Исследование модулирующих эффектов гемолизата эритроцитов на активность Na,K-АТФазы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Кыров, Дмитрий Николаевич

• Кыров, Дмитрий Николаевич
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кыров, Дмитрий Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Строение биологических мембран.

1.2 Мембранный скелет эритроцитов млекопитающих.

1.3 ЫаД-АТФаза.

1.3.1 Структурная организация Na,K-ATOa3bi.

1.3.2 Реакционный цикл №,К-АТФазы.

1.3.3 Влияние АТФ и ионов магия на конформационное состояние фермента

1.4 Регуляция активности Ыа,К-АТФазы.

1.4.1 Роль липидного окружения.

1.4.2 Влияние белков мембранного скелета эритроцита.

1.4.3 Роль FXYD-белков в регуляции №,К-АТФазы.

1.4.4 Уабаин и эндогенные уабаин-подобные ингибиторы.

1.4.5 Гормональная регуляция.

1.4.6 Механизмы опосредованного фосфорилирования-дефосфорилирования

1.4.7 Действие фосфолипазы 2 и ее метаболитов.

1.4.8 Действие ионов кальция и кальций-связывающих белков.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Влияние гемолизата эритроцитов на активность №,К-АТФазы головного мозга крысы.

3.1.1 Модулирующий эффект гемолизата эритроцитов на активность Na,K-АТФазы гомогената головного мозга.

3.1.2 Модулирующий эффект гемолизата эритроцитов на активность Na,K-АТФазы гомогената головного мозга при различных концентрациях ЭДТА, MgCl2 и СаС12в среде определения ферментативной активности.

3.2 Разделение гемолизата эритроцитов на отдельные фракции с помощью гель-фильтрации.

3.2.1 Фракционирование гемолизата эритроцитов.

3.2.2 Электрофоретический анализ модулирующих фракций гемолизата эритроцитов.

3.3 Влияние отдельных фракции гемолизата эритроцитов на активность ЫаД-АТФазы головного мозга крысы.

3.3.1 Модулирующие эффекты отдельных фракций гемолизата эритроцитов на активность Ыа,К-АТФазы гомогената головного мозга при различных концентрациях ЭДТА в среде определения ферментативной активности.

3.3.2 Модулирующие эффекты отдельных фракций гемолизата эритроцитов на активность Иа,К-АТФазы гомогената головного мозга при различных концентрациях MgCl2 в среде определения ферментативной активности.

3.3.3 Модулирующие эффекты отдельных фракций гемолизата эритроцитов на активность №,К-АТФазы гомогената головного мозга при различных концентрациях СаС12 в среде определения ферментативной активности.

3.3.4 Модулирующие эффекты отдельных фракций гемолизата эритроцитов на активность №,К-АТФазы гомогената головного мозга при различных концентрациях СаСЬ и MgCb в среде определения ферментативной активности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование модулирующих эффектов гемолизата эритроцитов на активность Na,K-АТФазы»

Актуальность работы. Ыа,К-АТФаза является олигомерным интегральным белком плазматической мембраны клеток. Основная функция фермента заключается в сопряженном с гидролизом АТФ переносе ионов натрия из клетки, а ионов калия в клетку (Skou, 1988; Scheiner-Bobis, 2002). В настоящее время Ыа,К-АТФаза рассматривается не только как система активного транспорта ионов, но и как система рецепции и передачи сигналов в клетку (Лопина, 2005; Xie et al., 2002).

Существуют кратковременные и долговременные пути регуляции активности фермента (Therien et al., 2000). Эритроциты, являясь высокоспециализированными клетками, не могут реализовывать долговременные механизмы регуляции, так как не имеют в зрелом состоянии белок-синтезирующих систем, поэтому ключевыми становятся кратковременные механизмы регуляции, связанные с уже существующими структурами и метаболическими путями эритроцита. Важная роль в регуляции Ыа,К-АТФазы эритроцитов принадлежит ионам кальция и магния, которые участвуют в реакционном цикле фермента (Skou, Esmann, 1992). Рядом авторов выявлено присутствие в мембране эритроцитов белка FXYD-2, который способен влиять на сродство ИаД-АТФазы к одновалентным катионам (Hoffman et al., 2002). Следует отметить, что активность фермента может регулироваться белками цитоскелета эритроцитов (Казеннов и соавт., 1996).

Результатом работы разных авторов явилось обнаружение в эритроцитах веществ, обладающих как активирующим, так и ингибирующим эффектом на активность фермента из различных тканей. В работах Ингста (Yingst et al., 1985, 1992) было показано, что ингибирующее действие ионов кальция на активность фермента усиливалось присутствием мембранного белка кальнактина, позднее идентифицированного как фрагмент кальмодулина - регулятора активности Са-АТФазы. В работах других авторов отмечались активирующие эффекты гемолизата, которые зависели от соотношения ионов магния и кальция в средах определения и используемых гемолизирующих растворах (Петруняка и соавт., 1990).

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение модулирующих эффектов гемолизата эритроцитов на активность Na,K-АТФазы головного мозга крысы. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать активность Ыа,К-АТФазы в гомогенате головного мозга крысы после прединкубации с гемолизатом эритроцитов.

2. С помощью гель-фильтрации фракционировать гемолизат эритроцитов и исследовать влияние полученных фракций на активность Ыа,К-АТФазы гомогената головного мозга крысы.

3. Оценить зависимость модулирующего эффекта гемолизата эритроцитов и его отдельных фракций на активность ИаД-АТФазы гомогената головного мозга крысы от содержания в среде определения ферментативной активности ЭДТА и ионов магния и кальция.

Научная новизна. Показано, что гемолизат эритроцитов обладал выраженным ингибирующим влиянием на активность №,К-АТФазы гомогената головного мозга крысы. Степень проявления модулирующего эффекта гемолизата зависела от содержания ЭДТА и соотношения ионов магния и кальция в среде определения ферментативной активности.

Проведено разделение с помощью гель-фильтрации гемолизата эритроцитов на отдельные фракции, три из которых модулировали активность Иа,К-АТФазы гомогената головного мозга крысы в зависимости от соотношения двухвалентных ионов в среде инкубации. Впервые показано, что одна из трех модулирующих фракций обладала магний- и кальций-зависимым ингибирующим эффектом на активность Ыа,К-АТФазы, а активирующий эффект двух других фракций гемолизата эритроцитов в отношении фермента являлся кальций-зависимым.

Научно-практическая значимость работы. Показано, что в гемолизате эритроцитов и в его отдельных фракциях присутствуют модуляторы активности Ыа,К-АТФазы гомогената головного мозга крысы, степень влияния которых на активность фермента зависит от соотношения двухвалентных ионов (магния и кальция) в среде определения ферментативной активности. Предполагается, что модулирующим эффектом на активность Na,K-ATOa3bi могут обладать как белки мембранного скелета эритроцитов (вероятно, спектрин), так и белковые компоненты с приблизительной молекулярной массой 60-70 кДа или низкомолекулярные полипептиды.

Полученные данные расширяют представления о путях регуляции Na,K-АТФазы, что важно в плане понимания механизмов контроля гомеостаза клетки.

Результаты проведенного исследования используются при чтении специализированного курса «Структуры и функции ферментов» студентам Тюменского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту:

Гемолизат эритроцитов, полученный с использованием гемолизирующего раствора, не содержащего ЭДТА, вызывает снижение активности №,К-АТФазы головного мозга крысы.

- Разделение гемолизата эритроцитов с помощью гель-фильтрации на сефадексе G-50 показало наличие в полученных фракциях модуляторов, обладающих ингибирующим и активирующими эффектами в отношении Ыа,К-АТФазы головного мозга крысы.

