Влияние гипоксической гиперкапнии на мозговую гемодинамику и толерантность головного мозга к ишемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Черникова, Ирина Владимировна

• Черникова, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черникова, Ирина Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные аспекты патогенеза и ультразвуковых методов диагностики атеросклеротического поражения артерий (обзор литературы).

1.1 Роль гипергомоцистеинемии, воспаления и дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза.

1.2 Возможности ультразвуковых методов в диагностике атеросклеротического поражения сосудов.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Материалы и объект исследования.

2.2 Ультразвуковые методы исследования.

2.2.1 Дуплексное исследование сонных артерий.

2.2.2 Неинвазивное исследование эндотелиальной функции.

2.2.3 Исследование упруго-эластических свойств сосудистой стенки.

2.3 Методы клинических и лабораторных исследований.

2.4 Методы биохимического исследования крови.

2.5 Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследования.

3.1 Взаимосвязь между ультразвуковыми особенностями атеросклеротических бляшек сонных артерий у больных КБС и концентрацией гомоцистеина.

3.1.1 Ультразвуковые особенности атеросклеротических бляшек сонных артерий у больных КБС с различной концентрацией гомоцистеина.

3.1.2 Концентрация гомоцистеина у больных КБС в зависимости от особенностей атеросклеротических бляшек в сонных артериях.

3.2 Толщина слоя «интима-медиа» у больных КБС с различной концентрацией гомоцистеина.

3.2.1 Толщина слоя «интима-медиа» у больных КБС с различной концентрацией гомоцистеина.

3.2.2 Концентрация гомоцистеина у больных КБС с нормальным и утолщенным слоем «интима-медиа».

3.3 Взаимосвязь между эндотелиальной функцией у больных КБС и концентрацией гомоцистеина.

3.3.1 Эндотелиальная функция у больных с различной концентрацией гомоцистеина.

3.3.2 Концентрация гомоцистеина у больных КБС с наличием и отсутствием дисфункции эндотлелия.

3.4 Взаимосвязь между упруго-эластическими свойствами сосудистой стенки у больных КБС и концентрацией гомоцистеина.

3.5 Взаимосвязь между особенностями атеросклеротического поражения артерий у больных КБС и концентрацией С-реактивного белка.

3.5.1 Ультразвуковые особенности атеросклеротических бляшек сонных артерий у больных КБС с различной концентрацией С-реактивного белка.

3.5.2 Толщина слоя «интима-медиа» у больных КБС с различной концентрацией С-реактивного белка.

3.5.3 Эндотелиальная функция у больных КБС с различной концентрацией С-реактивного белка.

3.5.4 Упруго-эластические свойства сосудистой стенки у больных КБС с различной концентрацией С-реактивного белка.

3.5.5 Концентрация СРБ у больных КБС с различными проявлениями атеросклероза.

Глава 4. Обсуждение собственных результатов.

Выводы.

Список используемой литературы.

Список сокращений

АД - артериальное давление

АСБ - атеросклеротические бляшки

ВЭМ - велоэргометрия

Гц - гомоцистеин

КАГ - коронароангиография

КБС - коронарная болезнь сердца

ОСА - общая сонная артерия

ПА - плечевая артерия

РГ - реактивная гиперемия

СРБ - С-реактивный белок

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны ТИМ - толщина слоя «интима-медиа»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гипоксической гиперкапнии на мозговую гемодинамику и толерантность головного мозга к ишемии»

Актуальность темы

Сердечно-сосудистые заболевания, в основе которых лежит атеросклеротический процесс, являются в настоящее время главной причиной заболеваемости, смертности и инвалидизации населения индустриально развитых стран (Волков В.И., 2002, Ross К, Harker L. 1976). Несмотря на то, что в настоящее время известно много факторов риска развития и прогрессирования атеросклероза, среди которых основное место занимает дислипопротеидемия, патогенез его изучен недостаточно (Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., 2003; Амосова Е.Н., 1996, van der Meer I.M., 2004).

В значительной мере прогресс в исследовании патогенеза атеросклероза достигнут благодаря использованию современных ультразвуковых методов исследования. Ультразвуковая характеристика атеросклеротических бляшек, толщины и состояния комплекса «интима-медиа», дисфункции эндотелия и упруго-эластических свойств сосудистой стенки являются общепризнанными объективными характеристиками развития атеросклеротического процесса (Балахонова Т.В., 2002, Crouse J.R. et al., 1995, Celermayer D.S., Sorensen K.E., Cooch V.M., 1992). При этом особое значение придается исследованию сонных артерий, что связано с их доступностью для диагностического ультразвука и возможностью использования сонных артерий в качестве модели для суждения о выраженности и распространенности атеросклероза (Hulthe J., Wikstrand J., Emanuelsson H., 1997).

В последнее время широко обсуждается значение гипергомоцистеинемии как важного фактора риска атеросклеротических поражений сосудов, а также артериальных и венозных тромбоэмболий (Puddu Р., 1999; Refsum Н., 1992; Uel P.M., 1989). В результате большого количества исследований установлено, что высокий уровень гомоцистеина в плазме крови является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (Townend G., 1998; Meleady R., 1998). Выявлена взаимосвязь между высоким уровнем гомоцистеина и недостатком витаминов Вб, В!2 и фолиевой кислоты (Verhoef Р., 1999). Это в свою очередь способствует развитию гиперхолестеринемии и прогрессированию атеросклеротического поражения сосудов (Lentz S., 2001). Предполагают также, что гипергомоцистеинемия сопровождается воспалительным процессом в сосудистой стенке. (Symons D., 2002). Выявлена взаимосвязь между уровнем гомоцистеина в крови и дисфункцией эндотелия (Doshi S.N., et al., 2002; Chambers J.C. et al., 2000; Chambers J.C., Obeid O.A., Kooner J.S., 1999), а также взаимосвязь концентрации гомоцистеина с толщиной слоя «интима-медиа» сонных артерий и степенью стенозирования сонных и коронарных артерий (McQuillan В.М., Beilby J.P., Nidorf М., 1999; Selhub J., Jacques P.F., Bostom A.G., 1995)

В последнее время большое внимание уделяется воспалительной теории атеросклероза. Данные многочисленных исследований свидетельствуют в пользу непосредственного участия локального воспаления в инициации и прогрессировании атеросклероза и его осложнений (Pasceri V., Willerson J.T., Yeh Е.Т., 2000; Biasucci L.M., Luizzo G., Grillo R.L., 1999). Наиболее известным воспалительным маркером, применяемым в клинической практике, является С-реактивный белок (Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., 2001). С-реактивный белок является независимым предиктором дестабилизации атеросклеротической бляшки, что ведет к развитию острых коронарных синдромов, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности (Моисеев В.В., Павликова Е.В., Мерай И.К., 2003; Lindahl Н.В., Toss S., Siegebahn R. P., 2000; Ridker P.M., Henneckens C.H., Buring

J.E., 2000; Kuller L.H. et al., 1996; Liuzzo G, Biasucci L.M., Gallimore L.M., 1994).

