Влияние трихинеллезной инвазии и продуктов метаболизма трихинелл на некоторые биологические специфические эффекты и показатели у хозяина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Коновалова Гелла Владимировна

• Коновалова Гелла Владимировна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Коновалова Гелла Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антипролиферативное и противоопухолевое действие микроорганизмов и гельминтов различных классов и видов, включая трихинелл, а также продуктов их метаболизма, в условиях in vivo и in vitro

1.2. Влияние заражения гельминтами, включая трихинелл, на показатели репродуктивной функции у хозяина

1.3. Влияние гельминтов на иммунный статус хозяина

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы

2.1.1. Общая информация

2.1.2. Методика заражения крыс и мышей личинками T. spiralis

2.1.3. Приготовление соматического экстракта личинок T. spiralis

2.1.4. Методы оценки антипролиферативной активности экстракта трихинелл в условиях in vitro

2.1.5. Методическая основа оценки влияния трихинеллезной инвазии и соматического экстракта личинок трихинелл на антенатальное развитие крыс

2.1.6. Протоколы оценки иммунотропного действия

2.1.7. Аналитические протоколы (гематология и биохимия крови у зараженных трихинеллами крыс и мышей, определение биохимических показателей экстракта, анализ экстрактов крыс и мышей с использованием ВЭЖХ с тандемной масс-спектроскопией)

2.1.8. Отработка методов стерилизации экстрактов трихинелл, подготовка Технических условий

2.1.9. Статистический анализ

2.2. Результаты исследований

2.2.1. Антипролиферативная активность in vitro экстракта личинок T. spiralis в зависимости от стадии инвазии после экспериментального заражения крыс

2.2.2. Влияние экспериментального заражения личинками T. spiralis и экстракта трихинелл на эмбриональное развитие крыс

2.2.3. Влияние соматического экстракта T. spiralis на гуморальный и клеточный иммунитет у мышей

2.2.4. Влияние экспериментального заражения крыс и мышей личинками трихинелл на гематологические и биохимические показатели у хозяина на разных стадиях инвазии

2.2.5. Биохимический состав соматического экстракта

трихинелл

2.2.6. Картирование характерных ионов белков соматического экстракта T. spiralis

2.2.7. Отработка методов стандартизации; подготовка Технических условий

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

6. ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

7. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние трихинеллезной инвазии и продуктов метаболизма трихинелл на некоторые биологические специфические эффекты и показатели у хозяина»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Современная гуманная и ветеринарная медицина располагает широким арсеналом лекарственных препаратов для лечения онкологических заболеваний. Такие лекарственные средства обладают различным механизмом действия, и в качестве неограничивающего примера можно привести алкилирующие, антинеопластические препараты, антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики, противоопухолевые гормональные препараты, иммуномодуляторы и другие. Отличительной особенностью указанных препаратов является высокая токсичность за счет негативного воздействия не только на целевые опухолевые клетки, но и нормальные клетки, что в конечном итоге приводит к снижению терапевтической эффективности и часто отказу от их применения [46].

В определенной степени альтернативой являются биологические препараты. В настоящее время биологически активные вещества природного происхождения широко используются в качестве лекарственных средств различной направленности терапевтического действия и области применения. К основным преимуществам природных агентов по сравнению с препаратами -ксенобиотиками относятся селективность повреждающего действия и сбалансированность их влияния на организм, обусловленная более физиологичным действием природных субстанций, многообразием их мишеней, развитием антиоксидантных, противовоспалительных, иммунотропных, анальгезирующих, седативных и других эффектов, ослабляющих стрессорные изменения, вызванные злокачественным процессом [80, 103, 143, 161]. Среди противоопухолевых препаратов, одобренных в различных странах к применению в клинике за предшествующий сорокалетний период, более половины составляют средства природного происхождения или их синтетические аналоги [143, 161].

Следовательно, разработка новых более совершенных, безопасных и эффективных противоопухолевых препаратов, именно биологической природы, остается насущной и актуальной задачей.

Степень разработанности темы. В связи с последним обратимся, на первый взгляд, несколько далекому вопросу от вышеприведенной информации. Трихинеллез представляет собой гельминтоз, вызываемый паразитирующими в организме человека и животных нематодами рода Trichinella. В связи с клиническим и социальным значением данной инвазии многие ее аспекты всесторонне изучены и не нуждаются в особом представлении. Несколько особняком стоит очень интересная биологическая активность трихинелл, которую, несомненно, следует добавить к их общей характеристике, и которая для нас представляет особый интерес [36]. В 1970 г. появилась интересная работа Weatherly N.F., в которой была описана противоопухолевая активность Trichinella spiralis [214]. Затем после довольно большого временного перерыва появился целый ряд публикаций, посвященных данному феномену в экспериментах in vitro и in vivo [132, 142, 149, 155, 175, 181, 207, 211, 212]. Также имеются данные об антипролиферативном действии метаболитов трихинелл, в частности экскреторно/секреторных белков [21, 88, 106, 193, 217].

В течение ряда лет во Всероссийском научно-исследовательском институте фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений (ВНИИП - филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН) проводятся комплексные исследования, результаты которых свидетельствуют о выраженном антипролиферативном действии полного соматического экстракта T. spiralis на различных опухолевых моделях in vitro [21, 46, 88].

В целом настоящее исследование является не только продолжением, но и в большей степени дальнейшим углубленным исследованием интересного феномена антипролиферативного действия трихинелл и продуктов их жизнедеятельности. Несмотря на имеющиеся литературные данные, приведенные выше [21, 88, 106, 132, 142, 149, 160, 175, 181, 193, 207, 211, 212, 214, 217], реальные достижения в вопросе возможного практического применения последних в терапии онкологических заболеваний остаются лишь только амбициозной, заманчивой и пока неосуществленной идеей [37].

Важным условием для такой реализации является проведение полноценных и масштабных испытаний соматического экстракта на различных животных моделях. В свою очередь, для этого требуется его детальная всесторонняя характеристика, которая включает многие важные аспекты. Сюда входит дальнейшее исследование и детализация антипролиферативного действия, изучение вопросов безопасности, выявление особенностей влияния на иммунный статус, а также характеристика состава и стандартизация данного экстракта с использованием соответствующих методов и протоколов. Последнее обстоятельство становится особенно очевидным с учетом того, что лекарственные препараты биологического происхождения представляют собой многокомпонентные смеси, содержащие большое количество неидентифицированных веществ, что совершенно справедливо и по отношению к соматическому экстракту трихинелл [37].

Все это определило цель и задачи наших собственных исследований.

Цель и задачи исследований. Основной целью диссертационной работы является дальнейшее изучение эффектов соматического белкового экстракта трихинелл на опухолевых моделях, проведение доклинических исследований в отношении его безопасности, а также стандартизация экстракта.

Для выполнения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. оценить антипролиферативную активность in vitro экстракта личинок T. spiralis, полученных на разных сроках после экспериментального заражения крыс;

2. изучить влияние соматического экстракта на эмбриональное развитие крыс в сравнении с заражением личинками T. spiralis;

3. исследовать влияние белкового экстракта T. spiralis на некоторые показатели гуморального и клеточного иммунитета у мышей;

4. оценить влияние экспериментального заражения крыс и мышей личинками трихинелл, используемых в качестве источника соматического экстракта, на гематологические и биохимические показатели у хозяина на разных стадиях инвазии;

5. определить биохимический состав соматического экстракта трихинелл;

6. провести картирование характерных ионов белков соматического экстракта личинок T. spiralis, выделенных из мышечной ткани крыс и мышей;

7. отработать методы стандартизации и подготовить ТУ.

Научная новизна. Настоящее исследование направлено на дальнейшее углубленное исследование антипролиферативного действия личинок трихинелл и продуктов их жизнедеятельности. Получен целый ряд данных, впервые характеризующих соматический экстракт T. spiralis в новых аспектах. Проведено изучение полученного экстракта в отношении безопасности применения данного продукта в качестве лекарственного препарата.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные результаты вносят существенный вклад в исследование антипролиферативного и противоопухолевого действия соматического экстракта T. spiralis, в том числе открывают некоторые аспекты механизма данного феномена, обеспечивают перспективу для создания противоопухолевых препаратов совершенно новой природы и биологического происхождения. Оценены малоизученные эффекты самих трихинелл на организм хозяина, в том числе касающиеся взаимоотношений в системе «паразит-хозяин».

Полученные результаты имеют большое практическое значение, обеспечивают необходимые условия для широкого испытания экстракта на животных моделях и перспективы его применения в качестве лекарственного средства. Разработаны ТУ на соматический экстракт трихинелл, которые одобрены ученом совете ФГБНУ «ФНЦ ВИЭВ РАН» (ТУ 00496165-0003-2025 от 19.05.2025 года) и утверждены в отделе экспертизы лекарственных средств для ветеринарного применения и технического регулирования ФГБУ «ВГНКИ» (ТУ 21.20.10-001-00494189-2025 от 13 мая 2025 года) (Приложение 2,3).

Методология и методы исследования. Методологическую основу исследования составили: «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» под общ. ред. проф. Р.У. Хабриева

(2005 г.) [62], «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под ред. А.Н. Миронова и др. (2012 г.) [61]. При выполнении работы были использованы общепризнанные, хорошо известные современные методы исследований, включая паразитологические, гематологические, биохимические, аналитические, токсикологические и статистические методы.

Объектами исследований были лабораторные животные: половозрелые аутбредные крысы; половозрелые аутбредные мыши; половозрелые инбредные мыши линии СВА; клетки опухолевой линии А549 (карцинома легкого человека).

Предмет исследования - соматический белковый экстракт личинок T. spiralis, полученных от лабораторных животных (крыс и мышей) после экспериментального заражения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. результаты сравнительной оценки антипролиферативной активности in vitro экстракта личинок T. spiralis, полученных на трех временных точках мышечной стадии трихинеллезной инвазии;

2. результаты оценки влияния соматического экстракта трихинелл на эмбриональное развитие крыс;

3. данные исследования влияния белкового экстракта T. spiralis на некоторые показатели гуморального и клеточного звена иммунитета у линейных мышей;

4. гематологические и биохимические показатели у крыс и мышей после экспериментального заражения личинками трихинелл в динамике развития инвазии;

5. биохимический состав соматического экстракта трихинелл;

6. данные картирования характерных ионов белков соматического экстракта T. spiralis;

7. методы стандартизации соматического экстракта и ряд положений

ТУ.

Степень достоверности и апробация результатов. Результаты исследований обработаны статистически с использованием программ Student-200, Microsoft Excel 2013 с определением средних величин и их ошибки, а также уровня достоверности.

Результаты исследований доложены на заседаниях ученого совета ВНИИП-филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН, Москва, 2022, 2023 и 2024 гг.; на заседаниях ученого совета ФГБУ «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов», Москва, 2024 гг.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 статей в журналах, которые входят в Перечень научных журналов, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией (ВАК) Министерства науки и высшего образования РФ для опубликования основных результатов диссертаций.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 150 страницах компьютерного текста и включает в себя: введение, обзор литературы, основную часть, состоящую из материалов и методов, результатов исследований, обсуждения результатов, заключение, практические предложения, перспективы дальнейшей разработки темы, список сокращений и условных обозначений, список литературы, приложения. Список литературы включает 224 источника, в том числе 151 иностранный. Иллюстрационный материал представлен 14 таблицами, 14 рисунками и приложениями.

Личный вклад автора. Изучение особенностей проявления антипролиферативного действия соматического экстракта крыс, полученного на разных стадиях развития личинок, его биохимического состава, а также оценка токсических свойств экстракта проведено автором самостоятельно. Также автор участвовал на всех этапах проведения исследований в качестве основного исполнителя, проводил эксперименты, статистический анализ и интерпретацию результатов. Некоторые разделы работы, в частности, оценка иммунотропного действия и картирование белковых пиков экстракта, проведены с участием соответственно д.в.н. Курочкиной К.Г., к.б.н. Ковешникова Е.И. и к.фарм.н. Алешина С. В. Более 85% работы выполнено диссертантом.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Антипролиферативное и противоопухолевое действие микроорганизмов и гельминтов различных классов и видов, включая трихинелл, а также продуктов их метаболизма, в условиях in vivo и in vitro

Поскольку основным вопросом наших собственных исследований было изучение антипролиферативного действия соматического белкового экстракта T. spiralis, то в обзоре литературы этому интересному вопросу уделим особое и самое пристальное внимание. Однако вначале приведем данные по противоопухолевому эффекту не самих трихинелл, а различных микроорганизмов и гельминтов из других таксономических классов и других видов.

