Влияние медикаментозной коррекции нарушений ренин-ангиотензиновой системы на клиническое течение и исход инфаркта миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Кокорин, Валентин Александрович

• Кокорин, Валентин Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кокорин, Валентин Александрович

Введение

Глава 1. Обзор литературы с. 1-6 7

1. Эпидемиология и патогенез инфаркта миокарда

1.1. Изменение реологических свойств крови при инфаркте миокарда

2. Осложнения инфаркта миокарда и роль ренин-ангиотензиновой системы в их развитии

2.1. Нарушения ритма сердца при инфаркте миокарда

2.2. Сердечная недостаточность у больных инфарктом миокарда

2.2.1. Острая сердечная недостаточность

2.2.2. Постинфарктное ремоделирование миокарда левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность

3. Лечение инфаркта миокарда

3.1. Лечение неосложненного инфаркта миокарда

3.1.1. Купирование болевого синдрома

3.1.2. Ограничение зоны некроза

3.1.3. Дезагрегантная и антикоагулянтная терапия

3.2. Лечение нарушений ритма при инфаркте миокарда

3.3. Лечение и профилактика сердечной недостаточности

3.3 1 Ингибиторы АПФ и их применение при инфаркте миокарда 3 3.2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов и их применение

2.1 Характеристика исследованных больных

2.1.1. Методика лечения и распределение пациентов на группы 2.2. Методы исследования

2.2.1. Эхокардиография

2.2.2. Суточное мониторирование артериального давления

2.2.3. Суточное мониторирование ЭКГ

2.2.4. Определение реологических показателей крови при инфаркте миокарда

Глава 2. Материалы и методы исследования с. 37

2.2.5. Определение уровня калия и креатинина сыворотки крови

2.2.6. Статистическая обработка полученных данных

Глава 3. Результаты исследования 43

3.1. Влияние терапии исследуемыми препаратами на клиническое течение постинфарктного периода

3.2. Динамика показателей внутрисердечной гемодинамики на фоне терапии исследуемыми препаратами

3.3 Динамика показателей суточного мониторирования АД

3.4. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ

3.5. Динамика показателей реологии крови

3.6 Динамика показателей уровня калия и креатинина сыворотки крови

Глава 4. Обсуждение результатов 72

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние медикаментозной коррекции нарушений ренин-ангиотензиновой системы на клиническое течение и исход инфаркта миокарда»

Актуальность темы

Несмотря на значительные достижения в лечении, инфаркт миокарда остается одной из наиболее частых причин смертности и инвалидизации населения экономически развитых стран [29, 69, 87].

Самыми тяжелыми и значимыми осложнениями инфаркта миокарда являются сердечная недостаточность и нарушения ритма сердца, представляющие непосредственную угрозу жизни больных. Важную роль в развитии этих осложнений играет активация нейрогуморальных систем организма, прежде всего ренин-ангиотензиновой и симпатоадреналовой.

Для лечения инфаркта миокарда в настоящее время применяют такие группы препаратов, как тромболитики, антикоагулянты, дезагреганты, нитраты, Р-адреноблокаторы [3, 80, 203]. В последнее десятилетие данными крупных многоцентровых исследований, включавших более 100 тыс. пациентов, убедительно доказана эффективность и безопасность применения при инфаркте миокарда ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. При их назначении больным инфарктом миокарда отмечено снижение летальности на 7 - 27%, частоты развития ре-инфарктов и тяжелой сердечной недостаточности. Наибольший эффект был достигнут у пациентов с передней локализацией ИМ, клиническими признаками сердечной недостаточности и сниженной фракцией выброса левого желудочка [18, 35, 54, 61, 95, 146]. Благоприятное влияние применения ингибиторов АПФ у данной категории пациентов связано с влиянием на процесс постинфарктного ремоделирования левого желудочка, путем подавления активности ренин-ангиотензиновой и симпатоадреналовой систем. Многими авторами также отмечается наличие у ингибиторов АПФ собственного антиишемического и антиаритмического эффектов [24, 77, 79,127].

Внедрение в клиническую практику блокаторов ангиотензиновых рецепторов, схожих по механизму действия с ингибиторами АПФ, и их успешное применение у больных артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью предполагает возможность использования препаратов 4 этой группы у больных ИМ. При этом считается, что более полное блокирование ренин-ангиотензиновой системы при применении блокаторов ангиотензиновых рецепторов, может способствовать активации репаративных процессов в миокарде и большему угнетению патологического ремоделирования левого желудочка. Первые сообщения о применении блокаторов ангиотензиновых рецепторов у больных инфарктом миокарда появились только в 2000 году. Несмотря на малое количество наблюдений, складывается впечатление об их позитивном влиянии на клинико-гемодинамические показатели, сопоставимом с эффектами ингибиторов АПФ, и минимальном количестве побочных реакций [4, 25, 76, 166]. Однако остается актуальным изучение влияния 1 юкаторов ангиотензиновых рецепторов на различные звенья патологического процесса при инфаркте миокарда и выявление основных клинических и гемодинамических различий при применении препаратов, блокирующих ренин-ангиотензиновую систему на разных уровнях.

Цель исследования: Изучить влияние медикаментозной коррекции нарушений ренин-ангиотензиновой системы блокатором ангиотензиновых рецепторов ирбесартаном и ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом на клиническое течение и исход инфаркта миокарда. Задачи исследования:

1. Оценить влияние терапии ирбесартаном и эналаприлом на клиническое течение инфаркта миокарда.