Однако, характер атеросклеротического поражения сосудов при гипергомоцистеинемии исследован недостаточно. Кроме того, нет данных о взаимосвязи уровня гомоцистеина и С-реактивного белка с качественной характеристикой атеросклеротических бляшек и упруго-эластическими свойствами сосудистой стенки, а также концентрации С-реактивного белка с эндотелиальной дисфункцией.

Все вышеизложенное предопределило цель настоящей работы.

Цель и задачи исследования

Цель - исследовать особенности поражения атеросклерозом сонных артерий в зависимости от концентрации в крови гомоцистеина и С-реактивного белка.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать степень стенозирования и характер атеросклеротических бляшек сонных артерий у больных КБС в зависимости от концентрации в крови гомоцистеина и СРБ.

2. Исследовать состояние комплекса «интима-медиа» сонных артерий у больных КБС в зависимости от концентрации в крови гомоцистеина и СРБ.

3. Изучить функциональное состояние эндотелия у больных КБС в зависимости от концентрации в крови гомоцистеина и СРБ.

4. Изучить упруго-эластические свойства сосудистой стенки у больных КБС в зависимости от концентрации в крови гомоцистеина и СРБ.

Научная новизна

Впервые выявлены ультразвуковые особенности атеросклеротических бляшек у больных КБС с различной концентрацией в крови гомоцистеина и СРБ: установлено, что при гипергомоцистеинемии в сонных артериях возрастает встречаемость осложненных и кальцинированных бляшек а повышение концентрации С-реактивного белка сопровождается ростом числа осложненных атеросклеротических бляшек.

Впервые установлена взаимосвязь между эндотелиальной дисфункцией и концентрацией в крови СРБ у больных КБС: увеличение уровня СРБ в плазме крови сопровождается снижением эндотелийзависимой вазодилатации.

Впервые у больных КБС выявлена связь между уровнем гомоцистеина, СРБ и упруго-эластическими свойствами сосудистой стенки: повышение уровня гомоцистеина в плазме крови сопровождается снижением амплитуды колебания общей сонной артерии, повышением скорости распространения пульсовой волны по лучевой артерии и модуля упругости Юнга, а при увеличении концентрации в крови СРБ происходит снижение индекса растяжимости.

Практическая значимость

Доказано, что на фоне гипергомоцистеинемии атеросклеротическое поражение сонных артерий отличается большей выраженностью: увеличивается количество атеросклеротических бляшек, особенно кальцинированных, возрастает степень стенозирования сонных атретий и толщина слоя «интима-медиа».

Установлено, что наличие осложненных атеросклеротических бляшек наряду с увеличением толщины слоя «интима-медиа» общей сонной артерии является маркером воспалительного звена патогенеза атеросклероза и должно учитываться как фактор риска осложнений атеросклероза.

Показатели уровня гомоцистеина и С-реактивного белка необходимо учитывать для выявления индивидуального риска и прогноза атеросклеротических осложнений.

Положения выносимые на защиту

1. Гипергомоцистеинемия является одним из звеньев патогенеза атеросклеротического поражения, усугубляющим эндотелиальную дисфункцию, атеросклеротическое ремоделирование и нарушение упруго-эластических свойств сосудистой стенки, и, сопровождающееся ростом числа осложненных и кальцинированных бляшек и степени стенозирования сонных артерий.

2. Концентрация в крови С-реактивного белка отражает выраженность воспалительного звена патогенеза атеросклероза и ассоциируется с осложненными бляшками, увеличением толщины слоя «интима-медиа» общей сонной артерии, эндотелиальной дисфункцией и нарушением упруго-эластических свойств сосудистой стенки.

3. Толщина слоя «интима-медиа» общей сонной артерии и наличие осложненных атеросклеротических бляшек - маркер воспалительного звена патогенеза атеросклероза.

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Алтайском государственном медицинском университете Министерства здравоохранения Российской Федерации на базе Алтайского краевого кардиологического диспансера.

Все ультразвуковые исследования, представленные в диссертации получены, обработаны и проанализированы лично автором.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Черникова, Ирина Владимировна

Выводы

1. Существует связь между концентрацией в крови гомоцистеина и атеросклеротическим процессом в сонных артериях у мужчин: повышение концентрации гомоцистеина в крови сопровождается увеличением встречаемости атеросклеротического поражения сонных артерий, ростом числа атеросклеротических бляшек, особенно осложненных и кальцинированных и возрастанием степени стенозирования сонных артерий.

2. Концентрация в крови гомоцистеина положительно коррелятивно связана с толщиной слоя «интима-медиа» общей сонной артерии: увеличение уровня гомоцистениа сопровождается утолщением слоя «интима-медиа».

3. Концентрация гомоцистеина в крови связана с выраженностью эндотелиальной дисфункции: повышение уровня гомоцистеина сопровождается снижением эндотелийзависимой вазодилатации, но не связано с эндотелийнезависимой вазодилатацией.

4. Концентрация гомоцистеина в крови связана с упруго-эластическими свойствами сосудистой стенки: увеличение уровня гомоцистеина в крови сопровождается снижением амплитуды колебания общей сонной артерии и повышением скорости распространения пульсовой волны по лучевой артерии и модуля упругости Юнга.

5. Повышение концентрации в крови С-реактивного белка сопровождается увеличением толщины слоя «интима-медиа» общей сонной артерии и частоты встречаемости осложненных атеросклеротических бляшек; концентрация С-реактивного белка не связана с наличием, количеством и степенью стенозирования сонных артерий.

6. Повышение в крови уровня С-реактивного белка сопровождается снижением эднотелийзависимой вазодилатации и индекса растяжимости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черникова, Ирина Владимировна, 2004 год

1. Айзен Г.С. Некоторые современные методы исследования аппарата кровообращения / Горький. 1961. - 326с.

2. Акрамов А.Б. Информативность ультразвуковых признаков характеризующих развитие атеросклероза брахиоцефальных артерий / Современные методы диагностики. Тезисы докладов. Барнаул. -1999. -487с.

3. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. Киев, 1997,-704с.

4. Амосова Е.Н. Атеросклероз: некоторые факты о холестерине // Журнал практического врача.- 1996. №5. - С.34-38.

5. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М., 2000. -411с.

6. Арутюнов Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т.З.- №10. - С.2-7.

7. Балахонова Т.В. Атеросклеротические изменения сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца / Балахонова Т.В., Гаман С.А., Синицын В.Е., Атьков О.Ю. // Визуализация в клинике. 2002. -№12. - С.8-12.

8. Балахонова Т.В. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Балахонова Т.В., Погорел ова О. А., Алиджанова Х.Г., Соболева Г.Н. // Тер. Архив. 1998. - №4. - С. 1519.

