Фармакологическое обоснование применения Политрила в птицеводстве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Олейник, Николай Николаевич

• Олейник, Николай Николаевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Олейник, Николай Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Общая характеристика препаратов группы фторхинолонов.

1.2 Побочное действие препаратов фторхинолонового ряда на организм животных.

1.3 Фармакокинетика фторхинолонов.

1.4 Фармакодинамика фторхинолонов.:.

1.5 Взаимодействие фторхинолонов и других лекарственных средств на этапе их всасывания в желудочно-кишечном тракте.

1.6 Взаимодействие фторхинолонов и других лекарственных средств на этапе их циркуляции в организме.

1.7 Лекарственная резистентность бактерий к фторхинолонам: клиническое значение.

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы и методы.

2.2 Результаты исследований.

2.2.1 Влияние Политрила на образование антителобразующих клеток и гиперчувствительность замедленного типа.

2.2.2 Влияние Политрила на титр агглютининов кроликов.

2.2.3 Влияние Политрила на реакцию «Трансплантант против хозяина»

2.2.4 Оценка функциональной активности перитониальных макрофагов

2.2.5 Политрил, как индуктор пролиферативной и миграционной активности полипотентных стволовых кроветворных клеток.

2.2.6 Фармакокинетика Политрила.

2.2.7 Ростостимулирующее действие Политрила.

2.2.8 Влияние Политрила на морфологические показатели цыплят.

2.2.9 Влияние Политрила на показатели естественной резистентности

2.2.10 Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса кур.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическое обоснование применения Политрила в птицеводстве»

Актуальность проблемы:

Прогресс ветеринарной фармакологической науки характеризуется непрерывным поиском и созданием новых, более совершенных препаратов.

Многие факторы окружающей среды (климатические, сезонные и другие), пищевые факторы, стрессы различной этиологии, часто приводят к неблагоприятным влияниям на иммунную систему животных и птиц (Шахов А.Г., Бузлама B.C. 1990; Антипов В.А., 2002). В результате животноводство и птицеводство несут значительные убытки, снижается воспроизводительная способность, сохранность и продуктивность животных и птиц.

Кроме того, в настоящее время стало очевидным, что многие препараты, относящиеся к разным химическим и фармакологическим группам, в терапевтических дозах оказывают влияние на иммунную систему, то есть им-мунотоксичность является широко распространенным явлением.

В указанной связи существует необходимость выявления потенциально опасных для здоровья животных и птиц факторов и целесообразность интенсивного поиска эффективных средств фармакологической защиты от негативных воздействий среды, которые будут способствовать восстановлению гомеостаза в целом и иммунной системы в' частности (Папуниди К.Х. с соавторами, 2001).

К настоящему времени препараты группы фторхинолонов прочно зарекомендовали себя, как высокоактивные химиотерапевтические средства системного действия с широким диапазоном показаний к применению в ветеринарной практике (Калабухова Н. Ф., Яковлев В. П., 1990; Wodworth A.N., Goa K.L., 1991; Neu Н.С., 1990;).

В связи с этим проведен целенаправленный синтез производных фторхинолонов адерентного типа действия, то есть сочетающего несколько видов фармакологической активности (Струнин Б.П., Антипов В.А., 1999).

Цель работы:

Целью настоящей работы явилось изучение фармакологической активности Политрила - нового препарата из группы фторхинолонов.

Для реализации указанной цели нами были поставлены следующие задачи:

- Раскрыть отдельные механизмы иммунотропного действия Политрила;

- Изучить фармакокинетику Политрила;

- Изучить анаболические свойства препарата;

- Изучить влияние Политрила на естественную резистентность и гематологические показатели крови цыплят;

- Провести ветеринарно-санитарную экспертизу и определить степень безвредности мяса кур, получавших Политрил в терапевтических дозах;

- Изучить влияние Политрила на товарные качества мяса кур (аминокислотный состав мяса, содержание макро- и микроэлементов, витами нов).

Научная новизна:

Впервые изучены отдельные механизмы иммунотропного действия Политрила, фармакокинетика, анаболические свойства, влияние на естественную резистентность и гематологические показатели крови цыплят. Впервые проведена ветеринарно-санитарная экспертиза и определена степень безвредности мяса, а также изучено влияние Политрила на товарные качества мяса.

Практическая и теоретическая значимость:

Предложены методы и схемы применения нового иммуномодули-рующего и антибактериального препарата Политрил. Политрил представляется перспективным препаратом для улучшения здоровья и повышения продуктивности птицы. Получено временное наставление, утвержденное Депар таментом ветеринарии РФ от 12 августа 2002 года № 0014170П. Материалы представленные в диссертации используются в учебном процессе на кафедре внутренних незаразных болезней, клинической диагностики и фармакологии Башкирского государственного аграрного университета. На защиту выносятся следующие положения:

- О фармакологическом спектре и механизме иммуномодулирующего действия Политрила

- О степени безвредности нового иммуномодулятора - Политрил.

