Влияние ингибитора натрий-зависимого котранспортёра глюкозы 2-го типа на клинико-диагностические маркёры хронической сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса у пациентов с гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Айрапетян Армен Владимирович

• Айрапетян Армен Владимирович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Айрапетян Армен Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса левого желудочка: современное состояние вопроса

1.2. Клиническое значение и методология диастолического стресс-теста в диагностике сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса левого желудочка

1.3. Клинико-патогенетическое обоснование применения ингибиторов натрий -глюкозного котранспортёра 2 типа (глифлозинов) при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса

1.3.1. Общие сведения о глифлозинах и их позициях в лечении пациентов с сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса

1.3.2. Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра второго типа на диастолическую дисфункцию левого желудочка в экспериментальных исследованиях

1.3.3. Влияние ингибитора натрий-глюкозного котранспортёра 2 типа на показатели диастолической функции левого желудочка у пациентов высокого

сердечно-сосудистого риска

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных лиц

2.2. Характеристика методов исследования

2.2.1. Трансторакальная эхокардиография и диастолическая стресс-эхокардиография

2.2.2. Исследование уровня мозгового натрийуретического пептида

2.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Показатели диастолической функции левого желудочка в состоянии покоя и при воздействии дозированной физической нагрузки у пациентов основной и

контрольной групп на исходном этапе исследования и через 12 недель на фоне применения альтернативных схем фармакотерапии

3.2. Оценка уровня мозгового натрийуретического пептида в крови и толерантности к физической нагрузке у пациентов основной и контрольной групп на исходном этапе исследования и через 12 недель на фоне применения альтернативных схем фармакотерапии

3.3. Определение предикторов отсутствия достоверно положительного клинико-лабораторного ответа на терапию, содержащую эмпаглифлозин, у пациентов с гипертонической болезнью, осложненной сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса (данные пошагового регрессионного анализа)

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ингибитора натрий-зависимого котранспортёра глюкозы 2-го типа на клинико-диагностические маркёры хронической сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса у пациентов с гипертонической болезнью»

Актуальность темы исследования

Артериальная гипертензия (АГ) - ведущий фактор риска сердечнососудистых заболеваний. По данным популяционных исследований, в мире проживают ориентировочно 1,3 млрд людей в возрасте 30-79 лет, имеющих повышенный уровень артериального давления (АД) [80]. Ежегодно не менее 8,5 млн человек умирают от непосредственно связанных с АГ осложнений - инсульта, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности (СН), других сосудистых заболеваний, почечной недостаточности [141]. Около 64 млн человек в мире страдают СН, при этом у 66% из них регистрируется АГ [39, 109]. СН, при которой фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) составляет >50%, классифицируют как СН с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ) [25, 32, 48]. По данным многочисленных эпидемиологических исследований в различных клинических субпопуляциях, доля СНсФВ среди всей совокупности фенотипов СН составляет 16-71% [27, 19, 24, 40, 54, 96, 140]. Одним из доминирующих «поставщиков» СНсФВ считается гипертоническая болезнь, наряду с которой могут иметь важное патогенетическое значение сахарный диабет 2 типа, ожирение, метаболический синдром, фибрилляция предсердий, пожилой возраст, женский пол [7, 22, 108]. Несмотря на несомненное участие нарушений релаксации левого желудочка в генезе СН у лиц с его нормальной сократительной способностью, СНсФВ не является синонимом диастолической дисфункции левого желудочка или диастолической сердечной недостаточности. СНсФВ находится в фокусе пристального внимания клиницистов и ученых всего мира в связи с все более широким распространением и вместе с тем, относительно недостаточной изученностью данного фенотипа заболевания, а также отсутствием надежных способов его диагностики и патогенетической терапии. В последние годы достигнут прогресс в верификации и медикаментозном ведении пациентов с СНсФВ, оптимизированы экспертные рекомендации применительно к данному

фенотипу СН [25, 32, 48]. Доказана диагностическая ценность комплексного подхода к верификации СНсФВ, основанного на симультанной оценке клинических данных, ультразвуковой визуализации сердца и уровня биомаркёров в крови [31]. В значительной степени аргументирована стратегия применения ингибиторов натрий-зависимого котранспортёра глюкозы 2-го типа (ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа) при данном фенотипе СН [110].

Степень разработанности темы исследования

Диагностика СНсФВ остается сложной, прежде всего из-за коморбидности и неспецифичности клинической симптоматики. Известно, что СНсФВ, как правило, протекает с теми или иными нарушениями диастолической функции левого желудочка. Трансторакальная эхокардиография имеет важнейшее значение с точки зрения информативности верификации этого диагноза [2, 6, 18].

Ведущей гемодинамической константой, определяющей наличие СНсФВ, считается повышение давления наполнения левого желудочка, обусловленное диастолической дисфункцией этой камеры сердца [47, 114, 150]. Именно повышенное давление наполнения левого желудочка выступает в качестве основной причины кардиальной одышки и низкой толерантности к физической нагрузке у этого пула пациентов с сердечной недостаточностью [1]. Сочетание объективных признаков диастолической дисфункции левого желудочка, наличия структурных изменений со стороны левых камер сердца и отклонения от нормы биомаркёров (в частности, натрийуретических пептидов), характеризующих миокардиальный стресс, заложено в основу доказательства СНсФВ [25, 32, 48].

С учетом назревшей необходимости повсеместной унификации критериев СНсФВ и разработки модели, объединяющей этиологию, патогенез и гемодинамические последствия при этом синдроме, в последние годы были регламентированы и популяризированы актуальные для реальной клинической практики алгоритмы скрининговой диагностики СНсФВ на основе шкал Н2ЕРЕЕ (Н2 - ожирение; Е - ФП; Р - легочная гипертензия; Е - пожилой возраст (>60 лет);

F - давление наполнения (E/E'>9)) и HFA-PEFF (Heart Failure Association - Pre-test assessment; Echocardiographic and natriuretic peptide heart failure with preserved ejection fraction diagnostic score; Functional testing; Final aetiology), в которых предусмотрена процедура суммарной балльной оценки вероятности наличия этого фенотипа СН [34, 119].

Важное клиническое значение приобретает диастолическая стресс-эхокардиография как метод уточнения диагноза СНсФВ среди пациентов с промежуточной претестовой вероятностью, а также как инструмент оценки эффективности фармакологической коррекции релаксивных расстройств левого желудочка [1, 119, 158].

На основе крупных рандомизированных клинических исследований значительно расширена доказательная база и, тем самым, усилены позиции ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа при лечении пациентов с СНсФВ независимо от статуса сахарного диабета 2 типа [154]. Польза фармакологической ингибиции натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа в отношении состояния диастолической функции левого желудочка установлена в ряде экспериментальных, а также в нескольких клинических исследованиях, выполненных преимущественно у пациентов с сахарным диабетом 2 типа [122]. Применение глифлозинов у пациентов с гипертонической болезнью и нарушением релаксивной функции левого желудочка может предотвратить или замедлить развитие СНсФВ, однако данный вопрос требует тщательного изучения в условиях реальной клинической практики.

Остается также неясным, насколько изменяется под влиянием ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа релаксация левого желудочка у пациентов с гипертонической болезнью, осложненной СНсФВ, не имеющих таких традиционных коморбидных состояний как фибрилляция предсердий, сахарный диабет 2 типа и ишемическая болезнь сердца. Нуждается в уточнении вопрос о клиническом значении диастолической стресс-эхокардиографии в аспекте доказательства пользы тех или иных лечебных подходов при данном фенотипе сердечной недостаточности. Важным следует считать мало освещенную проблему

выявления предикторов высокой клинической эффективности фармакотерапии, содержащей ингибитор натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа у лиц с фракцией выброса левого желудочка >50%. Высокая медико-социальная значимость изучения рациональных диагностических и терапевтических подходов при СНсФВ у пациентов с гипертонической болезнью послужила стимулом для осуществления этого диссертационного исследования.

Цель исследования

Изучить показатели толерантности к физической нагрузке, миокардиального стресса, диастолической функции левого желудочка в динамике 12-недельного наблюдения с определением предикторов клинической эффективности фармакотерапии, содержащей ингибитор натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа для оптимизации лечебно-диагностического процесса у пациентов с гипертонической болезнью, осложненной сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса.

