Изучение активности эластазы нейтрофилов в условиях применения искусственных органов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат биологических наук Макарова, Лариса Владимировна

• Макарова, Лариса Владимировна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Макарова, Лариса Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава I. Эластаза нейтрофилов и ее роль в повреждении

тканей в условиях применения искусственных органов (обзор литературы)

1.1. Активация нейтрофильных гранулоцитов при экстракорпоральной гемоциркуляции

1.2. Нейтрофильные гранулоциты и их компоненты

1.3. Эластаза нейтрофилов: физико-химические свойства, биологическая роль, методы определения

и диагностическое значение

1.4. Роль эластазы нейтрофилов в повреждении тканей

при экстракорпоральной гемоциркуляции

1.4.1. Механизм участия эластазы нейтрофилов в нарушениях коагуляции

1.4.2. Механизм участия эластазы нейтрофилов в повреждении соединительной ткани

1.5. Заключение

Глава II. Материал и методы исследования ^

2.1. Характеристика больных и исследуемого материала

2.2. Полимерные материалы

2.3. Определение активности эластазы нейтрофилов

2.4. Методы выделения белков

2.5. Методы иммунохимического анализа

2.6. Статистическая обработка результатов

Глава III, Изучение активности НЭ в условиях

взаимодействия цельной крови с поверхностью

синтетических материалов медицинского

назначения

3.1. Адсорбция НЭ из крови здорового человека на поверхность кремнийорганических резин медицинского назначения

3.2. Сравнительный анализ активности эластазы нейтрофилов в условиях взаимодействия крови с поверхностью различных материалов медицинского назначения

Глава IV, Изучение влияния Перфторана на активность НЭ в

тестах in vitro и при клиническом применении

4.1. Влияние Перфторана (ПФ) на адсорбцию эластазы нейтрофилов из цельной крови на поверхность полимеров

4.2. Изучение влияния Перфторана на активность НЭ

в условиях клинического применения

Глава V. Изучение влияния интраоперационных факторов на активность эластазы нейтрофилов в плазме крови больных при операции в условиях искусственного кровообращения

5.1. Динамика активности нейтрофильной эластазы в зависимости от характера основного заболевания

5.2. Влияние кортикостероидов и инсулина на активность эластазы нейтрофилов в плазме крови кардиохирургических больных

5.3. Динамика активности эластазы нейтрофилов при применении препаратов ингибиторов протеиназ

при операции в условиях ИК

Обсуждение результатов и заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

НЭ (ГЭ)- нейтрофильная (гранулоцитарная) эластаза МПО - миелопероксидаза ЛЦ - лизоцим ЛФ - лактоферрин

ЛТаГ - лейкоцитарный термостабильный а-гликопротеид

а\Ш1 - а1-ингибитор протеиназ, а1-антитрипсин

а2МГ - а2-макроглобулин

ВМК - высокомолекулярный кининоген

ПМН - полиморфноядерный нейтрофильный лейкоцит

ИК - искусственное кровообращение

ЭК (ЭГ) - экстракорпоральное кровообращение

/гемоциркуляция ИБС - ишемическая болезнь сердца ДКМП - дилятационная кардиомиопатия НК - недостаточность кровообращения ФК - функциональный класс ЭКГ - электрокардиограмма

Ме08ис(А1а)2РгоУа1рЫа - метоксисукцинил-диаланил-пролил-

валил-паранитроанилид ФСБ - фосфатно-солевой буфер КР - кремнийорганические резины ПВХ - поливинилхлорид ПФ - Перфторан ГД - Гемодез

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение активности эластазы нейтрофилов в условиях применения искусственных органов»

ВВЕДЕНИЕ

В результате исследований, проведенных в 80-90гг., сформировалось представление о том, что активация нейтрофилов крови является неотъемлемым условием применения любых методов экстракорпоральной гемоперфузии - искусственного, вспомогательного кровообращения, гемодиализа и др., более того - этот феномен является важным звеном в патогенезе развития целого ряда осложнений, связанных с применением искусственных органов, основанных на экстракорпоральной гемоциркуляции, - системной воспалительной реакции, нарушений дыхания, местных нарушений коагуляции и др. (Butler J., 1993; Kawamura T., 1993; Verrier E.D., 1993; Eigebaly S.A., 1994; Wilson L, 1993; Korthuis R.J., 1994.).

Перераспределение крови и циркуляция ее вне организма, контакт с чужеродными материалами и механическими системами, вынужденная коррекция системы гемостаза и фибринолиза - все это приводит к активации нейтрофилов. Активация гранулоцитов сопровождается их накоплением в сосудах легкого, адгезией на легочном эндотелии и дегрануляцией, что приводит к повреждению альвеолярных мембран и деградации сурфактанта, нарушению газообмена в альвеолах, увеличению сосудистого сопротивления.

Нейтрофильная эластаза, выделяемая нейтрофилами при их активации, разрушает многие биологические субстраты, непосредственно участвует в повреждении тканей и развитии осложнений, развивающихся после операции в условиях ИК, при вспомогательном кровообращении, гемодиализе - т.е. при различных формах экстракорпоральной гемоциркуляции.

В связи с этим, выявление повышенной активности эластазы нейтрофилов в условиях применения искусственных органов полезно для

диагностики и прогноза развития осложнений, при разработке новых гемосовместимых материалов, диализаторов, фильтров, оксигенаторов, а также при подборе дозы и режима введения лекарственных препаратов во время операции в условиях искусственного кровообращения.

Для этого необходимо изучить влияние различных факторов, действующих в условиях применения искусственных органов, на процесс активации нейтрофилов. Кроме того, нельзя исключить и наличие индивидуальных особенностей реакции нейтрофилов крови на экстракорпоральное кровообращение.

Использование нейтрофильной эластазы для диагностики, прогноза, коррекции и профилактики нарушений, обусловленных экстракорпо-

V __V» _

ральнои гемоциркуляциеи, затруднено, в первую очередь, в связи с неразработанностью методических подходов, учитывающих специфику применения искусственных органов.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить диагностическую и прогностическую значимость нейтрофильной эластазы при оптимизации экстракорпоральной гемоцирку-ляции и разработать тесты для оценки и прогнозирования нарушений гомеостаза в условиях применения искусственных органов.

ЗАДА ЧИ

1. Исследовать активность эластазы нейтрофилов при взаимодействии крови здорового человека с поверхностью синтетических материалов медицинского назначения и разработать методический подход для количественной оценки этого параметра.

2. Выявить зависимость активности НЭ, выделяемой нейтрофилами при контакте с поверхностью синтетических материалов, от индивидуальной реактивности крови здорового человека.

3. Провести сравнительную оценку влияния различных серий препарата Перфторан на активность НЭ в тестах in vitro.

4. Оценить влияние Перфторана на активность НЭ при его клиническом применении в 1-7 сутки после операции в условиях искусственного кровообращения.

5. Исследовать динамику активности НЭ и ее естественных ингибиторов в плазме крови больных во время и после операции в условиях ИК и изучить влияние интраоперационного введения ингибиторов протеиназ на эти параметры.

6. Изучить влияние интраоперационного введения метилпреднизолона, инсулина на активность НЭ. Оценить возможность использования теста на активность НЭ в плазме крови для обоснования схемы введения лекарственных препаратов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Новым является :

• метод оценки активности НЭ, адсорбированной из цельной крови на поверхности, отражающий процесс активации гранулоцитов;

• полученные данные об индивидуальной реактивности крови человека в условиях экстракорпорального кровообращения;

• данные о влиянии фармпрепаратов (метилпреднизолон, инсулин) на активацию нейтрофилов и активность НЭ во время и после операции в условиях ИК.

Впервые получены данные о влиянии Перфторана на нейтрофилы крови в опытах in vitro и при его клиническом применении после операции в условиях ИК, а также предложен способ объективной количественной оценки этого влияния.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Предложенный и апробированный способ оценки активности НЭ может быть использован:

М о о

• для выделения группы риска - лиц с высокой индивидуальной реактивностью нейтрофилов на экстракорпоральное кровообращение - для прогнозирования и, в последующем, профилактики развития осложнений при операции в условиях искусственного кровообращения, при вспомогательной перфузии;

• для сравнительной характеристики, стандартизации и отбора различных серий Перфторана на основании объективной оценки их биологического воздействия на нейтрофильные гранулоциты крови;

• для обоснования доз и режима фармакокоррекции и контроля ее эффективности во время операции в условиях ИК. .

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Макарова, Лариса Владимировна

ВЫВОДЫ

1. При контакте цельной крови здорового человека с поверхностью синтетических материалов медицинского назначения происходит адсорбция на поверхности лейкоцитарной эластазы, источником которой являются нейтрофилы крови. Нейтрофильная эластаза, элюируе-мая с поверхности, обладает ферментной активностью, которая может быть количественно оценена по гидролизу специфического субстрата (MeOSuc(AIa)2ProValpNa).

