Воздействие препаратов, снижающих инсулинорезистентность, на ключевые механизмы метаболического синдрома - висцеральное ожирение и артериальную гипертонию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук иванов, константин павлович

• иванов, константин павлович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук иванов, константин павлович

Глава 1. Введение

Глава 2. Обзор литературы стр.6 стр.

2.1 Эпидемиология

2.2 Патогенез Метаболического синдрома

2.2.1 .Роль висцерального ожирения в формировании МС.

2.2.2.Вклад биологически активных веществ, вырабатываемых адипоцитами висцерального жира в формирование МС

2.2.3. Роль ИР и ГИ в патогенезе МС

2.3 .Патогенез АГ при МС

2.4 Лечение МС

3.2.2.1. Определение индекса висцерального жира при помощи жироанализатора

3.2.2.2,Определение объема висцерального жира с помощью КТ

3.2. Методы исследования

3.2.1. Антропометрические методы

3.2.2. Инструментальные методы

Глава 3. Материалы и методы исследования

3.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов стр.34 стр.34 стр.38 стр.38 стр.

3.2.3. Лабораторные методы исследования

3.2.3.1. Пероральный тест толерантности к глюкозе

3.2.3.2. Определение уровня лептина в сыворотке крови стр.41 стр.42 стр.

3.2.3.3. Определение уровня резистина в сыворотке крови

3.2.3.4. Определение уровня ФНО-а в сыворотке крови стр.43 1 Г)

3.3. Методы статистического анализа

Глава 4. Результаты собственных исследований * ■ стр.

4.1. Клинико-биохимическая характеристика пациентов , стр.

4.2. Монотерапия акарбозой у пациентов МС ' стр.

4.2.1. Влияние терапии акарбозой на показатели углеводного обмена у пациентов с МС. ' стр.

4.2.2. Влияние терапии акарбозой на антропометрические показатели: массу тела и выраженность абдоминального ожирения стр.

4.2.3. Влияние терапии акарбозой на показатели на уровень индекса висцерального жира, измеренного с помощью жироанализатора и объема висцерального жира, полученного при КТ стр.

4.2.4. Влияние терапии акарбозой на уровень лептина, . ¡, резистина, ФНО-а в крови у пациентов с МС. 5 стр.

4.2.5. Влияние терапии акарбозой на показатели липидного обмена у пациентов с МС. * Ь стр.

4.2.6. Влияние терапии акарбозой на уровень мочевой кислоты у пациентов с МС. . 1 стр.

4.2.7. Влияние терапии акарбозой на показатели СМАД у пациентов с МС. стр.53 ■ Клинический пример стр.

4.3. Монотерапия метформином у пациентов МС стр.61' ' ' ( -ч, V:,, ' ^ '

4.3.1. Влияние терапии метформином на показатели углеводного обмена у . пациентов с МС. .',':■'■ V' ■стр.

4.3.2. Влияние терапии метформином на антропометрические показатели: массу тела и выраженность абдоминального ожирения стр. ("* ' ' , ' '.' " " " I 4.3.31 Влияние »терапии ¿метформином на показатели на уровень индекса " 3^1 11 Ь висцерального жира, измеренного с помощью

И,' I1; ■ ■■■ '.ч- ■■' ■.<;.« 'У.-.": ;:■'■"■. . , "',■,. *■ . - :■/-■■- , .-'-V , „'. с-V .'" ■ " ^ Г жироанализатора и объема висцерального жира, ••••••.-•■.,• ; . .% ■-"',■:.' стр.

11,1 : '' „у" '■ \ ' ' ' " * .'.ч ■ 1 ч,,' ''' ;Чч '■ ,.,;.'.11 '■ ; ■' ■.' : ■ ''(»'¡б

М»!' Л 1 Л Г> ттттгтттт™ ,т«г,лг,т "' ''' 1 ' " ^ полученного при КТ ■"'у-у'1-' ^ у■■ :--'у:стр.

4.3.4. Влияние терапии метформином на уровень лептина, | резистина, ФНО-а в крови у пациентов с МС. стр.

4.3.5. Влияние терапии метформином на показатели липидного обмена у пациентов с МС. * стр.

4.3.6. Влияние терапии метформином на уровень мочевой кислоты у пациентов с МС. стр.

4.3.7. Влияние терапии метформином на показатели СМАД у пациентов с МС. ; , стр.

4.4. Монотерапия росиглитазоном у пациентов МС / стр.

4.4.1. Влияние терапии росиглитазоном на показатели углеводного обмена у пациентов с МС. " ■ ■' - , стр.

