Значение измененной продукции ангиогенных факторов и цитокинов в патогенезе преждевременных родов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Волошина, Анна Владимировна

• Волошина, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Волошина, Анна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные представления о механизме развития преждевременных родов.

1.1 .Основные сведения о преждевременных родах по данным отечественных и зарубежных исследователей. ^

1.2. Роль биоактивных соединений в клеточной регуляции при развитии родовой деятельности.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Клинические особенности течения беременности и исходов родов в обследуемой выборке. ^

2.3. Общая характеристика методов исследования.

2.4. Математические методы анализа данных.

ГЛАВА III. СОДЕРЖАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В ОКОЛОПЛОДНЫХ ВОДАХ ПРИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ.

3.1. Интерлейкины, фактор некроза опухоли - а и ангиогенные факторы в околоплодных водах при преждевременных родах у рожениц с нормоценозом».

3.2. Содержание клеточных биорегуляторов в околоплодных водах у женщин с преждевременными родами при воспалительно-инфекционных заболеваниях матери. ^

3.3. Дифференцированный подход к тактике ведения беременных при угрозе преждевременных родов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение измененной продукции ангиогенных факторов и цитокинов в патогенезе преждевременных родов»

Актуальность проблемы

Проблема преждевременных родов на протяжении многих лет остаётся одним из актуальных вопросов акушерства (В.М. Сидельникова 1995; В.И. Кулаков и соавт., 1996; В.Н. Серов и соавт., 1997; Ю.Э. Доброхотова, 2007; В.И.Орлов и соавт., 2009; F. Arias et al., 1997; I.A. Buhimschi et al., 2008). Преждевременные роды составляет 7-10% от всех родов, причем по данным американских авторов, 9-10% детей рождается до 37 недель. Частота данной патологии, несмотря на усовершенствование методов диагностики и лечения, остается на прежнем уровне. Причинами перинатальной смертности в 5070% случаев являются осложнения, обусловленные преждевременными родами.

Для нормального развития плода большое значение имеет состояние материнского организма, который является для него внешней средой. Особенно важны первые три месяца беременности, во время которых происходит формирование всех органов плода и темп развития зародыша в эти сроки очень высок.

По данным ВОЗ преждевременными считаются роды после 22 недели беременности и массой плода более 500 грамм. В России принято считать преждевременными роды, наступающие при сроке 28 - 37 недель беременности с массой плода 1000 граммов и более. Таким образом, в РФ искусственно уменьшается процент преждевременных родов и улучшаются показатели перинатальной смертности. Известно, что чем более недоношенным является ребенок, тем чаще наблюдается задержка внутриутробного развития. Дети, рождённые в сроки гестации 28-33 недели, в 64% случаев имеют задержку внутриутробного развития и нередко массу тела до 1000 г (Э.М. Джобава и соавт., 2007).

К факторам риска преждевременных родов относится низкий социально-экономический уровень жизни, возраст женщины - младше 18 и старше 35 лет, неблагоприятные условия труда, курение, употребление наркотиков, наличие преждевременных родов в анамнезе (Ю.Э.Доброхотова, 2007; В.М.Сидельникова, 2007).

При этом существенную роль в угрозе преждевременных родов играют осложнения беременности: невынашивание беременности различной этиологии в анамнезе и в течение настоящей беременности, внутриутробная инфекция (хориоамнионит), преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО), истмико-цервикальная недостаточность, преждевременная отслойка плаценты (В.И. Кулаков, В.М. Сидельникова, 1996).

В то же время к причинам, вызывающим преждевременные роды, относят перерастяжение матки, обусловленное многоводием или многоплодием, а также макросомией плода при эндокринной фетопатии.

Немаловажную роль в этиологии данной патологии играют тромботи-ческие осложнения во время данной беременности вкупе с внутрипеченоч-ным холестазом и гепатозом беременных. Травмы, заболевания легких, сердца, в том числе и пороки его развития, наличие гипертензии, бронхиальной астмы или гипертиреоза и анемии являются еще также важнейшими факторами, приводящими к преждевременным родам (С.А. Дворянский, С.Н. Арасланова, 2002).

Самой частой причиной этой патологии считают наличие у беременной инфекции в различных проявлениях: пиелонефрит, хориоамнионит (ХА), бактериурия, причём хориоамнионит гистологически верифицируется в 80% случаев до 30 недель беременности (Э.М. Джобава и соавт., 2007; Ю.Э. Доброхотова, 2007). В 34,9-56% случаев преждевременным родам предшествует преждевременное излитие околоплодных вод (В.Н. Серов и соавт., 1997; С.А. Дворянский, С.Н. Арасланова, 2002; В.И. Кулаков и соавт., 2002; В.М. Сидельникова, 2006; Р.АпаБ е1 а1., 1997). Несмотря на то, что ведущим фактором преждевременного разрыва плодных оболочек считают инфицирование, вопросы этиологии и патогенеза дородового излияния околоплодных вод остаются недостаточно изученными (I. 1а1ауа е1 а1., 1996; В.М. Сидельникова, 2002, 2007; К.01оГз80п е1 а1., 1988). В научной литературе нет единой точки зрения на взаимосвязь сократительной деятельности матки и преждевременного излития вод. В ряде исследований было, показано, что вскрытие плодного пузыря сопровождается увеличением концентрации простагландинов, с которым и связывали начало родовой деятельности (Л.И. Мальцева, 1996). Однако А. Lopez Bernai et al., (1987) и другие авторы не обнаружили^ достоверного повышения: уровня простагландинов при родах с несвоевременным излитием околоплодных вод.

Изучение влияния ряда; социальных факторов^ таких как возраст, семейное положение^ образование у женщин с преждевременными родами не выявило их роли в; проблеме взаимосвязи преждевременных родов с преждевременным разрывом плодных оболочек. В то же время, обнаружена значимая положительная, корреляция между медицинскими факторами и родовой деятельностью при недоношенной беременности большого срока (О.Г. Фролова и соавт., 1996; С.А. Добрянский, G.H. Арасланова, 2002; D.A. Guinn et al., 1995). '

В ряде научных публикаций подчеркивается, что преждевременные роды являются полиэтиологичным осложнением беременности (Т.А. Прото-поповаг 1996; В.М. Сидельникова, 2007). При этом многочисленные исследования данных авторов в этой области демонстрируют эволюционную смену доминирующих факторов в генезе, преждевременных родов. Однако, другие авторы среди основных причин этой патологии указывают, на лидирующее место гормональных нарушений (F.E. Чернуха, В.П. Сметник, 1996).

До настоящего времени отхождение околоплодных вод при преждевременных родах представляет собой нечастую, но сложную акушерскую проблему, которая в значительной степени остается неразрешённой в связи с отсутствием единого мнения относительно исхода беременности для матери и плода (В.Н. Серов и соавт., 1997; С.А. Дворянский, С.Н; Арасланова; 2002; ВМ. Сидельникова, 2007; F. Arias et al., 1997).

В научной литературе рассматриваются вопросы, касающиеся-взаимосвязи преждевременных родов с сократительной деятельностью матки, обусловленной действием ряда биоактивных веществ, содержащихся в ам-ниотической жидкости, и преждевременным её излитием, хотя в настоящее время нет единой точки зрения на высказываемую концепцию (И.В. Дуда, 1989, 1997; Н.К. Тертуашвили и соавт., 1999; LA. Buhimschi et al., 2008).