9. Валтнерис А.Д. Метод определения скорости распространения пульсовой волны / Рига. 1966. - 146с.

10. Ю.Волков В.И. Атеросклероз и атеротромбоз: патогенез, клинические проявления, лечение // Русский медицинский журнал. № 2. - 2002. С.2-11

11. П.Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1999. 459с.

12. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики // Кардиология. - 1997. № 11. - С. 417.

13. Грацианский Н.А. Все больше данных указывает на то, что практически каждый больной коронарной болезнью сердца должен получать гиполипидемическое средство // Клиническая фармакология и терапия. Т.6. - №5,- С. 1-4.

14. Джанашия П.Х. Дислипопротеидэмии: клиника, диагностика, лечение

15. Джанашия П.Х., Назаренко С.А., Николенко С.В. М., 2000. - 314с.

16. Дзяк Г.В. Атеросклероз и воспаление / Дзяк Г.В., Коваль E.JI. // Проблемы старения и долголетия. 1999. - №3,- С. 316-326.

17. Доборджгинидзе JI.M. Дислипопротеинэмии: метаболизм и участие в атерогенезе / Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н.А // Русский медицинский журнал. 2000. Т.8. - №7,- С. 12-16.

18. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. // Тер. Архив. - 1997. - №6. - С.75-78.

19. Казанчян П.О. Клинико-морфологические аспекты каротидных бляшек и информативность цветного дуплексного сканирования / Казанчян П.О., Казанцева И.А., Алуханян О.А., Попов В.А. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000,- Том 6, №1. - С. 22-33.

20. Казачкина С.С. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов / Казачкина С.С., Лупанов В.П., Балахонова Т.В. // Сердечная недостаночность. 2003. - Том 4, №6. - С.35-38.

21. Карпов Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения / Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. М. 2003. - 241с.

22. Карпов Ю.А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов / Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9. - №10. - С.47-51:.

23. Климов А.Н. Иммунореактивность и атеросклероз / Л. Медицина. -1986. -С. 6-11.

24. Климова А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / Климова А.Н., Никуличева Н.Г. Санкт-Петербург. - 1999. - 505с.

25. Куликов В.П. Цветное дуплексное сканирование в диагностике сосудистых заболеваний / Новосибирск. 1997. - 155с.

26. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология. Санкт-Петербург.2000.-119с.

27. Лутай М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? // Украинский кардиологический журнал. 2001,- №2. - С.4-7.

28. Мартынов А.И. Растяжимость аорты при артериальной гипертензии / Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Синицын В.В. // Кардиология.2001. -№2. С.59-65.

29. Марцинкевич Г.И. Сопоставление результатов функциональных проб, используюзщихся в неинвазивной оценке функции эндотелия / Марцинкевич Г.И., Коваленко И.А., Соколов А.А., Ким В.Н. // Тер. Архив. 2002. - №4. - С.16-18.

30. Маянский Ф.Н. Кондиционирование нейтрофила. / Успехи соврем. Биологии. -1990. том. 109. -вып.1. С.90- 105.

31. Минушкина JI.O. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (тип 1) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца / Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Кудряшова О.Ю. Чистяков Д.А. // Кардиология. 2000. - №1. - С. 20-24.

32. Моисеев В.В. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений / Моисеев В.В., Павликова Е.И., Мерай И.В. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т.9. - №6. - С. 14-19.

33. Мордовии В.Ф. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией / Мордовии В.Ф., Рипп Т.М., Соколов А.А., Пекарский С.Е. // Кардиология. 2001. - №6. - С. 3134.

34. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. // Кардиология. 1999,- №2.- с.81-86.

35. Орлова А.Ф. Пробы с физической нагрузкой. Методическое пособие по велоэргометрии и тредмилметрии / Орлова А.Ф., Лейтес И.В., Черникова И.В. // Барнаул. 2003. - 71с.

36. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. - №8. - С. 56-60.

37. Свистов Д.В. Хирургическое лечение атеросклеротических поражений каротидного бассейна // Русский медицинский журнал. -2004. -№2.-С. 12-18.

38. Сидоренко Г.И. Гомоцистеин важный фактор риска сердечнососудистых заболеваний / Сидоренко Г.И., Мойсеенок А.Г., Колядко М.Г., Золотухина С.Ф. //Кардиология. -2001. -№1- С.6-11.

39. Соболева Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза / Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. // Тер. Архив. 1997. - №9. - С.80-82.

40. Тертов В.В. Холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы компонент сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца / Тертов В.В., Качарова В.Г., Садаян Х.С. // Кардиология. - 1989. - №8. - С.35-38.

41. Титов В.И. Отраженная волна и изолированная систолическая артериальная гипертония: вопросы патогенеза и терапии / Титов В.И., Чорбинская С.А., Белова И.В. // Кардиология. 2002. - №3. - С.95-98.

42. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления // Российский кардиологический журнал. 1999. №5. - С.19-23.

43. Титов В.Н. Биохимические основы повышения периферического сопротивления кровотоку. / Российский Кардиологический журнал. -1998. -N6.-C. 35-43.

44. Титов В.Н. Аполипопротеин (а) маркер активности атеросклеротического процесса. / Тер. архив. - 1993. -N12.- С. 79-82.

45. Титов В.Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза. / Кардиология. -1991,-N7.-С. 141-144

46. Ткаченко Б.И. Физиология сердца / С-Петербург. 1998. - 126с.

47. Хаитов P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Иммунология. 1995. -N3.-C. 1-13.

48. Adachi Н. Plasma Homocysteine Levels and Atherosclerosis in Japan. Epidemiological Study by Use of Carotid Ultrasonography / Adachi H., Hirai Y., Fujiura Y., Matsuoka H. // Stroke.- 2002. Vol.33. - P.2177-2183.

49. Adams M.R. Carotid Intima-Media Thickness Is Only Weakly Correlated With the Extent and Severity of Coronary Artery Disease / Adams M.R., Nakagomi A., Keech A. // Circulation. 1995. - Vol.92. - P.2127-2134.

50. Albert C.M, Prospective Study of C-Reactive Protein, Homocysteine, and Plasma Lipid Levels as Predictors of Sudden Cardiac Death / Albert C.M Ma J., Rifai N., Stampfer M.J. // Circulation. 2002 Vol.105. - P. 25952601.

51. Andersson A. Plasma homocysteine before and after methionine loading with regard to age, gender and menopausal status / Andersson A.,

52. Brattstrom L., Israelsson В., Isaksson A. // Eur. J. Clin. Invest. 1992. -Vol.22.-P. 79-87.

53. Armentano R. Effects of Hypertension on Viscoelasticity of Carotid and Femoral Arteries in Humans / Megnien J.L., Simon A., Bellenfant F. // Hypertension. -1995. Vol. 26. - P.48-54.

