Выбор метода кардиоплегии у пациентов с гипертрофией миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кулинченко Ольга Сергеевна

• Кулинченко Ольга Сергеевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Кулинченко Ольга Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1. 1 Защита миокарда во время кардиохирургических вмешательств

1. 2 Причины возникновения гипертрофии миокарда

1. 3 Тяжесть гипертрофии миокарда и степень восстановления после кардиоплегической остановки

1. 4 Виды кардиоплегических растворов

1. 5 Кардиоплегический раствор по дель Нидо

1. 6 Сравнение кровяного кардиоплегического раствора дель Нидо и кристаллоидной кардиоплегии у пациентов с гипертрофией миокарда

1. 7 Резюме

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Дизайн ретроспективной части исследования

2. 2 Предоперационное эхокардиографическое исследование

2.3 Дизайн проспективной части исследования

2. 4 Анестезиологическое обеспечение операции, искусственное кровообращение и техника перфузии кардиоплегических растворов

2. 5 Статистические методы обработки данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Результаты ретроспективного исследования пациентов

3. 2 Результаты проспективного исследования пациентов

ГЛАВА 4 Обсуждения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АД- артериальное давление АКШ- аортокоронарное шунтирование БЛНПГ- блокада левой ножки пучка Гиса БПНПГ- блокада правой ножки пучка Гиса ВР- восстановление ритма ВСС- внезапная сердечная смерть ВЭКС- временная электрокардиостимуляция ГКМП- гипертрофическая кардиомиопатия ГМ- гипертрофия миокарда

ГОПФ- гематокисилин-основной фуксин-пикриновая кислота

ГТК- гистидин-триптофан-кетоглутарат

ДИ- доверительный интервал

ЖТ- желудочковая тахикардия

ЖЭС- желудочковая экстрасистолия

ЗПТ- заместительная почечная терапия

ИБС- ишемическая болезнь сердца

ИВЛ- инвазивная вентиляция легких

ИК- искусственное кровообращение

ИМ- инфаркт миокарда

ИММЛЖ- индекс массы миокарда желудочка ИМТ- индекс массы тела

КДО ЛЖ- конечно-диастолический объем левого желудочка КОС- кислотно-основное состояние крови КП - кардиоплегия

КФК-МБ- МБ-фракция креатинфосфокиназы ЛЖ- левый желудочек МЖП- межжелудочковая перегородка ММЛЖ- масса миокарда левого желудочка НРС- нарушения ритма сердца

ОПН- острая почечная недостаточность ОРИТ- отделение реанимации и интенсивной терапии ПАК- протезирование аортального клапана ППТ- площадь поверхности тела

РКИ- рандомизированное контролируемое исследование

СИ- сердечный индекс

СМЭ- септальная миоэктомия

ТИА- транзиторная ишемическая атака

ФВ- фракция выброса

ФЖ- фибрилляция желудочков

ФП- фибрилляция предсердий

ЦВД- центральное венозное давление

ЧПЭХО-КГ- чреспищеводная эхокардиография

ЧСС- частота сердечных сокращений

ЭИТ- электроимпульсная терапия

ЭКГ- электрокардиограмма

ЭКС- электрокардиостимуляция

ЭХО-КГ- эхокардиография

cTnI- уровень тропонина I

cTnT- уровень тропонина T

GCP- Good Clinical Practice

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выбор метода кардиоплегии у пациентов с гипертрофией миокарда»

Актуальность темы исследования

Во время кардиохирургических вмешательств с использованием искусственного кровообращения одним из основных компонентов защиты миокарда, с целью предотвращения его периоперационного повреждения, является выбор кардиоплегического раствора, который зависит от особенностей самого миокарда, вида оперативного вмешательства и состояния коронарного русла. Многообразие методов кардиоплегии, составов кардиоплегических растворов, путей их введения и температурного режима привело к большому количеству исследований в этой области [71, 116].

Однако, несмотря на значительный объем накопленных данных по кардиоплегии и выбору оптимального кардиоплегического раствора, как, например, при ишемической болезни сердца (ИБС) и поражении коронарных сосудов, в данной области по-прежнему существует ряд нерешенных проблем [55, 113]. Так, защита миокарда у пациентов с гипертрофией левого желудочка до сих пор остается малоисследованной темой.

На экспериментальных моделях показано, что при одинаковом методе защиты во время остановки сердца восстановление гипертрофированного миокарда по сравнению со здоровым происходит медленнее [60]. Также гипертрофированный миокард является менее устойчивым к реперфузионному повреждению по сравнению с миокардом, находящимся в состоянии хронической ишемии [115]. Но существуют работы, которые говорят и об обратном: гипертрофированное сердце менее восприимчиво к кардиоплегической ишемии [66]. Причинами такого разногласия может быть разная степень гипертрофии миокарда.

На практике перед выполнением кардиохирургических вмешательств степень и тяжесть гипертрофии миокарда исследуются с применением трансторакальной эхокардиографии, с помощью которой можно рассчитать показатель массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) с его индексацией на площадь поверхности тела [71]. Индекс массы миокарда левого желудочка

(ИММЛЖ) рекомендовано считать всем пациентам во время проведения эхокардиографии [74]. Прогностическая ценность данного показателя у пациентов с гипертрофией миокарда в периоперационном периоде исследована только в долгосрочной перспективе влияния на выживаемость после хирургических вмешательств [38].

Выбор метода защиты миокарда также определяет исход хирургического лечения у пациентов с гипертрофией миокарда, так как пациенты с данной патологией имеют сниженную устойчивость к ишемии и реперфузионному повреждению. Кардиоплегический раствор по дель Нидо был изобретен специально для детских кардиомиоцитов, которые особенно восприимчивы к реперфузионному повреждению [83]. Впоследствии эффективность данной кардиоплегии была подтверждена и во взрослой кардиохирургической практике при выполнении различных видов оперативных вмешательств, где она продемонстрировала преимущества по сравнению с другими кровяными кардиоплегическими растворами [7, 8, 19, 43, 76, 137]. Несмотря на то, что современные руководства рекомендуют применение кардиоплегии по дель Нидо в случаях односложных вмешательств с предполагаемым коротким временем ишемии миокарда у пациентов с не отягощенным миокардиальным резервом, использование данного раствора у взрослых пациентов может быть эффективным и безопасным при гипертрофии миокарда во время септальной миоэктомии, что подтверждает исследование, в которое вошли 59 пациентов, хотя авторы и отметили, что время ишемии свыше 60 минут было сопряжено с более высоким уровнем МБ фракции креатинфосфокиназы (КФК-МБ) [16, 73, 75, 129] [62]. Также следует отметить, что работ, посвященных сравнению кардиоплегии по дель Нидо с кристаллоидной кардиоплегии, проведено недостаточно, причем большинство имеющихся исследований ограничены педиатрической практикой [117].

Анализ существующих работ выявил несколько существенных ограничений. В большинстве исследований сравнивают кардиоплегические растворы в группах с различными видами кардиохирургических вмешательств, за исключением группы пациентов с заболеванием коронарных артерий. Также во многих работах

сравнивают кардиоплегию дель Нидо с обычной кровяной кардиоплегией, где под «обычной кровяной кардиоплегией» подразумеваются составы, разные по содержанию ионов, что затрудняет интерпритацию результатов. Эффективность кардиоплегии по дель Нидо у пациентов с различной степенью гипертрофии миокарда и время безопасной ишемии у данной категории пациентов на сегодняшний день не описана. Помимо этого, не описан выбор кардиоплегического раствора в зависимости от степени гипертрофии миокарда. Большинство исследований включали в себя анализ хирургического исхода, периоперационные клинические характеристики и лабораторные показатели, очень редко выполнялся морфологический анализ ткани миокарда.

Степень разработанности темы исследования

Выбор кардиоплегического раствора у пациентов с гипертрофией миокарда остается сложной задачей, не изучен вопрос об оптимальной методике защиты миокарда в зависимости от степени его гипертрофии. Отсутствуют убедительные рекомендации о применении кардиоплегии по дель Нидо у пациентов с гипертрофией миокарда. До настоящего времени не установлено безопасное время ишемии миокарда при использовании кардиоплегического раствора по дель Нидо у пациентов с гипертрофией миокарда.

