Влияние субклинического гипотиреоза на достижение контроля бронхиальной астмы с холодовой бронхиальной гиперреактивностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Мальцева, Татьяна Анатольевна

• Мальцева, Татьяна Анатольевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мальцева, Татьяна Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

С11ИСОК СОКРАЩЕ11ИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современные взгляды на состояние гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой и её взаимосвязь с достижением контроля над астмой (обзор литературы)

ГЛАВА 2. Методы исследования и клиническая характеристика обследованных пациентов

2.1. Основные клинико-функциональные методы исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованного контингента

ГЛАВА 3. Цитологические и биохимические показатели воспаления бронхов у больных бронхиальной астмой с холодовой бронхиальной гиперреактивностью при субклиническом гипотиреозе

3.1 Особенности клеточного состава индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью бронхов в ассоциации с субклиническим гипотиреозом

3.2. Состояние баланса системы провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью бронхов при субклиническом гипотиреозе

3.3. Характеристика прооксидантно-антиоксидантной системы у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивиостыо бронхов в сочетании с субклиническим гипотиреозом

ГЛАВА 4. Сравнительный анализ эффективности различных режимов комбинированной терапии в достижении и поддержании критериев контроля у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью бронхов в сочетании с субклиническим гипотиреозом

4.1. Динамика изменений клинико-функциональных показателей во взаимосвязи с уровнем окислительного стресса, цитокинов и фенотипом бронхиального воспаления

4.2. Эффективность поддержания клинического контроля над бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью бронхов в режиме комбинированной терапии, риск обострений

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АСТ - тест по контролю над астмой

БА - бронхиальная астма

АТ к ТПО -антитела к тиреопероксидазе

ДДБА - длительнодействующие (32-агонисты

ИГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды

ИГХВ - изокапническая гипервептиляция холодным воздухом

ИЛ - интерлейкин

ИМ - индуцированная мокрота

ИТ - индекс Вотчала-Тиффно

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН-у - интерферон-гамма

К ДБ А - короткодействующие |32-агонисты

МОС25 - мгновенная объёмная скорость на уровне 25% ФЖЕЛ

МОС50 - мгновенная объёмная скорость на уровне 50% ФЖЕЛ

МОС75 - мгновенная объёмная скорость на уровне 75% ФЖЕЛ

оТ4 - общий тироксин

оТ3 - общий трийодтиронин

ОФВ, - объем форсированного выдоха за 1-ю секунду

ОШ - отношение шансов

пев - пиковая скорость выдоха

пол - перекисное окисление липидов

сТ4 - свободный тироксин

сТ3 - свободный трийодтиронин

СГ - субклинический гипотиреоз

СОД -супероксиддисмутаза

ТБК- - тиобарбитуровая кислота - активные продукты

активные

продукты

ттг - тиреотропный гормон

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФНО-а - фактор некроза опухоли-альфа

ФП - флутиказон пропионат

ФЖЕЛ - форсированная жизненная ёмкость легких

ФВД - функция внешнего дыхания

хБГР - холодовая бронхиальная гиперреактивность

цАМФ - 3',5'-циклический аденозинмонофосфат

ДОФВ,АО, - снижение ОФВ] после пробы холодным воздухом

1§Н - иммуноглобулин Е

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние субклинического гипотиреоза на достижение контроля бронхиальной астмы с холодовой бронхиальной гиперреактивностью»

ВВЕДЕНИК

Актуальность исследовании. В последнее десятилетие прослеживаются определённые достижения в диагностике и лечении бронхиальной астмы (БА) и её обострений (А.Г. Чучалии, 2010; JI.M. Огородова, 2010; A.A. Woodcock, 2007; S.E. Pedersen et al., 2007; M.C. Hoshino, 2010; E.D. Bateman et al., 2010). Ma фармацевтическом рынке предложены высокоэффективные базисные препараты и средства их ингаляционной доставки. Получили признание в реальной клинической практике международные основополагающие документы, регламентирующие терапию и профилактику БА (GINA, 2011; Рекомендации рабочей группы АТО/ЕРО, 2009). С другой стороны, в широкомасштабных доказательных клинико-эпидемиологических исследованиях (В.В. Архипов и др., 2011; K.R. Chapnan, L.P. Boulet, 2008; R. Hupper et al., 2010; A.W. Muski et al., 2010) продемонстрировано недостаточное (20-30%) достижение и поддержание контроля заболевания среди больных бронхиальной астмой.

В условиях низких сезонных температур Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера у подавляющей части больных БА (в 60-70%) в качестве основного патофизиологического фактора, определяющего несостоятельность достижения полного или, по меньшей мере, хорошего контроля астмы, выступает так называемый феномен холодовой бронхиальной гиперреактивности (хБГР). Факторы развития и поддержания у больных БА холодовой бронхоконстрикции на вдыхание холодного воздуха до настоящего времени являются предметом изучения и дискуссии (Ю.М. Перельман, А.Г. Приходь-ко, 2010; Н.М. Смирнова, 2012; Д.Л. Нахамчен, 2013; И.О. Koskela, 2007). Доказана ведущая регуляторная роль нейроэндокринной системы, в частности, функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы в моделировании хБГР, и влияние тиреоидной системы на приверженность больных БА к базисной противовоспалительной терапии (А.Б. Пирогов, 2008; В.П. Колосов, А.Б. Пирогов, Ю.М. Перельман, 2009; Е.В. Ушакова, 2009). Повышенный риск неконтролируемого течения БА с хБГР усугубляет-

ся функциональной недостаточностью щитовидной железы (манифестный гипотиреоз) с присущим нарастанием холодового бронхоспазма, бронхиального воспаления и оксидативного стресса (Э.А. Ильина, 2011; О.Н. Конрат, О.В. Шевченко, 2013). Насколько субклинические изменения функциональной активности щитовидной железы при бронхиальной астме с хБГР влекут за собой преобразование процессов регуляции воспаления и свободноради-кального окисления бронхиальных тканей в клинической пульмонологии не установлено. Можно предположить, что именно па дисбалансе показателей оксидативного стресса, сопряжённого с минимизацией тиреоидной функции при субклиническом гипотиреозе (СГ), базируется эскалация клинико-функциональных проявлений БД, инертность воспаления в слизистой оболочке бронхов и снижение достижения контролируемого течения болезни. С учётом предполагаемых факторов, ограничивающих достижение контроля астмы, у больных БА с хБГР в сочетании с СГ приобретает актуальность поиск наиболее оптимальных режимов и средств фармакотерапии основного заболевания.

Цель исследования

Изучить влияние СГ у больных персистирующей БА на достижение и поддержание контроля астмы в условиях реальной клинической практики для оптимизации патогенетически обоснованной фармакотерапевтической тактики ведения больных БА.

Задачи исследования

1. Определить распространённость СГ у больных БА с хБГР и его значение как предиктора неконтролируемого течения заболевания.

2. Изучить взаимосвязи СГ и хБГР у больных БА по результатам выполнения холодовой бронхопровокационной пробы.

3. Изучить особенности местного воспаления и прооксидантно-антиоксидантной системы у больных БА с хБГР на фоне СГ.

4. Определить клинико-функциональные особенности достижения контролируемого течения астмы у больных БА с хБГР в сочетании с СГ на

фоне применения комбинированного препарата базисной противовоспалительной терапии сальмегерола / флутиказона в течение периода наблюдения (24 недели).

5. Установить факторы риска, ассоциированные с низким контролем бронхиальной астмы.

Научная новизна

Впервые изучены особенности функционального состояния гипофи-зарно-тиреоидной системы при СГ в популяции больных персистирующей БА с хБГР. Обнаружено повышение тиреотропной функции гипофиза, возрастающее в зависимости от степени бронхоконстрикции в ответ на холодо-вой стимул.

Впервые раскрыты ключевые звенья патофизиологического механизма усугубления бронхиальной обструкции и недостижения контролируемого течения болезни у больных БА с хБГР и СГ в зависимости от интенсификации процессов оксидативного стресса, активации ТЫ-тина цитокинов, увеличения количества нейтрофилов среди клеток воспаления дыхательных путей и снижение функциональной активности гормонов щитовидной железы на фоне инертности клинико-функциональных проявлений астмы в ответ на проводимую стандартную противовоспалительную терапию.

Доказано, что сочетание высокой активности воспаления и свободно-радикального окисления тканей бронхов, препятствующее улучшению клинических, функциональных параметров, снижению гиперреактивности дыхательных путей, восстановлению тиреоидного гомеостаза, обусловливает длительное использование у больных БА с хБГР на фоне СГ более высоких доз комбинированного препарата сальмегерола / флутиказона с целыо оптимального достижения контроля астмы по завершении 24-недельного периода наблюдения.

Практическая значимость

Обоснована целесообразность включения в комплексное клинико-функциональное обследование больных БА с хБГР выявление СГ, как одного

из факторов ограничения достижения контроля астмы.

Обосновано, что применение режима увеличения объёма комбинированного препарата сальметерола / флутиказона пронионата в высокой дозе 640,87±26,76 мкг в сутки по флутиказону нропионату (ФП) у больных БА с хБГР в сочетании с субклиническим гипотиреозом повышает достижение контролируемого течения болезни на 56%.

Разработана математическая модель, которая может быть использована для прогнозирования эффективности контроля астмы у больных БА с хБГР при наличии СГ. Вероятность правильной классификации при прогнозировании отсутствия контроля БА составляет 96,45%.

Основные ноложсння, выносимые на защиту:

1. Текущий клинический контроль проявлений персистирующей БА ассоциируется с наличием субклинического гипотиреоза и хБГР.

2. Изменения функционирования системы гипофиз - щитовидная железа у больных БА с холодовой бронхиальной гиперреактивностыо оказывают усугубляющее влияние на процессы окислительного стресса и воспаления тканей бронхов, тем самым ограничивая достижение критериев контроля астмы в течение всего периода наблюдения (24 недели).

