Фотофизические и фотодинамические свойства водорастворимых гибридных структур фуллерен-краситель тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат наук Рыбкин Александр Юрьевич

• Рыбкин Александр Юрьевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Рыбкин Александр Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Основные принципы и методы фотодинамической терапии

1.1.1. История развития метода фотодинамической терапии, краткая характеристика традиционных фотосенсибилизаторов

1.1.2. Физико-химические основы ФДТ

1.1.3. Биологические механизмы действия ФДТ

1.1.4. Требования к фотосенсибилизаторам и их классификация

1.2. Фуллерены и их производные

1.2.1. Химико-физические свойства фуллеренов

1.2.2. Водорастворимые производные фуллерена

1.2.3. Токсичность и биологическая активность фуллерена

1.2.4. Фуллерены как потенциальные фотосенсибилизаторы для ФДТ

1.3. Гибридные диады фуллерен-краситель в ФДТ

1.3.1. Физические принципы создания диад фуллерен-краситель для ФДТ

1.3.2. Фотофизические характеристики диад фуллерен-краситель

1.3.3. Триады и тетрады на основе фуллеренов и красителей

1.3.4. Биологическая активность ковалентных диад фуллерен-краситель

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы

2.1.1. Приборы и аппаратура

2.2. Методы

2.2.1. Метод оценки фотохимической активности

2.2.2. Приготовление суспензии лецитиновых липосом

2.2.3. Определение коэффициента распределения октанол-вода

2.2.4. Оценка фотодинамического повреждения ДНК

2.2.5. Оценка фотодинамической активности на культуре опухолевых клеток

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ФОТОХИМИЧЕСКИЕ И ФОТОФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГИБРИДНЫХ СТРУКТУР ППФ-

КРАСИТЕЛЬ В ВОДНОМ РАСТВОРЕ

3.1. Комплекс «ППФ+эозин»

3.1.1. Фотохимическая активность комплекса «ППФ+эозин»

3.1.2. Исследование спектров стационарной флуоресценции и кинетики затухания флуоресценции эозина в присутствии ППФ-1

3.1.3. Исследование спектров поглощения эозина в присутствии ППФ-1 и НСТ

3.1.4. Анализ механизмов тушения флуоресценции эозина соединением ППФ-1 в составе комплекса

3.1.5. Исследование влияния НСТ, НАДН, ЭДТА на интенсивность флуоресценции эозина Y

3.1.6. Влияние ППФ-1 на фотостабильность эозина в составе нековалентного комплекса

3.2. Комплексы «ППФ+флуоресцеин» и «ППФ+эритрозин»

3.3. Комплекс ППФ-1 с коммерческим препаратом Фотосенс

3.4. Гибридные структуры на основе ковалентных конъюгатов производных фуллерена с

красителями флуоресцеин и Рубоксил

ГЛАВА 4. ФОТОХИМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ГИБРИДНЫХ СТРУКТУР ППФ-КРАСИТЕЛЬ В СТРУКТУРЕ ЛИПОСОМ

4.1. Определение коэффициента распределения октанол-вода для гибридных структур ППФ-краситель

4.2. Фотохимическая активность нековалентных комплексов «ППФ+краситель» в структуре липосом

4.3. Изменение спектров поглощения красителей в присутствии ППФ-1 в структуре липосом

4.4. Исследование спектров стационарной флуоресценции красителей в присутствии ППФ-1 в структуре липосом

4.5. Анализ механизмов фотохимической активности гибридных систем ППФ-краситель в

структуре липосом

ГЛАВА 5. ФОТОДИНАМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ КОНЪЮГАТОВ ППФ(К)-ФЛУОРЕСЦЕИН И ППФ-РУБОКСИЛ В БИОЛОГИЧЕСКИХ МОДЕЛЬНЫХ СИСТЕМАХ

5.1. Фотодинамическое действие ППФ на плазмидную ДНК

5.1.1. Фотодинамическое действие диады ППФ-Рубоксил на плазмидную ДНК

5.1.2. Фотодинамическое действие диады ППФ(К)-флуоресцеин на плазмидную ДНК

5.2. Фотодинамическое действие конъюгата ППФ(К)-флуоресцеин на клетки HeLa

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

Список сокращений

НР - гематопорфирин;

НРЭ - производное гематопорфирина;

АФДТ - антимикробная фотодинамическая терапия;

АФК - активные формы кислорода;

ВЗМО - высшая занятая молекулярная орбиталь;

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека;

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота;

НАДН - восстановленный никотинамидадениндинуклеотид;

НСМО - низшая свободная молекулярная орбиталь;

НСТ - краситель нитросиний тетразолий;

ПВП - поливинилпирролидон;

ППФ - полизамещенные производные фуллеренов;

ППФ(А)-флуоресцеин - ковалентный конъюгат анионного ППФ с флуоресцеином;

ППФ(К)-флуоресцеин - ковалентный конъюгат катионного ППФ с

флуоресцеином;

ПЭГ - полиэтиленгликоль;

СРЗ - состояние с разделением зарядов;

ТАБ - Трис-ацетатный буфер;

ФДТ - фотодинамическая терапия;

ФС - фотосенсибилизатор;

ЭДТА - этилендиамин тетраацетат.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотофизические и фотодинамические свойства водорастворимых гибридных структур фуллерен-краситель»

Введение

В настоящее время большое внимание уделяется исследованию биологической активности фуллерена С60 и его водорастворимых производных. Особый интерес представляют выраженные прооксидантные свойства фуллерена, обусловленные его способностью с квантовым выходом порядка единицы переходить в возбужденное триплетное состояние при поглощении кванта света. С этой точки зрения перспективно использование фуллеренов в качестве фотосенсибилизаторов (ФС) для фотодинамической терапии (ФДТ).

Однако слабое поглощение исходного С60 в красной области видимого света, в так называемой области окна проницаемости живых тканей, а также нерастворимость его в воде делает проблематичным применение нативного С60 для ФДТ. Перспективным путем создания нового типа фотосенсибилизаторов может быть создание гибридных структур путем присоединения к водорастворимому производному фуллерена подходящего красителя, хорошо поглощающего в красной области спектра и способного передать возбуждение или электрон на ядро фуллерена.

Выбор потенциальных препаратов для ФДТ в настоящее время ограничен достаточно узкой группой соединений - как правило, это производные порфирина, фталоцианина или хлорина. Все эти соединения чрезвычайно гидрофобны и не соответствуют в полной мере современным требованиям, предъявляемым к фотосенсибилизаторам.

Создание водорастворимых диад фуллерен-краситель могло бы существенно расширить спектр красителей, пригодных для применения в ФДТ. Фуллерен в подобной структуре оказывается способным осуществлять перевод энергии возбужденного в триплетное или в синглетное состояние красителя в эффективную генерацию активных радикальных частиц.

Настоящая работа посвящена исследованию фотофизических свойств и фотодинамического действия гибридных структур фуллерен-краситель на основе

водорастворимых полизамещенных производных фуллерена С60 (ППФ), синтезированных в ИПХФ РАН.

Цели и задачи работы. Основной целью работы являлось исследование фотофизических и фотодинамических свойств водорастворимых гибридных структур фуллерен-краситель для развития научных основ создания фотосенсибилизаторов нового поколения.

Для достижения цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Разработка методов создания комплексов фуллерен-краситель, образованных за счет нековалентных взаимодействий, и ковалентных конъюгатов фуллерен-краситель.

2. Исследование процессов дезактивации возбужденных состояний красителя в составе комплекса и ковалентного конъюгата с фуллереном.

3. Исследование фотодинамической активности комплексов и ковалентных конъюгатов фуллерена и красителя в водных растворах и в модельных биологических мембранах при облучении светом в полосе поглощения красителя.

4. Изучение фотодинамического действия структур фуллерен-краситель на биологические модельные системы: на молекулы ДНК и на эукариотические клетки при облучении светом в полосе поглощения красителя.

Научная новизна работы. В работе впервые исследуются фотофизические свойства и фотодинамическое действие нового уникального класса водорастворимых производных фуллерена и их гибридных структур с красителями, образованных как за счет нековалентных взаимодействий, так и с помощью образования ковалентной связи. Объединение красителя и фуллерена в одну гибридную структуру вызывает эффективную дезактивацию как

триплетных, так и синглетных возбужденных состояний красителей в водных растворах.

Обнаруженный эффект интенсивного тушения именно синглетных возбужденных состояний красителя ядром фуллерена позволяет значительно повысить фотохимическую и фотодинамическую активность диад фуллерен-краситель по сравнению со свободными красителем и фуллереном, даже в случае, если свободный краситель не проявляет фотодинамической активности.

Научно-практическая значимость исследования. Результаты данной работы представляют большой интерес для дальнейших фундаментальных и прикладных исследований фотодинамического действия водорастворимых диад фуллерен-краситель.

Была показана возможность значительного повышения фотодинамической активности фуллерена за счет использования синглетно возбуждаемых красителей, что значительно расширяет круг красителей для создания новых потенциальных препаратов-фотосенсибилизаторов.

Личный вклад автора. Все включенные в диссертацию данные получены лично автором или при его непосредственном участии. Автор непосредственно участвовал в обосновании и постановке основной части экспериментов, а также в обобщении результатов исследований.

Положения, выносимые на защиту.

1. Разработана концепция создания фотодинамически активных водорастворимых гибридных структур на основе полианионных или поликатионных производных фуллерена и красителей, образованных за счет нековалентных взаимодействий или за счет образования ковалентной связи.

2. Установлено, что в составе водорастворимых гибридных структур на основе фуллерена и красителя происходит эффективная дезактивация не

только триплетных, но и синглетных возбужденных состояний красителя за счет переноса электрона или возбуждения на фуллерен, что значительно расширяет возможности поиска новых красителей для создания фотодинамически активных структур.

3. На биологических модельных системах показано значительное усиление фотодинамической активности гибридных структур на основе фуллерена и синглетно-возбуждаемых красителей по сравнению со свободными фуллереном и красителем, что позволяет рекомендовать подобные структуры для дальнейших исследований в качестве потенциальных фотосенсибилизаторов.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований были представлены в виде устных и стендовых докладов на российских и международных конференциях: на XII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2015), на конкурсе молодых ученых ИПХФ РАН им. С.М. Батурина (г. Черноголовка, 2015), на VI Троицкой конференции «Медицинская физика и инновации в медицине» (Троицк, 2014), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Противоопухолевая терапия: от эксперимента к клинике» (Москва, 2014), на Первой Российской конференции по медицинской химии с международным участием (MedChem Russia, Москва, 2013), на третьем Международном Симпозиуме имени академика А.Н. Теренина «Молекулярная фотоника» (Репино, Санкт-Петербург, 2012), и на V Троицкой конференции «Медицинская физика и инновации в медицине» (Троицк, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, из них 4 статьи в реферируемых журналах, входящих в перечень ВАК и две главы в монографиях.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты и их обсуждение, заключение, выводы и список литературы. Работа содержит 38 рисунков и 10 таблиц. Список литературы включает 270 источников.

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Основные принципы и методы фотодинамической терапии

1.1.1. История развития метода фотодинамической терапии, краткая характеристика традиционных фотосенсибилизаторов

Фотодинамическая терапия (ФДТ) - неинвазивный метод лечения злокачественный новообразований, применяющийся в клинической практике уже более 30 лет. Под термином ФДТ понимают метод локальной активации накопившегося в опухоли фотосенсибилизатора (ФС) видимым красным светом, что в присутствии кислорода тканей приводит к развитию фотохимической реакции, разрушающей опухолевые клетки [1].

Фотодинамическое действие обусловлено поглощением

фотосенсибилизатором кванта света, и последующей дезактивацией возбужденного состояния ФС по различным механизмам, что приводит к активации молекулярного кислорода и образованию активных радикалов. В результате происходит окисление и разрушение жизненно важных молекул опухолевой клетки (рис. 1) [2].

Рис. 1. Схема действия метода ФДТ [2].

Высокая избирательность действия ФДТ достигается как за счет способности светочувствительного вещества преимущественно накапливаться в злокачественных клетках, так и за счет локального облучения светом. Терапевтический эффект зависит от концентрации ФС, глубины проникновения светового излучения в ткани опухоли, и, как правило, от концентрации молекулярного кислорода [3, 4].

Первое подробное описание эффекта химической фотосенсибилизации и фотодеструкции живых клеток было опубликовано в 1900 году в Мюнхенском университете, когда Оскар Рааб установил, что низкие концентрации акридинового оранжевого и других красителей, инертных в темноте, приводят к быстрой гибели инфузорий при облучении обычным солнечным светом [5].