- О возможности использования Политрила для улучшения здоровья и продуктивности птиц.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены и обсуждены:

- на международной научно-практической конференции посвященной 130-летию образования Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, Казань, 2003;

- на международной научно-практической конференции «Проблемы ветеринарной медицины», Троицк, 2003;

- на международной научно-практическои конференции «Пути повышения эффективности АПК в условиях вступления России в ВТО», Уфа, 2003;

- на ежегодных конференциях ученых Башкирского государственного аграрного университета в период с 1996 по 2003 гг.

Настоящая работа проведена в соответствии с тематикой научных исследований Башкирского государственного аграрного университета (номер госрегистрации 01.86.0-07.68.78). Публикация результатов исследований:

По материалам Диссертации опубликовано 8 научных работ.

Внедрение результатов исследования:

Опытно-промышленные испытания проведены на Турбаслинской птицефабрике Благовещенского района, племптицесовхозе «Знаменский» Беле-беевского района, Уфимской птицефабрике. Объём и структура работы:

Диссертационная работа изложена на 126 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов и практических предложений. Работа содержит 5 рисунков и 24 таблицы. Список литературы включает 186 источников, среди них 75 отечественных и 111 зарубежных автора.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Олейник, Николай Николаевич

108 ВЫВОДЫ

1. В реализации иммуностимулирующего действия Политрила имеют значение следующие механизмы:

- Стимулирующее влияние на Т и В - лимфоциты при формировании гуморального иммунного ответа;

- Усиление миграционной и пролиферативной активности ответных ге-мопоэтических клеток;

- Стимуляция выработки агглютининов и повышение протективных свойств сыворотки крови кроликов;

- Положительное влияние на эффекторную способность Т - лимфоцитов в реакции трансплантационного иммунитета;

- Повышенная функциональная активность перитониальных макрофагов;

- Повышение экспрессии Fc - рецепторного аппарата макрофагов;

2. Политрил не кумулируется в органах и тканях птицы и быстро выводится из организма. После семидневного назначения его остатки в следовых количествах обнаруживаются в печени на 3 сутки.

3. Наиболее интенсивный рост птицы при применении Политрила наблюдается в первый месяц жизни. Возрастные особенности формирования мясной продуктивности опытных групп видимо, связаны главным образом с интенсивностью их роста и развития при применении Политрила.

4. Применение Политрила оказывает стимулирующее влияние на показатели естественной резистентности.

5. Применение Политрила в дозе 5 мг/кг приводит не только к повышению продуктивности, но и улучшению качественных и ветеринарно -санитарных показателей получаемой продукции. Мясо кур убитых через пять дней после последней дачи Политрила является безвредным для организма крысят и котят, а его отсутствие в органах через пять суток дает право рекомендовать использование мяса и субпродуктов в пищу человека не ранее чем через 5 суток после окончания применения Политрила.

6. Применение Политрила приводит к улучшению товарных качеств мяса птицы (увеличение макро- и микроэлементов, аминокислот и витаминов).

•

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Проведенные' опытно-промышленные испытания, подтвердили иммуностимулирующий эффект и установили положительное влияние Политрила на товарные качества мяса кур.

Политрил представляется перспективным препаратом для улучшения здоровья и повышения продуктивности птиц. Получено временное наставле4 ние Департамента ветеринарии РФ от 12 августа 2002 года № 0014170П.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Олейник, Николай Николаевич, 2003 год

1. Антонов В.Я., Блинов П.Н. Определение витамина А и каратиноидов в яйце, молоке, печени, мышечной ткани, сыворотке крови. //Лабораторные исследования в ветеринарии. -М.: Колос. 1971. -С. 441-447.

2. Белов B.C., Шубин С.В., Насонова В.А. Опыт применения максаквина в ревматологической практике //Клиническая фармакология и терапия! 994; №2,-С. 32-33.

3. Берган Т. Настоящее и будущее хинолонов Достижения антибиотико-вой терапии. //Антибиотики и химиотерапияапия. 1990. №5. - С. 1723

4. Блатун Л.А., Гришина И.А., Светухин A.M. Применение нового препарата из группы фторхинолонов лемофлоксацмна (максаквин) при лечении больных с раневой инфекцией. //Антибиотики и химиотерапия -1994; №4,-С. 37-39.

5. Болотников И.А., Конопатов Ю.В. Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы. -С.-Петербург: Наука, 1993. -С. 3-88. ■

6. Болотников И.А., Конопатов Ю.В. Физиолого-биохимические основы иммунитета сельскохозяйственной птицы. -Л: Наука, 1987. -С. 126— 142.

7. Болотников И.А., Соловьев Ю.В., Гематология птиц. -Л.: Наука, 1980 -С. 5-18.

8. Борисенко K.K., Зудин Б.И., Кисина В.И. Полижинакс в лечении неспецифических заболеваний легких //Пульмонология 1993; Приложение 3. -С. 90-91.

9. Ю.Васильев Н.Т., Калининский В.В., Левчук Б.А. Эффективность антибактериальных препаратов при экспериментальном мелиоидозе. //Актуальные проблемы химиотерапия бактериальных инфекций. -М. -1991; №1. -С. 107-108.

10. Вахова Е.С. Применение новых лекарственных средств в лечении хла-мидийных заболеваний глаз. Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд.мед наук. М. 1994. 24 с.