Научная новизна

В отличие от проведенных ранее исследований в данную работу вошли пациенты с гипертрофией миокарда различного генеза, а также с разной степенью ее выраженности. Произведено сравнение метода защиты миокарда с помощью кардиоплегического раствора по дель Нидо с официнальным ГТК-раствором (гистидин-триптофан-кетоглутарат) «Кустодиол», имеющим стандартизованный состав и содержание ионов. Для оценки эффективности и адекватности защиты миокарда во время кардиохирургических операций, помимо лабораторных и общеклинических показателей, выполнялся морфологический анализ ткани миокарда.

Цель исследования:

изучить методики защиты гипертрофированного миокарда у пациентов со стенозом аортального клапана и гипертрофической кардиомиопатией.

Задачи исследования:

1. Сравнить эффективность кардиоплегического раствора по дель Нидо в качестве защиты миокарда по сравнению с ГТК-раствором «Кустодиол» у пациентов с гипертрофией миокарда

2. Установить безопасное время ишемии миокарда у пациентов при выполнении септальной миоэктомии и протезировании аортального клапана

3. Выявить преимущества применения кардиоплегического раствора по дель Нидо по сравнению с ГТК-раствором «Кустодиол»

4. Выяснить, как степень гипертрофии миокарда может повлиять на выбор методики кардиоплегии

5. Определить оптимальную тактику защиты миокарда у пациентов с гипертрофией миокарда

Практическая значимость работы

Продемонстрирована эффективность и безопасность применения кардиоплегического раствора дель Нидо у пациентов с гипертрофией миокарда при выполнении операции септальной миоэктомии и протезировании аортального клапана.

Описаны положительные особенности применения кардиоплегического раствора по дель Нидо по сравнению с ГТК-раствором «Кустодиол»

Сформулирован один из критериев выбора кардиоплегического раствора у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией.

Полученные результаты могут быть использованы в многопрофильных учреждениях, в которых выполняют оперативные вмешательства у пациентов с гипертрофией миокарда.

Положения, выносимые на защиту

1. Кардиоплегический раствор по дель Нидо - эффективная и безопасная альтернатива ГТК-раствору «Кустодиол» у пациентов с гипертрофией миокарда при длительности ишемии миокарда до 90 мин.

2. Применение кардиоплегического раствора по дель Нидо имеет технические и клинические преимущества при выполнении операции септальной миоэктомии и протезировании аортального клапана.

3. Оценка ИММЛЖ в предоперационном периоде у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией позволит использовать этот показатель в качестве одного из критериев при выборе кардиоплегического раствора.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности диссертации определяется проспективным планированием исследования, выборкой пациентов с четкими критериями включения, последующей рандомизацией методом конвертов и статистической обработкой данных с использованием современных методов. Результаты научной работы доложены и обсуждены на следующих конференциях: II Конгресс «Безопасность в анестезиологии и интенсивной терапии» памяти академика РАН А.А. Бунятяна 2022 год, XXI Форум анестезиологов-реаниматологов России (ФАРР-2023), Всероссийский Форум молодых учёных «Медицинская наука: вчера, сегодня, завтра», посвящённом 300-летию РАН и 80-летию создания Академии медицинских наук СССР (РАМН) 2024 год, VI Конгресс «Безопасность в анестезиологии и интенсивной терапии» памяти академика РАН А.А. Бунятяна 2024 год, XXII Форум анестезиологов-реаниматологов России (ФАРР-2024), Научно-практическая конференция «Современные аспекты анестезиологии -реаниматологии», посвященная 65-летию кафедры анестезиологии и реаниматологии им. проф. Е.А. Дамир 2024 год.

Личный вклад автора

Личный вклад в диссертационную работу состоит в том, что автором проанализирована научная литература по изучаемой проблеме, как отечественная, так и зарубежная. Соискатель непосредственно принимала участие в анестезиологическом обеспечении кардиохирургических вмешательств у пациентов, вошедших в выборку, осуществляла ведение документации, создание электронной базы данных, поиск архивных данных. Автор лично выполняла статистический анализ данных, анализ результатов и их систематизацию. Автором написан настоящий текст диссертации, сформулированы основные выводы и внедрены в практику ФГБНУ "РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского".

Публикации по теме диссертации

По результатам диссертационного исследования опубликовано 5 научных работ в научных рецензируемых журналах, включённых в перечень Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных научных результатов диссертации, 2 из них по профильной научной специальности.

Объем и структура диссертации

Диссертация написана и оформлена в виде рукописи в соответствии с национальным государственным стандартом РФ ГОСТ Р 7.0.11 - 2011 и включает введение, четыре главы, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа изложена на 96 страницах и содержит 24 таблицы, 10 рисунков. Библиографический указатель включает 140 источников литературы, из них 15 отечественных и 125 зарубежных.

ГЛАВА 1 Обзор литературы 1. 1 Защита миокарда во время кардиохирургических вмешательств

При выполнении кардиохирургического вмешательства с применением искусственного кровообращения особое внимание уделяется вопросу защиты миокарда. Периоперационное повреждение миокарда и инфаркт миокарда (ИМ) являются двумя наиболее распространенными прогностически важными осложнениями, возникающими после кардиохирургических вмешательств [43, 79, 130]. Тем не менее, не существует общего согласия по определению «периоперационный инфаркт миокарда». Ранее периоперационный инфаркт миокарда определялся как появление новых зубцов Q на электрокардиограмме (ЭКГ) в послеоперационном периоде и возникал у 4-5% пациентов после аортокоронарного шунтирования [36, 135]. Частота возникновения периоперационного инфаркта миокарда после других кардиохиругических вмешательств неизвестна [139]. На сегодняшний день новые изолированные зубцы Q после операции не связаны с неблагоприятными сердечными событиями и не являются единственным диагностическим критерием периоперационного инфаркта миокарда. Необходимо оценивать в совокупности следующие факторы: клиническая картина, новые ишемические изменения или появление патологических зубцов Q, значимое повышение тропонина в течение 48 часов, визуализация области нового снижения сократимости по данным эхокардиографии (ЭХО-КГ), ангиографическая верификация новой окклюзии [49, 120]. В то же время значительное повышение биомаркеров после кардиохирургического вмешательства является прогностически значимым даже при отсутствии дополнительных признаков ишемии [51].

Так как в этой области существуют спорные моменты касательно четкого консенсуса определения периоперационного инфаркта миокарда [24, 57, 101, 113, 127], наша способность определять истинное периоперационное повреждение миокарда в кардиохирургии и отличать обратимое повреждение от необратимого на сегодняшний день все еще ограничена [105].

В послеоперационном периоде после кардиохирургических вмешательств может возникать оглушение миокарда. Оглушение миокарда определяется как постишемическая желудочковая дисфункция после снятия зажима с аорты, которая сохраняется после реперфузии при отсутствии повреждения миокарда [40, 61]. Клинически такое состояние характеризуется потребностью в инотропных препаратах в послеоперационном периоде, несмотря на удовлетворительные хирургические результаты. У пациентов из группы высокого риска с низким сердечным резервом оглушение миокарда приводит к увеличению количества дней искусственной вентиляции легких, риску развития почечной недостаточности, следовательно, к увеличению пребывания в отделении интенсивной терапии и стационаре [111]. По оценкам, у 10-15% пациентов, перенесших операцию по реваскуляризации коронарных артерий, развивается дисфункция левого желудочка [41, 110].