Современные представления о месте и роли системы цитокинов в гес-тационных процессах и преждевременном прерывании беременности достаточно подробно изучены (Н.К. Тетруашвили и соавт., 1999; В.И. Сидельни-кова, 2006). По мнению данных авторов, цитокины являются важнейшими сигнальными молекулами в родовой деятельности независимо от причин ее вызывающих и срока гестации.

Важно отметить тот факт, что исследования некоторых авторов в последние годы позволили прийти к убеждению о наличии различных патогенетических путей преждевременных родов (D.M. Sherer, С.М. Salafia, 2000; G.T. Tsangaris et al., 2006; C.S. Buhimschi et al., 2007a). Данные авторы считают, что усиление сократительной деятельности матки, созревание шейки и преждевременный разрыв плодных оболочек являются общими клиническим характеристиками конечного результата при преждевременных родах независимо от их этиологии.

Обращаясь к сведениям, представленным G.Marko-Varga (2007), становиться очевидным, что им выявлена значительная группа женщин, преждевременные роды у которых происходят на фоне не воспалительных изменений, а в результате нарушения метаболизма. Это подтверждается обнаруженными в околоплодных водах изменениями в экспрессии белков, участвующих непосредственно в обмене протеинов, проведении сигнала и транспорте определенных соединений, участвующих в различных реакциях, характерных для сократительной деятельности матки.

Что касается структурно-функциональных аспектов координации сократительной деятельности гладкомышечных клеток миометрия, то здесь выяснена роль проводящей системы, функционирующей во время родов, в том числе, и преждевременных, которая построена из щелевых контактов (J.R.G.

Challis et al., 1994, 1998). Непосредственным индуктором сокращения гладких мышечных клеток миометрия являются ионы кальция (Са2+), быстро поступающие из внеклеточной, среды в цитоплазму через открывшиеся в плаз-молемме Са2+-каналы. Релаксанты, действуя через различные, механизмы, снижают концентрацию Са2+ внутри гладкомышечных клеток. Скорости нарастания и падения концентрации Са2+ в цитоплазме этих клеток, наряду с кинетикой ряда биохимических реакций определяют темп сокращения; и расслабления; гладких: мышечных клеток миометрия, координированная- деятельность которых; обусловливает развитие: и поддержание родовых схваток (Б.Г. Ермошенко, 2003; Y.L. Dong et all, 1999; F. Hertelendy, Т. Zakar., 2004).

Несмотря на обширную информацию,. до настоящего времени нет, полной определенности- в отношении роли того или иного фактора в процессах регуляции; родовой деятельности;, нет: четких представлений о влиянии локальных' пулов тканевых биорегуляторов на их системную динамику, недостаточно» выяснены взаимоотношения! между отдельными клеточно-молекулярными регуляторами; сократительной активности миометрия. Повреждение; их взаимосвязей, очевидно, приводит к нарушению баланса соединений ответственныхразблокирование индукциипростагландинов, поступления Ca2t в клетки миометрия и преждевременное созревание шейки: матки.

Современные исследователи- пришли; к пониманию того,, что в основе развития преждевременных родов лежит не только инфекционные процессы, но и другие, различные этиологические факторы (С!Si Buhimschi et al., 2006).

Все вышеизложенное определяет актуальность комплексного изучения в околоплодных водах, являющихся резервуаром клеточных регуляторов различных биокомпонентов - цитокинов, обладающих утеротоническими свойствами шэндотел иальных соединений^ обеспечивающих сократительную -и релаксирующую реакции миометрия в процессе родового акта.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Выяснение патогенетических механизмов преждевременных родов с позиций измененной продукции биоактивных компонентов, участвующих в регуляции биохимических процессов, индуцирующих родовую деятельность.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить состояние микробйоценоза родовых путей женщин на протяжении всего периода гестации.

2. На основании проспективного изучения соотношения уровней цито-кинов: интерлейкинов, факторов роста и вазоактивных соединений в околоплодных водах выяснить их роль в патогенезе преждевременных родов.

3. Выявить основные факторы индукции преждевременных родов при различной их этиологии.

4. Проанализировать участие ведущего фактора роста ТФР-Р1, контролирующего активность аргиназы и ЫО-синтазы, в генезе преждевременных родов.

5. Обосновать целесообразность дифференцированного подхода к проведению превентивной терапии при угрозе преждевременных родов с учётом конкретного патогенетического механизма их развития.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:

Впервые на базе комплекса современных лабораторных исследований, проведённых в аспекте сравнительного изучения содержания интерлейкинов, факторов роста и вазоактивных соединений, участвующих в регуляции биохимических процессов, индуцирующих родовую деятельность при преждевременных родах, установлены новые закономерности механизмов клеточной регуляции сокращения гладкомышечных клеток миометрия, приводящие к преждевременным родам.

Впервые выявлены специфические изменения содержания интерлейкинов, факторов роста при различных клинических вариантах завершения беременности и общие закономерности, свойственные развитию преждевременных родов в зависимости от их этиологии. Впервые обнаружены и проанализированы в сравнительном аспекте особенности изменений содержания интерлейкинов, факторов роста в зависимости от модификации оксида азота в околоплодных водах.

Доказано участие нарушенного количественного содержания элементов околоплодных вод в модификации аутокринных механизмов регуляции, метаболизма клеток миометрия, модулирующегося уровнем оксида азота.

Принципиально новым явилось установление изменений метаболических нарушений клеточной регуляции миометрия, приводящих к преждевременным родам у беременных с нормальным состоянием биотопа влагалища.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенные исследования углубляют наши представления о наличии различных этиологических факторов в молекулярно-биохимических механизмах развития сократительной активности миометрия при преждевременных родах.

Установлены определенные закономерности, лежащие в основе повреждения клеточной регуляции активности миометрия и как следствие, развитие преждевременных родов.

Полученные в работе данные являются теоретическим обоснованием нового подхода в коррекции метаболических процессов, особенно в третьем триместре беременности, для предупреждения преждевременных родов.

Рассчитанные соотношения фактора некроза опухоли — альфа и метаболитов оксида азота в околоплодных водах при различной этиологии преждевременных родов служат объективным критерием научно обоснованной терапии данной патологии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При преждевременных родах на фоне нормоциноза отмечается снижение продукции ФНО-а, N0 и повышение уровня ТФР-ßl в околоплодных водах, лежащих в основе метаболических нарушений.

2. Преждевременные роды при нарушенном микробиоценозе происходят на фоне достоверного увеличения содержания в околоплодных водах ФНО-а и менее выраженного снижения генерации NO.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

На основании полученных результатов исследования разработаны методические рекомендации «Дифференциальный подход к тактике ведения беременных с угрозой преждевременных родов», которые внедрены в работу отделения патологии беременных и родильного отделения ФГУ «РНИИАП Росмедтехнологий».

Материалы диссертации используются в лекциях на семинарах по повышению квалификации врачей Учебного центра РНИИАП.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы доложены на следующих научных форумах:

- на III региональном научном форуме «Мать и дитя» (Саратов, июль 2009г.);

- на X юбилейном Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 29 сентября - 2 октября 2009 г.);

- на Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» (Москва, 23-26 ноября 2009 г.).

