Возможности фармакологической коррекции иммунной адаптации новорожденных различного гестационного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Егорова, Татьяна Александровна

• Егорова, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Егорова, Татьяна Александровна

Список сокращений.3 стр.

Введение.4 стр.

Глава 1. Обзор литературы.11 стр.

1.1. Развитие иммунной системы плода и новорожденного.12 стр.

1.2. Современные подходы к фармакологической коррекции иммунной адаптации новорожденных.34 стр.

Глава 2. Материалы и методы исследования.41стр.

2.1. Структура проведенного исследования.41 стр.

2.2. Характеристика фармакологических препаратов и схемы их применения.44 стр.

2.3. Иммунологические методы исследования.44 стр.

2.4. Статистическая обработка материала.46 стр.

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных больных.47 стр.

Глава 4. Показания к проведению фармакологической коррекции.56 стр.

Глава 5. Сравнительная характеристика фармакологической " иммунокоррекции бактериальной патологии недоношенных детей.81 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности фармакологической коррекции иммунной адаптации новорожденных различного гестационного возраста»

Актуальность темы. В последние годы отмечается рост частоты рождения недоношенных детей, что определяет высокую детскую смертность (около 50-60% всех случаев мертворождаемости, 50-70% неонаталыюй и 5070% младенческой смертности) [10, 17, 22, 119]. Это обусловлено увеличением частоты патологии беременности, разработкой и внедрением в широкую клиническую практику современных технологий сохранения беременности и родов, а также более эффективных методов реанимации терапии новорожденных

Основное место в структуре заболеваемости и смертности недоношенных детей занимает инфекционно-воспалительная патология. Учитывая высокую частоту гнойно-септических заболеваний степень созревания иммунной системы, в частности дифференцировка иммунокомпетентных клеток, особенно важна [18, 29, 95, 167]. В свою очередь, инфекционная патология оказывает влияние на процесс функционального созревания иммунокомпетентных клеток [76,78, 102, 107].

Становление системы иммунитета человека начинается в поздний эмбриональный период, продолжается в течение всего фетогенеза и завершается после рождения ребенка [13, 58, 84, 195]. В физиологических условиях к моменту рождения иммунная система почти полностью сформирована, однако высокий иммуносупрессорный потенциал, обусловленный в основном иммунометаболическими влияниями, нарушает полноценное развитие иммунного ответа [2, 14, 31]. I

Незрелость органов и систем недоношенных детей прямо пропорциональна их гестационному возрасту. Было показано, что у глубоко недоношенных детей темпы созревания иммунной системы и факторов неспецифической защиты отстают от доношенных сверстников [73, 75, 108,

188, 192]. В отличие от доношенных новорожденных, у недоношенных детей иммунокомпетентные клетки имеют признаки незрелости, и, следовательно, являются функционально неполноценными для адекватной защиты ребенка при переходе из внутриутробного состояния во внеутробное [85, 99, 142, 155, 168]. Состояние иммунной системы зависит от сроков гестации и клинически проявляется повышенной чувствительностью к вирусно-бактериальным инфекциям [141, 142,148]. Это и обусловливает наибольшую подверженность недоношенных инфекционному процессу.

Поэтому фармакотерапия осложнений неонатальной адаптации и инфекций периода новорожденности у детей этой категории требует выработки специфической тактики с учетом особенностей функциональной активности организма [19, 28, 60].

Несмотря на постоянное совершенствование тактики традиционной антимикробной терапии в неонатальном периоде при бактериальных инфекциях у новорожденных и, особенно у недоношенных детей, она не всегда оказывается эффективной, вызывает массу побочных эффектов, влияющих в последующем на качество жизни этих детей и способствующих формированию хронической патологии [29]. Поэтому, важным резервом улучшения качества жизни для данной категории детей является введение в схемы лечения иммунокорригирующих препаратов [152, 181]. В настоящее время доказана эффективность применения фармакологической иммунокоррекции у доношенных новорожденных, однако, в доступной литературе отсутствуют данные о сравнительной эффективности фармакологической коррекции препаратами заместительного и индукторного действия, применяемые у I недоношенных детей различного гестационного возраста [19, 60, 127]. |

В то же время отсутствуют обоснованные показания к применению этих I средств у новорожденных, особенно низкого гестационного возраста. Нет обоснованных рекомендаций по их рациональному выбору, препараты в большинстве случаев применяются эмпирически.

Углубленное изучение показателей иммунного статуса при физиологическом и осложненном течение неонатального периода у новорожденных различного гестационного возраста приобретает особое значение при решении вопроса о целесообразности назначения и оценке эффективности иммунокорригирующей фармакотерапии. Все вышеизложенное являлось основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования: оптимизировать подходы к проведению фармакологической иммунокоррекции на основании изучения особенностей иммунной адаптации новорожденных детей различного гестационного возраста в норме и при бактериальной патологии.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Выделить в анамнезе матерей факторы, повышающие риск рождения ребенка с низким гестационным возрастом.

2. С целью выработки адекватной тактики фармакокоррекции изучить возможности оценки характера процессов адаптации недоношенных новорожденных с использованием гематологических показателей и индексов.

3. Определить показания к проведению фармакологической иммунокоррекции у недоношенных новорожденных на основании оценки динамики показателей гуморального и клеточного иммунного ответа, а также факторов врожденного иммунитета.

4. Оценить влияние иммунокорректора индукторного действия (ликопид) на основные показатели иммунного ответа на фоне бактериальных инфекций у недоношенных новорожденных.

5. Изучить корригирующее действие препарата заместительной терапии (пентаглобин) на иммунный ответ в условиях бактериальных осложнений адаптации недоношенных новорожденных.

6. Провести сравнительную оценку клинической эффективности фармакологической иммунокоррекции бактериальной патологии у недоношенных детей низкого срока гестации препаратами пентаглобин, и ликопид.

Научная новнзна.

В ходе проведения исследования установлено, что наличие в анамнезе гестозов у матерей в течение беременности, хронической фетоплацентарной недостаточности, внутриутробной гипоксии плода и угроз прерывания на различных сроках повышает риск рождения ребенка низкого гестационного возраста. Полученные данные о закономерностях иммунной адаптации новорожденных низкого гестационного возраста (менее 34 недель) расширяют имеющиеся представления об особенностях адаптации новорожденных в зависимости от срока их гестации, а также научно обосновывают показания к включению в терапию средств фармакологической иммунокоррекции. На основании оценки сравнительной характеристики эффективности фармакологической иммунокоррекции препаратами индукторного (ликопид) и заместительного действия (пентаглобин) у недоношенных детей с проявлениями бактериальных инфекций доказана предпочтительность назначения пентаглобина в комплексной терапии этой патологии. Использование внутривенных иммуноглобулинов корригирует сниженные показатели противобактериальной защиты, а также позволяет повысить эффективность традиционной терапии антибактериальными средствами.

