Значение системы глутатиона для толерантности к полной ишемии головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Сотникова, Галина Валерьевна

• Сотникова, Галина Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сотникова, Галина Валерьевна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Система глутатиона.

2.1 Л. Глутатион.

2.1.2. Глутатионпероксидаза.

2.1.3. Глутатионредуктаза.

2.1.4. Глутатионтрансфераза.

2.2. Ишемия головного мозга и система глутатиона.

2.2.1. Патохимия ишемии головного мозга.

2.2.2. Система глутатиона при ишемии.

2.3. Методологические подходы к исследованию значения глутатиона при ишемии.

2.3.1. Влияние нейропротекторов рецепторного действия на систему глутатиона при ишемии головного мозга.:.„.

2.3.1.1. Нейропротекторный эффект агонистов аденозиновых рецепторов.

2.3.1.2. Нейропротекторный эффект агонистов ГАМК-рецепторов.

2.3.2. Целенаправленное изменение концентрации глутатиона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение системы глутатиона для толерантности к полной ишемии головного мозга»

Актуальность.

В последние годы обнаружено, что, кроме ряда ранее известных фундаментальных функций [Кулинский В.И., Колесниченко JI.C., 1990; Dringen R., 2000], глутатион необходим для редокс-регуляции многих важных процессов [Moran L.K. et al., 2001], он обладает нейромодуляторной и нейротрансмиттерной активностью [Janaky R. et al., 1999; Oja S.S. et al., 2000]. Однако совершенно недостаточно изучены функциональные эффекты GSH, в том числе в головном мозге. Значение GSH для терморегуляции почти не исследовалось. Остается спорной гипотеза о важной и исключительно защитной роли системы глутатиона при ишемии головного мозга (ИГМ) [Болдырев А.А., 1995; Dringen R., 2000].

Антиоксидативная функция GSH позволила предположить, что он предотвращает деструктивное воздействие на мозг активных форм кислорода (АФК), которые образуются в условиях ишемии/реперфузии [Juurlink В.Н. et al., 1998; Cuzzocrea S. et al., 2001; Anderson M.F., Sims N.R., 2002]. Так, истощение уровня GSH усиливает ишемические повреждения [Mizui Т. et al., 1992], а повышение, напротив, снижает [Shikama Н. et al., 1995]. У трансгенных мышей со сверхэкспрессией глутатионпероксидазы (ГПО) умеренное увеличение ее активности может предотвращать необратимые функциональные повреждения, вызываемые временной гипоксией [Furling D. et al., 2000; Crack P.J. et al., 2003]. Однако глутатион может быть дополнительным источником главного возбуждающего медиатора мозга - глутамата, массивное освобождение которого при ишемии повреждает нейроны и глию [Yang С. et al., 1995; Lipton, 1999]. Установлено также, что увеличение уровня глутатиона его предшественниками усиливает морфологические повреждения в почках, вызванные ишемией [Scaduto R.C. et al., 1988], а введение деплеторов (веществ, снижающих уровень GSH) напротив защищает [Vanella A. et al., 1993; Martinez G. et al., 1998]. Все это дает основания для гипотезы о важной роли системы глутатиона для толерантности к ИГМ, однако наличие и направленность такого влияния нуждаются в специальном изучении.

Для комплексного исследования роли системы глутатиона при ишемии головного мозга мы применили два методологических подхода. Первый - это изучение влияния нейропротекторов рецепторного действия на систему глутатиона при полной ишемии головного мозга. В настоящее время концепция о протекторах рецепторного действия успешно и плодотворно развивается при самых различных экстремальных состояниях организма: облучении, охлаждении, перегревании и различных видах общей гипоксии и ишемии [Кулинский В.И. и др., 1993-2000]. Ранее было установлено, что агонисты аденозиновых (А-) и ГАМК-рецепторов повышают устойчивость мозга к полной глобальной ишемии на 100-500% и снижают температуру тела [Кулинский В.И., 2000]. Однако биохимические сдвиги, возникающие при этом, изучены недостаточно для А-агонистов и совершенно не исследованы для ГАМК-агонистов. Эти сдвиги представляют интерес для понимания механизма действия нейропротекторов. Неэффективность многих применяемых методов лечения ишемии в значительной мере связана с неполнотой существующих представлений о механизмах устойчивости головного мозга к ишемии, с их отставанием от достижений современной биохимии [Koroshetz W.J., Moskowitz М.А., 1996; De Keyser J. et al., 1999]. Один из недостаточно разработанных аспектов - состояние и значение системы глутатиона. Исследование эффектов А- и ГАМК агонистов имеет также самостоятельный интерес для изучения регуляции системы глутатиона.

Второй методологический подход — это исследование влияния целенаправленного изменения концентрации глутатиона на толерантность к ишемии головного мозга. Многочисленные работы в этом направлении не дают четкого представления о роли системы глутатиона в условиях ишемии/реперфузии. Исследования часто противоречивы. Есть работы, как подтверждающие, так и опровергающие защитную роль глутатиона [Vanella A. et al., 1993; Dringen R., 2000; Cuzzocrea S. et al., 2001]. В большинстве случаев изучали ишемию с последующей реперфузией. Нами же была использована модель полной глобальной ишемии без последующей реперфузии. Отдельный интерес также представляет влияние веществ, изменяющих уровень GSH, на ферменты его метаболизма и температуру тела.

Таким образом, гипотеза о важной роли системы глутатиона для толерантности к ИГМ имеет литературное обоснование. Однако наличие и направленность влияния GSH нуждается в специальном исследовании. Кроме того, обычно изучались отдельные показатели состояния системы глутатиона, а целостную и непротиворечивую картину может дать только комплексное исследование.

Цель работы.

Исследование роли системы глутатиона в развитии толерантности к полной глобальной ишемии головного мозга и в механизме нейропротекторного эффекта А- и ГАМК-агонистов.

Задачи исследования:

- изучить сдвиги в системе глутатиона при введении агонистов аденозиновых и ГАМК-рецепторов;

- исследовать влияние деплеторов и метаболических предшественников GSH на систему глутатиона, температуру тела и толерантность к ИГМ;

- провести корреляционный анализ сдвигов, возникающих в системе глутатиона, с толерантностью к ишемии головного мозга и температурой тела и определить их биологическое значение.

Научная новизна:

- обнаружено влияние селективных агонистов аденозиновых и ГАМК-рецепторов на концентрацию глутатиона и ферменты его метаболизма;

- впервые проведено комплексное исследование влияния веществ, целенаправленно изменяющих уровень GSH, на ферменты его метаболизма, толерантность к полной глобальной ишемии головного мозга и температуру тела;

- впервые установлена корреляция снижения концентрации GSH с увеличением толерантности к ИГМ;

- выявлено участие системы глутатиона в терморегуляции;

- впервые показано, что сдвиги уровня GSH в мозге влияют на систему глутатиона печени.

Научно-практическая значимость и внедрение в практику. Полученные результаты расширяют представления о регуляции системы глутатиона и ее роли для толерантности к ишемии головного мозга и терморегуляции. Установлено, что увеличение толерантности к полной глобальной ишемии головного мозга зависит от снижения уровня глутатиона, а не от его аккумуляции. Выявлено, что система глутатиона участвует в терморегуляции и в нейропротекторном эффекте ГАМК- и А-агонистов. Работа выполнялась при поддержке РФФИ № 97-04-49139 (1997-1999). Материалы диссертации включены в курсы лекций по биохимии для студентов Иркутского государственного медицинского университета и Иркутского государственного университета. Апробация работы.

Материалы диссертации представлены и обсуждены на конференции молодых ученых России "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" с международным участием (г. Москва, 1998, 2001), на II и III всероссийской конференции "Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция" (г. Москва, 1999, 2002), Российско-Монгольской конференции (г. Иркутск, 2001), итоговых научных конференциях Иркутского государственного медицинского университета (1998, 1999), итоговой научной конференции Иркутского государственного университета (1998), международном симпозиуме по сигнал-трансдукции (Брюссель, 2003). Публикации.

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 12 в центральной печати, в том числе 6 работ в отечественных журналах и 2 международные публикации.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 разделов и выводов. Работа иллюстрирована 38 таблицей и 16 рисунками. Список литературы содержит 338 источников, из них 52 отечественных и 286 зарубежных. Положения, выносимые на защиту.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Сотникова, Галина Валерьевна

выгоды

1. Агонисты аденозиновых рецепторов участвуют в регуляции системы глутатиона. Aj-агонисты повышают, а Агд-агонисты, напротив, снижают GSH, глутатионтрансферазу (кроме DPMA) и глутатионпероксидазу в печени. Активность глутатионредуктазы в f печени понижают Ai-агонисты и CGS 21680. В мозге концентрацию глутатиона уменьшают все А-агонисты. Неселективный агонист NECA вызывает сдвиги, характерные для Агагонистов: он снижает GSH мозга, глутатионредуктазу мозга и печени, повышает глутатионпероксидазу мозга и глутатионтрансферазу печени.

2. Агонисты рецепторов у-аминомасляной кислоты участвуют в регуляции системы глутатиона. ГАМКд-агонист мусцимол уменьшает глутатионредуктазу печени и повышает глутатионтрансферазу мозга. ГАМКв-агонист баклофен понижает GSH печени. Оба ГАМК-агониста снижают активности глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы в мозге и глутатионтрансферазы в печени.

3. При введении ГАМК- и А-агонистов активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы коррелируют с толерантностью к ишемии головного мозга и температурой тела. Система глутатиона включается в нейропротекторные эффекты агонистов аденозиновых и ГАМК-рецепторов, но это не основной механизм их действия.

4. Вещества, снижающие концентрацию GSH, увеличивают толерантность к ишемии головного мозга на 88-188%, а метаболические предшественники GSH, как правило, не влияют или повышают на 1015%. Установлена отрицательная корреляция между уменьшением GSH и повышением толерантности к ишемии. Толерантность к полной глобальной ишемии головного мозга связана со снижением концентрации глутатиона, а не с его аккумуляцией.

5. Система глутатиона участвует в терморегуляции. Вещества, снижающие GSH, уменьшают температуру тела на 6-9 °С, метаболические предшественники GSH - не более, чем на 2 °С. Установлена отрицательная корреляция между температурой тела и снижением концентрации GSH.

6. Диэтилмалеат повышает активность глутатионтрансферазы и глутатионредуктазы в мозге и печени через 48 ч после введения.

7. Изменение концентрации GSH в головном мозге влияет на систему глутатиона печени. L-бутионинсульфоксимин, диэтиловый эфир GSH и Ь-2-оксотиазолидин-4-карбокс:шат при введении в желудочек мозга вызывают сдвиги в системе глутатиона печени при дозах в 29-150 раз меньших, чем при инъекции подкожно.

