Физико-химические особенности сорбции гетероциклических соединений природного и синтетического происхождения в условиях ОФ ВЭЖХ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Шафигулин, Роман Владимирович

• Шафигулин, Роман Владимирович
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шафигулин, Роман Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Связь физико-химических параметров веществ с хроматографическим удерживанием.

1.2. Механизмы удерживания в условиях высокоэффективной жидкостной хроматографии.

1.3. Проблема установления взаимосвязи «структура - свойство».

1.3.1. Дескрипторы молекулярной структуры.

1.3.2. Дескрипторы структурной формулы.

1.3.3. Дескрипторы электронной структуры молекул.

1.3.4. Дескрипторы межмолекулярных взаимодействий.

1.4. ВЭЖХ в анализе корреляционных зависимостей «хроматографическое удерживание - физико-химическое свойство -структура».

1.5. ВЭЖХ в анализе соединений фенольной природы.

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1. Объекты исследования.

2.1.1. Структурные особенности флавоноидов.

2.1.2. Структурные особенности азолов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Метод хроматографии.

2.2.1.1. Методика эксперимента.

2.2.2. Квантово - химические методы.

2.2.3. Методики расчета топологических индексов.

2.3. Методика экстракции катехинов из чайной флеши.

2.4. Математическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ СОРБЦИИ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В УСЛОВИЯХ ОФ ВЭЖХ.

3.1. Влияние условий хроматографирования и структуры сорбатов на удерживание азотсодержащих гетероциклических соединений.

3.2. Применимость различных моделей удерживания в ОФ ВЭЖХ к описанию хроматографического поведения азотсодержащих гетероциклических производных бензойной кислоты.

3.3. Корреляционные зависимости «хроматографическое удерживание - структура - физико-химическое свойство» для исследуемых азотсодержащих гетероциклических производных бензойной кислоты.

ГЛАВА 4. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ СОРБЦИИ

КИСЛОРОДСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ

СОЕДИНЕНИЙ (КАТЕХИНОВ) В УСЛОВИЯХ ОФ ВЭЖХ.

4.1. Влияние условий хроматографирования и структуры сорбатов на удерживание кислородсодержащих гетероциклических соединений (катехинов).

4.2. Применимость различных моделей удерживания в ОФ ВЭЖХ к описанию хроматографического поведения катехинов.

4.3. Корреляционные зависимости «хроматографическое удерживание - структура - физико-химическое свойство» для исследуемых кислородсодержащих гетероциклических соединений.

4.4. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе чайных экстрактов, содержащих катехины.

ГЛАВА 5. ХРОМАТО - МАСС - СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ЧАЙНЫХ ЭКСТРАКТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физико-химические особенности сорбции гетероциклических соединений природного и синтетического происхождения в условиях ОФ ВЭЖХ»

Актуальность работы. Современные физико-химические исследования носят как фундаментальный, так и прикладной характер. Изучение сорбции веществ различной природы развивает теорию адсорбции, позволяет глубже проникать в механизмы взаимодействия сорбатов с сорбентом. Исследование сорбции веществ, обладающих биологической активностью имеет очевидный прикладной характер, поскольку позволяет решить ряд важных практических задач выделения этих соединений из многокомпонентных растворов, в том числе и из биологических жидкостей.

Современная химическая наука большое внимание уделяет методам получения высокоэффективных препаратов из природного сырья, применяющихся в медицине, фармакологии, пищевой промышленности. К таким, в первую очередь, относятся флавоноиды, в частности, катехины -вещества, обладающие рядом полезных биологически активных свойств, такими как антиоксидантные, противомикробные, Р-витаминной активностью и др. Исследования сорбции этих соединений из жидких растворов позволит разработать оптимальные методы концентрирования и выделения этих веществ из природных объектов, в частности, из чайного листа. Кроме того, определенный практический интерес имеет разработка эффективных методов извлечения флавоноидов из чайной флеши и их препаративное разделение.

В последние годы большой интерес химиков вызывает исследование физико-химических свойств гетероциклических азотсодержащих соединений, а также нахождение взаимосвязи между физико-химическими и структурными параметрами этих веществ. Такой интерес обусловлен тем, что гетероциклические азотсодержащие соединения (азолы) обладают различными видами биологической активности и являются активными компонентами многих лекарственных препаратов. Химиками-синтетиками ведется поиск новых соединений, которые обладали бы специфической активностью, поэтому актуальность подобного рода исследований очевидна -их результаты позволят прогнозировать свойства соединений и осуществлять направленный синтез веществ с заданным биологическим действием.