2. Активность нейтрофильной эластазы, элюируемой с поверхности синтетических материалов, отражает индивидуальные различия крови здорового человека. Выделены группы с высокой (от 1.92* Ю-7 до 9.62*10-7 моль/(л*мин) - в элюатах с кремнийорганических резин; от 3.0*10"7 до 18.5*10"7 моль/(л*мин) - с ПВХ) и низкой (от 1.19*10"7 до 1.73*10"7 моль/(л*мин) - с КР, от 0.6*10"7 до 4.5*10"7 моль/(л*мин) -с ПВХ) активностью НЭ.

3. Выявлены достоверные различия активности НЭ, выделяемой при контакте крови с различными сериями Перфторана в тестах "in vitro", что может быть использовано при оценке и стандартизации препарата Перфторан.

4. Введение ПФ кардиохирургическим больным после операции в условиях искусственного кровообращения не вызывает дополнительной активации нейтрофилов крови. Активность НЭ после введения ПФ снижается в 1 - 3 сутки после операции.

5. При операции в условиях искусственного кровообращения обнаружено увеличение активности НЭ в плазме крови больных от 16.5±5.2 до 33.4+6.0 мкмоль/(ч*мл), в то время как активность естественных ингибиторов протеиназ снижается во время ИК от 8Л±1.7 до 4.8±1.4 мкмоль/(ч*мл).

6. Введение препаратов ингибиторов протеиназ перед началом ИК приводит к снижению активности НЭ во время операции (с 23.3+2.5 до 16.9+1.7 мкмоль/(ч*мл)). Введение препаратов ингибиторов протеиназ в конце операции приводит к снижению активности НЭ в плазме крови больного в течение 1-3 суток, что может служить обоснованием профилактики постоперационных осложнений.

7. Интраоперационное введение лекарственных препаратов влияет на активность НЭ в плазме крови кардиохирургического больного во время и после операции. Кортикостероиды (метилпреднизолон) вызывают дозозависимое увеличение активности НЭ: при дозе менее 300 мг активность НЭ достоверно ниже, чем при дозе более 300 мг.

Введение инсулина вызывает дозозависимое уменьшение активности НЭ в плазме крови кардиохирургических больных: при дозе более 200 МЕ активность НЭ в 1-3 сутки может быть даже ниже исходного уровня, наблюдаемого до операции.

8. Определение активности НЭ в элюатах с поверхности, контактирующей с кровью, отражает индивидуальную реактивность нейтрофилов и может быть использовано для прогноза и индивидуального подхода к оптимизации экстракорпорального кровообращения.

Определение активности НЭ в плазме крови эффективно для обоснования доз и режима введения лекарственных препаратов при оптимизации экстракорпоральной гемоперфузии у кардиохирургических больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Определение активности НЭ в крови больных целесообразно использовать перед операцией для выделения лиц с высокой индивидуальной реактивностью нейтрофилов на экстракорпоральное кровообращение, - для прогнозирования повышенного риска развития осложнений.

Способ оценки активности НЭ может быть использован для сравнительной характеристики, стандартизации и отбора препаратов Перфто-рана на основании объективной оценки их биологического воздействия на нейтрофилы крови.

Тест на НЭ в плазме крови рекомендуется использовать для подбора доз и режима фармакокоррекции и контроля ее эффективности во время операции.

Препараты ингибиторов протеиназ (гордокс, трасилол, контрикал) целесообразно вводить перед началом ИК, т.к. в этом случае они являются эффективными в отношении замещения развивающегося при искусственном кровообращении преходящего дефицита естественных ингибиторов протеиназ.

Введение препаратов ингибиторов протеиназ во время ИК и в конце операции является эффективным в отношении снижения активности НЭ в постоперационном периоде и профилактики развития осложнений в 1-3 сутки после операции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Макарова, Лариса Владимировна, 1998 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баррет Дж., Хит М.Ф. Лизосомные ферменты // Лизосомы. Методы исследования, под ред. Дж. Дингл. - М: Мир, 1980. - С. 36-38.

2. Бахов Н.И., Александрова Л.З., Титов В.Н. и др. Нейтрофилы, их роль в регуляции метаболизма тканей.// Успехи совр. биологии.-1987.- Т. 104.- Вып.2.- с. 281-296.

3. Брок Й. Иммуносорбенты // Иммунологические методы, под ред. Фримель X. - М.: Медицина, 1987.- с. 427-432.

4. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. Протеолитические ферменты и их ингибиторы при бронхолегочных заболеваниях (обзор литературы).// Врачебное дело.- 1985.- N 7 - с.34-38.

5. Воробьев С.И., Ладилов Ю.В., Исламов Б.И. Возможности применения перфторуглеродных эмульсий для длительного сохранения донорского сердца.// Груд, и серд.- сосуд, хирургия.- 1990.N 4.- е.- 38-41.

6. Воробьев С.И. Использование субмикронных перфторуглеродных эмульсий, стабилизированных проксаналом, в биологии и медицине: Дисс. на соискание ученой степени д-ра биологических наук.- М., 1994. с. 329.

7. Голубев А.М., Моджидов М.Г., Фторуглеродная противоишемическая защита миокарда.// Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии: Сб.науч.тр. конгр. - Пущино, 1993.- с. 180-186.

8. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. - Медицина, Ленинград, 1973.

9. Дин П., Джонсон У., Мидл Ф. // Аффинная хроматография: методы. - М.- Мир.- 1988. - с.278.

Ю.Дмитриев А.А.,Шевченко О.П., Петрунин Д.Д. Динамика протеино-грам мы больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой под влиянием гемосорбционной терапии.// Терапевт, архив.-1984. - N5.- с. 81-84.

П.Дмитриев A.A., Габриэлян Н.И., Шевченко О.П. и др. Медико-биологические проблемы гемоперфузионных методов лечения.// Трансплантация и искусственные органы. М.,1984. - С.143-145.

12.Дмитриев A.A., Шевченко О.П., Фомин A.C., Петрунин Д.Д. Комплексное иммунохимическое исследование белков плазмы крови и растворимых антигенов лейкоцитов у больных ИБС при гемоперфу-зионной терапии.// Терапев. архив. - 1985.- N 10.- С.76-79.

13.Дмитриев A.A. Шевченко О.П. Бектимиров P.A., Могирева И.А. Влияние гемоперфузионной терапии на систему растворимых антигенов лейкоци тов при системных ревматических и близких к ним заболеваниях. // Ревматология.- 1987. - N 1.- С. 21-25.

14. Исламов Б.И., Брустовецкий H.H., Яшин В.А., Соколов В.В., Лери-ков В.В.// Медико-биологические аспекты применения эмульсий перфторуглеродов. Пущино: ОНТИ НЦБН АНСССР., 1983,с. 57-67.

15. Исламов Б.И., Ладилов Ю.В., Буевич В.А. Эмульсия фторуглеродных как средство противоишемической зищиты миокарда.// Вест. АМН. СССР.- 1991.- N 3.- С.39-43.

16.Краева Л.Н., Кокряков В.Н.,Чесноков И.Н. // Некоторые свойства катепсина G и эластазы из нейтрофилов периферической крови свиньи.- Биохимия. -1988.- 53.- 4.- с.655-662.

17. Куприянов П.А. Искусственное кровообращение в хирургии сердца и магистральных сосудов.- Л.,1962.- С.304.

18. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. М. - 1993.

19.Ладилов Ю.В. Изучение кардиопротекгивных свойств перфторугле-род ных эмульсий при острой ишемии миокарда : Автореф. дисс. на соискание ученой степени доктора мед .наук.- М., 1991.

20.Ладилов Ю.В., Исмаилов Б,И., Воробьев С.И., Иваницкий Г.Р. Влияние различных доз эмульсии перфторуглеродов на гемодинами ку и сократимость ишемического сердца.// Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1992.- N6.- С. 593-595.

21.Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989.- С.343.

22. Немцова Е.Р. Якубовская Р.И. // Метод иммуноцитохимического выявления лактоферрина в нейтрофилах человека.- Гематология и трансфузиология.- 1988. - №3.- с. 56-58.

23. Николаев A.A., Аншакова Н.И.// Иммунохимическая и физико-химическая характеристики лактоферрина биологических жидкостей человека.- Вопр. мед. химии. 1985. - 31.- 3.- с. 128-132.

24. Оглобина О.Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реак циях острого роспаления (обзор).// Вопр.мед.химии.- 1988.-№5. С.2-9.

25.0нищенко H.A., Кирпатовский В.И. Гипотермическая консервация паренхиматозных органов.// Итоги науки и техники. Сер. Общие проблемы биологии/ ВИНИТИ.- 1987.- т.8.- с.54-139.

26. Остерман Л.А.// Аффинная хроматография. В кн." Хроматография белков и нуклеиновых кислот". М.- Наука. 1985.- с.339-452.

