Изменение микрофлоры кишечника и способы их коррекции у больных опухолевыми заболеваниями системы крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Максимов, Илья Константинович

• Максимов, Илья Константинович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Максимов, Илья Константинович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Нормальный состав кишечной микрофлоры и ее значение для организма человека.

1.2. Короткоцепочечные жирные кислоты и их роль в физиологии пищеварения.

1.3. Дисбактериоз кишечника и факторы, обусловливающие его развитие.

1.4. Цитостатические препараты и их влияние на желудочно-кишечный тракт.

1.5. Современные методы диагностики дисбиотических нарушений.

1.6. Основные принципы проведения коррекции дисбиотических нарушений.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика групп.

2.2. Клиническая оценка поражения кишечника.

2.3. Лабораторные исследования.

2.4. Методы статистической обработки и анализ результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Клинические проявления кишечной диспепсии. в исследуемых группах на фоне лечения.

3.1.1. Клинические проявления кишечной диспепсии у больных 1-й группы.

3.1.2. Клинические проявления кишечной диспепсии у больных 2-й группы.

3.1.3. Клинические проявления кишечной диспепсии у больных 3-й группы.

3.1.4. Клинические проявления кишечной диспепсии у больных 4-й группы.

3.2. Изменения микрофлоры кишечника у больных опухолевыми ЗСК по данным анализа кала на дисбактериоз.

3.2.1. Результаты изучения изменений микробного пейзажа по данным анализа кала на дисбактериоз у больных 1-й группы.

3.2.2. Результаты изучения изменений микробного пейзажа по данным анализа кала на дисбактериоз у больных 2-й группы.

3.2.3. Результаты изучения изменений микробного пейзажа по данным анализа кала на дисбактериоз у больных 3-й группы.

3.2.4. Результаты изучения изменений микробного пейзажа по данным анализа кала на дисбактериоз у больных 4-й группы.

3.3. Результаты изучения микрофлоры кишечника у больных опухолевыми ЗСК по данным изменения короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях.

3.3.1. Результаты изучения содержания короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях у больных 1-й группы.

3.3.2. Результаты изучения содержания короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях у больных 2-й группы.

3.3.3. Результаты изучения содержания короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях у больных 3-й группы.

3.3.4. Результаты изучения содержания короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях у больных 4-й группы.

3.3.5. Ретроспективный анализ полученных результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение микрофлоры кишечника и способы их коррекции у больных опухолевыми заболеваниями системы крови»

Актуальность проблемы

Последние десятилетия XX века ознаменовались значительными успехами в лечении гемобластозов [5, 34, 42, 167, 175]. Эти достижения связаны прежде всего с внедрением в лечебную практику новых химиопрепаратов, а также интенсивностью програмной химиотерапии [11, 20, 23, 176, 177]. При проведении современных методов агрессивной цитостатической терапии, позволяющей существенно продлить жизнь больного, возникает ряд осложнений, среди которых особое место занимают различные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сопровождающиеся нарушением микробиоценоза толстого кишечника [1, 2, 15, 17, 46, 154, 180, 182, 184].

Существующие методы диагностики микрофлоры кишечника позволяют определить степень нарушения микробиоценоза и оценить эффективность мероприятий, направленных на предотвращение инфекционных осложнений со стороны ЖКТ, вызванных патогенной микрофлорой [7, 13, 159, 161]. Современная диагностика изменений микрофлоры толстого кишечника не позволяет быстро оценить нарушения микробиоценоза, а значит, и провести коррекционные мероприятия, направленные на предотвращение развития инфекционных осложнений со стороны ЖКТ, вызванные индигенной микрофлорой. Обычно эффективность проводимой терапии оценивается путем проведения бактериологического исследования кала, который обладает рядом известных издержек: длительность выполнения исследования, использование дорогостоящих питательных сред, способность определения в основном внутрипросветной и «транзиторной» микрофлоры и т.д., что заставляет искать новые методики более быстрого и качественного определения дисбиотических сдвигов.

Известно, что взаимоотношения в системе «макроорганизм — микрофлора» реализуются путем дистанционных и контактных взаимодействий [6, 7, 14]. Большой вклад в поддержание этих взаимоотношений вносит обмен низкомолекулярными метаболитами, продуцируемыми облигатной микрофлорой [6, 7]. Эти вещества ответственны за энергообеспечение, регуляцию и дифференцировку эпителия, поставку субстратов липо- и глюконеогенеза, поддержание ионного обмена, осуществление антибактериального эффекта и блокировку адгезии патогенов, активацию местного иммунитета. К таким метаболитам относят короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) и их соли, получаемые в результате сбраживания Сахаров анаэробными сахаролитическими микроорганизмами, что позволяет использовать их в качестве маркеров жизнедеятельности сахаролитической флоры [6, 7, 14, 78, 79]. Для некоторых видов микроорганизмов, обладающих протеолитической способностью, конечным продуктом деградации белков являются изомеры КЖК, которые также могут служить маркерами жизнедеятельности аэробной и анаэробной облигатной условно-патогенной и патогенной флоры [6, 129, 150, 160].

Исследования последних лет доказали существование связи между количественным и качественным содержанием КЖК, степенью нарушения микрофлоры кишечника и выраженностью клинических проявлений поражений толстой кишки, а также изменениями состояния микрофлоры кишечника [6, 7,150, 160].

Можно предполагать, что полученные данные способны стать основой для скрининговой диагностики нарушения микробиоценоза у больных опухолевыми заболеваниями системы крови (ЗСК), а также для индивидуального подбора эффективных схем коррекции дисбиотических сдвигов, индуцированных цитостатической и антибактериальной терапией.

В изученной зарубежной и отечественной литературе отсутствуют сведения о коррекции дисбиотических нарушений непосредственно во время полихимиотерапии. В последние годы в гематологической практике используются препараты, нормализующие кишечную микрофлору — пробиотики и пребиотики. Но эти средства используются в период клинико-гематологической ремиссии [55, 70, 90, 92, 120, 139, 174, 201]. Сведения о проведении корригирующего лечения во время курсов ПХТ отсутствуют. Короткоцепочечные жирные кислоты, образующиеся вследствие метаболизма пребиотических препаратов или изначально содержащиеся в них, создают дополнительный барьер для проникновения инфекционных агентов через ЖКТ в организм онкогематологическош больного, а также регулируют физиологический рН кишечника, способствуя деконтаминации патогенной флоры и нормализации состава облигатных микроорганизмов. Эти свойства пребиотиков могут быть использованы у онкогематологических больных для коррекции дисбиотических нарушений непосредственно при проведении ПХТ.

Таким образом, наличие многочисленных побочных эффектов со стороны ЖКТ при проведении ПХТ, в частности нарушения кишечного микробиоценоза, обусловливают актуальность и целесообразность применения новых, более информативных методов диагностики нарушений микрофлоры и разработки современных подходов к коррекции микробиоценоза у больных опухолевыми ЗСК.

Цель исследования

Разработать оптимальные схемы коррекции нарушений микробиоценоза у больных опухолевыми заболеваниями системы крови при проведении полихимиотерапии.

Задачи:

1. Изучить состояние микрофлоры кишечника у больных опухолевыми заболеваниями системы крови до лечения разными методами (бактериологическое исследование кала и определение КЖК в кале методом газожидкостно-хроматографического анализа).

2. Изучить состояние микрофлоры кишечника у больных опухолевыми заболеваниями системы крови на фоне проводимой цитостатической и комбинированной цитостатической и антибактериальной терапии разными методами.

