Физико-химические закономерности разделения компонентов ненаркотических анальгетиков в условиях обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Носырев, Павел Владимирович

• Носырев, Павел Владимирович
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Носырев, Павел Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Выбор метода обращенно-фазовой ВЭЖХ для анализа многокомпонентных анальгетиков.

1.2. Теоретические основы метода обращенно-фазовой ВЭЖХ.

1.3. Определение параметров и сравнительных характеристик НФ.

1.4. Оптимизация условий хроматографического разделения как практическое приложение закономерностей сорбции.

1.5. Методы хроматографического разделения компонентов ненаркотических анальгетиков.

2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Приборы и материалы.

2.2. Препараты и реактивы. Приготовление растворов.

2.3. Условия проведения хроматографирования.

2.4. Расчеты и обработка результатов.

2.5. Определение метрологических характеристик методики.

3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Определение характеристик хроматографических систем и хроматографических колонок.

3.1.1. Определение свободного объема, и дисперсии зоны вещества в хроматографической системе.

3.1.2. Определение характеристик хроматографических колонок.

3.1.3 Определение термодинамических характеристик колонок на малосорбирующихся веществах.

3.2. Закономерности удерживания I - V.

3.2.1. Зависимость удерживания и дисперсии I - V от скорости ПФ.

3.2.2. Влияние ионной силы ПФ на удерживание I - V.

3.2.3. Зависимость удерживания и дисперсии I - V от рН и содержания органического модификатора в ПФ.

3.2.4. Сравнительная оценка различных сорбентов по удерживанию и селективности разделения I - V.

3.2.5. Термодинамические характеристики удерживания I - V.

3.3. Зависимость дисперсии зоны сорбата от параметров ПФ и физических условий хроматографического эксперимента.

3.4. Выбор оптимальных условий разделения I - V.

3.4.1. Поверхности удерживания и оптимальных разрешений.

3.4.2. Выбор унифицированных условий для различных сорбентов.

3.5. Описание и параметры эффективности оптимизированной методики.

3.6 Метрологические характеристики оптимизированной методики.

3.7. Методология выбора и оптимизации условий хроматографического разделения смесей сорбатов в условиях обращено-фазовой ВЭЖХ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физико-химические закономерности разделения компонентов ненаркотических анальгетиков в условиях обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии»

Лекарственные средства представляют особый объект с точки зрения процессов контроля качества при производстве и распространении. Многокомпонентные ненаркотические анальгетики в виде готовых форм лекарственных средств, изготовленных с применением различных вспомогательных веществ (МНА) широко используются в клинической практике. В частности, существует ряд анальгетиков, содержащих парацетамол (N-ацетил-п-аминофенол), кофеин и ацетилсалициловую кислоту в различных соотношениях, например «Цитрамон», «Цитрамон П», «Аскофен П», «Кофицил», «Кофицил-плюс», число таких препаратов и объем их производства в России постоянно увеличиваются, [1,2,3,4]. Важной задачей в этой связи становится разработка точных и экспрессных методов оценки качества данных лекарственных препаратов, одновременно надежных и воспроизводимых в различных условиях.

Среди широкого спектра аналитических методов, применяемых для анализа многокомпонентных лекарственных препаратов на различных этапах фармобращения, в том числе и в производственном контроле, по совокупности преимущества хроматографические методы, и в большей степени метод обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ ВЭЖХ), занимают устойчивое первое место. Этим в первую очередь обусловлено массовое применение методов ВЭЖХ в данной области, что в свою очередь приводит к широкому набору вариантов методик анализа, условия которых существенно различаются и в большинстве случаев далеки от оптимальных. Метрологические характеристики методики напрямую зависят от выбора условий разделения. Оптимальные условия с широким диапазоном надежности можно установить только путем детального изучения закономерностей удерживания разделяемых компонентов.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Практическая эффективность методов ОФ ВЭЖХ зависит от оптимального выбора условий хроматографического эксперимента. Широкий спектр методик, применяемых для анализа МНА методом ОФ ВЭЖХ, свидетельствует об отсутствии систематического подхода к изучению физико-химических закономерностей поведения компонентов МНА.

Создание точных, эффективных, удобных, экспрессных и надежных методик анализа многокомпонентных лекарственных препаратов, которые могут применяться и в производстве, и в последующем контроле, является важной практической задачей.

В связи с этим актуальным и закономерным становится необходимость детального изучения физико-химических характеристик удерживания данных веществ при совместном определении в условиях ОФ ВЭЖХ, что позволяет с достаточно высокой точностью построить модели удерживания и оптимизировать практические ОФ ВЭЖХ аналитические методики по параметрам хроматографического эксперимента.

Цель работы: выявление областей глобального оптимума условий хроматографического разделения компонентов действующих веществ и основных примесей многокомпонентных ненаркотических анальгетиков: п-аминофенол (I), N-ацетил-п-аминофенол (II), кофеин (III), ацетилсалициловая кислота (IV), салициловая кислота (V) при их совместном определении в условиях ОФ ВЭЖХ на основе экспериментально установленных закономерностей удерживания, посредством многопараметрических оптимизационных процедур.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Определить параметры хроматографических систем и сорбентов, их зависимость от параметров подвижной фазы (ПФ) и влияние на основные характеристики удерживания компонентов МНА.

2. Выявить закономерности удерживания компонентов МНА от условий хроматографического эксперимента: композиционного состава ПФ, физических параметров, характеристик неподвижной фазы (НФ).