Задачи исследования

У пациентов с гипертонической болезнью, осложненной сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса:

1. Определить толерантность к физической нагрузке, показатели диастолической функции левого желудочка и уровень мозгового натрийуретического пептида в крови в состоянии покоя и в условиях теста с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре;

2. Осуществить сравнительную оценку показателей диастолической функции левого желудочка в состоянии покоя и в условиях теста с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре, выполненного на исходном этапе и повторно в динамике 12-недельного наблюдения на фоне применения

фармакотерапии, содержащей ингибитор натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа эмпаглифлозин, и стандартного лечения;

3. В сравнительном аспекте исследовать толерантность к физической нагрузке с помощью теста с 6-минутной ходьбой, а также содержание в крови мозгового натрийуретического пептида в крови в состоянии покоя и в условиях диастолического стресс-теста на исходном этапе и в динамике 12-недельного наблюдения на фоне применения фармакотерапии, содержащей ингибитор натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа эмпаглифлозин, и стандартного лечения;

4. Выявить предикторы отсутствия клинико-лабораторного улучшения в ответ на 12-недельную фармакотерапию, содержащую ингибитор натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа эмпаглифлозин.

Научная новизна исследования

Научная новизна состоит в том, что впервые у пациентов с гипертонической болезнью, осложненной СНсФВ, не имеющих таких традиционных коморбидных состояний как фибрилляция предсердий, сахарный диабет 2 типа и клинически значимая ишемическая болезнь сердца выполнена комплексная оценка показателей толерантности к физической нагрузке, миокардиального стресса (мозгового натрийуретического пептида), диастолической функции левого желудочка не только в состоянии покоя, но и в условиях теста с дозированной физической нагрузкой. Впервые проведена сравнительная оценка альтернативных схем комбинированной фармакотерапии (с применением и без ингибитора натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа) в аспекте изучения динамики параметров структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни, осложненной СНсФВ. Впервые проведено сопоставление результатов первичного и повторного диастолического стресс-теста у пациентов с гипертонической болезнью, осложненной СНсФВ, получающих в течение 12 недель терапию, содержащую ингибитор натрий-глюкозного котранспортёр 2 типа эмпаглифлозин, которое показало наличие достоверно

позитивных изменений в стресс-индуцированной динамике показателей диастолы левого желудочка и уровня мозгового натрийуретического пептида в крови. Впервые с помощью множественной логистической линейной регрессии и ROC-анализа установлены предикторы отсутствия клинико-лабораторного улучшения в ответ на 12-недельную фармакотерапию, содержащую ингибитор натрий-глюкозного котранспортёр 2 типа, при гипертонической болезни, осложненной СНсФВ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость исследования заключается в том, что полученные результаты диссертационной работы позволили подтвердить значение диастолической стресс-эхокардиографии как метода верификации диагноза СНсФВ у пациентов с гипертонической болезнью с промежуточной претестовой вероятностью данного фенотипа сердечной недостаточности. В процессе выполненного исследования значительно расширены представления об особенностях симультанных изменений показателей диастолической функции левого желудочка и содержания в крови биомаркёра миокардиального стресса (мозгового натрийуретического пептида) при воздействии стандартизованной динамической физической нагрузки у пациентов гипертонической болезнью, осложненной СНсФВ, без иной клинически значимой коморбидной патологии.

Практическая значимость заключается в установлении клинической пользы комбинированной фармакотерапии, содержащей ингибитор натрий-глюкозного котранспортёр 2 типа эмпаглифлозин, у лиц с гипертонической болезнью, осложненной СНсФВ. Польза данного лечебного подхода в течение 12 недель была доказана за счёт оценки дистанции, пройденной больными в тесте с 6-минутной ходьбой, а также исследования диастолической функции левого желудочка и уровня мозгового натрийуретического пептида в крови в состоянии покоя и при повторном проведении теста с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре. Снижение степени стресс-индуцированного прироста давления

наполнения левого желудочка и содержания в крови уровня мозгового натрийуретического пептида может рассматриваться как критерий улучшения релаксивных свойств левого желудочка на фоне патогенетически аргументированной медикаментозной терапии.

Полученные в исследовании данные о предикторной ценности стажа АГ более 10 лет и стажа одышки более 13 месяцев в аспекте отсутствия достоверной клинико-лабораторной эффективности 12-недельной фармакотерапии, содержащей ингибитор натрий-глюкозного котранспортёр 2 типа эмпаглифлозин, могут учитываться при формировании своевременной индивидуальной траектории ведения субъектов с гипертонической болезнью, осложненной СНсФВ.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа представляет собой проспективное, сравнительное, контролируемое клиническое исследование эффективности двух режимов медикаментозной терапии у пациентов с гипертонической болезнью, осложненной сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса. Согласно дизайну исследования, лица основной группы в течение 12 недель получали комбинированную терапию, содержащую ингибитор натрий-глюкозного котранспортёра 2 типа эмпаглифлозин, а лица группы контроля - стандартную комбинированную терапию основного заболевания. Всеми пациентами было подписано добровольное информированное согласие.

Методы исследования включали оценку анамнестических сведений, антропометрических и физикальных данных, толерантности к физической нагрузке, офисных значений АД и частоты сокращений сердца; общеклинических и биохимических показателей крови (включавших мозговой натрийуретический пептид), стандартной электрокардиографии, трансторакальной эхокардиографии и диастолической стресс-эхокардиографии. Показатели диастолической функции левого желудочка и уровень мозгового натрийуретического пептида в крови изучали в состоянии покоя и непосредственно после дозированной физической

нагрузки на велоэргометре. Тест с 6-минутной ходьбой, диастолический стресс-тест с оценкой уровня мозгового натрийуретического пептида в крови у пациентов основной и контрольной групп осуществляли дважды - на этапе инициации исследования и на фоне 12-недельной активной либо стандартной терапии соответственно.

При статистической обработке данных сравнение групп по качественному бинарному признаку проводили с помощью критерия Фишера. Достоверность различий средних величин определяли с помощью непараметрического критерия Манн-Уйтни. Парные сравнения зависимых выборок проводили с использованием непараметрического критерия Вилкоксона. Оценку предикторной ценности всей совокупности изученных параметров в отношении клинико-лабораторного ответа на медикаментозную терапию проводили с использованием метода логистической регрессии. Для достоверных независимых предикторов эффекта от медикаментозной терапии выполнили ROC-анализ и построили графики ROC-кривых.

Протокол исследования №10 от 11.10.2023 г. получил одобрение локального этического комитета федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России).

Положения, выносимые на защиту

1. Для пациентов с гипертонической болезнью в сочетании с сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса, верифицированной с помощью диагностического алгоритма HFA-PEFF, в состоянии покоя характерно умеренное повышение давления наполнения левого желудочка, скорости трикуспидальной регургитации, уровня мозгового натрийуретического пептида в крови. Стандартизованная дозированная физическая нагрузка на велоэргометре у

таких пациентов приводит к дальнейшему ухудшению диастолической функции левого желудочка и приросту уровня биомаркёра миокардиального стресса -мозгового натрийуретического пептида.

2. В отличие от стандартного лечения 12-недельная комбинированная терапия, содержащая ингибитор натрий-глюкозного котранспортёра 2 типа, у пациентов с гипертонической болезнью, осложненной сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса, сопровождается увеличением толерантности к физической нагрузке, редукцией степени миокардиального стресса и улучшением релаксивных свойств левого желудочка, регистрируемых в базальном состоянии, а также меньшей степенью патологически направленных изменений этих параметров при повторной диастолической стресс-эхокардиографии.

3. Достоверными предикторами отсутствия клинико-лабораторного улучшения в ответ на 12-недельную комбинированную терапию, содержащую ингибитор натрий-глюкозного котранспортёра 2 типа эмпаглифлозин, у пациентов с гипертонической болезнью, осложнённой сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса, являются стаж артериальной гипертензии более 10 лет и стаж одышки более 13 месяцев.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов определяется достаточным объемом данных и репрезентативностью выборок обследуемых с учетом критериев включения и исключения, высокой информативностью использованных методик обследования. Методы статистической обработки полученных данных адекватны поставленным задачам. Дизайн исследования и задачи, поставленные в работе, соответствуют намеченной цели. Выводы и практические рекомендации следуют из полученных в работе результатов.

Основные положения диссертационной работы представлены и обсуждены на V Научно-образовательной конференции «Кардиология XXI века: от инноваций

до коморбидности» (г. Санкт-Петербург, 2024 г.), международном образовательном семинаре «Актуальные вопросы кардиологии. Перспективные направления в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний» (г. Абу Даби, 2025 г.), Всероссийском конгрессе «Молчановские чтения» (г. Санкт-Петербург, 2025 г.), III Санкт-Петербургском междисциплинарном Конгрессе с международным участием «Ожирение, сахарный диабет и коморбидные заболевания» (г. Санкт-Петербург, 2025 г.), VIII Международном реабилитационном форуме (г. Санкт-Петербург, 2025 г.).