4.4.2. Влияние терапии росиглитазоном на антропометрические показатели: массу тела и выраженность абдоминального ожирения , ;,, стр.

4.4.3. Влияние терапии росиглитазоном на показатели на уровень индекса висцерального жира, измеренного с помощью жироанализатора и объема висцерального жира, ■ ' \i\t\ ., ■. .■ ■.■.' • ■ ■ 1 ■ ч '. *,;.' ::.,!.•»;:;»;"„.'Л.1 ■'.1 а" ч. *.,■«■ полученного при КТ / стр.

4.4.4. Влияние терапии росиглитазоном на уровень лептина, резистина, ФНО-а в крови у пациентов с МС. стр.

4.4.5. Влияние терапии росиглитазоном на показатели липидного обмена у пациентов с МС. стр.

4.4.6. Влияние терапии росиглитазоном на уровень мочевой кислоты у пациентов с МС. ■ стр.

4.4.7. Влияние терапии росиглитазоном на показатели СМАД у пациентов с : ■■ ^. л.1., . 1 -л . ■ .' г < • .1 , ■; ■.• «Г ^ ; ■ > ■ . , . ,. , ■ д. .•:,. • ' ■'

МС. * ' ■ " , стр.80 ^^

Глава 5. Обсуждение > 1 \ , стр.

7; 1 ' 1 V * ^ ч .г V ! V'' ' ' г, , « \ ^1 ")

1 , 1 К * г ^ а I 1 ' и а ^ ' 'г , > < ' г 1 " ! ' 1 4 г { 5 * ' <• 4 к«! у

1 I " (И I 1 1 1 » ^ , * / ^ ) ' I л ' I 4 I о ' , Р > , м' 1 ' I л I ч 1 1 !

I 1 ' .1 I , ^ , 1'

Выводы

Заключение диссертации по теме «Кардиология», иванов, константин павлович

Выводы:

1.В результате 24-недель терапии а-глюкодизой - акарбозой и тиазолидиндионом - росиглитазоном у пациентов с МС и АГ произошло достоверное снижение постпрандиального уровня глюкозы и в меньшей степени уровня глюкозы натощак, что позволило достичь целевых значений постпрандиалыюй глюкозы у 80% пациентов в этих группах. На терапии метформином отмечалось достоверное снижение уровня глюкозы натощак и в меньшей степени: постпрандиальной глюкозы;;в результате чего целевых i ' < к 4 ,1 'i * hv, V » » t * < к , i I I * . I »№ , ftуровней глюкозы; натощак i достигли ч 70% пациентов. Во всех группах

•>■;'"' , 1 Д» ; , í \ ' '' Í щ , ' „М1> ¿и . отмечено достоверноё* /снижение уровня ", инсулина • натощак , и постпрандиального инсулина, а также по данным ' Ноте 1 -IR< улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину. . ';

2. При исходно повышенном уровне лептина, сниженной концентации резистина у всех исследуемых больных и несущественно повышенной концентрации ФНО-а у 30% пациентов, в результате 24-х недель терапии отмечалось значимое снижение концентрации уровня лептина во всех 3-х группах пациентов. Уровень резистина и ФНО-а существенно не менялся во всех исследуемых группах.

3. Терапия акарбозой и метформином у больных МС и АГ привела к достоверному уменьшению уровня общего ХС, в большей степени за счет снижения атерогенного ХС-ЛПНП. На терапии росиглитазоном отмечалось наименее значимое снижение уровня общего ХС среди групп и что, особенно важно, уровень атерогенного ХС-ЛПНП практически не менялся. Терапия акарбозой и ; метформином ¿ привела к , достоверному снижению уровня ТГ, в результате чего целевых значений на метформине достигли

20%, а на акарбозе/ 10% пациентов. Терапия росиглитазоном оказала

4 и * '

I » f I г 1 . I » i незначительное влияние на уровень'ТГ. s 1 t ' • ( ' i" ''' . ^ i

4. Терапия метформином и акарбозой в течение 24 недель оказала i , 1 Т' ' 1 выраженный антигипертензивный эффект у пациентов с МС и АГ 1 ст. По данным СМАД отмечено достоверное снижение показателей САД и ДАД. Целевых уровней достигли 35% и 30% пациентов соответственно. Терапия росиглитазоном в меньшей степени оказывала влияние на показатели САД и ДАД; в результате чего у 20% отмечалось достижение целевых уровней АД. . . 1 .' ■■ , ' -Г. ■ i' .J. ! . 1 '. ■ 1 . .«.Д ", ■ ■