Цели и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось исследование физико-химических особенностей сорбции природных и синтетических гетероциклических соединений - флавоноидов, содержащихся в чае и впервые синтезированных имидазольных и триазольных производных бензойной кислоты на неполярном сорбенте в условиях обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ ВЭЖХ)

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- разработать наиболее оптимальные способы извлечения флавоноидов (катехинов) из чайной флеши и подготовки пробы для ВЭЖХ - исследования;

- определить оптимальные условия хроматографического исследования катехинов и впервые синтезированных азольных производных бензойной кислоты;

- определить физико-химические параметры сорбции исследуемых соединений на неполярном сорбенте и провести квантово-химические расчеты свойств молекул изучаемых веществ; получить корреляционные зависимости, в том числе и многопараметрические, между хроматографическим удерживанием, структурными и физико-химическими свойствами сорбатов;

-провести анализ существующих подходов к описанию сорбции исследуемого класса веществ в ОФ ВЭЖХ и определить наиболее адекватную модель, описывающую удерживание исследуемых соединений;

- оценить возможность препаративного выделения катехинов из жидких растворов.

Научная новизна определяется тем, что изучена сорбция гетероциклических соединений природного и синтетического происхождения на неполярном сорбенте. Установлены оптимальные условия их выделения из жидких многокомпонентных растворов. Получены новые данные о хроматографическом поведении катехинов, содержащихся в чае, и впервые синтезированных азотсодержащих гетероциклических производных бензойной кислоты в режиме ОФ ВЭЖХ. Оценено влияние природы и положение заместителей на закономерности хроматографического поведения исследуемых соединений. Методом регрессионного анализа (QSRR) получены многопараметрические уравнения, связывающие фактор удерживания с физико-химическими и структурными параметрами исследуемых соединений, наиболее точно описывающие их хроматографическое поведение. Определены оптимальные условия извлечения катехинов из чайной флеши и их препаративного разделения.

Практическая значимость работы. Полученные данные позволят выделять катехины из жидких многокомпонентных смесей, прогнозировать и оптимизировать хроматографическое разделение и идентификацию веществ изученных классов соединений. Результаты исследования полезны для химиков - синтетиков, работающих в лаборатории фармакологических производств, для направленного синтеза гетероциклических азотсодержащих соединений с заданным биологическим действием.

На защиту выносятся следующие положения:

- результаты исследования особенностей хроматографического поведения впервые синтезированных азотсодержащих гетероциклических производных бензойной кислоты и природных кислородсодержащих гетероциклических соединений (катехинов) в условиях ОФ ВЭЖХ;

- корреляционные зависимости между хроматографическим удерживанием исследуемых соединений, их физико-химическими и структурными параметрами;

- результаты расчетов по уравнениям, описывающим различные модели удерживания в зависимости от природы и состава подвижной фазы в ОФ ВЭЖХ;

- многопараметрические уравнения для расчета факторов удерживания веществ исследуемых классов соединений;

- результаты качественного и количественного хроматографического анализа 12 сортов чая, на содержание в них катехинов;

- результаты хромато - масс - спектрометрического исследования чайных экстрактов.

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Шафигулин, Роман Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Исследование сорбции азотсодержащих гетероциклических производных бензойной кислоты методом ВЭЖХ на неполярном сорбенте показало, что наиболее избирательно этот процесс протекает при соотношении компонентов бинарной подвижной фазы ацетонитрил/вода (15/85 % об.) в изократическом режиме. Сорбция смеси катехинов на неполярном сорбенте характеризуется наибольшей разницей в константах Генри этих соединений, включая диастереоизомеры - (+) катехин и эпикатехин, также на бинарной подвижной фазе ацетонитрил/вода в изократическом режиме (10/90 % об.).

2. Оценено влияние природы заместителей, а также их положения на закономерности изменения хроматографического удерживания и физико-химических характеристик сорбции исследуемых гетероциклических соединений. Установлено, что эти параметры определяются основностью атома азота гетероцикла, изменением электронной плотности на карбонильных и гидроксильных группах, степенью их экранирования, а также вкладом других заместителей, влияющих на межмолекулярные взаимодействия с сорбентом и бинарной подвижной фазой.

3. Получены зависимости, связывающие фактор удерживания веществ с параметрами, характеризующими строение молекул. Показано, что корреляционные модели на основе многопараметрических уравнений более корректно описывают процессы, чем однопараметрические уравнения и могут использоваться при прогнозировании хроматографического разделения, физико-химических свойств исследуемых кислород- и азотсодержащих гетероциклических соединений.

4. QSRR - подход позволяет корректно описать взаимосвязь физико-химических и структурных характеристик с фактором удерживания и обеспечивает построение адекватной модели сорбции исследуемых соединений в условиях ОФ ВЭЖХ, а также дает удовлетворительный прогноз значений факторов удерживания. Использование в многопараметрических зависимостях в качестве параметров только топологических индексов не позволяет достичь высокого коэффициента корреляции. Коэффициенты корреляции этих уравнений существенно увеличиваются с использованием в качестве переменных физико-химических параметров, таких как, дипольный момент, молекулярная рефракция, поляризуемости и объем молекул исследуемых соединений.

