Влияние интервалной нормобарической гипокситерапии на оксидантно-антиоксидантный статус больных хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Загородникова, Светлана Ивановна

• Загородникова, Светлана Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Загородникова, Светлана Ивановна

ВВЕДЕНИЕ----------——

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект мсслеловлннл.

22 Методы исследования

2.2.1 Исследования функции внешнего дыхания

2.2.2. Исследования окендантого н антмокешиитюго статуса

2.2.2,1 Показатели оксидантного статус* органам*

2,2,2,2. Показатели литиоксидантного статуса вртннш

2,3. Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА 3. ОКСИДАНТНО-АИТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС V БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ В ПЕРИОД ОБОСТРЕНИЯ БОЛЕЗНИ

3.1. Оксидантно-мгтиокеилаитиый статус у больных с повышенным риском развития хронической обструктивной болезни легких в период обострения болезни

3.2. Окпедаитно-антмоксидаитмый статус у больных с легким течением хронической обструхтнвноЛ болезни легких в период обострения болезни

3.3. Окндантно'ЛНТноксяяантиыА статус у больных со средне-тяжелым течением хронической обструктивной болезни легких в период обострения бОЛеЗНИ . - .uuHtHmHimttmmtmmimMMMMM'.

3-4.1. Сравнительная опенка покачателей оксидмгпго-п]гпи>ксидантного статуса у больных хронической обструктквмой болезнью легких в период обострения заболевания в зависимости от степени тяжести болезни

3-4.2- Сравнительна* оценка показателей о кс и л антмо- а нтно ке МДН тю го статуса у больны* хронической обструктнвнoil болезнью легких а период обострения заболевания после лечения в зависимости от степени тяжести болели,

ГЛАВА 4, ВЛИЯНИИ ИНТЕРВАЛЬНОЙ НОРМОБАРИЧЕСКОЙ ГИИОКСИТЕРАПИН НА ОКСИДАНТНО-АНТИОКСНДАНТНЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХС ХОБЛ В ПЕРИОД РЕМИССИИ

4.1. Методика проведения интервал той нормобарической ппюкситерапии

4.2. Влияние нн rep вал шой нормобарической гнпокситерлпни на окендантно-антнокаикитиый статус больных е повышенным риской развитии Хронической обструктнииой болтни легких в период ремиссии заболевания. III

4.3 Влияние интервальной иормобарнчеехой пнюкситерални на океидвнтно-ишоксяаштпЛ статус больных с легким течением хронической обструктивной болели легких в период ремиссии заболевания.

4.4 Влияние интервальной нормобарической шпокеитеранми на окендшпно-пнтноксидвнтиый статус больных со срелнетокелмм течением хронической обструктивной бояежи легких в период ремиссии заболевания

4.5 Сравнительная оиенкп показателей окендантно-антиокеидангного статуса больных хронической обструктивной бодезныо легких после интервальной нормобарической пшокситерапии в зависимости от степени тяжести

4-5.1. Непосредственные результаты лечения.

4.5.2- Отдаленные результаты лечения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние интервалной нормобарической гипокситерапии на оксидантно-антиоксидантный статус больных хронической обструктивной болезнью легких»

Актуальность проблей и.

Хроническая обструктивива болезнь легких (ХОБЛ) относи «я к часто встречающимся заболеваниям человека. В настоящее время во всем мире отмечается тенденция к увеличению заболеваемости ХОБЛ [I26J, В бвиажЯвоп голы прогнозируется дальнейший рост заболеваемости ХОБЛ. инвалидности и смертности в России [43]. Наиболее важными причинами этого является ежегодное увеличение числа курящих людей, отсутствие реальных профилактически* мероприятии «» государственном уровне {93].

Особенность ХОБЛ состоит в том, что история ее развитая может насчитывать несколько десятилетий. ХОБЛ длительное время протекает бсч ярки* клинических признаков и к большому сожалению, больные обращаются и медицинской помощью уже иа поздних стадиях заболевания, характеризующихся необратимыми изменениями со стороны респираторной системы, когда возможности тералии краПие ограничены [3]. Так. по данным Европейского Респираторного Общества только 25% случаев миболеваиия диагностируется своевременно. В России диагностика ХОБЛ находится иа еше более низком уровне. По официальным данным Министерства Здравоохранения РФ п стране насчитывается около 1 миллиона больных ХОБЛ, № то время как по данным эпидемиологических исследований число таких больных в нишей стране может превышав. 11 миллионов чедме*137]

Особенность» патогенен ХОБЛ является хроническое воспаление, выданное воздействием цитируемых частил или газов, а также оксилатнвный стресс [1301- Активные формы кислорода поступают в легкие с сигаретным лымом, а также образуются в легких воспалительными клетками (макрофагами, нейтрофидями, лимфоцитами, тучными клетками) 1131]. Таким образом, окешытнвиый стресс и воспаление при ХОБЛ -процессы тесно связанные н усиливающие друг друга [12].

