Химико-токсикологическое исследование 2-метоксигидроксибензола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Останин Максим Александрович

• Останин Максим Александрович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Останин Максим Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Физические свойства 2-метоксигидроксибензола

1.2 Присутствие объекта исследования в природных источниках, его получение и применение

1.3 Токсикологическая характеристика

1.4 Идентификация объекта исследования и близких по структуре соединений

1.4.1 Идентификация хромогенными реакциями

1.4.2 Идентификация хроматографическими методами

1.4.3 Идентификация другими методами

1.5 Количественное определение

1.5.1 Определение фотометрическими методами

1.5.2 Определение хроматографическими методами

1.5.3 Определение титриметрическими методами

1.5.4 Определение другими методами

1.6. Изолирование и очистка гидроксиаренов

1.7. Метаболизм, распределение в теплокровных организмах и сохраняемость в трупном материале гидроксипроизводных ароматического ряда

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРИБОРЫ, МАТЕРИАЛЫ, РЕАКТИВЫ, МЕТОДЫ. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.2 Оборудование

2.3 Реактивы

2.4 Материалы и методы

2.5 Посуда

2.6. Порядок валидации разрабатываемых методик определения анализируемых соединений в биологических матрицах

2.7 Идентификация гваякола хромогенными реакциями

2.7.1 Подтверждение подлинности реакциями окисления

2.7.2 Подтверждение подлинности реакциями электрофильного замещения

2.8 Идентификация гваякола оптическими методами

2.8.1 Идентификация по электронным спектрам

2.8.2 Идентификация по колебательным спектрам

2.9 Идентификация гваякола хроматографическими методами

2.9.1 Нормальнофазовый вариант ТСХ-хроматографирования

2.9.2 Обращеннофазовый вариант ТСХ-хроматографирования

2.9.3 Высокоэффективная жидкостная хроматография

2.10 Идентификация метоксифенолов и их ТМС-производных комбинированным методом (газовая хроматография с масс -спектроскопией)

2.10.1 Выбор оптимальной скорости газа-носителя на модельной смеси гваякола, меквинола, эвгенола

2.10.2 Выбор оптимальной скорости газа-носителя на модельной смеси ТМС-производных гваякола, меквинола, эвгенола

2.10.3 Подтверждение селективности выбранных оптимальных хроматографических условий для метоксифенолов и их ТМС -производных

2.10.4 Критерии метоксифенолов и их ТМС-производных, используемые для идентификации методом ГХ-МС

ГЛАВА 3 КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГВАЯКОЛА

3.1 Спектрофотометрическое определение в ультрафиолетовой области

3.2 Использование обращеннофазовой ВЭЖХ для определения гваякола

3.3 Определение гваякола методом газовой хроматографии с масс -детекцией

3.3.1 Количественный анализ нативного гваякола газовой хроматографией с масс-селективным детектированием

3.3.2 Количественный анализ гваякола методом ГХ-МС после переведения его в ТМС-производное

ГЛАВА 4 МОДЕЛИРОВАНИЕ ОЧИСТКИ ГВАЯКОЛА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ

4.1 Очистка гваякола методом ТСХ

4.1.1 Прямофазовый вариант хроматографирования

4.1.2 Обращеннофазовый вариант хроматографирования

4.2 Очистка методом колоночной хроматографии низкого давления

4.3 Моделирование очистки изолятов гваякола, полученных из биологических матриц

4.3.1 Моделирование очистки изолята тонкослойной хроматографией (нормальнофазовый вариант)

4.3.2 Моделирование очистки изолята тонкослойной хроматографией (обращеннофазовый вариант)

4.3.3 Моделирование очистки изолята колоночной хроматографией низкого давления

4.3.4 Моделирование очистки изолята сочетанием колоночной хроматографии и нормальнофазового варианта ТСХ

4.3.5 Моделирование очистки изолята сочетанием колоночной хроматографии и обращеннофазового варианта ТСХ

ГЛАВА 5 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГВАЯКОЛА В БИОМАТЕРИАЛЕ, ЭФИРНОМ

МАСЛЕ И СУБСТАНЦИИ

5.1 Разработка оптимальных условий изолирования гваякола из биоматериала

5.1.1 Определение оптимального изолирующего агента

5.1.2 Определение оптимального времени контакта биоматериала с оптимальным изолирующим агентом

5.1.3 Определение оптимальной кратности настаивания биоматериала с

оптимальным количеством изолирующего агента

5.2 Изолирование гваякола из трупных органов и биожидкостей в оптимальных условиях. Определяемый минимум в биоматериале

5.2.1 Изолирование из биологических тканей (модель с трупной печенью)

5.2.2 Изолирование из крови

5.2.3 Изолирование из плазмы крови

5.2.4 Изолирование из мочи

5.3. Валидация разработанных методик определения 2-метоксигидроксибензола в биологических матрицах

5.3.1. Валидация по критерию линейности

5.3.2 Значения предела обнаружения (ПО) и количественного определения (ПКО)

5.3.3 Валидация по критерию селективности

5.3.4 Валидация по критерию возможности переноса аналита

5.3.5 Валидация по критерию стабильности

5.3.6 Валидация по критериям правильности и прецизионности

5.4 Общая схема исследования гваякола в биологическом материале

5.5 Экспресс-методика определения гваякола в эфирном масле

5.6 Исследование гваякола в субстанции

ГЛАВА 6 СОХРАНЯЕМОСТЬ ГВАЯКОЛА В БИОМАТЕРИАЛЕ И РАСПРЕДЕЛЕНИЕ В ОРГАНИЗМЕ КРЫС

6.1 Распределение гваякола в организме белых крыс

6.2 Сохранение гваякола в гнилостно-разлагающемся биологическом материале

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химико-токсикологическое исследование 2-метоксигидроксибензола»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. 2-метоксигидроксибензол (гваякол; 2-метоксифенол; орто-оксианизол; 1-hydroxy-2-methoxybenzene; guaiastil; o-guaiacol; o-methoxyphenol) является универсальным веществом, применяемым для синтеза ряда родственных химических соединений, например, лекарственных средств фтивазида и папаверина. 2-метоксигидроксибензол используется в пищевой промышленности в процессе приготовления копчёностей. Он также применяется при производстве микробиологических и клинических исследований в качестве реактива. В стоматологической практике 2-метоксигидроксибензол входит в состав некоторых препаратов для антисептической обработки корневых каналов. Имеются данные о применении его внутрь в виде эмульсий и растворов на рыбьем жире и молоке, а также местно - в виде мазей и ингаляций. В литературе описаны препараты, разлагающиеся в организме с образованием 2-метоксигидроксибензола. 2-метоксигидроксибензол содержится в выбросах и сточных водах промышленных предприятий.

В организм теплокровных животных 2-метоксигидроксибензол может проникать ингаляционно, перкутанно, через слизистые оболочки и через желудочно-кишечный тракт. Данное вещество обладает токсичностью по отношению как к теплокровным животным, так и к человеку.

Отравления 2-метоксигидроксибензолом происходят, как правило, случайно, иногда с целью самоубийства. Встречаются сообщения об отравлениях 2-метоксигидроксибензолом в медицинской практике.

Описано большое количество летальных отравлений людей этим соединением при использовании его для эстетического лечения и в результате приёма анаболических средств в виде их растворов в 2-метоксигидроксибензоле. Описано летальное отравление ребёнка в результате проглатывания 5 мл 2-метоксигидроксибензола. Отдельные источники содержат указания на наличие случаев летального отравления креозотом (продуктом перегонки различных видов древесного дёгтя),

содержащим 2-метоксигидроксибензол наряду с 2 -метокси-4-метилгидроксибензолом, крезолом и рядом других ароматических структур.

ЬБ50 вещества при пероральном введении крысам - 520 мг/кг. Его средняя смертельная доза для человека составляет по одним источникам около 10 г, по другим - 36 г. Известны данные о возможности летального исхода от острого отравления, вызванного 2 г и даже меньшим количеством 2-метоксигидроксибензола.

Степень разработанности темы исследования. Несмотря на то, что вопросы определения 2-метоксигидроксибензола в субстанции и природных объектах изучены неплохо, на сегодняшний день остаются слабо освещенными современные методы изолирования 2 -метоксигидроксибензола из биообъектов и сложных матриц, очистки, а также его идентификации и количественного определения в извлечениях. Кроме того, в литературе слабо отражены вопросы, касающиеся особенностей распределения 2-метоксигидроксибензола в организме теплокровных и его устойчивости при исследовании разлагающегося трупного материала. Всё это обуславливает актуальность разработки методик химико-токсикологического исследования 2-метоксигидроксибензола.

Цель исследования. Цель совокупности проведённых испытаний -разработка схемы химико-токсикологического исследования 2-метоксигидроксибензола.

Задачи исследования. Решение задач, приведенных ниже, позволяет достичь поставленную цель:

^ Изучить хроматографическую подвижность 2-метоксигидроксибензола в тонких слоях нормальнофазовых и обращённофазовых сорбентов.

^ Изучить идентификацию 2-метоксигидроксибензола методами высокоэффективной жидкостной и газо-жидкостной хроматографии.

^ Изучить особенности электронных и колебательных спектров 2-метоксигидроксибензола.

^ Изучить особенности идентификации исследуемой субстанции 2-метоксигидроксибензола хромогенными реакциями. Оценить возможность применения данных реакций при анализе биологического материала.

^ Оценить возможность применения очистки 2-метоксигидроксибензола в тонких слоях и колонках сорбентов.

^ Исследовать возможности изолирования 2-метоксигидроксибензола из сложных биологических матриц разнообразными группами изолирующих агентов, и разработать алгоритм очистки извлечений с идентификацией и количественным определением.

^ Оценить распределение 2-метоксигидроксибензола в биожидкостях и органах теплокровных животных.

^ Разработать общую схему исследования биоматериала с использованием оптимальной изолирующей смеси и очистки извлечений комбинацией метода ТСХ и колоночной хроматографии низкого давления.

^ Исследовать сроки сохраняемости 2-метоксигидроксибензола в разлагающемся биологическом (трупном) материале.

Научная новизна. Предложены цветореагенты для идентификации 2-метоксигидроксибензола на основе реакций окисления и электрофильного замещения. Рассчитаны оптические характеристики вещества в УФ-спектрах при использовании растворяющих сред различной химической природы. Установлена возможность идентификации 2-метоксигидроксибензола по УФ, ИК- и масс-спектрам.

Исследована хроматографическая активность 2-

метоксигидроксибензола и близких по структуре фенолов в тонком слое нормальнофазового и обращеннофазового сорбентов в подвижных фазах с различным уровнем полярности. Разработаны оптимальные условия для идентификации 2-метоксигидроксибензола методами высокоэффективной и газовой хроматографии. Приведен высокоселективный способ идентификации 2-метоксигидроксибензола методом ГХ-МС после его

переведения в триметилсилильное (ТМС) производное, селективность условий доказана в присутствии ТМС-производных близких по структуре фенолов.

Приведены и разработаны методики количественного определения методами УФ-спектрофотометрии, ВЭЖХ, газовой хроматографии в нативном варианте и с получением ТМС-производных.

Изучено удерживание 2-метоксигидроксибензола в препаративных колонках с прямофазовыми сорбентами при использовании оптимальной системы растворителей. Доказана высокая степень очистки аналита от соэкстрактивных веществ биоматериала комбинацией метода прямой или обращенной фазы ТСХ с колоночной хроматографией низкого давления.

Исследовано изолирование 2-метоксигидроксибензола способом настаивания с индивидуальными изолирующими агентами органической, неорганической природы, а также с применением смесей органических растворителей.

Разработана общая схема исследования жидкого или твердого биоматериала с использованием изолирующей смеси ацетон -этилацетат (7:3) и очистки извлечений комбинацией метода ТСХ и колоночной хроматографии низкого давления. Доказано повышение чувствительности определения 2-метоксигидроксибензола в 2 раза при использовании способа с ТМС-производным. Дополнительно разработана экспресс-методика определения 2-метоксигидроксибензола в эфирном масле и схема исследования аналита в субстанции.

Изучено распределение 2-метоксигидроксибензола в организме белых крыс, который присутствует в достаточных количествах в желудке и тонком кишечнике с содержимым, сердце, селезенке, мозге, почках с надпочечниками, мышцах, печени, легких и крови. Исследована динамика сохранения 2-метоксигидроксибензола в трупных органах при различных температурных интервалах.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в ходе исследования результаты химико-токсикологического исследования 2-метоксигидроксибензола расширяют базу знаний о химических, а также физико-химических свойствах анализируемого вещества. Данные исследований являются основой для разработки и внедрения в практику методик химико-токсикологического анализа изучаемого вещества.

Результаты проведённых экспериментов легли в основу разработки оригинальной схемы изолирования, очистки, идентификации и количественного определения 2-МОГОБ при исследовании сложных биологического матриц.