Для определения данного феномена научный руководитель Оскара Рааба, профессор Герман фон Таппейнер ввел термин «фотодинамический эффект», который используется и в настоящее время [6]. Впоследствии фон Таппейнер совместно с дерматологом Альбертом Джесионеком использовал фотодинамическое действие красителя эозина для лечения пациентов с раком кожи [7].

В 1960 г. Ричард Липсон с соавторами [8] обнаружил, что инъекции неочищенного препарата гематопорфирина (ОТ) приводят к флуоресценции неопластических образований, отчетливо наблюдающейся во время операций. Эта смесь была частично очищена до (производного гематопорфирина) [9],

который был запатентован в 1974 году под именем «Фотофрин-1» [10].

Первое время НРЭ использовался только для флуоресцентной диагностики неопластических новообразований. Однако Липсон увидел терапевтический потенциал у данного препарата, и в 1966 году были доложены результаты лечения рака груди с использованием НРЭ как фотосенсибилизатора [11].

Начало широкого использования производных гематопорфирина в качестве фотосенсибилизаторов для ФДТ в клинической практике началось в 70-х годах с работ Томаса Доугерти с соавторами в Мемориальном институте онкологических исследований Розуэлл-Парк [9]. В работе [12] была показана

высокая эффективность метода фотодинамической терапии в онкологии (из 113 злокачественных новообразований в 98 случаях наблюдалось полное и в 13 -частичное излечение, и только двое пациентов оказались резистентными к лечению), что вызвало интерес у исследователей по всему миру и положило начало широкому применению данного метода в клинической практике.

В 1993 году было получено разрешение на использование Фотофрина для лечения больных с ранней и поздней стадией рака легких, пищеварительного тракта и мочеполовой системы в Канаде, Нидерландах, Франции, Германии, Японии и США [13].

Отечественным аналогом Фотофрина является препарат Фотогем, созданный под руководством профессора Андрея Федоровича Миронова в Московской академии тонкой химической технологии имени М. В. Ломоносова. Клинические испытания, начатые в 1992 г., показали его высокую эффективность, и в 1996 году Фотогем был разрешен Министерством здравоохранения РФ для широкого клинического использования [14].

В России активное развитие метода ФДТ и внедрение его в клиническую практику началось с конца 80-х - начале 90-х годов [15]. К настоящему моменту, помимо препарата Фотогем, были созданы и прошли клинические испытания другие отечественные препараты — Фотосенс, Аласенс, Фотодитазин и Радахлорин [1].

Активно развивается не только синтез новых ФС, но и предлагаются принципиально новые подходы в ФДТ. Так, наряду с введением в организм экзогенных ФС, в 1990 году Джеймс Кеннеди с коллегами предложил элегантный метод использования эндогенных порфиринов для ФДТ [16]. Повышенное образование порфирина в организме достигается путем введения в организм 5 -аминолевулиновой кислоты (5-АЛК), которая является природным прекурсором протопорфирина IX (ПП-1Х).

Также существуют попытки улучшить имеющиеся ФС путем присоединения к ним новых функциональных групп. Например, в работе [17] предлагается доставлять в опухолевые клетки неактивный комплекс ФС-

(белковый линкер)-тушитель; его активация происходит только после разрыва линкера в результате взаимодействия с онкомаркерами внутри клетки. В другой работе описано использование магнитных наночастиц с присоединенным ФС, что позволяет значительно повысить избирательность его накопления в опухолевой ткани за счет воздействия внешнего высоко неоднородного магнитного поля [18].

Сегодня фотодинамическая терапия представляет собой самостоятельное и активно развивающееся направление в онкологии. В медицинской практике наиболее широко применяются препараты на основе порфирина и производных хлорина: Фотофрин — в США и Канаде, Фотосан — в ФРГ, HPD — в Китае, Фотогем, Фотодитазин и Радахлорин — в России [19, 20], также идет активный поиск новых фотосенсибилизаторов.

В последние десятилетия фотодинамическая терапия стала применяться не только для лечения злокачественных новообразований.

Устойчивость патогенных возбудителей к традиционным антибиотикам стимулировала развитие антимикробной фотодинамической терапии (АФДТ).

Одной из первых в этой области была опубликована работа Малик с соавторами [21], где сообщалось о бактерицидном действии ФДТ на S. aureus, Streptococcus pyigenes, Clostridium perfingens, E. coli, Micoplasma hominis, грамотрицательные бактерии и дрожжевые грибки. Помимо антибактериального действия, показана возможность фотоинактивации оболочечных вирусов, в том числе ВИЧ [22], используя метиленовый синий в качестве ФС.

Интерес к АФДТ главным образом обусловлен тем, что данный метод, в отличие от традиционных антибиотиков, не приводит к образованию резистентности у микроорганизмов и для него требуются значительно меньшие дозы препарата, что снижает нагрузку на здоровые ткани организма [21].

Было обнаружено, что атеросклеротические бляшки, как и опухолевые клетки, способны накапливать ФС. Это привело к попыткам применения метода ФДТ для устранения бляшек в крупных артериальных сосудах, куда можно ввести световод [23]. Это позволит в перспективе заменить операцию аортокоронарного

шунтирования и другие аналогичные операции на менее инвазивный метод ФДТ [24].

1.1.2. Физико-химические основы ФДТ

Молекулы фотосенсибилизаторов (ФС), как и подавляющее большинство органических веществ, в невозбужденном состоянии имеют на высшей заполненной орбитали два спаренных электрона (суммарный спин равен нулю), т.е. находятся в основном синглетном состоянии (Бо). При поглощении молекулой фотона разрешены переходы между уровнями с сохранением спина, в результате чего один из электронов, не изменяя своего спинового состояния, переходит на нижнюю свободную орбиталь. Таким образом, молекула ФС переходит в

9 7 1 *

короткоживущее (10" -10" с) возбужденное синглетное состояние (1ФС ) (рис. 2).

Рис. 2. Схема энергетических уровней ФС и кислорода.

Любое возбужденное состояние для молекулы энергетически невыгодно, и она стремится перейти в основное состояние. Из возбужденного синглетного состояния молекула ФС может возвратиться в основное синглетное состояние. В ряде случаев электрон на внешней орбитали способен изменить свой спин, в

результате чего молекула ФС переходит в возбужденное триплетное (3ФС ) состояние. Последний процесс называется интеркомбинационной конверсией.

Различные красители могут иметь относительно высокий (0.2 - 0.9) квантовый выход в триплетное состояние [4, 25, 26]. Обычно это достигается за счет наличия эффективного сопряжения п-орбиталей и повышенного спин-орбитального взаимодействия, обеспеченного введением в молекулу красителя тяжелых атомов (брома, йода и пр.) [27, 28] или атомов металлов переменной валентности ^п, Л], Си, Pd, И и пр.) [29].

3 *

В возбужденном триплетном состоянии ФС , в силу запрета излучательного перехода между состояниями с различной мультиплетностью, имеет намного более продолжительное время жизни (в жидких растворах в отсутствии кислорода до 10-4 с), благодаря чему вероятность их столкновения в возбужденном состоянии с другими молекулами значительно возрастает [30].

Находясь в возбужденном триплетном состоянии, ФС может вступать с окружающими молекулами в реакции переноса электрона или протона (реакции по механизму I типа), в том числе образовывать высоко активный супероксид анион радикал 02" (рис. 3).

Кроме этого, во вторичных фотохимических реакциях первого типа возможно образование других высокоактивных форм кислорода (АФК), таких как •ОН, Н2О2 [31, 32] (рис. 3).

Рис. 3. Различие типа I и типа II фотохимических реакций [32].

Несмотря на то, что 02" и Н202 весьма токсичны, полагают, что наибольший вклад в токсичность при ФДТ по механизму I типа вносит именно радикал гидроксила ^ОН, который способен легко проникать через биологические мембраны и инициировать процесс перекисного окисления липидов [33, 34]. Некоторые исследователи полагают, что радикал •0Н может образовываться в ряде реакций, инициатором которых выступает перенос протона или электрона с возбужденного триплетного уровня ФС на молекулярный кислород [35].

3 *

Также ФС может напрямую передавать возбуждение на кислород, который обычно находится в основном триплетном состоянии (реакции по механизму II типа) [36, 37].

В результате реакций II типа образуется высокоактивная форма -синглетный кислород х02, время жизни которого составляет до 3 мкс в воде и 0.01 мкс - в цитоплазме; он способен диффундировать на расстояние до 20 нм в клетке [4, 38].

Синглетный кислород 102 не является свободным радикалом, так как имеет спаренные электроны на внешней орбитали. В данном состоянии молекулы кислорода снимается спиновый запрет на реакции окисления органических соединений, большинство из которых также находятся в синглетном состоянии.

Можно выделить несколько основных типов реакций 102 с органическими молекулами.

Молекула 102 может присоединиться как по двойной связи с образованием гидропероксида [39], так и вступать в реакцию циклоприсоедиения Дильса -Альдера с образованием эндопероксидов [40].

Также 102 может реагировать с электроном, образуя молекулу супероксида. Выход в данной реакции относительно небольшой, но он может быть значительно увеличен в присутствии слабых восстановителей [34]. Кроме того, образование гидропероксидов и супероксида может привести к образованию радикалов ^ОН, как за счет перекисного окисления липидов, так и за счет реакции Хабер-Вайса, что было отмечено выше (рис. 3).

Помимо повреждения ароматических аминокислот в составе белков за счет реакции циклоприсоедиения, 102 способен избирательно вступать в реакции с аминокислотами цистеином и метионином, так как атомы серы в их составе обладают относительно высокой электронной плотностью [41]. Также отмечена способность 102 вызывать окислительное повреждение нукленовых кислот и стиролов [41].

Было показано, что синглетный кислород может образовываться при прямом возбуждении молекулярного кислорода светом в инфракрасном диапазоне спектра (X ~ 1270 нм), однако выход такой реакции в физиологических условиях весьма низкий [42].

В настоящее время считается, что при ФДТ фотохимические реакции I и II типов протекают одновременно. Какой из двух типов будет преобладающим, зависит от молекулярной структуры ФС и от внешних условий, таких как локализации ФС в клетке, тип окисляемого субстрата, концентрация кислорода и пр. [43, 44].

Основными фотофизическими характеристиками, влияющими на фотодинамическую эффективность ФС, являются квантовый выход возбужденного ФС в триплетное состояние (Ф1), время жизни возбужденного триплетного состояние (т^), энергия возбужденного триплетного уровня (дЕ^ и квантовый выход синглетного кислорода (дФ) или супероксида [20].

Важно также отметить, что триплетные ФС, обладающие большим квантовым выходом в возбужденное триплетное состяние, имеют значительное преимущество перед синглетными ФС, так как время жизни возбужденого триплетного сосояния на 4-5 порядков больше синглетного. В результате этого резко возрастает вероятность столкновения ФС как с донором электронов (фотодинамический механизм I типа), так и с молекулярным кислородом (фотодинамический механизм II типа) [45].

Некоторые исследователи также отдельно выделяют третий тип токсичности (тип III) — кислородонезависимый, где фотосенсибилизатор в возбужденном состоянии напрямую вызывает повреждение тканей [46].

Таким образом, эффективность фотодинамического действия ФС главным

3 *

образом зависит от эффективности переноса возбуждения или электрона от ФС к молекуле кислорода или органического субстрата [29].

Специфика метода ФДТ накладывает существенное ограничение на длины волн, подходящих для возбуждения ФС. С одной стороны, квант света должен эффективно поглощаться ФС и переводить его в возбужденное состояние. С другой стороны, свет должен минимально поглощаться тканями организма. Величину эффективной глубины проникновения света данной длины волны в ткани определяют как расстояние, на котором интенсивность света падает на 37% (е-1) [47].

Как видно из рис. 4, окно прозрачности тканей имеет достаточно широкий диапазон длин волн: 650-1200 нм. Глубина эффективного проникновения света зависит от длины волны: для 700-800 нм она составляет около 4 мм, тогда как для 600 нм - всего 2 мм [47]. При этом глубина терапевтического действия ФДТ превышает глубину эффективного проникновения света от 3 до 5 раз [20].

Рис. 4. Окно прозрачности тканей для света различных длин волн [32].

Энергия, необходимая для перевода молекулярного кислорода из основного триплетного состояния в возбужденное синглетное, составляет 0.97 эВ (X ~1270 нм) [20]. Считается, что для обеспечения эффективного переноса

возбуждения нижняя граница энергии, необходимая ФС для образования 102, составляет ~1.5 эВ (X ~ 850 нм) [4]. Таким образом, диапазон длин волн, пригодный для ФДТ, значительно уже окна прозрачности тканей: 650-850 нм.