Использование искусственного кровообращения, что необходимо во время кардиохирургических вмешательств, также связано с уникальным набором патофизиологических изменений. К ним относятся спазм сосудов, изменение взаимодействия тромбоцитов и эндотелиальных клеток и общая воспалительная реакция из-за контакта крови с синтетическими поверхностями [25, 31, 90, 93, 122]. В результате чего нарушается микроциркуляция в сердце, головном мозге и других органах, что может привести к их дисфункции [33, 53]. Важным компонентном искусственного кровообращения является кардиоплегия, основная цель которой снизить потребности миокарда в кислороде путем создания электрического покоя и уменьшения ишемических последствий [3, 14, 46, 71]. Кардиоплегия является важным звеном защиты миокарда во время пережатия аорты и искусственного кровообращения. Использование кардиоплегии не только обеспечивает относительно бескровное и неподвижное операционное поле, но и обладает кардиопротективными свойствами [2]. Специальный кардиоплегический раствор вызывает быструю и полную диастолическую остановку, минимизируя потребности миокарда в энергии и предотвращая ишемическое повреждение во время фазы остановки сердечной деятельности, а также снижает или

предотвращает реперфузионное повреждение после восстановления коронарного кровотока. Химические электролитные компоненты, добавляемые в кардиоплегический раствор, в значительной степени отвечают за этот защитный эффект [44]. Существует множество вариантов кардиоплегии, которые зависят от пути введения, ретроградного или антеградного, а также от различных компонентов раствора, температуры, показаний, побочных эффектов, фармакокинетики и фармакодинамики [35]. Поэтому методам защиты миокарда при выполнении разных видов кардиохирургических вмешательств посвящено множество исследований, в которых сравниваются составы кардиоплегических растворов, техники подачи растворов и температурные режимы [13].

Кардиоплегия в значительной степени исследована в клинических условиях при коронарной реваскуляризации, в то время как существует ограниченное количество работ, посвященных защите миокарда у пациентов с гипертрофией миокарда [7, 55, 112, 116]. Помимо этого, гипертрофия бывает разной степени тяжести и разного генеза, и существует взаимосвязь между степенью гипертрофии и дегенерации клеток во время ишемии, а также послеоперационным исходом у пациентов [26]. Сочетание выраженной гипертрофии, предшествующих ишемических повреждений и ишемических изменений во время остановки сердца предопределяет худшее послеоперационное течение. При развитии гипертрофии миокарда изменяется уязвимость сердца к ишемии и реперфузии в период аноксии сердца [103, 108]. На примере гипертрофированных сердец крыс было показано, что защитные мероприятия во время остановки сердца оказывают меньшую защиту у такого миокарда по сравнению с нормальным. В отличии от здорового миокарда восстановление гипертрофированного миокарда после кардиоплегической ишемии сопровождается более низким значением гемодинамических параметров, а значит требует более тщательного подбора стратегии защиты [60]. А в отличие от миокарда, подверженного хронической ишемии, гипертрофированный миокард менее устойчив к ней и реперфузионному повреждению [37]. Результаты работ Suleiman MS и др. показали, что гипертрофированные сердца имеют иное метаболическое состояние по сравнению с сердцами с ишемическим заболеванием,

что влияет на выработку энергии, обмен белков и защиту миокарда [115]. Однако, есть противоречивые данные, предполагающие, что гипертрофированное сердце может быть более устойчивым к ишемии. Одна из причин этого противоречия может быть связана с тяжестью гипертрофии и ее причиной возникновения, так как сильно гипертрофированное сердце более восприимчиво к реперфузионному повреждению, чем умеренно гипертрофированное сердце [66].

1. 2 Причины возникновения гипертрофии миокарда

Для поддержания перфузии периферических органов при повышенной преднагрузке или постнагрузке кардиомиоциты претерпевают изменения в виде их гипертрофии. Увеличение толщины стенки левого желудочка снижает напряжение стенки левого желудочка в соответствии с законом Лапласа, тем самым поддерживая сердечную эффективность. Сердечная гипертрофия также сопровождается качественными изменениями, а именно изменениями в экспрессии генов, которые вызывают изменения в метаболизме, сократимости и выживании кардиомиоцитов. Существует два типа гипертрофии: физиологическая и патологическая. Оба типа гипертрофии изначально развиваются как адаптивный ответ на сердечный стресс, но они сильно различаются с точки зрения основных молекулярных механизмов, сердечного фенотипа и прогноза. Возникновение гипертрофии кардиомиоцитов реализуется через два механизма, биомеханический, в ответ на растяжение стенок миокарда, и через нейрогуморальный, который связан с высвобождением цитокинов [30, 99, 131, 133].

Патологическая гипертрофия наблюдается у пациентов с клапанными заболеваниями и изначально определяется по уменьшению размера камеры желудочка с увеличением толщины стенки (концентрическая гипертрофия), при которой кардиомиоциты обычно увеличиваются в толщину больше, чем в длину. Патологическая гипертрофия приводит к расширению желудочковой камеры (эксцентрическая гипертрофия) с нарушением сократительной функции (мальадаптивное ремоделирование) и удлинением отдельных кардиомиоцитов. Гипертрофия сердца становится неадаптивной декомпенсацией, когда в

дополнение к росту клеток и синтезу белка происходят следующие процессы: гибель клеток, фиброз, нарушение регуляции белков, обрабатывающих Са2+, митохондриальная дисфункция, метаболическое перепрограммирование, реактивация экспрессии генов плода, нарушение контроля качества белков и митохондрий, измененная структура саркомера и недостаточный ангиогенез. Сигнальные механизмы, которые вызывают эти реакции, способствуют неадаптивному ремоделированию и дисфункции сердца и в конечном итоге вызывают сердечную недостаточность [91].

Генез возникновения гипертрофии миокарда, может быть, не связан с перегрузкой объемом или давлением и будет сопровождаться иными механизмами реализации гипертрофии и иными морфологическими изменениями ткани сердца. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - наиболее распространенное наследственное сердечно-сосудистое заболевание, характеризующееся гипертрофией левого желудочка, которая не объясняется ненормальной перегрузкой давлением или объемом [3, 4, 9, 17, 106]. Заболевание встречается примерно у 1 из 200 - 1 из 500 человек во всем мире, она может быть связана с совершенно нормальной жизнью, но сопровождаться разной степени риском внезапной сердечной смерти и требовать хирургического вмешательства. Клинически ГКМП определяется обнаружением гипертрофии левого желудочка при отсутствии клинических синдромов, способных вызвать такую степень гипертрофии. Текущее понимание патофизиологического пути заключается в том, что варианты генов приводят к чрезмерно активному связыванию актина и миозина, что вызывает саркомерную гиперконтрактильность, задержку релаксации и изменение метаболизма [8]. Основная причина других случаев клинической ГКМП остается неясной, но может включать полигенные субстраты, а также влияние окружающей среды и условия нагрузки [94].

Ключевыми гистопатологическими признаками этой гипертрофии являются фиброз разной степени выраженности и беспорядочное расположение миоцитов на начальных этапах развития заболевания [80, 118, 119]. В отличие от гипертрофии миокарда при заболеваниях клапанного аппарата сердца, например аортальном

стенозе. У лиц с ГКМП наблюдаются мелкие интрамуральные коронарные артерии с артериальной дисплазией, что приводит к клинической ишемии и замещающему фиброзу [81]. Возможно, учитывая различия кардиомиоцитов на клеточном уровне при разных заболеваниях сердца, реакция на ишемическое и реперфузионное повреждение в зависимости от выбранного кардиоплегического раствора будет так же отличаться [116].

Однако нарушение работы миоцитов было выявлено и при других формах сердечных заболеваний. До определенного момента изменения кардиомиоцитов при аортальном стенозе носит компенсаторный, адаптивный характер и связаны с функциональной перегрузкой давлением [5]. Тем не менее адаптивные изменения не приводят к нормализации региональной перфузии в миокарде, так как при увеличении выраженности гипертрофии происходит неспособность сопоставить объем кровотока на последующий грамм миокарда. Поэтому длительно существующий стеноз аортального клапана, несмотря на функциональную компенсацию порока, так же приводит к увеличению минимального микрососудистого сопротивления, фиброзированию миокарда и истощению резерва коронарного кровотока [102]. Перечисленные морфологические свойства миокарда при аортальном стенозе характеры так же для миокарда при ГКМП.