Практическая значимость работы.

Установлено значение различных факторов отягощенного анамнеза в течение беременности у матерей для оценки степени риска рождения недоношенного ребенка.

На основании полученных данных выявлены возможности использования гематологических показателей и индексов (ЛИИ и ИСЛ), а так же результатов иммунохимических методов анализа для оценки напряженности иммунной адаптации у детей различного гестационного возраста.

Показана и обоснована более высокая клиническая эффективность заместительной терапии препаратом иммуноглобулина G, обогащенного Ig М, для внутривенного введения при бактериальных инфекциях у недоношенных новорожденных на фоне проведения традиционной антибактериальной терапии по сравнению с препаратом индукторного действия (ликопид).

Документирована возможность повышения эффективности традиционной терапии иимуномодуляторами пентаглобин и ликопид, позволяющей ускорить сроки выздоровления больных и сократить длительность применения антибактериальных средств.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. К факторам высокого риска рождения ребенка низкого гестационного возраста относятся: гестозы, хроническая фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гипоксия, угрозы прерывания на разных сроках беременности матери.

2. Гематологические показатели новорожденных зависят от их гестационного возраста, уровня напряженности постнатальной адаптации и развития бактериальных осложнений неонатального периода.

3. У недоношенных новорожденных выявлены сниженные показатели клеточного, гуморального и врожденного иммунитета, свидетельствующие об уменьшении функционального резерва иммунной системы, предрасполагающем их к более частому развитию инфекционных осложнений.

Применение в комплексной терапии бактериальной патологии недоношенных детей препаратов заместительного действия (пентаглобин) оказывает более выраженный иимунокорригирующий и клинический эффект, чем использование препаратов индукторного действия (ликопид), уменьшая I длительность применения антибактериальных средств и сокращая сроки выздоровления больных. t

Внедренне результатов диссертационного исследования. |

Результаты работы внедрены в практику отделения выхаживания недоношенных детей детской больницы №2 г. Курска, областного государственного, учреждения здравоохранения «Клиническая инфекционная больница больницы им. Н.А. Семашко», Городского родильного дома }

Г«2 города Курска, отделения раннего возраста Областной детской клинической больницы г. Курска, детского отделения Льговской ЦРБ Курской области.

Результаты данной научной работы используются в учебном процессе и научных исследованиях кафедр детских болезней, педиатрии ФПО, инфекционных болезней Курского государственного медицинского университета.

Апробация работы и публикация материалов.

Результаты исследований обсуждены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2001-2005 гг.), 2-й международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств в России» (Москва, 2002), конференции «Практикующий врач» (Москва, 2002), 2-го Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и хирургии» (Москва, 2003), 68-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2002), научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2006), Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006), конференции с j международным участием «Успехи современного естествознания» (Доминиканская республика, 2006), 3-й научной конференции с международным участием «Современные медицинские технологии (диагностика, терапия, реабилитация и профилактика)» (Москва, 2006).

Основные результаты диссертационной работы изложены в 10 печатных работах, опубликованных в центральной и местной печати, в том числе 1 статья в журнале, рекомендуемом ВАК. I Г i 4

10

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Егорова, Татьяна Александровна

Выводы:

1. У недоношенных детей менее 34 недель гестации с наличием тяжелых инфекционных процессов в периоде адаптации клинически и иммунологически обоснованным является включение в состав комплексной терапии иммунокорригирующих препаратов.

2. Основанием для включения средств фармакологической иммунокоррекции в комплексную терапию глубоко недоношенных детей является сочетание клинических проявлений бактериальных инфекций и повышение показателей лейкоцитарного индекса интоксикации выше 0,7 и индекса сдвига лейкоцитов выше 1,5.

3. При оценке показателей иммунного статуса показанием к назначению фармакологической иммунокоррекции у новорожденных ниже 34 недель гестации является снижение сывороточных IgM и IgA и CD3+, CD4+, CD8+ и CD20 лимфоцитов, а также уменьшение резерва фагоцитов периферической крови в ответ на бактериальную стимуляцию по сравнению с доношенными детьми.

4. У недоношенных детей менее 34 недель гестации иммунокорректор индукторного действия, ликопид, в составе комплексной терапии обладает преимущественным корригирующим действием на показатели спонтанного фагоцитоза, не влияя на стимулированную активность фагоцитов.

5. Применение пентаглобина при лечении бактериальных инфекций глубоко недоношенных существенно повышает уровень эффекторов гуморального иммунного ответа (преимущественно IgM и IgG).

6. При сравнительном анализе наибольший клинический эффект отмечается при назначении препарата заместительной фармакоиммунокоррекции (пентаглобин) в сочетании с антибактериальными средствами по сравнению изолированной антимикробной терапией или ее сочетанием с препаратом индукторного действия (ликопид).

7. Наличие в анамнезе гестозов у матери, хронической фетоплацентарной недостаточности, внутриутробной гипоксии, угроз прерывания беременности на разных сроках в 1,5 раза повышает риск рождения ребенка низкого гестационного возраста с осложненным течением адаптационного процесса.

Практические рекомендации

1. Для выработки адекватной тактики фармакологической терапии и 1 оценки адаптации глубоко недоношенных новорожденных наряду с традиционными гематологическими показателями (уровень лейкоцитоза, соотношение различных популяций лейкоцитов — нейтрофилов, лимфоцитов), целесообразно использовать расчет показателей лейкоцитарного индекса интоксикации и индекса сдвига лейкоцитов. Об осложненном течении адаптационного периода, риске развития инфекционных осложнений и необходимости дополнительной фармакологической коррекции свидетельствуют повышение лейкоцитарного индекса интоксикации выше 0,7 и индекса сдвига лейкоцитов выше 1,5.

2. Фармакологическая иммунокоррекция показана при выявлении в ходе комплексного иммунологического обследования недоношенных новорожденных с развитием инфекционных осложнений в периоде адаптации сниженных показателей CD4 до 40% и фагоцитоза до 30% .

