Высокотоновая электроимпульсная терапия в профилактике и лечении дистальной периферической полинейропатии у детей и подростков с сахарным диабетом тип 1 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Христофору, Трифонас Андреа

• Христофору, Трифонас Андреа
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Христофору, Трифонас Андреа

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Организация работы, методы исследования и лечения.

Глава 3. Клинико-функциональная характеристика наблюдавшихся пациентов.

Глава 4. Результаты исследования.

Глава 5. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Высокотоновая электроимпульсная терапия в профилактике и лечении дистальной периферической полинейропатии у детей и подростков с сахарным диабетом тип 1»

Актуальность темы. Сахарный диабет (СД) уже не одно десятилетие является не только медицинской, но и одной из глобальных медико-социальных проблем современной медицины. В декабре 2006 года на 61-ой Генеральной ассамблее ООН была принята Резолюция о необходимости сотрудничества всех стран мира в борьбе с нарастающей эпидемией СД. До 75% от общего количества больных СД приходится на людей старше 40 лет с СД тип 2 (СД-2), но среди детей и подростков с СД тип 1 (СД-1) заболеваемость тоже высока и продолжает увеличиваться - по данным Международной Федераций Диабета в 2006 году насчитывалось примерно 440 тысяч детей от 0 до 14 лет, страдающих СД-1 и ежегодно регистрировалось 70 тысяч новых случаев болезни [1а]. По результатам многоцентрового международного исследования в последние десятилетия частота СД-1 в Европе постепенно увеличивается [16 ]. За период 1989-2003 г.г. было обследовано около 30 000 детей и подростков до 15 лет. Ежегодное увеличение частоты СД-1 в группе 0-4 года составило 5.4%, 5-9 лет - 4.3%, 10-14 лет - 2.9%. В 2005 г. число новых случаев составило 15 000 и по возрастным группам они распределились на 24%, 35% и 41% соответственно. При сохранении таких темпов заболеваемости СД-1 число новых случаев к 2020 г. достигнет 24 000 с удвоением числа детей в возрасте до 5 лет и распределением по возрастам 29%, 37% и 34% соответственно. В промежутке 2005-2020 г.г. число детей до 5 лет с СД-1 может удвоиться, в целом число больных детей и подростков возрастёт на 70%. В России по данным МЗ РФ распространённость СД-1 составила 40.2, а в Москве - 57.2 случая на 100 тысяч детского населения, заболе-ваемость-7.0 и 11.2 на 100 тысяч соответственно [2]. Основной проблемой СД как у детей и подростков, так и у взрослых пациентов остаются так называемые ранние (коматозные состояния), так и поздние осложнения СД. Именно степень выраженности хронических осложнений СД определяет прогноз состояния здоровья и качество жизни при СД. Несмотря на заметное снижение частоты поздних осложнений СД в России и других развитых странах запоследние 15 лет, они остаются ещё серьёзной проблемой.

Одним из наиболее частых «поздних» осложнений, приводящих к инвали-дизации, является диабетическая нейропатия и наиболее часто встречающийся её вариант - диабетическая периферическая полинейропатия (ДПП) - ди-стальное симметричное поражение нервных волокон, преимущественно нижних конечностей, характеризующееся развитием атрофии, дегенерации и демиелинизации аксонов [3, 4, 5, 6]. Только в последние годы возрос интерес к изучению ДПП, так как ранее она считалась редким осложнением у детей и подростков с СД-1 из-за отсутствия явных клинических симптомов на ранних стадиях своего развития, отсутствия методов доклинической диагностики, а также недостатка информации, касающейся этиологии и патогенеза ДПП.

По данным отечественной и зарубежной литературы частота развития ДПП на фоне СД-1 (2, 3, 4, 5, 6, 25) колеблется в довольно широких пределах от 5% до 90%, что во многом обусловлено использованием различных методов исследования, а также отсутствием единых диагностических критериев, при этом в большинстве случаев (до 70%) клинические проявления отсутствовали.Во многих исследованиях отмечалось увеличение частоты выявления ДПП в последние 10-15 лет. Так, по данным работы отделения эндокринологии и диабе-тологии РДКБ с 1994 по 2004 г.г. [8] за 10 лет частота выявления ДПП увеличилась в 4 раза за счёт улучшения доклинической диагностики с использованием ЭНМГ. При электрофизиологическом обследовании доклинические признаки ДПП диагностировались уже у 7% вновь заболевших детей и подростков, через 5 лет болезни - у 14%, свыше 10 лет - у 20-25%, свыше 20 лет - у 65% и более [2]. Распространённость ДПП у детей в Ростовской области, согласно региональному регистру СД-1, в 2005 году была 15,5%, в 2006 - 14,7%, в 2007 -32,1%. Аналогичные результаты отмечены в Ленинградской, Свердловской областях Росии, а также в Республике Татарстан [7]. Полученные данные совпадают и с результатами других исследований [9], согласно которым около 1/4 детей старше 10 лет, больных СД-1, имеют клинические или субклинические проявления ДПП. Преобладание субклинических форм ДПП у детей с СД-1 [10,11, 12] приводит к позднему установлению диагноза, несвоевременному проведению терапевтических мероприятий. Решение этих проблем представляет большой научный и практический интерес.

Целесообразно подчеркнуть, что до настоящего времени не разработаны стандарты лечения детей и подростков с ДПП; это связано с отсутствием чётких критериев диагностики, прогноза течения данного осложнения СД. Разработка патогенетически обоснованной, безопасной терапии ДПП у детей и подростков, являющаяся одной из задач нашего исследования - приоритетное направление в детской и подростковой диабетологии. При разработке новых подходов к лечению ДПП в последние годы недостаточно внимания уделялось возможности прямого влияния на регенеративно-реиннервационные процессы в пораженных при СД нервах

Благодаря совершенствованию аппаратуры помимо классической электростимуляции с начала 2000-х годов появились принципиально иные устройства, позволяющие проводить не только стимулирующую, но и так называемую биорезонансную терапию [120а]. Появилась возможность неинвазивно, с помощью накладываемых электродов, осуществлять транскожное воздействие, в широкую клиническую практику были внедрены методы электростимуляции с использованием накожных электродов и была подтверждена их достаточная эффективность при пояснично-крестцовых болях [118Ь, 118с]. Достаточно (а может и более) широкое развитие физиотерапия с использованием метода электростимуляции получила и в отечественной медицине, в том числе и в педиатрической практике [126, 127, 128, 129, 130, 131]. Положительный эффект от проводимой электротерапии при ДПП первоначально связывали с улучшением микроциркуляции и улучшения эндоневрального кровоснабжения [119а, 119Ь, 119с] .Было выявлено на фоне проведения электростимуляции локальное повышение продукции нейротрансмиттеров, таких, как серотонин, митохондриальной АТФ, эндорфинов, а также её проти7 вовоспалительное действие [146, 147, 148, 149]. Потенциальным обезболивающим эффектом электротерапии может быть активация дорзальных стволов спинного мозга, прерывающая передачу болевого сигнала по С волокнам [150]. Использовались различные типы электротерапии - чрезкожную электростимуляцию нервов (ЧЭСН), импульсно-дозовую электростимуляцию носкообразными электродами (ИДЭС), пульсирующие электромагнитные поля (ПЭМП), терапию статическим магнитным полем (СМП), внешнюю стимуляцию мышц (В СМ) и частотно-модулированную электромагнитную невральную стимуляцию (ЧМЭМНС).