11. Вахова Е.С., Майчук Ю.Ф., Кононенко М.А. Применение ломефлокса-цина в лечении инфекционных заболеваний глаз //Тезисы докладов II Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». -М.: -1995;-С. 185.

12. Н.Грачева Н.М., Аваков А.А. Ципринол в клинике инфекционных заболеваний. // Достижения антибиотиковой терапии. Сб. Докл.- М.: «Байер», 1989. С. 71-78.

13. Гришина И.А., Пучкова Л.С., Яковлев В.П. Изучение чувствительности к максаквину клинических штаммов микроорганизмов, выделенных от больных раневой и ожеговой инфекцией. //Пульмонология 1993. При-лож: -С. 42-44-.

14. Дронова О.М., Дмитриева Н.В., Петухова И.Н. Имипенем-циластатин при лечении гнойно-воспалительных осложнений в. онкологическойклинике // Достижения антибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин: Сб.докл.- М.: «Байер». -1989. -С. 111-118.

15. Дьяков С.И., Кацалуха В.В., Лебедева Л.К. и др. Сравнительная оценка эффективности фторхинолонов при экспериментальной сибироязвен-ной инфекции. //Антибиотики и химиотерапия 1994; .Т. 39, №6, -С. 1519.

16. Калабухова Н. Ф., Яковлев В. П. Результаты клинических испытаний ципрофлоксацина. // Достижения антибиотиковой терапии. -М., 1990. -С. 155-164.

17. Ковалев И.Е. Фармакологическое исследование иммунодепрессивных средств //Автореферат диссертации доктора медицинских наук. -М., 1969,-41 с.

18. Козлов В.А. Гуморально-клеточные уровни регуляции основных этапов антителогенеза. //Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. -М., 1980. 40 .

19. Козлов В.А., Лозовой В.П., Журавкин И.Н. Миграция стволовых кроветворных клеток и В-лимфоцитов костного мозга в селезенке в условиях анемии, вызванной фенилгидразином. //Радиобиология. 1978. Вып. 2. -С. 287-290.

20. Козлов В.А., Сеславина JI.C. Количество иммунокомпетентных и коло-ниеобразующих клеток в селезенке мышей в разные сроки после облучения. //Радиобиология. -1968. Т.8., Вып. 1. -С. 72-78.

21. Коленда С.Е., Воробьев П.А., Дворецкий Л.И. Фармакокинетика ло-мефлоксацина у больных в терминальной стадии хронической почечной недостаточности, находящихся на лечении програмным гемодиализом. //Антибиотики и химиотерапия 1995. Т.40, №3. -С. 47-51.

22. Кондрахин И.П., Курилов Н.В., Малахов А.Г. Клиническая лаборатор4ная диагностика в ветеринарии. Спрайочное издание. -М.: Агропром-издат, 1985.-С. 217.

23. Коромыслов В.Ф., Кудрявцев Л.А. Методика определения неорганического фосфора в сыворотке крови. -М.: Агропромиздат,

24. К9)£2'енйо. А.С. Некоторые показатели крови в постнатальном онтогенезе кур //Научные запискиБелорецкого сельскохозяйственного института. -Белая церковь. XVI, 1968. -С. 141

25. Крутиков М.Г., Алексеев А.А., Боровиков А.З. Максаквин новый антимикробный препарат из группы хинолонов. //Туберкулез и экология. - 1995. №1.-С. 24-27.

26. Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.А.; Клиническая гематология животных // Колос, Москва, 1974 .- С. 65 193.

27. Куничан А.Д., Можокина Г.Н., Соколова Г.Б., Шапатава М.Н. Влоия-ние препаратов фторхинолонового ряда на морфокинетические параметры клеточных элементов легочной ткани. //Антибиотики и химиотерапия. 1996. Т.41. -С. 51 -53.

28. Лопаткин Н.А. Хронический пиелонефрит. //Материалы пленума правления Всероссийского общества урологов. Екатеринбург 1996; -С. 107-125.

29. Лопаткин Н.А., Синюхин В.Н., Кондратьева Е.М., Деревянко И.И. Изучение эффективности новых фторхинолонов //Антибиотики и химиотерапияапия. 1991. Т. 34, № 7. - С. 514-521.

30. Майанский А.Н., Майанский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1981. 256 с.

31. Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С. Ломефлоксацин в лечении'инфекционных болезней глаз. //Офтальмологический журнал. 1994. №1. -С. 41-51.

32. Можокина Г.Н., Соколова Г.Б., Макарова О.В. Противотуберкулезная активность ломефлоксацина в эксперименте. //Антибиотики и химиотерапия. 1996: Т.41, № 7/8. -С. 31-34.

33. Можокина Г.Н.,Смирнова Н.С., Левченко Т.Н. Особенности механизма действия ломефлоксацина на микобактерии. //Тезисы докладов 2-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М. 1995.-С. 186.

34. Навашин С.М., Навашин П. С. Фторхинолоны современное значение в антибактериальной терапии, перспективы развития. //Антибиотики и химиотерапия. - 1996. № 9. -С. 4-11.

35. Падейская E.H. Активность максаквина в отношении к микобактериям in vitro сравнительно с активностью других фторхинолонов. //Пульмонология. -1993. Прилож: -С. 71- 73.