5. У - пациентов с .МС и АГ на фоне 24-х недель ¿терапии акарбозой и метформином í отмечалось ¡ сопоставимое í i í снижение как» косвенных

Г ' <■» " 1 . s t "7 I (Л 1* >ч 1 1 1 '' " -Í показателей ВО - ОТ и индекса висцерального !жира, измеренного' методом i' §

1 ' '1 1

БИ на жироанализаторе, так и к значимомому снижению. объема 'r'v 114 • ' "■ 1 ' , <? ti V v . • 1 " / 11. висцерального ' жира,, измеренного эталонным ,' методом . КТ.' Терапия росиглитазоном не оказывала существенного влияние на эти показатели. 6. При сравнении косвенного метода выявления ВО - БИ, с помощью которого измеряется индекс висцерального жира, с достоверным и точным методом КТ, позволяющим измерять объем висцерального жира, отмечалось значимое расхождения, что свидетельствует о неточности метода определения индекса висцерального жира в каждом индивидуальном случае.

Практические рекомендации

1. Для определения объема висцерального жира в научных исследований целесообразно применять высодостоверный метод КТ.

2. Жироанализатор, основанный на методе БИ и способный измерять индекс висцерального жира, может быть использован для скрининга пациентов, а также для создания у пациента мотиваций к снижению массы тела

3. У больных с НТГ не целесообразно применять препарат росиглитазон.

Л1 , 1 ' ■ 1 ■ ! ., .■ ,■ ■ ' . , ' " у V" ; ■ . ■ ' , " ■' ■ V

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук иванов, константин павлович, 2012 год

1. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И.- Метаболический сердечно-сосудистый синдром // РМЖ. 2001. - Т. 9.— №2.-с. 67-71. "у.'., ■.;'.' ■ . " < '

2. Гиляровский С.Р., Кузьмина И.М. Современная тактика снижения , . риска I развития осложнении „ сердечно-сосудистых заболевании спомощью применения метформина. Лечащий врач. 2010, №4, 92-94.

3. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В. В. Эндокринология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. С. 268-270. |

4. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Рекомендации ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. № 2. С. 26

5. Зимин Ю. В. Артериальная гипертония при сахарном' диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор). Терапевтический архив

6. У . 1998; 10:15-20. У';;, ■ /о У'? ' У :„:■■ ''1 *

7. У1''' 1 " ■' , ■'"> У .> '■.':'':' ■ ¡,;у'. ■ ■ ' ■ ' ■ ' > ■ ■ ■ У , ■■ У",'> ■/.",'! ' ■. „■■„ч-.(. ' ,. 1 , ; ,,, ; чуу,-/У'' „¿ЧяК " '"У?';*у ■.,■■(:■. ; 11 .у";/ . уУУу \УУу;УУи,УУ'уруу

8. Мамедов М.Н. Нарушение толерантности к глюкозе: кто и как должен1. I- ► I |1.лечить? // Кардиоваскулярная"терапия и профилактика. 2005. Т. 4(6). Ч.1. М ' " * ' к < ^ Ч1.С. 89-96.. ' ; 1 »

9. Ю.Метаболический синдром: актуальные проблемы современности, рольрационального питания в его коррекции. Unicity Eurasia. ' 'i

10. П.Мычка В.Б. Метаболический синдром: особенности клинического течения и дифференцированный подход к медикаментозной терапии/ Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, 2004. ' \

11. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Влияние гипотензивной терапии на инсулинорезистентность у пациентов с метаболическим синдромом/Consilium medicum 2004;Приложение 1:16-18.it

12. П.Мычка В.Б., Чазова И.Е., Банщиков Г.Т. и соавт. Российскаяiii.il, < ,ретардной формы индапамида при лечении метаболического синдрома.ц .