Внедрены и апробированы результаты работы: методика идентификации 2- и 4-метоксипроизводных гидроксибензола, а также ряда сходных по структуре и свойствам биологически активных соединений с применением сочетания методов нормальнофазовой хроматографии в тонких слоях и электронной спектрофотометрии (внедрена в работу ЭКЦ УМВД РФ по Тульской области, акт внедрения № 7 от 16 сентября 2013 года); методика идентификации 2- и 4-метоксипроизводных гидроксибензола, а также ряда близких по структуре и свойствам биологически активных соединений с применением метода ГХ МС (внедрена в работу ГУЗ «Тульский областной наркологический диспансер № 1», акт внедрения № 3 от 17 сентября 2013 года); методика изолирования 2-метоксигидроксибензола из биожидкостей и определения методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии после очистки в колонке гидроксилированного сорбента (внедрена в научную работу на кафедре фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета, акт внедрения №4 от 18 января 2021 года); информационное письмо «Об определении 2-метоксигидроксибензола (гваякола) при судебно-химическом исследовании биологического материала». Информационное письмо подготовлено сотрудниками федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Курский

государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации В.К. Шормановым, М.А. Останиным, А.П. Черновой, М.К. Елизаровой. Рецензент: главный научный сотрудник лаборатории судебно-химических и химико-токсикологических научных и экспертных методов исследования Российского центра судебно-медицинской экспертизы Министерства здравоохранения РФ, доктор фармацевтических наук Р.А. Калёкин

Методология и методы исследования. В основу методологии данной исследовательской работы легли труды отечественных ученых В.К. Шорманова, Е.М. Саломатина. В данной научной работе применялись спектрофотометрические методы исследования, методы газовой хроматографии с масс-спектрометрической детекцией, высокоэффективной жидкостной хроматографии, жидкостной колоночная хроматографии низкого давления, тонкослойной хроматографии.

Основные положения, выносимые на защиту: ^ результаты, полученные при исследовании хроматографической подвижности 2-метоксигидроксибензола в тонких слоях, а также колонках сорбентов при применении жидких подвижных фаз; ^ результаты, полученные при исследовании хроматографической подвижности 2-метоксигидроксибензола и его ТМС-производного в капиллярной колонке с неполярной неподвижной фазой при использовании газообразной подвижной фазы с последующим масс -селективным детектированием; ^ особенности поглощения электромагнитного излучения анализируемого

вещества в УФ- и ИК- областях спектра; ^ условия взаимодействия 2-метоксигидроксибензола с рядом цветореагентов;

^ методики идентификации и количественного определения 2-метоксигидроксибензола хроматографическими и фотометрическими методами;

•S результаты, полученные при изучении особенностей очистки объекта исследования в тонких слоях и колонках сорбентов;

•S методики изолирования 2-метоксигидроксибензола из биологического материала и очистки от соэкстрактивных веществ;

•S особенности распределения 2-метоксигидроксибензола в организме теплокровных животных;

•S сохраняемость исследуемого вещества в трупном материале.

Степень достоверности и апробация результатов. Использование современных и высокотехнологичных методов исследования с применением статистической обработки данных, обуславливают достоверность полученных результатов. Кроме того, достоверность разработанных методик количественного определения объекта исследования подтверждается путем их валидации и статистической обработки по требованиям ГФ XIII с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Excel». Некоторые полученные результаты исследований нашли отражение в виде таблиц, графиков, рисунков. Основные положения работы представлены и доложены на межвузовской научно-практической конференции, посвящённой Памяти профессора Владислава Васильевича Пичугина и 75-летию КГМУ (Курск, 2009 г), IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биомедицинская инженерия и биотехнология» (Курск, 2011 г), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы судебно-медицинской экспертизы» (Москва, 2012 г.), VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биомедицинская инженерия и биотехнология» (Курск, 2013 г.), VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биомедицинская инженерия и биотехнология» (Курск, 2014 г.), международной научно-практической конференции «Проблемы современной медицины: актуальные вопросы» (Красноярск 2014 г.), VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биомедицинская инженерия и биотехнология» (Курск, 2015 г.), IV

международной научно-практической конференции «Научные исследования в области медицины и фармакологии» (Саратов, 25 апреля 2019 г.), VII международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины в России и за рубежом» (Новосибирск, 2020 г.).

Диссертационная работа выполнена по плану научно -исследовательских работ кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета и соответствует проблеме «Фармация» межведомственного научного совета N 36 РАМН и научной проблеме 35.04 «Научные проблемы судебно-медицинской токсикологии, токсикологической и судебной химии» по специальности «Судебная медицина» при РАМН. Номер государственной регистрации 01201162368.

Содержание работы отражено в 22 публикациях, 3 из которых -патенты РФ, 3 - статьи в журнале, входящем в базы Scopus и Web of Science (BIOSIS Previews), 3 - статьи в журналах, рекомендуемых ВАК к опубликованию материалов диссертационных исследований.

Личный вклад автора. Автор непосредственно участвовал во всех этапах исследования: выработке общего плана и структуры исследований, проведении анализа отечественных и зарубежных литературных источников по теме диссертации, выполнении экспериментов, проведении статистической обработки и анализе данных, формировании выводов и заключения. При использовании результатов работ, выполнение которых происходило в соавторстве, доля участия автора составила 75-95%.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 204 страницах машинописного текста, содержит 29 рисунков и 36 таблиц. Данная диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), экспериментальной части (главы 2-6), выводов, списка литературы, приложения. Библиографический список состоит из 275 источника, в том числе 143 - на иностранных языках.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Физические свойства 2-метоксигидроксибензола

2-метоксигидроксибензол (гваякол; 2-метоксифенол; орто-оксианизол; 1-Ьуёгоху-2-шеШохуЬеп2епе; guaiastil; о^иа1асо1; о-шеШохурИепо1) - это бесцветные кристаллы с сильным своеобразным ароматическим запахом, жгучим вкусом, темнеющие на воздухе и на свету. Молекулярная масса 124,13 а.е.м., брутто-формула С7ЩО2. Температура плавления 2-метоксифенола 28,5 °С; плотность 1,117-1,143 г/см3; температура кипения 200-205 °С. Температура вспышки в воздухе 91°С, самовоспламеняется на воздухе при 385°С. Предельно допустимая концентрация в воздухе рабочей зоны 0,02 мг/л [76, 124, 155].

Гваякол легко растворяется в диэтиловом эфире, спиртах, хлороформе, растворах щелочей, уксусной кислоте. Ограниченно растворяется в воде (1,7 г в 100 мл при 17°С) и алифатических углеводородах. Легко перегоняется с водяным паром. 2-метоксифенол сочетает в себе свойства фенола и простого эфира. Он метилируется диметилсульфатом, с получением вератрола (диметилового эфира пирокатехина). Алкилирование аллиловым спиртом или аллилхлоридом приводит к образованию из гваякола эвгенола [76, 126].

Гваякол, негигроскопичен, горит коптящим пламенем. Пары 2-метоксифенола в смеси с воздухом взрывоопасны [94].

1.2 Присутствие объекта исследования в природных источниках, его

получение и применение

Гваякол является веществом, входящим в состав смолы гваяколового дерева, называемой «росный ладан». Ryaman D. пишет, что запах смолы этого дерева напоминает запах чая или жасмина [249].

2-метоксигидроксибензол (гваякол) может входить в состав природной питьевой и очищенной воды, сточных вод [95].

Описано присутствие 2-метоксигдроксибензола в торфе, при утилизации промышленных отходов, а также использование гваякола наряду с фенолом для оценки сорбционной способности торфа [119].

Установлено, что гваякол входит в состав газовых выбросов промышленных предприятий [31].

Являясь одним из основных компонентов газоаэрозольной эмиссии при тлеющем горении сосны обыкновенной (Pinus sylvestris) и лиственницы сибирской (Larix sibirica) [105] гваякол входит в состав коптильных препаратов [17]. Так по мнению некоторых авторов свойства копчености, определяющие вкус и запах копченых продуктов определяются присутствием гваякола и его гомологов [80, 145, 168].

При исследовании влияния кислотного гидролиза древесины дуба (Quercus robur L.) на ее ароматобразующий комплекс отмечается увеличение относительного содержания гваякола в гидролизате, что влияет на ароматобразующий комплекс [102].

2-метоксифенол встречается в компонентном составе ряда пищевых ароматизаторов [113].

Установлено присутствие 2-метоксифенола в составе веществ, определяющих букет у молодых красных вин [45].

Гваякол является универсальным веществом для синтеза ряда родственных химических соединений, применяемых в промышленности [218].

Описано применение 2-метоксифенола в микробиологической практике для приготовления моно- и полифенольных питательных сред для выделения меланиноподобных пигментов бактерий [169].

В работе Шалыминовой Д.П. и соавторов [121] установлена доминирующая роль метоксифенолов, включая гваякол, в эффективности ингибирования термической полимеризации стирола.

Описано применение определения массовой концентрации фенолов в пересчете на гваякол для оценки качества коптильного дыма, применяемого в

пищевой промышленности, с целью прогнозирования изготовления продукции высокого качества [96].

Кривенцев Ю.А. и соавторы описывают применение раствора 2-метоксифенола в ацетатном буфере для количественного определения фетального гемоглобина человека [97].

Исследовано влияние гваякола и сирингалдазина, индукторов биосинтеза оксидоредуктаз, на способность штаммов Coriolus hirsutus, Coriolopsis fulvocinerea, Cerrena maxima и ко-культуры Coriolus hirsutus / Cerrena maxima утилизировать гербицид атразин при глубинном культивировании [50].

Гваякол легко всасывается со слизистых оболочек и кожи. При действии на кожу масляных растворов гваякола концентрацией от 1% до 5% наблюдается местное анестезирующее действие, при этом наблюдается понижение температуры тканей, подвергшихся воздействию. До недавнего времени гваякол применялся в терапии туберкулеза, однако механизм действия гваякола при лечении туберкулеза до конца не выяснен. Широкое применение гваякола при данной нозологии, как применение его в терапии хронических катаров дыхательных путей, до сих пор не находит полного объяснения. Однако, можно полагать, что как ни велика дезинфицирующая сила гваякола, накопление его в организме не может вызывать губительного действия на микобактерии туберкулеза, бактериостатическое действие на которые начинается с достаточно высоких концентраций [87].

На сегодняшний день гваякол может рассматриваться как секретолитический препарат или часть препарата, улучшающего эвакуацию слизи путем изменения характера секреции и путем ее усиления [120].

1.3 Токсикологическая характеристика

2-метоксигидроксибензол обладает значительной токсичностью по отношению как к теплокровным животным, так и к человеку, о чем свидетельствует ряд литературных данных.

В организм теплокровных животных гваякол может проникать ингаляционно, перкутанно, через слизистые оболочки и через желудочно-кишечный тракт [32, 82].

Описана возможность проникновения в организм плода через плацентарный барьер веществ группы фенольных соединений, включающую в себя гваякол [93].

Отравления гваяколом происходят, как правило, преимущественно «медицинские» или случайные, редко с целью самоубийства.

Гваякол действует на центральную нервную систему, так при неосторожном назначении креозота туберкулезным больным, наблюдались расстройства, которые ошибочно были принимаемы за симптомы туберкулезного менингита. Средняя смертельная доза для человека составляет около 10 г. Известен случай смерти 9-летней девочки после приема 5 г гваякола, несмотря на рвоту и промывание желудка. После приема гваякола у взрослого наступило тяжелое отравление с потерей сознания, сужением зрачков, затруднением дыхания и темно-оливковым окрашиванием мочи. Отравившийся был спасен промыванием желудка.

1.4 Идентификация объекта исследования и близких по структуре

соединений

1.4.1 Идентификация хромогенными реакциями

Для идентификации гидроксиаренов со свободным пара-положением в ароматическом ядре по отношению к гидроксильной группе может

применяться реакция конденсации с некоторыми аминами с последующим окислением получаемых продуктов [28, 167, 181,198].

В литературе описана методика обнаружения гидроксибензола, основанная на цветной реакции со смесью оксида йода и диметил-п-фенилендиамина, в присутствии щёлочи в водно-этанольной среде [7].

Данные методики обладают малой селективностью к ряду производных гидроксибензола. Кроме того, они достаточно трудоемки и характеризуются достаточно длительной продолжительностью процесса их выполнения.

Некоторые монометильные и хлорпроизводные гидроксибензола могут быть идентифицированы после предварительного нитрозирования по образованию окрашенных комплексных соединений с ионами кобальта (II) [23].

Описана идентификация гидроксиаренов на основе реакций электрофильного замещения с солями диазония [1, 32, 256] а также галогенами, азотной кислотой и ее солями [207].

Данные реакции в своем большинстве обладают малой селективностью по отношению к целому ряду гидроксиаренов.

Вступая во взаимодействие с флороглюцином, в присутствии этанольного раствора гидроксида натрия в среде этанола, 1,2-дигидроксибензол образует нестабильное окрашенное соединение [241].

Описана методика идентификации 1,2-дигидроксибензола, основанная на образовании красного окрашивания после обработки анализируемого вещества нитритом натрия в уксуснокислом растворе и последующего прибавления избытка щёлочи [207]. Однако, данная методика не отличается достаточно высокими показателями воспроизводимости и чувствительности.

1.4.2 Идентификация хроматографическими методами

Для определения производных гидроксибензола методом ВЭЖХ описано применение различных типов детекции, применение сорбентов с привитыми фазами ^8 и С-18, а также высокополярных элюентов [72, 138, 224, 230, 268].

Обращеннофазовая ВЭЖХ с использованием градиентного элюирования может применяться для идентификация нативного гидроксибензола и его гидрокси- и метильных производных [179, 238]. Данный метод может применяться после предварительного получения различных производных (дериватов) указанных выше веществ [43, 217,271].

Описаны методы идентификации гидроксиаренов методом ВЭЖХ с применением гидроксилированных сорбентов, подвижных фаз малой и средней полярности и УФ-спектрофотометрического детектирования по характерным значениям времен (объемов) удерживания [205]. Методики данной группы отличаются недостаточной селективностью.

Сочетание метода ВЭЖХ с хемилюминесценцией усиленной введением в анализируемую пробу 1 -этил-3(3-диметиламинопропил) карбодиимида легло в основу определения гидроксиаренов [210].