5. Существующие модели удерживания веществ в ОФ ВЭЖХ удовлетворительно описывают сорбцию исследуемых соединений из многокомпонентных жидких растворов и физико-химические особенности этого процесса. С использованием подхода Ю.А. Эльтекова показано, что процесс сорбции исследуемых соединений носит конкурентный характер.

6. Разработан метод подготовки пробы для хроматографического анализа катехинов, содержащихся в чае и определены условия их разделения, заключающиеся в следующем: подвижная фаза -ацетонитрил/вода с линейным градиентом ацетонитрила от 10 до 30 % об., в течение 30 минут.

7. ВЭЖХ - МС анализ экстрактов чайной флеши показал, что в условиях линейного градиента концентрации ацетонитрила в воде от 2.5 до 100 % об. можно препаративно выделить все исследуемые компоненты, но наиболее полно выделяется фракция с молекулярной массой 290, что соответствует эпикатехину (ЕС).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шафигулин, Роман Владимирович, 2007 год

1. Киселев А. В. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии. М.: Высшая школа, 1986. 360 с.

2. Киселев А. В. Пошкус Д. П., Яшин Я. И. Молекулярные основы адсорбционной хроматографии. М.: Химия. 1986. 272 с.

3. Экспериментальные методы в адсорбции и молекулярной хроматографии / Под. ред. А.В. Киселева и В. П. Древинга, М.: Московский университет, 1973,449 с.

4. Kiselev А. V., Tarasova L.V., Yashin Ya. I. Influence of intermolecular interaction with the liquid chromatography // Chromatographia. 1980. V. 13. P. 599 602.

5. Эльтекова H. А., Эльтеков Ю. А. Коэффициенты распределения бензола, дифенила и 4, 4 дипиридила между подвижной водно -ацетонитрильной фазой и неподвижными нитрильной и углеродной фазами // Журн. физ. химии. 2002. Т. 76. № 5. С. 915 - 920.

6. Киселев А. В., Яшин Я. И. Адсорбционная газовая и жидкостная хроматография. М.: Химия, 1979. 288 с.

7. Буланова А. В., Полякова Ю. JI. Хроматография в медицине и биологии. Самара: Самарский университет, 2003. 115 с.

8. Онучак JI.A., Минахметов Р. А., Куркин В. А. Физико химические закономерности удерживания фенольных соединений в обращенно - фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии // Журн. физ. химии. 2002. Т. 76. №9. С. 1691-1696.

9. Murakami F. Retention behavior of benzene derivatives in bonded reversed phase columns // J. Chromatogr. 1979. V. 178. № 2. P. 393 - 399.

10. Snyder L. R. Principles of adsorption chromatography. New York: Marcel Dekker, 1968. 413 p.

11. Snyder L. R., Glajch J. L., Kirkland J. J. Theoretical basis for systimatic optimization of mobile phase selectivity in liquid - solid chromatography. Solvent - solute localization effects // J. Chromatogr. 1981. V. 218. № 1. P. 299 -326.

12. Snyder L. R., Glajch J. L. Solvent strength of multicomponent mobile -phase in liquid solid chromatography. Further study of different mobile phases and silica as adsorbent // J. Chromatogr. 1982. V. 248. № 2. P. 165 - 182.

13. Snyder L. R. Mobile phase effect in liquid solid chromatography. Importance of adsorption - site geometry, adsorbate derealization and hydrogen bonding // J. Chromatogr. 1983. V. 255. № 1. P. 3 - 26.

14. Soczewinski E. Solvent composition effects in thin layer chromatography systems of the type silica gel - electron donor solvent // Anal. Chem. 1969. V. 41. № l.P. 179-182.

15. Soczewinski E., Golkiewicz W. Simple molecular model for adsorption chromatography. VII. Relationship between the type (cyclohexan + polar solvent)/ silica // Chromatographia. 1973. V. 6. № 6. P. 269 272.

16. Snyder L. R., Poppe H. Mechanism of solute retention in liquid solid chromatography and the role of the mobile phase in affecting separation. Competition versus "sorption" // J. Chromatog. 1980. V. 184. № 4. P. 363 - 413.

17. Scott R. P. W. The role of molecular interactions in chromatography // J. Chromatog. 1976. V. 122. № 1. P. 35 53.

18. Scott R. P. W. The silica gel surface and its interactions with solvent and solute in liquid chromatography // J. Chromatog. Sci. 1980. V. 18. № 7. P. 297 -306.

19. Scott R. P. W., Kucera P. Solute interactions with the mobile and stationary phases in liquid solid chromatography // J. Chromatog. 1975. V. 112. № l.P. 425-442.