Таким образом, анализ зарубежной литературы подтверждает достаточную эффективность и безопасность использования различных методов электротерапии при ДПП. Однако, в основном это взрослые пациенты с манифестными и нередко тяжёлыми формами нейропатий, сопровождающихся хроническими болями, чаще в нижних конечностях. Наибольшая доказательная база относится к использованию традиционной ЧЭСН. Опыт использования более современных, перспективных и, возможно, более эффективных [162] методов высокотоновой и высокочастотной терапии ещё незначителен. Результаты использования этих методов порой достаточно противоречивы, нет единого методического подхода. Более того, в педиатрической практике опыт использования подобных методов, не говоря уже о научно-обоснованных подходах к определению безопасных и оптимальных дозировок, практически отсутствует. Это обосновывает необходимость дальнейших многоцентровых исследований, особенно в педиатрической практике.

Методы высокотоновой и высокочастотной электротерапии в отечественной литературе получил название высокотоновой электроимпульсной терапии (ВЭТ) [121]. Лечебный эффект ВЭТ обусловлен влиянием электрического импульса на биохимические и биофизические процессы внутри клетки при использовании уникального диапазона частот от 4096 Гц до 32678 Гц, а частоты модуляции могут варьировать от 0.1 Гц до 200 Гц. В этом диапазоне частот происходят резонансные колебания субклеточных структур, что в свою очередь должно вызывать гормонально-метаболические реакции на различных уровнях их регуляции и говорит о необходимости дальнейших научных исследований данного метода. Частота модуляции воздействующего фактора должна быть синхронизирована с нормальными ритмами функционирования различных систем организма, которые находятся в крайне- и сверхнизком диапазонах по классификации Международного регламента связи. Модулирующие частоты ВЭТ максимально приближены к частоте функционирования ЦНС, периферического нервно-мышечного аппарата и сосудов микроциркуляторного русла. При проведении стандартной электротерапии используются 1 канал и 2 электрода, а при ВЭТ - 4 параллельных канала и, как минимум, 10 электродов. Длительность процедуры до 60 мин, а при классической электротерапии — 5-10 мин. Это позволяет достичь главных эффектов ВЭТ: 1) передача энергии в организм и активация работы клеток; 2) создание резонансных колебаний клеток и структур с последующим улучшением метаболических процессов в них, увеличения количества митохондрий и эффективности окислительно-восстановительных процессов.

Адаптация метода ВЭТ для использования в педиатрической практике потребовала разработки возрастных дозиметрических параметров с подбором минимальных лечебных доз, но обеспечивающих максимальный положительный эффект[122, 123]. Доказана безопасность и эффективность использования данного метода и в педиатрической практике, в том числе при такой тяжёлой патологии, как детский церебральный паралич [120Ь, 121]. С этой целью, в частности, был использован метод клеточного знакопеременного микроэлектрофореза для определения адекватной дозы физиотерапевтического воздействия при проведении ВЭТ [145]. Никаких неблагоприятных воздействий ВЭТ на гормонально-метаболический статус детей и подростков не было отмечено. В пределах допустимых возрастных колебаний выявлено повышение в крови уровня инсулина и гормона роста, снижение уровня кортизола после 1-ой процедуры и его последующее возвращение к исходным показателям. Такая динамика изменений уровней гормона роста и инсулина могла быть следствием активации метаболических процессов и окислительно-восстановительных реакций в клетках, а также говорила не только о локальном, но и о системном воздействии ВЭТ на организм с вовлечением ги-поталамо-гипофизарного уровня регуляции. Это подтверждается, кроме того, синхронным и однонаправленным изменением уровня этих гормонов в крови, являющихся одними из основных регуляторов энергетического баланса организма в целом. Уровень кортизола при остром стрессе резко возрастает, чего не наблюдалось в данных работах и, следовательно, ВЭТ не является стрессовым фактором для организма детей и подростков.

Вышеприведенные данные литературы и явились обоснованием возможности использования неинвазивного варианта ВЭТ при СД-1, осложнённого ДПП у детей и подростков. Учитывая вовлечение в процесс и спинного мозга при ДПП, первичного или вторичного характера, в нашей работе использовалась так называемая «гибридная» методика с наложением электродов как на нижние конечности, так и на поясничный отдел позвоночного столба.

Цель исследования: на основании внедрения метода ВЭТ оценить эффективность и безопасностьего использования для лечения и профилактики ДПП у детей и подростков с СД-1.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту, время начала формирования и особенности проявлений ДПП у детей и подростков с СД-1.

2. С помощью современных электрофизиологических и биохимических методов исследования доказать возможность диагностики ДПП на доклинических и субклинических стадиях её развития.

3. Изучить влияние ВЭТ на гормонально-метаболический статус детей и подростков с ДПП и определить степень воздействия метода на состояние компенсации СД-1.

4. Изучить влияние ВЭТ в зависимости от продолжительности и числа сеансов физиотерапии на показатели ЭНМГ с целью определения эффективности использования данного метода для лечения и профилактики ДГТП.

5. На основании проведения статистического и корреляционного анализа полученных данных выработать алгоритм оптимального использования ВЭТ для лечения и профилактики ДНИ.

Научная новизна.

Выявлена высокая частота, по данным ЭМНГ до 74% от числа обследованных, уже в начале или в первые годы манифестации СД-1. Такие же результаты получены в исследованиях как отечественных, так и зарубежных авторов. Это обосновывает необходимость дальнейшего изучения этиологии и патогенеза ДНИ.

На основании данных отечественных и зарубежных доступных литературных источников, ВЭТ для лечения ДПП у детей и подростков с СД-1 была применена впервые.

Обоснована безопасность и эффективность использования ВЭТ при СД-1 на основании изучения динамики гормонально-метаболического статуса наблюдавшихся пациентов.

Изучение динамики изменений гормонально-метаболического статуса и результатов ЭНМГ на фоне проведения ВЭТ позволило разработать оригинальную и эффективную методику её проведения при ДПП.

Практическая значимость.

Доказана необходимость скрининга на ДПП, при возможности с использованием метода ЭНМГ, при СД-1 независимо от времени развития болезни. Внедрён в практику новый эффективный физиотерапевтический метод лечения и профилактики ДПП.

