Выявление и лечение фоновой патологии при безболевой ишемии миокарда при оказании первичной медико-санитарной помощи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Ряполова, Елена Александровна

• Ряполова, Елена Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ряполова, Елена Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Ишемическая болезнь сердца и фоновая патология

1.1. Сердечно-сосудистые заболевания и безболевая ишемия миокарда

1.2. Механизмы возникновения и развития безболевой ишемии миокарда

1.3. Нарушения метаболизма глюкозы у больных с сердечнососудистыми заболеваниями и безболевой ишемией миокарда

1.4. Гипергликемия, биологические эффекты инсулина и инсулинорезистентность как патогенетическая основа развития

сердечно-сосудистых заболеваний

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Отбор больных и план исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. Выявление фоновой патологии у больных с эпизодами безболевой ишемии миокарда

3.1. Характеристика клинических групп

3.2. Изучение фоновой патологии при безболевой ишемии миокарда

3.3. Определение вероятности развития сахарного диабета

ГЛАВА 4. Фоновая патология при безболевой ишемии миокарда: состояние липидного обмена, углеводного обмена и инсулинорезистентности

4.1. Исследование показателей липидного обмена

4.2. Исследование показателей углеводного обмена

4.3. Исследование показателей инсулинорезистентности

4.4. Определение чувствительности и специфичности методов диагностики фоновой патологии: предиабетических состояний, сахарного диабета и инсулинорезистентности

4.5. Алгоритм ведения больных с безболевой ишемией миокарда при фоновой патологии при оказании первичной медико-санитарной

помощи

ГЛАВА 5. Коррекция фоновой патологии у больных с эпизодами безболевой ишемии миокарда при оказании первичной медико-санитарной помощи

5.1. Индивидуальные программы лечения

5.2. Течение безболевой ишемии миокарда в результате активной коррекции выявленных фоновых заболеваний и состояний

5.3. Изучение показателей липидного обмена в результате коррекции фоновой патологии

5.4. Изучение показателей углеводного обмена в результате коррекции фоновой патологии

5.5. Изучение показателей инсулинорезистентности в результате

коррекции фоновой патологии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выявление и лечение фоновой патологии при безболевой ишемии миокарда при оказании первичной медико-санитарной помощи»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Заболевания сердечно-сосудистой системы являются основной причиной смерти в мире и составляют около 30% от общей смертности. По прогнозам экспертов ВОЗ к 2020 году произойдет увеличение данного показателя до 40% [14]. В России, которая Европейским Обществом Кардиологов отнесена к числу стран с высокой распространенностью ишемической болезни сердца (ИБС), число больных составляет 30-40 тыс. человек на 1 млн. населения [7, 48, 49]. На возникновение, течение и исход ИБС существенное влияние оказывают такие факторы риска, которые одновременно являются фоновыми состояниями, как: артериальная гипертензия, ожирение, дислипидемия и нарушения углеводного обмена [38, 47, 74, 168]. В настоящее время во всем мире отмечается нарастание распространенности нарушений углеводного обмена, причем как предиабетических состояний, так и сахарного диабета 2 типа. Численность больных, страдающих сахарным диабетом, превысила 250 млн. человек [68, 184]. Доказано, что сахарный диабет 2 типа ассоциирован с развитием микро- и макрососудистых осложнений, приводящих к повышению частоты ИБС [62, 65]. По данным A.C. Аметова, И.И. Дедова, М.И. Балаболкина [54] коронарная болезнь сердца у больных сахарным диабетом встречается в 4-8 раз чаще, чем у лиц без патологии углеводного обмена. По данным мировой литературы каждый пятый больной с ИБС страдает сахарным диабетом [7, 114, 133]. Результаты ряда международных проспективных исследований показали, что у данной категории больных отмечается увеличение относительного риска общей летальности, смертности от инфаркта миокарда, инсульта, сердечной недостаточности и от сердечно-сосудистых заболеваний в целом [86, 94, 110]. По данным Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины относительный риск смерти у лиц даже с предиабетическими состояниями повышается на 30%, а у больных сахарным диабетом на 80% [33, 51].

Известно, что у 30-40% пациентов с сахарным диабетом при поражении коронарных сосудов развивается безболевая ишемия и в 30% случаев инфаркт

миокарда протекает в атипичной безболевой форме, что является крайне неблагоприятным фактором, приводящим к раннему развитию осложнений и высокому риску внезапной смерти [26, 40, 149].

Не вызывает сомнений тот факт, что активное выявление фоновой патологии в части своевременной диагностики нарушений углеводного обмена у больных ИБС, в том числе у лиц с безболевой ишемией миокарда, будет способствовать правильному выбору тактики ведения и лечения пациентов. Ведущие международные диабетические организации (АДА, МДФ) с 1985 года, со времени опубликования технического доклада ВОЗ о необходимости раннего выявления и первичной профилактики сахарного диабета, предлагают различные модели проведения скрининга для выявления нарушений углеводного обмена [44, 166, 188]. В нашей стране активные действия в этом направлении возобновились с 2006 года после принятия Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007-2012 годы) Подпрограмма «Сахарный диабет» [3].

В то же время остается неясным, можно ли рассматривать безболевую ишемию в качестве предиктора нарушений углеводного обмена и остается открытым вопрос, какие методы обследования целесообразно применять для своевременной диагностики фоновой патологии, в том числе нарушений углеводного обмена, у данной категории пациентов. Изучение особенностей углеводного обмена и информативности методов диагностики его нарушений будет способствовать раннему выявлению предиабетических состояний и сахарного диабета и профилактике их осложнений.

Цель исследования: Улучшение ведения больных с безболевой ишемией миокарда при оказании первичной медико-санитарной помощи путем коррекции фоновой патологии.

Задачи исследования:

1. Выявить фоновые заболевания и состояния у больных с эпизодами безболевой ишемии миокарда.

2. Установить отягощающие факторы фоновых заболеваний и состояний для безболевой ишемии миокарда путем определения особенностей показателей липидного обмена, углеводного обмена и инсулинорезистентности.

3. Выработать рекомендации по диагностике фоновых заболеваний и состояний, в том числе латентно протекающих, при безболевой ишемии миокарда.

4. Установить возможности терапевтической коррекции и усовершенствовать схемы лечения фоновых заболеваний и состояний при безболевой ишемии миокарда.

5. Дать оценку течения безболевой ишемии миокарда в условиях коррекции фоновых заболеваний и состояний, разработать алгоритм обследования и лечения больных с эпизодами безболевой ишемии миокарда при оказании первичной медико-санитарной помощи.

Научная новизна

Доказано, что при безболевом характере ишемии миокарда больные имеют более высокий риск развития нарушений углеводного обмена. Определена частота встречаемости и верифицированы отдельные варианты нарушений углеводного обмена у больных с безболевой ишемией миокарда. Впервые на достаточном клиническом материале доказано, что безболевая ишемия миокарда является независимым предиктором выявления сахарного диабета и предиабетических состояний. В работе обоснован выбор оптимальных методов обследования больных с безболевой ишемией, которые могут быть применены в первичном звене здравоохранения. Изучены особенности состояния липидного обмена и инсулинорезистентности и определена тактика ведения больных при выявлении безболевой ишемии миокарда при оказании первичной медико-санитарной помощи.