3. Изучить состояние микрофлоры кишечника у больных опухолевыми заболеваниями системы крови при проведении коррекционнош лечения на фоне цитостатической и антибактериальной терапии разными методами

4. Обосновать выбор адекватного препарата пребиотическош ряда для коррекции нарушений микробиоценоза во время проведения полихимиотерапии.

5. Определить сравнительную информативность бактериологического исследования кала и исследования короткоцепочечных жирных кислот в кале методом газожидкостно-хроматографического анализа в оценке состояния микрофлоры кишечника у больных опухолевыми заболеваниями системы крови.

Научная новизна

1. Впервые получены данные о характере нарушений микрофлоры у больных опухолевыми ЗСК до цитостатической терапии по результатам изучения КЖК в кале. Установлена связь между содержанием и профилем КЖК и выраженностью признаков кишечной диспепсии у больных данной патологией. Изменение профиля КЖК позволяет говорить об изначальном уменьшении численности и активности облигатных микроорганизмов и повышении активности факультативных и условно-патогенных анаэробов.

2. Установлены усугубление нарушений микрофлоры у больных опухолевыми ЗСК на фоне цитостатической терапии и в комбинации с антибактериальными препаратами, а также нормализация микробиоценоза кишечника при комбинации ПХТ с пребиотиками.

3. Обоснована целесообразность исследования КЖК в кале методом газожидкостной хроматографии и установлена предпочтительность этого метода для диагностики дисбактериоза, мониторинга состояния микрофлоры на фоне проводимого лечения, индивидуального подбора адекватного препарата для коррекции дисбиотических сдвигов, а также оценки эффективности проводимой коррекционной терапии у больных опухолевыми заболеваниями системы крови.

4. Впервые разработаны схемы коррекции нарушений микробиоценоза кишечника, которые можно применять во время проведения цитостатической полихимиотерапии.

Практическая значимость

1. Исходно у больных опухолевыми заболеваниями системы крови выявляются признаки кишечной диспепсии, нарушения микрофлоры кишечника, усугубляющиеся на фоне лечения цитостатиками или проведения комбинированной цитостатической и антибактериальной терапии.

2. Коррекционная терапия препаратами пребиотического ряда, проводимая на фоне лечения основного заболевания, позволяет уменьшить клинические проявления кишечной диспепсии, нормализовать или стабилизировать нарушения микрофлоры.

3. Методика определения короткоцепочечных жирных кислот с помощью газожидкостно-хроматографического анализа (ГЖХА), обладая высокой чувствительностью и специфичностью, коротким временем исполнения, может быть применена в гематологической практике как более дешевая, по сравнению с существующими, позволяя улучшить качество и сократить время диагностики изменений микрофлоры кишечника, а значит, в более короткие сроки назначить адекватную схему профилактики дисбиотических сдвигов.

4. Разработанные схемы коррекции микрофлоры для больных опухолевыми заболеваниями системы крови, включающие в себя препараты пребиотического ряда, могут использоваться в гематологической практике у больных, получающих курсы полихимиотерапии непосредственно во время лечения основного заболевания, позволяя уменьшить клинические проявления воздействия химиопрепаратов на желудочно-кишечный тракт, а значит, улучшить качество жизни пациента уже в стационаре.

Положения, выносимые на защиту

1. Изначально определяемые клинические проявления поражения кишечника, сопровождающиеся нарушением микрофлоры, у больных опухолевыми заболеваниями системы крови усугубляются на фоне полихимиотерапии и требуют назначения адекватного коррекционного лечения.

2. Определение короткоцепочечных жирных кислот в кале методом газожидкостно-хроматографического анализа является адекватной методикой для диагностики дисбактериоза, мониторинга состояния микрофлоры на фоне проводимой терапии, индивидуального подбора адекватного препарата для коррекции дисбиотических сдвигов, а также оценки эффективности проводимой коррекционной терапии у больных опухолевыми заболеваниями системы крови.

3. Коррекция изменений микрофлоры кишечника у больных опухолевыми заболеваниями системы крови может быть успешно проведена препаратами пребиотического ряда непосредственно на фоне проведения полихимиотерапии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на отчетных заседаниях кафедры гастроэнтерологии ГИУВ МО РФ в 2002 и 2003 гг.; результаты проведенных исследований представлены в тезисах Восьмой и Девятой Российских гастроэнтерологических неделях; Научном обществе гастроэнтерологов России в 2004 г.

Внедрение в практику

Полученные теоретические данные и практические результаты внедрены в работу гематологического центра ГВКГ им. Н.Н. Бурденко и в учебный процесс кафедры гастроэнтерологии и терапии ГИУВ МО РФ. Результаты работы могут быть использованы терапевтами, гематологами, гастроэнтерологами в стационарах, поликлиниках для определения тактики лечения пациентов с гемобластозами и коррекции побочных явлений химиотерапии.

Публикации

По результатам выполненного исследования опубликовано 7 научных работ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 144 страницах печатного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 246 источников (161 отечественный и 85 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 20 таблицами и 3 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Максимов, Илья Константинович

выводы

1. У больных опухолевыми ЗСК изначально отмечается снижение количества облигатных микроорганизмов (преимущественно лакто- и бифидобактерий) и активизация условно-патогенных анаэробов (бактероидов и клостридий), обладающих протеолитической и гемолитической активностью, что выражается изменением качественного состава КЖК: снижение суммы (С2-С6), снижение доли уксусной кислоты (С2) при равнозначном повышении доли пропионовой (СЗ) и масляной (С4) кислот; смещение значений АИ в область резко отрицательных значений; увеличением продукции изовалериановой кислоты (изоС5).

2. На фоне ПХТ или ПХТ в сочетании с антибиотиками происходит дальнейшее усугубление дисбаланса между анаэробно-аэробными популяциями, проявляющееся изменением спектра КЖК: повышение суммы (С2-С6) при цитостатической терапии за счет повышения относительного содержания пропионовой (СЗ) и масляной (С4) кислот, при комбинированной терапии — за счет преимущественного повышения доли масляной (С4); смещение значений АИ в область резко отрицательных значений, увеличение продукции изовалериановой кислоты (изоС5).

3. Применение пребиотиков на фоне ПХТ устраняет микробные нарушения, вызванные как основным заболеванием, так и использованием цитостатиков. Это проявляется стабилизацией или нормализацией профиля КЖК в кале: повышение суммы (С2-С6) за счет повышения доли уксусной кислоты (С2) и нормализации профиля пропионовой (СЗ) и масляной (С4) кислот; смещение значений АИ в область нормальных значений, смещение суммарного отношения изоСп к Cn (EiCn/Cn) и изовалериановой кислоты к валериановой (IC5/C5) в сторону кислот с неразветвленной цепью.

4. Определение КЖК в кале у больных опухолевыми ЗСК расширяет возможности точной диагностики и мониторинга состояния микрофлоры кишечника на фоне проводимой терапии, позволяет провести индивидуальный подбор антибактериальных препаратов для наиболее успешной деконтаминации условно-патогенной флоры, выбрать фармакологическое средство для адекватной коррекции микроэкологических нарушений и оценить эффективность проводимой коррекционной терапии.

5. Высокая чувствительность (87%) и специфичность (86%) исследования, быстрота получения результатов позволяют отнести метод исследования КЖК в кале у больных опухолевыми заболеваниями системы крови к методам выбора в диагностике нарушений микрофлоры кишечника.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение КЖК в кале методом газожидкостного хроматографического анализа у онкогематологических больных целесообразно использовать для быстрой оценки состояния микрофлоры кишечника, мониторинга изменения ее состояния на фоне проводимой терапии.