1.1.3. Биологические механизмы действия ФДТ

Вследствие ограниченного времени жизни и радиуса перемещения 1О2 и других АФК, места разрушения клеток и повреждений ткани непосредственно связаны с локализацией сенсибилизатора [48]. Возможность подавления активности клеток очень широко отличается у различных ФС [49]. Обычно эта вероятность ниже для гидрофильных ФС, чем для липофильных, что говорит о высокой уязвимости мембранных структур [13].

С помощью электронной и флуоресцентной микроскопии удалось показать, что фотосенсибилизаторы наиболее активно накапливаются на цитоплазматической мембране, в органеллах клетки, в частности, в митохондриях, приводя к инактивации митохондриальных ферментов (цитохром-с-оксидазы, сукцинатдегидрогеназы, кальциевой АТФазы) [50].

Хлорин, бензопорфирин, фталоцианин приводят к повреждению лизосом, результатом чего становится утечка гидролитических энзимов [51]. Показано, что большинство ФС не накапливаются в клеточных ядрах; ФДТ, как правило, имеет небольшую степень повреждения ДНК и мутаций [13].

Повреждение клеток при фотодинамической терапии можно наблюдать уже в течение первой минуты после освещения. Возникает деполяризация плазматической мембраны [52], увеличивается проницаемость для хроматов [53] и для плазматических ферментов, подобных лактогидрогеназе [54]. Происходит ингибирование активности плазматических ферментов, таких как Ш+/К+-аденозинтрифосфатазы (АТФазы) и

Mg2+-АТФазы [55]; увеличение внутренней концентрации Са2+ [56]; изменение положения поверхностных антигенов [57]. Наблюдается усиление перекисного окисления липидов [58].

Повреждения различных органелл клетки могут привести к ее гибели по механизму некроза или апоптоза. Например, повреждение митохондрий даже относительно небольшой дозой светового облучения может запустить механизм апоптоза [59, 60], в то время как большая доза облучения вызывает некроз [61]. В последнее время механизмы апоптоза и аутофагии рассматриваются как одни из основных механизмов реализации действия ФДТ [60].

Локальное повреждение органелл опухолевых клеток активными формами кислорода, помимо прямого цитотоксического действия на опухолевые клетки (некроз, апоптоз и аутофагия), может вызвать также другие биологические эффекты, усиливающие повреждающее действие ФДТ. Это может быть как кооперативная реакция групп клеток или повреждение кровеносных сосудов опухоли, так и реакция иммунной системы, которая может привести к выработке системного иммунитета [62].

Первоначально предполагалось, что клетки независимо реагируют на ФДТ. Однако в работе [63] было показано, что микроколонии клеток реагируют на ФДТ как одно целое: либо все клетки погибали, либо все оставались живы. Эта кооперация была замечена на других типах клеток и названа «эффектом свидетеля» (bystander effect), и, как оказалось, сильнее выражена для некроза, чем апоптоза [64]. На настоящий момент механизм данного эффекта остается невыясненным, полагают, что он может быть связан как с высвобождением сигнальных веществ из мертвых клеток, так и токсичных продуктов перекисного окисления липидов [65].

Многие исследователи [13, 19, 66] отмечают, что сосудистые нарушения в процессе ФДТ играют важную роль в гибели опухоли. Эндотелий сосудов и макрофаги весьма чувствительны к фотосенсибилизаторам. Наблюдающиеся во время фотодинамической терапии сосудистый стаз и тромбоз, кровоизлияния и последующая гипоксия приводят к гибели опухолевых клеток [66].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рыбкин Александр Юрьевич, 2016 год

Литература

1. Старнадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии // Лазер. мед. 2002. Vol. 6, № 1. P. 4-8.

2. Yano S., Hirohara S., Obata M., Hagiya Y., Ogura S., Ikeda A., Kataoka H., Tanaka M., Joh T. Current states and future views in photodynamic therapy // J. Photochem. Photobiol. C Photochem. Rev. Elsevier B.V., 2011. Vol. 12, № 1. P. 46-67.

3. Yin R., Wang M., Huang Y.-Y., Huang H.-C., Avci P., Chiang L.Y., Hamblin MR. Photodynamic therapy with decacationic [60]fullerene monoadducts: Effect of a light absorbing electron-donor antenna and micellar formulation. // Nanomedicine. Elsevier Inc., 2014. Vol. 10, № 4. P. 795-808.

4. Juzeniene A., Nielsen K.P., Moan J. Biophysical aspects of photodynamic therapy. // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 2006. Vol. 25, № 1-2. P. 7-28.

5. Raab O. On the effect of fluorescent substances on infusoria (in German) // Z Biol. 1900. № 39. P. 524.

6. Peng Q., Moan J. An outline of the history of PDT // Photodynamic Therapy / ed. Patrice T. Cambridge: Royal Society of Chemistry, 2003. P. 1-18.

7. Jesionek A., von Tappeiner H. Zur Behandlung der Hautcarcinome mit fluoreszierenden Stoffen // Dtsch. Arch. Klin. Med. 1905. № 82. P. 223-226.

8. Lipson R.L., Baldes E.J., Olsen A.M. The Use of a Derivative of Hematoporphyrin in Tumor Detection // JNCI J. Natl. Cancer Inst. 1961. Vol. 26, № 1. P. 1-11.

9. Dougherty T.J. A brief history of clinical photodynamic therapy development at Roswell Park Cancer Institute. // J. Clin. Laser Med. Surg. 1996. Vol. 14, № 5. P. 219-221.

10. Dougherty T.J., Potter W.R., Weishaupt K.R. The Structure of the Active Component of Hematoporphyrin Derivative // Porphyrins in Tumor Phototherapy / ed. Andreoni A., Cubeddu R. Boston, MA: Springer US, 1984. P. 23-35.

11. Lipson R.L., Baldes E.J., Gray M.J., Gray J.M. Hematoporphyrin derivative for detection and management of cancer // Proceedings of the 9th International Cancer Congress. Tokyo, Japan, 1966. Vol. 20, № 12. P. 2255-2257.

12. Dougherty T.J., Kaufman J.E., Goldfarb A., Weishaupt K.R., Boyle D., Mittleman A. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors. // Cancer Res. 1978. Vol. 38, № 8. P.2628-2635.

13. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W., Jori G., Kessel D., Korbelik M., Moan J., Peng Q. Photodynamic Therapy // JNCI J. Natl. Cancer Inst. 1998. Vol. 90, № 12. P. 889-905.

14. Чиссов В.И., Скобелкин О.К. Фотодинамическая терапия и флуоресцентная диагностика злокачественных опухолей с препаратом Фотогем // Хирургия. 1994. Vol. 12. P. 3-6.

15. Странадко Е.Ф., Рябов М.В. Двадцатилетний опыт фотодинамической терапии рака кожи // Лазерная медицина. 2012. Vol. 16, № 2. P. 19-25.

16. Kennedy J.C., Pottier R.H., Pross D.C. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin // J. Photochem. Photobiol. B Biol. 1990. Vol. 6, № 1-2. P. 143-148.

17. Zheng G., Chen J., Stefflova K., Jarvi M., Li H., Wilson B.C. Photodynamic molecular beacon as an activatable photosensitizer based on protease-controlled singlet oxygen quenching and activation. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007. Vol. 104, № 21. P. 8989-8994.

18. Huang P., Li Z., Lin J., Yang D., Gao G., Xu C., Bao L., Zhang C., Wang K., Song H., Hu H., Cui D. Photosensitizer-conjugated magnetic nanoparticles for in vivo simultaneous magnetofluorescent imaging and targeting therapy. // Biomaterials. Elsevier Ltd, 2011. Vol. 32, № 13. P.3447-3458.

19. Куценок В.В., Гамалея Н.Ф. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей // Онкология. 2003. Vol. 5, № 1. P. 69-72.

20. Nyman E.S., Hynninen P.H. Research advances in the use of tetrapyrrolic photosensitizers for photodynamic therapy // J. Photochem. Photobiol. B Biol. 2004. Vol. 73, № 1-2. P. 1-28.

21. Malik Z., Hanania J., Nitzan Y. New trends in photobiology bactericidal effects of photoactivated porphyrins — An alternative approach to antimicrobial drugs // J. Photochem. Photobiol. B Biol. 1990. Vol. 5, № 3-4. P. 281-293.

22. Bachmann B., Knüver-Hopf J., Lambrecht B., Mohr H. Target structures for HIV-1 inactivation by methylene blue and light // J. Med. Virol. 1995. Vol. 47, № 2. P. 172-178.

23. Peng C., Li Y., Liang H., Cheng J., Li Q., Sun X., Li Z., Wang F., Guo Y., Tian Z., Yang L., Tian Y., Zhang Z., Cao W. Detection and photodynamic therapy of inflamed atherosclerotic plaques in the carotid artery of rabbits. // J. Photochem. Photobiol. B. 2011. Vol. 102, № 1. P. 26-31.

24. Muller J.E. New light on an old problem photodynamic therapy for atherosclerosis. // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. Vol. 52, № 12. P. 1033-1034.

25. Schermann G., Volcker A., Seikel K., Schmidt R., Brauer H.-D., Montforts F.-P. Potential photosensitizers for photodynamic tumor therapy. I. Photophysical properties of two chlorin derivatives // Photochem. Photobiol. 1990. Vol. 51, № 1. P. 45-51.

26. Silva J.N., Silva A.M.G., Tomé J.P., Ribeiro A.O., Domingues M.R.M., Cavaleiro J. a S., Silva A.M.S., Neves M.G.P.M.S., Tomé A.C., Serra O. a, Bosca F., Filipe P., Santus R., Morlière P. Photophysical properties of a photocytotoxic fluorinated chlorin conjugated to four beta-cyclodextrins. // Photochem. Photobiol. Sci. 2008. Vol. 7. P. 834-843.

27. Ormond A., Freeman H. Dye Sensitizers for Photodynamic Therapy // Materials (Basel). 2013. Vol. 6, № 3. P. 817-840.

28. Gandin E., Lion Y., Van de Vorst A. Quantum yield of singlet oxygen production by xanthene derivatives // Photochem. Photobiol. 1983. Vol. 37, № 3. P. 271-278.

29. Ali H., van Lier J.E. Metal Complexes as Photo- and Radiosensitizers // Chem. Rev. 1999. Vol. 99, № 9. P. 2379-2450.

30. Aveline B.M., Redmond R.W. Exclusive free radical mechanisms of cellular photosensitization. // Photochem. Photobiol. 1998. Vol. 68, № 3. P. 266-275.

31. Залесский В.Н., Дынник О.Б. Апоптоз и цитотоксические эффекты фотосенсибилизации // Совр. пробл. токсикол. 2003. Vol. 4. P. 38-43.

32. Plaetzer K., Krammer B., Berlanda J., Berr F., Kiesslich T. Photophysics and photochemistry of photodynamic therapy: fundamental aspects. // Lasers Med. Sci. 2009. Vol. 24, № 2. P. 259-268.

33. Sharma S.K., Mroz P., Dai T., Huang Y.-Y., St Denis T.G., Hamblin M.R. Photodynamic Therapy for Cancer and for Infections: What Is the Difference? // Isr. J. Chem. 2012. Vol. 52, № 8-9. P. 691-705.

34. Buettner G.R. The pecking order of free radicals and antioxidants: lipid peroxidation, alpha-tocopherol, and ascorbate. // Arch. Biochem. Biophys. 1993. Vol. 300, № 2. P. 535-543.

35. Vakrat-Haglili Y., Weiner L., Brumfeld V., Brandis A., Salomon Y., McLlroy B., Wilson B.C., Pawlak A., Rozanowska M., Sarna T., Scherz A. The microenvironment effect on the generation of reactive oxygen species by Pd-bacteriopheophorbide. // J. Am. Chem. Soc. 2005. Vol. 127, № 17. P. 6487-6497.

36. Залесский, В. Н. Фильченков А.А. Апоптоз клеток опухолей желудочно-кишечного тракта при фотодинамической терапии // Вопр. онкол. 2004. Vol. 1. P. 5-21.

37. Foote C.S. Definition of type I and type II photosensitized oxidation // Photochem. Photobiol. 1991. Vol. 54, № 5. P. 659-659.

38. Moan J., Berg K. The photodegradation of porphyrins in cells can be used to estimate the lifetime of singlet oxygen. // Photochem. Photobiol. 1991. Vol. 53, № 4. P. 549-553.

39. Singleton D.A., Hang C., Szymanski M.J., Meyer M.P., Leach A.G., Kuwata K.T., Chen J.S.,

Greer A., Foote C.S., Houk K.N. Mechanism of ene reactions of singlet oxygen. A two-step no-intermediate mechanism. // J. Am. Chem. Soc. 2003. Vol. 125, № 5. P. 1319-1328.

40. Wu L., Hong T.Y., Vogt F.G. Structural analysis of photo-degradation in thiazole-containing compounds by LC-MS/MS and NMR. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2007. Vol. 44, № 3. P. 763-772.