36. Падейская Е.Н. Активность фторхинолонов на модели гнойноменинго-энцефалита мышей вызванных Pseudomonas aeruginosa. //Антибиотики и химиотерапияапия. -1991. Т. 36, № 7. С. 25-28.

37. Падейская Е.Н. Новое в проблеме фторхинолонов: возможности повышения активности и расширения спектра действия. //Антибиотики и химиотерапия. 1994. №5, -С. 52-65.

38. Падейская Е.Н., Мнацаканян В.Э. Эффективность фторхинолонов. //Хим-фарм журнал. 1993: №10: -С. 26-28.

39. Падейская Е.Н., Симонова Т.А. Активность фторхинолонов ципроф-локсацина, перфлоксацина и ломефлоксацина на модели клебсиеллез-ной геморрагически-гнойной пневмонии в опытах на мышах. //Хим-фарм журн. -1993. №7: -С. 44-46.4

40. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробная активность и механизм действия офлоксацина. //Антибиотики и химиотерапия" 1996. Vol. 9. -С. 13-23.

41. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Фторхинолоны. -М.: «Биоинформ», 1995.208 с.

42. Папуниди К.Х., Кадырова Р.Г., Малов Д.В., Гильметдинов Б.М., Гаса-нов А.С. Изучение кумулятивного, кожно-резорбтивного и раздражающего действия сукцинатов железа и цинка. //Материалы научнопрактической конференции, посвященной 55-летию ГУ Краснадарской

43. НИВС «Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии».-2001. Т. 1 -С. 125-126.

44. Перепанова Т.С., Бешлиев Д.А. Анализ результатов применения ломефлоксацина в комплексной терапии туберкулеза. //Туберкулез и экология. 1995. №1. -С. 20-21.

45. Перепанова Т.С., Ухин А.Вю Ципрофлоксацин. //Достижения антибиотиковой терапии. Сб.докл. М.: «Байер», 1989. С. 51-56.

46. Песоцкая Л.П. Индивидуальные режимы и сроки химиотерапия больных с деструктивным туберкулезом легких. Автореферат на соискание ученой степени канд. мед наук. -М. 1996. 28 с.

47. Петров Р.В., Манько В.М. Иммунодепрессоры. -М.: Медицина. 1971. -300 с.

48. Петров Р.В., Хаитов P.M. Высокоиммуногенные комплексы на основесинтетических полионов: искуственные антигены и вакцины. //Вестник

49. АН СССР. -1986. № 2. -С. 45-98.

50. Петров Р.В., Хаитов P.M. Методические рекомендации по оценке и изучению иммуномодулирующего действия лекарственных средств. -М., 1984,-206 с.

51. Приймак А.А., Соколова Г.Б., Куничан А.Д. Максаквин (ломефлокса-цин) новый противотуберкулезный препарат. //Клиническая фармакология терапия. - 1995; №1. -С. 31-34.

52. Савицкая К.И., Трапезникова М.Ф., Нехорошева А.Г. Максаквин и ципрофлоксацин в лечении осложненных и рецидивирующих инфекциймочевыводящих путей у взрослых. //Клиническая медицина. 1994. № 2. -С. 38-42.

53. Савицкая К.И., Трапезникова М.Ф., Нехорошева А.Г. Максаквин и ципрофлоксацин в лечении осложненных рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей. //Клиническая медицина. 1994; №2. -С. 38-42.

54. Сибиряк С.В. Пути повышения эффективности иммуномодулирующейтерапии адъювантной болезни. //Автореферат диссертации кандидатамедицинских наук.-Уфа, 1986.

55. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Корякин В.А. Ломефлоксацин в комплексном лечении остропрогрессирующих форм туберкулеза легких.

56. Пульмонология. -1993. Приложение: -С. 73-75.

57. Струнин Б.П., Антипов В.А. Полизон новый стимулятор роста животных и птиц//Материалы научно-практической конференции, посвященной 55-летию ГУ Краснадарской НИВС «Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии». -2001. Т. 1 -С. 148.

58. Трескина О.С., Дутова Е.Н. Антибиотикопрофилактика в хирургии. //Таривид. Материлы симпоз.- М.: «Hoechst», 1986. С. 71-72.

59. Фадеева Н.И., Шульгина М.В. Терапевтическая эффективность ломеф-локсацина при неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваниях легких. //Пульмонология. 1993. Приложение: -С. 55-58.

60. Хаитов P.M., Арипова Т.У. Происхождение стволовых клеток,', образующих эндогенные колоннии в селезенке облученных мышей.

61. Радиобиологияю -1982. Т. 22. Вып. 6. -С. 798-801.

62. Хаитов P.M., Рузыбакиев P.M. Экранирование тимуса и участка костного мозга при облучении: Модель для изучения взаимодействия Т- и В-клеток in vivo. //Радиобиология. -1973. Т. 23. Вып. 3. -С. 455-457.

63. Шахов А.Т., Бузлама B.C. Роватизин для терапии и профилактики пневмонии свиней //Ветеринария, №1, 1990. -С. 57

64. Яковлев В.П. Активность хинолонов. //Антибиотики и химиотерапия. -1991. Т. 36, № 11.- С. 52-53.