3. Установить закономерности дисперсии зон вещества в ходе хроматографического разделения в зависимости от условий хроматографического эксперимента и характеристик удерживания сорбата.

4. Определить параметры хроматографического эксперимента, имеющие наибольшее влияние на удерживание компонентов МНА при совместном их определении. Построить поверхности удерживания и разделения компонентов МНА, и оптимизировать параметры хроматографического эксперимента с целью достижения максимальной эффективности разделения вышеуказанных компонентов.

5. Разработать универсальную методику одновременного определения I - V в МНА с оптимизированными условиями, устойчивыми к относительно небольшим изменениям параметров хроматографического эксперимента и свойств сорбента.

Научная новизна работы. Проведено систематическое исследование параметров хроматографических систем и колонок по удерживанию нитрата калия, нитрометана, ацетонитрила и воды в широком диапазоне содержания органического модификатора - ацетонитрила в ПФ. Показано существование заметного удерживания данных веществ, считающихся условно несорбирующимися, определены закономерности удерживания и дисперсии этих веществ в зависимости от состава ПФ, характеристик НФ и физических условий хроматографического эксперимента.

Предложен способ определения параметров хроматографической системы и колонки по удерживанию нитрата калия и одного из наиболее широко применяемых модификаторов ПФ - ацетонитрила, при изменении состава ПФ. Показана возможность оценки фазового отношения колонки и получения сравнительных характеристик сорбентов различных марок по экспериментально определяемой зависимости удерживания органического модификатора ПФ - ацетонитрила от состава ПФ.

Проведено исследование физико-химических характеристик удерживания компонентов МНА на сорбентах Нуклеосил 100 С-18, Nova Pack С18, Symmetry CI8 в широком диапазоне рН и содержания ацетонитрила в ПФ. Предложен метод линеаризации нелинейной зависимости характеристик удерживания компонентов МНА от рН ПФ, позволяющий рассчитывать индивидуальные параметры удерживания нейтральной и ионной форм и константы ионизации.

Получен ряд линейных и биноминальных зависимостей характеристик удерживания и дисперсии компонентов МНА в условиях ОФ ВЭЖХ от параметров ПФ, позволяющих прогнозировать их хроматографическое поведение, построить поверхности удерживания и оптимизации с точностью, достаточной для разработки универсальной методики, воспроизводимой на различных марках однотипных сорбентов.

Практическая значимость работы. Предложен способ определения параметров хроматографической системы, колонок, сравнительных характеристик сорбентов, позволяющий получить исходные данные для прогнозирования поведения сорбатов в условиях ОФ ВЭЖХ и более точного расчета характеристик удерживания. Определены закономерности хроматографического поведения компонентов МНА в условиях ОФ ВЭЖХ на основе сольвофобной модели в многопараметрическом пространстве условий хроматографического эксперимента. Данные закономерности позволяют рассчитывать поверхности удерживания сорбатов, поверхности оптимизации разделения при их совместном определении.

Сформулирован алгоритм выбора условий хроматографического разделения сорбатов различных классов при совместном определении в условиях ОФ ВЭЖХ как на одном сорбенте, так и на ряде однотипных сорбентов.

Разработана и охарактеризована путем метрологических испытаний универсальная методика совместного определения компонентов МНА в лекарственных препаратах, пригодная для использования различных марок сорбентов на основе силикагеля, модифицированного октадецилсиланом.

Работа является самостоятельным фрагментом комплексной научно-исследовательской тематики кафедры физической химии и химической технологии Курского государственного технического университета

Внедрение результатов работы.

На основании проведенных исследований разработана и внедрена в практику процедура сравнительной метрологической характеристики аналитических методик, применяющихся в фармацевтической промышленности, в соответствии с требованиями правил организации производства и контроля качества лекарственных средств ГОСТ Р 522492004. При помощи предложенной процедуры оптимизации разработана методика анализа препарата «Парацетамол детский суспензия для приема внутрь 2,4%», включенная в Государственный стандарт качества лекарственного средства ФСП 42-0550-427604.

Апробация работы. Результаты работ были представлены и одобрены на I Российской школе-конференции «Молекулярное моделирование в химии, биологии и медицине» (Саратов 2002), IV Международной научно-технической конференции «Медико-экологические информационные технологии - 2003» (Курск 2003), 6-й Международной конференции «Оптико-электронные приборы и устройства в системах распознавания образов, обработки изображений и символьной информации. Распознавание - 2003» (Курск 2003). Разработанные на основании проведенных исследований универсальная методика анализа лекарственных средств, содержащих N-ацетил-п-аминофенол, кофеин и ацетилсалициловую кислоту с одновременным определением примесей п-аминофенола и салициловой кислоты, методика количественного определения N-ацетил-п-аминофенола, метил-п-оксибензоата и примеси п-аминофенола в препарате «Парацетамол детский суспензия для приема внутрь 2,4%» прошли полные метрологические испытания в рамках валидационных процедур.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе государственный стандарт качества лекарственного средства.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части с приложением, главы обсуждения результатов, выводов, списка использованных источников, включающего 148 источников, в том числе 86 зарубежных авторов, приложения. Работа изложена на 142 листах машинописного текста, иллюстрирована 64 рисунками и 46 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Носырев, Павел Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Решена экспериментальная задача определения оптимальных условий хроматографического разделения компонентов лекарственных препаратов на основе ненаркотических анальгетиков на однотипных сорбентах Нуклеосил С-18, Nova Pack С-18, Symmetry С-18 посредством анализа поверхностей удерживания, построенных на основе выявленных закономерностей.

