Экспериментальное исследование противокашлевой активности сверхмалых доз антител к морфину и медиаторам воспаления (брадикинин, серотонин, гистамин) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Зак, Марк Самуилович

• Зак, Марк Самуилович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зак, Марк Самуилович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Патогенетические механизмы кашля.

1.2 Современные лекарственные препараты, использующиеся для лечения кашля.

1.3 Биологическая активность веществ в сверхмалых дозах.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1 Изучение противокашлевой активности потенцированных антител к морфину.

3.1.1 Исследование противокашлевой активности потенцированных антител к морфину на модели кашля, индуцированного лимонной кислотой.

3.1.2 Исследование противокашлевой активности потенцированных антител к морфину на модели кашля, индуцированного капсаицином.

3.2 Изучение противокашлевой активности потенцированных антител к брадикинину.

3.2.1 Исследование влияния препарата АТБ на кашлевой рефлекс морских свинок на модели кашля, индуцированного лимонной кислотой.

3.2.2 Исследование влияния препарата АТБ на кашлевую реакцию морских свинок на модели капсаицин-индуцированного кашля.

3.3 Изучение противокашлевой активности потенцированных антител к брадикинину на модели кашля, вызванного капсаицином у сенсибилизированных овальбумином морских свинок.

3.4 Изучение противокашлевой активности потенцированных антител к гистамину.

3.4.1 Исследование влияния препарата АТГ на кашель у морских свинок, индуцированный лимонной кислотой.

3.4.2 Исследование влияния препарата АТГ на кашель у морских свинок на модели кашля, индуцированного капсаицином.

3.5 Изучение противокашлевой активности потенцированных антител к серотонину.

3.5.1 Исследование влияния препарата АТС на кашель у морских свинок на модели кашля, индуцированного лимонной кислотой.

3.5.2 Исследование влияния препарата АТС на кашель у морских свинок на модели кашля, индуцированного капсаицином. индуцированнои контрактуры изолированной трахеи морских Заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование противокашлевой активности сверхмалых доз антител к морфину и медиаторам воспаления (брадикинин, серотонин, гистамин)»

Актуальность проблемы

Проблема управления кашлем и в настоящее время не утратила своей значимости (Чучалин А.Г. и др., 2000). Необходимость подавить кашлевую реакцию появляется при наличии сухого непродуктивного кашля (воспаление дыхательных путей, особенно верхних, надгортанных отделов, механическое воздействие на рефлекторные зоны; бронхоспазм, кардио- и ангиогенные нарушения в легких и др.). Серьезной проблемой является лечение кашля, возникающего на фоне применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (Чучалин А.Г. и др., 2000, Вилковыский Ф.А. 1997). В некоторых случаях приходится подавлять кашель центрального происхождения (психогенный кашель). Пациенты в тяжелом состоянии, с патологией ЦНС нуждаются в подавлении даже продуктивного кашля (угроза аспирации) (Чучалин А.Г. и др., 2000). В педиатрической практике противокашлевые средства применяется при лечении коклюша (Самсыгина Г.А. и др., 1999).

Важно подчеркнуть, что подавляющее большинство противокашлевых средств вызывает целый ряд побочных эффектов. Так, опиоидные препараты (кодеин, декстраметорфан) могут вызывать формирование лекарственной зависимости (Banerji S. et al, 2001; Bern JL. et al., 1992), оказывать угнетающее действие на дыхание, моторику кишечника, нарушать оккуло-моторную координацию (Bradley CM et al., 1986). При использовании неопиоидных противокашлевых препаратов центрального и периферического могут развиваться сонливость, тошнота, головокружение, аллергические реакции; в ряде случаев возможно формирование толерантности. С учетом указанных особенностей применение подобных средств у детей раннего возраста, у больных с нарушениями функции ЦНС и печени, а также при беременности ограничено. В связи с этим актуальным является поиск новых противокашлевых лекарственных средств, лишенных серьезных побочных эффектов.

В последние годы интенсивно исследуется биологическая активность лекарственных веществ в диапазоне малых и сверхмалых доз (Бурлакова Е.Б. и др., 1990; Ашмарин И.П. и др., 1992; Ямсков И. А. и др., 1998). Продемонстрирована фармакологическая активность ряда веществ в сверхмалых дозах, приготовленных по технологии потенцирования (Эпштейн О.И. 1998, 2000; Воробьёва Т.М. и др., 1999, 2000; Павлов И. Ф. 1999; Амосова Е.Н. и др., 2001). В ряде экспериментов и, прежде всего, на модели антител к белку S-100 (Эпштейн О. И. Штарк М.Б. Воробьева Т.М. 1999), показана способность сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам (рецепторы и их лиганды эндогенного и экзогенного происхождения) модулировать активность молекул-мишеней. При этом модифицируется каскад реакций, функционально связанных с активностью данных молекул (Эпштейн О.И. и соавт., 1999, 2001 г; Агафонов В.И. и соавт. 2001; Береговой Н.А. и соавт. 1999). Применение действующих веществ в столь малых дозах позволяет добиваться отсутствия токсичности и избегать формирования лекарственной зависимости и толерантности.

Опираясь на результаты этих работ, а также на данные, указывающие на участие морфина (Eddy N.B. et al., 1969; Karlsson J.A. et al., 1990; Kotzer et al., 2000) и ряда медиаторов воспаления (брадикинин, серотонин и гистамин) в реализации кашлевого рефлекса (Schuligoi R., et al. 1998; Semple PF., et al. 1995; Katsumata U., et al. 1991; Karlberg BE., et al. 1993; Fox AJ., et al. 1996; Undem BJ., et al.2001; Moreaux В., et al., 2001; Lalloo UG, et al., 1996), мы сочли целесообразным исследовать влияние сверхмалых доз антител к морфину и некоторых медиаторов воспаления на кашлевой рефлекс.

Цель и задачи исследования

Экспериментальное изучение противокашлевого действия антител к морфину, брадикинину, серотонину и гистамину, используемых в сверхмалых дозах.

Задачи исследования:

1. Исследовать на моделях кашля, индуцированного ингаляцией лимонной кислоты и капсаицина, эффект действия сверхмалых доз антител к морфину;

2. Изучить эффект действия антител к брадикинину в сверхмалых дозах на кашель, вызванный у интактных морских свинок;

3. Изучить противокашлевую активность антител к брадикинину в сверхмалых дозах на кашель в условиях аллергического воспаления дыхательных путей;

4. Изучить влияние антител к серотонину в сверхмалых дозах на моделях кашля у морских свинок;

5. Изучить противокашлевое действие антител к гистамину в сверхмалых дозах в экспериментах in vivo;

6. Изучить влияние антител к серотонину и гистамину в сверхмалых дозах на серотонин- и гистамин-индуцированную контрактуру гладких мышц in vitro.

Научная новизна работы

Впервые установлено, что антитела к морфину, брадикинину, серотонину и гистамину в сверхмалых дозах обладают противокашлевой активностью. Впервые показана способность антител к гистамину в сверхмалых дозах оказывать in vitro тормозящее влияние на развитие гистамин-индуцированной контрактуры гладкомышечного препарата изолированной трахеи морской свинки. Впервые показано, что антитела к брадикинину в сверхмалых дозах обладают способностью уменьшать кашель у сенсибилизированных животных.

Практическая ценность работы.

На основании данных, демонстрирующих противокашлевую активность сверхмалых доз антител к морфину (препарат «Анар», Регистрационное удостоверение № 00462/01-2001) показана целесообразность изучения данного препарата в клинике как противокашлевого средства с центральным механизмом действия. Выявление выраженной противокашлевой активности антител к брадикинину в сверхмалых дозах, позволяет рекомендовать их дальнейшее изучение в качестве лекарственного средства для лечения кашля, возникающего при применении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и кашля аллергической этиологии.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на XIV Международном конгрессе фармакологов (Сан-Франциско, США, 2002), на III Международном симпозиуме «Механизмы Действия Сверхмалых Доз» (Москва, 2002).

Публикации.

По теме публикации опубликовано 10 работ, из них две статьи в центральных научных изданиях.

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, излагающей методические аспекты исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, изложена на 142 страницах машинописи, иллюстрирована 10 рисунками и 48 таблицами. Библиографический указатель содержит 347 источника, из них 92 отечественных и 255 — зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Зак, Марк Самуилович

Выводы

1. Сверхмалые дозы антител к морфину обладают выраженной способностью подавлять кашель, вызванный у интактных морских свинок лимонной кислотой и капсаицином. Противокашлевой эффект антител к морфину более выражен при использовании в качестве ирританта лимонной кислоты.

2. В условиях обеих моделей кашля активность антител к морфину статистически достоверно превышает таковую у препарата сравнения (морфина гидрохлорид), особенно в случае кашля, индуцированного ингаляцией капсаицина.