Практическая значимость

Результаты работы ориентируют врачей, оказывающих первичную медико-санитарную помощь, на необходимость раннего выявления инсулинорезистентности и нарушений углеводного обмена у больных с

эпизодами безболевой ишемии миокарда. Выявленные особенности структуры факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета обосновывают необходимость дифференцированного подхода к больным с безболевой ишемией миокарда. Доказанная в исследовании высокая прогностическая значимость безболевой ишемии как предиктора выявления нарушений углеводного обмена делает целесообразным активное выявление предиабетических состояний и сахарного диабета у данной категории пациентов. Полученные в исследовании данные углубляют фундаментальные представления врачей о чувствительности и специфичности различных методов диагностики фоновой патологии при безболевой ишемии. Предложен и апробирован алгоритм ведения больных с безболевой ишемией миокарда, который позволяет увеличить выявляемость фоновой патологии, в том числе нарушений углеводного обмена, при оказании первичной медико-санитарной помощи.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных с безболевой ишемией миокарда при оказании первичной медико-санитарной помощи требуется активное выявление фоновой патологии, включая диагностику инсулинорезистентности, предиабетических состояний и сахарного диабета, для снижения риска быстрого прогрессирования ишемической болезни сердца.

2. При наличии у больных с безболевой ишемией миокарда фоновой патологии в виде предиабетических состояний и сахарного диабета необходима их терапевтическая коррекция (медикаментозная и немедикаментозная), которая служит ведущим средством профилактики осложнений и основной, и фоновой патологии.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в практической работе медицинских организаций г. Омска: ФГБУЗ «Западно-Сибирский медицинский центр Федерального медико-биологического агентства», Клиника Омской государственной медицинской академии ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России. Рекомендации, разработанные на основе проведенного исследования,

используются в учебном процессе на кафедре внутренних болезней и семейной медицины последипломного образования ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России при подготовке врачей общей практики, терапевтов, кардиологов, эндокринологов.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены на: I съезде врачей общей практики/семейных врачей Сибирского Федерального округа «Общая врачебная практика/семейная медицина в Сибири: эра инноваций», Омск, 2010 год; IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани», Омск, 2011 год; Межрегиональной научно-практической конференции «Инновационные технологии в работе врача общей практики», Омск, 2012 год.

Публикации

Фрагменты исследования опубликованы в 8 печатных работах, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации, для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 111 отечественных и 79 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 18 таблицами и 31 рисунком.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации

Автором проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, самостоятельно определены цель, задачи и объем исследований. Автор лично участвовал в общеклиническом обследовании пациентов, самостоятельно выполнял анализ инструментальных и лабораторных

исследований, разработал индивидуальные программы лечения и оценил их эффективность. Автором создана электронная база данных, проведена статистическая обработка полученных результатов исследования, сформулированы основные положения и выводы диссертации, практические рекомендации, а также подготовлены публикации по материалам работы.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Ишемическая болезнь сердца и фоновая патология

1.1. Сердечно-сосудистые заболевания и безболевая ишемия миокарда.

Проблема сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) уже не одно десятилетие является ведущей в здравоохранении большинства развитых стран мира. Прежде всего потому, что носит не только медицинский, но в большей степени социальный и экономический характер - это основная причина смертности и инвалидизации населения. Несмотря на предпринимаемые меры по первичной и вторичной профилактике ССЗ, выявления факторов риска развития заболеваний, применение консервативных и инвазивных методов лечения значительным моментом данной проблемы остается высокая распространенность заболевания, сопровождающаяся ухудшением качества жизни пациентов [43, 48].

Наиболее частым проявлением ССЗ является ишемическая болезнь сердца. По данным Европейского Общества Кардиологов и Mitelmark М.В. и соавт., опубликованных в 90-х годах 20 века, распространенность ИБС в возрастных группах 55-75 лет составляла от 8 до 17%, а по данным Wei J.Q., Gersh B.J. достигала 50% [83]. Согласно оценкам экспертов ВОЗ заболеваемость ИБС в 21 веке не уменьшается, и в большинстве европейских стран составляет 20-40 тыс.человек на 1 млн. населения [14, 49]. А в связи с тем, что количество пожилых людей во всем мире увеличивается и многими учеными, в том числе Henderson A.R. и соавт. [51, 54, 74], отмечается глобальное постарение населения, ожидать снижения заболеваемости в ближайшее время не приходится даже при современном уровне оказания медицинской помощи.

Одной из существенных форм ИБС является безболевая ишемия миокарда (БИМ). Ее изучение продолжает сохранять актуальность, так как БИМ является крайне неблагоприятным прогностическим фактором для больных [40, 53, 61, 77, 157, 184]. Поскольку несвоевременное распознавание ишемии отодвигает

назначение необходимой терапии, что приводит к увеличению риска внезапной смерти, аритмий, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда [55, 157].

БИМ - это состояние, при котором наличие ЭКГ признаков ишемии миокарда не сопровождается болевыми ощущениями: приступами стенокардии или ее эквивалентами (одышкой, аритмией, другими ощущениями) [14, 49, 51]. В МКБ - 10, она отнесена в раздел «Хроническая ишемическая болезнь сердца», рубрика 125.6, синонимами ее являются «тихая», «немая», бессимптомная ишемия миокарда, silent ischemia. В основе патогенеза БИМ лежит ограничение кровотока по коронарным сосудам вследствие стеноза или спазма, и развитие несоответствия между поступлением и потребностью миокарда в кислороде. В результате возникают изменения метаболизма, сократительной функции и электрической активности миокарда [17, 19, 21, 50, 77, 135, 177].

Первые сведения о пациентах с изменениями на ЭКГ без ангинозных болей опубликовал в 1957 году P. Wood. В 1986 году P.Cohn, занимающийся изучением этой проблемы, впервые предложил термин «безболевая ишемия миокарда». Он определил БИМ как «преходящее нарушение перфузии, метаболизма, функциональной или электрической активности миокарда, которое не сопровождается приступом стенокардии или его эквивалентом». Он же в 1987 году предложил различать следующие типы БИМ: I тип — встречается у лиц с доказанным с помощью коронарной ангиографии гемодинамически значимым стенозом коронарных артерий (сужение просвета сосуда на 50-75% и более), не имеющих приступов стенокардии, инфаркта миокарда в анамнезе, нарушений сердечного ритма или застойной сердечной недостаточности; II тип - встречается у лиц с инфарктом миокарда в анамнезе, не имеющих приступов стенокардии; III тип - встречается у лиц с типичными приступами стенокардии или их эквивалентами [14, 19, 40, 48].

В нашей стране принята классификация, утвержденная Российскими рекомендациями «Диагностика и лечение стабильной стенокардии» (ВНОК, 2008). Выделено два типа БИМ: I тип - полностью БИМ; II тип - сочетание БИМ и болевых эпизодов ишемии миокарда [40]. Данные отечественных исследователей,

полученные М.А. Гуревичем, показывают, что БИМ I типа наблюдается примерно у 18% лиц с доказанным при коронарографии атеросклерозом. БИМ II типа встречается заметно чаще. У лиц с типичной стенокардией около 50% эпизодов ишемии миокарда бессимптомны. Чаще это пожилые люди, лица перенесшие инфаркт миокарда и больные, страдающие сахарным диабетом [26]. По данным зарубежных исследователей C.J. Pepine и К.М. Fox БИМ считается распространенным явлением, которое встречается у 2-51% всего населения, в 1520% случаев среди лиц имеющих факторы риска ИБС, в 60-80% среди больных с ИБС. У пациентов с постинфарктным кардиосклерозом эпизоды БИМ регистрируются примерно в 25-30% случаев, а у больных с острым коронарным синдромом наблюдаются почти в 50% [48, 51, 58, 83, 135, 170, 184]. Особенно часто БИМ выявляется у больных с застойной сердечной недостаточностью, с артериальной гипертензией, у пациентов с различными нарушениями ритма, а также у пациентов с сахарным диабетом [49].