27. Осипов В.П. Основы искусственного кровообращения.-М.:Медицина, 1976.- С.326.

28.Парфенкова Г.А., Оглобина О.Г., Домба Г.Ю. Неспецифический аорто артериит: клиническое течение и активность эластазоподобных протеиназ плазмы крови.// Кардиология. - 1988.- № 1.-е.82-84.

Ill

29. Писаревский A.A., Карасев А.Б. Мембранные оксигенаторы.// Искусственные органы. - М.: Медицина, 1990.- с.99-116.

30.Петрунин Д.Д., Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н.// Иммунохими-ческая идентификация термостабильного а-гликопротеида в сыворотке крови при некоторых заболеваниях с патологией иммунной системы.- Бюлл.зкспер.биол.- 1982.- 4.- с.66-68.

31. Саитгареев Р.Ш., Башкина Л.В., Онищенко H.A. Использование перфторуглеродной эмульсии - Перфторана для профилактики ре-перфузионных повреждений ишемизированного сердца и легких// Хирургия.- 1995.- N4.- с.82.

32. Сезова Л.А., Беркос М.В., Литовская H.H.// Система комплемента (СБ. научных трудов). М., 1988. С. 47-49.

33. Севастьянов В.И., Розанова И.Б., Цейтлина Е.А., Хазен Л.З.и др.// Методология отбора гемосовместимых биоматериалов в условиях in vitro для искусственных органов. // Медицинская техника, 4, 26-29., 1990.

34.Скорик В.И., Сафонова Е.С., Зеликсон Б.М. и др. Белковый спектр плазмы крови собак в условиях лечения гипоксии с помощью мембраною оксигенатора " Север-О.М.Р.". // Бюлл. экспер.биол. и мед.

- 1981. - №3.- С. 277-279.

35.Скоупс Р.// Методы очистки белков. - М.- Мир.- 1985- С. 358

36.Храмкова Н.И., Абелев Г.И.// Предел чувсвительности метода преципитации в агаре.- Бюлл. экспер. биол.- 1961.- 12.- С.107-111.

37. Уайт А., Хецдлер Ф., Смит Э. и др. // Основы биохимии. - М. Мир.

- 1981.- 3.- с. 1157-1194.

38. Шафран М.Г. // Миелопероксидаза нейтрофильных лейкоци-тов.Успехи соврем, биологии. - 1981.- 92.- 3.- с. 365 - 379.

39. Шевченко О.П., Макарова Л.В., Чиликина Г.В., Севастьнов В.И, Адсорбция нейтрофильной эластазы на поверхность кремнийорга нических резин медицинского назначения.// Биосовместимость, Т.

I, 115-126, 1993.

40. Шевченко О.П., Чиликина Г.В., Макарова Л.В., Севастьнов В.И. Уменьшение адсорбции нейтрофильной эластазы из цельной крови на поверхность поливинилхлорида с предадсорбированным белковым слоем. - Биосовместимость, 1, 205-215,1993.

41.Шевченко О.П., Меркулов А.Г., Белецкая Л.В., Корн М.Я. // Лейкоцитарный термостабильный альфа-гликопротеид и лактоферрин цитоплазмы гранулоцитов (иммуноцитохимическое исследвание).-Лаб. дело.- 1989.- 9. - с.10-13.

42. Шевченко О.П., Чернова A.B., Меркулов А.Г., Татаринов Ю.С., //Иммунохимическая идентификация и физико-химическая характеристика специфического альфа-2глобулина гранулоцитов человека.-Бюлл.эксп.биол. - 1990. - 4.-е. 353-355.

43. Шевченко О.П., Меркулов А.Г., Кратасюк Г.А., Домогатский С.П.// Иммунохимическое обнаружение гетерогенности лейкоцитарного термостабильного альфа-гликопротеида. - Бюлл.экспер.биол.-1987.-

II.- с. 604-606.

44. Шевченко О.IL// Специфические белки гранулоцитов при искусственном кровообращении и экстракорпоральном очищении крови. Дисс. на соискание ученой степени доктора мед. наук. - М. 1991. - с. 13-100, 151-166.

45. Шевченко О.П., Косырев А.Б., Еременко .В., Дмитриев A.A. // Лейкоцитарный термостабильный а-гликопртеид. Иммунохимическое изучение и исследование ферментативной активности.- Бюлл. экс-пер. биол.- 1987,- 5,- с. 552-555.

46. Шевченко О.П., Лукава М.Г., Матвеев Ю.Г. и др. // Динамика белков гранулоцитов при операции в условиях искусственного кровообращения. - Биосовместимость. - 1993. - 1.- с. 19-31.

47. Шевченко О.П.// Динамика лейкоцитарного термостабильного аль-фа-гликопротеида и СРБ при операции в условиях искусственного кровообращения.- Кардиология.- 1990.- 10. - с.105-106.

48. Шевченко О.П. // Эластаза гранулоцитов. Обзор литературы. Биосовместимость.-1994.-Т.2. - N 1.

49. Шумаков В.И., Шевченко О.П., Саитгареев Р.Ш.// Иммунохимиче-ское исследование динамики белков плазмы крови и растворимых антигенов лейкоцитов в условиях длительного искусственного кровообращения.- В сб.: Трансплантация и искусственные органы, под ред. В.И. Шумакова. НИИТиИО МЗРФ, Москва. 1986, стр 164- 168.

50. Чернова А.В.// Диагностическая и прогностическая значимость лейкоцитарного термостабильного альфа-гликопротеина (клинико-лабораторное исследование). - М. - 1996.

51.Agner К. // Verdoperoxidase.A ferment isolated from leukocytes. - Acta Physiol.Scand. - 1941. - 2,- p.l.

52.Aljama P., Bird P.A.E.,Ward M.K. et.al. Hemodialysis - induced leucopenia and activation of complement: effect of, different membranes.// Proc.Europ.Dial.Transpl.Ass.-1978.- vol.l5.p.l44- 153.

53.Ambruso D., Johnston R.// Lactoferrin enhances hydroxyl radical production by human neutrophils, neutrophil particulate fraction and an enzymatic generating system.// J. Clin. Invest.- 1981. - Vol.67. - P.352-360

54.Andrade J.D., Hlady V., // Plasma protein adsorption: the big twelve.In: Blood in Contact with natural and Artifical Surfaces, Leonard E.F., Turitto V.T., Vroman L.(eds.), // Ann. N.Y.Acad. Sci., N.Y., -1986.-vol.516.- p.158-172

55. Anque M., Guiguet M., Freisr M. 11 Effect of blood leukocyte contamination on complement activation studies. // Artif. Organs.- 1989,-vol.13. N 14.- p.286.

56.Antonsen S., Brandslund J., Clemensen S. et. al. // Neutrofil lysosomal enzyme release and complement activation during cardiopulmonary bypass. Scand. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg., - 1987.- vol.21.- p.47 - 52.

57.Ashbaugh D.G., et.al. // Acute respiratory distress in adults. // Lancet. -1967.- vol.2.- p.319 - 320.

58. Babbitt D.G., Forman M.B., Jones R. et al. Prevention of neutrophil injury to endotelial cells by perfuorochemicals. // Amer. J. Pathol. - 1990. -V. 136. -N 2. -P. 451-459.

59. Baggiolini M., Dewald B. // Exocytosis by neutrophiles.// Regulat. Leukocyte. Funct.- N.Y.,- London.- 1984.- p.221-246.

60. Baggiolini M. Phagozyten and Phagozytose hunderf Jahre nach Metschnikoff. Ein aktuelles. Bild des neutrophilen Leukozyten // Schweis, med. Wschr. -1982.- Bd.112.- v.41.- p. 1403- 1411.

61. Baggiolini M., Bretz U., Dewald B. // Subcellular localization of granulocyte enzymes. In Havemann K.-Neutral proteases of human polymorphonuclear leukocytes. - Baltimore, München.- 1978. - p. 3 - 17.

62.Baici A., Knophel M., Fehr K. Cleavage of the four human IgG subclasses with cathepsin G.// Scand. J. Immunol.- 1982. v.- 16.N.- 6.-p.487- 498.

63.Bainton D.F., Ullyot J.,L., Farguhar M.G. // Jhe development of neutrophille polymorphonuclear leukocytes in human bone marrow. Origin and content of azurophil and specific granules. // J. Exp. Med. - 1971.-v.134.- p. 907- 934.

64.Baugh R., Travis J. // Human leukocyte granule elastase : rapid isolation and characterization.// Biochemistry, 1976. v. 15. - p.836 - 840.

65.Baynes R., Bezwoda W., Khan Q., Manson N. // Plasma Lactoferrin content: Differential effect of steroid administration and infective illnesses: Lach of effct of ambient temperature at which specimens are collected.- // ScandJ.Haematol.- 1986.- Vol.-37.- P.353-359.

