Значение измерения авидности антител класса IgG к отдельным белкам вируса гепатита С для диагностики различных форм инфекций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат медицинских наук Мукомолова, Анна Львовна

• Мукомолова, Анна Львовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мукомолова, Анна Львовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ВИРУС ГЕПАТИТА С И МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗЫВАЕМОЙ ЭТИМ ВОЗБУДИТЕЛЕМ.

1.1 Вирус гепатита С.

1.2 Диагностика вирусного гепатита С.

1.2.1 Определение антител классов IgG и IgM к белкам вируса гепатита

С методами иммуноферментного анализа и иммуноблоттинга.

1.2.2 Определение ядерного антигена вируса гепатита С в сыворотке крови.

1.2.3 Качественное и количественное определение РНК вируса гепатита С.

1.2.4 Определение генотипа вируса гепатита С.

1.3 Измерение авидности антител класса IgG - широко распространенный метод диагностики.

1.3.1 Принципы определения авидности антител класса IgG.

1.3.2 Использование определения авидности антител для диагностики стадий инфекционного процесса при различных инфекционных и паразитарных заболеваниях; и оценки эффективности вакцин.

1.3.3 Авидность антител при гепатите С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение измерения авидности антител класса IgG к отдельным белкам вируса гепатита С для диагностики различных форм инфекций»

Актуальность. После того, как 15 лет назад появилась первая публикация об открытии вируса гепатита С [105], началось интенсивное изучение инфекции, вызываемой этим возбудителем. Многими специалистами было показано, что вирусный гепатит С (ГС) является одной из самых актуальных проблем здравоохранения во всем мире, включая Россию [46, 47, 48, 53, 54, 61, 62, 63, 64, 65, 77], в связи с широкой распространенностью инфекции и ее частыми неблагоприятными исходами в хронический гепатит, цирроз печени и гепатоклеточный рак. Глубокое изучение любой инфекции невозможно без лабораторных методов диагностики. За сравнительно короткий период времени для диагностики ГС было разработано и апробировано множество тестов, основанных на принципах иммуноферментного анализа (ИФА), иммуноблоттинга, полимеразной цепной реакции (ПЦР) и других. Широкое применение разнообразных лабораторных методов позволило получить много важных данных об эпидемиологии ГС, естественном течении инфекции, патогенезе, эффективности противовирусного лечения.

Несмотря на большое разнообразие лабораторных методов, основным тестом, повсеместно и широко применяемым для диагностики гепатита С, остается выявление суммарных антител к белкам вируса (анти-ВГС) в иммуноферментном анализе. Специальными исследованиями показана высокая специфичность и чувствительность иммуноферментных тест-систем третьего-четвертого поколения для выявления анти-ВГС. Однако по наличию анти-ВГС можно установить только факт инфицирования человека вирусом ГС, но нельзя сделать заключения о давности процесса, что имеет значение для планирования и применения терапевтических мероприятий в клинике инфекционных болезней.

Одним из простых и доступных лабораторных методов для разграничения острой и хронической инфекции, а также имевшей место инфекции в прошлом, уже много лет является измерение авидности антител. Этот показатель характеризует суммарную величину прочности связывания всех молекул антител с целевыми антигенными детерминантами. Многими исследованиями было продемонстрировано, что в период острой инфекции синтезирующиеся антитела класса IgG обладают низкой авидностью, однако в дальнейшем они заменяются на высокоавидные антитела, которые могут длительно циркулировать. На основании этого феномена построен алгоритм разграничения острой и хронической инфекции при инфекциях, вызванных цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр, вирусом герпеса и многих других [99, 158,159, 160, 195, 201].

При гепатите С значение измерения авидности антител для диагностики практически не изучено. Имеется лишь несколько публикаций на эту тему с ограниченным числом наблюдений [25, 148, 165, 229]. Остается неизвестным, как меняется авидность антител класса IgG к основным диагностически значимым белкам вируса ГС - ядерному и NS4 — в различные фазы инфекционного процесса. Во многом такое положение связано с отсутствием разработанного теста для определения авидности антител к белкам вируса ГС и обоснований для практической интерпретации получаемых результатов.

В связи с указанным, становится очевидной необходимость изучения авидности антител класса IgG к белкам вируса ГС у больных с различными формами гепатита С и разработки научных обоснований для использования теста измерения авидности в алгоритме лабораторных исследований при этой инфекции.

Цель исследования. Установить значение измерения авидности антител класса IgG к отдельным белкам вируса гепатита С для диагностики различных форм инфекции и определить место этого теста в алгоритме комплексной лабораторной диагностике гепатита С у детей.

Задачи исследования.

1 .Разработать диагностический тест для измерения авидности антител на основе синтетических пептидов, представляющих иммунодоминантные регионы ядерного и NS4 белков вируса гепатита С.

2. Измерить авидность антител класса IgG к ядерному белку и неструктурному белку NS4 у больных с острым и хроническим гепатитом С, в том числе в условиях динамического наблюдения.

3. Провести наблюдение за изменениями показателя авидности антител класса IgG у детей первого года жизни, рожденных матерями с ВГС-инфекцией.

4. Сопоставить данные определения суммарных антител к вирусу гепатита С, антител класса IgM к ядерному белку вируса, спектра антител к различным белкам вируса с уровнем авидности антител класса IgG.

5. Предложить новый алгоритм комплексной лабораторной диагностики гепатита С с учетом теста измерения авидности антител класса IgG.

Научная новизна работы.

Впервые разработан тест для измерения авидности антител класса IgG на основе синтетических пептидов - аналогов иммунодоминантных регионов ядерного и неструктурного NS4 белков.

Получена новая информация об авидности антител класса IgG к ядерному и NS4 белкам у больных с различными клиническими формами ГС-инфекции. Установлено, что антитела к ядерному белку вируса ГС встречаются наиболее часто у больных в острой стадии инфекционного процесса. С помощью теста измерения авидности показано, что авидность IgG антител к ядерному белку вируса ГС изменяется в течение инфекционного процесса. В стадии острого процесса этот показатель, как правило, не превышает 50%, а в стадии хронической инфекции — достигает 90 - 100%. Эти данные указывают на то, что при гепатите С наблюдаются общие для инфекционных заболеваний закономерности формирования иммунного ответа. В частности, продемонстрировано, что при одновременной циркуляции антител к ядерному белку вируса ГС классов IgM и IgG последние являются низкоавидными.

Измерение авидности антител класса IgG к ядерному белку вируса ГС у детей первых месяцев жизни, рожденных матерями с хронической ВГС-инфекцией, позитивных по анти-ВГС в коммерческих тестах, продемонстрировало, что этот показатель соответствовал таковому у лиц с длительным инфекционным процессом. Этот факт подтверждает мнение о том, что в первые месяцы жизни у детей, рожденных матерями с хронической ГС-инфекцией, обнаруживаются материнские антитела.

Практическая значимость работы.

Разработанный простой и экономичный тест определения антител к структурному ядерному и неструктурному NS4 белкам вируса гепатита С различной степени авидности расширяет методическую базу и возможности лабораторий, занимающихся рутинной диагностикой гепатита С.