Известно, что основным фактором, ограничивающим патологическое влияние АФК в организме человека, являются витиоксидантные системы

138]. При этом волушую роль играет комплекс пнтноксндпнтных ферментои, включающий еуперокснддксмупиу. каталку н гяптатюштрокаипу (97) Докатано, что у моровых людей активность нпнетоидапшк ферчс1ттов нарастает в зависимости от продукции АФК по механнзмому субстратной индукции, чем и обусловливается адаптивная перестройка метаболита клеим [t4l. 90, 96]. При недостаточной активности аитио#с идаитной систолы, бышс п системе «щкенданты-внтнокскланты^ смешаете* в сторону проокендинтов (окендвтииный стресс), что может предопределять трансформацию физиологически адаптивных реакций в патологические [124, 73|. В сею» с эти*, мы предположил», что ферментативной ямтнокендшпюй системе может принадлежать существенная роль в МТОЮКК ХОБЛ

Очевидно, что изучение оксида1Ггно-антиоксндаитных систем, выяснение роли антнокемдпитмых ферментов в латогенеде ХОБЛ может способствовать разработке новых методов профилактики и лечения этого заболевай ня.

В поиска* путей коррекции сниженной активности лнтиоксидантных ферчелтои, мы обратили внимание на донные о повышении устойчивости организма животных и человека к действию неблагоприятных факторов внешней среды под влиянием тренировкой периодической гипоксией [30.] 5]. В евпи с этим. представлялось юггересним определите механизм этого воздействия, в именно, изучить влияние птоксичсских тренировок на основные параметры оксидаитно-аитиокендантаого статуса больных ХОБЛ

Цель исследовании.

Повысить эффективность лечения больных хронической обструктнвной болезнью легких на основе опенки состояния окендантио-а1ггио*сидаигного статуса и коррекции его изменений путем применения интервальной иормобарической гнпокситералин.

Задачи исследовании.

I. Оценить состояние оксмдянтно-янтноксидантиого статуса у больных с повышенным риском развития ХОБЛ, легким и среднетяжелом его течением в период обострения.

2 Оценить состояние оксидантко-антиоксидантного статуса у больных ХОБЛ в Сталин повышенного риска ее развития, при легком Н средиетяжелом течении в период ремиссии.

3 Определить изменении показателей оксидднгно-онтиоксидантиого статуса у больных с повышенным риском развития ХОБЛ, легким и среднетяжелым течением под влиянием ИНГ

Научна» noitinна.

Показано, что у болышх ХОБЛ и период обострения выявлен дисбаланс про- и аитноксидпнтиых систем, степень которого возрастает в зависимости огг тяжести заболевания. Впервые установлено, что этот дисбаланс обусловлен отсутствием адекютного повышения активности внутриклеточных антнохендлитных ферментов - супероксндднснутазы. КЛТолазы и глутатнонлерокендазы.

Впервые покачано, что у больных ХОБЛ, даже а период ремиссии имеется сниженная активность внутриклеточных антиокенданткых ферментов по сравнению со моровыми людьми.

Впервые установлено, что у больных ХОБЛ курс интервальной нормобарической гипоксии вызывает повышение активности аитиоксидантныл ферментов сопряженное со снижением клинических проявлений заболевания

Установлена важная роли сниженной активности внутриклеточной антнокендантиой системы в патогенезе хронической обетруктнвной болезнь» легких.

Результаты исследовании дополняют общепринятые представдснн* о патогенезе ХОБЛ сведениями о важной роли н ел оста т оч и ости внутриклеточных актиокеидантиих фермнма и обосновывают новый подход к профилактике тгого заболевания с использованием методов, направленных на коррекцию адаптивного потенциала антиокснда1ггноЙ системы организма

Резул ьтаты работы указывают на перспективность профилактики обострения ХОБЛ с помощью курсов интервальной норыобарнческой гзтокситерапии.

Выявлена возможность использования показателей активности антноксидантных ферментов зрнтроцнтов, общей прооксидантной активности н концентрации тнобарбитурат-реактивных продуктов плазмы в качестве патогенетически значимых критериев эффективности лечения н профилактики ХОБЛ, Покидана возможность прогнозирования обострений данного заболевания на основе результатов динамического исследования тшя показателей,

Основные положения, выносимые на защиту;

1. Снижение выраженности дисбаланса оксидаиш-антнокснданты при комплексном лечении обострсзшя ХОБЛ за счет уменьшения уровня оксидантов, без изменения показателей штюхецлантны системы.