20. Scott R. P. W., Kucera P. Solute solvent interaction on the surface of silica gel // J. Chromatog. 1978. V. 149. № 1. P. 93 - 110.

21. Scott R. P. W., Kucera P. Solute solvent interaction on the surface of silica gel // J. Chromatog. 1978. V. 149. № 1. P. 93 - 110.

22. Эльтеков Ю. А. Зависимость коэффициента емкости от состава бинарного элюента // Журн. физ. химии. 1991. Т. 65. № 9. С. 2573 2575.

23. Эльтекова Н. А., Эльтеков Ю. А. Коэффициенты распределения бензола, дифенила и 4, 4' дипиридила между подвижной водно -ацетонитрильной и неподвижными нитрильной и углеродной фазами // Журн. физ. химии. 2002. Т. 76. № 5. С. 915 - 920.

24. Эльтекова Н. А., Эльтеков Ю. А. Зависимость удерживания пуриновых оснований модифицированными кремнеземами от состава бинарного элюента // Журн. физ. химии. 2000. Т. 74. № 8. С. 1468 1473.

25. Ланин С. Н., Никитин Ю. С. Прогнозирование удерживания в ВЭЖХ. Вытеснительная модель. // Журн. аналит. химии. 1991. Т. 46. № 8. С. 1493 -1502.

26. Ланин С. Н., Никитин Ю. С. Прогнозирование удерживания в высокоэффективной жидкостной хроматографии. Межмолекулярные взаимодействия в подвижной фазе. // Журн. аналит. химии. 1991. Т. 46. № 10. С.1971 -1980.

27. Ланин С. Н., Лялюлина Э. М., Никитин Ю. С., Шония Н. К. Влияние ассоциации молекул модификатора в подвижной фазе на удерживание в высокоэффективной жидкостной хроматографии // Журн. физ. химии. 1993. Т. 67. № 1.С. 146-150.

28. Ланин С.Н., Ланина Н.А., Никитин Ю.С. Влияние ассоциации молекул сорбата и модификатора в подвижной фазе на удерживание в высокоэффективной жидкостной хроматографии // Журн.физ.химии. 1995. Т.69. №11. С.2045-2051.

29. Ланин С.Н., Никитин Ю.С., Пятыгин А.А. Влияние строения ароматических углеводородов и химических свойств поверхности адсорбентов на селективность удерживания в ВЭЖХ // Журн.физ.химии. 2000. Т.74. № 3. С.514-520.

30. Ponec R., Amat L., Carbo Dorca R. Molecular basis of quantitative structure - properties relationships (QSPR): A quantum similarity approach // J. Computer - Aided Molecular Design. 1999. № 13. P. 259 - 270.

31. Lucic В., Nicolic S., Trinajstic N., Mihalic Z. A structure property study of the solubility of aliphatic alcohols in water // Croat. Chem. Acta. 1995. V. 68. P. 417-434.

32. Lucic В., Nicolic S., Trinajstic N., Juretic D., Juric A. A novel QSPR approach to physical chemical property of the alpha - amino acids // Croat. Chem. Acta. 1995. V. 68. P. 435 - 450.

33. Hansch C., Kunip A., Gard R., Gao H. Chem bioinformatics and QSAR: A review of QSAR lasking positive hydrophobic terms // Chem. Rev. 2001. № 3. P. 619-672.

34. Duchowicz R., Vitale G., Castro A., Fernandez M., Caballero J. QSAR analysis for heterocyclic antifungals // Bioorganic&Medicinal Chemistry. 2007. № 15. P. 2680-2689.

35. Станкевич И. В. Применение теории графов в химии. Новосибирск. Наука, 1988. С. 7-69.

36. Станкевич М. И., Станкевич И. В., Зефиров Н. С. Топологические индексы в органической химии // Успехи химии. 1988. Т. 57. С. 337 366.

37. Молекулярные графы в химических исследованиях / Под ред. Ю. Г. Папулова. Калинин: Изд во КГУ, 1990.116 с.

38. Применение теории графов в химии / Под ред. Н. С. Зефирова, Новосибирск: Наука, 1988.305 с.

39. Папулов Ю. Г., Чернова Т. И., Смоляков В. М., Поляков М. Н. Использование топологических индексов при построении корреляций структура свойство // Журн. физич. химии. 1993. Т. 67. № 2. С. 203 - 209.

40. Виноградова М. Г., Папулов Ю.Г., Смоляков В. М., Салтыкова М. Н. Корреляции структура свойство с использованием теории графов // Журн. физич. химии. 1996. Т. 70. № 4. С. 675 - 680.

41. Раевский О. А. Дескрипторы молекулярной структуры в компьютерном дизайне биологически активных веществ // Успехи химии. 1999. Т. 68. №6. С. 555-575.