3. В условиях реальной клинической практики тактика увеличения объёма комбинированной противовоспалительной терапии является наиболее приоритетной с позиции обеспечения повышения контроля астмы и улучшения клинико-функциональпых показателей к окончанию периода наблюдения в 51%о случаев у больных Б А с хБГР на фоне СГ.

4. Восстановление гормонального баланса в функционировании гипо-физарно-тиреоидной системы больных БА с хБГР и СГ сопряжено с достижением контроля над болезнью, изменением характера воспаления в бронхах, снижением оксидативного стресса и уменьшением степени выраженности хБГР.

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 23 печатные работы, в том числе 7

- в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание ученых степеней.

Личный вклад соискателя

Автором диссертационного исследования были разработаны протокол исследования и тематическая карта пациента, проведено собеседование с больными и осмотр обследованного контингента; выполнены клинические и функциональные методы исследования. Автором самостоятельно проведена статистическая обработка материала. Доля участия автора в сборе материала

- 90%, в анализе и систематизации полученных данных - 100%.

Апробация работы

Материалы, основные положения и выводы диссертации были представлены и обсуждены на заседании Ученого совета ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН (2011), научной конференции «Молодые ученые - науке» (Благовещенск, 2012), V Съезде врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока (Благовещенск, 2013), XXIII Ежегодном Конгрессе Европейского респираторного общества (Барселона, 2013), научной конференции «Молодые ученые - науке» (Благовещенск, 2013), молодежной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2013), научной конференции «Молодые ученые - науке» (Благовещенск, 2014).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 32 таблицы и 12 рисунков. Диссертация состоит из введения, 4 глав, включая обзор литературы, материалы и методы исследования, 2 главы собственных результатов исследования, а также заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, содержащего 84 работы отечественных и 141 работу зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА СОСТОЯНИЕ ГИ-ПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ И ЕЁ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ДОСТИЖЕНИЕМ КОНТРОЛЯ НАД АСТМОЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

БА является глобальной медицинской проблемой [128, 149], которая характеризуется высокими показателями заболеваемости и смертности, значительными экономическими затратами для общества и индивидуума и существенным снижением качества жизни пациента [128]. Результаты последних эпидемиологических исследований демонстрируют продолжающийся рост распространённости БА в большинстве регионов мира [89, 94, 160, 193, 200, 201]. Впервые понятие контроля, ставшее основополагающим для оценки течения заболевания, было озвучено в GINA (Global initiative for asthma, 2006); введены термины - контролируемое (полный контроль), частично контролируемое (хороший контроль) и неконтролируемое течение (неконтроль) БА [11]. Учитывая полученные данные, созданы и получили признание в реальной клинической практике международные основополагающие документы, регламентирующие лечение и профилактику БА (G1NA 2006, 2008, 2011; Рекомендации рабочей группы АТО/ЕРО 2011) [128, 184], которые ориентированы па оценку достижения и поддержания контроля над заболеванием и минимизацию будущего риска утраты контроля [103, 168, 173]. Оценка успешности терапии рассматривается во времени и включает в себя понятие «уровень контроля БА», который измеряется по таким признакам, как симптомы, повседневная активность пациента, достижение оптимального качества жизни. На фармацевтическом рынке предложены высокоэффективные базисные препараты и средства их ингаляционной доставки. Поддерживающая терапия используется в различных режимах как в монотерапии, так и в комбинации [128].

В последнее десятилетие прослеживаются определённые достижения в диагностике и лечении БА и её обострений [41, 42, 76, 80, 110, 166, 219]. В

широкомасштабных доказательных клинических эпидемиологических исследованиях продемонстрировано достижение и поддержание полного контроля в популяции больных как низкое (<5%) [162] и не более чем в 23% случаев [103, 88]. Вместе с тем приводятся более высокие показатели контроля астмы: по результатам проведённого в 2006 году Европейского исследования национального здоровья БА имеет контролируемое течение у 28-

55% пациентов [42]. Другие исследования доказывают, что регулярное применение базисной противовоспалительной терапии позволяет достигнуть контроля астмы в 40-70% случаев в зависимости от режима терапии [7, 30, 74, 79, 170].

Не исключено, что неоднозначность полученных данных относительно встречаемости неконтролируемого течения БА обусловлено влиянием специфических и неспецифических факторов [87, 125, 128, 140, 212]. К важнейшим специфическим факторам относятся следующие источники аллергенов: домашний полевой клещ, пыльца растений, эпителий животных, грибки, инфекции, нестероидные противовоспалительные средства, профессиональные сенсибилизаторы (канцелярский клей, некоторые виды смол, антибиотики и и прочее) и т.д. [93, 106, 129, 169, 204, 205]. К неснецифическим факторам относят физическое напряжение [39, 216], психологические факторы [123, 189], курение [87,140], экологические факторы [192, 197], коморбидные состояния (ожирение [98, 126, 138], ринит [131, 149], хроническая обструктив-ная болезнь лёгких [82, 163], гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [199, 210] и др.). Данные триггеры влияют на гиперреактивность дыхательных путей (бронхиальную гиперреактивность), которая тесно взаимосвязана с хроническим воспалением респираторного тракта, возникающим при астме, и представляет собой объективный стандартизированный метод оценки вариабельного ограничения воздушного потока, отражая повышенную чувствительность дыхательных путей к экзогенным и эндогенным стимулам, даже при нормальных показателях спирометрии [184].

Так, неотъемлемый компонент астмы - бронхиальная гиперреактивность - в условиях резко континентального и муссонного климата Дальнего Востока в наибольшей мере (в 87%) регистрируется в зимнее время года при вдыхании холодного воздуха (холодовая бронхиальная гиперреактивность -хБГР), оказывая довольно значимое негативное влияние на достижение и поддержания контроля над Б А [281.

При использовании монотерапии (беклометазона дипропионат) в течение 12 недель, контроль БА с хБГР достигается значительно ниже по сравнению с пациентами без хБГР (34 и 86%) случаев, соответственно) [27]. Проведённое исследование [28] показало, что больные персистирующей БА с хБГР, длительно применявшие комбинированный препарат будесонид/формотерол в зимний период года, достигли контролируемого течения в 15,5% случаев, а при использовании ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в моно-тераиии прослеживалась меньшая частота контроля астмы (в 53% случаев). В летний период года комбинированная терапия позволила по сравнению с монотерапией ИГКС уменьшить выраженность симптомов заболевания у преобладающего числа больных астмой с хБГР (58%>) до степени интермитти-рующего течения [28]. По данным Э.А. Ильиной, И.В. Лещенко [23] на фоне поддерживающей терапии фиксированной комбинацией будесонид/ формо-терол в сочетании с аитилейкотриеновым препаратом монтелукастом было отмечено достижение контроля у 75% больных БА с наличием хБГР. Существуют сведения о несовпадении снижения симптомов астмы в процессе лечебного периода и уменьшения бронхиальной гиперреактивности, обусловленной Холодовым стимулом [27].

Механизмы формирования хБГР при БА довольно гетерогенны и до настоящего времени служат предметом изучения и обсуждений [14, 52, 53, 67, 68, 83]. По всей видимости, генез изменённой реактивности бронхов на холодовой стимул на этапах развития в условиях хронического стресса ассоциируется с несостоятельностью отдельных звеньев нейрогуморального комплекса [37, 52]. Как известно, одним из важнейших симптомов Б А является

спазм гладкой мускулатуры бронхов. Тонус бронхиальной мускулатуры регулируется и поддерживается многими внутренними механизмами и зависит от внешних факторов. Среди внутренних путей регуляции можно выделить основные: гуморальный, реализующийся через эффекты биологически активных веществ — нейромедиаторов и гормонов, таких как катехоламины, глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы, половые гормоны, натрийуретический пептид, ангиотепзии II, эндотелипы и др.; и нейроген-ный, представленный вегетативной (парасимпатической, симпатической) нервной системой и неадренергической - нехолинергической системой. Кроме того, эффект на бронхи могут оказывать медиаторы воспаления (лей-котриены, простагландины, гистамин и др.), секретируемые иммунокомпе-тентными клетками.

Эти пути регуляции, имеющие единый промежуточный мозг - гипоталамус, обладающий координирующей деятельностью, объединяют в единую нейроэндокринную систему. Под внешними факторами понимают физические свойства вдыхаемого воздуха (например, температура), его химический состав, наличие биогенных примесей [148, 153]. В исследованиях [52, 53] доказано влияние в стрессовых ситуациях парасимпатической системы на респираторный тракт, реагирующей через блуждающий нерв с помощью медиатора - ацетилхолина, холинергическое действие которого осуществляется через активацию М-холинорецспторов. У больных БА холинергическое влияние становится избыточным по отношению к р2-адренергическому действию. Это ведет к повышению тонуса бронхиальной мускулатуры, гиперсекреции желез, пролиферации фибробластов и гладкомышечных клеток, стимуляции хемотаксиса, пролиферации и провоспалительной активности ряда иммунокомпетентных клеток [92]. Стимуляция М-холинорецепторов приводит к снижению синтеза в клетке циклического аденозин -3',5'-монофосфата (цАМФ) [154]. У пациентов БА с хБГР установлено снижение цАМФ по сравнению с больными без хБГР [68].

Хроническое воспаление слизистой бронхов, как правило, является одним из основополагающих звеньев в патогенезе БА [128, 184]. Оно базируется на нарушении окислительного гомеостаза с чрезмерной генерацией активных форм кислорода, продуцируемых различными триггерами - нейтрофи-лами, лимфоцитами, макрофагами, эозинофилами, при ослаблении антиокси-дантной защиты организма и развитии дисбаланса в прооксидантно-антиоксидантной системе, определяемого как оксидативный стресс [31, 121, 167]. Концепция последнего является ключевой для патофизиологических механизмов формирования БА [9, 59, 185].