2. Исследование КЖК в кале методом газожидкостного хроматографического анализа у больных опухолевыми ЗСК показано при выборе антибактериальных препаратов для эффективной деконтаминации условно-патогенной флоры и индивидуального подбора фармакологического средства, позволяющих провести адекватную коррекцию микроэкологических нарушений, а также для мониторинга эффективности проводимой коррекционной и деконтаминационной терапии.

3. При выборе фармакологического препарата для проведения коррекционной терапии следует учитывать клинические проявления поражения кишечника и изменения качественного состава короткоцепочечных жирных кислот фракции С2-С6 с изомерами в кале: при незначительных проявлениях кишечной диспепсии, сопровождающихся незначительными изменениями частоты стула, преимущественно в сторону учащения, а также нерезким увеличением значений пропионовой (СЗ) и масляной кислот (С4) и исходно незначительно повышенных значениях суммарных индексов отношения изокислот к кислотам (ZiCn/Cn), препаратом выбора являются пребиотики типа Хилак-Форте в дозе 60 капель за 15 мин до приема пищи 3 раза в день в течение всего курса полихимиотерапии;

- при значительных проявлениях кишечной диспепсии, сопровождающихся частотой стула менее 3 раз в неделю, а также резким увеличением значения содержания масляной кислоты, при значительно повышенных значениях индексов отношения изокислот к кислотам (EiCn/Cn) и отдельно изовалериановой (изоС5) кислоты к валериановой (С5) препаратом выбора являются пребиотики типа препарата Дюфалак (лактулоза) в дозе 15 мл утром 1 раз в сутки в течение всего курса полихимиотерапии.

4. При подборе антибактериального препарата для проведения комбинированной цитостатической и антибактериальной терапии необходимо учитывать клинические проявления кишечной диспепсии, а также изменения качественного состава короткоцепочечных жирных кислот фракции С2-С6 с изомерами в кале: у больных с исходно высоким содержанием пропионовой (СЗ) и масляной кислот (С4) при значительно повышенных значениях отношений изокислот к кислотам (EiCn/Cn, IC5/C5) рекомендуется назначать антибактериальные препараты широкого спектра действия, влияющие на условно-патогенную аэробную и анаэробную флору. К таким препаратам, в частности, относится антибиотик класса карбопенемов - тиенам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Максимов, Илья Константинович, 2004 год

1. А б у л о в М.Х., Солдатова Г.С., Ойноткинова О.Ш. и др. Диагностические аспекты ишемической абдоминальной висцеропатии // Тер. арх. 1988. - № 12. - С.47-50.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфология. — М.: Медицина, 1990. 382 с.

3. Айдагулова С.В. Ультраструктурное и морфометрическое исследование желудка мышевидных грызунов из районов экологического неблагополучия: Автореф. дис. канд. биол. наук. — Новосибирск, 1996. — 24 с.

4. А к о п я н А.А., Арутюнян М.В., Агавелян A.M. Биогенные амины в комплексной диагностике аденокарциномы и аденомы толстой кишки // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1997. № 2. - С. 63-66.

5. А к о п я н О.Г. Влияние высокодозной химиотерапии на слизистые оболочки полости рта больных гемобластозами: Автореф. дис. канд. мед. наук М., 1997. - 27 с.

6. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. д-ра мед. наук,-М., 2003. -45 с.

7. Ардатская М.Д., Изучение содержания короткоцепочечных жирных кислот при «Синдроме раздраженного кишечника» (их диагностическое и тактическое значение). —М., 1999. —20 с.

8. Артамонов В.Е., Машарова А.А., Городецкий В.В. и д.р. Переносимость и безопасность антихеликобактерных препаратов при лечении язвенной болезни // Клин. мед. — 2001. — № 2. — С. 53-58.

9. А р у и н Л.И. Новая классификация гастрита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т.7. — № 3. - С. 82-85.

10. А р у и н Л.И., Исаков В.А., Капуллер Л.Л. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М.: Триада-Х, 1998. 483 с.

11. Астапенко В.Г., Остапенко В.А. Экстракорпоральная гемосорбция патогенетический метод лечения синдрома эндогенной интоксикации различного генеза // Хирургическая патология гепатобилиарной системы. - Минск, 1983.-С. 157-171.

12. Астрахан В.И., Гарин A.M., Могиницер М.Р. Общая характеристика и классификация побочного действия противоопухолевых препаратов // Побочное действие лекарственных препаратов. — М.: Медицина, 1976.-С. 207-213.15

13. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В. и др. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры // Рос. хим. журн. (ЖРХО им. Менделеева). -1994. Т.38(6). -С. 66-78.

14. Бабин В.Н, Минушкин О.Н., Дубинин А.В и др. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора; Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998. -№6. -С.76-82.

15. Б а р а б о й В.А., О р е л В.Э., К а р н а у х И.М. Перекисное окисление и радиация. Киев: Наукова думка, 1991. - 255 с.

16. Бельмер С.В. Общие закономерности патологических процессов в гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т. 7., № 5. - С. 211.

17. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Сонография желчного пузыря у больных гемобластозами // Клин. мед. 1992. — № 2. — С. 46-49.

18. Бестужева С.В., Колб В.Г. Определение активности церулоплазмина в сыворотке крови модифицированным методом: Справочник по клинической химии. М., 1982. - С. 290-292.

19. Б и л и б и н А.Ф. Дисбактериоз, аутоинфекция и их значение в патологии // Тер. арх. 1973. - Т. 45. - Вып. 7. - С. 4-10.

20. Б и л и ч И.Л., Богоявленский В.Ф., Смирнов Ю.В. Сосудистые изменения в дистальном отделе кишечника при заболеваниях пищеварительной системы // Тер. арх. 1977. - № 2. - С. 49-51.

21. Блинков И.Л. Проблема Helicobacter pylori — миф и реальность // Клин. мед. 1997. - Т. 75. - № 12. - С. 71-74.

22. БлохинП. Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М.: Медицина, 1984.-304 с.

23. Боброва С.В. Патоморфологическое и клинико-эндоскопическое исследование желудка при вибрационной болезни: Автореф. дис. канд. мед. Наук., -1998. -32 с.

24. Богданов Г.Н., Орлов B.C., Лужков В.Б. Особенности свободно-радикальных механизмов биологического действия нитроксильного производного рубомицина // Хим.-фарм. журн. — 1987. — Т. 21.-№9, С. 1042-1046.

25. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А.и др. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8, №.1. — С. 13-18.

26. Боровская Т.Г. Снижение токсического действия 5-фторурацила на эпителий тонкого кишечника мышей при совместном применении его с соком подорожника // Акт. пробл. экспериментальной химиотерапии опухолей. Черноголовка, 1987. - С. 220 - 222.

27. Б op о д й н Ю.Й., Л ос е в а М.И., Солдатова Г.С. и др. Оценка эффективности энтеросорбентов в реабилитации больных гемобластозами с повреждением желудочно-кишечного тракта // Методы лимфосанации: Тр. НИИ лимфологии. Новосибирск, 2000. - С. 167-169.

28. Б у р к о в С.Г. Функционально-структурное состояние желчевыделительной системы у больных пожилого и старческого возраста, страдающих ишемической болезнью сердца // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996. - № 4. - С. 44-47.

29. Бурлакова Е.Б., Алексеенко А.В., М о л о ч к и н а Е.М. и др. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М., 1975. - 58 с.