Было установлено, что простейшие, такие как Toxoplasma gondii и Trypanosoma cruzi, оказывают выраженное противоопухолевое действие на некоторых моделях опухолевых клеток, за счет антиангиогенной активности, реактивации иммунного ответа и индукции апоптоза [92].

Приведенные данные представляют большой интерес, и обсудим антипролиферативные эффекты двух указанных паразитов подробнее с учетом их возможного механизма. T. gondii представляет собой простейшее, возбудитель токсоплазмоза; отмечено, что он индуцирует сильную поляризацию Thl-ответов у хозяина с увеличением продукции IFN-y и IL-12, которые необходимы для обеспечения устойчивости к этому внутриклеточному патогену [189, 196]. За счет способности T. gondii модифицировать иммунный ответ хозяина, проводили исследования с данным паразитом в качестве эффективного индуктора противоопухолевых эффектов. Интратуморальное введение аттенуированного штамма T. gondii на модели меланомы индуцировало иммуногенный эффект, обеспечивающий стимуляцию противоопухолевого эффекта, опосредованного СБ8+Т-клетками и NK-клетками, а также повышенную экспрессию молекул MHC-I и MHC-II на антигенпрезентирующих клетках (APC) [82]. Кроме того, иммунизация мышей дендритными клетками, подвергшимися созреванию в присутствии профилилиноподобного белка, полученного из T. gondii, повышала

активность цитотоксических Т-клеток и в результате приводила к ингибированию роста двух злокачественных опухолей, меланомы и фибросаркомы [158].

Choo J.D. et al. (2005) показали, что лизат Toxoplasma приводил к выраженному ингибированию роста клеток глиомы в условиях in vitro [95]. В другом опыте было показано, что пролиферация клеток фибросаркомы WEHI-164 подавлялась, и гибель клеток возрастала под действием тахизоитов T. gondii [101]. В еще одном опыте, но уже других авторов на этой же опухолевой модели, было подтверждено ингибирование клеток фибросаркомы WEHI-164 под действием T. gondii, но Leishmania major и Trichomonas vaginalis такой эффект не проявляли [190].

Как упоминалось выше, иммунный ответ при токсоплазмозе характеризуется индукцией продукции IL-12, который, в свою очередь, может стимулировать NK-клетки и Т-клетки к выработке IFN-y [127], регулируя экспансию CD8-Т-лимфоцитов, а также их цитотоксическую способность и, следовательно, способствуя активации противоопухолевого иммунного ответа.

Неоваскуляризация, и связанный с ней ангиогенез, большинства злокачественных опухолей является одним из показателей их метастатического потенциала. На модели in vivo меланомы и модели рака легкого Льюиса заражение T. gondii ингибировало рост указанных опухолей посредством подавления неоваскуляризации, индукции гипоксии и аваскулярного некроза [126, 135].

Приводим более подробные данные, связанные с вышеупомянутым противоопухолевым эффектом T. cruzi. Данный паразит представляет собой жгутиковое простейшее трипаносому, которое можно встретить в субтропическом и тропическом климате и которое вызывает болезнь Шагаса или американский трипаносомоз.

Ubillos L., Freire T., Berriel E. et al. (2016) показали на крысиных моделях карциномы толстой кишки, индуцированной 1,2-диметилгидразином (DMH), карциномы молочной железы, индуцированной ^нитрозо-^метилмочевиной (NMU), что вакцинация эпимастиготами T. cruzi ингибировала канцерогенез за

счет активации CD4+ и CD8+ клеток, а также за счет увеличения количества макрофагов и дендритных клеток, проявляя, таким образом, большую активность NADPH-оксидазы. Кроме того, авторы детектировали антитела, направленные против T. cruzi, которые были способны специфически распознавать клеточные линии рака молочной железы и толстой кишки человека. Интересно, что эти антитела также распознавали 68% и 60% биопсийного опухолевого материала у пациентов соответственно с раком толстой кишки и молочной железы среди 128 опухолевых образцов [206].

Лизаты T. cruzi использовали для обработки клеток карциномы молочной железы человека, и имело место выраженное ингибирование этих опухолевых клеток [187].

Некоторые специфические соединения из T. cruzi показали проапоптотическую активность in vitro на нескольких клеточных линиях. Например, рекомбинантный белок J18 на основе gp82, поверхностной молекулы T. cruzi, индуцировал апоптоз клеток меланомы, не влияя на нормальные меланоциты [79]. Кроме того, в этой же публикации описано, что in vivo инокуляция рекомбинантного J18 вместе с опухолевыми клетками индуцировала появление опухолей меньшего размера. Было показано, что другие проапоптотические соединения, обнаруженные у этого паразита, такие как Tc52, снижают выживаемость клеток в различных линиях опухолевых клеток, эффект был связан с увеличением активности каспазы 3 [79]. Следовательно, такие молекулы, полученные из T. cruzi, могут снижать устойчивость клеток к апоптозу в линиях меланомы.

Хроническая инвазия, вызванная T. cruzi, ассоциируется с низкой частотой развития карциномы ободочной кишки у крыс, индуцированной 1,2-диметилгидразином [166].

Abello-Cáceres P., Pizarro-Bauerle J., Rosas C. et al. (2016) на основе результатов проведенных исследований высказали предположение, что кальретикулин T. cruzi, шаперон, находящийся в эндоплазматическом ретикулуме, может опосредовать противоопухолевое действие данного

простейшего на мышиной экспериментальной модели аденокарциномы молочной железы [74]. Также о противоопухолевом и антиангиогенном эффекте кальретикулина, полученного из T. cruzi, в отношении карциномы молочной железы, как in vitro, так и in vivo, сообщают и другие авторы [145].

К вышеприведенной информации добавим данные по еще одному паразиту. Обнаружена обратная связь между заражением малярией (возбудитель -паразитические простейшие рода Plasmodium) и смертностью в результате рака у людей [176].

Chen et al. показали, что Plasmodium spp, достоверно подавлял рост карциномы легких Льюиса на мышиной модели [93]. Такая активность плазмодия обусловлена индукцией врожденных и адаптивных противоопухолевых реакций [93]. Имеются и другие работы, подтверждающие идею о том, что противораковые эффекты плазмодия являются иммунозависимыми. В частности, иммунизация генетически ослабленными спорозоитами (GAS) приводила к ингибированию роста карциномы легких Льюиса в результате подавления ангиогенеза и индукции противоопухолевых иммунных реакций [105].

Также тестировали активность P. yoelii против лейкоза у мышей, и полученные результаты свидетельствовали о том, что заражение этим возбудителем значительно ингибировало пролиферацию лейкозных клеток WEHI-3, за счет индукции иммунных реакций у мышей [205].

Было показано, что белок VAR2CSA из Plasmodium falciparum избирательно прикрепляется к опухолевым тканям, но не к нормальным клеткам. Данный белок может избирательно негативно воздействовать на опухолевые клетки при терапии рака [182].

В еще одной работе сообщалось об ингибирующем эффекте Schistosoma mansoni, возбудителя кишечного шистосомоза (бильгарциоза), на прогрессирование химически индуцированного канцерогенеза толстой кишки [109].

Свободноживущая акантамеба Acanthamoeba castellani или лизаты ее клеток приводили соответственно к 83% и 53% ингибированию прогрессирования роста опухолевых клеток мышиной меланомы [174].

Перейдем к рассмотрению данных, касающихся исследований, проведенных с гельминтами.

Цестоды Taenia crassiceps и Mesocestoides corti ингибировали рост и метастазирование мышиной меланомы [184].

Echinococcus granulosus обладают различными противоопухолевыми механизмами, которые имеют место в результате реактивации иммунного ответа [92]. На модели фибросаркомы in vitro обработка протосколексами жидкости пузырей E. granulosus ингибировала пролиферацию опухолевых клеток [221].

В эпидемиологическом ретроспективном исследовании, включающем 1000 пациентов, проведенном в период 1968-2001 гг. с целью выявления корреляции рака различной этиологии с диагнозом E. granulosus только у 2 пациентов была диагностирована первичная карцинома желудка и карцинома печени [76].

При изучении влияния Toxocara canis на рост опухолей, мышей иммунизировали обработанными ультразвуком яйцами T. canis, смешанными с квасцами, использованными в качестве иммунного адъюванта. Контрольным мышам вводили только квасцы. Затем всем мышам прививали клетки фибросаркомы WEHI164. Наблюдали значительное подавление роста опухоли у мышей, иммунизированных T. canis [102].

Бережко В.К., Новик Т.С., Ковешникова Е.И и др. (2018) провели исследование с экстрактом T. canis, в котором было доказано, что паразит обладает выраженным антипролиферативным действием на моделях опухолевых клеток человека in vitro (MCF-7, аденокарциноме молочной железы) и (Сасо-2, аденокарциноме ободочной кишки). Влияние экстракта на клетки MCF-7 носило дозозависимый характер. Ингибирующее действие экстракта Т. canis на пролиферативную активность культуры клеток Сасо-2 проявлялось в меньшей степени и только в более высоких концентрациях Культура клеток MCF-7

обладала более высокой чувствительностью к антипролиферативному действию экстракта Т. canis по сравнению с клетками Сасо-2 in vitro [22].

Перейдем к обзору данных, непосредственно касающихся антипролиферативных эффектов трихинелл, которые представляют для нас особый интерес, поскольку их соматический экстракт является основным предметом наших собственных исследований.

Molmari J.A., Ebersole J.L. (1977) перорально заражали мышей (B6D2F1/J) 200 личинками T. spiralis. Через 176 суток проводили подкожную прививку жизнеспособных клеток меланомы В-16 в концентрации 5х105. При данной хронической инвазии отмечался антинеопластический эффект, который оценивали при ежедневном наблюдении за развитием и прогрессированием неопластических узелков. У животных, зараженных трихинеллами, не развивались опухолевые узелки, тогда как все контрольные животные пали в течении 60 суток в результате развившейся меланомы [155].

Po^ck D., Meerovitch E. (1982) так же прививали мышам-самцам C57BL/6 с хроническим трихинеллезом и незараженным мышам-самцам такого же возраста клетки меланомы В16. У зараженных мышей рост опухолей подавлялся (период начала активного роста опухолей был более продолжительным, размер развившихся опухолей был значительно меньше, чем у контрольных животных). Кроме того, когда количество опухолевых клеток в инокулюме было меньше, чем это необходимо для 100% появления опухолей (ниже, чем 1х104 клеток), то у достоверно большего количества мышей опухоли не развивались в течение 2 месяцев [175].

Kang Y.L. с соавторами (2013) исследовали влияние заражения T. spiralis на рост солидных опухолей с целью использования паразитов в качестве живых вакцинных векторов против солидных опухолей. Мышей C57BL/6 заражали личинками T. spiralis, после чего им прививали подкожно и внутривенно клетки B16-F10 для оценки роста опухолей и метастазирования. У мышей, зараженных T. spiralis, рост опухолей и количество метастазов в легких было достоверно ниже, по сравнению с контрольными мышами. По мнению авторов, заражение T. spiralis

приводит к подавлению роста опухолей и метастазов посредством сложной модуляции профиля цитокинов, включая CXCL9, CXCL10 и CXCL13 [132].

Имеется ряд работ по испытанию продуктов метаболизма T. spiralis в отношении роста и выживаемости опухолевых клеток.

Так, Vasilev S. с соавторами (2015) исследовали влияние не только хронической инвазии T. spiralis, но и экскреторно-секреторных антигенов личинок (ES L1) на рост злокачественной опухоли на модели мышиной меланомы in vivo и in vitro. Результаты авторов подтвердили, что при хронической инвазии T. spiralis происходит замедление роста опухолей, приводя к достоверному снижению размера опухолей. In vivo был отмечен также повышенный апоптоз опухолевых клеток. Антиген ES L1 повышал апоптоз клеток меланомы in vitro не достоверно, что, по мнению авторов, свидетельствует о том, что высокая противоопухолевая активность трихинелл базируется не на некрозе и апоптозе, а других механизмах [207].

Wang X.Lx соавторами (2009) использовали мышиную модель карциномы кардиального отдела желудка (клеточная линия MFC), асцитную гепатому (клеточная линия H22) и саркому для оценки противоопухолевого действия T. spiralis in vivo. Мышей заражали пероральным введением 400 жизнеспособных личинок T. spiralis на мышь. Через 7 суток после заражения проводили прививки различных линий опухолевых клеток. Кроме того, мышам других групп с опухолями вводили внутривенно неочищенный экстракт взрослых трихинелл и личинок в дозах 17,5; 35,0 или 70,0 мг/кг массы тела. В результате в обоих случаях наблюдали дозозависимое подавление роста опухолей. Также антипролиферативную активность вышеуказанного необработанного экстракта T. spiralis оценивали in vitro в концентрациях 0,035; 0,070 или 0,140 мг/мл на моделях MFC, H22, S180, линии клеток хронического миелоидного лейкоза (K562) и клеточной линии гепатомы (H7402) с использованием окрашивания метилтиазолием и отмечали ингибирование роста клеток. Таким образом, был сделан вывод, что T. spiralis содержит противоопухолевый активный агент [211].