- Проявление ингибирующего и активирующих эффектов факторов, содержащихся в гемолизате, на активность Ыа,К-АТФазы головного мозга определяется наличием и соотношением ионов магния и кальция в среде определения ферментативной активности.

Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены на V Общероссийской научной конференции "Успехи современного естествознания" (Сочи, 2004), Всероссийской конференции молодых исследователей "Физиология и медицина" (С.-Петербург, 2005), IX

Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых "Биология-наука XXI века" (Пущино, 2005), Всероссийской конференции "Менделеевские чтения" (Тюмень, 2005), I Съезде физиологов СНГ (Дагомыс, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ. Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов, результатов исследований и их обсуждения, заключения и выводов. Список цитируемой литературы включает 208 источников, в том числе 168 на иностранных языках. Работа изложена на 120 страницах, иллюстрирована 25 рисунками и 2 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Кыров, Дмитрий Николаевич

3. Результаты исследования влияния отдельных фракций гемолизата эритроцитов на активность Ыа,К-АТФазы головного мозга крысы в зависимости от содержания двухвалентных ионов в среде определения ферментативной активности указывают на наличие в эритроцитах модуляторов активности фермента с магний- и кальций-зависимыми свойствами, так и только с кальций-зависимыми свойствами.

4. Совокупность полученных результатов позволяет предположить, что влияние гемолизата эритроцитов на активность №,К-АТФазы гомогената головного мозга крысы и зависимость этого влияния от двухвалентных ионов обусловлены взаимодействием нескольких внутриклеточных модуляторов фермента.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Иа,К-АТФаза (Ыа,К-активируемая Mg-зависимая аденозинтрифосфатаза, КФ 3.6.3.9, ранее 3.6.1.37) - фермент наружных клеточных мембран, осуществляющий сопряженный с гидролизом АТФ перенос ионов натрия и калия через мембраны против электрохимического градиента (Лопина, 1999; Болдырев, 2001).

Основной функцией ИаД-АТФазы является установление градиентов ионов натрия и калия на плазматической мембране. Эти градиенты вовлечены в регуляцию объема клетки, поддержание соответствующей среды для синтеза белка, контроль за дыханием и/или гликолизом, регуляцию внутриклеточного значения рН и трансмембранного переноса Сахаров, аминокислот и нейротрансмиттеров. В возбудимых клетках градиент ионов натрия составляет движущую силу для быстрого его тока внутрь клетки при возбуждении, для контроля за внутриклеточным содержанием ионов кальция через Na/Ca -обменный механизм (Аскари, 1990). Таким образом, Na,K

АТФаза является важнейшим регулятором клеточных функций, который обеспечивает способность возбудимых клеток воспринимать, кодировать и передавать сигналы, что необходимо для нормального функционирования нервной системы и организма в целом (Драбкина и соавт., 2004).

Со времени своего открытия Скоу в 1957 г. данный фермент был объектом очистки и реконструкции отдельных функций, предметом интенсивных кинетических исследований, были проделаны опыты с экспрессией фермента. В 60-80-х года прошлого столетия Иа,К-АТФаза привлекала внимание исследователей также в связи с изучением механизма развития артериальной гипертензии и поисками натрийуретического гормона

Bukolew et al., 1998). На сегодняшний день установлена первичная структура субъединиц ИаД-АТФазы, их топография в мембране, открыто семейство изоформ для субъединиц, выявлено участие Ыа,К-АТФазы в реализации межклеточных контактов и её связь с цитоскелетом. Накопленная за последние годы информация представлена в многочисленных обзорах

Модянов и соавт., 1987; Капля, 1997; Лопина, 1999; Болдырев, 2001; Драбкина и соавт., 2004; Koob et al., 1990; Devarajan et al., 1994; Hebert et al., 2001; Segall et al., 2001; Xie et al., 2002,2003; Laughery et al., 2004).

Проведенные в последние годы исследования свидетельствуют о том, что Na,K-ATOa3a является не только насосом, обеспечивающим создание градиентов ионов натрия и калия, но и рецептором, связывающим дигиталис-подобные факторы и передающим сигнал внутрь клетки вплоть до митохондрий и ядра с использованием разнообразных путей (Haas et al., 2000; Schoner, 2002; Xie et al., 2002, 2003). Большое внимание уделяется проблемам регуляции активности №,К-АТФазы (Кравцов и соавт., 2001; Therien et al., 2000; Zouzoulas et al., 2003; Flemming et al., 2003).

Существуют кратковременные и долговременные пути регуляции активности фермента (Therien et al., 2000). В зрелых эритроцитах ключевыми являются кратковременные механизмы регуляции, связанные с уже существующими структурами и метаболическими путями. Важная роль в регуляции ИаД-АТФазы эритроцитов принадлежит ионам кальция и магния, которые участвуют в реакционном цикле фермента (Skou, 1988). Рядом авторов выявлено присутствие в мембране эритроцитов белка FXYD-2, который способен влиять на сродство №,К-АТФазы к одновалентным катионам (Hoffman et al., 2002). Следует отметить, что активность фермента может регулироваться белками цитоскелета эритроцитов (Казеннов A.M. и соавт., 1990).

Согласно литературным данным в эритроцитах млекопитающих присутствует ингибитор №,К-АТФазы (Yingst, 1988), а также возможно наличие активатора фермента (Петруняка и соавт., 1990). Высказывались предположения о том, что модуляторы активности могут обладать магний- и кальций-зависимыми свойствами.

Цель настоящей работы состояла в исследовании модулирующих эффектов гемолизата эритроцитов на активность Ш,К-АТФазы головного мозга крысы. Ма,К-АТФаза головного мозга крысы была выбрана в качестве объекта исследования, поскольку обладает высокой активностью по сравнению с ферментом эритроцитов, что, как предполагалось, позволит более выражено выявить модулирующие эффекты гемолизата эритроцитов.

В предварительной серии экспериментов для получения гемолизата эритроцитов было подобрано соотношение упакованных эритроцитов к гемолизирующему раствору, при котором наблюдалось снижение активности ИаД-АТФазы гомогената головного мозга крысы.

При увеличении содержания ЭДТА в среде определения ферментативной активности отмечено снижение ингибирующего эффекта гемолизата эритроцитов на Иа,К-АТФазу гомогената головного мозга. Следует отметить, что в контроле увеличение концентрации ЭДТА приводило к снижению активности Ыа,К-АТФазы гомогената головного мозга, что, скорее всего, связано с хелацией двухвалентных ионов магния, который является важным регулятором активности фермента. Однако в опыте связывание ионов магния ЭДТА не приводило к изменению активности фермента, что, по-видимому, обусловлено тем, что в гемолизате эритроцитов присутствуют факторы, которые снижают чувствительность фермента к низким концентрациям ионов магния.

На следующем этапе было изучено влияние высоких концентраций MgCl2 в бескальциевой среде на ингибирование Ыа,К-АТФазы гомогената головного мозга крысы гемолизатом эритроцитов при 0,5 мМ ЭДТА. Результаты исследования показали, что ингибирующий эффект гемолизата эритроцитов на активность фермента сохранялся при всех исследованных концентрациях MgCl2 в среде определения ферментативной активности. Таким образом, гемолизат эритроцитов ингибировал №,К-АТФазу гомогената головного мозга крысы как при низких, так и при высоких концентрациях MgCl2 в среде определения ферментативной активности.