66.Bendix - Hohsen K., Nielsen N. // Myeloperoxydase deficient of polymorphonuclear leukocytes (IV) : Relation to FAB - classification in acute myloid leukaemia. //Scand.J. Haemotol.- 1985.- v. 35.- N. 2.~ p.174 - 177.

67.Bennet M., Mohla C. // A solid radioimmunoassay for measurement of lactoferrin in human plasma: variation with age, sex and disease. -J.Lab.Clin.Med.- 1976.- VoL-88. - P. 156-166.

68.Berkow R., Dodson R. Functional Analysis of the Marginating Pool of Human Polymorphonuclear Leukocytes. // Amer. J. Haemotology. -1987,- V.24. - P.47-54.

69. Bezwoda W., Mansoor N.// Isolation and characterisation of Lf separated from human whey by absorption chromatography using cibacron Blue F3G-A lenked affinty absorbent // Clin. chim. acta.- 1986. -Vol.157. -N1.- P.89-94

70.Bing O.H., Kihara Y., Brooks W. et al. Fluorocarbon stimulation of myocardial ischaemia and reperfusion: studies of relationships between force and intracellular calcium. // Cardiovasc. Research. - 1993. - V. 27. -№ 10. - P. 1863-1868.

71. Bolanowski P.J., Bauer J. et.al. // Prostaglandin influence pulmonary intravascular leukocitic aggregation during cariopulmonary bypass.// J.Thorac. cardiovasc. Surg.- 1977.- v. 73.- p. 221- 223.

72.Boniield T.L., Colton E., Anderson J.M. // Plasma protein absored biomedical polymers : Activation of human monocytes and induction of interleukin - 1. // J.Biomed.Mater. Res., 1989.- V. 23,- p. 535 - 548.

73.Bonfield T.L.,Colton E., Marchant R.E., Anderson J.M. Cytokine and growth factor production by monocytes/ macrophages on protein preadsorbed polymers.//J.Biomed.Mat. Res. 1992. - v. 26.- p. 837 - 850.

74.Boudier C., Holle C., Bieth J.G. // Stimulation of the esactolytic activity of leukocyte elastase by leukocite cathepsin G. // J.Biol.Chem.- 1981.-v.256.~ N.20. - p.10256- 10258.

75. Borregaard N. Prevention of tissue damage: inhibition of Myeloperoxidase mediated inactivation of alpha - 1 -proteinase inhibitor by N- acetyl cysteine.// Agents and Actions. - 1987.- v.22. - N .3-4. - P 255-260.

76. Boxer L., Vang H., Wolach J. et al. // Membran-bound lactoferrin alters the surface properties of polymorphonuclear leu cosytes. J.Clin.Invest.-1982.- Vol.70.-P. 1049-1057.

77. Boxer L., Coates T., Haak R. et al. // Lactoferrin deficiency associated with altered granulocyte function. N. Engl. J. Med.- 1982.- Vol. 307.-P.404-410

78. Bothencourt D.M., Laks H. Importance of colema and compliance changes during 24 hours of preservation of the dog hearts. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1981. - 81. - p. 440-449.

79. Bretz U.,Baggiolini M. Biochemical and morphological characterization of azurophil and specific granules of human neutrophil polymorphonuclear leukocytes.// J.Cell. Biol. - 1974. - N 63. - p. 251 - 269.

80.Broxmeyer H., Bicknell D., Jillis S. et al. // Lactoferrin: Affinity purification from human milk and polymorphonuclear neutrophils using monoclonal antibody (II2C) to human lactoferrin. - Blood Cells. - 1986. -Vol.11. -№ 3. - P. 429-447.

81.Broxmeyer H., Gentile P., Bognacki J., Ralph P. // Lactoferrin, transferrin and acidic isoferritins: Regulatory molecules with potential therapeutic value in leukaemia. - Blood cells.- 1983. - vol.- 9. - P. 83-105.

82. Brown R., Guen E., Rickard K. et.al. // Plasma Lactoferrin in Patients with Neutropenia.- Blut.- 1986.- Vol.52.- P.289-295.

83.Bullen J., Armstrong J // The role of lactoferrin in the bactericidal function of polymorphonuclear leukocites.-// Immunology.- 1979.-Vol.36.- P. 781-791.

84. Butler J., Roker G.M., Westaby S. // Inflammatory response to cardiopulmonary bypass.// Ann.- Thorac.- Surg.- 1993.V. 55.- N. 2.- p. 552 - 559.

85. Butler J., Parker D., Pillai R., Westaby S. et.al. // Effect of cardiopulmonary bypass on systemic release of neutrophil elastase and tumor necrosis factor. //J.Thorac. Cardiovasc.- Surg. 1993.- v. 105.- N.I.-p. 25-30.

86. Carr M.E., Gabriel D.A., Herion J.C., et.al. // Granulocyte lisocomal catyonic protein after fibrins assembly: A possible mechanism for granulocyte control of clotsturture.// J. Lab. Clin. Med.- 1986.- v. 107.-№3,- p. 199-203.

87. Coates T., Wolach B., Tzeng D. et al. // The mechanism of action of the antiinflammatory agents Dexamethasone and Auranofin in human polymorphonuclear leukocytes.- Blood .1983.- Vol.62.- P.1070-1077.

88. Cohen J.R., et.al. The calcium messenger system and the kineties of elastase release from human neutrophils in patients with abdominal aortic aneurysms. //Ann. Vase.Surg.-1990.- v.4.- p. 570 - 574.

89. Colizzi V., Doria G., Aclorini L. Immunoregulation of lysozyme-specific suppression // Europ.J.Immunol.- 1984. - Vol.14 - N9. - P.819-825.

90. Craddock P.R.,Fehr J.,Dalmasso A.P.,Brigham K.L., Jacob H.S. Hemodialysis leukopenia . Pulmonary vascular leukostasis resulting mfrom complement activation by dialyzer cellophane membrane. // J.Clin. Jnvest.- 1977.- v. 59.- p. 879- 888.

91.Craddock P.R., Fehr J., Brigman k., et.al. // Complement and leukocyte - mediated pulmonary dysfunction in hemodialysis.// N.Engl. J.Med. -1977.- v. 296.- N. 14.- p.769 - 774.

92. Davies S. W. , Duffy G. P., Wickens D. G., et. al. // Time - course of free radical activity during coronary artery operations with cardiopulmonary bypass. - J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. - 105161. -p. 979 - 987.

93. Davies Ph., Kushner I. The biochemical basis of in flammation. // Biochemical aspects of human disease. // Ed. R. S. Elkeles, A. S. Tavill. -Oxford : Blackwell Sci. Publ. - 1983. - p. 623 - 655.

94. Dewalol B., Rindler - Ludwig R., Bretz U., Baggiolini M. Subcelluar localization and heterogeneity of neutral proteases in neutrophilic polymorphonuclear leukocytes. // J. Exp. Med., 141, 709, 1975.

95. Dewey R. S. et. al. Purification and characterization by fast -atombombardment mass spectrometry of the polymorphonuclear -leukocyte - elastase generated A alpha ( 1 - 21 ) fragment of fibrinogen from human blood after icubation with calcium ionophore A 23187. // Biochem. J., 15, 519 - 524, 1992.

96.Dmitriev A. A., Abdiev O. S., Shevtchenko O. P. // Hemosorption oluring the assisted circulation and donor's blood purification. / In book International Symposium on Haemoperfusion. - 1989.

97. Dobbin P. B., Gley W. C. Elastase, collagenase and radial elastic properties of arteries. // Experientia. - 1985. - vol. 45. - № 8. - p. 1040 -1042.

98.Dorson W. J., Carson L., Walsh E. et. al. Factors causing neutropenia in new dialyzers. // Amer. Soc. Art. Int. Organs. - 1982. - Vol. 11. - p. 27.

99. Doling G., Goldstein W., Botzenhort K. et. al. Elastase from polymorphonuclear leukocytes : A regulatory enzyme in immune complex disease. // Clin. Exp. Immunol. - 1985. - Vol. 64. - № 3. - p. 597 - 605.

100. Duncan R., McArthur W. // Lactoferrin-mediated modulation of mononuclear cell activities. - Cell Immunol. -1981. - Vol.63.- P.308-320

101.Egbring R., Schmidt W., Fuchs G., Havemann K. // Demonstration of granulocytic proteases in plasma of patients with acute and septicemia with coagulation defect.- Blood.- 1977.- 49.- P.219-231.

102. Elliott M. G., Finn A. H. // Interaction between neutrophils and endotelium. Ann. Thorac. Surg. - 1993 - 56 ( 6 ). - p. 1503 - 1508.

103.Eiji U., Yoshiyuki S., Yamashita S. Pusice karaky. Jap. // J. Clin. Chem., 13, № 2, p. 59 - 65, 1984.

104.Fantone J., Ward P. Polymorphonuclear leukocyte - mediated cell and tissue injury : oxygen metabolites and their relations to human disease. // Human Pathol. - 1985. - V. 16. - №10. - p. 973 - 978.