Электрохимическая дериватизация с получением флуоресцирующих димеров применяется для улучшения параметров хроматографирования монозамещённых гидроксиаренов [219].

После предварительного изолирования и очистки органических соединений различной структуры в сложных биологических матрицах, для их определения широко применяется метод ВЭЖХ [132].

Разработан ряд других вариантов идентификации гидроксибензола и его производных методом ВЭЖХ [35, 112, 209].

Метод газовой хроматографии с применением стационарных фаз хроматон NAW, содержащей 5% ПДЭТС и 1% ортофосфорной кислоты [44, 106], хромосорб [111], сорбент Envir Elut [175] может применяться для идентификации гидроксиаренов. В качестве неподвижных фаз применяются также химически связанный силикон OV -1701 или SE-54, фенилметилсиликоновое масло, модифицированное фенантролинатом и диметилглиоксиматом никеля или ацетилацетонатом никеля, ПЭГ-20 М и ПМС-100 [12, 115, 204].

Широко применяются варианты определения гидроксиаренов в виде ацетильных или О-алкильных производных методом газовой хроматографии [144, 163, 165, 258], а также в виде других дериватов (алкилсилиловых эфиров, пентафторбензильных и пентафторбензоильных производных) [22, 24, 123, 227].

Благодаря высокой чувствительности и специфичности, основанной на огромных по объему библиотек эталонных масс-спектров с автоматизированными системами поиска, хромато -масс-спектрометрия с электронной ионизацией на сегодняшний день является признанным методом идентификации среднелетучих и летучих компонентов сложных смесей [250].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Останин Максим Александрович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. А. с. СССР, МКИ 4 О 01 N 21/78. Способ определения фенола / Л.Е. Давыдкина, Н.С. Федотов, Н.В. Асеев; ВНИИ биол. приборостр. - № 4689415/04; Заявл. 10.05.89; Опубл. 30.06.91. Бюл. № 24. - 5 с.

2. А. с. СССР, МКИ 4 О 01 N 21/78. Способ определения фенолов / Я.И. Коренман, В.А. Минасянц, В.Н. Фокин; Воронеж технол. ин-т. - № 4195357/31-04; Заявл. 16.02.87; Опубл. 06.08.88, Бюл. № 29. - 5 с.

3. А. с. СССР, МКИ 4 О 01 N 31/00. Способ определения фенолов / А.Т. Алимова, Я.И. Коренман, В.Н. Фокин; Воронеж технол. ин-т. - № 4289458/31-04; Заявл. 27.07.87; Опубл. 30.06.89, Бюл. № 24. - 4 с.

4. А. с. СССР, МКИ 4 О 01 N 31/00. Способ определения фенолов / Я.И. Коренман, В.Н. Фокин; Воронеж технол. ин-т. - № 4155523/31-04; Заявл. 04.12.86; Опубл. 30.09.88, Бюл. № 36. - 5 с.

5. А. с. СССР, МКИ 5 G 01 N 21/78. Способ определения фенола в питьевой воде / Ю.М. Евтушенко, Н.П. Доброскокина, Н.А. Карпушина; ПО Электролит. - № 4884785/25; Заявл. 23.11.90; Опубл. 30.11.92. Бюл. № 44. -7с.

6. А. с. СССР, МКИ 5 G 01 N 21/64. Способ количественного определения фенолов / А.А. Хабаров, Е.В. Будко; Курский мед. ин -т. - № 4612761/04; Заявл. 09.11.88; Опубл. 23.01.91. Бюл. № 3. - 8 с.

7. А. с. СССР, МКИ 5 G 01 N 21/78. Способ определения фенола / Н.А. Диарова, Н.Р. Измайлова, Т.Ю. Романова; ВННИ углеводород. сырья. - № 4461950/23-04; Заявл. 18.07.88; Опубл. 15.07.90, Бюл. № 26. - 5 с.

8. А. с. СССР, МКИ 5 О 01 N 30/04. Способ определения фенолов в рапе / Я.И. Коренман, В.Н. Фокин, А.И. Крюков; Воронеж технол. ин-т, Одес. НИИ курортол. № 4495542/31-25; Заявл. 20.10.88; Опубл. 23.11.90. Бюл. № 3. - 8 с.

9. А. с. СССР, МКИ 5 G 01 N 31/16. Способ определения фенола в реакционной массе разложения гидроперекиси изопропилбензола

производства фенола и ацетона / Н.В. Паршина, Н.А. Грачёва; Дзерж. ПО Оргстекло - № 4783982/04; Заявл. 11.12.89; Опубл. 30.11.92. Бюл. № 36. - 5 с.

10. А.с. СССР, МКИ 4 О 01 N 21/26. Способ определения пирокатехина / Ю.В. Митин, А.И. Михайлюк, С.В. Тимофеев; Воронеж технол. ин-т . - № 432682/31-25; Заявл. 29.10.87; Опубл. 23.09.89. Бюл. № 35. - 5 с.

11. А.с. СССР, МКИ 5 001 N 31/16. Способ определения фенольных гидроксилов и свободного фенола в фенолформальдегидных олигомерах / Е.Г. Власова, Л.Н. Медведева, Н.В. Власова; Моск. Хим. -технол. ин-т. - № 4423185/31-04; Заявл. 11.05.88; Опубл. 30.06.90, Бюл. № 24. - 6 с.

12. А.с. 254487 СББЯ, МК14 О 01 N 30/02. гршоЬ УоиЬегпеИо куа^йайупШо 81апоует уеШеуБюИ ргоёикШ аГепоЬи V &апи / У. Рап2коуа, У. Ко1Ь. - N 528863; Заявл. 24 01.86; Опубл. 01.05.89. - 5 р.

13. Аликова, В.Д. Определение 2-метоксифенола в биожидкостях методом спектрофотомерии / В.Д. Аликова, А.П. Чернова, В.К. Шорманов, М.А. Останин, Е.П. Цацуа // Актуальные проблемы медицины в России и за рубежом: Сб. науч. тр. по итогам VII междунар. науч.-практ. конф. (Новосибирск, 11 февраля 2020 г.). - Новосибирск, 2020. - С. 25-29.

14. Алимова, А.Т. Разделение и концентрирование следовых количеств ароматических гидроксисоединений методом экстракционной хроматографии со смешанными неподвижными фазами / А.Т. Алимова, Я.И. Коренман., Е.В. Бобринская // Журн. аналит. химии. - 1994. - Т 49, № 11. - С. 1197-1201.

15. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико -химические основы терапии / А.Альберт - М.: Медицина, 1989. - 400 с.

16. Ананьева, Г.С. Газохроматографическое определение фенолов в природных объектах. Анализ объектов окружающей среды / Г.С. Ананьева, Г.Н. Будников, В.Ф. Новиков // Тез. докл. III Всеросс. конф. «Экоаналитика 98» (Краснодар, 1998 г.). - Краснодар, 1998. - С. 181.

17. Ароматизация натуральных консервов из пресноводных рыб коптильными препаратами / О.А. Рудзик, Т.Г. Родина, В.П. Сагалович, Т.А.

Мишарина // Доклады научно-практической конференции «Проблемы качества и безопасности потребительских товаров и биологически активных добавок». Изв. вузов. пищ. технол. - Краснодар, 2004. - № 1. - С. 33-37.

18. Аскарова, А.Н. Гигиеническая оценка организации труда аппаратчиков производства фенольных стабилизаторов / А.Н. Аскарова, В.И. Секретарев // Вопросы гигиены в условиях ускорения научно-технического процесса. - Уфа, 1988. - С. 40-41.

19. Ахметова, Т.И. Определение фенола в продукте разложения гидропероксида этиленбензола / Т.И. Ахметова, Э.И. Галлямова // Научн. -техн. реф. сб. Сер. Методы анализа и контроля качества продукции. -НИИТРХим. - 1991. - № 1. - С. 34-35.

20. Багирова, Н.А. Ферментативный метод определения фенолов с использованием пероксидазы арахиса / Н.А. Багирова, Т.Н. Шеховцева, Р.Б. ван Хьюсти // Журн. аналит. Химии. - 2000. - Т. 55, №1. - С. 93-101.

21. Бажанова, Л.А. Газохроматографическое определение многоатомных фенолов в сточных водах в виде триметилсилиловых эфиров / Л.А. Бажанова, В.А. Панова, Ю.Ю. Лурье // Хим. анал. пром. сточ. вод - М., 1989. - С. 14-16.

22. Батярова, Н.А. Ферментативный метод определения фенолов. Анализ объектов окружающей среды / Н.А. Батярова, И.А. Веселова, Т.Н. Шеховцева // Тез. докл. III Всеросс. конф. «Экоаналитика-98». - Краснодар, 1998. - С. 192.

23. Беляева, Т.В. Спектральное определение некоторых фенолов в водах / Т.В. Беляева, О.Н. Золотарева, В.М. Савостина // Пробл. взаимодействия человека и биосферы. - М., 1989. - С. 38-41.

24. Богдашкина, В.И. Применение капиллярной газовой хроматографии и электронозахватного детектора для высокочувствительного определения фенола в виде пентафторбензиловых эфиров / В.И. Богдашкина, П.И. Демьянов, М.П. Хименес // Вести МГУ. Сер. 2. - 1989. - Т. 30, № 4. - С. 380384.

25. Будко, Е.В. Анализ фенола и его производных / Е.В. Будко, Н.С. Евтушенко, А.А. Хабаров // Курск, 2000. - 113 с.

26. Ватутина, И.В. Влияние состава смесей органических растворителей на основе трибутилфосфата на селективность экстракционно -сорбционного определения фенола и гваякола / И.В. Ватутина, А.Т. Алымова, Я.И. Коренман // Тез. докл. 6 Всеросс. конф. - Саратов: изд. Саратовского университета, 1999. - С. 226.

27. Ватутина, И.В. Определение фенола и гваякола в природных водах. Анализ объектов окружающей среды / И.В. Ватутина, Л.И. Коренман, А.Т. Алымова // Тез. докл. 6 Всеросс. конф. «Экоаналитика. - Краснодар, 2000. -С. 285-286.

28. Великородный, А.А. Тест-определение фенолов, нафтолов, анилина и его производных с использованием ксерогелей на основе оксида кремния, модифицированных аналитическими реагентами. Органические реагенты в аналитической химии / А.А. Великородный, Е.И. Моросанова, Ю.А. Золотов // Тез. докл. 6 Всеросс. конф. - Саратов: изд. Саратовского университета, 1999. - С. 86.

29. Википедия: Диоксины [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%94%D0%B8%D0%BE%D0%BA%D1 %81%Б 0%B8%D0%BD%D1%8B.html (дата обращения: 14.09.2020).

30. Власова, Е.Г. Дифференцированное определение фенольных гидроксильных групп и свободного фенола в фенолформальдегидных олигомерах / Е.Г. Власова, Л.Н. Медведева, Н.В. Власова // Лакокрасоч. материалы и их применение. - 1990. - № 5. - С. 58-59.

31. Волков, С.М. Определение концентрации фенолов в газовых выбросах промышленных предприятий методом газовой хроматографии с твердофазной микроэкстракцией / С.М. Волков, А.Н. Черновец // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2010. - Т. 10, № 5. - С. 723728.

32. Гадаскина, И.Д. Превращение и определение промышленных органических ядов в организме / И.Д.Гадаскина, В.А.Филов. - Л.: Медицина, 1971. - 304 с.

33. Дёмин, Ю.В. Низкотемпературная спектрофотомерия для определения фенола в воде / Ю.В. Дёмин, Ю.К. Кварацхели, Л.В. Борисова // Журн. аналит. химии. - 1999. - Т. 54, № 1. - С. 64-68.

34. Демьянов, П.И. Определение фенолов в виде дабсилатов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / П.И. Демьянов, М.П. Хименес, В.С. Петросян // Журн. физ. Химия. - 1991. - Т. 65, № 10. - С. 28082815.

35. Евгеньев, М.Л. Электрохимическое детектирование в высокоэффективной жидкостной хроматографии органических веществ / М.Л. Евгеньев, Г.К. Будников // Журн. аналит. химии. - 2000. - Т. 55, № 11. -С. 1205-1213.

36. Елизарова, М.К. Особенности распределения оксибензола в организме теплокровных животных / М.К. Елизарова, В.К.Шорманов // Материалы V съезда судебных медиков Российской Федерации. - Астрахань, 2000. - С. 338-339.

37. Елизарова, М.К. Особенности экстрагирования 2-метилоксибензола и 3-метилоксибензола из водных растворов / М.К. Елизарова, В.К. Шорманов, Л.Л. Квачахия // Судебно-медицинская экспертиза. - 2004. - Т. 47, № 2. - С. 31-34.

38. Елизарова, М.К. Особенности экстрагирования основных метаболитов изомеров монометилоксибензола из водных растворов / М.К. Елизарова, В.К. Шорманов, Е.Г. Конарева // Судебно-медицинская экспертиза. - 2005. - Т. 48, № 4. - С. 23-26.

39. Елизарова, М.К. Распределение 4-метилфенола в организме теплокровных животных / М.К. Елизарова, В.К. Шорманов // Судебно-медицинская экспертиза. - 2001. - Т. 44, № 6. - С. 30-33.

40. Елизарова, М.К. Химико-токсикологическое исследование оксибензола и его монометильных производных: Автореф. дис. ... канд. фармац. наук: (15.00.02) / М.К. Елизарова. - Курск, 2004. - 23 с.