13. Consilium medicum: ^ журнал доказательной медицины , для• &практикующих врачей 2006;5(8):12-14. *'i

14. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого1 риска атеросклеротических заболеваний. Международный медицинский журнал 2001;7(3):6-10i

15. Росляк Л.В. и др. Влияние акарбозы |(глюкобая) на липидныйi / ;1.V ,метаболизм больных , 1 инсулиннезависимым сахарнымдиабетом/ЛГерапевтический архив.2000.№8.С.54-56i1 , i I4 4 1* * /i ' ' 'М ъttttfl. , » ' И * ' Í , к , 4

16. I < 1 ' , « ! I I U I It 1 I I 41 .lj 'íl'l/.1 1i ¿'У?' ■ -if. УУУУУ,; У^У-ГУ. ' ■■', /г1. К1 ,ff л<

17. Старостина Е.Г, Древаль A.B. Бигуаниды в лечении сахарного (диабета/

18. У,' ' У УУ''''J. У-'Ч'У ,1 ' 1 ' ' t * ( i

19. Мед.практика;2000:44.,60 Cusi К., DeFronzo R:A'. Metformin: a review ofits metabolic effect/ Diabetes í998;6:89-l31. v ' ', '1 'i ,, ,' ' 1 1 ■ <v- Ii\

20. Суслина 3.A., Ионова В.Г., Танашян M.M. и др. Дисрегуляция гемореологии и гемостаза при артериальной гипертонии. Журн. кардиоваскул. тер. и профилак. 2003; 4: 54 ;

21. Терехова A.JI. Метформин 50 лет в клинической практике / АЛ.Терехова, A.B. Зилов // Лечащий врач. - 2008. - № 3. -С. 16-19.

22. Российской программы по ' изучению эффективности применения1 ; > . ■ 1 г::., . ■ ,.»%•., ■ 'У" ■■ ■.■;.■ |!'

23. Чазова¿ И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром /Media Medica, , 2004:13-17. v.: г :И?-.' /1. ,< ■■ , 7

24. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром /Media Medica;2004:25-27. , > .у,' 1 i .1 ,1 ' ' ,

25. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Беленков Ю.Н. Основные результаты программы АПРЕЛЬ. Cons med2005;'2:18-21 ' * ■

26. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром .Consilium medicum,

27. У'''уУ; У У:: ■"■' У /У у"У'.;У -У " Ч;УУ':у,. ' Уу-,у Уа- Том04,N11,2002. ; Ч,

28. Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Особенности-Ч . (/г,' . : ' : у/-.У. ■ ■■ , у ■

29. У t дислипопротеинемий и методы их коррекции у больных сахарным

30. Шевченко Н.М. Кардиология. MI 2004: 203 211.А new Cochrane review of rosiglitazone (Avandia, GlaxoSmithKline GSK.) in the Cochrane Database of Systematic Reviews, was led by Dr Bernd Richter July' 18,2007

31. Aizawa-Abe M. Pathophysiological role of leptin in obesity-related hypertension // J. Clin. Invest. — 2000. — Vol. 105: — P. 1243-1252.

32. Alberti K.G., Zimmet P.Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications, part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation/ Diabet Med. 1998;15:539-553., t '*!

33. Alexandrov A.V., Black S.E., Ehrlich L.E. et al. Simple visual analysis of brain perfusion on HMPAO SPECT predicts early outcome in acute stroke. Stroke 1996; 27(9):1537-42\38.

34. Anderson P.J., Chan J.C.N., Chan Y.L. et al. Visceral fat and cardiovascular risk factors in Chinese NIDDM patients. // Diabetes Care. 1997. y. 20. P. 1854—1858. . ' ; ■ .

35. Andreoli A, Melchiorri G, De Lorenzo A, Caruso I, Sinibaldi Salimei P, Guerrisi M: Bioelectrical impedance measures in different position and vs. dualenergy X-ray. absorptiometry (DXA). J Sports Med Phys Fitnessr

36. Andreotti F., Rio T., Lavorgna A. Body fat and cardiovascular risk: understanding the obesity paradox. Eur Heart J 2009;ehp081vl—3.,

37. Azuma et al. Adipose tissue distribution in relation to insulin resistance in type 2 diabetes mellitus. Am J Physiol Endocrinol Metab 2007;293:E4-35—1. E442|;:r'" . V: •1 1 1 ' ' ' ' ■ ■■" . ' ' 1 . " ■ " v. 'C . • ,

38. Bahlmänn FH; Kirsten de Groot; Ottfried Mueller; Barbara Hertel; Hermann Haller; Danilo rFliser. Stimulation of Endothelial Progenitor Cells Hypertension. 2005;45:526.1. VI ;a ' I » ' « , t *1. '.1, ±':1. ( ' îî ■ 'r 4* 'it< :

39. Г ' ■: l'i'f 'Ч*'' 1 ' '."Vr ii s „>1. N , .

40. Banerjee R.R., Lazar M.A. Dimerization of resistin and resistin-like molecules is determined by a single cysteine // J. Biol. Chem. — 2001. — Vol.276. —P. 25970-3.

41. Barbato JE, Zuckerbraun BS, Overhaus M, Raman KG, Tzeng E. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jul;289(l):H228-36.