65. Яковлев В.П. Фармакокинетика фторхинолонов. //Антибиотики и химиотерапия. 1993. № 6. -С. 66-78.

66. Яковлев В.П., Блатун JI.A., Гришина И.А. Рандомизированное клини-ко-лабораторное исследование эффективности максаквина в сравнении с ципрофлоксацином. Пульмонология. 1993. Приложение: -С. 93-95.

67. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Дифторхинолон ломефлоксацин антимикробный препарат широкого спектра действия. //Клиническая фармакология терапия. - 1994. №2. -С. 53-58.

68. Яковлев С.В., Яковлев В.П., Изотова Т.Н. Абактал (перфлоксацин) -новые возможности в антибактериальной терапии. //Антибиотики и химиотерапия. 1995. №10 (40). -С. 39-47.

69. Ames B.N. Distinctive adjuvanticiti of analogs micobacterias water-soluble components. //Cell. Im. 1973. Vol. 21. - P. 243-246.

70. Andriole V.T. (Ed) The Qinolones.- London; New York; Tokyo: Acad.41. Press, 1988.- 262 p.с

71. Bonmarchand G., Gres J., Mayoux J. Penetration of pefloxacin intobronchial secretions. 15th Intern. Congress Chemotherapy Progressin Antimicrob. and Anticancer. Chemotherapy: Proc. 135. 1987, July. -P. 19-24.

72. Bouvet O., Bressoll F., Conrtich C. et al. Penetration of pefloxacin intogy-naecological tissue. //J. Antimicrob Chemother 1992. Vol. 29. -P. 579-587.

73. Bressole F., Goncales F., Conby A., Collier M. Pefloxacin. Clinical pharmacokinetics. //J. Clin Pharmacology 1994. Vol. 27. -P. 418-445.

74. Brian N., Lessana A., Mossol F. et al. Penetration of pefloxacin in human4heart valves. //J. Antimicrob Chemother. 1986. Vol.17, Suppl В/ -P. 8992.

75. Briggs-Gooding B.B., Jones R.N. //J. Antimicrob Agents Chemother 1993. Vol.37.-P. 349-353.

76. Camp K. A., Miyagi S. L., Schrooder D. J. //J. Ann. Pharma-cotherapy (USA). 1994. Vol. 28, -P, 336-338

77. Catena E., Rimoldi R. et al. // 17-th Intern. Congr. Chemother.- Berlin, 1991. Abstr. 1847.

78. Chu D.T.W., Fernandes P.B.// Antimicrob. Agents. Chemother.- 1989.- P. 159-160.

79. Chysky V., Hullmann R.//The use of new quinolones inpediatric medicine. FAC Advances in antimicrobial and antineoplastic chemotherapy/Eds. D. Adams, Т. T. Rubio. Munich, 1992. -P. 277-288.

80. Coignard S., Renard C, Lortat-Jacob A. Diffusion de la pefloxacinedans le tissu osseux humain. //J. Med Maladies Infect 1986. Vol. 7. -P. 471-474.

81. Coleman D.L., Culver K.E., Ryan J.L. Effect of lipopolysaccaride out thestimulation of macrophage FC-dependent phagocitosis by splenic B-lymphocytes //Cell., Immunol. 1985. V. 91. № 2. -P. 520-527.

82. Comhaire F.H. Concentration of pefloxacin in split ejaculates of patients. With chronic male accessory gland infection. //J. Urol 1987. Vol.138. -P. 828-830.

83. Coormans E., Dalhoff A., Kazzaz B. et al. //J. Chemotherapy (Basel). -1986. Vol.32.-P.7-17.

84. Cruciani M., Bassetti D. //The use of new quinolones inpediatric medicine.

85. FAC Advances in antimicrobial and antineoplastic chemotherapy/Eds. D.

86. Adams, Т. T. Rubio. Munich, 1992. -P. 209-218.

87. Cunningham A.J., Crenberg A. Further unprovement in the plague, techigue for detecting single antybody forming cell. //Immunology. -1968. V.2. -P. 599-600.

88. Dab L, Desmyttere S., MaJFroot A. //The use of newquinolones in pediatric medicine. FAC Advances in antimicrobialand antineoplastic chemotherapy /Eds. D. Adams, Т. T. Rubio. -Munich, 1992. P. 143-150.

89. Dalhoff A. A review of quinolone tissue pharmacokinetics. //Quino-lones./P.H. Fernandez., ed. Barcelona, 1989. -P. 277-312. '

90. Dalhoff A., Peterson U., Endermann R. //J. Chemotherapy. 1996. Vol.42. -P. 410-425.

91. Dellamonica P., Bernard E., Elesse M. et al. The diffusion of pefloxacin into bone and treatment of osteomyelitis. //J. Antimicrob Chemother. 1986. Vol.17, SupplB.-P. 93-102.

92. Desmottes J.F., Dialjo N., Lonbeyre C., Mor'eu N. Effect of pefloxacinon microorganism: host cell interaction. //J. Antimicrobial Chemother. 1990. Vol.26, Suppl.B.-P. 17-26.