Доказана эффективность и безопасность использования ВЭТ для лечения и профилактики ДПП при СД-1 у детей и подростков независимо от времени развития СД-1 в случае выявления с помощью ЭНМГ признаков нарушений сенсорной и двигательной проводимости.

11

Внедрение в практику.

Проведение ЭНМГ уже на 1-ом году развития СД-1 и оптимизированная методика проведения ВЭТ для профилактики лечения ДПП внедрены в работу эндокринологических отделений Российской ДКБ и Морозовской ДГКБ.

Данные научно-исследовательской работы внедрены в учебный процесс при проведении лекционных и практических занятий на 6-ом и 7-ом курсах педиатрического и московского факультетов очного и очно-заочного отделений ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Положения, выносимые на защиту.

Результаты проведения ЭНМГ выявили изменения двигательной и сенсорной проводимости уже на первом году или в первые годы от начала развития СД-1 у детей и подростков, что подтвердило данные и других отечественных и зарубежных исследователей. Необходимо проведение ЭНМГ всем детям и подросткам с СД-1 уже на 1-ом году болезни и дальнейшее изучение этиологии и патогенеза ДПП.

Использование ВЭТ является безопасным и эффективным методом профилактики, лечения и реабилитации ДПП у детей и подростков с СД-1 и требует широкого распространения. Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Алмазовские чтения 2011», посвященной 80-летию со дня рождения академика РАМН В.А. Алмазова. Г. Санкт-Петербург, 2011 г.

Апробация работы проведена 28 июня 2012 г. на объединённой научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедр эндокринологии п/ф, кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики п/ф, кафедры госпитальной педиатрии №1п/ф и кафедры детских болезней л/ф ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, а таюке сотрудников отделений эндокринологии 1 и 2, ПНО 1 и 2 ФБГУ РДКБ.

12

Публикации по результатам исследования.

По материалам диссертации опубликовано 5 работ, из них в рекомендованных ВАК журналах 3.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 101 странице машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 20 рисунками. Указатель литературы включает в себя 224 источника, из которых 58 отечественных и 166 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Христофору, Трифонас Андреа

выводы

1. У детей и подростков с СД-1 ДПП выявлялась у 74% обследованных, независимо от времени его развития и продолжительности, уже в течение первого года от начала манифестации болезни.

2. В большинстве случаев ДПП не сопровождалась какими-либо явными клиническими симптомами, по крайней мере в первые годы своего развития и только использование ЭНМГ позволило выявить это осложнение на доклинической стадии.

3. Использование ВЭТ для лечения ДПП у детей и подростков с СД-1 не вызывало появления каких-либо признаков декомпенсации, что подтвердило безопасность данного метода лечения.

4. ВЭТ явился высокоэффективным методом профилактики и лечения ДПП, что было доказано статистически достоверными признаками улучшения двигательной и сенсорной проводимости по данным ЭНМГ

5. На основании анализа полученных данных в зависимости от продолжительности и числа сеансов ВЭТ оптимальным можно считать использование 8-10 процедур с учётом особенностей расположения электродов, продолжительности воздействия и его дозы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокую частоту и доказанные ранние сроки развития ДПП на фоне СД-1, необходимо проведение обследования всех заболевших детей и подростков уже на 1-ом году его манифестации, а затем ежегодно.

2. В качестве метода доклинической и ранней диагностики ДПП рекомендуется использование ЭНМГ, как наиболее чувствительного и объективного на сегодня метода.

3. Необходимо внедрение в широкую клиническую практику с целью профилактики, лечения и реабилитации ДПП при СД-1 метода ВЭТ с доказанной безопасностью и эффективностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Христофору, Трифонас Андреа, 2012 год

1. Patterson Ch. C., Dahlquist G.G., Gyurush E. et al. Incidens trends for childhood type 1 diabetes in Europe during 1989-2003 and predicted new cases 2005-20: a multicentre prospective registration study. TheLancet, 2009, v. 373: 2027-2033.

2. Балаболкин М.И. Диабетическая невропатия (лекция) / М.И. Балабол-кин, В.М. Креминская // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - № 10. -С. 57-64.

3. Богданов Э.И. Диабетические нейропатии: обзор / Э.И. Богданов, В.В. Талантов, Р.З. Мухамедзянов // Неврол. вестн. 2000 - Т.32, № 3/4. -С. 59-67.

4. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия: классификация, диагностика и лечение / Г.Р. Галстян // Consilium medicum. 2005. - Т.7, №9. - С. 765-768.

5. Turgut N. Clinical utility of dorsal sural nerve conduction studies in healthy and diabetic children / N. Turgut, S. Karasalihoglu, Y. Kusukugurluogluetal. // ClinicalNeurophysiology. 2004. - Vol.115. - P. 1452 - 1456.

6. Сивоус Г.И. Диабетическая периферическая сенсорно-моторная полиневропатия у детей и подростков: нейрофизиология, патогенез, клиника, диагностика: пособие для врачей / Г.И. Сивоус, И.А. Строков, Э.П. Касаткина. -М.: Консальта, 2002. 29 с.

7. Бурса Т.Р. Критерии диагностики диабетической полинейропатии при по-пуляционном исследовании / Т.Р. Бурса, И.А. Строков, М.В. Новосадова и др. // Пробл. эндокринологии. 2004. - Т.50, № 1. - С. 9-13.

8. Комкова М.В. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании диабетической периферической полинейропатии у детей и подростков: дис. канд. мед.наук / М.В. Комкова. Ростов н/Д, 2006. - 194 с.

9. Котов СВ. Диабетическаяневропатия: пособие для врачей / СВ. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова. М.: Медицина, 2000. - С. 39-42.

10. Wheeler S., Singh N., Boyko E.J. The Epedimiology of Diabetic Neuropathy. In: Diabetic Neuropathy, 2-nd ed. (Veves A., Malik R.A., ed.), Humana Press, Totowa, NJ, 2007, 7-30.

11. Жукова JI.А. Диагностика и лечение диабетической нейропатии: метод, рекомендации / Л.А. Жукова. Курск: КГМУ, 2001. - 29 с.

12. Салтыков Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Б.Б. Салтыков, B.C. Пауков. М.: Медицина, 2002. - С. 48-71.

13. Баринов А.Н. Клинические проявления, патогенез и лечение болевого синдрома при дистальной симметричной сенсомоторной диабетической полиневропатии: автореф. дис. канд. мед.наук / А.Н. Баринов. М., 2002. - 23 с.

14. Дедов И.И. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов, Т.Д. Кураева, В.А. Петеркова, JI.H. Щербачева. М.: Универсум Паблишинг, 2002.-391 с.

15. Rask-MadsenC. Proatherosclerotic Mechanisms Involving Protein Kinase С in Diabetes and Insulin Resistance / C. Rask-Madsen, G.L. King // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. - Vol.25. - P. 487.

16. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

17. Дедов И.И. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т.В. Кочемасов и др.Рос. физиол. журнал им И.М.Сеченова. 2001. - Т. 87,№8, 1073-1084.

18. Дедов И.И. Специфические хронические осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков: пособие для врачей / И.И. Дедов, В А. Петеркова, Т.Л. Кураева и др. М., 2004. - 70 с.

19. Milsom А.В. Abnormal metabolic fate of nitricoxide in type 1 diabetes mellitus / A.B. Milsom, C.J.H. Jones, J. Goodfellow et al. // Diabetologia. -2002. -Vol.45.-P. 1515-1522.

20. Boulton A.J.M. Diabetic Neuropathies. Astatement by the American Diabetes Association / A.J.M. Boulton, A.I. Vinik, J.C. Arezzoetal. // DiabetesCare. -2005.-Vol.28.-P.956-962.

21. Nakagawa T. Uncoupling of Vascular Endothelial Growth Factor with Nitric Oxideasa Mechanism for DiabeticVasculopathy / T. Nakagawa, W. Sato, Y.Y. Sautin et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. - Vol.17. - P. 736-745.

22. Malik R.A. Pathogenesis of Human Diabetic Neuropathy / R.A. Malik, A. Veves // Diabetic Neuropathy: clinical management / edited by Aristidis Veves and Rayaz A. Malik. Totowa, N.J.: Humana Press, 2007 - P.231-242.

23. Дедов И.И. Руководство по детской эндокринологии / И.И. Дедов, В А. Петеркова М.: Универсум Паблишинг, 2006. - С. 565-566.83

24. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатоге-нез, клиника, лечение / Г.Р. Галстян // Русский мед.журнал. 2002. -Т. 10, №27. - С. 1266-1269.

25. Feldman E.L. Oxidative stress and diabetic neuropathy: a new understanding of an old problem / E.L. Feldman // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111. -P. 431-433.

26. Дедов И.И. Сахарный диабет: рук-во для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 450 с.

27. Tesfaye S., Chaturvedi N., Eaton S.E.M. et al. Vascular risk factors and diabetic neuropathy //N. Engl. J. Med. 2005. - Vol.352. - P. 341-350.

28. Russell J.W. High glucose-induced oxidative stress and mitochondrial dysfunction in neurons / J.W. Russell // FASEB J. 2002. - Vol.16. - P. 1738-1748.

29. Бондарь И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии / ИА. Бондарь,

30. B.В. Климонтов, И.А. Поршенников // Сахарный диабет. 2000. - № 3.1. C.9-11.

31. Гомазков О.А. Системы нейрохимической регуляции при патологии мозга / О.А. Гомазков // Биомедицинская химия. 2004. - Т. 50, Вып. 4. - С. 321-343.

32. SchrijversB.F. From Hyperglycemia to Diabetic Kidney Disease: The Role of Metabolic, Hemodynamic, Intracellular Factors and Growth Factors/Cytokines / B.F. Schrijvers, A.S. DeVriese, A. Flyvbjerg // Endocrine Reviews. 2004. -Vol.25, N6.-P. 971-1010.

33. KrishnanA.V. Altered nerve excitability properties in established diabetic neuropathy / A.V. Krishnan, M.C. Kiernan // Brain. 2005. - Vol.128, N 5. - P. 1178-1187.

34. Sima A.A. New insights into the metabolic and molecular basis for diabetic neuropathy / A.A. Sima // Cell Mol. Life Sci. 2003. - Vol.60. - P. 2445- 2464.

35. Цымбал Д.М. Формирование и течение автономной нейропатии у детей, больных сахарным диабетом: автореф. дис. канд. мед.наук / Д.М. Цымбал. Саратов, 2003. - 22 с.

36. Гомазков О.А. Молекулярные и физиологические аспекты эндотели-альной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов / О.А. Гомазков // Успехи физиол. наук. 2000. - Т.31, №4. -С. 48-62.

37. Гомазков OA. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология. 2001. -№2.-С. 50-58.

38. Маянская СД. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С.Д. Маянская, А.Д. Куимов // Рос.кардиол. журнал. 2001. -Т.28, №2. - С. 76-84.

39. Kakizawa Н. The relationship between glycemic control and plasma vascular endothelial growth factor and endothelin-1 concentration in diabetic patients / H. Kakizawa, M. Itoh, Y. Itoh et al. // Metabolism. 2004. - Vol.53, N 5. -P.550-555.

40. GharbiaK. Anassociation between diabetic microvascular complications and vascular endothelial growth factor (VEGF) / K. Gharbia, El-Sayed Mohamed, E.C. Muchan etaKubara et al. // Kidney Forum. 2000. - Vol. 2, N 2. - P. 33-37.

41. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in the regulation of angiogenesis / N. Ferrara // Kidney International. 1999. - Vol. 56. - P. 794 -814.

42. Aiello L.P. Role of vascular endothelial growth factor in diabetic vascular complications / L.P. Aiello, J.S. Wong // Kidney Int. Suppl. 2000. - Vol. 77. -P. 113-119.

43. Waltenberger J. Impaired collateral vessel development in diabetes: potential cellular mechanisms and therapeutic implications / J. Waltenberger // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol.49. - P. 554-560.

44. Lobmann R. Proteases and the Diabetic Foot Syndrome: Mechanisms and Therapeutic Implications / R. Lobmann, G. Schultz, H. Lehnert // Diabetes Care. -2005.-Vol.28.-P.461-471.

45. Lerman O.Z. Cellular dysfunction in the diabetic fibroblast: impairment in migration, vascular endothelial growth factor production, and response to hypoxia / O.Z. Lerman, R.D. Galiano, M. Armour et al. // Am. J. Pathol. -2003. -Vol.162.-P. 303312.

46. Гомазков O.A. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофиче-ских ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга / O.A. Гомазков // Нейропатология и психиатрия им. Корсакова. 2002. - Т. 102, №7.-С. 12-18.

47. Calles-Escandon J. Diabetes and Endothelial Dysfunction: A Clinical Perspective / J. Calles-Escandon, M. Cipolla // Endocrine Reviews. 2001. -Vol.22, N 1.-P. 36-52.

48. Song B. Enhanced Neuroprotective Effects of Basic Fibroblast Growth Factor in Regional / B. Song, H.V. Vinters, D. Wu, W.M. Pardridge // Brain Ischemia after Conjugation to a Blood-Brain Barrier Delivery Vector. 2002. - Vol.301, N2.-P. 605-610.

49. Гомазков O.A. Нейрохимия ишемических и возрастных заболеваний мозга: информационно-аналитическое издание / O.A. Гомазков. М.: Мед-практика-М, 2003. - 200с.

50. Larger Е. Hyperglycemia-Induced Defects in Angiogenesis in the Chicken Chorioallantoic Membrane Model / E. Larger, M. Marre, P. Corvol, J.M. Gase // Diabetes. 2004. - Vol.53. - P. 752-761.