30. Бурмистров В. А., Бородин Ю.И., Солдатова Г.С. и др. Комплексный препарат биосорб-бифидум для профилактики и лечения дисбактериозов // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. 8-й науч.-практ. конф. врачей. Новосибирск, 1998. - С. 429-430. ^

31. Бут о р о в а Л.И., К а л и н и н А.В. Возможности коррекции нарушения кишечного микробиоценоза лактулозой // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. — № 1. — С. 79-83.

32. Буря к И.С. Влияние цитостатической терапии на состояние местного иммунитета и микробиоценоз кишечника у больных гемобластозами.// Дис. канд.мед.наук-СПб, 2001. -330 с.

33. Вайсфельд ИЛ, Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. М.: Наука, 1981. - 277 с.

34. Валенкевич Л.И., Зайчик А.И. Уровень простагландинов и циклических нуклеотидов у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом с секреторной недостаточностью // Тер. арх. 1987. - № 2. - С. 29-31.

35. Валенкевич Л.Н. Гастроэнтерология в гериатрии. — Л.: Медицина, 1987. 238 с.

36. Васильев В.А., Попова Т.С., Тройская Н.С. Оценка двигательной активности органов желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., -1995. — № 4. С. 48-54.

37. Васильев Ю.В. О прицельной термометрии слизистойоболочки желудка и двенадцатиперстной кишки // Актуальные вопросы гастроэнтерологии: Сб. тр. М., 1972. - № 5. — С. 74-77.

38. ВилкинсонД. Принципы и методы диагностической энзимологии. М.: Медицина, 1981. - 623 с.

39. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физиологические свойства липидного биослоя биологических мембран // Биофизика. -1987. Т. 32, № 5. - С. 830-834.

40. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Программное лечение острых лейкозов // Тер. арх. 1990. - Т. 62, № 7. - С. 3-11.

41. Воробьев А.А., Пак С.Г., Савицкая К.И. и др. Дисбактериозы у детей: Методическое пособие для врачей и студентов. — М., 1998.-60 с.

42. Воробьев А.И., Горелов В.Г., Городецкий В.М. и др. Критические состояния при гемобластозах (типичные формы и выживаемость в условиях отделения реанимации) // Тер. арх. — 1993. — № 7. -С. 3-6.

43. Воск ресенский О.Н., Левицкий Л.П. Перекиси липидов в живом организме // Вопр. мед. химии. 1970. - Т. 16, № 6. - С. 563-583.

44. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Дмитриев А.А. и др. Скрининшвый метод определения средних молекул в биологических жидкостях: Метод, рекомендации. М., 1985.

45. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. — М.: Медицина, 1982. — 224 с.

46. Гершанович М.Л. Современные возможности и перспективы лекарственной терапии в онкологии // Вопр. онкол. — 1995. — Т. 41, №2. -С.116-124.

47. Гидаятов А.А., Зейналов Ф.Н., В е р д и е в А.А. и др. Ренитек и эднит в лечении сердечной недостаточности при сопутствующей язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. — 2000. — Т. 78, № 10.-С. 40-42.

48. Г и ч е в Ю.П., Г и ч е в Ю.Ю. Введение в микронутриентологию. Новосибирск, 1997. - 216 с.

49. Глинский Г.В. Количественный анализ, некоторые биохимические характеристики и биологическая активность среднемолекулярных пептидов плазмы крови при злокачественном росте: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Киев, 1982. 23 с.

50. Голосова Т.В., Файнштейн Ф.Э., Мартынова В.А. и др. Инфекции и естественный иммунитет при лейкозах. М.: Медицина, 1980.-198 с.

51. Горбунова В.А., Б р е д е р В.В. Качество жизни онкологических больных // IV Рос. Онкол. конф. М., 2000.

52. Горелов В.Г., Городецкий В.М., М и р з о я н Э.Э. и др. Острая дыхательная недостаточность при гемобластозах: типы диффузных поражений легких // Тер. арх. 1995. - Т.67, № 7. - С. 52-56.

53. Горожанская Э.Г., П а т ю т к о Ю.И., Сагайдак И.В. Роль альфа-токоферола и ретинола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов больных со злокачественными опухолями печени // Вопр. онкол. 1995. - Т. 41, № 1. С. 47-51.

54. Г о т т ш а л к Г. Метаболизм бактерий / Пер. с англ. -М.: Мир,1982.

55. Гребенев А.А., Мягкова Л.П. Кишечный дисбактериоз: Рук. по гастроэнтерол. -В 3 т. М.: Медицина, 1996. - Т. 3. - С. 324-332.

56. Гребенев А.Л. О медицинских и социальных проблемах в гериатрии // Клин, геронтол. 1995. - № 3. - С. 67-69.

57. Гребенев А. Л., Нечаев В.М. Функциональные болезни пищевода: Рук. по гастроэнтерол. / Под ред. Ф.И.Комарова и

58. A.Л.Гребенева. М., 1995. - С. 83-85.

59. Григорьев П.Я. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь // Практ. врач. — 2001. № 19. — С. 1517.

60. Григорьев П.Я., Коровина В.И., Жуховицкий

61. B.И. и др. Изменения родового состава кишечной микрофлоры и степени обсемененности кишечника: бактериологическая характеристика,клиническое значение, вопросы терапии // Журн. последипл. обр. Практ. врач. -1999. -№ 16 (3). -С. 14-18.

62. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. М.: Медицинское информационное агентство, 1998. — 646 с.

63. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Пилорический хеликобактериоз (клиника, диагностика, лечение) // Врач. 1994. - № 6. -С. 9-12.

64. Гриневич В.Б., С а б л и н О.А., Богданов И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета: Учеб. пособие. СПб, 2001. - 29 с.

65. Грицаев С.В., Быстрова И.М. и др. Состояние тиолдисульфидной системы крови больных острыми лейкозами // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Тез. докл. III Всерос. съезда гематол. и трансфузиол., 25-28 нояб. 1996 г. СПб, 1997. — С. 16.

66. Г у б а ч е в Ю.М., Симаненков В.И. Болезни системы пищеварения. СПб., 1998. — 53 с.

67. Гущин И.С. Антигистаминные препараты. — М., 2000. — 55 с.

68. Данилова Н.В. Реабилитация больных лимфогранулематозом: Автореф. канд. дис. -М., 1988.

69. Данилова Н.В., X л е в н а я Н.В., Л и м И.И. и др. Риск возникновения вторых злокачественных опухолей у больных гемобластозами // Гематол. и трансфузиол. 2000. - Т. 45, № 3. — С. 40-43.

70. Данилова Т.Г., Акимкина Л.М., П о л я к и н А.В. и др. Клинические аспекты дисбактериоза кишечника // Рос. гастроэнтерол. журн. 2000. -№ 4. - С. 114-116.

71. Делягин В.М., Румянцев А.Г., Назаренко О.Р. Эхография органов брюшной полости при лейкозах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т. 7, № 5. - С. 255-256.

72. Демина Е.А. О ранней диагностике специфического поражения печени при лимфогранулематозе // Тер. арх. 1984. —№ 8. - С. 135-137.

73. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. — Л.: Медицина, 974. 399 с.

74. Дондоладзе М.Б. Сравнительное изучение некоторых клинико-иммунологических показателей при гемобластозах и неспецифическом лимфодените: Дис. канд. мед. наук. — 1985. 137 с.

75. Д о р о х и н К.М., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации // Анестезиол. и реаним. — 1994. — № 1. -С. 56-60.

76. ДубининА. В., БабинВ. Н,, Раевский П.М. Трофические и регуляторные связи макроорганизма и микрофлоры // Клин, мед. -1991. -№ 7. -С. 24-28.