Результаты диссертационной работы внедрены и используются в повседневную клиническую, учебную и научную деятельность анмулаторно-поликлинического отделения (акт внедрения от 10.10.2025) акционерного общества «КардиоКлиника» (АО «КардиоКлиника»), а также в учебный процесс кафедры внутренних болезней, нефрологии, общей и клинической фармакологии с курсом фармации и кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России при проведении занятий семинарского типа у ординаторов (акт внедрения от 24.11.2025) и студентов 4 курса по темам «Гипертоническая болезнь» и «Хроническая сердечная недостаточность» (акт внедрения от 26.11.2025).

По результатам исследования опубликованы 12 научных работ, из них 2 статьи в изданиях, входящих в перечень рекомендованных Высшей аттестационной комиссей при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, относящихся к категории К2 по специальности 3.1.20. Кардиология, 1 публикация в отечественном изднии, включенная в международную базу научного цитирования Scopus и относящаяся к квартилю Q3.

Личный вклад автора

Соискатель совместно с научным руководителем сформулировал цель, задачи и дизайн исследования. Лично участвовал на всех этапах научно-квалификационной работы: включение пациентов основной и контрольной групп в

исследование; выполнение комплекса клинических и лабораторно-инструментальных исследований, предусмотренных дизайном работы; лично выполнил трансторакальную эхокардиографию и диастолическую стресс-эхокардиографию у всех обследованных лиц; самостоятельно осуществил предварительную оценку текущей литературы; подготовил материалы к опубликованию статей и тезисов докладов; провел статистическую обработку материала и выполнил написание диссертационного труда.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, главы с результатами собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы исследования, списка сокращений и списка литературы, который содержит 181 источников из них - 30 отечественных и 151 -зарубежных авторов. Диссертация содержит 25 таблиц и 13 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса левого желудочка: современное состояние вопроса

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) продолжает оставаться серьезной проблемой для системы здравоохранения и общества в целом. Результаты отечественного эпидемиологического исследования «ЭПОХА-ХСН» свидетельствуют о тенденции к увеличению распространенности ХСН среди взрослого населения РФ. Так, распространенность ХСН I-IV функционального класса (ФК) за период с 1998 по 2017 г. увеличилась с 6,1 до 8,2%, а ХСН III-IV ФК - c 1,8 до 3,1% [27]. Наличие I-IV ФК констатировалось по критериям «сердечно-сосудистое заболевание (ССЗ) + одышка при быстрой ходьбе», а наличие III-IV ФК устанавливалось по критериям «ССЗ + одышка при спокойной ходьбе + частота сердечных сокращений (ЧСС) >80 уд/мин + слабость + отеки любой выраженности» [27]. При интерпретации результатов исследования «ЭПОХА-ХСН» имеются основания считать, что рост распространенности ХСН в РФ обусловлен большей выявляемостью сердечно-сосудистой патологии в 2017 г. относительно 1998 г. [7]. По данным регистра National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) (2021), распространенность симптомной СН среди взрослого населения США составила около 2,5% [115]. Мета-анализ исследований, выполненных в 1997-2014 годах и основанных на эхокардиографическом скрининге населения стран с развитой экономикой, показал, что распространенность СН среди лиц в возрасте моложе 60 лет достигает приблизительно 1% и 12% среди лиц в возрасте >60 лет [101]. Статистический анализ, проведенный в 2023 г. в европейских странах и учитывавший, что 30% взрослого населения составляют люди в возрасте 60 лет и старше, расчётная распространенность СН во взрослой популяции оказалась равной 4,2% [103]. Основными «поставщиками» ХСН в различных регионах мира считаются АГ, ишемическая болезнь сердца (ИБС), фибрилляция предсердий (ФП), а наиболее

ассоциируемыми с ХСН заболеваниями выступают сахарный диабет 2 типа (СД2) и хроническая болезнь почек (ХБП) [25, 111].

Четверть века назад СН отчетливо разделилась на две условно полярные формы: СН с низкой и с сохранённой фракцией выброса (СНнФВ и СНсФВ, соответственно). В нашей стране проблема СНсФВ была актуализирована в 2000 г. в публикации Беленкова Ю.Н. и соавт. [5]. В настоящее время представление о вариантах СН в зависимости от ФВ левого желудочка (ЛЖ) существенно детализировано, выделены фенотипы СН с низкой, умеренно сниженной, сохранённой, улучшившейся ФВ [33]. Распространенность различных фенотипов СН активно изучается. Известно, что значительная доля пациентов, имеющих симптомы задержки жидкости, характеризуется наличием ФВ, превышающей 4050%. Экспертные оценки по частоте встречаемости СНсФВ значительно варьируют и зависят от анализируемой популяции и критериев верификации диагноза. По данным популяционного проекта «ЭПОХА-ХСН», у 71% больных с ХСН величина ФВ составила >60% [30]. Выполненные в условиях амбулаторной практики регистры «РЕКВАЗА» Рязань, «РЕГИОН-ЛД» Рязань показали, что величина ФВ>60% встречается у 64% больных с ХСН [22].

Современные эпидемиологические проекты по проблеме СН как правило учитывают не только анамнестические сведения, симптоматику и семиотику, но и результаты специфических лабораторных (в частности, натрийуретические пептиды (НУП), - мозговой НУП (BNP), N-концевой предшественник мозгового НУП (NT-proBNP)) и кардиовизуализирующих (в частности, эхокардиография) исследований, что оказывает серьезное уточняющее влияние на распределение фенотипов СН. Так, по данным регистра Европейского общества кардиологии (ESC-HF-LT), среди всех пациентов с документально подтвержденной симптомной СН 60% из них были отнесены к категории СНнФВ (ФВ <40%), 24% - к категории СН с умеренно сниженной ФВ ЛЖ (СНусФВ; ФВ 40-49%) и 16% - к СНсФВ (ФВ >50%) [99]. Среди пациентов, включенных в национальный шведский регистр СН в 2005-2018 гг. 53% имели СНнФВ, 23% - СНусФВ, 24% - СНсФВ [143]. В национальном американском регистре OPTIMIZE-HF, основанном на данных по

госпитализированным больным с СН, 49% пациентов имели ФВ <40%, 17% - ФВ 40-50%, 24% - ФВ>50% [56]. В исследовании GWTG-HF, выполненном на основе результатов программы Medicare, соотношение фенотипов СН оказалось следующим: 39% - СНнФВ, 14% - СНусФВ, и 47% - СНсФВ [57].

С точки зрения долговременного прогноза, пациенты с различными фенотипами в зависимости от ФВ ЛЖ, являются неоднородной субпопуляцией. Однолетняя смертность после госпитализации по причине СН у амбулаторных пациентов, занесенных в регистр ESC-HF-LT, составила: 8,8% при СНнФВ, 7,6% при СНусФВ, 6,3% при СНсФВ [99]. Проект MAGGIC, объединивший результаты 30 обсервационных и клинических исследований, показал, что больные с СНсФВ характеризовались на 32% меньшей трехлетней летальностью относительно пациентов с СНнФВ [135]. В исследовании ECHOES, включавшем 6162 пациентов, средний возраст которых на этапе включения соответствовал 64 годам, десятилетняя выживаемость составила 27% среди пациентов с СН и 75% - среди пациентов без СН [166]. При этом, селективный анализ летальности в когорте лиц с СН показал, что десятилетняя выживаемость среди пациентов с СНсФВ (ФВ>50%) составила 76%, среди пациентов с СНусФВ (ФВ 40-50%) - 48%, среди пациентов с СНнФВ (ФВ<40%) - 31% [166]. По данным регистра GWTG-HF (39982 пациентов, госпитализированных из-за СН в период 2005-2009 гг.), пятилетняя смертность оказалась одинаково высокой среди пациентов с СНнФВ и СНсФВ (75,3% и 75,7% соответственно) [176].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Айрапетян Армен Владимирович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф.Т. К вопросу о возможности использования европейского (HFA-PEFF) и американского (H2FPEF) алгоритмов диагностики сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса левого желудочка в условиях реальной российской клинической практики / Ф.Т. Агеев, Е.Б. Яровая, А.Г. Овчинников // Кардиология. - 2022. - Т. 62, № 12. - С. 4-10.

2. Алехин, М.Н. Эхокардиографическая оценка диастолической функции левого желудочка сердца у пациентов с сохранной фракцией выброса / М.Н. Алехин, А.М. Гришин, О.А. Петрова // Кардиология. - 2017. - Т. 57, №2. -С. 40-45.

3. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024 / Ж.Д. Кобалава, А.О. Конради, С.В. Неделиогода [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29, № 9. - С. 6117.

4. Бартош-Зеленая, С.Ю. Клинико-инструментальные методы диагностики хронической коронарной болезни сердца / С.Ю. Бартош-Зеленая // Медицинский алфавит. - 2020. - № 32. - С. 14-23.

5. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная неостаточность. - 2000. - Т. 1, № 2. - С. 40-44.