4.2.6. Заключение

Введение BSO (0,54 ммоль/кг, в/ж) и особенно DEM (4 ммоль/кг, в/б) выраженно снижает концентрацию GSH (в среднем соответственно на 32 и 61% в головном мозге и на 56 и 70% в печени) при отсутствии изменений всех трех ФМГ. Лишь BSO в дозе 0,25 ммоль/кг через 12 ч слегка понижает активность ГПО в головном мозге. Оба вещества резко снижают температуру тела (на 9 °С) и увеличивают толерантность к ИГМ (в 2,2-2,9 раза). Введение в желудочек мозга малой дозы BSO дает близкие эффекты, включая снижение GSH в печени (в среднем на 49%). В то же время внутрибрюшинное введение в 2 раза большей дозы BSO намного меньше снижает температуру тела и не влияет ни на концентрацию GSH в исследованных органах, ни на толерантность к ишемии головного мозга. Очевидно, изученные эффекты BSO, включая снижение уровня GSH в печени, являются не периферическими, а центральными, т.е. они реализуются головным мозгом. У DEM обнаружен и поздний эффект: через 2 суток после инъекции, когда концентрация GSH почти возвращается к норме, развивается выраженное увеличение активности ГТ и ГР в мозге и печени.

Эфиры глутатиона - GPE, GiPE, GBE и GDEE (2,5-2,6 ммоль/кг, подкожно) увеличивают концентрацию GSH в печени (в среднем на 2440%), несколько снижают температуру тела (на 1,1-1,8 °С) и в большинстве серий не влияют на уровень GSH в мозге, активность ФМГ и толерантность к ИГМ. Только GiPE несколько повышает активность ГР в мозге и ГТ в печени, a GDEE снижает активность ГТ в мозге и слегка (на 16%) увеличивает толерантность к ИГМ. Высокая доза GDEE (8,4 ммоль/кг, подкожно) повышает концентрацию глутатиона в мозге (на 12%) и в печени (на 35%), значительно активирует ГПО, ГР, ГТ в обоих исследованных органах, снижает температуру тела (на 5 °С) и резко увеличивает толерантность к ИГМ (на 88%). Интрацеребровентрикулярное введение GDEE повышает уровень GSH в головном мозге. Введение в желудочек мозга малых доз GDEE увеличивает активность ГПО (в 1,5 раза) в мозге и печени, в то время как при введении подкожно ГПО повышается только при дозе GDEE в 150 раз большей. Эти факты показывают, что GSH мозга регулирует систему глутатиона печени.

При последовательном введении в желудочек мозга В SO и GDEE концентрация GSH нормализуется в головном мозге, но не в печени, где GSH остается сниженным, как и температура тела, при этом сохраняется увеличенной толерантность к ИГМ. Подкожное введение GDEE на фоне BSO не влияет на уровень глутатиона и температуру (они остается пониженными), а также увеличивает устойчивость к ишемии головного мозга. Данная комбинация повышает ГПО в обоих исследованных органах.

ОТС (подкожно) слегка увеличивает GSH и снижает активность всех трех исследованных ферментов в головном мозге, а ГР и в печени. Этот предшественник цистеина вызывает небольшую гипотермию и немного увеличивает толерантность к ишемии головного мозга. Влияние ОТС на печень реализуется головным мозгом, т.к. при введении ОТС в желудочек мозга концентрация GSH в печени возрастает в 1,4 раз больше, чем при введении подкожно в 29 раз большей дозы. Введение ОТС в желудочек снижает ГПО уже через 20 мин, в то время как при подкожном введении ГПО понижается только через 2 часа. Интрацеребровентрикулярное, но не подкожное введение ОТС изменяет активность ГПО и ГТ в печени.

Введение самого GSH в желудочек мозга вызывает сдвиги, характерные для интрацеребровентрикулярной инъекции GDEE: он немного увеличивает концентрацию GSH в мозге и повышает активность ГПО в обоих исследованных органах и не влияет на остальные параметры.

Корреляционный анализ (табл. 38) эффектов деплеторов показал наличие тесных взаимосвязей как между средними величинами серий р<0,05-0,01), так и индивидуальными значениями (в большинстве случаев р<0,001) всех четырех изученных показателей: положительных между концентрациями GSH в мозге и в печени и температурой тела и отрицательных корреляций между этими тремя показателями и толерантностью к ишемии. По индивидуальным данным толерантность к ишемии головного мозга наиболее тесно коррелирует с температурой тела. Коэффициент множественной корреляции R, характеризующий зависимость толерантности к ишемии от совместного влияния концентрации GSH в мозге и температуры, по средним серий равен 0,867 (сила влияния В=0,752), по индивидуальным данным - 0,791 (В=0,626).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сотникова, Галина Валерьевна, 2003 год

1. Акопян В.П. Участие ГАМК-ергического компонента в механизмах регуляции мозгового кровообращения./ В.П.Акопян, Л.С.Балян, К.В.Мелконян.// Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Фармакология. — М., 1991. — Т.26. - С.46-62.

2. Акопян В.П. Влияние ГАМК и пирацетама на качественный и количественный состав фосфолипидов головного мозга крыс в условиях гипокинезии./ В.П.Акопян, О.П.Соцкий, Г.А.Овеян.// Эксперим. и клин, фармакол. 1996. - Т.59, N3. - С.40-43.

3. Бейли Н. Статистические методы в биологии./ Н.Бейли. М.: Иностранная литература. — 1962. — С.271.

4. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения)./ М.В.Биленко. М: Медицина.-1989.- С.368.

5. Бобков Ю.Г. Методологические подходы к поиску фармакологических средств, эффективных при гипоксии и ишемии мозга./ Ю.Г.Бобков, А.И.Иванова.// Патол. физиол. 1987. - N6. - С. 13-19.

6. Болдырев А.А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга.// Биохимия. 1995. -Т.60, вып.9. - С.1536-1542.

7. Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг.// Соросовский образовательный журнал. 2001. — Т.7, N4. — С.21-28.

8. Булыгина Е.Р. Активация глутаматных рецепторов ингибирует Na /К -АТФазу гранулярных клеток мозжечка./ Е.Р.Булыгина, Л.Ю.Ляпина, А.Л.Болдырев.// Биохимия. 2002. - Т.67, вып.9. - С. 1209-1214.

9. Булычев А.Г. Увеличение содержания цАМФ в клетках головного мозга мышей при ишемии и торможение этого эффекта под влиянием некотрых биологически активных соединений./ А.К.Булычев, А.Д.Броун.// Цитол. — 1981. -Nl. -С.98-101.

10. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты.// Вестник РАМН. 1998.-N7.-C.43-51.

11. Герасимов A.M. Глутатион: дегидроаскорбат-оксидоредуктазная активность тканей крыс./ А.М.Герасимов, Л.А.Королева, Л.И.Иванова.// Вопр. Мед. Химии. 1975. - Т.25, N4. - С.447-451.

12. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях./ Е.В.Гублер, Л.А.Генкин Л.: Медицина. - 1973. - 347 С.

13. Гусев В.А. Современные концепции свободнорадикальной теории старения./ В.А.Гусев, Л.Ф.Пачченко.// Нейрохимия. 1997. - Т. 14, вып.1.-С. 14-29.

14. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса.// Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47, N6. - С.561-581.

15. Закс Л. Статистическое оценивание./ Л.Закс — М.: Статистика. — 1976. -598 С.

16. Иванова И.А. Изучение механизма антигипоксического действия оксибутирата лития на модели ишемии мозга./ И.А.Иванова, Ю.Г.Бобков, А.С.Лосев.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1985. - N9. - С.319-322.

17. Керимов Б.Ф. Особенности конъюгации глутатиона диэтилмалеатом в разных структурах мозга.// Укр. биохим. журн. 1993. - Т.65, N2. — С.30-35.

18. Кёртис Д.Р. Аминокислотные нейромедиаторы.// Фармакол. и токсикол. 1989.-Т. 52,N6.-С.4-18.

19. Ковалёв Г.В. ГАМК-ергическая система и регуляция кровообращения./ Г.В.Ковалёв, И.Н.Тюренков.// Фармакол. и Токсикол. 1986. - N3. — С.11-22.

20. Ковалёв Г.В. Поиск веществ, активирующих ГАМК-ергическую систему, новое направление в создании антигипотензивных средств./

21. Г.В.Ковалёв, И.Н.Тюренков.// Фармакол. и токсикол. 1989. - Т. LII, N1. — С.5-11.

22. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные-свободнорадикапьные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней.// Вестник РАМН. 1999.-N2.-С.З-10.

23. Колесниченко JI.C. Глутатионтрансферазы./ Л.С.Колесниченко, В.И.Кулинский.// Успехи соврем, биол. 1989. - Т. 107, вып.2. - С. 179-194.

24. Колесниченко JI.C. Физиологическое значение -регуляции катехоламинами, вторыми посредниками и индукторами ферментов метаболизма глутатиона./ Л.С.Колесниченко, В.И.Кулинский.// Физиол. Журнал СССР. 1990. -Т.76, вып. 10. - С. 1418-1425.

25. Колесниченко Л.С. Влияние фенобарбитала, ионола и сАМФ на активность ферментов метаболизма глутатиона у грызунов./ Л.С.Колесниченко, В.И.Кулинский, Н.С.Манторова, Л.А.Шапиро.// Укр. Биохим. журнал. 1990. - Т.62, N4. - С.60-66.

26. Колесниченко Л.С. Исследование регуляции катехоламинами и цАМФ ферментов обмена тиолов и дисульфидов./ Л.С.Колесниченко, Н.С.Манторова, Л.А.Шапиро.// Биохимия. 1987. - Т.52, вып.5. — С.743-748.

27. Кулинский В.И. Протекторы рецепторного действия при экстремальных состояниях.// Вопросы мед. химии. 1994. - N6. - С.13-17.

28. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита.// Соросовский образовательный журнал. 1999. — N1. - С.2-7.

29. Кулинский В.И. Агонисты рецепторов — перспективные нейропротекторы.// Вестник РАМН. 2000. - N9. - С.39-43.

30. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона./ В.И.Кулинский, Л.С.Колесниченко.// Успехи современной биологии. — 1990. — Том 51. вып. 1(4) — С.20-33.

31. Кулинский В.И. Обмен глутатиона./ В.И.Кулинский, Л.С.Колесниченко.// Успехи современной биологии. — 1993. — Т.113, вып.1. -С. 107-122.

32. Кулинский В.И. Значение аденозиновых А2л-рецепторов для устойчивости к полной глобальной ишемии головного./ В.И.Кулинский, Л.Н.Минакина, Л.А.Усов.// Эксперим. и клин. фарм. 2000. - Т.63, N6. — С.9-11.