3. В комплексную терапию недоношенных новорожденных менее 34 недель гестации целесообразно включение средств фармакологической иммунокоррекции заместительного действия внутривенных иммуноглобулинов (пентаглобин) в дозе 3-5 мг/кг массы тела внутривенно капельно 1 раз в сутки в течение 3 дней подряд.

4. Необходимо выделить новорожденных от матерей с наличием в анамнезе гестозов, хронической фетоплацентарной недостаточности, внутриутробной гипоксии и угроз прерывания беременности в группу высокого риска по развитию осложнений адаптации и формирования инфекционной патологии неонатального периода для выработки своевременной тактики фармакокоррекции.

108

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Егорова, Татьяна Александровна, 2006 год

1. Активность перикисного окисления липидов и иммуногенетический статус недоношенных новорожденных / Б.Я. Резник, Т.Г. Подгорная, Т.А. Писешок, Н.М. Корхова // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - №4. - С. 40-43.

2. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии / В.А. Таболин, Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева // International Journal on Immunorehabilitation. 1997. - № 6. - С. 112-122.

3. Александровский, А.В. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных с герпес-вирусной инфекцией: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Александровский. М., 1996.-22 с.

4. Анисимова, В.П. О связи тимуса и печени в реализации иммунного ответа / В.П.Анисимова // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - №1. - С.65-68.

5. Афонина, Л.Г. Коррекция полисомальных изменений перикисного окисления липидов эритроцитарных мембран у недоношенных детей / Л.Г. Афонина, Р.Х Шарипов, В.В. Банкова // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - №8. - С. 18-21.

6. Баранова, И.Д. Эффективность бактериальных иммуномодуляторов у детей с хроническими заболеваниями респираторного тракта / И.Д. Баранова, И.А. Снимщикова // Актуальные вопросы иммунологии и аллергологи:и: ученые записки,- Орел, 2004. Т. 2. - С. 21-25.

7. Баркаган, Л.З. Нарушение гемостаза у детей / Л.З. Баркаган. М.: Медицина, 1993 - 176 с.

8. Бахметьев, Б.А. Соотношение уровней цитокинов в сыворотке крови и слюне детей. / Б.А. Бахметьев, Н.Б. Шемякина // Rassian Journal Of Immunology. 2006. - Vol. 9, suppl. 3. - C. 163.

9. Божков, JI.K. Физиология и патология недоношенного ребенка: пер. с болг. / JI.K. Божков; науч. ред. А.К. Устинович. Минск: Беларусь, 1983.-С. 351.

10. Ю.Бочкарева, А.К. Роль иммунно-эндокринной недостаточности в генезе синдрома внезапной смерти детей грудного возраста / А.К. Бочкарева// Педиатрия. 1998. - №3. - С. 69-73.

11. П.Брагина, Н.К. Субпопуляции лимфоцитов пуповинной и периферической крови новорожденных: анализ с использованием моноклональных антител. / Н.К. Брагина, В.М. Студеникин, Т.Т. Нгуен // Педиатрия. 1989. - №9. - С 96-100.

12. Брондз, Е.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании / Е.Д. Брондз. М.: Наука, 1987. - С. 471.

13. Вельтищев, Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы / Ю.Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии (прилож.). -1997.-С. 28-32.

14. Н.Вельтищева, Е.Ю. Иммунитет новорожденного и повышенная чувствительность к некоторым вирусным инфекциям / Е.Ю. Вельтищева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1993. -№5.-С. 9-11.

15. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: методич. рекомендации. / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. Казань, 1986. - С. 3.

16. Владимирская, Е.Б. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период / Е.Б. Владимирская, Н.Н.Володин, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 1997. - №4. - С. 76-81.

17. Володин, Н.Н. Адаптация детей с очень низкой массой тела в неонатальном пероде: дис. д-ра мед. наук. / Н.Н. Володин. М., 1998.-С. 232.

18. Володин, Н.Н. Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева // Педиатрия. 2001. -№4.-С. 4-8.

19. Володин, Н.Н. Использование препаратов иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных (Обзор литературы) / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева // Педиатрия. 1997. - №4. - С. 92-100.

20. Володин, Н.Н. Проблемы фармакотерапии в неонатологии / Н.Н. Володин // Педиатрия. 2003. - №1. - С. 18-22.

21. Воробьев, А.А. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине / А.А. Воробьев // Вестн. РАМН. 2002. - №4. - С.3-6.

22. Ганчева, Т.А. Факторы риска рождения детей с массой тела до 1500г. Структура заболеваемости и смертности. / Т.А. Ганчева // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - №10. - С. 60-62.

23. Грачева, JT.A. Цитокины в онкогематологии. / JI.A. Грачева // Гематология. 1996. - №2. - С. 9-14.

24. Григорьева, Ю.В. Множественное инфицирование как фактор высокого риска развития перинатальной патологии. / Ю.В. Григорьева, А.П. Порываева, И.А. Мальчиков // Russian Journal of Immunology. Vol. 9, Suppl. 3. - Курск, 2006. - С. 97.

25. Гурина, О.И. Клинико-иммунологическая оценка нарушений функций гематоэнцефалитического барьера у недоношенных детей с перинатальным поражением ЦНС: дис. . канд. мед. наук / О.И. Турина. М., 1995. - 144 с.

26. Дегтярева, М.В. Комплексное исследование провоспалительных цитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в норме и при патологии: дис. . канд. мед. наук / М.В. Дегтярева. М., 1995. - 126 с.

27. Дегтярева, М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода: природа иммунной адаптации: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В. Дегтярева. М., 2000. - 46 с.

28. Джумагазиев, А.А. Ассоциация антигенов системы HLA с патологией раннего детского возраста. / А.А. Джумагазиев. // Педиатрия. 1995. - №3. - С. 43-46.

29. Дубровин, М.М. Развитие иммунной системы плода / М.М. Дубровин, Е.С. Дубровина, А.Г. Румянцев. // Педиатрия. 2001. -№4.-С. 67-71.

30. Емельянов, Г.А. Клинико-иммунологическая взаимосвязь в системе мать-плод-новорожденный ребенок при преждевременных родах и риске внутриутробного инфицирования: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.А. Емельянов. -Минск, 1993. -21с.

31. Зависимость клеточного состава пуповинной крови от пола и веса новорожденных / С.А. Плясунова, С.А. Румянцева, Е.В. Боякова и др. // Russian Journal of Immunology. Vol. 9, Suppl. 3. - Курск, 2006.-С. 114-115.