Определение индекса авидности IgG антител может помочь врачу-инфекционисту дифференцировать у больных с гепатитом С острый процесс от хронического. У больных с острым гепатитом С низкоавидные антитела со временем всегда замещаются на высокоавидные антитела. При текущем хроническом процессе у пациентов постоянно циркулируют высокоавидные антитела. На основе этого предложен новый алгоритм лабораторных исследований при гепатите С с включением в него теста измерения авидности.

Для педиатрической инфекционной практики значение имеет определение индекса авидности антител у детей, рожденных матерями с хронической ГС-инфекцией. Обнаружение высокоавидных антител к ядерному белку вируса ГС у таких детей свидетельствовало о том, что антитела имеют материнское происхождение и не связаны с формированием инфекционного процесса. При динамическом наблюдении за детьми первого года жизни, рожденными матерями с хронической ГС-инфекцией, с включением в алгоритм лабораторного наблюдения теста измерения авидности антител можно прогнозировать состояние циркуляции материнских антител и диагностировать начало острой инфекции.

Положения, выносимые на защиту.

1. Разработан тест для измерения авидности антител класса IgG к ядерному и неструктурному NS4 белкам вируса гепатита С с использованием иммуносорбентов на основе синтетических пептидов, соответствующих иммунодоминантным регионам указанных белков. Определены основные параметры выполнения теста, включая кратность разведения образцов, концентрацию мочевины для обработки комплексов антиген-антитело, интерпретацию полученных результатов.

2. При гепатите С наблюдаются общие с другими вирусными, бактериальными и паразитарными инфекциями закономерности изменения авидности антител класса IgG к различным белкам вируса гепатита С. В связи с тем, что наиболее ранними и часто обнаруживаемыми антителами являются антитела к ядерному белку вируса, измерение авидности антител к этому белку имеет наибольшую диагностическую ценность.

3. У детей, рожденных матерями с хронической ВГС-инфекцией, в первые три месяца жизни наблюдается высокий уровень авидности антител к ядерному белку вируса гепатита С, что указывает на их материнское происхождение.

Реализация результатов исследования.

По результатам исследования получен патент Российской Федерации «Способ дифференциальной диагностики вирусного гепатита С» № 202114254 от 30.05.2002 (положительное решение от 11.09.2003).

Основные материалы работы представлены в учебных пособиях НИИДИ для врачей «Современные подходы в лечении хронических гепатитов у детей» (Санкт-Петербург,2001) и «НС-вирусная инфекция у детей и подростков» (Санкт-Петербург, 2002).

Способ внедрен в практику работы Санкт-Петербургского НИИДИ (2001), клинической инфекционной больницы №21 г. Волгограда (2001), Кировского областного центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями (2002), Санкт-Петербургского городского диагностического центра (вирусологического) в 2003 г.

Материалы диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре инфекционных болезней у детей факультета постдипломного образования Санкт-Петербургской педиатрической медицинской академии.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на итоговых научно-практических конференциях Санкт-Петербургского НИИДИ (2000, 2001, 2002), на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100 летию академика Смородинцева А.А. «Современные аспекты вакцинопрофилактики, химиотерапии, эпидемиологии, диагностики гриппа и других вирусных инфекций » (Санкт-Петербург, 2001г), на IV Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2001), на заседании Санкт-Петербургского отделения Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (2002), на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной современным научным и практическим проблемам инфекционной патологии у детей (НИИДИ, Санкт-Петербург, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, включая 8 таблиц, 1 схему и 34 рисунка. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и приложения. Список литературы включает 82 отечественных и 152 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Мукомолова, Анна Львовна

ВЫВОДЫ

1. Разработан тест для измерения авидности антител класса IgG к отдельным белкам вируса ГС в ИФА на основе иммуносорбента, включающего синтетические пептиды, соответствующие иммунодоминантным регионам ядерного и NS4 белков вируса, и обработки комплексов антиген-антитело, образующихся при исследовании образцов, 6М мочевиной. Тест отличается высокой воспроизводимостью результатов с максимальной вариабельностью показателей 12,2%.

2. В образцах анти-ВГС-позитивных сывороток, содержащих антитела класса IgM, средний индекс авидности антител класса IgG к ядерному белку составляет 50,9%, тогда как в образцах, не содержащих антител класса IgM, показатель индекса авидности достигает 95,7%. Это позволяет установить пограничное значение для низкоавидных антител на уровне <50%.

3. У больных острым гепатитом С наиболее часто обнаруживаются антитела класса IgG к ядерному (100%) и NS3 (84,6%) белкам вируса ГС, а антитела к NS4 и NS5 белкам выявляются всего в 23,1% - 7,7% случаев соответственно. У больных хроническим ГС частота выявления указанных антител колеблется от 90,9% (NS3) до 100% (Core, NS4). Значительная доля пациентов с антителами к ядерному белку вируса ГС делает использование теста измерения авидности антител к этому белку перспективным для разграничения острой и хронической инфекции.

4. Средний индекс авидности антител к ядерному белку вируса ГС у больных острым ГС в первые недели заболевания составляет 45,5%, а у больных хроническим ГС - 94,4%, что свидетельствует о преобладании низкоавидных антител к ядерному белку у пациентов с острым ГС и высокоавидных антител - у больных хроническим ГС. Средний индекс авидности антител у лиц с анти-ВГС, но без явных признаков заболевания, составляет 92,8%, что указывает на давность заражения и высокую вероятность у них хронической инфекции.

5. Полное созревание антител класса IgG к ядерному белку вируса ГС и достижение ими высокой авидности (>90%) у отдельных больных, перенесших острый ГС, происходит через различные промежутки времени, но в среднем этот процесс длится не менее 10 месяцев. У больных хроническим ГС постоянно циркулируют антитела высокой авидности.

6. У детей, рожденных матерями с хронической ГС-инфекцией, в первые месяцы жизни наблюдается высокая авидность антител класса IgG к ядерному белку вируса ГС (81,8%), что свидетельствует об их материнском происхождении. Снижение концентрации антител у таких детей при сохраняющемся высоком индексе авидности антител к ядерному белку вируса ГС является благоприятным прогностическим критерием, свидетельствующим о том, что дети не были инфицированы вирусом ГС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью диагностики острого и хронического гепатита С вирусологическим лабораториям рекомендуется использовать дополнительный тест определения авидности антител класса IgG к ядерному белку вируса ГС. Значение индекса авидности <50% свидетельствует о преобладании низкоавидных антител к ядерному белку в исследуемом образце, которые характерны для острого процесса. У больных с манифестным хроническим ГС индекс авидности антител, как правило, превышает 90%.