33. Кулинский В.И. Сравнительная характеристика агонистов аденозиновых Агрецепторов как нейропротекторов./ В.И.Кулинский, Л.Н.Минакина, Л.А.Усов.// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001а. - Т.64, N5, С. 19-22.

34. Кулинский В.И. Участие аденозиновых рецепторов в нейропротекторном эффекте при полной глобальной ишемии головного мозга./ В.И.Кулинский, Л.Н.Минакина, Л.А.Усов.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 20016. - Т. 131, N5. - С.536-538.

35. Кулинский В.И. Нейропротекторный эффект (НПФ) ГАМК-ергических веществ при ишемии головного мозга./ В.И.Кулинский, Г.В.Михельсон.// Экспериментальная клиническая фармакология. 1997. — Т.60, N1. — С.56-58.

36. Кулинский В.И. Две адаптационные стратегии млекопитающих в неблагоприятных условиях — резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов./ В.И.Кулинский, И.А.Ольховский.// Успехи соврем, биол. — 1992. Т.112, N5-6. - С.697-714.

37. Кулинский В.И. Протекторы рецепторного действия при полной ишемии головного мозга./ В.И.Кулинский, Г.З.Суфианова, Т.Н.Медведева, Г.В.Михельсон.// Сибирский медицинский журнал 1994. — N1-2. — С.29-32.

38. Меденцев А.Г. Дыхательная активность синтез нафтохинона в грибах представленных оксидативному стрессу./ А.Г.Меденцев, А.Ю.Аринбасарова, В.К.Акименко.// Микробиология. 2002. - Т.71, N2. -С.176-182.

39. Мирзоян С.А. Механизмы цереброваскулярных и церебропротекторных эффектов ГАМК и её метаболитов./ С.А.Мирзоян, А.Г.Екавян, М.Г.Баласанян, А.В.Топчян.// Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Фармакология. М., 1991. - Т.27. - С.60-71.

40. Николова М. Новые болгарские антиишемические атидотные комбинации на базе пирацетама./ М.Николова, Й.Йорданов.// Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. фармакология. М., 1991. - Т.26. - С. 145-156.

41. Новиков В.Е. Влияние фенибута на ультраструктуру митохондрий мозга при травматическом отеке-набухании./ В.Е.Новиков,

42. B.В.Наперстников.// Эксперим. и клин, фармакол. — 1994. Т.57, N2. —1. C.13-16.

43. Раевский К.С. Медиаторные аминокислоты./ К.С.Раевский,

44. B.П.Георгиев М.: Медицина, 1986. - 239 С.

45. Реутов В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности.// Биохимия. — 2002. Т.67, вып.З. - С.353-376.

46. Сергеев J1.B. ГАМК-рецеторы и сердечно-сосудистая система./ Л.В.Сергеев, Л.А.Валеева, НЛ.Шимановский.// Эксперим. и клин, фармакол. 1998. - Т.61, N3. - С.81-85.

47. Снедекор Дж.У. Статистические методы в применении к исследованиям в сельском хозяйстве и биологии./ Дж.У .Снедекор. — М.: Сельскохозяйственная литература, 1961. С.503.

48. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов.// Биохимия. 2002. - Т.67, вып.З. - С.339-352.

49. Холлендер М. Непараметрические методы статистики./ М.Холлендер, Д.А.Вулф. М.: Финансы и статистика, 1983. - 518 С.

50. Шепелев А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней./ А.П.Шепелев, И.В.Корниенко,

51. A.В.Шестопалов, А.Ю.Антипов.// Вопр. Мед. Химии. 2000. - Т.46, N2.1. C.110-116.

52. Ясенцов В.В. Коррекция ноотропами нарушений процессов обучения и памяти, вызванный некоторыми экстремальными воздействиями./

53. B.ВЛсенцов, И.Н.Крымова, В.М.Попов.// Эксперим. и клин, фармакол. -1996. -Т.59, N3. С.20-23.

54. Abe К. The possible role of endogenous glutathione as an anticonvulsant in mice./ K.Abe, K.Nakanishi, H.Saito.// Brain Res. 2000. - Vol.854, N1-2. -P.235-238.

55. Adachi N. Dexamethasone reduces energy utilization in ischemic gerbil brain./ N. Adachi, C.Namba, T.Nagaro, T.Arai.// Eur. J. Pharmacol. 2001. — Vol.427, N2.-P.l 19-123.

56. Almeida A. Glutamate neurotoxicity is associated with nitric oxide-mediated mitochondrial dysfunction and glutathione depletion./ A.Almeida, S.J.Heales, J.P.Bolanos., J.M.Medina.// Brain Res. 1998. - Vol.790, N1-2. - P.209-216.

57. Anderson M.E. Enzymatic and chemical methods for the determination of glutathione.// Glutathione. 1989. - P. 339-365.

58. Anderson M.E. Glutathione Monoethyl Ester: Preparation, Uptake by Tissues, and Conversion to Glutathione./ M.E.Anderson, F.Powrie, R.N.Puri, A.Meister.// Archives of Biochemistry and Biophysics. 1985. - Vol. 239, N2. - P.538-548.

59. Anderson M.E. Glutathione monoesters./ M.E.Anderson, A.Meister.// Annual. Biochem. 1989. - Vol.183, N1. - P.16-20.

60. Anderson M.E. Glutathione: an overview of biosynthesis and modulation.// Chem. Biol. Interact. 1998. - Vol.111-112. - P.l-14.

61. Anderson M.F. The effects of focal ischemia and reperfusion on the glutathione content of mitochondria from rat brain subregions./ M.F.Anderson, N.R.Sims.// J. Neurochem. 2002. - Vol.81, N3. - P.541-549.

62. Aniya Y. Activation of hepatic microsomal glutathione S-transferase of rats by a glutathione depletor, diethylmaleate./ Y.Aniya, M.Teruya.// J. Pharmacobiodyn. 1992. - Vol.15, N9. - P.473-479.

63. Araki H. Effect of various classes of drugs on complete ischemia induced by decapitation and cyanide intoxication in mice./ H. Araki, Y. Karasawa, M. Nojiri, H. Aigara.// Meth. and Find Exp. Clin. Pharmacol. 1988. - Vol.10, N6. — P.349-356.

64. Armstrong R.N. Structure, catalytic mechanism, and evolution of the glutathione transferases.// Chem. Res. Toxicol. 1997. - Vol.10, N1. - P.2-18.

65. Arthur J.R. The glutathione peroxidases.// Cell Mol. Life Sci. 2000. -Vol.57, N13-14 - P.1825-1835.

66. Babe E. Reversible inhibition of adenylate cyclase activity of rat brain caudate nucleus by oxidized glutathione./ E.Babe, T.Lee, T.Matsuda.// Biochem. Biophys. Res. Comm. 1978. - Vol.85, N3. - P.1204-1210.

67. Back S.A. Maturation-dependent vulnerability of oligodendrocytes to oxidative stress-induced death caused by glutathione depletion./ S.A.Back, X.Gan, Y.Li, P.A.Rosenberg, J.J.Volpe.// J. Neurosci. 1998. - Vol.18, N16. -P.6241-6253.

68. Bains J.S. Neurodegenerative disorders in humans: the role of glutathione in oxidative stress-mediated neuronal death./ J.S.Bains, C.A.Shaw.// Brain Res. Brain Res. Rev. 1997. - Vol.3. - P.335-358.

69. Behne D. Subcellular distribution of selenoproteins in the liver of the rat./ D.Behne, S.Scheid, A.Kyriakoponlos, H.Hilmert.// Biochem. et biophys. Acta. Gen. Lubj. 1990. - Vol.l033,N3. - P.219-225.

70. Benson A.M. Effects of disulfiram, diethyldithiocarbamate, bisethylxanthogen, and benzyl isothiocyanate on glutathione transferase activities in mouse organs./ A.M.Benson, P.B.Barretto.// Cancer. Res. — 1985. — Vol.45, N9.-P.4219-4223.

71. Boggaram V. Characterization of glutathione reductase from porcine erythrocytes./ V.Boggaram, K.Larson, B.Mannervik.// Biochem. Biophys. Acta. 1978. - Vol.527. - P.337-347.

72. Bowery N.G. GABA receptors inside and outside the brain.// GABA outside the CNS./ Eds. Erdo S. 1992. -P.215-232.

73. Bowery N.G. GABAB receptor pharmacology.// Anny. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1993.-Vol.33.-P. 109-147.

74. Bowery N.G. GABA-receptor multiplicity. Visualization of different receptor types in the mammalian CNS./ N.G.Bowery, G.W.Price, A.L.Hygson.// Neuropharmacol. 1984. - Vol. 23, N28. - P.219-231.

75. Bowery N.G. Pharmacology of mammalian GABAB receptors.// The GABA receptors./ Eds. Enna S.J., Bowery N.G. 1997. - P.209-227.

76. Bowery N.G. The cloning of GABAB receptors./ N.G.Bowery, D.A.Brown.// Nature. 1997. - Vol.386. - P.223-224.

77. Boyland E. Glutathione S-aralkyltransferase./ E.Boyland, L.F.Chasseaud.// Biochem. J. 1969a. - Vol.115, N5. - P.985-991.

78. Boyland E., Chasseaud L.F. The role of glutathione and glutathione S-transferases in mercapturic acid biosynthesis./ E.Boyland, L.F.Chasseaud.// Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol. 19696. - Vol.32. - P.173-219.

79. Brigelius-Flohe R. Tissue-specific functions of individual glutathione peroxidases.// Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol.27, N9-10. - P.951-965.

80. Broquist H.P. Buthionine Sulfoximine, an Experimental Tool to Induce Glutathione Deficiency: Elucidation of Glutathione and Ascorbate in Their Role as Antioxidants.// Nutrition Reviews. 1994. - Vol.50, N4. - P. 110-111.

81. Cardozo-Pelaez F. Effects of diethylmaleate on DNA damage and repair in the mouse brain./ F.Cardozo-Pelaez, T.J.Stedeford, P.J.Brooks, S.Song, R.Sanchez-Ramos.// Free Radic. Biol. Med. 2002. - Vol.33, N2. - P.292-298.

82. Carlberg I. Glutathione reductase./ I.Carlberg, B.Mannervik.// Methods Enzymol. 1985. - Vol.113. - P.484-490.

83. Casey W. Transcriptional and physiological responses of HepG2 cells exposed to diethyl maleate: time course analysis./ W.Casey, S.Anderson, T.Fox, K.Dold, H.Colton, K.Morgan.// Physiol. Genomics. 2002. - Vol.8, N2. -P. 115-122.