105.Faymonvill M. E., Pincemail J., Duchateau J., et. al. // Myeloperoxidase and elastase as markers of leukocyte activation during cardiopulmonary bypass in humans. / J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 102, 309 - 317, 1991.

106.Farley D., Salvesen G., Travis J. Cloning and seguence analysis of human neutrophil elastase and cathepsin G. // Zeasr Nauk. Uj. Pr. Buol. Mol., 19, 21 - 31, 1990.

107.Feinstein G., Janolf A. A rapid method for purification of human granulocyte cationic neutral proteases : purification and characherization of human granulocyte chymotrypsin - like enzyme. // Biochem. Biophys. Acta 403, 477, 1975.

108.Fett J.W., Lobb R.R., Alderman E.M.,Key M.E. Immunonocytochemical and enzymatic detection of lysozyme in human colon carcinoma cell lines // Experientia. - 1986. - Vol.42, N 10. -p.1159 - 1162.

109.Finn A., Naik S., Klein N., Levinsky R. J., et. al. // IL - 8 release and neutrophil olegranulation after paediotic cardiopulmonary bypass. - J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1993. - 105 ( 2 ). - p. 234 - 241.

11 O.Finn A., Moat N., Rebuck N., Klein N., et. al. // Changes in neutrophil CDllb / CD18 and L - selectin expression and release of IL - 8 and elastase in paediatric cardiopulmonary bypass. Agents Actions - 1993. -38. Spec. No : 44 - 6.

111.Fink P. C., Swin de Boutemard C., Haectel R. / Measurement of leukocyte elastase - a - 1 - proteinase - inhibitor complex using a homogeneous and a heterogeneous enzyme - immunoassay. // J. Clin. Chem. and Clin Biochem., 27, 869 - 871, 1989.

112.Forman M.B., Ingram D.A., Murray J.J. Role of perfluorochemical emulsions in the treatment of myocardial reperfusion injury. // Amer. Heart J. - 1992. - V. 124. - N5. - P. 1347-1357.

113.Fox B., Bull T., Yuz A., et. al. // Is neutrophil elastase associated with elastic tissue in emphysema ? // J. Clin. Pathol - 1988. - vol. 44. - p. 435 - 440.

114.Fryksmark U., Ohlsson K., Rosengren M., Tegner H. Studies of the interaction between leukocyte elastase, antileukoproteinase and the plasma proteinase inhibitors - a - I - proteinase inhibitor and a2 -microglobulin. // J. Hoppe - Seylez's Z. Physiol. Chem., 364, 793 - 800, 1983.

115.Freeman K., Becher A., Hughes B., Buffone G. Rapid radiometric assay used to access lactoferrin in granulocytes // Clin. Chem. - 1985. -Vol.31. - N3. - P. 407-409.

116.Gadek J. E., Fells G. A., Wright D. G., Crystal R. G. Human neutrophil elastase functions as a type III collagen collagenase. // Biochim. Biophys. Res. Comm. - 1980. - vol. 95. - p. 1815 - 1822.

117.Galloway M. J., Mackie M. J., Mc. Verry B. A. Elastase - anti - trypsin complexes in acute leukaemia. // Thromb. Res. - 1985. - vol. 38. - p. 311 - 320.

118.Garcia R., Peterson C. G. B., Segal A., Venge P. Elastase in the different primary granules of the human neutrophil. // Biochem. and Biophys. Res. Commun., 132, 1130 - 1136, 1985.

119.Genichero O., Katsuhiko A., Michyuki V. PH - dependence of salt activation of human leukocyte elastase. // Arch. Biochem. and Biophys., 233, 212 - 218, 1984.

120.McGuire W. W., Spragg R. G., Cohen A. B. Studies on the pathogenesis of the adult respiratory distress syndrome. // J. Clin. Invest. - 1982. - vol. 69. - p. 543 - 553.

121.Gillinov A. M., Redmond J. M., Winkelstein J. A., et. al. // Complement and neutrophil activation during cardiopulmonary bypass : a study in the complement - deficient dog. - Ann. Thorac. - 1994. - 57. -2. - p. 345 - 352.

122.Goetzl E., Goldman D., Naccache P., et. al. Mediation of leukocyte components of inflammatory reactions by lypoxygenase products of orochidonic acid. // B. Samuelsson, R. Paolrtti. Leurotrienes and other lipoxygenase products. - New York, 1982, - p. 273 - 282.

123.Goldstein I. Neutrophil degranulation. Regulatory of leukocyte function. // New York, London. - 1984. - p. 189 - 219.

124.Gordon L.I., Douglas H.B., Kay N.B. et al. Modulation of neutrophil function by lysozyme. Potential negative feedback system of inflammation // J. Clin. Invest. - 1979. - Vol.64. - P.226-232.

125.Gulliver G. C. The works of William Hewson. J. Adland, Bartolomew Close, London, 1846.

126.Gustafson E., Colman R. Interaction of polymorpho nuclear cells with contact activation factors. // Semin. Thrombosis and Hemostasis, 13, 95

- 105, 1987.

127.Guttenberg T., Haneberg B., Jorgensen T. // The latency of serum acute phase proteins in meningococcal septicemia, with special emphasis on lactoferrin. - Clin. Chim. Acta: 1984.- Vol.136.- P.173-178.

128.Hallgren R., Venge P., Wikstron B. Hemodialysis - induced increase in serum lactoferrin and serum eosinophil cationic protein as signs of local neutrophil and eosinophil degranulation. // Nephron, 29, 233 - 238, 1981.

129.Hallgren R., Borg T., Venge P., Modig J. Sings of neutrophil and eosinophil activation in adult respiratory distress syndrome. // Crit. Care Med., 12, 14 - 18, 1984.

130.Hammerschmidt D. E. et. al. Complement activation and neutropenia occuring during cardiopulmonary bypass. //J. Thorac. Cardiovasc. Surg.

- 1981. - v. 81. - p. 370 - 377.

131.Hammerschmidt D. E. et. al. Assotiation of complement activation and elevatcol plasma C5a with adult respiratory distress sindrome. // Lancet.

- 1980. - p. 947.

132.Harasaki H., Golding L., Nasu M. Kinetic and ultrastructural studies on pulmonary leukocytes seguestration. // Artif. Organs. - 1987. - v. 11. - № 4. - p. 338.

133.Hastka J. The importance of granulocyte elastase in hemotological diagnosis. // Blood 57, 69 - 75. 1988.

134.Hanks J., Curtis S., Hanks B., et. al. Gastrointestinal complications after cardiopulmonary bypass. // Surgery. - 1982. - vol. 92. - № 2. - p. 394 -400.

135.Havemann K., Gramse M. Physiology and pathophysiology of neutral proteinases of human granulocytes. Proteases. Potential role in health and diasease. N. Y., London, 1984, pp. 1 - 20.

136.Havemann K., Janoff A. // Neutral Proteases of Human Polymorpho nuclear Leukocytes.- Urban & Schwarzrnberg, Baltimore-Munich, 1978.

137.Hansen N/E., Karle H. Andersen V. et al. Neutrophilic granulocytes in the acute bacterial infection. Sequential studies on lysozyme, myeloperoxidase and lactofenin // Clin.Exp. Immunol. -1976. - Vol.26. -P.463-468.

138.Hasty K., Jeffrey J., Hibbs M. The collagen substrate specificity of human neutrophil collagenase. // J. Biochem. - 1987.- Vol.262.- N 21.- P. 10048-10052.

139.Henson P. M.j Johuston R. B. Tissue injury in inflammation. // J. Clin. Invest. - 1987. - v. 79. - № 3. - p. 665 - 674.

140.Herreman L., Poisson - Lespassailles C., Puech H., et. al. Serum immune complexes and cardiopulmonary bypass. A. review, of thirty -four causes. // Sem. Hop. Paris. - 1982. - vol. 58. - № 20. - p. 1251 -1255.

141.Heck L., Darby W., Hunter F. et. al. Isolation characterization and amino acid seguence analysis of human neutrophil elastase from normal donors. // Anal. Biochem. - 1985. - vol. 149. - № 1. - p. 153 - 162.

142.Heidland A., Horl W. H., Heller H., et. al. Granulocyte lysosomal factors and plasma elastase in uremia : a potential factor of catabolism. Elin. // Wochenschr, 62, 218 - 224, 1984.

143.Hemberger J. Granulocyte activation at polymer surfaces. In vitro studies of elastase release. // Art. Organs, 11, 91, 1987.

144.Hiroshi T., Shimozu T., Hisashi S. et al. A sensitive and specific assay for granulocyte elastase in inflammatory tissue fluid using L-pyroglutamyl-L-

prolyl-L-valine-p-nitroanilide. - Clin. Chem. Acta. - 1990.- v. 187. - P. 173-180.