93. Dow Y., Chazae J., Frydman A.M. et al. Transfer kinetics of pefloxacin intocerebrospinal fluid after one-hour infusion of 400 mg inmen. //J. Antimicrob Chemother 1986. Vol. 17, Suppl. B. -P. 81-87.

94. Efthimiopoulos К. J. // J. Antimicrob Chemother. 1997. Vol. 40, SupplA.-P. 35-43.

95. Etesse-Carseuti H., Garaffo R., Glanme F. et al. Cinetique de la diffusion, de la pefloxacin dans le tissu osseux humain apres perfusion unique de 800 mg. //J. Pathol Biol 1988. Vol.36. -P. 715-718.

96. Falconi M., Bassi C. et al. //Chemotherapy. (Basel). 1987. Vol.33. -P.397 -401.

97. Farinotti R., Trouvin J.H., Bocquet V. et al. //J.Antimicrob. Agents Chemother. -1988. Vol.32. -P. 1590-1592.

98. Felminham D., Robbins M.J, Jngley R. et al. //J. Antimicrob Chemother. 1997. Vol. 39, Suppl. B. -P. 43-49.

99. Fong L.W., Vandenbrouche A., Simbul M. //J.Ibid. 1987. Vol.31. -P.748-751.

100. Fourtillan J.B. Comportement pharmacokinetique de la peflox-acinechez rhomme. // J. Rev Med Inter 1986. Vol. 7. -P. 185-195.

101. Frydman A.M., Le Roux J., Le Febre J. et al. Pharmacokinetics ofpe-floxacin after repeated intravenous and oral administration (400mg bid) in healthy volunteers. //J. Antimicrob Chemother. 1986. Vol.17. Suppl. B. -P. 65-79.

102. Furnusek L. Vetvicka V., Sultser B.M. Opposite changes in phagociticactivity induced by two endotosins. // J. Reticuloendotheliae. Soc. 1964.1. V. 1.-P. 216-223.

103. Garcia-Rodrigues J., Trujillano J., Fusnadillo M., Iglesias H. //20th Intern Congr Chemother (ICC). Sydney 1997; Abstr 3351.

104. Giamarellosbouboulis E.J., Grecka P., Galani J. et al. //J. Clin Drug Invest. 1997. Vol. 14.-P. 330-336.

105. Gonsales J.P., Kenwood J.M, Pefloxacin: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. // J. Drugs 1989. Vol.37. -P. 623-668.

106. Gonzalez M.A., Moranchel A.H., Dutan S. et al. //J. Ibid. 1985. Vol.28.-P.235-239.

107. Goshen S., Raas-Rothshild A. //The use of newquinolones in pediatric medicine. FAC Advances in antimicrobialand antineoplastic chemotherapy/Eds. D. Adams, Т. T. Rubio. -Munich, 1992. P. 175-180.

108. Gough A. W., Kasali О. В., Siger R. E., Baray F. //J. Toxicol.Pathology. 1992. Vol. 20. - P. 436-452

109. Graham D.R., Klixein Т., Torres A., Niederman M., //Trovan Nosocomial Pneumonia Study Group. Ibid; Abstr LM-74. -P. 378.

110. Green S. D. R., Mewa Ilunga F., Numdi A. et al.//The useof new qui-nolones in pediatric medicine. FAC Advances in antimicrobial and antineoplastic chemotherapy/Eds. D. Adams,Т. T. Rubio. Munich, 1992. - P. 157-166.

111. Grrozinger K.H., Beermann D., Eleas S. //J. Rev. infect. Dis. 1989. Vol.11, Suppl. 5.-P.l 132-1133.

112. Hart C. A., Cuevas L. E., Kazembe P. et al.//The use of newquinolones in pediatric medicine. FAC Advances in antimicrobialand antineoplastic chemotherapy/Eds. D. Adams, Т. T. Rubio. -Munich, 1992. P.l67-174.

113. Hecht D. W., Wexler H.M. //J. Clin Infect Dis. 1996. Vol. 23, Suppl l.-P. 52-58.

114. Hecht D.W., Osmolski J.R. // J. Clin Infect Dis. 1996. Vol. 23, Suppl. l.-P. 544-556.

115. Hoffken C., Lode H., Prinzing C. et al. //J. Antimicrob. Agents Chemother. 1985. Vol.27. -P.375-379.

116. Holland P.N., Holland N., Gohn L. The selective inhibition of macrophage phagocitic receptors by anty-membrane antibodies. //J. Exp. Med. -1972. V. 135. № 3.-P. 458-475.

117. Holmes В., Broaden R.N., Richards D.M. //J. Drugs. 1985. Vol.30. - P.482-513.

118. Hooper D.C. Woelson J. S. //Quinolone Antimicrobialagents/Eds. D.

119. C. Hooper, J. S. Wolfson. Washington, 1993. -2-nd ed. - P. 489-512

120. Hunt T.L., Adams MA. //J. Diagn. Microbiol, infect. Dis. 1989. Vol.12.-P.181-187.

121. Imada Т., Miyzakis-Nishida M. et al. //J. Antimicrob Agents Chemother. 1992. Vol. 36. -P. 573-579.

122. Jacobs F., Byl В., Rochmans P. et al. Penetration of pefloxacin into-sputum bronchial mucosa and lung tissue. //17th Intern. Congress of Chemotherapy: Proc. Berlin. 1991. -P. 421.