84. Chang Y.C. Mechanisms of cytotoxicity of nicotine in human periodontal ligament fibroblast cultures in vitro./ Y.C.Chang, F.M.Huang, K.W.Tai, L.C.Yang, M.Y.Chou.// J. Periodontal Res. 2002. - Vol.37, N4. - P.279-285.

85. Chapman R.W. GABAB receptors in the lung./ R.W.Chapman, J.A.Hey, C.A.Rizzo, D.C.Bolser.// TiPS. 1993. - Vol. 14, N1. -P.26-29.

86. Chen X. Potential for selective modulation of glutathione in cancer chemotherapy./ X.Chen, G.D.Carystinos, G.Batist.// Chem. Biol. Interact. — 1998. Vol. 111-112. - P.263-275.

87. Cohen G. Oxidative stress in the nervous system.// Oxidative stress./ Ed. Sies H.L.: Acad Press. 1985. - P.383-402.

88. Colton C.A. Production of superoxide anions by a CNS macrophage, the microglia./ C.A.Colton, D.L.Gilbert.// FEBS Lett. 1987. - Vol.223 - P.284-288.

89. Commandeur J.N.M. Enzymes and Transport Systems Involved in the Formation and Disposition of Glutathione S-Conjugates. Role in Bioactivation and Detoxication Mechanisms of Xenobiotics./ J.N.M.Commandeur,

90. G.J.Stijntjes, N.P.E.Vermeulen.// Pharmacological reviews. 1995. - Vol.47, N2. -P.271-330.

91. Cooper A.J. Multiple roles of glutathione in the central nervous system./ A.J.Cooper, B.S.Kristal.// Biol. Chem. 1997. - Vol.378, N8. - P.793-802.

92. Cotton S.C. Glutathione S-transferase polymorphisms and colorectal cancer: a HuGE review./ S.C.Cotton, L.Sharp, J.Little, N.Brockton.// Am. J. Epidemiology. 2000. - Vol.151, N1. - P.7-32.

93. Cunningham M. Cellular and biochemical responses to GABAB receptor activation./ M.Cunningham, S.J.Enna.// The GABA receptors./ Eds. Enna S.J., Bowery N.G. 1997. - P.237-249.

94. Cuzzocrea S. Antioxidant Therapy: A New Pharmacological approach in shock, inflammation, and ischemia/reperfusion injury.// S.Cuzzocrea, D.P.Riley, A.P.Caputi, D.Salvemini.// Pharmacol. Rev. 2001. - Vol.53, N1. - P. 135-159.

95. Dalton T.P. Regulation of gene expression by reactive oxygen./ T.P.Dalton,

96. H.G.Shertzer, A.Puga.// Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999. - Vol.39. -P.67-101.

97. De Keyser J. Clinical trials with neuroproctive drugs in acute ischaemic stroke: are we doing the right things?/ J.De Keyser, G.Sulter, P.G.Luiten.// Trends Neurosci. 1999. - Vol.22, N12. - P.535-540.

98. Dierickx PJ. Cystathionine pathway-dependent cytotoxicities of diethyl maleate and diamide in rat and human hepatoma-derived cell cultures./ P.J.Dierickx, J.O. De Beer, E.M.Scheers.// Altern. Lab. Anim. 2002. - Vol.30, N1. - P.61-68.

99. Dixon A.K. Tissue distribution of adenosine receptor mRNAs in the rat./ A.K.Dixon, A.K.Gubitz, D.J.S.Sirinathsinghji, P.J.Richardson, T.C.Freeman.// Br. J. Pharmacol. 1996. - Vol.118. - P. 1461-1468.

100. Drake J. Elevation of brain glutathione by gamma-glutamylcysteine ethyl ester protects against peroxynitrite-induced oxidative stress./ J.Drake, J.Kanski, S.Varadarajan, M.Tsoras, D.A.Butterfield.// J. Neurosci. Res. 2002. - Vol.68, N6. - P.776-784.

101. Dringen R. Metabolism and function of glutathione in brain.// Progress in Neurobiology. 2000. - Vol.62, N6. - P.649-671.

102. Durmaz R. The effects of MK 801 and U-83836E on post-ischemic reperfusion injury in rat brain./ R.Durmaz, M.Inal, K.Angin, M.F.Atasoy, M.Altinisik, E.Tel.// Acta. Neurobiol. - 1999 - Vol.59, N2. - P.99-104.

103. Egbuta J.O. Binding of 3H. muscimol to calf cerebrocortical synaptic membranes and the effects of sulphur-containing convulsant and non-convulsant compounds./ J.O.Egbuta, R.Griffiths.// Neurochem. Res. 1987. - Vol.12, N7 -P.589-595.

104. Fahey R.C. Evolution of glutathione metabolism./ R.C.Fahey, A.R.Sundquist.// Adv. In Enzymology and Related Areas of Molecular Biology.- 1991.-Vol.64.-P.l-53.

105. Finkel T. Redox — dependent signal transduction.// FEBS Letters. — 2000. — Vol.476.-P.52-54.

106. Firth S. Activity and electrophoretic mobility of glutathione reductase allozymes in different tissue of the mouse./ S.Firth, J.Peters, J.Bulfield.// Biochem. Genetics. 1979. - Vol.17, N3. - P.229-232.

107. Flohe L. The selenoprotein glutathione peroxidase.// Glutathione: chemical, biochemical and medical aspects. Part A. Coenzymes and cofactors. V.3./ Eds. Dolphin D. et al. N.Y.: J.Wiley and Sons. - 1989. - P.643-731.

108. Fredholm B.B. Purinoreceptors in the nervous system.// Pharmacol. Toxicol.- 1995. Vol.76. - P.228-239.

109. Fredholm B.B. Adenosine and neuroprotection.// Neuroactive agents and cerebral ischemia, Acad. Press., 1997. P.259-280.

110. Fredholm B.B. International union of pharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors.// B.B.Fredholm, A.B.Igzerman, K.A.Jacobson, K.-N.Klotz, J.Linder.// Pharmacol. Rev. 2001. - Vol.53, Issue 4. -P.227-552.

111. Fridovich I. Superoxide Anion Radical, Superoxide Dismutases, and Related Matters.// The Journal of Biological Chemistry. 1997. - Vol.272, N30. -P-l 8515-18517.

112. Fujiyama J. Mechanism of methylmercury efflux from cultured astrocytes./ J.Fujiyama, K.Hirayama, A.Yasutake.// Biochem. Pharmacol. 1994. - Vol.47, N9. - P.1525-1530.

113. Fukagawa N.K. L-2-(13)C.oxothiazolidine-4-carboxylic acid: a probe for precursor mobilization for glutathione synthesis./ N.K.Fukagawa, E.Hercules, A.M.Ajami.// Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.278, N1. -P.E171-E176.

114. Furling D. Impairment of synaptic transport by transient hypoxia in hippocampal slices: Improved recovery in glutathione peroxidase transgenic mice./ D.Furling, O.Ghribi, A.Lahsaini, M.Mirault, G.Massicotte.// PNAS. — 2000. Vol.97, N8. - P.4351-4356.

115. Gajewska J. Role of pi form 1,1H[24;18H of glutathione S-transferase (GST-pi) in cancer: minireview./ J.Gajewska, M.Szczypka.// Materia Medica Polona. 1992. - Vol.24, N1. P.45-49.

116. Garber S.L. Effect of acute and chronic glutathione depletion on renal function in the rat./ S.L.Garber, J.A.Arruda, G.Dunea.// Сотр. Biochem. Physiol. C. Pharmacol. Toxicol. Endocrinol. 1995. - Vol.111, N2. - P.237-241.

117. Gerard-Monnier D. Partial prevention of glutathione depletion in rats following acute intoxication with diethylmaleate./ D.Gerard-Monnier, S.Fougeat, J.F.Gourvest, J.Chaudiere // Clin. Physiol. Biochem. 1993. — Vol.10, N1.-P.36-42.

118. Gerasimov V.D. Preconditioning by motor activity protects rat hippocampal CA1 neurons against prolonged ischemia./ V.D.Gerasimov, D.P.Artemenko, O.A.Krishtal.// Brain Res. 2001. - Vol.888, N2. - P.326-329

119. Geret F. Effect of cadmium on antioxidant enzyme activities and lipid peroxidation in the gills of the clam Ruditapes decussates./ F.Geret, A.Serafim, L.Barreira, M.J.Bebianno.// Biomarkers. 2002. - Vol.7, N3. - P.242-256.

120. Giblin F. Stimulation of the hexose monophoshate shunt in rabbit lens in response to the oxidation of glutathione./ F.Giblin, D.Wies, V.Redd.// Exp. Eye. Res. 1981. - Vol.33, N3. - P. 289-298.

121. Gilbert H.F. Biological disulphides: the third messenger. Modulation of phosphofructokinase activity by thiol-disulphide exchange.// J. Biol.Chem. — 1982. Vol.257, N20. - P. 12086-12091.

122. Granger D.N. Physiologic mechanisms of postischemic tissue injury./ D.N.Granger, R.J.Korthuis // Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol.57. - 311-332.

123. Grattagliano I. Reperfusion injury of the liver: role of mitochondria and protection by glutathione ester./ I.Grattagliano, G.Vendemiale, B.H.Lauterburg.// J. Surg. Res. 1999. - Vol.86, N1. - P.2-8

124. Griffith O.W. Depletion of Glutathione by Inhibition of Biosynthesis.// Methods in Enzymology. 1981. - Vol.77. - P.59-63.

125. Gross C.L. L-oxothiazolidine 4-carboxylate pretreatment of isolated human peripheral blood lymphocytes reduces sulfur mustard cytotoxicity./ C.L.Gross, K.C.Giles, WJ.Smith.// Cell. Biol. Toxicol. 1997. - Vol.13, N3. - P. 167-173.

126. Grubben M.J. The glutathione biotransformation system and colorectal cancer risk in humans./ M.J.Grubben, F.M.Nagengast, M.B.Katan, W.H.Peters.// Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 2001. - Vol.234. - P.68-76.

127. Guo N. Glutathione — new candidate neuropeptide in the central nervous system./ N.Guo, C.Mcintosh, C.Shaw.// Neuroscience. 1992. - Vol.51, N4. -P.835-842.

128. Habig W.H. Glutathione-S-transferases. The first enzymatic step in mercapturic acid formation./ W.H.Habig, M.J.Pabst, W.B.Jakoby.// J. Biol. Chem.- 1974. -Vol.249, N22. -P. 7130-7139.

129. Haddock P.S. Cardiac Na+/K+ ATPase activity and its relation to myocardial glutathione status: studies in the rat./ P.S.Haddock, B.Woodward, D.J.Hearse.// J. Mol. Cell Cardiol. 1995. - Vol.27, N5. - P. 1185-1194.