2. Для принятия решения об инфицированности вирусом ГС детей первого года жизни, рожденных матерями с хронической ГС-инфекцией, необходимо проводить динамическое наблюдение за уровнем суммарных антител к вирусу ГС или антител к ядерному белку вируса и показателями индекса авидности антител класса IgG к ядерному белку вируса. Снижение индекса авидности антител к ядерному белку при сохраняющемся высоком уровне антител является неблагоприятным признаком развития гепатита С.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мукомолова, Анна Львовна, 2004 год

1. Абдукадырова М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С / М.А.Абдукадырова // Иммунопатология и клиническая иммунология. 2002. — №1. — С.47-50.

2. Абдукадырова М.А. Клинические варианты острого вирусного гепатита С /М.А.Абдукадырова // Иммунопатология и клиническая иммунология. — 2002.- №1. С.51-54.

3. Абдулмеджидова А.Г. Характеристика панели моноклональных антител к рекомбинантному белку NS3 вируса гепатита С / А.Г.Абдулмеджидова, О.В.Масалова, С.Н.Атанадзе и др. // Вопросы вирусологии. 2002. -№1.- С.21-25.

4. Афанасьев А.Ю. ИФА-диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения / А.Ю.Афанасьев, С.В.Зубов, Ю.Е.Юданов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1995.-Т.5, №3.- прил.1. С. 12.

5. Балаян М.С. Вирусные гепатиты: Энциклопедический словарь /М.С.Балаян, М.И.Михайлов // Изд.2-ое переработанное и дополненное — М.: Амипресс, 1999. 304с.

6. Бобкова М.Р. Возможные механизмы взаимного влияния инфекций, вызываемых ВИЧ и вирусом гепатита С / М.Р.Бобкова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии — 2002. — №5. — С.104-115.

7. Бузина А.Б. Спектры антител к антигенам HCV при острой и хронической формах гепатита С / А.Б.Бузина // Гепатит В, С и D -проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тезисы докладов IV Российской научно-практической конференции. — М., 2001. — С.50-51.

8. Васильева Е.А. Сравнительная характеристика вирусных гепатитов В и С по данным клинико-лабораторного и эпидемиологического обследования: Автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук. — СПб., 1995. — 24с.

9. Ветров Т.А. Клиническое значение определения антител к поверхностным белкам вируса гепатита С: Автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук. — СПб., 2003. — 15с.

10. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Аналитический обзор/ Под ред. А.Б.Жебруна. — СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 2000. вып.З. - 256с.

11. Галазка А. Иммунологические основы иммунизации. Вып.1.Общая иммунология. Женева, 1993. - 29 с.

12. Гончарук М.Ю. Распространение гепатита С в семейных очагах / М.Ю.Гончарук, Е.И.Ефимов, Т.Н.Быстрова и др. // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. Научно-практической конференции, 26-27 сентября 2000г. М., 2000. - С.30-31.

13. Гончарук М.Ю. Вирусный гепатит С и наркотики / М.Ю.Гончарук, Е.И.Ефимов, Т.Н.Быстрова и др. // Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. TV Российской научно-практической конференции. — М.,2001. — С.82-83.

14. Горячева Л.Г. Современные подходы в лечении хронических гепатитов у детей / Л.Г.Горячева, В.А.Тихонова, Н.В.Рогозина и др. // Учебное пособие. СПб., - 2000 . - 20с.

15. Григирьева Е.А. Клинические варианты гепатита С у детей / Е.А.Григорьева, И.А.Московская, М.ИМихайлов и др.// Гепатит С (Российский консенсус): Тезисы докладов научно-практической конференции. М., 2000. - С.31.

16. Дифференциальная лабораторная иммунодиагностика вирусных гепатитов: Методические рекомендации /А.А.Новик, В.Н.Цыган, В.Ю.Никитин и др. М., 2002. -78 с.

17. Дмитриева Т.Г. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С у детей: Автореф. дис. на соискание ученой степени канд.мед наук. СПб., 1999. - 27 с.

18. Ершова О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС-вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С: Автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук. М., 2000. - 29с.

19. Ершова О.Н. Характеристика активности естественных путей передачи вируса гепатита С / О.Н. Ершова, И.В.Шахгильдян, С.Н.Кузин // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. — Т.З. - С.23-24.

20. Жданов В.М. Вирусные гепатиты /В.М.Жданов, В.А.Ананьев, В.М.Стаханова. М.: Медицина, 1986. - 256с.

21. Знойно О.О. Вирусный гепатит С (клиника, диагностика и исходы): Автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук. — М., 1994. — 23с.

22. Зубов С.В. Серологический профиль в разные фазы гепатита С / С.В.Зубов, С.Н.Соринсон, Ю.Е.Жданов // В кн. Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. СПб., 1995. - 86с.

23. Ильина Е.Н. Хронические вирусные заболевания печени / Е.Н.Ильина, Е.Е.Фомина, Е.К.Артемов . М., 2002. - С.21.

24. Калинина О.В. Молекулярно-генетическая характеристика вариантов вируса гепатита С, циркулирующих в Санкт-Петербурге: Автореф. дис. на соискание ученой степени канд. биол. наук. — СПб., 2000. — 22с.

25. Калышенко М.В. Субпопуляционный состав лимфоцитов/моноцитов крови человека у больных острыми вирусными гепатитами В и С / М.В.Калышенко, И.П.Балмасова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2002.- N°3.-С.46-48.

26. Крутлов И.В. Серологическое исследование эпитопов белка NS5 вируса гепатита С и их значение для клиники и диагностики / И.В.Круглов, О.О.Знойко, М.П.Финогенова и др. // Вопросы вирусологии. 2000. - №1. -С. 14-17.

27. Круглов И.В. Спектр антител к различным антигенам HCV при различных вариантах течения хронической HCV-инфекции / И.В.Круглов, О.О.Знойко, О.Л.Огиенко // Вопросы вирусологии. — 2002. -№2. -С.11-16.

28. B, дельта и С / С.Н.Кузин, И.В.Шахгильдян, А.Я.Буриев // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1998. — №6. — С.25-28.

29. Кузин С.Н. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса /

30. C.Н.Кузин, Е.В.Лисицина, Е.И.Самохвалов и др. // Вопросы вирусологии. 1999.- №2. - С.79-82.

31. Кузнецова А.В. Случай внутрисемейной передачи HCV-инфекции / А.В.Кузнецова, А.И.Жердева // Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. IV Российской научно-практической конференции. - М., 2001. - С. 192-193.

32. Кузнецова И.О. Результаты скрининга на антитела к вирусу гепатита С в различных группах населения в Свердловской области / И.О.Кузнецова,

33. B.В.Романенко, О.С.Утницкая и др. // Гепатит С (Российский консенсус): Тезисы докладов научно-практической конференции. — М., 2000. С.72.

34. Львов Д.К. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территории Северо-Западной и Центральной частей России / Д.К.Львов, С.Миширо, Н.А.Селиванов и др. // Вопросы вирусологии. 1995. - №6. - С .251-253.

35. Львов Д.К. Вирусные гепатиты / Д.К.Львов // Вопросы вирусологии. — 2002.-№6. С.44-46.

36. Масалова О.В. Характеристика панели моноклональных антител и эпитопное картирование белков вируса гепатита С / О.В.Масалова, А.Г.Абдулмеджидова, С.Н.Атанадзе // Докл. АН. 2002. - Т.383. - №4.1. C.545-550.

