Закономерности клинических проявлений эндокринной офтальмопатии и их роль в определении лечебной тактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Щеголькова, Юлия Сергеевна

• Щеголькова, Юлия Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щеголькова, Юлия Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава !. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИЕЙ (обзор литературы) —.—^„.„„.„^

I I Эпидемиология. патогенез и современная классификация эндокринной офтальмолатин.

1.2. Общеклиническая и офтальмологическая характеристика пациентов с эндокринной офтальмопатией.—-—

1.3. Современные подходы к тактике лечения больных эндокринной офтальмопатией.„™.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования.„.„„.„.,„„„.„.

2.2. Методы н общая характеристика исследований

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ„

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

3.2. Состояние органов зрения, местной гемодинамики у больных эндокринной офтальмопатией. .5

3.3. Оценка и прогнозирование эффективности патогенетически обоснованного лечения больных эндокринной офтальмопатией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности клинических проявлений эндокринной офтальмопатии и их роль в определении лечебной тактики»

В настоящее время а эндокринологии н офшьмолагнн нес более актуальной становится проблема эндокринной офтальмопатни (ЗОН). За последние 20 лет как а России, так и во многих странах мира отмечается увеличение частоты аутоиммунных заболеваний щитовидной железы [34, 142], Их распространенность в различных регионах регистрируется от 1% до 5% в популяции []], 26, 38, 59], По данным Всемирной организации здравоохранения, днффузно-токснчсскнм зобом болеет более 20 млн. человек. В основном заболеванию подвержены люди в возрасте 30-50 лет [36]. В 50-70% случаев при этой форме патологии щитовидной железы развивается ЭОП (28].

При ЭОП высока вероятность значительного снижения зрительных функций, вплоть до слепоты, слабовиден ни, что имеет важное социальное значение. Нарушение функций органов зрения (исключая поражение переднего отрезка глаза, связанного с экзофтальмом) обусловлено развивающейся оптической нейролатией. Однако выявлению этого, одного из наиболее серьезных осложнений ЭОП, уделяется, по нашему мнению, недостаточно внимания, хотя оно встречается у 3%-6% больных ЭОП, а в период декомпенсации - у 70% [22, 133J. Это связано с тем, что ранние проявления оптической нейропагни протекают бессимптомно и диагноз устанавливается лишь в запущенных стадиях болезни, когда снижается острота зрения, нарушается цветоощущение, появляются изменения в поле зрения,

В диагностике ранних проявлений болезни редко используется достоверный, объективный и чувствительный метод исследования зрительных вызванных корковых потенциалов (ЗВКП), который характеризует состояние зрительных путей [62]. Вероятно, это связано с противоречивыми результатами исследования, интерпретируемыми без учета клинического эндокринологического статуса, отсутствием сведений о факторах, способствующих нарушениям функций проводящих путей зрительного анализатора 154. 78, 125,126, 146, 150],

Известно, что любой патологический процесс в организме в тон или иной стслснн связан с сосудистой системой, что отражается на регионарной, местной гемодинамике. Однако публикаций по изучению функциональных особенностей интраокулярных сосудов больных ЭОП в доступной нам литературе найдено не было. При анализе литературы было установлено, что взаимосвязь сосудистого фактора с изменениями функции проводящих путей зрительного анализатора ранее не исследовалась

Отсутствие четких критериев в выборе того или иного способа и метода лечения не позволяет проводить адекватные состоянию органов зрения лечебные мероприятия. Это касается, в частности, одного из патогенетических методов лечения больных ЗОН - глюкокортикоилной (ГК) терапии. При одинаковом общем эндокринологическом и офтальмологическом статусах одними авторами она используется в виде перорального назначения препаратов, другими - рстробульбарно, третьи применяют пульс-терапию [7,43,66,131].

Но даже при адекватно выбранных офтальмологом схемах нммуносупресснвной терапии в 30-50% случаев она мало эффективна (53, 97,103], что предопределяет важность изучения вопроса о факторах, влияющих на результат лечения больных ЭОП глюкокортнкондами.

На основании вышеизложенного мы сочли необходимым исследовать закономерности нарушения основных функций органов зрения, определяющих формирование патологического процесса при эндокринной офтальмоштми, и определить на этой основе показания для патогенетически обоснованных методов лечения.

Цель работы: Повышение эффективности лечения больных эндокринной офтальмопатнсй путем выбора лечебной тактики в зависимости or клинических проявлений заболевания.

Задачи исследования:

1. Исследовать функциональное состояние органов зрения и состояние местной гемодинамики у больных отечной формой эндокринной офтальмопатнн.