123. Janin N., Mengnier H., Desnoltes J. et al. Recovery of pefloxacin insaliva and feces and its action on oral and fecal floras of healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother 1987. Vol.31. -P. 1665-1668.

124. Jerne N.K., Nordin E.A. Plague formation in agar by single antibody producing cells. //Science 1963. V. 140, №3565. -405 P.

125. Jones R.B., Vanderpol В., Johnson R.B. //J. Antimicrob Chemother. 1997. Vol.39, Suppl.B.-P. 63-65.

126. Kees F., Naber K.C., Schumacher H. et al. //J. Chemotherapy. (Basel). 1988. Vol.34.-P.437-443.

127. Kenny G.E., Cartwright F.D. //J. Antimicrob Agents Chemother.с1993. Vol.37.-P. 1726-1727.

128. Knop J., Stremmer R., Neumann C. Interferon inhibits the suppressor T- cell response of delayed-type hypersensitivity. //Nature. 1982. V. 296. -P. 757-759.

129. Kucers A., Crowe S., Grayson M., Liny J. The use of antibiotics. //J. Aclinical review of antibacterial, antifungal, antiviral drugs. Pefloxacin/25 ed. -Australia 1997; -P. 1085-1110.

130. Kurkemyer J., Limu J., Adams M. et al. //Lomefloxacin Research.

131. Houston, Texas, 1989. P. 16-21

132. Leigh DA., Walsh В., Harris K. et al. //J. Antimicrob. Chemother. -1988. Vol.22, Suppl. С. -P.l 15-125.

133. Leroy A.', Borea F., Humbert C. et al. //Europ. J. Clin. Pharmacol. -1987. Vol.31. -P.629-630.

134. Licitra C.M., Brooks R.C., Sieger B.E. //J. Antimicrob. Agents Chemother. 1987. Vol.31. -P.805-807

135. Ljungberg В., Nilsson-Ehle I. //J. Aantimicrob. Chemother. 1988. Vol.22.-P.715-720.

136. Lode H, Hoffken С., Boeck M. et al. //J. Ibid. 1990. Vol.26, Suppl. В. - P.41-49.

137. Malaise M.C., Mahieu P.R. The Fc-receptor function of human mononuclear phagocyte system. Physiological role, alteration in immune disease and modulation. //Acta. Clin. Belg. -1985. V. 40. №1. P. 27-37.

138. Malmborg A.S., Brattstrom C., Tyden C. //J .Ibid. 1990. Vol.25. -P.393-397.с

139. Men K., Sorgel S., Federspil P. et al. Penetration of pefloxacin into-saliva, sputum sweat, tears and nasal secretions. //Rev. Infect. Dis. 1988. Vol.10, Suppl: 1.-P. 97-99.

140. Morel C., Malbruny В., Vemaud M. et al. //J. Path. Biol. 1986. Vol.34.-P.353-356.

141. Morita M., Kato ML, Kuji S. et al. //J. Acta urol. jap. 1988. Vol.34. -P.1293-1296.

142. Morrison P., Mant Т., Norman C. et al. //Lomefloxacin Research. -Houston, Texas, 1989.-P.31-31.

143. Morrison P.J., Mant T.C.K., Norman C.T. ei al. //J. Antimicrob. Agents Chemother. 1988. Vol.32. -P.1503-1507.

144. Naber K.G., Giamarellou H. Proposed study design in prostatitis. //J. Infection 1994. Vol.22, Suppl 1. -P. 59-60.

145. Nakashima M., Kanamaru M., Uematsu. T. et al. //J. Antimicrob. Chemother. 1988. Vol.22, Suppl.D. - P. 133-144.

146. Neu H.C. Quinolones in perspective. //J. Antimicrob Chemother. 1990. Vol.26.-P. 1-5.

147. Neuman M. //Clin. Pharmacokinet. 1988. Vol.14. - P.96-121; 432435.

148. Niederman M., Traub S., Ellison W. Т., Hopkins D. W. //Trovan Pneumonia Study Group. -1991. Ibid; Abstr LM-72. -P. 377.

149. O'Grady, Lambert H.P., Finch R.G., Greenwood D. F. Antibiotics and

150. Chemotherapy. //Antiinfective agents and their use intherapy. /7th Ed

151. Churchiell; Livingstone; New-York; Edinburg; London. 1997. -P. 419-432.с

152. Panteix Harf P., Desnottes J. Accumulation of pefloxacin in the lower respiratory tract demonstrated by broncheoalveolar lavage. //J. Antimicrob. Chemother. 1994. Vol.33. -P. 979-985.

153. Paton J.H., Reeves D.S. //Drugs. 1988. Vol.36. - P. 193-228.4 ,

154. Petrikkos G., Gonmas P., Moschovakis L. et al. Pharmacokinetics of-pefloxacin in maxillary sinus cavity and nasal secretions. //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992. Vol. 11.-P. 928-931.