2, Возможность уменьшения выраженности дисбаланса окс»шмтио-аитноксид!йтюго статуса у больных ХОБЛ с повышенным риском развития заболевания, легким и среднетяжелмм течением путем комплексного лечения, включающего применение ИНГ

3- Целесообразность мониторинга состскнил онсндшптю-яитиотдолного статуса больны* ХОБЛ после приема ИНГ для выявлении его ухудшении и своевременной коррекции путем применения ИНГ

Апробации работы. Материалы диссертации доложены ни V научной конференции молодых ученых иМололежь • Барнаулу» (Барнаул 2003 г-К итоговой нлучно-праюической конференции ГОУ ВПО •(Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Барнаул 2002 г.), межкафедральном желании в Алтайском государственном медицинском университете (Барнаул 2006 г.).

Публккаиин. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ

Ofii.cw м структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Загородникова, Светлана Ивановна

ВЫВОДЫ

1. У больных ХОБЛ в период обострения и ремиссии наблюдается дисбаланс оксиданшо-антноксидантной системы, выраженность которого зависит от тяжести заболевания Применение интервальной иормобарической гипокентерапнн в период ремиссии заболевания у больных ХОБЛ приводит к его уменьшению

2. Комплексное лечение обострения ХОБЛ приводит к снижению выраженности дисбаланса оксиданты-антнокснданты за счет уменьшения уровня оксидаитов, без изменения антиохеидантной системы

3. Изменение оксидантно-антиоксндантного статуса у больных ХОБЛ в период ремне ни заболевания под влиянием интервальной иормобарической гнпокептсрапни зависит от степени тяжести болезни:

• у больных с повышенным риском развития ХОБЛ Показатели окендазгшо-актнохендангного статуса нормализуются

- у больных с I м 2 стадиями ХОБЛ показатели оксидантного статуса снижаются. повышаются показатели антзкжсилдмтного статуса, ггрн этом, изменения у больных с I стадией ХОБЛ носят более выраженный характер 4. Через 3 месяца после применения интервальной нормобарической гипокситсрапин у больных ХОБЛ в стадии ремиссии с повышенным риском развития болезни показатели о*еилвнтио-онтзюксида»ттой системы остаются стабильными, а при 1 и 2 стадии ХОБЛ отмечается повышение показателей оксидантноП и снижение airm оксида нтиой систем. При этом изменения при 2 стадии ХОБЛ носят более выраженный характер

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Загородникова, Светлана Ивановна, 2006 год

1. Авдеев Н. Антибактериальная терапия обострения ХОБЛ / Авдеев Н. //Атмосфера. Пульмонология и аллергология-2004-т. 2 (13)-С. 19-22.

2. Агаджанян Н.А. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии /Агаджанян Н.А., Елфимов А.И. - М-, 1986. —С272.

3. Айсанов З.Р. Хронические обструктивные болезни легких / Айсанов З.Р., Кокосов А.И.. Овчаренко СИ. и др. //Consilium Medicum - 2000 - т. 2 - C.21-3I.

4. Александров О Б . Эффект интервальной нормобарической гипокситерапии у больных ХОБ и БА / Александров О.В.. Стручков П.В.. Винитская Р.С. и др. // Тер. арх. - 1999. - №3. - 32-35.

5. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. - М. Медицина. 1989. - 386.

6. Белевскии А.С. Глобальная инициатива по ХОБЛ - пересмотр 2003 г. / Белевскии А.С. // АтмосферА. Пульмонология и аллергология - 2003 - т. 4 - С . 28-30.

7. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиокеиданты / Бурлакова Е.Б.. Храпова Н.Г. // Успехи химии.- 1985. -Т.54,- 1540-1558

8. Вознесенский Н.А. Антиоксидантные свойства и клиническая эффективность флуимуцила (N-ацетилцистеина) при ХОБЛ / Вознесенский Н.А.// АтмосферА. Пульмонология и аллергология - 2004 -т.З-С.39-42.

9. Воскресенский ОН. Антиоксидантная система, онтогенез и старение / Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. // Вопр. мед. химии.- 1982.-№ 1.-С. 14-27.

10. Войткевич В.И. Хроническая гипоксия. Приспособительные реакции организма. - Л., 1973.-С.191.

11. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. - Ростов-на-Дону., Издательство Ростовского Университета, 2-е издание, дополненное 1979.-128 с.

12. Герасимов A.M. Парадоксальная реакция некоторых внутриклеточных механизмов защиты от кислорода при адаптации организма к гипоксии / Герасимов A.M., Коваленко Е.Н., Касаткина Н.В. и др. - Докл. АН СССР. - 1979. - Т.244, №2. - 492-495.

13. Горрен А.К. Универсальная и комплексная ферментология синтазы оксида азота (обзор) / Горрен А.К., Майер Б. // Биохимия. - 1998. - 63(7).-С.870-881.

14. Гриппи М.А. Патофизиология легких,-М.-БИНОМ.- 1997. -327с.

15. Де Сильви Д. Л. Витамины Е, С и р-каротин не уменьшают смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Межд. журнал мед. практики. - 1996. - № 1.-С.41.