2. Определить ранние признаки оптической нейропатии у больных эндокринной офтальмопатнсй в форме отечного экзофтальма.

3. Изучить взаимосвязь нарушений функционального состояния органов зрения с общим клиническим статусом больных при отечной форме эндокринной офтальмопатнн.

4. Выявить факторы, влияющие на эффективность лечения больных эндокринной офтальмопатней. определить оптимальные способы глюкокортнконлной терапии в ййисимости от общего клинического н офтальмологического статусов.

Положения .диссертации, выносимые на защиту:

1. У больных ЭОП отечной формы установлены нарушения функции проводящих путей зрительного анализатора на фокс нарушения местной гемодинамики, свидетельствующие о наличии оптической нейропатии, зависящие от общего статуса больного. Ранним признаком развития оптической нейропатии при отечной форме эндокринной офтальмопатнн является увеличение периода латентностн основного позитивного компонента Р100 зрительных вызванных корковых потенциалов.

2. Использование разработанной дискриминантом функции прогнозирования эффективности лечения глюкокортнкондами позволяет повысить качество лечения больных отечным экзофтальмом, избежать осложнений, возникающих при пульс» терапии.

Научная новизна исследования:

Установлена взаимосвязь нарушений функции проводящих путей зрительного анализатора, которые происходят на фоне изменений местной г емодинамики, с повышением уровня общего холестерина, трнглицеридов, липопротенлов низкой плотности, мочевины и снижением уровня калня сыворотки крови, увеличением объема экстраокулярных мышц.

Дана оценка влияния курсового лечения больных эндокринной офтальмопатией ретробульбарнымн инъекциями дн проспан а на функциональное состояние зрительных путей.

Разработана днекримннантная функция для определения эффективности метода лечения больных ЭОП отечной формы ретробульбарным введением дн проспана.

Праьт н ческа н значимость:

Для внедрения в офтальмологическую практику предлагается следующее: выявление ранних признаков развития оптической нейропатии у пациентов с изучаемой патологией; характеристика изменений зрительных путей у больных с ЭОП отечной формы в зависимости от состояния местной гемодинамики;

- характеристика взаимосвязи нарушений функционального состояния зрительного анализатора с другими критериями офтальмологического н общего обследования у больных ЭОП;

- определена эффективность лечения пациентов с оптической нейропатией при проведении курса ретробульбарных инъекций ли проспана;

- разработано уравнение прогнозирования эффективности лечения отечного экзофтальма ретробульбарным введением глюкокортикондов;

Внедрение результатов исследования:

Результаты работы внедрены а практику Красноярского межрегионального центра микрохирургии глаза (КМЦМГ) им. П.Г. Макарова и Краевой клинической больницы №1. Разработаны методические рекомендации для офтальмологов и эндокринологов «Тактика ведения больных эндокринной офтальмопатней». Основные фрагменты работы используются в учебном процессе (на практических занятиях и в лекционном курсе в интернатуре и клинической ординатуре на кафедрах глазных болезней и внутренних болезней №2 КрасГМА).

Работа выполнена на кафедре «Глазные болезни» КрасГМА (заведующий кафедрой - заслуженный врач Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор В.И.Лазарснко); на базе ГКУЗ Красноярская краевая офтальмологическая клиническая больница (главный врач ККОКБ — кандидат медицинских наук, главный офтальмолог Красноярского края С.С. Ильенков); на базе эндокринологического центра ГКУЗ Краевая клиническая больница №1 (руководитель эндокринологического центра - доктор медицинских наук, профессор С.А- Догадин, главный врач ККБ Jfel - заслуженный врач РФ Б, П. Маштаков).

Личный вклад автора состоит в;

- разработке программы исследования, сборе материала, участии в обследовании и лечении больных эндокринной офтальмопатней, проведении диагностических мероприятий у пациентов с диффузным токсическим зобом без признаков офтальмопатнн.

- выполнении статистической обработки, анализе и обобщении полученных данных.

Апробации работы:

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: заседаниях кафедры глазных болезней КрасГМА (2003-2006); конференциях офтальмологов КМЦМГ нм. П.Г.Макарова (2003-2006); заседаниях научно-практического общества офтальмологов Красноярского края (2003-2006); на межрегиональной конференции офтальмологов, посвященной 40-лстню детской глазной службы Красноярского края (Красноярск, 2003); XII симпозиуме российско-японского медицинского обмена (Красноярск, 2005); международном симпозиуме «Заболевания, опухоли и травматические повреждения орбиты» (Москва, 2005); XIII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); Сибирском конгрессе «Здоровье человека как основа национальной безопасности» (Красноярск, 2006).