Доказать наличие БИМ можно с помощью современных инструментальных методов диагностики [47, 77, 88, 99]. К ним относятся: суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру (Холтер-ЭКГ), функциональные нагрузочные тесты (тредмил, велоэргометрия, добутаминовый тест и др.), стресс эхокардиография, нагрузочная сцинтиграфия миокарда с 201Т1, стресс-тест с перфузионной томографией миокарда, электронно-лучевая компьютерная томография, коронарография. Все вышеперечисленные методы являются высокоспецифичными (75-85%). Каждый из них помимо объективного установления факта БИМ дает возможность описать некоторые индивидуальные особенности возникновения ишемии миокарда и определить дополнительные сведения, необходимые для установления тактики ведения пациента (степень фиксированного стеноза коронарных артерий, наличие спазма сосудов, локализацию и распространенность ишемического повреждения сердечной мышцы, величину коронарного резерва, толерантность к физической нагрузке) [186].

В настоящее время методом первого выбора диагностики БИМ признается Холтер-ЭКГ [48, 49, 51]. Чувствительность этого метода составляет 75%, а

специфичность 80% [15]. Преимуществами этого метода по мнению многих исследователей являются: 1 возможность оценить изменения электрической активности миокарда в повседневной жизни пациента на протяжении длительного времени; 2)оценка суммарной продолжительности ишемии миокарда; 3)не инвазивный характер исследования и практически отсутствие противопоказаний к применению по сравнению с нагрузочными тестами; 4)определение показаний к проведению высокотехнологичных методов обследования (оценка перфузии миокарда); 5)относительная дешевизна метода по сравнению с инвазивными технологиями.

Прежде чем перейти к рассмотрению механизмов возникновения БИМ необходимо подчеркнуть, что имеется очевидная потребность и вместе с тем реальная возможность своевременной диагностики этого распространенного состояния. Выявление БИМ и ее последующее лечение, несомненно, будут способствовать снижению рисков развития осложнений ССЗ в целом.

1.2. Механизмы возникновения и развития безболевой ишемии миокарда. Большой интерес у исследователей вызывают причины отсутствия болевого синдрома при ишемии. Несмотря на развитие медицинской науки, они до настоящего времени остаются не до конца изученными [14, 26]. Возможными механизмами безболевого характера ишемии считаются [17, 21, 24, 58, 157, 184]:

1. Изменения в системе микроциркуляции подпорогового уровня, приводящие к нарушению сократительной способности миокарда, как на фоне тяжелого обструктивного поражения коронарных артерий, так и при динамической обструкции (спазме) коронарных артерий;

2. Вовлечение в патологический процесс меньшего количества кардиомиоцитов (недостаточная сила и продолжительность воздействия раздражителя);

3. Снижение чувствительности внутримиокардиальных рецепторов к аденозину, который является главным стимулятором болевых рецепторов (нарушение ноцицептивной регуляции);

4. Поражение симпатических нервных волокон, являющихся основным путем передачи болевой импульсации (чаще после перенесенного инфаркта миокарда);

5. Изменение уровня болевого порога на фоне поражения автономной нервной системы сердца (нарушение нервной афферентной активности от кардиомиоцитов, нарушение чувствительности внутримиокардиальных нервных окончаний вследствие нейропатии);

6. Нарушение гуморальных механизмов регуляции антиноцицептивной системы - изменение порога восприятия боли, связанное с участием эндогенных опиатов (эндорфины, энкефалины, динорфины) или биогенных аминов (серотонин, гистамин, катехоламины);

7. Психологические личностные особенности больных, влияющие на восприятие и качественную оценку боли (стиль восприятия боли, феномен отрицания);

8. Генетические факторы - изменения в генотипе, характеризующиеся наличием аллеля Э гена, кодирующего синтез ангиотензинпревращающего фермента.

Наиболее изучен механизм БИМ у пациентов страдающих сахарным диабетом. Актуальность исследований по данному направлению в диабетологии и кардиологии связана с тем, что безболевой характер ишемии при сахарном диабете встречается в 3-6 раз чаще, чем в его отсутствие. У 30-40% больных ИБС дебютирует с развития безболевого инфаркта миокарда [22, 100, 135, 190]. Для пациентов с сахарным диабетом разработаны алгоритмы активной диагностики сердечно-сосудистых заболеваний [4, 126]. Это связано с тем, что в настоящее время сахарный диабет в большинстве Европейских стран и США рассматривается как эквивалент документально установленной ИБС [115, 166].

Логичным было предполагать, что первопричиной безболевого характера ишемии на фоне сахарного диабета является автономная диабетическая кардионейропатия. Она обусловлена повреждением чувствительных афферентных миокардиальных нервных волокон, вследствие чего блокируется передача

болевого импульса. Это объясняется нарушениями метаболических процессов в миокарде на фоне хронической гипергликемии. Ведущими факторами нарушения метаболизма являются снижение активности Иач /К*" - АТФазы и активация полиолового пути метаболизма глюкозы. В нервной ткани происходит накопление фруктозы и сорбитола, активируется протеинкиназа С с последующим повреждением нейрональной сети. Такое состояние приводит к развитию отека миелиновой оболочки, уменьшению численности глиальных клеток аксона, демиелинизации нейронов, дегенерации периферических нервов и ухудшению проводимости по нервным волокнам. Происходящие одновременно изменения обмена жирных кислот, с высвобождением избыточного количества свободных радикалов, нарушают эндоневральный кровоток и тем самым еще более ухудшают проводимость по нервным волокнам [20, 65, 108, 138, 164, 170, 174, 177]. 1.Реаппап и соавт. исследовали сердца больных сахарным диабетом, умерших от БИМ. Они установили, что интрамиокардиальные нервы имеют специфические морфологические изменения характерные для автономной диабетической кардионейропатии: четкообразное утолщение нервных волокон, их веретенообразное изменение, фрагментация волокон, снижение количества нейронов [22, 29].

Однако, несмотря на теоретические предпосылки и морфологические находки, данные о том, что автономная диабетическая кардионейропатия является основной причиной БИМ у многих пациентов с сахарным диабетом, пока не нашли строгих доказательств в клинических и эпидемиологических исследованиях. Метаанализ по Мап1е1-Наепге1 оценивал результаты 12 исследований, посвященных изучению распространенности БИМ, включавших 1468 пациентов с сахарным диабетом. Анализ показал, что только в 5 из них было доказано статистически достоверное повышение частоты БИМ у пациентов с автономной диабетической кардионейропатией. Риск развития БИМ во всех 12 исследованиях колебался от 0,85 до 15,53 [22, 120, 154, 156, 171].

Дальнейший анализ результатов научных исследований в этой области показал, что не менее важным механизмом, объясняющим безболевой характер

ишемии при сахарном диабете, является изменение микроциркуляторного русла, приводящее к нарушению сократительной способности миокарда. Патология мелких сосудов развивается вследствие переключения метаболизма с углеводного на преимущественно липидный путь, как во время эпизодов ишемии миокарда, так и, что особенно важно, в состоянии покоя [71, 153, 180]. При диабете снижается способность кардиомиоцитов захватывать и расщеплять глюкозу, так как уменьшено количество белков-переносчиков GLUTI и GLUT4, что приводит к дефициту основного энергетического субстрата клеток АТФ [169]. Скорость окисления глюкозы значительно снижается, и как следствие усиливается процесс окисления жирных кислот. Это более кислородозатратный путь получения энергии клетками, к тому же он сопровождается увеличением количества токсических продуктов обмена (недоокисленные продукты жирных кислот, лактат, пируват), приводящих к ацидозу. Токсические метаболиты нарушают барьерную функцию мембран и приводят к гибели клетки по механизму некроза или апоптоза. Чтобы уменьшить токсическое действие ацидоза и задержать гибель клеток в кардиомиоцитах включается защитный механизм, который изменяет ионный гомеостаз (Н+, Na+, К+, Са2+). Клетка еще некоторое время функционирует, но сократительная активность кардиомиоцитов значительно снижается. В таких условиях происходит изменение стенок сосудов в виде активации эндотелия, пролиферации гладкомышечных клеток и фибробластов, идет избыточный синтез коллагена. Наряду с этим отмечается периваскулярное отложение жира, нарушающее сосудистый тонус и реактивность. А учитывая, что при диабете преимущественно поражаются дистальные участки коронарного русла и отмечается диффузное поражение сосудов, то все вышеперечисленные факторы способствуют бессимптомному течению ишемии миокарда [17, 21, 47, 55, 184].