130. Haidara K. Metallothionein induction attenuates the effects of glutathione depletors in rat hepatocytes./ K.Haidara, P.Moffatt, F.Denizeau.// Toxicol. Sci. — 1999. Vol.49, N2. - P.297-305.

131. Hall A.G. Review: The role of glutathione in the regulation of apoptosis.// ^ Eur. J. Clin. Invest. 1999. - Vol.29, N3. - P.238-245.

132. Halliwell B. Free radicals, proteins and DNA: oxidative damage versus redox regulation.// В ST. -1996. Vol.24, N4. -P.1023 - 1027.

133. Halliwell B. Properties and physiological function of glutathione reductase purified from spinach leaves by affinity chromatography./ B.Halliwell, C.H.Foyer.// Planta. 1978. - V.139, N1. - P.9-17.

134. Hansen J.M. Altered differentiation in rat and rabbit limb bud micromass cultures by glutathione modulating agents./ J.M.Hansen, E.W.Carney, C.Harris.// Free Radic. Biol. Med. 2001. - Vol.31, N12. - P. 1582-1592.

135. Нага H. Protective effect of KB2796 a new calcium antagonist in cerebral hypoxia and ischemia./ H.Hara, A.Ozaki, M.Yoshidomi, T.Sukamoto.// Arch. Int. Pharmacodun. et ther. 1990. - N304. - P.206-218.

136. Harris A.L. Mechanisms of multidrug resistance in cancer treatment./ A.L.Harris, D.Hochhauser.// Acta Oncologica. 1992. - Vol.31, N2. - P.205-213.

137. Hayes J.D., Mantle T.J. Anomalous electrophoretic behavior of the glutathione S-transferase Ya and Yk subunits isolated from man and rodents. A potential pitfall for nomenclature./ J.D.Hayes, T.J.Mantle.// Biochem J. — 1986. Vol.237, N3. - P.731 -740.

138. Henderson C.J. Pi-class glutathione S-transferase: regulation and function./ C.J.Henderson, A.W.McLaren, G.J.Moffat, E.J.Bacon, C.R.Wolf.// Chem. Biol. Interact. 1998. - Vol. 111 -112. - P.69-82.

139. Heurteaux C. Essential role of adenosine, adenosine Aj receptors, and ATP-sensitive K+ channels in cerebral ischemic preconditioning./ C.Heurteaux, I.Lauritzen, C.Widmann, M.Lazdunski.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995. -Vol.92.-P.4666-4670.

140. Hill T.D. Role of glutathione and glutathione peroxidase in human platelet arachidonic acid metabolism./ T.D.Hill, J.G.White, G.H.Rao.// Prostaglandins. — 1989. Vol.38, N1. - P.21-32.

141. Holmgren A. Pyridine nucleotide-disulphide oxidoreductases.// Dehydrogenase requiring nicotinamide coenzyme./ Ed. JeffensJ. Basel. -1980.-P. 149-180.

142. Holub Z. Laparoscopic pelvic lymphadenectomy in the surgical treatment of endometrial cancer: results of a multicenter study./ Z.Holub, A.Jabor, P.Bartos, J.Eim, L.Kliment.// JSLS. 2002. - Vol.6, N2. - P.l25-131.

143. Honda K. Oxidized glutathione regulates physiological sleep in unrestrained rats./ K.Honda, Y.Komoda, S.lnoue.// Brain Res. 1994. - Vol.636, N2. -P.253-258.

144. Hosford D.A. The role of GABAB receptor activation in absence seizures of lethargic (lh/lh) mice./ D.A.Hosford, S.Clark, Z.Gao.// Science. 1992. -Vol.257.-P.398-401.

145. Hurst R.D. Decreased endothelial cell glutathione and increased sensitivity to oxidative stress in an in vitro blood-brain barrier model system./ R.D.Hurst, S.J.Heales, M.S.Dobbie, J.E.Barker, J.B.Clark // Brain Res. 1998. - Vol.802, N1-2. -P.232-240.

146. Iantomasi T. Glutathione involvement on the intestinal Na+-dependent D-glucose active transporter./ T.Iantomasi, F.Favilli, P.Marraccini, M.T.Vincenzini.// Mol. Cell. Biochem. 1998. - Vol.178, N1-2. - P.387-392.

147. Imai H. Antioxidant ebselen reduces oxidative damage in focal cerebral ischemia./ H.Imai, D.I.Graham, H.Masayasu, I.M.Macrae.// Free radic. biol. Med. 2003. - Vol.34, N1. - P.56-63.

148. Iredale P.A. Coupling of a transfected human brain Al adenosine receptor in CHO-K1 cells to calcium mobilization via a pertussis toxin-sensitive mechanism./ P.A.Iredale, S.P.H.Alexander, S J.Hill.// Br. J. Pharmacol. 1994. -Vol.111.-P.1252-1256.

149. Islekel S. Alterations in superoxidase dismutase, glutathione peroxidase and catalase activities in experimental cerebral ischemia reperfusion./ S.Islekel, H.Islekel, G.Guner, Ozdamar.// Res. Exp. Med. 1999. - Vol.199, N3 - P. 167176.

150. Ito H. Acetylcholine and adenosine activate the G protein-gated muscarinic K+ channel in ferret ventricular myocytes./ H.Ito, Y.Hosoya, A.Inanobe, H.Tomoike, M.Endoh.// Naunyn Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. — 1995. — Vol.351. -P.610-617.

151. Jakoby W.B. Glutathione transferases: an overview.// Methods Enzymol. — 1985. Vol. 113. - P.495-499.

152. Janaky R. Glutathione and signal transduction in the mammalian CNS./ R.Janaky, K.Ogita, B.A.Pasqualotto, J.S.Bains, S.S.Oja, Y.Yoneda, C.A.Shaw.// J. Neurochem. 1999. - Vol.73, N3. - P.889-902.

153. Jenei Z. Interference of S-alkyl derivatives of glutathione with brain ionotropic glutamate receptors./ ZJenei, R.Janaky, V.Varga, P.Saransaari, S.S.Oja.// Neurochem. Res. 1998. - Vol.23, N8. - P. 1085-1091.

154. Jones S.P. Role of intracellular antioxidant enzymes after in vivo myocardial ischemia and reperfusion./ S.P.Jones, M.R.Hoffmeyer, B.R.Sharp, Y.S.Ho, D.J.Lefer // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - Vol.284, N1. -P.H277-H82.

155. Juurlink B.H. Response of glial cells to ischemia: roles of reactive oxygen species and glutathione.// Neurosci. Biobehav. Rev. 1997. - Vol.21, N2. — P.151-166.

156. Juurlink B.H. Review of oxidative stress in brain and spinal cord injury: suggestions for pharmacological and nutritional management strategies./ B.H.Juurlink, P.G.Paterson.// J. Spinal Cord Med. 1998. - Vol.21, N4. -P.309-334.

157. Kaupmann K. Expression cloning of GABAb receptors uncovers similarity to metabotropic glutamate receptors./ K.Kaupmann, K.Huggel, J.Heid.// Nature. -1997. Vol.386. - P.239-246.

158. Kiely P.D. Diethylmaleate, a prc-oxidant, attenuates experimental ischemia-reperfusion-induced lung injury./ P.D.Kiely, J.C.Wang, C.J.Kelly, C.Condron, R.G.Watson, D.J.Bouchier-Hayes // Br. J. Surg. 2002. - Vol.89, N4. - P.482-485.

159. Kim D. Extracellular and intracellular glutathione protects astrocytes from Zn2+-induced cell death./ D.Kim, C.O.Joe, P.L.Han.// Neuroreport. 2003. -Vol.14, N2. — P. 187-190.

160. Klatt P. Regulation of protein function by S-glutathiolation in response to oxidative and nitrosative stress./ P.Klatt, S.Lamas.// European Journal of Biochemistry. 2000. - Vol.267, N16. - P.4928-4944

161. Kondoh S. Effects of ebselen on cerebral ischemia and reperfusion evaluated by microdialysis./ S.Kondoh, S.Nagasawa, M.Kawanishi, K.Yamaguchi, S.Kajimoto, T.Ogita.// Neurol. Res. 1999. - Vol.21, N7. - P.682-686.

162. Koroshetz W.J. Emerging treatment for stroke in humans./ W.J.Koroshetz, M.A.Moskowitz.// TiPS. 1996. - Vol.l7. - P.227-234.

163. Kosower N.S. Membrane thiol-disulphide status in glucose-6-phosphate dehydrogenase deficient red cells. Relationship to cellular glutathione./ N.S.Kosower, I.Zipser, Z.Faltin.// Biochem. Biophys. Acta. 1982. - Vol.691, N2.-P.345-352.

164. Kosower N.S. The glutathione status of cells./ N.S.Kosower, E.M.Kosower.// Intern. Rev. Cytol. 1978. - Vol.54. - P.l09-160.

165. Kranich O. Utilization of cysteine and cysteine precursors for the synthesis of glutathione in astroglial cultures: preference for cystine./ O.Kranich, R.Dringen, M.Sandberg, B.Hamprecht // Glia. 1998. - Vol.22, N1. - P.l 1-18.

166. Kuhn H. Regulation of enzymatic lipid peroxidation: the interplay of peroxidizing and peroxide reducing enzymes./ H.Kuhn, A.Borchert.// Free Radic. Biol. Med. 2002. - Vol.33, N2. - P. 154-172.

167. Kuriyama K. Glycoprotein as a constituent of purified gamma-aminobutyric acid/benzodiazepinereceptor complex: structures and physiological roles of its carbohydrate chain./ K.Kuriyama, J.Taguchi.// J. Neurochem. 1987. - Vol.48, N6. - P.l897-1903.

168. Kuschinsky W. Physiology of cerebral blood flow and metabolism.// Arzneim.-Forsch./Drug Res. 1991. - Vol.41, N1. - P.284-288.

169. Lanius R.A. Characterization, distribution, and protein kinase C-mediated regulation of 35S. glutathione binding sites in mouse and human spinal cord./ R.A.Lanius, C.A.Shaw, R.Wagey, C.Krieger.// J. Neurochem. 1994. - Vol.63, N1. - P. 155-160.

170. Laughlin L.T. Mechanistic imperative for the evolution of a metalloglutathione transferase of the vicinal oxygen chelate superfamily./ L.T.Laughlin, B.A.Bernat, R.N.Armstrong.// Chem. Biol. Interact. 1998. -Vol.111-112. —P.41-50.

171. Lawrence R. Species, tissue and subcellular distribution of non-Se-dependent glutathione peroxidase activity./ R.Lawrence, R.F.Burk.// J. Nutrit. 1978. -Vol.108, N1.-P.211-215.