Wang X.L. с соавторами (2013) показали, что заражение T. spiralis придает высокую устойчивость к росту опухолевых клеток. В данном исследовании конструировали библиотеку кДНК на фаге Т7 для экспрессии генов, кодированных T. spiralis. Затем скринировали белки-кандидаты на линии клеток хронического миелоидного лейкоза (К562) и линии клеток гепатомы человека (Н7402) с использованием созданной библиотеки. Идентифицировали белок, кодированный геном А200711. Для тестирования противоопухолевых эффектов А200711 регистрировали изменения в пролиферации и апоптозе клеток после того, как рекомбинантный pEGFP-N1-A200711 трансфектировали в клетки H7402. Результаты показали, что экспрессированный ген-мишень успешно индуцировал апоптоз в клетках А200711 по данным окрашивания Hoechst-PI и МТТ-теста [212].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Коновалова Гелла Владимировна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акибеков, О.С. Получение экскреторно-секреторного и соматического антигенов Trichinella spiralis. / О.С. Акибеков, Ф.С. Жагипар, А.С. Сыздыкова,

A.М. Гаджимурадова, Ж.Ж. Аканова // Вестник науки Казахского Агротехнического Университета имени С. Сейфулина. - 2022. - Т.2-2(113). - С. 133-145.

2. Андреянов, О.Н. Возможность интраутеринного и лактогенного путей передачи трихинеллезной инвазии. / О.Н. Андреянов // Материалы докладов научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». -Москва - 2014. - Вып.15. - С.24-26.

3. Астафьев, Б.А. Экспериментальные модели паразитозов в биологии и медицине. / Б.А. Астафьев, Л.С. Яроцкий, М.Н. Лебедева // М. - «Наука». - 1989, -278 с.

4. Багаева, У.В. Изучение внутриутробного заражения трихинеллезом плода лабораторных животных с гемохориальным типом плаценты на ранних стадиях его формирования. / У.В. Багаева, А.Т. Бязырова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 6-0. - С. 654.

5. Багаева, У.В. Исследование вероятности трансплантационной инвазии плода трихинеллезом лабораторных животных с гемохориальным типом плаценты. / У.В. Багаева, А.Т. Бязырова, Р.Х. Фидаров, З.М. Вазагова // Известия ГГАУ. - Владикавказ. - 2014. - Т.51. Часть 3. - С. 156-159.

6. Бекиш, В.Я. Воздействие паразитов на организм млекопитающих и человека при беременности. / В.Я. Бекиш, В.И. Гидранович, Л.Э. Бекиш, Н.Ю. Коневалова,

B.В. Зорина, Е.С. Пашинская // Вестник ВГМУ. - Витебск. - 2010. - Том 9, №2. -

C. 1 - 12.

7. Бекиш, В.Я. Генотоксическое и цитотоксическое воздействия белковых соматических продуктов гельминтов на лимфоциты крови доноров in vitro. / В.Я. Бекеш, А.Д. Дурнев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2004. - Т. 138, № 8. - С. 198-201.

8. Бекиш, В.Я. Генотоксическое и цитотоксическое воздействия метаболитов личинок токсокар на соматические и генеративные клетки хозяина. / В.Я. Бекеш,

A.Д. Дурнев // Вестник ВГМУ. - 2004. - Т. 3, № 4. - С. 85-89.

9. Бекиш, В.Я. Генотоксическое, цитотоксическое и эмбриотоксическое воздействия аскарид на организм хозяина до и после комбинированного лечения. /

B.Я. Бекиш, В.В. Зорина // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. Всероссийский институт гельминтологии им. К. И. Скрябина., Москва. - 2012. - вып. 13.- С. 41-44.

10. Бекиш, В.Я. Изменение активности сперматогенеза у мышей линии СВА при экспериментальных гельминтозах. / Фундаментальные науки и достижения клинической медицины и формации (Тез.докл.57 науч.сессии ВГМУ). - Витебск. -2002. - С.5 - 6.

11. Бекиш, В.Я. Изменения в геноме хозяина при миграционном аскаридозе. /

B.Я. Бекиш, Д.А. Лопаухов // Актуальные вопросы современной медицины и фармации (Материалы 54 итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВГМУ). - Витебск. - 2002. - С.28 - 31.

12. Бекиш, В.Я. Метаболиты гельминтов как потенциальные мутагены генеративных клеток хозяина. / В.Я. Бекиш // Фундаментальные и клинические аспекты медицины и фармацеи (Тез. докл. международ. науч. конф.). - Витебск. -1999. - С.80.

13. Бекиш, В.Я. Метаболиты паразитов как потенциальные мутагены генеративных клеток хозяина. // Фундаментальные и клинические аспекты медицины и фармацеи (Тез.докл.международ.науч.конф.) - Витебск. - 1999. -

C.80.

14. Бекиш, В.Я. Микроядерный тест в клетках костного мозга и семенников мышей линии СВА при гельминтозах. / В.Я. Бекиш, В.И. Колмогоров, В.В. Побяржин // Вестник ВГМУ. - Том 2, № 2. - 2003. - С.67-72.

15. Бекиш, В.Я. Нарушения в наследственном аппарате клеток сперматогенеза хозяина при экспериментальном трихинеллезе в зависимости от дозы введенного инвазивного материала при заражении. / В.Я. Бекиш, А.Д. Дурнев // Современные

проблемы общей медицинской и ветеринарной паразитологии (Тр IV Международ.науч.-практич.конф.). - Витебск. - 2004. - С.84-88.

16. Бекиш, В.Я. Повреждение наследственного аппарата клеток сперматогенеза хозяина при экспериментальном гименолепидозе в зависимости от дозы заражения. / В.Я. Бекиш, В.В. Побяржин // Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященную 40-летию ЦНИЛ и 55-летию СНО ВГМУ. - Витебск: ВГМУ. - 2003. - С. 238-241.

17. Бекиш, В.Я. Повреждения ДНК клеток костного мозга и семенников мышей при экспериментальном трихинеллезе. / В.Я. Бекеш, А.Д. Дурнев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - Т.138, № 9. - С. 320-323.

18. Бекиш, В.Я. Повреждения ДНК клеток костного мозга и семенников при экспериментальном гименолепидозе. // Вестник ВГМУ. - 2004, т. 3, № 3. - С. 7481.

19. Бекиш, В.Я. Состояние генома хозяина при гельминтозах. / В.Я. Бекиш, О.-Я.Л. Бекиш // Монография - Витебск. - Издательство ВГМУ. - 2004. - 218 с.

20. Бекиш, О.-Я.Л. К вопросу о природе иммунодепрессивного фактора трихинелл. / О.-Я.Л. Бекиш, Р.А. Пенькова, Г.С. Новик // Актуальные вопросы патогенеза и терапии инфекционных и паразитических болезней (Материалы научной конференции). - Л.: 1987. - С. 111 - 116 (63).

21. Бережко, В.К. Trichinella spiralis как ингибитор пролиферации опухолевых клеток. / В.К. Бережко, Т.С. Новик, Е.И. Ковешникова, Т.И. Данилова, Л.И. Написанова, А.А. Тхакахова, С.И. Чукина, О.Ю. Камышников, О.В. Руднева // Труды Всероссийского НИИ экспериментальной ветеринарии им. Я.Р. Коваленко. 2018. Т. 80. № 1. С. 101-110. doi: 10.30917/ATT-PRINT-2018-1.

22. Бережко, В.К. Антипролиферативное действие экстракта из половозрелых Toxocara canis на моделях опухолевых клеток человека in vitro. / В.К. Бережко, Т.С. Новик, Е.И. Ковешникова, Т.И. Данилова, Л.И. Написанова, С.И. Чукина, О.Ю. Камышников, А.В. Успенский, О.В. Руднева // Медицинская паразитология и паразитарные болезни - 2018. - № 1. - С. 32-36. ISSN: 0025-8326.

23. Березанцев, Ю. А. Проблемы тканевого паразитизма. / Ю.А. Берзанцев, Е. П. Гаврилова, Е. Н. Опарин // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. -1976. - Т.12. - № 3. - С. 240-244.

24. Березанцев, Ю.А. Трихинеллез. - Ленинград. - Медицина. - 1974. -160 с.

25. Бочков, Н.П. Наследственность человека и мутагены внешней среды. / Н.П. Бочков, А.Н. Чеботарев // АМН СССР. - М: Медицина. - 1989. - 272 с.

26. ГОСТ 33215-2014. Межгосударственный стандарт «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур», введенные в действие Приказом Росстандарта от 09.11.2015 № 1732-ст.

27. Государственная фармакопея РФ. [Электронный ресурс]. URL: https://femb.ru/record/pharmacopea15.

28. Гришина, Е.А. Особенности иммунитета при гельминтозах. Современные проблемы и подходы к их решению. [Электронный ресурс]. URL: https://agroecoinfo.ru/TEXT/RUSSIAN/2018/st 315 annot.html.

29. Гришина, Е.А. Роль цитокинов в развитии иммунитета при гельминтозах. / Е.А. Гришина // Российский паразитологический журнал. - М. - 2016. - Т.38. -Вып. 4 . - С.521-526.

30. Гуськов, Е.П. Генетика окислительного стресса. / Е.П. Гуськов // Изд-во СКНЦ ВЩ ЮФУ - Ростов-на-Дону - 2009. - 156 с.

31. Даугалиева, Э.Х., Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных. / Э.Х. Даугалиева, В.В. Филиппов // Агропромиздат. - 1991. - 188 с.

32. Даугалиева, Э.Х. Иммуносупрессия при гельминтозах. / Э.Х. Даугалиева, К.Г. Курочкина // Труды Всероссийского ин-та гельминтологии им. К.И.Скрябина. - 1996. - Т. 32. - С. 31-36.

33. Дубницкий, А.А. К вопросу о возможности интреутеринной инвазии при трихинеллезе плотоядных животных. / А.А. Дубницкий // Материалы научной конференции ВОГ. - Москва. - 1965. - С.70 - 73.

34. Ершов, В. С. / Проблемы ветеринарной иммунологии. ВС. Ершов М.: Агропромиздат, 1985. - 215 с.

35. Калинникова, В.Д. Противоопухолевые свойства жгутикового простейшего Trypanosoma cruzi. Монография. / В.Д. Калинникова; Моск. гос. ун-т им. М.В. Ломоносова. - Москва, 2004 (Тула: ИПП Гриф и К). - 278 с.: ил., табл.

36. Коновалова, Г.В. Антипролиферативная активность in vitro экстрактов личинок T. spiralis в зависимости от стадии инвазии после экспериментального заражения крыс / Г.В. Коновалова, Е.И. Ковешникова, М.М. Каганова, Е.Д. Никольская, Н.Г. Яббаров, К.Г. Курочкина // Аграрная наука. - 2024. - №4. - С. 24 - 28.

37. Коновалова, Г.В. Биохимический состав и картирование характерных ионов белков соматического экстракта Trichinella spiralis / Г.В. Коновалова, С.В. Алешин // Российский паразитологический журнал. - 2025. - 19(2) - С. 201 - 209.

38. Коновалова, Г.В. Влияние экспериментального заражения крыс и мышей личинками Trichinella spiralis на гематологические и биохимические показатели у хозяина на разных стадиях инвазии / Г.В. Коновалова, Е.И. Ковешникова // Российский паразитологический журнал. - 2023. - Т №17. - №2. - С. 250 - 256.

39. Коновалова, Г.В. Влияние экспериментального заражения личинками Trichinella spiralis и продуктов трихинелл на эмбриональное развитие крыс / Г.В. Коновалова, Е.И. Ковешникова, Т.С. Новик, С.И. Чукина // Аграрная наука. - 2024. - №12. - С. 35 - 40.

40. Коновалова, Г.В. Изучение влияния белкового экстракта Trichinella spiralis на гуморальный и клеточный иммунитет у мышей / Г.В. Коновалова, К.Г. Курочкина // Аграрная наука. - 2025. - №4. С. 40 - 45.

41. Кротов, А. И. Основы экспериментальной терапии гельминтозов. / А.И. Кротов. М.:, 1973, - 272 с.

42. Курносова, О.П. Сравнительная диагностическая эффективность соматического фракционированного и экскреторно-секреторного антигенов трихинелл и их иммунохимический анализ. // Автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.19. / О.П. Курносова. Москва. - 2005. -24 с.