37. Масалова О.В. Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С / О.В.Масалова, А.Г.Абдулмеджидова, Т.В.Шкурко // Вопросы вирусологии.-2003. №1.-С.9-14.

38. Мохонов В.В. Анализ генома изолята 274933RU вируса гепатита С, выделенного на территории Российской Федерации / В.В.Мохонов, Д.В.Новиков, Е.И.Самохвалов и др. // Вопросы вирусологии. 2002. -№1. — С.9-11.

39. Мукомолов С.Л. Вирусные гепатиты / С.Л.Мукомолов, И.В.Валькова, Н.А.Чайка. СПб., - 1992. - 97с.

40. Мукомолов С.Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика: Автореф. дис. на соискание ученой степени докт. мед. наук. СПб., 1994. — 35с.

41. Мукомолов С.Л. Диагностическое значение определения антител класса IgM к ядерному белку вируса гепатита С / С.Л.Мукомолов, А. А .Яковлев, А.А.Колобов и др.// Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. -СПб. 1997. - Т.1. -С.61-70.

42. Николаева Л.И. Титры вирусспецифических антител в разные фазы инфекции вирусом гепатита С / Л.И.Николаева // Информационный бюллетень. Новости "Вектор-Бест". 2001. - №19. - С.2-5.

43. Онищенко Г.Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации / Г.Г.Онищенко // Вопросы вирусологии. 2001. - №4. -С.4-7.

44. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика / И.В.Шахгильдян, М.И.Михайлов, Г.Г.Онищенко. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.-383с.

45. Раков АЛ. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов / Под ред. И.М.Чижа и Л.Л.Галина / АЛ.Раков, Ю.В.Лобзин, В.В.Горбаков и др.// Приложение к СССХХХШ тому «Военно-медицинского журнала». — М., 2002. 96 с.

46. Созина И.А. Разработка и использование метода определения генотип-специфических антител к вирусу гепатита С: Автореф. дис. на соискание ученой степени канд. биол. наук. СПб., 1999. — 20с.

47. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике / С.Н.Соринсон. СПб.: Теза, 1996. - С.204-234.

48. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Изд. 2-ое /С.Н.Соринсон- СПб.: Теза, 1998.-331с.

49. Фридлянд И.Ф. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках / И.Ф.Фридлянд, О.Н.Гришаева, М.П.Гришаев и др.// Иммунопатология и клиническая иммунология. 2002. - №2. — С.121-124.

50. Характеристика перинатальной передачи НС- и HG- вирусной инфекции / О.Н.Ершова и др. // Гепатит В, С, и D — проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. V Российской научно-практической конференции 3-5 июня 2003 г. М., 2003. - С.92-93.

51. Шкурко Т.В. Острый гепатит С на фоне хронической HBV-инфекции / Т.В.Шкурко, С.Г.Чешик, Д.М.Брагинский // Вопр.вирусологии. 2002. -№1. — С.12-14.

52. Шустов А.В. Частота встречаемости маркеров гепатита С и факторы риска у персонала больниц Новосибирской области / А.В.Шустов, Г.В.Кочнева, Г.Ф.Сиволобова и др, // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. — №2. — С.26-32.

53. Alvarado-Esquivel С. Comparison of two commercially available avidity tests for toxoplasma-specific IgG antibodies / Alvarado-Esquivel C., Sethi S., Janitschke K. et al.// Arch. Med. Res. 2002. - v.33. - N6. - P.520-523.

54. Abou-Basha L.M. Specific IgG avidity in acute and chronic human fascioliasis / Abou-Basha L.M., Shehab A.Y., Osman M.M., Farag H.F.// East.Mediterr. Health J. 2000. - v.6. - N5-6. - P.919-925.

55. Aoyagi K. Development of a simple and highly sensitive enzyme immunoassay for Hepatitis С virus core antigen/ Aoyagi K., Ohue C., Iida K. et al.// J.Clin.Microbiol. 1999. -v.37. -N6. -P. 1802-1808.

56. Aoyagi K. Performance of a conventional enzyme immunoassay for hepatitis С virus core antigen in the early phases of hepatitis С infection/ Aoyagi K., Iida K., Ohue C., et al.// Clin.Lab. 2001. - v.47. -N 3-4. - P. 119-127.

57. Anderson S.C. Comparison of two second-generation anti-hepatitis С virus ELISA on 21431 US blood donor samples/ Anderson S.C., Hathaway Т., Kuramoto I.K et al.// J.Viral Hepat. 1995. - v.2. - N1. - P.55-61.

58. Arase Y. Efficacy of prolonged interferon therapy for patients with chronic hepatitis С with HCV-genotype lb and high virus load / Arase Y., Ikeda K., Tsubota A. et al.// J.Gastroenterol. -2003. v.38. -N2. -P.158-163.

59. Baccard-Longere M. Multicenter evaluation of a rapid and convenient method for determination of cytomegalovirus immunoglobulin G avidity / Baccard1.ngere М., Freymuth F., Cointe D. et al.// Clin.Diagn.Lab.Immunol. 2001. -v.8. — N2. — P.429-431.

60. Barerra J.M. Improved detection of anti-HCV in post-transfusion hepatitis by third-generation ELISA / Barerra J.M., Francis В., Ercilla G., et al.// Vox Sang.- 1995. v.68. - N1. - P.15-18.

61. Berger A. Lack of correlation between different hepatitis С virus screening and confirmatory assays / Berger A., Doerr H.W., Preiser W., Weber B. // J.Virol.Methods. 1996. - v.59. - N1-2. -P.141-146.

62. Bizollon T. Anti-hepatitis С virus core IgM antibodies correlate with hepatitis С recurrence and its severity in liver transplant patients / Bizollon Т., Si Ahmed S.N., Guichard S. Et al.// Gut. 2000. - v.47. - N47. - P.698-702.

63. Bodeus M. Avidity of IgG antibodies distinguishes primary from nonprimary cytomegalovirus infection in pregnant women/ Bodeus M., Feyder S., Goubau P. // Clin. Diagn. Virol. 1998. - v.9. -Nl. -P.9-16.

64. Bodeus M. Ability of three IgG-avidity assays to exclude recent cytomegalovirus infection/ Bodeus M., Beulne D., Goubau P. // Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis. 2001. - v.20. - N3. - P.248-252.

65. Bottiger B. Maturation of rubella IgG avidity over time after acute rubella infection/ Bottiger В., Jensen LP. // Clin. Diagn. Virol. 1997. - v.8. - N2. -P.105-111.

66. Bouvier-Alias M. Clinical utility of total HCV core antigen quantification: a new indirect marker of HCV replication/ Bouvier-Alias M., Patel K., Dahari H. et al.// Hepatology. 2002. - v.36. - N1. - P.211-218.

67. Callahan J.D. Second generation hepatitis С virus assays: performance when testing African sera/ Callahan J.D., Constantine N.T., Kataaha P. et al.// J.Med. Virol. 1993. - v.41. -Nl. - P.35-38.