41. Ермолаева, Т.Н. Пьёзокварцевый газовый сенсор для контроля за содержанием фенола в воздухе. Органические реагенты в аналитической химии / Т.Н. Ермолаева, Т.Л. Лаврентьева, Т.А. Кучменко // Тез. докл. 6 Всеросс. конф. - Саратов: Изд. Саратовского университета, 1999. - С. 97.

42. Заявка № 96103281/04 РФ, МКИ5 G 0Ш 31/00; G 0Ш21/78. Способ определения фенолов / Е.В. Будко, А.А. Хабаров, А.Г. Кузнецов; Заявл. 20.02 96; Опубл. 10.05.98, Бюл. № 13. - 5 с.

43. Зульфигаров, А.С. Сорбционное концентрирование фенолов в виде азопроизводных и их определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / А.С. Зульфигаров, В.В. Юрченко, А.Т. Пилипенко // Завод. лаб. - 1989. - Т. 55, № 6. - С. 12-14.

44. Иванов, А.А. Особенности использования хроматографических методов определения фенолов и его производных в крови. Анализ объектов окружающей среды / А.А. Иванов, А.В. Гуськов, А.Л. Лобачев // Тез. докл. 3 Всеросс. конф. «Экоаналитика-98». - Краснодар, 1998. - С. 226.

45. Иванова, Е.А. Идентификация ароматических веществ, определяющих букет у молодых красных вин, произведенных из сортов винограда мерло, каберне совиньон и гренаш. (Испания) / Е.А. Иванова // Пищевая и перерабатывающая промышленность. Реферативный журнал. -2002. - № 2. - С. 636.

46. Идентификация 4-метоксигидроксибензола в извлечениях из биологического материала методом ИК-спектрофотометрии / А.П. Асташкина, В.К. Шорманов, М.К. Елизарова, М.А. Останин // Биомедицинская инженерия и биотехнология: сб. матер. Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Курск, 2011 г.). - Курск, 2011. - С. 164167.

47. Идентификация 2-метоксигидроксибензола в извлечениях из биологического материала методом ИК-спектрофотометрии / М.К. Елизарова, А.П. Асташкина, М.А. Останин, В.К. Шорманов // Актуальные вопросы фармакологии и фармации.: сб. тр. межвуз.науч.-практ. конф., посвящ. Памяти профессора Владислава Васильевича Пичугина и 75-летию КГМУ. - Курск, 2009. - С. 189-191.

48. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии -Альберт А. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: Ь11р://шшш.Ьоок88Ьаге.пе1/1пёех.рЬр/1пёех.рЬр?1ё1=4&са1едогу=рЬу81с8&аи1Ьог =albert-a&book=1989&page=46 (дата обращения: 14.09.2020).

49. Изучение динамики разложения 1-гидрокси-2-метоксибензола в биологическом материале / М.А. Останин, А.П. Чернова, В.К. Шорманов, М.К. Елизарова // Научные исследования в области медицины и фармакологии: Сб. науч. тр. по итогам IV междунар. науч.-практ. конф. (Саратов, 25 апреля 2019 г.). - Саратов, 2019. - С. 25-28.

50. Индукция биосинтеза лакказы как способ увеличения потенциала детоксификации базидиомицетами / О.Н. Горбатова О.В. Королева Е.О. Ландесман [и др.] // Прикладная биохимия и микробиология. - Т.42, № 4. -2006. - С. 468-474.

51. Информационное письмо об определении 2-метокси-4-(2-пропенил)гидроксибензола (эвгенола) и 2-метокси-4-(1-пропенил)гидроксибензола (изоэвгенола) при судебно-химическом исследовании биологического материала / В.К. Шорманов, А.П. Чернова, Е.П. Цацуа, М.А. Останин, Е.А. Сухомлинова. - Москва, 2018. - 62 с.

52. Информационное письмо об определении 2-метоксигидроксибензола (гваякола) при судебно-химическом исследовании биологического материала / В.К. Шорманов, М.А. Останин, А.П. Чернова, М.К. Елизарова. - Москва, 2019. - 50 с.

53. Казначеев, А.В. Спектрофотометрическое определение ароматических и гетероциклических аминокислот в их смесях / А.В.

Казначеев, О.Н. Хохлова, В.Ф. Селеменев // Журн. аналит химии - 2000. - Т. 55, № 4. - С. 375 - 377.

54. Калиниченко, И.Е. Определение малых количеств фенолов по усилению хемилюминесценции люминола в реакции с гексацианоферратом (III) / И.Е. Калиниченко, Т.М. Ткачук, А.Т. Пилипенко // Журн. аналит. химии. - 1998. - Т. 43, № 11. - С. 2074 - 2078.

55. Кожевников, И.В. Адсорбционно-кулонометрическое определение фенолов с использованием пенополиуретанов / И.В. Кожевников, С.В. Житарь // II Международный Форум «Аналитика и аналитики». - Воронеж, 2008. - Т. 2. - С. 368.

56. Койкина, М.И. Высокотемпературное парафазное определение микропримесей летучих фенолов в водных растворах / М.И. Койкина, А.В. Виттенберг, Н.В. Новикайте // Журн. аналит. химии. - 1992. - Т.47, № 9. - С. 1665-1670.

57. Комплекс анализов ВАТ и гваяколовых проб [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.doeh1er.com/ru/our-services-so1utions/nutrient-media-dmd/bat-guaiaco1-detection-kit.html (дата обращения: 14.09.2020).

58. Коренман, Я.И. Экстракционно-газохроматографическое определение микроколичеств фенолов в водных средах / Я.И. Коренман, В.А. Минасянц, В.Н. Фокин // Журн. аналит. химии. - 1988. - Т. 43, № 7. - С. 1303-1306.

59. Коренман, Я.И. Газохроматографическое определение летучих фенолов в воде с проб отбором на импрегнированный твердый сорбент / Я. И. Коренман, А.Т. Алымова, С.П. Калинкина // Завод. лаб. - 1995. - Т. 61, № 3. - С. 1-4.

60. Коренман, Я.И. Гидрофильные экстрагенты для концентрирования и газохроматографического определения фенолов / Я.И. Коренман, Т.А. Сусоева, Т.Н. Ермолаева // Всес. конф. «Теория и практ. газ. хроматогр.»: тез. докл. - Горький, 1990. - С. 49-50.

61. Коренман, Я.И. Жидкие неподвижные эфирные фазы для экстракционно-фотометрического извлечения микроколичеств фенола из водных растворов / Я.И. Коренман, И.В. Ватутина, А.Т. Алымова // Журн. аналит. химии - 2000. - Т. 55, № 5. - С. 477-481.

62. Коренман, Я.И. Определение фенола и гваякола в водных растворах с применением экстракционно-хроматографического концентрирования / Я.И. Коренман, А.Т. Алымова, И.В. Ватутина // Журн. аналит. химии. - 2002. - Т. 57, № 1. - С. 38-42.

63. Коренман, Я.И. Потенциометрическое определение фенола после экстракционного концентрирования / Я.И. Коренман, Т.А. Кучменко, Т.Н. Ермолаева // Журн. аналит. химии. - 1992. - Т. 47, № 7. - С. 1255-1260.

64. Коренман, Я.И. Потенциометрическое селективное определение содержания фенола в присутствии нитропроизводных в водных средах. Соврем. методы анал. пром. матер. и природ. объектов / Я.И. Коренман, Т.А. Кучменко, Т.Н. Ермолаева // Матер. научн.-техн. краткосроч. семин. Ч.1. Ленингр. дом научн.-техн. проп. - С.-Петербург: и-во «Знание» РСФСР, 1992. - С. 82-85.

65. Коренман, Я.И. Селективное экстракционное амперометрическое определение пирокатехина в фенол содержащих водах / Я.И. Коренман, Т.Н. Ермолаева, Е.В. Бобринская // Тез. докл. II региональной науч.-техн. конф. -Тамбов, 1994. - С. 51.

66. Коренман, Я.И. Условия бромирования и газохроматографического определения фенолов в питьевой воде / Я.И. Коренман, И.В. Груздев, Б.М. Кондратенок // Журн. аналит. химии - 1999. - Т. 54, № 12. - С. 1280-1284.

67. Коренман, Я.И. Фотометрическое определение фенола в воде в присутствии анилина и нитроанилинов после извлечения гидрофильными растворителями / Я.И. Коренман, Т.А. Кучменко // Журн. аналит. химии. -1995. - Т. 50, № 7. - С. 787-790.

68. Коренман, Я.И. Экстракционно-газохроматографическое определение летучих фенолов в водных объектах природного происхождения

/ Я.И. Коренман, А.И. Крюков, В.Н. Фокин // Журн. аналит. химии. - 1990. -Т. 45, № 5. - С. 1027-1030.

69. Коренман, Я.И. Экстракционное концентрирование и газохроматографическое определение микроколичеств летучих фенолов в водах / Я.И. Коренман, В.Н. Фокин // Журн. аналит. химии. - 1998.

- Т. 44, № 9. - С. 1607-1610.

70. Коренман, Я.И. Экстракционно-фотометрическое определение фенола с применением водорастворимых спиртов и высаливателей / Я.И. Коренман, Т.А. Кучменко // Журн. аналит. химии. - 1992. - Т. 47, № 4. - С. 644-649.

71. Коренман, Я.И. Экстракционно-хроматографическое концентрирование фенола и гваякола смесями органических растворителей / Я.И. Коренман, А.Т. Алымова, И.В. Ватутина // Журн. аналит. химии. - 2001.

- Т. 56, № 5. - С. 713-716.

72. Коренман, Я.И. Экстракционно-хроматографическое определение фенола и анилина с применением органических оксидов / Я.И. Коренман, В.Г. Торгов, Р.П. Лисицкая // X конф. по экстракции. Уфа: тез. докл. - М., 1994. - С. 337.

73. Коренман, Я.И. Экстракция летучих фенолов при анализе лечебных грязей и минеральных вод / Я.И. Коренман, В.Н. Фокин, К.И. Жилинская // IX Всес. конф. по экстракции. Адлер, 1991: тез. докл. - М., 1991. - С. 241.

74. Кочетова, М.М. Исследования свободного фенола крови при гемосорбции: Автореф. дис. ...канд. биол. наук: (03.00.04) / М.М. Кочетова. -М., 1984. - 22 с.

75. Кравченко, И.Н. Разработка методики определения фенола в сточных водах. / И.Н. Кравченко, Л.И. Швед, Л.И. Гнаткив // Нефтеперераб. и нефтехимия. - 1989. - № 12. - С. 19-20.

76. Краткая химическая энциклопедия / Под ред. И.Л. Кнунянца. - Т. 5.

- М.: Советская энциклопедия, 1967. - 812 с.

77. Кулагина, Е.Г. Потенциометрические методы определения фенолов / Е.Г. Кулагина, Т.В. Аринушкина. - Саратов: Сарат. ун-т., 1995. - С.25 -Деп. в ВИНИТИ 28.07.95, №2326-В 95.

78. Куплетская, Н.Б. Определение фенолов по реакции азосочетания с использованием - (флоуренил-2)-(3,3-диэтилтриазона) / Н.Б. Куплетская, Т.Н. Тихова, А.Н. Кашин // Журн. аналит. химии. - 1988. - Т. 43, № 11. - С. 2070-2073.

79. Кучменко, Т.А. Способ детектирования фенола в концентрате после извлечения гидрофильными экстрагентами / Т.А. Кучменко, Я.И. Коренман // Воронеж. технол. ин-т. - 1990. - 17 с.

80. Лаптева, Е.П. Обоснование и разработка технологии подкопченного рыбного филе с применением коптильного препарата: дис. ... канд. техн. наук: 05.18.04 / Лаптева Евгения Петровна. - Владивосток, 2002. - 178 с.

81. Малыхина, О.И. Судебно-химическое исследование нитробензола и его основных метаболитов: Автореф. дис. ... канд. фармац. наук: (15.00.02) / О.И. Малыхина. - Курск, 2005. - 23 с.

82. Могош, Г. Острые отравления / Г. Могош. - Бухарест: Медицинское издательство, 1984. - 580 с.

83. Москвин, А.Л. Проточно-инжекторное люминесцентное определение фенолов с экстракционно-храматографическим концентрированием и хромато-мембранным отделением экстракта от водной фазы / А.Л. Москвин, Л.Н. Москвин, А.В. Мозжухин // Журн. аналит. Химии. - 2000. - Т. 55, № 4. -С. 396-400.

84. Никитина, Т.Г. Проточно-инжекторное определение фенолов в природных водах с хроматомембранным концентрированием / Т.Г. Никитина, Л.Н. Москвин, Y. Limon // Анал. обьект. окр. среды. Тез. докл. III Всеросс. конф. «Экоаналитика-98». - Краснодар, 1998. - С. 350.

85. Определение гваякола спектрофотометрическим методом на основе реакции азосочетания / М.А. Останин, А.П. Асташкина, В.К. Шорманов [и

др.] // Биомедицинская инженерия и биотехнология: сб. матер. VI Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2013. - С. 56-59.

86. Определение 2,4-дитретбутилфенола в биожидкостях методом производной спектрофотометрии / В.К. Шорманов, Е.П. Цацуа, А.П. Асташкина, М.А. Останин // Проблемы современной медицины: актуальные вопросы: Сб. науч. тр. по итогам междунар. науч.-практ. конф. (Красноярск, 6 ноября 2014 г.). - Красноярск, 2014. - С. 196-199.

87. Основы фармацевтической биотехнологии: Учебное пособие / Т.П. Прищеп, B.C. Чучалин, К.Л. Зайков, Л.К. Михалева, Л.С. Белова. - Ростов Н/Д.: Феникс; Томск: Издательство НТЛ, 2006. - 256 с.