42. Charton М. Newsl. Int. QSAR Soc. 1991. V. 1. №3.

43. Jurs P. C., Dixon S. L., Egolf L. In Chemometric Methods in Molecular Design. Vol. 2. VCH. Dusseldorf. 1995. P. 15.

44. Testa B, Kier L. B. Med. Res. Rev. 1991. V. 35. № 11.

45. Рувре Д. В кн. Химические приложения топологии и теории графов / Под ред. Р. Кинга. Москва: Мир. 1987. С. 181.

46. Randic М., Dobrowolski J. Optimal molecular connectivity descriptors for nitrogen containing molecules // International journal of quantum chemistry. 1998. V. 70. P. 1209-1215.

47. Gutman I., Yeh Y N., Lee S - L., Luo Y - L. Some resent results in the theory of the Wiener number // Indian journal of chemistry. 1993. V. 32 A. № 8. P. 651 -661.

48. Balaban A., Motok I., Bonchev D., Mekenyan O. Topics in current chemistry. Berlin.: Springer. 1983. 302 p.

49. Папулов Ю. Г., Розенфельд В. Р., Кеменова Т. Г. Молекулярные графы.ТГУ, Тверь. 1990.

50. Hatch F. Т., Colvin М. Е. Quantitative structure-activity (QSAR) relationships of mutagenic aromatic and heterocyclic amines // Mutation Research /Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 1997. Volume 376. P. 87-96.

51. Young R. C., Graham C., Roantree M. L. In QSAR in Drug Design and Toxicology//Elsevier. Amsterdam. 1987. P. 91.

52. Oprea Т. I., Rurunczi L., Moret E. E. In Trends in QSAR and Molecular Modelling 92// ESCOM. Leiden. 1993. P. 398.

53. Samuel Gibson, Ross McGuire, David C. Rees. Principal Components Describing Biological Activities and Molecular Diversity of Heterocyclic Aromatic Ring Fragments II J. Med. Chem. 1996. V. 39. P. 4065-4072.

54. Huibers P. D. Т., Lobanov V. S., Katritzky A. R., Shah D. O., Karelson M. Prediction of Critical Micelle Concentration Using a Quantitative Structure-Property Relationship Approach // Journal of Colloid and Interface Science, 1997. V.187. P.l 13-120.

55. Miller K. J. Additivity methods in molecular polarizability // J. Am. Chem. Soc. 1990. V. 112. P. 8533-8542.

56. Smith R. M., Perlman P. S. In QSAR and Molecular Modelling. Concepts, Computational Tools and Biological Applications // J. R. Prous Science Publishers. Barcelona. 1995. P. 222.

57. Jaerv J., Sak K., Eller M., Ek P., Engstroem A., Engstroem L. Quantitative Structure-Activity Relationships in the Protein Kinase С Reaction with Synthetic Peptides Derived from Myelin Basic Protein // Bioorganic Chemistry. 1996. V. 24. P. 159-168.

58. Hirst J. D. Nonlinear Quantitative Structure-Activity Relationship for the Inhibition of Dihydrofolate Reductase by Pyrimidines // J. Med. Chem. 1996. V. 39. P. 3526-3532.

59. Sjoberg P. In Computer Assisted Lead Finding and Optimization. Current Tools for Medicinal Chemistry // VCH. Weinheim. 1997. P. 83.

60. So S.-S., Karplus M. Genetic Neural Networks for Quantitative Structure-Activity Relationships: Improvements and Application of Benzodiazepine Affinity for Benzodiazepine/GABAA Receptors // J. Med. Chem. 1996. V. 39. P. 52465256.

61. Tayar N. E., Testa B. In Trends in QSAR and Molecular Modeling 92 // ESCOM. Leiden. 1993. P. 101.

62. Raevsky O. A., Schaper K.-J., Seydel J. K. H-Bond Contribution to Octanol-Water Partition Coefficients of Polar Compounds // Quantitative Structure-Activity Relationships. 1995. V. 14. P. 433-436.

63. Raevsky О. A. In Computer Assisted Lead Finding and Optimization. Current Tools for Medicinal Chemistry // VCH. Weinheim. 1997. P. 367.

64. Kaliszan R. Quantitative Structure Chromatographic Retention Relationships // Wiley. New York. 1987. P. 437.

65. Kaliszan R. Structure and Retention in Chromatography A Chemometric Approach // Harwood. Amsterdam. 1997. P. 211.

66. Polyakova Y. L., Row К. H. Quantitative structure retention relationships applied to reversed - phase high - performance liquid chromatography // Medicinal Chemistry Res. V

67. Дмитриков В. П., Набивач В. М. Сорбционно структурные корреляции гетероциклических азотистых соединений в жидкостной хроматографии // Кокс и химия. 2002. № 1. С. 22 - 25.