42. Baron J.C. Pathophysiology of acute cerebral ischemia: PET studies in human. Cerebrovasc Dis 1991; 1:22-31 \54

43. Barr VA, Malide D, Zarnowski MJ, Taylor SI, Cushman SW. (1997) Insulin • simulates both leptin secretion and production by rat white adipose tissue.

44. Endocrinology, 138,4463-4472. | f

45. Bautista L.E., Veram L.M.,' Arenas I.A., Gamarra G. Indepen-dent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin-6, and TNF-a) and essential hypertension // J. Hum. Hypertens. 2005. - №19.-P. 149-154. V;':, : .-N:

46. Bell PM, Hadden DR. Metformin. J Clin Endocrinol Metab 1997; 26 (3): 523-37.

47. Beltowski J: Adiponectin and resistin—new hormones of white adipose tissue. Med Sci Monit 9:RA55-RA61,2003 i ' :

48. Bently-Lewis R., Adler G.j Perlstein T. et al. Body mass index predicts ; aldosterone production in normotensive adults on a higt-salt diet/ J Clin

49. Endocrinol Metab 2007;92:4472-4475. : / ; ^ ' f

50. J,1.,.1 • i '.'ii, i'' in i ,,'iU|". ■ r' -n- ■■ ■ .;< /• " ' " , v.;i' , ■> : > ';-v. ;: ■ .- ,:■■■ ■ ,"„, ■ „■. ■ ■ . »• ; .v • "

51. Berstein L.M. Macrosomy, Obesity and Cancer // Nova Sci. Publ. — 1997. — Vol.7. —P. 195.

52. Bessesen D.H. Update on Obesity. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:2027—2034. < ^ y ■ úffi jV : ■ / ■ ' '"ft ■" r'T Ñ'.'

53. Brownstein J.S.; Murphy S.N.; Goldin A.B.et al. Rapid identification of myocardial infarction risk associated with diabetes medication using electronic medical records. Diabetes Care.2010;33(3):526-531.

54. Bullo-Bonet M., Garsia-Lorda P., Argiles J.M., Salas-Salvado J. The role of tumor necrosis factor in the control of fat reverse and obesity // Med. Clin. (Bare). 2000. - Vol. 114 (16). - P. 624-630.

55. Bundkirchen A., Brixius K., Bolck B. et al. bl-adrenoceptor selectivity of nebivolol and bisoprolol. A comparison, of 3H. CGP .12.177 and [1251] iodocyanopindolol bimding studies/ Europ. J. Pharmacol 2003;460:19-26.

56. Chawla A, Boisvert W. A., Lee C.-H., et al. A PPARy-LXRABCA 1 pathway in macrophages is involved in cholesterol efflux and atherogenesis // Molecular Cell.- 2001. 7, № 1. - P. 161-171.

57. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R. et al. Acarbose for prevention of type 2diabetes mellitusA The Stop-NiDDM trial. Lancet 2002; 359:2072-7.

58. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R. et al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaires glucose tolerance. The Stop-NIDDM trial. JAMA 2003; 290:486-94.

59. Cohen B., Novick D.,Rubinstein M. Modulation of insulin activities by leptin/ Science 1996;274:1185-8.

60. Collins S., Surwit R.S. The B-adrenergic receptors and the control of adipose tissue metabolism and thermogenesis/ Recent Prog Horm Res 2001;56:309-328.

61. Cook J.R., Bigger T.J., Kleiger R.E. et al. Effect of atenolol and diltiazemon heart period variability in normal persons/ J Am Coll Cardiol1991;17:480-484. " 'f h

62. Cornier M.-A., Dabelea D., Hernandez T. L. et al. The Metabolic Syndrome. Endocr. Rev. 2008; 29(7):777-822.rf

63. Cusi K;, DeFronzo. R.A. Metformin: a review of its' metabolic effect/di ' ,y ¡MY

64. Diabetes 1998;6:89-131. * . ' ' \ "1 , ■ » »

65. Dagogo-Jack, S., Selke G., Melson A. et al . Robust leptin secretoryt Jresponses to dexamethasone in obese subjects/ J Clin Endocrinol Metab 1997. 82:3230-3233.

66. Daskalopoulou SS et al. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study. Kidney Int"2004; 66 (4): 1714-5. 'i y

67. Davy K.P., Hall J.E. Obesity and hypertension: two epidemics or one? // ■ ' Amer. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. - Vol. 286. - P.1. R803-R813. < <j