6. Берштейн, Л.Л. Эхокардиография при ишемической болезни сердца: руководство для врачей / Л.Л. Берштейн, В.И.Новиков. - М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2016. - 96 с.

7. Бойцов, С.А. Хроническая сердечная недостаточность: эволюция этиологии, распространенности и смертности за последние 20 лет / С.А. Бойцов // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 1. - С. 5-8.

8. Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа на диастолическую функцию левого желудочка: текущее состояние вопроса и перспективы / Е.В. Борисова, А.В. Барсуков, С.А. Глебова, А.В. Айрапетян // Кардиология. - 2024. - Т.64, №7. - С. 64-71.

9. Динамика показателей диастолы левого желудочка у пациентов с гипертонической болезнью, осложнённой сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса, на фоне 12-недельной терапии, содержащей ингибитор натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа / Е.В. Борисова, А.В. Барсуков, С.А. Глебова, А.В. Айрапетян // Лечение и профилактика. - 2024. - Т.14, №4. - С.21-33.

10. Влияние эмпаглифлозина на течение сердечной недостаточности с сохранённой фракции выброса левого желудочка у пациентов с гипертонической болезнью / Е.В. Борисова, А.В. Барсуков, А.В. Айрапетян, С.А. Глебова // Кардиология: новости, мнения, обучение. - 2025. - Т.13, №3. - С. 6-16.

11. Боровиков, В.П. Популярное введение в современный анализ данных и машинное обучение на STATISTICA / В.П. Боровиков. - Москва: Горячая линияТелеком, 2019. - 354 с.

12. Влияние эмпаглифлозина на переносимость нагрузки и диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса и сахарным диабетом типа2: проспективное одноцентровое пилотное исследование / А.Г. Овчинников, А.А. Борисов, К.Ю. Жеребчикова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, №1. - С. 4304.

13. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. Ю.А. Данилова; под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. - М.: Практика, 1999. - 459 с

14. Диастолическая трансторакальная стресс-эхокардиография с дозированной физической нагрузкой в диагностике сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса: показания, методология, интерпретация результатов. Согласованное мнение экспертов, выработанное под эгидой ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» МЗ РФ, Общества специалистов по сердечной недостаточности (ОССН) и Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (РАСУДМ) /

А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев, М.Н. Алехин [и др.] // Кардиология. - 2020. - Т. 60, №12. - С. 48-63.

15. Жерко, О.М. Новая балльная шкала оценки риска установления хронической сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса / О.М. Жерко, Э.И. Шкребнева // Медицинская визуализация. - 2021. - Т. 25, № 3. -С. 83-96.

16. Карчикьян, П.О. Модель оценки динамики диастолической функции левого желудочка при острой декомпенсированной сердечной недостаточности. Эффект ивабрадина / П.О. Карчикьян, С.А. Сайганов // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2018. - Т. 10, №3. - С. 28-35.

17. Лаксоно, С. Сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса - диагностика и лечение: краткий обзор литературы / С. Лаксоно, П.С. Прамесвари // Са^юСоматика. - 2024. - Т. 15, № 1. - С. 71-79.

18. Марсальская, О.А. Сердечно-сосудистая патология у специалистов железнодорожного транспорта / О.А. Марсальская, В.С. Никифоров, В.И. Новиков // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. -2015. - Т. 10, № 2. - С. 980-982.

19. Механизмы плохой переносимости физической нагрузки у больных сСНсФВ. Часть I: роль нарушений со стороны левых камер сердца / А.Г. Овчинников, А.В. Потехина, Н.М. Ибрагимова [и др.] // Кардиология. - 2019. - Т. 59, №6S. - С. 416.

20. Никифоров, В.С. Современные возможности speckle tracking эхокардиографии в клинической практике / В.С. Никифоров, Ю.В. Никищенкова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 2. - С. 248-255.

21. Новиков, В.И. Методика эхокардиографии / В.И.Новиков, Т.Н. Новикова. - СПб.: издательство СЗГМУ И.И. Мечникова, 2012. - 96 с.

22. Пациенты с сочетанием сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета второго типа по данным регистров РЕКВАЗА и РЕГИОН: характеристика мультиморбидности и исходов, оценка потенциального эффекта дапаглифлозина в

российской клинической практике / М.М. Лукьянов, А.В. Концевая, А.О. Мырзаматова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2020. - Т. 16, №1. - С. 59-68.

23. Прогностическое значение диастолической дисфункции при внезапной сердечной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда / С.А. Болдуева, Е.Г. Быкова, И.А. Леонова [и др.] // Кардиология. - 2011. - Т. 51, № 8. - С. 22-27.

24. Реброва, О.Ю. Описание статистического анализа данных в оригинальных статьях. Типичные ошибки / О.Ю. Реброва // Российская ринология. - 2018. - Т. 26, № 1. - С. 65-68.

25. Результаты 3-х летней работы Российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности (RUssian hoSpital Heart Failure Registry -RUSHFR): взаимосвязь менеделижмента и исходов у больных хронической сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, Е.А. Лясникова, А.В. Юрченко [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № S10. - С. 9-19.

26. Сережина, Е.К. Эффективность нагрузочной пробы Вальсальвы и спектральной следящей эхокардиографии в диагностике сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса левого желудочка / Е.К. Сережина, А.Г. Обрезан // Кардиология. - 2022. - Т. 62, № 6. - С. 30-36.

27. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН / Д.С. Поляков, И.В. Фомин, Ю.Н. Беленков [и др.] // Кардиология. - 2021. - Т. 61, №4. - С. 4-14.

28. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024 / А.С. Галявич, С.Н.Терещенко, Т.М. Ускач [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29, № 11. - Статья 6162.

29. Эффективность эмпаглифлозина при экспериментальной хронической сердечной недостаточности в условиях нормогликемии / А.Н. Куликов, М.В. Краснова, Д.Ю. Ивкин [и др.] // Кардиология: новости, мнения, обучение. -2021. - Т. 9, №1. - С. 9-16.

30. Фомин, И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И.В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 8. - С. 7-13.

31. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / C.W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 128. - P. e240-e327.

32. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker [et al.] // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37. - P. 21292200.

33. 2022 AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines / P.A. Heidenreich, B. Bozkurt, D. Aguilar [et al.] // Circulation. - 2022. - Vol. 145, № 18. - P. e895-e1032.

34. 2023 ACC expert consensus decision pathway on management of heart failure with preserved ejection fraction: a report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee / M.M. Kittleson, G.S. Panjrath, K. Amancherla [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2023. - Vol. 81, № 18. - P. 18351878.

35. 2023 focused update of the 2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / T.A. McDonagh, M. Metra, M. Adamo [et al.] // European Heart Journal. - 2023. - Vol. 44, № 37. - P. 3627-3639.

36. A randomized controlled trial of dapagliflozin on left ventricular hypertrophy in people with type 2 diabetes: the DAPALVH trial / A.J.M. Brown, S. Gandy, R. McCrimmon [et al.] // European Heart Journal. - 2020. - Vol. 41, № 36. -P. 3421-3432.

37. A simple, evidence based approach to help guide diagnosis of heart failure with preserved ejection fraction / Y.N.V. Reddy, R.E.Carter, M. Obokata [etal.] // Circulation. - 2018. - Vol. 138. - P. 861-870.

38. A systematic review of diastolic stress tests in heart failure with preserved ejection fraction, with proposals from the EUFP7 MEDIA study group / T. Erdei, O.A. Smiseth, P. Marino, A.G. Fraser // European Journal of Heart Failure. - 2014. -Vol. 16, №12. - P. 1345-1361.

39. Abnormal right ventricular pulmonary artery coupling with exercise in heart failure with preserved ejection fraction / B.A. Borlaug, G.C. Kane, V. Melenovsky, T.P. Olson // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37. - P. 3293-3302

40. Adams, K.F. B-Type natriuretic peptide: from bench to bedside / K.F. Adams, V.S. Mathur, M. Gheorghiade // The American Heart Journal. - 2003. -Vol. 145, №2. - P. S34-S46.

41. Amelioration of diastolic dysfunction by dapagliflozin in a nondiabetic model involves coronary endothelium / D. Cappetta, A. De Angelis, L.P. Ciuffreda [et al.] // Pharmacological Research. - 2020. - Vol. 157. - P. 104781.

42. Applicability of US Food and Drug Administration labeling for dapagliflozin to patients with heart failure with reduced ejection fraction in US clinical practice: the Get With the Guidelines Heart Failure (GWTGHF) registry / M. Vaduganathan, S.J. Greene, S. Zhang [et al.] // JAMA Cardiology. - 2021. - Vol. 6, № 3. - P. 267-275.