3. Антитела к брадикинину способны в сверхмалых дозах существенно тормозить кашлевую реакцию у интактных и сенсибилизированных овальбумином морских свинок. Противокашлевый эффект антител к брадикинину достоверно выше в случае кашля, вызванного капсаицином.

4. Сверхмалые дозы антител к гистамину обладают умеренно выраженной противокашлевой активностью.

5. Антитела к серотонину, применяемые в сверхмалых дозах, способны умеренно ингибировать кашлевой рефлекс морских свинок, вызываемый ингаляцией лимонной кислоты и капсаицина.

6. Выявлен гетерогенный характер кашлевого ответа морских свинок (количество кашлевых толчков) под влиянием сверхмалых доз антител к серотонину и гистамину.

7. Антитела к гистамину, применяемые в сверхмалых дозах способны in vitro тормозить развитие гистамин-индуцированной контрактуры гладкомышечного препарата изолированной трахеи морских свинок как при непосредственно воздействии (преинкубация с антителами к гистамину в камере), так и при системном (внутрибрюшинном) применении.

Заключение

Анализ экспериментальных данных показал, что все исследуемые антитела (к морфину, брадикинину, гистамину и серотонину) в сверхмалых дозах обладают выраженной в разной степени способностью подавлять кашлевую реакцию морских свинок на введение кашель-индуцирующих агентов (лимонная кислота и капсаицин). Антитела к морфину в сверхмалых дозах оказались наиболее эффективными при торможении кашля, вызванного лимонной кислотой. По своей способности ингибировать кашлевую реакцию ATM не уступали эталонному препарату морфину. Сверхмалые дозы антител к брадикинину в большей степени, чем остальные антитела, тормозили кашлевую реакцию интактных и, кроме того, иммунизированных овальбумином морских свинок на введение капсаицина. Антитела к гистамину и серотонину проявили умеренную противокашлевую активность. Необходимо отметить, что нами также не было выявлено зависимости величины эффекта от дозы исследуемого вещества. Ни в одном эксперименте мы не отметили токсических, аллергических реакций или каких-либо других нежелательных явлений.

Таким образом, в результате проведенных исследований выявлены вещества, которые можно рассматривать как перспективные для создания центрально действующего противокашлевого препарата (сверхмалые дозы антител к морфину), а также препарата для лечения кашля аллергического происхождения и кашля, вызываемого применением ингибиторов АПФ (антитела к брадикинину в сверхмалых дозах). Учитывая крайне низкие концентрации действующих веществ, можно ожидать, что данные препараты окажутся эффективными и высоко безопасными.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зак, Марк Самуилович, 2003 год

1. Аверьянов A.B. Методологические подходы к диагностике и терапии хронического кашля. Дис. канд. мед. наук. - М., 1999. - 106 с.

2. Александрова Н.В., Гофман А. Г., Крылов E.H., Эпштейн О.И. Опыт использования потенцированных препаратов при купировании алкогольного синдрома. //Бюллетень сибирского отделения РАМН.-1999.-№1(91)- С.94-98.

3. Ашмарин И.П. Аутоантитела регуляторы биохимических и физиологических процессов в здоровом организме. Место в филогенезе и среди других эндогенных регуляторов. //Журн. Эволюционной биохимии и физиологии 1997, T.XXXIII, №2, С. 228233.

4. Ашмарин И.П. Лелекова Т.В. Санжиева Л.Ц. Об эффективности ультрамалых доз и концентраций биологически активных соединений. Изв. АН СССР. Сер. Биол. 1992. № 4. С. 531.

5. Ашмарин И.П., Фрейдлин И.С. Гипотеза об антителах как новейших регуляторах физиологических функций, созданных эволюцией. //Журн. Эволюционной биохимии и физиологии 1989, T.XXV, №2, С. 176-182.

6. Балясинская Г.Л.; Попов Д.В. Терапия Эреспалом заболеваний верхних дыхательных путей у детей //Дет. Доктор. 2000 вып. №3 С. 27-30

7. Ю.Береговой H.A., Сорокина Н.С., Старостина М.В., Штарк М.Б., Эпштейн О.И. Антитела к морфину модифицируют синаптическую пластичность в гиппокампе. //Тезисы докладовУШ Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-М.-2001.-С.445

8. Боровская Т.Г., Фомина Т.И., Лоскутова О.П., Эпштейн О.И., Зак М.С. Влияние сверхмалых доз антител к простатоспецифическому антигену на предстательную железу крыс. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001.-Приложение 3.-С.49-51.

9. Бурлакова Е.Б. Конрадов A.A. Худяков. И.В. Воздействие Химических агентов в сверхмалых дозах на биологические объекты. Изв. АН СССР. Сер. Биол. 1990. № 2. С. 184.

10. Бурлакова Е.Б. Вести. РАН, 1994, т. 64, вып. 5, С. 425- 431.

11. Бурлакова Е.Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов низкой интенсивности. //Российский химический журнал, 1999, т. XLIII, № 5, С. 3-11.

12. Вилковыский Ф.А. Клиническая фармакология антигистаминных и противокашлевых препаратов. //ТОП-Мед., 1997а, вып. №3, С. 15-17.

13. Вилковыский Ф.А., Верткин А. Отхаркивающие, противокашлевые и антигистаминные препараты. //Журн. Врач, 1997в, вып. №9, С. 13-15.

14. Воробьёва Т.М., Берченко О. Г., Гарбузова С. Н., Эпштейн О.И. Влияние потенцированных нейротропных веществ на интегративную деятельность мозга. //Тезисы докладов VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М.- 1999.- С.19.

15. Ганеман С. Опыт нового принципа для нахождении целительных свойств лекарственных веществ с некоторыми взглядами на старые принципы/Пер. с нем. СПб., 1896.

16. Ганеман С. Органон врачебного искусства.-М.-Атлас.-1992.-208с.

17. Ганеман С. Органон врачебного искусства/Пер. с нем. СПб., 1884.

18. Геппе H.A.; Карпушкина A.B.; Добровольская С.А.; Климова Е.Ф. Эффективность бронхосана у детей с различными бронхолегочными заболеваниями. //Рос. вестн. перинатол. и педиатрии, 1999, вып. №1, С. 37-40.

19. Гиляревский С.Р., Орлов В.А. Терапевтическая тактика при возникновении побочных эффектов ингибиторов АПФ //Клиническая фармакология и терапия" 1997, Т.6, №4, С.

20. Данилова P.A., Ашмарин И.П. Инверсная иммунорегуляция поведения и проблема существования регуляторных аутоантител. //Журн. Успехи физиол. Наук 1994, Т.25, №1, С. 3-23.

21. ЗЗ.Зенин C.B. Информационная сущность действия гомеопатических препаратов. //Гомеопатическая медицина и акупунктура 1997, № 2, С.9434.3илов В.Г., Судаков К.В., Эпштейн О.И. Элементы информационной биологии и медицины.-М.-МГУЛ.-2001.-248 с.

22. Клиническая фармакология фенспирида. //Клиническая фармакология и Терапия 1998, Т.7, №4, с. 68-69

23. Ковалев И.Е. Концепция иммунохимической функциональной системы гомеостаза организма, как новая теоретическая основа иммунофармакологии. //В: Очерки отечественной фармакологии М.: 2001. С. 272-291

24. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. М.: Наука-1985. 304 с.

25. Ковалева В.Л. Булаев В.М. Методические рекомендации поэкспериментальному изучению противокашлевых средств. — М.: 2001.

26. Ковалева В.Л. Эпштейн О.И. Зак М.С. Зак. И.С. Сергеева С.А. //Тезисы научных работ I Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств», стр.130. — М.: «Реафарм» 2001.

27. Констатинавичус Н.В., Калвялите A.A. //Биофизика.- 1990.-Т.35.- №1. С.102-105.

28. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях — М.: Медицина, 1993.

29. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А., Чернявская Л.И., Бурлакова Е.Б. Эффекты психотропных веществ разных классов при введении в сверхмалых дозах. //III Международный симпозиум «Механизмы Действия Сверхмалых Доз»: Тезисы докладов. Москва. - 2002. - С. 254

30. Мягкова М.А. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям: Монография. — М.:МГУЛ, 2001. 260с.

31. Мягкова М.А. Применение бипатического феномена в иммуноферментном анализе сверхмалых доз лекарственных средств //Тезисы докладов VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство».-М.-2001.-С.28-32.

32. Павлов И. Ф., Эпштейн О. И. Поведенческие эффекты потенцированных форм морфина. //Бюллетень сибирского отделения РАМН. 1999. №1 (91). С. 92-94.

33. Петрова С.И.; Панютина Я.В.; Умеркулова Т.Ф.; Графская И.И.; Серикова Е.В. Применение эреспала при лечении бронхолегочных заболеваний у детей. //Лечащ. врач 2000(8) 2-3.