Усиление окислительных свободнорадикальных реакций при действии экзогенных и эндогенных раздражителей служит основой для неконтролируемого течения астмы и создания ситуации постоянной готовности к обострению Б А [6]. Накопление активных форм кислорода при бронхолегочной патологии вызывает необратимые повреждения всех компонентов клеток и тканей, в том числе биологических мембран, широко представленных в лёгких. Активные формы кислорода, реагируя с ненасыщенными жирными кислотами, которые входят в состав мембранных липидов, инициируют цепную реакцию нерекисного окисления липидов (ПОЛ) [59, 60].

В настоящее время приводятся довольно убедительные данные об участии ПОЛ в формировании изменённой реактивности бронхов у больных хроническим бронхитом и Б А [59, 121, 185, 187]. По данным II.М. Горячки-ной [14] у больных БА лёгкого и среднетяжёлого течения с наличием хБГР отмечен дисбаланс в прооксидантно-антиоксидантной системе, проявляющийся по сравнению с пациентами без хБГР более выраженным повышением концентрации диеновых конъюгатов, гидроперекисей липидов, малонового диальдегида на фоне низкого содержания эндогенного витамина Е в сыворотке крови. Холодовое воздействие влияет на активность процессов ПОЛ, проявляющуюся увеличением пероксида водорода и диеновых конъюгатов в конденсате выдыхаемого воздуха [15].

Существуют разноречивые данные о влиянии холодного воздуха на уровень цитокинов как медиаторов воспалительного процесса при БА [18]. По данным М.Ю. Щегловой [83] базовый уровень интерлейкина-4 (ИЛ) у больных БА как с наличием, гак и с отсутствием хБГР был выше по сравнению со здоровыми лицами. Максимальное значение уровня интерферона-гамма (ИФН-у) в сыворотке крови зафиксировано в группе с хБГР. После проведения холодовой бропхопровокациопной пробы уровень ИЛ-4 у больных БА с хБГР возрос на 24,5%, при отсутствии хБГР прирост составил 11,4%. При анализе показателей уровня ИФП-y получены данные о его снижении в группе без хБГР, достоверной динамики уровня ИФН-у в группе лиц с БА, имеющих хБГР, не отмечено. В другой работе M.S.Davis et. al. [107] предполагается прямая взаимосвязь между увеличением продукции ИЛ-4 тучными клетками и последующей активацией ТЬ2-лимфоцитов при влиянии холода. Концентрация ИЛ-4 у астматиков после пробы холодным воздухом в исследовании А.Г. Приходько и соавт. [52] значительно снизилась. Полученные результаты требуют дальнейшего изучения и осмысления.

Известна роль тиреоидных гормонов в регуляции дыхательной системы у здоровых лиц и при заболеваниях бронхолегочной системы, включая БА [32, 37, 46, 52]. Процессы синтеза и секреции гормонов щитовидной железы (общего тироксина - оТ4 и общего трийодтирона - оТ3, как и их свободных фракций - сТ4 и сТ3) регулируются тиреотропным гормоном (ТТГ) аденоги-пофиза [26, 61, 63]. ТТГ стимулирует поглощение железой йодида из крови, повышая активность йодидного «насоса» или увеличивая число таких «насосов» на базальной мембране фолликулярных клеток, повышает активность тиреопероксидазы и усиливает синтез тиреоидных гормонов. В свою очередь, ТТГ находится под контролем тиреотропин-рилизинг гормона - продукта выработки гипоталамуса. Ведущим принципом регуляции в системе гипоталамус - гипофиз - щитовидная железа является принцип обратной связи [26]. В клетках-мишенях эффекторных органов тиреоидные гормоны регулируют рост, дифференцировку тканей и энергетический обмен, при

этом действуют через цитозольные рецепторы па генетический аппарат клетки, стимулируя процессы транскрипции и синтеза более сотни ферментов. Главным образом, это ферменты, обеспечивающие механизмы трансформации энергии в клетке, и ферменты митохондрий, которые, действуя через стимуляцию синтеза 3'5'-АМФ и далее через цАМФ, активируют ключевые ферменты энергетического обмена [61].

Гормоны щитовидной железы влияют на формирование дыхательной системы, осуществляемое уже па стадии внутриутробного развития. Внутренний зародышевый листок образует как органы дыхания, так и основную часть щитовидной железы. Ее гормоны воздействуют на синтез ^-рецепторов и производство сурфактанта [177].

Как известно, гормоны щитовидной железы увеличивают синтез аде-нилатциклазы клеточных структур бронхиального дерева и повышают чувствительность адренорецепторного комплекса к катехоламинам и [3-агонистам, которые являются одним из ведущих звеньев в регуляции тонуса гладкой мускулатуры бронхов и контролировании воспалительных процессов, определяющих проходимость дыхательных путей [141]. Так, у лабораторных животных, получавших экстракт щитовидной железы, наблюдалось увеличение общей жизненной емкости легких, что было связано с альвеолярной гиперплазией [102]. По данным Г.Б. Федосеева [73] тиреоидныс гормоны регулируют количество и функцию Р-адрепорецепторов, способствуют повышению их содержания в крови у больных БА, где патология рецепторного аппарата играет важную роль в механизме развития астмы. С.Н. Уразова [66] отметила при гипотиреозе уменьшение количества Р-адренорецепторов, что в свою очередь привело к неэффективности действия бронходилататоров. Имеются сообщения, что повторные ингаляции [^-адреномиметиками вызывали у части больных обратную реакцию, так называемый «синдром рикошета», то есть усиление бронхообструкции [66].

В последние десятилетия появились данные, свидетельствующие о влиянии тиреоидных гормонов на обмен липидов в тканях, в частности на

процессы ПОЛ [38, 85, 132, 143], заключающемся в антиоксидантном действии, изменении уровня антиоксидантов и степени ненасыщенности жирных кислот [10, 12]. Известно, что у здоровых людей гормоны щитовидной железы способны связывать активные формы кислорода и активировать ан-тиоксидантные ферменты [99]. С другой стороны, тиреоидные гормоны в высокой концентрации выполняют роль разобщающих агентов окислительного фосфорилирования [8, 115]. Кроме того, эти гормоны относятся к фепольным соединениям и могут выступать в роли свободных антиоксидантов, напрямую взаимодействуя со свободными радикалами [16]. Существует гипотеза о том, что тиреоидные гормоны инактивируют кислород с целыо предупреждения образования анион-радикала кислорода, способного повреждать генетический аппарат клетки [75].

Антиоксидантная активность гормонов щитовидной железы доказана различными экспериментальными исследованиями. Так, недостаточность ти-реоидных гормонов приводит к нарастанию оксидативного стресса, что подтверждено 15 исследовании на белых беспородных крысах-самцах в условиях экспериментального гипотиреоза, в результате которого усиливаются процессы свободно-радикального окисления, в организме накапливаются сначала первичные продукты ПОЛ - диеновые конъюгаты, а затем и малоновый диальдегид. По мере прогрессировапия гипотиреоза наблюдается смещение оксидантпо-антиоксидантного равновесия в сторону ПОЛ [29]. По данным R.J. Reiter [186], Д.Л. Тёплый [62] в экспериментах на млекопитающих, подвергнутых иммобилизационному стрессу, дефицит а-токоферола приводит к гипотиреоидному состоянию.

В исследовании Л.И. Надольник [36] у крыс активация процессов сво-боднорадикального окисления сопровождается выраженными сдвигами в реакциях синтеза тиреоидных гормонов в клетках щитовидной железы, проявляющимися увеличением продукции Т3 и снижением Т4, обусловленным нарушением процессов органификации йода в гироцитах, что, по-видимому, возможно на этапе окисления йода тиреопероксидазой. Высокие концентра-

ции в крови перекиси водорода и супероксидного радикала ингибируют ти-реопероксидазу [114, 151]. Кроме того, перекись водорода вызывает повреждение (увеличивает фрагментацию) тиреоглобулина [215, 224].

Воздействие активных форм кислорода считают универсальным механизмом повреждения белковых и липидных компонентов биомембран [134, 182]. Независимо от этиологии повреждающего фактора, изменённые мембраны клеток восстанавливают свою целостность [101, 196] с помощью ти-реоидных гормонов, которые контролируют активность процесса липоперок-сидации. В исследовании 11.11. Прибываловой и соавт. [51] при прогрессиро-вании дыхательной недостаточности у большинства больных зарегистрирован периферический гипотиреоз, проявляющийся по мере прогрессирования ПОЛ снижением уровня Т3.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мальцева, Татьяна Анатольевна, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Физиология человека H.A. Агаджанян, Л.З. Тель, В.И. Циркин, С.А. Чеснокова. - СПб: Сотис, 1998. - 527 с.

2. Алемаиова Г. Д. Концепция нейрогенного воспаления в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Интеллект. Инновации. Инвестиции. — 2011. — №2.-С. 249-251.

3. Особенности течения бронхиальной астмы у больных с нарушением тиреоидного статуса / A.B. Апанасевич, М.М. Кириллов, М.М. Шашина и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания. - Казань, 2007. -С. 42.

4. Бабичев В.Н. Организация и функционирование нейроэндокрин-ной системы // Пробл. эндокринол. - 2013. - №1. - С. 62-69.

5. Балтинып М.Г. Сочетание и взаимосвязь нарушений функции щитовидной железы с бронхиальной астмой и другими аллергическими болезнями: автореф. дис. ...канд. мед. наук, 14.00.05. - Рига, 1988. -22 с.

6. Беднякова A.B. Клинико-диагностическое значение исследования оксидативного стресса, урикемии и цитокинового статуса при бронхиальной астме : автореф. дис. ... канд. мед. наук, 14.01.04. - Астрахань, 2011. -24 с.

7. Бикмасова Т.А., Клячкииа И.Л. SMART: инновационная концепция фармакотерапии персистирующей бронхиальной астмы // Пульмонология. - 2010. - №.2. - 76-80.

8. Божко А.П., Городецкая И.В., Солодков А.П. Ограничение стрес-сорной активации перекисного окисления липидов малыми дозами тиреоид-ных гормонов // Бюлл. экспер. биол. и медицины. - 1990. - №6. - С. 539-541.