32. Зайцева, З.С. Состояние фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции (клинико-морфологические параллели): автореф. дис. . канд. мед. наук/З.С. Зайцева. -М., 1997.- 18с.

33. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смертности / Л.Л. Нисевич, А.Г. Талаев, JI.H. Каск и др. // Педиатрия. 1999. -№1. - С. 4-10.

34. Иммунитет новорожденных детей. / З.М. Михайлова, Л.Г. Афонина, П.М. Стратулат, Л.П. Андриеш Кишинев, 1986. - 263 с.

35. Иммунный статус при рождении и заболеваемость острыми инфекциями в течение первого года жизни / В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, Г.С. Благословенский и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1993. - Т.38, №1. - С. 22-24.

36. Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей / Н.А. Коровина, А.В. Чебурекин, А.Л. Заплатников, И.Н. Захарова М., 1998.-44 с.

37. Иммунокоррекция в педиатрии: практ. рук-во для врачей / под ред. М.П. Костинова. М., 1997. - 95с.

38. Иммунокоррекция ликопидом нарушений фагоцитарной и микробицидной функции НГ у новорожденных с дыхательными расстройствами, находящихся на длительной ИВЛ / Н.В. Колесникова, М.Г. Кулагина, Л.А. Никулин и др. // Иммунология. 2004. - №3. - С. 155-158.

39. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы / В.А. Таболин,

40. М.В. Дегтярева, Н.Н. Володин и др. // J. Of Immunorehabilitation. -1998.-№10.-С. 174-182.

41. Иммуномодулятор «Ликопид». Опыт применения у новорожденных детей различного гестационного возраста с затяжным течением пневмонии. / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева, К.К. Бахтикян, А.В. Кривоножко // Terra Medica Nova. 1999. -№3. - С. 26-27.

42. Караулов, А.В. Клиническая иммунология и аллергология: учеб. пособие для системы послевузов. подготовки врачей /А.В. Караулова. М.: МИА, 2002. - 650 с.

43. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 24-28.

44. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы. / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб: Гиппократ, 1992.-254 с.

45. Кешишян, Е.С. Система интерферона и ее возрастные особенности. Применения препаратов интерферона в неонатальном периоде (обзор литературы) / Е.С. Кешишян, Т.Б. Касохов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1993. - №2. -С. 15-17.

46. Кириллов, В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокорригирующей терапии (обзорный материал) / В.И. Кириллов // Практ. врач. 1998. - №12. - С. 5-8.

47. Кирилочев, O.K. Естесственное ингибирование активности макромолекулярных антител у новорожденных детей при гнойно-септической патологии. / O.K. Кирилочев, Н.Н Селищева // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - №8. - С. 46-49.

48. Кисляк, Н.С. Возрастные и эмбриональные аспекты кроветворения в норме и патологии / Н.С. Кисляк. М., 1989. - С. 3-6.

49. Клеточный состав пуповинной крови в зависимости от гипоксии во время беременности и родов / С.А. Румянцев, С.А. Плясунова, Е.В. Боякова и др. // Russian Journal of Immunology. Vol. 9, Suppl. 3. - Курск, 2006. -С. 115-116.

50. Клеточный состав пуповинной крови в зависимости от осложнений беременности и родов / С.А. Румянцев, С.А. Плясунова, Е.В. Боякова и др. // Russian Journal of Immunology. -Vol. 9, Suppl. 3. Курск, 2006. - С. 116-117.

51. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных детей у матерей с цитомегаловирусной инфекцией и генитальным герпесом. / Т.М. Маслюкова, JI.B. Ванько, Г.Б. Атаева и др // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1993. - №5. - С. 6-9.

52. Клинико-морфологические особенности иммунного статуса новорожденных с высокими и низкими показателями массы тела / И.В. Сорокина, А.Ф. Яковцова, В.В. Гаргин, Н.Н. Питенько // Вестн. перинатологии и педиатрии. 1997. - №6. - С. 62.

53. Клинико-морфологические особенности иммунного статуса новорожденных с высокими и низкими показателями массы тела / И.В. Сорокина, А.Ф. Яковцова, В.В. Гаргин, Н.Н. Питенько // Вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - №3. - С. 61-64.

54. Клиническая иммунология: учеб. пособие для студентов мед. вузов / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов; под ред. A.M. Земскова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 319 с.

55. Коваль, Г.С. Клеточный и гуморальный иммунитет у детей очень низкой массы тела при рождении (менее 1500 г) в первые 3 месяца жизни. / Г.С. Коваль // Педиатрия. 1995. - №1. - С. 85-88.

56. Коваль, Г.С. Особенности иммунитета глубоко недоношенных детей при инфекционно-воспалительных заболеваниях / Г.С. Коваль, С.А. Самсыгина, Л.К. Кузнецова. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1999. - №2. - С. 8-11.

57. Ковальчук, Л.В. Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия / Л.В. Ковальчук, С.М. Юдина, И.А. Снимщикова // Материалы Рос. науч.-практ. конф. -Курск, 2006.-С. 17-30.

58. Концентрация иммуноглобулинов сыворотки крови при разных вариантах сепсиса недоношенных детей / Е.В. Аронскинд, О.П. Ковтун, И.А. Тузанкина, М.Н. Мухамедзян // Russian Journal of Immunology. Vol. 9. Suppl. 3. - Курск, 2006. - С. 94-95.

59. Кулагина, М.Г. Иммунопрофилактика и иммунокоррекция ликопидом инфекционно-воспалительных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом: дис. канд. мед. наук / М.Г. Кулагина. Краснодар, 2004. - 186 с.

60. Кулагина, М.Г. Эффекты Ликопида при инфекционно-воспалительных осложнениях у новорожденных с РДС / М.Г.

61. Кулагина, Н.В. Колесникова, JI.A. Никулин // Russian Journal of Immunology.- Vol. 9, Suppl. 3. Курск, 2006. - С. 145.

62. Кулаков, В.И. Послеродовые инфекционные заболевания. / В.И. Кулаков, И.Р. Зак, Н.Н. Куликова. -М.: Медицина. 1984. 159 с.

63. Кульберг, А .Я. Молекулярная иммунология / А.Я. Кульберг, Ю.Б. Беркун. -М.: Высш. школа, 1985. 55с.

64. Лаврова, Д.Б. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода / Д.Б. Лаврова, Г.А. Самсыгина, А.В. Михайлов // Педиатрия. 1997. - №3. - С. 94-99.