Публикаций:

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, результаты исследования включены в изданные методические рекомендации. обы?м и структур» диссертации:

Диссертация изложена на Л 5 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения. выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 150 источников, из которых 42 отечественных и 108 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 8 рисунками и 32 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Щеголькова, Юлия Сергеевна

выводы

1. У больных эндокринном офтальмопатнсй отечной формы выявлены нарушения функций органов зрения и гидродинамики глаз, достигающие максимума прн декомпенсации процесса. Преобладающим типом нсйроваскулярной реакции глаз у пациентов с офтальмопатней отечной формы является гипотонический. В стадии субкомпенсацнн и декомпенсации эндокринной офтальмопатнн формируется ареактипный тип нсйроваскулярной реакции у J 3,2% и 333% пациентов соответственно, чем объясняется прогрессирующее нарушение интраокулярной гемодинамики.

2. Установлено, что увеличение латентных периодов компонента РЮО зрительных вызванных корковых потенциалов выявляется у больных уже в стадии компенсации эндокринной офтальмопатнн отечной формы с последуюнщм ухудшением показателей в стадиях субкомпенсацнн и декомпенсации в 67,6% и 88,9% случаев, соответственно,

3. Имеется умеренно иыраженная корреляционная саяэь значения пика Р100 зрительных вызванных короквых потенциалов, отражающего нарушение состояния проводимости зрительных путей, с рядом офтальмологических параметров (данные экзофтальмомстрин, толщина экстраокулярных мышц, резервы ваэоконстрнкцин и вазоднлятацин) и общеклиннческих (общий холестерин, липопротеиды низкой плотности, уровень мочевины н калия сыворотки крови) показателей. Наиболее выраженные нарушения функции проводящих путей зрительного анализатора у больных эндокринной офтальмопатней выявляли при ареактнвном типе нсйроваскулярной реакции, характеризующемся снижением вазоконстрикцнн и в&эоднлятацни интраокулярных сосудов.

4. Прн проведении курса ретробульбарных инъекций дипроспана улучшение функциональных показателей было отмечено у 77,6 % больных, прн пульс-терапии (метнлред внутривенно) - у 92,8 % пациентов. Таким образом, пульс-терапия является наиболее эффективным патогенетическим методом лечения больных эндокринной офтальмопатией. Однако выявленная положительная динамика прн проведении местного лечения подтверждает обоснованность назначения курса ретробульбарных инъекций дипроспана при субклин ических и начальных формах оптической нейропатни, особенно прн наличии противопоказаний к пульс-терапии

5. Выведена дискриминаитная функция, позволяющая прогнозировать эффекг лечения больных отечной формой эндокринной офтальмопатнн прн проведении курса ретробульбарных инъекций дипроспана. Разработанное уравнение позволяет выбирать адекватный состоянию больного способ глюкокортнкондной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щеголькова, Юлия Сергеевна, 2007 год

1. Алгоритмы диагностики, профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы Пособие для врачей / И И Дедов, Г А Герасимов, НП Гончаров и др - М , 1994 - С 47

2. Бесхмельницина, И В Нарушения функций проводящих путей зрительного анализатора у больных сахарным диабетом I типа и возможности их коррекции дис канд мед наук / Н В Бесхмельницина - Красноярск, 2005 - 121 с

3. Богомазова, Е В Антитела к рецептору тиреотропного гормона, тироидный статус и выраженность аутоиммунной офтальмопатии есть ли взаимосвязь'' / Е В Богомазова, Т В Мохорт,Т А Бирич //Белорус Мед журн -2005 - № 3 - С 32-33

4. Бровкина, А Ф Болезни орбиты / А Ф Бровкина — М Медгиз, 1993 -240 с

5. Бровкина, А Ф Оптическая нейропатия у больных отечным h экзофтальмом / А Ф Бровкина, Г А Гусев, О Г Пантелеева // Клинич офтальмология -2000 - № 2 - С 41-43

6. Бровкина, А Ф Формализация процесса дифференциальной диагностики невусов и начальных меланом хориоидеи с помощью диагностической таблицы / А Ф Бровкина, Е Е Мальковская, Л Я Абакумова//Вестн офтальмологии -1990 -№3 -С 27-29

7. Бровкина, А Ф Эндокринная офтальмопатия / А Ф Бровкина - М ГЭОТАР-МЕД, 2004 -176с

8. Бровкина, А Ф Эндокринная офтальмопатия с позиций офтальмолога и эндокринолога / А Ф Бровкина, Т Л Павлова //Клинич офтальмология - 2000-№1 - С 11-14