16. Жданов Г.Г Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии / Жданов Г.Г., Нечаев В.Н., Нодель М.Л. // Анестезиол. реаниматол. - 1989. - № 4. -С. 63-68.

17. Зенков НК. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. // Успехи соврем, биологии. - 1993. - т. 113, вып.З. - 286-296.

18. Зенков НК Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Зенков Н.К.. Меньшикова Е.Б., Вольский Н.Н., Козлов В.А. // Успехи соврем, биологии. - ! 999. - т. 117, вып.5. - 439-449.

19. Караш Ю.М Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации / Караш Ю.М., Стрелков Р.Б., Чижов А.Я. - М.: Медицина, 1988. - 352.

20. Колчинская А.З. Недостаток кислорода и возраст. - Киев, Наукова думка. - 1964. - 336 с.

21. Кубышкин А.В. Возможности использования антиоксидантов в терапии заболеваний легких / Кубышкин А.В., Богадельников И.В., Русаков СВ. // Пульмонология. - 1993. - № 1,- 83.

22. Леутин В.П. Инверсия полушарного доминирования как психофизиологический механизм интервальной гипоксической тренировки / Леутин В.П., Платонов Я.Г., Диверт Г.М. // Физиология человека. - 1999. - Т.25. - № 3. - 65-70.

23. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Меерсон Ф.З. Пшенникова М.Г. - М., Медицина, 1988. - 256с.

24. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. — М., 1973.-1S0C.

25. Меерсон Ф.З. Противоположное влияние адаптации к непрерывной и периодической гипоксии на антиоксидантные ферменты / Меерсон Ф.З., Архипенко Ю.В., Рожицкая ВВ. и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1992. - №2.-С.14-15.

26. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / Меньшиков В.В.. Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. // - М.,1987. -С. 107-108.

27. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда / Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Сафина А.Ф. // Успехи совр. бологии. - 1997. - Т.117, вып.З. - 362-373.

28. Подпригорова В.Г.. Козлов А.В., Азизова О.А. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы церулоплазмин - трансферин у доноров//Лаб. дело. - 1989.-№ 1.-С13-16.

29. Серебровская ТВ. Чувствительность к гиперкапническому и гипоксическому стимулам как отражение индивидуальной резистентнбости организма человека / Патол. физиол. и экспер. терапия. - 1985.-№ 5.-С. 65.

30. Соодаева К. Роль свободно-радикального окисления в патогенезе ХОБЛ / Соодаева К. // АтмосферА - 2002 - т. 1 - 24-25.

31. Соодаева К. Перспективы применения антиоксидантов в клинике внутренних болезней / Соодаева К., Лисица А.В., Кубышева Н.И. и др. //Атмосфера. Пульмонология и аллергология-2004-т. 3(12)-С.

32. Степанищева Л.А. Клинические и экономические доказательства целесообразности обучения больных ХОБЛ / Степанищева Л.А., Игнатова ГЛ., Николаева Е.В. // Атмосфера - 2005. - № 4 - 60-6!.

33. Стрелков Р.Б. Метод повышения неспецифической резистентности организма с помощью нормаборической гипоксической стимуляции: Метод, рекомендации / Стрелков Р.Б., Караш Ю.А., Чижов А.Я. - М., 1985.-10 с.

34. Хачатурьян М.Л. Сравнительная оценка показателей перекисного окисления липидов сердца, печени и мозга крыс с различной устойчивости к гипоксии / Хачатурьян М.Л., Гукасов В.М., Комаров П.Г. и др. //Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1996. - № 2. -с. 138.

35. Хачатурьян М.Л. Показатели перекисного окисления липидов органов с различной устойчивости к гипоксии / Хачатурьян М.Л., Гукасов В.М, Комаров П.Г. и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1996. - № 1. - с.26-29.

36. Чевари Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / Чевари С, Андял Т., Штренгер Я.//Лаб. дело. - 1991. -№ 10.-C.U-13.

37. Чижов А.Я. Гипокситерапия в клинической практике // Врач. - 1997. - №«.-026-28 . 38. Чучалин А.Г. Болезни курящего человека / Чучалин А.Г. // Терапевтический архив - 1998 - т. 3 - 5-13.

39. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких - 1999-Москва

40. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких - Москва - 2001 - 168 с.

41. Чучалин А.Г. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового популяционного исследования «ИКАР-ХОБЛ» / Чучалин А.Г., Овчаренко СИ., Черняк Б.А. и др. // Пульмонология - 2005 - т. 1-С.93-102.

42. Шмелев Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы / Шмелев Е.И. // Атмосфера Пульмонология и аллергология - 2003 - т. 2 - 5-9.

43. Шмелев Е.И. Бактериальная иммунокоррекция при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких / Шмелев Е.И. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология - 2005 -т . 1 (12)-С.35-38.

44. Шмелев Е.И. Эффективность фенспирида (эреспала) у больных хронической обструктивной болезнью легких / Шмелев Е.И.. Овчаренко СИ., Цой А.Н. и др. // Пульмонология - 2005 - т. 5 - 93-101.