172. Lee H. Genomic cloning and characterization of glutathione reductase gene from Brassica campestris var Pekinensis./ H.Lee, S.H.Won, B.H.Lee, H.D.Park, W.I.Chung, J.Jo.// Mol. Cells. 2002. - Vol.13, N2. - P.245-251.

173. Lee J.-M. The changing landscape of ischemic brain injury mechanisms./ J.M.Lee, G.J.Zipfel, D.W.Choi.// Nature. 1999. - Vol.399. - P.A7-A14.

174. Leeuwenburgh C. Glutathione depletion in rested and exercised mice: biochemical consequence and adaptation./ C.Leeuwenburgh, L.L.Ji.// Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol.316, N2. - P.941-949.

175. Li M. Arsenic induces oxidative stress and activates stress gene expressions in cultured lung epithelial cells./ M.Li, J.F.Cai, J.F.Chiu.// J. Cell. Biochem. -2002. Vol.87, N1. - P.29-38.

176. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons.// Physiol. Rev. — 1999. — Vol.79, N4. — P.1431-1568.

177. Liu X. Effect of basic fibroblast growth factor on fecal ischemic injury and antioxidant enzyme activities./ X.Liu, X.Z.Zhu, X.Q.Ji // Chung Kuo Yao Li Hsuch Pao. 1999. - Vol.20, N3. - P.227-231.

178. Liu X.D. Cyclosporin A enhanced protection of nimodipine against brain damage induced by hypoxia-ischemia in mice and rats./ X.D.Liu, G.Y.Pan, L.Xie, Y.Y.Hou, W.Lan, Q.Su, G.Q.Liu.// Acta. Pharmacol. Sin. 2002. -Vol.23, N3.-P.225-229.

179. Londos C. Subclasses of external adenosine receptors./ C.Londos, D.M.F.Cooper, J.Wolff.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. - Vol.77. -P.2551-2554.

180. Lord-Fontaine S. Enhancement of cytotoxicity of hydrogen peroxide by hyperthermia in Chinese hamster ovary cells: role of antioxidant defenses./ S.Lord-Fontaine, D.A.Averill.// Arch. Biochem. Biophys. 1999. - Vol.363, N2. -P.283-295.

181. Lowry O.H. Effect of ischemia on known substrates and cofactors of the glycolytic pathway in brain./ O.H.Lowry, J.V.Passonneau, F.X.Hasselberger, D.W.Schulz.// J. Biol. Chem. 1964. - Vol.239. - P.18-30.

182. Lowry O.H. Protein measurement with the Folin phenol reagent./ O.H.Lowry, N.J.Rosenbrough, A.L.Farr, RJ.Randall.// J. Biol. Chem. — 1951. — Vol.193, N1. -P.265-275.

183. Lu S.C. Regulation of hepatic glutathione synthesis: current concepts and controversies.// FASEB. J. 1999. - Vol.13. - P. 1169-1183.

184. Lu S.C. Regulation of gamma-glutamylcysteine synthetase subunit gene expression in retinal Muller cells by oxidative stress./ S.C.Lu, Y.Bao, Z.Z.Huang, V.P.Sarthy, R.Kannan.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. -Vol.40, N8.— P. 1776-1782.

185. Luthen R. Beneficial effects of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate on cerulein pancreatitis in mice./ R.Luthen, J.H.Grendell, D.Haussinger, C.Niederau.// Gastroenterology. 1997. - Vol.112, N5. - P. 1681-1691.

186. Lutz W. Genetic polymorphism of glutathione S-transferase as a factor predisposing to allergic dermatitis./ W.Lutz, M.Tarkowski, E.Nowakowska.// Med. Pr. 2001. - Vol.52, N1. - P.45-51.

187. Maellaro E. Lipid peroxidation and antioxidant systems in the liver injury produced by glutathione depleting agents./ E.Maellaro, A.F.Casini, B. Del Bello, M.Comporti.// Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol.39, N10. - P. 1513-1521.

188. Maggirwar S.B. Adenosine acts as an endogenous activator of the cellular antioxidant defense system./ S.B.Maggirwar, D.N.Dhanraj, S.M.Somani, V.Ramkumar.// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol.201. - P.508-515.

189. Maher J. Hypothermia as a potential treatment for cerebral ischemia./ J.Maher, V.Hachinski.// Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. 1993. - Vol.5, N4. -P.277-300.

190. Malcangio M. GABA and its receptors in the spinal cord./ M.Malcangio, N.G.Bowery.// TiPS. 1996. - Vol.17. - P. 457-462.

191. Malcangio M. Possible therapeutic application of GABAB receptor agonists and antagonists./ M.Malcangio, N.G.Bowery.// Clin. Neuropharmacol. — 1995. — Vol.18, N4. -P.285-305.

192. Malhotra J. Effect of adenosine receptor modulation on pentylenetetrazole-induced seizures in rats./ J.Malhotra, Y.K.Gupta.// Br. J. Pharmacol. — 1997. — Vol.120. -P.282-288.

193. Mandal M. A study on the activities of a few free radicals scavenging enzymes present in five roadside plants./ M.Mandal, S.Mukherji.// J. Environ. Biol. 2001. - Vol.22, N4. - P.301-305.

194. Mannervik B. Glutathione peroxidase.// Methods Enzymol. 1985a. — Vol.113. - P.490-495.

195. Mannervik B. The isoenzymes of glutathione S-transferase.// Adv. Enzymol. 19856.-Vol.57.-P.357-417.

196. Mannervik B. Evolution of glutathione transferases and related enzymes for the protection of cells against electrophiles.// Biochemical society transactions. — 1997. Vol.24, N3. - P.878-880.

197. Marcos M.A. Glutathione-related enzymes activity during vitrectomy. Effect of BSS Plus(R) in retinal tissue./ M.A.Marcos, Y.Cordero, L.Manzanas, M.J.Nozal, J.C.Pastor.// Arch. Soc. Esp. Oftalmol. 2002. - Vol.77, N3. -P.133-138.

198. Martinez G. Effects of glutathione depletors on post-ischemic reperfusion in rat brain./ G.Martinez, M.L.Carnazza, A.Campisi, V.Sorrenti, C. Di Giacomo, J.R.Perez-Polo, A.Vanella.// Neurochem. Res. 1998. - Vol.23, N7. - P.961-968.

199. Masukawa T. Methods for depleting brain glutathione./ T.Masukawa, M.Sai, Y.Tochino.// Life Sci. 1989. - Vol.44, N6. - P.417-424.

200. Matherne G.P. Transgenic Ai adenosine receptor overexpression increases myocardial resistance to ischemia./ G.P.Matherne, J.Linden, A.M.Byford, N.S.Gauthier, J.P.Headrick.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94.1. Р.6541-6546.

201. Matsuda T. Apoptosis of astroglial cells./ T.Matsuda, K.Takuma, E.Lee, Y.Kimura, T.Fujita, A.Baba.// Nippon Yakurigaku. Zasshi. 1998. - Vol.1. — P.24P-27P.

202. Matsumura T. Effect of efonidipine hydrochloride, a calcium channel blocker, of the experimental cerebral ischemia/anoxia./ T.Matsumura, H.Furuichi, J.Izumi et al.// Nippon Yakurigaku Zasshi. 1995. - Vol.105, N6. — P.437-446.

203. Meister A. The Fall and Rise of Cellular Glutathione Levels: Enzyme-Based Approaches.// Current topic in cellular regulation. 1985. - Vol. 26. - P. 383394.

204. Meister A. Glutathione biosynthesis and its inhibition.// Methods in enzymology. 1995a. - Vol.252. - P.26-30.

205. Meister A. Glutathione metabolism.// Methods in Enzymol. 19956. - V. 251.-P.3-7.

206. Meister A. Mitochondrial changes associated with glutathione deficiency.// Biochem. Biophys. Acta. 1995b. - Vol.1271, N1. - P.35-42.

207. Meister A. Glutathione./ A.Meister, M.E.Anderson // Annual Rev. Biochem. 1983.-V.52.-P.711-760.

208. Meno J.R. Changes in pial arteriolar diameter and CSF adenosine concentration during hypoxia./ J.R.Meno, A.C.Ngai, H.R.Winn.// J. Cereb. Blood Flow Metab. 1993. - Vol.13. - P.214-220.

209. Meyer D.J. Purification of Soluble Human Glutathione S-transferases./ D.J.Meyer, B.Ketterer.// Methods in enzymology. 1995. - Vol.77. - P.57-66.

210. Michiels C. Importance of Se-glutathione peroxidase, catalase, and Cu/Zn-SOD for cell survival against oxidative stress./ C.Michiels, M.Raes, O.Toussaint, J.Remoele.// Free. Radic. Biol. Med. 1994. - Vol.17, N7. -P.235-248.

211. Mize Ch.E. Hepatic glutathione reductase. 1. Purification and general kinetic properties./ Ch.E.Mize, R.G.Langdon.// J. Biol. Chem. 1962. - Vol.237, N5. -P. 1589-1595.

212. Mizui T. Depletion of brain glutathione by buthionine sulfoximine enhances cerebral ischemic injury in rats./ T.Mizui, H.Kinouchi, P.H.Chan.// Am. J. Physiol. 1992. - Vol.262, N2. - P.H313-317.

213. Mizutani T. Metabolism-dependent hepatotoxicity of methimazole in mice depleted of glutathione./ T.Mizutani, M.Murakami, M.Shirai, M.Tanaka, K.Nakanishi.// J. Appl. Toxicol. 1999. - Vol.19, N3. - P. 193-198.

214. Mochizuki К. Purification and characterization of 5-oxo-L-prolinase from Paecilomyces variety F-l, an ATP-dependent hydrolase active with L-2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid.// Arch. Microbiol. 1999. - Vol.172, N3. — P. 182-185.

215. Mohandas G. Differential distribution of glutathione-related enzymes in rabbit kidney./ G.Mohandas, G.G.Marshall, G.J.Duggin.// Biochem. Pharmacol. 1984. - Vol.33, N11. - P.l801 -1807.

216. Moran L.K. Thiols in cellular redox signaling and control./ L.K.Moran, J.M.Gutteridge, G.J.Quinlan.// Curr. Med. Chem. 2001. - Vol.8, N7. - P.763-772.

217. Morgenstern R. Microsomal glutathione transferase. Primary structure./ R.Morgenstern, J.W.DePierre, H.Jornvall.// J. Biol. Chem. 1985. - Vol.260, N26.-P. 13976-13983.

218. Nagai H. Reduced glutathione depletion causes necrosis and sensitization to tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosis in cultured mouse hepatocytes./ H.Nagai, K.Matsumaru, G.Feng, N.Kaplowitz.// Hepatology. 2002. - Vol.36, N1. -P.55-64

219. Nagel E. Antioxidative vitamins in prevention of ischemia/reperfusion injury./ E.Nagel, A.Meyer zu Vilsendorf, M.Bartels, R.Pichlmayr.// Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1997. - Vol.67, N5. - P.298-306.