34. Полевщиков A.B.; Рязанцев C.B. Фармакологические свойства фенспирида: противоспалительное и спазмолитическое действие. //Новости оториноларингол. и логопатол. 2000, вып.№4, С. 96-99

35. Полетаев А.Б. Иммунологический гомункулюс (иммункулюс) в норме и патологии. //Биохимия, 2002, Т. 67, вып. 5, С 721-731

36. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза).- М.: Медицина, 2002-С. 168.

37. Поляк А.И.; Тимошевская И.А.; Тер-Ананьянц Е.А.; Куликова И.Е. Оценка клинической эффективности эреспала в терапии больных бронхиальной астмой (БА). //Тез. докл. 5 Междунар. конгр. "Иммунореабилитация и реабилитация в мед." 1999, С.25.

38. Реш Г, Гутман В. Структура и системная организация гомеопатических потенций //Вестник биофизической медицины. -№ 2. -С. 3-10.

39. Сазанов JI.A. Зайцев C.B. Действие сверхмалых доз (1018 10'14М) биологически активных веществ: общие закономерности, особенности и возможные механизмы. //Изв. АН СССР. Сер. Биол. 1992. № 57. Вып. ЮС. 1443.

40. Самсыгина Г.А. Противокашлевая терапия: рациональный выбор. //В мире лекарств, 1999а, вып №2, С. 14-18.

41. Самсыгина Г.А.; Братнина Н.П. Группировка противокашлевых препаратов и их дифференцированное применение у детей.: Науч.-практ. конф. педиатров России "Болезни органов дыхания у детей: диагност., лечение, профилакт.", Москва, 1999. С. 95-96

42. Сафронова А.Н.; Геппе H.A. Современные подходы к терапии бронхитов у детей. //Мед. Помощь, 2000, выпб, С.26-28.

43. Середа Е.В. Современная терапия при бронхитах у детей. //Дет. Доктор. 1999, вып.4, С. 30-32.

44. Сергеева С.А., Кладова О.В., Учайкин В.Ф. Лечение острых респираторных заболеваний со стенозирующим ларинготрахеобронхитом Анафероном детским. //Детские инфекции.—2002.-№.1 С. 44-46.

45. Сильвестров В.П. Кашель// Терапевт, арх. 1992. - Т.64, №3. - С. 136139.

46. Соколов A.C. Фенспирид (Эреспал) в лечении обструктивных заболеваний легких. //Пульмонология. 2001, Т.11, №1, С. 101-104.

47. Сорокин В.Н. Физическая химия гомеопатических средств по С. Ганеманну. В сб.: "Гомеопатический ежегодник". М., Изд-во "Валанг". 1997. с. 38-43

48. Старостина М.В., Эпштейн О.И., Штарк М.Б. Сверхмалые дозы антител способны модифицировать эффекты этих же антител в физиологических концентрациях. //Тезисы докладов 2-ой Российской Конференции «Нейроиммунология». М. - 2002. - с.59

49. Уэст Дж. Физиология дыхания: Пер. с англ. — М.: Мир. 1988.

50. Хариш Г., Диттман Й. Исследование эффективности потенцированных и непотенцированных субстанций in vivo и in vitro //Биологическая медицина 1997 Окт;2:8-15

51. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. — 6-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000.

52. Чучалин А.Г., Абросимов В.Н. Кашель (патофизиология, клиническая интерпретация, лечение). Рязань: ООО «Бюро рекламы «Мила», 2000. -104 с.

53. Шангин-Березовскийй Г. Н., Лазарева Н. Ю. Возможность замены минеральных Шудобрений на воду с памятью о них для развития растений. — М.: МНТЦ ВЕНТ, 1991. Препр. № 9.

54. Шангин-Березовский Г.Н. Молоскин С.А. Рыхлецкая О.С.

55. Парадоксальный эффект воздействия микродоз НДММ и ПАБК в зависимости от чувствительности подопытного материала. //Химический мутагенез в создании сортов с новыми свойствами /Под ред. Раппорта И.А. М.: Наука, 1986. С. 243.

56. Шерстобоев Е.Ю., Масная Н.В., Чурин А. А., Борсук О.С. Иммунотропные свойства гомеопатических доз антител к интерферону у. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001 .-Приложение З.-С.37-39.

57. Эпштейн О.И., Воробьева Т.М., Берченко О.Г. Информационно-онтологические модели адаптации //М. 1997.

58. Эпштейн О. И. Действие различных разведений потенцированных средств в эксперименте. //Материалы V Международной конференции «Актуальные вопросы клинической фармакологии».- М.-1998а.-С.Ю9

59. Эпштейн О. И. Нейрофизиологические механизмы фармакологических эффектов потенцированных («гомеопатизированных») антител к мозгоспецифическому белку 8-100. Дис. Канд. мед. наук-Томск-1999.

60. Эпштейн О.И., Береговой Н. А., Сорокина Н.С., Старостина М.В.,

61. Штарк М.Б Влияние различных разведений потенцированных антител к мозгоспецифическому белку S-100 на динамику посттетанической потенции в переживающих срезах гиппокампа. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 19996.-Т. 127, №3.-С.317-320.

62. Эпштейн О. И., Гайнутдинов X. JL, Штарк М. Б. Влияние гомеопатических доз антител к антигену S-100 на электрические характеристики нейрональных мембран. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1999г.-Т.127,№4.-С.466-467.

63. Эпштейн О. И., Штарк М. Б., Воробьёва Т. М. Физиологические особенности и эффекты лекарственных средств в сверхмалых дозах. //Тезисы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М.-20006.-С.442.

64. Эпштейн О.И., Бельский Ю.П., Шерстобоев Е.Ю., Агафонов В.И., Мартюшев A.B. Механизмы иммунотропных свойств потенцированных антител к человеческому интерферону у. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001б.-Приложение 3.-С.34-36.

65. Эпштейн О.И., Жданов В.В., Ставрова JI.A., Симанина Е.В., Мартюшев A.B., Зак И.С. Гемостимулирующие свойства сверхмалых доз антител к эритропоэтину. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001в.-Приложение 3.-С.40-42.

66. Ямсков И. А., Ямскова В. П. Фармакологические препараты нового поколения на основе гликопротеинов клеточного микроокружения. //Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об ва им. Д. И. Менделеева), 1998, Т.42, 3, с. 85 - 90.

67. Ямскова В. П., Нечаева Н. В., Туманова Н. Б. и др., Изв. РАН, серия биол, 1994, 2, с. 190-196.

68. Ямскова В. П., Туманова Н. Б. Усп. соврем., биол., 1996, т. 116, вып. 2, с. 194-205.

69. Ямскова В. П., Ямсков И. А. Механизм биологического действия физико химических факторов в сверхмалыхй Ддозах. //DPoc. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об - ва им. Д. И. Менделеева), 1999, т. 43,2, с. 74 - 79

70. Adcock JJ, Schneider С, Smith TW. Effects of codeine, morphine and a novel opioid pentapeptide BW443C, on cough, nociception and ventilationin the unanaesthetized guinea-pig. //Br J Pharmacol 1988 Jan;93(l):93-100

71. Aguejouf O, Malfatti E, Belon P, Doutremepuich C. Time related neutralization of two doses acetyl salicylic acid.//Thromb Res 2000 Nov 15;100(4):31?-?,3

72. Akaike, N., Krishtal, O. A. & Maruyama, T. (1990). Proton-induced sodium current in frog isolated dorsal root ganglion cells. Journal of Neurophysiology 63, 805-813

73. Alderman C. Adverse effects of the angiotensin-converting enzyme inhibitors. //Ann. Pharmacother., 1996,30,55-61.

74. Aleksandrov OV, Miagkova MA, Kondrashova TV. Bronchoconstriction in administration of ACE inhibitors //Klin Med (Mosk). 2002;80(10):56-9.

75. Alkoun G. et al. Effet du fenspiride sur la fonction respiratoire et la gazometrie de patients présentant une bronchopathie chronique obstructive stable. //Eur. Respir. Rev., 1991,1 (Rev. 2, version française), 51-65.

76. Almansa-Pastor A. Treating refractory cough with aerosols of mepivacaine. //Chest 1996 Nov; 110(5): 1374-5

77. Anderson, J. W. & Fisher, J. T. (1993). Capsaicin-induced reflex bronchoconstriction in the newborn. //Respiration Physiology 93:13-27

78. Banderali G, Riva E, Fiocchi A, Cordaro CI, Giovannini M. Efficacy and tolerability of levodropropizine and dropropizine in children with nonproductive cough. //J Int Med Res 1995 May-Jun;23(3): 175-83

79. Banerji S, Anderson IB. Abuse of Coricidin HBP cough & cold tablets: episodes recorded by a poison center. //Am J Health Syst Pharm 2001 Oct l;58(19):1811-4

80. Banik, S & Khuda-Bukhsh, AR: Alterations of cytogenetical and haematological effects by ultra-low doses of Ginseng in whole-body X-irradiated mice. The Nucleus 1996,49:28-35.