Подводя итог рассмотрения механизмов БИМ, следует сказать, что в условиях гипергликемии и при сахарном диабете часто возникают поражение автономной нервной системы и микроциркуляторного русла сердца, которые приводят к развитию безболевой ишемии миокарда.

1.3. Нарушения метаболизма глюкозы у больных с сердечнососудистыми заболеваниями и безболевой ишемией миокарда. Взаимосвязь между сердечно-сосудистой заболеваемостью и гипергликемией впервые показана в 1993 году в исследовании DCCT (Diabetes Control Complication Trial). Было установлено, что поздние хронические осложнения сахарного диабета (микро- и макроангиопатии), на фоне длительно существующей гипергликемии, играют ведущую роль в развитии и прогрессировании атеросклероза коронарных сосудов, а следовательно и ишемии миокарда [114, 119, 123]. В исследовании Norfolk cohort of the European Prospective investigation of cancer and nutrition выявлена четкая взаимосвязь между смертностью от сердечно-сосудистой патологии у мужчин и степенью нарушения углеводного обмена. Отмечался рост смертности от ССЗ при повышенном уровне гликированного гемоглобина: увеличение НЬА1с на 1% повышало риск смертности на 28% [10, 167].

Также проведено множество исследований углеводного обмена у лиц с острым коронарным синдромом [11, 55, 59]. Наиболее значимые из них DIGAMI-1, DIGAMI-2 (Diabetes and Insulin-Glucose Infusion in Acute Myocardial Infarction Study), GRACE (The Global Registry of Acute Coronary Events), CREATE-ECLA (Clinical Trial of Reviparin and Metabolic Modulation in Acute Myocardial Infarction Treatment and Evaluation-Estudios Clínicos Latino America), Cooperative Cardiovascular Project. Результаты всех исследований показали, что высокая летальность отмечалась не только у больных сахарным диабетом, но и у лиц без диабета с впервые установленной гипергликемией [16]. В 1999 году экспертами ВОЗ было дано определение состояниям, при которых уровень гликемии повышен, но еще не достигает диабетических значений - предиабетические состояния. В диагностических стандартах они включены в раздел «Нарушения регуляции углеводного обмена». К ним относят: нарушение гликемии натощак, нарушение толерантности к глюкозе и постпрандиальную гипергликемию [6, 56, 122, 176, 182].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ряполова, Елена Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным стенокардией : приказ Минздравсоцразвития РФ от 22.11.2004 г. № 229. [Электронный ресурс] // КонсультантПлюс. - Электрон, дан.

2. Об особенностях кодирования некоторых заболеваний класса IX МКБ-10 : письмо Минздравсоцразвития РФ от 26.04.2011 г. № 14-9/10/2-4150. [Электронный ресурс] // КонсультантПлюс. - Электрон, дан.

3. О федеральной целевой программе «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007-2012 годы)» : Постановление Правительства РФ от 10 мая 2007 г. № 280. [Электронный ресурс] // КонсультантПлюс. - Электрон, дан.

4. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с инсулинонезависимым сахарным диабетом : приказ Минздравсоцразвития РФ от 11.12.2007 г. № 748. [Электронный ресурс] // КонсультантПлюс. - Электрон, дан.

5. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - 2-е изд., доп. - М. : 2007. - 46 с.

6. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - 4-е изд., доп. -М. : 2009. - 114 с.

7. Александров А.Н. ИБС и сахарный диабет / А.Н. Александров. - М. : ЭНЦ, 2004. - 36 с.

8. Алишева Е.К. Методы диагностики инсулинорезистентности / Е.К. Алишева, Е.И. Красильникова, Е.В. Шляхто // Артериальная гипертензия. - 2002. - т.8. - № 1. - С. 29-34.

9. Аметов A.C. Алгоритмы диагностики и управления сахарным диабетом 2 типа / A.C. Аметов [и др.]. - М. : ИД «РМЖ», 2011. - 65 с. -(Клинические рекомендации для практикующих врачей).

10. Аметов A.C. Комбинированная терапия как особенность управления сахарным диабетом типа 2 у кардиальных больных / A.C. Аметов, И.В. Козедубова // Болезни сердца и сосудов. - 2007. - №2. - С. 26-31.

11. Аметов A.C. Острый коронарный синдром у больных сахарным диабетом 2 типа / A.C. Аметов, О.П. Пьяных, Э.Н. Асландзия // Тер. архив. - 2011. - №9. - С. 66-70.

12. Аметов A.C. Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа /

A.C. Аметов // Сахарный диабет. - 2007. - №4. - С. 11-23.

13. Аметов A.C. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения / A.C. Аметов // РМЖ. - 2003. - №27. - С. 1477-1480.

14. Аронов Д.М. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца / Д.М. Аронов,

B.П. Лупанов. - 2-е изд., перераб. - М. : Триада-Х, 2009. - 248 с.

15. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕДпресс информ, 2007. - 328 с.

16. Бабаева Л.А. Нарушения углеводного обмена у пациентов с острым инфарктом миокарда без анамнеза сахарного диабета / Л.А. Бабаева, В.В. Толкачева, Ж.Г. Тигай // Клин.фармакол. и тер. - 2005. - №14. - т.5. - С. 84-87.

17. Балаболкин М.И. Диабетическая нейропатия: учеб. пособие / М.И. Балаболкин, Т.Е. Чернышева. - М. : Медицина, 2003. - 109 с.

18. Бондарь И.А. Клинико-метаболические факторы риска сердечнососудистой формы автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа / И.А. Бондарь, О.Ю. Шабельникова // Тер.архив. - 2010. -№10.-С. 15-19.

19. Бузиашвили Ю.И. Особенности поражения коронарного русла у больных с безболевой ишемией миокарда / Ю.И. Бузиашвили [и др.] // Кардиология. - 2004. - №2. - С. 4-7.

20. Валеева Ф.В. Диагностика диабетической автономной кардиальной нейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа / Ф.В. Валеева, М.Р. Шайдуллина // Сахарный диабет. - 2009. - №4. - С. 56-60.

21. Васляева С.Н. Безболевая ишемия миокарда: патогенетические и патофизиологические механизмы. Традиционные и метаболические аспекты терапии / С.Н. Васляева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2004. - №4. - С. 74-83.

22. Верткин A.JI. Безболевая ишемия и диабетическая автономная нейропатия / A.JI. Верткин, И.М. Новикова, О.Н. Ткачева // Русский медицинский журнал. - 2005. - т.13 - №15. - С. 1036-1038.

23. Воробьев С.В. Диагностика и лечение вегетативной дисфункции у больных с метаболическим синдромом и нарушениями углеводного обмена / С.В. Воробьев [и др.] // Лечащий врач. - 2009. - №1. - С. 17-22.

24. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия: классификация, диагностика и лечение / Г.Р.Галстян // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7. - № 9. - С. 3440.

25. Галстян Г.Р. Научная сессия Американской Диабетической Ассоциации, 2009 год / Г.Р. Галстян // Сахарный диабет. - 2009. - №3. - С. 97-99.