45. Янбаева Д.Г. Полиморфные варианты генов провоспалительиых цитокинов как маркеры предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких / Янбаева Д.Г., Байнак О.В., Корытина Г.Ф и др. // Пульмонология - 2004 - т. 5 - 17-22.

46. Adler К.В. Oxygen metabolites stimulate release of high molecular weight glycoconjugates by cell and organ cultures of rodent respiratory epithelium via an orachidonic acid-dependent mechanism / Adler KB. // J. Clin. Invest. - 1990-Vol. 85-P.75-85.

47. Alien R. G Oxidative stress and gene regulation / Allen R. G., Tresini M. // Free Radic. Biol. Med. - 2000. - Vol.28. - P. 463-499.

48. Antonicelli F. Nacystelyn inhibits oxidant-mediated interleukin-8 expression and NF- В nuclear binding in alveolar epithelial cells / Antonicelli F., Parmentier M., Drost E.M. et al // Free Radic Biol Med - 2002 - Vol. 32 - P. 492-502.

49. Antoniou KM. Interferons and their application in the diseases of the lung / Antoniou K.M., Ferdoutsis E., Bouros D. // Chest - 2003 - Vol. 123 - P.209- 216.

50. Aoshiba K. Nicotine prevents a reduction in neutrophil fillerability induced by cigarette smoke exposure / Aoshiba K., Nagai A., and Konno K. // Am. J. Respir. Crit. Care Med - 1994-Vol. 150-P.l 101-1107.

51. Aoshiba K. Nicotine prolongs neutrophil survival by suppressing apoptosis / Aoshiba K., Nagai A., Yasui S., and Konno K. // J. Lab. Clin. Med - 1996 - Vol. 127-P. 186-194

52. Arinir U. Polymorphisms in the interleukin-8 gene in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / Arinir U., Klein W., Rohde G. et al // Electrophoresis - 2005 - Vol. 26 - P.2888-2891.

53. Babior B.M. Biological defense mechanism. The production by leukocytes of superoxide, a potential bactericidal agent / Babior B.M., Kipnes R.S., Carautte J.T. II J. Clin. Invest. - 1973. - Vol. 52. - p.741-744.

54. Bacon CM. Interleukin 12 induces tyrosine phosphorylation and activation of STAT4 in human lymphocytes / Bacon СМ., Petricoin E.F. 3rd, Ortatdo JR., et al. // Proc Natl Acad Sci USA - 1995 - Vol. 92 - P. 7307-7311.

55. Bankers Fulbright J.L. Sulfonylureas inhibit cytokine-induced eosinophil survival and activation / Bankers Fulbright J.L., Kephart G.M., Loegering D.A- et al. // J. Immunol. - 1998. - Vol. 160.- P.5546-5553.

56. Barnes P. J. Inflammatory Mediators of Asthma: An Update / Barnes P. J., Chung K. F., Page С P.//Pharm. Rev. - 1998. - Vol. 50. - P.515-596.

57. Barnes PJ. Nuclear factor-kB: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases / Barnes P.J., Karin M. // N Engl J Med - 1997 - Vol. 336-P.1066-1071

58. Bartal M. COPD and tobacco smoke / Bartal M. // Monaldi Arch Chest Dis. - 2005 - Vol. 63(4)- P.213-238

59. Bast A. Oxidative stress. Biochemistry and human diseas / Bast A., Goris R.J.A. // Pharm. Weekbl.Sci. - 1989. -Vol.3. - P. 117-127.

60. Bauer C.E. Mechanisms for redox control of gene expression / Bauer C.E., Elsen S., Bird Т.Н. // Annu. Rev. Microbiol.- 1999. - Vol. 53. - P.495-523.

61. Burdon R.H. Released active oxygen species as intercellular signals: their role in regulation of normal and tumour cell proliferation // Biol. Chem. - 1992,-Vol.373.-P.739-740.

62. Campbell E.J. Bioactive proteinase 3 on the cell surface of human neutrophils: quantification, catalytic activity, and susceptibility to inhibition / Campbell E.J., Campbell M.A., Owen C.A. // J Immunol - 2000 - Vol. 165 - P.3366- 3374.

63. Cantin A.M. Normal alveolar epithelial lining fluid contains high levels of glutatione / Cantin A.M., North S.L., Habbard R.C., Crystal R.G. // J. Appl. Physiol. - 1987. - Vol. 63. - P. 152-157.

64. Chanez P. Remodelling of the airways in егоnic obstructive pulmonary disease / Chanez P.//Eur. Resp. Rev. - 1997- Vol. 7, 43 -P.142-145.

65. Cole P.. Wilson R. Host-microbial interrelationships in respiratory infection / Cole P., Wilson R. // Chest- 1989-Vol. -P.217S-221S.