1. 3 Тяжесть гипертрофии миокарда и степень восстановления после

кардиоплегической остановки

Во время кардиохирургических операций после снятия зажима с аорты и пуска кровотока по коронарным артериям возобновление сердечной деятельности происходит путем спонтанного восстановления ритма или через фибрилляцию желудочков (ФЖ). Риски развития ФЖ после снятия аортального зажима варьируют в зависимости от опыта хирурга и категории хирургических вмешательств и составляют от 45% до 90% [23]. При возникновении ФЖ эффективной тактикой лечения является электроимпульсная терапия (ЭИТ). Но после многочисленных ЭИТ, помимо увеличения напряжения стенок миокарда во время реперфузионной ФЖ, может наблюдаться вторичное повреждение миокарда,

приводящее к сердечной дисфункции [39, 42]. Некоторые авторы считают, что предоперационные предикторы реперфузионной ФЖ и ее послеоперационные исходы охарактеризованы недостаточно хорошо. Проведенный анализ 1024 пациентов показал, что реперфузионная ФЖ увеличивает риск сердечнососудистой смерти в стационаре (р = 0,03) и заместительной почечной терапии в послеоперационном периоде (р = 0,022). Факторами риска возникновения реперфузионной ФЖ были вес >55 кг, фракция выброса левого желудочка до операции <50%, перенесенный инсульт, артериальная гипертензия, протезирование аортального клапана, ГТК-раствор и >3 шунтов при аортокоронарном шунтировании [138].

Пациенты с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией исходно имеют повышенные риски возникновения жизнеугрожающих аритмий как до операции, так и после [100]. Повышенный риск развития внезапной сердечной смерти (ВСС) вследствие ФЖ связан со структурными аномалиями сердца, в частности из-за дезорганизации миокардиальных волокон и фиброза [1, 94]. Степень риска возникновения ФЖ у пациентов с ГКМП, помимо иных факторов, определяется выраженностью гипертрофии миокарда [94].

Степень и тяжесть гипертрофии могут быть отражены в эхокардиографических показателях. Предоперационное обследование всех кардиохирургических пациентов включает проведение ЭХО-КГ. Показателями, отражающим тяжесть гипертрофии миокарда у пациентов с ГКМП, являются толщина стенок ЛЖ, толщина сегментов межжелудочковой перегородки (МЖП), ММЛЖ [74]. В клинической практике для объективной оценки рекомендованы индексированные эхокардиографические показатели, в том числе ИММЛЖ. Прогностическая ценность ИММЛЖ у разной категории пациентов на данный момент обсуждается. Choi, Y. и др. изучали прогноз выживаемости у пациентов с аномальной геометрией ЛЖ без ишемической болезни сердца (ИБС) и с ИБС без поражения коронарных артерий. Аномальная геометрия ЛЖ предвещает худший прогноз и является независимым предиктором смертности от всех причин (скорректированный коэффициент риска 1,64; 95% доверительный интервал 1,04-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кулинченко Ольга Сергеевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бокерия Л. А. Аритмогенные осложнения гипертрофической кардиомиопатии / Л. А. Бокерия, М. И. Берсенёва, Д. А. Маленков // Анналы аритмологии. - 2010. -№ 3. - C. 62-69.

2. Бунятян А. А. Руководство по анестезиологии / А. А. Бунятян. - Москва: Медицина, 1994. - 655 с.

3. Ватутин Н. Т. Гипертрофическая кардиомиопатия: генетические изменения, патогенез и патофизиология / Н. Т. Ватутин, Г. Г. Тарадин, М. С. Марон // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 5. - C. 35-42.

4. Габрусенко С. А. Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинические рекомендации 2020 / С. А. Габрусенко, А. Я. Гудкова, Н. А. Козилова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - № 5. - C. 4541.

5. Истомина Т. А. Кардиоплегия раствором «Кустодиол»: какому протоколу отдать предпочтение? / Т. А. Истомина, И. С. Курапеев, Ю. Б. Михалева [и др.] // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. - 2017. - № 3 (9).

6. Карпова Н. Ю. Аортальный стеноз / Н. Ю. Карпова, М. А. Рашид, Т. В. Казакова [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2014. - №2.

7. Кецкало М. В. Интраоперационная защита миокарда с помощью тепловой кардиоплегии на основе аутокрови при операциях коронарного шунтирования: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Кецкало Михаил Валерьевич. - Москва, 2004. -95 с

8. Клышко Н. К. Кристаллоидно-кровяная холодовая кардиоплегия по del Nido и кровяная холодовая кардиоплегия по Buckberg при реваскуляризации миокарда: одноцентровое проспективное исследование / Н. К. Клышко, А. А. Фургал, С. П. Щава [и др.] // Клиническая и экспериментальная хирургия. - 2021. - № 2. - C. 7683.

9. Комиссарова С. М. Особенности клинических проявлений гипертрофической кардиомиопатии у пациентов с различными мутациями в генах саркомеров / С. М.

Комиссарова, Н. Н. Чакова, С. С. Ниязова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 1. - C. 20-25.

10. Кричевский Л. А. Эффективность кардиоплегии по del Nido во взрослой кардиохирургической практике / Л. А. Кричевский, Е. И. Саханов, В. Ю. Рыбаков // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2022. - № 15. - C. 26-31.

11. Кузнецов С. В. Защита миокарда при операциях на "открытом" сердце: пособие для интернов, клинических ординаторов, слушателей факультета последипломного образования и студентов 6 курса лечебного факультета / С. В. Кузнецов, В. В. Давыденко, О. Ю. Мочалов [и др.]. - Санкт-Петербург: Издательство СПбГМУ, 2009. -

12. Магомедова Г. Ф. Эффективность различных видов кардиоплегии при протезировании аортального клапана / Г. Ф. Магомедова, С. Р. Гусейнова, Д. К. Ахмедова [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2024. - № 3. -C. 301-305.

13. Минасян С. М. Оптимизация методов защиты миокарда от тотальной ишемии-реперфузии (экспериментальное исследование) дисс. ... канд. мед. наук: 14.03.03 / Минасян Саркис Минасович. - Санкт-Петербург, 2010. - 150 с

14. Трекова Н. А. Анестезиологическое обеспечение операций на сердце и аорте в РНЦХ / Трекова. Н. А. // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - № 2.

15. Abdullah I. Commentary: Custodiol-HTK: Should the burden be on the surgeon or the perfusionist? / I. Abdullah, Z. Al-Halees // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2021. - Vol. 162. - № 1. - P. 239-240.

16. Ad N. The use of del Nido cardioplegia in adult cardiac surgery: A prospective randomized trial / N. Ad, S. D. Holmes, P. S. Massimiano [et al.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2018. - Vol. 155. - № 3. - P. 1011-1018.

17. Addis D. R. Perioperative Implications of the 2024 AHA/ACC/AMSSM/HRS/PACES/SCMR Guideline for the Management of Hypertrophic Cardiomyopathy / D. R. Addis, M. M. Townsley // Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. - 2024. - Vol. 38. - № 1.

18. Ahmed A. A. Warm Blood Cardioplegia [Электронный ресурс] / A. A. Ahmed, S. K. Mahboobi // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2023. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558919/ (дата обращения 10.10.2024)

19. Ahmed M. Recent advances in Del Nido cardioplegia: A comprehensive analysis of randomized clinical trials in adult cardiac surgery / M. Ahmed, A. Raja, V. Virwani [et al.] // Medicine. - 2024. - Vol. 103. - № 36. - P. e39453.

20. Aksun M. Comparison of intermittent antegrade cardioplegia and antegrade/retrograde continuous cardioplegia in terms of myocardial protection in cardiac surgery / M. Aksun, S. Girgin, S. Aksun [et al.] // Turkish Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2015. - Vol. 23. - № 1. - P. 26-31.

21. Albadrani M. Histidine-tryptophan-ketoglutarate solution versus multidose cardioplegia for myocardial protection in cardiac surgeries: a systematic review and metaanalysis / M. Albadrani // Journal of cardiothoracic surgery. - 2022. - Vol. 17. - № 1.