26. Гуревич М.А. Безболевая ишемия миокарда (вопросы патогенеза и лечения) / М.А. Гуревич // Consilium Medicum. - 2007. - т.9. - №11- С. 17-20.

27. Данилова Л.И. Метаболический синдром: диагностические критерии, лечебные протоколы : учеб. метод, пособие / Л.И. Данилова, Н.В. Мурашко. - Минск, 2005. - 35 с.

28. Дворяшина И.В. Ожирение и метаболический инсулинорезистентный синдром при ишемической болезни сердца : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.В. Дворяшина. - Архангельск, 2001. - 46 с.

29. Дедов И.И. Диабетическое сердце: основные закономерности / И.И. Дедов, A.A. Александров. - М. : ЭНЦ, 2004. - 20 с.

30. Дедов И.И. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2-го типа : Практическое руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М., 2010. - 92 с.

31. Дедов И.И. Инсулиновая резистентность в патогенезе сахарного диабета типа 2 и медикаментозная возможность ее преодоления / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин // Врач. - 2006. - № 1. - С. 3-9.

32. Дедов И.И. Проблемы острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом: эхо Мюнхена / И.И. Дедов, Ан.А. Александров // Сахарный диабет. - 2008. - №1. - С. 4-19.

33. Дедов И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. - М., 2002. - 46 с.

34. Дедов И.И. Эпидемиология сахарного диабета : пособие для врачей / И.И. Дедов, Т.Е. Чазова, Ю.И. Сунцов. - М., 2003. - 62 с.

35. Демидова Т.Ю. Ожирение и инсулинорезистентность. Клинические последствия и пути коррекции / Т.Ю. Демидова // Трудный пациент. -

2006. - №7. - С. 25-28.

36. Демидова Т.Ю. Профилактика и управление предиабетическими нарушениями углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом / Т.Ю. Демидова, О.Р. Галиева // Ожирение и метаболизм. -

2007.-№4(13).-С. 19-24.

37. Демидова Т.Ю. Современные возможности коррекции инсулинорезистентности у пациентов с метаболическим синдромом / Т.Ю. Демидова, A.C. Аметов, О.И. Титова // Тер. архив. - 2006. - №10. -С. 36-40.

38 Диагноз при сердечно-сосудистых заболеваниях. Формулировка, классификации : Практическое руководство / под ред. И.Н. Денисова, С.Г. Гороховой. - М. : ГЕОТАР-Медиа, 2008. - 96 с.

39. Диагностика и лечение метаболического синдрома: Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. -приложение №2 к журналу 6 (6). - С. 1-26.

40. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. -приложение №4 к журналу 7 (6). - 40 с.

41. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности : Российские рекомендации (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность. - 2010. - т. 11. - №1(57). - С. 3-62.

42. Доказательная эндокринология : пер. с англ. - 2-е изд. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 640 с.

43. Древаль А.В Лечение сахарного диабета и сопутствующих заболеваний / A.B. Древаль. - М. : ЭКСМО, 2009. - 351 с.

44. Древаль A.B. Распространенность сахарного диабета 2 типа и других нарушений углеводного обмена в зависимости от критериев диагностики /A.B. Древаль [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - №1. - С. 116-121.

45. Золотухин H.H. Роль функционального состояния эндокринной системы в формировании тканевой инсулинорезистентности у больных с ишемической болезнью сердца : автореф. дис. ... канд. мед. наук / H.H. Золотухин. - Москва, 2001. - 22 с.

46. Инсулиновая резистентность: молекулярно-генетические механизмы развития, диагностика и коррекция при сахарном диабете тип 2 : пособие для врачей / сост. М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Кремницкая, Г.Г. Мамаева. - М., 2007. - 64 с.

47. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет: алгоритм диагностики, профилактики и лечения : пособие для врачей / под ред. И.И. Дедова. -

M., 2007.-25 с.

48. Кардиология : клинические рекомендации / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 912 с.

49. Кардиология : национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 864 с.

50. Кардиомиоцит в условиях ишемии: наука выживания / сост. Е.И. Асташкин, Н.Б. Перепечь. - М., 2008. - 19 с.

51. Карпов Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Стратегия и тактика лечения / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин. - М. : Реафарм, 2003. -256 с.

52. Кишкун A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики / А. А. Кишкун. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 146 с.

53. Клинико-функциональная оценка электрической нестабильности сердца у больных с безболевой ишемией миокарда / И.П. Татарченко [и др.] // Тер. архив. - 2010. - №4. - С. 22-27.

54. Клиническая кардиология. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.; СПб. : Издательство БИНОМ - Невский Диалект, 2002. - 526 с.

55. Кобалава Ж.Д. Гипергликемия у пациентов с острым коронарным синдромом: современное состояние проблемы. Научные рекомендации Комитета по сахарному диабету Американской ассоциации сердца / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Кардиология. - 2009. - № 3. - С. 77-84.

56. Кобалава Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии / Ж.Д. Кобалава. - М., 2004. - 36 с.

57. Козлов С.Г. Лечение ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа / С.Г. Козлов, A.A. Лякишев // РМЖ. - 2003. - т.11. -№9.-С. 525-533.

58. Котов C.B. Диабетическая нейропатия / C.B. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова. - М. : Медицина, 2000. - 232 с.

59. Кремнева J1.B. Острый коронарный синдром у больных с нарушениями углеводного обмена (обзор) / Л.В. Кремнева, C.B. Шалаев // Тер.архив. -2009.-№10.-С. 27-34.

60. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей / И.С. Либерман // Российский кардиологический журнал. - 2002. - №1. - С. 28-37.

61. Лупанов В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение / В.П. Лупанов, В.Г. Наумов // Сердце. - 2002. - №1(6). - С. 276-282.

62. Майоров А.Ю. Комментарии к руководству Международной Диабетической Федерации по контролю постпрандиальной гликемии / А.Ю. Майоров // Сахарный диабет. - 2008. - №2. - С. 54-55.

63. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование / Л.М. Макаров. - М., 2000.-214 с.

64. Мамедов М.Н. Алгоритмы диагностики и лечения метаболического синдрома в клинико-амбулаторных условиях / М.Н. Мамедов // Школа по диагностике и лечению метаболического синдрома : сб. науч. тр. - М., 2007. - С. 49-56.

65. Мамедов М.Н. Диагностика, профилактика и лечение сахарного диабета и его осложнений (по материалам XX Всемирного конгресса Международной Федерации Диабета) / М.Н. Мамедов. - М. : ООО РГ ПРЕ100, 2010. - 108 с.

66. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М.Н Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология. - 2000. - № 2. - С. 83-89.

67 Мамедов М.Н. Суммарный сердечно-сосудистый риск: от теории к практике : пособие для врачей / М.Н. Мамедов, H.A. Чепурина ; под ред. Р.Г. Оганова. - М., 2007. - 40 с.

68. Материалы международного форума «Объединиться для борьбы с диабетом» [Электронный ресурс]. - 2008. - Режим доступа : http://www.endogyn.rU/frm/frm.htmI#9. - [Дата обращения: 08.02.2009].

69. Метаболический синдром - как ранний этап развития сахарного диабета / З.С. Акбаров [и др.] // Проблемы биологии и медицины. - 2005. - №2. - С. 30-33.

70. Мисникова И.В. Обоснование и основные компоненты профилактики сахарного диабета 2 типа : дис. ... д-ра мед. наук / И.В. Мисникова. -Москва, 2011.-232 с.