2. Оценить влияние терапии ирбесартаном и эналаприлом на показатели глобальной сократимости миокарда левого желудочка у больных ИМ.

3. Изучить влияние терапии ирбесартаном и эналаприлом на желудочковые нарушения ритма сердца у больных ИМ.

4. Изучить влияние терапии ирбесартаном и эналаприлом на реологические свойства крови у больных ИМ.

5. Сравнить влияние терапии ирбесартаном и эналаприлом на динамику некоторых показателей биохимии крови (калий и креатинин) у больных ИМ.

Научная новизна

Впервые изучено влияние блокатора ангиотензиновых рецепторов ирбесартана на клиническое течение инфаркта миокарда. Доказана безопасность его применения, начиная со вторых суток заболевания.

Показано положительное влияние блокатора ангиотензиновых рецепторов ирбесартана и ингибитора АПФ эналаприла на клиническое течение инфаркта миокарда, подтвержденное данными дополнительных методов исследования. Назначение ирбесартана приводило к улучшению глобальной сократимости миокарда левого желудочка, реологических свойств крови, уменьшению частоты и тяжести желудочковых нарушений ритма сердца.

По сравнению с ингибитором АПФ эналаприлом, ирбесартан оказался не менее эффективным в лечении больных инфарктом миокарда, при лучшей переносимости и меньшем количестве побочных эффектов.

Практическая значимость работы

Предложено использование блокатора ангиотензиновых рецепторов ирбесартана для коррекции нарушений ренин-ангиотензиновой системы у больных инфарктом миокарда. Применение ирбесартана может быть особенно эффективно у больных инфарктом миокарда, осложненного развитием сердечной недостаточности или дисфункции левого желудочка, желудочковых нарушениях ритма сердца и ухудшении реологических свойств крови.

Внедрение результатов работы в практику.

Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе отделения неотложной кардиологии с блоком кардиореанимации ГКБ №15 им. О.М. Филатова г. Москвы и кардиологического отделения Реутовской городской больницы Московской области. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии №1 лечебного факультета РГМУ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кокорин, Валентин Александрович

выводы

1. По влиянию на клиническое течение инфаркта миокарда блокатор ангиотензиновых рецепторов ирбесартан является безопасным и эффективным средством, как и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента эналаприл; при этом количество побочных эффектов при лечении ирбесартаном существенно меньше.

2. По данным эхокардиографического исследования применение блокатора ангиотензиновых рецепторов ирбесартана, как и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла, сопровождается улучшением показателя фракции выброса и уменьшением конечного систолического и диастолического объемов левого желудочка.

3. У больных инфарктом миокарда под влиянием терапии ирбесартаном и эналаприлом по данным суточного мониторирования ЭКГ уменьшается количество и тяжесть желудочковых нарушений ритма.

4. Терапия блокатором ангиотензиновых рецепторов ирбесартаном благоприятно влияет на реологические свойства крови, за счет уменьшения агрегации эритроцитов и снижения вязкости крови; при применении ингибитора АПФ эналаприла подобного эффекта не наблюдалось

5 Безопасность применения препаратов блокирующих РАС у больных инфарктом миокарда подтверждается их влиянием на показатели калия и креатинина сыворотки крови. В группе больных принимавших ирбесартан через месяц после начала лечения отмечено снижение уровня креатинина на 8,8%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Блокатор ангиотензиновых рецепторов ирбесартан может быть рекомендован к назначению в составе комплексной терапии у больных инфарктом миокарда, осложненным развитием желудочковых нарушений ритма сердца, сердечной недостаточности или бессимптомной дисфункцией левого желудочка, а также при наличии повышенной вязкости крови.

2. Лечение ирбесартаном безопасно начинать в дозировке 75 мг со вторых суток инфаркта миокарда, с дальнейшим титрованием до 150-300 мг в сутки. Препарат может применяться длительно (несколько месяцев и более) под контролем артериального давления на протяжении всего лечения.

3. Блокатор ангиотензиновых рецепторов ирбесартан рекомендуется назначать больным инфаркта миокарда, у которых отмечается возникновение побочных эффектов при приеме ингибиторов АПФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кокорин, Валентин Александрович, 2003 год

1. Абакумов Ю.Е., Васюк Ю.А., Захарова Т.Ю., Тимоничев Н.В., Пак Л.С. Прогноз раннего постинфарктного периода при осложненном течении инфаркта миокарда. //Кардиология, 1993, т.ЗЗ №2, с. 27-30.

2. Алперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда.//Москва, Практика, 1994, с.69-124.

3. Арабидзе Г.Г., Новикова Л.С. Клиническая фармакология антагонистов ангиотензина Н.//Фармакология и токсикология 1990- т.53, №2 с.80-86.

4. Арутюнов Г.П., Вершинин А.А., Степанова Л.В., Розанов А.В. Влияние длительной терапии ингибитором АПФ эналаприлом (ренитеком) на течение постгоспитального периода острого инфаркта миокарда. // Клиническая фармакология и терапия. 1998.- № 2. С. 36 - 40.

5. Астахова З.Т., Кайтова З.Э., Мрикзев В.К., Салбиева Г.У, Клиническая эффективность ингибитора АПФ рамиприла при левожелудочковой недостаточности на фоне инфаркта миокарда.// Российский Кардиологический Журнал, 1999, №4 (приложение), с. 9.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности.// Москва, Медиа Медика, 2000.