66. Crawford D. Oxidant stress induces the proto-oncogenes c-fos and c-myc in mouse epidermal cells / Crawford D , Zbinden I., Amstad P., Cerutti P. // Oncogen. - 1988. - Vol.3. - P.27-32.

67. Dekhuijzen PN Antioxidant properties of N-acetycysteine: their relevance in relation to chronic obstructive pulmonary disease / Dekhuijzen PN // Eur Respir J - 2004. - Vol. 23: - P. 629-636.

68. Di Stefano A. STAT4 activation in smokers and patients with chronic obstructive pulmonary disease / Di Stefano A., Caramori G., Capelli A. et al.// Eur Respir J .-2004- Vol. 24(1)-P.78-85.

69. Drost E. Deacreased leukocyte deformability following acute cigarette smoking in smokers / Drost E. // Am. Rev. Respir. Dis. - 1993. - Vol. 148 - P.1277- 1283.

70. Drost EM. Oxidative stress and airway inflammation in severe exacerbations of COPD / Drost EM, Skwarski KM, Sauleda J. et all. // Thorax - 2005 - Vol. 60-P. 293-300.

71. Droge W. Free Radicals in (he Physiological Control of Cell Function // Physiol- Rev. - 2002. - Vol.82. - P.47-95.

72. Duan C. Changes of superoxide dismutase, glutathion peroxidase and lipid peroxides in the brain of mice preconditioned by hypoxia / Duan C , Yan F., Song X. et al. // Biol. Signals Recept. - 1999. - Vol.8. - P.256-260.

73. Edelman N.H. Chronic obstructive pulmonary disease: task force on research and education for the prevention of control of respiratory diseases / Edelman N.H.,. Kaplan R.M, Buist A.S. et al. // Chest - 1992. Vol. 102. - P.243-256.

74. Fahy J V. Similar RANTES levels in healthy and asthmatic airways by immunoassay and in situ hybridization / Fahy J.V., Figueroa D.J., Wong H.H. et al. // Am J. Respir. Crit. Care Med. - 1997. - Vol. 155. - P. 1095- 1100.

75. Feldman C. Oxidant-mediated ciliary dysfunction / Feldman С // Free Radic. Boil Med.- 1994-Vol.17-P.l-10.

76. Finkeistein R. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers / Finkeistein R., Fraser R.S., Ghezzo H., Cosio M.G. // Am J Respir Crit Care Med- 1995- Vol. 152-P.1666-1672.

77. Frank L. Protection from 02 toxicity by preexposure to hypoxia: lung antioxidant enzyme role // Appl. Physiol. - 1982. - Vol.53. - P. 475-482.

78. Gadek J.E. Cigarette smoking induces antiprotease deficiencyin the lower respirator)' tract of humans / Gadek J.E. // Science - 1979 - Vol. 206 - P.1315-1316

79. Groves J.T. Peroxynitrite: reactive, invasive and enigmatic // Current Opinion in Chemical Biology. - 1999. - Vol. 3. - P. 226-235.

80. Hegab A.E. Association analysis of tissue inhibitor of metal loproteinase2 gene polymorphisms with COPD in Egyptians / Hegab A.E. // Respir Med. - 2005 - Vol. 99(1)-P.107-I0.

81. Higashimoto Y. Increased serum concentrations of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in COPD patients / Higashimoto Y, Yamagata Y, Iwata T et al. // Eur Respir J. - 2005 - Vol.25(5): 885-90.

82. НШ AT The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis / Hill A.T., Bayley D., Stockley R.A. // Am. J. Respir. Crit. Care Med- 1999-Vo!. 160-P.893-898.

83. Hogg JC. Infection and COPD / Hogg JC. // Exp Lung Res. - 2005 - Vol. 31 - 72-75..

84. Holgate S. T. The cellular and mediator basis of asthma in relation to natural history // Lancet. - 1997.-Vol. 350. - P . 5-9.

85. Groves J.T. Peroxynitrite: reactive, invasive and enigmatic // Current Opinion in Chemical Biology. - 1999. - Vol. 3. - P. 226-235.

86. Kranenburg A.R. Chronic obstructive pulmonary disease is associated with enhanced bronchial expression of FGF-1, FGF-2, and FGFR-1 / Kranenburg A.R., Willems-Widyastuti A., Mooi W.J et al. // J Pathol - 2005 - Vol. 206(1) - P . 28-38.

88. Kukielka G.L. Regulation of 1CAM-1 and IL-6 in myocardial ischemia: effect of reperfusion / Kukielka G.L., Youker K.A., Hawkins H.K., Perrard J.L. et. al. // Ann. NY Acad. Sci. - 1994. - Vol. - 723. - P. 258-270.

89. Leonardo M. Fabbri Update in Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2005 / Leonardo M. Fabbri. Fabrizio Luppi, Bianca Beghe and Klaus F. Rabe // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine - 2006. - Vol. 173-P. 1056-1065.