Изучение влияния различных концентраций СаС12 на активность Na,K-АТФазы гомогената головного мозга после прединкубации с гемолизатом эритроцитов показало, что при высокой концентрации СаС12(1 мМ) в среде определения ферментативной активности ингибирующий эффект гемолизата эритроцитов отсутствовал. В связи с этим исследовали влияние содержания MgCl2 в среде определения ферментативной активности при разных концентрациях СаС12 на ингибирование фермента гемолизатом эритроцитов. Известно, что ионы кальция конкурируют с ионами магния с образованием кальций-фосфофермента (Vasallo, Post, 1986). Показано, что в среде, содержащей 0,1 мМ СаС12, ингибирующий эффект гемолизата эритроцитов на активность ЫаД-АТФазы гомогената головного мозга сохранялся при всех исследованных концентрациях MgCl2 в среде определения ферментативной активности, в то время как при высокой концентрации СаС12 (1 мМ) ингибирующий эффект проявлялся только при увеличении содержания MgCl2 до 6 мМ и 12 мМ. Кроме того, обращает внимание тот факт, что в контроле при высоких концентрациях СаС12 в среде определения ферментативной активности с увеличением содержания MgCl2 от 3 до 12 мМ происходило повышение активности ИаД-АТФазы гомогената головного мозга. Ионы кальция и магния, а также их комплексы с АТФ конкурируют за центры связывания с ферментом. Согласно данным Post (1984) кальций относительно легко диссоциирует из комплекса с фосфоферментом. По-видимому, увеличение содержания MgCl2 в среде определения ферментативной активности приводит к вытеснению ионов кальция ионами магния из центров связывания фермента, в результате чего активность Na,K-АТФазы головного мозга повышается.

Таким образом, ингибирующий эффект гемолизата эритроцитов на активность ИаД-АТФазы гомогената головного мозга крысы проявлялся при низкой концентрации СаС12 в среде определения ферментативной активности, а при высокой концентрации СаС12 проявление эффекта зависело от соотношения концентраций ионов магния и кальция.

Полученные результаты позволяют предположить, что ингибирование №,К-АТФазы головного мозга крысы гемолизатом эритроцитов обусловлено присутствием в гемолизате нескольких факторов, действие которых зависит от соотношения двухвалентных ионов в среде определения ферментативной активности.

Поэтому в следующей серии экспериментов было поведено разделение гемолизата эритроцитов на отдельные фракции с помощью гель-фильтрации на сефадексе G-50 и изучено влияние этих фракции на активность Na,K-АТФазы гомогената головного мозга крысы. В результате проведенного фракционирования гемолизата эритроцитов было получено 11 фракций. Данные по исследованию влияния отдельных фракций после элюции гемолизата эритроцитов на активность №,К-АТФазы гомогената головного мозга крысы показали, что после прединкубации гомогената головного мозга крысы с фракцией №1 активность ИаД-АТФазы снижалась на 18%, а после прединкубации с фракциями №3 и №6 активность фермента, напротив, повышалась на 31% и 35% соответственно.

В результате электрофоретического анализа отдельных модулирующих фракций при использовании маркерных белков было определено, что во фракции №1 содержались белки с примерной молекулярной массой 230-260 кДа, белок с молекулярной массой 60-70 кДа и низкомолекулярные белки. Во фракции №3 отмечено присутствие только белков с примерной молекулярной массой 230-260 кДа. Во фракции №6 с помощью электрофореза белков не выявлено, что, скорее всего, связано с низким содержанием белка в данной фракции. Предположительно белки с молекулярной массой 230-260 кДа являются субъединицами спектрина, белок с молекулярной массой 60-70 кДа - белок полосы 4.2 мембранного скелета эритроцитов. Таким образом, полученные, отдельные фракции гемолизата различались не только по модулирующим эффектам на активность Ыа,К-АТФазы головного мозга, но и имели разный набор белков.

На следующем этапе исследования было изучено влияние полученных фракций гемолизата эритроцитов на активность №,К-АТФазы гомогената головного мозга крысы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кыров, Дмитрий Николаевич, 2006 год

1. Акимова OA. Выявление белков, взаимодействующих с Na,K

2. АТРазой/ О.А. Акимова, Н.В. Долгова, Н.В. Мает, A.M. Рубцов, О.Д. Лопина // Биохимия. 2003. - Т. 68, вып. 9. - С. 1271-1279.

3. Аскари А. Регуляция Na-Hacoca липопротеидами: механизм и физиологическое значение / А. Аскари // Биологические науки. 1990. - №6. -С.7-15.

4. Болдырев А.А. Роль структуры субстрата в функционировании Na,K-АТРазы/ А.А. Болдырев, О.Д. Лопина, И.А. Свинухова // Биохимия. 1989. -Т. 54, вып. 6. - С. 895-907.

5. Болдырев А А. Введение в биомембранологию. М.: МГУ, 1990. - 180 с.

6. Болдырев А.А. Влияние лигандов на вращательную подвижность Na,K-АТРазы / А.А. Болдырев, A.M. Рубцов, О.Д. Лопина, Д. Макстей, Личунь Янг, П. Дж. Куинн //Биохимия. 1995. - Т. 60, вып. 7. - С. 1171-1178.

7. Болдырев А.А. Na/K-АТРаза как олигомерный ансамбль /А.А. Болдырев // Биохимия. 2001. - Т. 66, вып. 8. - С. 1013-1025.

8. Владимирова Н.М. Изоферменты Ыа+,К+-АТРазы серого вещества и ствола мозга теленка / Н.М. Владимирова, Т.И. Муравьева, Т.В. Овчинникова, Н.А. Потапенко, О.М. Ходова // Биологические мембраны. -1998.-Т.15,№3.-С. 349-352.

9. Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции, пер. с англ./ Геннис Р.- М.: Мир, 1997. 626 с.

10. Драбкина Т.М. От разнообразия молекулярных форм к функциональной специализации олигомерных белков. Никотиновый холинорецептор, ацетилхолинэстераза и Na ,К -АТФаза / Т.М. Драбкина, И.И. Кривой // Цитология. 2004. - Т. 46, № 2. - С. 89-104.

11. Елаев Н.Р. Активация Иа,К-АТРазы микросом нервных клеток ацетилхолином в модельной системе / Н.Р. Елаев // Биохимия. 1980. - Т. 45, вып. 10.-С. 1749-1754.

12. Елаев Н.Р. Эндогенные активаторы и ингибиторы №,К-АТФазы, индуцируемые ацетилхолином / Н.Р. Елаев, В.П. Андреев, Н.В. Шаврина // Бюлл.экспер.биол. и мед. 1983. - Т. 95, № 2. - С. 40-42.

13. Елаев Н.Р. Ингибитор ИаД-АТРазы мембран нервных клеток. Выделение и общая характеристика / Н.Р. Елаев, А.А. Байгильдина // Биохимия. 1994. - Т. 59, вып. 3. - С. 389-394.

14. Кагава Я. Биомембраны: пер. с яп./Кагава Я. М.: Высшая школа, 1985.- 303с.

15. Казеннов A.M. Исследование активности №,К-АТФазы в эритроцитах млекопитающих / А.М.Казеннов, М.Н.Маслова, А.Д. Шалабодов //Биохимия.- 1984. Т.49, вып.7. - С. 1089-1095.

16. Казеннов A.M. Роль мембранного скелета безъядерных эритроцитов в функционировании мембранных ферментов/ A.M. Казеннов, М.Н. Маслова, А.Д. Шалабодов//ДАН СССР. 1990. -Т.312, №1. - С.223-226.

17. Казеннов A.M. Влияние белков мембранного скелета на частные реакции Na,K АТФазы эритроцитов млекопитающих/ A.M. Казеннов, Ф.А. Рустамов, О.В. Фролова, А.Д. Шалабодов//Журн. эвол. физиол. и биох. - 1996.- Т.32. №4. С. 393-401.

18. Капля А.А. Роль ионов магния в регуляции каталитической активности Na+,K+-АТФазы почек / А.А. Капля, А.В. Кравцов, В.В.Кравцова // Укр. биохим. журн. 1988. - Т. 60. № 2. - С. 40-47.