81. Barnes, P. J. Asthma as an axon reflex. Lancet 1986i (8475), 242245.

82. Belon P, Cumps J, Ennis M, Mannaioni PF, Sainte-Laudy J, Roberfroid M, Wiegant FA. Inhibition of human basophil degranulation by successive histamine dilutions: results of a European multi-centre trial. //Inflamm. Res. 1999 Apr;48 Suppl l:S17-8

83. Belougne-Malfatti E, Aguejouf O, Doutremepuich F, Belon P, Doutremepuich C. Combination of two doses of acetyl salicylic acid: experimental study of arterial thrombosis. //Thromb Res 1998 Jun 1;90(5):215-21

84. Belvisi, M. G., Miura, M., Stretton, D. & Barnes, P. J. (1992). Capsazepine as a selective antagonist of capsaicin-induced activation of C-fibres in guinea-pig bronchi. European Journal of Pharmacology 215, 341344

85. Bern JL and Peck R. Dextromethorphan: An overview of safety issues. //Drug Saf 1992(7): 190-199

86. Benveniste J., Davenas E., Ducot B., Cornillet B., Poitevin B., Spira A. L'agitation de solutions hautement diluées n'induit pas d'activité biologique spécifique. //Comptes-Rendus de l'Académie des Sciences de Paris 1991 (312): 461-466

87. Berglund E.Cough and Expectoration. //Eur J Resp Dis 1980; 61:20

88. Bergren DR. Sensory receptor activation by mediators of defense reflexes in guinea-pig lungs. //Respir Physiol. 1997 108: 195-204.

89. Bevan, S. & Geppetti, P. (1994). Protons: small stimulants of capsaicin-sensitive sensory nerves. Trends in Neurosciences 17, 509-512

90. Bevan, S. & Yeats, J. (1991). Protons activate a cation conductance in a sub-population of rat dorsal root ganglion neurones. The Journal of Physiology 433,145-161

91. Bhutani, V. K., Koslo, R. J. & Shaffer, T. H. (1986). The effects of tracheal smooth muscle tone on neonatal airway collapsibility. Pediatric Research 20,492-495

92. Biswas S, Khuda-Bukhsh A. Effect of a homeopathic drug, Chelidonium, in amelioration of p-DAB induced hepatocarcinogenesis in mice. //BMC Complement Altern Med 2002 Apr 10;2(1):4.

93. Biswas Surjyo Jyoti, Khuda-Bukhsh Anisur Rahman. Effect of ahomeopathic drug, Chelidonium, in amelioration of p-DAB induced hepatocarcinogenesis in mice. //BMC Complement Altern Med. 2002; 2 (1): 4.

94. Blattner R., Classen H.G., Dehnert H. et al. Experiments on isolated smooth muscle preparation. Ed. J.M. Barnden a. R.Colson, 1980.

95. Boiron, J, Abecassis, J, & Belon, P: Aspects of Research in Homeopathy 1983,1:19-37.

96. Bolser DC, DeGennaro FC, O'Reilly S, Chapman RW, Kreutner W, Egan RW, Hey JA. Peripheral and central sites of action of GABA-B agonists to inhibit the cough reflex in the cat and guinea pig. //Br J Pharmacol 1994 Dec; 113(4): 1344-8

97. Bolser DC, DeGennaro FC, O'Reilly S, McLeod RL, Hey J A. Central antitussive activity of the NK1 and NK2 tachykinin receptor antagonists, CP-99,994 and SR 48968, in the guinea-pig and cat. //Br J Pharmacol 1997 May; 121 (2): 165-70.

98. Bonamin LV. Very high dilutions of dexamethasone inhibit its pharmacological effects in vivo. // Br Homeopath J 01-0ct-2001; 90(4): 198-203

99. Bradley CM, Nicholson AN. Effects of a mu-opioid receptor agonist (codeine phosphate) on visuo-motor coordination and dynamic visual acuity in man. //Br J Clin Pharmacol 1986 Nov;22(5):507-12

100. Brizzi M, Nani D, Peruzzi M, Betti L. Statistical analysis of the effect of high dilutions of arsenic in a large dataset from a wheat germination model. // Br Homeopath J 2000 Apr;89(2):63-7

101. Brown S.L., van Epps D.E. // I. Immunol.-1985.-V.134.-P.3384-3390.

102. Brown V, Ennis M. Flow-cytometric analysis of basophil activation: inhibition by histamine at conventional and homeopathic concentrations. //Inflamm Res 2001 Apr;50 Suppl 2:S47-8

103. Buck SH, Burks TF. The neuropharmacology of capsaicin: A review of some recent observations. //Pharmacol Rev 1986 38: 179-226

104. Callaway JK, King RG, Boura AL. Evidence for peripheral mechanisms mediating the antitussive actions of opioids in the guinea pig. //Gen Pharmacol 1991;22(6): 1103-8

105. Canning B J. Interaction between vagal afferent nerve subtypes mediating cough. Pulm Pharmacol Ther 2002; 15: 187-192

106. Caterina, M. J., Schumacher, M. A., Tominga, M., Rosen, T. A., Levine, J. D. & Julius, D. (1997). The CAPS receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway. Nature 389, 816-824

107. Cazin JC, Cazin M, Gaborit JL, Chaoui A, Boiron J, Belon P, Cherruault Y, Papapanayotou, C. A study of the effect of decimal and centicemal dilutions of arsenic on the retetion and mobilization of arsenic in the rat. //Human Toxicol, 1987, 6:315-320

108. Chakrabarti J, Biswas SJ, Khuda-Bukhsh AR. Cytogenetical effects of sonication in mice and their modulations by actinomycin D and a homeopathic drug, Arnica 30. //Indian J Exp Biol 2001 Dec;39(12): 1235-42

109. Chang AB. Cough, cough receptors, and asthma in children. //Pediatr Pulmonol 1999 Jul;28(l):59-70

110. Choudry N B, Fuller R W, Pride N B. Sensitivity of the human cough reflex: effect of inflammatory mediators prostaglandin E2 , bradykinin, and histamine. Am Rev Respir Dis 1989; 140: 137-141

111. Christian EP, Togo JA, Naper KE, Koschorke G, Taylor GA, Weinreich D. A retrograde labeling technique for the functional study of airway- specific visceral afferent neurons. //J Neurosci Methods 1993, 47:147-160

112. Clerf LJ. Cough as a symptom. //Med Clin North Am 1947; 31:139399

113. Coleridge, H. M. & Coleridge, J. C. G. (1994). Pulmonary reflexes: neural mechanisms of pulmonary defense. Annual Review of Physiology 56,69-91

114. Coleridge, H. M., Coleridge, J. C. G. & Schultz, H. D. (1989).

115. Afferent pathways involved in reflex regulation of airway smooth muscle. Pharmacology and Therapeutics 42,1-63

116. Coleridge, J. C. & Coleridge, H. M. (1984). Afferent vagal C fibre innervation of the lungs and airways and its functional significance. Reviews of Physiology Biochemistry and Pharmacology 99,1-110

117. Compendium of nonprescription products. 5th ed. Ottawa, Ontario, Canada: Canadian Pharmacists Association, 1998; 167

118. Cough caused by ACE inhibitors. Drug Ther. Bull., 1994, 32, 28.

119. Crain SM, Shen KF. Acute thermal hyperalgesia elicited by low-dose morphine in normal mice is blocked by ultra-low-dose naltrexone, unmasking potent opioid analgesia. //Brain Res 2001 Jan 5;888(l):75-82

120. Das RM, Jeffrey PK, Widdicombe JG. The epithelial innervation of the lower respiratory tract of the cat. J Anat 1978; 126:123-31

121. Davenas E, Poitevin B, Benveniste J. Effect of mouse peritonealmacrophages of orally administered very high dilutions of silica. //Eur J Pharmacol 1987 Mar 31;135(3):313-9

122. Dickenson, A. H. & Dray, A. (1991). Selective antagonism of CAPS by capsazepine: evidence for a spinal receptor site in capsaicin-induced antinociception. British Journal of Pharmacology 104,1045-1049

123. Dicpinigaitis PV, Dobkin JB. Antitussive effect of the GABA-agonist baclofen. //Chest 1997 Apr;lll(4):996-9.

124. Dihn-Xuan A., Gian Y., Advenier C. Propriétés pharmacologiques du fenspiride: effets spasmolytiques et a visee anti-inflammatoire. Lettre du Pharmacologie, 1992, 6 (suppl. 7), 3-6

125. Dittmann J, Harisch G. Characterization of differing effects caused by homeopathically prepared and conventional dilutions using cytochrome P450 2E1 and other enzymes as detection systems. //J Altern Complement Med 1996 Summer;2(2):279-90

126. Dittmann J, Kanapin H, Harisch G. Biochemical efficacy of homeopathic and electronic preparations of D8 potassium cyanate. //Forsch Komplementarmed 1999 Feb;6(l): 15-8