54. Asai K. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys / Asai K., Kudej R.K., Shen Y.T. // Arteriosclerosis Thrombrosis and Vascular Biology. 2000. - Vol.20. - P. 1493-1499.

55. Ault K.A. Platelet activation in patients after an acute coronary syndrome: results from the TIMI-12 trial. Thrombolysis in myocardial infarction / Ault K.A., Cannon C.P., Mitchell J. // J. Am Coll Cardiol. — 1999. -Vol.33.-P.634—639.

56. Barry R. Fiabilite de I'echographie dans le diagnostic des hemorragies et des ulcerations de plaques carotidiennes / Barry R., Piannar C., Nel C.I. // Ann. Chir. Vase. 1990. -№4. -P.466-470.

57. Beilby P. Apolipoprotein E Gene Polymorphisms Are Associated With Carotid Plaque Formation but Not With Intima-Media Wall Thickening / Beilby P., Hunt C.C., Palmer L.J., Chapman C.M. // Stroke. 2003. -Vol.34.-P.869-873.

58. Benetos A. Pulse pressure: a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population / Benetos A, Safar M, Rudnichi A,

59. Smulyan H, Richard JL, Ducimetieere P, Guize L. // Hypertension. -1997. Vol.30, №2. — P.1410—1415.

60. Berghouty N.M. Histological verification of camputerised carotid plaque characterization / Berghouty N.M., Levine Т., Ladva S. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1996. - Vol.11. - P.414-416.

61. Berliner J.A. Atherosclerosis: basic mechanism oxidation, inflammation, and genetic / Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M., Frank J.S., Demer L.L., Edwards P.A., Watson A,D., Lusis A.J. // Circulation. 1995. -Vol.91.-P.2488-2496.

62. Bhakdi S. Generation of C-reactive protein and complement components in atherosclerotic plaques. / Bhakdi S., Torzewski M., Klouche M., Hemmes M. // Atrerioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol.19. -P.2348-2354.

63. Biasucci L.M. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability / Biasucci L.M., Luizzo G, Grillo R.L. //Circulation. — 1999. Vol.99. - P.855—860.

64. Blacher J. Arterial Calcifications, Arterial Stiffness, and Cardiovascular Risk in End-Stage Renal Disease / Blacher J., Guerin A.P., Pannier В., Marchais S.J.// Hypertension. 2001. - Vol.38. - P.938-942.

65. Blacher J. Impact of Aortic Stiffness on Survival in End-Stage Renal Disease / Blacher J., Guerin A.P., Pannier B. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P.2434-2439.

66. Blake G.J. Blood Pressure, C-Reactive Protein, and Risk of Future Cardiovascular Events / Blake G.J., Rifai N., Buring J.E. // Circulation. -2003. -Vol.108. -P.2993-2998.

67. Blake G.J. C-Reactive Protein, Subclinical Atherosclerosis, and Risk of Cardiovascular Events / Blake G.J., Ridker P.M. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2002. - Vol.22. - P. 1512-1517.

68. Bluth F.I. The identification of ulcerative plaque with high resolution duplex scanning / Bluth F.I., McWay L.V., Merrit C. // J. Ultrasound Med.- 1988. -№7. P.73-76.

69. Boers G.H. Unique efficiency of methionine metabolism in pre menopausal women may protect against vascular disease in the reproductive years / Boers G.H., Smals A.G., Trijbels F.J. // J. Clin. Invest.- 1983.-Vol.72.-P. 1971-1976.

70. Bostom A.G. Adverse Event Associated With Methionine Loading Test / Bostom A.G., Jacques P.F., Nadeau M.R. // Atherosclerosis. 1995. -Vol.116.-P.147—151.

71. Bonithon-Kopp C. Relation of Intima-Media Thickness to Atherosclerotic Plaques in Carotid Arteries / Bonithon-Kopp C., Touboul P.J., Berr C., Leroux C. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -1996. -Vol.16.-P.310-316

72. Bots M.L. Homocysteine and Short-term Risk of Myocardial Infarction and Stroke in the Elderly. The Rotterdam Study / Bots M.L., Launer L.J., Lindemans J., Hoes A.W., Hofman A., Witteman J.C. // Arch. Intern. Med. 1999. - Vol.159. - P.38-44

73. Boulanger C. Regulatory function of the vascular endothelium / Boulanger C„ Luscher T.F. // J. Clin. Invest. 1990. - Vol.85. - P. 587-592.

74. Brattstrom L. Homocysteine and cardiovascular disease: cause or effect? / Brattstrom L., Wilcken D.E. // American Journal of Clinical Nutrition. -2000. Vol. 72, №2. -P.315-323

75. Brattstrem S. Homocysteine and cysteine: Determinants of plasma levels in middle-aged and elderly subjects / Brattstrem S., Lindgren A., Israelsson B. // J. Intern. Med. 1994. - Vol.236. -P.633-641.

76. Busse R. Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endothelium / Busse R., Mulsch A., Fleming I. // Circulation. 1993. -Vol. 87. -P.18-25.

77. Casino P.R. Impaired endothelium-dependent vascular relaxation in patients with hypercholesterolemia extends beyond the muscarinic receptor / Casino P.R., Kilcoyne C.M., Cannon R.O. // Am. J. Cardiol. 1995. -Vol.75.-P.40-44.

78. Celermajer D.S. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / Celermajer D.S., Adams M.R., Clarkson P. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334, №3. - P. 150-154.

79. Celermajer D.S. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women / Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D.J. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. -Vol. 24.-P. 471-476.

80. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial-dysfiinction in children and adults at risk atherosclerosis / Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. //Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

81. Chamberg J. Hyperhomocysteinemia is a novel risk factor for hypertevsion / Chamberg J., Obeid O.A., Thomson A. // Eur. Heart. J. 1999. - Vol. 20. -P.660-665.

82. Chambers J.C. Physiological Increments in Plasma Homocysteine Induce Vascular Endothelial Dysfunction in Normal Human Subjects / Chambers J.C., Obeid O.A., Kooner J.S. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1999. -Vol.19. -P.2922-2928.

83. Chambless L.E. Risk factors for progression of common carotid atherosclerosis: the Atherosclerosis Risk in Communities Study, 1987— 1988 / Chambless L.E., Folsom A.R., Davis V. // Am. J. Epidemiol. -2002.-Vol.155.-P.38-47

84. Chung M.K. C-Reactive Protein Elevation in Patients With Atrial Arrhythmias. Inflammatory Mechanisms and Persistence of Atrial Fibrillation / Chung M.K., Martin D.O., Sprecher D. // Circulation. -2001. Vol.104. P.2886-2889.

85. Cockcroft J.R. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension / Cockcroft J.R., Chowienczuk P.L., Benjamin N. Ritter J.M. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.330. - P. 1036-1040.