2. Показано наличие зависимости сорбции нитрата и бромида калия на обращеннофазных сорбентах на основе силикагеля, модифицированного октадецилсиланом, от содержания солей и ацетонитрила в подвижной фазе. Предложен способ расчета свободного объема колонки на основе изучения закономерностей удерживания нитрата калия при изменении состава подвижной фазы. Установлено наличие сорбции нитрометатна и органического модификатора подвижной фазы - ацетонитрила по сольвофобному механизму. Разработан метод оценки параметров сорбента, расчета фазового отношения колонки на основе изучения закономерностей удерживания ацетонитрила, одновременно являющегося компонентом подвижной фазы.

3. Предложен способ линеаризации зависимости удерживания от рН подвижной фазы. Выявлено наличие влияния рН подвижной фазы на наблюдаемое удерживание компонентов лекарственных препаратов на основе ненаркотических анальгетиков. Показана хорошая сходимость экспериментальных и расчетных данных. Рассчитаны параметры удерживания нейтральных и ионных форм компонентов лекарственных препаратов на основе ненаркотических анальгетиков. Установлена линейная зависимость удерживания этих форм от содержания органического модификатора в подвижной фазе. Показана общность механизма удерживания для различных форм компонентов лекарственных препаратов на основе ненаркотических анальгетиков.

4. На основе изучения температурной зависимости удерживания рассчитаны термодинамические характеристики сорбции компонентов лекарственных препаратов на основе ненаркотических анальгетиков в условиях ОФ ВЭЖХ. Показана корреляция изменения энтальпии сорбции с логарифмом предельного коэффициента емкости, позволяющая предсказывать удерживание веществ разных классов. Установлено, что изменение энтропии сорбции при введении в молекулы различных веществ -компонентов лекарственных препаратов на основе ненаркотических анальгетиков одного и того же заместителя, одинаковы в пределах погрешности определения.

5. Разработана и метрологически охарактеризована универсальная методика совместного определения п-аминофенола, N-ацетил-п-аминофенола, кофеина, ацетилсалициловой кислоты, салициловой кислоты в различных лекарственных препаратах на основе ненаркотических анальгетиков, содержащих различные вспомогательные вещества, обладающая достаточным запасом устойчивости к изменению характеристик сорбентов и параметров подвижной фазы.

6. Предложен алгоритм выбора и оптимизаций условий хроматографического разделения смеси сорбатов, основанный на изучении закономерностей удерживания и математической оптимизации построенных моделей. Алгоритм апробирован при разработке методик ВЭЖХ анализа различных объектов - индивидуальных веществ и смесей. Разработанная при помощи данного алгоритма методика включена в государственный стандарт качества, введенный Министерством здравоохранения РФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Носырев, Павел Владимирович, 2005 год

1. Машковский М. Д., Лекарственные средства Текст. : в 2 т. Т. 1 / М.Д. Машковский М.: Новая Волна. - 2001. - 540 е.: ил. - 40000 экз.-ISBN 5-7864-0091-3.

2. Государственный реестр лекарственных средств Текст.: Официальное издание. / VII ежегодн. период, изд. Мин-ва здравоохранения Рос. Федерации. Т. 1. - М: - 2002. - 1300) с. - 3000 экз. - ISBN 509-011521-4.

3. Трофимова Е. Неконъюнктурный анализ конъюнктуры цен. Индекс потребительских цен на JIC Текст. / Е. Трофимова, JI. Новиков // Ремедиум. 2003. - №11 (81) - с. 4-9.

4. Черновисов Г. Фармацевтическая промышленность за I полугодие 2003 г. Текст. / Г. Черновисов, Д. Журов, С. Романова // Ремедиум. 2003. - №12 (82). - с. 50-57.

5. Дегтерев Е.В. Анализ лекарственных средств в исследованиях, производстве и контроле качества Текст. / Е.В. Дегтерев // Рос. хим. ж. — 2002. T.XLVI. - №4. - С. 43-51. - Библиогр.: С. 51.

6. Бернштейн Н.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / Н.Я. Бернштейн, Ю.А. Каминский. Л.: Химия. — 1986. - 300 с. -Библиогр.: с. 294-298.

7. Беликов В.Г. Анализ лекарственных веществ фотометрическими методами. Опыт работы отечественных специалистов Текст. / В.Г. Беликов // Рос. хим. ж. 2002. - т. XLVI. - №4. - с. 52-56. - Библиогр.: с. 55-56.

8. Коренман Я.И. Экстракция органических соединений: общие закономерности и применение в анализе Текст. 7 Я.И. Коренман // ЖАХ.-2002.-т.57-№10.-с. 1064-1071.-Библиогр.: с. 1070-1071.

9. Коренман И.М. Экстракция в анализе органических веществ Текст. / И.М. Коренман М: Химия. - 1977. - 240 с. - Библиогр.: с. 233-235.

10. ФС 42-3689-98 «Таблетки Аскофен П» Текст.: Фармакопейная,статья / Фармакопейный государственный комитет Министерства здравоохранения Рос. Федерации. введ. 1999-03-30. - 9 с.