22. Awad A. K. Which is better for pediatric and adult cardiac surgery: del Nido or St. Thomas cardioplegia? A systematic review and meta-analysis / A. K. Awad, M. A. Elbadawy, A. Sayed [et al.] // Indian journal of thoracic and cardiovascular surgery. -2023. - Vol. 39. - № 6. - P. 588-600.

23. Baravelli M. Low-risk profile for malignant ventricular arrhythmias and sudden cardiac death after surgical ventricular reconstruction / M. Baravelli, P. Cattaneo, A. Rossi [et al.] // Pacing and clinical electrophysiology : PACE. - 2010. - Vol. 33. - № 9. -P.1054-1062.

24. Ben-Yehuda O. Impact of large periprocedural myocardial infarction on mortality after percutaneous coronary intervention and coronary artery bypass grafting for left main disease: an analysis from the EXCEL trial / O. Ben-Yehuda, S. Chen, B. Redfors [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - Vol. 40. - № 24. - P. 1930-1941.

25. Besser M. W. The coagulopathy of cardiopulmonary bypass / M. W. Besser, A. A. Klein // Critical reviews in clinical laboratory sciences. - 2010. - Vol. 47. - № 5-6. - P. 197-212.

26. Beyersdorf F. Determination of maximal ischemic tolerance of the human heart by ultrastructural recording of preischemic degree of myocardial hypertrophy and degeneration / F. Beyersdorf, O. Elert, P. Satter // The Annals of thoracic surgery. - 1980.

- Vol. 30. - № 4. - P. 356-363.

27. Bojar R. M. Manual of Perioperative Care in Adult Cardiac Surgery: 6th edition / R. M. Bojar. - Wiley-Blackwell, 2021. - 944 p.

28. Bokeria L. A. Effectiveness of Bokeria-Boldyrev ACH Solution in Surgerical Treatment of Adult Patients with Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy / L. A. Bokeria, D. N. Egorov, A. E. Popov [et al.] // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2020. - Vol. 169. - № 3. - P. 318-323.

29. Braathen B. One single dose of histidine-tryptophan-ketoglutarate solution gives equally good myocardial protection in elective mitral valve surgery as repetitive cold blood cardioplegia: a prospective randomized study / B. Braathen, A. Jeppsson, H. Schersten [et al.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2011. - Vol. 141.

- № 4. - P. 995-1001.

30. Brancaccio M. Melusin, a muscle-specific integrin beta1-interacting protein, is required to prevent cardiac failure in response to chronic pressure overload / M. Brancaccio, L. Fratta, A. Notte [et al.] // Nature medicine. - 2003. - Vol. 9. - № 1. - P. 68-75.

31. Bronicki R. A. Cardiopulmonary Bypass-Induced Inflammatory Response: Pathophysiology and Treatment / R. A. Bronicki, M. Hall // Pediatric critical care medicine : a journal of the Society of Critical Care Medicine and the World Federation of Pediatric Intensive and Critical Care Societies. - 2016. - Vol. 17. - № 8 Suppl 1. - P. S272-S278.

32. Buckberg G. D. Depressed postoperative cardiac performance / G. D. Buckberg, G. N. Olinger, D. G. Mulder [et al.] // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.

- 1975. - Vol. 70. - № 6. - P. 974-988.

33. Cameron D. Initiation of white cell activation during cardiopulmonary bypass: cytokines and receptors / D. Cameron // Journal of cardiovascular pharmacology. - 1996.

- Vol. 27. - № 1. - P. S1-S5.

34. Caputo M. The end of the cold era: from intermittent cold to intermittent warm blood cardioplegia / M. Caputo, R. Ascione, G. D. Angelini [et al.] // European journal of cardio-thoracic surgery : official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery. - 1998. - Vol. 14. - № 5. - P. 467-475.

35. Carvajal C. Cardioplegia[Электронный ресурс] / С. Carvajal, A. Goyal,P. Tadi // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2023. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554463/ (дата обращения 10.10.2024)

36. Chaitman B. R. Use of survival analysis to determine the clinical significance of new Q waves after coronary bypass surgery / B. R. Chaitman, E. L. Alderman, L. T. Sheffield [et al.] // Circulation. - 1983. - Vol. 67. - № 2. - P. 302-309.

37. Chase A. Coronary artery disease progression is associated with increased resistance of hearts and myocytes to cardiac insults / A. Chase, C. L. Jackson, G. L. Angelini [et al.] // Critical care medicine. - 2007. - Vol. 35. - № 10. - P. 2344-2351.

38. Choi Y. J. Prognostic implications of left ventricular mass-geometry in patients with no or nonobstructive coronary artery disease / Y. J. Choi, J. B. Park, C. S. Park [et al.] // BMC cardiovascular disorders. - 2021. - Vol. 21. - № 1.

39. Dahl C. F. Myocardial necrosis from direct current countershock. Effect of paddle electrode size and time interval between discharges / C. F. Dahl, G. A. Ewy, E. D. Warner [et al.] // Circulation. - 1974. - Vol. 50. - № 5. - P. 956-961.

40. Devereaux P. J. Perioperative Myocardial Injury/Infarction After Cardiac Surgery: The Diagnostic Criteria Need to Change / P. J. Devereaux, R. Whitlock, A. Lamy // Journal of the American College of Cardiology. - 2023. - Vol. 82. - № 13. - P. 13131315.

41. Ding W. J. Predictors of low cardiac output syndrome after isolated coronary artery bypass grafting / W. J. Ding, Q. Ji, Y. Shi [et al.] // International heart journal. - 2015. -Vol. 56. - № 2. - P. 144-149.

42. Doherty P. W. Cardiac damage produced by direct current countershock applied to the heart / P. W. Doherty, P. R. McLaughlin, M. Billingham [et al.] // The American journal of cardiology. - 1979. - Vol. 43. - № 2. - P. 225-232.

43. Domanski M. J. Association of myocardial enzyme elevation and survival following coronary artery bypass graft surgery / M. J. Domanski, K. Mahaffey, V. Hasselblad [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 305. - № 6. - P. 585-591.

44. Donnelly A. J. Cardioplegia solutions / A. J. Donnelly, M. Djuric // American Journal of Hospital Pharmacy. - 1991. - Vol. 11. - № 48. - P. 2444-2460.

45. Edelman J. J. B. Custodiol for myocardial protection and preservation: a systematic review / J. J. B. Edelman, M. Seco, B. Dunne [et al.] // Annals of cardiothoracic surgery.

- 2013. - Vol. 2. - № 6. - P. 717-28.

46. Engin M. Use of Different Cardioplegia Solutions in Heart Valve Surgery / M. Engin, B. Amac, M. Abanoz // Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery. - 2024. - Vol. 39. -№ 2. - P. e20230368.

47. Fresilli S. Del Nido Cardioplegia in Adult Cardiac Surgery: Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials / S. Fresilli, R. Labanca, F. Monaco [et al.] // Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. - 2023. - Vol. 37. - № 7. - P. 1152-1159.

48. Gambardella I. Single- versus multidose cardioplegia in adult cardiac surgery patients: A meta-analysis / I. Gambardella, M. F. L. Gaudino, G. A. Antoniou [et al.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2020. - Vol. 160. - № 5. - P. 1195-1202.e12.

49. Garcia-Garcia H. M. Standardized End Point Definitions for Coronary Intervention Trials: The Academic Research Consortium-2 Consensus Document / H. M. GarciaGarcia, E. P. McFadden, A. Farb [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 137. - № 24. - P. 2635-2650.

50. Gatti G. Safe cross-clamp time using Custodiol®-histidine-tryptophan-ketoglutarate cardioplegia in the adult / G. Gatti, E. Rauber, G. Forti [et al.] // Perfusion. - 2019. - Vol. 34. - № 7. - P. 568-577.

51. Gaudino M. European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) expert consensus statement on perioperative myocardial infarction after cardiac surgery / M. Gaudino, M. Flather, D. Capodanno [et al.] // European journal of cardio-thoracic surgery : official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery. - 2024.