51. Burleigh D.W. Influence of maternal diabetes on placental fibroblast growth factor-2 expression, proliferation, and apoptosis / D.W. Burleigh, K. Stewart, K.M. Grindle et al. // J. Soc. Gynecol .Investig. 2004. -Vol.11, N l.-P. 36-41.

52. Liu R. Diabetes Alters the Response to Bacteria by Enhancing Fibroblast Apoptosis / R. Liu, T. Desta, H. He // Endocrinology. -2004. Vol.145, N 6.-P. 2997-3003.

53. Hinks G.L. Distinctive patterns of PDGF-A, FGF-2, IGF-I, and TGF-beta gene expression during remyelination of experimentally-induced spinal cord de-myelination / G.L. Hinks, R.J. Franklin // Mol. Cell Neurosci. 1999. -Vol.14, N2.-P. 153-168.

54. Sendtner M. Synthesis and location of ciliary neurotrophic factor i n the rat sciatic nerve of the adult rat after lesion and during regeneration / M. Sendtner, K.A. Stockli, H. Thoenen // J. Cell. Biol. 1992. - Vol. 118. - P. 139 -148.

55. Friedman B. Regulation of ciliary neurotrophic factor expression in myelin-related Schwann cells in vivo / B. Friedman, S.S. Scherer, J.S. Rudgeetal. // Neuron. 1992. - Vol. 9. - P. 295 -305.

56. Curtis R. Retrograde axonal transport of ciliary neurotrophic factor is increased by peripheral nerve injury / R. Curtis, K.M. Adryan, Y. Zhu, P.J. Harknessetal. //Nature. 1993. - Vol.16. - P. 253-255.

57. Davis S. Released form of CNTF receptor {alpha} component as a soluble mediator of CNTF responses / S. Davis, Т.Н. Aldrich, N.Y. Ip, N. Stahletal. // Science. 1993.-Vol.259.-P. 1736-1739.

58. MacLennon A.J. Regulation of ciliary neurotrophic factor receptor {alpha} in sciatic motorneurons following axotomy / A.J. MacLennon, B.K. Devlin, K.L. Neitzeletal.//Neuroscience. 1999. - Vol.91.-P. 1401-1413.

59. Calcutt N.A. Growth Factors as Therapeutics for Diabetic Neuropathy / N.A. Calcutt, C.G. Jolivalt, P.I. Fernyhough // CurrentDrugTargets. 2008. -Vol. 9,N1.-P. 47-59.

60. Stuart С. Nerve regeneration in diabetic neuropathy / С. Stuart, S.C. Apfel // Diabetes, Obesity and Metabolism. 1999. - Vol. 1. - P. 3-11.

61. Leinninger P. Three exercise paradigms differentially improve sensory recovery after spinal cord contusion in rats / P. Leinninger, M.V. Gina, M. Brain Andrea// Journal of the Peripheral Nervous System. 2004. - Vol. 9, N 1. - P. 26.

62. Fahnestock M. Neurotrophic factors and Alzheimer's disease: are we focusing on the wrong molecule? / M. Fahnestock, D. Garzon, R.M. Holsinger, B. Michalski // J. Neural. Transm.Suppl. 2002. - Vol. 62. - P. 241-252.

63. Bahr B. A. Association of a functional BDNF polymorphism and anxiety-related personality traits / B.A. Bahr, J. Bendiske, B.Q. Brownetal. // Experi. Neurol. 2002. - Vol. 174. - P. 34-47.

64. Tsuchida A. The effects of brain-derived neurotrophic factor on insulin signal transduction in the liver of diabetic mice / A. Tsuchida, T. Nakagawa, Y. Itaku-raetal. // Diabetologia.-2001.-Vol. 44, N 5. P. 555 - 566.

65. NakagawaT. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) regulates glucose and energy metabolism in diabetic mice / T. Nakagawa, M. Ono-Kishino, E. Sugaru //Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. - Vol. 18, N 3. -P. 185-191.

66. Tonra J.R. Axotomy upregulates the anterograde transport and expression of brain-derived neurotrophic factor by sensoryneurons / J.R. Tonra, R. Curtis, V. Wong // Neurosci. 1998. - Vol. 18. - P. 4374-4383.

67. Tonra J.R. Brain-derived neurotrophic factor improves blood glucose control and alleviates fasting hyperglycemia in C57BLKS-Lepr(db)/lepr(db) mice / Tonra J.R., Ono M., Liu X. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. -Vol. 18, N2.-P. 633-637.

68. DeWaegh S.M. Local control of axonal properties by Schwann cells: neurofilaments and axonal transport in homologous and heterologous nerve grafts / S.M. DeWaegh, S.T. Brady // J. Neurosci Res. 1991. - Vol. 30. -P. 201-212.

69. Sahenk Z. CNTF potentiates peripheral nerve regeneration / Z. Sahenk, J. Scharaseyon, J.R. Mendell // Brain Res. 1994. - Vol. 655. - P.246-250.

70. Stoop R. Synaptic modulation by neurotrophic factors: differential and synergistic effects of brain-derived neurotrophic factor and ciliary neurotrophic factor / R. Stoop, M.M. Poo // J. Neurosci. 1996. - Vol.16. -P. 3256-3264.

71. Newman J.P. Ciliary neurotrophic facto renhances peripheral nerve regeneration / J.P. Newman, A.N. Verity, S. Hawatmeh et al. // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1996. - Vol.122. - P. 399-403.

72. Obata K. Contribution of degeneration of motor and sensory fibers to pain-behavior and the changes in neurotrophic factors in rat dorsal root ganglion / K.89

73. Obata, H. Yamanaka, Y. Dai // Experimental Neurology. 2004. - Vol. 188, Nl.-P. 149.

74. Klein R., Nanduri V., Jing S.A. et al. The trkB tyrosine protein kinase is a receptor for brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3. Cell, 1991, 66: 395403.

75. Anton E.S., Weskamp G., Reichardt R.F. et al. Nerve growth factor and its low-affinity receptor promote Schwann cell migration. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1994,91:2795-2799.

76. Tomlinson D.R., Fernyhough P., Diemel L.T. Neurotrophins and peripheral neuropathy. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci., 1996, 351: 455-462.

77. Apfel S.C., Kessler J.A. Neurotropic factors in the therapy of peripheral neuropathy. Beilliere's Clinical Neurology, 1995, 4: 593-606.

78. Vinik A.I. Treatment of diabetic polyneuropathy (DPN) with recombinanthu-man nerve growth factor (rhNGF). Diabetes, 1999, 48 (Suppl. 1): A54-A55.

79. Leninger G.M., Vincent A.M., Feldman E.L. The role of growth factors in peripheral neuropathy. J. Peripher. Nerv. Syst., 2004, 9: 26-53.