9. Бурса, Т Р Эндокринная офтальмопатия /Т Р Бурса //Пробл эндокринологии - 1998 - № 5 - С 47-53

10. Взаимоотношения между тиреоидной патологией и офтальмопатией / В И Кандор, М П Бирюкова, И В Крюкова и др // Пробл эндокринологии - 1990 - № 4 - С 78-83

11. Герасимов, Г А Мифы отечественной тиреоидологии и аутоиммунный тиреоидит / Г А Герасимов, Г А Мельниченко В В Фадеев//Consilium Medicum -2001 - № 1 1 - С 525-530

12. Герасимова, О Б Особенности лечения аутоиммунной офтальмопатии у больных с хронической соматической патологией / О Б Герасимова, Т И Родионова // Терапевтические методы лечения в офтальмологии матер науч -практ конф - Саратов, 2003 - №5 - С 80-82

13. Глазные болезни / под ред В Г Копаевой - М Медицина, 2002 - 414с

14. Глюкокортикоидные гормоны // Большая медицинская энциклопедия / гл ред Б В Петровский - М , 1997 - Т 6 - С 200-201

15. Дедов, И И Эндокринология /ИИ Дедов, ГА Мельниченко, В В Фадеев - М • Медицина, 2000 - 632 с

16. Закутняя, ВН Дифференциальная диагностика глазодвигательных нарушений у больных с эндокринной офтальмопатией, миастенией и заболеваниями ощтовидаой железы автореф дисс канд мед наук / В Н Закутняя - М , 2006 - 25с

17. Киселева, О А Математические методы в офтальмологии Обзор литер / О А Киселева // Рос Мед журн - 1985 - № 11 - С 11

18. Комаровских, ЕН Исследование функционального состояния сосудистого ложа глаз в определении тактики лечения больных открытоугольной глаукомой дис канд мед наук / Е Н Комаровских — Красноярск, 1991 - 119с

19. Лазаренко, В И Функциональная реография глаза / В.И. Лазаренко -Красноярск Изд-во «Раст>>, 2000 -160с 20. Метипред // Справочник Видаль Лекарственные препараты в России Справочник - М , 1998 - С 408-409

21. Оптическая нейропатия как угроза слепоты у больных эндокринной офтальмопатией Электронный ресурс. / А Ф Бровкина, В В Вальский, О Г Пантелеева, Г А Гусев - Электрон данные - Режим доступа http //www medafarm ru/php/content php''group=2&id=620

22. Основы офтальмоэндокринологии / под ред Н А Пучковской - М Медицина, 1977 - 176 с

23. Павлова, ТЛ Эндокринная офтальмопатия / ТЛ Павлова // Вести офтальмологии - 1999-№6 - С 43-46

24. Павлова, Т Л Эндокринная офтальмопатия / Т Л Павлова, Г А Котова, ГА Герасимов//Пробл эндокринологии -1998 - № 2 - С 22-27

25. Петунина, Н А Аутоиммунный тиреоиднт современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении/ Н А Петунина, ГА Герасимов//Пробл эндокринологии -1997 - № 4 - С 30-

26. Реброва, О Ю Статистический анализ медицинских данных Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О Ю Реброва -М МедиаСфера, 2006 -312с

27. Родионова, Т И Современные аспекты лечения аутоиммунной офтальмопатии у больных диффузным токсическим зобом / Т И Родионова//Рус мед журн - 1999 - № 1 - С 34-35

28. Родионова, Т И Патогенез, диагностика и лечение эндокринной офтальмопатии/ТИ Родионова//Пробл эндокринологии -1997 - № 6 -С 46-51 }

29. Родионова, ТИ Электрокинетичекий потенциал лимфоцитов крови при аутоиммунной офтальмопатии у больных диффузным токсическим зобом / Т И Родионова, М Ю Ледванов, В В Фирсова // Пробл эндокринологии -1998 - № 3 -С12-15

30. Смирнов, В В Динамика состояния щитовидной железы у жителей Санкт-Петербурга, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации в детском и подростковой в результате аварии на Чернобыльской АЭС автореф дисс канд мед наук - СПб , 2006 - 18 с

31. Современная офтальмология руководство для врачей / под ред В Ф Даниличева - СПб Питер, 2000 - 672 с

32. Сорсунов, С В Применение стресс протекторных и адаптационных препаратов в периоперационном периоде у пациентов, оперируемых по поводу диффузно-токсического зоба автореф дисс канд мед наук / С В Сорсунов - Красноярск 2006 - 31 с