41. Davies M.J. Singlet oxygen-mediated damage to proteins and its consequences. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. Vol. 305, № 3. P. 761-770.

42. Krasnovsky A.A., Kozlov A.S., Roumbal Y. V. Photochemical investigation of the IR absorption bands of molecular oxygen in organic and aqueous environment // Photochemical & Photobiological Sciences. 2012. Vol. 11, № 6. P. 988.

43. Juarranz Á., Jaén P., Sanz-Rodríguez F., Cuevas J., González S. Photodynamic therapy of cancer. Basic principles and applications // Clin. Transl. Oncol. 2008. Vol. 10, № 3. P. 148-154.

44. Felsher D.W. Cancer revoked: oncogenes as therapeutic targets. // Nat. Rev. Cancer. 2003. Vol. 3, № 5. P. 375-380.

45. Красновский А.А. Основы и применение фотодинамической и лазерной терапии // Фундаментальные науки - медицине: Биофизические медицинские технологии / ed. Григорьев А.И., Владимиров Ю.А. Москва: МАКС Пресс, 2015. P. 173-218.

46. Allison R.R., Sibata C.H. Oncologic photodynamic therapy photosensitizers: a clinical review. // Photodiagnosis Photodyn. Ther. Elsevier B.V., 2010. Vol. 7, № 2. P. 61-75.

47. Wilson B.C. Photodynamic therapy: light delivery and dosage for second-generation photosensitizers. // Ciba Found. Symp. 1989. Vol. 146. P. 60-73; discussion 73-77.

48. Peng Q., Moan J., Nesland J.M. Correlation of subcellular and intratumoral photosensitizer localization with ultrastructural features after photodynamic therapy. // Ultrastruct. Pathol. 1996. Vol. 20, № 2. P. 109-129.

49. Berg K., Steen H.B., Winkelman J.W., Moan J. Synergistic effects of photoactivated tetra(4-sulfonatophenyl)porphine and nocodazole on microtubule assembly, accumulation of cells in mitosis and cell survival. // J. Photochem. Photobiol. B. 1992. Vol. 13, № 1. P. 59-70.

50. Henderson B.W., Dougherty T.J. How does photodynamic therapy work? // Photochem. Photobiol. 1992. Vol. 55, № 1. P. 145-157.

51. Castano A.P., Demidova T.N., Hamblin M.R. Mechanisms in photodynamic therapy: part one— photosensitizers, photochemistry and cellular localization // Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2004. Vol. 1, № 4. P. 279-293.

52. Specht K.G., Rodgers M.A. Depolarization of mouse myeloma cell membranes during

photodynamic action. // Photochem. Photobiol. 1990. Vol. 51, № 3. P. 319-324.

53. Moan J., McGhie J., Jacobsen P.B. Photodynamic effects on cells in vitro exposed to hematoporphyrin derivative and light. // Photochem. Photobiol. 1983. Vol. 37, № 6. P. 599-604.

54. Christensen T., Volden G., Moan J., Sandquist T. Release of lysosomal enzymes and lactate dehydrogenase due to hematoporphyrin derivative and light irradiation of NHIK 3025 cells in vitro. // Ann. Clin. Res. 1982. Vol. 14, № 1. P. 46-52.

55. Gibson S.L., Murant R.S., Hilf R. Photosensitizing effects of hematoporphyrin derivative and photofrin II on the plasma membrane enzymes 5'-nucleotidase, Na+K+-ATPase, and Mg2+-ATPase in R3230AC mammary adenocarcinomas. // Cancer Res. 1988. Vol. 48, № 12. P. 33603366.

56. Joshi P.G., Joshi K., Mishra S., Joshi N.B. Ca2+ influx induced by photodynamic action in human cerebral glioma (U-87 MG) cells: possible involvement of a calcium channel. // Photochem. Photobiol. 1994. Vol. 60, № 3. P. 244-248.

57. Davies C.D., Western A., Lindmo T., Moan J. Changes in antigen expression on human FME melanoma cells after exposure to photoactivated hematoporphyrin derivative. // Cancer Res. 1986. Vol. 46, № 12 Pt 1. P. 6068-6072.

58. Thomas J.P., Girotti A.W. Role of lipid peroxidation in hematoporphyrin derivative-sensitized photokilling of tumor cells: protective effects of glutathione peroxidase. // Cancer Res. 1989. Vol. 49, № 7. P. 1682-1686.

59. Oleinick N.L., Morris R.L., Belichenko I. The role of apoptosis in response to photodynamic therapy: what, where, why, and how. // Photochem. Photobiol. Sci. 2002. Vol. 1, № 1. P. 1-21.

60. Buytaert E., Dewaele M., Agostinis P. Molecular effectors of multiple cell death pathways initiated by photodynamic therapy. // Biochim. Biophys. Acta. 2007. Vol. 1776, № 1. P. 86-107.

61. Minamikawa T., Sriratana A., Williams D.A., Bowser D.N., Hill J.S., Nagley P. Chloromethyl-X-rosamine (MitoTracker Red) photosensitises mitochondria and induces apoptosis in intact human cells. // J. Cell Sci. 1999. Vol. 112 ( Pt 1. P. 2419-2430.

62. Agostinis P., Berg K., Cengel K.A., Foster T.H., Girotti A.W., Gollnick S.O., Hahn S.M., Hamblin M.R., Juzeniene A., Kessel D., Korbelik M., Moan J., Mroz P., Nowis D., Piette J., Wilson B.C., Golab J. Photodynamic therapy of cancer: an update. // CA. Cancer J. Clin. 2011. Vol. 61, № 4. P. 250-281.

63. Christensen T., Moan J. Photodynamic Effect of Hematoporphyrin (HP) On Cells Cultivated in Vitro // Lasers in Photomedicine and Photobiology / ed. Pratesi R., Sacchi C.A. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 1980. Vol. 22. P. 87-91.

64. Dahle J., Bagdonas S., Kaalhus O., Olsen G., Steen H.B., Moan J. The bystander effect in photodynamic inactivation of cells. // Biochim. Biophys. Acta. 2000. Vol. 1475, № 3. P. 273-280.

65. Juzeniene A., Moan J. The history of PDT in Norway Part II. Recent advances in general PDT and ALA-PDT. // Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2007. Vol. 4, № 2. P. 80-87.

66. van Geel I.P., Oppelaar H., Oussoren Y.G., Stewart F.A. Changes in perfusion of mouse tumours after photodynamic therapy. // Int. J. Cancer. 1994. Vol. 56, № 2. P. 224-228.

67. Korbelik M., Krosl G., Olive P.L., Chaplin D.J. Distribution of Photofrin between tumour cells and tumour associated macrophages. // Br. J. Cancer. 1991. Vol. 64, № 3. P. 508-512.

68. Dvorak H.F. Leaky tumor vessels: consequences for tumor stroma generation and for solid tumor therapy. // Prog. Clin. Biol. Res. 1990. Vol. 354A. P. 317-330.

69. Gerweck L.E. The pH difference between tumor and normal tissue offers a tumor specific target for the treatment of cancer. // Drug Resist. Updat. 2000. Vol. 3, № 1. P. 49-50.

70. Moan J., Cunderlikova B., Juzeniene A., Juzenas P., Ma L.-W., Iani V. Tumour selectivity of photodynamic therapy // argeted Cancer Therapies - An Odyssey / ed. Bruland O.S., Fl^gstad T. Ravnetrykk, Tromso, 2003. P. 208-213.

71. Гельфонд М. Л. Фотодинамическая терапия в онкологии // Практическая онкология. 2007. Vol. 8, № 4. P. 204-210.

72. Wilson B.C., Patterson M.S. The physics, biophysics and technology of photodynamic therapy. // Phys. Med. Biol. IOP Publishing, 2008. Vol. 53, № 9. P. R61-R109.

73. Якубовская, Р.И. Казачкина Н.И., Кармакова, Т.А. Морозова Н.Б., Панкратов, А.А. Плютинская, А.Д. Феофанов А.В., Чиссов В.И., Зебрев А.И., Тихомирова А.В. Методические рекомендации по изучению фотоиндуцированных противоопухолевых свойств лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть I. М: Гриф и К, 2012. P. 657-672.

74. Lobanov A.V. V., Dmitrieva G.S.S., Sultimova N.B.B., Levin P.P.P. Aggregation and photophysical properties of phthalocyanines in supramolecular complexes // Russ. J. Phys. Chem. B. 2014. Vol. 8, № 3. P. 272-276.

75. Bullous A.J., Alonso C.M. a, Boyle R.W. Photosensitiser-antibody conjugates for photodynamic therapy. // Photochem. Photobiol. Sci. 2011. Vol. 10, № 5. P. 721-750.

76. Jori G. Photosensitized processes in vivo: proposed phototherapeutic applications. // Photochem. Photobiol. 1990. Vol. 52, № 2. P. 439-443.

77. Dolmans D.E.J.G.J., Fukumura D., Jain R.K. Photodynamic therapy for cancer. // Nat. Rev.

Cancer. 2003. Vol. 3, № 5. P. 380-387.

78. Новикова Е.Г., Сидорова И.С., Соколов В.В., Чулкова Е.А. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний вульвы с применением 20% мази "Аласенс" // Российский онкологический журнал. 2009. № 2. P. 12-17.

79. Jori G. Far-red-absorbing photosensitizers: their use in the photodynamic therapy of tumours // J. Photochem. Photobiol. A Chem. 1992. Vol. 62, № 3. P. 371-378.

80. Соколов В.В., Странадко Е.Ф., Жаркова Н.Н. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами фотогем и фотосенс (результ. 3-летних наблюдений) // Вопр. онкол. 1995. Vol. 41, № 2. P. 134-138.

81. Grin M.A., Reshetnikov R.I., Yakubovskaya R.I., Plotnikova E.A., Morozova N.B., Tsigankov A.A., Efremenko A. V., Ermakova D.E., Feofanov A. V., Mironov A.F. Novel bacteriochlorophyll-based photosensitizers and their photodynamic activity // J. Porphyr. Phthalocyanines. 2014. Vol. 18, № 01n02. P. 129-138.

82. Ronn A.M., Batti J., Lee C.J., Yoo D., Siegel M.E., Nouri M., Lofgren L.A., Steinberg B.M. Comparative biodistribution of meta-Tetra(Hydroxyphenyl) chlorin in multiple species: clinical implications for photodynamic therapy. // Lasers Surg. Med. 1997. Vol. 20, № 4. P. 437-442.

83. Stranadko E.P., Ponomarev G. V., Mechkov V.M., Ryabov M. V., Ivanov A. V., Reshetnickov A. V., Koraboyev U.M. First experience of photodithazine clinical application for photodynamic therapy of malignant tumors // Optical Methods for Tumor Treatment and Detection: Mechanisms and Techniques in Photodynamic Therapy IX, 138 (March 29, 2000) / ed. Dougherty T.J. 2000. P. 138-144.

84. Трухачева Т.В., Шляхтин С.В., Исаков Г.А., Истомин Ю.П. Фотолон - новое средство для фотодинамической терапии. Обзор результатов фармацевтических, фармакологических и клинических исследований. Минск: РУП «Белмедпрепараты», 2009. 64 p.

85. Маркичев Н.А., Елисеенко В.И., Алексеев Ю.В., Армичев А.А. Фотодинамическая терапия базальноклеточного рака кожи с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда // Лазерная медицина. 2005. Vol. 9, № 1. P. 16-20.

86. Zhu T.C., Finlay J.C. The role of photodynamic therapy (PDT) physics // Med. Phys. American Association of Physicists in Medicine, 2008. Vol. 35, № 7. P. 3127.

87. Мастеров В. Ф. Физические свойства фуллеренов // Соросовский образовательный журнал. 1997. № 1. P. 92-99.

88. Бочвар Д.А., Гальперн Е.Г. Электронная структура молекул С70 и С60 // Докл. АН СССР. 1973. Vol. 209, № 3. P. 610.

89. Kroto H.W., Heath J.R., O'Brien S.C., Curl R.F., Smalley RE. C60: Buckminsterfullerene // Nature. 1985. Vol. 318, № 6042. P. 162-163.

90. Kratschmer W., Lamb L.D., Fostiropoulos K., Huffman D.R. Solid C60: a new form of carbon // Nature. 1990. Vol. 347, № 6291. P. 354-358.

91. David W.I.F., Ibberson R.M., Matthewman J.C., Prassides K., Dennis T.J.S., Hare J.P., Kroto H.W., Taylor R., Walton D.R.M. Crystal structure and bonding of ordered C60 // Nature. 1991. Vol. 353, № 6340. P. 147-149.

92. Трошин П.А., Любовская Р.Н. Органическая химия фуллеренов: основные реакции, типы соединений фуллеренов и перспективы их практического применения // Успехи химии. 2008. Vol. 77, № 4. P. 323-369.