80. Pittenger G.L., Vinik A.I. Nerve growth factor and diabetic neuropathy. Exp. Diabesity Res., 2003, 4: 271-285.

81. Apfel S.C. Neurotrophic factors in the therapy of diabetic neuropathy. Am. J. Med, 1999, 107 (Suppl. 2): 34-42.

82. Calcutt N.A. Potential mechanisms of neuropathic pain in diabetes. Int. Rev. Neurobiol, 2002, 50: 205-228.

83. Williamson R.T. Changes in the posterior columns of the spinal cord in diabetes mellitus. Brit. Med. J., 1894, 1: 398-399.

84. Williamson R.T. Changes in the posterior columns of the spinal cord in diabetes mellitus. Brit. Med. J, 1904, 1: 122-123.

85. Dolman C.L. The morbid anatomy of diabetic neuropathy. Neurology, 1963, 13:135-142.

86. OlssonY. et al. A pathoanatomical study of the central and peripheral nervous system in diabetes of early onset and long duration. Path. Europ., 1968, 3: 62-79.

87. Reske-Nielsen E., Lundbaek K. Pathological changes in the central and peripheral nervous system of yang long term diabetics. Diabetologia, 1968, 4: 34-43.

88. Head K.A. Peripheral neuropathy: pathogenic mechanisms and alternative therapies. Altern. Med. Rev., 2006, 11: 294-329.

89. Zhao Z.Q. Neural mechanism underlying acupuncture analgesia. Prog. Neu-robiol., 2008, 85: 355-375.

90. Manni L. et. al. Neurotrophins and electroacupuncture. Auton. Neurosci., 2010, 157:9-17.

91. Aloe L., Manni L. Low-frequency electro-acupuncture reduces the nociceptive response and the pain mediator enhancement induced by nerve growth factor. Neurosci. Lett., 2009, 449: 173-177.

92. Han J.S. Acupuncture and endorphins. Neurosci. Lett.2004, 361: 258-261.

93. Park J.H. et al. Spinal GAB A receptors mediates the suppressive effect of electroacupuncture on cold allodinia in rats. Brain Res., 2010, 1322: 24-29.

94. Jolivalt C.G. et al., Allodinia and hyperalgesia in diabetic rats are mediated by GAB A and depletion of spinal potassium-chloride cotransporters. Pain, 2008, 140: 48-57.

95. Morgado C. et al. Diabetes affects the expression of GABA and potassium chloride cotransporter in the spinal cord: a study in streptozotocin diabetic rats. Neu-rosci.Lett., 2008, 438: 102-106.

96. Rode J. Scribonius (Largus). Padua, Compositiones Medicae, 1655, 24-25.

97. Kellaway P. The part played by electric fish in the early history of bioelecricity and electrotherapy. Bull. Hist. Med., 1946, 20: 112-137.

98. Gildenberg P.L. History of electrical neuromodulation for chronic pain. Pain Med., 2006, 7: S7-S13.

99. Hamza M.A. et al., 2000, Percutaneus electrical nerve stimulation: a novel analgesic therapy for diabetic neuropathic pain. Diabetes Care, 2000, 23: 365-370.

100. Логачёв М.Ф., Сергеенко Е.Ю., Поляев Б.А. и др. Влияние высокотоновой терапии на гормонально-метаболические параметры организма детей с детским церебральным параличом. Педиатрия, 2007, 86, №6, 72-74.

101. Илларионов В.Е. Основы информационной медицины: Учебное пособие. М.: МИМСР, 2004, 96с.

102. Улащик B.C. Резонансные явления и их значение для физиотерапии. Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК, 2006, №2, 3-10.

103. Илларионов В.Е. Основы информационной медицины: Учебное пособие. М.: МИМСР, 2003, 96с.

104. Плюснина Т.Ю. Влияние слабого электрического воздействия на триг-герную систему трансмембранного ионного переноса. Биофизика, 1994, т. 36, вып. 2, 345-350.

105. Пономаренко Г.Н. Электромагнитотерапия и светолечение. СПб.: Мир и семья, 1995,247 с.

106. Улащик B.C. Очерки общей физиотерапии. Минск: Наука и техника, 1994, 10-68.

107. Ефанов О.И., Джафарова А.Д. Физиотерапия в стоматологии детского возраста: Учебно-методическое пособие. М.: Изд. ММСИ, 1986, 86 с.

108. Боголюбов В.М./Ред. Курортология и физиотерапия: Руководство в 2-х т.т. М.: Медицина, 1985, т. 1, 56-78.

109. Обросов А.Н./Ред. Справочник по физиотерапии. М.: Медицина, 1976, 344 с.

110. Фадеева Н.И., Максимов А.И. Основы физиотерапии в педиатрии. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1997, 144 с.

111. Тупиневич Г.С., Боговазова Л.Р. Колебания электрофоретической подвижности эритроцитов при воздействии повреждающих факторов. Физиоло93гия и биохимия клетки при действии повреждающих факторов. Уфа, 1988, 3539.

112. Матюшичев В.Б. и др. Связь кислотно-щелочного состояния крови с электрофоретической подвижностью эритроцитов при патологии печени. Цитология, 1995, т.37, №5/6, 444.

113. Гильмутдинов Р.Я. Электрокинетические характеристики клеток крови и их взаимосвязь с другими гематологическими показателями в норме и патологии. Автореф. дисс. канд. мед.наук. Казань, 1994, 28 с.

114. Козинец Г.И. и др. Поверхностный заряд клеток крови и некоторые аспекты его биологической роли. Лабораторное дело, 1975, №5, 284-289.

115. Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г. Картина электрофоретической подвижности эритроцитов крови при больших физических нагрузках и психическом напряжении. Физиология человека, 1995, т. 21, №4, 123 с.

116. Мирошников А.И. Электрофоретический анализ и разделение клеток. В кн.: Мирошников А.И., Фомченков В.М., Иванов АЛО. Теоретическая и прикладная биофизика, М.: Наука, 1986, 23-105.

117. Аладишвили Н.З. Электрофоретическая подвижность эритроцитов периферической крови детей с неспецифическими воспалительными заболеваниями. Автореф. дисс. канд. мед.наук, М., 2005, 17 с.

118. Козинец Г.И. и др. Клетки крови современные технологии их анализа. М.: Триада-фарм, 2002, 200 с.

119. Кирковский В.В. и др. Электрофоретическая подвижность эритроцитов больных с ревматоидным артритом в процессе проведения экстракорпоральной аутогемомагнитотерапии. Здравоохранение, 2002, №1, 12-18.

120. LisiA. etal. Three Dimensional (3D) Analisis of the Morphological Changes Induced by 50 Hz Magnetic Field Exposure on Human Lymphoblastoid Cells. Bioe-lectromagnetics, 2000, vol. 21, 46-51.

121. Ubeda A. Hemotological Changes in Rats Exposed to Weak Electromagnetic Fields. Life Sciences, 1997, 61: 17,1651-1656.