145.Hibbs M., Hasty K., Kang A., Mainardi C. Secretion of col lagenolytic enzymes by human polymorphonuclear leukocytes. // Collagen and Relat. Res. - 1984. - vol. 4. - № 6. - p. 467 - 474.

146.Hiller E., Jochum M. Plasma levels of human granulocytic elastase 1 -proteinase inhibitor complex in leukemia. // Blut. - 1984. - vol. 48. - p. 269 - 275.

147.Hind C., Griffin J., Pack S., et. al. Effect of cardiopulmonary bypass on circulating concentration of leukocyte elastase and free radical, activity. // Cardiovasc. - 1988. - vol. 22. - № 1. - p. 37-41.

148.Horl W. H., Jochum M., Heidland A., Frits H. Release of granulocyte proteinases during hemodialysis. // Amer. J. Nephrol., 3, 213 - 217,

1983.

149.Horl W. H., Heidland A. Evidence for the participation of granulocyte proteinases in intradialytic catabolism. // Clin. Nephrol., 2, 314 - 322,

1984.

150.Horl W. H., Steinhauer H. B., Schellmayer P. Plasma levels of granulocyte elastase during hemodialysis. Effects of different dialyser membranes. // Kindey Int., 28, 791 - 796, 1985.

151.Horl W. H., Schaefer P. H., Heidland A. Effect of different dialysers to proteinases and proteinase inhibitors during hemodialysis. // Amer. J. Nephrol., 5, 320 - 326, 1985.

152.Horl M., Sperling M., Mayer G.; Horl W. H. Plasma proteinases, proteinase inhibitors and other selective plasma proteins following aortofemoral bypass operation. // Eur. Surg. Res., 18. 69 - 79. 1986.

153.Horwitz D., Bakke A., Abo W., Nishiya K. // Monocyte and NK cell activity in human adherent cell populations: Discriminating effects of interferon and lactoferrin. - J. Immunol. 1984.- Vol.132.- P.3270-3274.

154.Hollis W.,Lin T.Y. Human polymorphonuclear leukocyte colagenase and gelatinase. Comparison of certain enzymatic properties // Int.J.Biochem.-1984. - Vol.16.- N 2.- P.1321-1329.

155.Holzheimer R. G., Molloy R. G., Gorlach H., et. al. // IL - 6 and TNÊ - alpha release in assotiation with neutrophil activation after cardiopulmonary bypass surgery. - Infection. - 1994. 22 (1). -p. 3742.

156.Humbert J. Neutrophil physiology and pathology. // New York - 1975. p. 278.

157.Jabok C., Eugem J., Stemmler. Erythrocyte surwival following extracorporeal circulation. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1981. - vol. 81. - №1. - p. 30 - 33.

158.Janoff A., Scherer J. Mediators of inflammation in leukocyte lysosomes. IX. Elastinolytic activity in granules of human polymorphonuclear leukocytes. //J. Exp. Med., 128, 1137 - 1155, 1968.

159.JanofT A. Elastases and emphisema. // Amer. Rev. Respir. Dis. - 1985. -vol. 132. - p. 417 - 433. 44C

160.Jacob A., Gavellas G., Zarco R., et. al. Leukopenia, hypoxia, and complement function with different hemodialysis membranes. // Kidn. Intern. - 1980.

161. James H. L., Wachtfogel Y. T., James P. Z., et. al. A unique elastase in human blood platelets. // J. Clin. Invest., 76, 2330 - 2337, 1985. 227

IIW

162.Jorens P., De - Jongh R., De - Backer W., et al. // IL - 8 production in patients undergoing cardiopulmonary bypass. The influence of

petreatment with methylprednisolone. Am. Rev. Respir. Dis. - 1993. -148. - p. 890 - 895.

163.Johnstone A., Thorpe R. Immunochemistry in practice.- Oxford: Blackwell, 1982.- XII. - p.298.

164.Jochum M., Bittner A. Inter - a - trypsin inhibitor of human serum : an inhibitor of polymorphonuclear granulocyte elastase. // Hoppe - Seyler's Z. Physiol. Chem., 364, 1709 - 1715, 1983.

165.Kang K., Schwarz D., Sky - Peck H., et. al. Novel method of purification of human leukocyte elastase using adsorption on a high -performance liquiol chromatography gel permeation column. // J. Chromatogr. Biomed. Appl., 567, 57 - 63, 1991.

166.Kandus A., Drinovec J., Kladnik S., et. al. A naphylatoxin Csa generation and leukopenia during hemodialysis with various dialyser membranes. // Artif. Organs. - 1987. - vol. 11. - № 4. - p. 319.

167.Kavamura T., Wakusava R., Okada K., Jnada S. // Elevation of cytokines during the open heart surgery with cardiopulmonary bypass. -Can. J. Anaesth. - 1993. - 40. - p. 1016 - 1021.

168.Kazuyoshi W., Kyoyuki S. Relationship between gelatinase secretion and chemotaxis of rat polymorphonuclear leukocyte // Chem.& Pharm.Bull.-1988. - Vol.36.- N 6.- P. 2197-2203.

169.Kijlstra A., Broersma L. // Lacoferrin stimulates the production of leukocyte migration inhibitory factor by human peripheral mononuclear leukocytes.- Clin. Exp. Immunol.- 1984,- Vol.55.- P.459-464.

170.Kirklin J.K., Westaby S., Blackstone E.H. et al. Complement and the damaging effects of cardiopulmonary bypass. J. Thorac. Cardiovasc. Sur., 86, 845, 1983.

171.Klelsitk K., Reinards R., Greiling H. Effect of granulocyte elastase on the metabolism of proteoglycans in inflammatory jein diseases // Proteinases

inilammation and tumor invasion. - Berlin : New York, 1986, - p. 25 -41.

172.Knudsen K., Teschner M., Schaefer R. Stimulation and inhibition of elastase release from human neutrophil - dependence on calcium messenger system. // Miner and Electrolyte Metab., 13, 189 - 195, 1987.

173.Kokot K., Teschner M.,Schaefer R. Stimulation and inhibition of elastase release from human neutrophil - depen dence on calcium messenger system. - Miner, and Electrolyte Metab.- 1987.- Vol.13.- P.189-195.

174.Korthuis R., Anderson D., Grander D. // Role of neutrophil -endothelial cell adhesion in inflammatory disorders. J. Crit. Care. - 1994. - 9. - p. 47 - 71.

175.Kruglick L., Meyer P., Taylor C. The distribution of lysozyme, 1-antitrypsin and 1-antichymotrypsin in normal hematopoetic cells and in mieloid leukemias //Amer. J. Hematol.-1986. - Vol.21. -Nl. - P.99-110

176.Lamy M., Fallef R. Y., et. al. Pathological natures and mechanisms of hypoxemia in adult respiratory distress syndrome. // Am. Rev. Respir. Dis. - 1976. - vl4. - p. 267. - 273.

177.Lazarus G.S., Daniels J.R. Brown R. S. et al. Degradation of collagen by a human granulocyte collagenolytic system //J. Clin. Invest.- 1968.-Vol.47. - P.2622-2629.

178.Lee C., Lippmann M., Holtzmann H. // Elastolytic activity in pulmonary lavage fluid in patient with adult respiratory - distress syndrome. - N. Engl. J. Med. - 1981. - 304. - p. 192 - 196.

179.Li J., Mc Adam K. Human amyloid P - component. An elastase inhibitor. // Scand. J. Immunol. - 1984. - vol. 20. - № 3. - p. 219 - 226.

ISO.Maneva AMSirakov L.,Manev V. // Lactoferrin, binding to neutrophilic polymorphonuclear leukocytes. Int. J. Biochem. - 1983.- Vol.15.- N7.-P.981-984.

181.Maneva A., Sirakov L. // Lactoferrin binding to ceils isolated from human coloctrum.- Studia biophysica.- 1982.Vol.92.- P.35-73.

182.Manika-Saizonou B., Bostancioglu K.,Mealet C.et al. Comparision of different assay methods for determinaton of elastase activity. - Anal. Lett.,- 1985.- p.901-913.

183. MaCartney H.,Tschesche H. Latent collagenase from human polymorphonuclear leukocytes and activation to collagenase by removal of an inhibitor // FEBS Lett.- 1980.- Vol.l20.P. 327- 332.

184. Macartney H.W., Tschesche H. Latent and active human polymorphonuclear leukocyte collagenases. Isolation, purification and characterization // Eur.J.Biochem. - 1983,- Vol.130.- P.71-78.

185.Mainardi C. L., Hastry D. L., Seyer J. M., Kang A. H. Specific cleavage of human type III collagen by polymorphonuclear leukocyte elastase. // J. Biol. Chem. - 1980. - vol. 255. - p. 5435 - 5441.

186.Marceau F., Hugli T. // J. of Pharm. and Exp. Therapeutic. - 1984. - V. 230. - №3. - P. 749-754.