11. Шатц В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография: Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии Текст. / В.Д. Шатц, О.В. Сахартова. Рига.: Зинатне. - 1988. - 390 с. - Библиогр.: с. 354-381.

12. Схунмакерс П. Оптимизация селективности в хроматографии Текст. / П.Схунмакерс; пер. с англ. А.В. Родионова [ред. В.А. Даванкова]. -М: Мир. 1989.-399 с. - Библиогр.: с. 394-396.

13. Староверов С.М. Хроматография в отечественной фармацевтической промышленности Текст. / С.М. Староверов // Рос. хим. ж. -2003. — т. XLVII. -№1. с. 111-118.-Библиогр.: с. 117-118.

14. Лутцева А.И. Методы контроля и стандартизации лекарственных препаратов, содержащих жирорастворимые витамины Текст. / А.И. Лутцева, Л.Г. Маслов, В.И. Середенко // Хим.-фарм. ж. 2001. - т. 35. - №10. - с. 41-46. - Библиогр.: с. 45-46.

15. Каширин Д.М. применение метода ВЭЖХ в фармацевтическом анализе лекарственных средств пептидной природы Текст. / Д.М. Каширин, А.В. Сибелев, В.И. Дейгин, В.И. Прокофьева // Хим.-фарм. ж.-2000.-т. 34. №3. - с. 45-47. - Библиогр.: с. 47.

16. Тулаганов А.А. Количественное определение содержания примесей в анальгине и его растворах для инъекций методом ВЭЖХ Текст. / А;А. Тулаганов, А.В. Михалев, JI.M. Осокина, А.П. Арзамасцев // Хим.-фарм. ж.- 1992.-т. 26. -№4.-с. 76-77.-Библиогр.: с. 77.

17. Хроматография: Практическое приложение метода Текст. в 2 ч. [под ред. Э. Хефтмана] / пер. с англ. А.В. Родионова, [ред. В.Г. Березки-на]. М.: Мир. - 1986. -Ч. 1. - 366 с. - Ч. 2. - 422 с. - Библиогр. в конце разд.

18. Etter L.S. The nomenclature of chromatography. II. Liquid chromatography text. / L.S. Etter // J.Chromatogr. 1981. - V. 220. - № 1. - P. 2963.

19. Яшин Я.И, Высокоэффективная жидкостная хроматография. Состояние и перспективы. Текст. / Я.И. Яшин, А.Я. Яшин // Рос. хим. ж. — 2003. т. XLVII. -№1. - с. 64-79. - Библиогр.: с. 77-79

20. Березкин В.Г. К вопросу об определении хроматографии. Текст. / В.Г. Березкин // ЖАХ. 1995. - т. 50. -№6. - с 677-678.

21. Balke S.T. Quantitative column liquid chromatography text. / S.T. Balke. Amsterdam: Elsevier. - 1984. - 300 p.

22. Яшин Я.И. Наукометрическое исследование состояния и тенденций развития хроматографических методов и аппаратуры. Текст. / Я.И. Яшин // ЖАХ. 1993. - т. 48. - №3. - с. 415-426. - Библиогр.: с. 425-426.

23. Chromatography. Fundamentals and applications of chromatographic and electrophoretic methods, text.: in 2 parts / Ed. by E. Heftman. Amsterdam: Elsvier. - 1983. - Pt. A. - 388 p.; Pt B. - 564 p.

24. Современное состояние жидкостной хроматографии Текст. / подред. Дж. Киркленда пер. с англ. М.: Мир. - 1974. - 325 с.

25. Parris N. A. Instrumental liquid chromatography, text. / N.A. Parris -Amsterdam: Elsevier. 1984. - 432 p.

26. Snyder L. R. Principles of adsorption chromatography, text. / L.R. Snyder-New York: Dekker. 1968. -413 p.

27. Snyder L. R. Introduction to modern liquid chromatography text.: 2-nd ed /L.R. Snyder, J.J. Kirkland.-New York: Wiley-Intersci.- 1979.- 863 p.

28. Москвин JI.H. Хроматография: методологический и терминологический аспекты. Текст. / JI.H. Москвин, Г.С. Катыхин // ЖАХ. 1992. -т. 47.-№8.-с. 1508-1515.-Библиогр.: с. 1515.

29. Айвазов Б.В. Введение в хроматографию. Текст. /Б.В. Айва-зов -М.: Высшая школа. — 1983. — 240 с.-Библиогр.: с. 236-238.

30. Стыскин E.JI. Практическая ВЭЖХ. Текст. / E.JI. Стыскин, Л.Б. Ициксон, Е.В. Брауде. М.: Химия. - 1986. - 287 с. - Библиогр.: е., 284-286.

31. Яшин Я.И. Физико-химические основы хроматографического разделения. Текст. / Я.И. Яшин. М.: Химия. - 1976. - 215 с. - Библиогр.: с. 211-213.

32. Киселев А.В., Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии Текст. / А.В. Киселев. М.: Высшая школа. - 1986. - 360 с. - Библиогр.: с. 352-358.

33. Хеншен А. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии Текст. / А. Хеншен, К.-П. Хупе, Ф. Лотшпайх, В. Вёльгер : пер. с англ. Синицын А.П. [ред. Березина И.В.]. М.: Мир. - 1988. - 687 с. - Библиогр.: в конце глав.