68. Герасименко В. А., Набивач В. М. Сорбционно структурные корреляции в ряду алкил производных нафталина // Журн. аналит. химии. 1997. Т. 52. № 1.С. 28-35.

69. Набивач В. М., Бурьян П., Мацак И. Корреляционная зависимость газохроматографического удерживания от молекулярной структуры алкилфенолов // Журн. аналит. химии. 1988. Т. 43. № 7. С. 1288 1293.

70. Муляшов С. А., Сировский Ф. С., Гречишкина О. С. Связь хроматографических характеристик ароматических карбоновых кислот и некоторых их производных со строением молекул // Журн. физич. химии. 1991. Т. 65. № 10. С. 2635 2637.

71. Герасименко В. А., Набивач В. М. Сорбционно структурные корреляции ароматических соединений в условиях газовой и жидкостной хроматографии // Кокс и химии. 1995. № 7. С. 12-19.

72. Sleight R. В. Reversed phase chromatography of some aromatic hydrocarbons. Structure - retention relationships // J. Chromatogr. 1974. V. 83. № 1. P. 31 -38.

73. Braumann T. Determination of hydrophobic parameters by reversed phase liquid chromatography: theory, experimental techniques, and application in studies on quantitative structure activity relationship // J. Chromatogr. 1986. V. 373. P. 191 -225.

74. Wise S. A., Bonnett W. J., Guenther F. R., May W. E. A relationship between reversed phase CI8 liquid chromatographic retention and the shape of polycyclic aromatic hydrocarbons // J. Chromatogr. Sci. 1981. V. 19. № 9. P. 457 -465.

75. Григорьева О. Б., Курбатова С. В., Ларионов О. Г., Земцова М. Н. Связь строения замещенных цинхониновых кислот с их удерживанием в условиях обращено фазового варианта ВЭЖХ // Журн. физ. химии. 2002. Т. 76. №5. С. 927- 931.

76. Харитонова А. Г., Буланова А. В., Ларионов О. Г., Осянин В. А. Исследование удерживания азотсодержащих гетероциклических соединений в условиях ВЭЖХ // Сорбционные и хроматографические процессы. 2005. Т. 5. №3. С. 289-295.

77. Dai J., Yao S., Ding Y., Wang L. Retention of substituted indol compounds on RP HPLC: correlation with molecular connectivity indices and quantum chemical descriptors // J. Liquid Chromatogr. & Related Technologies. 1999. V. 22. № 15. P. 2271-2282.

78. Макаренко H. П., Глухова Т. А., Федюшкин И. JI., Ланин С. Н., Муслин Д. В., Хвойнова Н. М. Закономерности удерживания изо -бутиларилкарбонатов в высокоэффективной жидкостной хроматографии // Журн. физич. химии. 2005. Т. 79. № 8. С. 1499 1504.

79. Polyakova Y. L., Row К. Н. // Retention of some five membered heterocyclic compounds on a porous graphitized carbon Hypercarb™ // Chromatographia. 2007. V. 65. P. 59 - 63.

80. Дейнека В. И. Метод относительного анализа удерживания в обращенно фазовой ВЭЖХ. Определение, применение и роль параметра lgP системы н - октанол - вода // Журн. физич. химии. 2006. Т.80. № 6. С. 1083 -1088.

81. Moon Т., Chi М. W., Pare S. J., Yoon С. N. Prediction of HPLC retention time using multiple linear regression: using one and two descriptors // J. Liquid Chromatogf.& Related Tech. 2003. V. 26. № 18. P. 2987 3002.

82. A1 -Haj M. A., Kaliszan R, Nasal A. Test analytes for studies of the molecular mechanism of chromatographic separations by quantitative structure -retention relationships // Anal. Chem. 1999. V. 71. № 15. P. 2976 2985.

83. Zheng J., Polyakova Y. L., Row К. H. Prediction of retention of nucleic compounds based on a QSPR model // Chromatographia. 2006. V. 64. P. 129 — 137.

84. Запрометов M.H. Биохимия катехинов. М.:Наука, 1964. 294 с.

85. Блажей А., Шутый Л. Фенольные соединения растительного происхождения. М.: Мир, 1977. 240 с.

86. Барабой В. А., Биологическое действие растительных фенольных соединений. Киев: Наукова Думка, 1976. 260 с.

87. Биохимия фенольных соединений / Под ред. Дж. Харборна. М.: Мир, 1968. 452 с.

88. Запрометов М. Н. Основы биохимии фенольных соединений. М.: Высшая школа, 1974. 214 с.

89. Федосеева Л. М., Тимохин Е. В. Изучение флавоноидов красных листьев бадана толстолистного (Bergenia Crassifolia (L.) fitsch), произрастающего на Алтае // Химия растительного сырья. 1999. № 4. С. 81 -84.