187.Mc. Guire W. W., Spragg R. G., Cohen A. // Studies of the pathogenesis of the adult respiratory - distress syndrome. - J. Clin. Invest. - 1982. - 69. - p. 543 - 553.

188.Mc. Donald J., Kelleu D. // Degradation of the fibroneetin by human leukocyte elastase. - J. Biol. Chem. - 1980. - 255. - p. 8848 - 8858.

189.Metschinikoif E. // Leben und work. - Iena. 1932.

190.MetschinikoffE. // L'immunite dans les maladies infectieuses. Masson & Cie, Editeurs, Paris, 1901.

191.Miyauchi Y., Isomura K. Quantitative and functoinal changes in platelets and their preservation during extracorporeal circulation. //J. Cardiovasc. Surg. - 1982. - vol. 23. - № 5. - p. 383 - 390.

192.Moat N., Rebuck N., Shore D., et. al. // Humoral and cellular activation in a simulated extra corporeal circuit. Ann. Thorac. Surg. -1993. - 56. - p. 1509 - 1514.

193.Moguilevsky N., Retegui L., Masson P.// Comparison of human Lf from milk and neutrophilic leukocytes. Relative molecular mass, isoelectric point , iron-binding properties and uptake by the livers.// Biochem. J. 1985.- Vol.229.- N 2.P.353-359.

194.Murphy G., Reynolds J., Bretz U., Baggiolini M. // Partial purification of collagenase and gelatinase from human neutrophil leukocytes. -Biochem. J. - 1982. - 203. p. 209 - 223.

195.Nagamatsu J., Okamoto U., et. al. Enzymatic properties of human leukocyte elastase complexed to alpha - 2 - macroglobulin. Increases in amidolytic and fibrinolytic activies on incubation. // Haematol. Jap., 50, 148 - 157, 1987.

196.Nagase H., Cawston T.E., Desilva M.,Barrett A.J. Identification of plasma kallikrein as an activator of latent collagenase in rheomatoid synovial fluid // Biochim.Biophys. Acta.- 1982 .- Vol. 702. - P.133-141.

197.Nassberger L. Redistribution of myeloperoxidase and elastase in human neutrophil granulocytes. //APMIS, 99, 257 - 261. 1991.

198.Neumann S., Hennrich H., Gunzer G., Leng H. // Enzyme - linked immunoassay for human granulocyte elastase in complex with a - 1 -proteinase inhibitor. In : Proteases. Potential role in health and disease. // Horl W. H. led. ), Plenum Press, New York, 1984., pp. 379 - 390.

199.Neumann S., Hennrich N., Gunzer G., Lang H.// Proteases. Potetial role in health and disease/ Ed.W-H.Horl, A.Heidland.- New York, London, Plenum Press.- 1984.-P.379-390.

200.0hlsson K., Ohlsson I. Neutral proteases of human granulocytes. II. Interaction between human granulocyte elastase and plasma protease inhibitors. Scand. J. Clin.Lab.Invest.- 1974.- Vol.34.-P.349-355.

201.0hlsson K., Venge P. The role of the human neutrophil in the inflammatory reaction. // Allergy. - 1980. - № 35. -p. 1 - 13.

202.0ssanna P., Test S., Matheson N. Oxidative regulation of neutrophil elastase - alpha - 1 - proteinase inhibitor interaction. // J. Clin. Invest. -1986. - vol. 77. - № 6. - p. 1939 - 1951.

203.0seas R., Vang H., Baehner R., Boxer L.// Lactoferrin, a promotor of polymorphonuclear leukocyte adhesiveness.- Blood.1981.- Vol.57.-P.939-945.

204. Plow E. F. Leukocyte elastase release during blood coagulation. A potential mechanisms for activation of the alternative fibrinolytic pathway. // J. Clin. Invest. - 1982. - vol. 69. - p. 564 - 572.

205.Palmblad J. The role of granulocytes in inflammation. // Scand. J. Reumatol. - 1984. - vol. 13. - № 2. - p. 163 - 172.

206.Querinjeeean P., Masson P., Heremans J. // Molecular weight, single-chain structure and amino acid composition of human lac toferrin. // Eur. J. Biochem.- 1971.-Vol.20.- P.420.

207.Ratliff N. B., et. al. Pulmonary injury secondary to extracorporael circulation. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1973. v. - 65. - p. 425 -

. 430.

208.Reiter B. The biological significans of the nonimmunoglobulin protective proteins in milk: lysozyme, lactoferrin, lactoperoxi dase // Dev. Dairy Chem., Vol.3. - London; New York, 1985.- P.281-336.

209.Reiter B. // The biological significans of lactoferrin.Int.J.Tiss.Reac.-1983.- Vol. 5.- P.87-96.

210.Reitamo S. Klockars M., Adinolfi M. et al. // Human lysozyme. Origin and distribution in health and disease. Clin.Lab. - 1978. - 8. - p. 211-230

211.Reilly C., Fukunada Y., Powers J., et. al. // Effect of neutrophil cathepsin G on elastin degradation by neutrophil elastase. - Hoppe -Seuler's J. Physiol Chem. - 1984. - 365. - 9. p. 1131 - 1135.

212.Riegel W., Spillner G., Schlosser V., Horl W. Plasma levels of main granulocyte components during cardiopulmonary bypass. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1988. - vol. - 95. - p. 1014 - 1019.

213.Ringel E. W., Ster N. A., Austen K. F. Localization of histaminase to the specific granule of the human neutrophil. // Immunology. - 1984. v. 52. -№ 4. - p. 649 - 658.

214.Roth J., Golub S., Cukingnan R., et. al. Cell - mediated immunity is depressed following cardiopulmonary bypass. // Ann. Thorac. Surg. -1981. - vol. 31. - № 4. p. 350 - 356.

215.Skarin A.T., Matsuo Y., Moloney W.C. Muramidase in myeloproliferative disorders temiinating in acute leukemia // Cancer -1972. - Vol.29. - P. 1336-1342.

216.Selak M., Chignard M., Smith J. // Cathepsin G is astrong platelet agonist released by neutrophils.- Biochem.J.1988. - 251. - 1.- p.293-299.

217.Seltzer A., Adams S., Grant G., Eisen A. Purification and properties of a gelatin-specific neutral protease from human skin // J.Biol.Chem.-1981.-Vol 256.- P. 4662-4668.

218.Starkey P.// Elastase and cathepsin G: the serine proteinases of human neutrophil leukocytes and spleen. In Proteinases in Mammalian Cells and Tissues. - Amsterdam. 1977. P.57-89.

219.D.Surney S., de Kloct S. Biochemical characterisation lysozyemes present in egg white of selected species of andtid birds // Comp. Biochem .& Physiol.- 1985. -,vol .82. - P. 5585-5589.

220. Schmidt W., Egbring R., Havemann K. // Effect of elastase-like neutral proteases from human granulocytes.Hoppe-Seylers Z. Physiol. Chem.-1974.- 355.- p.1077-1082

221.Szemere P., Friedner T. Blood leukocyte responses to extracorporeal circulation. I. Short term extracorporeal circulation in dogs without and with extracorporeal irradiation. // Folia Haematol. - 1983. - vol. 110. -№ 2. - p. 187 - 197.

222.Szemere P., Friedner T. Blood leukocyte responses to extracorporeal circulation. II. Medium term extracorporeal circulation without and with extracorporeal irradiation in normal and splenectomi zed dogs. // Folia Haematol. - 1983. - vol. 110. - № 2. - p. 197 - 203.

223.Szemere P., Friedner T. Blood leukocyte responses to extracorporeal circulation. III. Long term extracorporeal circulation in normal and splenectomi zed dogs. // Folia Haematol. - 1983. - vol. 110. - № 2. - p. 209 - 213.

224. Schmidt W., Havemann K. Isolation of elastase - like and chymotrypsin -like neutral proteases from human granulocytes. // Hoppe - Seyler's Z. Physiol. Chem., 335, 1077 - 1082, 1974.

225.Segel L. D., Minten J.M., Schweigharolt F.K. Fluorochemical emulsion APE-WM substantially improves cardiac preservation. // Amer. J. Physiol. - 1992. - V. 263. - P. 730-739.

226.Sevastianov V. I. Interrelation of protein adsorption and blood compatibility of biomaterials. In : High Performance Biomaterials : A Comprehensive Guide to Medical / Pharmaceutical Applications. Szygher M. ( ed ), Technomic Publ., Lancaster, 1991, pp. 313 - 341.

227.Silber R., Sauer B., Eigel P. et al. Electron microscopic changes and coiema after nine hours'reperfusion of isolated canine hearts. jj XX CS-rt Vessels. - 1991. - V. 6. - P. 203-210.

228.Senior R. M., Campbell E. J., Landis J. A., et. al. Elastase of 935 - 937 monocyte - like cells. Comparisons with elastases olerived from human monocytes and neutrophils and murine macrophage - like cells. // J. Clin. Invest., 69, 384 - 393, 1982.