88. Особенности определения 2-метоксигидроксибензола при исследовании биологического материала / А.П. Чернова, В.К. Шорманов, М.А. Останин, М.К. Елизарова // Судебно-медицинская экспертиза. - 2020 -Т. 63, № 4. - С. 39-45.

89. Особенности распределения 2,4- и 2,6-диметильных производных гидроксибензола в организме теплокровных животных / О.И. Пугачёва, А.П. Асташкина, В.К. Шорманов, М.А. Останин // Судебно-медицинская экспертиза. - 2014. - Т. 57, № 4. - С. 44-48.

90. Особенности распределения 3-метилгидроксибензола в организме теплокровных животных при летальных отравлениях / А.П. Асташкина, В.К. Шорманов, О.И. Гришечко [и др.] // Актуальные проблемы судебно-медицинской экспертизы: сб. тез. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Москва, 17-18 мая 2012 г.). - М., 2012. - С. 227-229.

91. Особенности распределения 2- и 3- метоксипроизводных гидроксибензола в организме теплокровных животных / А.П. Асташкина, В.К. Шорманов, М.А. Останин [и др.] // Фармация. - 2013. - Т. 62, № 5. - С. 5-8.

92. Особенности распределения 4 - метоксигидроксибензола в организме теплокровных животных (крысы) при летальных отравлениях /

B.К. Шорманов, М.А. Останин, А.П. Асташкина [и др.] // Судебно-медицинская экспертиза. - 2016. - Т. 59, № 4. - С. 48-53.

93. Панова, Л.Д. Влияние выбросов фенола и его соединений на внутриутробное развитие и заболеваемость новорожденных / Л.Д. Панова, Э.Н. Ахмадиева // Казанский медицинский журнал - 1993. - Т.74, № 4. -

C.305-307.

94. Пассет, Б.В. Технология химико-фармацевтических препаратов и антибиотиков / Б.В. Пассет, В.Я. Воробьева - М.: Медицина, 1977. - 430 с.

95. Пат. 2155957 Российская Федерация, МПК: 7G 0Ш 30/00 А, 7G 0Ш 30/02 В, 7G 0Ш 31/00 В. Способ определения фенола в присутствии гваякола в водных растворах / Я.И. Коренман, А.Т. Алымова, И.В. Ватутина; заявитель и патентообладатель Воронежская государственная технологическая академия. - № 99120733/04; заявл. 01.10.99; опубл. 10.09.00. - 4 с.

96. Пат. 2251275 Российская Федерация, МПК: 7А 23В 4/044 А. Способ оценки качества коптильного дыма / И.Н. Ким, С.Г. Филиппов; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение Дальневосточный государственный технический рыбохозяйственный университет. - № 2003124117/13; заявл. 31.07.03; опубл. 10.05.05. - 6 с.

97. Пат. 2310204 Российская Федерация, МПК: G 01 N 33 72, G 01 N 33 561. Способ количественного определения фетального гемоглобина человека / Ю.А. Кривенцев, Д.М. Никулина Р.А. Бисалиева; заявитель и патентообладатель Кривенцев Юрий Алексеевич. - № 2006107774/15; заявл. 13.03.06; опубл. 27.04.03. - 5 е.: ил.

98. Пат. 2537125 Российская Федерация; МПК G01N 33/50 (2006.01); G01N 30/02 (2006.01). Способ определения замещённых 2 -метоксигидроксибензола в биологическом материале / Шорманов В.К., Останин М.А., Асташкина А.П., Елизарова М.К.; заявитель и патентообладатель Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской

Федерации» ^Ц). - № 2013128804/15; заявл. 24.06.2013; решение о выдаче патента 21.07.2014; опубл. 27.12.2014, Бюл. № 36. - 15 с.

99. Пат. 2546292 Российская Федерация; МПК G01N33/50 (2006.01); G01N30/02 (2006.01). Способ определения 3-метоксигидроксибензола в биологическом материале. / заявители и патентообладатели Шорманов В.К., Асташкина А.П., Останин М.А., Елизарова М.К. ^Ц). - № 2013157166; заявл. 23.12.2013; решение о выдаче патента 16.01.2015; опубл.10.04.2015, Бюл. № 10. - 11 с.

100. Пат. 2550953 Российская Федерация; МПК G01N 33/50 (2006.01); 00Ш 30/02 (2006.01). Способ определения гидроксибензола и его монометильных замещённых в биологическом материале. / заявители и патентообладатели Асташкина А.П., Останин М.А., Елизарова М.К., Галушкин С.Г. ^Ц). - № 2014112588/15; заявл. 01.04.2014; опубл. 20.05.2015, Бюл. № 14. - 18 с.

101. Перемитина, С.П. Экстракционно-фотометрическое определение салициловых кислот / С.П. Перемитина, Т.Н. Волгина, В.Т. Новиков // VIII науч. конф. «Аналитика Сибири и Дальнего Востока». - Томск, 2008. - С. 49.

102. Писарницкий, А.Ф. Влияние кислотного гидролиза древесины дуба на ее ароматобразующий комплекс / А.Ф. Писарницкий, С.А. Климов, Е.В. Бражникова // Прикладная биохимия и микробиология. - Т. 40, № 6. -2004. - С. 704-707.

103. Плетнёв, И.В. Использование ионных жидкостей для экстракции и определения органических соединений / И.В. Плетнёв, А.А. Формановский, К.С. Хачатрян // Межд. Форум «Аналитика и аналитики». - Воронеж, 2003. -Т. 1. - С. 113.

104. Подолина, Е.А. Применение смешанных растворителей для извлечения и определения фенолов методом ВЭЖХ / Е.А. Подолина // II Международный Форум «Аналитика и аналитики». Т. 2. - Воронеж, 2008. -С. 439.

105. Попова С.А. Макаров В.И. Химический состав продуктов тлеющего горения древесины сосны обыкновенной (Pinus sylvestris) и лиственницы сибирской (Larix sibirica), багульника болотного (Ledum palustre) и лишайника (Cladonia sp.) / С.А. Попова, В.И. Макаров // Оптика атмосферы и океана. - 2011. - Т. 24, № 6. - С. 488-492.

106. Попова, Т.И. Хроматографическое определение фенола в поверхностных в сточных водах / Т.И. Попова, Ю.В. Лихачева // XVI научн. конф. проф.-преп. состава, научн. сотр., аспирантов и студентов Калининградского гос. ун-та: тез. докл. Ч. 2. - Калининград, 1995. - С. 48.

107. Применение классических методов для изолирования 2-метоксигидроксибензола (гваякола) из биологического материала / М.А. Останин, А.П. Чернова, В.К. Шорманов, М.К. Елизарова // Курский научно -практический вестник «Человек и его здоровье». - 2019. - № 2. - С. 102-110.

108. Распределение гидроксибензола и 4-метилгидроксибензола в организме теплокровных животных при летальных отравлениях / А.П. Асташкина, О.И. Пугачёва, В.К. Шорманов [и др.] // Фармация. - 2016. - Т. 65, № 1. - С. 35-38.

109. Рубан, В.Ф. Определение следовых концентраций фенольных соединений в воде методом капиллярной ВЭЖХ. Хроматография и масс -спектрометрия в аналитических объектах окружающей среды / В.Ф. Рубан // Тез. докл. междунар. симп. - С.-Петербург, 1994. - С. 108.

110. Рубан, В.Ф. Определение фенолов в водных растворах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на микроколонках / В.Ф. Рубан, Б.Г. Беленький // Журн. аналит. химии. - 1988. - Т. 43, № 7. - С. 13071312.

111. Рубан, В.Ф. Определение фенолов в питьевой воде методом капиллярной ВЭЖХ с электрохимическим детектированием / В.Ф. Рубан // Журн. экол. химии. - 1992. - № 2. - С. 45-49.

112. Рудаков, О.Б. Оптические свойства бинарных подвижных фаз как составляющие целевые функции при оптимизации условий

высокоэффективной жидкостной хроматографии гидрофобных соединений фенольного типа / О.Б. Рудаков, В.В. Хрипушин, В.Н. Бочарова // Журн. аналит. химии. - 2001. - Т. 56, № 1. - С. 44-51.

113. Руднева, А.И. Новые пути рационального использования ароматизаторов / А.И. Руднева, Н.С. Сергеев, О.В. Скопец // Известия калининградского государственного технического университета. - 2008. - № 13. - С. 73-76.

114. Сидорова, И.И. Ионообменные смолы в анализе хлорпроизводных алифатических и ароматических гербицидно-активных соединений / И.И. Сидорова, Э.А. Александрова // Органические реагенты в аналитической химии: тез. докл. VII Всеросс. конф. - Саратов: Изд. Саратовского госуниверситета, 1999. - С. 236.

115. Слижов, Ю.Г. Новые газохроматографические сорбенты для мониторинга фенолов в водных объектах / Ю.Г. Слижов, О.Н. Чайковская, И.В. Соколова // Анал. объект. окр. среды: тез. докл. IV Всеросс. конф. «Экоаналитнка-2000». - Краснодар, 2000. - С. 131-132.

116. Спектрофотометрическое определение 4-метоксигидроксибензола / А.П. Асташкина, В.К. Шорманов, Л.В. Никитина [и др.] // Биомедицинская инженерия и биотехнология: сб. матер. VI Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2013. - С. 42-45.

117. Спектрофотометрическое определение 4-трет-бутилфенола по поглощению в среде этанола / А.А. Безъязычная, В.К. Шорманов, А.П. Асташкина, М.А. Останин // Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер. VII Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Курск, 2014 г.). - Курск, 2014. - С. 57-60.

118. Стеванович, С. Спектрофотометрическое определение фенола в водных средах с применением мембранной экстракции / С. Стеванович, Д. Маркович, М. Митрович // Журн. прикл. химии. - 1994. - Т. 67, № 10. - С. 1743-1744.

119. Тельминов, И.В. Оценка последствий размещения промышленных отходов на верховом болоте / И.В. Тельминов // Научный вестник Московского Государственного Горного Университета. - 2013. - № 3. - С. 104-110.

120. Туровский, А.Б. Роль симптоматической терапии при заболеваниях носа и околоносовых пазух / А.Б. Туровский, А.В. Баландин // Вестник оториноларингологии. - 2006. - № 3. - С. 49-52.

121. Фенольные продукты радиационно-термического разложения лигнина как ингибиторы термополимеризации стирола / Д.П. Шалыминова, Е.Н. Черезова, А.В. Пономарев, И.Г. Тананаев // Химия высоких энергий. -2008. - Т. 42, № 5. - С. 388-392.

122. Фокин, В.Н. Газохроматографнческое определение фенолов методом внутреннего стандарта. Прикладная. Хроматография / В.Н. Фокин, Г.М. Смолъский, Я.И. Коренман // Тр. Нижегор. гос. ун-та. - Н. Новгород. -1990. - С. 99-101.

123. Хименес, М.П. Получение производных фенолов для их высокочувствительного хроматографического определения / М.П. Хименес. -М.: МГУ, 1989. - Деп. в ВИНИТИ 08.08.89., № 5358-В89.

124. Химический энциклопедический словарь / Под ред. И.Л. Кнунянца. - М.: Советская энциклопедия, 1983. - 121 с.

125. Хроматографическое поведение производных гидроксибензола в тонком слое нормальнофазового сорбента / В.К. Шорманов, А.П. Асташкина, О.И. Гришечко, М.А. Останин // Биомедицинская инженерия и биотехнология: сб. матер. Всеросс. науч. -практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2011. - С. 223-226.

126. Хузина, Ф.М. Определение примеси трикрезола в воздухе населенных мест / Ф.М. Хузина, Ф.И. Лаптева, Н.И. Бахарева // Межотрасл. семин. по теории и практ. хроматогр: Тез. докл. - Уфа, 1991. - С. 64.

127. Шеховцева, Т.Н. Использование пероксида различного происхождения для определения фенолов / Т.Н. Шеховцева, А.Л. Лялюлин,

Е.И. Кондратьева // Журн. аналит. химии. - 1994. - Т. 49, № 12. - С. 13171323.

128. Шиман, Л.Ю. Анализ продуктов взаимодействия пара-крезола с этилхлоргидрином методом газожидкостной хроматографии / Л.Ю. Шиман А.Н. Рудь, П.Р. Ничикова. - Шебекино: НПО Синтез ПАВ, 1989. 8 с. - Деп. в ЦНИИТЭ - нефтехим. 16.05.89, № 137-НХ 89.

129. Шорманов, В.К. Количественное определение 4-метоксигидроксибензола методом электронной спектрофотометрии по поглощению в среде этанола / В.К. Шорманов, А.П. Асташкина, М.А. Останин // Биомедицинская инженерия и биотехнология. сб. матер. VIII Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Курск, 2015 г.). - Курск, 2015. - С. 146-149.

130. Шорманов, В.К. Определение оксибензола, его монометильных производных и их основных метаболитов в биологическом материале / В.К. Шорманов, М.К. Елизарова // Межд.. Форум «Аналитика и аналитики» (2 -6 июня 2003 г., г. Воронеж). - Воронеж, 2003. - С. 565.

131. Яковлева, Т.П. Потенциометрическое определение фенолов и бензойной кислоты в растворах регенерированного едкого натра / Т.П. Яковлева, Н.В. Привалова // Кокс и химия. - 1989. - № 3. - С. 38-39.

132. Яшин, Я.И. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Состояние и перспективы / Я.И. Яшин, А.Я. Яшин // Журн. Рос. хим. об -ва им. Д.И. Менделеева. - 2003. - Т. 47, № 1. - С. 64-79.