68. Chamberlian R.W. The complete coding sequence of hepatitis virus genotype 5a, the predominant genotype in South Africa/ Chamberlian R.W., Adams N.J., Taylor L.A. et al.// Biochem. Biophys. Res.Commun. 1997. — v.236. - N1. - P.44-49.

69. Choo Q.-L. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome / Choo Q.-L., Kuo G., Weiner A.J. et al. // Science. 1989. - v.244. - P.359-362

70. Chinchai T. Comparative study of different methods to genotype hepatitis С virus type 6 variants/ Chinchai Т., Labout J., Noppornpanth S. et al.// J.Virol.Methods. 2003. - v. 109. -N2. - P. 195-201.

71. Courouce A.M. Hepatitis С virus (HCV) infection in haemodialysed patients: HCV RNA and anti-HCV antibodies (third generation assays)/

72. Courouce A.M., Bouchardeau F., Chauveau P. et al.// Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - v.10. -N2. -P.234-239.

73. Courouce A.M. A comparative evaluation of the sensitivity of five anti-hepatitis С virus immunoblot assays/ Courouce A.M., Noel L., Barin F. et al.// Vox Sang. 1998. - v.74. -N4. -P.217-224.

74. Courouce A.M. Efficacy of HCV core antigen detection during the preseroconversion period/ Courouce A.M., Le Marrec N., Bouchardeau F. et al.// Transfusion. 2000. - v.40. -N10. -P.l 198-1202.

75. Cristina J. Hepatitis С virus phylogeny : a useful clinical tool / Cristina J., Mukomolov S., Colina R. et al.// Acta Virol. 2002. - v.46. -N3. - P.179-182.

76. Dal Molin G. Mother-to-infant transmission of hepatitis С virus: rate of infection and assessment of viral load and IgM anti-HCV as risk factors/ Dal Molin G., D' Agaro P., Ansaldi F. et al.// J.Med.Virol. 2002. - v.67. - N2. -P.137-142.

77. Davidson F. Survey of major genotypes and subtypes of hepatitis С virus using RFLP of sequences amplified from 5' non-coding region/ Davidson F., Simmonds P., Ferguson J.C. et al. // J.Gen.Virol. 1995. - v.76. - N5. -P.l 197-1204.

78. Das B.R. Geographical distribution of hepatitis С virus genotypes in India/ Das B.R., Kundu В., Khandapkar R., Sahni S. // Indian J.Pathol.Microbiol. -2002. v.45. - N3. - P.323-328.

79. De Cock L. Serotyping and genotyping of hepatitis С virus in Belgium/ De Cock L., Vranckx R.// Infection. 2003. - v.31. - N2. - P.92-97.

80. De Ory F. Application of low-avidity immunoglobulin G studies to diagnosis of Epstein-Barr virus infectious mononucleosis/ De Ory F., Antonaya J., Fernandez M.V., Echevarria J.M.// J. Clin. Microbiol. 1993. - v.31. — N6. -P.1669-1671.

81. Dentico P. Hepatitis С virus RNA, immunoglobulin M anti-HCV and risk factors in haemodialysis patients/ Dentico P., Sacco R., Buongiorno R. et al.// Microbios. 1999. - v.99. -N3. - P.55-62.

82. Djebbi A. Genotypes of hepatitis С virus circulating in Tunisia/ Djebbi A., Triki H., Bahri O. et al. //Epidemiol.Infect. 2003. - v.l30. -N3. - P.501-505.

83. Dusheiko G. Hepatitis С virus genotypes: an investigation of type-specific differences in geographic origin and disease/ Dusheiko G., Schmilovitz-Weiss H., Brown D. et al. //Hepatology. 1994. - v.19. -Nl. -P.13-18.

84. Dussaix E. Analysis of sera indeterminate by Ortho-HCV RIBA-2 by using three confirmatory assays for anti-hepatitis С virus antibody/ Dussaix E., Charnaux N., Laurent-Puig P. et al. // J.Clin.Microbiol. 1994. - v.32. - N9. -P.2071-2075.

85. El-Gohary A. HCV-RNA and anti-HCV IgM in Egyptian subjects bearing IgG anti-HCV antibodies/ El-Gohary A., Hosny A.M., Fawaz N. et al.// Jpn. J.Infect.Dis. 1999. - v.52. -N3. -P.l 13-116.

86. El-Zayadi A. Response to interferon-alpha of Egyptian patients infected with hepatitis С virus genotype 4/ El-Zayadi A., Simmonds P., Dabbous H. et al. // J. Viral Hepat. 1996. - v.3. - N5. - P.261-264.

87. Eroglu C. A highly sensitive and specific enzyme-linked immunosorbent assay of antibodies to hepatitis С virus/ Eroglu C., Yildiz E., Ozturk M., Pinarbasi E. // Acta Virol. 2000. - v.44. - N1. - P.29-33.

88. Gassman C. Avidity determination of IgG directed against tick-born encephalitis virus improves detection of current infections/ Gassman C., Bauer G. // J.Med. Virol. 1997. - v.51. -N3. -P.242-251.

89. Goldblatt D. Antibody avidity as a surrogate marker of successful priming by Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine following infant immunization / Goldblatt D., Vaz A.R., Miller E. // J. Infect. Dis. 1998. -v.177. -N6. -P.1112-1115.

90. Grandeot-Keros L. Value of cytomegalovirus (CMV) IgG avidity index for the diagnosis of primary CMV infection in pregnant women/ Grandeot-Keros L., Mayaux M.J., Lebon P. et al.// J.Infect. Dis. 1997. - v. 175. - N5. - P. 944-946.

91. Grant P.R. Quantification of HCV RNA levels and detection of core antigen in donations before seroconversion/ Grant P.R., Sims C.M., Tedder R.S.// Transfusion. 2002. - v.42. - N8. - P. 1032-1036.

92. Gutierrez J. Reliability of low-avidity IgG and IgA in the diagnosis of primary infection by rubella virus with adaptation of a commercial test/ Gutierrez J., Rodriguez M.J., De Ory F. et al.// J.Clin.Lab. Anal. 1999. - v. 13. -Nl.-P.l-4.

93. Hanley J.P. Interferon treatment for chronic hepatitis С infection in hemophiliacs influence of virus load, genotype and liver pathology on response / Hanley J.P., Jarvis L.M., Andrew J. et al. // Blood. — 1996. — v.87. -N5. — P. 1704-1709.

94. Hedman К. Recent rubella virus infection indicated by a low avidity of specific IgG / Hedman K., Seppala I.// J.Clin.Immunol. 1988. - v.8. - N3. — P.214-221.

95. Hedman K. Measurement of avidity of specific IgG for verification of recent primary rubella / Hedman K., Rousseau S.A. // J.Med. Virology. 1989. - v.27. — N4. - P.288-292.