33. Толстухина Т Л Эндокринная офтальмопатия в практике эндокринолога автореф дисс канд мед наук / Т Л Толстухина -Москва, 2003 -19 с

34. Фадеев, В В Классификация и общие подходы к диагностике заболеваний щитовидной железы Электронный ресурс. / В В Фадеев, Г.А Мельниченко // Электрон журн Тиронет, 2000 - N"1 - Режим доступа http //thyronet rusmedserv com/doct/class-diagn html

35. Хомушку, М Д Прогнозирование ранних послеоперационных осложнений в хирургии первичной открытоугольной глаукомы дис канд мед наук / М Д Хомушку - Красноярск, 2005 - 120с

36. Шамшинова, А М Функциональные методы исследования в офтальмологии /AM Шамшинова, В В Волков - М Медицина, 1999 -419с

37. Экгардт, ВФ Динамика показателей гемодинамики в сосудах глаза и орбиты у больных с аутоиммунной офтальмопатией после лечения /В Ф Экгардт, НА Дрозина//Вестн Оренбург гос ун-та -2004 -№13 - С 173-174

38. Эндокринная офтальмопатия диагностика и иммуносупрессивная терапия / Н Б Осетрова, К К Гайдук, О В Храпенкова, идр //Первая краевая - 2002 -№13 - С 32-33

39. Abalkhail, S The use of corticosteroids versus other treatments for Graves' ophthalmopathy A quantitative evaluation / S Abalkhail, S A Doi, К A Al-Shoumer//Med Sci Monit - 2003-Vol 9, № 11 -P 477-483

40. Adhesion molecule expression in vivo on extraocular muscles (EOM) in thyroid-associated ophthalmopathy (TAO) / A Pappa, V Calder, P Fells, S. 1.ightman//Clin Exp Immunol - 1997 -Vol 108,№2 -P 309-13

41. Adipogenesis in thyroid eye disease / M Crisp, К J Starkey, С Lane elal //Invest Ophthalmol Vis Sci -2000 -Vol 41 -P 3249-3255

43. Anti-heat shock protein (hsp)72 antibodies are present in patients with Graves' disease (GD) and in smoking control subjects / M F Prummel, YPareren, О Bakker, WM Wiersmga//Clin Exp Immunol - 1997 -Vol 110 -P. 292-295

44. Antythyroid peroxidase antibodies in thyroid diseases / S Mariotti, P Caturegli, P Piccolo et al //J Clin Edocnnol Metab —1990 —Vol 71 — P 661—669

45. Assessing quality of life in Australian patients with Graves' ophthalmopathy / J J Park, TJ Sullivan, RH Mortimer et al // Br J Ophthalmol - 2004 - Vol 88 - P 75-78

46. Autologous T-Iymphocytes stimulate proliferation of orbital fibroblasts derived from patients with Graves' ophthalmopathy / S E Feldon, D J Park, С W Oloughlm et al // Invest Ophthalmol Vis Sci - 2005 - Vol 46 -P 3913-3921

47. Bahn, R S Pathogenesis of Graves'ophthalmopathy/R S Bahn, A E Heufelder//N Engl J Med -1993 - Vol 329, №20 -P 1468-1475

48. Balazs, С Graves' orbitopathy / С Balazs // Orv Hetil - 2006 - Vol 147, Ко 22 -P 1011-1017

49. Bartalena, L Management of Graves' ophthalmopathy reality and perspectives / L Bartalena, A Pinchera, С Marcocci // Endocr Rev - 2000 -Vol 21, № 2 -P 168-199

51. Beneficial effect of pentoxyfilline on thyroid-associated ophthalmopathy / С Balazs, E Kiss, A Vamos, et al // J Clin Endocnnol Metab - 1998-Vol 9 -P 1999-2002

52. Burch, H В Graves' ophthalmopathy current concepts regarding pathogenesis and management / H В Burch, L Wartofsky // Endocr Rev -1993-Vol 14-P 747-793

54. Cawood, T Recent developments in thyroid eye disease/ T Cawood, P Monarty//Br Med J -2004 -Vol 329 -P 385-390

55. CD4+ T cells and the Thl/Th2 imbalance are implicated m the pathogenesis of Graves'ophthalmopathy/N Xia, S Zhou, Y Liang etal //Int J Mol Med -2006 -Vol 17, № 5 -P 911-916

56. Chavis, P S Thyroid and the eye / P S Chavis // Curr Opm Ophthalmol 2002 -Vol 13, № 6 -P 352-356

57. Chiappa, К H Evoked potentials in clinical medicine / К H Chiappa, AH Ropper//N Engl J Med -1982 -XO06 - P I 140-1150