65. Ларичева, И.П. Оценка зрелости новорожденного по показателям а-фетопротеина и 32 микроглобулина в раннем неонатальном возрасте. / И.П. Ларичева, Т.С. Панкратова, М.В. Саляева // Материнство и детство. 1992. - №1. - С. 10-13.

66. Литвинова, A.M. Эндокринный статус недоношенных новорожденных, развивающийся в условиях морфо-фукнциональных нарушений плаценты / A.M. Литвинова, В.И. Токарев, В.Д. Головина // Вопр. охраны материнства и детства -1990.-№11.-С. 14-18.

67. Манько, В.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы. / В.М. Манько, Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. 2002. - Т.23, №3. - С. 132138.

68. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. -15-е изд-е, перераб., испр. и доп. / М.Д. Машковский. М.: Новая Волна, 2005.- 1206 с.

69. Миллер, И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного / И. Миллер. Прага: Авиценум. Мед. изд-во, 1983. - 228 с.

70. Михайлова, З.М. Т- и В-лимфоциты у недоношенных детей первых месяцев жизни. / З.М. Михайлова, Л.Г. Афонина // Вопр. охраны материнства и детства. 1982. - №5. - С. 29-32.

71. Мячкина, Т.М. Особенности функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеаров крови у недоношенных детей, родившихся у матерей с поздним токсикозом беременных: дис. .канд.мед.наук / Т.М. Мячкина. -М., 1986.- 128 с.

72. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун М.: Медицина; Современ. мед. технологии, 2000. - 544 с.

73. Нгуен, Т.Ч. Особенности лимфоцитарной и моноцитарно-макрофагальной системы у недоношенных детей: дис. .канд. мед. наук / Т.Ч. Нгуен. М., 1990. - 147 с.

74. Некоторые показатели иммунитета у недоношенных детей с внутриутробной гипотрофией / Т.К. Чувакова, C.JI. Адамович, М.С. Омарова и др. // Вопр. охраны материнства и детства. 1987. - №5. - С. 24-26.

75. Некоторые показатели иммунитета у новорожденных с перинатальной гипоксией / З.С. Зайцева, Е.Н. Долгина, Н.В. Непокульчинская, Г.А. Самсыгина. // Педиатрия. 1994. - №4. -С.20-24.

76. Непокульчицкая, Н.В. Иммунологическая характеристика детей первых трех месяцев жизни с внутриутробной и постнатальной инфекцией / Н.В. Непокульчицкая, Е.Н. Долгина, Г.А. Самсыгина. // Педиатрия. 1994. - №7. - С. 23-26.

77. Нестерова, И.В. Иммуномодулирующие эффекты ликопида при экспериментальной депрессии нейтрофильных гранулоцитов /

78. И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова. // Иммунология. 1999. - №6. - С. 60-61.

79. Никулин J1.A. Особенности фагоцитарной и микробицидной функции нейтрофилов с задержкой внутриутробного развития. / J1.A. Никулин, Н.В. Колесникова, О.В. Первишко // Успехи соврем, естествознания 2004. — №2. - С. 144-146.

80. Новиков, Д.К. Ликопид в комплексном лечении инфекционно-зависимой бронхиальной астмы у детей. / Д.К. Новиков, В.И. Новикова, К.Д. Новиков // Materia medica. 2004. - №1 (41). -С.73-79.

81. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция ликопидом / А.В. Кирюхин, Н.А. Парфенова, Т.А. Максимова и др. // Рос. педиатр, журн. 2001. - №5. - С. 2729.

82. Особенности иммунной системы в раннем неонатальном периоде у детей при первичном невынашивании беременности у матери. / И.П. Елизарова, Г.Т. Сухих, И.Н. Разумовская и др. // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - №11. - С. 3-6.

83. Оценка иммунного статуса при невынашивании беременности / У.Р. Хамадьянов, Т.Н. Елейкина, С.Г. Ададхурова, Ю.Н. Егоров // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. -№11.- С.76.

84. Павлюк, В.П. Особенности нейрорегуляторных механизмов адаптации новорожденных в раннем неонатальном периоде. / В.П. Павлюк, Т.К. Набухотный, Т.В. Чепурная // Вопр. охраны материнства и детства. — 1990. № 8. — С. 21-24.

85. Патология тимуса у детей. / Т.Е. Ивановская, О.В. Зайратьянц, Л.В. Леонова, И.Н. Волощук. СПб.: СОТИС, 1996. - 271 с.

86. Петров, Р.В. Иммунореабилитация и стратегия медицины / Р.В. Петров // Int. J. Immunoreabil. 1994. - №1. - С. 5-6.

87. Петров, Р.В. Компоненты системы комплемента у беременных и у новорожденных в перинатальном периоде при гестозах. / Р.В. Петров, Л.З. Шакирова, Ю.Я. Александрова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1993. - №2. - С. 12-14.

88. Пикуза, О.И. Эндогенная интоксикация и факторы опсонической кооперации в системе мать-плод-новорожденный при гестозе / О.И. Пикуза, Л.З. Шакирова // Педиатрия. 1995. - №3.- С. 8-11.

89. Плескановская, С.А. Иммунологические аспекты гестационного периода. / С.А. Плескановская, З.М. Ахтамова // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - №9. - С. 57-61.

90. Применение «Ликопида» у новорожденных детей различного гестационного возраста с затяжным течением пневмонии. / М.В. Дегтярева, Н.Н. Володин, А.В. Бахтикян, А.В. Кривоножко // Мед. картотека. 2000. - №3. - С. 24-26.

91. Принципы диагностики внутриутробных вирусных инфекций у новорожденных и тактика ведения детей группы риска. / М.В. Дегтярева, Д.Н. Дегтярев, И.Ю. Ковтун, Л.В. Шаламова // Перинатология сегодня. 1997. - №3. С. 18-24.

92. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации. (Основы и концепция) / Ю.А. Малахшия, Р.И. Сепиашвилли, З.Г. Надареишвилли, Н.Ю. Малахшия // International on Immunorehabilitation. 1996. - №2. - С. 53-58.

93. Прогностическая ценность определения содержания эмбрионального преальбумина-1 в пуповинной крови доношенных детей. / В.Ф. Демин, Л.И. Ильенко, Э.А. Ондар и др. // Педиатрия. 1993.-№4.-С. 16-20.