43. Assessment of mitral annulus velocity by Doppler tissue imaging in the evaluation of left ventricular diastolic function / D.W. Sohn, I.H. Chai, D.J. Lee [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. — 1997. — Vol. 30. — P. 474-480.

44. Associations of empagliflozin with left ventricular volumes, mass, and function in patients with heart failure and reduced ejection fraction: a substudy of the Empire HF randomized clinical trial / M. Omar, J. Jensen, M. Ali [et al.] // JAMA Cardiology. - 2021. - Vol. 6, №. 7. - P. 836-840.

45. Bansal, M. Natriuretic peptides and filling pressure at rest and stress / M. Bansal, T.H. Marwick // Heart Failure Clinics. - 2008. - Vol. 4, № 1. - P. 71-86.

46. Baseline characteristics of patients with HF with mildly reduced and preserved ejection fraction: DELIVER trial / S.D. Solomon, M. Vaduganathan, B.L. Claggett [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2022. - Vol. 10, № 3. - P. 184-197.

47. Bers, D.M. Cardiac excitation contraction coupling / D.M. Bers // Nature. -2002. — Vol. 415, No. 6868. — P. 198-205.

48. Bhuiyan, T. Heart failure with preserved ejection fraction: persistent diagnosis, therapeutic enigma / T. Bhuiyan, M.S. Maurer // Current Cardiovascular Risk Reports. - 2011. - Vol. 5, № 5. - P. 440-449.

49. Body mass index and adverse cardiovascular outcomes in heart failure patients with preserved ejection fraction: results from the Irbesartan in heart failure with preserved ejection fraction (IPRESERVE) trial / M. Haass, D.W. Kitzman, I.S. Anand [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2011. - Vol. 4, № 3. - P. 324-331.

50. Borlaug, B.A. Heart failure with preserved ejection fraction: pathophysiology, diagnosis, and treatment / B.A. Borlaug, W.J. Paulus // European Heart Journal. - 2011. - Vol. 32. - P. 670-679.

51. Bozkurt, B. Proposed new conceptualization for definition of decompensated HF: taking the acute out of decompensation / B. Bozkurt // JACC: Heart Failure. - 2023. - Vol. 11, № 3. - P. 368-371.

52. Cardiac late sodium channel current is a molecular target for the sodium/glucose cotransporter 2 inhibitor empagliflozin / K. Philippaert, S. Kalyaanamoorthy, M.Fatehi [etal.] // Circulation. - 2021. - Vol.143, №22. -P. 2188-2204.

53. Cardiac microvascular endothelial enhancement of cardiomyocyte function is impaired by inflammation and restored by empagliflozin / R.P. Juni, D.W.D. Kuster, M. Goebel [etal.] // JACC: Basic to Translational Science. - 2019. - Vol.4, №5. -P. 575-591.

54. Cardiomyocite stiffness in diastolic heart failure / A. Borbely, J. van der Velden, Z. Papp [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 6. - P. 774-781.

55. Cardiorenal syndrome: classification, pathophysiology, diagnosis, and treatment strategies: a scientific statement from the American Heart Association /

J. Rangaswami, V. Bhalla, J.E.A. Blair [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139, № 16. -P. e840-e878.

56. Characteristics, treatments, and outcomes of patients with preserved systolic function hospitalized for heart failure: a report from the OPTIMIZEHF registry / G.C. Fonarow, W.G. Stough, W.T. Abraham [etal.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 50. - P. 768-777.

57. Clinical characteristics of hospitalized heart failure patients with preserved, midrange, and reduced ejection fractions in Japan / T. Shiga, A. Suzuki, S. Haruta [et al.] // ESC Heart Failure. - 2019. - Vol. 6. - P. 475-486.

58. Clinical utility of Doppler echocardiography and tissue Doppler imaging in the estimation of left ventricular filling pressures: a comparative simultaneous Doppler catheterization study / S.R. Ommen, R.A. Nishimura, C.P. Appleton [et al.] // Circulation.

- 2000. - Vol. 102, № 15. - P. 1788-1794.

59. Comparison of heart rate reserve versus 85 % of age predicted maximum heart rate as a measure of chronotropic response in patients undergoing dobutamine stress echocardiography / S. Bangalore, S.-S. Yao, F.A. Chaudhry // The American Journal of Cardiology. - 2006. - Vol. 97, № 5. - P. 742-747.

60. Crucial role for Ca2+/calmodulin dependent protein kinase II in regulating diastolic stress of normal and failing hearts via titin phosphorylation / N. Hamdani, J. Krysiak, M.M. Kreusser [etal.] // Circulation Research. - 2013. - Vol. 112, №4. -P. 664-674.

61. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes / S.D. Wiviott, I. Raz, M.P. Bonaca [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 380, № 4.

- P. 347-357.

62. Dapagliflozin attenuates cardiac remodeling in mice model of cardiac pressure overload / L. Shi, D. Zhu, S. Wang [et al.] // American Journal of Hypertension.

- 2019. - Vol. 32, № 5. - P. 452-459.

63. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction / J.J.V. McMurray, S.D.Solomon, S.E. Inzucchi [etal.] // New England Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 381, №21. - P. 1995-2008.

64. Diagnostic and prognostic implications of heart failure with preserved ejection fraction scoring systems / V. Parcha, G. Malla, R. Kalra [et al.] // ESC Heart Failure. - 2021. - Vol. 8, № 3. - P. 2089-2102.

65. Diastolic bicycle stress echocardiography: normal reference values in a middle age population / V. Schiano Lomoriello, C. Santoro, G. de Simone [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2015. - Vol. 191. - P. 181-183.

66. Diastolic dysfunction and arrhythmias caused by overexpression of CaMKIIS(C) can be reversed by inhibition of late Na(+) current / S. Sossalla, U. Maurer, H. Schotola [et al.] // Basic Research in Cardiology. - 2011. - Vol. 106, № 2. - P. 263272.

67. Diastolic stress echocardiography: a novel noninvasive diagnostic test for diastolic dysfunction using supine bicycle exercise Doppler echocardiography / J.W. Ha, J.K. Oh, P.A. Pellikka [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. -2005. - Vol. 18. - P. 63-68.

68. Diastolic stress echocardiography: hemodynamic validation and clinical significance of estimation of ventricular filling pressure with exercise / M.I. Burgess, C. Jenkins, J.E. Sharman, T.H. Marwick // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. - Vol. 47. - P. 1891-1900.

69. Differential hemodynamic effects of exercise and volume expansion in people with and without heart failure / M.J. Andersen, T.P. Olson, V. Melenovsky [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2015. - Vol. 8. - P. 41-48.

70. Doppler tissue imaging: a noninvasive technique for evaluation of left ventricular relaxation and estimation of filling pressures / S.F. Nagueh, K.J. Middleton, H.A. Kopelen [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1997. - Vol. 30. - P. 1527-1533.

71. E/e' ratio in patients with unexplained dyspnea: lack of accuracy in estimating left ventricular filling pressure / M. Santos, J. Rivero, S.D. McCullough [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2015. - Vol. 8. - P. 749-756.

72. Echocardiographic indices do not reliably track changes in left sided filling pressure in healthy subjects or patients with heart failure with preserved ejection fraction

/ P.S. Bhella, E.L.Pacini, A.Prasad [et al.] // Circulation: Cardiovascular Imaging. -2011. - Vol. 4. - P. 482-489.

73. Effect of canagliflozin on left ventricular diastolic function in patients with type2 diabetes / D.Matsutani, M.Sakamoto, Y.Kayama [etal.] // Cardiovascular Diabetology. - 2018. - Vol. 17, № 1. - P. 73.

74. Effect of empagliflozin on left ventricular mass and diastolic function in individuals with diabetes: an important clue to the EMPAREG OUTCOME trial? / S. Verma, A. Garg, A.T. Yan [et al.] // Diabetes Care. - 2016. - Vol. 39, № 12. - P. e212-e213.

75. Effect of empagliflozin on left ventricular mass in patients with type2 diabetes mellitus and coronary artery disease: the EMPAHEART CardioLink6 randomized clinical trial / S. Verma, C.D. Mazer, A.T. Yan [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 140, №21. - P. 1693-1702.

76. Effects of empagliflozin on left ventricular diastolic function in addition to usual care in individuals with type 2 diabetes mellitus - results from the randomized, double blind, placebo controlled EmDia trial / J.H. Prochaska, C. Jünger, A. Schulz [et al.] // Clinical Research in Cardiology. - 2023. - Vol. 112, № 7. - P.911-922

77. Effect of intensive versus standard blood pressure lowering on diastolic function in patients with uncontrolled hypertension and diastolic dysfunction / S.D. Solomon, A. Verma, A. Desai [etal.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 55, №2. -P. 241-248

78. Effects of ipragliflozin on left ventricular diastolic function in patients with type2 diabetes and heart failure with preserved ejection fraction: The EXCEED randomized controlled multicenter study / H. Akasaka, K. Sugimoto, A. Shintani [etal.] // Geriatrics & Gerontology International. - 2022. - Vol. 22, № 4. - P. 298-304.