19. Капля А.А. Чувствительность изоформ каталитической субъединицы Na+,K+-ATPa3bi мозга крысы к Ds-Na / А.А. Капля, А.В. Кравцов, В.В. Кравцова // Биохимия. 1995. - Т. 60, вып. 6. - С. 970-975.

20. Капля А.А. Инактивация Ыа+,К+-АТРазы мозга крыс додецилсульфатом натрия: влияние рН, ионов магния, температуры / А.А. Капля, А.В. Кравцов // Украинский биохимический журнал. 1997. - Т. 69, № 4. - С. 3-8.

21. Капля А.А. Структурная организация изоферментов Иа+,К+-АТРазы в плазматической мембране / А.А. Капля// Украинский биохимический журнал. 1997. - Т. 69, № 5-6. - С. 12-23.

22. Капля А. А. Физиологическая и адаптационная значимость изоферментов Na+,K+-ATPa3bi/ А.А. Капля // Украинский биохимический журнал. 1998. - Т. 70, № 3. - С. 3-11.

23. Кравцов А. В. Механизмы регуляции векторных ферментов биомембран/ А. В. Кравцов, И. Р. Алексенко. Киев: Наук. Думка, 1990. -176 с.

24. Кравцов А.В. Регуляция Na+,K+-ATP-a3bi: эффекты ионов Mg и Са/ А.В. Кравцов, В.В. Кравцова // Украинский биохимический журнал. 2001. - Т. 73, №2. -С. 5-27.

25. Лакин Г.Ф. Биометрия. М: Высшая школа, 1990. - 352с.

26. Лопина О.Д. №+,К+-АТФаза: структура, механизм и регуляция активности / О.Д. Лопина // Биологические мембраны. 1999. - Т. 16, №6. -С. 584-603.

27. Лопина О.Д. Взаимодействие каталитической субъединицы Na,K-АТРазы с клеточными белками и другими эндогенными регуляторами /О.Д. Лопина//Биохимия.-2001.-Т. 66, вып. 10.-С. 1389-1400.

28. Лопина О.Д. Иа,К-АТФаза и сердечные гликозиды: новые функции известного белка /О.Д. Лопина// Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. -№2.-С.158-168.

29. Мацкевич Ю.А. Сравнительное исследование внутриклеточной регуляции активности транспортных АТФаз в безъядерных эритроцитах, Автореф. .кан. биол. наук: 03.00.04. Санкт-Петербург, 1994. - 20 с.

30. Меркель А.Л. Метод комплексной регистрации поведенческих и вегетативных реакций у крыс при проведении теста «открытого поля» / А.Л.

31. Меркель, Р.А. Хусаинов // Журнал высшей нервной деятельности. 1976. -Т.26,вып. 6.-С. 1314-1318.

32. Орлов С.И. Об участии свободной формы кальмодулина в регуляции активности Са-насоса эритроцитов/С.И. Орлов, П.П. Покудин, В. И. Бойцов, А. В. Сигожевский, П. В. Гулак// Биохимия. — 1985. — Т.50, вып.6. — С.883-890.

33. Павлов К.В. Электрогенный транспорт ионов Иа+,К+-АТРазой / К.В. Павлов, B.C. Соколов // Биологические мембраны. 1999. - Т. 16, № 6. - С. 604-638.

34. Петруняка В.В. Эндогенный Са2+-зависимый ингибитор Na+,K+-ATPa3bi эритроцитов изменяет чувствительность фермента к уабаину, калию и фурасемиду /В.В. Петруняка, Е.А. Панюшкина // Биологические мембраны. 1994. — Т.11, №1. — С.7-11.

35. Сторожок С.А. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства/ С.А. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. -Тюмень: Изд-во ТюмГУ, 1997. 140с.

36. Умарова Ф.Т. Влияние сердечных гликозидов на внутримолекулярную динамику Na+,K+-АТфазы / Ф.Т. Умарова, О.В. Белоногова, Г.И. Лихтенштейн // Биологические мембраны. 1995. - Т. 12, № 1. - С. 39-49.

37. Фролова О.В. Механизмы внутриклеточной регуляции активности Na,К-АТФазы эритроцитов крысы. Дис. канд.биол.наук: 03.00.04. Санкт-Петербург, 1996. -25с.

38. Akera Т. Digitalis sensitivity of Na+,K+-ATPase, myocytes and the Heapt / T. Akera, Ng. Yuk-Chow // Life Sciences. 1991. - Vol. 48, № 2. - P. 97-106.

39. Arystarkhova E. The y-subunit modulates Na+ and K+ affinity of the renal Na, K-ATPase / E. Arystarkhova, R.K. Wetzel, N.K. Asinovski, K.J. Sweadner // J. Biol. Chem. 1999. - V. 274. - P. 33183-33185.

40. Azuma K.K. Thyroid hormone specifically regulates skeletal muscule Na+,K+-ATPase alpha2-beta2 isoformes / K.K. Azuma, C.B. Hensley, M.J. Tang, A.A. McDonough // Am. J. Physiol. - 1993. - V.265, № 3. - P. C680-C687.

41. Balzan S. Selective inhibition of human erythrocyte Na+/K+-ATPase by cardiac glycosides and by a mammalian digitalis like factor / S. Balzan, G. DTJrso, S. Ghione, A. Martinelli, U. Montali // Life Sciences. 2000. - № 67. - P. 19211928.

42. Barnard M.L. Dopamine stimulates sodium transport and liquid clearance in rat lung epithelium / M.L. Barnard, W.G. Olivera, D.M. Rutschman, A.M. Bertorello, A.I. Katz, J.I. Sznajder // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. -V.156.-P. 709-714.

43. Beach R.E. Norepinephrine increases Na+-K+-ATPase and solute transport in rabbit proximal tubules/ R.E. Beach, S.J. Schwab, P.C. Brazy,V.W. Dennis // Am. J. Physiol. Renal Fluid. Electrolyte Physiol. 1987. - V.252. - P.215-220.

44. Beguin P. The y-subunit is a specific component of the Na,K-ATPase and modulates its transport function / P. Beguin, X. Wang, D. Firsov, A. Puoti, D. Claeys, J.D. Horisberger & K. Geering // EMBO J. 1997. - V. 16. - P. 42504260.

45. Bennett V. The spectrin-actin junction of erythrocyte membrane skeleton/V.Bennett//Biochem. Biophys. Acta. — 1989. — V.988, № 1. — P. 107121.

46. Bennett V. Spectrin based membrane skeleton: a miiltipotent adaptor between plasma membrane and cytoplasm /V. Bennett// Physiol. Rev. — 1990. — V.70, № 4. — P.1029-1065.

47. Bennett V. Spectrin and Ankyrin-Based Pathways: Metazoan Inventions for Integrating Cells Into Tissues /V. Bennett, A.J. Baines//Physiol. Rev. 2001. -V.81,№ 3. - P. 1353-1392

48. Beron J. Aldosterone modulates sodium kinetics of Na, K-ATPase containing an subunit in A6 kidney cell epithelia/ J. Beron, L. Mastroberardino, A. Spillmann, and F.Verrey // Mol. Biol. Cell 1995. - V.6. - P.261-271.

49. Bertorello A.M. Phosphorylation of the catalytic a subunit of Na+, K+-ATPase inhibits the activity of the enzyme/ A.M. Bertorello, A. Aperia, S.I. Walaas, A.C. Nairn, P. Greengard // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. -V.88. -P. 11359-11362.

50. Bertorello A. M. Short-term regulation of renal Na-K-ATPase activity: physiological relevance and cellular mechanisms/A. M. Bertorello, A. I. Katz //Am. J. Physiol. 1993. — V.265, № 6 (Pt2). — P.743-755.