7. Ю.Белов Ю.В., Вараксин В.А. Современное представление о постинфарктном ремоделировании левого желудочка. // Русский Медицинский Журнал 2002, т. 10, №10; стр. 469-471.

8. Визир В.А., Березин А.Е. Перспективы применения комбинации антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных с сердечной недостаточностью // Укр. мед. часопис. 2000. - № 6. - С. 19-26.

9. Гогин Е.Е. Ренин-ангиотензиновая система и возможности моделирования ее активности с помощью ингибиторов АПФ и селективных блокаторов ангиотензиновых рецепторов. // Клиническая фармакология и терапия 1998 - т.7, №3 - с.13-16.

10. Голицын С.П. Грани пользы и риска в лечении желудочковых нарушений ритма сердца. // Сердце: журнал для практикующих врачей, 2002; т.1 №2, с. 57-64.

11. Груздева Г.В., Сидоренко Б.А., Седов В.П. Применение квинаприла в остром периоде инфаркта миокарда,- Кардиология 2001;1:25-29

12. Довгалевский П.Я. Острый коронарный синдром патогенез, клиническая картина, аспекты лечения. Что мы знаем и что надо делать?// Сердце- т.1, №1(1), 2002, с.13-15.

13. Задионченко B.C., Горбачева Е.В., Данилова Н.В. и соавт. Микроциркуляция и реология крови у больных острым коронарным синдромом и Q-инфарктом миокарда при лечении гепаринами. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2002, №1, с. 41-46.

14. Задионченко B.C., Шехян Г.Г., Ромашкин А.В. Безопасность и эффективность применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в остром периоде инфаркта миокарда. // Российский Кардиологический Журнал 1998 - №2 - с.39-42.

15. Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и антагонистов ангиотензина-П. М. -1998 - 158 с.

16. Карпов Ю.А. Клинические последствия ингибирования тканевого ангиотензинпревращающего фермента: целесообразность при стабильной ишемической болезни сердца.// Кардиология, 2002, №6, с. 86-91.

17. Катюхин J1.H., Скверчинская Е.А., Ганелина И.Е., Степанова Т.А. Реологические свойства крови при остром инфаркте миокарда.// Кардиология, 1999, №2, с. 41-44.

18. Комаров A.JI. Тромболитическая, антиагрегантная и антитромбиновая терапия при инфаркте миокарда.// Сердце, 2002, т.1, №1, с.49.

19. Комаров АЛ. Новости доказательной медицины.// Сердце, 2002, т.1, №2, с.101.

20. Коц Я.И., Лебедянцев Л.В., Сайфутдинов Р.И., Бобылев В.В. Использование блокаторов рецепторов ангитензина II для лечения83левожелудочковой недостаточности в остром периоде инфаркта миокарда.- Кардиология, 2001, №1, стр. 30-33

21. Лазарев И.А., Громов С.Г., Васечкин С.С. и др. Безопасно ли применение ингибиторов АПФ в первые сутки инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью?// Кардиология, 1996, №11:38-42

22. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови.// М., Медицина, 1982, с.232-241.

23. Лукомский П.Е., Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Гемостаз при ишемической болезни сердца.// Кардиология, 1971, №1 с.5-9.

24. Люсов В.А. Инфаркт миокарда (вчера, сегодня, завтра). Актовая речь-М., 1999.

25. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Панченко Е.П., Парфенов А.С. Диагностика тромбозов и микроциркуляторных нарушений в клинике внутренних болезней и методы медикаментозной коррекции.// Методические рекомендации, М., 1981.

26. Люсов В.А., Волов Н.А., Гордеев И.Г. Руководство по кардиологии.// Под редакцией Сторожакова Г.И. Глава 8. Инфаркт миокарда.//М., 2002, т. 2, с. 193-261.

27. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии.// М., МИА, 1999, с.54-61.

28. Мареев В.Ю., Скворцов А.А. Ингибиторы АПФ у больных, перенесших инфаркт миокарда.// Сердце, 2002; т.1, №1, с.38-40.

29. Мареев В.Ю. Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на разных уровнях.// Практикующий врач, 2000, №18, с.23-24.

30. Мареев В.Ю. Разгрузочная терапия у больных, перенесших острый инфаркт миокарда.// Consilium Medicum, 2001; т.2, №11, с.477-484.

31. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М: Медпрактика, 1996; с. 784

32. Никитин Н.П., Аляви А.Л., Голоскокова В.Ю., Маджитов Х.Х. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение. Кардиология, 1999; т.39, №1, с.54-58.

33. Никитин Ю.П. Кардиология (краткое руководство).// Новосибирск, 2001, с.61-71.

34. Новикова Н.А. Распространенность и прогностическое значение сердечной недостаточности у больных, перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда. Журнал Сердечная Недостаточность, 2002 т.З, №2, стр. 71-73.

35. Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II.// Кардиология, 2002, №3, с. 35-38.

36. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Царьков И.А. Влияние рамиприла и молсидомина на желудочковую эктопическую активность сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью// Кардиология, 1999, №12, с. 14-19.

37. Ольбинская Л.И., Царьков И.А., Сизова Ж.М. Желудочковые нарушения ритма сердца у больных хронической сердечной недостаточностью возможности ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. // Сердечная Недостаточность, 2001; т.2 №5, с.211-213.