127. Dower S.K., Kronheim S.R. March S.J. //J. Exp Med.-1985.-V.162.-P.501-516.

128. Eccles R, Morris S, Jawad M. Lack of effect of codeine in the treatment of cough associated with acute upper respiratory tract infection. //J Clin Pharm Ther 1992 Jun;17(3): 175-80

129. Eddy NB, Friebel H, Hahn K and Hennies H (1969) Codeine and its alternates for pain and cough relief. 3. The antitussive action of codeine-mechanisms, methodology and evaluation. Bull WHO 40: 425-454

130. Elftman AG. The afferent and parasympathetic innervation of the lungs and trachea of the dog. Am J Anat 1943; 72:1-27

131. Elia V., Niccoli, M.: Thermodynamics of extremely dilute aqueous solutions. //Annals of NY Academy of Sciences 1999 879: 241-248

132. Ezure K., Otake K., Lipski J., and Wong She R. B. Efferent projections of pulmonary rapidly adapting receptor relay neurons in the cat. //Brain Res. 564: 268-278,1991

133. Faith R.E., Liang H.J., Margo A.J., Plotnikoff N.P. // Clin. Immunol.1.munopath.-1984.-V.31.-P.412-418.

134. Fisher, J. T., Brundage, K. L., Waldron, M. A. & Connelly, B. J. Vagal cholinergic innervation of the airways in newborn cat and dog. Journal of Applied Physiology, 1990; 69,1525-1531

135. Forsberg K, Karlsson J A, Theodorsson E, Lundberg JM, Persson CG. Cough and bronchoconstriction mediated by capsaicin-sensitive sensory neurons in the guinea-pig. //Pulm Pharmacol 1988;l(l):33-9

136. Foss JF, Orelind E, Goldberg LI. Effects of methylnaltrexone on morphine-induced cough suppression in guinea pigs. //Life Sci 1996;59(15):PL235-8

137. Fox AJ, Barnes PJ, Urban L and Dray A. An in vitro study of the properties of single vagal afferents innervating guinea-pig airways. //J Physiol (Lond), 1993; 469: 21-35.

138. Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ. Bradykinin-evoked sensitization of airway sensory nerves: a mechanism for ACE-inhibitor cough. //Nat Med 1996 Jul;2(7):814-7

139. Fox, A. J., Urban, L., Barnes, P. J. & Dray, A. Effects of capsazepine against capsaicin- and proton-evoked excitation of single airway C-fibres and vagus nerve from the guinea-pig. Neuroscience, 1995; 67, 741-752

140. Franco-Cereceda, A., Kallner, G. & Lundberg, J. M. Cyclo-oxygenase products released by low pH have capsaicin-like actions on sensory nerves in the isolated guinea pig heart. Cardiovascular Research. 1994; 28, 365-369

141. Fujimura M, Kasahara K, Kamio Y, et al. Female gender as a determinant of cough threshold to inhaled capsaicin. //Eur Respir J 1996; 9: 1624-1626

142. Fujimura M, Kasahara K, Yasui M, et al. Atopy in cough sensitivity to capsaicin and bronchial responsiveness in young females. //Eur Respir J 1998; 11: 1060-1063

143. Fuller RW, Dixon CM, Cuss FM, Barnes PJ. Bradykinin-induced bronchoconstriction in humans. Mode of action. //Am Rev Respir Dis. 1987 Jan; 135(1): 176-80.

144. Fuller RW, Jackson DM. Physiology and treatment of cough.

145. Thorax 1990 Jun; 45(6):425-30

146. Fuller RW. Cough. //Br J Hosp Med 1991 Feb;45(2): 100-1

147. Gaylor JB. The intrinsic nervous mechanism of the human lung. Brain 1934; 57:143-60

148. Geppetti P (1993) Sensory neuropeptide release by bradykinin: Mechanisms and pathophysiological implications. Regul Pept 47: 1-23.

149. Gilles R., Gilles C., Jacmicke L., Pheromon-binding and matrixmediated events in sexual induction of Volvox carteri. //Z. Naturforsch. 1984. V.39 c. №6. P. 584-592.

150. Goldszer R., Lilly L., Solomon H. Prevalence of cough during angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy. //Am. J. Med., 1988, 85, 887

151. Hadjikoutis S., Wiles C.M. and Eccles R. Cough in motor neuron disease: a review of mechanisms //QJ Med 1999; 92: 487-494

152. Hansson L, Midgren B, Karlsson JA. Effects of inhaled lignocaine and adrenaline on capsaicin-induced cough in humans. //Thorax 1994 Nov;49(ll): 1166-8

153. Hansson L, Wollmer P, Dahlback M, Karlsson JA. Regional sensitivity of human airways to capsaicin-induced cough. //Am Rev Respir Dis 1992 May; 145(5): 1191-5

154. Harisch G, Dittmann J. In-vivo-und In-vitro-Versuche zur Erforschung der Wirkungsentfaltung von Homoopathika. //Forsch Komplementarmed 1998 Jun;5(3): 122-131

155. Harisch G, Dittmann J. Versuche zur Detektion von Wirkungsunterschieden zwischen Potenz und gleichkonzentrierter Verdünnung. //Forsch Komplementarmed 1998 Aug;5(4): 172-177

156. Harisch G, Kretschmer M, Riemann-Gurlich CE. Effects of lowest levels of drugs~a contribution to homeopathy research //Dtsch Tierarztl

157. Wochenschr 1992 Aug;99(8):343-5

158. Herman D, Garay R, Le Gal M. A randomized double-blind placebo controlled study of azelastine nasal spray in children with perennial rhinitis. //Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1997 Feb 14;39(1): 1-8.

159. Hernandez SC, Bertolino M, Xiao Y, Pringle KE, Caruso FS, Kellar KJ. Dextromethorphan and its metabolite dextrorphan block alpha3beta4 neuronal nicotinic receptors. //J Pharmacol Exp Ther 2000 Jun;293(3):962-7

160. Holzer P. Capsaicin: Cellular targets, mechanisms of action, and selectivity for thin sensory neurons. //Pharmacol Rev 199143: 143-201

161. Homsi J, Walsh D, Nelson KA. Important drugs for cough in advanced cancer. //Support Care Cancer 2001 Nov;9(8):565-74

162. Hong, J. L., Kwong, K. & Lee, L. Y. (1997). Stimulation of pulmonary C fibres by lactic acid in rats: contributions of H+ and lactate ions. The Journal of Physiology 500, 319-329

163. Honjin R. On the nerve supply of the lung of the mouse with special reference to the structure of the peripheral vegetative nervous system. J Comp Neurol 1956; 105:587-625

164. Howard P, Cayton RM, Brennan SR, Anderson PB. Lignocaine aerosol and persistent cough. //Br J Dis Chest 1977 Jan;71(l): 19-24;

165. Hutchings HA, Eccles R. The opioid agonist codeine and antagonist naltrexone do not affect voluntary suppression of capsaicin induced cough in healthy subjects. //Eur Respir J 1994 Apr; 7(4):715-9

166. Ichinose M and Barnes PJ () Bradykinin-induced airway microvascular leakage and bronchoconstriction are mediated via a bradykinin B2 receptor. Am Rev Respir Dis 1990 142: 1104-1107.

167. Ichinose M, Belvisi MG and Barnes PJ () Bradykinin-induced bronchoconstriction in guinea pig in vivo: Role of neural mechanisms. J

168. Pharmacol Exp Ther 1990 253: 594-599.

169. Ida H. The nonnarcotic antitussive drug dimemorfan: a review. //Clin Ther 1997 Mar-Apr; 19(2):215-31.

170. Inoue H, Koto H, Takata S, Aizawa H and Ikeda T (1992) Excitatory role of axon reflex in bradykinin-induced contraction of guinea pig tracheal smooth muscle. Am Rev Respir Dis 146: 1548-1552.