43. Лазарева, О.И. Цитопатическое действие соматического экстракта Anisakis simplex L3 на эукариотические и прокариотические клетки. // Автореф.дисс. ... канд.биол. наук: 03.02.11 / О. И. Лазарева. Пермь. - 2019. - 24 с.

44. Лазарева, Ю.Б., Актуальные проблемы подавления иммунитета при гельминтозах. / Ю.Б. Лазарева, А.В. Филиппова, Л.М. Романова, Е.А. Гришина // Фундаментальные науки и практика. Сборник научных трудов. - Москва, РФ. -2010. - вып. 2. - С. 70-71.

45. Макаревич, А.П. Паразитология. Теоретические и прикладные проблемы. / А.П. Макаревич, Ю. И. Полянский, Ф. Ф. Сопрунов [и др.]. - Киев: Наук. Думка. -1985. — 248 с.

46. Новик Т.С., Ковешникова Е.И., Бережко В.К., Камышников О.Ю., Чукина С.И., Данилова Т.И., Написанова Л.А., Тхакахова А.А., Успенский А.В., Архипов И.А. Патент РФ, RU 2 671 632 C1 Применение белкового экстракта в качестве антипролиферативного и цитотоксического средства. Опубликовано 06.11.2018. Бюллетень № 31.

47. Одоевская, И.М. Сравнительный анализ экскреторно-секреторных белков мышечных личинок Trichinella spiralis и Trichinella pseudospiralis. / И.М. Одоевская, И.Б. Кудряшова, О.П. Курносова, В.В. Рекстина, Ю.А. Руденская, З.Х. Зиганшин, Т.С. Калебина // Russian Journal of Nematology. - 2018. - Т. 26 (1). - С. 63 - 70.

48. Одоевская, И.М. Сравнительный иммунохимический анализ полного соматического фракционированного и экскреторно-секреторных белков и антигенов личинок T. spiralis. / И.М. Одоевская, О.П. Курносова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2007. - № 2 - С.24 - 29.

49. Пашинская, Е.С. Влияние белкового секреторно-экскреторно-соматического продукта личинок трихинелл на беременных самок крыс и их эмбрионов. / Е.С. Пашинская // Труды VII Международной научно-практической конференции. -Витебск: ВГМУ. - 2010. - С. 134-139.

50. Пашинская, Е.С. Влияние белкового секреторно-экскреторно-соматического продукта личинок трихинелл на наследственный аппарат клеток самок крыс и их

эмбрионов. / Е.С. Пашинская // Ученые записки учреждения образования «Витебская ордена «Знак почета» государственная академия ветеринарной медицины. - Витебск, 2011. - Т. 47, №1. - С. 103-105.

51. Пашинская, Е.С. Влияние белкового секреторно-экскреторно-соматического продукта личинок трихинелл на соматические клетки самок крыс и их эмбрионы на стадиях раннего органогенеза при сенсибилизации. // Матер. докл. науч. конф. Всерос. о-ва гельминтол. РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». - М. - 2010, вып. 11. - С. 353-356.

52. Пашинская, Е.С. Воздействие трихинеллезной инвазии на геном хозяина при беременности. / Е.С. Пашинская, В.Я Бекиш, О.-Я.Л. Бекиш, В.В. Побяржин // Вестник ВГМУ, 2009.- Т.8, №4 - С. 144-152.

53. Пашинская, Е.С. Повреждения наследственного аппарата соматических и эмбриональных клеток хозяина при трихинеллезе во время беременности: Автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.02.11 / Е.С. Пашинская. - Витебск. - 2012. -26 с.

54. Пашинская, Е.С., Окислительный стресс и изменение содержания микроэлементов в тканях эмбрионов самок крыс при экспериментальном трихинеллезе. / Е.С. Пашинская // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 109-115.

55. Переверзева, Э.В. Динамика изменений в периферической крови мышей, экспериментально зараженных Т. spiralis и T.pseudospiralis. / Э.В. Переверзева, Г.Н. Дьяченко, Н.Л. Веретенникова // Мат. докл. к 4-ой Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. - Ереван. - 1985. - С.110-112.

56. Побяржин, В.В. Влияние сенсибилизации белковым агентом из тканей Hymenolepis nana var.muris на показатели микроядерного теста у мышей линии СВА. / В.В. Побяржин, Вл.Я. Бекиш // Фундаментальные науки и достижения клинической медицины и фармации (Тез.докл.57 науч.сессии ВГМУ). - Витебск. -2002. - С.4 - 5.

57. Побяржин, В.В. Дозазависимые повреждения генома хозяина при экспериментальном гименолепидозе. / В.В. Побяржин, Вл.Я. Бекиш // Теория и

практика борьбы с паразитарным заболеваниями (Матер.докл.науч.конф.). -Москва. - 2004. - Вып.5. - С.314 - 316.

58. Побяржин, В.В. Мутагенное воздействие белкового экстракта из тканей половозрелых Hymenolepis nana var.muris на геном мышей линии СВА. / В.В. Побяржин // Эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика паразитарных заболеваний человека (Труды III Международной научно.-практической конференции). - Витебск. - 2002. - С.93 - 98.

59. Побяржин, В.В. Нарушения в геноме хозяина при экспериментальном гименолепидозе в зависимости от дозы введенного инвазивного материала при заражении. / В.В. Побяржин, Вл.Я. Бекиш // Вестник ВГМУ. - Т.2, № 4. - 2003. -С.84- 89.

60. Приказ от 06.03.2018 № 101 «Об утверждении правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения». Электронный ресурс: https://docs.cntd.ru/ document/542620235.

61. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. / ред. Миронов А.Н. - Москва: Гриф и К, 2012. - Часть 2. - 212 с.

62. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Под общей редакцией член-корреспондента РАМН, профессора Хабриева Р.У. - 2 изд., перераб. и доп. - Смыслова М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

63. Свет-Молдавский, Г.Я. Подавление трансплатанционного иммунитета у мышей, зараженных Trichinella spiralis. / Г.Я. Свет-Молдавский, Г.Ш. Шагинян, Д.М. Мхеидзе, Т.А. Литовченко, Н.Н. Озерцковская, З.Г. Кадагидзе, И.Ю. Черняховская // ДАН СССР. - 1970. - T. 190, №4. - C. 999- 1000.

64. Сивкова, Т.Н. Кариопатические и патоморфологические изменения под действием продуктов метаболизма паразитов и влияние на репродуктивную

функцию домашних плотоядных. / Автореефрат дисс. ... докт. биол. наук. 03.02.11 / Т.Н. Сивкова. Москва - 2010. - 48 с.

65. Сивкова, Т.Н. Кариопатическое действие белковых продуктов Hydatigera taeniaformis на соматические и половые клетки лабораторных животных. / Т.Н.Сивкова // Аграрный вестник Урала - 2008. - №11(53) - С.70-71.

66. Сивкова, Т.Н. Кариопатическое действие продуктов личинок анизакид на соматические и половые клетки крыс при пероральном введении. / Т.Н. Сивкова // Теория и практика паразитарных болезней животных: Материалы докладов научной конференции. - М. - 2009. - С. 366-370.

67. Сивкова, Т.Н. Кариопатическое и патоморфологическое действие продуктов метаболизма личинок анизакид: монография. / Т.Н. Сивкова, В.К. Бережко. -Пермь: ФГОУ ВПО Пермская ГСХА, 2011. - 132 с.

68. Согрина, А. В. Дирофиляриоз служебных собак в Пермском крае: распространение, серологический мониторинг, кариопатическое действие антигенов Dirofilaria immitis и противопаразитарных препаратов. / Автореефрат дисс. ... канд. биол. наук. 03.02.11. / А.В. Соргина - Москва. - 2017. - 26 с.

69. Согрина, А. В. Патологии мейоза клеток семенников белых мышей под воздействием соматического антигена Dirofilaria immitis. / А.В. Соргина, В.К. Бережко, Т.Н. Сивкова, Л.А. Написанова // Сб. ст. по материалам XXVII междунар. науч.-практ. конф. № 2 (26). Новосибирск: Изд. «СибАК», 2015. -С.176-184.

70. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. / Под редакцией д.м.н., профессора, Макарова В.Г.; д.м.н., Макаровой М.Н. - СПБ.: Изд-во «ЛЕМА», 2013. - 116 с.

71. Файнфельд, И.А. Вакцина для животных против трихинеллеза. / И.А. Файнфельд // Вестник ДВГСГА. Серия 2, Естественнонаучные знания, № 2(3) 2009 - С. 25 - 29

72. Черняховская, И.Ю. Гельминты и трансплатанционный иммунитет. / И.Ю. Черняховская, Г.Ш. Шагинян, Е.Г. Славина, С.П. Ярмоненко, Г.Я. Свет-

Молдавская, И.И. Дзержинская, Т.В. Осинкова // Матер. Всес. Конф. По общей иммунологии и противовирусному иммунитету. - М.: 1970. - С.101 - 102

73. Якубовский, М.В. Современные проблемы иммунологии гельминтов. / М. В. Якубовский, Г. Н. Чистенко, В. Н. Горбачева, А. Л. Веденьков // Медицинские новости. - 1997. - №4. С.11-15

74. Abello-Cáceres, P. Does native Trypanosoma cruzi calreticulin mediate growth inhibition of a mammary tumor during infection? / P. Abello-Cáceres, J. Pizarro-Bauerle, C. Rosas, I. Maldonado, L. Aguilar-Guzmán, C. González et al. // BMC Cancer - 2016. - Vol 16. - Р.731. doi: 10.1186/s12885-016-2764-5.

75. Adewusi, O.I. Schistosoma mansoni\ relationship of tumor necrosis factor-□ to morbility and collagen deposition in chronic experimental infection. / O.I. Adewusi, N.A. Nix, X.xLu // Experimental Parasitology. - 1996. - Vol. 84. - P. 115-123. doi: 10.1006/expr.1996.0097.

76. Akgul, H. Echinococcus against cancer: why not? / H. Akgul, M. Tez, A. E. Unal, et al. // Cancer. - 2003. - Vol. 98. - Р.1998- 1999. doi: 10.1002/cncr.11752.

77. Alkarmi, T. Suppression of transplant immunity in experimental trichinellosis. / T. Alkarmi, M.K. Ijaz, F.K. Dar, S. Abdou, S. Alhardi, P. Frossard, M. Naiem // Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases. - 1995. - Vol. 18, №3. - P. 171 - 177. doi: 10.1016/0147-9571(95)00005-s.

78. Aranzamendi, C. Protection against allergic airway inflammation during the chronic and acute phases of Trichinella spiralis infection. / C. Aranzamendi, A. de Bruin, R. Kuiper, C. J. Boog, W. van Eden, V. Rutten, E. Pinelli // Clinical & Experimental Allergy. - 2013. - Vol. 43. - Р.103-115. doi: 10.1111/cea.12042.

79. Atayde, V.D. A recombinant protein based on Trypanosoma cruzi surface molecule gp82 induces apoptotic cell death in melanoma cells. / V. D. Atayde, M.G. Jasiulionis, M. Cortez, N. Yoshida // Melanoma Research. - 2008. - Vol. 18. - Р.172-183. doi: 10.1097/CMR.0b013e3282feeaab.

80. Aung, T.N. Understanding the effectiveness of natural compound mixtures in cancer through their molecular mode of action. / T.N. Aung, Z. Qu, R.D. Kortschak,

D.L. Adelson // The International Journal of Molecular Sciences - 2017. - Vol. 18. -P.656. doi: 10.3390/ijms18030656.

81. Bai, X. Regulation of cytokine expression in murine macrophages stimulated by excretory/secretory products from Trichinella spiralis in vitro. / X. Bai X. Wu, X. Wang, Z. Guan, F. Gao, J. Yu, L. Yu, B. Tang, X. Liu, Y. Song et al. // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2012. - Vol 360. - P. 79-88. doi: 10.1007/s11010-011-1046-4.

82. Baird, J.R. Immune-mediated regression of established b16f10 melanoma by intratumoral injection of attenuated Toxoplasma gondii protects against rechallenge. / J.R. Baird, K.T. Byrne, P.H. Lizotte, U.K. Scarlett, M.P. Alexander, M.R. Sheen et al. // Journal Immunology - 2018. - Vol. 190, P. 469-478. doi: 10.4049/jimmunol.1201209.

83. Barcinski, M.A. Apoptosis in parasites and parasite-induced apoptosis in the host immune system: A new approach to parasitic diseases. / M.A. Barcinski, C.A. DosReis // The Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 1999. - Vol 32. - P.395-401. doi: 10.1590/s0100-879x1999000400003.