79. Effect of luseogliflozin on heart failure with preserved ejection fraction in patients with diabetes mellitus / K. Ejiri, T. Miyoshi, H. Kihara [etal.] // Journal of the American Heart Association. - 2020. - Vol. 9, № 16. - P. e015103.

80. Effects of sodium glucose cotransporter 2 selective inhibitor ipragliflozin on hyperglycaemia, oxidative stress, inflammation and liver injury in streptozotocin induced

type 1 diabetic rats / A. Tahara, E. Kurosaki, M. Yokono [etal.] // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2014. - Vol. 66, № 7. - P. 975-987.

81. Effect of sodium glucose cotransport 2 inhibitors on blood pressure in people with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of 43 randomized control trials with 22 528 patients / M. Mazidi, P. Rezaie, H.K. Gao, A.P. Kengne // Journal of the American Heart Association. - 2017. - Vol. 6, № 6. - P. e004007.

82. Effect of sodium glucose cotransporter protein 2 inhibitors on left ventricular hypertrophy in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis / Y. Wang, Y. Zhong, Z. Zhang [et al.] // Frontiers in Endocrinology (Lausanne). - 2023. -Vol. 13. - P. 1088820.

83. Effect of sodium glucose cotransporter2 inhibitors for heart failure with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials / H. Zhou, W. Peng, F. Li [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022. -Vol.9. - P. 875327.

84. Effects of sodium/glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors on cardiac imaging parameters: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / C.F. Wee, Y.H. Teo, Y.N. Teo [etal.] // Journal of Cardiovascular Imaging. -2022. - Vol. 30, № 3. - P. 153-168.

85. Empagliflozin ameliorates diastolic dysfunction and left ventricular fibrosis/stiffness in nondiabetic heart failure: a multimodality study / C.G. Santos Gallego, J.A. Requena Ibanez, R. San Antonio [et al.] // JACC: Cardiovascular Imaging.

- 2021. - Vol. 14, №2. - P. 393-407.

86. Empagliflozin decreases myocardial cytoplasmic Na+ through inhibition of the cardiac Na+/H+ exchanger in rats and rabbits / A. Baartscheer, C.A. Schumacher, R.C. Wüst [et al.] // Diabetologia. - 2017. - Vol. 60, № 3. - P. 568-573.

87. Empagliflozin directly improves diastolic function in human heart failure / S. Pabel, S. Wagner, H. Bollenberg [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2018.

- Vol. 20, № 12. - P. 1690-1700.

88. Empagliflozin does not affect left ventricular diastolic function in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease: insight from the EMPAHEART

CardioLink randomized clinical trial / A. Rai, K.A. Connelly, S. Verma [etal.] // Acta Diabetologica. - 2022. - Vol. 59, № 4. - P. 575-578.

89. Empagliflozin effects on pulmonary artery pressure in patients with heart failure: results from the EMBRACEHF trial / M.E. Nassif, M. Qintar, S.L. Windsor [et al.] // Circulation. - 2021. - Vol. 143, № 17. - P. 1673-1686.

90. Empagliflozin improves diastolic function in a nondiabetic rodent model of heart failure with preserved ejection fraction / K.A. Connelly, Y. Zhang, A. Visram [et al.] // JACC: Basic to Translational Science. - 2019. - Vol. 4, № 1. - P. 27-37.

91. Empagliflozin improves endothelial and cardiomyocyte function in human heart failure with preserved ejection fraction via reduced proinflammatoryoxidative pathways and protein kinase Ga oxidation / D. Kolijn, S. Pabel, Y. Tian [etal.] // Cardiovascular Research. - 2021. - Vol. 117, № 2. - P. 495-507.

92. Empagliflozin improves left ventricular diastolic dysfunction in a genetic model of type 2 diabetes / N. Hammoudi, D. Jeong, R. Singh [et al.] // Cardiovascular Drugs and Therapy. - 2017. - Vol. 31, № 3. - P. 233-246.

93. Empagliflozin improves left ventricular diastolic function of db/db mice / J. Moellmann, B.M. Klinkhammer, P. Droste [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta -Molecular Basis of Disease. - 2020. - Vol. 1866, No. 8. - P. 165807.

94. Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction / S.D. Anker, J.Butler, G. Filippatos [etal.] // The New England Journal of Medicine. — 2021. — Vol. 385, № 16. — P. 1451-1461.

95. Empagliflozin in heart failure with preserved ejection fraction: first success in mission impossible / E. Sciatti, M. Gori, E. D'Elia [et al.] // European Heart Journal Supplements. - 2022. - Vol. 24, Suppl I. - P. I153-I159.

96. Empagliflozin prevents cardiomyopathy via sGCcGMPPKG pathway in type2 diabetes mice / M. Xue, T. Li, Y. Wang [etal.] // Clinical Science (London). -2019. - Vol. 133, № 15. - P. 1705-1720.

97. Empagliflozin reduces Ca/calmodulindependent kinase II activity in isolated ventricular cardiomyocytes / J. Mustroph, O. Wagemann, C.M. Lücht [et al.] // ESC Heart Failure. - 2018. - Vol. 5, № 4. - P. 642-648.

98. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes / B. Zinman, C. Wanner, J.M. Lachin [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2015.

- Vol. 373, № 22. - P. 2117-2128.

99. Epidemiology and one year outcomes in patients with chronic heart failure and preserved, midrange and reduced ejection fraction: an analysis of the ESC heart failure longterm registry / O. Chioncel, M. Lainscak, P.M. Seferovic [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2017. - Vol. 19. - P. 1574-1585.

100. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction / A. Dhingra, A. Garg, S.Kaur [etal.] // Current Heart Failure Reports. - 2014. - Vol. 11, №4. -P. 354-365.

101. Epidemiology of heart failure: the prevalence of heart failure and ventricular dysfunction in older adults over time. A systematic review / E.E. vanRiet, A.W. Hoes, K.P. Wagenaar [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2016. - Vol. 18. - P. 242252.

102. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / T.A. McDonagh, M. Metra, M. Adamo [et al.] // European Heart Journal. - 2021.

- Vol. 42, № 36. — P. 3599-3726.

103. European Society of Cardiology: the 2023 Atlas of Cardiovascular Disease Statistics / A. Timmis, V. Aboyans, P. Vardas [et al.] // European Heart Journal. — 2024.

- Vol. 45, № 38. - P. 4019-4062.

104. Eurostat: Statistics Explained [Web resource] - URL: https://ec.europa.eu/eurostat/statistics-explained/index.php?title=Main_Page (date of treatment: 06.06.2023).

105. Exercise hemodynamics enhance diagnosis of early heart failure with preserved ejection fraction / B.A.Borlaug, R.A.Nishimura, P. Sorajja [etal.] // Circulation: Heart Failure. - 2010. - Vol. 3, № 5. - P. 588-595.

106. Franssen, C. The role of titin and extracellular matrix remodelling in heart failure with preserved ejection fraction / C. Franssen, A. González Miqueo // Netherlands Heart Journal. - 2016. - Vol. 24, № 4. - P. 259-267.

107. Freedom from congestion predicts good survival despite previous class IV symptoms of heart failure / C. Lucas, W. Johnson, M.A. Hamilton [et al.] // American Heart Journal. - 2000. - Vol. 140, № 6. - P. 840-847.

108. Gallo, L.A. Probing SGLT2 as a therapeutic target for diabetes: basic physiology and consequences / L.A. Gallo, E.M. Wright, V. Vallon // Diabetes and Vascular Disease Research - 2015. - Vol. 12, № 2. - P. 78-89.

109. Gigantic business: titin properties and function through thick and thin / W.A. Linke, N. Hamdani // Circulation Research. - 2014. - Vol. 114, №6. - P. 10521068.

110. Global epidemiology, health burden and effective interventions for elevated blood pressure and hypertension / B. Zhou, P. Perel, G. Mensah [et al.] // Nature Reviews Cardiology. - 2021. - Vol. 18. - P. 785-802.

111. Global public health burden of heart failure: an updated review / B. Shahim, C.J. Kapelios, G. Savarese, L.H.Lund // Cardiac Failure Review. - 2023. - Vol. 9. -P. e11.

112. Global variations in heart failure etiology, management, and outcomes / P. Joseph, A. Roy, E. Lonn [et al.] // JAMA. - 2023. - Vol. 329, № 19. - P. 1650-1661.