58. Classification of eyesigns of Graves' disease / W M Wtersmga, M F Prummel.MPh Mounts et al //Thyroid -1991 -Vol 357,№ 1 - P 81-83

60. Colour Doppler imaging of the orbital vasculature in Graves' disease with computed tomographic correlation / M N Alp, A Ozgen, I Can et al // Br J Ophthalmol - 2000 -Vol 84 -P 1027-1030

61. Cornblath, W T Thyroid eye disease / W T Comblath // Curr Treat Options Neurol -2000 - Vol 2, № 5 -P 401-406

64. Differentiation of human orbital preadipocyte fibroblasts induces expression of functional thyrotropin receptor / R W Valyasevi, DZ Erickson, DA Harteneck et al //The J Clin Endocrinol Metab - 1999 - Vol 84, №7 -P 2557-2562

66. Dysthyroid optic neuropathy / J M Neigel, J Rootman, R 1 Belkin et al //Ophthalmology -1988 -Vol 95 -P 1515-1521

67. Eckardstem, A Risk factors for atherosclerotic vascular disease / A Eckardstein//Handb Exp Pharmacol -2005-Vol 170 -P 71-105

68. Effect of abnormal thyroid function on the severity of Graves' ophthalmopathy / M F Prummel, W M Wiersinga, M P Mounts et al // Arch Intern Med - 1990 -Vol 150, №5 -P 1098-1101

70. Evaluation of central motor conduction in hypothyroid and hyperthyroid patients / M Ozata, A Ozkardes, H Dolu et al //J Endocnnol Invest - 1996 - Vol 19,№ 10 -P 670-677

71. Evidence for protein and mRNA TSHr expression in fibroblasts from patients with thyroid-associated ophthalmopathy (TAO) after adipocytic differentiation /P Agretti, G D Marco, M D Servi et al // Eur J of Endocnnol -2005 -Vol I52,X«5 -P 777-784

73. Fung, S Thyroid orbitopathy / S Fung, R Malhotra D Selva // Aust Fam Physician -2003 - Vol 32, № 8 -P 615-620

74. Genovesi-Ebert, F Standardized echography pattern eiectroretinography and visual-evoked potential and automated perimetry ш the early diagnosis of Graves' neuropathy / F Genovesi-Ebert, E D Bartolo, A 1.epn //Ophthalmologica -1998 -Vol 212 -P 101-103

75. Glycosaminoglycans provide a binding site for thyroglobulin in orbital tissues of patients with thyroid-associated ophthalmopathy / M Marino, S Lisi, A Pincheraetal /AThyroid -2003 - Vol 13,№9 -P 851-859

76. Hart, R H Glucocorticoids ш the medical management of Graves' ophthalmopathy / R H Hart, P Pen-os//Minerva Endocnnol -2003 - Vol 28, ХоЗ.-P. 223-231

77. Heufelder, A E Pathogenesis of Graves' ophthalmopathy recent controversies and progress / A E Heufelder//Eur J Endocnnol -1995 - Vol 132, № 5 -P 32-41.

78. High dose prednisolone does not alter optic nerve and choroidal blood flow in patients with acute optic neuritis and Graves' ophthalmopathy / G T Dorner, H Resch, G Garhofer et al //Invest Ophthalmol Vis Sci - 2004 -Vol 41 -P 2614

79. Immunohistochemical analysis of orbital connective tissue specimens of patients with active Graves ophthalmopathy / A Avunduk, M Avunduk, H Pazarhetal //Cur Eye Res -2005 - Vol 30, № 8 -P 631-638

80. Impact of smoking on the response to treatment of thyroid associated ophthalmopathy /A Eckstein, В Quadbeck, G Mueller et al // Br J Ophthalmol - 2003 -Vol 87 - P 773-776

81. Increased retinal blood flow in patients with Graves' disease Influence of thyroid function and ophthalmopathy / Y Kurioka, M Inaba, T Kawagishi et al //Eur J Endocrinol -2001 -Vol 144,№2 - P 99-107

83. Intravenous methylpredmsolone pulse therapy for Graves' ophthalmopathy / Y Hiromatsu, К Tanaka, M Sato et al //Endocr J - 1993 -Vol 40, № 1 - P 63-72

84. Jankauskiene, J The changes of eye blood circulation ш patients with Graves' ophthalmopathy and disorders of cardiac rhythm / J Jankauskiene // 1.ithuanian J Cardiology -1996 -Vol 3,J^sl - P 17-18

89. Long-term effects of Graves' ophthalmopathy on health-related quality of life/С Terwee, I Wakelkamp, S Tan et al //Eur J Endocnnol -2002-Vol 146, № 6 -P 751-757