84. Becerra-Díaz, M. Signal transducers and activators of transcription (STAT) family members in helminth infections. / M. Becerra-Díaz, H.Valderrama-Carvajal, L.I. Terrazas, U. De Biomedicina, F.D.E. Superiores-iztacala, U. Nacional et al. // The International Journal of Biological Sciences. - 2011. - Vol. 7. - P.1371-1381. doi: 10.7150/ijbs.7.1371.

85. Bekish, Vl.J. The alterations in genetic apparatus of somatic and generative cells of the host caused by helminthes metabolites. / Vl.J. Bekish // Wiadomosci Parazytologiczne. - 2001. - Vol.47(4). - P.891-896.

86. Bekish, Vl.J. The spermatogenesis activity at experimental helminthiasis. / Vl.J. Bekish // Abstr.of 10th Intern. Congress on Infectious Diseases. - Singapore. - 2002. -P.347.

87. Bekish, Vl.J. The state of DNA in spermatozoons at experimental nematodiasis. / Vl.J. Bekish // Abstr.of 18th Intern. Conf. of World Association for the Ad-vancement of Veter. Parasitol. - Stresa (Italy). - 2001. - P.342.

88. Berezhko, V.K. Evaluation of Trichinella spiralis larvae extract as an inhibitor of antiproliferative effect on human breast cancer cell culture - MCF-7. / V.K. Berezhko,

T.S. Novik, O.Y. Kamvshnikov, T.I. Danilova, O.V. Rudneva, L.A. Na-pisanova, E.I. Koveshnikova, A.A. Tkhakakhova // Scientia Parasitologica. Abstract Book. - 2019 - P. 123-124.

89. Boonmars, T. What is the role of p53 during the cyst formation of Trichinella spiralis? A comparable study between knockout mice and wild type mice. / T. Boonmars, Z. Wu, I. Nagano, Y. Takahashi // Parasitology. - 2005. - Vol. 131. - P. 705-712. doi: 10.1017/S0031182005008036.

90. Boros, Z. Oncogenic and oncostatic action of Trichinella spiralis spp. in animals. / Z. Boros, C.M. German, V. Cozma // Sci.Parasitology. - 2019. - Vol.20(1-2). - P.5-11.

91. Bruschi, F. Immunomodulation in trichinellosis: does Trichinella really escape the host immune system? / F Bruschi, L Chiumiento // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets - 2012. - Vol.12 (1) - P. 4 - 15. doi: 10.2174/187153012799279081.

92. Callejas, B.E. Parasites as negative regulators of cancer. / B.E Callejas , D. Martínez-Saucedo, L.I. Terrazas // Bioscience reports. - 2018 - Vol.38(5) -BSR20180935. doi: 10.1042/BSR20180935.

93. Chen, L. Anti-tumor effect of malaria parasite infection in a murine Lewis lung cancer model through induction of innate and adaptive immunity. / L. Chen, Z. He, L. Qin, Q. Li, X. Shi, S. Zhao, L. Chen, N. Zhong, X. Chen // PLoS ONE. - 2011. -Vol.6(9). - e24407. doi: 10.1371/journal.pone.0024407.

94. Cheng, Y. Trichinella spiralis Infection Mitigates Collagen-Induced Arthritis via Programmed Death 1-Mediated Immunomodulation. / Y. Cheng, X. Zhu, X. Wang, Q. Zhuang, X. Huyan, X. Sun, J. Huang, B. Zhan, X. Zhu // Frontiers in Immunology. -2018. - Vol 9. - P.1566. doi: 10.3389/fimmu.2018.01566.

95. Choo, J.D. Inhibitory effects of Toxoplasma antigen on proliferation and invasion of human glioma cells. / J.D. Choo, J.S. Lee, J.S. Kang, H.S. Lee, J.Y. Yeom Y.H. Lee // The Journal of Korean Neurosurgical Society. - 2005. - Vol 37. - P.129-136.

96. Chu, K.B. The resistance against Trichinella spiralis infection induced by primary infection with respiratory syncytial virus. / K.B. Chu, D.H. Lee, H.J. Kang, F.S. Quan // Parasitology. - 2019. - Vol. 146. - P. 634-642. doi: 10.1017/S0031182018001889.

97. Colotta, F. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: Links to genetic instability. / F. Colotta, P. Allavena, A. Sica, C. Garlanda, A. Mantovani // Carcinogenesis. - 2009. - Vol 30. - P.1073-1081. doi: 10.1093/carcin/bgp127.

98. Cvetkovic, J. Glycans expressed on Trichinella spiralis excretory-secretory antigens are important for anti-inflamatory immune response polarization. / J. Cvetkovic, N. Ilic, L. Sofronic-Milosavljevic, A. Gruden-Movsesijan // Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases. - 2014. - Vol. 37. - P. 355-367. doi: 10.1016/j.cimid.2014.10.004.

99. Cvorovic, L., Trichinella spiralis and laryngeal carcinoma: a case report. / L. Cvorovic, Z. Milutinovic, M. Kiurski // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2005. - Vol. 262(6). - P.456-458. doi: 10.1007/s00405-004-0850-9.

100. Cypess, R.H. Immunosuppression and increased susceptibility to Japaneses B encephalitis virus in Trichinella spiralis-infected mice. / R.H. Cypess, A.S. Lubiniecki, W.M. Hammon // Experimental Biology and Medicine. - 1973. - Vol 143. - P.469-473. doi: 10.3181/00379727-143-37345.

101. Darani, H.Y. Effects of Toxoplasma gondii and Toxocara canis antigens on WEHI-164 fibrosarcoma growth in a mouse model. / H. Y. Darani, H. Shirzad, F. Mansoori, N. Zabardast, M. Mahmoodzadeh // Korean Journal of Parasitology. - 2009. -Vol. 47. - № 2. - P.175-177. doi: 10.3347/kjp.2009.47.2.175.

102. Darani, H.Y. Parasites and cancers: parasite antigens as possible targets for cancer immunotherapy. / H.Y. Darani, M. Yousefi // Future Oncology. - 2012. - Vol 8. -P.1529-1535. doi: 10.2217/fon.12.155.

103. Dehelean, C.A. Plant-Derived Anticancer Compounds as New Perspectives in Drug Discovery and Alternative Therapy. / C.A. Dehelean, I. Marcovici, C. Soica, M. Mioc, D. Coricovac, S. Lurciuc, O.M. Cretu, I. Pinzaru // Molecules - 2021. - Vol.26. -1109. doi: 10.3390/molecules26041109.

104. Della Bella, C. T-cell clones in human trichinellosis: evidence for a mixed Th1/Th2 response. / C. Della Bella, M. Benagiano, M. De Gennaro, M.A. Gomez-Morales, A. Ludovisi, S. D'Elios, S. Luchi, E. Pozio, M.M. D'Elios, F. Bruschi // Parasite Immunol - 2017 - Vol. 3. doi: 10.1111/pim.12412.

105. Deng, X. Antitumor effect of intravenous immunization with malaria genetically attenuated sporozoites through induction of innate and adaptive immunity. / X. Deng, Z. Dong, L. Quanxing, D. Yan, W. Xu, C. Qian // The International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2016. - Vol. 9. - P.978-986.

106. Ding, J. Excretory-secretory product of Trichinella spiralis inhibits tumor cell growth by regulating the immune response and inducing apoptosis. / J. Ding, B. Tang, X. Liu et al. // Acta Tropica. - 2022. Vol.225. - 106172. doi: 10.1016/j. actatropica.2021.106172.

107. Eissa, M. Parasites revive hope for cancer therapy. / M. Eissa, A.S. Ebada, N.El. Skhawy // European Journal of Medical Research (BioMed Central). - 2024 - Vol. 29, Iss: 1. doi: 10.1186/s40001-024-02057-2.

108. Eissa, M.M. Anti-Arthritic Activity of Schistosoma mansoni and Trichinella spiralis Derived-Antigens in Adjuvant Arthritis in Rats: Role of FOXP3+ Treg Cells. / M.M. Eissa, D.K. Mostafa, A.A. Ghazy, M. Z. El. Azzouni, L.M. Boulos, L.K. Younis. // PLoS ONE. - 2016. - Vol 11. - e0165916. doi: 10.1371/journal.pone.0165916.

109. Eissa, M.M. Immuno-therapeutic potential of Schistosoma mansoni and Trichinella spiralis antigens in a murine model of colon cancer. / M.M. Eissa, C.A. Ismail, M.Z. El-Azzouni, A.A. Ghazy, M.A. Hadi // Invest New Drugs. - 2019. - Vol.37. - P.47-56. doi: 10.1007/s10637-018-0609-6.

110. Estaquier, J. Interleukin 10-mediated T cell apoptosis during the T helper type 2 cytokine response in murine Schistosoma mansoni parasite infection. / J. Estaquier, M. Marguerite, F. Sahuc et all. // Eur. Cytokine Netw - - 1997. - Vol. 8. - P. 153-160.

111. Fabre, M V. Immunity to Trichinella spiralis muscle infection. / M V Fabre D P Beiting, S K Bliss, J A Appleton // Veterinary Parasitology. - 2009. - Vol 159(3-4). -P.245 - 248. doi: 10.1016/j.vetpar.2008.10.051.

112. Fallon, P.G. Type 1 type 2 cytokine producing mouse CD4+ and CD8+ cells in acute Schistosoma mansoni infection. / P.G. Fallon, P. Smith, D.W. Dunne // The European Journal of Immunology. - 1998. - Vol. 28. - P. 1408-1416. doi: 10.1002/(SICI)1521-4141(199804)28:04<1408:: AID-IMMU1408>3.0.C0;2-H.

113. Faustova, M.R. Polymer nanoparticles loaded with FeCl-tetraphenylporphyrin for

binary catalytic therapy of neoplasms. / M.R. Faustova, E.D. Nikolskaya, O.A. Zhunina, et al. // Russian Chemical Bulletin. - 2018. - Vol.67. - P.359-365. doi:10/1007/s11172-018-2081-z.

114. Flores-Borja, F. CD19+ CD24hiCD38hi B cells maintain regulatory T cells while limiting TH1 and TH17 differentiation. / F. Flores-Borja, A. Bosma, D. Ng, V. Reddy, M.R. Ehrenstein, D.A. Isenberg, C. Mauri // Science translational medicine - 2013. -Vol. 5 (173) - P. 173ra23. doi: 10.1126/scitranslmed.3005407.

115. Fu, Y. Th17: a new participant in gut dysfunction in mice infected with Trichinella spiralis. / Y. Fu, W. Wang, J. Tong, Q. Pan, Y. Long, W. Qian, X. Hou // Mediators Inflamm. - 2009. - 2009:517052. doi: 10.1155/2009/517052.

116. Furze, R.C. Amelioration of influenza-induced pathology in mice by coinfection with Trichinella spiralis. / R.C. Furze, T. Hussell, M.E. Selkirk // Infection and Immunity. - 2006. - Vol 74. - P.1924-1932. doi: 10.1128/IAI.74.3.1924-1932.2006.

117. Garcia, S.B. A retrospective study of histopathological findings in 894 cases of megacolon. What is the relationship between megacolon and colonic cancer? / S.B. Garcia, A.L. Aranha, F.R.B. Garcia, F.V. Basile, A.P.M. Pinto, E.C. De Oliveira et al. // Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo. - 2003. - Vol.45. - P.91-93. doi: 10.1590/s0036-46652003000200007.

118. Garside, P. Is the induction of apoptosis the mechanism of the protective effects of TNF alpha in helminth infection? / P. Garside, W.A. Sands, J.R. Kusel // Parasite Immunol. - 1996. - Vol. 18, № 3. - P. 111-113. doi: 10.1046/j.1365-3024.1996.d01-66.x.

119. Gomez-Escobar, N. Heterologous expression of the filarial nematode alt gene products reveals their potential to inhibit immune function. / N. Gomez-Escobar, C. Bennett, L. Prieto-lafuente, T. Aebischer, C.C. Blackburn, R.M. Maizels // BMC Biology. - 2005. - Vol. 16. - P.1-16. doi: 10.1186/1741-7007-3-8.

120. Gong, P. Identification and characterization of myeloma-associated antigens in Trichinella spiralis. / P. Gong, J. Zhang, L. Cao et al. // Experimental Parazitology. -2011. - Vol. 127(4). - P. 784-788. doi: 10.1016/j.exppara.2010.12.001.

121. Grivennikov, S.I. Immunity, inflammation, and cancer. / S.I. Grivennikov, F.R. Greten, M. Karin // Cell. - 2011. - Vol. 140. - P. 883-899. doi: 10.1016/j.cell.2010.01.025.