220. Nair S. Anthracycline resistance in murine leukemic P 388 cells. Role of drug efflux and glutathione related enzymes./ S.Nair, Sh. V.Singh, T.S.A.Sammy, A.Krishan.// Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol.39, N4. -P.723-728.

221. Nakagawa I. Enhancement of paraquat toxicity by glutathione depletion in mice in vivo and in vitro./ I.Nakagawa, M.Suzuki, N.Imura, A.Naganuma.// J. Toxicol. Sci. 1995. - Vol.20, N5. - P.557-564.

222. Nikolova M. Anti-hypoxic effect of piracetam and interaction with prostacyclin./ M. Nikolova, R. Nikolov, D. Milanova.// Meth. Find exp. Clin. Pharmacol. 1984. - Vol.6. - P.367-371.

223. Nita D.A. Oxidative damage following cerebral ischemia depends on reperfusion a biochemical study in rat./ D.A.Nita, V.Nita, S.Spulber, M.Moldovan, D.P.Popa, A.M.Zagrean, L.Zagrean.// J. Cell Mol. Med. - 2001. -Vol.5, N2. — P.163-170.

224. Nonaka M. Changes in brain organic osmolytes in experimental cerebral ischemia./ M.Nonaka, T.Yoshimine, E.Kohmura et. al.// J. Neuronal. Sci. — 1998. Vol. 157, N1. - P.25-30.

225. Ogita K. A possible role of glutathione as an endogenous agonist at the N-methyl-D-aspartate recognition domain in rat brain./ K.Ogita, R.Enomoto, F.Nakahara, N.Ishitsubo, Y.Yoneda.// J. Neurochem. 1995. - Vol.64, N3. -P. 1088-1096.

226. Ohnishi S.T. A simplified method of quantitating protein using the biure and phenol reagent./ S.T.Ohnishi, G.K.Barr.// Anakyt. Biochem. 1978. - Vol.86. -P. 193-200.

227. Oja S.S. Modulation of glutamate receptor functions by glutathione./ S.S.Oja, R.Janaky, V.Varga, P.Saransaari.// Neurochem. Int. 2000. - Vol.37, N2-3. -P.299-306.

228. Pai E.F. The catalytic mechanism of glutathione reductase as derived from x-ray diffraction analyses of reaction intermediates./ E.F.Pai, G.E.Schulz.// J. Biol. Chem. 1983. - Vol.258, N3. - P.1752-1757.

229. Palmer T.M. Adenosine receptors./ T.M.Palmer, G.L.Stiles.// Neuropharmacology. 1995. - Vol.34. - P.683-694.

230. Panfili E. Distribution of glutathione peroxidases and glutathione reductase in rat brain mitochondria./ E.Panfili, G.Sandri, L.Ernster.// FEBS Lett. — 1991. — Vol.290, N1-2.-P.35-37.

231. Park E.M. Measurement of glutathione oxidation and 8-hydroxy-2-deoxyguanosine accumulation in the gerbil hippocampus following global ischemia./ E.M.Park, J.H.Choi, J.S.Park, M.Y.Han, Y.M.Park.// Brain Res. Protoc. 2000. - Vol.6, N1-2. - P.25-32.

232. Peterfreund R.A. Characterization and expression of the human A2a adenosine receptor gene./ R.A.Peterfreund, M.MacCollin, J.Gusella, J.S.Fink.// J. Neurochem. 1996. - Vol.66. - P.362-368.

233. Pileblad E. Intracerebroventricular administration of L-buthionine sulfoximine: a method for depleting brain glutathione./ E.Pileblad, T.Magnusson.// J. Neurochem. 1989. - Vol.53, N6. - P. 1878-1882.

234. Pileblad E. Effective depletion of glutathione in rat striatum and substantia nigra by L-buthionine sulfoximine in combination with 2-cyclohexene-l-one./ E.Pileblad, T.Magnusson.// Life Sci. 1990. - Vol.47, N25. - P.2333-2342.

235. Plummer J.L. Chemical Depletion of Glutathione in Vivo./ J.L.Plummer, B.R.Smith, H.Sies, J.R.Bend.// Methods in Enzymology. 1981. - Vol.77. -P.50-59.

236. Pritsos C.A. Antioxidant enzyme activities in the southern armyworm Spodoptera eridania./ C.A.Pritsos, S.Ahmad, S.M.Bowen, G.J.Blomquist, R.S.Pardini.// Compar. Biochem. And Physiol. C. 1988. - Vol.90, N2 - P.423-427.

237. Pru J.K. Signaling mechanisms in tumor necrosis factor alpha — induced death of microvascular endothelial cells of the corpus luteum./ J.K.Pru, M.P.Lynch, J.S.Davis, B.R.Rueda.// Reprod. Biol. Endocrinol. 2003. - N1. -P. 17.

238. Rabow L.E. From ion currents to genomic analysis: recent advances in GAGAa receptor research./ L.E.Rabow, S.J.Russek, D.Y.Farb.// Synapse. — 1995. Vol.21, N3. - P. 189-274.

239. Racay P. Ischemia-induced inhibition of active calcium transport into gerbil brain microsomes: effect of anesthetics and models of ischemia./ P.Racay, P.Kaplan, J.Lehotsky.// Neurochem. Res. 2000. - Vol.25, N2. - P.285-292.

240. Racker E. Glutathione reductase from bakers yeast and beef liver.// J. Biol. Chem. 1955. - Vol.217, N2. - P.855-866.

241. Ralevic V. Receptors for Purines and Pyrimidines./ V.Ralevic, G.Burnstock.// Pharmacological reviews. 1998. - Vol.50, N3. - P.413-492.

242. Ravindranath V. Animals Models and Molecular Markers for Cerebral Ischemia-Reperfusion injury in brain.// Methods in enzymology. 1994. — Vol.233.-P.610-619.

243. Rebhun L.J. Cyclic nucleotides, thiol-disulphide status of proteins and cellular control processes./ L.J.Rebhun, M.M.Miller, T.Schnaitman.// J. Supramol. Structure. 1976. - Vol.b. -P.199-219.

244. Reed D.J. Regulation of reductive processes by glutathione.// Biochem Pharmacol. 1986. - Vol.35, N1. - P.7-13.

245. Reed J.D. Glutathione: toxicological implications.// Annu. Rev. Toxicol. — 1990.- Vol.30. -P.603-631.

246. Regan R.F. Potentiation of excitotoxic injury by high concentrations of extracellular reduced glutathione./ R.F.Regan, Y.Guo.// Neuroscience. — 1999. — Vol.91, N2. -P.463-470.

247. Reppert S.M. Molecular cloning and characterization of a rat Arreceptor that is widely expressed in brain and spinal cord./ S.M.Reppert, D.R.Weaver, J.H.Stehle, S.A.Rivkees.// Mol. Endocrinol. 1991. - Vol.5. - P.1037-1048.

248. Richards G. Molecular neuroanatomy of receptors and enzymes targets for psychoactive drugs.// J. Histochem. 1992. - Vol.24, N8. - P.472.

249. Romero F.J. Glutathione and protein kinase С in peripheral nervous tissue./ F.J.Romero, J.Roma.// Methods in enzymology. 1995. - Vol.252. - P.146-153.

250. Rosenblat M. Macrophage glutathione content and glutathione peroxidase activity are inversely related to cell-mediated oxidation of LDL: in vitro and in vivo studies./ M.Rosenblat, M.Aviram.// Free. Radic. Biol. Med. 1998. -Vol.24, N2. — P.305-317.

251. Rudolphi K.A. Adenosine and Brain Ischemia Minireview./ K.A.Rudolphi, P.Schubert.// Drug Dev. Res. - 1994. - Vol. 31, N4. - P.315.

252. Rudolphi K.A. Neuroprotective role of adenosine in cerebral ischemia./ K.A.Rudolphi, P.Schubert, F.E.Parkinson, B.B.Fredholm.// TiPS. 1992. - Vol. 13, N12. - P.439-445.

253. Sakurai T. A major human arsenic metabolite, dimethylarsinic acid, requires reduced glutathione to induce apoptosis./ T.Sakurai, W.Qu, M.H.Sakurai, M.P.Waalkes.// Chem. Res. Toxicol. 2002. - Vol.15, N5. - P.629-637.

254. Salim S. Protective effect of Nardotachys jatamansi in rat cerebral ischemia./ S.Salim, M.Ahmad, K.S.Zafar A.S.Ahmad, F.Islam.// Pharmacol. Biochem. Behave. 2003. - Vol.74, N2. - P.481-486.

255. Salinas A.E. Glutathione S-transferases a review./ A.E.Salinas, M.G.Wong.// Curr. Med. Chem. - 1999. - Vol.6, N4. - P.279-309.

256. Sarvary E. Diagnostic value of glutathione-S-transferase./ E.Sarvary,

257. A.Blazovics, M.Varga, B.Sulyok, J.Jaray, M.Lakatos, F.Perner.// Orv. Hetil. — 1998. Vol. 139, N25. - P. 1531-1537.

258. Satoshi O. Protective effect of (T-588), a novel cerebral activator, against experimental cerebral anoxia./ O.Satoshi, K.Kazunori, M.Mutsuko.// Jap. J. Pharmacol. 1993. - Vol.62, N1. - P.81-86.

259. Scaduto R.C.Jr. Effect of an altered glutathione content on renal ischemic injury./ R.C.Jr.Scaduto, V.H.2nd Gattone, L.W.Grotyohann, J.Wertz, L.F.Martin.// Am. J. Physiol. 1988. - Vol.255, N5. - P.F911-F921.

260. Scheers E.M. Cytotoxicity of amino alcohols to rat hepatoma-derived Fa32 cells./ E.M.Scheers, A.Forsby, P.J.Dierickx.// Altern. Lab. Anim. 2002. — Vol.30, N3. — P.309-312.

261. Seaton T.A. Mitochondrial respiratory enzyme function and superoxide dismutase activity following brain glutathione depletion in the rat./ T.A.Seaton, P.Jenner, C.D.Marsden.// Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol.52, N11. -P. 1657-1663.

262. Shaw C.A. Glutathione-induced sodium currents in neurocortex./ C.A.Shaw,

263. B.A.Pasqualotto, K.Curry.// Neuroreport. 1996. - Vol.2647, N6. - P.1149-1152.

264. Sheehan D. Structure, function and evolution of glutathione transferases: implications for classification of non-mammalian members of an ancientenzyme superfamily./ D.Sheehan, G.Meade, V.M.Foley, C.A.Dowd.// Biochem. J. -2001.- Vol.360 (Pt 1).-P.1-16.