- на V Научной сессии Ростовского государственного медицинского университета. (Ростов-на-Дону, февраль 2010).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе, 1 - в журнале, включенного в Перечень ВАК МО и науки РФ. Получено решение о выдаче патента на изобретение «Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности»от 9 июня 2010 года (№2009/132452/15(0045562)).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Волошина, Анна Владимировна

выводы

1. У женщин с преждевременными родами в 70% случаев обнаружен нормоценоз, сохраняющийся на протяжении всего периода гестации и у 30% в течение беременности выявляется нарушение микробиоциноза родовых путей.

2. При преждевременных родах у женщин с нормоценозом в околоплодных водах отсутствуют (по сравнению с физиологическими родами) изменения в содержании провоспалительных и противовоспалительных интер-лейкинов (ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-10) и ЯаМез; вместе с тем происходит увеличение уровня ангиогенных факторов СЭФР-А, ТФР-Р1, ЭФР, и снижение продукции N0 и ФНО-а, являющееся фактором формирования данной акушерской патологии.

3. У женщин с нарушенным микробиоценозом в околоплодных водах наблюдается повышенное содержание маркеров воспалительного процесса (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНО-а и ЯаЩез); факторов роста (СЭФР-А, ТФР-р1, ЭФР), снижение продукции N0, активности МЭ-синтазы и ИЛ-10, обусловливающие развитие преждевременных родов.

4. Ведущим фактором в индукции преждевременных родов является дисбаланс соотношения ФНО-а и N0, контролирующих уровень ионов кальция в клетках миометрия: при нормоценозе, обусловленый первичными метаболическими изменениями, а при нарушенном микробиоценозе — вторичными, в результате действия инфекционного фактора.

5. Изменение содержания ТФР-Р1 в околоплодных водах обусловливает метаболические нарушения при преждевременных родах, заключающиеся в повышении активности аргиназы и снижении активности N0-синтазы.

6. Дифференцированный подход к терапии должен предусматривать блокирование продукции ФНО-а у беременных с нарушенным микробиоценозом и активацию генерации оксида азота у беременных с нормоценозом, на основании чего разработан алгоритм диагностики и назначения антибактериальной и противовоспалительной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем беременным вне зависимости от акушерского и перинатального риска целесообразно проведение динамического микробиологического обследования.

2. На основании полученных результатов исследования разработан дифференциальный подход к тактике ведения беременных с угрозой преждевременных родов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Волошина, Анна Владимировна, 2010 год

1. Агеева М.И. Характер развития и нормативные параметры артериальной гемодинамики плода / М.И. Агеева // Ультразвук и функци-он. диагност.- 2004.-№3.-С. 44-51. ■ :

2. Айламазян Э;К. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса вмеханизмах преждевременного прерывания беременности/ Э.К. Айламазян, О.В. Павлов, С.А. Сельков // Акуш. Гинекол. — 2004. -№2.-С. 9-11.

3. Бахарев В.А. Пренатальная диагностика наследственных заболеваний, и пороков развития плода / В.А. Бахарев, H.A. Каретникова // Акуш. и гин. 1985. - № 12. - С. 62 - 66.

4. Бурлев В.А. Ангиогенез и ангиогенные факторы» роста* в регуляции репродуктивной системы у женщин / В.А. Бурлев, С.В. Павлович // Пробл. репродукции. 1999. - № 5. - С. 6 — 14.

5. Бурлев В.А. Аутопаракринные нарушения регуляции ангиогенеза при пролиферативных формах, заболеваний женской репродуктивной системы / В:А. Бурлев // Акушерство и гинекология. 2006. - № 3.-е. 34-40. •

6. Гомазков O.A. Молекулярные и; физиологические аспекты эндотс-лиалыюй; дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов /0:А.Гомазков|// Успехи физиологических наук. 20001 - Т.31, №4. -С. 48-59: ' ' •

7. Гуртовой Б.Л. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного / Б.Л. Гуртовой, A.C. Анкирская, Л.В. Ванько, Н.И. Бубнова // Акушерство и гинекология. 1994. - № 4.• С. 20 - 26. ' , ■ ' ' ; :

8. Дмитриенко Н.П. Современные проблемы токсикологии / H.H. Дми гриенко, С.В.Снов, JI.H. Смердова и соавт. 1998. - № 1. - С. 24 - 28. ' .! . • ' ч •

9. Доброхотова Ю.Э. Невынашивание беременности инфекционного генеза. / Ю.Э. Доброхотова // Актуальные вопросы невынашивания беременности Сборник клинических лекций. Москва, 2007. - С. 40-49.

10. Ермошенко Б.Г. Структурно-функциональные основы координации сократительной деятельности миометрия (проводящая система матки) / Б.Г.Ермошенко, И.В.Дорофеев, М.Г.Шубич // Рос. Вестникакуш. гинеколога. -2003. - №5.- С. 21-22.

11. Клиническое руководство по лабораторным тестам /под ред. Нор-берда У.Тица (пер. с англ. под общ. ред. Меньшикова В.В.). — Москва: изд.: ЮННИМЕД-пресс. 2003. - 960 с.

12. Крукиер И.И. Биохимические механизмы клеточной регуляции в плаценте и околоплодной среде при физиологической и осложненной беременности: автореф. дис. . .докт. биол. наук / И.И. Крукиер.- Нижний Новгород, 2009. — 46 с.

13. Кулаков В.И. Снижение перинатальной заболеваемости и смертности при невынашивании беременности / В.И. Кулаков, В.М. Си-дельникова // Акушерство и гинекология. 1991. - № 2. - С. 5 - 8.

14. Кулаков В.И. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша / В.И. Кулаков, В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. 1996. -№ 4. - С. 3 - 4.

15. Кулаков В.И. Преждевременные роды / В.И. Кулаков, JLE. Мурашко. М.: Медицина. - 2002. - Т. 26-31.-С. 128-145.

16. Кулаков В.И., Серов В.Н. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии: учебное пособие для врачей / В.И. Кулаков, В.Н. Серов. М: Литтера. - 2005. - 152 с.

17. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Г.А. Акаике // Биохимия. — 1998. -Т.63, вып.7. С. 1007 - 1009.

18. Макаров О. В. Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов / О. В. Макаров, И. В. Бахарева, И.А. Кузнецов, В.В. Романовская // Рос. вестн. акуш-гин. 2007а. - № 6. - С. 10 -15.

19. Макаров О.В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет / О.В. Макаров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская и др. // М: Гоотар-Медиа. 20076. - С. 93-117.

20. Макаров О.В. Современные методы лечения при преждевременных родах / О. В. Макаров, Л. В. Ганковская, И. В. Бахарева, П.А. Кузнецов, Д.Д. Карташов // Российский вестник акушера-гинеколога. -2009. №2.- С. 29-34.

21. Мальцева Л.И. Клиническое значение микоплазменной инфекции у женщин с отягощенным акушерским анамнезом / Л.И. Мальцева, В.М. Чернов, Е.С. Мальцева, В.В. Федоров, В.В. Софронов // Казан, мед. журн. 1996. - Т. 78, № 5. - С. 345 - 347.