9. Болевич С.Б. Бронхиальная астма и свободно-радикальные процессы. Патогенетические, клинические и терапевтические аспекты. — М.: Медицина, 2006. - 253 с.

10. Галкина О.В. Действие изомеров тироксина на процессы свобод-норадикального окисления в субклеточных фракциях коры головного мозга крыс//Пробл. эндокринол.-2005.-Т. 51, №4. -С. 21-32.

113

11. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2011 г. Пер. с англ. М.: Атмосфера; 2012.

12. Горбенко В.П. Свободнорадикальные процессы как специфический фактор развития рака щитовидной железы // Междунар. мед. ж. - 2006. - №4. - С. 99-102.

13. Горячкина Л.А., Фомина Д.С. Роль базисной терапии в достижении контроля воспаления у пациентов с бронхиальной астмой // Атмосфера. Пульмонол. и аллергол. - 2010. - №4. - С. 23-26.

14. Горячкина U.M., Чжоу С.Д., Ли Ц. Значение показателей оксида-тивного стресса у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактив-ностыо дыхательных путей // Бюл. физиол. и патол. дыхания. - 2010. - №38. -С. 12-15.

15. Клиническое значение определения показателей оксидативного стресса в конденсате выдыхаемого воздуха у больных бронхиальной астмой / Н.М. Горячкина, С.Д. Чжоу, Ц. Ли и др. // Бюл. физиол. и патол. дыхания. -2011.-№42.-С. 8-12.

16. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология: профилактика, лечение / Т.П. Грекова, Т.В. Бурлачук, A.B. Будневский, В.Н. Крутько. -Петрозаводск: Интел Тек, 2003. - 243 с.

17. Дворецкий Л.И., Кузнецова О.П. Трудности диагностики у лиц пожилого возраста // Тер. архив. - 1995. - №10. - С. 35-39.

18. Экспрессия цитокипов в конденсате выдыхаемого воздуха и ее взаимосвязь с клинико-функциональными показателями бронхиальной астмы / И.Д.Дугарова, Э.Х. Анаев, Т.П. Оспельникова, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2010. - №3. - С. 57-61.

19. Обеспеченность йодидами детей, больных бронхиальной астмой / Г.П. Евсеева, Я.Н. Рыбальченко, Р.В. Учакина и др. // Бюл. физиол. и патол. дыхания. - 2004. - № 17. - С. 52-56.

20. Зайдуллова Г.М. Функциональное состояние щитовидной железы у детей с бронхиальной астмой в условиях гнотобиологической изоляции: ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук, 14.00.09. - Саратов, 1999. - 22 с.

21. Здор В.В., Тихонов Ю.Н. Иммунные и гистологические изменения в железах внутренней секреции при экспериментальном тиреотоксикозе и гипотиреозе // Клин, и эксперим. тиреоидол. - 2014. - № 1, Т. 10.- С. 55-60.

22. Ильина 0.10. Особенности развития, клинического течения бронхиальной астмы в сочетании с патологией щитовидной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук, 14.00.43. - СПб, 2006. - 19 с.

23. Ильина Э.А., Лещенко И.В. Динамика показателей продуктов пе-рекисного окисления липидов, антиоксидантных ферментов и цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностыо бронхов на фоне применения препарата монгелукаст в условиях высоких широт// Урал. мед. ж. - 2011. - №14. - С. 5-9.

24. Камаева И.А., Шапорова II.Л. Возможные механизмы влияния патологии щитовидной железы на течение бронхиальной астмы // Вестн. соврем. клин. мед. -2012. -Т.5,№2. - С. 15-18.

25. Камаева И.А., Шапорова Н.Л., Гайдук И.М. Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы в сочетании с патологией щитовидной железы // Мед. иммунол. - 2013. - Т. 15, №2. - С. 147-154.

26. Кишкун, A.A. Клиническая лабораторная диагностика: учебное пособие. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 976 с.

27. Показатели контроля бронхиальной астмы у больных с холодовой гиперреактивностыо бронхов / В.П.Колосов, А.Б. Пирогов, Ю.О. Семиреч, Ю.М. Перельман // Пульмонология. - 2010. - №3. - С.53-56.

28. Фармакотерапевтическая эффективность достижения контроля бронхиальной астмы у больных с холодовой бронхиальной гиперреактивностью в контрастные сезоны года / В.П. Колосов, А.Б. Пирогов, Ю.О. Семиреч и др. // Бюл. физиол. и патол. дыхания. - 2010. -№37. - С. 25-27.

29. Особенности проявления оксидативного стресса при гипотиреозе разной степени тяжести в эксперименте / Ю.Я. Крюк, A.B. Махнева, С.Е. Золотухин, Д.С. Битюков // Патолопя. - 2011. - Т.8, №2. - С. 62-65.

30. Эффективность стратегии достижения и поддержания контроля над бронхиальной астмой в условиях реальной клинической практики: данные многоцентрового исследования CTPEJIA-ACT / Е.С. Куликов, Л.М. Ого-родова, A.C. Белевский и др. // Пульмонология. -2010. -№1. С. 80-86.

31. Сравнительная оценка состояния про- и антиоксидантной активности бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных бронхиальной астмой, проживающих в Западной Сибири, на Дальнем Востоке / E.J1. Лазуткина, Л.М. Музыченко, Ю.С. Ландышев, Д.Д. Цырендоржиев // Бюл. физиол. и патол. дыхания. - 2013. - №47. - С. 20-25.

32. Ландышев Ю.С. Бронхиальная астма (нейроэндокринная система, иммунитет, киника, диагностика, лечение). - Благовещенск: АГМА, 2006. — 169 с.

33. Ландышев Ю.С. Результаты комплексного исследования эндокринной системы у больных бронхиальной астмой // Новое в этиологии, патогенезе, клинике, лечении и профилактике бронхиальной астмы. - Л., 1985. -С. 41-44.

34. Меньшикова Н.В. Морфофункциопальное состояние сегментарных бронхов и щитовидной железы у больных бронхиальной астмой: авто-реф. дис. ...канд. мед. паук, 14.00.15. - Владивосток, 1997.-25 с.

35. Тиреоидны статус и ожирение / C.B. Мустафина, О.Д. Рымар, Г.И. Симонова, Л.В. Щербакова // Клин, и эксперим. тиреоидол. - 2011. - №2. -С. 57-62.

36. Надольник Л.И. Состояние тироцитов крыс при окислительном стрессе // Проблемы эндокринологии. - 2005. -Т.51, №4. - С. 38-41.

37. Наумов Д.Е., Пирогов А.Б., Ушакова Е.В. Роль нейрогуморальной регуляции в поддержании бронхиального тонуса в норме и у больных бронхиальной астмой // Бюл. физиол. и патол. дыхания. - 2009. - №32. - С. 40-45.

38. Некрасова Т.Д. Особенности нерекисного окисления липидов и белков при аутоиммунном тиреоидите без и с минимальной тиреоидной дисфункцией // Клин, и эксперим. тиреоидол. - 2011. - №4. - С. 38-43.

39. Новик Г.А. Бронхиальная астма физического напряжения и методы её лечения // Лечат, врач. - 2012. -№6. - С. 27-34.

40. Тиреоидактивирующий эффект дегидроэпиандростерон-сульфат с участием ц-опиоидных рецепторов при холодовом воздействии / Т.А. Обут, и др. // Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова. - 2008. -Т. 94, №12. - С. 1420-1425.

41. Огородова Л.М., Кобякова, О.С., Абашина Л.В. Оценка эффективности ведения больных бронхиальной астмой на уровне первичного звена здравоохранения // Пульмонология. - 2010. - №3. - С. 39-45.

42. Огородова Л.М. Результаты Европейского исследования распространённости и терапии астмы: презентация. 2008. URL: www.nhwsurvey.com (дата обращения: 17.09.2013).

43. Перельман Ю.М., 11риходько А.Г. Спирографическая диагностика нарушений вентиляционной функции лёгких: пособие для врачей. - Благовещенск, 2013. - 44 с.

44. Перельман Ю.М., Приходько А.Г. Методика комбинированной диагностики нарушений кондиционирующей функции и холодовой гиперреактивности дыхательных путей // Бюл. физиол. и патол. дыхания. - 2003. -№12.-С. 22-28.

45. Перцева Т.А., Михайличенко Д.С. Современные достижения в диагностике воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме // Астма. ТА Аллерпя. -2013. -№3. -С.61-65.

46. Показатели уровней тиреотропного гормона в крови больных бронхиальной астмой и их взаимосвязь с гиперреактивностыо бронхов / А.Б.Пирогов, В.II. Колосов, Ю.М. Перельман и др. // Дальневост. мед. ж. -2008.-№3.-С. 13-15.

47. Подзолков A.B., Фадеев В.В. Высоко- и низконормальпый уровень ТТГ: клиническая картина, психоэмоциональная сфера и качество жизни па-

циентов с гипотиреозом // Клин, и эксперим. тиреоидол. - 2010. - №4. - С. 58-68.

48. Подзолков A.B., Фадеев В.В. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ // Клин, и эксперим. тиреоидол. -2009. -№5.-С. 4-16.

49. Попова Н.В., Куделя JI.M., Бондарь H.A. Иммунный статус больных бронхиальной астмой с заболеваниями щитовидной железы // Медицина и образование Сибири. — 2011. — №3. - С. 9.

50. Попова И.В., Бондарь И.А., Куделя JI.M. Особенности бронхиальной астмы у больных с первичным гипотиреозом // Медицина и образование Сибири. - 2010. - №5. - С. 6.

51. Прибылова H.H., Шклярова Б.С., Барбашина Т.А. Перекисное окисление липидов и эндокринная компенсация в патогенезе хронической дыхательной недостаточности // Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 1990. С. 48.

52. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. - Владивосток: Дальнаука, 2011. - 205 с.

53. Приходько А.Г. Реактивность дыхательных путей при болезнях органов дыхания: автореф. дис. ... д-ра мед. наук, 14.00.43. - Благовещенск, 2006.-42 с.