93. Юровская М.А. Методы получения производных фуллерена С60 // Соросовский образовательный журнал. 2000. Vol. 6, № 5. P. 26-30.

94. Сидоров Л.Н., Макеев А.Ю. Химия фуллеренов // Соросовский образовательный журнал. 2000. Vol. 6, № 5. P. 21-25.

95. Allemand P.M., Koch A., Wudl F., Rubin Y., Diederich F., Alvarez M.M., Anz S.J., Whetten R.L. Two different fullerenes have the same cyclic voltammetry // J. Am. Chem. Soc. 1991. Vol. 113, № 3. P. 1050-1051.

96. Koeppe R., Sariciftci N.S. Photoinduced charge and energy transfer involving fullerene derivatives. // Photochem. Photobiol. Sci. 2006. Vol. 5, № 12. P. 1122-1131.

97. Arbogast J.W., Darmanyan A.P., Foote C.S., Diederich F.N., Whetten R.L., Rubin Y., Alvarez M.M., Anz S.J. Photophysical properties of sixty atom carbon molecule (C60) // J. Phys. Chem. 1991. Vol. 95, № 1. P. 11-12.

98. Arbogast J.W., Foote C.S. Photophysical properties of C70 // J. Am. Chem. Soc. 1991. Vol. 113, № 23. P. 8886-8889.

99. Williams R.M., Zwier J.M., Verhoeven J.W. Photoinduced Intramolecular Electron Transfer in a Bridged C60 (Acceptor)-Aniline (Donor) System; Photophysical Properties of the First "Active" Fullerene Diad // J. Am. Chem. Soc. 1995. Vol. 117, № 14. P. 4093-4099.

100.Yamakoshi Y., Umezawa N., Ryu A., Arakane K., Miyata N., Goda Y., Masumizu T., Nagano T. Active oxygen species generated from photoexcited fullerene (C60) as potential medicines: O2-* versus 1O2. // J. Am. Chem. Soc. 2003. Vol. 125, № 42. P. 12803-12809.

101.Ikeda A., Iizuka T., Maekubo N., Aono R., Kikuchi J.-I., Akiyama M., Konishi T., Ogawa T., Ishida-Kitagawa N., Tatebe H., Shiozaki K. Cyclodextrin complexed [60]fullerene derivatives with high levels of photodynamic activity by long wavelength excitation. // ACS Med. Chem.

Lett. 2013. Vol. 4, № 8. P. 752-756.

102.Ikeda A., Doi Y., Nishiguchi K., Kitamura K., Hashizume M., Kikuchi J.-I., Yogo K., Ogawa T., Takeya T. Induction of cell death by photodynamic therapy with water-soluble lipid-membrane-incorporated [60]fullerene. // Org. Biomol. Chem. 2007. Vol. 5, № 8. P. 1158-1160.

103.Komatsu T., Nakagawa A., Qu X. Structural and mutagenic approach to create human serum albumin-based oxygen carrier and photosensitizer. // Drug Metab. Pharmacokinet. 2009. Vol. 24, № 4. P. 287-299.

104.Bogdanovic V., Stankov K., Icevic I., Zikic D., Nikolic A., Solajic S., Djordjevic A., Bogdanovic G. Fullerenol C60(0H)24 effects on antioxidative enzymes activity in irradiated human erythroleukemia cell line. // J. Radiat. Res. 2008. Vol. 49, № 3. P. 321-327.

105.Irie K., Nakamura Y., Ohigashi H., Tokuyama H., Yamago S., Nakamura E. Photocytotoxicity of water-soluble fullerene derivatives. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1996. Vol. 60, № 8. P. 13591361.

106.Корнев А.Б., Трошин П.А., Трошина О.А. Биологически активные производные фуллеренов, методы их получения и применение в медицине // Органические и гибридные наноматериалы: тенденции и перспективы / ed. Клюев М.В.., Разумов В.Ф. Иваново: Иван. гос. ун-т., 2013. P. 392-502.

107.Kumar A., Rao M. V., Menon S.K. Photoinduced DNA cleavage by fullerene-lysine conjugate // Tetrahedron Lett. 2009. Vol. 50, № 47. P. 6526-6530.

108.Tabata Y., Murakami Y., Ikada Y. Photodynamic effect of polyethylene glycol-modified fullerene on tumor. // Jpn. J. Cancer Res. 1997. Vol. 88, № 11. P. 1108-1116.

109.Wang J., Zhang Z., Wu W., Jiang X. Synthesis of P -Cyclodextrin-[60]fullerene Conjugate and Its DNA Cleavage Performance // Chinese J. Chem. 2014. Vol. 32, № 1. P. 78-84.

110.An Y.-Z., Chen C.-H.B., Anderson J.L., Sigman D.S., Foote C.S., Rubin Y. Sequence-specific modification of guanosine in DNA by a C60-linked deoxyoligonucleotide: Evidence for a non-singlet oxygen mechanism // Tetrahedron. 1996. Vol. 52, № 14. P. 5179-5189.

111.Bullard-Dillard R., Creek K.E., Scrivens W.A., Tour J.M. Tissue Sites of Uptake of14C-Labeled C60 // Bioorg. Chem. 1996. Vol. 24, № 4. P. 376-385.

112.Cagle D.W., Kennel S.J., Mirzadeh S., Alford J.M., Wilson L.J. In vivo studies of fullerene-based materials using endohedral metallofullerene radiotracers // Proc. Natl. Acad. Sci. 1999. Vol. 96, № 9. P. 5182-5187.

113.Kubota R., Tahara M., Shimizu K., Sugimoto N., Hirose A., Nishimura T. Time-dependent variation in the biodistribution of C60 in rats determined by liquid chromatography-tandem mass

spectrometry. // Toxicol. Lett. 2011. Vol. 206, № 2. P. 172-177.

114.Rutkowska E., Pajak K., Jozwiak K. Lipophilicity - methods of determination and its role in medicinal chemistry. // Acta Pol. Pharm. 2013. Vol. 70, № 1. P. 3-18.

115.Романова В.С., Цыряпкин В.А., Ляховецкий Ю.И., Парнес З.Н., Вольпин М.Е. Гибридные наноструктуры на основе фуллеренов // Изв. РАН. Серия химическая. 1994. № 6. P. 11541157.

116.Lu L.H., Lee Y.T., Chen H.W., Chiang L.Y., Huang H.C. The possible mechanisms of the antiproliferative effect of fullerenol, polyhydroxylated C60, on vascular smooth muscle cells. // Br. J. Pharmacol. 1998. Vol. 123, № 6. P. 1097-1102.

117.Chaudhuri P., Paraskar A., Soni S., Mashelkar R. a, Sengupta S. Fullerenol-cytotoxic conjugates for cancer chemotherapy. // ACS Nano. 2009. Vol. 3, № 9. P. 2505-2514.

118.Yin J.-J., Lao F., Fu P.P., Wamer W.G., Zhao Y., Wang P.C., Qiu Y., Sun B., Xing G., Dong J., Liang X.-J., Chen C. The scavenging of reactive oxygen species and the potential for cell protection by functionalized fullerene materials. // Biomaterials. Elsevier Ltd, 2009. Vol. 30, № 4. P. 611-621.

119.Котельников А.И., Рыбкин А.Ю., Горячев Н.С., Белик А.Ю., Полетаева Д.А., Файнгольд И.И., Котельникова Р.А., Корнев А.Б., Трошин П.А. Дизайн гибридных наноструктур на основе фуллеренов и красителей для фотодинамической терапии // Органические и гибридные наноматериалы: тенденции и перспективы / ed. Клюев М.В.. , Разумов В.Ф. Иваново: Иван. гос. ун-т., 2013. P. 364-391.

120.Huang L., Terakawa M., Zhiyentayev T., Huang Y.-Y., Sawayama Y., Jahnke A., Tegos G.P., Wharton T., Hamblin M.R. Innovative cationic fullerenes as broad-spectrum light-activated antimicrobials. // Nanomedicine. 2010. Vol. 6, № 3. P. 442-452.

121.Troshin P.A., Troshina O.A., Peregudova S.M., Yudanova E.I., Buyanovskaya A.G., Konarev D. V., Peregudov A.S., Lapshina A.N., Lyubovskaya R.N. Chemical and electrochemical reduction of the highly chlorinated fullerenes C60Cl24 and C60Cl30 // Mendeleev Commun. 2006. Vol. 16, № 4. P. 206-208.

122.Ji Z.Q., Sun H., Wang H., Xie Q., Liu Y., Wang Z. Biodistribution and tumor uptake of C60(OH) x in mice // J. Nanoparticle Res. 2005. Vol. 8, № 1. P. 53-63.

123.Wang J., Chen C., Li B., Yu H., Zhao Y., Sun J., Li Y., Xing G., Yuan H., Tang J., Chen Z., Meng H., Gao Y., Ye C., Chai Z., Zhu C., Ma B., Fang X., Wan L. Antioxidative function and biodistribution of [Gd@C82(OH)22]n nanoparticles in tumor-bearing mice. // Biochem. Pharmacol. 2006. Vol. 71, № 6. P. 872-881.

124.Yamago S., Tokuyama H., Nakamura E., Kikuchi K., Kananishi S., Sueki K., Nakahara H.,

Enomoto S., Ambe F. In vivo biological behavior of a water-miscible fullerene: 14C labeling, absorption, distribution, excretion and acute toxicity. // Chem. Biol. 1995. Vol. 2, № 6. P. 385— 389.

125.Wong-Ekkabut J., Baoukina S., Triampo W., Tang I.-M., Tieleman D.P., Monticelli L. Computer simulation study of fullerene translocation through lipid membranes. // Nat. Nanotechnol. 2008. Vol. 3, № 6. P. 363-368.

126.Janot J.-M., Bienvenue E., Seta P., Bensasson R. V., Tomé A.C., Enes R.F., Cavaleiro J.A.S., Leach S., Camps X., Hirsch A. [60]Fullerene and three [60]fullerene derivatives in membrane model environments // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 2000. № 2. P. 301-306.

127.Kolosnjaj J., Szwarc H., Moussa F. Toxicity studies of fullerenes and derivatives. // Adv. Exp. Med. Biol. 2007. Vol. 620. P. 168-180.

128.Oberdorster E. Manufactured nanomaterials (fullerenes, C60) induce oxidative stress in the brain of juvenile largemouth bass. // Environ. Health Perspect. 2004. Vol. 112, № 10. P. 1058-1062.

129.Oberdorster E., Zhu S., Blickley T.M., McClellan-Green P., Haasch M L. Ecotoxicology of carbon-based engineered nanoparticles: Effects of fullerene (C60) on aquatic organisms // Carbon N. Y. 2006. Vol. 44, № 6. P. 1112-1120.

130.Ikeda A., Matsumoto M., Akiyama M., Kikuchi J., Ogawa T., Takeya T. Direct and short-time uptake of [70]fullerene into the cell membrane using an exchange reaction from a [70]fullerene-gamma-cyclodextrin complex and the resulting photodynamic activity. // Chem. Commun. (Camb). 2009. № 12. P. 1547-1549.

131.Roberts J.E., Wielgus A.R., Boyes W.K., Andley U., Chignell C.F. Phototoxicity and cytotoxicity of fullerol in human lens epithelial cells. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2008. Vol. 228, № 1. P. 4958.

132.Bosi S., Feruglio L., Da Ros T., Spalluto G., Gregoretti B., Terdoslavich M., Decorti G., Passamonti S., Moro S., Prato M. Hemolytic effects of water-soluble fullerene derivatives. // J. Med. Chem. 2004. Vol. 47, № 27. P. 6711-6715.

133.Monteiro-Riviere N.A., Linder K.E., Inman A.O., Saathoff J.G., Xia X.-R., Riviere J.E. Lack of hydroxylated fullerene toxicity after intravenous administration to female Sprague-Dawley rats. // J. Toxicol. Environ. Health. A. 2012. Vol. 75, № 7. P. 367-373.

134.Krusic P.J., Wasserman E., Keizer P.N., Morton J.R., Preston K.F. Radical reactions of c60. // Science. 1991. Vol. 254, № 5035. P. 1183-1185.

135.Lin A.M., Chyi B.Y., Wang S.D., Yu H.H., Kanakamma P.P., Luh T.Y., Chou C.K., Ho L.T. Carboxyfullerene prevents iron-induced oxidative stress in rat brain. // J. Neurochem. 1999. Vol. 72, № 4. P. 1634-1640.

136.Lee Y.T., Chiang L.Y., Chen W.J., Hsu H.C. Water-soluble Hexasulfobutyl[60]fullerene inhibit low-density lipoprotein oxidation in aqueous and lipophilic phases. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000. Vol. 224, № 2. P. 69-75.