- Vol. 65. - № 2

52. Ghiragosian C. Theoretical and Practical Aspects in the Use of Bretschneider Cardioplegia / C. Ghiragosian, M. Harpa, A. Stoica [et al.] // Journal of cardiovascular development and disease. - 2022. - Vol. 99. - № 6.

53. Gold J. P. Effects of prolonged aortic cross-clamping with potassium cardioplegia on myocardial contractility in man / J. P. Gold, A. J. Roberts, E. L. Hoover [et al.] // Surgical Forum. - 1979. - № 30. - P. 252-254.

54. Gu W. Modifying cardiovascular risk in diabetes mellitus / W. Gu, P. S. Pagel, D. C. Warltier [et al.] // Anesthesiology. - 2003. - Vol. 98. - № 3. - P. 774-779.

55. Gunaydin S. Clinical outcomes of single-dose cardioplegia in high-risk coronary bypass / S. Gunaydin, O. E. Gunertem, S. Babaroglu [et al.] // Asian cardiovascular & thoracic annals. - 2021. - Vol. 29. - № 2. - P. 77-83.

56. Guyton R. A. Warm blood cardioplegia: Benefits and risks / R. A. Guyton // The Annals of Thoracic Surgery. - 1993. - Vol. 55. - № 5. - P. 1071-1072.

57. Hara H. Impact of Peri-Procedural Myocardial Infarction on Outcomes After Revascularization / H. Hara, P. W. Serruys, K. Takahashi [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 76. - № 14. - P. 1622-1639.

58. Haranal M. Safety and Effectiveness of Del Nido Cardioplegia in Comparison to Blood-Based St. Thomas Cardioplegia in Congenital Heart Surgeries: A Prospective Randomized Controlled Study / M. Haranal, H. C. Chin, S. Sivalingam [et al.] // World journal for pediatric & congenital heart surgery. - 2020. - Vol. 11. - № 6. - P. 720-726.

59. Harvey B. International Pediatric Perfusion Practice: 2011 Survey Results / B. Harvey, K. G. Shann, D. Fitzgerald [et al.] // The Journal of Extra-corporeal Technology. - 2012. - Vol. 44. - № 4. - P. 186.

60. Hochhauser E. The protective effect of prior ischemia reperfusion adenosine A1 or A3 receptor activation in the normal and hypertrophied heart / E. Hochhauser, D. Leshem, O. Kaminski [et al.] // Interactive cardiovascular and thoracic surgery. - 2007. - Vol. 6. -№ 3. - P. 363-368.

61. Howard-Quijano K. Regional Left Ventricular Myocardial Dysfunction After Cardiac Surgery Characterized by 3-Dimensional Strain / K. Howard-Quijano, E. Methangkool, J. C. Scovotti [et al.] // Anesthesia and analgesia. - 2019. - Vol. 128. - № 5. - P. 854-864.

62. Huang Y. Del nido versus conventional blood cardioplegia in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy / Y. Huang, S. Yan, Y. Song [et al.] // Perfusion. - 2024. -Vol. 39. - № 6.

63. Hummel B. W. Myocardial Protection and Financial Considerations of Custodiol Cardioplegia in Minimally Invasive and Open Valve Surgery / B. W. Hummel, R. W. Buss, P. L. DiGiorgi [et al.] // Innovations (Philadelphia, Pa.). - 2016. - Vol. 11. - № 6. -P. 420-424.

64. James T. M. Warm Blood Cardioplegia for Myocardial Protection: Concepts and Controversies / T. M. James, M. Nores, J. A. Rousou, N. Lin [et al.] // Texas Heart Institute journal. - 2020. - Vol. 47. - № 2. - P. 108-116.

65. Ji B. Potential risk of hyponatremia using histidine-tryptophan-ketoglutarate solution during pediatric cardiopulmonary bypass / B. Ji, J. Liu, C. Long [et al.] // The Annals of thoracic surgery. - 2012. - Vol. 93. - № 6. - P. 2120-2121.

66. Ji L. L. Cardiac hypertrophy alters myocardial response to ischaemia and reperfusion in vivo / L. L. Ji, R. G. Fu, E. W. Mitchell [et al.] // Acta physiologica Scandinavica. -1994. - Vol. 151. - № 3. - P. 279-290.

67. Jiménez Rivera J. J. Infused cardioplegia index: A new tool to improve myocardial protection. A cohort study / J. J. Jiménez Rivera, C. L. Jorge, J. L. Iribarren Sarrias [et al.] // Medicina Intensiva (English Edition). - 2019. - Vol. 43. - № 6. - P. 337-345.

68. Kahn J. Comprehensive Review on Custodiol-N (HTK-N) and its Molecular Side of Action for Organ Preservation / J. Kahn, P. Schemmer // Current pharmaceutical biotechnology. - 2017. - Vol. 18. - № 15.

69. Kim J. T. The effect of cardioplegic solution-induced sodium concentration fluctuation on postoperative seizure in pediatric cardiac patients / J. T. Kim, Y. H. Park, Y. E. Chang [et al.] // The Annals of thoracic surgery. - 2011. - Vol. 91. - № 6. - P. 19431948.

70. Kim K. Use of del Nido Cardioplegia for Adult Cardiac Surgery at the Cleveland Clinic: Perfusion Implications / K. Kim, C. Ball, P. Grady [et al.] // The Journal of Extra-Corporeal Technology. - 2014. - Vol. 46. - № 4. - P. 317-323.

71. Kirmani B. H. Cardioplegia-and science-for global surgery / B. H. Kirmani, S. Shirley, M. Kandaswamy [et al.] // European journal of cardio-thoracic surgery : official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery. - 2024. - Vol. 65. - № 3.

72. Kotani Y. Current cardioplegia practice in pediatric cardiac surgery: a North American multiinstitutional survey / Y. Kotani, J. Tweddell, P. Gruber [et al.] // The Annals of thoracic surgery. - 2013. - Vol. 96. - № 3. - P. 923-929.

73. Kunst G. 2019 EACTS/EACTA/EBCP guidelines on cardiopulmonary bypass in adult cardiac surgery / G. Kunst, M. Milojevic, C. Boer [et al.] // British journal of anaesthesia. - 2019. - Vol. 123. - № 6. - P. 713-757.

74. Lang R. M. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R. M. Lang, L. P. Badano, V. M. Avi [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography: official publication of the American Society of Echocardiography. - 2015. - Vol. 28. - № 1. - P. 1-39.e14.

75. Lenoir M. Del Nido cardioplegia versus blood cardioplegia in adult aortic root surgery / M. Lenoir, I. Bouhout, A. Jelassi [et al.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2021. - Vol. 162. - № 2. - P. 514-522.e2.

76. Li C. Del Nido cardioplegia versus cold blood cardioplegia in adult cardiac surgery: a meta-analysis of randomized clinical trials / C. Li, H. Xiang, H. Yang [et al.] // Journal of cardiothoracic surgery. - 2024. - Vol. 19. - № 1.

77. Li Y. Del Nido Cardioplegia for Myocardial Protection in Adult Cardiac Surgery: A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Li, H. Lin, Y. Zhao [et al.] // ASAIO journal.

- 2018. - Vol. 64. - № 3. - P. 360-367.

78. Lin C. L. LV mass index significantly impacts on patient and renal outcomes in patients with coronary artery bypass grafting and poor left-ventricular function / C. L. Lin, P. Y. Hsu, C. T. Yang [et al.] // Renal failure. - 2003. - Vol. 25. - № 2. - P. 287-295.

79. Lurati Buse G. A. The prognostic value of troponin release after adult cardiac surgery

- a meta-analysis / G. A. Lurati Buse, M. T. Koller, M. Grapow [et al.] // European journal

of cardio-thoracic surgery: official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery. - 2010. - Vol. 37. - № 2. - P. 399-406.

80. Marian A. J. Hypertrophic Cardiomyopathy: Genetics, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Therapy / A. J. Marian, E. Braunwald // Circulation research. - 2017. - Vol. 121. - № 7. - P. 749-770.