71. Мкртумян A.M. Роль липотоксичности в нарушении секреции инсулина и развитии инсулинорезистентности / A.M. Мкртумян // [3-клетка: секреция инсулина в норме и патологии : сб. науч. тр. / под ред. И.И. Дедова. - М., 2005. - С. 65-75.

72. Мычка В.Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа / В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, И.Е. Чазова // Кардиология. - 2002. — № 4. -С. 73-77.

73. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А. А. Кишкун. - 2-е изд. - М. : Медицина, 2002. - 544 с. - (Современные медицинские технологии).

74. Нэш Д. Сахарный диабет и сердечно сосудистые заболевания / Д. Нэш // IMJ (Международный медицинский журнал). - 2002. -№6. - С. 517-520.

75. Общая эпидемиология с основами доказательной медицины : Руководство к практическим занятиям / под ред. В.И. Покровского, Н.И.Брика. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 399 с.

76. Оганов Р.Г. Школа по диагностике и лечению метаболического синдрома / Р.Г. Оганов, М.Н. Мамедов. - М. : Медицинская книга, 2007. -64 с.

77. Орлов В. Бессимптомная ишемия миокарда : конспект врача / В. Орлов, С. Гиляревский // Медицинская газета. - 2004. - №102-103.

78. Перспективы коррекции проявлений метаболического синдрома: влияние сочетанной гипотензивной и гиполипидемической терапии на уровень сумарного коронарного риска и тканевую инсулинорезистентность / М.Н Мамедов [и др.] // Кардиология. - 2003. -т.43. - № 3. - С. 13-19.

79. Петеркова В.А. Перспективы терапии, направленной на восстановление пула (3-клеток, при сахарном диабете / В.А. Петеркова, Д.Н. Лаптев // Сахарный диабет. - 2009. - №3. - С. 6-9.

80. Правила формулировки диагноза / М.А. Пальцев, Г.Г. Автандилов, О.В. Зайратьянц, Л.В. Кактурский, Е.Л. Никонов. - М. : Росздравнадзор, ММА им. И.М. Сеченова, МГМСУ, НИИ морфологии человека РАМН, 2006. -79 с.

81. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАБИСА : науч. и учеб. изд. / О.Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2002. - 312 с.

82. Резолюция ООН по сахарному диабету // Сахарный диабет. - 2007. - №1. -С. 2-3.

83. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / под ред. Е.И. Чазова, В.В. Кухарчука, С.А. Бойцова. - М. : Медиа-Медика, 2007. -736 с.

84. Руководство по популяционным подходам к увеличению уровней физической активности [Электронный ресурс]. - 2007. - Режим доступа : http://www.who.int/dietphysicalactivity/PA-promotionguide-2007. - [Дата обращения: 12.09.2007].

85. Руководящие принципы для развития национальной программы по сахарному диабету / сост. Г.Е. Райдер, X. Кинг. - Женева : ВОЗ, 1991. -70 с.

86. Рунихин А.Ю. Синдром гипергликемии в практике кардиолога / А.Ю. Рунихин // Кардиология. - 2005. - №10. - С. 85-90.

87. Руяткипа Л.А. Сахарный диабет 2 типа в клинической практике терапевта : учеб. пособие / Л.А. Руяткина. - Новосибирск : Сибмедиздат НГМУ, 2006. - 58 с.

88. Рябыкина Г.В. Диагностика ишемии миокарда методом Холтеровского мониторирования ЭКГ / Г.В. Рябыкина // Вестн. аритмологии. - 2002. -№26. - С. 27-31.

89. Рябыкина Г.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. - М. : Медпрактика, 2005. - 222 с.

90. Ряполова Е.А. Выявление и лечение фоновой патологии при безболевой ишемии миокарда в амбулаторных условиях / Е.А. Ряполова [и др.] // Справочник врача общей практики. - 2013. - №8. - С. 66-76.

91. Ряполова Е.А. Диагностика инсулинорезистентности, предиабетических состояний и сахарного диабета у пациентов с безболевой ишемией миокарда / Е.А. Ряполова, Г.И. Нечаева // Сибирское медицинское обозрение. - 2011. - т. 72. -№6. - С. 13-17.

92. Ряполова Е.А. Дислипидемия и инсулинорезистентность при безболевой ишемии миокарда / Е.А. Ряполова, Г.И. Нечаева, А.Л. Веселовская // Вестник Новосибирского государственного университета. Сер.: Биология, клиническая медицина- 2010-т.8. - №1. - С. 92-95.

93. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М. : ООО Медицинское информационное агентство, 2006. -344 с.

94. Сахарный диабет: распространенность, связь с факторами ИБС, прогностическое исследование / Л.В. Чазова, A.M. Калинина, Е.В. Маркова, Л.И. Павлова//Тер. архив. - 1996.-№3.-С. 15-18.

95. Сергеев В. II Метаболический синдром: причины, лечение и профилактика / В.Н. Сергеев // Врач. - 2009. - №2. - С. 36-41.

96. Смирнова О.М. Сердечно-сосудистая патология и впервые выявленный сахарный диабет / О.М. Смирнова // Consilium Medicum. - 2004. - т.6. -

№9.- С. 18-24.

97. Стентон Г. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / Г. Стентон. - М. : Практика, 1999. - 459 с.

98. Стратификация больных сахарным диабетом 2 типа по риску развития безболевой ишемии миокарда / Н.И. Волкова [и др.] // Сахарный диабет. -2012.-№1.-С. 19-24.

99. Сырцова М.В. Морфофункциональные характеристики безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.В. Сырцова. - М., 2007. - 25 с.

100. Терещенко С.Н. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет / С.IT. Терещенко, H.A. Джаиани, A.B. Голубев // Consilium Medicum. - 2005. -т.7. -№5- С. 12-16.

101. Терещенко С.Н. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца) / С.Н. Терещенко, A.B. Голубев // Кардиология. - 2003. - №43.- С. 106-110.

102. Тимофеев A.B. Гипергликемия: определение, классификация и причины / A.B. Тимофеев // Диабет.Образ жизни. - 2007. - №3. - С. 3-5.

103. Хоффман К. Патогенез инсулинорезистентности и инсулиннезависимого сахарного диабета / К. Хоффман // Обзоры клинической кардиологии (Международный медицинский бюллетень). - 2007. - №12. - С. 17-27.

104. Циркулирующие предшественники эндотелиальных клеток при нарушенном углеводном обмене у больных ишемической болезнью сердца / М.М. Руда [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - №1. - С. 13-20.

105. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. - М. : Медиа Медика, 2008. - 324 с.

106. Чубриева С.Ю. Жировая ткань как эндокринный регулятор (обзор литературы) / С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов, A.M. Зайчик // Вестн. Спб. ун-та. Сер. 11, вып. 1. - 2008. - С. 32-42.

107. Чугунова JI.А. Лечебная тактика при сахарном диабете типа 2 с дислипидемией (по результатам крупных международных исследований) / Л.А. Чугунова, M.LLI. Шамхалова, М.В. Шестакова // Consilium Medicum.-2004.-T. 6.-№9.-С. 12-18.

108. Шамансурова З.М. Уровень стабильных метаболитов оксида азота в крови при метаболическом синдроме и сахарном диабете / З.М. Шамансурова // Сахарный диабет. - 2009. - №3. - С. 71-74.

109. Шевченко О.П. Артериальная гипертония / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий. - М. : Реафарм, 2006. - 96 с.

110. Шестакова М.В. Значимость инсулинорезистентности в развитии сахарного диабета 2 типа / М.В. Шестакова // р-клетка: секреция инсулина в норме и патологии : сб. науч. тр. / под ред. И.И. Дедова. - М., 2005.-С. 42-52.