90. Иванова С. 3., Федорова Т. Е., Иванова Н. В., Федоров С. В., Остроухова Л. А., Малков Ю. А., Бабкин В. А. Флавоноидные соединения коры лиственницы сибирской и лиственницы гмелина // Химия растительного сырья. 2002. №4. С. 5-13.

91. Сальникова Е. Н., Калинкина Г. И., Дмитрук С. Е. Химическое исследование флавоноидов полыни горькой (Artemisia Absinthium L.) П. Сиверса (A. sieversiana) и полыни якутской (A. jacutica drob.) // Химия растительного сырья. 2001. № 3. С. 71 78.

92. Yinzhe Jin, Soon Коо Han, Row К. H. Extraction and purification of Eupatilin from Artemisia Princeps Pampan // J. Koren Chem. Soc. 2005. V. 49. №2. P. 196-200.

93. Минахметов Р. А., Онучак JL А., Куркин В. А., Авдеева Е. В., Волоцуева А. В. Анализ флавоноидов в плодах Silybum marianum методом высокоэффективной жидкостной хроматографии // Химия природных соед. 2001. Т. 37. №4. С. 318-321.

94. Онучак JI. А., Куркин В. А., Минахметов Р. А., Куркина А. В. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе экстрактов Artmeisia dracunculus // Химия природн. соед. 2000. Т. 36. № 2. С. 115-117.

95. Yao L., Jiang Y., Datta N., Singanusong R., Liu X., Duan J., Raymont K., Lisle A., Xu Y. HPLC analyses of flavanols and phenolic acids in the fresh young shoots of tea (camellia sinenesis) grown in Australia // Food Chem. 2004. V. 84. P. 253 -263.

96. Shramm D. D., Karim M., Schrader H. R., Holt R. R., Kirkpatrick N. J., Polagruto J. A., Ensunsa J. L., Schmitz H. H., Keen C. L. Food effects on the absorption and pharmacokinetics of cocoa flavanols // Life Science. 2003. V. 73. P. 857 869.

97. Chang M. L., Chang С. - M. Simultaneous HPLC determination of hydrophilic whitening agents in cosmetic products // J. of Pharmac. and Biomed. Anal. 2003. V. 33. P. 617-626.

98. Lee J. W., Row К. H. Determination of retention factors of aromatic compounds by gradient elution reverse - phase high performance liquid chromatography // Korean J. Chem. Eng. 2002. V. 19. P. 978- 985.

99. Row K.H., Lee J.W. Determination of Retention Factors of Phospholipids in Gradient HPLC // Chromatographia. 2000. V. 51. P. 61 70.

100. Kurie M., Narimatsu S., Kataoka H. Determination of daidzein and genistein in soybean foods by automated on line in - tube solid phase microextraction coupled to HPLC // J. Chromatog. A. 2003. V. 986. P. 169 - 175.

101. Row K.H., Lee J.W. Gradient Separation of Soybean Phospholipids with Retention Factors of a New Polynomial Correlation // Korean J. Chem. Eng. 1999 V. 16. P. 170 -176.

102. Carrao Panizzi M. C., Goes Favoni S. P., Kikuchi A. Extraction time for soybean isoflavone determination // Brazilian Archives of Biology and Technology. 2002. V. 45.P. 515-518.

103. Keinaanen M., Julkunen Tiitto R. High - performance liquid chromatographic determination of flavonoids in Betula Pendula and Betula Pubescens leaves // J. Chromatog. A. 1998. V. 793. P. 370 - 377.

104. Kim J. I., Hong S. В., Row К. H. Effects of particle size in preparative reversed phase high - performance liquid chromatography on the isolation of epigallocatechin gallate from Korean green tea // J. Chromatog. A. 2002. V. 949. P. 275-280.

105. Yoshida Y., Kiso M., Goto T. Efficiency of the extraction of catechins from green tea // Food Chemistry. 1999. V. 67. P. 429 433.

106. Pelillo M., Bonoli M., Biguzzi В., Bendini A., Toschi T. G., Lercker G. An investigation in the use of HPLC with UV and MS electrospray detection for the quantification of tea catechins // Food Chemistry. 2004. V. 87. P. 465 - 470.

107. Bonoli M., Pelillo M., Toschi T. G., Lercker G. Analysis of green tea catechins: comparative study between HPLC and HPCE // Food Chemistry. 2003. V.81.P. 631 -638.

108. Pelillo M., Biguzzi В., Bendini A., Toschi T. G., Vanzini M., Lercker G. Preliminary investigation into development of HPLC with UV and MS-electrospray detection for the analysis of tea catechins // Food Chemistry. 2002. V. 78. P. 369-374.

109. Zuo Y., Chen H., Deng Y. Simultaneous determination of catechins, caffeine and gallic acids in green, Oolong, black and pu-erh teas using HPLC with a photodiode array detector // Talanta. 2002. V. 57. P. 307 316.