86. Conri С. Inverted question markHomocysteinemia: role in vascular disease / Conri C., Constans J., Parrot F., Skopinski S., Cipriano C. // Presse. Med. 2000. Vol.29, №4. - P.737-41

87. Cooke J.P. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is corrected by L-arginine / Cooke J.P., Dzau J., Greager A. // Basic. Res. Cardiol. 1991. - Vol. 2. -P. 173-181.

88. Crouse J.R. Association of Coronary Disease With Segment-Specific Intimal-Medial Thickening of the Extracranial Carotid Artery / Crouse J.R., Craven Т.Е., Hagaman A.P. // Circulation. 1995. - Vol. 92. -P.1141-1147.

89. De Winter R.J. Cardiac Troponin T and C-Reactive Protein for Predicting Prognosis, Coronary Atherosclerosis / De Winter R.J., Bholasingh R., Lijmer J.G. // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol.42. - P.240-245.

90. Domanski M.J. Isolated systolic hypertension: prognostic information provided by pulse pressure / Domanski M.J., Davis B.R., Pfeffer M.A.,

91. Kastantin M., Mitchell G.F. // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P.375-380.

92. Doshi S.N. Folic Acid Improves Endothelial Function in Coronary Artery Disease via Mechanisms Largely Independent of Homocysteine Lowering / Doshi S.N., McDowell I.F., Moat S.J., Payne N., Durrant H.J. // Circulation. 2002. - Vol.105. - P.22-29.

93. Drechsler D. Assessment of carotid arteries and Pulse Wave Velocity in patients with three-vessel coronary artery disease / Drechsler D., Kornacewicz-Jach Z. // Kardiologia Polska. 2002. - Vol. 57,№9. - P254-259.

94. Drexler H. Role of nitric oxide in the endothelium-dependent vasodilatation of hypercholesterolemia patients / Drexler H., Zeiher A.M., Meinser K. // Lancet. 1997,- Vol. 338. -P.1556-1550.

95. Ebrahim S. Carotid Plaque, Intima Media Thickness, Cardiovascular Risk Factors, and Prevalent Cardiovascular Disease in Men and Women / Ebrahim S., Papacosta O., Whincup P., Wannamethee G. // Stroke. -1999.-Vol.30.-P.841-850.

96. Espeland M.A. Associations of Risk Factors With Segment-Specific Intimal-Medial Thickness of the Extracranial Carotid Artery / Espeland M.A., Tang R., Terry J.G. // Stroke. 1999. - Vol.30. - P.1047-1055

97. Falcon C.R. High prevalence of hyperhomocysteinemia in patients with juvenile venous thrombosis / Falcon C.R., Cattaneo M., Panzeri D. // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 1080-1083.

98. Ferrario C.M. Pathologic consequences of increased angiotensin II activity / Ferrario C.M., Flack J.M. // Cardiovasc. Drugs. 1990. - Vol.81. -P. 1762-1767.

99. Folsom A.R. Association of C-reactive protein with markers of prevalent atherosclerotic disease / Folsom A.R., Pankow J.S., Tracy R.P., Arnett D.K., Peacock J.M., Hong Y., Djousse L., Eckfeldt J.H. // Am. J. Cardiol. -2001. Vol. 88. - P. 112-117.

100. Furchgott R.F. Endothelium-dependent vasodilatation / Furchgott R.F., Vanhoute P.M. // FASEB J. 1989. - Vol.3. - P.2007-2018.

101. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / Furchgott R.F., Zawadzki J. V. // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

102. Gariepy J. Evidence for in vivo carotid and femoral wall thickening in human hypertension. Groupe de Prevention Cardio-vasculaire en Medecine du Travail / Gariepy J., Massonneau M., Levenson J., Heudes D. // Hypertension. 1993. - Vol.22. - P. 111-118.

103. Gaunt M.E. Unstable carotid plaques: preoperative identification and association with intraoperative embolisation detected by transcravial Doppler / Gaunt M.E., Brown L., Harttsshome T. // J. Vase. Surg. 1996.- Vol.11. -P.78-82.

104. Gerhard M. Aging progressively impairs endothelium-dependent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans / Gerhard M.,

105. Roddy M.A., Creager S.J., Creager M.A. // Hypertension. 1996. -Vol.27.-P. 849-853.

106. Giannattasio C. Impaired radial artery compliance in normotensive subject with familial hypercholesterolemia / Giannattasio C., Mangoni A.A., Failla N. // Atherosclerosis. 1996. - Vol. 124. - P. 249-260.

107. Gibelin P. Plasma homocysteine is elevated in patients with acute coronary syndromes / Gibelin P., Amsellem J., Candito M. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 28. -P.2811-2817.

108. Gnasso A. Association Between Intima-Media Thickness and Wall Shear Stress in Common Carotid Arteries in Healthy Male Subjects / Gnasso A., Carallo C., Irace C., Spagnuolo V. // Circulation. 1996. -Vol.94.-P.3257-3262

109. Guttorsmen A.B. Kinetics of total plasma homocysteine in subject with hyperhomocysteinemia due to folate or cobalamin deficiency / Guttorsmen A.B., Schneede J., Ueland P.M., Refsum H. // Am. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol. 63. - P. 194-202.

110. Hashimoto M. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle / Hashimoto M., Akishita M., Eto M. // Circulation. 1995. - Vol.92. - P.3431-3435.

111. He G.W. Hyperkalemia exposure impairs EDHF-mediated endothelial function in the human coronary artery / Ann. Thorac. Surg. 1997. -Vol.63. -P.84-87.

112. He G.W. Hyperkalemia alters EDHF-mediated hyperpolarization and relaxation in coronary arteries / He G.W., Yang C.Q., Graier W.F. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271. - P. 760-767.

113. Healy B. Endothelial cell dysfunction: an emerging endocrinipathy linked to coronary disease / J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - Vol. 16. -P.357-358.

114. Held C. Prognostic implications of intima-media thickness and plaques in the carotid and femoral arteries in patients with stable angina pectoris / Held C., Hjemdalf P. Eriksson S.V. // Eur. Heart J. 2001. -Vol. 22.-P. 62-72.

115. Hirai T. Stiffness of systemic arteries in patients with myocardial infarction: a noninvasive method to predict severity of coronary atherosclerosis / Hirai Т., Sasayama S., Kawasaki Т., Yagi S. // Circulation. 1989. - Vol.80, №12. - P. 78-86.

116. Hirooka Y. Effect of L-arginine on acetylcholine-induced endothelium-dependent vasodilatation differs between the coronary and forearm vasculatures in humans / Hirooka Y., Egashira K., Imaizumi T. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. P. 948-955.

117. Hodis H.N. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events / Hodis H.N., Mack W.J., LaBree L., Selzer R.H., Liu C.R., Liu C.H., Azen S.P. // Ann. Intern. Med. 1998. -Vol.128. -P.262-269.