133. A gas chromatography/mass spectrometry method for the simultaneous analysis of 50 phenols in wastewater using deconvolution technology / W.J. Zhong, D.H. Wang, X.W. Xu [et al.] // Chinese. Sci. Bull. - 2011. - Vol. 56, N 3. - P. 275-284.

134. Achilli, G. Simultaneonus determination of 27 phenols and herbicides in vater by high-performance liquid chromatography with multielektrodde electrochemical detection / G. Achilli, G.P. Cellerin, G.M. Eril // Y.Chromatogr. A. - 1995. - Vol. 697, № l-2. - P. 357-362.

135. Akeng'a, T.A. Analysis of the essential oil of Juniperus procera Endl. Growing in Kenya / T.A. Akeng'a, S.C. Chhabra // Afr. J. Med. Sci. - 1997. - Vol. 26, N l-2. - P. 79-81.

136. Alali, F. GC-MS analysis and bioactivity testing of the volatile oil from the leaves of the toothbrush tree Salvadora persica L. / F. Alali, T. Al-Lafi // Nat. Prod. Res. - 2003. - Vol.17, N 3. - P. 189-194.

137. An autopsy case of poisoning by massive absorption of cresola short time before death / J. Monma-Ohtaki, Y. Maeno, M. Nagao [et al.] // Forensic Sci. Int. -2002. - Vol. 126. - P. 77-81.

138. Anapurani, T.K. High performance liquid chromatographic analisis ofcertain phenols acids from plants / T.K. Anapurani // Curr. Sci (India). - 1989. -Vol.58, N 4. - P. 190-191.

139. Archontaki, M.A. Semiautomated Kinetic determination of phenolic compounds Using a fluoride selective electrode and based on theirmicellar-catalised reaction with 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene / M.A. Archontaki, M.A. Koupparis, C.E. Efstatchion // Analist. - 1989. - Vol. 114. - N 5. - P. 591-596.

140. Aubert, C. Volatile compounds in the skin and pulp of Queen Anne's pocket melon / C. Aubert, M.Pitrat // J.Agric.Food Chem. - 2006. - Vol. 54, N 21. - P. 8177-8182.

141. Badger, D.A. Disposition and metabolism of isoeugenol in the male Fischer 344 rat / D.A. Badger, R.L. Smith, J. Bao // Food Chem.Toxicol. - 2002. -Vol. 40, N 12. - P. 1757-1765.

142. Bagirova, N.A. Ensimatic determination of phenols using peanut peroxidase / N.A. Bagirova, T.N.Shekhovisova, R.B. Huystee // Talanta. - 2001. -Vol. 55, N 6. - P. 1151-1164.

143. Baldwin, D.A. Determination of phenols by HPLG down to PPT levels / D.A. Baldwin, Y.K. Debovski // Chromatographia. - 1988. - Vol. 26. - P. 186190.

144. Ballesteros, E. Gas chromatographic determmination of phenol compounds with automatic continuo extraction and derivatization / E. Ballesteros, M. Gallego, M. Valcarcel // Y. Chromatogr. - 1990. - Vol. 518, N 1. - P. 59-67.

145. Baltes, W. The detection aromas smoke flavoring in foodstaffs / W. Baltes, I. Dange // Pure a. Appl. Chem. - 1979. - Vol. 49, N 6. - P. 262-266.

146. Baranovska, I. Derivative spectrophotometry in the analysis of mixtures of phenols and herbicides / I. Baranovska, C. Peiszko // Analyst. - 2000. - Vol. 125, N 12. - P. 2335-2338.

147. Beljamova, T. Standarol metod of analisis of phenol in drinking and surface waters by liquid chromatographi / T. Beljamova, V. Kalmanovsky, Y. Vashin // 19 Irit. Swip: Column Liquid Chromatogr. And relat. Techn, Abstr. Pap.

- Insbruch, 1995. - Vol.1. - P.215.

148. Bielicka-Daszkiewicz, K. Comparison of three derivatization ways in the separation of 423 phenol and hydroquinone from water samples / K. Bielicka-Daszkiewicz, M. D^bicka, A. Voelkel // J Chromatogr A. - 2004. - Vol. 1052. - P. 233-236.

149. Bisarya, S.C. Determination of salicylic-acid and phenol (ppm level) in effluent from aspirin plant / S.C. Bisarya, D.M. Patil // Research and Industry. -1993. - Vol. 38, N 3. - P. 170- 172.

150. Bosch, Reig F. Precontracion Jample clean-up, and HPLC determination of phenji its chloro, metyl and nitroderivates in biological samples. A reviw / F. Bosch Reig, P. Campins Falko, I. Verdu Andres // Liquid chromolog.

- 1995. - Vol. 18, N 11. - P. 2229-2241.

151. Boyland, E. The activity of the enzymes sulphatase and beta-glucuronidase in the urine, serum and bladder tissue / E. Boyland, D.M. Wallace, D.C. Williams // Br. J. Cancer. - 1955. - Vol. 9, N 1. - P. 62-79.

152. Breda, A. Determination of phenol, in-, o-, and p-cresol, p-aminophenol and p-nitrophenol in. urine by high-performance liquid chromatography / A. Breda // J. Chromatogr. - 1990. - Vol. 535, N 1-2. - P. 311-316.

153. Brey, H.G. Metabolism of derivatives of toluene 4 Cresols / H.G. Brey, W.V. Thorpe, K. White // Biochem. J. - 1950. - Vol. 46. - P. 275-279.

154. Buchholz, K.O. Detetmination of phenols by solid phase microextraction / K.O. Buchholz, J. Pawlisin // Pittsburgh Conf, Anal. Chem. And Appl. Speetrosc: Abstr. - Atlanta, 1993. - P. 1256.

155. Butzke, C.E. Detection of cork taint in wine using automated solidphase microextraction in combination with GC/MS-SIM / C.E. Butzke, T.J. Evans, S.E. Ebeler // ACS Symp. Ser. - 1999. - Vol. 714. - P. 208-216.

156. Campanella, L. Determination of phenols. Sensor / L. Campanella, T. Beone, M. Samartino // Analist. - 1993. - Vol. 118, N 8. - P. 979-986.

157. Canete, F. Simultaneous determination of phenolic compounds in water by normal and derivative flow injection Cyclic voltammetry / F. Canete, A. Rios, M.O. Liquid de Castro // Anal. Chim. Acta. - 1988. - Vol. 214, N 1-2. - P. 375384.

158. Capillary Gas Chromatography-Mass Spectrometry (CGC-MS) Analysis and Antioxidant Activities of Phenolic and Components of Guarana and Derivatives / E.M. Kuskoski, J.J. Rios, J.M. Bueno [et al.] // The Open Analytical Chemistry Journal. - 2012. - Vol. 6. - P. 1-8.

159. Chan, Wing Hong. Some observations on the determination of phenol using on selective electrodes / Wing Hong Chan, A.W.M. Lee, Mang Sching Wong // Microechem. J. - 1989. - Vol. 40, № 3. - P.323-327.

160. Chang, S.C. Disposable tyrosinase-peroxidase bienzyme sensor for amperometric detection of phenols / S.C. Chang, K. Rawson, C.J. McNeil // Biosens. Bioelectron. - 2002. - Vol. 17, N 11-12. - P. 1015-1023.

161. Cheng, H. Separation and determination of flavonoids and other Phenolic compounds in cranberry juice by high-peformance liquid chromatography / H. Cheng, Y. Zuo, Y. Deng // J. Chromatogr. A. - 2001. - Vol. 913, N 1-2. - P. 387-395.

162. Cheng, Rongming. Определение фенола в образцах мутной воды при помощи трехволновой спектрофотомерии / Rongming Cheng, Zongliang Zhuo // Anal. Chem. - 1988. - N 9. - P. 849-850.

163. Chiriac, G. Analiza gaz trimetyl fenolilon / G. Nita, M. Pandele // Rev.Ohim. - 1993. - Vol. 44, N 10. - P.914-919.

164. Cichy, W. Recovery of phenol with Cyanex 923 in membrane extraction-stripping systems / W. Cichy, S. Schlosser, J. Szymanowski // Solv. Extr. Ion Exch. - 2001. - Vol. 19, N 5. - P. 905-923.

165. Clarke's Isolation and Identification of Drugs in Pharmaceuticals, Body Fluids and Post-mortem Material, 2nd edn. / A. C. Moffatt, J. V. Jackson, M. S. Moss and B. Widdop // The pharmaceutical press, 1986. - Vol.2. - 817 p.

166. Cserhati, T. Effect of TLC support characteristics and coating on the lipophilicity determination of phenols and aniline derivatives / T. Cserhati, E. Fogacs // J. Chromatogr. Sci. - 2002. - Vol. 40, N 10. - P. 564-568.

167. Danet, A.F. Device and method for the determination ofphenols by flow injection analists / A.F. Danet, G. Maievsclii // An. Univ., Bucurest. Chim. -1992. -Vol.1 - P.33-41.

168. Daun, H. Interaction of wood smoke components and foods / H. Daun // Food technol. - 1979. - Vol. 58, N 5. - P. 66-83.

169. Davis, R.J. Preporation of purtified polysaccharides from Rhizobium / R.J. Davis, C.E. Clapp // Appl. Microb^l. - 1961. - Vol. 1. - P. 68

170. Determination of 4-nonilphenol in Human blood samples by high performance liquid chromatography with multi electrode electrochemical cjulometric-array detection / K. Inoue, Y. Yoshimura, T. Makino, H. Nakazawa // Analyst. - 2000. - Vol. 125, N 11. - P. 1959-1961.

171. Determination of fecal sterols by gas chromatography-mass spectrometry with solid-phase extraction and injection-port derivatization / J.M. Wu, R.K. Hu, J.Q. Yue [et al.] // J Chromatogr A. - 2009. - Vol. 1216. - P. 10531058.

172. Determination of phenol and o-cresol by GC/MS in a fatal poisoning case / G. Boattoa, M. Nieddua, A. Cartaa [et al.] / Forensic Science International. -2004. - Vol. 139. - P. 191-194.

173. Determination of phenols and chlorophenols as trimethylsilyl derivatives using gas chromatography-mass spectrometry / A. Kovacs, A. Kende, M. Mörtl [et al.] // J. Chromatogr A. - 2008. - Vol. 1194. - P. 139-142.

174. Distribution of phenol in a fatal poisoning case determined by GC/MS / T. Tanaka, K. Kasai, T. Kita, N. Tanaka // J. Forensic Sci. - 1998. - Vol. 43. - P. 1086-1088.

175. Dixit, V.M. Solid phase extraction of environmental phenols with GC (FSD and HPLC) UV detection / V.M. Dixit // 7 Pittsburgh Conf. Presents PITTCON/92: Book. Abstr. - New Orleans, 1992. - P. 115.

176. Eyres, G. Identification of character-impact odorants in coriander and wild coriander leaves using gas chromatography-olfactometry (GCO) and comprehensive two-dimensional gas chromatography-time-of-flight mass spectrometry (GC x GC-TOFMS) / G. Eyres, J.P. Dufour, G. Hallifax // J. Sep. Sci. - 2005. - Vol. 28, N 9-10. - P. 1061-1074.

177. Fischer, I.U. The metabolism of eugenol in man / I.U. Fischer, G.E. von Unruh, H.J. Dengler // Xenobiotica. - 1990. - Vol. 20, N 2. - P. 209-222.

178. Frank, A.H. Qualitative analysis of phenols and alcohols in complex samples after derivatization to esters of ferrocene carboxylic acid by gas chromatography with mass spectrometric detection / A.H. Wasinski Frank, T. Jan Andersson // Journal of Chromatography A. - 2007. - Vol. 1157, N 1-2. - P. 376385.

179. Frank, D. Separation and determination of phenolic compounds in waste waters by RD-chromatography / D. Frank, H. Engelhard // Fresenius z. anal.Chem. -1989. - Vol. 333, N 7. - P.720-722.

180. Freire, R.S Effect of fungal laccase immobilisation procedures development of a biosensor for phenol compounds / R.S Freire, N. Duran, L. Kubota // Talanta. - 2001. - Vol. 54, N 4. - P. 681-686.

181. Frenzel, W. Spectrophotometric determination of phenolic compounds by flow-injection analisis / W. Frenzel, I. Oleksy-Frenzel, I. Moller // Anal. Chim. Acta. - 1992. - Vol. 261, N 1. - P. 253-259.

182. Galetti, G.C. Silibum marianum (L.) Gaertin. Pyrolisis-gas chtomatography mass spectrometry for the rapid analysis of phenolies in Silibum marianum. (L.) Gaerth / Chim. Acta turc. - 1992. - Vol. 20, N 1. - P. 25-31.

183. Georgion, C.A. Automated flow; injection spectrofotometrie determination of para- and metasubstituted phenols of pharmaceutical interest based of their oxidative condensation with 1 nitroso-2-naphtol / C.A. Georgion, M.A. Koupparis // Analist. -1999. - Vol. 115, N 3. - P. 309-313.

184. Gillette, J.R. Concepts in Biochemical Pharmacology: in 3 parts. / J.R. Gillette; J.R. Mitchell. - Springer Berlin Heidelberg, 1975. - 3 parts.

185. Gonzalo, E.R. Flow-injection analysis determination of phenols in kerosene and naphtha by membrane extraction preconcentration / E.R. Gonzalo, I.L. Pavon, J. Ruzisca // Anal. Chim. Acta. - 1992. - Vol. 259, N 1 - P. 37-44.