113. Greene, S.J. SGLT2 inhibitors for heart failure with preserved ejection fraction: what hospitalists need to know / S.J. Greene, G.C. Fonarow, J. Butler // American Journal of Cardiovascular Drugs. - 2024. - Vol. 24, № 1. - P. 1-4.

114. Guidelines for the echocardiographic assessment of the right heart in adults: a report from the American Society of Echocardiography / L.G. Rudski, W.W. Lai, J. Afilalo [etal.] // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2010. -Vol. 23, №7. - P. 685-713.

115. Heart disease and stroke statistics - 2021 update: a report from the American Heart Association / S.S. Virani, A. Alonso, H.J. Aparicio [et al.] // Circulation. - 2021. -Vol. 143. - P. e254-e743.

116. Heart dysfunction in essential hypertension depends on systemic proinflammatory influences: a retrospective clinical pathophysiological study /

A.V. Barsukov, A.E. Korovin, L.P. Churilov [etal.] // Pathophysiology. - 2022. -Vol. 29, №3. - P. 453-468.

117. Heart failure with preserved ejection fraction / B.A. Borlaug, K. Sharma, S.J. Shah, J.E. Ho // Journal of the American College of Cardiology. - 2023. - Vol. 81. -P. 1810-1834.

118. Heart failure with preserved ejection fraction in patients with normal natriuretic peptide levels is associated with increased morbidity and mortality / F.H. Verbrugge, K. Omote, Y.N.V. Reddy [etal.] // European Heart Journal. - 2022. -Vol. 43, №20. - P. 1941-1951.

119. Hemodynamic basis of exercise limitation in patients with heart failure and normal ejection fraction / M.T. Maeder, B.R.Thompson, H.P. BrunnerLaRocca, D.M. Kaye // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - Vol. 56. - P. 855863.

120. Hemodynamic determinants of the mitral annulus diastolic velocities by tissue Doppler / S.F. Nagueh, H. Sun, H.A. Kopelen [etal.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2001. - Vol. 37, № 1. - P. 278-285.

121. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology / W.J. Paulus, C. Tschope, J.E. Sanderson [etal.] // European Heart Journal. - 2007. -Vol. 28. - P. 2539-2550.

122. How to diagnose heart failure with preserved ejection fraction: the HFA-PEFF diagnostic algorithm: a consensus recommendation from the Heart Failure Association (HFA) of the European Society of Cardiology (ESC) / B. Pieske, C. Tschope, R.A. de Boer [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - Vol. 40, № 40. - P. 3297-3317.

123. Impact of dapagliflozin on left ventricular diastolic function of patients with type 2 diabetes mellitus with chronic heart failure / F. Soga, H. Tanaka, K. Tatsumi [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2018. - Vol. 17, № 1. - P. 132.

124. Impact of dapagliflozin on the left ventricular diastolic function in diabetic patients with heart failure complicating cardiovascular risk factors / F. Soga, H. Tanaka, K. Tatsumi [et al.] // Internal Medicine. - 2021. - Vol. 60, № 15. - P. 2367-2374.

125. Impact of sodium glucose cotransporter2 inhibitors on cardiovascular and renal outcomes in heart failure patients with type2 diabetes: a literature review / J. Llerena Velastegui, M. Santamaria Lasso, M. Mejia Mora [et al.] // Journal of Clinical Medicine Research. - 2024. - Vol. 16, № 9. - P. 398-410.

126. Influence of left ventricular filling pattern on exerciseinduced changes of natriuretic peptides in patients with suspected coronary artery disease / J.E. M0ller, S. Bergeron, A. Jaffe, P.A. Pellikka // International Journal of Cardiology. - 2008. -Vol. 124, №2. - P. 204-210.

127. Influencing factors on cardiac structure and function beyond glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus / R. Ichikawa, M. Daimon, T. Miyazaki [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2013. - Vol. 12, № 1. - P. 38.

128. Late sodium current inhibitors to treat exercise induced obstruction in hypertrophic cardiomyopathy: an in vitro study in human myocardium / C. Ferrantini, J.M. Pioner, L. Mazzoni [etal.] // British Journal of Pharmacology. - 2018. - Vol. 175, №13. - P. 2635-2652.

129. Laws, J.L. Stress-echocardiography for assessment of diastolic function / J.L. Laws, T.R. Maya, D.K. Gupta // Current Cardiology Reports. - 2024. - Vol. 26. -P. 1461-1469

130. Lee, T.M. Dapagliflozin, a selective SGLT2 inhibitor, attenuated cardiac fibrosis by regulating the macrophage polarization via STAT3 signaling in infarcted rat hearts / T.M. Lee, N.C. Chang, S.Z. Lin // Free Radical Biology & Medicine. - 2017. -Vol. 104. - P. 298-310.

131. Left ventricular diastolic functional reserve during exercise in patients with impaired myocardial relaxation at rest / J.-W. Ha, D. Choi, S. Park [et al.] // Heart. - 2008. - Vol. 95, No. 5. - P. 399-404.

132. Longterm effects of empagliflozin on excitation contraction coupling in human induced pluripotent stem cell cardiomyocytes / S. Pabel, F. Reetz, N. Dybkova

[etal.] // Journal of Molecular Medicine (Berlin). - 2020. - Vol. 98, № 12. - P. 16891700.

133. Mediterranean diet and risk of heart failure: results from the PREDIMED randomized controlled trial / A. Papadaki, M.A. MartinezGonzalez, A. AlonsoGomez [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2017. - Vol. 19. - P. 1179-1185.

134. Meluzin, J. Can biomarkers help to diagnose early heart failure with preserved ejection fraction? / J. Meluzin, J. Tomandl // Disease Markers. - 2015. -P. 426045.

135. Meta-analysis global group in chronic (MAGGIC) heart failure risk score: validation of a simple tool for the prediction of morbidity and mortality in heart failure with preserved ejection fraction / J.D. Rich, J. Burns, B.H. Freed [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2018. - Vol. 7, № 20. - P. e009594.

136. Myocardial hypertrophy and its role in heart failure with preserved ejection fraction / F.R. Heinzel, F. Hohendanner, G. Jin [et al.] // Journal of Applied Physiology (1985). - 2015. - Vol. 119, № 10. - P. 1233-1242.

137. Myocardial microvascular inflammatory endothelial activation in heart failure with preserved ejection fraction / C. Franssen, S. Chen, A. Unger [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2016. - Vol. 4, № 4. - P. 312-324.

138. Myocardial stiffness in patients with heart failure and a preserved ejection fraction: contributions of collagen and titin / M.R. Zile, C.F.Baicu, J.S. Ikonomidis [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131, № 14. - P. 1247-1259.

139. Natriuretic peptides as markers of mild forms of left ventricular dysfunction: effects of assays on diagnostic performance of markers / A. HammererLercher, W. Ludwig, G. Falkensammer [et al.] // Clinical Chemistry. - 2004. - Vol. 50. - P. 11741183.

140. Noninvasive determination of pulmonary artery wedge pressure in patients with chronic heart failure / M.M. Givertz, M.T. Slawsky, D.L. Moraes [et al.] // American Journal of Cardiology. — 2001. — Vol. 87, № 10. — P. 1213-1215.

141. NTproBNP versus E/E' ratio after ECG treadmill test in asymptomatic hypertensive patients with exercise induced diastolic dysfunction / N. Paun, A. Roca,

M. Enache [et al.] // Romanian Journal of Cardiology. - 2021. - Vol. 31, № 2. - P. 343349.

142. Paulus, W.J. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation / W.J. Paulus, C. Tschope // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 62, № 4. - P. 263-271.

143. Persistent high burden of heart failure across the ejection fraction spectrum in a nationwide setting / D. Stolfo, L.H. Lund, L. Benson [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2022. - Vol. 11. - P. e026708.

144. Potential impact of 2017 American College of Cardiology/American Heart Association hypertension guideline on contemporary practice: a crosssectional analysis from NCDR PINNACLE registry / A. Hussain, S.S. Virani, L. Zheng [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2022. - Vol. 11, № 11. - P. e024107.

145. Prasad, S.B. Diastolic stress echocardiography: from basic principles to clinical applications / S.B. Prasad, D.J. Holland, J.J. Atherton // Heart. - 2018. - Vol. 104, №21. - P. 1739-1748.

146. Pulmonary vascular disease in pulmonary hypertension due to left heart disease: pathophysiologic implications / K. Omote, H. Sorimachi, M. Obokata [et al.] // European Heart Journal. - 2022. - Vol. 43. - P. 3417-3431.

147. Pulmonary vascular distensibility predicts pulmonary hypertension severity, exercise capacity, and survival in heart failure / R. Malhotra, B.P. Dhakal, A.S. Eisman [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2016. - Vol. 9. - P. e003011.