122. Guan, Y. Compari-son of low-molecular-weight heparins prepared from bovine lung heparin and porcine intestine heparin. / Y. Guan, X. Xu, X. Liu, A. Sheng, L. Jin, R. J. Linhardt, L. Chi //Journal of pharmaceutical sciences. - 2016. - Vol. 105. - №. 6. -P. 1843-1850. doi: 10.1016/j.xphs.2016.03.037.

123. Han, C. Immunomodulatory effects of Trichinella spiralis excretory-secretory antigens on macrophages. / C. Han, J. Yu, Z. Zhang, P. Zhai, Y. Zhang, S. Meng, Y. Yu, X. Li, M. Song // Experimental Parasitology - 2019. - Vol. 196 - P. 68-72. doi: 10.1016/j.exppara.2018.10.001.

124. Hanahan, D. Hallmarks of cancer: the next generation. / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell. - 2011. - Vol.144 - P. 646-674. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.

125. Herrera, L.A. Do helminths play a role in carcinogenesis? / L.A. Herrera, P. Ostrosky-Wegman // Trends In Parasitology. - 2001. - Vol.17(4). - P.172-175. doi: 10.1016/s1471 -4922(00)01942-5.

126. Hunter, C.A. Cutting edge: systemic inhibition of angiogenesis underlies resistance to tumors during acute toxoplasmosis. / C.A. Hunter, D. Yu, M. Gee, C.V. Ngo, M. Goldschmidt, T.V. Golovkina et al. // Journal Immunology -2018. - Vol 166. -P. 5878-5881. doi: 10.4049/jimmunol.166.10.5878.

127. Hunter, C.A. Production of gamma interferon by natural killer cells from Toxoplasma gondii-infected SCID mice: regulation by interleukin-10, interleukin-12, and tumor necrosis factor alpha. / C.A. Hunter, C.S. Subauste, V. H. Van Cleave, J.S. Remington // Infection and Immunity. - 1994. - Vol 62.- P. 2818-2824. doi: 10.1128/iai.62.7.2818-2824.1994.

128. Ilic, N. Trichinella spiralis antigens prime mixed Th1/Th2 response but do not induce de novo generation of Foxp3+ T cells in vitro. / N. Ilic, J.J. Worthington, A. Gruden-Movsesijan, M.A. Travis, L. Sofronic-Milosavljevic, R.K. Grencis // Parasite Immunology. - 2011. - Vol. 33(10) - P. 572-582. doi: 10.1111/j.1365-3024.2011.01322.x.

129. Ilic, N. Trichinella spiralis: shaping the immune response. / N Ilic, A Gruden-Movsesijan, L Sofronic-Milosavljevic // Immunologic research - 2012 - Vol.52 (1 - 2) - P. 111 - 119. doi: 10.1007/s12026-012-8287-5.

130. Jablonska, J. Neutrophil, quo vadis? / J Jablonska, Z Granot // Journal of leukocyte biology - 2017 - Vol.102 (3) - P. 685 - 688. doi: 10.1189/jlb.3MR0117-015R.

131. Kang, S.A. Parasitic nematode-induced CD4+Foxp3+T cells can ameliorate allergic airway inflammation. / S.A. Kang, M.K. Park, M.K. Cho, S.K. Park, M.S. Jang,

B.G. Yang, M.H. Jang, D.H. Kim, H.S. Yu // PLOS Neglected Tropical Diseases. -2014. - Vol. 8. - P.e3410. doi: 10.1371/journal.pntd.0003410.

132. Kang, Y.J. Trichinella spiralis infection reduces tumor growth and metastasis of B16-F10 melanoma cells. / Y.J. Kang, J. O. Jo, M. K.cCho, H. S. Yu, S.-H. Leem, K.S. Song et al. // Veterinary Parasitology. - 2013. - Vol. 196(1-2). - P.106-113. doi: 10.1016/j.vetpar.2013.02.021.

133. Kaneko, J. J. Clinical Biochemistry of Domestic Animals. / J. Jerry Kaneko, J. W. Harvey, M. L. Bruss // Sixth Edition. - 1997. doi:10.1016/B978-012396305-5/50032-4.

134. Karvellas, C.J. CKW Increased risk of colorectal cancer in ulcerative colitis patients diagnosed after 40 years of age. / C.J. Karvellas, R.N. Fedorak, J. Hanson

C.K.W. Wong // The Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2007. -Vol 21. - P 443-446. doi: 10.1155/2007/136406.

135. Kim, J.O. Inhibition of Lewis lung carcinoma growth by Toxoplasma gondii through induction of Th1 immune responses and inhibition of angiogenesis. / J.O. Kim, S.S. Jung, S.Y. Kim, Y.K. Tae, D.W. Shin, J.H. Lee et al. // Journal of Korean Medical Science. 2007. - Vol 22. - P. 38-46. doi: 10.3346/jkms.2007.22.S.S38.

136. Knoll, L.J. Pearls collections: What we can learn about infectious disease and cancer. / L.J. Knoll, D.A. Hogan, J.M. Leong, J. Heitman, R.C. Condit // PLoS Pathog -2018. - Vol.14(3). - P. e1006915. doi: 10.1371/journal.ppat.1006915.

137. Kosanovic, M. Trichinella spiralis muscle larvae release extracellular vesicles with immunomodulatory properties. / M. Kosanovic, J. Cvetkovic, A. Gruden-

Movsesijan, S. Vasilev, M. Svetlana, N. Ilic, L. Sofronic-Milosavljevic // Parasite Immunology. - 2019. - Vol. 41. - P.e12665. doi: 10.1111/pim.12665.

138. Ledesma-Soto, Y. Extraintestinal helminth infection limits pathology and proinflammatory cytokine expression during DSS-induced ulcerative colitis: a role for alternatively activated macrophages and prostaglandins. / Y. Ledesma-Soto, B.E. Callejas, C.A. Terrazas, J.L. Reyes, A. Espinoza-Jiménez, M.I. González et al. // BioMed Research International. - 2015. - 2015:2015:563425. doi: 10.1155/2015/563425.

139. Ledingham, D. L. Prolongation of rat kidney allograft survival by nematodes. / D.L. Ledingham, C. McAlister Vivian, N. Ehigiator Humphrey, C. Giacomantonio, M. Theal, D.G. Lee Timothy // Transplantation. - 1996. - Vol. 61, Ra 2. -P. 184-188. doi: 10.1097/00007890-199601270-00003.

140. León-Cabrera, S. Extraintestinal helminth infection reduces the development of colitis-associated tumorigenesis. / S. León-Cabrera, B.E. Callejas, Y. Ledesma-Soto, J. Coronel, C. Pérez-Plasencia, E.B. Gutiérrez-Cirlos et al. // The International Journal of Biological Sciences. - 2014. - Vol. 10. - P. 948-956. doi: 10.7150/ijbs.9033.

141. Li, D. Mapping of low molecular weight heparins using reversed phase ion pair liquid chromatography-mass spectrometry. / D. Li, L. Chi, L. Jin, X. Xu, X. Du, S. Ji, L. Chi // Carbohydrate polymers. - 2014. - Vol. 99. - P. 339-344. doi: 10.1016/j.carbpol.2013.08.074.

142. Liao, C. Trichinella spiralis and tumors: cause, coincidence or treatment? / C. Liao, X. Cheng, M. Liu et al. // Anticancer Agents in Medicinal Chemistry (Formerly Currant Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents). 2018. - Vol. 18(8). - P.1091-1099. doi: 10.2174/1871520617666171121115847.

143. Lin, S.R. Natural compounds as potential adjuvants to cancer therapy: Preclinical evidence. / S.R. Lin, C.H. Chang, C.F. Hsu, M.J. Tsai, H. Cheng, M.K. Leong, P.J. Sung, J.C. Chen, C.F. Weng // Britich Pharmacological Society. - 2020. -Vol.177. - P.1409-1423. doi:10.1111/bph.14816.

144. LjungstrOm, In. Effect of experimental trichinosis on unrelated humoral and cell mediated immunity. / I. LjungstrOm, G. Huldt // Acta Pathologica Microbiologica

Scandinavica Section C Immunology. - 1977. - Vol.85C. - Is.2. - 131 - 141. doi: 10.1111/j.1699-0463.1977 .tb03622 .x.

145. López, N.C. Antiangiogenic and antitumor effects of Trypanosoma cruzi Calreticulin. / N.C. López, C. Valck, G. Ramírez, M. Rodríguez, C. Ribeiro, J. Orellana et al. // PLOS Neglected Tropical Diseases. - 2010. - Vol.6;4(7). - e730. doi: 10.1371/journal.pntd.0000730.

146. Lu, N. Toxoplasmosis complicating lung cancer: a case report. / N. Lu, C. Liu, J. Wang, Y. Ding, Q. Ai // International medical case reports journal - 2015. - Vol 22. - P. 37-40. doi: https://doi.org/10.2147/IMCRJ.S76488.

147. Lubiniecki, A.S. Synergistic interaction of two agents in mice: Japanese B encephalitis virus and Trichinella spiralis. / A.S. Lubiniecki, R.H. Cypess, J.P. Lucas // The American Society of Tropical Medicine and Hygiene. - 1974. - Vol. 23. - P.235-241. doi: 10.4269/ajtmh.1974.23.235.

148. Lundy, S.K. Soluble egg antigen-stimulated T helper lymphocyte apoptosis and evidence for cell death mediated by FasL+ T and B cells during murine Schistosoma mansoni infection. / S.K. Lundy, S.P. Lerman, D.L. Boros // Infection and Immunity. -2001. - Vol. 69, № 1. - P. 271-280. doi: 10.1128/IAI.69.1.271-280.2001.

149. Luo, J. Study on mitochondrial apoptosis pathways of small cell lung cancer H446 cells induced by Thrichinella spiralis muscle larvae. / J. Luo, Li Yu, G. Xie et al. // ESPs. Parasitology. - 2017. - Vol. 144(6). - P.793-800. doi: 10.1017/S0031182016002535.

150. Machicado, C. Carcinogenesis associated with parasites other than Schistosoma, Opisthorchis and Clonorchis: A systematic review. / C. Machicado, L.A. Marcos // The International Journal of Cancer. - 2016. - Vol.138. - P.2915-2921. doi: 10.1002/ijc.30028.

151. Maizels, R.M. How helminths go viral. Science. / R.M. Maizels, W.C. Gause // Immunology. - 2014. - Vol.345 - P. 517 - 518. doi: 10.1126/science.1258443.

152. Maizels, R.M. T-cell regulation in helminth parasite infections: implications for inflammatory diseases. / R.M. Maizels, M. Yazdanbakhsh // Chemical immunology and allergy - 2008 - Vol.94 - P.112 - 123. doi: 10.1159/000154944.

153. Mantovani, A. Cancer-related inflammation. / A. Mantovani, P. Allavena, A. Sica, F. Balkwill // Nature - 2008. - Vol. 454(7203). - P.436 - 444. doi: 10.1038/nature07205.

154. Meding, S.J. CD4+ T cells and B cells are necessary for the transfer of protective immunity to Plasmodium chabaudi. / S.J. Meding, J. Langhorne // European journal of immunology - 1991 - Vol.21 (6):1433-8. doi: 10.1002/eji.1830210616.

155. Molinari, J.A. Antineoplastic effects of long-term Trichinella spiralis infection on B-16 melanoma. / J.A. Molinari, J.L. Ebersole // International archives of allergy and applied immunology. - 1977. - Vol.55(1-4). - P. 444-448. doi: 10.1159/000231956.

156. Molinari, J.L. Taenia solium: a cysteine protease secreted by metacestodes depletes human CD4 Lymphocytes in vitro. / J.L. Molinari, H. Mejia, A.C. Jr White, E. Garrido, V.M. Borgonio, S. Baig et al. // Experimental Parasitology. - 2000. - Vol. 94. - P. 133142. doi: 10.1006/expr.2000.4490.

157. Morales, M.A. Increased CD8(+)-T-cell expression and a type 2 cytokine pattern during the muscular phase of Trichinella infection in humans. / M.A. Morales, R. Mele, M. Sanchez, D. Sacchini, M. De Giacomo, E. Pozio // Infection and immunity - 2002 -Vol. 70 (1) - P. 233 - 239. doi: 10.1128/IAI.70.1.233-239.2002.

158. Motamedi, M. Improvement of a dendritic cell-based therapeutic cancer vaccine with components of Toxoplasma gondii. / M. Motamedi, S. Arab, S.M. Moazzeni, M.K. Abadi, J. Hadjati // Clinical and Vaccine Immunoljgy - 2009. - Vol 16. - P.1393-1398. doi: 10.1128/CVI.00199-09.