118. Howard G. Cigarette smoking and progression of atherosclerosis: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / Howard G., Wagenknecht L.E., Burke G.L. // JAMA 1998. - Vol. 279. - P. 119-124

119. Hunt M. C-reactive protein is not associated with the presence or extent of calcified subclinical atherosclerosis / Hunt M., O'Malley P.G., Vernalis M.N., Feuerstein I.M., Taylor A.J. // Am. Heart J. 2001. -Vol.141. -P.206-210.

120. Igaki T. Insulin suppresses endothelial-secretion of C-type natriuretic peptide, a novel endothelium-derived relaxing peptide / Igaki Т., Itoh H., Suga S. //Diabetes. 1996. - Vol.45. - P. 62-64.

121. Iliyama K. Impaired endothelial function with essential hypertension assesed by ultrasonography / Iliyama K., Nagano M., Yo Y. // Am. Heart. J. 1996. - Vol. 132. - P.779-782.

122. Jarvisalo M.J. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factors / Jarvisalo M.J., Harmoinen A., Hakanen M. // Atrerioscler. Thromb. Vase. Biol. -2002. Vol.22.-P.1323-1328.

123. Jiang Y. Association Between Risk Factors for Atherosclerosis and Mechanical Forces in Carotid Artery / Jiang Y., Kohara K., Hiwada K. // Stroke. -2000. Vol.31. -P.2319-2324.

124. Joannides R. Nitric Oxide Is Responsible for Flow-Dependent Dilatation of Human Peripheral Conduit Arteries In Vivo / Joannides R.,

125. Haefeli W.E., binder L., Richard V. // Circulation. 1995. - Vol.91. -P.1314-1319.

126. Johnstone M.T. Endothelium-dependent vasodilatation in patients with insulin- dependent diabetes mellitus / Johnstone M.T., Gallagher S.J. //Circulation. 1992. - Vol.86. -P.618-621.

127. Kang S.S. Protein-bound homocysteine. A possible risk factor for coronary artery disease / Kang S.S., Wong P.W., Cook H.Y., Norusis M., Messer J.V. // J. Clin. Invest. 1986. - Vol.77. - P.1482-1486.

128. Kass D.A. Improved Arterial Compliance by a Novel Advanced Glycation End-Product Crosslink Breaker / Kass D.A., Shapiro E.P., Kawaguchi M. // Circulation. 2001. - Vol.104. - P.1464-1468.

129. Kass D.A. Adverse Influence of Systemic Vascular Stiffening on Cardiac Dysfunction and Adaptation to Acute Coronary Occlusion / Kass D.A., Saeki A., Tunin R.S. // Circulation. 1996. - Vol.93. - P.1533-1541.

130. Kato H. Adrenomedullin as an autocrine / paracrine apoptosis survival factor for rat endothelial cells / Kato H., Shichiri M., Marumo F., Hirata Y. //Endocrinology. 1997. - Vol. 138. - P. 2615-2620.

131. Kato T. Effect of human adrenomedullin on a canine tibial perfusion model in the absence of vascular endothelium / Kato Т., Bishop А.Т., Wood M.B. // J. Orthop. Res. 1996. - Vol. 14. - P. 956-961.

132. Kato J. Receptors for adrenomedullin in human vascular endothelial cells / Kato J., Kitamura K., Kangava K., Eto T. // Eur. J. Pharmacol. -1995.-Vol.289.-P. 383-385.

133. Kawano H. Menstrual cycle variation of endothelium-dependent vasodilatation of the brachial artery: possible role of estrogen and nitric oxide / Kawano H., Motoyama Т., Kugiyama K. // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1996. - Vol.108. -P.473-480.

134. Kronenberg F. Hyperhomocysteinemia associated with calcification in patients with end-stade renal diseases / Am. J. Kidney Dis. 2003. -Vol.41.-P.140-148.

135. Laurent S. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertevsion / Laurent S., Lacolley P., Brunei P. // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258. -P.1004-1011.

136. Lehmann E.D. Aortic distensibility in patients with cerebrovascular disease / Lehmann E.D., Hopkins K.D., Jones R.L., Rudd A.G., Gosling R.G. // Clin. Sci. (Colch). 1995. Vol.89, №4. -P.247-253.

137. Lekakis J.P. Atherosclerotic changes of extracoronary arteries is associated with the extent of coronary atherosclerosis / Lekakis J.P., Paramichael P.M., Cimponeriu A.T. // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 85. -P. 949-952.

138. Lentz S.R. Vascular dysfunction in monkeys with diet-induced hyperhomocysteinemia / Lentz S.R. Sobey C.G., Piegors D.J., Bhopatkar M.Y., Faraci F.M., Malinow M.R., Heistad D.D. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol.98. -P.328-329.

139. Li H. Homocysteine Induces 3-Нуdroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase in Vascular Endothelial Cells. A Mechanism for Development of Atherosclerosis? / Li H., Lewis A., Brodsky S., Rieger R. // Circulation. 2002. - Vol.105. P.1037- 1042.

140. Libby P. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack / Circulation. 1995. - Vol. 91. - P.2844-2850.

141. Liuzzo G. Prospective studies of C-reactive protein as a risk factor for cardiovascular disease. / Liuzzo G, Biasucci L.M., Gallimore L.M. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.331. - P.417-^24.

142. Loscalzo J. Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endothelium / Loscalzo J., Welch G. // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. -Vol. 38.-P. 87-104.

143. Ludmer. P.L. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerosis coronary arteries // Ludmer. P.L., Selwin A.P., Shook T.L. // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 315. - P.1046-1051.

144. Luscher T.F. Interactions between endothelium-derived relaxing and contracting factors in health and cardiovascular disease / Luscher T.F., Boulanger C.M., Yang Z. // Circulation. 1993. - Vol.87. - P.36-44.

145. Maarek B. Heterogeneity of the atherosclerotic process in systemic hypertension poorly controlled by drug treatment / Simon A.C., Levenson J., Pithois-Merli I., Bouthier J.// Am.J. Cardiol. 1987. - Vol.59, №3. -P.414^17.

146. Magyar T.M. Early-Onset Carotid Atherosclerosis Is Associated With Increased Intima-Media Thickness and Elevated Serum Levels of1.flammatory Markers / Magyar T.M., Szikszai Z., Balla J. / Stroke. -2003.-Vol.34.-P.58

147. Mayer E.L. Homocysteine and coronary atherosclerosis / Mayer E.L., Jacobsen D.W., Robinson K. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. -P. 517-527.

148. McLenachan J.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / McLenachan J.M., Vita J.A., Fish R.D. // Ibid. 1990. - Vol. 82,- P. 1169-1173.

149. Meleady R. Plasma homocysteine as a prognostic risk factor for vascular disease. / Meleady R., Lindgren A., Boers G.H.// In: Congress of the European Society of Cardiology, 20-st. Abstract. 1998. - 214.