110. Baptista J. А. В., Tavaresa J. F. P., Carvalhob R. С. B. Comparison of catechins and aromas among different green teas using HPLC/SPME-GC // Food Research International. 1998. V. 31. P. 729 -736.

111. Bronner W.E., Beecher G.R. Method for determining the content of catechins in tea infusions by high-performance liquid chromatography // J. Chromatog. A. 1998. V. 805. P. 137 142.

112. Dalluge J. J., Nelson В. C., Thomas J. В., Sander L. C. Selection of column and gradient elution system for the separation of catechins in green tea using high-performance liquid chromatography // J. Chromatog. A. 1998. V. 793. P. 265 -274.

113. Khokhar S., Venema D., Hollman P. C.H., Dekker M., Jongen W. A RP-HPLC method for the determination of tea catechins // Cancer Letters. 1997. V. 114. P. 171-172.

114. Amarowicz R., Shahidi F. A rapid chromatographic method for separation of individual catechins from green tea // Food Research Intern. 1996. V. 29. P. 71 -76.

115. Sharma V., Gulati A., Ravindranath S. D., Kumar V. A simple and convenient method for analysis of tea biochemicals by reverse phase HPLC // J. Food Сотр. Anal. 2005. V. 18. P. 583 594.

116. Nishitani E., Sagesaka Y. M. Simultaneous determination of catechins, caffeine and other phenolic ompounds in tea using new HPLC method // J. Food Compos. Anal. 2004. V. 17. P. 675 -685.

117. Wang H., Provan G. J., Helliwell K. HPLC determination of catechins in tea leaves and tea extracts using relative response factors // Food Chem. 2003. V. 81. P. 307 -312.

118. Wang H., Helliwell К., You X. Isocratic elution system for the determination of catechins, caffeine and gallic acid in green tea using HPLC // Food Chemistry. 2000. V. 68. P. 115 121.

119. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984. 160 с.

120. Запрометов М.Н. Фенольные соединения. Распространение, метаболизм и функции в растениях. М.: Наука, 1993. -272 с.

121. Машковский М. Д. Лекарственные средства. В 2- х томах. М.: Медицина, 1993. Т. 1. 731 е.; Т. 2. 685 с.

122. Джилкрист. Химия органических гетероциклических соединений. М.: Мир, 1996. 463 с.

123. Органическая химия / Под ред. Тюкавкиной Н. А. М.: Медицина, 1998.511 с.

124. Ким А. М. Органическая химия. Новосибирск: Сибирское университетское изд во, 2002. 971 с.

125. Роберте Дж., Касерио М. Основы органической химии. Т. 2. М.: Мир, 1978. 888 с.

126. Грандберг К. И. Органическая химия. М.: Дрофа, 2001. 672 с.

127. Травень В. Ф. Электронная структура и свойства органических молекул. М.: Химия, 1989. 384 с.

128. Шатц В. Д., Сахартова О. В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Рига: Зинатне. 1988. 390 с.

129. Номенклатура в хроматографии. Основные понятия. Терминология. Термодинамические характеристики сорбционного процесса. Самара: Самарский университет, 1999. 36 с.

130. Блатов В. А., Шевченко А. П. Методы компьютерной химии и комплекс программ HYRERCHEM. Самара: Самарский университет, 1999. 54 с.

131. Dewar М. J. S., Helay Е. J., Stewrt J. // J. Comput. Chem. 1988. № 5. P. 358.

132. Харин В. Т. Введение в математическую статистику и математические методы планирования эксперимента. М.: 1990. 114 с.

133. Чарыков А. К. Математическая обработка результатов химического анализа. М.: Химия. 1984.168 с.

134. Доерфель К. Статистика в аналитической химии. М.: Мир, 1969. 248 с.

135. Шафигулин Р.В., Буланова А.В. ВЭЖХ частично ферментативных сортов чая // Вестник СамГУ, №2 (52), 2007, С. 134-139.

136. Шафигулин Р.В., Буланова А.В., Ларионов О.Г., Ро К.Х. ВЭЖХ анализ экстрактов зеленого и черного чая различного происхождения// Сорбционные и хроматографические процессы, Т.6, Вып. 6, 2006, 1365-1369 с.

137. Шафигулин Р.В., Буланова А.В., Ро К.Х. Хроматографический анализ флавоноидов, содержащихся в чае // Сорбционные и хроматографические процессы, Т.6, Вып. 5,2006, 844-850 с.

138. Шафигулин Р.В., Буланова А.В. Ро К.Х. Качественное и количественное содержание катехинов в различных сортах чая // Сорбционные и хроматографические процессы, Т. 7,2007, С. 349-352.

139. Гольберт К. А., Вигдергауз М. С. Введение в газовую хроматографию. М.: Химия, 1990. 352 с.