111. Шестакова М.В. Устранение инсулинорезистентности - основа лечения и профилактики сахарного диабета 2 типа / М.В. Шестакова // РМЖ. -2004.-т. 12. -№23.-С. 18-24.

112. American College of Endocrinology position statement on the insulin resistance syndrome / D. Einhorn [et al.] // Endocr Pract. - 2003. - №9. - P. 237-252.

113. American Diabetes association Standards of medical care in diabetes // Diabet Care. - 2006. - №29 (suppl.l). - P. 4-42.

114. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective, observational study / J.M. Stratton [et al.] // BMJ. - 2000. - №321. - P. 405-412.

115. Barnett A.H. Лечение больного сахарным диабетом 2 типа: точка зрения диабетолога / A.H. Barnett // Мнение эксперта. - 2006. - №1. - С. 4-11.

116. Bellamy L. Туре 2 diabetes mellitus after gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis / L.Bellamy [et al.] // The Lancet. - 2009. - Vol. 373. -№9677.-P. 1773-1779.

117. Bergman R.N. The evolution of beta-cell dysfunction and insulin resistance in type 2 diabetes / R.N. Bergman, D.T. Finegood, S.E. Kahn // Eur J Clin Invest. -2002.-№32(3).-P. 35-45.

118. Cardiac outcomes after screenig for asymptomatic coronary artery disease in patients with type 2 diabetes: the DIAD study: a randomized controlled trial / L.H. Young [et al.] // JAMA. - 2009. - №301(15). - P. 1547-1555.

119. Cleary P. Coronary calcification in the diabetes Control and Complication trial (DCCT/EDIC) cohort for the DCCT/EDIC study group program and abstract of the ADA 63rd Annual Scientific sessions / P. Cleary [et al.] // New Orlean, 2003.- 19 p.

120. DECODE Study Group. Is the current definition for diabetes relevant to mortality risk from all causes and cardiovascular and noncardiovascular diseases? // Diabetes Care. - 2003. - №26. - P. 688-696.

121. DeFronzo R.A. Banting Lecture: from the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus / R.A. DeFronzo // Diabetes. - 2009. -№58(4). - P. 773-795.

122. Diabetes, Pre-diabetes and Cardiovascular diseases. Task Force // Eur Heart J. - 2007. - №9. - suppl. 1.-74 p.

123. Elevated ambient glucose induces acute inflammatory events in the microvasculature, effects of insulin / G. Booth [et al.] // Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. - 2001. - №280. - P. 848-856.

124. Endothelial nitric oxide synthase uncoupling impairs endothelial progenior cell mobilization and function / T. Thum [et al.] // Diabetes. - 2007. - №56. -P. 666-674.

125. Euro Heart Survei Investigators. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe / M. Bartnik [et al.] // Eur.Heart J. - 2004. - №25. - P. 1880-1890.

126. Executive summary: Standards of medical care in diabetes // Diabetes Care. -2010.-№33.-suppl. 1.-P. 4-10.

127. Expert consensus document. Intensive Glycemic Control and Prevention of Cardiovascular Events: Implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA Diabetes Trials / J.S. Skyller [et al.] // J.Am.Coll.Cardiol. - 2009. - №53. - P. 298-304.

128. Gazzaruso C. Association of the metabolic syndrome and insulin resistance with silent myocardial ischemia in patients with type 2 diabetes mellitus / C. Gazzaruso [et al.] // Am.J.Cardiol. - 2006. - №97(2). - P. 236-239.

129. Gerich J.E. Clinical significance, pathogenesis and management of postprandial hyperglycemia / J.E. Gerich // Arch. Intern. Med. - 2003. -№163(11).-P. 1306-1316.

130. Global prevalence of diabetes set to top 380 Million by 2025 // News, Reuters Health Information, December 2006.

131. Glucose metabolism in patients with acute myocardial infarction and previous diagnosis of diabetes mellitus: a prospective study / A. Norhammar [et al.] // Lancet. - 2002. - №359. - P. 2140-2144.

132. Glumer C. Inter 99 study: A Danish diabetes risk score for targeted screening: The Inter99 study / C. Glumer, B. Carstensen, A. Sandbaek // Diabetes Care. -2004. - №27. - P. 727-733.

133. Glumer C. Prevalences of diabetes and impaired glucose regulation in a Danish population: The Inter 99 study / C. Glumer, T. Jorgensen, K. Borch-Johnsen // Diabetes Care. - 2003. - №26. - P. 2335-2340.

134. Guidelines on diabetes, pre-diabetes and cardiovascular diseases: full text. The task force on diabetes and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology and of the European Association for Study on Diabetes // Eur Heart J. - 2007. - №28. - P. 88-136.

135. Gutterman D.D. Silent myocardial ischemia / D.D. Gutterman // Cire J. -2009. - №73(5). - P. 785-797.

136. Harmonizing the Metabolic Syndrome // Circulation. - 2009. - №120. - P. 1640-1645.

137. High glucose causes upregulation of cyclogenase-2 and alters prostanoid profile in human endothelian cells / F. Cosentino [et al.] // Circulation. - 2003. -№107.-P. 1017-1022.

138. High glucose impairs early and late endothelial progenior cells by modifying nitric oxide-related but nod oxidative stress-mediated mechanisms / Y. Chen [et al.] // Diabetes. - 2007. - №56. - P. 1559-1568.

139. Hong Y. Metabolic syndrome, its preeminent clusters, incident coronary heart disease and all-cause mortality- results of prospective analysis for the Atherosclerosis Risk in Communities study / Y. Hong, X. Jin, J. Mo // J. Intern. Med.-2007.-№262 (1). - P. 113-123.

140. Impact of diabetes mellitus on myocardial perfusion after primary angioplasty in patients with acute myocardial infarction / A. Prasad [et al.] // J.Am.Coll.Cardiol. - 2005. - №45. - P. 508-514.

141. Insulin resistance and endothelial dysfunction: the road map to cardiovascular diseases / E. Cersosimo [et al.] // Diabetes Metab.Res.Rev. - 2006. - №22. - P. 423-436.

142. International Diabetes Federation: Diabetes Atlas, 2006. - 8 p.

143. International Diabetes Federation: Diabetes Atlas, 2009. - 7 p.

144. International Expert Committee Report on the Role of the Ale Assay in the Diagnosis of Diabetes // Diabetes Care. - 2009. - №32. - P. 1327-1334.

145. Interventions on diet and physical activity: what works: summary report. Geneva, Word Health organization [Электронный ресурс]. - 2009. - Режим доступа : http://www.who.int/dietphysicalactivity/whatworks. - [Дата обращения: 22.11.2009].

146. Iozzo P. Contribution of Glucose Tolerance and Gender to Cardiac Adiposity / P. Iozzo [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - №94(11). - P. 44724482.

147. Iozzo P. Independent Association of Type 2 Diabetes and Coronary Artery Disease With Myocardial Insulin Resistance / P. Iozzo [et al.] // Diabetes. -

2002. -№51. - P. 3020-3024.

148. Iozzo P. Myocardial, Perivascular, and Epicardial Fat / P. Iozzo // Diabetes Care. - 2011. - №34(5). - suppl. 2. - P. 371-379.

149. Johnson J.A. Reduced cardiovascular morbidity and mortality associated with metformin use in subjects with type 2 diabetes / J.A. Johnson [et al.] // Diabet Med. - 2005. - №22. - P. 497-508.

150. King H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections / H. King, R.E. Aubert, W.H. Herman // Diabet Care. - 1998. - №21 (9). - P. 1414-1431.

151. Kutty V.R. Random capillary blood sugar and coronary risk factors in a south Kerala population / V.R. Kutty [et al.] // J. Cardiovasc. Risk. - 2002. - №9.- P. 361-367.