38. Орлова Я.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Регулирующее влияние терапии ингибиторами АПФ на процессы ремоделирования левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Кардиология. 1996. - № 10. - С. 57 - 62

39. Орлова Я.А., Мареев В.Ю., Синицын В.Е. и др. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и сердечного гликозида дигоксина на ремоделирование левого желудочка.- Кардиология, 1997;2:4-9

40. Панченко Е.П. Возможности современной антитромботической терапии у больных, перенесших острый коронарный синдром.// Сердце, 2002, т.1, №1, с.24-29.

41. Пархоменко А.Н. Ранняя и поздняя постинфарктяая дилатация левого желудочка: связь с электрофизиологическими нарушениями и риском развития желудочковых тахиаритмий // Терапевт, арх. -1997,-№6.-С. 55-59.

42. Пархоменко А.Н., Иркин О.И., Холоденко Н.Н., Брыль Ж.В. Гемодинамические и электрофизиологические эффекты применения эналаприла в ранние сроки острого инфаркта миокарда // Лжи Украши 2000. - № 4. - С. 10-12.

43. Пархоменко А.Н., Иркин О.П., Брыль Ж.В. и др. Опыт применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента капотена и блокатора рецепторов ангиотензина ирбесартана в ранние сроки острого инфаркта миокарда // Укр кардюл. журн., 2000, № 3, с. 5-8,

44. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е., Лясникова Е.А. Применение лизиноприла с первых суток инфаркта миокарда у больных получивших системную тромболитическую терапию. И Гедеон Рихтер в СНГ, 2001; №4, с. 17-19.

45. Пинзур С.В., Белоусов Ю.Б. Применение каптоприла при инфаркте миокарда. // Сов. Мед. 1990 - №5 - с.45-50.

46. Пинзур С.В., Белоусов Ю.Б. Применение каптоприла при лечении сердечной недостаточности в остром периоде инфаркта миокарда. // Сов. Мед. -1991 -№9-с.41-43.

47. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Побочные эффекты блокаторов ATi-ангиотензиновых рецепторов. // Кардиология 2002, №3, - с. 88-94.

48. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении острого инфаркта миокарда. // Кардиология 1997 - т.37, №3, - с. 100-104.

49. Преображенский Д.В. Применение каптоприла и других ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных инфарктом миокарда. // Кардиолог ия 1993;12:48-52.

50. Руда М Я. Что нужно знать практическому врач> о тромболитической терапии при инфаркте миокарда? // Сердце: журнал для практикующих врачей, 2002; т.1 №1, с. 9-12.

51. Рябинин В.А., Голиков А.П., Руднев Д.В., Спасский А.С., Лукьянов М.М. Влияние рамиприла на течение острого инфаркта миокарда. // Кардиология. 1997. -№ 5. - С. 48 - 51.

52. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Лечение и профилактика хронической сердечной недостаточности. // М., ЗАО "ПРЕСИД", 1997,-с. 169-188.

53. Сидоренкова Н.Б., Пляшешников М.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в комплексной терапии острого инфаркта миокарда.// Клиническая фармакология и терапия, 2001, №4, с.20-24.

54. Сидоренкова Н.Б., Пляшешников М.А. Сравнительная эффективность эналаприла и фосиноприла при остром инфарктемиокарда.// Российский Кардиологический Журнал 1999, №4 (приложение), стр. 150

55. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизмы действия, первые клинические результаты). // Кардиология, 1998; №4, с.36-50.

56. Смирнов А.А., Надеева О.И. и др. Применение современных методов фармакологической блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при лечении рефрактерной стенокардии. // Клиническая фармакология и терапия 1998 - т.7, №3 - с.31-34.

57. Староверов И.И. p-блокаторы при остром коронарном синдроме.// Сердце, 2002, т.1, №1, с.42-43.

58. Сторожаков Г.И., Гендлин Г.Е., Омельченко А.В., Тронина О.А., Рулева Е.А. Пятилетняя выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда, после тромболитической терапии. // Российский кардиологический журнал, 2002; №3, стр. 17-20.

59. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда.// М., МИА, 1998, 398 с.

60. Тарасов Н.И., Малахович Е.В., Гольдберг Г.А. Инфаркт миокарда, осложненный левожелудочковой недостаточностью: ближайшие и отдаленные исходы, особенности реабилитации. // Российский кардиологический журнал, 1998; №6, стр. 22-25.

61. Тарасов Н.И., Сизова И.Н., Малахович Е.В. и др. Значение показателей внутрисердечной гемодинамики у больных инфарктом миокарда в прогнозировании развития сердечной недостаточности. // Клиническая медицина, 2001; №7, стр. 32-35.

62. Фатенков В.Н., Зарубина Е.Г., Милякова М.Н. Нарушения в структуре мембран эритроцитов у больных инфарктом миокарда.// Кардиология, 2002, №6, с. 54.

63. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения. // Кардиология.1997,-№5.-С. 63 70.

64. Флоря В.Г., Мареев В.Ю., Самко А.Н. и соавт. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда.// Кардиология 1997; №2, с.10-15.

65. Шафер М.Ж., Мареев В.Ю. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохраненной функцией левого желудочка.// Кардиология, 1999, №1, т.39,с.75-84.

66. Шлант Р.К., Александер Р.В. Клиническая кардиология.// М., Бином,1998, с. 122-144.

67. Шубик Ю.В., Михайлова И.Е. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента эналаприл в лечении желудочковых аритмий. // Кардиология, 1999; т.39, №7, стр. 77-80.

68. АСС/АНА Guidelines for the management of patient with acute myocardial infarction, 1999.

69. Akhras F, Jackson G. The role of captopril as single therapy in hypertension and angina pectoris. Int J Cardiol 1991;33:259-266.