96. Hedman K. Recent primary Toxoplasma infection indicated by a low avidity of specific IgG / Hedman K., Lappalainen M., Seppaia I., Makela O. // J.InfectDis. 1989. - v. 159. - N2. - P. 736-740

97. Hedman K. Avidity of IgG in serodiagnosis of infectious diseases / Hedman K., Lappalainen M., Soderland M., Hedman L. // Rev.Med.Microbiol. — 1993. -v.4. —N1. —P.123-129.

98. Hennig H. Evaluation of newly developed microparticle enzyme immunoassay for the detection of HCV antibodies / Hennig H., Schlenke P., Kirchner H. // J.Virol.Methods. 2000. - v.84. - N2. - P.181-190.

99. Hitzler W.E. Screening of blood donation by hepatitis С virus polimerase chain reaction (HCV-PCR) improves safety of blood products by window period reduction / Hitzler W.E., Runkel S. // Clin.Lab. 2001. - v.47. - N5-6. -P.219-222.

100. Hitzler W.E. Routine HCV PCR screening of blood donation to identify early HCV infection in blood donors lacking antibodies to HCV / Hitzler W.E., Runkel S. // Transfusion. 2001. - v. 41. -N3. - P.333-337.

101. Houshofer A.C. Genotyping of hepatitis С virus comparison of three assays / Houshofer A.C., Berg J., Hauer R. et al.// J.Clin.Virol. — 2003. — v.27. -N3. — P.276-285.

102. Hubner J. Diagnosis of the early phase of larval toxocariasis using IgG avidity / Hubner J., Uhlikova M., Leissova M. // Epidemiol. Mikrobiol. Immunol. 2001. - v.50. - N2. - P.67-70.

103. Icardi G. Novel approach to reduce the hepatitis С virus (HCV) window period: clinical evaluation of a new enzyme-linked immunosorbent assay for

104. HCV core antigen / Icardi G., Ansaldi F., Bruzzone B.M. et al, // J.Clin.Microbiol. 2001. - v.39. - N9. - P.3110-3114.

105. Inouye S. Changes in antibody avidity after virus infections: detection by an immunosorbent assay in which a mild protein-denaturing agent is employed / Inouye S, Hasegava A., Matsuno S., Katow S. // J.Clin.Microbiol. 1984. -v.20. - N3. - P.525-529.

106. Jenum P. A. Improved diagnosis of primary Toxoplasma gondii infection in early pregnancy by determination of antitoxoplasma immunoglobulin G avidity / Jenum P.A., Stray-Pedersen В., Gundersen A.-G. // J.Clin. Microbiol. 1997.- v.35. N8. - P.1972-1977.

107. ICalinina O. Shift in predominating subtype of HCV from lb to 3a in St.Petersburg mediated by increase in injecting drug use / Kalinina O., Norder H., Vetrov T. et al. // J.Med.Virol. 2001. - v.65. -N3. - P.517-524.

108. Kalinina O. A natural intergenotypic recombinant of hepatitis С virus identified in St.Petersburg / Kalinina O., Norder H., Mukomolov S., Magnius L.O. // J.Virol. 2002. - v.76. -N8. - P.4034-4043.

109. Kanno A. Immunoglobulin G avidity assay for serodiagnosis of hepatitis С virus infection / Kanno A., Kazuyama Y. // J.Med.Virol. — 2002. v.68. - N2. -P.229-233.

110. Kashiwakuma T. Detection of hepatitis С virus specific core protein in serum of patients by a sensitive fluorescence enzyme immunoassay (FEIA) / Kashiwakuma Т., Hasegava A., Kajita T. et al. // J.Immunol. Methods. 1996.- v.l 90. N1. - P.79-89.

111. Kiely P.R. Anti-HCV confirmatory testing of voluntary blood donors: comparison of the sensitivity of two immunoblott assay / Kiely P.R., Eliades L.A., Kebede M. et al.// Transfusion. 2002. - v.42. -N8. - P. 1053-1058.

112. Korhonen M.H. A new method with general diagnostic utility for the calculation of immunoglobulin G avidity / Korhonen M.H., Brunstein J., Haario H. et al. // Clin.Diag.Lab.Immunol. 1999. - v.6. -N5. - P.725-728.

113. Krarup H.B. Performance of hepatitis С virus (HCV) antibody test systems in relation to HCV-RNA detection in the diagnosis of HCV infection / Krarup H.B., Jacobsen S.E., Varming K. et al. // Dan. Med. Bull. 1998. - v.45. - N1. -P.89-91.

114. Kuo G. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis / Kuo G., Choo Q.-L., Alter H.J. et al. II Science. 1989. - v.244. -N3. -P.362-364.

115. Kurtz J.B. The diagnostic significance of an assay for '4otal" hepatitis С core antigen/ Kurtz J.B., Boxall E., Quisir N. et al.// J.Virol.Methods. 2001. -V.96.-N2.-P. 127-132.

116. Lappalainen M. Toxoplasmosis acquired during pregnancy: improved serodiagnosis based on avidity of IgG / Lappalainen M., Koskela P., Koskeniemi M. et al.// J.Infect.Dis. 1993. - v. 167. -N3. - P.691-697.

117. Lazzarotto Т. Prenatal indicators of congenital cytomegalovirus infection / Lazzarotto Т., Varani S., Guerra B. et al.// J.Pediatr. 2000. - v.137. -Nl. - P. 90-95.

118. Le Guiloou H. Antibody avidity: use for the diagnosis of HIV early infection / Le Guiloou H., Le Meur A., Bourdon S. et al. // Ann.Biol.Clin. 2001. - v.59. -Nl. -P.41-47.

119. Lee S.R. Increased detection of hepatitis С virus infection in commercial plasma donors by a third generation screening assay / Lee S.R., Wood C.L., Lane M.J. et al. // Transfusion. 1995. - v.35. -N10. - P.845-849.

120. Lee S.R. Efficacy of a hepatitis С virus core antigen enzyme-linked immunosorbent assay for the identification of "window" phase blood donation / Lee S.R., Peterson J., Niven P. et al.// Vox Sang. 2001. - v.80. - N1. - P.19-23.

121. Lelie P.N. Patterns of serological markers in transfusion-transmitted hepatitis С virus infection using second generation HCV assays / Lelie P.N., Cuypers H.T., Reesink H.W. et al. //J.Med.Virol. 1992. - v.37. - N1. - P.203-209.

122. Leon P. Detection of low-avidity IgG antibodies in the diagnosis of primary acute infection by hepatitis С virus / Leon P., Lopez J.A., De Ory F. et al. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. -1997. -v.15. -Nl. -P.14-18.

123. Leon P. Typing of hepatitis С virus antibodies with specific peptides in seropositive blood donors and comparison with genotyping of viral RNA / Leon P., Lopez J.A., Elola C. et al.// Vox Sang. 1997. - v.72. -N2. -P.71-75.

124. Leon P. Use of overlapping synthetic peptides to characterize samples from blood donors with indeterminate results to hepatitis С virus core antigen / Leon P., Lopez J.A., Elola C. et al. //Vox Sang. 1998. - v.75. - Nl. - P.32-36.