54. Русинова И.А., Смирнова H.H., Мудрова O.A. Психоэмоциональный статус пациентов с высоко- и низконормальпым уровнем ТТГ // Сиб. мед. ж.-2011 -Т.26, №4-2.-С. 183-183.

55. Диагностическая ценность определения липидов крови при высоконормальных и субклинических уровнях тиреотропного гормона для профилактики и лечения нарушений липидного обмена / О.Д. Рымар и др. // Клин, и эксперим. тиреоидол. - 2010. - №4. - С. 34-39.

56. Влияние дегидроэпиандростерон сульфата на уровни тироксина и трийодтиронина у крыс при однократном и многократно повторяющемся хо-

лодовом воздействии / C.K. Сарыг и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2009. -Т. 147, №5.-С. 492-495.

57. Свиридоиова М.А., Фадеев В.В. Значение вариабельности уровня ТТГ в клинической практике // Клин, и экспер. тиреоидол. - 2008. - №4. - С. 16-24.

58. Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы у больных с заболеваниями щитовидной железы / Л.Д. Сидорова и др. // Бюл. СО РАМН. - 2011. - № 1. - С. 102-106.

59. Симонян Л.Г. Система перекисного окисления липидов и её участие в патологических процессах // BLOOD. - 2013. - №1. - С.29-31.

60. Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания // Пульмонология. - 2012. - №.1. - С. 5-10.

61. Тепермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: пер. с англ. - М.: Мир, 1989. - 656 с.

62. Тёплый Д.Л., Асенявская А.Л., Кобзева Н.В. Функциональная взаимосвязь гиреоидной функции свободнорадикальных процессов на разных этапах онтогенеза // Эстеств. науки. - 2008. - №1. - С. 49-54.

63. Трошина H.A. К вопросу о недостатке и избытке йода в организме человека// Клин, и эксперим. тиреоидол. - 2010. - №6. - С. 9-15.

64. Трошина Е.А., Огнева H.A. Тактика лечения впервые выявленного гипотиреоза // РМЖ. - 2009. - Т. 17, №6. - С. 2-4.

65. Ульянычев Н.В. Автоматизированная система для научных исследований в области физиологии и патологии дыхания. - Новосибирск: Наука, 1993.-246 с.

66. Уразова С.Н. Особенности бронхиальной астмы у детей с эндо-кринопатиями: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. 14.00.09. - Астана, 2010. - 34 с.

67. Ушакова Е.В. Изменение клеточной бета-адренергической рецепции и глюкокортикоидного гомеостаза у больных бронхиальной астмой с хо-

лодовой гиперреактивностыо дыхательных путей: автореф. дне. .„канд. мед. наук. 14.01.25. - Благовещенск, 2011. - 22 с.

68. Ушакова Е.В. Роль недостаточности адренергической рецепции дыхательных путей в формировании холодового бронхоспазма у больных бронхиальной астмой // Бюл. физиол. и патол. дыхания. - 2010. - № 36. - С. 25-27.

69. Фадеев В.В. Верхний референсный уровень ТТГ - достаточно ли аргументов для его изменения //11робл. эндокрипол. - 2008. - №1. - С. 46-50.

70. Фадеев В.В. По материалам клинических рекомендаций американской ассоциации клинических эндокринологов и американской тиреоидной ассоциации по диагностике и лечению гипотиреоза у взрослых // Клин, и эксперим. тиреодол. - 2012. -Т.8, №3. - С. 9-16.

71. Фадеев В.В. По материалам клинических рекомендаций по субклиническому гипотиреозу Европейской тиреоидной ассоциации 2013 года // Клин, и эксперим. тиреодол. - 2013. - Т.9, №4. - С. 10-14.

72. Файзуллаева Н.Х. Особенности тиреоидного статуса у детей с бронхиальной астмой // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. - 2010. - №5. -С. 55-57.

73. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. - СПб.: Мед ин-форм. агентство, 1995. - 336 с.

74. Федосенко C.B., Шмелёв Е.И. Эффективность и безопасность препарата тевакомб в лечении больных бронхиальной астмой с позиции доказательной медицины // Атмосфера. Пульмонол. и аллергол. - 2012. - №2. - С. 19-22.

75. Проблема социального сиротства в современном российском обществе: анализ социологических опросов / О.М. Филькина и др. // Бюл. Нац. НИИ обществ, здоровья РАМН. - 2005. - №2. - С. 29-33.

76. Респираторная инфекция и роль сывороточных биомаркеров при обострении атонической бронхиальной астмы / Г.Э. Хаптхаева и др. // Пульмонология. - 2010. - №3. - С. 46-52.

77. Цывенкова JI.Л. Клиническое значение морфофункционального состояния щитовидной железы при хронических заболеваниях у детей (на модели гастродуоденита и бронхиальной астмы): авюреф. дис. ...канд. мед. наук. 14.00.09. - М., 2004. - 25 с.

78. Черенкова О.В. Изменение функциональной активности щитовидной железы у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. .. канд. мед. наук. 14.00.43. - Воронеж, 2000. - 21 с.

79. Черняк Б.А., Воржева И.И. Контролируемое течение бронхиальной астмы как основная цель терапии в повседневной клинической практике // Атмосфера. Пульмонол. и аллергол. - 2008. - №.2. - С. 34-38.

80. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: новые перспективы в терапии // Казанский мед. ж. - 2011. - Т.92, №5. - С. 676-684.

81. Шилин Д.Е. Клинические аспекты ультразвуковой диагностики заболеваний щитовидной железы // SonoAceInt.-2001.-№8.-C. 3-10.

82. Шмелёва Н.М., Пешкова О.А., Шмелёв Е.И. Сочетание ХОБЛ и астмы. Особенности диагностики и лечения в амбулаторных условиях // Лечащий врач. -2010. - №9. - С. 19-22.

83. Щеглова М.Ю. Динамика цитокинового профиля после воздействия холодным воздухом при бронхиальной астме // Бюл. физиол. и патол. дыхания. - 2009. - №34. - С. 17-19.

84. Яглова II.В., Березов Т.Т. Роль тиреотроппого гормона в изменении гормонального и цитокинового профиля при экспериментальном синдроме нетиреоидных заболеваний // Иммунология. - 2010. - №3. - С. 146151.

85. Effects of experimentally induced maternal hypothyroidism and hyperthyroidism on the development of rat offspring: II-the developmental pattern of neurons in relation to oxidative stress and antioxidant defense system / O.M. Ahmed, R.G. Ahmed, A.W. El-Gareib et al. // Int. J. Dev. Neurosci. - 2012. - Vol.30, №6. - P. 517-537.

86. Ahrén В., Bengtsson H.I., Hedner P. Effects of norepinephrine on basal and thyrotropin-stimulated thyroid hormone secretion in the mouse // Endocrinology. - 1986. - Vol.119, №3. - P. 1058-1062.

87. Factors influencing quality of life in asthmatics - a case-control study / A. Al-Kalemji, K.D. Petersen, J. Sorensen et. al. // Clin. Respir. J. - 2013. - Vol. 7, №3. - P. 288-296.

88. PRISMA (Prospective study on asthma control) Study Group: Real-life prospective study on asthma control in Italy: cross-sectional phase results / L. Al-legra, G. Cremonesi, G. Girbino et. al. // Respir. Med. - 2012. - Vol. 13, №2. - P. 205-214.

89. Is the prevalence of asthma declining? Systematic review of epidemiological studies / C. Anandan, U. Nurmatov, O.C. van Schayck, A. Sheikh // Allergy. - 2010. - Vol. 65, №2.-P. 152-167.

90. Interferon-alpha, -beta and -gamma induce CXCL9 and CXCL10 secretion by human thyrocytes: modulation by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists / A. Antonelli, S.M. Ferrari, P. Fallahi et. al. // Cytokine. -2010. - Vol.50, №3. - P. 260-267.

91. Effects of T3Ral and T3Ra2 Gene Deletion on T and В lymphocyte Development / C. Arpi, M. Pihlgren, A. Fraichard et al. // J. Immunol. - 2000. -Vol. 164. - P. 152-160.

92. General aspects of pulmonary innervation / J.L. Arreóla-Ramírez, P.E. Morales-Hernández, C.I. Falcon-Rodriguez, P. Segura-Medina // Gac. Med. Мех. - 2013. - Vol.149, №5. - P.502-508.

93. Concomitant sensitization to ragweed and mugwort pollen: who is who in clinical allergy? / R. Asero, E. Bellotto, A Ghiani. et. al. // Ann. Allergy Asthma. Immunol. - 2014. - Vol. 113, №3. - P.307-313.

94. Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and eczema in childhood: ISAAC Phases one and three repeat multicountry cross - sectional surveys / M.I. Asher, S. Montefort, B. Bjorksten et. al. // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 733-743.

95. Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease / Z.Baloch, P. Carayon, B. Conte-Devolx et al. // Thyroid. - 2003. - Vol. 13. - P. 3-126.

96. Boelen, A. Soluble cytokine receptors and the low 3,5,3'-triiodothyronine syndrome in patients with nonthyroidal disease / A. Boelen, M.C. Platvoet-Ter Schiphorst, W.M. Wiersinga // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1995. -Vol.80, №3.- P. 971-976.

97. The effects of thyroid hormones on circulating markers of cell_mediated immune response, as studied in patients with differentiated thyroid carcinoma before and during thy_roxine withdrawal // J. Botella-Carretero, A. Prados, L. Manzano et al. / Eur. J. Endocrinol. - 2005. - Vol. 153. - P. 223-230.

98. Boulet, L.P. Asthma and obesity / L.P. Boulet // Clin. Exp. Allergy. -2013. - Vol. 43, №1.-P. 8-21.

99. Bozhko, A.P.The role of thyroid hormones in prevention of disorders of myocardial contractile function and antioxidant activity during heat stress / A.P. Bozhko, l.V. Gorodetskaia // Ross. Fiz. iol. Zh. Im. I.M. Sechenova. - 1998. -Vol.84, №3. - P. 226-232.