51. Blanco G. Isozymes of the Na, K-ATPase: heterogeneity in structure, diversity in function / G. Blanco and R.W. Mercer // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 1998. - V.275. - F633-F650.

52. Blaustein M.P. Endogenous ouabain: role in the pathogenesis of hypertension / M.P. Blaustein // Kidney Int. 1996. - V.49. - P. 1748-1753.

53. Blot-Chabaud M. Role of protein phosphatase in the regulation of Na+-K+-ATPase by vasopressin in the cortical collecting duct/ M. Blot-Chabaud, N. Coutry, M. Laplace, J. Bonvalet, and N.Farman// J. Membr. Biol. 1996. - V.153. - P.233-239.

54. Borin M.L. Roles of PKA and PKC in regulation of Na+ pump activity in vascular smooth muscle cells / M.L. Borin // Ann. NY Acad. Sci. 1997. - V.834. -P. 576-578.

55. Bruck R. Vanadyl ions stimulate K+ uptake into isolated perfused rat liver via the Na+/K+-pump by a tyrosine kinase-dependent mechanism/ R. Bruck, Z. Halpern, H. Aeed, Y. Shechter, S J.D. Karlish //. Pflagers. Arch. 1998. - V.435. -P.610-616.

56. Buckalew V.M. Summary of a symposium on natriuretic and digitalis-like factors / V.M. Buckalew, H.C. Gonick // Clin, and Exper. Hypertension. 1998. -V.20, № 5-6. - P. 481-488.

57. Cantiello H.F. Changes in actin filament organization regulate Na+, K+-ATPase activity. Role of actin phosphorylation /H.F. Cantiello// Ann. NY Acad. Sci. 1997. - V.834.-P.559-561.

58. Chen P.S. Microdetermination of phosphorus / P.S. Chen, T.Y. Toribara, H. Warner//Analyt. Chem. 1957. - V.28. - P. 1756-1758.л.

59. Cheng S.X.J. Ca .i determines the effects of protein kinases A and С on activity of rat renal Na+,K+-ATPase / S.X.J. Cheng, 0. Aizman, A.C. Nairn, P. Greengard, A. Aperia // The Journal of Physiology. 1999. - V.518, № 1. - P. 3746.

60. Clausen T. The Na+, K+ pump in skeletal muscle: quantification, regulation and functional significance/ T. Clausen// Acta Physiol. Scand. 1996. - V.156. -P. 227-235.

61. Cohen С. M. Biochemical characterization of complex formation by human erythrocyte spectrin, protein 4.1 and actin/ C.M.Cohen, S.F.Foley// Biochemistry. — 1984. —V.23,№ 31. — P.6091-6098.

62. Dahl K.N. Protein 4.2 is critical to CD47-membrane skeleton attachment in human red cells /K.N. Dahl, R. Parthasarathy, C.M. Westhoff, D.M. Layton, D.E. Discher// Blood. 2004. - V.103, № 3. - P. 1131-1136.

63. Derrickson B.H. Parathyroid hormone inhibits Na+-K+-ATPase through Gq/Gll and the calcium-independent phospholipase А2/ B.H. Derrickson, LJ. Mandel // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 1997. - V.272. - P.781-788.

64. Devarajan P. Ankyrin binds two distinct cytoplasmic domains of Na, K-ATPase a-subunit / P. Devarajan, D.A. Scaramuzzino, and J.S. Morrow // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V.91. - P.2965-2969.

65. Donnet C. Thermal denaturation of the Na+,K+-ATPase provides evidence for a-a oligomeric interaction and y-subunit association with the c-terminal domain /С. Donnet, E. Arystarkova, K.J. Sweadner // J. Biol. Chem. 2001. - V.276. - P. 7357-7365.

66. Doris P.A. Ouabain in plasma from spontaneously hypertensive rats / P.A. Doris // Am. J. Physiology. 1994. - V.266, № 1, part 2. - P. H360-H364.

67. Dorup I. Effects of adrenal steroids on the concentration of Na+-K+ pumps in rat skeletal muscle /1. Dorup, and T. Clausen // J. Endocrinol. 1997. - V.152. -P.49-57.

68. Durell S.R. Does the a subunit from the high affinity K+-translocating P-type Na,K-ATPase have a structure similar to that of K+ channels? / S.R.Durell, E.P. Bakker, H.R.Guy //Biophys. J. 2000. - V.78. - P. 188-199.

69. Efendiev R. PKC- and PKC- mediate opposing effects on proximal tubule Na+, K+-ATPase activity/R. Efendiev, A.M. Bertorello, C.H. Pedemonte // FEBS Lett. 1999.-V.456.-P.45-48.

70. Epstein F.H. The mode of inhibition by calcium of cell-membrane adenosine-triphosphatase activity/ F.H. Epstein, R. Whittam// Biochem. J. 1966. - V.99, №1. -P.232-238.

71. Fairbanks G. Electrophoretic analisis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane / G. Fairbanks, T. L. Steck, D. K.H. Wallach// Biochemistry. 1971. —V. 10, № 13. — P.2606-2617.

72. Favre H. Receptor-assay for endogenous inhibitors of a Na-K ATPase/ H. Favre, G. Siegenthaler, B. Martin, D. Roth, G. Granger, F. Louis // Klin. Wochenschr. 1987. - V. 65 (Suppl VIII). - P.49-52.

73. Fedorova O.V. Marinobufogenin an endogenous a-1-sodium pump ligand in hypertensive Dahl salf-sensitive rats /O.V. Fedorova, N.I. Kolodkin, N.I. Agalakova // Hypertension. 2001. - V.37. - P. 462-466.

74. Feschenko M.S. Phosphorylation of Na,K-ATPase by Protein Kinase С at Serl8 Occurs in Intact Cells but Does Not Result in Direct Inhibition of ATP Hydrolysis / M.S. Feschenko, K.J. Sweadner // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272, № 28.-P. 17726-17733.

75. Feschenko M.S. Interaction of Protein Kinase С and cAMP-dependent Pathways in the Phosphorylation of the Na,К-ATPase/ M.S.Feschenko, E.Stevenson, K.J.Sweadner//J. Biol. Chem. 2000. - V. 275. - P. 34693-34700.

76. Flemming С Functional Modulation of the Sodium Pump: The Regulatory Proteins "Fixit" / C.Flemming, A.Yasser//News in Physiological Sciences. 2003. - V.18, №3.-P. 119-124.

77. Forbush B. Characterization of a new photoaffinity derivative of ouabain: labeling of the large polypeptide and of a proteolipid component of the Na, K

78. ATPase/ В. Forbush, J.H. Kaplan, J.F. Hoffman // Biochemistry. 1978. - V.17. -P.3667-3676.

79. Fukushima Y. Binding of divalent cation to phosphoenzyme of sodium- and potassium-transport adenosine triphosphatase/ Y.Fukushima, R.L. Post // J. Biol. Chem. 1978. - V.253, №19. - P.6853-6862.

80. Geering K. FXYD proteins: new tissue- and isoform-specific regulators Na,K-ATPase/K. Geering, P. Beguin, H. Garty, S. Karlish, M. Fuzisi, J.-D. Horisberge, G. Crambert// Ann. NY Acad. Sci. 2003. - V. 986. - P.388-394.

81. Giraud F. The effects of membrane lipid order and cholesterol on the internal and external cationic sites of the Na+, K+-pump in erythrocytes / F. Giraud, M. Claret, K.R. Bruckdorfer, B. Chailley // Biochim. Biophys. Acta. -1981.-V. 647.-P. 249-258.

82. Glynn I. M. All hands to the sodium pump// J. Physiol. — 1993. — V.19, № 3 P.625-638.

83. Goodman S. R. Brain spectrin: of mice and men / S. R. Goodman, W. E. Zimmer, M. B. Clark, I. S. Zagon, J. E. Barker, M. L. Bloom // Brain. Res. Bull. — 1995. — V.36, № 6. — P.593-606.