94. Пролиферация мононуклеарных клеток крови недоношенных детей первых двух месяцев жизни при активации Т-димфоцитов антителами к CD-3 / В.Ю. Талаев, И.Е. Лебедева, Е.Б. Талаева, А.В. Чуднер // Иммунология. 1999. - №5. - С. 52-54.

95. Развитие иммунопатологии у детей раннего возраста -продолжение нарушений иммунных взаимодействий междуматерью и плодом / А.В. Шабалдин, JI.M. Казакова, А.Н. Глушков, В.В. Корзунина // Педиатрия. 1999. - №5. - С. 26-30.

96. Редько, И.И. Клииико-метаболические особенности течения хламидийной инфекции у новорожденных детей / И.И. Редько // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1998. №3. — С. 15.

97. Роль интерлейкина-1-бета и фактора некроза опухолей у новорожденных детей в норме и при патологии (обзор литературы). М.В. Дегтярева, Д.Н. Дегтярев, Н.Н. Володин, JI.B. Ковальчук. // Педиатрии. 1996. - №1. — С. 93-97.

98. Румянцев, С.Н. Конституциональный иммунитет и его молекулярно-экологические основы / С.Н. Румянцев. Л.: Наука, 1983. — 210 с.

99. Самохвалова, А.В. Актуальные вопросы антенатальной охраны плода / А.В. Самохвалова. М., 1986. - С. 24.

100. Самохвалова, А.В. Состояние иммунокомпетентной системы у новорожденных детей (исследование с моноклональными антителами) / А.В. Самохвалова, Н.А. Торубарова // Материалы 3-гоВсерос. симп. Киев, 1987.-С. 198-199.

101. Самохвалова, А.В. Становление Т-лимфоидной системы у новорожденных в ранний неонатальный период: дис. . канд. мед. наук / А.В. Самохвалова. М., 1987. - 139 с.

102. Самсыгина, Г. А. Гематологическая и иммунологическая характеристика внутриутробных инфекций у детей / Г.А.

103. Самсыгина, Г.Н. Буслаева, Н.В. Непокульчицкая // Педиатрия. -1997. №6.-С. 59-62.

104. Самсыгина, Г.А. Динамика иммуноцитологической структуры пула лимфоцитов новорожденных детей с сепсисом в условиях иммунокоррегирующего воздействия / Г.А. Самсыгина, Т.В. Казюкова, В.М. Чернов // Гематология и трансфузиология. 1990. - №1. - С. 18-21.

105. Самсыгина, Г. А. Современные проблемы внутриутробных инфекций / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. 1997. - №5. - С. 34-36.

106. Сепиашвили, Р.И. Введение в иммунологию / Р.И. Сепиашвили. -М., 1987.-287 с.

107. Сепиашвили, Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике. / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. -2002.-Т.З.-С. 325-331.

108. М.Серебрянский, Ю.Е. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний / Ю.Е. Серебрянский, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин. -М., 1999.- 106 с.

109. Сидорова, И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия. / И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1998. - №3. -С. 7-13.

110. Соотношение Т- и В-лимфоцитов в периферической крови у новорожденных в ранний неонатальный период / Н.С. Кисляк, Т.В. Казюкова, М.В. Федорова, J1.E. Казакова // Вопр. охраны материнства и детства. 1984. - №6. - С. 11-13.

111. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию /

112. И.С. Сидорова, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев, Н.А. Матвиенко // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1999. - №6. - С. 10-16.

113. Состояние перекисного окисления липидов и антиокислительной системы у новорожденных / J1.B. Забродина, О.А. Серебренникова, Е.Б. Гапонова и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1990.-№5.-С. 34-37.

114. Софронов,В.В. Клиническое значение цитофотометрических показателей ядерной ДНК лимфоцитов периферической крови новорожденных различного гестационного возраста / В.В. Софронов, JI.3. Сафина // Педиатрия. 2001. - №3. - С. 61-64.

115. Стефании, Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: рук-во для врачей / Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1996. - 384 с.

116. Субпопуляции лимфоцитов периферической крови при первичной иммунной недостаточности / М.Н. Ярцев, А.В. Филатова, JI.A. Гомес и др. // Вопр. охраны материнства и детства. 1991. - №5. с. 28-33.

117. Субпопуляции лимфоцитов пуповинной крови доношенных новорожденных / Е.В. Боякова, С.А. Румянцев, Г.М. Сухин и др. // Russian Journal of Immunology. Vol 9, Suppl. 3. - Курск, 2006. - С. 134.

118. Талаев, В.Ю. Повышенная чувствительность Т-лимфоцитов новорожденных к активационному апоптозу / В.Ю. Талаев // Педиатрия. 2000. - №3. - С. 8-11.

119. Торубарова, Н.А. Кроветворение плода и новорожденного / Н.А. Торубарова, И.В. Кошель, Г.В. Яцык. М.: Медицина, 1993 - 207 с.

120. Уровень простациклина у новорожденных с малой массой тела. / В.Н. Сучкова, А.Г. Кучеренко, М.Г. Въяскова, К.М Марков // Вестн. перннатологин и педиатрии. 1990. - №5. - С. 43-45.

121. Уровень спонтанного апоптоза лейкоцитов, гранулоцитов и CD34+ клеток пуповинной крови, периферической крови и костного мозга / Р.Т. Абдуллаев, Е.В. Боякова, А.Б. Шутьева и др. // Russian Journal of Immunology. Vol. 9. Suppl. 3. - Курск, 2006. -С. 133.

122. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова. М.: ГЭОТАР Медицина, 2003. - Вып. 4. - 933 с.

123. Фенотипический состав лимфоцитов периферической крови недоношенных детей / Н.А. Торубарова, Г.В. Яцык, Н.К. Брагина, А.В. Самохвалова // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. -№1.-С. 20-25.

124. Ферменты антиоксидантной защиты крови у женщин с поздним токсикозом беременных и их новорожденных детей // Е.Е.Дубинина, JI.H. Софронова, Л.Ф. Ефимова и др. // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - №3. - С. 51-55.

125. Фрейдлин, И.С. Кооперативные эффекты цитокинов. Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии / И.С. Фрейдлин, Д.И. Соколов // Сб. тр. 4-го конгр. Рос. ассоц. аллергологов и клинических иммунологов. — М., 2001.-Т.1.-С. 311-324.

126. Хаитов, P.M. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.- 1999.-№1.-С. 14-17.

127. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клинич. медицина. 1996. - Т.74, №8. - С. 7-12.