137.Huang H.M., Ou H.C., Hsieh S.J., Chiang L.Y. Blockage of amyloid beta peptide-induced cytosolic free calcium by fullerenol-1, carboxylate C60 in PC12 cells. // Life Sci. 2000. Vol. 66, № 16. P.1525-1533.

138.Ali S.S., Hardt J.I., Dugan L.L. SOD activity of carboxyfullerenes predicts their neuroprotective efficacy: a structure-activity study. // Nanomedicine. 2008. Vol. 4, № 4. P. 283-294.

139.Basso A.S., Frenkel D., Quintana F.J., Costa-Pinto F.A., Petrovic-Stojkovic S., Puckett L., Monsonego A., Bar-Shir A., Engel Y., Gozin M., Weiner H.L. Reversal of axonal loss and disability in a mouse model of progressive multiple sclerosis. // J. Clin. Invest. 2008. Vol. 118, № 4. P.1532-1543.

140.Allen N.S., Zeynalov E.B., Taylor K., Birkett P. Antioxidant capacity of novel amine derivatives of buckminsterfullerene: Determination of inhibition rate constants in a model oxidation system // Polym. Degrad. Stab. 2009. Vol. 94, № 11. P. 1932-1940.

141.Friedman S.H., DeCamp D.L., Sijbesma R.P., Srdanov G., Wudl F., Kenyon G.L. Inhibition of the HIV-1 protease by fullerene derivatives: model building studies and experimental verification // J. Am. Chem. Soc. 1993. Vol. 115, № 15. P. 6506-6509.

142.Schuster D.I., Wilson S.R., Schinazi R.F. Anti-human immunodeficiency virus activity and cytotoxicity of derivatized buckminsterfullerenes // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. Vol. 6, № 11. P. 1253-1256.

143.Kornev A.B., Peregudov A.S., Martynenko V.M., Balzarini J., Hoorelbeke B., Troshin P. a. Synthesis and antiviral activity of highly water-soluble polycarboxylic derivatives of [70]fullerene. // Chem. Commun. (Camb). 2011. Vol. 47, № 29. P. 8298-8300.

144.Schinazi R.F., Sijbesma R., Srdanov G., Hill C.L., Wudl F. Synthesis and virucidal activity of a water-soluble, configurationally stable, derivatized C60 fullerene. // Antimicrob. Agents Chemother. 1993. Vol. 37, № 8. P. 1707-1710.

145.Fedorova N.E., Klimova R.R., Tulenev Y.A., Chichev E. V., Kornev A.B., Troshin P.A., Kushch A.A. Carboxylic Fullerene C60 Derivatives: Efficient Microbicides Against Herpes Simplex Virus And Cytomegalovirus Infections In Vitro // Mendeleev Commun. 2012. Vol. 22, № 5. P. 254-256.

146.Pastorin G., Marchesan S., Hoebeke J., Da Ros T., Ehret-Sabatier L., Briand J.-P., Prato M., Bianco A. Design and activity of cationic fullerene derivatives as inhibitors of acetylcholinesterase. // Org. Biomol. Chem. 2006. Vol. 4, № 13. P. 2556-2562.

147.Файнгольд И.И., Котельникова Р.А., Коновалова Н.П. Гибридные соединения на основе фуллерена С60. LAP LAMBERT Academic Publishing, 2011. 112 p.

148.Kim J.E., Lee M. Fullerene inhibits beta-amyloid peptide aggregation. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. Vol. 303, № 2. P. 576-579.

149.Podolski I.Y., Podlubnaya Z.A., Kosenko E.A., Mugantseva E.A., Makarova E.G., Marsagishvili L.G., Shpagina M.D., Kaminsky Y.G., Andrievsky G. V, Klochkov V.K. Effects of hydrated forms of C60 fullerene on amyloid 1-peptide fibrillization in vitro and performance of the cognitive task. // J. Nanosci. Nanotechnol. 2007. Vol. 7, № 4-5. P. 1479-1485.

150.Marsagishvili L.G., Bobylev A.G., Shpagina M.D., Troshin P.A., Podlubnaia Z.A. Effect of fullerenes C60 on the amyloids of X-protein // Biofizika. 2009. Vol. 54, № 2. P. 202-205.

151.Бобылев А.Г., Марсагишвили Л.Г., Шпагина М.Д., Романова В.С., Котельникова Р.А., Подлубная З.А. Действие нитропроизводных фуллерена С60 на амилоидные фибриллы Аß(1-42)-пептида мозга и мышечного Х-белка // Биофизика. 2011. Vol. 55, № 3. P. 394-399.

152.Lotharius J., Dugan L.L., O'Malley K.L. Distinct mechanisms underlie neurotoxin-mediated cell death in cultured dopaminergic neurons. // J. Neurosci. 1999. Vol. 19, № 4. P. 1284-1293.

153.Dugan L.L., Lovett E.G., Quick K.L., Lotharius J., Lin T.T., O'Malley K.L. Fullerene-based antioxidants and neurodegenerative disorders. // Parkinsonism Relat. Disord. 2001. Vol. 7, № 3. P. 243-246.

154.Markovic Z., Trajkovic V. Biomedical potential of the reactive oxygen species generation and quenching by fullerenes (C60). // Biomaterials. 2008. Vol. 29, № 26. P. 3561-3573.

155.Guldi D.M., Prato M. Excited-State Properties of C60 Fullerene Derivatives // Acc. Chem. Res. 2000. Vol. 33, № 10. P. 695-703.

156.Bensasson R.V., Bienvenue E., Janot J.-M., Land E.J., Leach S., Seta P. Photophysical properties of C76 // Chem. Phys. Lett. 1998. Vol. 283, № 3-4. P. 221-226.

157.Krusic P.J., Wasserman E., Parkinson B.A., Malone B., Holler E.R., Keizer P.N., Morton J.R., Preston K.F. Electron spin resonance study of the radical reactivity of C60 // J. Am. Chem. Soc.

1991. Vol. 113, № 16. P. 6274-6275.

158.Arbogast J.W., Foote C.S., Kao M. Electron transfer to triplet fullerene C60 // J. Am. Chem. Soc.

1992. Vol. 114, № 6. P. 2277-2279.

159.Quaranta A., McGarvey D.J., Land E.J., Brettreich M., Burghardt S., Schönberger H., Hirsch A., Gharbi N., Moussa F., Leach S., Göttinger H., Bensasson R. V. Photophysical properties of a dendritic methano[60]fullerene octadeca acid and its tert-butyl ester: evidence for aggregation of the acid form in water // Phys. Chem. Chem. Phys. 2003. Vol. 5, № 5. P. 843-848.

160.Lee J., Fortner J.D., Hughes J.B., Kim J.-H. Photochemical production of reactive oxygen species by C60 in the aqueous phase during UV irradiation. // Environ. Sci. Technol. 2007. Vol. 41, № 7. P. 2529-2535.

161.Lee J., Yamakoshi Y., Hughes J.B., Kim J.-H. Mechanism of C60 photoreactivity in water: fate of triplet state and radical anion and production of reactive oxygen species. // Environ. Sci. Technol. 2008. Vol. 42, № 9. P. 3459-3464.

162.Prat F., Stackow R., Bernstein R., Qian W., Rubin Y., Foote C.S. Triplet-State Properties and Singlet Oxygen Generation in a Homologous Series of Functionalized Fullerene Derivatives // J. Phys. Chem. A. 1999. Vol. 103, № 36. P. 7230-7235.

163.Kordatos K., Ros T. Da, Prato M., Leach S., Land E.J., Bensasson R. V. Triplet state properties of N-mTEG[60]fulleropyrrolidine mono and bisadduct derivatives // Chem. Phys. Lett. 2001. Vol. 334, № 4-6. P. 221-228.

164.Nakanishi I., Fukuzumi S., Konishi T., Ohkubo K., Fujitsuka M., Ito O., Miyata N. DNA cleavage via electron transfer from NADH to molecular oxygen photosensitized by gamma-cyclodextrin-bicapped C-60 // Fullerenes for the new millennium / ed. Kamat, PV and Guldi, DM and Kadish K. Electrochemical Society Inc, 65 S Main st, Pennington, NJ 08534-2839 USA, 2001. Vol. 2000, № 11. P. 138-151.

165.Ikeda A., Doi Y., Hashizume M., Kikuchi J.-I., Konishi T. An extremely effective DNA photocleavage utilizing functionalized liposomes with a fullerene-enriched lipid bilayer. // J. Am. Chem. Soc. 2007. Vol. 129, № 14. P. 4140-4141.

166.Ikeda A., Hatano T., Kawaguchi M., Shinkai S., Suenaga H. Water-soluble [60]fullerene-cationic homooxacalix[3]arene complex which is applicable to the photocleavage of DNA // Chem. Commun. 1999. № 15. P. 1403-1404.

167.Bernstein R., Prat F., Foote C.S. On the Mechanism of DNA Cleavage by Fullerenes Investigated in Model Systems: Electron Transfer from Guanosine and 8-Oxo-Guanosine Derivatives to C 60 // J. Am. Chem. Soc. 1999. Vol. 121, № 2. P. 464-465.

168.Liu Y., Zhao Y.-L., Chen Y., Liang P., Li L. A water-soluble ß-cyclodextrin derivative possessing a fullerene tether as an efficient photodriven DNA-cleavage reagent // Tetrahedron Lett. 2005. Vol. 46, № 14. P. 2507-2511.

169.Buchko G.W., Wagner J.R., Cadet J., Raoul S., Weinfeld M. Methylene blue-mediated photooxidation of 7,8-dihydro-8-oxo-2'-deoxyguanosine. // Biochim. Biophys. Acta. 1995. Vol. 1263, № 1. P. 17-24.

170.Ravanat J.-L., Cadet J. Reaction of Singlet Oxygen with 2'-Deoxyguanosine and DNA. Isolation and Characterization of the Main Oxidation Products // Chem. Res. Toxicol. 1995. Vol. 8, № 3. P.

379-388.

171.Da Ros T., Spalluto G., Boutorine A., Prato M. Fullerene derivatives as potential DNA photoprobes // Aust. J. Chem. 2001. Vol. 54, № 4. P. 223-224.

172.Käsermann F., Kempf C. Photodynamic inactivation of enveloped viruses by buckminsterfullerene. // Antiviral Res. 1997. Vol. 34, № 1. P. 65-70.

173.Rud Y., Buchatskyy L., Prylutskyy Y., Marchenko O., Senenko A., Schütze C., Ritter U. Using C60 fullerenes for photodynamic inactivation of mosquito iridescent viruses. // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2012. Vol. 27, № 4. P. 614-617.

174.Hu Z., Zhang C., Huang Y., Sun S., Guan W., Yao Y. Photodynamic anticancer activities of water-soluble C(60) derivatives and their biological consequences in a HeLa cell line. // Chem. Biol. Interact. Elsevier Ireland Ltd, 2012. Vol. 195, № 1. P. 86-94.

175.Mashino T., Nishikawa D., Takahashi K., Usui N., Yamori T., Seki M., Endo T., Mochizuki M. Antibacterial and antiproliferative activity of cationic fullerene derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. Vol. 13, № 24. P. 4395-4397.

176.Huang L., Wang M., Sharma S.K., Sperandio F.F., Maragani S., Nayka S., Chang J., Hamblin M.R., Chiang L.Y. Decacationic [70]Fullerene Approach for Efficient Photokilling of Infectious Bacteria and Cancer Cells. // ECS Trans. 2013. Vol. 45, № 20. P. 1-11.

177.Wang M., Maragani S., Huang L., Jeon S., Canteenwala T., Hamblin M.R., Chiang L.Y. Synthesis of decacationic [60]fullerene decaiodides giving photoinduced production of superoxide radicals and effective PDT-mediation on antimicrobial photoinactivation. // Eur. J. Med. Chem. Elsevier Masson SAS, 2013. Vol. 63. P. 170-184.

178.Malik Z., Ladan H., Nitzan Y. Photodynamic inactivation of Gram-negative bacteria: Problems and possible solutions // J. Photochem. Photobiol. B Biol. 1992. Vol. 14, № 3. P. 262-266.

179.Плютинская А.Д., Якубовская Р.И., Лукьянец Е.А., Негримовский В.М., Чиссов В.И. Изучение in vitro фотоиндуцированной активности положительно заряженных фталоцианинов // Российский онкологический журнал. 2011. № 2. P. 25-28.

180.Liu J., Ohta S.-I., Sonoda A., Yamada M., Yamamoto M., Nitta N., Murata K., Tabata Y. Preparation of PEG-conjugated fullerene containing Gd3+ ions for photodynamic therapy. // J. Control. Release. 2007. Vol. 117, № 1. P. 104-110.