22. Медведев М.В. Допплерография в акушерстве / М.В. Медведев. -М.: Реал, время, 1999. 157 с.

23. Медведев Б.И. Нитроксидергические процессы и их коррекция при гестозе / Б.И. Медведев, A.M. Черепанова // Мат. VI Российского Форума «Мать и дитя». Москва, 2004.-С. 129-130.

24. Меныцикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. Новороссийск, 1994. - 203 с.

25. Михайленко Е.Т. Индукция родов и их регуляция / Е.Т. Михайленко, M .Я. Чернега.- Киев, 1988.- С. 8 23.

26. Михельсон A.A. К вопросу о механизме инициации родов / А.А.Михельсон, А.Ф.Михельсон, Н.Н.Попова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - Т.8, № 3. - С. 16 — 19.

27. Мурашко JI.E. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности / JI.E. Мурашко, Ф.С. Бадоева, Г.У. Асымбе-кова, C.B. Павлович // Акушерство и гинекология. 1996. - №4. - С. 43-45.

28. Мурашко JI.E. Роль эндотелиального фактора в патогенезе гипер-тензии беременных / Л.Е. Мурашко, О.Н. Ткачева, И.В. Тумбаев // Мат. VI Российского Форума «Мать и дитя». Москва, 2004. - С. 134- 135.

29. Невынашивание беременности: этиология, диагностика, клиника и лечение. Учебное пособие / под редакцией Э.К.Айламазяна. С.Пб.: ООО «Издательство Н-Л», 2002. - 59 с.

30. Никитина Л.М. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ан-гиогенеза маточно-плацентарного комплекса в регуляции имплантации и плацентации/ Л.М. Никитина, Е.М. Демидова, В.Е.Радзинский и соавт.//Акушерство и гинекология. 2007. - №3. - С. 5 - 10.

31. Орлов A.B. Скрининговые маркеры физиологической и осложненной беременности: автореф. дис. док. мед. наук / А.В.Орлов. Ростов-на-Дону, 2006. 48с.

32. Орлов В.И. Новые данные о роли плода в инициации родов / В.И. Орлов, Т.Н. Погорелова, К.Ю. Мелконова // Акушерство и гинекология. 1991. - № 12. - С. 26-27.

33. Орлов В.И. Миоглобин околоплодных вод в комплексной оценке состояния плода при сахарном диабете / В.И. Орлов, К.Ю. Мелконова, В.В. Авруцкая, В.И. Розина // Актуальные вопросы патологии, репродукции и онтогенеза. Ростов-на-Дону. - 1996. - С. 31 — 32.

34. Орлов В.И. Механизмы формирования перинатальной патологии и заболеваемости взрослых / В.И. Орлов, A.B. Орлов, В.В. Авруцкая, Т.А.Заманская // Казанский медицинский журнал. 2007. - Т.88, №2.- С.117— 120.

35. Орлов В.И. Околоплодные воды. Химический состав и биологические функции / В.И.Орлов, Т.Н.Погорелова, К.Ю.Сагамонова, Н.А.Друккер. — Ростов-на-Дону: изд. Эверест. 2009. - 224 с.

36. Осокина A.A. Клинико-лабораторная характеристика (3-адренергическо-го механизма при угрозе преждевременных родов: дис. канд. мед. наук / A.A. Осокина. Киров, 1998. - 229 с.

37. Погорелова Т.Н. Способ диагностики пороков развития плода: A.C. N 1511691.-Открытия, изобретения / Т.Н. Погорелова, H.A. Друккер, С.Л. Юровский. -1989. № 36. - С. 126.

38. Погорелова Т.Н. Роль протеонного дисбаланса в развитии акушерской патологии / Т.Н. Погорелова, В.И. Орлов, В.О. Гунько, В.А. Линде // Материалы IV регионального научного форума «Мать и дитя». Екатеринбург. - 20106. - С. 232 - 233.

39. Протопопова Т.А. Особенности течения беременности, родов, состояние плода и новорожденного при аномалиях расположения плаценты / Т.А. Протопопова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1996. - № 6. - С. 31 - 34.

40. Радзинский В.Е. Патология околоплодной среды / В.Е. Радзинский, E.H. Кондратьева, А.П. Милованов. Киев: "Здоров'я", 1993. - 125 с.

41. Радзинский В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов. М., 2004. -350 с.

42. Репродуктивная эндокринология / под редакцией С.С.К.Йена, Р.Б.Джаффе М.: Медицина.- 1998. - Т.1. - 708 с.

43. Сазанов A.B. Изучение механизмов долгосрочной модуляции бета-адренореактивности миометрия человека и животных: автореф. дис. . канд. биол. наук / A.B. Сазанов. Челябинск, 2000. - 24 с.

44. Серов В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н.Стрижаков, С.А. Маркин. —М.: ООО «Медицинские информационные агентства». — 1997. — 424 с.

45. Сидельникова В.М. Тактика ведения преждевременных родов (лекция) / В.М. Сидельникова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995 .- № 4. - С. 19 - 25.

46. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. М.: Медицина. — 2002. - 303 с.

47. Сидельникова В.М. Механизмы формирования перинатальной патологии и заболеваемости взрослых / В.М. Сидельникова, Р.Г.Шмаров. -М.: Медицина. 2004. - 256 с.

48. Сидельникова В.М. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок / В.М. Сидельникова, А.Г. Антонов // М.: Гэотар-Медиа. — 2006. -С. 129- 155.

49. Сидельникова В.М. Проблема ранних потерь беременности / В.М. Сидельникова // Материалы* VIII Всероссийского форума «Мать и Дитя», 3-6 октября 2006. С. 240 - 241.

50. Сидельникова В.М. Профилактика преждевременных родов / В.М. Сидельникова // Материалы, VIII Всероссийского форума «Мать и Дитя», 3-6 октября 2006. С. 241.

51. Сидельникова В.М. Проблема ранних потерь беременности / В.М. Сидельникова // Материалы VIII Всероссийского форума «Мать и Дитя», 3-6 октября 2006. С. 240 - 241.

52. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в номе и патологии /В.М. Сидельникова. — М.: Медпресс информ. - 2007. - 187 с.

53. Сидорова И.С. Особенности течения беременности и исходы родов при внутриутробном инфицировании плода / И.С. Сидорова, И.О. Леанаров, A.A. Сидорова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - № 1. - С. 15 - 20.

54. Сидорова И.С. Бактериальный вагиноз / И.С. Сидорова, И.О.Макаров // Российский вестник акушерство и гинекологии. — 2006. № 6. - С.50-54.

55. Сидорова И.С. Физиология и патология родовой* деятельности / И.С. Сидорова. М.: Медицинское информационное агентство. — 2006.-С. 42- 114.

56. Синельников Р.Д. Атлас анатомии человека: в 4-х т. М.: Медицина, 1981.-Т.3.-399 с.

57. Соколова Н.И. Содержание простогландина Е в сыворотке крови матери и плода при рефрактерной регуляции преждевременных родов /Н.И. Соколова, В.И. Кулаков, В.В.Митькин// Акушерство и гинекология. 1990. - №9. - С. 31 - 34.