34. Giddings J.C. The role of lateral diffusion as a rate-controlling mechanism in chromatography text. / J.C. Giddings // J. Chromatogr. 1961. - Vol.5. — № 1.-p. 46-60.

35. Giddings J.C. Dynamics of chromatography text. in 2 parts. Part 1. / J.C. Giddings. New York: Marcel Dekker. - 1965. - 336 p.

36. Van Deemter J.J. Longitudinal diffusion and resistance of mass transfer as causes of nonideality in chromatography text. / J.J. Van Deemter, F.J. Zuiderweg, A. Klinkenbrg //Chem. Eng. Sci. 1956. - Vol. 5. - P. 271280.

37. Перри С. Практическое руководство по жидкостной хроматографии. Текст./ С. Пери, Р. Амос, П. Брюер [пер. с англ.]. М.: Мир. - 1974.- 260 с. Библиогр.: с. 255-258.

38. Рубан В.Ф. Наполненные кварцевые микроколонки в высокоэффективной жидкостной хроматографии. Текст. / В.Ф. Рубан, Д.Г. Насле-дов, Б.В. Черница И ЖАХ. 1996. - т.51. - №11. - с. 1158. - Библиогр.: с. 1158.

39. Hildebrand J.H. Regular and related solutions, text. / J.H. Hildebrand, J.M. Prausnitz, R.L. Scott. New York: Van-Nostrand-Reinhold. - 1970.- 228 p.

40. Hildebrand J.H. The solubility of non-electrolytes. / J.H. Hildebrand, R.L Scott. New York: Dover. - 1964. - 488 p.

41. Snyder L.R. Gradient elution in high-performance liquid chromatography. I. Theoretical basis of reversed phase systems text. / L.R. Snyder, J.W. Dolan, J. R. Gant. // J. Chromatogr. 1979. - Vol.165. - №1. - P. 3-30.

42. Tijssen R. Use of the solubility parameter for predicting selectivity and retention in chromatography text. / R. Tijssen, H.A.H. Billier, P.J. Scho-enmakers // J. Chromatogr. 1976. - Vol. 122. - №1. - P. 185-203.

43. Laub R.J. Physical Methods in Modern Chemical Analysis text. : in 3 vol. Vol. 3. / R.J. Laub [Ed. Th. Kuwana]. New York: Academic Press.- 1983.-644 p.

44. Horvath C. Liquid chromatography with hydrocarbonaceous bonded phases; theory and practice of reversed-phase chromatography text. / C. Horvath, W. Melander // J. Chromatogr. Sci. 1977. - Vol. 15. - №9. - P. 393-404.

45. Horvath C. Solvophobic interactions in liquid chromatography with non-polar stationary phases text. / C. Horvath, W. Melander, J. Molnar // J. Chromatogr.-1976.-Vol. 125.-N1.-P. 129-156.

46. Horvath C. Liquid chromatography of ionogenic substances with nonpolar stationary phases text. / C. Horvath, W. Melander, J. Molnar // Anal. Chem. 1977. - Vol. 49. - №1. - P. 142-154.

47. Sinanoglu O. Molecular associations in biology, text. / O. Sinanoglu. -New York: Acad. Press. 1968. - 534 p.

48. Sinanoglu O. Effect of water and other solvents on the structure of bio-polymers text. / O. Sinanoglu, S. Abdulnur//Fed. Proc. 1965. - Vol. 24.- №2. P. 12-23.

49. Murakami F. Retention behavior of benzene derivatives in bonded reversed- phase columns text. / F. Murakami // J. Chromatogr. 1979.

50. Vol.178. №2. - P. 393-399.

51. Hildebrand J.H. Regular solutions text. / J.H. Hildebrand, R.L. Scott. -New Jersey: Prentice-Hall, Englewood Clifts. 1962. - 438 p.

52. Cooper H. A. Prediction of retention of hydroxyl aromatics in reversed-phase liquid chromatography with slope-intercept relationships text. / H.A. Cooper, R.J. Hurtubise // J. Chromatogr. 1986. - Vol. 360. - №2. -P. 327-341.

53. Jandera P. Gradient elution in liquid chromatography. X. Retention characteristics in reversed-phase gradient elution chromatography, text. / P. Jandera, J. Churacek, L. Svoboda // J. Chromatogr. 1979. - Vol. 174. -№1. -P. 35-50.

54. Nakae A. Separation of homologous fatty acid alkanolamides by high-performance liquid chromatography text. / A. Nakae, K. Kunihiro // J. Chromatogr. 1978. - Vol. 211. - №1. - P. 167-172.

55. Petrovie S. M. Utilization of the functional group contribution concept inliquid chromatography on chemically bonded reversed phases text. / S. M. Petrovie, S. Lomie., I. Sefer // J. Chromatogr. 1985. - Vol. 348. -№1.-P. 49-65.

56. Schoenmakers P. J. Gradient elution inreversed-phase liquid chromatography text. / P. J. Schoenmakers, H. A. H. Biliiet, R. Tijssen, L. De Galan // J. Chromatogr.- 1978.-Vol. 149.-№1.-P. 519-537.

57. Ларин A.B. Новое соотношение между емкостным фактором и долей органического модификатора в подвижной фазе / А.В. Ларин, К.Х. Ро / ЖАХ. — 1997. т.52. - №10. - с. 1064-1066.