90. Lundberg J.O.N. High nitric oxide production in human paranasal sinuses / Lundberg J.O.N., Farkas-Szallasi Т., Weitzberg E. et al. // Nat. Med. - 1995. -Vol.1. -P. 370-373.

91. MacNee W.Neutrophil traffic and COPD / MacNee W. // Europ. Respir. Rev. -1997 -Vol.7,43.-P.124-127.

92. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease / MacNee W. // Eur J Pharmacol - 2001,- Vol. 429-P. 195-207.

93. MacNee W. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / MacNee W. // Proc Am Thorac Soc - 2005 - Vol. 2 - P. 258-266.

94. MacNee W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in chronic obstructive pulmonary disease / MacNee W. // Proc Am Thorac Soc - 2005 - Vol. 2 - P . 50-60.

95. Mills C D . Molecular basis of "suppressor" macrophages. Arginin metabolism via the nitric oxide synthetase pathway // J. Immunol. - 1991. - Vol. 146.-P. 2719-2723.

96. Minko T. Selected contribution: Lung hypoxia: antioxidant and antiapoptotic effects of liposomal alpha-tocopherol / Minko Т., Stefanov A., Pozharov V. // J. Appl. Physiol. - 2002. - Vo!.93. - P. 1550-60.

97. Mullen A.C Role of T-bet in commitment of TH1 cells before IL-12- dependent selection / Mullen A.C, High F.A.. Hutchins A.S., et al .// Science - 2001 - Vol. 292 - P.1907-1910.

98. MuIlen J.B. Reassessment of inflammation of airways in chronic bronchitis / Mullen J.B.. Wright J.L., Wiggs B.R. et al // Br Med J (Clin Res Ed) - 1985 - Vol.291-P.1235-1239.

99. Munday R. Reduced glutathione in combination wich superoxide dismutase as an important biological antioxidant defense mechanism / Munday R.. Winterboume C.C. // Biochem. Pharmacol. - 1989. - Vol.38. - P. 4349-4352.

100. Murphy T.G., Sethi S., 1992. Bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease / Murphy T.G., Sethi S. // Am. Rev. Respir. Dis. - 1992 -Vol. 146-P. !067-1083.

101. Mura C.V. Effects of calorie restriction and aging on the expression of antioxidant enzymes and ubiquitin in the liver of Emory mice / Mura C.V., Gong X.. Taylor A. // Mechanisms of Ageing & Development. • 1996. - Vol.91.-P.115-129.

103. Nakanishi K. Effects of hypobaric hypoxia on antioxidant enzymes in rats / Nakanishi K., Tajima F.. Nakamura A. et al. // J. Physiol. (Lond). - 1995. - Vol. 15. -P.869-876.

104. Pesci A Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease / Pesci A., Balbi В., Majori M. et al. // Eur. Respir. J. - 1998-Vol. 12-P.380-386.

105. Peto R. Lopez A.D. Mortality from tobacco in developed countries: indirect estimation from national vital statistics / Peto R. Lopez A.D., Boreham J., Thun M., Heatch С//Lancet - 1992. -Vol. 339.- P.1268-1278.

106. Pinamonti S- Xanthine oxidase activity in bronchoalveolar lavage fluid from patients with chronic obstructive lung disease / Pinamonti S., Muzzuii M., Chicca M.C. et al // Free Radic. Biol. Med - 1996 - Vol. 21 - P. 147-155.

107. Pinkus R. Role of oxidants and antioxidants in the induction of AP-1, NF- kappa В and glutathione Stransferase gene expression / Pinkus R,, Weiner 1..M., Daniel V. //J. Biol. Client. - 1996. -Vol.271. - P. 13422-13429.

108. Poh! W The pathobiology of COPD / Pohl W. // Wien Med Wochenschr - 2005-Vol. 155(5-6)-P.85-9.

109. Rahman I. Oxidative stress, transcription factors and chromatin remodelling in lung Inflammation / Rahman I. // Biochem Pharmacol - 2002 - Vol. 64 - P.935-942.

110. Rahman ! Oxidative stress in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: cellular and molecular mechanisms / Rahman I. // Cell Biochem Biophys- 2005-Vol.43(1)-P.167-88.

111. Repine J.E. Oxidative Stress in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / Repine J.E., Bast A.. Lankhorst I, // Am J Respir Crit Care Med - 1997 - Vol. 156-P.341-357.

112. Ricciardolo F.L.M. Randomised double - blind placebo-controlled study of the effect of inhibition of nitric oxide synthesis in bradykinin-induced asthma / Ricciardolo F.L.M., Geppetti P., Mistretta A. et al. // Lancet. - 1996.-348 -P.374-377.

113. Rice-McDonald G. AIpha-1 antitrypsin deficiency, emphysema and chronic obstructive / Rice-McDonald G. pulmonary disease//Intern Med J. - 2004- Vol.34(!l)-P.653-657.