58. Сотникова ЛЛ7. Значение некоторых показателей липидной перок-сидации эритроцитарных мембран при позднем токсикозе беременных / Л.Г. Сотникова, A.B. Наумов, В.А. Кузнецова // Акуш. и гин. -1986. -№ 4. С. 20 - 22.

59. Стрижаков А.Н. Новые подходы к оценке плодового кровотока при физиологической беременности. Роль венозного протока и нижней полой вены / А.Н. Стрижаков, O.P. Баев. Э.И. Черкезова // Акушерство и гинекология. 2002. - №5. - С. 11-15.

60. Стрижаков А.Н. Клиническое значение исследования-гемодинамики матери и плода при физиологической и осложненной беременности / А.Н. Стрижаков, O.P. Баев, И.В. Игнатко, В.Д. Дуболазов // Вестн. РАМН. 2004.-№11 .-С. 3-8.

61. Стрижаков А.Н. Определение уровня цитокинов в околоплодных водах у женщин с внутриутробной инфекцией / А.Н.Стрижаков, П.В.Буданов, О.Р.Баев, В.И.Пашков // Материалы VIII Всероссийского форума «Мать и Дитя», 3-6 октября 2006. С. 252.

62. Фролова О.Г. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности / О.Г. Фролова, 3.3. Токова, В.Ф. Волгина и др. // Акушерство и гинекология. 1996. - № 4. - С. 7 — 11.

63. Цапин И. Определение активности NO-синтазы в мозгу (новый метод) / И. Цапин, М.Ю. Степаничев, M.JI. Либе, Н.В.Гуляева // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1994. - № 1. — С.39 - 41.

64. Цапок П.И. Ферментативная активность околоплодной жидкости в процессе физиологического развития плода./ П.И. Цапок // Вопр. охр. матер. 1987. - № 9. - С. 58.

65. Циркин В. И. Сократительная деятельность матки механизмы регуляции / В. И. Циркин, С. А. Дворянский. - Киров. - 1997. - 36 с.

66. Чернуха Е,А. Родовой блок /Е.А. Чернуха. — М.: Медицина. — 1991. -288 с.

67. Чернуха Г.Е. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы / Г.Е.Чернуха, В.П.Сметник // Проблемы репродукции. — 1996. №2. - С. 8 - 12.

68. Шварц Я.Ш. Действие холестерина и агонистов ядерных гормональных рецепторов на продукцию трансформирующего фактора роста-ß макрофагах / Я.Ш.Шварц, О.М.Хощенко, М.И. Душкин, H.A. Феофанова //Бюлл. эксп. биол. и мед.—2009—Т. 148, №9.-С.294 -297.

69. Шиленок И.Г. Гипофизарно-тиреоидная система у новорожденных детей с гипоксически-травматическим повреждением ЦНС / И.Г. Шиленок, А.А. Вошенкова, М.А. Казакова и др. // Вопр. охр. матер. -1988. -№1.- С. 35-37.

70. Шхинек Э.К. Интерлейкин-1 в реализации иммунонейроэндокрин-ных взаимосвязей / Э.К. Шхинек, Е.Г. Рыбалкина, Е.А. Корнева // Усп. совр. биол. 1993.- 113, № 1.- С. 95 - 107.

71. Щербавская Э. А. Изменение цитокинового профиля как адаптационный процесс в ходе прогрессирования гестоза / Э. А. Щербавская // Проблемы репродукции. 2003. - № 3. - С. 49 - 53.

72. Щербаков В.И. Уровень трофобластического бета 1 -гликопротеина и возможность определения биологической готовности к родам / В.И.Щербаков, И.М. Поздняков, Л.И. Еремеева // Бюлл. сибир. мед. -2005.-Т. 4, № 1.-С. 64-67.

73. Щербаков В. И. Преждевременные роды и новые стратегии их коррекции: обзор литературы / В.И. Щербаков, Л.И. Еремеева // Бюл. СО РАМН. 2008. - № 3 (131). - С. 38 - 44.

74. Эльжорукаева Ж.А. Терапия угрозы прерывания беременности ут-рожестаном: автореф. дис. канд. мед. наук / Ж.А. Эльжорукаева Ростов-на-Дону. 2006. - 21с.

75. Arias F. Placental histology and clinical characteristics of patients with preterm premature rupture of membranes / E. Arias, A. Victoria, K. Cho, F. Kraus // Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 89, N 2. - P. 265 - 271.

76. Baricos W.H. Transforming growth factor-beta is a potent inhibitor of exstracellular matrix degradation bu cultured human mesangial cells / W.H. Baricos, S.L. Cortez, M. Deboisblank et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol.10, N 4. - P. 790 - 795.

77. Bar-Oz B. Evaluation of human fetal urine as a source of amniotic fluid phospholipids / B. Bar-Oz, I. Arad // J. Fetal Diagnosis Therapy. -1996. -Vol. 11,N4. -P. 271 -274.

78. Bazowska G. Concentration of malondialdehyde (MDA) in amniotic fluid and maternal and cord serum in cases of intrauterine growth retardation / G. Bazowska, A. Jendryczko // Zbl. Gynak.-1994.-Vol. 116, N 6. -P.329 -330.

79. Bellido T. Regulation of interleukin-6, osteoclastogenesis and bone mass by androgen. The role of the androgen receptor / T. Bellido, R.L. Jilka, B.F.Boyce et al. / J.Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 2886 - 2895.

80. Boockfor F.R. Interleukin-6 secretion from rat Leydig cells in culture /

81. F.R. Boockfor, D. Wang, T. Lin et al. 11 Endocrinology. 1994. -Vol.134.-P.2150-2155.

82. Brown C.L. Faint and positive amniotic fluid acetylcholinesterase with a normal sonogram /C.L.Brown K.A Colden, R.F. Hume e4t- al. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1996.» - Vol. 175, N 4. - P. 1000 - 1003.

83. Buhimschi C.S. Clinical proteomics: a novel diagnostic tool for the new biology of preterm labor, part I: proteomics tools / C.S. Buhimschi, C.P. Weiner, I.A. Buhimschi // Obstet. Gynecol. Surv. 2006. - Vol. 61. - P. 481 - 486.

84. Buhimschi C.S. Proteomic biomarkers of intra-amniotic inflammation: relationship with funisitis and early-onset sepsis in the premature neonate

85. C.S. Buhimschi', I.A. Buhimschi, S. Abdel-Razeq, V.A. Rosenberg,

86. S.F. Thung et al. // Pediatr. Res. 2007a. - N. 61. - P. 318 - 324. '

87. Buhimschi C.S. Proteomic profiling of the amniotic fluid to detect inflammation, infection, and neonatal sepsis / C.S. Buhimschi, V. Bhanda-ri, B.D. Hamar, M.O. Bahtiyar, G.Zhao et al. // PLoS Med. 2007b. - N. 18.-P. 206-208.

88. Buhimschi I.A. Using proteomic analysis of the human amniotic fluid to identify histologic chorioamnionitis / I.A. Buhimschi, E. Zambrano, C.M.

89. Pettker et al. // J.Obstet. Gynec. -2008.- Vol.111, N 2, Pt 1. P.403412.

90. Bujold E. Proteomic profiling of amniotic fluid in preterm labor using two-dimensional liquid separation and mass spectrometry / E. Bujold, R.