122. Сергеенко E.IO. Электроимпульсная высокотоновая терапия в восстановительном лечении детей с детским церебральным параличом. Автореф. дисс. док.мед. наук, Москва, 2007, 35 с.

123. Walker J. Relief from chronic pain by low power laser irradiation. Neurosci. Lett, 1983; 43: 339-344.

124. Passarella S. He-Ne laser irradiation of isolated mitochondria. J. Photochem. Photobiol. B, 1989; 3: 642-643.

125. Yamamoto H. et al. Antinociceptive effects of laser irradiation of Hoku point in rats. Pain.Clin, 1988; 8: 43-48.

126. Ailioaie C, Lupusoru-Ailoioaie L.M. Beneficial effects of laser therapy in the early stages of rheumatoid arthtritis onset. Laser.Ther, 1999; 11: 79-87.

127. Watkins E.S, Koeze Т.Н. Spinal cord stimulation and pain relief. B.M.J, 1993, 307: 462.

128. Kumar D, Marshal H.J. Diabetic peripheral neuropathy: amelioration of pain with transcutaneous electrostimulation. Diabetes Care, 1997, 20: 1702-1705.

129. Kumar D. et al. Diabetic peripheral neuropathy. Effetiveness of electrotherapy and amitriptyline for symptomatic relief. Diabetes Care, 1998, 21: 1322-1325.

130. Julka I.S, Alvaro M, Kumar D. Beneficial effects of electrical stimulation on neuropathic symptoms in diabetic patients. J. Foot Ankle Surg, 1998, 37: 191194.

131. Forst T. et al. Impact of low frequency transcutaneous electrical nerve stimulation on symptomatic diabetic neuropathy using the new Salutaris device.Diabetes Nutr.Metab, 2004, 17: 163-168.

132. Armstrong D.G. et al. Is electrical stimulation effective in reducing neuropathic pain in patients with diabetes? J. Foot Ankle Surg, 1997, 36: 260-263.95

133. Oyibo S.O., Breslin К., Boulton A.J. Electrical stimulation therapy through stocring electrodes for painful diabetic neuropathy. Diabet. Med., 2004, 21: 940-944.

134. Weintraub M.I., Cole S.P. Pulsed magnetic field therapy in refractory neuropathic pain secondary to peripheral neuropathy: electrodiagnostic parameters pilot study. Nerorehabil.Neural. Repair, 2004, 18: 42-46.

135. Musaev A.V., Guseinova S.G., Imamverdieva S.S. The use of pulsed electromagnetic fields with complex modulation in the treatment of patients with diabetic polyneuropathy. Neurosci.Behav. Physiol., 2003, 33: 745-752.

136. WrObel M.P. et al. Impact of low frequency pulsed magnetic fields on pain intensity, quality of life and sleep disturbances in patients with painful diabetic polyneuropathy. Diabetes Metab., 2008, 34: 349-354.

137. Weintraub M.I. et al. Pulsed electromagnetic fields to reduce diabetic neuropathic pain and stimulate neuronal repair: a randomized controlled trial. Arch. Phys. Med. Rehabil., 2009, 90: 1102-1109.

138. Weintraub M.I. et al. Static magnetic fielg therapy for symptomatic diabetic neuropathy: a randomized, doubl-blind? Placebo-controlled trial. Arch. Phys. Med. Rehabl., 2003, 84: 736-746.

139. Reichshtein I. et al. Effective treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy by high-frequency external muscle stimulation. Diabetologai, 2005, 48: 824828.

140. Klassen A. et al. High-tone external muscle stimulation in end-stage renal disease: effects on symptomatic diabetic and uremic reripheral neuropathy. J. Ren. Nutr., 2008, 18:46-51.

141. Bosi E. et al. Effectiveness of frequency-modulated electromagnetic neural stimulation in the ntreatment of painful diabetic neuropathy. Diabetologia, 2005, 48:817-823.

142. Логачёв М.Ф., Дербитова C.B., Волков И.Э., Бражникова И.П., Суркова Н.А., Упадышева Н.В. Скрытая гипогликемия у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1. Педиатрия, 2007, т. 86, №3, 19-22.

143. Мазурин А.В., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней. Спб., 2001,930 с.

144. The National Center for Health Statistics of the Center for Disease Control (CDC) www.cdc.gov/growthcharts.

145. Kappy M.S. et al. Pediatric Practice: Endocrinology. New York, McGrow-Hill, 2010, 261-265.

146. Wheeler S. et al. The Epidemiology of Diabetic Neuropathy .In: Veves A., Malik R.A. (Ed.). Diabetic Neuropathy: Clinical Management (2nd. ed.). Totowa, NJ, Humana Press, 2007, 7-30.

147. Dyck PJ. et al. Longitudinal assessment of diabetic polyneuropathy using a composite score in the Rochester Diabetic Neuropathy Study cohort. Neurology, 1997, 49: 229-239.

148. Bertora P. et al. Prevalence of subclinical neuropathy in diabetic patients: assessment by study of conduction velocity distribution within motor and sensory nerve fibres. J. Neurol., 1998, 245: 81-86.

149. Dyck P.J. et al. Monotonicity of nerve tests in diabetes: subclinical nerve dysfunction precedes diagnosis of polyneuropathy. Diabetes Care, 2005, 28: 21922200.

150. Boulton A.J. et al. "Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetic Association". Diabetes Care, 2005, 28, 956-962.

151. Feldman E.L. et al. "Somatosensory neuropathy .The Diabetes Mellitus Manual, vol. 6th. McGraw-Hill, 2005, pp. 366-384.

152. Ziegler D. et al. "Neuropathic pain in diabetes, prediabetes and normal glucose tolerance: the MONICA/KORA Augsburg Surveys S2 and S3". Pain Med., 2009, 10,393-400.

153. Cheng H.T. et al. "Nerve growth factor/p38 signaling increases intraepi-dermal nerve fiber densities in painful neuropathy of type 2 diabetes". Neurobiology of Disease, 2012, 45, 280-287.

154. Johanson M.S. et al." Early loss of peptidergic intraepidermal nerve fibers in an STZ-induced mouse model of insensate diabetic neuropathy". Pain, 2008, 140, 35-47.

155. Sullivan K.A. et al. "Mouse models of diabetic neuropathy". Neurobiol. Dis., 2007, 28, 276-285.

156. Zandecky M. et al. "Characterization of myenteric neuropathy in jejunum of spontaneously diabetic BB-rats". Neurogastroenterol.Motil., 2008, 20, 818-828.

157. Kennedy W.R. et al. "Quantitation of epidermal nerves in diabetic neuropathy". Neurobiology, 1996, 47, 1042-1048.

158. Shun C.T. et al. "Skin denervation in type 2 diabetes: correlations with diabetic duration and functional impairments". Brain, 2004, 127, 1593-1605.