128. Хаитов, P.M. Отечественные иммунотропные средства последнего поколения и стратегия их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Леч. врач. 1998. - №4. - С. 4651.

129. Хаитов, P.M. Роль HLA антигенов в клеточном взаимодействии / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. - 1998. - №5 - С. 1115.

130. Хаитов, P.M. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов / P.M. Хаитов, И.С. Гущин, Б.В. Пинегин, А.И. Зебрев // Вед. фарм. комитета. 1999. -№1. - С.31-36

131. Черновская, Л.К. Клиническое значение функциональной активности нейтрофилов при острых бронхитах у детей раннего возраста / Л.К. Черновская // Вопр. охраны материнства и детства.- 1990.-№2.-С. 18-21.

132. Чернышев, В.П. Анализ субпопуляций Т-лимфоцитов и естественных киллеров методом проточной цитофлуориметрии у новорожденных детей / В.П. Чернышев, И.И. Слуквин // Педиатрия.- 1993. -№5.-С. 15-17.

133. Чернышева, Л.И. Система местного иммунитета в раннем неонатальном периоде. / Л.И. Чернышева, И.И. Слуквин, Э.Л. Швадчина // Вопр. охраны материнства и детства. 1987. - №1. -С. 38-43.

134. Шабалдин, А.В. Иммуногенетическая характеристика формирования иммунитета у детей раннего возраста / А.В. Шабалдин, А.Н. Глушков // Иммунология. 1999. - №5. - С.42-45.

135. МЗ.Шабашова, Н.В. Лекции по клинической иммунологии / Н.В. Шабашова. СПб., 1998. - 114 с.

136. Юшков, В.В. Иммунокорректоры: рук-во для врачей и провизоров / В.В. Юшков, Т.А. Юшкова, А.В. Казьянин. -Екатеринбург: ООО «ИРА УТК», 2002. 255 с.

137. Мб.Яцык, Т.В. Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных детей / Т.В. Яцык, Э.Р. Хан, Т.Б. Сенцова // Педиатрия. 1996. - № 1. - С. 6-8.

138. A soluble form of the human transferring receptor is relased by activated lymphocytes in vitro / W. Woith, L. Nusslein, C. Antoni et al.// Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 93, №3. - P. 537-542.

139. Activation of plasma clotting, fibrinolytic, and kinin-kallikrein system in preterm infant with severe idiopathic respiratory distress syndrome. / F. Brus, W. van Oeveren, A. Okken, S. Bambang Oetomo. // Pediatr Res. 1994. - №36 - P. 647-653.

140. Alternative pathway activation of the complement system in preterm infants with early onset infection / E.P. Zilow, W.Hauck, O. Linderkamp, G. Zilow // Pediatr. Res. 1997. - Vol. 41. - P. 334-339.

141. Banks, W.A. Passage of cytokines across the blood-brain barrier. / W.A. Banks, A.J. Kastin, R.D. Broadwell // Neuroimmunomodulation. 1995. - Vol. 2, №4. - P. 241-248.

142. Blasczyk, R. Soluble CD4, CD8 and HLA molecules in commercial immunoglobulin preparations / R. Blasczyk, U. Westhoff, H. Grosse-Wilde//Lancet. 1993.-Vol. 41.-P. 789.

143. Bot, A. Immune respons of neonates eliciteol by somatic transgene vaccination with nased DNA / A. Bot, A. Antohis, C. Bona // Frantiers in Bioscience 2 . 1997. - P. 173 - 188.

144. Broniarek, E. Immunologic processes in human placenta and their role in antiviral resistance. J. Virus infections of the uterus. Nonspecific antiviral immunity / E. Broniarek // Postepy Hig Med Dosw. 1994. — Vol. 48, №3.-P. 227-241.

145. Cairo, M.S. Role of circulationg complement and polymorphonuclear leukocyte transfusion in treatment and outcome in critically ill neonateswith sepsis / M.S. Cairo, C. Worcester, R. Rucker. // J. Pediatr. 1987. -Vol. 110.-P. 935-941.

146. Casali, P. Structure sand function of natural antibodies / P. Casali, E.W. Schettino // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1996. - Vol. 210. -P. 167-179.

147. Cytokines and preterm labour / M. Mazor, J. Cohen, R. Romero et al. // Fetal and Maternal Medicine review. 1995. - Vol. 7. - P. 207-233.

148. Darville, T. Intravenous immunoglobulin (IVIG) modulets cord blood monocyte tumor necrosis factor-alpha (TNF) production in vitro / T. Darville, D.R. Tabor, R.F. Jacobs // Pediatr. Res. 1993. - Vol. 33/4 part 2.-P. 282A.

149. Davies, J. The role of collecting system in pulmonary defence / J. Davies, M. Turner, N. Klein // Pediatr. Respir. Rev. 2001. - № 2. - P. 70-75.

150. Determination of normal yuman fetal immunoglobulin M levels / D.J. Vick, W.A. Hogge, D.E. Normansell // Clin. Difgn Lab. Immunol. -1995. Vol. 2, №1. - P. 115-117.

151. Down-regulation of cytokine production-2 receptor expression by pooled human IgG / U.G. Anderson, I. Bjork, U. Skansen-Saphir, J.P. Anderson. // Immunology. 1993. - Vol.79. - P. 211.

152. Drazan, K.E. Viral IL-10 gene therapy inhibits TNF-a and IL-lb not IL-6 in the newborn endotoxemic mouse / K.E. Drazan, D. Bullington, A. Shaked //J. Pediatr. Surgery. 1996. - Vol. 31, №3. - P. 411-414.

153. Fairfax, C.A. Interleukin-2 production, proliferative response and receptor by cord blood mononuclear cells / C.A. Fairfax, M.C. Borzy // J. Clin. Lab. Immunol. 1988. - Vol. 27, №2. - P. 63-67.

154. Gillian, E. A randomize placebo controlled phase I-II trial of human recombinant G-CSF in newborns with presumed sepsis / E. Gillian, Y. Suen, Del Stinghen // Pediatr. Res. 1993. - Vol. 33/4 part 2. - P. 291 A.

155. Givner, L.B. Recombinant human G-CSF for adjunctive therapy of Group В streptococcal sepsis in newborn rats / L.B. Givner, S.K. Nagaraj // Pediatr. Res. 1993. - Vol. 33/4 part 2. - P. 291 A.