58. Левин М.Г., Механизм удерживания в обращено-фазовом варианте жидкостной хроматографии с многокомпонентными подвижными фазами. Текст. / М.Г. Левин, А.И. Гризодуб, Н.Н. Асмолова, и др. // ЖАХ. 1993. - т.48. - №11. - с. 81-93.

59. Horvath Cs. HPLC. Advances and Perspectives, text. in 2 vol. Vol. 2 / Cs. Horvath, W. R. Melander. New York: Academic Press. - 1980. -318 p.

60. Melander W. R. Enthalpy-entropy compensation in reversed-phase chromatography text. / W. R. Melander, J. F. Erard, Cs. Horvath // J. Chromatogr. 1978. - Vol. 158.-№1.-P. 215-225.

61. Сумина Е.Г. Ион-парная ОФ TCX и ВЭЖХ бензойных кислот. Текст. / Е.Г. Сумина, С.Н. Штыков, С.В. Дорофеева // ЖАХ. 2002. -т. 57.-№2.-с. 257-261.

62. Киселев А.В. Молекулярные основы адсорбционной хроматографии. Текст. / А.В. Киселев, Д.П. Пошкус, Я.И. Яшин. -М: Химия. -1986.- 272 с.

63. Сооке N.H.C. Chemically bonded alkyl reversed-phase columns: properties and use text. / N.H.C Сооке, К. Olsen // Amer. Lab. 1979. - Vol. 8.-P. 45-60.

64. Melander W.R. Stationary-phase effects in reversed-phase chromatography. П. Subsistent several for retention on various hydrocarbonaceous bonded phases text. / W.R. Melander, C.S. Horvath // Chromatographia. 1982.-Vol. 15.-№2.-P. 86-90.

65. Shaikh B. A comparison of eight commercial reversed-phase (ODS) columns for the separation of hydroxylated derivatives of 7,12-dimethylbenz(a) anthracene text. / B. Shaikh, J.E. Tomaszewski // Chromatographia.- 1983. Vol. 17. -№12. - P. 675-678.

66. Verzele M. The evaluation of reversed-phase high-performance liquid chromatography packing materials text. / M. Verzele, С. Dewaele // Chromatographia. 1984. - Vol. 18. - №2. - P. 84-88.

67. Karch K. Preparation and properties of reversed phases text. / K. Karch, I. Sebestian, I. Halasz // J. Chromatogr. 1976. - Vol. 122. - №1. - P. 316.

68. Berendsen G.E. Role of chain length of chemically bonded phases and the retention mechanism in reversed-phase liquid chromatography text. / G.E. Berendsen, L. De Galan//J. Chromatogr.- 1980.- Vol. 196.- №1.-P.21-37.

69. Engelhardt H. Properties of chemically bonded phases text. / H. Engel-hardt,G. Ahr//J. Chromatogr.-1980.-Vol. 196.-№1.-P. 21-37.

70. Hemetsberger H. Behavior of chemically bonded alkylmethyldichlrosi-lanes to silica gel in relationships high-performance liquid chromatography text. / H. Hemetsberger, M. Kellerman, H. Ricken // J. Chromatogr. -1977.-Vol. 10.-№12.-P. 726-730.

71. Lochmiiller C.H. The sorption behavior of alkyl bonded phases in re-versed-phase high performance liquid chromatography text. / G.H. Lochmiiller, D.R. Wilder // J. Chromatogr Sci. 1979. - Vol. 17. - №10. -P. 574-579.

72. Sander L.C. Effect of eluent composition on thermodynamic properties in high performance liquid chromatography text. / L.C. Sander, L.R. Field // Anal. Chem.- 1980.-Vol. 52.-№13. P. 2009-2013.

73. Shaw R. Bile acids. Relationships between the mobility on reversed-phase high performance liquid chromatography and the structure of bile acids text. / R. Shaw, M. Rivetna, H. Elliott // J. Chromatogr. 1980. - Vol. 202.-№3.-P. 347-361.

74. Chen B.K. Evaluation of substituent contributions to chromatographic retention quantitative structure-retention relationships text. / B.K. Chen, C.S. Horwath // J. Chromatogr. 1979. - Vol. 171. - №1. - P. 15-28.

75. Assenza S.P. Quantitative structure-retention relationships for purine compounds on reversed packings text. / S.P. Assenza, P.R. Brown // J. Chromatogr. 1983. - Vol. 282. -№1. - P. 461-472.

76. Bylina A. Numerical representation of the structural pattern as a way to predict HPLC retention text. / A. Bylina, L. Gluzinski, K. Lesniak et al. // Chromarographia. 1983. -Vol. 17.-№3.-P. 132-138.

77. R.E. Koopmans, R.F. Rekker // J. Chromatogr. 1984. - Vol. 285. - №2.- P. 267-279.

78. Зенкевич И.Г. Выбор оптимальных аналитических параметров для хроматографической характеристики пестицидов. Текст. / И.Г. Зенкевич, O.K. Остроухова, В.И. Долженко // ЖАХ. 2002. - т. 57. - №1.- с. 43-48. Библиогр.: с. 47-48.

79. Rekker R. F. The hydrophobic fragmental constant, text. / R. F. Rekker. -Amsterdam ect.: Elsevier. 1977. - 350 p.

80. Hearn M.T.W. Hydrophobicity parameter-capacity factor relationships of iodo-aminoacids text. / M.T.W. Hearn, W.S. Hancock // J. Chromatogr Sci. 1980. - Vol. 18. - №6. - P. 288-292.