152. Kwaan H.C. Abnormalities of hemostasis and fibrinolysis in diabetic patients with empphasis on coronary artery disease / H.C. Kwaan // Medicographia. -2001.-№23.-P. 114-118.

153. Lee Y. Metabolic mechanisms of failure of intraportally transplanted pancreatic beta-cells in rats: Role of lipotoxicity and prevention by leptin / Y. Lee [et al.] // Diabetes. - 2007. - №56. - P. 2295-2301.

154. Levitan E.B. Is nondiabetic hyperglycemia a risk factor for cardiovascular disease? A meta-analysis of prospective studies / E.B. Levitan, Y. Song, E.S. Ford, S. Liu // Arch. Intern. Med. -2004. -№164(19). - P. 2147-2155.

155. Lindstrom J. Physical activity, body mass index, and risk of type 2 diabetes in patients with normal or impaired glucose regulation / J. Lindstrom [et al.] // Arch Intern Med. - 2004. - №164. - P. 892-896.

156. Nakagami T. Hyperglycemia and mortality from all causes and from cardiovascular disease in five populations of Asian origin / T. Nakagami // Diabetologia. - 2004. - №47. - P. 385-394.

157. Neuropathies - Pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy / ed. By P. Kempler. - Hungary, 2002. - 308 p.

158. Nyamdorj R. BMI compared with central obesity indicators as a predictor of diabetes incidence in Mauritius / R. Nyamdorj, Q. Qiao, S. Soderberg // Obesity (Silver Spring). - 2009. - №17. - P. 342-348.

159. Olson D. Screening for Diabetes and Pre-Diabetes With Proposed A1C -Based Diagnostic Criteria / D. Olson [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - №33. -P. 2184-2189.

160. Orchard T. J. The effect of diet and exercise or Metformin on metabolic syndrome / T. J. Orchard [et al.] // Ann Inter Med. - 2005. - №142(8). - P. 611619.

161. Pickup J.C. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes / J.C. Pickup // Diabet Care. - 2004. - №27(3). - P. 813-823.

162. Practice Guidelines for Screening, Diagnosing, and treating Diabetes // diabetes Care. - 2008. -№31,- suppl. 1. - P. 5-11.

163. Primary prevention of cardiovascular diseases in people with diabetes mellitus a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association / J.B. Buse [et al.] // Circulation. - 2007. - №115. - P. 114-126.

164. Progression of cardiovascular autonomic dysfunction in patients with type 2 diabetes / S. Ко [et al.] //Diabet Care. - 2008. - №31. - P. 1832-1836.

165. Robins S.J. Insulin resistance and cardiovascular events with low HDL cholesterol. The Veterans Affairs HDL Intervention Trial (VA-HIT) / SJ. Robins [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - №26(5). - P. 1513-1517.

166. Rosano M.C. Лечение больного сахарным диабетом 2 типа: точка зрения кардиолога / M.C. Rosano // Мнение эксперта. - 2006. - №1. - С. 12-18.

167. Selvin Е. Glycated hemoglobin, diabetes, and cardiovascular risk in nondiabetic adults / E. Selvin [et al.] // N. Eng.l J. Med. - 2010. - №362 (9). -P. 800-811.

168. Selvin E. Glycemic control and coronary heart disease risk in persons with and without diabetes: the atherosclerosis risk in communities study / E. Selvin [et al.] // Arch Intern Med. - 2005. - №165. - P. 1910-1916.

169. Shulman G.L. Cellular mechanismus of insulin resistance / G.L. Shulman // J. Clinical Investigation. - 2000. - №106. - P. 171-176.

170. Silent myocardial ischemia: Current perspectives and future directions / A.M. Ahmed [et al.] // Exp.Clin.Cardiol. - 2007. - №12(4). - P. 189-196.

171. Sorkin J.D. The relation of fasting and 2-h postchallenge plasma glucose concentrations to mortality: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging with a critical review of the literature / J.D. Sorkin, D.C. Muller, J.L. Fleg, R. Andres // Diabetes Care. - 2005. - №28(11). - P. 2626-2632.

172. Standards of Medical Care in Diabetes. American Diabetes Association // Diabetes Care. - 2010. - №33. - P. 11 -61.

173. Suarez-Pinzon W.L. Combination Therapy with Epidermal Growth Factor and Gastrin Induces Neogenesis of Human Islet P-Ceiis from Pancreatic Duct Cells and an Increas in Functional Cell Mass / W.L. Suarez-Pinzon [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - №90(6). - P. 3401-3409.

174. Synergistic relationship between hyperglycaemia and inflammation with respect to clinical outcomes in non-ST-elevation acute coronary syndromes: analyses from OPUS TIMI 16 and TACTICS TIMI 18 / K.K. Ray [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - №28. - P. 806-813.

175. Tai E.S. Lowering the criterion for impaired fasting glucose: impact on disease prevalence and associated risk of diabetes and ischemic heart disease / E. S. Tai [et al.] //Diabetes Care. - 2004. - №27. - P. 1728-1734.

176. Vendrame F. Prediabetes: prediction and prevention trials / F. Vendrame, P.A. Gottlieb // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2004. - №33. - P. 75-92.

177. Vinic A.I. Diabetic Cardiovascular Autonomic Neuropathy / I.A. Vinic, D. Ziegler // Circulation. - 2007. - №115. - P. 387-397.

178. Wallace T.M. Use and abuse of HOMA modeling / T.M. Wallace [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - №27(6). - P. 1487-1495.

179. Wascher T. Reduction of postchallenge hyperglycaemia prevents acute endothelial dysfunction in subjects with impaired glucose tolerance / T. Wascher [et al.] //J. Clinical Investigation. - 2005. - №35. - P. 551-557.

180. Wellen K.E. Inflammation, stress and diabetes / K.E. Wellen, G.S. ITotamisligil // J. Clin. Invest. - 2005. - №115. - P. 1111-1119.

181. Wen C.P. Increased mortality risks of prediabetes (impaired fasting glucose) in Taiwan / C.P. Wen, T.Y.D. Cheng, S.P. Tsai // Diabetes Care. - 2005. -№28. - P. 2756-2761.

182. WHO Technical reports serries. Diabetes Mellitus: definition, classification, treatment // Geneva, Switherland, 2002.

183. Wild S. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projection for 2030 / S. Wild, G. Roglis, A. Green [et al.] // Diabetes Care. -2004. - №27(5). - P. 1047-1053.

184. Williams Textbook of Endocrinology, 11 th edition : пер. с англ. / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 448 с. -(Серия «Эндокринология по Вильямсу»),

185. Witteles R.M. Insulin-Resistant Cardiomyopathy: clinical evidence, mechanismus, and treatment options / R.M. Witteles, M.B. Fowler // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - №51. - P. 93-102.

186. Wong K.Y. BNP indentifies silent myocardial ischaemia in stroke survivors / K.Y. Wong [et al.] // Heart. - 2006. - №92. - P. 487-489.

187. Word Health organization. The Diabetes Programme [Электронный ресурс]. - 2004. - Режим доступа: http://www.who.int/diabetes7ent. - [Дата обращения: 08.02.2009].

188. World Health Organization. Diabetes Mellitus: Report of a study group. Technical Series Report No. 727. - Geneva, 1985.-P. 1131-1146.

189. World Health Organization. Use of Glycated Haemoglobin (HbAIc) in the

& ^/n

Diagnosis of Diabetes Mellitus. Abbreviated Report of a WHO Consultation. -Geneva, Switzerland. - 2011. - 25 p. 190. Zellweger M.J. Prognostic significance of silent coronary artery disease in type 2 diabetes / M.J. Zellweger // Herz. - 2006. - №31(3). - P. 240-245.