81. Maron B. J. Hypertrophic cardiomyopathy / B. J. Maron // Lancet (London, England). - 1997. - Vol. 350. - № 9071. - P. 127-133.

82. Marzouk M. Transitioning to Del Nido cardioplegia for all-comers: the next switching gear? / M. Marzouk, V. Lafreniere-Bessi, S. Dionne [et al.] // BMC cardiovascular disorders. - 2020. - Vol. 20. - № 1.

83. Matte G. S. Del History and Use of del Nido Cardioplegia Solution at Boston Children's Hospital / G. S. Matte, P. J. Nido // The Journal of Extra-corporeal Technology. - 2012. - Vol. 44. - № 3. - P. 98-103.

84. Mauermann W. J. Amiodarone versus lidocaine and placebo for the prevention of ventricular fibrillation after aortic crossclamping: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / W. J. Mauermann, J. N. Pulido, D. W. Barbara [et al.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2012. - Vol. 144. - № 5. - P. 1229-1234.

85. McCann U. G. Whole Blood Cardioplegia (Minicardioplegia) Reduces Myocardial Edema After Ischemic Injury and Cardiopulmonary Bypass / U. G. McCann, C. J. Lutz, A. L. Picone [et al.] // The Journal of Extra-corporeal Technology. - 2006. - Vol. 38. - № 1. - P. 14-21.

86. Menasche P. Cardioplegic solution challenges / P. Menasche // Giornale Italiano di Cardiologia. - 2000. - Vol. 1. - № 10. - P. 40-42.

87. Misra S. Myocardial Protection in Adult Cardiac Surgery With del Nido Versus Blood Cardioplegia: A Systematic Review and Meta-Analysis / S. Misra, A. Srinivasan, S. S. Jena [et al.] // Heart, lung & circulation. - 2021. - Vol. 30. - № 5. - P. 642-655

88. Momeni M. New advances in perioperative cardioprotection / M. Momeni, S. De Hert // F1000Research. - 2019. - Vol. 8.

89. Mukdad L. Incidence of Cerebral Microemboli in Single-Dose vs. Multidose Cardioplegia in Adult Cardiac Surgery / L. Mukdad, W. Toppen, Y. Sanaiha [et al.] // The Journal of Extra-corporeal Technology. - 2018. - Vol. 50. - № 3. - P. 143-148.

90. Murkin J. M. Pathophysiology of cardiopulmonary bypass / J. M. Murkin // Canadian journal of anaesthesia. - 1989. - Vol. 36. - № 3. - P. 41-44.

91. Nakamura M. Mechanisms of physiological and pathological cardiac hypertrophy / M. Nakamura, J. Sadoshima // Nature reviews. Cardiology. - 2018. - Vol. 15. - № 7. - P. 387-407.

92. Oliveira M. A. B. Comparison of the solution of histidine-tryptophan-alfacetoglutarate with histidine-tryptophan-glutamate as cardioplegic agents in isolated rat hearts: an immunohistochemical study / M. A. B. Oliveira, L. C. Ferreira, D. A. Zuccari [et al.] // Revista brasileira de cirurgia cardiovascular : orgao oficial da Sociedade Brasileira de Cirurgia Cardiovascular. - 2014. - Vol. 29. - № 1. - P. 83-88.

93. Omar S. Cardiac Vasoplegia Syndrome: Pathophysiology, Risk Factors and Treatment / S. Omar, A. Zedan, K. Nugent // The American Journal of the Medical Sciences. - 2015. - Vol. 349. - № 1. - P. 80-88.

94. Ommen S. R. Hypertrophic Cardiomyopathy: State of the Art / S. R. Ommen, R. A. Nishimura, H. V. Schaff [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. - 2025. - Vol. 100. - № 3. -P. 557-566

95. Oppell U. O. St. Thomas' Hospital cardioplegic solution. Beneficial effect of glucose and multidose reinfusions of cardioplegic solution / U. O. Oppel, E. F. D. Toit, L. M. King [et al.] // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 1991. - Vol. 102. -№ 3. - P. 405-412.

96. Ota T. Short-term outcomes in adult cardiac surgery in the use of del Nido cardioplegia solution / T. Ota, H. Yerebakan, R. C. Neely [et al.] // Perfusion. - 2016. -Vol. 31. - № 1. - P. 27-33.

97. Prathanee S. Custodial-HTK Solution for Myocardial Protection in CABG Patients / S. Prathanee, C. Kuptanond, W. Intaoo [et al.] // Article in Journal of the Medical Association of Thailand. - 2015. - Vol. 98. - № 7. - P. 164-167.

98. Reichert K. Development of cardioplegic solution without potassium: experimental study in rat / K. Reichert, H. R. Carmo, F. Lima [et al.] // Revista brasileira de cirurgia cardiovascular : orgao oficial da Sociedade Brasileira de Cirurgia Cardiovascular. - 2013.

- Vol. 28. - № 4. - P. 524-530.

99. Ross R. S. Integrins and the myocardium / R. S. Ross, T. K. Borg // Circulation research. - 2001. - Vol. 88. - № 11. - P. 1112-1119.

100. Rothman R. D. Risk stratification for sudden cardiac death after septal myectomy / R. D. Rothman, M. A. Safiia, P. A. Lowry [et al.] // Journal of cardiology cases. - 2011.

- Vol. 3. - № 2. - P. 65-67.

101. Ruel M. Myocardial Revascularization Trials / M. Ruel, V. Falk, M. E. Farkouh [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 138. - № 25. - P. 2943-2951.

102. Sabbah M. Microcirculatory Function in Nonhypertrophic and Hypertrophic Myocardium in Patients With Aortic Valve Stenosis / M. Sabbah, N. T. Olsen, M. Minkkinen [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2022. - Vol. 11. - № 9.

103. Sambandam N. Energy metabolism in the hypertrophied heart / N. Sambandam, G. D. Lopaschuk, R. W. Brownsey [et al.] // Heart failure reviews. - 2002. - Vol. 7. - № 2. -P. 161-173.

104. Sanetra K. The del Nido versus cold blood cardioplegia in aortic valve replacement: A randomized trial / K. Sanetra, W. Gerber, R. Shrestha [et al.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2020. - Vol. 159. - № 6. - P. 2275-2283.

105. Schneider U. The value of perioperative biomarker release for the assessment of myocardial injury or infarction in cardiac surgery / U. Schneider, M. Mukharyamov, F. Beyersdorf [et al.] // European journal of cardio-thoracic surgery : official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery. - 2022. - Vol. 61. - № 4. - P. 735741.

106. Sherrid M. V.Obstructive hypertrophic cardiomyopathy: echocardiography, pathophysiology, and the continuing evolution of surgery for obstruction / M. V. Sherrid, F. A. Chaudhry, D. G. Swistel // The Annals of thoracic surgery. - 2003. - Vol. 75. - № 2. - P. 620-632.

107. Siddiqi S. Bretschneider and del Nido solutions: Are they safe for coronary artery bypass grafting? If so, how should we use them? / S. Siddiqi, E. H. Blackstone, F. G. Bakaeen // Journal of cardiac surgery. - 2018. - Vol. 33. - № 5. - P. 229-234.

108. Smolenski R. T. Energy metabolism and mechanical recovery after cardioplegia in moderately hypertrophied rats / R. T. Smolenski, J. Jayakumar, A. M. Seymour [et al.] // Molecular and Cellular Biochemistry. - 1998. - Vol. 180. - № 1-2. - P. 137-143.

109. Spadaro J. Effects of perfusion pressure on myocardial performance, metabolism, wall thickness, and compliance: comparison of the beating and fibrillating heart / J. Spadaro, O. H. Bing, W. H. Gaasch [et al.] // J Thorac Cardiovasc Surg. - 1982. - Vol. 84. - № 3. - P. 398-405.

110. Spinale F. G. Cellular and molecular therapeutic targets for treatment of contractile dysfunction after cardioplegic arrest / F. G. Spinale // The Annals of thoracic surgery. -1999. - Vol. 68. - № 5. - P. 1934-1941.