81. Funasaki N. Prediction of retention times in reversed-phase high performance liquid chromatography from the chemical structure text. / N. Funasaki, S. Hada, S. Neya //J. Chromatogr.- 1986.- Vol. 361.- №1.- P. 3345.

82. Braumann T. Determination of hydrophobic parameters for pyridazinone herbicides by liquid- liquid partition and reversed phase high performance liquid chromatography text. / T. Braumann, L.H. Grimme // J. Chromatogr. -1981.- Vol. 206. № 1. - P. 7-16.

83. Hanai T. Hydrophobicity and chromatographic behavior of aromatic acids found in urine text. / T. Hanai, J. Huber // J. Chromatogr. 1982. - Vol. 239.-№1.-P. 527-536.

84. Hanai T. Prediction of retention times for aromatic acids in liquid chromatography text. / T. Hanai, K.C. Tran, J. Huber //J. Chromatogr. 1982.-Vol. 239. -№1.- P. 385-395.

85. Hammers W. E. Correlations between liquid chromatography capacity ratio data on Lichrosorb RP-18 and partition coefficients in octanol-water system text. / W.E. Hammers, G.J. Meurs, C.L. De Ligny //J. Chromatogr. 1982. - Vol. 247. - № 1. - P. 1 -13.

86. Valko K. General approach for the estimation of octanol / water partition coefficients by reversed-phase high performance liquid chromatography text. / K. Valko // J. Liquid Chromatogr. 1984. - Vol. 7. - №7. - P. 1405-1424.

87. Tanaka N. Structural and isotropic effects hydrophobic binding measured by high-pressure liquid chromatography text. / N. Tanaka, E.R. Thornton // J. Amer. Chem. Soc. 1977. - №10. - P. 7300-7303.

88. Colin H. Selectivity for homologous series in reversed-phase liquid chromatography text. / H. Colin, G. Guiochon // J. Chromatogr. 1976. -Vol. 122.-№1.-P. 223-242.

89. Jinno K. Retention prediction of retention substituted benzenes in RP-HRLC text. / K. Jinno, K. Kawasaki // Chromatographia. 1984. - Vol. 18. -№2. -P. 90-95.

90. Jinno К. The correlation between molecular polarizability of PAH's and their retention data on various stationary phases in reversed-phases HPLC text. / K. Jinno, K. Kawasaki // Chromatographia. 1984. - Vol. 18. -№2. - P. 103-105.

91. Schabron J. E. Separation of hydroaromatic and polycyclic aromatics and determination of tetralin and naphthalene in coal-derived solvents text. / J. E. Schabron, R. J. Hurtubise, H. F. Silver // Anal. Chem. 1977. - Vol. 49. -№14. -P. 2253-2260.

92. Smith R. M. Reversed-phase liquid chromatography of isomeric alkylben-zenes text. /R.M. Smith//J.Chromatogr.- 1981.-Vol. 209.-№1.-P. 1-6.

93. Dufek P. High-performance liquid chromatography behaviour of N-substituted phtalimites. Calculation of capacity factors for members of the homologous series text. / P. Dufek, E. Smolokova // J. Chromatogr. -1983. Vol. 257. - №2. - P. 247-254.

94. Baker J. K. Retention index scale for liquid- liquid chromatography text. / J.K. Baker, C.-Yu. Ma //J. Chromatogr. 1979. - Vol. 179. - №1. - P. 107-115.

95. Smith R.M. Alkylarylketones as retention index scale in liquid chromatography text. / R.M. Smith // J. Chromatogr. 1982. - Vol. 236. - №2. - P. 313-320.

96. McCormick R.M. Distribution phenomena of mobile-phase components and determination of dead volume in reversed-phase liquid chromatography text. / R.M. McCormick, B.L. Karger // Anal. Chem. 1980. - Vol. 52. -№14. -P. 2249-2257.

97. McCormick R. M. Role of organic modifier sorption on retention phenomena in reversed-phase liquid chromatography text. 7 R.M. McCormick, B.L. Karger // J. Chromatogr. 1980. - Vol. 199. - №1. - P. 259273.

98. Melander W. R. Movement of components in reversed-phase chromatography. I. Mobile-phase spacewith with multi-component eluents text. / W.R. Melander, J.F. Erard, Cs. Horvath // J. Chromatogr. 1982. - Vol. 282.-№1.-P. 211-224.

99. Zhu P.L. Adsorption isotherms of organic modifiers and the determination of the dead volume in RPLC text. / P.L. Zhu // Chromatographia. 1985. - Vol. 20. - №7. - P. 425-433.

100. Zhu P.L. On the chromatography mechanism of reversed-phase liquid chromatography text. / P.L. Zhu // Chromatographia. 1986. - Vol. 21. -№4.-P. 229-305.

101. Engelhardt H. Is there a "true" dead volume for HPLC columns? text. / H. Engelhardt, H. Miiller, B. Dreyer // Chromatographia. 1985. - Vol. 19.-P. 240-245.

102. Минахметов P.A. Определение триандрина и салицина в SALIX VIMINALISI методом ОФ ВЭЖХ. Текст. // Р.А. Минахметов, Л.А.

103. Онучак, В .А. Куркин и др. // ЖАХ. 2002. - т. 57. - №4. - с. 401-405.- Библиогр.: с. 405.