70. Alderman M., Madhavan S., Ooi W.L. High renin/sodium phenotype predicts myocardial infarction: renin hypophesis confirmed. Circulation 1989: 80:11-101.

71. Altieri P.I., Gonzales R., De Mello W., Escobales N. Enalapril reduces the degree of the left ventricular remodeling after acute myocardial infarction and reduces the incidence of arrhythmia in ischemic disease. Rev Port Cardiol 1994;13:12:913-917.

72. Andersen NH, Mogensen CE. Inhibition of the renin-angiotensin system, with particular reference to dual blockade treatment. J RAAS 2001; 2: 146-52.

73. Antiplatelet trials Collaboration: Collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy. Brit Med J, 1994, vol.330, p.81-106.

74. Antman EM., Braunwald E. In book: Heart Disease, 6-th ed., 2001, p.1116

75. AVID Investigators. A comparison of antiarrhythmic-drug therapy with implantable defibrillators in patients resuscitated from near-fatal ventricular arrhythmias. N Eng J Med. 1997;337:1576-1583.

76. Baker K.M., Booz G.W., Dostal D.E. Cardiac actions of angiotensin II: Role of an intracardiac renin-angiotensin system. Ann Rev Physiol 1992:54:227 -241.

77. Balcells E, Meng QC, Johnson WH, Paril S, Dell'Italia LJ. Angiotensin II formation from ACE and chymase in human and animal hearts: methods and species considerations. Am J Physiol 1997; 273: H1769-74.

78. Bartels L, Remme WJ, van der Ent M, et al. ACE inhibitors reduce myocardial ischemia through modulation of ischemia-induced catecholamine activation, experience with perindoprilat. J Am Coll Cardiol 1993;21:19A.

79. Bauer J., Reams G. The angiotensin II type 1 receptor antagonists. // Arch. Intern. Med., 1995, 155, 1361-1368.

80. Belz G., Butzer R., Kober J. et al. Irbesartan results in more complete blockade of human renal ATI-receptor mediated effects than does candesartan cilexetil as evidenced plasma renin levels // Amer. J. Hypertension. 2000. - Vol. 4, pt 2. - P. 151 A.

81. Bolognese L., Cerisano G. Early predictors of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction // Am. Heart. J. 1999, V. 138, P.79-83.

82. Borghi C, Ambrosioni E. Clinical aspects of ACE inhibition in patients with acute myocardial infarction. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10:519525

83. Borghi C., Marino P., Zardini P. et al. The Fosinopril in Acute Myocardial Infarction Study (FAMIS) // Amer. J. Hypertension. 1997. - Vol. 10 (Suppl. S). - P. 247-254.

84. Bounhoure JP, Kayanakis JG, Fauvel M, et al. Beneficial effects of captopril in left ventricular failure in patients with myocardial infarction.// Br J Clin Pharmacol 1982;14:187S-191S.

85. Brivet F, Delfraissy J-F, Guidicelli J-F, et al. Immediate effects of captopril in acute left ventricular failure secondary to myocardial infarction. Eur J Clin Invest 1981;11:369-373.

86. Brunner H.R., Christen Y., Munafo A. et al. Clinical experience with angiotensin II receptor antagonists. Am J Hypertens 1992:5:243S 246S.

87. Busse R, Lamontagne D. Endothelium-derived bradykinin is responsible for the increase in calcium produced by angiotensin-converting enzyme inhibitors in human endothelial cells. // Nausyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. -1991. Vol. 344. - P. 126 - 129.

88. Cairns JA, Connolly SJ, Roberts R. Et al. Randomozed trial of outcome after myocardial infarction in patient with frequent or repetitive premature depolarisation: CAMIAT. Lancet 1997; 349: 675—82.

89. Campbell R.W. ACE inhibitors and arrhythmias.// Heart 1996;76:Suppl 3:79-82

90. Cardiogenic shock: a more aggressive approach is now warranted. Eur Heart J 2000; 21:1897-1901.

91. CAST Investigators: Increased mortality due to encainide or flecainide in a randomized trial of arrhythmia suppression after myocardial infarction. N Eng J Med 321:406-412, 1989.

92. Chinese Cardiac Study Collaborative Group. Oral captopril versus placebo among 13634 patients with suspected acute myocardial infarction: intern report from the Chinese Cardiac Study (CCS1). Lancet 1995; 345.8951.686-687

93. Cohn J.N. Effect of the angiotensin receptor blocker valsartan on morbidity and mortality in heart failure: The Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) // 2nd Intern. Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism.-Monte-Carlo, 2001. Abstr. P. 13.

94. Connolly SJ, Gent М., Roberts RS et al. Canadian Implantable Defibrillator Study (CIDS): a randomized trial of the implantable cardioverter against amiodarone. Circulation, 2000.

95. Crozier I., Ikram H., Awan N. et al. Losartan in heart failure. Hemodynamic effects and tolerability. Circulation 1995,91:691 — 697.

96. Daly P., Mettauer M., Rouleau J.L. et al. Lack of reflex increase in myocardial sympathetic tone after captopril: potential antianginal effect. //Circulation, 1985,71, 317.

97. Dargie H.J, McAlpine M, Morton J.J. Neuroendocrine activation in acute myocardial infarction. J Cardiovasc Pharmacol 1987;9 (Suppl 2): S21-S24.