159. Munoz-Carrillo, J.L. Resiniferatoxin modulates the Th1 immune response and protects the host during intestinal nematode infection. / J.L. Munoz-Carrillo, J.F. Contreras-Cordero, J.L. Munoz-Lopez, C.H. Maldonado-Tapia, J.J. Munoz-Escobedo, M.A. Moreno-Garcia // Parasite immunology - 2017. - Vol. 39 (9). - P. e12448. doi: 10.1111/pim.12448.

160. Nagano, I. Functional genes and proteins of Trichinella spp. / I. Nagano, Z. Wu, Y. Takahashi. // Parasitology Research. - 2009. - Vol.104(2). - P. 197-207. doi: 10.1007/s00436-008-1248-1.

161. Newman, D.J. Natural Products as Sources of New Drugs over the Nearly Four Decades from 01/1981 to 09/2019. / D.J. Newman, G.M. Cragg // Journal of Natural Products. - 2020. - Vol.83(3). - P.770-803. doi: 10.1021/acs.jnatprod.9b01285.

162. Noël, W. Alternatively activated macrophages during parasite infections. / W. Noël, G. Raes, G. H. Ghassabeh, P. De Baetselier, A. Beschin // Trends in Parasitology.- 2004. - Vol. 20. - iss.3 - P. 126 - 133. doi: 10.1016/j.pt.2004.01.004.

163. Noya, V. Mucin-like peptides from Echinococcus granulosus induce antitumor activity. / V. Noya, S. Bay, M.F. Festari, E.P. Garcia, E. Rodriguez, C. Chiale et al. // International Journal of Oncology. - 2013. - Vol 43. - P. 775-784. doi: 10.3892/ijo.2013.2000.

164. Nunez, G.G.I. Immunoparasitological evaluation of Trichinella spiralis infection during human pregnancy: a small case series. / G.G.I. Nunez, S.N. Costantino, T. Gentile, S.M. Venturiello // Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene - 2008.- Vol.102. №7.- P.662-668. doi: 10.1016/j.trstmh.2008.03.009.

165. O'Donnell, J.S. Cancer immunoediting and resistance to T cell-based immunotherapy. / J.S. O'Donnell, M.W. Teng, M.J. Smyth // Nature reviews Clinical oncology. - 2019. - Vol. 16(3). - P.151-167.

166. Oliveira, E. Chronic Trypanosoma cruzi infection associated with low incidence of 1, 2-dimethylhydrazine-induced colocancer in rats. / E. Oliveira, M. Leite, J. Miranda, A. Andrade, S.B. Garcia, A. Luquetti, H. Moreira // Carcinogenesis - 2001. -Vol. 22. - P.737-740. doi: 10.1093/carcin/22.5.737.

167. Oltean, M. The antitumor potential of Trichinella experimental infection. / M. Oltean, B. Sevastre, A. Gyorke. Oltean C.M. Gherman, A. Irimie, F. Tàbàran // V. Cosma 2012. in: Program & Abstract book of XI European Multicolloquium of parasitology, 352 p.

168. Osman, M.M. IL-10, IFN-gamma and TNF-alpha in acute and chronic human fascioliasis. / M.M. Osman, S.Y. Abo-El-Nazar // J Egypt So Parasitol. - 1999. - 29, № 1. - P. 13-20.

169. Park, H.K. Trichinella spiralis: Infection reduces airway allergic inflammation in mice. / H.K. Park, M.K. Cho, S.H. Choi, Y.S. Kim, H.S. Yu // Experimental Parasitology. - 2011. - Vol 127. - P. 539-544. doi: 10.1016/j.exppara.2010.10.004.

170. Parkin, D.M. The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002. / D.M. Parkin // The International Journal of Cancer - 2006. - Vol 118. - P. 30303044. doi: 10.1002/ijc.21731.

171. Pastille, E. Intestinal helminth infection drives carcinogenesis in colitis-associated colon cancer. / E. Pastille, A. Frede, H.J. McSorley, J. Gräb, A. Adamczyk, S. Kollenda et al. // PLoS Pathogens - 2017. - Vol. 13. - P.1-22. doi: 10.1371/journal.ppat.1006649.

172. Patel, N. Characterisation of effector mechanisms at the host: parasite interface during the immune response to tissue-dwelling intestinal nematode parasites. / N. Patel, T. Kreider, Jr. J.F. Urban, W.C. Gause // International journal for parasitology. - 2009. -Vol. 39(1). - P.13-21. doi: 10.1016/j.ijpara.2008.08.003.

173. Pichet, R. Peptide of Trichinella spiralis Infective Larval Extract That Harnesses Growth of Human Hepatoma Cells. / R. Pichet R. Onrapac, K. Ladawan A. Poom, C. Monrat, K. Kasem, C. Wanpen //Fronties in cellular and infection Microbiology. - 2022. - Vol.26:12. - 882608. doi: 10.3389/fcimb.2022.882608.

174. Pidherney, M.S. In vitro and in vivo tumoricidal properties of a pathogenic/free-living amoeba. / M.S. Pidherney, H. Alizadeh, G.L. Stewart, J.P. McCulley, J.Y. Niederkorn // Cancer Lett. - 1993. - Vol. 72. - P.91-98. doi: 10.1016/0304-3835(93)90016-3.

175. Pocock, D. The anti-neoplastic effect of trichinelosis in syngeneic murine model. / D.Pocock, E. Meerovitch // Parasitology - 1982.- Vol.84(Pt.3). - P. 463-473. doi: 10.1017/s0031182000052768.

176. Qin, L. Worldwide malaria incidence and cancer mortality are inversely associated. / L. Qin, C. Chen, L. Chen, R. Xue, M. Ou-Yang, C. Zhou, S. Zhao, Z. He, Y. Xia, J. He // Infect Agents Cancer. - 2017. - Vol.12:14. doi: 10.1186/s13027-017-0117-x.

177. Qu, Z. Comparative genomic analysis of Trichinella spiralis reveals potential mechanisms of adaptive evolution. / Z Qu, W Li, N Zhang, L Li, H Yan, T Li, J Cui, Y

Yang, W Jia, B Fu // Biomed Research International - 2019 (1) - 2948973. doi: 10.1155/2019/2948973.

178. Rawla, P. Trichinella Spiralis (Trichnellosis). / P Rawla, S Sharma - 2019. [Электронный ресурс]. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30860746/.

179. Ren, H.N. Label-free quantitative proteomic analysis of molting-related proteins of Trichinella spiralis intestinal infective larvae. / H.N. Ren, R.D. Liu, Y.Y. Song, T.X. Zhuo, K.X. Guo, Y. Zhang, P Jiang, Z.Q. Wang, J. Cui // Veterinary research - 2019 -Vol.50 (1). - Р.70. doi: 10.1186/s13567-019-0689-0.

180. Restucci, B. Rare case of a palpebral melanoma associated with trichinellosis in a dog. / B. Restucci, G. De Vico, P. Maiolino // Acta Medica Veterinaria. - 1991. - Vol.37. - Р.107 - 112.

181. Sadr, S. Trichinella spiralis as a Potential Antitumor Agent: An Update. / S. Sadr, Z. Yousefsan, P. A. Simab et al. // World Veterinary Journal. - 2023. - Vol. 13(1). - р. 65-74. doi:10.54203/scil.2023.wvj7.

182. Salanti, A. Targeting human cancer by a glycosaminoglycan binding malaria protein. / A. Salanti, T.M. Clausen, M.0. Agerb^k, N. AlNakouzi, M. Dahlback, H.Z. Oo, S. Lee, T. Gustavsson, J.R. Rich, B.J. Hedberg // Cancer Cell. - 2015. - Vol. 28. -Р.500-514. doi: 10.1016/j.ccell.2015.09.003.

183. Sayyahfar, S. Association of systemic anaplastic large cell lymphoma and active toxoplasmosis in a child. / S. Sayyahfar, A. Karimi, A. Gharib, A. Fahimzad // Iranian Journal of Cancer Prevention. - 2015. - Vol 8. - Р. 8-10. doi: 10.17795/ijcp-3438.

184. Schreiber, M. Suppression of the growth and metastasis of mouse melanoma by Taenia crassiceps and Mesocestoides corti tapeworms. / M. Schreiber, T. Machacek, V. Vajs et al. // Frontiers in Immunology - 2024, Sec. Cancer Immunity and Immunotherapy, Vol. 15 - 1376907. doi: 10.3389/fimmu.2024.1376907.

185. Sever, R. Signal transduction in cancer. / R. Sever, J.S. Brugge // Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. - 2015. - Vol. 5. - a006098. doi: 10.1101/cshperspect.a006098.

186. Shangel, H., Activity of creatinephosphokinase in cause of experimental trichinellosis / H. Shangel, E. Hegerova, B. Kondela, V. Lohr // Acra Veterinaria Brno. - 1978. Vol. 47, № 1-2. - P.91-93. doi:10.2754/avb197847010091.

187. Sheklakova, L. Genetic heterogeneity of Trypanosoma cruzi and its direct anticancer effect in cultured human tumor cells. / L. Sheklakova, V. Kallinikova, L. Karpenko // Bulletin of Experimental Biology and Medicine - 2003. - Vol.135. P.89-92. doi: 10.1023/a:1023466517225.

188. Shen, D.F. Detection of Toxoplasma gondii DNA in primary intraocular B-cell lymphoma. / D.F. Shen, C.P. Herbort, N. Tuaillon, R.R. Buggage, C.E. Egwuagu, C.C. Chan // Modern Pathology. - 2001. - Vol. 14, - P. 995-999.

189. Sher, A. Induction and regulation of IL-12-dependent host resistance to Toxoplasma gondii. / A. Sher, G. Yap, J. Aliberti // Immunologic Research - 2013. -Vol.27(2-3). - P.521 - 528. doi: 10.1385/IR:27:2-3:521.

190. Shirzad, H. Toxoplasma gondii but not Leishmania major or Trichomonas vaginalis decreases cell proliferation and increases cell death on fibrosarcoma cancer cells in culture medium. / H. Shirzad, S. Khorami, N. Soozangar, M. Yousefi, H.Y. Darani // World Journal of Vaccines - 2012. - Vol.2. - P.105 - 108. doi:10.4236/wjv.2012.22014.

191. Shor, D.B. Autoimmunity: Will worms cure rheumatoid arthritis? / D.B. Shor, Y. Shoenfeld // Nature Reviews Rheumatology. - 2013. - Vol. 9 - P.138-140. doi: 10.1038/nrrheum.2013.3.

192. Smith, P.K. Measurement of protein using bicinchoninic acid. / P.K. Smith // Analytical Biochemistry, Academic Press Inc. - 1985. - Vol. 150. - № 1. - P. 76-85. doi: 10.1016/0003-2697(85)90442-7.

193. Sofronic-Milosavljevic, L. Secretory products of Trichinella spiralis muscle larvae and immunomodulation: implication for autoimmune diseases, allergies, and malignancies. / L. Sofronic-Milosavljevic, N. Ilic, E. Pinelli, A. Gruden-Movsesijan // Journal of immunology research - 2015. - 523875. doi: 10.1155/2015/523875.

194. Sun, S. Preventive and therapeutic effects of Trichinella spiralis adult extracts on allergic inflammation in an experimental asthma mouse model. / S. Sun, H. Li, Y. Yuan,

L. Wang, W. He, H. Xie, S. Gao, R. Cheng, H. Qian, H. Jiang, et al. // Parasites Vectors. - 2019. - Vol. 12. - P.326. doi: 10.1186/s13071-019-3561-1.

195. Sutcliffe, S. Trichomonosis, a common curable STI, and prostate carcinogenesis -a proposed molecular mechanism. / S. Sutcliffe, C. Neace, N.S. Magnuson, R. Reeves, J. Alderete // PLoS Pathog. - 2012. - Vol. 8.- P.e1002801. doi: 10.1371/journal.ppat.1002801.

196. Suzuki, Y. Interferon-gamma: the major mediator of resistance against Toxoplasma gondii. / Y. Suzuki, M.A. Orellana, R.D. Schreiber, J.S. Remington // Science - 1988. - Vol.240(4851). - P.516-518. doi: 10.1126/science.3128869.

197. Svet-Moldavsky, G.J. Mouse transplantation immunity depressed by Trichinella spiralis. / G.J. Svet-Moldavsky, G.S. Shaghijian, D.M. Mkheidze, T.A. Litovchenko, N.N. Ozeretskovskaya, L.G. Kadaghidze, I. Ju. Cherhyakhovskaya // Lancet. - 1969. -Vol. 27615. - P. 320. doi: 10.1016/s0140-6736(69)90078-6.