125. Lin H.H. Effectiveness of second- and third generation immunoassays for the detection of hepatitis С virus infection in pregnant women / Lin H.H., Kao J.H. // J.Obstet.Gynaecol. Res. 2000. - v.26. -N4. - P.265-270.

126. Longworth E. Avidity maturation following vaccination with a Meningococcal recombinant hexavalent PorA OMV vaccine in UK infants / Longworth E., Borrow R., Goldblatt D. et al.// Vaccine. 2002. - v.20. - N.19-20. - P.2592-2596.

127. Marcipar I.S. Antibody maturation in Trypanosoma cruzi infected rats / Marcipar I.S., Risso M.G., Silber A.M. et al. // Clin.Diagn.Lab.Immunol. -2001. v.8. -N4. -P.802-805.

128. Martin P. Automated RIB A hepatitis С virus (HCV) strip immunoblot assay for reproducible HCV diagnosis / Martin P., Fabrizi F., Dixit V. et al. // J.Clin.Microbiol. 1998. - v.36. -N2. - P.387-390.

129. Mellor J. Genotype dependance of hepatitis С virus load measurement in commercially available quantitative assays / Mellor J., Hawkins A., Simmonds P. // J.Clin.Microbiol. 1999. - v.37. - N8. - P.2525-2532.

130. Moatter T. Comparative anlysis of viral titers and histologic features of Pakistani patients infected with hepatitis С virus type 3 / Moatter Т., Hussainy A.S., Hamid S et al. // Int.J.Infect.Dis. 2002. - v.6. - N4. - P.272-276.

131. Mohan K.V. Diagnosis of hepatitis С virus infection by ELISA, RIBA and RT-PCR: a comparative evaluation / Mohan K.V., Murugavel K.G., Rajanikanth M.S. et al. // Indian J. Gastroenterol. 1999. - v.18. - N2. - P.73-75.

132. Montoya J.G. VIDAS test for avidity of Toxoplasma-specific immunoglobulin G for confirmatory testing of pregnant women / Montoya J.G., Liesenfeld O., Kinney S. et al. // J.Clin.Microbiol. 2002. - v.40. - N7. -P.2504-2508.

133. Mostafa N.E. Low avidity IgG antibodies in diagnosis of recent human schistosomiasis / Mostafa N.E., Awad A., Shalaby M. // J.Egypt. Soc. Parasitol. 2002. - v.32. - N3. - P. 979-985.

134. Muerhoff A.S. Detection of HCV core antigen in human serum and plasma with an automated chemiluminescent immunoassay / Muerhoff A.S., Jiang L., Shah D.O. et al. // Transfusion. 2002. - v.42. -N3. - P.349-356.

135. Narita M. Analysis of Mumps vaccine failure by means of avidity testing for mumps virus specific immunoglobulin G / Narita M., Matsuzono Y., Takekoshi Y. et al. // Clin. Diag. Lab .Immunol. 1998. - v.5. - N6. - P.799-803.

136. Nolte F.S. Clinical evaluation of two methods for genotyping hepatitis С virus based on analysis of the 5' noncoding region / Nolte F.S., Green A.M., Fiebelkorn K.R. et al. // J.Clin.Microbiol. 2003. - v.41. -N4. - P. 1558-1564.

137. Nubling C.M. Sensitivity of HCV core antigen and HCV RNA detection in the early infection phase / Nubling C.M., Unger G., Chudy M. et al. // Transfusion. 2002. - v.42. - N8. - P.l037-1045.

138. Odievre M.H. The assessment of IgG avidity in the evaluation of perinatal herpes simplex virus infection / Odievre M.H., Cointe D., Thebaud B. et al. // J.Perinatol. 2002. - v.22. - N8. - P.669-671.

139. Palacios A. Development of low cost peptide based anti-hepatitis С virus screening and confirmatory assays: comparison with commercially available tests / Palacios A., Taylor L., Haue L. et al. // J.Med.Virol. 1999. - v.58. -N3. -P.221-226.

140. Pawlotsky J.M. Serological determination of hepatitis С virus genotype: comparison with a standardized genotyping assay / Pawlotsky J.M., Prescott L., Simmonds P. et al. // J.Clin.Microbiol. 1997. - v.35. -N7. -P.1734-1739.

141. Pawlotsky J.M. What strategy should be used for diagnosis of hepatitis С virus infection in clinical laboratories? / Pawlotsky J.M., Lonjon I., Hezode C. et al. // Hepatology. 1998. - v.27. -N6. - P. 1700-1702.

142. Pawlotsky J.M. Quantification of hepatitis С virus RNA in serum by branched DNA-based signal amplification assays / Pawlotsky J.M., Martinot

143. Peignoux M., Poveda J.D. et al. // J.Virol.Methods. 1999. - v.79. - N2. -P.227-235.

144. Peterson J. Detection of hepatitis core antigen in the antibody negative "window" phase of hepatitis С infection / Peterson J., Green G., Iida K. et al. // Vox Sang. 2000. - v.78. -N2. - P.80-85

145. Prescott L.E. Detection and clinical features of hepatitis С virus type 6 infections in blood donors from Hong Kong / Prescott L.E., Simmonds P., Lai C.L. et al. // J.Med.Virol. 1996. - v.50. -N2. -P.168-175.

146. Prince H.E. Simplified assay for measuring Toxoplasma gondii immunoglobulin G avidity / Prince H.E., Wilson M. // Clin.Diagn.Lab.Immunol. 2001. - v.8. -N5. - P.904-908.

147. Prince H.E. Validation of an in-house assay for cytomegalovirus immunoglobulin G (CMV IgG) avidity and relationship of avidity to CMV IgM levels / Prince H.E., Leber A.L. // Clin.Diagn.Lab.Immunol. 2002. — v.9. -N4. — P.824-827.

148. Pullen G.R. Antibody avidity determination by ELISA using thiocyanate elution / Pullen G.R., Fitzgerald M.G., Hosking C.S. // J.Immunol.Methods. -1986. v. 106. - N1. - P. 119-125.

149. Rauer S. Avidity determination of Borrelia burgdorferi-specific IgG antibodies in Lyme disease / Rauer S., Beitlich P., Neubert U. et al. // Scand. J. Infect.Dis. 2001. - v.33. - N11. - P.809-811.

150. Re V. Hepatitis С virus genotypes in Cordoba, Argentina. Unexpected high prevalence of genotype 2 / Re V., Lampe E., Yoshida C.F. et al. // Medicina (B.Aires). -2003. v.63. -N3. -P.205-210.

151. Robertson P. Measurement of EBV-IgG anti-VCA avidity aids the early and reliable diagnosis of primary EBV infection / Robertson P., Beynon S., Whybin R. et al. // J. Med. Virology. 2003. - v.70. -N4. - P.617-623 .

152. Ross R.S. Performance characteristics of a transcription-mediated nucleic acid amplification assay for qualitative detection of hepatitis С virus RNA / Ross R.S., Viazov S.O., Hoffman S., Roggendorf M. // J.Clin.Lab.Anal. -2001. v.15. -N6. -P.308-313.