98. De Graeff PA, de Langen CDJ, van Gilst WH, et al. Protective effects of captopril against ischemia/reperfiision-induced ventricular arrhythmias in vitro and in vivo. Am J Med 1988;84 (Suppl 3A):67-74.

99. Dickstein K., Kjekshus J. for the OPTIMAAL study group. Comparison of he effects of losartan and captopril on mortality in patients after acute myocardial infarction: The OPTIMAAL trial design // Amer. J. Cardiology. 1999. - Vol. 83. - P. 477-481.

100. Domanski MJ, Exner DV, Bordowf CB, et al. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition on sudden cardiac death in patients following acute myocardial infarction. A meta-analysis of randomized clinical trials. J Am Coll Cardiol 1999;33:598-604.

101. Dostal DE, Baker KM. Evidence for a role of an intracardiac renin-angiotensin system in normal and failing hearts. Trends Cardiovasc Med 1993; №3:67-74.

102. Dzau V.J., Hirch A.T. Emerging role of the tissue renin-angiotensin systems in congestive heart failure. Eur Heart J 1990:1 1:65- 71.

103. Emanuelsson H., Karlson B.W., Herlitz J. Characteristics and prognosis of patients with acute myocardial infarction in relation to occurance of congestive heart failure // Eur. Heart. J. 1994. - Vol. 15, № 6. - P. 761-798.

104. Ertl G., Kloner R.A, Alexander R.W., Braunwald E. Limitation of experimental infarct size by an angiotensin-converting enzyme inhibitor. Circulation 1982:65:40 48.

105. Ferguson R.K. Usage of ACE inhibitor captopril in hypertonic patients. Lancet, 1977.

106. Furukawa Y., Kishimoto S., Nishikawa K. Hypotensive imidasole derivates. US patent 4,340,598 issued to Taceda Chemical Industries Ltd. Osaka (Japan) 1982.

107. Gadsboll N., Torp-Pedersen C., Hoilund-Carlsen P.F. In-hospital heart failure, first-year ventricular dilatation and 10-year survival after acute myocardial infarction // Eur. J. Heart. Fail. 2001, V. 3, P.91-96.

108. Goldberg A.I., Dunlay M.C., Sweet C.S. Safety and tolerability of losartan compared with atenolol, felodipine and angiotensin convening enzyme inhibitors. J Hypertens 1995:13:Suppl l:S77-80.

109. Goolieb S.H., Quyang P., Goolieb S.O. Death after myocardial infarction: interrelation between left ventricular disfunction, arrhythmias and ischemia. Am J Cardiol 1988; 61:78-137.

110. Gottlieb S.S., Dickstein K., Fleck F. et al. Hemodynamic and neurohumoral effects of the angiotensin II antagonist losartan in patients with congestive heart failure. Circulation 1993:88:1602 -1609.

111. Grinstead W.C., Young J.B. The myocardial renin-angiotensin system: existence, importance and clinical implications. Am Heart J 1992:123:1039- 1045.

112. Gupta S., Camm A.J. Chlamidia pneumoniae and coronary heart disease. BMJ 1997; 314:1778-1779.

113. Hojo Y., Ikeda U., Ueno S. et al. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction // Jpn. Circ. J. 2001. - V. 65. - P.71-75.

114. Hornig B. Effects of ATI-receptor blockade on endothelial dysfunction // 2nd Intern. Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism. Monte-Carlo, 2001. -Abstr. - P. 18-19.

115. ISIS-2 Collaborative group: Randomized trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17187 cases of suspected acute myocardial infarction. Lancet 2:349-360,1988.

116. Jalowy A, Schulz R, Dorge H, et al. Infarct size reduction by ATI-receptor blockade through a signal cascade of AT2-receptor activation, bradykinin and prostaglandins in pigs. J Am Coll Cardiol 1998;32:1787-1796.

117. Kannel W.B., Sorlie P., McNamara P.M. Prognosis after myocardial infarction. The Framingham Study.// Am J Cardiol, 1979; 44:531-559.

118. Killip Т., Kimball J. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit. A two years experience with 250 patients. Am J Cardiol 1967 20:457-461.

119. Kingma J.H., van Gilst W.H., Peels K.H. et al. Acute intervention with captopril during thrombolysis in patients with first acute myocardial infarction. Results from the Captopril and Thrombolysis Study (CATS). Eur Heart J 1994; 15:5:898-907.

120. Kover L, Torp-Pedersen C, Carsen JE, et al. A clinical trial of the angiotensin-converting-enzyme inhibitor trandolapril in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction (TRACE Study). N Engl J Med 1995;333:1670-1676.

121. Lai C, Ormis E, Orani E, et al. Antiischaemic activity of ACE inhibitor enalapril in normotensive patients with stable effort angina (Abstract). J Am Coll Cardiol 1987;9:192A.

122. Lamas G.A., Pfeffer M.A. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: Clinical course and beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition // Am. Heart J. 1991. - V. 121.-P. 1194-202.

123. Latini R., Maggioni A.P. ACE inhibitor use in patients with myocardial infarction. Summary of evidence from clinical trials. Circulation 1995; 92:10:3132-3137.

124. Levine T.B. et al. Acute and long-term response to an oral converting-enzyme inhibitor, captopril, in congestive heart failure. Circulation 1980;62:35-41.

125. Lindpaintner K., Ganten D. The cardiac renin-angiotensin system: a synopsis of current experimental and clinical data. News Physiol Sci 1991;6:227-232.