90. Long-term follow-up of Graves' ophthalmopathy in an incidence cohort / G В Bartley, V Fatourechi, E F Kadrmas et al // Ophthalmology -1996 -Vol 103 -P 958-962

91. Low-grade inflammation, thrombogemcity, and atherogenic lipid profile in cigarette smokers / H Yasue, N Hirai, Y Mizuno et al // Circ J -2006 -Vol 70,№1 -P 8-13

92. Lymphocyte subpopulations in Graves' ophthalmopathy / N T Felberg, R С Sergott, P J Savino et al // Arch Ophthalmol - 1985 - Vol 103 -P 656-659

93. Lyons, С J Orbital decompression for disfiguring exophthalmos in thyroid orbitopathy / С J Lyons, J Rootman // Ophthalmology - 1994 - Vol 101, N» 2 -P -223-230

94. Management of thyroid eye disease / L Bartalena, С Marcocci, L Tanda, A Pinchera // Eur J Nucl Med Mol Imaging - 2002 - Vol 29, Xe 2 -P 458-465 по

95. Measuring disease activity to predict therapeutic outcome in Graves' ophthalmopathy / С В Terwee, M F Prummel, M N Gerding et a! // Clin Endocrinol -2005 -Vol 62,№2 -P 145

96. Orbital cobalt irradiation combined with retrobulbar or systemic corticosteroids for Graves' ophthalmopathy a comparative study / С Marcocci,

97. Bartalena,M Panicucci etal //Clin Endocrinol (Oxf) - 1987 - Vol 27,№ 1 - P 33-42

98. Pattern visual evoked potentials in the early diagnosis of optic neuropathy in the course of Graves' ophthalmopathy / P Pawlowski, J Myshwiec, M Mrugacz et al // Endokrynol Pol - 2006 - Vol 57, № 2 -P 122-126

99. Pentoxifylline inhibits the proliferation and glycosaminoglycan synthesis of cultured fibroblasts derived from patients with Graves' ophthalmopathy and pretibial myxoedema / С С Chang , S С Kao , Y F Kuo ,

100. F Chien //Acta Endocrinol (Copenh) - 1993 - Vol 129, № 10 - P 322-327

101. Peripheral and central nervous system alterations in hypothyroidism electrophysiological findings / E M Khedr , LF Toony MN Tarkhan , G. Abdella/ZNeuropsychobiology -2000 - Vol 41, №2 -P 88-94

102. Pickardt, С R Graves'Ophthalmopathy Developments in diagnostic methods and therapeutical procedures / С R Pickardt, К P Boergen -NY Karger, - 1989 - 248p

103. Plasma glycosammoglycans in endocrine ophthalmopathy / G Kahaly, С Hansen, J Beyer, R Winand//J Endocrinol Invest -1994 -Vol 17, МЫ -P 45-50

104. Postural variation of exophthalmometry in Graves' ophthalmopathy/ R Asad, HKTewari, MM Ahuja, A Mithal //Ind J Ophthalmol - 1990 -Vol 38, № 4 -P 166-168

108. Rapoport, В Thyroid autoimmunity / В Rapoport, S M McLachlan //Clin Invest - 2001 -Vol 108, № 9 -P 1253-1259

109. Rebecca, SB Pathogenesis of Graves' ophthalmopathy / SB Rebecca, A E Heufelder// N Engl J Med -1993-Vol 329,№20 - P 1468-1475

110. Relevant hnks Eye Conditions Электронный ресурс. / The Cornea and Eye Plastics Institute - Электрон дан - Режим доступа httpV/www comea-eyeplastics com au/EyePlastics/thyroid_eye_disease htm

111. Soluble interleukm-l receptor antagonist serum levels in smokers and nonsmokers with Graves' ophthalmopathy undergoing orbital radiotherapy /

112. С Hofbauer, T Muhlberg, A Komg et al // J Clin Endocrinol Metab - 1997 -Vol 82 -P 2244-2257

113. Sonsky, A Evidence of adipocyte differentiation in human orbital fibroblasts Ш primary culture /A Sonsky, D Pardasani, A Gagnon, T J Smith //J Clin Endocnnol Metab -Vol 81 -P 3428-3431

115. Susceptibility of ocular tissues to autoimmune diseases / HJ Kaminski, Z Li, С Richmonds et al // Ann N Y Acad Sci - 2003 - Vol 998 - P. 362-374

116. Т cells and fibroblasts in affected extraocular muscles in early and late thyroid associated ophthalmopathy / A Pappa, J M M Lawsona, V Calderaetal //Br J Ophthalmol - 2000 -Vol 84 -P 517-522