171. Irwin RS, Madison JM, Fraire AE. The cough reflex and its relation to gastroesophageal reflux. //Am J Med 2000 Mar 6; 108 Suppl 4a:73S-78S

172. Ishii R, Furuta M, Hashimoto M, Naruse T, Gallico L, Ceserani R. Effects of moguisteine on the cough reflex induced by afferent electrical stimulation of the superior laryngeal nerve in guinea pigs. //Eur J Pharmacol 1998 Dec 4;362(2-3):207-12

173. Ito N, Shioya T, Watanabe A, Sano M, Sasaki M, Miura M. Mechanism of the antitussive effect of azelastine in guinea pigs. //Arzneimittelforschung 2002;52(6):441 -7

174. Jackson C. Cough: bronchoscopic observations on the cough reflex. //J Am Med Assoc 1922; 79:1399-403

175. Jonas W, Lin Y, Tortella F. Neuroprotection from glutamate toxicity with ultra-low dose glutamate. //Neuroreport 2001 Feb 12, 12 (2):335-9

176. Jonas WB. Do homeopathic nosodes protect against infection? An experimental test. //Altern Ther Health Med 1999 Sep; 5 (5):36-40

177. Kajekar R, Proud D, Myers AC, Meeker SN, Undem BJ. Characterization of vagal afferent subtypes stimulated by bradykinin in guinea pig trachea. //J Pharmacol Exp Ther 1999 May;289(2):682-7

178. Kamei J, Mori T, Igarashi H, Kasuya Y. Effects of 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin, a selective agonist of 5-HT1A receptors, on the cough reflex in rats. //Eur J Pharmacol 1991 Oct 15; 203(2):253-258

179. Kamei J, Morita K, Kashiwazaki T, Ohsawa M. Antitussive effect ofmoguisteine on allergic coughs in the guinea pig. //Eur J Pharmacol 1998 Apr 24;347(2-3):253-5

180. Kamei J, Morita K. Antitussive effect of moguisteine on the enhanced coughing associated with enalapril in guinea-pig. //Eur J Pharmacol 1996 Sep 26;312(2):235-9.

181. Kamei J, Ogawa M, Kasuya Y. Monoamines and the mechanisms of action of antitussive drugs in rats. //Arch Int Pharmacodyn Ther 1987 Nov;290(l): 117-27

182. Kamei J. Delta-opioid receptor antagonists as a new concept for central acting antitussive drugs. //Pulm Pharmacol Ther 2002;15(3):235-40

183. Kamei J. Role of opioidergic and serotonergic mechanisms in cough and antitussives. //Pulm Pharmacol 1996 Oct-Dec;9(5-6):349-56

184. Karla W, Shams H, Orr J A, Scheid P. Effects of the thromboxane A2 mimetic, U46,619, on pulmonary vagal afferents in the cat. //Respir Physiol 1992 Mar;87(3):383-96.

185. Karlberg BE. Cough and inhibition of the renin-angiotensin system. //J Hypertens Suppl 1993 Apr,ll(3):S49-52.

186. Karlsson JA, Hansson L, Wollmer P, Dahlback M. Regional sensitivity of the respiratory tract to stimuli causing cough and reflex bronchoconstriction. //Respir Med 1991 Jan;85 Suppl.

187. Karlsson JA, Lanner AS and Persson CG. Airway opioid receptors mediate inhibition of cough and reflex bronchoconstriction in guinea pigs. J Pharmacol Exp Ther. 1990; 252: 863-868

188. Karlsson JA, Sant'Ambrogio G, Widdicombe J. Afferent neural pathways in cough and reflex bronchoconstriction. //J Appl Physiol 1988 Sep;65(3): 1007-23

189. Karlsson J A. Airway anaesthesia and the cough reflex. //Bull Eur Physiopathol Respir 1987; 23(suppl. 10):30-3

190. Karlsson JA. The role of capsaicin-sensitive C-fibre afferent nerves in the cough reflex. //Pulm Pharmacol 1996; 9: 315-321

191. Kats L.S., Marquis J.K. // Toxicol. Appl. Pharm.-1989.-V.101.-№1.-P.l 14-123.

192. Katsumata U, Sekizawa K, Ujiie Y, Sasaki H, Takishima T. Bradykinin-induced cough reflex markedly increases in patients with cough associated with Captopril and enalapril. //Tohoku J Exp Med 1991 Jun; 164(2): 103-9

193. Kaufman MP, Coleridge HM, Coleridge JC, Baker DG. Bradykinin stimulates afferent vagal C-fibers in intrapulmonary airways of dogs //J Appl Physiol. 1980 Mar;48(3):511-7.

194. Khuda-Bukhsh, AR & Maity, S: Alterations of cytogenetic effects by oral administrations of a homoeopathic drug, Ruta Graveolens, in mice exposed to sub-lethal X-irradiation. Ber J Res Horn 1991, 1:264-274.

195. Kleijnen J, Knipschild P, Riet ter G. Clinical trials of homoeopathy. BMJ 1991;302:316-23

196. Kollarik M. and Undem BJ. Mechanisms of acid-induced activation of airway afferent nerve fibres in guinea-pig. //Journal of Physiology 2002, 543.2, pp. 591-600

197. Korpas, J., and Z. Tomori. Cough and other respiratory reflexes. Prog. Respir. Res. 12: 190-217,1979.

198. Koshland D.E. //Biochemestry. 1988 V.27. №16. P. 5829-5834.

199. Kotzer C. J., Hay D. W., Dondio G., Peetrillo P., Underwood D. C. The antitussive activity of delta-opioid receptor stimulation in guinea pigs. //J. Pharmacol. Exp. Ther., 2000,292(2), 803-809.

200. Krootila K, Oksala O, Von Dickhoff K, Palkama A, Uusitalo H (Effect of Captopril on ocular irritative response to topical neutralformaldehyde and YAG-laser capsulotomy in the rabbit. //J Ocul Pharmacol Ther 1995;ll(3):243-252

201. Kubin, L., Davies R. O. Central pathways of pulmonary and airway vagal afferents. In: Regulation of Breathing, edited by T. F. Hornbein. New York: Dekker, 1995, vol. 79, p. 219-284. (Lung Biol. Health Dis. Ser.)

202. Kudlacz E.M., Knippenberg R.W., Logan D.E., Burkholder T.P. // J. Pharmacol. Exp. Ther., Vol 279(2), P. 732-739,1996.

203. Kummer W, Fischer A, Kurkowski R and Heym C (1992) The sensory and sympathetic innervation of guinea-pig lung and trachea as studied by retrograde neuronal tracing and double-labelling immunohistochemistry. Neuroscience 49: 715-737.

204. Lalloo UG, Barnes PJ, Chung KF.Pathophysiology and clinical presentations of cough. //J Allergy Clin Immunol 1996 Nov;98(5 Pt 2):S91-6;

205. Laude EA, Higgins KS, Morice AH. A comparative study of the effects of citric acid, capsaicin and resiniferatoxin on the cough challenge in guinea-pig and man. Pulm Pharmacol 1993 Sep;6(3):171-5

206. Lee, L. Y., Morton, R. F. & Lundberg, J. M. (1996). Pulmonary chemoreflexes elicited by intravenous injection of lactic acid in anesthetized rats. Journal of Applied Physiology 81, 2349-2357

207. Lee, L.-Y. & Lundberg, J. M. (1994). Capsazepine abolishes pulmonary chemoreflexes induced by CAPS in anesthetized rats. Journal of Applied Physiology 76,1848-1855

208. Lee, L.-Y. & Morton, R. F. (1995). Pulmonary chemoreflex sensitivity is enhanced by prostaglandin E2 in anesthetized rats. Journal of Applied Physiology 79,1679-1686

209. Lefebvre J., Poirier L., Lacourciere Y. Prospective trial on captopril-related cough. //Ann.Pharmacother., 1992,26,161-164.

210. Lima M., Hatmi M., Martins M. et al. Mediateurs de rinflammation et antagonism par le fenspiride de la pleuresie experimentale chez le rat. Rhinology, 1988, suppl. 4, 87-95.

211. Lindberg S, Dolata J, Mercke U. Nasal exposure to airway irritants triggers a mucociliary defence reflex in the rabbit maxillary sinus. //Acta Otolaryngol 1987 Nov-Dec;104(5-6):552-60

212. Lou, Y.-P. & Lundberg, J. M. (1992). Inhibition of low pH evoked activation of airway sensory nerves by capsazepine, a novel capsaicin-receptor antagonist. Biochemical and Biophysical Research Communications 189,537-544

213. Lundberg JM (1995) Tachykinins, sensory nerves, and asthma: An overview. Can J Physiol Pharmacol 73: 908-914.

214. Lundberg, J. M. & Sana, A. (1982). Bronchial smooth muscle contraction induced by stimulation of capsaicin-sensitive sensory neurons. Acta Physiologica Scandinavica 116,473-476

215. Luporini G et al., Barni S, Marchi E, Daffonchio L. Efficacy and safety of levodropropizine and dihydrocodeine on nonproductive cough in primary and metastatic lung cancer. //Eur Respir J 1998 Jul; 12(1 ):97-101

216. Mackay D. //Environ. Toxicol. Chem. 1988. V. 7. №1. P. 1 -3.

217. Malini PL, Strocchi E, Zanardi M, Milani M, Ambrosioni E. Thromboxane antagonism and cough induced by angiotensin-converting-enzyme inhibitor. //Lance; 1997 Jul 5;350(9070): 15-8.