100. Is there a need to redefine the upper normal limit of TSH? / G.Brabant, P. Beck-Peccoz, B. Jarzab et al. // Eur . J. Endocrinol. - 2006. - Vol.154, №5. - P. 633-637.

101. T3 rapidly increases SLC2A4 gene expression and GLUT4 trafficking to the plasma membrane in skeletal muscle of rat and improves glucose homeostasis / E.L. Brunetto, S.S. Teixeira, G. Giannocco et. al. // Thyroid. - 2012. - Vol.22, №1. - P. 70-79.

102. Callas, G. The effects of desiccated thyroid on the rat lung / G. Callas, V.T. Adkisson // Anal. Rec. - 1980. - Vol.197, №3. - P. 331-337.

103. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice / K.R. Chapman, L.P. Boulet, R.M. Rea, E. Franssen // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 3 1, №2. - P. 320-325.

104. Clarke, I.J. Interface between metabolic balance and reproduction in ruminants: focus on the hypothalamus and pituitary / I.J. Clarke // Horm. Behav. -2014. - Vol.66, №1. - P. 15-40.

105. Coulombe, P. Plasma catecholamine concentrations in hyperthyroidism and hypothyroidism / P. Coulombe, J.H. Dussault, P. Walker // Metabolism. -1976. - Vol.25, №9. - P. 973-979.

106. Daley, D. The evolution of the hygiene hypothesis: the role of early-life exposures to viruses and microbes and their relationship to asthma and allergic diseases / D. Daley// Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2014. - Vol.14, №5. -P. 390-396.

107. Cold weather exercise and airway cytokine expression / M.S. Davis, J.R. Malayer , L. Vandeventer et al. // J. Appl. Physiol. - 2005. - Vol.98. - P. 2132-2136.

108. Innate immunity in the lung regulates the development of asthma / R.H. DeKruyff, S. Yu, H.Y. Kim, D.T. Umetsu // Immunol. Rev. - 2014. - Vol. 260, № 1. - P. 235-248.

109. The incidence of thyroid function abnormalities and natural course of subclinical thyroid disorders, Tehran, I.R. Iran. / H. Delshad, L. Mehran, M. Tohidi et al. // J. Endocrinol. Invest. - 2012. - Vol.35, №5. - P. 516-521.

110. Dinakar, C. Empowering the child and caregiver: yellow zone asthma action plan / C. Dinakar, J.M. Portnoy // Curr. Allergy. Asthma. Rep. - 2014. -Vol.14, №11.-P. 475.

111. Innervation of the airways in asthma bronchiale and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / Q.T. Dinh, H. Suhling, A. Fischer et. al. // Pneumologie. - 2011. - Vol.65, №5. - P. 283-292.

112. Effect of thyroid dysfunctions on blood cell count and red blood cell indice / A. Dorgalaleh, M. Mahmoodi, B. Varmaghani et. al. // Iran. J. Ped. Hema-tol. Oncol. - 2013. - Vol.3, №2. - P. 73-77.

113. Duntas, L.H. The effect of thyroid disorders on lipid levels and metabolism / L.H. Duntas, G. Brenta // Med. Clin. North. Am. - 2012. - Vol.96, №2. - P. 269-281.

114. Hydrogen peroxide-induced production of a 40kDa immunoreactive thyroglobulin fragment in human thyroid cells: the onset of thyroid autoimmunity? / C. Duthoit, V. Estienne, A. Giraud et. al. // Biochem. J. - 2001. - Vol. 360. - P. 557-562.

115. Dworski, R. Oxidant stress in asthma / R. Dworski // Thorax. - 2000. -Vol.55, №2. - P.51-53.

116. The relationship between iron status and thyroid hormone concentration in iron-deficient adolescent Iranian girls / M.H. Eftekhari, S.A. Keshavarz, M. Jalali et al. // Asia. Pac. J. Clin. Nutr. - 2006. - Vol.15, №1. - P. 50-55.

117. Characteristics of anemia in subclinical and overt hypothyroid patients / M. Erdogan, A. Kosenli, S. Ganidagli, M. Kulaksizoglu // Endocr. J. - 2012. — Vol.59, №3. -P.213-220.

118. Espinoza, J. Nongenomic bronchodilating action elicited by dehydroe-piandrosterone (DHEA) in a guinea pig asthma model / J. Espinoza, L.M. Monta-ño, M. Perusquia // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2013. - Vol. 138. - P. 174182.

119. Grades of hypothyroidism / D.C. Evered, B.J. Ormston, P.A. Smoth et al. // BMJ. - 1973. - Vol. 1. - P. 657-662.

120. Comparison of samples collected by sputum induction and bronchoscopy from asthmatic and healthy subjects / J.V. Fahy, H. Wong, J. Liu et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 1995. - Vol.152, №1. - P. 53-58.

121. Fatani, S.H. Biomarkers of oxidative stress in acute and chronic bronchial asthma / S.H. Fatani // J. Asthma. - 2014. - Vol.51, №6. - P. 578-584.

122. Clinical Practice Guidelines for Hypothyroidism in Adults: Co-sponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association / J.R. Garber, R.H. Cobin, H. Gharib et al. // Endocr. Pract. -2012. -Vol. l.-P. 1-207.

123. Garg, N. Association between childhood allergic disease, psychological comorbidity, and injury requiring medical attention / N. Garg, J.I. Silverberg // Ann. Allergy. Asthma Immunol. - 2014. - Vol.112, №6. - P. 525-532.

124. Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure events: an individual participant data analysis from 6 prospective cohorts. / B. Gencer, Т.Н. Collet, V. Virgini et al. // Circulation. - 2012. - Vol.126, №9. - P. 1040-1049.

125. Gianniou, N. Poor asthma control in clinical practice: quantifying the perspective of improvement / N. Gianniou, N. Rovina // Pneumon. - 2008. - Vol. 21. - P. 283-292.

126. Obesity-associated severe asthma represents a distinct clinical pheno-type: analysis of the British Thoracic Society Difficult Asthma Registry Patient cohort according to BMI / D. Gibeon, K. Batuwita, M. Osmond et al. // Chest. 2013. - Vol.143, №2. - P. 406-414.

127. Impairment of regulatory T-cell function in autoimmune thyroid disease / A.B. Glick, A. Wodzinski, P. Fu et. al. // Thyroid. - 2013. - Vol.23, №7. -P.871-878.

128. Global Initiative for Asthma (2012). Global strategy for asthma management and prevention. National Institutes of Health publication 02.3659. Be-thesda, MD: National Institute of Health, lung, and Blood Institutes Available at. [Электронный ресурс]. URL: www. ginasthma. com (дата обращения: 17.09.2013).

129. Grainge, C.L. Epithelial injury and repair in airways diseases / C.L. Grainge, D.E. Davies // Chest. - 2013. - Vol. 144, № 6. - P. 1906-1912.

130. Gray, T. Regulation of mucous differentiation and mucin gene expression in the tracheobronchial epithelium / T. Gray, J.S. Koo, P. Nettesheim // Toxicology. - 2001. - Vol. 160, №1-3. P. 35-46.

131. Allergic rhinitis is associated with poor asthma control in children with asthma / E.P. Groot, A. Nijkamp, E.J. Duiverman et. al. // Thorax. - 2012. - Vol. 67, №7.-P. 582-587.

132. Evaluation of protein oxidation and its association with lipid peroxida-

tion and thyrotropin levels in overt and subclinical hypothyroidism / A. Haribabu, V.S. Reddy, Ch. Pallavi et al. // Endocrine. - 2013. - Vol.44, №1. - P. 152-157.

133. Impact of experimental hypothyroidism on monoamines level in discrete brain regions and other peripheral tissues of young and adult male rats / W.A. Hassan, M.S. Aly, T.A. Rahman, A.S. Shahat // Int. J. Dev. Neurosci. - 2013. -Vol. 31, №4.-P. 225-233.

134. Singlet oxygen effects on lipid membranes: implications for the mechanism of action of broad-spectrum viral fusion inhibitors / A. Hollmann, M.A. Cas-tanho, B. Lee, N.C. Santos // Biochem. J. - 2014. - Vol. 459, №1. - P. 161-170.

135. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NI IANES III) / J.G. Moll о well, N.W. Staehling, W.D. Flanders et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 489-499.

136. Molecular characterization of redox mechanisms in allergic asthma / L., Jiang, P.T. Diaz, T.M. Best et al. // Ann. Allergy. Asthma. Immunol. - 2014. -Vol.113, №2. - P. 137-142.

137. The relationship between thyroid function, serum monokine induced by interferon gamma and soluble interleukin-2 receptor in thyroid autoimmune diseases / J. Jiskra, M. Antosova, Z. Limanova et al. // Clin. Experiment. Immunol. -2009.-Vol. 156.-P. 211-216.

138. Obesity and symptoms of depression contribute independently to the poor asthma control of obesity / S.G. Kapadia, C. Wei, S.J. Bartlett et al. // Respir. Med. - 2014. - Vol.108, №8. - P. 1100-1107.

139. Thyroid function in Japanese adults as assessed by a general health checkup system in relation with thyroid-related antibodies and other clinical parameters / K. Kasagi, N. Takahashi, G. Inoue et al. // Thyroid. - 2009. - Vol. 19, №9. - P. 937-944.

140. Long-term smoking increases the need for acute care among asthma patients: a case control study / P. Kauppi, H. Kupiainen, A. Lindqvist et. al. // BMC. Pulm. Med.-2014.-Vol. 14.-P. 119.

141. Effect of triiodothyronine on cyclic AMP and pulmonary function tests in bronchial asthma / K. Khalek, M. el Kholy, M. Rafik et al. // J. Asthma. - 1991. -Vol.28, №6. - P. 425-431.

142. A 6-month randomized trial of thyroxine treatment in women with mild subclinical hypothyroidism / W.M. Kong, M.H. Sheikh, P.J. Lumb et al. // Am. J. Med. - 2002. - Vol. 112. - P. 348-354.