265. Shikama H. Transport and metabolism of glutathione isopropyl ester in cerebrospinal fluid./ H.Shikama, A.Ohta, A.Iwai, H.Koutoku, M.Umeda, K.Noguchi, M.Takeda, I.Ohhata.// Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. — 1995. Vol.88, N3. - P.349-357.

266. Shivakumar B.R. Selective modulation of glutathione in mouse brain regions and its effect on acrylamide-induced neurotoxicity./ B.R.Shivakumar, V.Ravindranath.// Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol.43, N2. - P.263-269.

267. Sies H. Hepatic thiol and glutathione efflux under the influence of vasopressin, phenylephrine and adrenalin./ H.Sies, P.Graf.// Biochem. J. 1985. - Vol.226. -P.545-549.

268. Sies H. Ebselen, a selenoorganic compound ad glutathione peroxidase mimic.// Free Radicals Biology and Medicine. 1993. - Vol. 14. - P.313-323.

269. Sies H. Protein S-thiolation and redox regulation of membrane-bound glutathione transferase./ H.Sies, A.L.Dafre, Y.Ji, T.P.Akerboom.// Chem. Biol. Interact. 1998. - Vol.111-112. - P.177-185.

270. Siesjo B.K. The biochemical basis of ischemic brain lesions./ B.K.Siesjo, M.L.Smith.// Arzneim.-Forsch./Drug Res. 1991. - Vol.41, N1. - P.288-292.

271. Sim M.K. Effect of pentobarbital and chlordiazepoxide on the central presser action of angiotensins in normo- and hypertensive rats./ M.K.Sim, R.Radhakrishnan.// Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 253, N1-2. - P.171-174.

272. Spector A. The synthesis of glutathione peroxidase analogs./ A.Spector, S.R.Wilson, P.A.Zucker, R.-R.C.Huang, P.R.Raghavan// Lens and Eye Toxicity Res. 1989. - Vol.6, N4. - P.773-380.

273. Strange R.C. Glutathione S-transferase: genetics and role in toxicology./ R.C.Strange, P.WJones, A.A.Fryer.// Toxicol. Lett. 2000. - Vol.112-113. -P.357-363.

274. Stults F.H. Rat liver glutathione peroxidase: purification and study of multiple forms./ F.H.Stults, J.W.Forstrom, T.Y.Chiu.// Arch. Biochem. Biophys. 1977. - Vol.183, N2. - P.490-497.

275. Sullivan D.M. Identification of oxidant-sensitive proteins: TNF-alpha induces protein glutathiolation./ D.M.Sullivan, N.B.Wehr, M.M.Fergusson, R.L.Levine, T.Finkel.// Biochemistry. 2000. - Vol.39, N36. - P. 11121-11128.

276. Sun A.Y. Oxidative stress and neurodegenerative disorders./ A.Y.Sun, Y.M.Chen.// J. Biomed. Sci. 1998. - Vol.5, N6. - P.401-414.

277. Sweeney M.I. Neuroprotective effects of adenosine in cerebral ischemia: window of opportunity.// Neursci. And Biobehav. Rev. 1997. - Vol.21, N2. -P.207-217.

278. Szatkowski M. Triggering and execution of neuronal death in brain ischemia: two phases of glutamate release by different mechanisms./ M.Szatkowski, D.Attwell.// TINS. 1994. - Vol.17, N9. - P.359-365.

279. Taglialatela G. Induction of apoptosis in the CNS during development by the combination of hyperoxia and inhibition of glutathione synthesis./ G.Taglialatela, J.R.Perez-Polo, D.K.Rassin.// Free Radic. Biol. Med. 1998. -Vol.25, N8.-P.936-942.

280. Tanaka T. Cellular balance of glutathione levels through the expression of gamma-glutamylcysteine synthetase and glutathione thiol transferase genes in human hepatic cells resistant to a glutathione poison./ T.Tanaka, T.Uchiumi,

281. M.Nomoto, K.Kohno, T.Kondo, K.Nishio, N.Saijo, M.Kuwano.// Biochem. Biophys. Acta. 1999. - Vol.1427, N3. - P.367-377.

282. Thanislass J. Buthionine sulfoximine — induced glutathione depletion. Its effect on antioxidants, lipid peroxidation and calcium homeostasis in the lung./ J.Thanislass, M.Raveendran.// Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol.50, N2. — P.229-234.

283. The GABA receptors./ Eds. Enna S.J., Bowery N.G.// Humana Press, Totowa, 1997.-P.330.

284. Thompson D.C. Comparative toxicity of eugenol and its quinone methide metabolite in cultured liver cells using kinetic fluorescence bioassays./ D.C.Thompson, R.Barhoumi, R.C.Burghardt.// Toxicol. Appl. Pharmacol. — 1998. Vol. 149, N1. - P.55-63

285. Tillakarantne N.J. Gamma-Aminobutyric acid (GABA) metabolism in mammalian neuronal and nonneural tissues./ N.J.Tillakarantne, K.L.Medina, K.M.Gibson.// Сотр. Biochem. Physiol. A. Physiol. 1995. - Vol. 112, N2. -P.247-263.

286. Toffa S. Glutathione depletion in rat brain does not cause nigrostriatal pathway degeneration./ S.Toffa, G.M.Kunikowska, B.Y.Zeng, P.Jenner, C.D.Marsden.// J. Neural. Transm. 1997. - Vol.104, N1. - P.67-75.

287. Upton N., Blackburn T. Pharmacology of mammalian GABAa receptors./ N.Upton, T.Blackburn.// The GABA receptors./ Eds. Enna S.J., Bowery N.G. -1997. P.83-103.

288. Ursini F. Diversity of glutathione peroxidase./ F.Ursini, M.Maiorino, R.Brigelius-Flohe, K.D.Aumann, A.Roveri, D.Schomburg, L.Flohe.// Methods in enzymology. 1995. - Vol.252 - P.38-51.

289. Van Bladeren P.J. The inhibition of glutathione S-transferases: mechanism, toxic conquences and therapeutic benefits./ PJ.Van Bladeren, B.Van Ommen.// Pharmacology & Therapeutics. 1991. - Vol.51, N1. -P.35-46.

290. Vanella A. Free radical scavenger depletion in post-ischemic reperfusion brain damage./ A.Vanella, C.Di Giacomo, V.Sorrenti, A.Russo, C.Castorina, A.Campisi, M.Renis, J.R.Perez-Polo // Neurochem. Res. 1993. - Vol.18, N12. — P.1337-1340.

291. Vannucci R.C. Cerebral mitochondrial redox state during metabolic stress in the immature rat ./ R.C.Vannucci, R.M.Brueklacher.// Brain Res. 1994. -Vol.653, N2. -P.141-147.

292. Varga V. Endogenous gamma-L-glutamyl and beta-L-aspartyl peptides and excitatory aminoacidergic neurotransmission in the brain./ V.Varga, R.Janaky, P.Saransaari, S.S.Oja.//Neuropeptides. 1994. - Vol.27, N1. - P. 19-26.

293. Von Lubitz T.K.G.E. Adenosine in the treatment of stroke: yes, maybe, or absolutely not?// Expert. Opin. Invest. Drugs. 2001. - Vol.10, N4. - P.619-632.

294. Vornov J.J. Regional vulnerability to endogenous and exogenous oxidative stress in organotypic hippocampal culture./ J.J.Vornov, J.Park, A.G.Thomas.// Exp. Neurol. 1998. - Vol.149, N1. - P.109-122.

295. Weber C.A. Depletion of tissue glutathione with diethyl maleate enhances hyperbaric oxygen toxicity./ C.A.Weber, C.A.Duncan, M.J.Lyons, S,G.Jenkinson.// Am. J. Physiol. 1990. - Vol.258, N6. - P.L308-L312.

296. Wendel A. Glutathione Peroxidase.// Enzimatic basis of detoxication. Edit by Jakoby W.B. 1980. - Vol.1.-P.333-351.

297. Wendel A. Glutathione Peroxidase.// Methods in enzymology. 1981. — Vol.77. -P.325-333.

298. Whalen R. Human glutathione S-transferases./ R.Whalen, T.D.Boyer.// Semin. Liver Dis. 1998. - Vol. 18, N4. - P.345-358.

299. Whitin J.C. Extracellular glutathione peroxidase is secreted basolaterally by human renal proximal tubule cells./ J.C.Whitin, S.Bhamre, D.M.Tham, H.J.Cohen.// Am. J. Renal. Physiol. 2002. - Vol.283, N1. - P.F20-28.

300. Williams J.H. Flavin-contained dehydrogenases.// The enzymes / Ed. Boyer P.D. New York. - 1976. - Vol. 13, Part С. - P.89-174.

301. Wingler K. Gastrointestinal glutathione peroxidase./ K.Wingler, R.Brigelius-Flohe.// Biofactors. 1999. - Vol.10, N2-3. - P.245-249.i

302. Yang C. Lowered brain glutathione by diethylmaleate decreased the glutamate release induced by cerebral ischemia in anesthetized rats./ C.Yang, N.Lin, L.Liu, P.Tsai, J.Kuo.// Brain Research. 1995. - Vol.698. - P. 237-240.

303. Arch. Biochem. Biophys. Acts. 1979. - Vol.198, N1. - P.241-246.

304. Zangerle L. Screening of thiol compounds: depolarization-induced release of glutathione and cysteine from rat brain slices./ L.Zangerle, M.Cuenod, K.H.Winterhalter, K.Q.Do.// J. Neurochem. 1992. - Vol.59, N1. - P. 181-189.

305. Zetterstrom T. Adenosine agonists can both inhibit and enhance in vivo striatal dopamine release./ T.Zetterstrom, M.Fillenz.// Eur. J. Pharmacol. 1990.- Vol.180. — P. 137-143.

306. Zhao R. Ebselen: a substrate for human thioredoxin reductase stronglystimulating its hydroperoxide reductase activity and a superfast thioredoxin oxidant./ R.Zhao, H.Masayasu, A.Holmgren.// Proc. Natl. Acad. Sci. — 2002. — Vol.99, N13. P.8579-8584.

307. Ziegler D.M. Role of reversible oxidation-reduction of enzyme thiol-disulfides in metabolism regulation.// Ann. Rev. Biochem. 1985. - Vol.54. -P.305-329.1. Утверждаю"

308. Ректор Иркутского ^государственногоуниверситета Майборода2003 г.1. АКТвнедрения в учебный процесс кафедры биохимии результатов диссертационной работы Сотниковой Г.В. "Значение системы глутатиона для толерантности к полнойишемии головного мозга".

309. Зав. каф. физико-химической биологии ИГУ,д.б.н., доц., Саловарова В.П. 9