114. Ruse G.C. Bacterial adhesion to oropharyngeal and bronchial epithelial cells in smokers with chronic bronchitis, smaller with COPD and healthy nonsmokers / Riise G.C, Larsson S.. and Andersson B. A. //Eur. Respir. J. - 1994- Vol. 7 -P . 1759-1764.

116. Roy S. Determination of cell-cell adhesion in response to oxidants and antioxidants / Roy S.. Sen C.K., Packer L. In: Methods in Enzymology: Oxidants and Antioxidants. San Diego. CA: Academic. 1999. - P. 395-401.

117. Rubanvi CM. Vascular effects of oxygen-derived free radicals // Free Rad. Biol, and Med.-1988.-Vol.4.-P. 107-121.

118. Saetta M. Activated T-lymphocytes and macrophages in bronchial mucosa of subjects with chronic bronchitis / Saetta M.. Di Stefano A.. Maestrelli P. et al. //Am Rev Respir Dis - 1993-Vol. 147-P.301-306.

119. Schols AM Plasma leptin is related to proinflammatory status and dietary intake in patients with chronic obstructive pulmonary disease / Schols A.M.. Creutzberg E.C.. Buurman W.A. et al.//Am J Respir Crit Care Med- 1999- Vol. 160-P.1220-1226.

120. Sellak H. Reactive oxygen species rapidly increase endothelial ICAM-1 ability to bind neutrophils without detectable upregulation / Sellak H.. Franzini E., Hakim J., Pasquier С // Blood. - 1994. - Vol.83. - P. 2669 - 2677.

121. Sies H. Oxidative stress - From basic research to clinical application // Amer.J.Med- - 1991. - Vol.91. - P. 31-38.

122. Simon B.C. Endothelial dysfunction-assessment of current status and approaches to therapy / Simon B.C., Noll В.. Maisch B. // Herz. - 1999. - Vol.24. -P.62-71.

123. Simonoff M Antioxidant status (selenium, vitamin A and vitamin E / Simonoff M., Sergeant C, Gamier N. et al. // Free Radicals and aging. - Basel: Birkhauser Verlag. - 1992. - P. 368-397.

124. Suzuki M Inhibitory effect of ambroxol on superoxide anion production and generation by murine lung alveolar macrophages / Suzuki M., Teramoto S., Matsuse T. et al. // J. Asthma. - 1998. - Vol.35. - P.267-272.

125. Takahashi H. Effect of endurance training under hypoxic condition on oxidative enzyme activity in rat skeletal muscle / Takahashi H., Asano K., Nakayama H. // Appl. Human Sci. - 1996. - Vol.15 (3). - P.I 11-114.

126. Tate D.l Phagocytosis and Н30з induce catalase and metaliothionein irene expression in human retinal pigment epithelial cells / Tate D.J., Miceli M.V., Newsome D.A. // Invesl.Onithalmol.Vis.Sci. - 1995.- Vol. 36. - P.1271-1279.

127. Taylor G.W. Urinary leukotriene E4 after antigen challenge and in acute asthma and allergic rhinitis / Taylor G.W., Taylor ., Black P. et al. // 1.ancet. 1989.-Vol.1.-P.584-588.

129. Van Alpphen L. Virulence factors in the colonization and persistence of bacteria in the airways / Van Alpphen L. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 1995. -Vol/ 151 - P . 2094-2100.

130. Vucevic D. The role of oxidative stress in the pathogenesis of pulmonary emphysema, Vucevic D.. Radosavljevic Т., Zunic S. et all. // Med Pregl. - 2005. - Vol. 58 (9-10) - P. 472-7

131. Watson A.L. Variations in expression of copper/zinc superoxide dismutase in villous trophoblast of the human placenta with gestational age / Watson A.L.. Palmer M.E., Jauniaux E., Burton G.J. // Placenta. - 1997. - Vol.18. - P.295-299.

132. Whiteacre С A. Oxigen free radical generation and regulation of proliferative activity of human mononuclear cells responding mitogens / Whiteacre C.A., Cathcart M.K. // Cell.Immunol. - 1992. - Vol. 144. - P. 287-295.

133. Wilson R. Bacteria and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: more evidence / Wilson R. // Am J Respir Crit Care Med. - 2005. - Vol. 172(2)-P. 195-204.

134. Wolin M.S. Roles of NAD(P)H oxidases and reactive oxygen species in vascular oxygen sensing mechanisms / Wolin M.S., Burke-Wolin T.M., Mohazzabh K.M. // Respir. Physiol. - 1999. - Vol. 115. - P. 229-238.

135. Wright J.L. Pulmonary- hypertension in chronic obstructive pulmonary disease: current theories of pathogenesis and their implications for treatment / Wright J.L., Levy R.D., Churg A. // Thorax - 2005. - Vol. 6 0 - P . 605-609.