218. Mamet J., Baron A., Lazdunski M., and Voilley N. Proinflammatory Mediators, Stimulators of Sensory Neuron Excitability via the Expression of Acid-Sensing Ion Channels //The Journal of Neuroscience, December 15,2002,22(24): 10662-10670

219. Matsumoto J. Molecular mechanism of biological responses to homoeopathic medicines. IIMed Hypotheses 1995(Sep); 45(3): 292-6

220. Matsumoto S, Takano S, Nakahata N, Shimizu T. Effects of thromboxane A2 agonist STA2 on rapidly adapting pulmonary stretch receptors in vagotomized rabbits. //Lung 1994;172(5):299-308

221. McCool F.D., Leith D.E. Pathophysiology of Cough // Clin. Chest Med. 1987 - Vol.8, №2. - P 189-195.

222. Meyer RA, Campbell JN and Raja SN (1994) Peripheral neural mechanisms of nociception, in Textbook of Pain (Wall PD andMelzack R eds) pp 13-43, Churchill Livingstone, London

223. Midgren B, Hansson L, Karlsson JA, Simonsson BG and Persson CGA. Capsaicin-induced cough in humans. //Am Rev Respir Dis 1992; 146: 347-351

224. Miura M, Belvisi MG and Barnes PJ (1992) Effect of bradykinin on airway neural responses in vitro. J Appl Physiol 73: 1537-1541.

225. Moreaux B, Advenier C, Gustin P. Role of bradykinin and tachykinins in the potentiation by enalapril of coughing induced by citric acid in pigs // Fundam Clin Pharmacol 2001 Feb;15(l):23-9

226. Moreaux B, Nemmar A, Vincke G, Halloy D, Beerens D, Advenier C, Gustin P. Role of substance P and tachykinin receptor antagonists in citric acid-induced cough in pigs. //Eur J Pharmacol 2000 Nov 24;408(3):305-12

227. Morita K, Kamei J. Involvement of ATP-sensitive K(+) channels in the anti-tussive effect of moguisteine. //Eur J Pharmacol 2000 Apr 28;395(2): 161-4.

228. Morita K, Onodera K, Kamei J. Inhaled pinacidil, an ATP-sensitive K+ channel opener, and moguisteine have potent antitussive effects in guinea pigs. //Jpn J Pharmacol 2002 Jun;89(2):171-5.

229. Munt PL, Clavenna G, Algate DR, Leach RM. Antitussive effects of levodropropizine in the dog. //Arzneimittelforschung 1994 Feb;44(2): 153-5

230. Mutoh T, Bonham AC, Joad JP. Substance P in the nucleus of the solitary tract augments bronchopulmonary C fiber reflex output //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2000 Oct;279(4):R1215-23

231. Nault MA, Vincent SG and Fisher JT. Mechanisms of capsaicin- and lactic acid-induced bronchoconstriction in the newborn dog. //J Physiol (1999), 515.2, pp. 567-578

232. Nault MA, Vincent SG, Fisher JT. Mechanisms of capsaicin- and lactic acid-induced bronchoconstriction in the newborn dog. //J Physiol -1-Mar-1999; 515 (Pt2): 567-78

233. Nishi K, Mizuguchi M, Tachibana H, Ooka T, Fujimura M, Matsuda T.Chronic persistent coughing successfully treated with ozagrel //Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi 1996 Mar;34(3):350-4

234. O'Connell F, Thomas VE, Studham JM et al. Capsaicin coughsensitivity increases during upper respiratory infection. //Respir Med 1996; 90: 279-286

235. Olivieri D., Del Donno M. Etude de Taction du fenspiride (Pneumorel 80 mg) sur la clairance mucociliare chez le bronchitique chronique. //J. Intern. Med., 1987,96, 395-398.

236. Otake K, Ezure K, Lipski J, Wong She RB. Projections from the commissural subnucleus of the nucleus of the solitary tract: an anterograde tracing study in the cat. //J Comp Neurol. 1992 Oct 15;324(3):365-78.

237. Paintal AS. Impulses in pulmonary deflation receptors. The response to phenyl diguanide, potato starch, 5-hydroxytryptamine and nicotine, and their role in respiratory and cardiovascular reflexes. //Q J Exp Physiol 1955, 40:89-111

238. Paintal, A. S. (1973). Vagal sensory receptors and their reflex effects. Physiological Reviews 53,159.

239. Pantaleo T, Bongianni F, Mutolo D. Central Nervous Mechanisms of Cough // Pulm Pharmacol Ther 2002; 15(3):

240. Parish R., Miller L. Adverse effects of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. //Drug Saf., 1992,7,14-31

241. Pedersen KE, Meeker SN, Riccio MM and Undem BJ (1998) Selective stimulation of jugular ganglion afferent neurons in guinea pig airways by hypertonic saline. J Appl Physiol 84: 499-506.

242. Pedersen, K. E., Meeker, S. N., Riccio, M. M. & Undem, B. J. (1998). Selective stimulation of jugular ganglion afferent neurons in guinea pig airways by hypertonic saline. Journal of Applied Physiology 84, 499506

243. Peleg R, Binyamin L. Practice tips. Treating persistent cough. Try a nebulized mixture of lidocaine and bupivacaine. //Can Fam Physician 2002 Feb;48:275

244. Pisarri, T. E., Jonzon, A., Coleridge, H. M. & Coleridge, J. C. (1991). Intravenous injection of hypertonic NaCl solution stimulates pulmonary C-fibres in dogs. American Journal of Physiology 260, H1522-1530

245. Poitevin B, Davenas E, Benveniste J. In vitro immunological degranulation of human basophils is modulated by lung histamine and Apismellifica. //Br J Clin Pharmacol 1988 Apr;25(4):439-44

246. Polosa R., Holgate S.T. // Am. Rev. Respir. Dis. Vol. 142, P. 13671371,1990.

247. Proud D., Reynolds C.J., Broomfield J., Goldman D.W., Bathon J.M. //J Pharmcol. Exper. Ther. Vol. 264: P. 1124-1131,1990.

248. Pukhalsky AL, Shmarina GV. Stimulatory and protective effects of alkylating agents applied in ultra-low concentrations. //Pharmacology 2001 ;62(3): 129-32

249. Qiu Z, Liu Q, Guo D, Fu X. The effect of bradykinin B(2) receptor antagonist on cough reactivity in a sensitized guinea pig model //Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi 2002 Feb;25(2):74-7

250. Quartulli F, Pinelli E, Broue-Chabbert A, Gossart S, Girard V, Pipy B. Fenspiride inhibits histamine-induced responses in a lung epithelial cell line. //Eur J Pharmacol 1998 May 8;348(2-3):297-304.

251. Raia J., Barone J., Byerly W., Lacy C. Angiotensin-Converting enzyme inhibitors: a comparative review. //Ann. Pharmacother., 1990, 24 (5), 506-525

252. Riccio MM, Kummer W, Biglari B, Myers AC and Undem BJ (1996) Interganglionic segregation of distinct vagal afferent fibre phenotypes in guinea-pig airways. J Physiol (Lond) 496: 521-530.

253. Robertson A.D.J., Grutsch J.F. // J. Theor. Biol.-1987.-V . 125 № 1 .-P. 41-60.

254. Rola-Pleszczynski M. // J. Lipid Med.-1990.-V.2.-P.577-582.

255. Roshland D.E., Goldbeter A., Stock J.B. //Science. 1982. V.217 №4556. P. 220-225

256. Russell, J. A. (1980). Innervation of airway smooth muscle in the dog. Bulletin European de Physiopathologie Respiratoire 16, 671-692.

257. Sainte-Laudy J, Belon P. Analysis of immunosuppressive activity of serial dilutions of histamine on human basophil activation by flow cytometry. //InflammRes 1996 Mar;45 Suppl l:S33-4

258. Sainte-Laudy J, Belon P. Application of flow cytometry to the analysis of the immunosuppressive effect of histamine dilutions on human basophil activation: effect of Cimetidine. //Inflamm Res 1997 Mar;46 Suppll:S27-8

259. Sainte-Laudy J. Modulation of allergen and anti-igE induced human basophil activation by serial histamine dilutions. //Inflamm Res 2000 Apr;49 Suppl l:S5-6

260. Sainte-Laudy J. Stimulatory effect of high dilutions of histamine on activation of human basophils induced by anti-igE. //Inflamm Res 2001 Apr;50 Suppl 2:S63-4

261. Sant'Ambrogio G. Afferent pathways for the cough reflex. Clin Respir Physiol 1987; 23(suppl 10):19S-23S

262. Sant'Ambrogio G, Sant'Ambrogio FB. Action of moguisteine on the activity of tracheobronchial rapidly adapting receptors in the dog. //Eur Respir J 1998 Feb; 11 (2):339-44.

263. Sant'Ambrogio, G. Coughing: an airway defensive reflex. In: Pathophysiology of the Gut and Airways. Studies in Physiology I. Chapel Hill, NC: Portland, 1993, p. 89-96.

264. Sant'Ambrogio, G., F. B. Sant'Ambrogio, and A. Davies. Airway receptors in cough. Bull. Eur. Physiopath. Respir. 20: 43-47,1984

265. Sana A, Lundberg JM, Skofitsch G and Lembeck F (1983) Vascular protein leakage in various tissues induced by Substance P, capsaicin, bradykinin, serotonin, histamine and by antigen challenge. //Naunyn-Schmeidelberg's Arch Pharmacol 324: 212-218.