77. Елизаветина Г.А., Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Хронические заболевания кишечника. Современный взгляд на этиологию, патогенез, диагностику и лечение (обзор) // Клин. Вест. —1998. -№ 2. -С 22-25.

78. Жуков Н.А., Остапенко В.А., Гусаров А.И. О характере поражения толстого кишечника при хроническом панкреатите // Матер. Науч.-практ. Конф. Омского гарн. Госп., посвящ. 60-летию обр. СССР. Омск, 1983. - С. 318-320.

79. Жукове к а я Е.В., Башарова Е.В., Берлинсон М.Я. и др. Гепатит как осложнение интенсивной химиотерапии у детей, получающих лечение по протоколу ВРМ // Актуальные вопросылекарственной терапии злокачественных опухолей. Челябинск, 1996. — С. 21-22.

80. Златкина А.Р. Синдром раздраженного кишечника (клиника, диагностика, лечение) // Тер. арх. 1997. № 2. - С. 68-71.

81. Иванченкова Р. А. К вопросу о патогенезе желчекаменной болезни // Патогенетические, диагностические и лечебные аспекты поражений билиарной системы и поджелудочной железы. Казуистика / Под ред. Е.И. Зайцевой. Смоленск, 1998. - С. 43-47.

82. Ивашкин В.Т. Выбор лекарственной терапии воспалительных заболеваний кишечника. // Россиийкий журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1997.-Т.7, №5 — С. 41-47.

83. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Клиническая гепатология сегодня и завтра. // Россиийкий журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. -Т.7, №1 - С. 4-9.

84. Ивашкин В.Т. Гриневич В.Б. Значение и принципы использования методов многомерного статистического анализа в гастроэнтерологии // Рос. жур. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999. Т. V, № 3. — С. 12-15.

85. Избранные лекции по гастроэнтерологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, А.А. Шептулина. М.: Медпресс, 2001. - 83 с.

86. И о н о в а Т. И., Н о в и к А. А., С у х о н о с Ю. А. Качество жизни онкологических больных // Вопр. Онкол., 1998. Т. 44, № 6. - С.749-752.

87. Казначеев В.П., Непомнящих Г.И. Мысли о проблемах общей патологии на рубеже XXI века. Новосибирск, 2000. -47 с.

88. Калинин А.В. Новое в диагностике и лечении нейроэндокринных неоплазм желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1997.-№5.-С. 72-77.

89. Калинин А.В. Язвенная болезнь: диагностика, современные принципы лечения и профилактики: Методические рекомендации. М., 1999. - 36 с.

90. К в а к и н а Е.Б. Повышение неспецифической противоопухолевой резистентности организма с помощью бесконтактного раздражения гипоталамуса: Автореф. дис.д-ра биол. наук. Ростов-на-Дону, 1972. - 24 с.

91. Киселев Ф.Л., П а в л и ш О.А., Т а т о с я н О.П Молекулярные основы канцерогенеза у человека. — М.: Медицина, 1990. — 315 с.

92. Климов П.К., Ткаченко Е.Н. Некоторые дополнения к основным принципам регуляции функций органов пищеварения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1995. № 3. — С. 6-11.

93. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред. М.А. Волковой М.: Медицина, 2001. -С. 156-207, 237-263, 314-392.

94. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы. М.: Медицина, 1990. —272 с.

95. Ковальчук JI.A., X л о п а с ь А.А. Регионарный кровоток, секреторная и моторная функция желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с дуоденальными язвами // Клин. мед. 1988. - № 7. - С. 82-85.

96. Козлова А.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей. — М.: Медицина, 1976. С.48-61.

97. Козырева Е.А., Жорданиа К.И., Бассалык Л.С. и др. Прогностическое значение определения активности катепсина в злокачественных опухолях яичников // Вопр. мед. химии. 1994. — № 1. — С. 25-27.

98. Комаров В.Ф., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Л.; Медицина, 1976. — 255 с.

99. Комаров Ф.И., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. и др. Болезни пищевода и желудка: Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева. М.: Медицина, 1995. — Т. 3. - 672 с.

100. Комптон К.К. Гастрит: новое в патоморфологической классификации и диагностике // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998. Т. 8, № 3. - С. 84-90.

101. Комптон К.К. Маски воспалительной болезни кишечника // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол., колопроктол. — 1998. — № 3. С. 91-100.

102. Конь И.Я., Горгошидзе Л.Ш., Васильева О.Н. и др. Витамин А и перекисное окисление липидов — влияние недостаточности ретинола // Биохимия. 1986. - Т. 51, № 1. - С. 7-76.

103. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. — М.: Медицина, 1989. 206с.

104. Крылов А.А., Беляков Н.А., С а п е г о А.В. и др. Энтеросорбция при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта с сопутствующим дисбактериозом кишечника // Тер. арх. 1996. - № 2. — С.24-30.

105. Кудрина С.В., Вахрушев Я.М. Уровень гастрина и циклических нуклеотидов в крови беременных с хроническим энтеритом // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - Т. 7, № 5. — С. 83.

106. Куликов В.Ю. Реакции перекисного окисления липидов в процессах адаптации и патологии // Бюл. Сиб. Отд. АМН СССР. — 1985. — №5.-С. 58-65.

107. Кургузов О.П., Татевосян А.С. Изолированный лимфогранулематоз желудка // Хирургия. 1990. - № 4. - С. 127-128.

108. Курилович С.А., Шлыкова Л.Г., Конычко Т.А. Реальные проблемы НР-эрадикации // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - Т. X, № 5. - С. 25.

109. Лапий Г. А. Патоморфология желудка при хронических патологических процессах различного генеза (хронический гастрит, язвенная болезнь, гастропатия): Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. — Новосибирск, 1998. 46 с.

110. JI и б и с Р.А., К о ц Я.И., Агеев Ф.Т. и др. Качество жизни как критерий успешной терапии больных хронической сердечной недостаточностью. // Рус. мед. журн. 1999. - Т. 7, № 2. - С. 15-2Г.

111. Логинов А.С,. Парфенов А.И., Р у ч к и н а И.Н. и др. Применение салозинала в лечении воспалительных заболеваний толстой кишки // Клин, фармакол. и тер. 1997. - Т. 6, № 1. - С. 18-20.

112. Логинов А.С., Матюшин Б.Н. Свободные радикалы в хронической патологии печени // Арх. патол. 1991. - Т. 53, № 6. - С. 7579.

113. Лосева М.И. Клинико-морфологические и биохимические аспекты опухолевой прогрессии в патогенезе лимфогрануломатоза: Автореф. дис.д-ра мед. наук. Новосибирск, 1974. - 34 с.

114. Лосева М.И., Солдатова Г.С., Поспелова Т.И. и др. Милайф в реабилитационной программе больных гемобластозами // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл., 2125 апр. 1998 г. М., 1998. - С. 124.

115. Лосева М.И., Солдатова Г.С., Черных Е.Р. и др. Пантогематоген в программе реабилитации больных гемобластозами // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. Москва, 10-14 апр. 2000г. М., 2000. - С. 273.

116. М а з о В.К., Солдатова Г.С., Голов ырина Т.Н. и др. Нутрикон и его роль в поддержании здоровья человека / Под общ. ред. И.А. Морозова. Новосибирск, 1998 . - 74 с.

117. М а з о В.К., Солдатова Г.С., Новикова Т.В. и др. Специализированный продукт Нитрикон-селен и его применение: Методическое руководство для консультанта. — Новосибирск, 2000. — 38 с.

118. Максимов В.А., Черны шов А.Л., Тарасов К.М. Дуоденальное зондирование. — М.: ЗАО «Медицинская газета», 1998. — 192 с.