186. Gunduz, F. Conductomeixie and poienikmietrie Titrations of phenolic acids with. triefliylaffiine and tefrabutylammonium hydroxide in acetonitrile / F. Gunduz, E. Kiiic, G. Orcsn // Anal. Chim. Acta. - 1999. - Vol. 234, N 2. - P. 339344.

187. Heikes, D.L. SFE with GC and MS determination of safrole and related allylbenzenes in sassafras teas / D.L. Heikes // J. Chromatogr. Sci. - 1994. - Vol. 32, N 7. - P. 253-258.

188. Hernandez, L. Determination of phenol by-differential pulse voltammetry with a sepiolite-modified carbon paste electrode / L. Hernandez, P. Hernandez, L. Iosa // Fresenius Z. anal. Chem. - 1988. - Vol. 331, N 5. - P. 525527.

189. Hethelyi E. The role of mass spectrometry in medicinal plant research / E. Hethelyi, P. Tetenyi, E. Dabi // Biomed. Environ. Mass Spectrom. - 1987. -Vol. 14, N 11. - P. 627-632.

190. Identification and quantification of impact odorants of aged red wines from Rioja. GC-olfactometry, quantitative GC-MS, and odor evaluation of HPLC fractions / M. Aznar, R. Lopez, J.F. Cacho, V. Ferreira // J. Agric. Food Chem. -2001. - Vol. 49, N 6. - P. 2924-2929.

191. Igryatovic, L.V. Polarographic determination of phenol / L.V. Igryatovic, D.A. Markovic, D.S. Veselinovic // J. Serb. Cnem.Soc. - 1993. - Vol. 58, N 9. -P. 705-711.

192. Igryatovic, L.V. Polarographic determination of resorcinol / L.V. Igryatovic, D.A. Markovic, D.S. Veselinovic // J. Serb. Chem. Soc. 1993. - Vol. 58, N 3-4. - P. 237-242.

193. Ilyina, A.D. Determination of phenol using an enhanced chemiluminescent assay / A.D. Ilyina, H.J.I. Martinez, B.J.E. Mauricio // J. Biol. Chem. Luminescence. - 2003. - Vol. 18, N 1. - P. 31-36.

194. Jantges, U. Amperometric phenol detection by phenol phydoxidase immobilised in xerogels / U. Jantges, W. Hartmeier, E.M. Reiss // 53 Annual Meeting of the Inter. Society of Electrochemistry «Electrochemistry in molecular and microscopic dimensions». - Frankfurt an Mein, 2002. - P. 101.

195. Kasprzyk-Hordern, B. The removal of pharmaceuticals, personal care products, endocrine disruptors and illicit drugs during wastewater treatment and its impact on the quality of receiving waters / B. Kasprzyk-Hordern, R. M. Dinsdale, A. J. Guwy // Water Res. - 2009. - Vol. 43. - P. 363-380.

196. Kilic, A. Volatile constituents and key odorants in leaves, buds, flowers, and fruits of Laurus nobilis L. / A. Kilic, H. Hafizoglu, H. Kollmannsberger // J. Agric. Food Chem. - 2004. - Vol. 52, N 6. - P. 1601-1606.

197. Kim, M.A. Amperometric phenol biosensor based on sol-gel silicate / Nafion composite film / M.A. Kim, W.S. Lee // Anal. Chim. Acta. - 2003. - Vol. 479, N 2. - P. 143-150.

198. Kojto, A. Spektrofotometryczne oznaczanie fenoli metoda pizeplywowaz westrzykiwaniem probki (FIA) / A. Kojto, E. Wotyniec, H. Puzanowska-Tarasiewicz // Chem. Anal. - 1999. - Vol. 36, N 5-6. - P. 869-877.

199. Kokkalou, E. The volatiles of Chaerophyllum bulbosum L. ssp. / E. Kokkalou, E. Stefanou // Bulbosum growing wild in Greece. Pharm. Acta. Helv. -1989. - Vol. 64, N 5-6. - P. 133-134.

200. Kolehmainen, E. Qualitative and quantitative analysis of phenolics with 119Sn NMR spectroscopy as derivatives of bis (tritetr-butil tin) exide (TBTO) / E. Kolehmainen, J. Paasiviria, R. Kauppinen // Kemia-Kemi. - 1989. - Vol. 16, N 10.

- P. 1073.

201. Kopecni, M.M. Gas chromatographic determination of phenols in waste water oil emulsions / M.M. Kopecni, M.V. Tarana, I.D. Cupic // J Chiomatogr. -1989. - Vol. 462. - P. 392-397.

202. Korenman, Ya. I. Electrochemical detection of aromatic hydroxycompounds in nonaqucous media / Ya.I. Korenman, T.A. Kuchmenko, T.N. Yermolaeva // Inf. Org. Subst. Solvent Extr. Conf.: Conf. Pap. - Voronezh, 1992. - Vol. 2. - P. 292-293.

203. Korenman, Ya. I. Extractive chromatography as an express method of phenol and oil-products pollution control over frech. and sea waters / Y. Korenman, I. Alymova, A.M, Yermolaeva // Int. Solv. Extract. Conf; Conf. Pap. -Moscow, 1988. - Vol. 4. - P. 108-111.

204. Krupsic, J. Use of retention temperatures for the identification of phenols separated on OV-1701 capillary columns using linear temperature-programmed gas chromatography / J. Krupsic, R. Depka, E. Benisca // J. Chromatogr. - 1988. - Vol. 448, N 2. - P. 203-218.

205. Lanin, S.N. Normalphase high-performance liqidchromatographic determination of phenols / S.N. Lanin, Yu.S. Nikitin // Talanta. - 1989. - Vol. 36, N 5. - P. 573-579.

206. Lehotay, I. HPLC method for detirmination of phenol in river and-waste water / I. Lehotay, M. Balaghova, S. Hatrik // J. Liquid. Chromatogr. - 1993.

- Vol. 16, N 5. - P. 999-1006.

207. Leithe, W. Die Analyse der organischen Verunreinigungen in Trink, Branch und Abwassern / W. Leithe. - Stuttgart: WissentschaftlicheVerlapgesellschaft MBH, 1972. - 200 s.

208. Li, Chia-Yu. Determination of phenols ' by liquid chromatography using reductive electrochemical detection via precolump derivatization / Chia-Yu Li, M.W. Kemp // J. Chromatogr. -1988. - N 455. - P. 241-251.

209. Li, Sin-Chang. Studies on the determination of bisphenol A and phenol with reversed phase high performance liquid chromatography / Sin-Chang Li, Sing Shi, // Gaodeng. Xuexido huaxun xuehao - Chem. J. Chin. Univ. - 1993. - Vol. 14, N 6. - P. 778-780.

210. Ma, L. Determination of polyphenols with HLPC-sensitized chemiluminescence / L. Ma, M. Nakazono, Y. Ohba // Anal. Sci. - 2002. - Vol. 18, N 10. - P. 1163-1165.

211. Machugo Santana, C. Use of non-ionic surfactant solutions for the extraction and preconcentration of phenolic compounds in water prior to their HPLC-UV detection / C. Machugo Santana, Z. Sosa Ferrera, J.J. Santana Rodrigez // Analyst. - 2002. - Vol. 127, N 8. - P. 1031-1037.

212. Makarov, I.V. Determination of alkilsalicylaxime and alkilphenol by HPLC method with phelimnaryextraction concentrating / I.V. Makarov // Int. Org, Subst. Solvent, Extf. Conf.: Conf. Pap. - Voronezh, I992. - Vol. 1-2. - P. 325-327.

213. Maslowska, I. Wykrywanie fenolu, pirogalplu i kwasu galusoswego na' chromatjgramach metada enzymatyczna za potoca oksydazy fenolowej / I. Maslowska, I. Leszczynska // Chem. Anal. - 1989. - Vol. 34, N 1. - P. 145-148.

214. Matheson, I.D. Calorimetric analysis of a coalderived liguid. Determination of phenolic, piridinic and carboxylic compounds / I.D. Matheson, L.D. Hansen, D.I. Eatough // Termochim acta. - 1989. - Vol. 154, N 1. - P. 145160.

215. Mc Alernon, P. Behaviorn of hydroquinone at surface active scrun printed carbon electrodes / P. Mc Alernon, J.M. Slater // Anal. Proc. - 1994. - Vol. 31, N 12. - P. 365-368.

216. Mengxie, X. Излучение фенольных соединений методой высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенными фазами. Определение и исследование механизма удерживания / X. Xie Mengxie, Yang Lili, Zhang Yongan // J. Beijing Normal Univ. Nat. Sri. - 1991. - Vol. 27, N 2. -P. 211-216.

217. Messina, I.A. HPLC determition of thioglycerol and m-cresol in a 10 % fluoroquinolone injectable using an ethaerinic acid derivatization step / I.A. Messina, C. Gombutz, L.S. Wigman // Pittsburgh. Conf. presents ТТСО № 95: Book. Abstr. - New Orleans, 1995. - P. 412.

218. Methylguaiacol: a versatile intermediate for the synthesis of 5-aminomethyl guaiacol and related compounds / N. Bensel, V. Pevere, J.R. Desmurs [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2002. - Vol. 43, N 23 - P. 4281-4283.

219. Meyer, J. Liquid Chromatography with on-line electrochemical derivatization and fluorescence detection for the determination of phenols / J. Meyer, A. Liesener, S. Gotz // Anal. Chem. - 2003. - Vol. 75, N 4. - Р. 922-926.

220. Milicevid, Z. Primena derivativnae spektrofotometrije za analizu fenola i njegovihhlornih derivate / M. Toborovic, P. Durdevic // Jugosloven. Simp. anat. hem., Sarajevo: Sinop. Rad. - Sarajevo, 1991. - P. 207.

221. Mitic, S.S. A kinetic method for the determination of phenol / S.S. Mitic, V.V. Zivanovic // J. Serb. Chem. Soc. - 2002. - Vol. 67, N 10. - P. 661667.

222. Msaada, K. Variations in the essential oil composition from different parts of Coriandrum sativum L. cultivated in Tunisia / K. Msaada, K. Hosni, M.B. Taarit // Ital. J. Biochem. - 2007. - Vol. 56, N l. - Р. 47-52.

223. Mubmann, P. Gas-chromatographic determination of phenols in aqueous Samplesatter solid phase exraction / P. Mubmann, K. Levsen, W. Radeck // FreseniuS J. Anal. Chem. - 1994. - Vol. 348, N 10. - Р. 654-659.

224. Murray, K.E. Determination of simple phenols in faeces and urine by high performance liquid chromatography / K.E. Murray, R.F. Adams // J. Chromatogr. Biomed. Appl. - 1988. - Vol. 431, N 1. - P. 143-149.

225. Nagaraj, P. Rapid spectrophotometric determination of trace amounts of phenol / P. Nagaraj, J.M. Bhandar, B.N. Achar // Indian J. Chem. A. - 1993. -Vol. 32, N 7. - P. 641-643.

226. Nagase, T. Fluorimetric detection of p-chlorophenol by ZnTRR-intercalated dialkyl ammonium smectite / T. Nagase, Y. Takahasi, T.M. Suzuki // Chem. Lett. - 2002. - N 8. - P. 776-777.

227. Nanni, E.I. Separation and quantitation of phenolic compounds in mainstream cigarette smoke by capillary gas chromatography with mass spectrometry in the selected-ion mode / E.I. Nanni, M.E. Lovettle, R.D. Hicks // J. Chromatogr. - 1990. - Vol. 505, N 2. - P. 365-374.

228. Nistor, C. In field monitoring of cleaning efficiency in waste water treatment plants using two phenol-sensitive biosensors / C. Nistor, A. Rose, M. Farre // Anal. Chim. Acta. - 2002. - Vol. 456, N 1. - P. 3-17.

229. Niwwa, T. Phenol and p-cresol cummulated in uremic serum measured by HPLC With fluorescence detection / T. Niwwa // J. Chromatogr. - 1990. - Vol. 505, N 1. - P. 108-111.

230. Nomura, N. Reversea-phase liquid chromatography of, alkylphenols depending on their dissociation constants / N. Nomura, R. Kaneko, M.Hara // J. Liquid Chromatogr. - 1992. - Vol. 15, N 5. - P. 885-896.

231. Parke, D.V. The metabolism of benzene / D.V. Parke, R.T. Williams // Biochem. J. - 1953. - Vol. 55. - P. 337-340.

232. Pauzi Abdullah, M.D. Analysis for phenols and hydrocarbons in water from inggiriver basin in Malaysia / M.D. Pauzi Abdullah // Anal. Proc. - 1992. -Vol. 29, N 8. - P. 353.

233. Petrovic, M. Pressurised liquid extraction followed by liquid chromatography-mass spectrometry for the determination of alkylphenolic compounds in river sediment / M. Petrovic, S. Lacorte, P. Viana // J. Chromatogr. A. - 2002. - Vol. 959, N 1-2. - P. 15-23.

234. Pharmacokinetics and anesthetic activity of eugenol in male Sprague-Dawley rats / S.A. Guenette, F. Beaudry, J.F. Marier, P. Vachon // J. Vet. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 29, N 4. - P. 265-270.

235. Phutdhawong, W. Electrocoagulation and subseequent recovery of phenolic compounds / W. Phutdhawong, S. Chowwanapoonpohn, D. Buddhasukh // Anal. Sci. - 2000. - Vol. 16, N 10. - P. 1083.

236. Pino, V. Reversed phase liquid chromatographic method for separation and determination of positional isomeric mono- and di-substituted anilines and phenols on an R,S-hydroxypropyl ether ß-cyclodextrin column / V. Pino, A.M. Afonso, V. Gonzalez // J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. - 2003. - Vol. 26, N 1. - P. 1-15.