143. Thyroid hormones-mediated effects of insulin on antioxidant enzymes from diabetic rat hearts / F. Kosova, N. Altan, A. Sepici et al. // Bratisl. Lek. Listy. -2013.-Vol.114, №4.-P. 183-188.

144. Krysiak, R. The effect of levothyroxine and selenomethionine on lymphocyte and monocyte cytokine release in women with Hashimoto's thyroiditis / R. Krysiak, B. Okopien // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, №7. -P.2206-2215.

145. Abolition of endocrine dimorphism in hyperthyroid males? An argument for the positive feedback effect of hyperoestrogenaemia on LH secretion / A. Kumar, R. Dewan, J. Suri et. al. // Andrologia. - 2012. - Vol.44, №4. - P. 217225.

146. A novel role for the thyroid hormone-activating enzyme type 2 de-iodinase in the inflammatory response of macrophages / J. Kwakkel, O.V. Surov-tseva, E.M. de Vries et. al. // Endocrinology. - 2014. - Vol.155, №7. - P. 27252734.

147. Clusterin expression level correlates with increased oxidative stress in asthmatics / H.S. Kwon, T.B. Kim, Y.S. Lee et al. // Ann. Allergy. Asthma. Immunol. - 2014. - Vol.112, №3. - P. 217-221.

148. Thyroid hormone antagonizes tumor necrosis factor-alpha signaling in pituitary cells through the induction of dual specificity phosphatase 1 / M. Lasa, B. Gil-Araujo, M. Palafox, A. Aranda // Mol. Endocrinol. - 2010. - Vol. 24, №2. -412-422.

149. Management of chronic rhinosinusitis in asthma patients: is there still a debate? / E. Lehrer, J. Mullol, F. Agredo, I. Alobid // Curr. Allergy Asthma Rep. -2014.-Vol. 14, №6. - P.440.

150. Neural-endocrine mechanisms of respiratory syncytial virus-associated asthma in a rat model / Q.G. Li, X.R. Wu, X.Z. Li et. al. // Genet. Mol. Res. -2012. - Vol.11, №3. - P. 2780-2789.

151. Lin II.D. Human Wharton's Jelly Stem Cells, its Conditioned Medium and Cell-Free Lysate Inhibit the Growth of Human Lymphoma Cells / II.D. Lin, C.Y. Fong, A. Biswas et. al. // Stem. Cell. Rev. - 2014. - Vol. 10, №4. - P.573-586.

152. Leukemia inhibitory factor in the neuroimmune communication pathways in allergic asthma / M.J. Lin, X.J. Lao, S.M. Liu // Neurosci. Lett. - 2014. -Vol. 563. - P. 22-27.

153. Comparing ozone metrics on associations with outpatient visits for respiratory diseases in Taipei Metropolitan area / Y.K. Lin, S.C. Chang, C. Lin et al. // Environ. Pollut. -2013. - Vol.177. - P. 177-184.

154. Lutz, W. Vagus nerve participates in regulation of the airways: inflammatory response and hyperreactivity induced by occupational asthmogens / W. Lutz, W.J. Sulkowski // Int. J. OccuP. Med. Environ. Health. - 2004. - Vol.17, №4.-P. 417-431.

155. Lychkova, A.E. Nervous regulation of thyroid function / A.E. Lychko-va// Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. - 2013. - Vol.6. - P. 49-55.

156. Maayan, M.L. Norepinephrine and thyrotropin effects on the thyroid in vitro: simultaneous stimulation of iodide organification and antagonism of thyroxine release / M.L. Maayan, E.M. Volpert, A. From // Endocrinology. - 1981. -Vol. 109, №3.- P. 930-934.

157. Spectrum of thyroid dysfunction in patients visiting Kantipur Hospital, Kathmandu, Nepal. / V. Mahato, A.K. Nepal, B. Gelal et al. // Mymensingh. Med. J. - 2013. - Vol. 22, № 1. - P. 164-169.

158. Relationship between plasma antioxidants and thyroid hormones in chronic obstructive pulmonary disease / Mancini A., Corbo G.M., Gaballo A. et. al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2012. - Vol. 120, № 10. - P. 623-628.

159. Allergic airway inflammation in hypothyroid rats / S. Manzolli, M.F. Macedo-Soares, E.O. Vianna, P. Sannomiya // J. Allergy. Clin. Immunol. - 1999. - Vol.104, №3. - P. 595-600.

160. Martínez-Moratalla, J. Changes in asthma treatment in the Spanish Cohort of the European Community Respiratory I lealth Survey(ECRI IS) from 1991-2001: a perspective over time / J. Martínez-Moratalla, E. Almar, J.M. Antó // Arch. Bronconeumol. - 2013. Vol.49, №3. - P. 113-118.

161. Control of dendritic cell maturation and function by triiodothyronine // I. Mascanfroni, M. Montesinos, S. Susperreguy et al. // FASEB. J. - 2008. - Vol. 22. - P. 1032-1042.

162. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Molt, R. Beasley // Allergy. -2004. - Vol. 59. - P. 469-478.

163. Increased risk of exacerbation and hospitalization in subjects with an overlap phenotype: COPD-asthma / A.M. Menezes, M. Montes de Oca, R. Pérez-Padilla et al. // Chest. - 2014. - Vol.145, №2. - P. 297-304.

164. The role of the immune system and cytokines involved in the pathogenesis of autoimmune thyroid disease (AITD) / I I. Mikos, M. Mikos, M. Obara-Moszyñska, M. Niedziela // Endokrynol. Pol. - 2014. - Vol. 65, №2. - P. 150-155.

165. Bronchial macrophages in asthmatics reveal decreased CD 16 expression and substantial levels of receptors for IL-10, but not IL-4 and IL-7 / M. Moni-uszko A. Bodzenta-Lukaszyk, K. Kowal, M. Dabrowska // Folia. Histochem. Cy-tobiol. - 2007. - Vol.45, №3. - P. 181-9.

166. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program / W.C. Moore, D.A. Meyers, S.E. Wenzel et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2010. - Vol. 181, №4. - P. 315-23.

167. Airway and systemic oxidant-antioxidant dysregulation in asthma: A possible scenario of oxidants spill over from lung into blood / A. Nadeem, N. Sid-diqui, N.O. Alharbi, M.M. Alharbi // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol.29, №1.-P. 31-40.

168. Asthma control in Latin America: the Asthma Insights and Reality in Latin America (AIRLA) survey / II. Neffen, C. Fritscher, F.C. Schacht et. al. // Rev. Panam. Salud. Publica. - 2005. - Vol.17, №3. - P. 191-197.

169. The influence of Schizophyllum commune on asthma severity / I I. Og-awa, M. Fujimura, Y. Takeuchi, K. Makimura // Lung. - 2011. - Vol.189, №6. -P. 485-492.

170. Bronchial reversibility with a short-acting |32-agonist predicts the FEV1 response to administration of a long-acting p2-agonist with inhaled corticosteroids in patients with bronchial asthma / A. Ohwada, K. Inami, E. Onuma et. al. // Exp. Ther. Med. - 2011. - Vol.2, №4. - P. 619-623.

171. Pang, X. Suppression of rat thyrotroph and thyroid cell function by tumor necrosis factor-alpha. / X.P. Pang, M. Yoshimura, J.M. Hershman // Thyroid. - 1993. - Vol.3, №4. - P. 325-330.

172. Papanicolaou D.A. Euthyroid Sick Syndrome and the role of cytokines / D.A. Papanicolaou // Rev. Endocr. Mctab. Disord. - 2000. - Vol.1, №1-2. - P. 43-48.

173. Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study / M.R. Partridge, T. van der Molen, S.E. Myrseth, W.W. Busse // BMC. Pulmonary. Medicine. - 2006. - Vol. 6. - P. 6-13.

174. Regulatory effect of dehydroepiandrosterone on spinal cord nociceptive function / C. Patte-Mensah, L. Meyer, C. Kibaly, A.G. Mensah-Nyagan // Front. Biosci. (Elite Ed). - 2010. - Vol. 2. - P. 1528-1537.

175. Pekary, A.E. Tumor necrosis factor, ceramide, transforming growth factor-beta 1, and aging reduce Na+/I- symporter messenger ribonucleic acid levels in FRTL-5 cells / A.E. Pekary, J.M. Hershman // Endocrinology. - 1998. -Vol.139, №2.-P. 703-712.

176. The thyroid hormone triiodothyronine controls macrophage maturation and functions: protective role during inflammation / C. Perrotta, M. Buldorini, E. Assi et. al. // Am. J. Pathol. - 2014. - Vol. 184, № 1. - P. 230-247.

177. Podlaska, M. Respiratory disorders in thyroid pathology / M. Podlaska, M. Chelminska, K. Sworczak // Wiad. Lek. - 2003. - Vol.56, №9-10. - P. 468474.

178. Differential interactions between Thl/Th2, Thl/Th3, and Th2/Th3 cytokines in the regulation of thyroperoxidase and dual oxidase expression, and of thyroglobulin secretion in thyrocytes in vitro / S. Poncin, B. Lengele, I.M. Colin et al. // Endocrinol. - 2008. - Vol. 149.-P. 1534-1542.

179. Prieto, L. El esputo inducido como método para el estudio de la inflamación bronquial / L. Prieto // Arch. Bronconeumol. - 2011. - Vol. 47. - P. 323-324.

180. Provinciali, M. Improvement in the proliferative capacity and natural killer cell activity of murine spleen lymphocytes by thyrotropin / M. Provinciali, G. Di Stefano, N. Fabris // Int J Immunopharmacol. - 1992. - Vol.14, №5. - P. 865-870.

181. Qari, F. Hypothyroidism in clinical practice / F. Qari // J. Family. Med. Prim. Care.-2014,- Vol.3, №2.-P. 98-101.

182. Rajendran P. Antioxidants and human diseases / P. Rajendran, N. Nan-dakumar, T. Rengarajan et. al. // Clin. Chim. Acta. - 2014. - Vol. 436C. - P. 332347.