181.Usenko C.Y., Harper S.L., Tanguay R.L. Fullerene C60 exposure elicits an oxidative stress response in embryonic zebrafish. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2008. Vol. 229, № 1. P. 44-55.

182.Mroz P., Xia Y., Asanuma D., Konopko A., Zhiyentayev T., Huang Y.-Y., Sharma S.K., Dai T., Khan U.J., Wharton T., Hamblin M.R. Intraperitoneal photodynamic therapy mediated by a

fullerene in a mouse model of abdominal dissemination of colon adenocarcinoma. // Nanomedicine. Elsevier Inc., 2011. Vol. 7, № 6. P. 965-974.

183.Рубин А.Б. Биофизика. М.: Книжный дом "Университет," 2000. 468 p.

184.Krasnovsky A.A., Kovalev Y.V. Spectral and kinetic parameters of phosphorescence of triplet chlorophyll a in the photosynthetic apparatus of plants // Biochem. 2014. Vol. 79, № 4. P. 349361.

185.Grin M.A., Toukach P. V, Tsvetkov V.B., Reshetnikov R.I., Kharitonova O. V, Kozlov A.S., Krasnovsky A.A., Mironov A.F. Dyes and Pigments Bacteriochlorin-containing triad: Structure and photophysical properties // Dye. Pigment. Elsevier Ltd, 2015. Vol. 121. P. 21-29.

186.Shafirovich V.Y., Batova E.E., Levin P.P. Unidirectional Electron Transfer in the Supramolecules: The Control by an External Magnetic Field // Photochemical Conversion and Storage of Solar Energy / ed. Pelizzetti E., Schiavello M. Dordrecht: Springer Netherlands, 1991. P. 47-66.

187.Fukuzumi S. Artificial Photosynthetic Reaction Center // Structure and Function / ed. Comba P. Dordrecht: Springer Netherlands, 2010. P. 111-132.

188.Garg V., Kodis G., Chachisvilis M., Hambourger M., Moore A.L., Moore T.A., Gust D. Conformationally constrained macrocyclic diporphyrin-fullerene artificial photosynthetic reaction center. // J. Am. Chem. Soc. 2011. Vol. 133, № 9. P. 2944-2954.

189.Gust D., Moore T.A., Moore A.L. Mimicking Photosynthetic Solar Energy Transduction // Acc. Chem. Res. 2001. Vol. 34, № 1. P. 40-48.

190.Imahori H., Tamaki K., Guldi D.M., Luo C., Fujitsuka M., Ito O., Sakata Y., Fukuzumi S. Modulating Charge Separation and Charge Recombination Dynamics in Porphyrin-Fullerene Linked Dyads and Triads: Marcus-Normal versus Inverted Region // J. Am. Chem. Soc. 2001. Vol. 123, № 11. P. 2607-2617.

191.Förster T. Zwischenmolekulare Energiewanderung und Fluoreszenz // Ann. Phys. 1948. Vol. 437, № 1-2. P. 55-75.

192.Левич В.Г., Догонадзе Р.Р. Теория безызлучательных электронных переходов между ионами в растворах // Докл. Акад. Наук СССР. 1959. Vol. 124, № 1. P. 123-126.

193.Marcus R.A., Sutin N., Marcus R. A. Sutin N. Electron transfers in chemistry and biology // Biochim. Biophys. Acta. 1985. Vol. 811, № 3. P. 265-322.

194.Konev A.S., Khlebnikov A.F., Nikiforova T.G., Virtsev A. a, Frauendorf H. Synthesis and spectroscopic and electrochemical properties of an axially symmetric fullerene-porphyrin dyad with a rigid pyrrolo[3,4-c]pyrrole spacer. // J. Org. Chem. 2013. Vol. 78, № 6. P. 2542-2552.

195.Kuciauskas D., Liddell P.A., Lin S., Stone S.G., Moore A.L., Moore T.A., Gust D. Photoinduced Electron Transfer in Carotenoporphyrin-Fullerene Triads: Temperature and Solvent Effects // J. Phys. Chem. B. 2000. Vol. 104, № 18. P. 4307-4321.

196.Hiroshi I., Kiyoshi H., Tsuyoshi A., Masanori A., Seiji T., Tadashi O., Masahiro S., Yoshiteru S. The small reorganization energy of C60 in electron transfer // Chem. Phys. Lett. 1996. Vol. 263, № 3-4. P. 545-550.

197.Nadtochenko N.A., Denisov N.N., Levin P.P. Dynamics of contact radical ion pairs C60-aromatic amines. A study by picosecond laser photolysis // Russ. Chem. Bull. 1995. Vol. 44, № 6. P. 10381049.

198.Huang L., Yu X., Wu W., Zhao J. Styryl Bodipy-C60 dyads as efficient heavy-atom-free organic triplet photosensitizers. // Org. Lett. 2012. Vol. 14, № 10. P. 2594-2597.

199.Liddell P.A., Sumida J.P., Macpherson A.N., Noss L., Seely G.R., Clark K.N., Moore A.L., Moore T.A., Gust D. Preparation and photophysical studies of porphyrin-C60 dyads // Photochem. Photobiol. 1994. Vol. 60, № 6. P. 537-541.

200.Yamakoshi Y.N., Yagami T., Sueyoshi S., Miyata N. Acridine Adduct of [60]Fullerene with Enhanced DNA-Cleaving Activity // J. Org. Chem. 1996. Vol. 61, № 21. P. 7236-7237.

201.Berera R., Moore G.F., van Stokkum I.H.M., Kodis G., Liddell P. a, Gervaldo M., van Grondelle R., Kennis J.T.M., Gust D., Moore T.A., Moore A.L. Charge separation and energy transfer in a caroteno-C60 dyad: photoinduced electron transfer from the carotenoid excited states. // Photochem. Photobiol. Sci. 2006. Vol. 5, № 12. P. 1142-1149.

202.Remon P., Carvalho P., Baleizo C., Berberan- M.N., Parente Carvalho C., Baleizao C., Berberan-Santos M.N., Pischel U. Highly efficient singlet-singlet energy transfer in light-harvesting [60,70]fullerene-4-amino-1,8-naphthalimide dyads. // Chemphyschem. 2013. Vol. 3, № 12. P. 2717-2724.

203.Liu Y., Zhao J. Visible light-harvesting perylenebisimide-fullerene (C60) dyads with bidirectional "ping-pong" energy transfer as triplet photosensitizers for photooxidation of 1,5-dihydroxynaphthalene. // Chem. Commun. (Camb). 2012. Vol. 48, № 31. P. 3751-3753.

204.Wu W., Zhao J., Sun J., Guo S. Light-harvesting fullerene dyads as organic triplet photosensitizers for triplet-triplet annihilation upconversions. // J. Org. Chem. 2012. Vol. 77, № 12. P. 5305-5312.

205.Moor K., Kim J.-H., Snow S., Kim J.-H. [C70] fullerene-sensitized triplet-triplet annihilation upconversion. // Chem. Commun. (Camb). 2013. Vol. 49, № 92. P. 10829-10831.

206.Schuster D.I., Cheng P., Jarowski P.D., Guldi D.M., Luo C., Echegoyen L., Pyo S., Holzwarth A.R., Braslavsky S.E., Williams R.M., Klihm G. Design, synthesis, and photophysical studies of a

porphyrin-fullerene dyad with parachute topology; charge recombination in the marcus inverted region. // J. Am. Chem. Soc. 2004. Vol. 126, № 23. P. 7257-7270.

207.Imahori H. Porphyrin-fullerene linked systems as artificial photosynthetic mimics. // Org. Biomol. Chem. 2004. Vol. 2, № 10. P. 1425-1433.

208.Huang L., Cui X., Therrien B., Zhao J. Energy-funneling-based broadband visible-light-absorbing bodipy-C60 triads and tetrads as dual functional heavy-atom-free organic triplet photosensitizers for photocatalytic organic reactions. // Chemistry. 2013. Vol. 19, № 51. P. 17472-17482.

209.Zou Y.-Q., Chen J.-R., Liu X.-P., Lu L.-Q., Davis R.L., J0rgensen K.A., Xiao W.-J. Highly efficient aerobic oxidative hydroxylation of arylboronic acids: photoredox catalysis using visible light. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2012. Vol. 51, № 3. P. 784-788.

210.D'Souza F., Smith P.M., Zandler M.E., McCarty A.L., Itou M., Araki Y., Ito O. Energy transfer followed by electron transfer in a supramolecular triad composed of boron dipyrrin, zinc porphyrin, and fullerene: a model for the photosynthetic antenna-reaction center complex. // J. Am. Chem. Soc. 2004. Vol. 126, № 25. P. 7898-7907.

211.Berera R., Herrero C., van Stokkum I.H.M., Vengris M., Kodis G., Palacios R.E., van Amerongen H., van Grondelle R., Gust D., Moore T.A., Moore A.L., Kennis J.T.M. A simple artificial light-harvesting dyad as a model for excess energy dissipation in oxygenic photosynthesis. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2006. Vol. 103, № 14. P. 5343-5348.

212.Guldi D.M. Fullerene-porphyrin architectures; photosynthetic antenna and reaction center models // Chem. Soc. Rev. 2002. Vol. 31, № 1. P. 22-36.

213.Maligaspe E., Tkachenko N. V, Subbaiyan N.K., Chitta R., Zandler M.E., Lemmetyinen H., D'Souza F. Photosynthetic antenna-reaction center mimicry: sequential energy- and electron transfer in a self-assembled supramolecular triad composed of boron dipyrrin, zinc porphyrin and fullerene. // J. Phys. Chem. A. 2009. Vol. 113, № 30. P. 8478-8489.

214.Zhao J., Wu W., Sun J., Guo S. Triplet photosensitizers: from molecular design to applications // Chem. Soc. Rev. 2013. Vol. 42, № 12. P. 5323.

215.Zhou C., Liu Q., Xu W., Wang C., Fang X. A water-soluble C60-porphyrin compound for highly efficient DNA photocleavage. // Chem. Commun. (Camb). 2011. Vol. 47, № 10. P. 2982-2984.

216.Patel M.B., Harikrishnan U., Valand N.N., Mehta D.S., Joshi K. V., Kumar S.P., Chikhalia K.H., George L.B., Jasrai Y.T., Menon S.K. Novel cationic fullerene derivatized s-triazine scaffolds as photoinduced DNA cleavage agents: design, synthesis, biological evaluation and computational investigation // RSC Adv. 2013. Vol. 3, № 23. P. 8734.

217.Ikeda A., Akiyama M., Ogawa T., Takeya T. Photodynamic Activity of Liposomal Photosensitizers via Energy Transfer from Antenna Molecules to [60]Fullerene. // ACS Med.

Chem. Lett. 2010. Vol. 1, № 3. P. 115-119.

218.Milanesio M.E., Alvarez M.G., Rivarola V., Silber J.J., Durantini E.N. Porphyrin-fullerene C60 dyads with high ability to form photoinduced charge-separated state as novel sensitizers for photodynamic therapy. // Photochem. Photobiol. 2005. Vol. 81, № 4. P. 891-897.

219.Alvarez M.G., Prucca C., Milanesio M.E., Durantini E.N., Rivarola V. Photodynamic activity of a new sensitizer derived from porphyrin-C60 dyad and its biological consequences in a human carcinoma cell line. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2006. Vol. 38, № 12. P. 2092-2101.

220.Ballatore M.B., Spesia M.B., Milanesio M.E., Durantini E.N. Synthesis, spectroscopic properties and photodynamic activity of porphyrin-fullerene C60 dyads with application in the photodynamic inactivation of Staphylococcus aureus. // Eur. J. Med. Chem. 2014. Vol. 83. P. 685-694.

221.Fan J., Fang G., Zeng F., Wang X., Wu S. Water-dispersible fullerene aggregates as a targeted anticancer prodrug with both chemo- and photodynamic therapeutic actions. // Small. 2013. Vol. 9, № 4. P. 613-621.

222.Ion R.M., Daicoviciu D., Filip A.G., Clichici S., Muresan A. Oxidative stress effects of fullerene-porphyrin derivatives in photodynamic therapy // J. Porphyr. Phthalocyanines. 2012. Vol. 16, № 07n08. P. 870-877.

223.Rezayat S.M., Boushehri S.V.S., Salmanian B., Omidvari A.H., Tarighat S., Esmaeili S., Sarkar S., Amirshahi N., Alyautdin R.N., Orlova M.A., Trushkov I.V., Buchachenko A.L., Liu K.C., Kuznetsov D.A. The porphyrin-fullerene nanoparticles to promote the ATP overproduction in myocardium: 25Mg2+-magnetic isotope effect. // Eur. J. Med. Chem. Elsevier Masson SAS, 2009. Vol. 44, № 4. P. 1554-1569.