237. Polzin, G.M. Determination of eugenol, anethole, and coumarin in the mainstream cigarette smoke of Indonesian clove cigarettes / G.M. Polzin, S.B. Stanfill, C.R. Brown // Food Chem. Toxicol. - 2007. - Vol. 45, N 10. - P. 19481953.

238. Prenesti, E. Determinatione mediante chromatografia liquids e rivelatore spectrofotometrico di idrochinone, p-chinone, fenidohe e gtutaraldeide nei fagni legali. Al processor radiografico / E. Prenesti, M. Fiorito, G. Melchionna // Boll. Chim. ig Partesd. - 1993. - Vol. 43, N 9. - P. 251-267.

239. Qualitative and quantitative analysis of phenolic constituents in elderberry juices / M. Nagl, R. Eder, S. Wendelin [et al.] // Ernährung. Nutrition. -2006. - Vol. 30, N 10. P. 409-415.

240. Quantification of phenolic antioxidants in rat cerebrospinal fluid by GC-MS after oral administration of compounds / A. Zafra-Gómez, B. Luzón-Toro, I. Jiménez-Diaz [et al.] // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2010. - Vol. 53, N 1. - P. 103-108.

241. Qureshi, M. Specific determination of catechol / M. Qureshi, K.M. Shamsuddin, S. Jgbal // Anal. Letjt. - 1989. - Vol. 22, N 10. - P. 2359-2369.

242. Ramachandran, K.M. A new method for photometric determination of phenol / K.M. Ramachandran, V.K. Gupta // Chem. anal. - 1992. - Vol. 37, N 4. -P. 489-494.

243. Razee, S. Uptake monitoring of anilines and phenols using modified zeolites / S. Razee, T. Masujima // Anal. Chim. Acta. - 2002. - Vol. 464, N 1. - P. 1-5.

244. Ríos, J.J. Solid-phase extraction gas chromatography-ion trap-mass spectrometry qualitative method for evaluation of phenolic compounds in virgin olive oil and structural confirmation of oleuropein and ligstroside aglycons and their oxidation products / J.J. Ríos, M.J. Gil, F. Gutiérrez-Rosales // J. Chromatogr. A. - 2005. - Vol. 1093, N 1-2. - P. 167-176.

245. Risner, Ch. H. A high performance liquid chromatographic determination of major phenolic compounds in tobacco smoke / Ch.H. Risner, S.L. Cash // J. Chromatogr. Sci. - 1990. - Vol. 28, N 5. - P. 239-244.

246. Rivas, G.A. Indirect electrochemical determination of phenol using mushroom tyrosinase / G.A. Rivas, V.M. Solis // "43rd Mecs. Cordoba": Abstr. Int., Soc.Electrochem (ISE). - Cordoba, 1992. - P. 165.

247. Rodriguez, M.C. Glassy carbon paste electrodes modified with polyphenol oxidase. Analitical applications / M.C. Rodriguez, G.A. Rivas // Anal. Chim. Acta. - 2002. - Vol. 459, N 1. - P. 43-51.

248. Rosatto, S.S. Effect of the peroxidase based biosensor for phenol determination in waste waters / S.S. Rosatto, N.G. Oliveira, S.T. Kubota // Electroanalysis: An Int. J. Devoted Fundamental Pract. Aspects Electroanalysis. -2001. - Vol. 13, N 6. - P. 445-450.

249. Ryaman, D. Daniele Ryman's Aromatherapy Bible: An Encyclopedia of Plants and Oils and How They Help You Paperback Aromatherapy bible / D. Ryaman. - London: Publisher: Piatkus Books, Judy Piatkus Ltd, 2002. - 352 p.

250. Santos, F.J. Modern developments in gas chromatography-mass spectrometry-based environmental analysis / F.J. Santos, M.T. Galceran // Journal of Chromatography A. - 2003. - Vol. 1000, N 1-2. - P. 125-151.

251. Shihabi, Z.K. Plasma phenol determination by HPLC / Z.K. Shihabi, R. Rauck // J. Liquid Chromalogr. - 1991. - Vol. 14, N 9. - P. 1691-1697.

252. Skladal, P. Amperometric biosensor for detection of phenol using chemically modified electrodes conteining immobilised bacteria / P. Skladal, N.O. Morozova, A.N. Reshetilov // Biosens. Bioelectron. - 2002. - Vol. 17, N 10. - P. 867-873.

253. Solheim, E. Metabolism of alkenebenzene derivatives in the rat. II. Eugenol and isoeugenol methyl ethers / E. Solheim, R.R. Scheline // Xenobiotica. - 1976. - Vol. 6, N 3. - Р. 137-150.

254. Steklae, M. Utilyzation of 2-amino-7-oxo-5,5-dimethyl-4,5,6-tetrahydrobenzhpiszole for detection of alcylphenols in water / M. Steklae, L. Psariky // Acta fac. rerum natur. Univ. Commen. Qhim. - 1987. - N 35. - P. 2732.

255. Straka, M.R. Application of membrane separation in the determination of phenolic compounds by flow injection analysis / M.R. Straka // Pittsburgh Conf. and Expo. Anal. Chem. and Appl. Spectrosc.: Abstr. Pap. - New York, 1990. - P. 411.

256. Szeja, A. Oznaczanie kwasu benzoesovego i fenolu metoda spectroskopii w podszerwienii / A. Szeja // Chemik. - 1992. - Vol. 45, N 1. - P. 13-15.

257. Szewczynska, M. Amperometric enzymatic detection of phenols for HPLC / M. Szewczynska, M. Frojanowicz // Chem. Anal. - 2000. - Vol. 45, N 5. -P. 667-679.

258. Takami, K. Определение улътраследов фенола в водных пробах при помощи газожидкостной хроматографии: после выделения на сорбенте / K. Takami, Т. Okumura, H. Yamasaki // Бунсэки кагаку. - 1988. - Т. 37, № 7. -С. 349-355.

259. Tanaka, M. Determination of 4-alkylphenols by novel derivatization and gas chromatography-mass-spectrometry / M. Tanaka, M. Kojima, S. Tsunoi // J. Chromatogr. A. - 2003. - Vol. 984, N 2. - Р. 237-243.

260. Velasco, A. Simultaneons kinetik determination of phenols by use of the Kalman filter / A. Velasco, X. Rui, M. Silva // Talariia. - 1993. - Vol. 40, N 10. - P. 1505-1510.

261. Vidyapati, T.I. Microdetermination of some phenols using bromine chloride / T.I. Vidyapati, I. Sectharamappa // J. Indian Chim. Soc. - 1991. - Vol. 68, N 2. - Р. 118-119.

262. Wang, L.L. Концентрирование следов фенолов из воды с помощью адсорбции на твердой поверхности и спектрофотометрическое определение по поглощению в ультрафиолетовой области спектра / L.L. Wang, L. Haneheng, X. Хиеsоng // Anal. Chem. - 1989. - Vol. 17, N 2. - P. 107-111.

263. Wang, Z. Исследование разделения и определения фенола с использованием сочетания ионообменной хроматографии и флотации / Z. Wang, L. Xinxin // Хуанъцзин Хуасюэ, Environ. Chem. - 1989. - Vol. 8, N 5. -Р. 38-42.

264. Wei, G. Study on GC-MS fingerprint analysis in rhizome of volatile oil of Acorus tatarinowii / G. Wei, Y.Q. Fang, D.H. Liu // Zhongguo Zhong. Yao Za Zhi. - 2004. - Vol. 29, N 8. - Р. 764-768.

265. Wei, W. Multicomponent analysis in solution using piezoelectric quartz sensors. Pant. I Determination of o-cresol and m-cresol in water / W. Wei, Z. Mo, S. Yao // Anal. Chim. acta. - 1991. - Vol. 251, N 1-2. - P. 143-148.

266. Xu, R. Одновременное определение следовых количеств фенола и п-дигидроксибензола методом синхронной флуоресценции с использованием производной первого порядка / R. Xu, J. Xu // Xiamen daxue xnebao. Ziran Кехие ban J. Xiamen Univ. Nat. Sci. -1992. - Vol. 31, N 5. - P. 518-523.

267. Yan, C. Дифференциальное определение следов пиридина и фенола с помощью анодной инверсионной вольтамперометрии / Chuanhui Yan, Zudong Dong, Bao Wang // Environ. ^m. - 1988. - Vol. 7, N 4. - Р. 5459.

268. Ye, M. Determination of products in hydroxyl addition of phenol using high-performance liquid chromatography / M. Ye // J. Liquid Chromatogr. - 1992. - Vol. 15, N 5. - P. 875-884.

269. Yi, H. Adsorption stripping voltammetry of phenol at Nafion -modified glassy carbon electrode in the presence of surfactants / H. Yi, K. Wu, S. Hu // Talanta. - 2001. - Vol. 55, N 6. - P. 1205-1210.

270. Zachariah, K. Continuous flow determination; of phenol with chemically immobilized polyphenol oxidase (tirosinase) / K. Zachariah, H.A. Mottola // Anal. Lett. - 1989. - Vol. 22, N 5. - P. 1145-1158.

271. Zheng, M.-H. Флуоресцентное детектирование следовых количеств фенола методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с получением производных с 4-(2-талимид-(бензоилхлоридом) до хроматографии / M.-H. Zheng, X. Hong-Da, F. Cheng-Guang // Chem. J. Chin. Univ. - № 1. - Vol. 14, N 2. - P. 197-199.

272. Zhou, Y.Q. Determination of nonylphenols in water by pre-column derivatization and gas chromatography coupled with mass spectrometry / Y.Q. Zhou, M. Ma, Z.J. Wang // Chinese J. Analyt. Chem. - 2005. - Vol. 33. - P. 11091112.

273. Zhuang, H. Determination of volatile phenols by a flow injection chemiluminiscent quench method / H. Zhuang, Z. Fan, W. Qionge // Analist. -1995. - Vol. 120, N 1. - P. 121-124.

274. Ziakova, A. Lamiaceae Validation of HPLC determination of phenolic acids present in some Lamiaceae family plants / A. Ziakova, E. Brandsteterova // J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. - 2003. - Vol. 26, N 3. - P. 443-453.

275. Zuo, Y. Separation, characterization, and quantitation of benzoic and Phenolic antioxidants in American cranberry fruit by GC-MS / Y. Zuo, C. Wang, J. Zhan // J. Agr. Food Chem. - 2002. - Vol. 50, N 13. - P. 3789-3794.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Пропускание, %

9s 90

es eo is 10 6s 60 ss so 4s 40 3s 30

2s 20 is 10

4000

3soo

3000

2s 00

2000

isoo

1000 soo

Волновое число см-1

Рисунок 1 - ИК-спектр гваякола

2 8 0 0 0 0 0

2 6 0 0 0 0 0

2 4 0 0 0 0 0

2 2 0 0 0 0 0

2 0 0 0 0 0 0

1 8 0 0 0 0 0

1 6 0 0 0 0 0

1 4 0 0 0 0 0

1 2 0 0 0 0 0

1 0 0 0 0 0 0

8 0 0 0 0 0

6 0 0 0 0 0

4 0 0 0 0 0

2 0 0 0 0 0

9.044

T im e - ->

Abundance

7 5 0 0 0

7 0 0 0 0

6 5 0 0 0

6 0 0 0 0

5 5 0 0 0

5 0 0 0 0

4 5 0 0 0

4 0 0 0 0

3 5 0 0 0

3 0 0 0 0

2 5 0 0 0

2 0 0 0 0

1 5 0 0 0

1 0 0 0 0

5 0 0 0 0

Abundance

2390 (9 .052 m in): 1m gm Ism es_4m ogob_gv_eufen0_4m Im in . D \ data .m s (-2368

5 О 6 О

_ I _1 4 9 16 9

1 0' 0 11 0 120 130 140 150 160 170

9 1 10 3

Scan 2872 (1 0.054 min): 1mgmIsmes_4mogob_

2 6 0 0 0 0

2 4 0 0 0 0

2 2 0 0 0 0

2 0 0 0 0 0

1 8 0 0 0 0

1 6 0 0 0 0

1 4 0 0 0 0

1 2 0 0 0 0

1 0 0 0 0 0

8 0 0 0 0

6 0 0 0 0

4 0 0 0 0

2 0 0 0 0 0

gv_eufen0_4m

Im in . D \ da 1 6

ta . m s (-2 8 5 1

, 4 8

1 1 11 1 I 5 0

60 70 80 90 100

1 1 0

'" '" I ' 1 1 1 0

113 8 13 0 14 0

15 0 16 0

1 7 4 17 0 18 0

m / z -->

Рисунок 2 - Хроматограмма смеси и масс-спектры гваякола (7,905 мин), меквинола (9,044 мин) и эвгенола (10,054 мин) 1мг/мл при скорости потока газа носителя 0,4 мл в мин

TIC: 1m gm Ism es_4m ogob_gv_eufen0_4m Im in.D \ data.m s

10.054

7.905

7.50

8.00

8.50

9.00

9.50

10.00

10.50

3 5 0 0 0 0 0

3 0 0 0 0 0 0

2 5 0 0 0 0 0

2 0 0 0 0 0 0

1 5 0 0 0 0 0

1 0 0 0 0 0 0

500000

7.497

8.637

10 .00 10 .50 11.00

Abundance

Scan 1 1 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 9 0 0 0 0 8 0 0 0 0

7 0 0 0 0 6 0 0 0 0

5 0 0 0 0 4 0 0 0 0

3 0 0 0 0 2 0 0 0 0 1 0 0 0 0