91. Romero, J.P. Kusanovic et al. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2008.1. Vol. 21, N10.-P. 697-713.

92. Buttke T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / T.M. Buttke, P.A. Sandstrom // Immunol. Today. -.1994. Vol. 15, N 1. - P. 7 - 10.

93. Cao Y. Heterodimers of placenta growth factor / vascular endothelial growth factor. Edothellial activity, tumor cell expression, and high affinity binding to Flk 1/KDR / Y. Cao, H Chen, U. Zho et al. // J. Biol.1. X J

94. Chem. 1996. - Vol. 271, N 6, - P.3154 - 3162.

95. Chakravarti S. Lumican regulates collagen Fibril assemblyA skin fragility and corneal opacity in the absence of lumican /S. Chakravarti, T. Mag-nuson, J.H. Lass et al. II J. Cell; Biol: 1998. - 141. - P 1277 - 1286.

96. Challis J.R.G. Basic mechanisms of preterm labor. New perspectives for the effective treatment of preterm labor an international consensus / J.R.G. Challis, M.D. Mitchell // Res. Glim Forums. -1994-16. P. 39 — 52. ' " ■ ■ ; ;

97. Challis J.R.G Control of parturition / J.R.G Challis, W. Gibb //Prenat. Neonat. Med. 1996. - N1. - P. 283 - 291.

98. Challis J1R.G.; Characteristics of parturition/Maternal-Fetal Medicine: Principles and Practice / J.R.G; Challis: Eds. By Creasy R.K., Resnik R. // Philadelphia. 1998. - P. 484 - 497.

99. Challis J.R.G. Endocrine, and1 paracrine regulation of birth at term and preterm / J.R.G. Challis, S.G. Mattews, W: Gibb et al. // Endocrine Rev. 2000.-Vol.21,N. 5.-P. 514-550.

100. Chen W.P. Augmented expression of interleukin-6 and interleukin-1 genes, im the mesangiume of IgM mesangial^ nephropathy / W.P: Chen^ C.Y. Lin // J. Nephron. 1994, - 68, N 1. - P. 10 -19.

101. Chetta A. Vascular endothelial growth factor up-regulation and bronchial wall remodeling in asthma / A. Chetta, A. Zanini, A. Foresi et al. // Clin. Exp. Allergy. 2005. - Vol.35. - P. 1437 - 1442.

102. Cheung C. Expression of vascular endothelial growth factor and its ribo-nucleinic acid in ovine placenta and fetal membranes / C. Cheung, V. Singh, R. Brace // Proc. Soc. Agency. Invest. 1995. - Vol. 42. - P. 393.

103. Cho C.K. Proteomics analysis of human amniotic fluid / C.K. Cho, S.J. Shan; E.J: Winsor et al. II J; Mol. CelliProteomics. 2007. -Vol.'6, N 8. -P. 1406 - 1415.

104. Choi H.K. Pathogenesis of gout / H.K.Choi, D.B.Mount, A.M. Regina et . al. //Ann.'Intern. Med. 2005. - Vol; 143: - P. 499 - 513.

105. Cohen H.J. The association of plasma IL-6 levels with functional isability in community-dwelling elderly / HJ. Cohen, C.F. Pieper, T. Harris et al. //J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. 1997. - Vol. 52. - Pi 201 -208.

106. Dong Y.L. Involvement of calcitonin gene - related peptide in the modulation of human myometrial contractility during pregnancy'/ Y.L. Dong, L. Fang, S. Kondapaka et al. // J: Clin. Invest. - 1999. - N. 104. -P. 559 -565.

107. Жабченко Т.А. Стан мжроекологп статевих шлях1в у практично здо-рових BariTHHx та при завмерлш вагггносп / Т.А.Жабченко, Т.О.Люяна, Н.А Коломшцева и др. // Педатр1я, акушерство та гшекол. 2000. - №2. - С. 90 - 92.

108. Goldenberg R.L. The preterm prediction study: granuiocyte colony-stimulating factor and spontaneous preterm birth / R.L. Coldenberg, W.W. Andrews, B.M. Mercer et al, // Am. J. Obstet. Gynec. 2000. -Vol. 182, N3.-P. 625-630.

109. Goldenberg R.L. The preterm prediction study: toward a multiple marker test for spontaneous preterm births / R.L. Goldenberg, J.D. lams, B.M. Mercer etal. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.185. - P. 643 -651.

110. Grenache D.G. Cervicovaginal Interleukin-6, Tumor Necrosis Factor-6, and Interleukin-2 Receptor as Markers of Preterm Delivery / D.G. Grenache, K. Hankins, C.A. Parvin, A.M. Gronowski // Clin. Chem. 2004. -Vol.50, N 10.-P. 1839- 1842

111. Guin D.A. Risk factors for the development of preterm premature rupture of the membranes after arrest of preterm labor. / D.A.Guin, R.L. Goldenberg, J.C. Hauth et al. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1995. - Vol. 173, N 4.-P. 1310-1315.

112. Hassan M.I. Proteomic analysis of human amniotic fluid from Rh (-) pregnancy / M.I. Hassan, V. Kumar, T.P. Singh et al. // J. Prenat. Diagn. -2008.-Vol. 28, N2.-P.102-108

113. Hertelendy F. Regulation of myometrial smooth muscle functions / F. Hertelendy, T. Zakar // Curr. Pharm. Des. 2004. - Vol. 10, N.20. - P. 2499-2517.125; .

114. Hesse D.G. Cytokine appearance in human endotoxemia and primate bacteremia / D.G. Hesse, KJ. Tracey, Y. Fong etal.//Surg. Gynecol. Obstet. 1988. — Vol. 66. - P. 147 -153.

115. Hill D.J. Growth factors and; the regulation of fetal growth. / D.J. Hill, J Petrik, E. Arany // Diabetes care. 1998. - 21, N2.-P. 1360- 1390;

116. Hollander D.I. Indicators of perinatal asphyxia / D.I. Hollander, L.Wright, D. A.Nagey et al. // Amer. J. Obstet. Gynec.- 1987.- Vol. 157, N 4.-P. 838-842.

117. Jones G.W. Enzymatic measurement of phosphatidylglycerol in amniotic fluid / G;W. Jones, E.R. Ashwood II J.Clin. Chem. 1994. - Vol; 40; N 4. - P. 518-525.

118. Kaga N. Role of urinary trypsin inhibitor in the maintenance of pregnancy inmice / N. Kaga, Y. Katsuki, Y. Futamuraj jM. Obata, Y. Shibutani// Obstet. Gynecol; 1996:-Vol; 88.-P. 872-882:

119. Kanayama N. The relationship between trypsin activity in amniotic fluid and premature rupture of membranes / N. Kanayama, H. Kamijo, Terao

120. T. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 155. - P. 1043 - 1048.

121. Kanayama N. Urinary trypsin inhibitor prevents uterine muscle contraction by inhibition of Ca++ influx / N. Kanayama, E. Maradny, A. Halim, S. Liping, K. Maehara // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173. -P. 192- 199.

122. Karowicz-Biliewska A. Nitric oxide activity in women with intrauterine growth restriction treated by L-arginine / A. Karowicz-Biliewska, U.Kow- alska-Koprek, J.Suzin et al. // Ginekol. Pol.-2003.-Vol.74, N.8.-P.612 -617.