119. М а р р и Р.,Г реннерД., МейесП. и др. Биохимия человека / Пер. с англ.,в 2 томах. М.: Мир, 1993.

120. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса // Физиология адаптационных процессов: Руководство по физиологии. М.: Наука, 1986. - С. 77-123.

121. МельниченкоВ.Я. Особенности изменений в сердечнососудистой и дыхательной системах при злокачественных неходжкинских лимфомах: Автореф. Дис.канд. мед. наук. СПб, 1996. - 23 с.

122. Меликова Ю.М., Майоров В.М., Ф р у м к и н В.Д. Прицельная контактная внутрижелудочная термометрия с использованием гастрофиброскопии // Акт. Вопр. гастроэнтерол. — 1972. № 5. — С. 7074.

123. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбактериоз кишечника (лекция) / Рос. мед. журн. -1999. —№ 3. -С.40-45.

124. Митерев Ю.Г. Поражение печени при гемобластозах: Автореф. Дис.д-ра мед. наук. -М., 1977. 47 с.

125. Моисеенко Е.И., М а л к о в а С.А., Гавриленко Т.Ф. Проблемы хронического вирусного гепатита с онкологическими заболеваниями // Гепатол. и трансфузиол. 1999. — Т. 44, № 6. - С. 50-51.

126. Нейфах Е.А., Буробина С. А. Нарушение взаимосвязи систем токоферола и незаменимых жирных кислот в процессе развития злокачественных новообразований // Тр. Моск. Общ. Испыт. природы. — М., 1970.-Т. 32.-С. 178.

127. Непомнящих Г.И., Непомнящих Л.М., Целариус Ю.Г. Регенераторно-пластическая недостаточность органов при хронических общепатологических процессах. — Препринт. Новосибирск: НИИ РППМСО РАМН, 1992. - 35 с.

128. Новикова А.В. Иммуноморфология кишечника при острых и хронических его поражениях: Автореф. дис.д-ра мед. наук. М., 1984. -34 с.

129. Окислительные процессы и опухолевый рост / Ред. И.Н. Димант, Р.К. Шарипов, Н.К. Муратходжаев и др. Ташкент: Изд-во Ибн Сины, 1992.-156 с.

130. Остапенко В.А. Цитостатическая колопатия при миело-и лимфопролиферативных заболеваниях (вопросы патогенеза, профилактики, лечения): Автореф. дис. д-ра мед. наук. 1999. — 36 с.

131. Пальцев А.И. Непомнящих Г.И. Хронический гепатит. Новосибирск, 1997. — 75 с.

132. П а н а с ю к Г.В., Часовских Г.Г. Эндоскопические и морфологические изменения СОЖ при хроническом гастрите в течение 10 лет // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999. № 2. — С. 148.

133. ПаровичниковаЕ.Н.,СавченкоВ.Г.Энтеропатии в гематологической клинике // Тер. арх. 1991. - Т. 63, № 7. - С. 129 - 134.

134. Петухов В., КумероваА., ШкестерсА. и др. Отклонения в антиоксидантной системе крови у больных гемобластозами //

135. Сб. науч.-практ. работ Респ. железнодорож. клин, больницы. — Рига, 1994. -С. 172-177.

136. П и н е г и н Б.А., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбиозы кишечника. — М., 1984.

137. Подымова С. Д., Буеверов А.О. Современный взгляд на перспективы диагностики на лечение гепатита С // Клин, фармакол. и тер. -1996. — Т. 5, № 1. — С. 28-31.

138. Поспелова Т.И., Лосева М.И., Солдатова Г.С. и др. Функционально-морфологические изменения печени у больных гемобластозами в период ремиссии и подходы к терапии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. — Т. 7, № 5. - С. 157.

139. СавченкоВ.Г.,ПаровичниковаЕ.Н.,ИсаевВ.Г. и др. Стратегия терапии острых миелоидных лейкозов взрослых // Тер.арх. — 1992.-Т. 64, №7. -С. 4-17.

140. Сапрыкина Э.В., Ермолицкая Г.Р. Действие адриамицина и рубомицина на содержание липидов в сыворотке крови в эксперименте // Механизмы патологических реакций. — Томск, 1988. — Т. 5. -С. 44-48.

141. С е й ц И.Ф. Молекулярная онкол. // Эксперимент, онкол. — 1990. — Т. 12, № 6. — С. 14-26.

142. Семенова Э.Э. Короткоцепочечные жирные кислоты толстокишечной микрофлоры у больных неспецифическим язвенным колитом, их значение в формировании клиники и диагностике: Автореф. канд. мед. наук. -М., 2002. -С. 44.

143. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1989. 303 с.

144. Солдатова Г.С. Дисбактериоз и энтеросорбенты // Современные лечебные и диагностические методы в медицинскойпрактике ЦКБ СО РАН: Матер, докл. 4-й науч.-практ. Конфер. врачей. -Новосибирск, 2000. С. 135-138.

145. Солдатова Г.С. Клинико-функциональные и морфологические изменения толстой кишки при гемобластозах в период клинико-гематологической ремиссии: Автореф. дис.д-ра. мед. наук. — Новосибирск, 2001.

146. Солдатова Г.С., Агеева Т.А., Ш к л я е в а Л.Д. Проблема дисбактериоза кишечника при гемобластозах // Консилиум. — Новосибирск, 1999. № 7. - С. 36-41.

147. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Р о з е н к о Л .Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. — Ростов-на Дону, 1995. 176 с.

148. Фурманец Т. А. Взаимосвязь между холатообразующей функцией печени и функциональным состоянием кишечника // Четвертый Всес. съезд гастроэнтерол. М.-Л., 1990. - Т. 2. - С. 565-566.

149. Хохлова М.П., Попов В.П. Патологическая анатомия острых лейкозов // Морфологические особенности острых лейкозов. — Тбилиси, 1979.-С. 171-200.

150. Цырульникова Л.Г., Логунов А.И. Динамика содержания серотонина и пироксаля в крови крыс с экспериментальным воспалением при нагрузке аминокислотами // Вопр. мед. химии. —1988. -Т. XXXIV. -С. 98-100.

151. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. -М.: Грантъ, 1998. — Т. 1. — 287 с.

152. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М.: Грантъ, 2001. — Т. 3. - 287 с.

153. Эпштейн-Литвак Р.В., Вилынанс к а я Ф.Л. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника: Методические рекомендации М., 1977. - 47 с.

154. Accarlno A.M., AzpIrozF., Malagelada J.R. Selective dysfunction of mechano-sensitive intestina; afferents in irritable bowel syndrome // Gastroenterology. 1995. - V. 108. - P. 636-243.

155. A m г о m i n G.D. Pathology on leukemia. N.Y.; L., 1968. - 4481. P

156. Anaissie E.J., В о d e у G.P. Fungal infections in patients with cancer // Pharmacotherapy. 1990. - V. 10. - P. 164-169.

157. A n d e r s о n R. The Signifiance and Potential Molecular Mechanizms of Gastrointestinal Barrier Homeostasis // Scand. J. Gastroenterol. -1997. —V. 32, N 11. -P 1073-1083.

158. Archer S.Y., M e n g S., S h e i A. et al. p21(WAFl) is required for butyrate-mediated growth inhibition of human colon cancer cells.// Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A.- 1998. V. 95, N 12. - P. 6791-6.

159. A s а к a M., К i m u r a N., К a t о M. Possible role of Helicobacter pylori infection in early gastric cancer development // Cancer. — 1994. — V. 73. — P. 2691-2694.