153. Sandres-Saune K. Determining hepatitis С genotype by analyzing the sequence of the NS5b region / Sandres-Saune K., Deny P., Pasquier C. et al. // J.Virol.Methods. 2003. - v.109. -N2. - P.l 87-193.

154. Schreiber G.B. The risk of transfusion-transmitted viral infection. The retrovirus epidemiology donor study / Schreiber G.B., Busch M.P., Kleinman S.H., Korelits J.J. //N.Engl.J.Med. 1996.- v.334.-N9.-P.1685-1690 .

155. Schroter M. Strategies for reliable diagnosis of hepatitis С infection: the need for a serological confirmatory assay / Schroter M., Schafer P., Zollner B. et al. // J.Med.Virol. 2001. - v.64. - N3. - P.320-324.

156. Schubert J. Comparative evaluation of the use of immunoblots and of IgG avidity assays as confirmatory test for the diagnosis of acute EBV infections / Schubert J., Zens W., Weissbrich B. // J.Clin.Virology. 1998. - v.l 1. - N3. -P.161-172.

157. Sensini A. IgG avidity in the serodiagnosis of acute Toxoplasma gondii infection: a multicenter study / Sensini A., Pascoli S., Marchetti D. et al. // Clin.Microbiol.Infect. 1996. - v.2. - N1. - P.25-29.

158. Shah D.O. Combination HCV core antigen and antibody assay on a fully automated chemiluminescent analyzer / Shah D.O., Chang C.D., Jiang L.X. et al. //Transfusion. -2003. v.43. -N8. -P.1067-1074.

159. Shioda A. Immunoglobulin G and M hepatitis С virus core antibody (JCC.2) response in chimpanzees infected experimentally with hepatitis С virus / Shioda A., Moriyama M, Hayashi N. et al. // Intervirology. 2000. - v.43. — N3. -P.146-153.

160. Simmonds P. Classification of hepatitis С virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS5 region / Simmonds P., Holmes E.C., Cha T.A. et al. // J. Gen. Virol. 1993. - v.74. - N11. - P.2391-2399.

161. Simmonds P. A proposed system for the nomenclature of hepatitis С viral genotypes / Simmonds P., Alberti A., Alter H.J. et al. // Hepatology. — 1994. — v.19. -N5. -P.1321-1324.

162. Simmonds P. Identification of genotypes of hepatitis С virus by sequence comparisons in the core, El and NS5 regions / Simmonds P., Smith D.B., McOmish F. et al. // J.Gen.Virol. 1994. - v.75. - N5. - P.1053-1061.

163. Simmonds P. Epidemiological, clinical and therapeutic associations of hepatitis С types in western European patients / Simmonds P., Mellor J., Craxi A. et al. // J.Hepatol. 1996. - v.24. -N5. -P.17-24.

164. Soffredini R Increased detection of antibody to hepatitis С virus in renal transplant patients by third generation assays / Soffredini R.} Rumi M., Lampertico P. et al. // Am.J.Kidney Dis. -1996. v.28. -N3. -P.437-440.

165. Stuyver L. Hepatitis С virus genotyping by means of 5' UT/core line probe assays and molecular analysis of untypeable samples / Stuyver L., Wyseur W., Van Arnhem W. et al. // Virus Res. 1995. - v.38. -Nl. -P.137-157.

166. Takahashi K. Demonstration of a hepatitis С virus-specific antigen predicted from the putative core gene in the circulation of infected host / Takahashi K., Okamoto H., Kishimoto S. et al. // J.Gen.Virol. 1992. - v.73. - N3. - P.667-672.

167. Tran A. Significance of serum immunoglobulin M to hepatitis С virus core in patients with chronic hepatitis С / Tran A., Yang G., Dreyfus G. et al. // Am.J.Gastroenterol. 1997. - v.92. -N10. -P.1835-1838.

168. Trimoulet P. Evaluation of the VERS ANT HCV RNA 3.0 asay for quantification of hepatitis С virus RNA in serum / Trimoulet P., Halfon P., Pohier E. et al. // J.Clin.Microbiol. 2002. - v.40.' - N6. - P.2031-2036.

169. Urdea M.S. Hepatitis С -diagnosis and monitoring / Urdea M.S., Wuestehube L.I., Laurenson P.M., Wilber J.C. // Clin. Chemistry. 1997. -v.43. -N8. -P.1507-1511.

170. Usinger W.R. Avidity as a determinant of the protective efficacy of human antibodies to pneumococcal capsular polysaccharides / Usinger W.R., Lucas A.H. // Infect.Immun. 1999. - v.67. -Nil.- P.2366-2370.

171. Valentine-Thon E. Quality control in nucleic acid testing — where do we stand? J.Clin.Virol. 2002. - v.25. - Suppl 3. - S13-21

172. Verachai V. Prevalence and genotypes of hepatitis С virus infection among drug addicts and blood donors in Thailand / Verachai V., Phutiprawan Т., Theamboonlers A. et al. // Southeast Asian J.Trop.Med.Public Health. 2002. -v.33. - N4. - P.849-851.

173. Viana Lde G. Antibody subclass profile and avidity during acute and chronic human Schistosoma mansoni infection / Viana Lde G., Rabello A., Katz N. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2001. - v.95. - N5. - P. 550-556.

174. Vrielink H. Comparison of two anti-hepatitis С virus enzyme-linked immunosorbent assays / Vrielink H., Zaaijer H.L., Reesink H.W. et al. // Transfusion. 1995. - v.35. -N7. -P.601-604.

175. Vrielink H. Performance of three generations of anti-hepatitis С virus enzyme immunosorbent assays in donors and patients / Vrielink H., Reesink

176. H.W., Van Den Burg P.J. et al. // Transfusion. 1997. - v.37. - N8. - P.845-849.

177. Ward K.N. Measurement of antibody avidity for hepatitis С virus distinguishes primary antibody responses from passively acquired antibody / Ward K.N., Dhaliwal W., Ashworth K.L. et al. // J.Med.Virol. 1994. - v.43.- N4. — P.367-372.

178. Ward K.N. Use of immunoglobulin G antibody avidity for differentiation of primary human herpesvirus 6 and 7 infections / Ward K.N., Turner D.J., Couto-Parada X., Thiruchelvam A.D. // J.Clin. Microbiol. 2001. v.39. - N3. -P.959-963.

179. Widell A. Detection of hepatitis С core antigen in serum or plasma as a marker of hepatitis С viraemia in the serological window-phase / Widell A., Molnegren V., Pieksma F. et al. // Transfiis. Med. 2002. - v. 12. - N2. -P.107-113.

180. Yamaguchi N. Humoral immune response in Japanese acute hepatitis patients with hepatitis С virus infection / Yamaguchi N., Tokushige K., Yamauchi K., Hayashi N. // Can J.Gastroenterol. 2000. - v. 14. - N7. - P.593-598.

181. Yang J.H. Real-time RT-PCR for quantitation of hepatitis С virus RNA / Yang J.H., Lai J.P., Douglas S.D. et al. // J.Virol.Methods. 2002. - v. 102. -N1-2. —P.l 19-128.