198. Svet-Moldavsky, G.J. Two phenomena associated with skin grafting from tumor-bearing syngeneic donors. / G.J. Svet-Moldavsky, D.M. Mkheidze, A.L. Liozner // The Journal of the National Cancer Institute. - 1967. - Vol 38, № 36.- P.933.

199. Syverton, J.T. The transmission of the virus of lymphocytic choriomeningitis by Trichinella spiralis. / J.T. Syverton, O.R. McCoy, J. Koomen // Journal of Experimental Medicine. - 1947. - Vol 85. - P.759-769. doi: 10.1084/jem.85.6.759.

200. Tanaka, T. A novel inflammation-related mouse colon carcinogenesis model induced by azoxymethane and dextran sodium sulfate. / T. Tanaka, H. Kohno, R. Suzuki, Y. Yamada, S. Sugie, H. Mori // Cancer Science. - 2003. - Vol 94. - P.965-973. doi: 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01386.x.

201. Tanaka, T. Colorectal carcinogenesis: review of human and experimental animal studies. / T. Tanaka // The Journal of Carcinogenesis. - 2018. - Vol 8. - P.5. doi: 10.4103/1477-3163.49014.

202. Terrazas, C.A. Helminth-excreted/secreted products are recognized by multiple receptors on DCs to block the TLR response and bias Th2 polarization in a cRAF dependent pathway. / C.A. Terrazas, M. Alcántara-Hernández, L. Bonifaz, L.I. Terrazas,

A.R. Satoskar // The FASEB Journal. - 2013. - Vol. 27. - P. 4547-4560. doi: 10.1096/fj.13-228932.

203. The Council for International Organizations of Medical Sciences, International Guiding Principles for Biomedical Research Involving Animals. // Alternatives to laboratory animals: ATLA - 1985.

204. Thomas, F. Incidence of adult brain cancers is higher in countries where the protozoan parasite Toxoplasma gondii is common. / F. Thomas, K.D. Lafferty, J. Brodeur, E. Elguero, M. Gauthier-Clerc, D. Misse // Biology Letters. - 2012. - Vol. 8. -P. 101-103. doi: 10.1098/rsbl.2011.0588.

205. Tong, Z-Z. Plasmodium yoelii infection inhibits murine leukaemia WEHI-3 cell proliferation in vivo by promoting immune responses. / Z-Z. Tong, Z-M. Fang, Q. Zhang, Y. Zhan, Y. Zhang, W-F. Jiang, X. Hou, Y-L. Li, T. Wang // Infect Dis Poverty. -2018. - Vol. 7. - P.48. doi: 10.1186/s40249-018-0433-4.

206. Ubillos, L. Trypanosoma cruzi extracts elicit protective immune response against chemically induced colon and mammary cancers. / L. Ubillos, T. Freire, E. Berriel, M.L. Chiribao, C. Chiale, M.F. Festari et al. // International Journal of cancer. - 2016.- Vol 138, - P. 1719-1731. doi: 10.1002/ijc.29910.

207. Vasilev, S. Necrosis and apoptosis in Trichinella spiralis-mediated tumour reduction. / S. Vasilev, N. Ilic, A. Gruden-Movsesijan, S. Vasilijic, M. Bosic, L. Sofronic-Milosavljevic // Central European Journal of Immunology. - 2015. - Vol. 40(1). - P.42-53. doi: 10.5114/ceji.2015.50832.

208. Venma, P.K. Effect of Sarcostemma acidum stem extract on spermatogenesis in male albino rats. / P.K. Venma, A. Sharma, A. Mathur, P. Sharma, R.S. Gupta, S.C. Joshi, V.P. Dixit // Parasitology Research - 2002.- Vol.88. - P.398-404.

209. Vennervald, B.J. Helminths and malignancy. / B.J. Vennervald, K.Polman // Parasite Immunol. - 2009. - Vol. 31(11). - P.686-696. doi: 10.1111/j.1365-3024.2009.01163.x.

210. Wang, N. Primary characterization of the immune response in pigs infected with Trichinella spiralis. / N. Wang, X. Bai, B. Tang, Y. Yang, X. Wang, H. Zhu, X. Luo, H.

Yan, H. Jia, M. Liu // Veterinary Research. - 2020. - Vol.51(17). doi: 10.1186/s13567-020-0741-0.

211. Wang, X.L. Trichinella spiralis as a Potential Antitumor Agent. / X. L. Wang, B. Q. Fu, S. J. Yang, X. P. Wu, G. Z. Cui, M. F. Liu, Y. Zhao, Y. L. Yu, X. Y. Liu, H. K. Deng, Q. J. Chen, M. Y. Liu // Veterinary Parasitology - 2009. - Vol.159(3-4). - P.249 -252. doi: 10.1016/j.vetpar.2008.10.052.

212. Wang, X.L. Anantitumor protein produced by Trichinella spiralis induces apoptosis in human hepatoma H7402 cells. / X. Wang, M. Liu, S. Sun, X. Liu, L. Yu, X. Wang, L. Chu, B. Rosenthal, H. Shi, P. Boireau // Veterinary Parasitology. - 2013. - Vol. 194(2-4). - P.186-188. doi: 10.1016/j.vetpar.2013.01.052.

213. Wang, Z.Q. Preliminary study on congenital transmission of Trichinella spiralis in mice. / Z.Q. Wang, H.M. Han, J. Cui // The Journal of Helminthology. - 2005. - Vol. 23, №2. - P.73-77.

214. Weatherly, N.F. Increased survival of Swiss mice given sublethal infections of Trichinella spiralis. // The Journal of Para-sitology.1970. - Vol.56(4). - P. 748-752.

215. Webster, P. Studies on verticfl transmission of Trichinella spp. in experimentally infected ferrets (Mustela putorius furo), foxes (Vulpes vulpes), pigs, guinea and mice. / P. Webster, C.M. Kapel // Veterinary parasitology - 2005.- Vol.130. - P.262.

216. Weinstock, J.V. Autoimmunity: The worm returns. // Nature. - 2012. Vol. 491. -P.183-185. doi:10.1038/491183a.

217. Wu, H. Trichinella spiralis muscle larvae excretory/secretory products trigger apoptosis and S-phase arrest of the non-small-cell lung cancer line A549. / H. Wu, M. Li, X. Shao et al. // Experimental Parasitology. - 2020. - Vol.218. - 107983. doi: 10.1016/j.exppara.2020.107983.

218. Xu, J. Effect of Trichinella spiralis intervention on TNBS-induced experimental colitis in mice. / J. Xu, P. Yu, L. Wu, M. Liu, Y. Lu // Immunobiology. - 2019. - Vol 224. - p.147-153. doi: 10.1016/j.imbio.2018.09.005.

219. Yining, S. Regulation of host immune cells and cytokine production induced by Trichinella spiralis infection. / S. Yining, X. Jing, W. Xuelin, Y. Yong, B. Xue, P. Jianda,

W. Xinrui, Y. Mingchuan, L. Mingyuan, L. Xiaolei,S. Shumin // Parasite - 2019 - Vol. 26 - P. 74. doi: 10.1051/parasite/2019074.

220. Yoboua, F. Respiratory syncytial virus-mediated NF-kappa B p65 phosphorylation at serine 536 is dependent on RIG-I, TRAF6, and IKK beta. / F. Yoboua, A. Martel, A. Duval, E. Mukawera, N. Grandvaux // The Journal of Virology. -2010. - Vol. 84. - P.7267-7277. doi: 10.1128/JVI.00142-10.

221. Yousofi Darani, H. Hydatid cyst protoscolices induce cell death in WEHI-164 fibrosarcoma cells and inhibit the proliferation of baby hamster kidney fibroblasts in vitro. / H. Yousofi Darani, N. Soozangar, S. Khorami, F. Taji, M. Yousofi, H. Shirzad // The Journal of Parasitology. - 2012. - Vol. 2012. - 304183. doi: 10.1155/2012/304183.

222. Yu, Y.-R. Systemic cytokine profiles and splenic toll-like receptor expression during Trichinella spiralis infection. / Yan-Rong Yu, Ming-Jun Deng, Wei-Wei Lu, Mo-Zhi Jia, Wei Wu, Yong-Fen Qi // Experimental Parasitology. - Vol134.- 2013. - p.92 -101. doi: 10.1016/j.exppara.2013.02.014.

223. Zakeri, A. Helminth-induced apoptosis: a silent strategy for immunosuppression. / A. Zakeri // Parasitology- 2017. - Vol. - 144. - P. 1663-1676. doi: 10.1017/S0031182017000841.

224. Zimmermann, W.J. The transmission of hog cholera virus by Trichinella spiralis larvae. / W.J. Zimmermann, L.H. Schwarte // Canadian Journal of Comparative Medicine and Veterinary Science. - 1966. - Vol.30. - P.84 - 86.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение 1

Карты характерных белковых ионов

1. Карта характерных ионов образца RAT (крысиного образца)

хЮ5 1,4 1,2 1

0,8 0,6 0,4 0,2 0

Рисунок 1. Масс-спектр пика 1,349-2,149 мин

Таблица 1 - Масс-спектр пика 1,349-2,149 мин

m/z Abund

190.1 56514.91

220.2 80554.58

335.3 56189.13

353.3 48622.79

368.3 67342.77

375.3 58675.05

391.3 113248.94

393.3 112867.35

396.3 107431.85

407.3 49944.47

200 400 600 800

1000 1200 1400 1600 1800 Counts vs. Mass-to-Charge (m/z)

2000 2200 2400

1,4 1,2 1

0,8 0,6 0,4 0,2 0

о

CD CSI

CD CO

Uk

CO CO Tf

S о oo

St ^ r-

,P5 t LO

200 400 600

800 1000 1200 1400 1600 1800 Counts vs. Mass-to-Charge (m/z)

2000 2200 2400

Рисунок 2. Масс-спектр пика 2,149-2,689 мин

Таблица 2 - Масс-спектр пика 2,149-2,689 мин

m/z Abund

166.2 249662.83

188.2 83170.98

205.2 81833.28

229.2 76832.95

232.2 138662.13

246.3 625488.94

247.2 100566.60

260.3 1190632.00

261.2 191447.05

274.3 226520.81

0,8 0,6 0,4 0,2

+ESI Scan:1 (rt: 3,195-3,506 min, 20 scans) Frag=166,0V Rat-hilic2.d

см

со

O)

Я

CM ^r

CO

■ч-

oi oo

CM

CO

CM ^ CO Ю

O) CN

о ю со 00

Ю CO Г->

200 400 600

800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400 Counts vs. Mass-to-Charge (m/z)

Рисунок 3. Масс-спектр пика 3,195-3,506 мин

Таблица 3 - Масс-спектр пика 3,195-3,506 мин

m/z Abund

150.2 25629.69

181.2 75756.68

187.2 17755.40

195.2 34287.12

209.2 76086.66

282.4 17763.70

349.3 70188.41

363.2 28812.64

365.2 32293.32

383.3 24210.77

х10 5 1

0,8 0,6 0,4 0,2 0

Рисунок 4. Масс-спектр пика 3,506-4,127 мин Таблица 4 - Масс-спектр пика 3,506-4,127 мин

m/z Abund

170.1 89377.09

181.2 19930.83

227.0 24273.17

349.2 14198.35

374.2 55664.01

383.3 16059.37

390.2 21346.48

393.3 46646.22

407.2 29971.84

451.3 17144.82

о r-

Tf

со

о

£ ° CN CD О CO

Ю ^

CN Ю

CT> O)

200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400

Counts vs. Mass-to-Charge (m/z)

хЮ 5 1,5 1,25 1

0,75 0,5 0,25 0

CO rv

3 "s

f Ю Ю

JjlL

CM

CO

о r-

iLLUilL

CM

Ol t ^ CO см с

CO Oi T

200 400 600

800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400 Counts vs. Mass-to-Charge (m/z)

Рисунок 5. Масс-спектр пика 6,758-7,494 мин

Таблица 5 - Масс-спектр пика 6,758-7,494 мин

m/z Abund

166.2 80307.43

176.1 121668.62

190.1 33521.37

194.1 38857.61

206.1 27957.46

210.1 105599.33

226.1 33178.78

227.0 109510.55

312.1 46533.37

431.0 18150.24

2,5 2 1,5 1

0,5

CN CO

О T-

£ °° N О) Г

^ CM О) <0

.1 nl J)

о T- см см

Ю CO Tf Ю

о r- 4 ^

ю Ю CD I-»

CN Ю

О) Ю о

О) т-

CO

ю ю

200 400 600

800 1000 1200 1400 1600 1800 Counts vs. Mass-to-Charge (m/z)

2000 2200 2400

Рисунок 6. Масс-спектр пика 8,180-8,719 мин