150. Millar J.A. Pulse pressure as a risk factor for cardiovascular events in the MRC Mild Hypertension Trial / Millar J.A., Lever A.F., Burke V. // J. Hypertens. 1999. Vol.17. -P.1065-1072.

151. Miller J.W.Hyperhomocysteinemia after an oral methionine load acutely impairs endothelial function in healthy adults / Miller J.W., Nadeau

152. M.R., Smith D., Selhub J. // J. Am. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol.59. -P.1033—1039.

153. Montalesco G. Homocysteine is increased in patients with diffuse atherosclerosis / Montalesco G., Ankri A., Vekemans B. //J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 142. - P. 136-943.

154. Mygge A. Effects of endothelium-derived nitric oxide on pheripheral artery / Mygge A., Elwell J.H., Peterson Т.Е. // Circ. Res. 1991. - Vol. 69.-P. 1293-1300.

155. Nakashima T. A study of human aortic distensibility with relation to atherosclerosis and aging / Nakashima Т., Tanikawa J. // Angiology. -1971. Vol.22. -P.477^490.

156. Nappo F., Impairment of endothelial functions by acute hyperhomocysteinemia and reversal by antioxidant vitamins / Nappo F., DeRosa N, Marfella R. // JAMA. 1999. - Vol.281. - P.2113-2118

157. Neunteufl T. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease / Neunteufl Т., Katzenschlager R., Hassan A. //Atherosclerosis. 1997. - Vol. 129. - P. 111-118.

158. Nyhard O. Plasma homocysteine and mortality in patients with coronary artery disease / Nyhard O., Norderhang J.E., Refsum H. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 230-236.

159. Nyhard O. Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile / Nyhard O., Vollset S.F., Refsum H. / JAMA. 1995. - Vol. 274. - P. 1526-1533.

160. Omland T. Serum Homocysteine Concentration as an Indicator of Survival in Patients With Acute Coronary Syndromes / Omland Т.,

161. Samuelsson A., Hartford M., Herlitz J. // Arch. Intern. Med. 2000. -Vol.160.-P.1834-1840:

162. Palmer R.M.J. Role of nitric oxide in the endothelium-dependent vasodilatation / Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. // Nature. 1988. -Vol.333.-P. 664-666.

163. Palmer R.M. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. // Nature. 1987. - Vol.327. - P.524-526.

164. Palomaki H. Risk factors for cervical atherosclerosis in patients with transient ischemic attaks or minor ischemic stroke / Palomaki H., Kaste M., Raininko R. // Stroke. 1993. - Vol. 24. - P. 970-975.

165. Pasceri V. Modulation of c-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs. / Pasceri V., Chang J., Willerson J.T., Yeh E.T. // Circulation. -2001. Vol.103. -P.2531-2534.

166. Pasceri V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. // Circulation. — 2000. Vol.102. -P.2165—2168.

167. Preik M. Impaired effectiveness of nitric oxide-donors in resistance arteries of patients with arterial hypertension / Preik M., Kelm M., Feelisch M., Strauer B.E. // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14. - P. 903-908.

168. Puddu P. Homocysteine and risk for atherotrombotic events / Cardiologia. 1999. - Vol.44. - P.627-631.

169. Refsum H. Homocysteine and cardiovascular disease / Refsum H., Ueland P.M., Nyhard O., Vollset S.F. // Am. Rev. Med. 1998. - Vol. 49. -P. 31-62.

170. Relf R.N., Lo C.S., Myers K.A., Wahlqvist M.L. Risk factors for changes in aorto-iliac arterial compliance in healthy men / Relf R.N., Lo C.S., Myers K.A., Wahlqvist M.L. // Arteriosclerosis. 1986. -Vol. 6. -P.105-108.

171. Ridker P.M. Comparison of C-Reactive Protein and Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels in the Prediction of First Cardiovascular Events / Ridker P.M., Rifai N., Rose L. // Stroke. 2002. - Vol. 347, №20. - P.1557-1565.

172. Ridker P.M. Plasma Homocysteine Concentration, Statin Therapy, and the Risk of First Acute Coronary Events / Ridker P.M., Shih J., Cook T.J. // Circulation. -2002. Vol.105. - P.1776-1781.

173. Ridker P.M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / Ridker P.M., Henneckens C.H., Buring J.E.

174. Ridker P.M. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men./ Ridker P.M., Cuhman M., Stampfer M.J. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.336. - P.973-979.

175. Robinson K. Hyperhomocysteinemia and low pyridoxal phosphate. Common and independend reversible risk factors for coronary arterydisease / Robinson К., Mayer E.L., Miller D.P. // Circulation. 1995. -Vol. 92.-P. 2825-2830.

176. Salonen J.T. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression / Salonen J.T., Salonen R. // Circulation. -1993. Vol.87.-P.56-65.

177. Salonen R. Prevalence of carotid atherosclerosis and serum cholesterol levels in eastern Finland / Salonen R., Seppanen K., Rauramaa R., Salonen J.T. // Arteriosclerosis. 1988. Vol.8. - P.788-792.

178. Sasaki T. Association of Plasma Homocysteine Concentration With Atherosclerotic Carotid Plaques and Lacunar Infarction / Sasaki Т., Watanabe M., Nagai Y., Hoshi Т., Takasawa M. // Stroke. 2002. -Vol.33.-P.1493-1498.

179. Schillinger M. Joint Effects of C-Reactive Protein and Glycated Hemoglobin in Predicting Future Cardiovascular Events of Patients With Advanced Atherosclerosis / Schillinger M., Exner M., Amighi J. // Circulation. -2003. -Vol.108. -P.2323-2328.

180. Selhub J. Association between Plasma Homocysteine Concentrations and Extracranial Carotid-Artery Stenosis / Selhub J., Jacques P.F., Bostom A.G. // Stroke. 1995. - Vol.332, №5. -P.286-291.

181. Selhub J. Plasma concentrations of homocysteine and other aminothiol compounds are related to food intake in healthy human subjects / Selhub J., Miller J.W. //Am. J. Clin. Nutr. 1992. - Vol.55. -P.131—8.

182. Senaratne M.P. Elevation of plasma homocysteine levels associated with acute myocardial infarction / Senaratne M.P., Griffiths J., Nagendran J. // Clin. Invest. Med. 2000. - Vol.23, №8. - P.220-226.

183. Shimokawa H. Role of impaired endothelium-dependent vasodilatation in ischemic manifestation of coronary artery disease / Shimokawa H., Flavahan N.A., Vanhoute P.M. // Circulation. 1991. -Vol. 83.-P. 652-660.

184. Shoemaker J.K. Forearm blood flow by Doppler ultrasound during test and exercise; tests of day-to-day repeatability / Shoemaker J.K., Pozeg Z.I., Hughson R.L. // Med. Sci. Sports Exerc. 1996. - Vol.28. -P.l 144-1149.