123. King J.E. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labor / J. E. King, V. Flenady, D.N. Papatsonis et al. // Cochrane Database Sysl. Rev.- 2003. N. 1. - P. CD002255 - CD002255.

124. King J. Cyclo-oxygenasc (COX) inhibitors for treating preterm labor / J. King, V. Flenady, S. Cole, S. Thornton // Cochrane Database Syst. Rev.- 2005. N. 2. - P. CD001992 - CD00I992.

125. Kirschbaum T. Antibiotics in the treatment of preterm labor / T. Kirschbaum // Amer. J. Obstet. Gynecol. -1993. Vol. 168, N 4. - P. -1045 -1239.

126. Kishimoto T. Interleukin-6 family of cytokines / T. Kishimoto, S. Akira, M. Narazaki, T. Taga // Blood. 1995. - Vol. 86. - P. 1243 - 1254.

127. Krukier I. Production of NO and oxidative destruction of proteins in the place during normal pregnancy and placental insufficiency / I. Krukier //

128. Bull. Exp: Biol. Ved. 2000. - Vol. 136. -N. 4. - P. 369 - 371.

129. Lahm N. Interleukin 8 concentracions in amniotic fluid u peripheral venous plasma during human pregnancy parturition /N. Lahm, G.E. Rice // Acta Endocrinol. 1993. - 129, N 3. - P. 220 - 224.

130. Leeson S. Fibronectin: A predictor of preterm-delivery? / S. Leeson, M. Maresh // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 100, N 4. - P. 304 - 306.

131. Lopez Bemal A. Prostaglandin's, chorioamnionitis and preterm labor / A. Lopez Bemal, D.J. Hensell, R. Caneta Soler et al. // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1987.-Vol. 94, N12.-P. 1156- 1158.

132. Maradny E. Effects of urinary trypsin inhibitor on myometrial contracition in term and preterm deliveries / E. Maradny, N. Kanayama, A.Halim, K. Maehara, T. Kobayashi // Gynecol. Obstet. 1996. - Vol. 41.-P. 96- 102.

133. Marko-Varga G. Personalized medicine and proteomics: lessons from non-small cell lung cancer / G. Marko-Varga, A. Ogiwara, T. Nishimura, T. Kawamura, K. Fujii et al. // J. Proteome. 2007. - N.6. - P. 29252935.

134. Masahiro-Yoshida Nitric oxide increases matrix metalloproteinase-1 production in human uterine cervical fibroblast cells / Masahiro Yoshida, Norimasa Sagawa, Hiroaki Itoh et. al. // Molec. Hum. Reprod. — 2001. -Vol.7, N10.-P. 979-985.

135. Matsuzaki H Bikunin inhibits lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor alpha induction in macrophages / H. Matsuzaki, H. Kobayashi,

136. T. Yagyu, K. Wakahara, T. Kondo et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol.128 2004V-N. il.-P. 1140 1147.

137. Matsura A. Vascular endothelial growth factor increases endothelin-converting enzyme expression in vascular, endothelial cells / A. Matsura, S.Kawashima, W.Yamochi et al. // Biochem. Biophys. Res. Coomun. -1997. Vol. 253, N 3. - P. 713-716.

138. Mc Gregor J.A. Bacteriali protease- induced redüction of chorioamniotic membrane strength and elasticity / J.A. Me Gregor, J.L French, D. Lawel-lin et al. // Obstet. Gynecol. 1987. - Vol. 69, N 2. - P. 167- 174.

139. McGee D.W. Transforming growth factor-beta and IL-1 beta act in synergy to enhance IL-6 secretion by the intestinal epithelial cell line, IEC-6 / D.W. McGee, K.W. Beagley et al. // J. Immunol. 1993. -Vol. 151. - P.970 - 978.

140. McKeehan W.L. Two apparent human endothelial cell growth factors from human hepatoma-cells are tumor-associated proteinase inhibitors / W.L. McKeehan; Y. Sakagami, H. Hoshi, K.A. McKeehan // J: Biol. Chem.- 1986.-N. 261.-P. 5378-5383.

141. Moran G.J. Expression and modulätion ofRho kinase in human pregnant myometrium / G.J. Moran, A. M: Friel- ,T.L Smith et al. // Molí Húm. Reprod. 2002. - Vol. 2. - P. 196 - 200,

142. Morrison J.J. Activation' of protein kinase: G is reqired for oxytocin induced contractility in human pregnant myometrium / . J.J. Morrison, R. Dearn, S.K. Smith et al. II Hum. Reprod. -1996. - Vol. 11. - P. 22852290.

143. Naef R.W. Premature rupture of membranes at 34 to 37 weeks'gestation: aggressivè versus conservative management / R.W. Naef, J.R. Allbert, E.L. Ross, DIM. Weber, R.W. Martin et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1998. Vol. 178. - P. 126 - 130.

144. Newton E.R; Bacterial vaginosis and intraamniotic infection / E.R. Newton, J. Piper, W. Peairs // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol, 176, N3. -P. 672 -677.

145. Noronha I.L. Cytokines and growth factors in renal disease / I.L. Noron-ha, Z. Niemir, H. Stein et al.// Nephrol! Dial. Transplant. 1995. - Vol. 10, N6.-P. 775 -786.

146. Novarp V. Interaction between uterine PGE and PGF2 alpha production and the nitridergic system during embryonic implantation in the rat / V. Novaro, V. Rettori, E.T. Gonzalez et al. // Prostaglandins. -1996. Vol.51,N6.-P. 363 -376.

147. Odeblad E. The Discovery of Different Types of Cervical Mucus and the Billings Ovulation Method /E. Odeblad // Research and Reference Centre of Australia. 1994/- Vol. 21. - N3. -P. 3 - 35.

148. Okayama Y. Mast cell-mediated airway remodelling/ Y. Okay ama,

149. Okumura, N: Yamashita et al. // Clin. Exp. Allergy Rev. 2006. - Vol.6. P. 80 - 84.

150. Olofsson R. Obstetricians manage premature rupture of the membranes in . preterm gestations / R: Olofsson, H. Rydhstrom et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol.159, N 5. - P. 1028 - 1034.

151. Orlov V.I. New Data of the role of the fetus in the initiation of parturition / V.I. Orlov, T.N. Pogorelova, K.Y. Melkonova // Vl-th Meeting EAGO. Moscow, 1991. - P. 67 - 68.

152. Pao C.C. Intra-amniotic detection of Chlamydia trachomatis deoxyribonucleic acid sequence by polymerase chain reaction / C.C. Pao, S.M. Kao, H.C. Wang et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1991. - N. 164. - P. 1295 -1299.

153. Parks W. C. Matrix metalloproteinases in lung biology / W.C. Parks, S.D. Shapiro // Resp. Res.- 2001. Vol.2. - P. 10 - 19.

154. Ping Xu. Expression of Matrrix Metalloproteiase (MMP) 2 and MMP -9 in Human Placenta and Fetal Membranes in Relation to Preterm and Term Lubor / Xu Ping, R.C. Alfaidy, John Challis// J. Clin Endoc. & Metabolism/- 2002.-Vol.87, N3.-P. 1353- 1361.