119. The relevance of physical and psychosocial factors for the quality of life Ш patients with thyroid-associated orbitopathy (TAO) / U T Egle, G J Kahaly, F Petrak et al //Exp Clin Endocrinol Diabetes - 1999 -Vol 107, XsS -P 168-171

121. The value of visual evoked potentials in optic neuropathy of Graves' disease/К Setala, С Raitta, M Vahmaki et al //J Endocrinol Invest -1992 -№ 15 -P 821-826

122. Thyrotropin receptor expression in Graves orbital adipose connective tissues potential autoantigen in Graves' ophthalmopathy / R S Bahn, С M Dutton, N Natt et al //The J Clin Endocrinol Metab - 1998 -Vol 83, №3 -P 998-1002

123. TikhonofF, V Low-density lipoprotein cholesterol and mortality in older people/ V Tikhonoff, E Casiglia , A Mazza et al //J Am Geriatr Soc -2005 -Vol 53,№12 P -2159-2164

124. Treatment of Grave's ophthalmopathy with high doses of corticosteroids/ J Ciric, M Zarkovic, M Stojanovic et al // 8ф Arh Celok 1.ek -2000 -Vol l28,№5-6 -P 179-183

125. Treatment of thyroid associated ophthalmopathy with periocular injections of triamcinolone / R Ebner, M H Devoto, D Weil et al // Br J Ophthalmol -2004 -Vol 88 -P 1380-1386

127. Trobe, J D Optic nerve involvement in dysthyroidism / J D Trobe // Ophthalmology -1981 -Vol 88 - P 488^92

128. Urinary glycosaminoglycans in Graves' ophthalmopathy / G Kahaly, M Schuler, AC Sewell et al //Clin Endocrinol (OxO - 1990 -Vol 33, № 7 - P 35-44

130. Visual Evoked Potential (VEP) - dependable marker for CNS affection Ш thyroid diseases / S Misra, R S Sinha, D С Jam, В Chakravorty // J Assoc Physicians India -1996 -Vol 44, № 2 -P -123-126

131. Visual evoked potentials in Basedow's ophthalmopathy before and after orbital decompression or retrobulbar irradiation / К Setala , С Raitta, M Valimakietal //Exp Clm Endocrinol - 1991 - Vol 97, №2-3 - P 344-347

132. Visual evoked potentials m hypothyroid and hyperthyroid patients before and after achievement of euihyroidism / A Avramides, К Papamargantis, I Mavromatis et al //J Endocnnol Invest -1992 -Vol I5,№ 10 -P 749-753

133. Visual evoked potentials in hypothyroidism a long-term evaluation / G Tambunm, P Тассош, P Ferrigno et al // Electromyogr Clin Neurophysiol -1998 - Vol 38, № 4 -P 201-205

134. Visual evoked potentials in patients with Graves' ophthalmopathy complicated by ocular hypertension and suspect glaucoma or dysthyroid optic neuropathy / G Ambrosio, G Ferrara, R Vitale, De Marco R //Doc Ophthalmol -2003 -Vol 106,№2 -P 99-104

135. Visual evoked potentials standard (2004) / J V Odora , M Bach , С Barber etai //Doc Ophthalmol -2004 -Vol 108, №4 -P 115-23

136. Wang, С The epidemiology of thyroid disease and implications for screening / С Wang, L M Crapo //Endocnnol Metab Clm North Am - 1997 -Vol 26,X9l -P 189-218

137. Weetman, A P Graves'disease / A P Weetman//N Engl J Med -2000 -Vol 343,№17 - P 1236-1248

138. Weetman, A P T-cell reactivity in endocrine ophthalmopathy / A P Weetman, N Tandon.RA Metcalfe//Dev Ophthalmol - 1993 -Vol 25 -P 20-28

139. Weetman, AP Thyroid-associated eye disease pathophysiology / AP Weetman//Lancet - 1991 -Vol 338 -P 25-28

140. Weik, R Value of electrophysiology m ophthalmologic monitoring of patients with endocrine orbitopathy/ R Weik, К W Ruprecht // Klin Monatsbl Augenheilkd - 1995 - Bd 206, № 6 -S 446-450

143. Wierzbowska, J Pathogenesis and management of Grave's ophthalmopathy /J Wierzbowska, A Stankiewicz//Klin Oczna -2002 -Vol 104,№2 -P 147-153

144. Wijngaarde, R Pattern evoked potentials in endocrine orbitopathy / R Wijngaarde, G H Van Lith//Doc Ophthalmol -1979 -Vol 48 - P 327-