84. Goto A. Purification of endogenous digitalis-like factors from normal human urin / A. Goto, K. Yamada // Clin, and Exper. Hypertension. 1998. - V. 20, № 5-6.-P. 551-556.

85. Gusev G.P. Activation of the Na+-K+ pump in frog erythrocytes by catecholamines and phosphodiesterase blockers / G.P. Gusev, N.I. Agalakova, A.V. Lapin // Biochem. Pharmacol. 1996. - V. 52. - P. 1347-1353.

86. Haas M. Involvement of Src and epidermal growth factor receptor in the signal-transducing function of Na+/K+-ATPase / M. Haas, A. Askari, Z. Xie // J. Biol. Chem. 2000. - V. 275. - P. 27832-27837.

87. Hardwicke P.M. A proteolipid associated with Na, K-ATPase is not essential for ATPase activity/ P.M. Hardwicke, J.W. Freytag // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1981. V.l02. - P.250-257.

88. Hasler U. Structural and functional features of the transmembrane domain of the Na,K-ATPase (3 subunit revealed by tryptophan scanning/ U.Hasler, G.Crambert, J.D.Horisberger, K.Geering// J. Biol. Chem. 2001. - V.276. -P.16356-16364.

89. Hebert H, Three-dimensional structure of renal Na,K-ATPase from cryo-electron microscopy of two-dimensional crystals / H. Hebert, P. Purhonen, H. Vorum, K. Thomsen, A.B. Maunsbach // J. Mol. Biol. 2001. - V. 314, № 3. - P. 479-494.

90. Hegyvary C. Conformational changes of renal sodium plus potassium ion-transport adenosine triphosphatase labeled with fluorescein/ C. Hegyvary, P.L. Jorgensen// J. Biol. Chem. 1981. - V.256, №12. - P.6296-6303.

91. Herrera V. Development cell-spesific regulation of ai, а2, a3i a4 Na+,K+-ATPase gene expression / V. Herrera, T. Cova, D. Sasson, N. Ruiz-Oparo // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1994. - V. 266. - P. 1301-1312.

92. Hoffman J.F. Na pump isoforms in human erythroid progenitor cells and mature erythrocytes/ J.F. Hoffman, 0. Potapova, A. Wickreme, D. R. Yingst// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - V.99, №22. - P. 14572-14577.

93. Hootman S.R. Phorbol esters and A23187 regulate Na+-K+-pump activity in pancreatic acinar cells/ S.R. Hootman, M.E. Brown, J.A. Williams //Am. J. Physiol. 1987. - V.252, №4, Pt 1. - P.499-505.

94. Huang W.H. Interaction of Ca2+ with (Na+ + K+)-ATPase: properties of the Ca2+-stimulated phosphatase activity/ W.H. Huang, A. Askari//Arch. Biochem. Biophys. 1984. - V.231, №2. - P.287-292.

95. Ivanov A.V. Role of the self-association of |3 subunits in the oligomeric structure of Na+/K+-ATPase /A.V. Ivanov, N.N. Modyanov, A. Askari // Biochem. J. 2002. - V. 364, № 1. - P. 293-299.

96. Jordan C. Identification of a binding motif for ankyrin on the а-subunit of Na+, K+-ATPase/ C. Jordan, B. Puschel, R. Koob, and D. Drenckhahn // J. Biol. Chem. 1995. - V.270. - P.29971-29975.

97. Jorgensen P.L. Structure-function relationships of Na+, K+, ATP, or Mg2+ binding and energy transduction in Na,К-ATPase/ P.L. Jorgensen, P.A. Pedersen// Biochim. Biophys. Acta. 2001. - V.1505. - P.57-74.

98. Kansra V. Alterations in dopamine DAI receptor and G proteins in renal proximal tubules of old rats/ V. Kansra, T. Hussain, M.F. Lokhandwala // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 1997. - V.273. - P.53-59.

99. Kashgarian M. Na, K-ATPase co-distributes with ankyrin and spectrin in renal tubular epithelial cells/ M. Kashgarian, J.S. Morrow, H.G. Foellmer, A.S. Mann, C. Cianci, T. Ardito // Prog. Clin. Biol. Res. 1988. - 268B. - P.245-250.

100. Kassir S. Abnormal sensitivity of erythrocyte Na/K ATPase of bipolar subjects to inhibition by calmodulin and calcium /S. Kassir, H.L. Meltzer // Biol. Psychiatry. 1991. - V. 30, № 6. - P. 631-634.

101. Kimura M. Calcium adaptation to sodium pump inhibition in a human megakaryocyte cell line/ M. Kimura, X. Cao, A. Aviv// Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2005. - V.289, №4. - P.891-897.

102. Kolbel F. The endogenous digitalis-like factor / F. Kolbel, V.Schreiber // Mol. Cell Biochem. 1996. - V. 111. № 5. - P.160-161.

103. Koob R. Association of kidney and parotid Na+, K+-ATPase microsomes with actin and analogs of spectrin and ankyrin / R. Koob, D. Kraemer, G. Trippe, U. Aebi, D. Drenckhahn // Eur. J. Cell Biol. 1990. - V.53. - P. 93-100.

104. Kraemer D. Two novel peripheral membrane proteins, pasin 1 and pasin 2, associated with Na+, K+-ATPase in various cells and tissues / D. Kraemer, R. Koob, B. Friedrichs, and D. Drenckhahn // J. Cell Biol. 1990. - V.111. - P. 2375-2383.

105. Lammli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage Т4/ U.K. Lammli //Nature. 1970. - V. 227. - P. 680-685.

106. Laughery M. Oligomerization of the Na,K-ATPase in Cell Membranes / M. Laughery, M. Todd, and J. H. Kaplan //J. Biol. Chem. 2004. - V.279, №35. - P. 36339-36348.

107. Lea J.P. Evidence that the inhibition of Na+/K+-ATPase activity by FK506 involves calcineurin / J.P. Lea, J.M. Sands, S.J. McMahon, J.A. Tumlin // Kidney Int. 1994. - V.46. - P.647-652.

108. Li C. Role of the transmembrane domain of FXYD7 in structural and functional interactions with Na,K-ATPase// J. Biol. Chem. 2005. - V.280. - P. 2738-2743.

109. Lichtstein D. Endogenous digitalis-like Na+,K+-ATPase inhibitors, and brain function / D. Lichststein, H. Rosen // Neurochem. Res. 2001. - V.26, № 8/9. - P. 971-978.

110. Lingham R.B. Regulation of rat brain (Na+, K+)-ATPase activity by cyclic AMP/ R.B. Lingham, and A.K. Sen// Biochim. Biophys. Acta. 1982. - V.688. -P. 475-485.

111. Lingrel J.B. Na+,K+-ATPase/ J.B. Lingrel and M. Kuntzweiler//. J. Biol. Chem. 1994. - V. 269, № 31. - P. 19659-19662.

112. Lowry O.H. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O.H. Lowry, H.J. Rosebrough, A.K. Farr, P.L. Pandall // J. Biol. Chem. — 1951. — V.193.-P. 265-273.

113. Mansier P. Ca2+-free perfusion of rat heart reveals a (Na+,K+)ATPase form highly sensitive to ouabain/P. Mansier, L.G. Lelievre// Nature. 1982. - V.300. -P. 535-537.

114. Marette A. Insulin increases the Na+-K+-ATPase a-subunit in the surface of rat skeletal muscle: morphological evidence/ A. Marette, J. Krischer, L. Lavoie, C.