156. Greenough A. Noenatal infections / A Greenough // Curr. Opin. Pediatr. 1996. - Vol. 8 (№1) - P. 6-10.

157. Hayward, A. Proliferative and cytokine responsens by human newborn T-cells stimulated with staphylococcae enterotoxin В / A. Hayward, M. Cosyns // Pediatr. Res. 1994. - Vol. 35, №3. - P. 293298.

158. Human autoantibodies reactive with synthetic autoantigens from T-cell receptor B-chain / J.J. Marchalonis, H. Kaymaz, F. Dedeoglu et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 3325.

159. Ichiyama, T. Cerebrospinal fluid concentrations of soluble TNF receptor in bacterial and aseptic meningitis / T. Ichiyama, T. Hayashi, S. Furukawa//Neurology. 1996. - Vol. 46, №3. - P. 837-838.

160. IL-l-b and IL-31ike activity in preterm infants / H. Bessler, L. Sirota, I. Notti et al. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 91, №2. - P. 320324.

161. IL-2receptor gene expression and IL-2 production by human preterm newborn cells / H. Bessler, L. Sirota, I. Notti et al. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 93, №3. - P. 479-483.

162. Immunologically active proteins in intravenous immunoglobulin / L. Lam, C.F. Whitsett, J.M. McNicholl et al. // Lancet. 1993. - Vol.342. -P. 678.

163. Kelemen, E. Atlas of Human Hematopoietic Development / E. Kelemen, W. Calvo, T.M. Fliender. -N. Y., 1979. 239 p.

164. Lacy, J.B. Administration of intravenous immunoglobulins for prophylaxis and treatment of infections in preterm infants: meta -analyses / J.B. Lacy, A. Ohlosson // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed.- 1995.-Vol. 72, №3.-P. 151-155.

165. Leckers, L.M. Mitogen-induced activation of human T-cells / L.M. Leckers, J. Cossman // Proc. Natl. Sci. 1983. - Vol. 80. - P. 34943498.

166. Lederer, E. Natural and synthetic immunomodulators derived from the mycobacterial cell wall / E. Lederer // Advances in Immunomod. -Roma-Milan: Pythagora Press, 1988. P. 9-36.

167. Matsuda, K. Characteristics of IL-6 and TNF-a production by respiratory syncytial virus-infected macrophages in neonate / K. Matsuda, H. Tsutsumi, S. Sone // J. Med. Virol. 1996. - Vol. 48, №2. -P. 199-203.

168. Miller, J.F.A.P.: Immunologic function of the thymus / J.F.A.P. Miller // Lancet. 1995. № 2. - P. 748.

169. Miyano, A. Effects of horioamnionitis on the levels of serum proteins in the cord blood of premature infants / A. Miyano, T. Miyamichi, M. Nakayama // Arch. Pathol. Lab. Med. 1996. - Vol. 120, №3. - P. 245-248.

170. Mosmann, T.R. The expanding universe of T-cell subsets: Th 1, Th 2 and more / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17.-P. 138-146.

171. New use of intravenous immunoglobulin in newborn infants / C.J. Baker, P.Gaque, Y.D. Dean et al. // Immunopharmacology. 2000. -№49.-P. 171-186.

172. Nosocomial infection in paediatrics (French) / Y. Aujard, A. Bedu, E. Bingen, S. Bonacorsi // Med. Mai. Infection. 1995. - Vol.25. - P. 3643.

173. Phenotypic heterogeneity within the circulating human neonatal T4-positive T-cell subset / A. Bertotto, C.D.F. Arcangeli, R. Gerli et al. // Biol. Neonate. 1986. - №50. - P. 318-322.

174. Production of intrleukin-1 by mononuclear cells of newborns and their mothers / H. Bessler, L. Sirota, F. Dulitzky, M. Djaldetty // Clin. Exp. Immunol. 1987. - Vol. 68. - P. 655-661.

175. Quantitative analysis of T- and B-cell subsets in healthy and sick premature infants / I.M. Series, J. Pichette, C. Carrier et al. // Early Hum. Dev. 1994. - Vol. 26, №2. - P. 143-154.

176. Roilides, E. Ex vivo effects of macrophage-colony-stimulating factor on human monocyte activity against fungal and bacterial pathogens / E. Roilides, C.A. Lyman, S.D. Mertins // Cytokine. 1996. - Vol. 8, №1. -P. 42-48.

177. Romagnani, S. Human TH1 and TH2 subsets regulation of differentiation and role in protection and immunopathology / S. Romagnani // Int. Arch. Allergy Immunol. 1992. - Vol. 98. - P. 279285.

178. Schelonka, R.L. Neonatal immunology / R.L. Schelonka, A.J. Infante // Semin. Perinatal. 1998. - № 22. - P. 2-14.

179. Seidel, H.M. Primary care of newborn / H.M. Seidel, B.J. Rosenstein, A. Pathak // Mosby-Year book, USA. 1993. - P. 329-383.

180. Seppala, M. Recent Progress in Obstetrics and Gynaecology / M. Seppala, E. Ruoslati. Amsterdam, 1974. - P. 449-462.

181. Taetle, R. The role of transferrin receptors in hemopoietic cell growth / R. Taetle // Exp. Hematol. 1990. -Vol. 18 - P. 360-365.

182. The development of the complement system after 28 weeks gestation / B. Wolach, T. Dolfin, R. Regev et al. // Acta Pediatrica. 1997. -Vol. 86.-P. 523-527.

183. Tullus, К. II-la and IL-1 receptor antagonist in the urine of children with acute pyelonephritis and relation to renal scaring / K. Tullus, R. Escobar-Billing, O. Fituri // Acta Paediatr. Int. J. Paediatr. 1996. -Vol. 85, №2. -P. 158-162.

184. Valette, Jr. J.D. Effect of an IL-1 receptor antagonist on the hemodynamic manifestation of gpoup В streptococcal sepsis / Jr. J.D. Valette, R.N. Goldberg, C. Suguihara // Pediatr. Res. 1995. - Vol. 38, №5. -P. 704-708.

185. Wilson, V.B. Developmental immunology and role of host defenses in neonatal susceptibility / V.B. Wilson, J.S. Remington, J.O. Klein // Infections diseases of the fetus and newborn infants. 1990. - № 4. - P. 17-67.

186. Zeher, M. Activation antigens in patients with sjogrens syndrome / M. Zeher, K. Paloczi, G. Sregedi. // Haematologia. 1990. - Vol.23, №4. -P. 293-297.