111. Steuer J. Impact of perioperative myocardial injury on early and long-term outcome after coronary artery bypass grafting / J. Steuer, L. G. Hörte, B. Lindahl [et al.] // European heart journal. - 2002. - Vol. 23. - № 15. - P. 1219-1227.

112. Stoitsev G. Cold modified Del Nido cardioplegia in adults undergoing elective cardiac coronary surgery / G. Stoitsev, V. Gavrilov, V. Goranovska [et al.] // Folia medica. 2023. - Vol. 65. - № 5. - P. 760-769.

113. Stone G. W. Five-Year Outcomes after PCI or CABG for Left Main Coronary Disease / G. W. Stone, A. P. Kappetein, J. F. Sabik [et al.] // The New England journal of medicine. - 2019. - Vol. 381. - № 19. - P. 1820-1830.

114. Sucharska A. Do we correctly calculate doses of cardioplegia during aortic valve replacement procedures? A preliminary report / A. Sucharska, A. Adamowska, Z. Karbowska [et al.] // Kardiochirurgia i torakochirurgia polska. - 2023. - Vol. 20. - № 3. -P. 155-160.

115. Suleiman M. S. Metabolic differences between hearts of patients with aortic valve disease and hearts of patients with ischaemic disease / M. S. Suleiman, M. Caputo, R. Ascione [et al.] // Journal of molecular and cellular cardiology. - 1998. - Vol. 30. - № 11. - P. 2519-2523.

116. Suleiman M. S. Cardioplegic strategies to protect the hypertrophic heart during cardiac surgery / M. S. Suleiman, M. Hanock, R. Shukla [et al.] // Perfusion. - 2011. -Vol. 26. - №1. - P. 48.

117. Talwar S. Comparison of del Nido and histidine-tryptophan-ketoglutarate cardioplegia solutions in pediatric patients undergoing open heart surgery: A prospective randomized clinical trial / S. Talwar, S. Chatterjee, V. Sreenivas [et al.] // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2019. - Vol. 157. - № 3. - P. 1182-1192.e1.

118. Teekakirikul P. Hypertrophic cardiomyopathy: translating cellular cross talk into therapeutics / P. Teekakirikul, R. F. Padera, J. G. Seidman [et al.] // The Journal of cell biology. - 2012. - Vol. 199. - № 3. - P. 417-421.

119. Teekakirikul P. Hypertrophic Cardiomyopathy: An Overview of Genetics and Management / P. Teekakirikul, W. Zhu, H. C. Huang [et al.] // Biomolecules. - 2019. -Vol. 9. - № 12.

120. Thygesen K. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018) / K. Thygesen, J. S. Alpert, A. S. Jaffe [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 138. - № 20. - P. e618-e651.

121. Udzik J. Cardiac Complications Following Cardiac Surgery Procedures / J. Udzik, S. Sienkiewicz, A. Biskupski [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2020. - Vol. 9. - № 10. - P. 1-9.

122. Utley J. R. Pathophysiology of cardiopulmonary bypass: current issues / J. R. Utley // Journal of cardiac surgery. - 1990. - Vol. 5. - № 3. - P. 177-189.

123. Valooran G. J. del Nido cardioplegia in adult cardiac surgery - scopes and concerns / G. J. Valooran, S. K. Nair, K. Chandrasekharan [et al.] // Perfusion. - 2016. - Vol. 31. -№ 1. - P. 6-14.

124. Vaughn C. C Warm blood cardioplegia / C. C. Vaughn, J. C. Opie, F. T. Florendo [et al.] // The Annals of Thoracic Surgery. - 1993. - Vol. 55. - № 5. - P. 1227-1232.

125. Veres G. Custodiol-N, the novel cardioplegic solution reduces ischemia/reperfusion injury after cardiopulmonary bypass / G. Veres, T. Radovits, B. Merkely [et al.] // Journal of cardiothoracic surgery. - 2015. - Vol. 10. - № 1.

126. Wahba A. 2024 EACTS/EACTAIC/EBCP Guidelines on cardiopulmonary bypass in adult cardiac surgery / A. Wahba, G. Kunst, F. D. Somer [et al.] // British journal of anaesthesia. - 2025. - Vol. 134. - № 4. - P. 917-1008.

127. Wang H. Y. Implications of Periprocedural Myocardial Biomarker Elevations and Commonly Used MI Definitions After Left Main PCI / H. Y. Wang, B. Xu, K. Dou [et al.] // JACC. Cardiovascular interventions. - 2021. - Vol. 14. - № 15. - P. 1623-1634.

128. Wang L. Influence of cardioplegic solution on incidence of acute kidney injury after coronary artery bypass surgery procedure: del Nido cardioplegia versus Histidine-Tryptophan-Ketoglutarate solution: Insight of kidney disease improving global outcomes criteria / L. Wang, Q. Y. Dai, L. Hu [et al.] // Perfusion. - 2024.

129. Waterford S. D. Del Nido cardioplegia: Questions and (some) answers / S. D. Waterford, N. Ad // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2023. - Vol. 165. - № 3. - P. 1104-1108.

130. Whitlock R. P. Methylprednisolone in patients undergoing cardiopulmonary bypass (SIRS): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / R. P. Whitlock, P. J. Devereaux, K. H. Teoh [et al.] // Lancet (London, England). - 2015. - Vol. 386. - № 10000. - P.1243-1253.

131. Wilkins B. J. Calcium-calcineurin signaling in the regulation of cardiac hypertrophy / B. J. Wilkins, J. D. Molkentin // Biochemical and biophysical research communications. - 2004. - Vol. 322. - № 4. - P. 1178-1191.

132. Wu D. Methodological survey of designed uneven randomization trials (DU-RANDOM): A protocol / D. Wu, E. A. Akl, G. H. Guyatt [et al.] // Trials. - 2014. - Vol. 15. - № 1. - P. 1-7.

133. Wu X. Local InsP3-dependent perinuclear Ca2+ signaling in cardiac myocyte excitation-transcription coupling / X. Wu, T. Zhang, J. Bossuyt [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 2006. - Vol. 116. - № 3. - P. 675-682.

134. Yamashita Y. Effect of del Nido Cardioplegia on Isolated Coronary Artery Bypass Grafting: A Study-level Meta-analysis / Y. Yamashita, M. Baudo, D. E. Magouliotis [et al.] // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2025. - Vol. 39. - № 6. - P. 1538-1546.

135. Yokoyama Y. Association between new electrocardiographic abnormalities after coronary revascularization and five-year cardiac mortality in BARI randomized and registry patients / Y. Yokoyama, B. R. Chaitman, R. M. Hardison [et al.] // The American journal of cardiology. - 2000. - Vol. 86. - № 8. - P. 819-824.

136. Zeng J. Cold blood versus crystalloid cardioplegia for myocardial protection in adult cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled studies / J. Zeng, W. He, Z. Qu [et al.] // Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. - 2014. - Vol. 28. - № 3. - P. 674-681.

137. Zhai K. Del Nido cardioplegia for myocardial protection in adult cardiac surgery: a systematic review and update meta-analysis / K. Zhai, X. Cheng, P. Zhang [et al.] // Perfusion. - 2023. - Vol. 38. - № 1. - P. 6-17.

138. Zhou N. Preoperative Risk Prediction Score for and In-Hospital Clinical Outcomes of Reperfusion Ventricular Fibrillation After Release of Aortic Cross-Clamps: A Retrospective Study / N. Zhou, J. Gong, X. Liang [et al.] // Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. - 2023. - Vol. 37. -№ 1. - P. 127-134.

139. Postoperative complications among patients undergoing cardiac surgery [Электронный ресурс] // UpToDate. - URL: https://www.uptodate.com/contents/postoperative-complications-among-patients-undergoing-cardiac-surgery (дата обращения: 08.11.2024).

140. Кустодиол — инструкция по применению, дозы, побочные действия, аналоги, описание препарата: раствор для перфузий [Электронный ресурс] // Регистр лекарственных средств России (РЛС). - URL: https://www.rlsnet.ru/drugs/kustodiol-22994 (дата обращения: 08.11.2024).