266. Scarpelli EM. Pulmonary mechanics and ventilation. In: Scarpelli EM, editor. Pulmonary physiology. //Philadelphia:Lea & Febiger; 1989. p 33-54.

267. Schroeder K. Systematic review of randomised controlled trials of over the counter cough medicines for acute cough in adults // BMJ 2002;324:329

268. Schuligoi R, Peskar BA, Donnerer J, Amann R. Bradykinin-evoked sensitization of neuropeptide release from afferent neurons in the guinea-pig lung. // Br J Pharmacol 1998 Sep;125(2):388-92

269. Sebastian J., McKinney W., Kaufman J., Young M. Angiotensin converting enzyme inhibitors and cough. Chest, 1991,99, 36-39.

270. Semple PF. Putative mechanisms of cough after treatment withangiotensin converting enzyme inhibitors. //J Hypertens Suppl 1995 Sep; 13 Suppl 3-.S17-21

271. Shams, H., Peskar, B. A. & Scheid, P. (1988). Acid infusion elicits thromboxane A2-mediated effects on respiration and pulmonary hemodynamics in the cat. //Respiration Physiology 71,169-183

272. Shannon, R. Central nervous mechanisms in cough: brainstem respiratory networks and cough. Pulm. Pharmacol. 9: 343-347,1997.

273. Shannon, R., D. C. Bolser, and B. G. Lindsey. Neural control of coughing and sneezing. In: Neural Control of Breathing, edited by A. D. Miller, A. L. Bianchi, and B. P. Bishop. Boca Raton, FL: CRC, 1996, p. 215-224.

274. Shannon, R., D. M. Baekey, K. F. Morris, and B. G. Lindsey. Ventrolateral medullary respiratory network and a model of cough motor pattern generation. J. Appl. Physiol. 84: 2020-2035,1998

275. Sharif M., Evans B., Pylypchuk G. Cough induced by quinapril with resolution after changing to fosinopril. //Ann. Pharmacother., 1994, 28, 720-722.

276. Shinagawa K, Kojima M, Ichikawa K, Hiratochi M, Aoyagi S, Akahane M. Participation of thromboxane A(2) in the cough response in guinea-pigs: antitussive effect of ozagrel. //Br J Pharmacol 2000 Sep;131(2):266-70.

277. Shioya T, Ito N, Watanabe A, Kagaya M, Sano M, Shindo T, Miura S, Kimura K, Miura M. Antitussive effect of azelastine hydrochloride in patients with bronchial asthma. //Arzneimittelforschung 1998 Feb;48(2): 149-53

278. Spina, D. & Page, C. P. (1996). Airway sensory nerves in asthma -targets for therapy? Pulmonary Pharmacology 9, 1-18.

279. Stahl, G. L. & Longhurst, J. C. (1992). Ischemically sensitive visceral afferents: importance of H+ derived from lactic acid and hypercapnia. American Journal of Physiology 262, H748-753

280. Steen, K. H., Steen, A. E., Kreysel, H. W. & Reeh, P. W. Inflammatory mediators potentiate pain induced by experimental tissue acidosis. //Pain 1996. 66,163-170

281. Stockwell M, Lang S, Yip R, Zintel T, White C, Gallagher CG. Lack of importance of the superior laryngeal nerves in citric acid cough in humans. //J Appl Physiol 1993; 75:613-17

282. Stone R.A., Barnes P.J., Chung K.F. Effect of 5-HT1A receptor agonist, 8-OH-DPAT, on cough responses in the conscious guinea pig. //Eur. J. Pharmacol. 1997 Vol. 332, P. 201-207.

283. Stone RA, Worsdell YM, Fuller RW, Barnes PJ.Effects of 5-hydroxytryptamine and 5-hydroxytryptophan infusion on the human cough reflex. //J Appl Physiol 1993 Jan;74(l):396-401

284. Swillens S., Dumont J.E. //Mol. Cell. Endocrinol. 1980. V.20 №3. P.233-242.

285. Szallasi, A. & Blumberg, P. M. (1996). Vanilloid receptors: new insights enhance potential as a therapeutic target. Pain 68, 195-208

286. Tatar M, Sant'Ambrogio G, Sant'Ambrogio FB. Laryngeal and tracheobronchial cough in anesthetized dogs. //J Appl Physiol 1994 Jun;76(6):2672-9

287. Theenhaus U, Dittmann J, Harisch G. Different effects of homeopathic potencies and conventional dilutions on specific liver enzymes of rats—an in vivo study //Dtsch Tierarztl Wochenschr 1993 Dec;100(12):485-7.

288. Tominaga, M., Caterina, M. J., Malmberg, A. B., Rosen, T. A., Gilbert, H., Skinner, K., Raumann, B. E., Basbaum, A. I. & Julius, D. (1998). The cloned capsaicin receptor integrates multiple pain-producing stimuli. Neuron 21, 531-543

289. Trenchard, D. (1986). C02/H+ receptors in the lungs of anaesthetized rabbits. Respiration Physiology 63,227-240

290. Trochtenberg S. Letter to editor //Chest 1996 Nov; 110(5): 1374-5.

291. Trochtenberg S. Nebulized lidocaine in the treatment of refractory cough. //Chest 1994 May; 105(5): 1592-3.

292. Ucelay M., Labeaga L., Orjales A. et al.// Arzneim.-Forschung. / Drug Res, Vol 41, P. 528-532,1991.

293. Undem B J, Carr M J, Kollarik M. Physiology and plasticity of putative cough fibers in the guinea pig. Pulm Pharmacol Ther 2002; 15:193.198

294. Undem BJ. and Carr MJ. Pharmacology of airway afferent nerve activity. //Respir Res. 2001; 2 (4): 234-244

295. Vyklicky, L., Knotkova-Urbancova, H., Vitaskova, Z., Vlachova, V., Kress, M. & Reeh, P. W. (1998). Inflammatory mediators at acidic pH activate capsaicin receptors in cultured sensory neurons from newborn rats. Journal of Neurophysiology 79, 670-676

296. Waldmann, R., Champigny, G., Bassilana, F., Heurteaux, C. & Lazdunski, M. A proton-gated cation channel involved in acid-sensing. Nature 1997; 386,173-177.

297. Whims LA, Zappasodi SJ, Morley TF. Nebulized lidocaine in the treatment of refractory tussive syncope. //J Am Osteopath Assoc 1998 Mar; 98(3): 170-2.

298. Widdicombe JG. Neurophysiology of the cough reflex. //Eur Resp J 1995;8:1193-202.

299. Widdicombe JG. Neuroregulation of the nose and bronchi. //Clin Exp Allergy 1996a May; 26 Suppl 3:32-5.

300. Widdicombe JG. Respiratory reflexes from the trachea and bronchi of the cat. //J Physiol 1954; 123:55-70.

301. Widdicombe JG. Respiratory reflexes. In: Fenn WO, Rahn H, eds. Handbook of physiology: respiration (vol 1). Baltimore: Williams & Wilkins, 1964; 585-630.

302. Widdicombe JG. Sensory neurophysiology of the cough reflex. //J Allerg Clin Immunol 19966; 98:84-90.

303. Widdicombe, J. G. Reflexes from the upper respiratory tract. In: Handbook of Physiology. The Respiratory System. Control of Breathing. Bethesda, MD: Am. Physiol. Soc., 1986, sect. 3, vol. II, pt. 1, chapt. 11, p. 363-394

304. Widdicombe, J. G. Regulation of tracheobronchial smooth muscle. Physiological Reviews 1963; 43,1-37.

305. Williamson S.A., Knight R.A., Lightman S.L., Hobbs J.R. // Brain Beh. Immun.-1985.-V. 1 .-P.329-335.

306. Wong C, Joshi N, Nachimuthu S, Vaka G, Bakoss J. Cough in ahpatient with an infusion port. //Chest 2001 Sep;120(3): 1031-3

307. Woo K., Nicholls M. High prevalence of persistent cough with angiotensin converting enzyme inhibitors in Chinese. //Br. J. Clin. Pharmacol., 1995,40,141-144.

308. Xiang A., Uchida Y., Iijima H., Dong F., Zhang M.J., Hasegawa S. Effects of airway inflammation on cough response in the guinea pig // J. Appl. Physiol., 1998. Vol 85(5), P1847-1854.

309. Yukioka H, Hayashi M, Terai T, Fujimori M. Intravenous lidocaine as a suppressant of coughing during tracheal intubation in elderly patients. //Anesth Analg 1993. Aug;77(2):309-12

310. Zaitsev S.V., Iljina A.D., Varfolomeev S.D. // J. Chem. Biochem. Kinetics. 1991. V.l.