160. Ballongue J., Schumann C., Quignon P. Effects of lactulose and lactitol on colonic microflora and enzymatic activity // Scand. J. Gastroenterol. 1997, - V. 32 (suppl. 222). - P. 41-44.

161. В a г с e 1 о А., С 1 a u s t r e J., M о г о F. et al. Plaisancie P. Mucin secretion is modulated by luminal factors in the isolated vascularly perfused rat colon.// Gut.- 2000.- V.46.- P.218-224.

162. Bauer T.M., SteinbruecknerB., BrinkmannF. etal. Small intestinal bacterial overgrowth in patients with cirrosis // Gut. -2000. -V.47 (suppl III): A168. -P. 783-8.

163. Bayston K.F., С о h e n J. Bacterial endotoxin and current concepts in the diagnosis and treatment of endotoxaemia // J. Med. Microbiol. -1990.-V. 31.

164. Berg R.D. Bacterial translocation / In Blum H.E., Bode J.C., Bode C., Sartor R.B.(eds.) Gut and Liver.// Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers. -1998. -P.47-60.

165. BertazzoniMinelli E.B., В e n i n i А., С e r u 11 i R. et al. Potential probiotics benefit in gastrointestinal disorders of different aeriology // Abstr. XXIst Intern. Congr. Microbial Ecol. Dis., Paris, October 28-30, 1996.

166. Bow E.J., Gallant G., Williams G.J. et al. Remission induction therapy of untreated acute myeloid leukemia using a non-cytarabine-containing regimen of idarubicin, etoposide, and carboplatin // Cancer. 1998. -V. 83, N7. - P. 1344-1357.

167. Bow E.J., LoewenR., Cheang M.S. et al. Citotixic therapy — induced D-xylose malabsorbtion and invasive infection during remission-induction therapy for acute myeloid leukemia in adults // J. Clin. Onkol. 1997. -V. 15.-P. 2254-2261.

168. Bow E.J., LoewenR., Cheang M.S. Invasive fungal disease in adukts undergoing remission induction therapy for acute myeloid leukemia: the patogenetic role of the antileukemic regimen // Clin. Infect. Dis. - 1995. — V. 21(2).-P. 361-369.

169. Bow E.J., Ronald R.A. The effects of antileukaemic cytoreductive therapy on host defence // G.C. Jenkins, J.D. Williams / Infection and haematologe. -Oxford: Butterworth Heinemann Ltd. - 1994. - P. 110-121.

170. BrattsandR., Linden M. Cytokine modulation by glucocorticoids: mechanisms and action in cellular studies.// Alimentary Pharmacol, and Ther.- 1996.- V.10. (suppl.2).- P.81-90.

171. Brown E.A. Talbot G.N., P г о v e n с h e r M. et al. Anaerobicbacteremia in patients with acute leukemia // Infect, control. Hosp. Epidemiol. -1989.-V. 10(2).-P. 65-69.

172. Br own R.S., В rumageL., Yee H.F. et al. Enterococcal bacteremia after transjugular intrahepatic portosystemic shunts (TIPS) // American Journal of Gastroenterology. 1998. - V. 93(4). - P. 636-639.

173. В г у n s к о v J. Refractory disease // Clinical Challenges in Inflammatory Bowel Diseasees. Diagnosis, Prognosis and Treatment.- Falk Symposium. 1997. - №97 - P.82-84.

174. Buchner Th. State of the art and future perspectives in the treatment of acute leukemias // Ann. Hemat. 1991. -V. 62, № 1. -Abstr. N 1.

175. ChamplinR., Gale R.P. Acute Myelogenous Leukemia: Recent Advances in Therapy // Blood. 1987. - V. 69, № 6. - P. 1551-1562.

176. Chapman M.A.S., С о I e A. In vivo colonic butirate metabolism and colonic permeability in extensive ulcerative colitis // Gastroenterology. — 1999.- Suppl. 117. P. 745-746.

177. С h e r b u t C. Lactulose and colonic motility //Annales de Gastroenterologie et d'Hepatologie. 1998. - V. 34, N 2. - P. 85-94.

178. С h e r b u t C., A u b e A.C., В 1 о 11 i e r e H.M. et al. Effects of short-chain fatty acids on gastrointestinal motility // Scand. J. Gastroenterology. 1997. -V. 32. (Suppl. 222). -P. 58-61.

179. С h e у R.D., Lee K.Y., A s b u г у R. et al. Effect of cisplatin on myoelectric activity of the stomach and small infestine in dofs // Digest. Dis. Sci. 1988. - V. 33, - N 3. - P. 338-344.

180. ClarysseA., KenisG., MatheG. Cancer chemotherapy. — Berlin: Springer-Verlag, 1976.

181. С о a t e s A., G e b s к i V., S i g п о г i n i D. et al. Prognostic value of quality-of-life scores during chemotherapy for advanced breast cancer // J. Clin. Oncol. 1992. -№ Ю. - P. 1833-1838.

182. Cummlngs J.H. Quantitaling short chain fatty acid production in humans // Proceedings of the 73 Falk Symposium «Short Chain Fatty Acids», Kluwer Academic Publishers, 1994.-P. 11-19.

183. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maostricht Consensus Report // Gut. 1997. - V. 41. — P. 8-13.

184. D a 1 t о n H.R., Jewell D.P. Immunosuppressive therapy in inflammatory bowel disease // Inflammatory bowel disease. Ed. by G.Jarnerot, 1992.-P. 327-348.

185. D a 11 о n H.R., Jewell D.P. The immunology of inflammatory bowel disease // Inflammatory bowel disease. Ed. by G.Jarnerot, 1992. — P. 125147.

186. D a v I d F., S с h 1 о s s e г P., M о с к e 1 W. et al. Primare Non-Hodgkin-Lymphome des Magens // Langenbecks Arch Chir. 1989. — Bd. 374. - S. 334-339.

187. D e b I n s к i H., К a 1 u m M. New treatments for neuromuscular disorders of the gastrointestinal tract // Gastrointestinal J. Clab. 1994. — V. 2, №2.-P. 2-22.

188. DI e n e s H.P., SchirmacherP., BrechotC. etal. Chronic Hepatitis. New concepts of Pathogenesis, Diagnosis and Treatment.// Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Boston, London, 2000, — P. 275

189. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and Rome II process // Gut. 1999. - V. 45 (suppl. II). - P 1-5.

190. E 1 s о n C.O. The effects of immunosuppressive agents on cytokines //Aliment. Pharm. andTherap. 1996. -V. 10 (suppl.2). - P. 100-105.

191. FullerR., Gibson G.R. Modification of the Intestinal

192. Microflora Using Probiotics and Prebiotics. 1997. -V. 32. (suppl 222). - P. 2832.

193. G e r b e r M.A. Pathobiologic effect of hepatitis С // J. Hepatol. -1995. -V. 22. (suppl. 1). P. 83-86.

194. Gibson G.R., Macfarlane G.T. (edit.) Human colonic bacteria: role in nutrition, physiology and pathology // CRC Press. 1995, -P. 118.

195. H a m a d a H., H a m u г а К., M I h a r a M. et al. High incidence of reflux esophagitas after eradication therapy for Helicobacter pylori: impact hernia and corpus gastritis // Aliment, pharmacol. Ther. — 2000. N 14. - P. 729-735.

196. H i b i Т., О h a г a M., T о d a K. et al. In vitro anticolon antibody productionby mucosal or peripheral blood lymphocytes from patients with ulcerative colitis // Gut.- 1990. V.31. -P.1371-1376.