159. Sumner C.J. et al. "The spectrum of neuropathy in diabetes and impaired glucose tolerance". Neurology, 2003, 60, 108-111.

160. Diamond J., Foerster A. "Recovery of sensory function in skin deprived of its innervation by lesion of the peripheral nerve." Exp. Neurol., 1992, 115, 100103.

161. Nixon BJ. et al. "Impulse activity evokes precocious sprouting of nociceptive nerves into denervated skin". Somatosens Res., 1994, 2, 97-126.

162. Griffin J.W. et al. "Measuring nerve regeneration in the mouse". Exp. Neurol., 2010, 48, 708-711.

163. Cheng H.T. et al. "Nerve growth factor mediates mechanical allodynia in mouse model type 2 diabetes". J. Neuropathol. Exp. Neurol, 2009, 68, 1229-1243.

164. English A.W. et al. "Neurotrophin 4/5 is required for the early growth of regenerating axons in peripheral nerves". Eur. J. Neurosci., 2005, 21, 2624-2634.

165. Christianson J.A. et al. "Restorative effects of neurotrophin treatment on diabetic-induced cutaneous axon loss in mice". Exp. Neurol., 2003, 179, 188-199.

166. Dib-Hajj S.D. et al. "Rescue of alpha-SNS sodium channel expression in small dorsal root ganglion neurons after axotomy by nerve growth factor in vivo". J. Neurophysiol., 1998, 79, 2668-2676.

167. Diemel L.T. et al. "Increased nerve growth factor mRNA in lateral calf skin biopsies from diabetic patients". Diabet. Med., 1999, 16, 113-118.

168. Christianson J.A. et al. "Neurotrophic modulation of myelinated cutaneous innervation and mechanical sensory loss in diabetic mice'. Neuroscience, 2007, 145,303-313.

169. Calcutt N.A. "Potentials mechanisms of neuropathic pain in diabetes." Int. Rev. Neurobiol., 2002, 50:205-228.

170. Tomlinson D.R. et al. "Neurotrophins and peripheral neuropathy". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci., 1996, 351:455-462.

171. Song J.X. et al. "Impaired transient receptor potential vanilloid 1 in strep-tozotocin-induced hearts". Int. J. Cardiol., 2009, 134:290-292.

172. Pabbidi R.M. et al. "Influence of TRPV1 on diabetes-induced alterations in thermal pain sensitivity." Mol. Pain, 2008, 4:9.

173. Rush M.A. et al. "Neurotrophic factors are required by mature sympathetic neurons for survival, transmission and connectivity". Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 1997, 24:549-555.

174. Bennett D.L. "Neurotrophic factors: important regulators of nociceptive functions". Neuroscientist, 2001, 7:13-17.

175. Zhang X. et al. "NGF rapidly increases membrane expression of TPRV1 heat-gated ion channels". EMBO J., 2005, 24:4211-4223.

176. Apfel S.C., Kessler J.A. "Neurotrophic factors in the treatment of peripheral neuropathy". Ciba Found. Symp., 1996, 196:98-108.

177. Apfel S.C. Nerve growth factor for the treatment of diabetic neuropathy: what went wrong, what went right, and what does the future hold?". Int. Rev. Neurobiol., 2002, 50:393-413.

178. Head K.A. "Peripheral neuropathy: pathogenic mechanisms and alternative therapies". Altem. Med. Rev., 2006, 11:294-329.

179. Zhao Z.Q. "Neural mechanism underlying acupuncture analgesia". Prog.Neurobiol., 2008, 85:355-375.

180. Manni L. et al. "Neurotrophins and acupuncture". Auton.Neurosci., 2010, 157:9-17.

181. Aloe L., Manni L. "Low-frequency electro-acupuncture reduces the nociceptive response and the pain mediator enhancement induced by nerve growth factor". Neurosci.Lett., 2009, 449:173-177.

182. Manni L. et al. "Effect of electro-acupuncture on ovarian expression of alpha (1)- and beta (2)-adrenoreceptors, and p75 neurotrophin receptors in rats with steroid-induced polycystic ovaries". Reprod. Biol. Endocrinol., 2005, 3:21.

183. Manncras L. et al. Acupuncture and exercise restore adipose tissue expression of sympathetic markers and improve ovarianmorphology in rats with dihydro-testosterone-induced PCOS". Am. J. Physiol. Regul. Intedr.Comp.Physiol., 2009, 296:R1124-R1131.

184. Pagani L. et al. "Effects of electroacupuncture on retinal nerve growth factor expression in a rat model of retinitis pigmentosa". Brain Res., 2006, 1092:198206.

185. Zhao L. et al. "Electro-acupuncture regulates TRPMS expression through the trkA/P13K pathway after cerebral ischemia-reperfusion in rats". Life Sci., 2007,81:1211-1222.

186. Wang T.H. et al. "Effect of electroacupuncture on neurotrophin expression in cat spinal cord after partial dorsal rhizotomy". Nerochem Res., 2007, 32:14151422.

187. Chac Y. et al. "Protein array analysis of cytocine levels on the action of acupuncture in carraginan-induced inflammation". Neurol. Res., 2007, 29 (Suppl. 1):S55-S58.

188. Han J.S. "Acupuncture and endorphins". Neurosci. Lett., 2004, 361:258261.

189. Park J.H. et al. "Spinal GABA receptors mediate the suppressive effect of electroacupuncture on cold allodinia in rats". Brain Res., 2010, 1322:24-29/

190. Jolivalt C.G. et al. "Allodynia and hyperalgesia inn diabetic rats are mediated by GABA and depletion of spinal potassium-chloride co-transporters". Pain, 2008, 140:48-57.

191. Morgado C. et al. "Diabetes affects the expression of GABA and potassium chloride cotransporter in the spinal cord: a study in streptozotocin diabetic rats." Neurosci.Lett., 2008, 38:102-106.

192. Forman L.J. et al. "Streptozotocin diabetes alters immunoreactive beta-endorphin levels and pain perception after 8 wk bin femail rats". Diabetes, 1986, 35:1309-1313.

193. Kamci J. et al. Role of vanilloid VR1 receptor in thermal allodynia and hyperalgesia in diabetic mice. "Eur. J. Pharmacol., 2001, 422:83-86.

194. Gabra B.H. et al. "Inhibition of type 1 diabetic hyperalgesia in streptozoto-cin-induced Wistar vs spontaneous gene-prone BB/Worchester rats: efficacy of a selective bradikynin B1 receptor antagonist". J. Neuropathol. Exp. Neurol., 2005, 64:782-789.

195. Manni L. et al. "Electroacupuncture counteracts the development the thermal hyperalgesia and the alteration of nerve growth factor and sensory neuromodulators induced by streprozotocin in adult rats". Diabetologia, 2011, DOI 10.1007/s00125-011-2117-5.