104. Кожанова JI.A. / Определение водо- и жирорастворимых витаминов в поливитаминных препаратах методом ВЭЖХ. Текст. / JLА. Кожанова, Г.А. Федорова, Г.И. Барош // ЖАХ. 2002. - т. 57. - №1. - с. 4954. - Библиогр.: с. 53-54.

105. Лазарева Е.Е. Определение витаминов Е и D3 в некоторых препаратах методом ВЭЖХ с косвенным с/ф детектированием. Текст. / Е.Е. Лазарева, Г.Д. Брыкина, О.А. Шпигун // ЖАХ. 2002. - т. 57. - №7.- с. 737-740. Библиогр.: с. 740.

106. Шатц В.Д. Закономерности удерживания производных 1,4-дигидропиридина и выбор условий хроматографического анализа на их основе Текст. / В.Д. Шатц, В.Г. Мухаметшина, Д.Я. Тирзите // Хим. фарм. ж. 1985. - №4. - с.482-486 - Библиогр.: с. 486.

107. Практикум по физико-химическим методам анализа. Текст. / ред. Петрухина О.М. М.: Химия. - 1986. - 244 с. - Библиогр.: с. 240-242.

108. Ober S.S. Resolution optimization procedure, text. / S.S. Ober // in Gas Chromatography. Eds. V.J. Coates, H.J. Noebeles, I.S. Fagerson. New York: Academic Press. - 1958. - p. 41—50.

109. Laub R.J. Physical Methods in Modern Chemical Analysis, text. In 3 vol. Vol. 2. / R.J. Laub, Th. Kuwana. New York: Academic Press. - 1983. -541 P.

110. Stevens H.M. HPLC systems for the analysis of analgesive and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in forensic toxicology text. / H.M. Stevens, R. Gill // J. Chromatogr. 1986. - Vol. 370. - №1. - P. 39-47.

111. Wheats В.В. Isocratic multi-column HPLC as a technique for qualitative, analysis and its application to the characterization of basic drugs using an aqueous methanol solvent text. / B.B. Wheats // J. Chromatogr. 1980. -Vol. 187.-№1.-P. 65-85.

112. Энгельгардт X. Жидкостная хроматография при высоких давлениях. Текст. / X. Энгельгардт. М: Мир. - 1980. - 245 с. - Библиогр.: с. 238-243.

113. Quattrone A.J. HPLC analysis of some purines in biological targets, text. / A.J. Quattrone, R.S. Putnam // Clin.Chem. 1981. -№27. -p. 129-133.

114. Ascione P.P. HPLC RP-modified silica phases as a technique for qualitative drugs analysis text. / P.P. Ascione, G.P. Chrekian // J. Pharm. Sci. -1975.-Vol. 64.-№3.-p. 1029-1036.

115. Peng G. W. Benzoic acid derivatives determination by RP HPLC text. / G.W. Peng, M.A.F. Gadalla, V. Smith, A. Peng, W.L. Chion // J. Pharm. Sci. 1978. -Vol. 67. - №6. -, P. 710-717.

116. The United States Pharmacopeia. The National Formulary text. 25 ed. /

117. United States Pharmacopeial Convention. Official from 2002-01-01. -Toronto: Webcom Ltd. - 2001. - p. 2675. - ISBN 1-889788-10-4

118. ВФС 42-2294-94. Таблетки Цитрамон П Текст.: временная фармакопейная статья / Фармакопейный комитет Мин. здравоохранения Рос. Федерации, утв. 1994-02-24. - введ. 1994-02-24. - 10 с.

119. Рабинович В.А. Краткий химический справочник Текст. / В.А. Рабинович, З.Я. Хавин. Л.: Химия, 1977. - 376 с. - Библиогр. в примеч. - 110000 экз.

120. Носырев П.В. Валидация аналитических методик. Теория и практика. (Часть I) Текст. / Павел Носырев, Марина Носырева, Татьяна Рас-сказова, Наталья Корнеева // Ремедиум. 2003. - №10(80). - с. 69-71.

121. Носырев П.В. Валидация аналитических методик. Теория и практика. (Часть I. Теория) Текст. / Павел Носырев, Марина Носырева, Татьяна Рассказова, Наталья Корнеева // Ремедиум. 2003. - №11(81). - с. 62-64.

122. Носырев П.В. Валидация аналитических методик. Теория и практика. (Часть II. Практика) Текст. / Павел Носырев, Марина Носырева, Татьяна Рассказова, Наталья Корнеева // Ремедиум. 2003. -№12(82). -с. 65-67.

123. Дёрффель К. Статистика в аналитической химии Текст. / Клаус Дёрффель; перевод с нем. JI.H. Петровой; [под ред. и с предисловием Ю.П. Адлера]. — М.: Мир, 1994. 267 с. - Библиогр.: в конце разд. -5000 экз. - ISBN 5-03-002799-8 (в пер.)

124. Представление результатов химического анализа (рекомендации IUPAC 1994 г.) Текст. / [пер. с англ. М.А. Проскурин]: ЖАХ. 1998. -том 53.-№9.-с. 999-1008.-Библиогр. с. 999.

125. Изменение методики количественного определения парацетамола и нипагина и примеси парааминофенола в ФСП на суспензию «Парацетамол детский» Текст.: рац. предл. № 2-02 / П.В. Носырев, Е.В. Захарова. Курск: ОАО «Фармстандарт - Лексредства». - 2002. - 2 с.