148. Randomized trial of empagliflozin in nondiabetic patients with heart failure and reduced ejection fraction / C.G. Santos Gallego, A.P. Vargas Delgado, J.A. Requena Ibanez [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2021. - Vol. 77, № 3. - P. 243-255.

149. Randomized, controlled trial to evaluate the effect of dapagliflozin on left ventricular diastolic function in patients with type 2 diabetes mellitus: the IDDIA trial / C.Y. Shim, J. Seo, I. Cho [et al.] // Circulation. - 2021. - Vol. 143, № 5. - P. 510-512.

150. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M. Lang, L.P. Badano, V. MorAvi [etal.] // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2015. - Vol. 28, № 1. - P. 1-39.e14.

151. Recommendations for noninvasive evaluation of native valvular regurgitation: a report from the American Society of Echocardiography developed in collaboration with the Society for Cardiovascular Magnetic Resonance and Society of Cardiovascular Computed Tomography / R.M. Zoghbi, R.A. Adams, B.D. Bonow [et al.] // Journal ofthe American Society of Echocardiography. - 2017. - Vol. 30, №2. - P. 101138.

152. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / S.F. Nagueh, O.A. Smiseth, C.P. Appleton [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2016. -Vol. 29, №4. - P. 277-314.

153. Role of diastolic stress testing in the evaluation for heart failure with preserved ejection fraction: a simultaneous invasive echocardiographic study / M. Obokata, G.C. Kane, Y.N.V. Reddy [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 135, № 9. -P. 825-838.

154. Sakai, T. Effects of sodiumglucose cotransporter2 inhibitor on vascular endothelial and diastolic function in heart failure with preserved ejection fraction - novel prospective cohort study / T. Sakai, S. Miura // Circulation Reports. - 2019. - Vol. 1, №7. - P. 286-295.

155. SGLT2 inhibition with dapagliflozin reduces the activation of the Nlrp3/ASC inflammasome and attenuates the development of diabetic cardiomyopathy in mice with type 2 diabetes. Further augmentation of the effects with saxagliptin, a DPP4 inhibitor / Y. Ye, M. Bajaj, H.C. Yang [etal.] // Cardiovascular Drugs and Therapy. -2017. - Vol.31, №2. - P. 119-132.

156. SGLT2 inhibition with empagliflozin attenuates myocardial oxidative stress and fibrosis in diabetic mice heart / C. Li, J. Zhang, M. Xue [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2019. - Vol. 18, No. 1. - P. 15.

157. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure: a comprehensive metaanalysis of five randomised controlled trials / M. Vaduganathan, K.F. Docherty, B.L. Claggett [et al.] // Lancet. - 2022. - Vol. 400. - P. 757-767.

158. Sodium glucose cotransporter2 (SGLT2) inhibition with empagliflozin improves cardiac diastolic function in a female rodent model of diabetes / J. Habibi, A.R. Aroor, J.R. Sowers [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2017. - Vol. 16, № 1. -P. 9.

159. Sodium glucose cotransporter inhibitors and oxidative stress: an update / H. Yaribeygi, S.L. Atkin, A.E. Butler, A. Sahebkar // Journal of Cellular Physiology. -

2019. - Vol. 234, №4. - P. 3231-3237.

160. Standardized definitions for evaluation of heart failure therapies: scientific expert panel from the Heart Failure Collaboratory and Academic Research Consortium / W.T. Abraham, M.A. Psotka, M. Fiuzat [etal.] // European Journal of Heart Failure. -

2020. - Vol. 22, № 12. - P. 2175-2186.

161. Stress echo 2030: the novel ABCDE(FGLPR) protocol to define the future of imaging / E. Picano, Q. Ciampi, L. Cortigiani [et al.] // Journal of Clinical Medicine. -

2021. - Vol. 10, № 16. - P. 3641.

162. Sweeney, M. Targeting cardiac fibrosis in heart failure with preserved ejection fraction: mirage or miracle? / M. Sweeney, B. Corden, S.A. Cook // EMBO Molecular Medicine. - 2020. - Vol. 12, № 10. - P. e10865.

163. Talreja, D.R. Estimation of left ventricular filling pressure with exercise by Doppler echocardiography in patients with normal systolic function: a simultaneous echocardiographic cardiac catheterization study / D.R. Talreja, R.A. Nishimura, J.K. Oh // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2007. - Vol. 20. - P. 477-479.

164. Tanaka, H. Age predicted maximal heart rate revisited / H. Tanaka, K.D. Monahan, D.R. Seals // Journal of the American College of Cardiology. - 2001. -Vol. 37, №1. - P. 153-156.

165. Tanaka, H. Potential impact of SGLT2 inhibitors on left ventricular diastolic function in patients with diabetes mellitus / H. Tanaka, K.I. Hirata // Heart Failure Reviews. - 2018. - Vol. 23, № 3. - P. 439-444.

166. Ten year prognosis of heart failure in the community: follow up data from the Echocardiography Heart of England Screening (ECHOES) study / C.J. Taylor, A.K. Roalfe, R. Iles, F.D. Hobbs // European Journal of Heart Failure. - 2012. - Vol. 14.

- P. 176-184.

167. The biologic variability of B-type natriuretic peptide and Nterminal proBtype natriuretic peptide in stable heart failure patients / R. O'Hanlon, P. O'Shea, M. Ledwidge [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2007. - Vol. 13, № 1. - P. 50-55.

168. The cGMP signaling pathway as a therapeutic target in heart failure with preserved ejection fraction / S.J. Greene, M. Gheorghiade, B.A. Borlaug [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2013. - Vol. 2, № 6. - P. e000536.

169. The clinical use of stress echocardiography in nonischaemic heart disease: recommendations from the European Association of Cardiovascular Imaging and the American Society of Echocardiography / P. Lancellotti, P.A. Pellikka, W. Budts [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography - 2016. - Vol. 17, №11 - P. 11911229.

170. The control of diastolic calcium in the heart: basic mechanisms and functional implications / D.A. Eisner, J.L. Caldwell, A.W. Trafford, D.C. Hutchings // Circulation Research. - 2020. - Vol. 126, № 3. - P. 395-412.

171. The diagnostic accuracy of plasma BNP and NTproBNP in patients referred from primary care with suspected heart failure: results of the UK natriuretic peptide study / A. Zaphiriou, S. Robb, T. Murray Thomas [et al.] // European Journal of Heart Failure.

- 2005. - Vol. 7, №4. - P. 537-541.

172. The effects of canagliflozin compared to sitagliptin on cardiorespiratory fitness in type 2 diabetes mellitus and heart failure with reduced ejection fraction: the CANAHF study / S. Carbone, H.E. Billingsley, J.M.Canada [etal.] // Diabetes & Metabolism Research and Reviews. - 2020. - Vol. 36, № 8. - P. e3335.

173. The invasive cardiopulmonary exercise test / B.A. Maron, B.A. Cockrill, A.B. Waxman, D.M. Systrom // Circulation. - 2013. - Vol. 127. - P. 1157-1164.

174. The molecular mechanisms associated with the physiological responses to inflammation and oxidative stress in cardiovascular diseases / S. Zhazykbayeva, S. Pabel, A. Mugge [et al.] // Biophysical Reviews. — 2020. — Vol. 12, № 4. — P. 947-968.

175. The sodium glucose cotransporter2 inhibitor empagliflozin attenuates cardiac fibrosis and improves ventricular hemodynamics in hypertensive heart failure rats / H.C. Lee, Y.L. Shiou, S.J. Jhuo [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2019. - Vol. 18, №1. - P. 45.

176. Trends in patients hospitalized with heart failure and preserved left ventricular ejection fraction: prevalence, therapies, and outcomes / B.A. Steinberg, X. Zhao, P.A. Heidenreich [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 126. - P. 65-75.

177. Trum, M. Cardioprotection by SGLT2 inhibitors — does it all come down to Na+? / M. Trum, J. Riechel, S. Wagner // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, № 15. - P. 7976.

178. Universal definition and classification of heart failure: a report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure / B. Bozkurt, A.J. Coats, H. Tsutsui [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2021. - Vol. 27. - P. 387-413.

179. Utility of B-natriuretic peptide in detecting diastolic dysfunction: comparison with Doppler velocity recordings / E. Lubien, A. Demaria, P. Krishnaswamy [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 595-601.

180. Verdecchia, P. Advances in the treatment strategies in hypertension: present and future / P. Verdecchia, C. Cavallini, F. Angeli // Journal of Cardiovascular Development and Disease. - 2022. - Vol. 9, № 3. - P. 72.

181. Zile, M.R. Diastolic heart failure - abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle / M.R. Zile, C.F. Baicu, W.H. Gaasch // New England Journal of Medicine. - 2004. - Vol. 350, № 19. - P. 1953-1959.