115. Ackerley, J.L. Carpentier // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1993. - V.265. -P.l 716-1722.

116. Molitoris B.A. Dissociation and redistribution of Na+, K+-ATPase from its surface membrane actin cytoskeletal complex during cellular ATP depletion/ B.A. Molitoris, A. Geerdes, J.R. Mcintosh // J. Clin. Invest. 1991. - V.88. - P. 462469.

117. Munzer J.S. Tissue- and isoform-specific kinetic behavior of the Na,K-ATPase / J.S. Munzer, S.E. Daly, R. Blostein // J. Biol. Chem. 1994. - V.269, № 4. - P.16668-16676.

118. Nathanson J.A. The cellular Na+ pump as a site of action for carbon monoxide and glutamate: a mechanism for long-term modulation of cellular activity/ J.A. Nathanson, C. Scavone, C. Scanlon, M. McKee // Neuron. 1995. -V.14. -P.781-794.

119. Nestor N.B. Effects of protein kinase modulators on the sodium pump activities of HeLa cells transfected with distinct isoforms of Na, K-ATPase / N.B.Nestor, L.K. Lane, R.Blostein// Ann. NY Acad. Sci. 1997. - V.834. -P.579-581.

120. Nishi A. Dopamine regulation of renal Na+, K+-ATPase activity is lacking in Dahl salt-sensitive rats/ A. Nishi, A.C. Eklof, A.M. Bertorello, A. Aperia // Hypertension. 1993. - V.21. - P.767-771.

121. Okafor М.С. Evidence for a calmodulin-dependent phospholipase A2 that inhibits the Na,К-ATPase/ M.C. Okafor, R.J. Schiebinger, D.R. Yingst// Am. J. Physiol. 1997. - V.272. - P.1365-1372.

122. Or E. Solubilization of a complex of tryptic fragments of Na, K-ATPase containing occluded Rb ions and bound ouabain/ E. Or, E.D. Goldshleger, D.M. Tal, S.J. Karlish // Biochemistry. 1996. - V.35. - P.6853-6864.

123. Palek J. Red blood cell membrane mutations/ J.Palek, K.E. Sahr// Blood.1992.-V.80.-P.308.

124. Palmer L.G. Regulation of the Na-K pump of the rat cortical collecting tubule by aldosterone/ L.G. Palmer, L. Antonian, G. Frindt // J. Gen. Physiol.1993. V.102. - P.43-57.л .

125. Peines A. Kinetics of Na+, K+-ATPase inhibition by an endogenous modulator (II-A) / A. Peines, С. Pena, G. R. de Lores Arnaiz // Neurochem. Res. -2000. Vol. 25, №1.-P. 121-127.

126. Pierre S.V. Structure/function analysis of Na+-K+-ATPase central isoform-specific region: involvement in PKC regulation / S.V. Pierre, M.-J. Duran, D.L.

127. Carr, and Th.A. Pressley // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2002. - V.283. -F10O6-F1074.

128. Pontiggia L. Inhibition of Na, K-ATPase activity by cGMP is isoform-specific in brain endothelial cells/ L. Pontiggia, K. Winterhalter, S.M. Gloor// FEBS Lett. 1998. - V.436. - P.466-470.

129. Vasallo P. Calcium ion as a probe of the monovalent cation center of sodium, potassium ATPase/ P. Vasallo, R.L. Post//J. Biol. Chem. 1986 -V.261,№36. - P.16957-16962.

130. Post R.L. Phosphorus-31 nuclear magnetic resonance of phosphoenzymes of sodium- and potassium-activated and of calcium-activated adenosinetriphosphatase/ R.L. Post, E.T. Fossel, D.S. O'Hara, T.W. Smith //Biochemistry 1984. - V.20, №25. - P.7215-7219.

131. Pu H.X. Distinct regulatory effects of the Na,K-ATPase у subunit / H.X. Pu, R. Scanzano, Rh. Blostein // J. Biol. Chem. 2002. - V.277, № 23. - P. 2027020276.

132. Ragolia L. Role of serine/threonine protein phosphatases in insulin regulation of Na+/K+-ATPase activity in cultured rat skeletal muscle cells/ L. Ragolia, B. Cherpalis,M Srinivasan, N. Begum//J. Biol. Chem. 1997. - V.272: 23653-23658.

133. Ramirez-Gil J.F. Modifications of myocardial Na+,K+-ATPase isoforms and Na+/Ca2+ exchanger in aldosterone/salt-induced hypertension in guinea pigs/ J.F.

134. Ramirez-Gil, P. Trouve, N. Mougenot, A. Carayon, P. Lechat, D. Charlemagne // Cardiovasc. Res. 1998. - V.38. - P.451-462.

135. Rashed S.M. Regulation of Na+-pump activity by dopamine in rat tail arteries/ S.M. Rashed, E. Songu-Mize// Eur. J. Pharmacol. 1995. - V.284. -P.289-297.

136. Robinson J. D. A model for the reaction pathways of the K'»-dependent phosphatase activity of the (Na+, K+)-dependent ATPase/ J.D. Robinson, G.M. Levine, L.J. Robinson// Biochem. Biophys. Acta. — 1983. — V.731, №3. —■ P.406-414.

137. Rohani F. Effect of calcium concentration on isolated hamster brain Na-K-, Mg-dependent ATPase/ F. Rohani, J.D. Welty, D.F. Hastings //Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982. - V.60, №8. - P. 119-124.

138. Satoh T. Different mechanisms of renal Na-K-ATPase regulation by protein kinases in proximal and distal nephron/ T. Satoh, H.T. Cohen, A.I. Katz // Am. J. Physiol. Renal Fluid. Electrolyte Physiol. 1993. - V.265. - P.399-405.

139. Satoh T. Intracellular signaling in the regulation of renal Na-K-ATPase. II. Role of eicosanoids/ T. Satoh, H.T. Cohen, A.I. Katz// J. Clin. Invest. 1993. -V.91.-P.409-415.

140. Scheiner-Bobis G. The sodium pump / G. Scheiner-Bobis // Eur. J. Biochem. 2002. - V.269, № 10. - P. 2424-2433.

141. Schmalzing G. The adhesion molecule on glia (AMOG/P2) and al subunits assemble to functional sodium pumps in Xenopus oocytes/ G. Schmalzing, S. Kroner, M. Schachner, S. Gloor// J. Biol. Chem. 1992. - V.267. - P. 2021220216.

142. Schoner W. Endogenous glycosides, a new class of steroid hormones / W. Schoner // Eur. J. Biochem. 2002. - V. 269, № 10. - P. 2440-2448.

143. Segall L. Mechanistic basis for kinetic differences between the rat al, a2 and a3 isoforms of the Na,K-ATPase / L. Segall, S. E. Daly, Rh. Blostein // J. Biol. Chem. 2001. - V. 276, № 34. - P.31535-31541.

144. Shibayama T. Differential binding activity of erythrocyte ankyrin to the alpha-subunits of Na+, K+-ATPases from rat cerebral and axonal membrane/ T.Shibayama, К.Какауа, Y. Nakamura // Cell. Struct. Funct. — 1993. — V.18, № 1. — P.79-85.

145. Singer S. J.The fluid mosaic model of the structure of cell membrane / S. J.Singer, G. L. Nicolson // Science. — 1972. — V.175, № 4023. — P.720-731.

146. Skou J.C. The influence of some cations on adenosine-triphosphatase from peripheral nerves /J.C. Skou//. Biochim. Biophys. Acta. 1957. - V.23. - P.394-401.

147. Skou J.C. Effect of ATP on the intermediary steps of the reaction of the Na, K-dependet enzyme system. II Effect of a variation in the ATP/Mg ratio / J.C. Skou // Biochim. Biophys. Acta. — 1974. — V.339, № 2. — P.246-257.