155. Poli V. Interleukin-6 deficient mice are protected from bone loss caused by estrogen depletion / V. Poli, R. Balena, E. Fattori et al. // EMBOJ. -1994.-Vol. 13.-P. 1189- 1196.

156. Risau W. Mechanisms of angiogenesis / W. Risau // J. Nature. -1997. -Vol. 386,N. 6.-P. 671 -674.

157. Robichaux A.G. Uterine activity in patens with cervical cerclage / A.G. Robichaux, Ch.M. Stedman, Ch. Hamer // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 76, N suppl. l.-P. 63 -66.

158. Romero R. Amniotic fluid glucose concentration: A rapid and simple method for the detection of intraamniotic infection in preterm labor / R. Romero, C. Jimenes, A.K. Londa et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. -1990. Vol. 163, N 3. - P. 968 - 974.

159. Romero R. The role of infection in preterm labour and delivery / R. Romero, R. Gomez, T. Chaiworepongsa el al. // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2001.-Vol. 15 (supp. 2). P. 41 - 56.

160. Saig L., P.I.A. Variation in some enzymes in amniotic fluid and maternalserum during pregnancy / L. Saig, A. P. I // J. Enzyme. -1989. — Vol. 41,1. N2.-P. 101-107.

161. Shearer J.D. Differential regulation of macrophage arginine metabolism: a pronosed role in wound healing / J.D. Shearer, J.R. Richards, C.D. Mills et al. // Am. J. Physiol. . 1997. - Vol. 272, N 2, Pt.l. - P. E181-190.

162. Sherer D.M. Chronic intrauterine bleeding and fetal growth at less than 32 weeks of gestation / D.M. Sherer, C.M. Salafia // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - Vol. 50. - P. 92-95.

163. Shoji H. et al. Endotoxin markedly elevates plasma concentration and gene transcription of adrenomedullin in rat / H. Shoji et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. 1995. - Vol. 215, N 2. - P. 531-537.

164. Shoji Y. DNA damage induced by tumour necrosis factor-alpha in L929 cells is mediated by mitochondrial oxygen radical formation / Y. Shoji, Y. Uedono, H. Ishikura, N. Takeyama, T. Tanaka // Immunology. 1995. Vol. 84, N 4. - P.543-548.

165. Shoji-Kawaguchi M. Selective inhibition of DNA polymerase epsilon by phosphatidylinositol / M. Shoji-Kawaguchi, S. lzuta, K. Tamiya-Koizumi et al. // J. Biochem. 1995. - Vol. 117, N 5. - P. 1095-1099.

166. Singh H. Endothelin-1 in feto-placental tissues from normotensive pregnant women with preeclampcia / H. Singh, A. Rahman, E. Larmie, A. Nila // Acta Obstet. Gynecol. Scandin. 2001. - Vol. 80. - N 2. - P. 99-103.

167. Sladek S.M. Nitric oxide and pregnancy / S.M. Sladek, R.R. Magness, K.P. Conrad // Am. J. Physiol.-1997.- Vol. 272, N 2, Pt. 2.- P. R441-R463.

168. Slattery M.M. Uterine relaxant effects of cyclooxygenase inhibitors in vitro / M.M. Slattery, A.M. Friel, D.G. Healy et al. // Obstet. Gynecol. -2001. Vol. 98.-P. 563-569.

169. Spinnato J.A. Preterm premature rupture of the membranes with fetal pulmonary maturity present: A prospective study / J.A. Spinnato, D.C. Shaver, E.M. Bray, J. Lipshitz // Obstet.Gynecol. 1987. - Vol. 69, N 2. -P. 196 -201.

170. Stallmach T. Expression pattern of cytokines in the different compart-mens of the feto-maternal unit under various conditions // T. Stallmach, G. Hebisch, H. Joller et al. // Reproduct. Fertility Develop. 1995. - 7, N6.-P. 1573- 1560.

171. Stangenberg M. Hypoxanthine in fetal umbilical venous blood and amniotic fluid from pregnancies complicated by rhesus isoimmunization / M. Stangenberg, J. Legarth, C. Hong-Lie et al. // Amer. J. Perinat. -1993. — Vol. 10,N5.-P. 337-340.

172. Stearns M. Small for gestational age: A Lyinsight? / M.Stearns, C.Jackson, J.Landauer et al. // Med.Hypotheses. 1999. - Vol. 53, N. 3. -P.186 -189.

173. Strieter R. M. CXC chemokines in angiogenesis relevant to chronic fi-broproliferation / R. M. Strieter, J. A. Belperio, M.D. Burdick, M.P.

174. Keane // Current. Drug. Targets Inflamation & Allergy. - 2005. - Vol. 4. - P. 2326.

175. Sun M.Y. The effects of interleukin-1 alpha and beta on prostaglandin production by cultured human fetal membranes / M.Y. Sun, A.S. Kent, M.N. Sullivan et al. // Prostaglandins. 1993.- Vol. 46.- N 1.- P. 51-59.

176. Tanabe M. Remarkable elevation of interleukin-6 and interleukin-8 levels in the bone marrow serum of patients with rheumatoid arthritis / M. Tanabe, T.Ochi, T.Tomita et al. // J.Rheumatol. 1994.-Vol.21.-P.830 -835.

177. Tisi D.K. Total Protein Concentration in Human Amniotic Fluid Is Negatively Associated with Infant Birth Weight / D.K. Tisi, J.J. Emard, K.G. Koski // J. Nutr. 2004. - Vol. 134, N 7. - P. 1754 - 1758.

178. Tranquilli A. Amniotic levels of nitric oxide women with fetal intrauterine growth restriction / A. Tranquilli, V. Bezzeccheri, S. Giannubilo et al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. 2003. - Vol.13, N. 2. - P. 115-118.

179. Tsangaris G.T. The normal human amniotic fluid supernatant proteome / G.T. Tsangaris, A. Kolialexi, P.M. Karamessinis et al. // In Vivo. 2006. -Vol. 20,N4.-P. 479-490.

180. Vadillo-Ortega F. Collagen metabolism in premature rupture of amniotic membranes / F. Vadillo-Ortega, A. Ayala-Ruiz, M. Selman Liama // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 75, N 1. - P. 84 - 88.

181. Vankelecom H. Production of interleukin-6 by folliculo-stellate cells of the anterior pituitary gland in a histiotypic cell aggregate culture system / H. Vankelecom, P. Carmeliet et al. // Neuroendocrinology. 1989. — Vol. 49. -P.102-106.

182. Vij N. Lumican suppresses cell proliferation and aids Fas-Fas ligand mediated apoptosis: implications in the cornea / N. Vij, L. Roberts, S. Joyce, S. Chakravarti // Exp. Eye Res. 2004. - N. 78. - P. 957 - 971.

183. Villar J. Preterm delivery syndrome: the unmet need / J. Villar, E.J. Ez-curra, V.G. de la Fuente, L. Canpodonico // Res. Clin. Forums -1994. -Vol. 16.-P. 9-33.

184. Yallampalli C. Role and regulation of nitric oxide in the uterus during pregnancy and parturition / C. Yallampalli, Y.L. Dong, P.R.Cangula, L. Fang // J. Soc. Gynec. Investig. 1998. -N. 5. - P. 58 - 67.