224.Shi J., Yu X., Wang L., Liu Y., Gao J., Zhang J., Ma R., Liu R., Zhang Z. PEGylated fullerene/iron oxide nanocomposites for photodynamic therapy, targeted drug delivery and MR imaging. // Biomaterials. Elsevier Ltd, 2013. Vol. 34, № 37. P. 9666-9677.

225.Rooijen N. Van, Sanders A. Liposome mediated depletion of macrophages: mechanism of action, preparation of liposomes and applications // J. Immunol. Methods. 1994. Vol. 174, № 1-2. P. 8393.

226.Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. 1978. C. 294 p.

227. Amat-Guerri F., Lopez-Gonzalez M.M.C., Sastre R., late R. Martinez-Utrilla T. Spectrophotometric determination of ionization and isomerization constants of Rose Bengal, eosin Y and some derivatives // Dye. Pigment. 1990. Vol. 13, № 3. P. 219-232.

228.Stranius K., Iashin V., Nikkonen T., Muuronen M., Helaja J., Tkachenko N. Effect of mutual position of electron donor and acceptor on photoinduced electron transfer in supramolecular

chlorophyll-fullerene dyads. // J. Phys. Chem. A. 2014. Vol. 118, № 8. P. 1420-1429.

229.Wilson S.R., MacMahon S., Tat F.T., Jarowski P.D., Schuster D.I. Synthesis and photophysics of a linear non-covalently linked porphyrin-fullerene dyad // Chem. Commun. 2003. Vol. 2, № 2. P. 226-227.

230.Gol'dshleger N.F., Kornev A.B., Barinov A. V., Troshin P.A., Kotelnikov A.I., Baulin V.E., Tsivadzeb A.Y. Behavior of octa (benzo 15 crown 5) and tetrasulfophthalocyanines in the presence of water soluble C 60 compounds // Russ. Chem. Bull. Int. Ed. 2012. Vol. 61, № 6. P. 1242-1249.

231.Ray A., Pal H., Bhattacharya S. Photophysical investigations on supramolecular fullerene/phthalocyanine charge transfer interactions in solution. // Spectrochim. Acta. A. Mol. Biomol. Spectrosc. Elsevier B.V., 2014. Vol. 117. P. 686-695.

232.Паркер С. Фотолюминесценция растворов / ed. Ужинова Б.М., Васильева Р.Ф. Москва: Мир, 1972. 510 p.

233.Das S.K., Song B., Mahler A., Nesterov V.N., Wilson A.K., Ito O., D'Souza F. Electron Transfer Studies of High Potential Zinc Porphyrin-Fullerene Supramolecular Dyads // J. Phys. Chem. C. 2014. Vol. 118, № 8. P. 3994-4006.

234.Das S.K., Mahler A., Wilson A.K., D'Souza F. High-potential perfluorinated phthalocyanine-fullerene dyads for generation of high-energy charge-separated states: formation and photoinduced electron-transfer studies. // Chemphyschem. 2014. Vol. 15, № 12. P. 2462-2472.

235.Wang F., Cui X., Lou Z., Zhao J., Bao M., Li X. Switching of the triplet excited state of rhodamine-C60 dyads. // Chem. Commun. (Camb). Royal Society of Chemistry, 2014. P. 2-5.

236.Zarubaev V., Slita A., Rasnetsov L., Anfimov P. A Novel Fullerene-Based Antiviral Active Against Herpes Simplex Virus In Vitro and In Vivo // Antiviral Res. 2010. Vol. 86, № 1. P. A70.

237.Котельников А.И. Анализ экспериментальных данных по электронной проводимости глобулярных белков // Биофизика. 1993. Vol. 38, № 2. P. 228-232.

238.Moser C.C., Keske J.M., Warncke K., Farid R.S., Dutton P L. Nature of biological electron transfer. // Nature. 1992. Vol. 355, № 6363. P. 796-802.

239.Kotelnikov A.I., Vogel V.R., Pastuchov A.V., Voskoboinikov V.L., Medvedev E.S. Coupling of electron transfer and protein dynamics // Biological Electron Transfer Chains: Genetic, Composition and Mode of Operation NATO ASI Series. Series C: Mathematical and Physical Sciences. / ed. Canters, G. V., and Vijgenboom E. Dordrecht/Boston/London: Kluwer Academic Publishers, The Netherlands, 1998. P. 29-49.

240.Gray, H.B. Winkler J.R. The Porphyrin Handbook, Bioinorganic and Bioorganic Chemistry / ed.

Kadish K M. Smith K M. Guilard R. Amsterdam: Elsevier, 2003. 51-73 p.

241.Juzeniene A., Peng Q., Moan J. Milestones in the development of photodynamic therapy and fluorescence diagnosis. // Photochem. Photobiol. Sci. 2007. Vol. 6, № 12. P. 1234-1245.

242.Juzeniene A., Moan J. The history of PDT in Norway Part one: Identification of basic mechanisms of general PDT. // Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2007. Vol. 4, № 1. P. 3-11.

243.Juzenas P., Chen W., Sun Y.-P., Coelho M.A.N., Generalov R., Generalova N., Christensen I.L. Quantum dots and nanoparticles for photodynamic and radiation therapies of cancer. // Adv. Drug Deliv. Rev. 2008. Vol. 60, № 15. P. 1600-1614.

244.Firey P.A., Rodgers M.A.J. Photo-properties of a silicon naphthalocyanine: a potential photosensitizer for photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. 1987. Vol. 45, № 4. P. 535538.

245.Encinas M. V., Rufs A.M., Bertolotti S.G., Previtali C.M. Xanthene dyes/amine as photoinitiators of radical polymerization: A comparative and photochemical study in aqueous medium // Polymer (Guildf). 2009. Vol. 50, № 13. P. 2762-2767.

246.Sjoback R., Nygren J., Kubista M. Absorption and fluorescence properties of fluorescein // Spectrochim. Acta Part A Mol. Biomol. Spectrosc. 1995. Vol. 51, № 6. P. L7-L21.

247.Leng F., Savkur R., Fokt I., Przewloka T., Priebe W., Chaires J.B. Base Specific and Regioselective Chemical Cross-Linking of Daunorubicin to DNA // J. Am. Chem. Soc. 1996. Vol. 118, № 20. P. 4731-4738.

248.Gallois L., Fiallo M., Laigle A., Priebe W., Garnier-Suillerot A. The overall partitioning of anthracyclines into phosphatidyl-containing model membranes depends neither on the drug charge nor the presence of anionic phospholipids. // Eur. J. Biochem. 1996. Vol. 241, № 3. P. 879-887.

249.Hansch C., Fujita T. p-o-n Analysis. A Method for the Correlation of Biological Activity and Chemical Structure. // J. Am. Chem. Soc. 1963. Vol. 86. P. 1616-1626.

250.IUPAC Compendium of Chemical Terminology 2005. 2005. 2315 p.

251.Mroz P., Pawlak A., Satti M., Lee H., Wharton T., Gali H., Sarna T., Hamblin MR. Functionalized fullerenes mediate photodynamic killing of cancer cells: Type I versus Type II photochemical mechanism. // Free Radic. Biol. Med. 2007. Vol. 43, № 5. P. 711-719.

252.Jafvert C.T., Kulkarni P.P. Buckminsterfullerene's (C60) Octanol-Water Partition Coefficient (Kow) and Aqueous Solubility // Environ. Sci. Technol. 2008. Vol. 42, № 16. P. 5945-5950.

253.Zhou Z. Liposome formulation of fullerene-based molecular diagnostic and therapeutic agents. // Pharmaceutics. 2013. Vol. 5, № 4. P. 525-541.

254.Ikeda A. Water-soluble fullerenes using solubilizing agents, and their applications // J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. 2013. Vol. 77, № 1-4. P. 49-65.

255.Kotelnikov A.I., Rybkin A.Y., Khakina E.A., Kornev A.B., Barinov A. V, Goryachev N.S., Ivanchikhina A. V, Peregudov A.S., Martynenko V.M., Troshin P.A. Hybrid photoactive fullerene derivative-ruboxyl nanostructures for photodynamic therapy. // Org. Biomol. Chem. 2013. Vol. 11, № 26. P. 4397-4404.

256.Hristovski K.D., Westerhoff P.K., Posner J.D. Octanol-water distribution of engineered nanomaterials. // J. Environ. Sci. Health. A. Tox. Hazard. Subst. Environ. Eng. 2011. Vol. 46, № 6. P. 636-647.

257.Меклер В.М., Котельников А.И., Лихтенштейн, Г.И. Беркович М. Применение фосфоресцентных зондов для исследования модельных и биологических мембран // Биофизика. 1982. Vol. 27, № 4. P. 641-645.

258.Полетаева Д.А., Мищенко Д.В., Рыбкин А.Ю., Смолина А.В., Файнгольд И.И., Трошин П.А., Корнев А.Б., Хакина Е.А., Котельников А.И. Оценка мембранотропности водорастворимых полизамещенных производных фуллеренов люминесцентными методами // Российские нанотехнологии. 2012. Vol. 7, № 5-6. P. 107-111.

259.Windrem D.A., Plachy W.Z. The diffusion-solubility of oxygen in lipid bilayers. // Biochim. Biophys. Acta. 1980. Vol. 600. P. 655-665.

260.Wilkinson F., Helman W.P., Ross A.B. Quantum Yields for the Photosensitized Formation of the Lowest Electronically Excited Singlet State of Molecular Oxygen in Solution // J. Phys. Chem. Ref. Data. 1993. Vol. 22, № 1993. P. 113.

261. Vaz W.L.C., Stumpel J., Hallmann D., Gambacorta A., De Rosa M. Bounding fluid viscosity and translational diffusion in a fluid lipid bilayer // Eur. Biophys. J. 1987. Vol. 15. P. 111-115.

262.Rastogi R.P., Richa, Kumar A., Tyagi M.B., Sinha R.P. Molecular mechanisms of ultraviolet radiation-induced DNA damage and repair. // J. Nucleic Acids. 2010. Vol. 2010. P. 592980.

263.Ikeda A., Sato T., Kitamura K., Nishiguchi K., Sasaki Y., Kikuchi J., Ogawa T., Yogo K., Takeya T. Efficient photocleavage of DNA utilising water-soluble lipid membrane-incorporated [60]fullerenes prepared using a [60]fullerene exchange method. // Org. Biomol. Chem. 2005. Vol. 3, № 16. P. 2907-2909.

264.Макаров, Д.А., Кузнецова, Н.А., Южакова, О.А., Савина, Л.П., Калия, О.Л., Лукьянец, Е.А., Негримовский, В.М., Страховская М.Г. Поликатионные фталоцианины цинка и алюминия: синтез, влияние степени замещения на физико-химические свойства и фотодинамическую активность в водной среде // Журнал физической химии. 2009. Vol. 83, № 6. P. 1183-1190.

265.Lu Z., Dai T., Huang L., Kurup D.B., Tegos G.P., Jahnke A., Wharton T., Hamblin MR. Photodynamic therapy with a cationic functionalized fullerene rescues mice from fatal wound infections. // Nanomedicine (Lond). 2010. Vol. 5, № 10. P. 1525-1533.

266.Spesia M.B., Milanesio M.E., Durantini E.N. Synthesis, properties and photodynamic inactivation of Escherichia coli by novel cationic fullerene C60 derivatives. // Eur. J. Med. Chem. 2008. Vol. 43, № 4. P. 853-861.

267.Roche C.J., Berkowitz D., Sulikowski G.A., Danishefsky S.J., Crothers D.M. Binding affinity and site selectivity of daunomycin analogues. // Biochemistry. 1994. Vol. 33, № 4. P. 936-942.

268.Yoshikawa K., Kurata H., Iwahara S., Kada T. Photodynamic action of fluorescein dyes in DNA-damage and in vitro inactivation of transforming DNA in bacteria. // Mutat. Res. 1978. Vol. 56. P. 359-362.

269.Nakanishi I., Fukuzumi S., Konishi T., Ohkubo K., Fujitsuka M., Ito O., Miyata N. DNA Cleavage via Superoxide Anion Formed in Photoinduced Electron Transfer from NADH to y-Cyclodextrin-Bicapped C60 in an Oxygen-Saturated Aqueous Solution // J. Phys. Chem. B. 2002. Vol. 106, № 9. P. 2372-2380.

270.Chiang L.Y., Padmawar P. a, Rogers-Haley J.E., So G., Canteenwala T., Thota S., Tan L.-S., Pritzker K., Huang Y.-Y., Sharma S.K., Kurup D.B., Hamblin M.R., Wilson B., Urbas A. Synthesis and characterization of highly photoresponsive fullerenyl dyads with a close chromophore antenna-C(60) contact and effective photodynamic potential. // J. Mater. Chem. 2010. Vol. 20, № 25. P. 5280-5293.