229.Sinka S., Watored W., Korr S., et. al. Primary structure of human neutrophil elastase. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84, 2228 - 2232, 1987.

230.Sntedy E., Iorsand S., Wzderoe T. // Immune and metabolic aspects of the raupeutic blood purification systems. - Proc. Int. Symposium / Trondheim /. - Basel, Paris, 1985.

231.Spanos P., Liannopoulos L., Irigonis K., et. al. Assessment of the immunity system after extracorporeal circulation : probable implications. // Worlol J. Surg. - 1981. - vol. 5. - № 3. - p. 432.

232.Sterrenberg L., Hack H., Brommer E., Nienwenmizen W. Evidence of fibrinogen breakdown by leukocyte enzymes in a patient with acure promyelocytic leukemia. // Haemostasis. - 1985. - vol. 15. - № 2. - p. 126 - 133.

233.Stockly R., Afford S. // The effect of leukocyte clostase on the a 1 -antitripsin. - Clin Science. - 1984. - 66. - p. 217.

234.Tabayashi K., McKeown, Miyamoto M. Diastolic mechanical properties of the left ventricle after global ishemia. // J/ Cardiovasc. Surg, (torino). - 1991. -V. 32. - № 2. - P. 125-134.

235.Takeuchi K. H. Biochemical and immunological identification of human neutrophil elastase on nitrophil elastase on nitrocellulose membranes. // Biotech. Histochem., 66, 324 - 329, 1991.

236.Taeusch H. W., et. al. Exogenous surfactant for human lung disease. // Am. Rev. Respirat. Dis. - 1983. - v. 128. p. 791 - 817.

237.Teraoka S., Takahashi K., Miura A., et. al. Is the pulmonary vascular leukostasis responsible to the dialysis - induced hypoxemia ? // Artif Organs. - 1983. - vol. 7. - p. 45.

238.Teraoka S.5 Sugawara M., Sasaki Y., et. al. Microscopic observation of leukocyte kinesis in vascular bed during hemodialysis by rabbin eat chaber techinque. // Artif Organs. - 1987. - vol. 11. - № 4. - p. 309.

239.Travis J., Giles P.J., Porcelli L. et al. Human leukocyte elastase and cathepsin G: structural and functional characte ristics // Excerpta Med. -1980.- Vol.233.- P.51-68.

240.Tremper K., Friedeman A.E., Levin E.M., et al. // New England J. Med. - 1982. - V. 307. - № 5. - P. 277-283.

241.Van Velzen - Blad H., Diykstra Y., Shurink G., et. al. Cardiopulmonary bypass and host defense function in human beings : I. Serum levels and role of immunoglobulins and complement in phagocytosis. // Ann. Thorac. Surg. - 1985. - vol. 39. - № 3. - p. 207 - 210.

242.Vedo K., Genola T., Hirata J., Shimada M. Beneficial effect of fluorocarbon reperfusion on postoperative cardiac dysfunction of transplanted heart. // J. Heart Wung Transplantation. - 1992. - V. 11. -N 4. - P. 646-655.

243.Vercelott J.M., Hammerschmiatt D.E., Craddock P.R., et al. //Blood. -1982. - V. 59. -№ 6. - P. 1299-1304.

244.Virmany R., Forman M. B. Myocardial reperfusion injury. Histopatological effects of Perfluorochemical. // Circulation. - 1990. - V. 81. - N3. - Suppl. 3. - P. 57-68.

245.Vissers M., Winterbourn C. Activation of human neutrophil gelatinase by endogenous serine proteinases. // Biochem. J. - 1988. - vol. 249. - № 2. - p. 327 - 331.

246.Vissers M., Winterbourn C. Gelatinase contributes to the olegradation of glomerual basement membrane collagen by human neutrophils. // Collagen and Relat. Res. - 1988. - vol. 8. - № 2. - p. 113 - 122.

247.Yokoyama Y., Kutsumi Y., Tada H., et. al. The effect of neutrophil olepletion on reperfusion injury utilizing the leukocyte removal filter. // Artif. Organs. - 1980. - vol. 13. - № 4. - p. 391.

248.Verrier E., Shen J. // Potential role of neutrophil anti - adhesion therapy in myocardial stunning, myocardial infarction and organ dysfunction after cardiopulmonary bypass. - J. Card Surg. - 1993. - 8. - p. 309 - 312.

249.Vet B., Hoopen C. // Lactoferrin in human polynoiphonuclear leukocytes in relation to iron metaolism. - Acta med. scand.- 1978.-Vol.203.- P. 197-203.

250.Venge P., Stromberg A., Braconier J. et al. // Neutrophil and eosinophil granulocytes in bacterial infection: Sequential studies of cellular and serum levels of granul proteins.- Br.J.Haemat.- 1978.- Vol.38.- P. 475483.

251.Virca G.D., Metz G.,Schnebli // Similaritirs between human and rat leukocyte elastase and cathepsin G. - Eur.J.Biochem., 1984.- Vol. 144. P.1-9.

252.Voshioka T., Tani T., Matsuda K., et. al. Influence of body temperature on the neutrophil function and peripheral blood cell counts in extracorporeal system. //Artif Organs. - 1989. - vol. 13. - № 4. - p. 392.

253.Wissler J. Chemorekrutine oler leukozyten und des entszundungsgeweben : eine neue klassenaturlicher leukopoetine zur selektiven chemorekrutierung von leukozyten aus dem knochenmarkin dem Blustrom ( leukozytoseund linksvershiedungs - reaction ) // DE 3110561A 1, FRG, № P31105610, MKUC07G7 / 00.

254.Wosycki H., Czarnecki R., Wierusz - Wysocka B., et. al. Hemodialysis -indused complement activation : chemotactic plasma activity and

neutrophil chemotaxic. // Abstr. Europ. Dial. Transpl. ASS. - 1980. - p. 66 - 107.

255.Wachtfogel V., Kucich U., Greenplate J., et. al. // Circulation. - 1984. -70. - 97a.

256.Wachtfogel Y. T., Kurich U., Greenplate J., et. al. Human neutrophil degranulation during extracorporeal circulation. // Blood. 1987, v. 69. p. 324 - 330.

257.Wachtfogel Y. T., Pixley R. A., Kucich U., et. al. Puriiical plasma factor XII a aggregates human neutrophils and releases elastase. // Circulation. - 1985. - vol. 70. - p. 352.

258.Wachtfogel Y. T., Zervos P., Colman R. W. The tetrapepride arg - gly -asp - ser present in the anhesive fragment of fibronectin promotes neutrophil degranulation ( Abst. ) // Blood. - 1985. - vol. 66. - p. 1265.

259.Watored W., Travis J. The action of neutrophil elastase on intact and oxidized ( Met ) - enkephalin - Arg6 - Gly7 - Leu8 peptide. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1987. - vol. 147. - № 1. - p. 416 - 421.

260.Weitz J., Landman S., Crowley K., et. al. Developmentof an assay for in vivo human neutrophil elastase activity. //J. Clin. Invest. - 1986. - vol. 78. - № 1. - p. 155 - 162.

261.Wenzel H. R., Engelbrecht S., Reich H., et. al. Synthesis and analytical use of 3 - Carboxy - propionyl - alanyl - alanyl - valine - 4 - nitroanilide : A specific substrate for human leukocyte elastase. Hoppe - Seyler's Z. // Physiol. Chem. 361, 1413 - 1416, 1980.

262.Wang G., Kboer H. Purification of human lysozyme from milk and pancreatic juice // Anal. Biochem. - 1984. - Vol. 139.- Nl.P. 224-227.

263.Westaby S. Mechanisms of membrane damade and surfactant depletions acute lung, injury. // Intensiv. Care Medic. - 1986. -v. 12. - p. 2 - 5.

264.Wilson J., Gillinov A., Curtis W., et. al. // Ingibition of neutrophil adherence improves postischemic ventricular performance of the neonatal heart. - Circulation. - 1993. 88. - p. 11372 - 11379.

265. Wright J. Structural characterisation of the isoenzymatic forms of human myeloperoxidase // Biochem. Biophys.Acta. - 1987. - vol. 915. - N 2. -P. 68 - 76.

266.Xiachong Z., Qilong V., Jizhao V. // Zhongguo Yixue kexueyunen Xuebao. - 1986. - vol. 8. - № 5. - p. 378 - 381.

267.Zaslow M. C., et. al. Human neutrophil dastage doesent bind to Alpha Protease inhibitor that has been exposed to activated humanneutrophils. // Am. Rev. Respis Dis. - 1983. - v. 128. - p. 434 - 440.

268.Zhao L., Smith S.R., Eyer C.L. Protective effect of perfluorocytybromide on a cardioplegic model of reperfiision injury. // Proc. West. Pharmacol. Soc. 1992. - V. 35. - P. 77-80.