148. Skou J.C. Overview: the Na,K-pump/ J.C. Skou // Methods Enzymol. -1988.-V.156.-P.1-25.

149. Skou J.C. The Na,K-ATPase / J.C. Skou, M. Esmann // Bioenerg. Biomembr. 1992. - V.24, № 3. - P.249-261.

150. Srnivasan Y. Mapping the binding site on ankyrin for the voltage-dependent sodium channel from brain/ Y.Srnivasan , M.Lewaiicu , K. J. Angelides // J. Biol. Chem. — 1992. — V.267, № 11. — P.7483-7489.

151. Stewart D.J. Role of cyclic GMP in cholinergic activation of Na-K pump in duck salt gland/ D.J. Stewart, A.K. Sen// Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1981. -V.240.-P.207-214.

152. Stewart W.C. Acute and chronic regulation of Na+/K+-ATPase transport activity in the RN22 Schwann cell line in response to stimulation of cyclic AMPproduction/ W.C. Stewart, P.H. Pekala, E.M. Lieberman// Glia. 1998. - V.23. -P.349-360.

153. Suzuki K. Equilibrium of phosphointermediates of sodium and potassium ion transport adenosine triphosphatase: action of sodium ion and Hofmeister effect / K.Suzuki, R.L. Post //J. Gen. Physiol. 1997. - V.109, №5. - P.537-554.

154. Swann A.C. Stimulation of brain Na+,K+-ATPase by norepinephrine in vivo: prevention by receptor antagonists and enhancement by repeated stimulation// Brain Res. 1983. - V.260. - P.338-341.

155. Takeda K. The functional unit of Na+,K+-ATPase is a monomeric a(3 protomer / K. Takeda, M. Kawamura // Biochem. And Biophis. Res, Commun. -2001. V. 280, № 5. - P. 1364-1366.

156. Taniguchi K. The oligomeric nature of Na/K-Transport ATPase / K. Taniguchi, Sh. Kaya, K. Abe, S. Mardh // J. Biochem. 2001. - V.129, № 3. - P. 335-342.

157. Therien A.G. Tissue-specific versus isoform-specific differences in cation-activation kinetics of the Na, К-ATPase/ A.G. Therien, N.B. Nestor, W.J. Ball, R. Blostein// J. Biol. Chem. 1996. - V.271.-P.7104-7112.

158. Therien A.G. Tissue-specific distribution and modulatory role of the y-subunit of the Na, К-ATPase/ A.G. Therien, R. Goldshleger, S.J.D. Karlish, R. Blostein// J. Biol. Chem. 1997. - V.272. - P.32628-32634.

159. Therien A.G. K+/Na+ antagonism at cytoplasmic cation activation sites of Na+-K+-ATPase: a tissue-specific mechanism of sodium pump regulation/ A.G. Therien, R. BlosteMAm. J. Physiol. Cell Physiol. 1999. - V.277. - P.891-898.

160. Therien A.G. Mechanisms of sodium pump regulation / A.G. Therien, Rh. Blostein//Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2000. - V.279. - P. 541-566.

161. Thomas R. Digitalis: its mode of action, receptor, and structure-activity relationships/ R. Thomas, P. Gray, J. Andrews // Adv. Drug Res. 1990. - V.19. -P.311-362.

162. Tobin T. Calcium ion and sodium- and potassium-dependent adenosine triphosphatase: its mechanism of inhibition and identification of the El-Pintermediate/ Т. Tobin, Т. Akera, S.I. Baskin, T.M. Brody //Mol. Pharmacol. -1973. V.9, №3. - P.336-349

163. Tran C.M. Photochemical labeling and inhibition of Na,K-ATPase by 2-azido-ATP. Identification of an amino acid located within the ATP binding site/ C.M.Tran, E.E. Huston, R.A. Farley// J. Biol. Chem. 1994 - V.269. - P.6558-6565.

164. Turi A. Myometrial (Na+,K+)-activated ATPase and its Ca2+ sensitivity/ A. Turi, K. Torok//Biochim. Biophys. Acta. 1985. - V.818, №2. - P. 123-131.

165. Turi A. Possible regulation of the myometrial Na+/K+-ATPase activity byI

166. Ca and cAMP-dependent protein kinase/ A. Turi, J.Somogyi// Biochim. Biophys. acta. 1988. - V. 940, №1. - P. 77-84.

167. Whittam R. Oligomycin and active transport reactions in cell membranes / R. Whittam, K.P. Wheeler, A. Blake//Nature. 1964. - V.203.-P.720-724.

168. Xie Z. Na+/K+-ATPase as a signal transducer / Z. Xie, A. Askari // Eur. J. Biochem. 2002. - V. 269, № 10. - P. 2434-2439.

169. Xie Z. Na+,K+-ATPase-Mediated Signal Transduction: From Protein Interaction to Cellular Function / Z. Xie and Ting Cai //Molecular. Interventions. -2003.-№3.-P. 157-168.

170. Xu Y. H. Association of vanadate-sensiuve Mg +-ATPase and shape change in intact red blood cells / Y. H.Xu, Z. Y.Lu, A. D.Conigrave, M. E.Auland, B. D.Roufogalis //J. Cell. Biochem. — 1991. — V.46, №4. — P.284-290.

171. Yingst D. R. Effect of hemolysate on calcium inhibition of the Na,K-ATPase of human red blood cells/ D. R. Yingst, M. J. Marcovitz// Biochem. Biophys. Res.Commun. — 1983. — V. 111, №3. — P.970-979

172. Yingst D.R. Sensitivity and reversibility of Ca2+-dependent inhibition of the Na+,K+-ATPase of human red blood cells /D.R. Yingst, P.M. Polasek// Biochim. Biophys. Acta. 1985. - V.813, № 2. - P. 282-286.

173. Yingst D.R. Modulation of the Na,K-ATPase by Ca2+ and intracellular proteins// Annu. Rev. Physiol. 1988. - V.50, № 2. - P. 291-303.

174. Yingst D. R. Calmodulin increases Ca2+-depending inhibition of the Na\K+-ATPase in human red blood cells / D. R. Yingst, J. Ye-Hu, H. Chen, V. Barrett //Arch. Biochem. Biophys. — 1992. — V.295, № 1. — P.49-54.

175. Yingst D.R. Binding and elution of EGTA to anion exchange columns: implications for study of (Ca , Mg )-ATPase inhibitors /D. R. Yingst, V. Barrett// Biochim. Biophys. Acta. —1994. —V. 189, №2. —P. 113-118.

176. Yingst D.R. Insights into the mechanism by which inhibition of Na,K-ATPase stimulates aldosterone production /D.R. Yingst, J. Davis, S. Krenz, R.J. Schiebinger // Metabolism. 1999. - № 9. - P.l 167-1171.

177. Yingst D.R. Inhibitors of tyrosine phosphatases block angiotensin II inhibitor of the sodium pump in zona glomerulosa/ D.R. Yingst, J.N. Davis, R.J. Schiebinger// Eur. J. Pharm. 2000. - V.406. - P. 49-52

178. Yu J. Selective solubilization of protein and phospholipids from red blood cell membranes by nonionic detergents / J.Yu , D. A.Eishman , Т. E. Sleek // J. Supramal. Struct. —1973. — V.l, № 2. — P.233-248.

179. Zhang Z. Structure of the ankyrin-binding domain of Na, К-ATPase/ Z. Zhang, P. Devarajan, A.L. Dorfman, J.S. Morrow // J. Biol. Chem. 1998. - V.273. -P.18681-18684.

180. Zouzoulas A. Modulation of Na,K-ATPase by the y-Subunit Studies with transfected cells and transmembrane mimetic peptides / A. Zouzoulas, A. G. Therien, R. Scanzano, Ch. M. Deber, Rh. Blostein // J. Biol. Chem. 2003. - V. 278, №42.-P. 40437-40441.