183. Rasmussen A.K. Cytokine actions on the thyroid gland / A.K. Rasmus-sen // Dan. Med. Bull. - 2000. - Vol.47, №2. - P. 94-114.

184. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: asthma control and exacerbations: standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice / H.K. Reddel, D.R. Taylor, E.D. Bateman [et. al.J // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2009. - Vol. 180, №1. - P. 59-99.

185. Reddy, P.H. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in asthma: implications for mitochondria-targeted antioxidant therapeutics / P.H. Reddy // Pharmaceuticals. - 2011. - Vol. 4. - P.429-456.

186. Reiter, R.J. Oxidative processes and antioxidative defense mechanisms in the agind brain / R.J. Reiter // Faseb. J. - 1995. - Vol. 9. - P. 526-533.

187. Ritz, T. Airway nitric oxide and psychological processes in asthma and health: a review / T. Ritz, A.F. Trueba // Ann. Allergy. Asthma. Immunol. - 2014. -Vol.112, №4. - P. 302-308.

188. Rodondi, N. Subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk: how to end the controversy / N. Rodondi, D.C. Bauer // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2013. - Vol.98, №6. - P. 2267-2269.

189. Rosenkranz, M. Affective neural circuitry and mind-body influences in asthma / M.A. Rosenkranz, R.J. Davidson // Neurolmage. - 2009. - Vol. 47. - P. 972-980.

190. The role of brain noradrenergic system in the regulation of liver cytochrome P450 expression / A. Sadakierska-Chudy, A. Haduch, M. Rysz et. al. // Bi-ochem Pharmacol. - 2013. - Vol. 86, №6. - C. 800-807.

191. Association of lipids with oxidative stress biomarkers in subclinical hypothyroidism / A. Santi, M.M. Duarte, C.C. de Menezes, V.L. Loro // Int. J. Endocrinol. - 2012. - Vol. 7. - P. 856359

192. How air pollution influences clinical management of respiratory diseases. A case-crossover study in Milan / P. Santus, A. Russo, E. Madonini et al. // Respir. Res. - 2012. - Vol. 13. - P. 95.

193. The association between asthma and allergic disease and mortality: a 30-year follow-up study / J.H. Savage, E.C. Matsui, M. McCormack et. al. // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2014. - Vol.133, №5. - P. 1484-1487.

194. Schlenker, E.H. Effects of hypothyroidism on the respiratory system and control of breathing: Human studies and animal models / E.H. Schlenker // Respir. Physiol. Neurobiol. - 2012. - Vol.181, №2. - P. 123-131.

195. The spectrum of thyroid disease and risk of new onset atrial fibrillation: a large population cohort study / C. Selmer, J.B. Olesen, M.L. Hansen et al. // BMJ. - 2012. - Vol.345. - P. e7895.

196. Senese Thyroid: biological actions of'nonclassical' thyroid hormones / R. Senese, F. Cioffi, P. de Lange et. al. // J. Endocrinol. - 2014. - Vol. 221, №2. -P. Rl-12.

197. Effects of high altitude and cold air exposure on airway inflammation in patients with asthma / S.F. Seys, M. Daenen, E. Dilissen et. al. // Thorax. -2013. - Vol. 68, №10. - P. 906-913.

198. Shimura, H. Epidemiology of thyroid disease / FI. Shimura // Nihon. Rinsho. -2012. - Vol.70, №11. - P. 1851-1856.

199. Neutrophilic asthma is characterised by increased rhinosinusitis with sleep disturbance and GERD / J.L. Simpson, K.J. Baines, N. Ryan, P.G. Gibson // Asian.Pac. J. Allergy. Immunol. - 2014. - Vol.32, №1. - P. 66-74.

200. Simpson, C.R. Trends in the epidemiology of asthma in England: a national study of 333,294 patients / C.R. Simpson, A. Sheikh // J. R. Soc. Med. -2010.-Vol. 103, №3.-P. 98-106

201. Asthma in children and adolescents in Brazil: contribution of the International Study of Asthma and Allergies inChildhood (ISAAC) / D. Sole, I.C. Camelo-Nunes, G.F. Wandalsen, M.C. Mallozi // Rev. Paul. Pediatr. - 2014. -Vol.32, №1.-P. 114-125.

202. Spahn, J.D. Asthma biomarkers in sputum / J.D. Spahn // Immunol. Allergy. Clin. North. Am. - 2012. - Vol.32, №3. - P.387-399.

203. Application of a newichemiluminiscent thyrotropin assay to subnormal measurements / C.A. Spencer, J.S. Lo Presti, R.B. Guttler et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1990. - Vol. 70. - P. 453-460.

204. Aspirin activation of eosinophils and mast cells: implications in the pathogenesis of aspirin-exacerbated respiratory disease / J.W. Steinke, J. Negri, L. Liu et al. // J. Immunol. - 2014. - Vol.193, №1. - P. 41-47.

205. May the reduction of exposure to specific sensitizers be an alternative to work cessation in occupational asthma? Results from a follow-up study / D. Talini, F. Novelli, L. Melosini et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2012. - Vol.157, №2.-P. 186-193.

206. COPD and thyroid dysfunctions / C. Terzano, S. Romani, G. Paone et. al.//Lung.-2014.-Vol. 192, №1.-P. 103-109.

207. The Asthma Control Test (ACT) as a predictor of GINA guideline-defined asthma control: analysis of a multinational cross-sectional survey / M. Thomas, S. Kay, J. Pike et al. // Prim. Care. Respir. J. - 2009. - Vol.18, №1. - P. 41-49.

208. Type and extent of somatic morbidity before and after the diagnosis of hypothyroidism, a nationwide register study / M. Thvilum, F. Brandt, D. Almind et. al. // PLoS. One. - 2013. - Vol. 8, №9. - P. e75789.

209. Monoamine concentrations changes in the PTU-induced hypothyroid rat brain and the ameliorating role of folic acid / E. Tousson, W. Ibrahim, N. Arafa, M.A. Akela // Hum. Exp. Toxicol. - 2012. - Vol.31, №3. - P. 282-289.

210. Gastroesophageal reflux disease increases infant acute respiratory illness severity, but not childhood asthma / R.S. Valet, K.N. Carroll, T. Gebretsadik et. al. // Pediatr. Allergy Immunol. Pulmonol. - 2014. - Vol.27, №1. - P. 30-33.

211. Hyperthyroid state or in vitro thyroxine treatment modulates TH1/TH2 responses during exposure to IISV-1 antigens / M. Varedi, 11. Shiri, A. Moattari et. al. // J. Immunotoxicol. - 2014.- Vol. 11, №2. - P. 160-165.

212. What do we know about asthma triggers? a review of the literature / M.K. Vernon, I. Wiklund, J.A. Bell et al. // J. Asthma. - 2012. - Vol.49, №10. - P. 991-998.

213. Thyroid hormones as modulators of immune activities at the cellular level / P. De Vito, S. Incerpi, J.Z. Pedersen et al. // Thyroid. - 2011. - Vol.21, №8. - P. 879-890.

214. Waise, A. The upper limit of the reference range for thyroid-stimulating hormone should not be confused with a cut-off to define subclinical hypothyroidism / A. Waise, H.C. Price // Ann. Clin. Biochem. - 2009. - Vol.46. - P. 93-98.

215. Genetic defects of hydrogen peroxide generation in the thyroid gland / G. Weber, S. Rabbiosi, I. Zamproni, L. Fugazzola // J. Endocrinol. Invest. - 2013. -Vol.36, №4.-P. 261-266.

216. Improving screening and diagnosis of exercise-induccd bronchocon-striction: a call to action / J.M. Weiler, T.S. Hallstrand, J.P. Parsons et al. // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2014. - Vol.2, №3. - P. 275-280.

217. Effects of hypothyroidism on bronchial reactivity in non-asthmatic subjects / S. Wieshammer, F.S. Keck, A.C. Schäuffelen et al. // Thorax. - 1990. -Vol.45, №12.-P. 947-950.

218. The roles of innate lymphoid cells in the development of asthma / Y. Woo, D. Jeong, D.H. Chung, H.Y. Kim // Immune. Netw. - 2014. - Vol.14, №4. -P. 171-181.

219. Improvement in asthma endpoints when aiming for total control: sal-meterol/fluticasone propionate versus fluticasone propionate alone / A.A. Woodcock, A. Bagdonas, W. Boonsawat et al. // Prim. Care. Respir. J. - 2007. - Vol.16, №3. - P. 155-161.

220. Triiodothyronine Represses MUC5AC Expression by Antagonizing Spl Binding to Its Promoter in Human Bronchial Epithelial IIBE16 Cells / W. Xiaolong, Li. Qi, Z. Xiangdong et. al. // J. Biomed. Biotechnol. - 2012. -Vol.2012.-P. 648170.

221. Effects and mechanism of dehydroepiandrosterone on epithelialmesenchymal transition in bronchial epithelial cells / L. Xu, X. Xiang, X. Ji et. al. // Exp. Lung. Res. -2014. - Vol. 40, №5. - P.211-221.

222. XuG., TuW., Qin S. The relationship between deiodinase activity and inflammatory responses under the stimulation of uremic toxins // J. Transl. Med. — 2014.-Vol.12, №1.-P. 239.

223. Myofibrillar protein oxidation and contractile dysfunction in hyperthy-roid rat diaphragm / T. Yamada, T. Mishima, M. Sakamoto et al. // J. Appl. Physiol. (1985). - 2007. - Vol.102, №5. - P. 1850-1855.

224. Regulation of dual oxidase expression and H2O2 production by thy-roglobulin / A. Yoshihara, T. Hara, A. Kawashima et. al. // Thyroid. - 2012. - Vol. 22, №10. - P. 1054-1062.

225. CD8+ T cells induce thyroid epithelial cell hyperplasia and fibrosis / S. Yu, Y. Fang, T. Sharav t al. // J. Immunol. - 2011. - Vol.186, №4. - P. 2655-2662.