155. Pioget J.C., Wolff M., Singlas E. et al. //Antimicrob. Agents Chemother. 1989. Vol.33. - P. 933 - 936.

156. Renaudin H., Bebear CM Eur. J. Microbiol. Infect. Dis.- 1990.- Vol. 9. -P.838-841.

157. Roben D., Tigand S., Mercatello A. et al. Pefloxacin diffusion intose-rum and CSF in men with and without meningitis. //Proc. of thesixth Intern. Symp. Future Trends in Chemotherapy. 1984. May. Pisa. Ed. V.T. Andriole. -P 28-30. •

158. Rohwedder R., Bergan Т., Thorsleinsson S.B. et al. //Chemotherapy (Basel). 1990. Vol.36. -P.77-84.

159. Saito H., Tomioka H., Sato K. //J. Chemotherapy (Japan). 1994. Vol.42. -P. 1-5.

160. Schaad U. B.//The use of new quinolones in pediatricmedicine. FAC Advances in antimicrobial and antineoplastic chemotherapy/Eds. D. Adams, Т. T. Rubio. — Munich, 1992. -P. 259-268.

161. Schmidt H.C.K., Neikes M., Weidenkamm E. et al. //Rev. infect. Dis.- 1989. Vol.11, Suppl. 5. -P.1268-1269.

162. Siporin C., Heifetz C.L. / Eda The New Generation of Quinoionea.-New York; London, 1990.

163. Siporin C., Heifetz C.L./ Eda The New Generation of Quinoionea.-New York; London, 1990. Vol. 33. - P. 131-135.

164. Somogyi A.A., Bochner F. //J. Clin. Pharmacol. 1988. Vol.28. -P.707-713.

165. Sorgel F., Metz R., Naber K. et al. //J. Antimicrob. Chemother. -1988. Vol.22, Suppl. D.-P.155 -167.с

166. Sorgel F., Naber K.C., Metz R. et al. //J. Infection. 1989. Vol.17, Suppl. 1.-P. 14-18.

167. SpongierS.K., Jacobs M.R., Appelbaum P.C. //J. Antimicrob Agents Chemother. 1994. Vol.38.-P. 2471-2476.'

168. Stein C.L. //Amer. J. Med. 1987. Vol.82, Suppl. 6B. - P. 18-21.

169. Stone J.W., Andrews J.M., Ashby J.P. el al. //J. Antimicrob. Agents Chemother. 1988.Vol.32. -P. 1508-1510.

170. Swanson B.N., Boppana V.K., Vlasses P.M. et al. //J. Ibid. 1983. Vol.23.-P. 284-288.

171. Takahashi Y., Fujihiro S., Kuriyama M. et al. //J. Chemotherapy (Tokyo).-1991. Vol.39.-P. 589-600.

172. Taragre J.P., Laureserguine H. Action of sodium aurothiopropand, chloroguine, D-penicillamine and levamisole on picril chloride delayd hypersensitivity in mice. //J Pharm. and Pharmacol. -1980. V. 32. № 8. -P. 584.

173. Teng R., Dogolo L.C., Willavize S.A. et al. //J. Antimicrob Chemother. 1997. Vol. 39, Suppl B. -P. 75-80.

174. Thadepalli H., Reddy U., Chuah S.K. el al. // J. Antimicrob Agentsс

175. Chemother. 1997. Vol.41.-P. 583-586.

176. Trill J.E., Mc Culloch R.A. Early repair processes in marrow eels irradiated and proliferating in vivo //Radiat. Res. 1963. V. 18. - P. 56.

177. Tukel A. R., Sheld W. A. //J. Quinolone Antimicrobial Agents /Eds. D. C. Hooper, J. S. Wolfson, Washington, 1993. - 2-nded. - P. 381-398.

178. Tulkens P.M. Intracellular distribution and activity of antibiotics.

179. Eur J. Clin Microbiol Infect Dis-. 1991. Vol. 10. -P. 100-106.

180. Van Wijk J. A. E., de Long Т. P. V. M„ Van Cool J. D. et al //The use of new quinolones in pediatric medicine. FAC Advancesin antimicrobial and antineoplastic chemotherapy /Eds. D. Adams,Т. T. Rubio. Munich, 1992. -P.157-166

181. Vernaud M., Morel C., Malbrun B. et al. Utilisation dune antibiopro-phylaxie par pefloxacine et fosfomycine en chirurgie cardiaque chezdes malades allergigues aux betalactamines. //J. Pathol Biol. 1989. Vol. 37. -P. 491-495.

182. Vincent J., Venitz J. Teng R. et al. //J. Antimicrob Chemother. 1997. Vol.39, Suppl B. -P. 75-80.

183. Wodworth A.N., Goa K.L.// Druga.-1991.-Vol. 42.-P.1018-1060

184. Wolf M., Reguer В., Daldoos C. et al. Penetration of pefloxacin into-cerebro-spinal fluid of patients with meningitis. //J. Antimicrob AgentsChemother. 1984. Vol.26. -P. 289-291.

185. Woodcock J., Andrews J.M., Boswell F.J., et al. //J. Antimicrob AgentsChemother. 1997. Vol.41.-P. 101-106.

186. Yajko D.M., Sanders C.A.// Antimicrob. Agents Chemother.- 1990,1. Vol. 34.- P. 2442- 2444.