126. Lindpaintner K., Niedermaier N., Drexler H., Ganten D. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: does the cardiac renin-angiotensin system play a role? // J Cardiovasc Pharmacol. 1992; vol.20 (Suppl I), P.S41-S47.

127. Maggioni A.P , Latini R. How to use ACE-inhibitors, beta-blockers and newer therapies in AMI // Amer. Heart J. 1999. - Vol. 138, N№ 2 -P. 183-187.

128. Magrini F., Masayoski S., Roberts N. et al. Converting enzyme inhibition and coronary blood flow. // Circulation, 1987, 75 (suppl. 1), II68-1174.

129. Martineau P, Goulet J. New competition in the realm of renin-angiotensin axis inhibition; the angiotensin II receptor antagonists in congestive heart failure. Ann Pharmacother 2001; 35:71-84.

130. Mehta P.M., Przyklenk K., Kloner R.A. Cardioprotective effect of captopril in myocardial ischemia. / Society of Cardiology. 1990. - P. 94 - 99.

131. Miki Т., Miura Т., Tsuchida A. et al. Cardioprotective mechanism of ischemic preconditioning is impaired by postinfarct ventricular remodeling through angiotensin II type 1 receptor activation // J. Cardiol. 2001. - V. 37. - P. 112-13.

132. Milavetz J.J., Raya Т.Е., Johnson C.S. et al. Survival after myocardial infarction in rats: captopril versus losartan. J Am Coil Cardiol 1996:27:714-719.

133. Mitchell GF, Lamas GA, Vaughan DE, et al. Left ventricular remodeling in the year after first anterior myocardial infarction: a quantitative analysis of contractile segment lengths and ventricular shape. J Am Coll Cardiol 1992;19:1136-1144.

134. MONICA Project. Myocardial infarction and coronary death in the World Health Organization MONICA Project. Circulation 1994; 90:583-612.

135. Muller C.A., Opie L.H., Peisach M., et al. Chronic oral pretreatment with the angiotensin converting enzyme inhibitor, trandolapril decreases ventricular fibrillation in acute ischemia and reperfusion. Eur Heart J 1994;15:988-996.

136. Mushlin Al, Hall WJ, Zwanzinger J et al. The cost-effectiveness of automatic implantable defibrilJptors: results from MADIT. Circulation. 1998;97:2129-2135.

137. Nelson E., Arcuri K., Ikeda L. et al. Efficacy and safety of losartan in patients with essential hypertension. AmJ Hypertens 1992:5:19A.

138. O'Connor C., Hathaway W., Bates E. et Al. Clinical characteristics and long-term outcome of patients in whom congestive heart failure develops after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction // Amer. Heart J. 1997. - Vol. 133. - P. 663-673.

139. Opie L.H. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors: The Advance Continues. 11 Authors Publishing House, 1999.

140. Oxenham H., Benefit M. Angiotensin-converting enzyme inhibitor treatment after myocardial infarction. A selective approach for maximum benefit // J. Amer. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 2054-2055.

141. Pitt B, Segal R, Martinez FA et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Elderly Study, ELITE). Lancet 1997; 349: 747-52.

142. Pfeffer MA. ACE inhibitors in acute myocardial infarction: patient selection and timing. Circulation 1998;97:2192-2194.

143. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction experimental observations and clinical implication // Circulation.- 1990.-Vol. 81.-P. 1161-1172.

144. Pfeffer M.A. Enhancing cardiac protection after myocardial infarction: rationale for new clinical trial of angiotensin receptor blockers. Am Heart J, 2000, 139,23-28.

145. Pfeffer MA, Pfeffer JM, Steinberg C, et al. Survival after an experimental myocardial infarction: beneficial effects of long-term therapy with captopiil. Circulation 1985;72:406-412.

146. Podrid P.J., Fuchs Т., Candinas R. Role of sympathetic nervous system in the genesis of ventricular arrhythmia. Circulation 1990;82:8: 11031113.

147. Pouleur H., Konstram M.A., Benedict C.R. et al. Progression of left ventricular dysfunction during enalapril therapy: relationship with neurohormonal reactivation. Circulation 1993:88:1-293A.

148. Qin D., Zhang Z.H., Caref E.B. et al. Cellular and ionic basis of arrhythmias in postinfarction remodeled ventricular myocardium // Circ. Res. 1996. - V. 79. - P.461-73.

149. Regitz-Zagrosek V, Friedel N, Heymann A, et al. Regulation, chamber localization, and subtype distribution of angiotensin II receptors in human hearts. Circulation 1995;91:1461-1471.

150. Remme WJ, Kruyssen DA, Look MP, et al. Systemic and cardiac neuroendocrine activation and severity of myocardial ischemia in humans. J Am Coll Cardiol 1994;23:82-91.

151. Reyes A.J. Angiotensin-converting-enzyme inhibitors in the clinical setting of chronic congestive heart failure. Am J Cardiol 1995; 75 16:50F-55F.

152. Richard V., Ghaleh В., Giudicelli J.F., Berdeaux A. Effects of the angiotensin II receptor antagonist losartan (DuP 753) on myocardial infarct size in dogs. Fundam Clin Pharmacol 1992:6:390.

153. Richardson M, Cockburn N, Cleland JGF. Update of recent clinical trials in heart failure and myocardial infarction. Europ J Heart Failure 1999; 1:109-115.

154. Ryan T. Update: Guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction // J. Amer. Coll. Cardiology. 1999. - Vol. 34. -P. 890-911.

155. Santini M., Cacciatore G., Ansalone G. Heart failure and arrhythmias: the role of ACE inhibitors // Ann Ital Med Int, 1993; 8:10S-13S.