185. Sobrevia L. Dysfunction of the endothelial nitric oxide signaling pathway in diabetes and hyperglycaemia / Sobrevia L., Mann G.E. // Exp. Physiol. 1997. - Vol. 82. - P. 423-425.

186. Somes G.W. The role of diastolic blood pressure when treating isolated systolic hypertension / Somes G.W., Pahor M., Shorr R.L, Cushman W.C., Applegate W.B. // Arch. Intern. Med. 1999. -Vol.159. -P.2004-2009.

187. Sorensen K.E. / Reduced endothelium-dependent vasodilatation in the aged / Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J. Brit. Heart. J.-Vol. 74.-P. 247-253.

188. Stein J.H. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease: pathophysiology, screening and treatment / Stein J.H., McBride P.E. //Arch. Intern. Med. 1998. - Vol.158. - P.1301-1306.

189. Taddei S. Cyclooxygenase inhibition restrores nitric oxide activity in essential hypertension / Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. // Hypertension. 1997. - Vol.29, Pt.2. - P. 274-279.

190. Tawakol A. Hyperhomocyst(e)inemia Is Associated With Impaired Endothelium-Dependent Vasodilation in Humans / Tawakol A., Omland Т., Gerhard M., Wu J.T. //Circulation. 1997. - Vol.95. - P. 1119-1121

191. Townend G. Hyperhomocysteinemia and vascular disease / Townend G., O'Sullivan G., Wilde G.T. // Blood. Rev. 1998. - Vol. 12. - P. 23-34.

192. Tsurumi Y. Influence of plasma lipoprotein (a) levels on coronary vasomotor response to acetylcholine / Tsurumi Y., Nagashima H., Ichikawa K. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 26. P. 1242-1250.

193. Uehata A. Non-invasive assessment of flow-mediated vasodilatation in brachial arteries: diminished response in young males compared to females / Uehata A., Lieberman E.H., Meredith I. // Circulation. 1992. -Vol.86. -P.620-627.

194. Uel P.M. Plasma homocysteine and cardiovascular disease / Uel P.M., Refsum H., Brattstrom L. // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 186. - P.183-186.

195. Uel P.M. Plasma homocysteine, a risk factor for vascular disease plasma levels in health, disease, and drug therapy / Uel P.M., Refsum H. // J. Lab. Clin. Med. 1989. - Vol. 114. - P. 473-501.

196. Ueland P.M. Total Homocysteine in Plasma or Serum: Methods and Clinical Applications / Ueland P.M., Refsum H., Stabler S.P. // Clin. Chem. 1993. - Vol. 39. - P.1764-1779.

197. Vallance P. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man / Vallance P., Collier J., Moncada S. // Lancet. -1989. Vol.340. - P. 997-1000.

198. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 18. - P. 19-29.

199. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors / Circulation. 1993. - Vol.87. - P. 9-17.

200. Verhoef P. Homocysteine, vitamin status and risk of vascular disease / Verhoef P., Meleady R., Daly L.E. // Eur. Heart. J. 1999. - Vol. 20. - P. 1234-1244.

201. Verhoef P. A common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and risk of coronary heart disease: results among US men / Verhoef P., Rimm E.B., Hunter D.J. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32.-P. 353-359.

202. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - P.426-432.

203. Vogel R.A. Coronary atherosclerosis and vascular reactivity in humans / Vogel R.A., Veitkevicius P.V., Plotnic C.D.// J. Amer. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 21. - P. 345-350.

204. Wald N.J Homocysteine and Ischemic Heart Disease: Results of a Prospective Study With Implications Regarding Prevention / Wald N.J., Watt H.C., Law M.R., Weir D.G., McPartlin J. // Arch. Intern. Med. -1998.-Vol.158.-P.862-867

205. Wang T.J. C-reactive protein is associated with subclinical epicardial coronary calcification in men and women: the Framingham Heart Study /

206. Wang T.J., Larson M.G., Levy D., Benjamin E.J., Kupka M.J., Maiming W.J., Clouse M.E., D'Agostino R.B., Wilson P.W., O'Donnell C.J. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1189-1191

207. Wendelhag I. A New Automated Computerized Analyzing System Simplifies Readings and Reduces the Variability in Ultrasound Measurement of Intima-Media Thickness / Wendelhag I., Liang Q., Gustavsson T. // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P.2195-2200.

208. Wikstrand J. Quantitative ultrasonography of carotid and femoral arteries / Wikstrand J, Wendelhag I. // Vascular Diagnostics. 1994. -№5- P.129-138.

209. Wright R.S. C-type natriuretic peptide-mediated coronary vasodilatacion: role of coronary nitric oxide and particulate guanylate cyclase system / Wright R.S., Wei C.M., Kim C.H. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol.28. - P. 1031-1038.

210. Woo K.S. Hyperhomocyst(e)inemia Is a Risk Factor for Arterial Endothelial Dysfunction in Humans / Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I., Cheung A.S.P., Chan L.T., Sun Y.Y. // Circulation. 1997. - Vol.96. -P.2542-2544.

211. Woolan G.L. Pulse wave velocity as an early indicator of atherosclerosis in diabetic patients / Woolan G.L., Schnur P.I., Valibona C„ Hoff H.E. // Circulation. 1962. - Vol.25. - P.533-537.

212. Wouters M.G. Plasma homocysteine and menopausal status / Wouters M.G., Moorrees M.T., van der Mooren M.J. // Eur. J. Clin. Invest. 1995. -Vol.25.-P. 801-805.

213. Yamasaki Y. Carotid intima-media thickness in Japanese type 2 diabetic subjects: predictors of.progression and relationship with incidentcoronary heart disease / Yamasaki Y., Kodama M., Nishizawa H. // Diabetes Care.- 2000. Vol.23. -P.1310-1315

214. Zeiher A.M. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function / Zeiher A.M., Schachlinger V., Minners J. // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 10941100.

215. Zeiher A.M. Impaired endothelium-dependent vasodilatation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia / Zeiher A.M., Krause Т., Schachlinger V. // Circulation. 1995. -Vol. 91. -P.2345-2352.

216. Zenere B.M. Non-invasive detection of functional alterations of arterial wall in IDDM patients with and without microalbuminuria / Zenere B.M., Arcaro G., Saggiani F. // Diabetes Care. 1995. - Vol.18. -P. 975-982.

217. Zureik M. Common Carotid Intima-Media Thickness Predicts Occurrence of Carotid Atherosclerotic Plaques / Zureik M., Ducimetiere P., Touboul P.J., Courbon D. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.- 2000. Vol.20. -P.1622-1626.

218. Zwaka T.P. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis. / Zwaka T.P., Hombach V., Torzewski J. // Circulation. 2001. - Vol.103. - P.1194-1197.