197. HodosevIchE. Colon bacterial composition and liver function. //Abs. Word Congresses of Gastroenterology, Stptember 6-11, 1998. — Vienna, Austria. Digestion, 1998; - V. 59 (suppl. 3). - P. 693.

198. HoverstadT., BjorneklettA. etal. Shot-chain fatty acids in small-bowel bacterial overgrowth syndrome.// Scand. J. Gastroenterol. — 1985.-V.20.-P. 492-499.

199. Jewell D.P. Immunology of inflammatory bowel disease: An update.// J. Gastroent. 1995. - V8. - P.8-48.

200. Jewell D.P. State of the art: medical management of ulcerative colitis // Clinical Challenges in Inflammatory Bowel Diseasees. Diagnosis, Prognosis and Treatment. Falk Symposium. — 1997. N 97. — P.217-226.

201. Johannessen Т., Petersen H., К r i s t e n s e n P. et al. The intensity and variability of symptoms on dyspepsia // Scand. J. Prim. Health Care. 1993 (Mar). - V.l 1(1). - P.50 - 55.

202. JumaaP., Wren В., TabaqchaliS. Epidemiology andtyping of Clostridium difficille. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - V.8, N11.-P. 1035-1040.

203. К e i d a n R.D., Fanning J., Gatenby R.A. et al. Reccurrent typhilitis. A disease resulting from aggressive chemotherapy // Dis. Colon. Rectum. 1989, - V. 32, - N 3. - P. 206-209.

204. Keighley M.R.B. Clostridium difficile and inflammatory bowel disease // J. Antimicrob. Chemother. 1982. - V. 11, N 6. - P. 493-494.

205. MacDermott R.P, Nash G.S., В e r t о v i с h M.J. et al. Altered patterns of secretion of monomeric IgA and IgA subclass I by intestinal mononuclear cells in inflammatory bowel disease // Gastroenterol. 1986. — V. 91,N2.-P. 379-385.

206. MacDermott R.P. Alterations in the mucosal immune system in ulcerative colitis and Crohn's desease // Med. Clin. North Am. 1994. - V. 78. - P. 1207-31.

207. Macfarlane G.T., MacfarlaneS. Human colonic microflora: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria // Scand. J. Gastroenterol. 1997. V. 32, (suppl. 222). P. 3-9.

208. Macfarlane G.T., MacfarlaneS. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria // Scand. J. Gastroenterol. 1997; V. 32(Suppl. 222), P. 3-9.

209. M a 1 1 о г у А., К e r n F. Drug-induced pancreatitis // Bailliere'sclin. Gastroent. 1988. - V. 2, - N 2. - P. 293-308.

210. M i 1 1 e r-TL, W о 1 i n M.J. Pathways of acetate, propionate and butyrate formation by the human fecal microbial flora // Appl-Environ-Microbiol. 1996. - V.62, N 5. - P. 1589-92.

211. Mortensen P.B., Clausen M.R. Short chain fatty acids in the human colon: relation to gastrointestinal health and disease // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - 31 (suppl 216). - P. 132-48.

212. MoumB., EkbomA., Vatn M.H. et al. Clinical course during the 1-st year after diagnosis in ulcerative colitis and Crohn's disease // Scand. J. Gastroent. 1997. - V.32, N 10. - P. 1005-12.

213. N о v i к A. A., I о n о v а Т. I., M a x i m о v A.G. et al. Factors influencing quality of life in Non-Hodgkin's lymphoma patients after conventional chemotherapy //Annals of Oncology. 1999. -V. 10 (suppl.B). — P. 181.

214. О s о b a D., Z e e В., P a t e r J. et al. Determinants of post-chemotherapy nausea and vomiting in patients with cancer // J. Clin. Oncol. — 1997. -V. 15. P. 116-123.

215. P a p e r J. The effect of oxidants on biomembranes and cellular metabolism // Molecular and Cell. Diochem. 1989. - V. 91. - P. 149-157.

216. Patients with dyspepsia. A heterogeneous population // Gastrointestinal dysmotility. Focus of cisapride / Eds. R.S.Headimg, J.D.Wood. -N.Y., 1992.-P. 201-211.

217. Peters S.G., P о m a r e E.W., F i s h er C.A. Portal and peripheral blood short chain fatty acid concentrations after caecal lactulose instillation at surgery // Gut. -1992; V. 33. P. 1249-52.

218. Peters U., SchoppeW., Berges F.W. Therapie gastrointestinaler Non-Hodgkin-Lymphome // Dtsch. med. Wschr. 1987. - Bd. 112.-S. 513-518.

219. Prior A., Lessels A.M., W h о r w e 1 1 P.L. Is biopsy necessary if colonoscopy is normal? // Digest. Dis. Sci. 1987. - V. 32, N 7. - P. 673-676.

220. ReimannJ., RudolphyA., Claesson M.N. Novel experimental approaches in the study of the immunopathology in inflammatory bowel desease (Review) // J.Mol.Med. 1995. - V.73, N 3. - P. 133-140.

221. Robert A. Hammer. IBD: Crohn's desease and ulcerative colitis // Curr.Pract. of Med. 1999. - Dec. - N 2. - P. 2397-2404.

222. RusselMaurls G.V.M., Stock-BruggerReinhold W. Epidemiology of inflammatory bowel disease: an update // Scand. J. G.1996. -V.5.- P. 417-427.

223. SalminenS., IsolauriE., SalminenE. Clinical uses of probiotics for stabilization of gut mucosal barrier: successful strains and future challenges //Anthon Leeuwenh. 1996. -V. 70. P. 347-58.

224. SalminenS., SalminenE. Lactulose, lactic acids bacteria, intestinal microecology and mucosal protection // Scand. J. Gastroenterol. —1997. V. 32, (suppl. 222). P. 45-48.

225. Sartor R.B. Cytokine regulation of experimental intestinal inflammation in genetically engineered and T-lymphocyte reconstituted rodents //Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - V.2. -P.36-42.

226. Sartor R.B., L i с h t m a n S.N. Hepatic injury and biliary tract diseases associated with small intestinal bacterial overgrowth // Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers. 1998. -P. 241-250.

227. ScheppachW., Christl S.U., В a r t r a m H.P. et al. Effects of short-chain fatty acids on the inflamed Colonic Mucosa // Scand J. Gastroenterol. -1997. V. 32 (suppl 222). -P. 53-57.

228. SchreiberS. Aspects of the immunology of inflammatory bowel diseasese // Recent Advances in the Pathophysiology of Gastrointestinal and Liver Diseasese.-Nantes, 1997.-P. 133-171.

229. Stange E.F. Immunosuppression in inflammatory bowel diseasese. Clinical Challenges in Inflammatory Bowel Diseasees. Diagnosis, Prognosis and Treatment. Falk Symposium - 1997. - N97. - P. 146-152.

230. Sutter V.L. Anaerobes as normal oral flora // Rev. Infect. Dis. — 1984. -V. 6 (suppl 1).

231. T a n n о с к G.W., S z i 1 i t О., D u v a 1 J. et al. Colonization of tassue surface in the gastrointestinal tract of gnotobiotic animals by lactobacillus strains // Canad. J. Microbiol. 1982. - V. 2, - N 10. - P. 1196-1198.

232. Tappenden K.A., McBurney M.I. Systemic short-chain fatty acids rapidly alter gastrointestinal structure, function, and expression of early response genes // Digestive Diseases and Sciences — 1998. V. 43(7). — P. 1526-1536.

233. Wright N.A., A 1 i s о n M. The biology of epithelial cell populations. -Ozfird: Oxford Univer. Press, 1984. V. 2.