156. Schieffer В., Wirger A., Meybrunn M. et al. Comparative effects of chronic angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II type I receptor blockade on cardiac remodeling after myocardial infarction. Circulation 1994:89:2273-2282.

157. Schneider R.E., Messerli F.H. Ventricular arrhythmia and sudden cardiac death: the significance of left ventricular hypertrothy as risk factor. Schweiz Med Wochenschr 1993;123:4:99-107.

158. Sharpe N, Smith H, Murphy J, et al. Early prevention of left ventricular dysfunction after myocardial infarction with angiotensin-converting enzyme inhibition. Lancet 1991;337:872-876.

159. Sharpe N., Smith H., Murphy J., Hannan S. Treatment of patients with symptomless left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Lancet 1988; 1:8580:255-259.

160. Sigurdsson A., Sweldberg K. The role of neurohormonal activation in chronic heart failure and postmyocardial infarction.// Am Heart J 1996; 132:229-234.

161. Sigurdsson A., Held P., Sweldberg K., Wall B. Neurohormonal effects of early treatment with enalapril after acute myocardial infarction and the impact on left ventricular remodeling. // Eur Heart J 1993; 14:11101117.

162. Sleight P. The renin-angiotensin system: a review of trials with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blocking agents. // European Heart Journal, 2002; volume 4 (Suppl A), A53-A57.

163. Smith R.D. Angiotensin converting enzyme inhibition/angiotensin II receptor blockade — different compounds/different mechanisms? In: IBC. Heart Failure: Exploiting new understanding for novel therapeutic development 1996.

164. Sogaard P, Gotzsche CO, Ravkilde J, et al. Effects of captopril on ischemia and dysfunction of the left ventricle after myocardial infarction. Circulation 1993;87:1093-1099.

165. Sogaard P., Nogaard A., Gotzsche C.O. et al. Therapeutic effects of captopril on ischemia and dysfunction of the left ventricle after Q-wave and non-Q-wave myocardial infarction. Am Heart J 1994; 127:1:1-7.

166. Sogaard P., Thygesen K. Potential proischemic effect of early enalapril in hypotension-prone patients with acute myocardial infarction: the CONSENSUS II Holter Substudy Group // Cardiology. 1997. - Vol. 88.-P. 285-291.

167. SOLVD Investigators. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions. New Engl J Med 1992;327:685-691.

168. Stevenson W.G. Mechanisms and management of arrhythmias in heart failure. Curr Opin Cardiol 1995;10:3:274-281.

169. Stoll M., Steckelings U.M., Paul M. et al. The AT2 receptor mediates inhibition of cell proliferation in coronary endothelial cells. J Clin Invest 1995: 95:651 -657.

170. Sun YP, Zhu BQ, Browne AE et al. Comparative effects of ACE inhibitors and angiotensin receptor blocker on atherosclerosis and vascular function. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2001; 6: 175-81.

171. Sutton M., Pfeffer M.A., Moye L. et al., for the SAVE Investigators. Cardiovascular death and left ventricular remodelling two years after myocardial infarction //Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3294-3299.

172. Swedberg K., Sharpe N. The value of angiotensin converting enzyme inhibitors for the treatment of patients with left ventricular dysfunction, heart failure or after acute myocardial infarction. Eur Heart J 1996; 17:9:1306-1311.

173. Swedberg K., Held P., Kjekshus J. et al. Effects of the early administration of enalapril on mortality in patients with acute myocardial infarction. Results of the Cooperative New Scandinavian102

174. Enalapril Survival Study II (CONSENSUS II). New Engl J Med 1992; 327:10:678-684.

175. Sweet C.S., Rucinska F.J. Losartan in heart failure: preclinical experiences and initial clinical outcomes. Eur Heart. J 1994:Suppl D.139- 144.

176. Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Acute myocardial infarction: prehospital and in-hospital management // Europ. Heart J. 1996. - Vol. 17.-P. 43-63.

177. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence heart failure. Lancet 1993; 342:8875:821-827.

178. Tozzi-Ciancarelli M.G., Di-Massino C., Mascioli A. et al. Rheological features of erythrocytes in acute myocardial infarction.// Cardioscience 1993; 4.231-234.

179. Tsunoda K., Abe K., Hagino T. el al. Hypotensive effect of losartan, a non-peptide angiotensin II receptor antagonist, in essential hypertension. Am J Hypertens 1993:1:28-32.

180. Vaughan DE. Fibrinolytic balance, the renin-angiotensin system and atherosclerotic disease. Eur Heart J 1998; 9 (Suppl G):G9-G12.

181. Waldo AL, Camm AJ, de Ruyter H, et al. Effect of d-sotalol on mortality in patients with left ventricular dysfunction after recent and remote myocardial infarction (SWORD). Lancet 1996; 348:7-12.

182. White H.D. Remodeling of the heart after myocardial infection // Austral. New Zealand. J. Medicine. 1992. - V. 22. - P.601-06.

183. White H.D., Norris R.M., Brown M.A. et al. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction // Circulation. 1987. - Vol. 76. - P. 44-51.

184. Willenheimer R. Left ventricular remodelling and dysfunction. Can the process be prevented? // Int. J. Cardiol. 2000. - V. 72. - P. 143-50.

185. Unger T. Pharmacological properties of angiotensin II antagonists: examining all the therapeutic implications. // J RAAS 2001; 2(Suppl 2): S4-7.