КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ КОЛЛАГЕНОВ УРЕТРЫ ПРИ ГИПОСПАДИИ У ДЕТЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Марченко, Александр Сергеевич

• Марченко, Александр Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Марченко, Александр Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ГИПОСПАДИИ У

ДЕТЕЙ (Обзор литературы)

Глава 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. НАРУШЕНИЯ УРОДИНАМИКИ У ДЕТЕЙ С ГИПОСПАДИЕЙ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

3.1. Клиническая характеристика обследованных детей

3.2. Изменения потока мочи по данным урофлоуметрии

Глава 4. БИОФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА УРЕТРЫ

4.1. Показатели внутриуретрального давления в оценке эластичноти уретры в эксперименте

4.2. Особенности биофизических свойств уретры до и

после операции

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЯ БИОПТАТОВ УРЕТРАЛЬНОЙ

ПЛАСТИНКИ

5.1. Гистоморфологические показатели экспрессии

специфических белков уретры у животных

5.2. Иммуногистохимические показатели биоптатов

уретральной пластинки у детей с гипоспадией

Клинические примеры

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Вестерн-блоттинг - аналитический метод, используемый для определения

специфичных белков в образце ВУД внутриуретральное давление ГММ гистоморфометрия ДНК дезоксинуклеиновая кислота ЗФГ задние формы гипоспадии ИГ иммуногистохимия КОС кислотно-основной состав крови мРНК матричная рибонуклеиновая кислота ПНР полимеразно-цепная реакция ПМ профилометрия ПФГ передние формы гипоспадии СФГ средние формы гипоспадии

Т1Р тубуляризация уретральной пластинки с продольным ее рассечением

Т1РО тубуляризация уретральной пластинки с использованием

свободного лоскута внутреннего листка крайней плоти в месте ее рассечения

ТЭМ трансмиссионная электронная микроскопия УФ урофлоуметрия ЦМ цистометрия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ КОЛЛАГЕНОВ УРЕТРЫ ПРИ ГИПОСПАДИИ У ДЕТЕЙ»

ВВЕДЕНИЕ

Гипоспадия является актуальной проблемой педиатрии, поскольку частота этой патологии в последние годы значительно увеличилась, а клинические проявления характеризуются тяжестью течения, нарушением качества жизни, ранней инвалидизацией больных (Файзулин А.К. и соавт. 2011; Baskin LS.,2006; Leung А.К., 2007).

Гипоспадия (от греч. hypospao — оттягиваю вниз, разрываю снизу), врождённое недоразвитие мочеиспускательного канала, заключающееся в отсутствии его нижней стенки, причём наружное отверстие канала открывается не на обычном месте, а на нижней поверхности члена, мошонке или промежности. Это самая частая аномалия развития органов мочеполовой системы у мальчиков. Частота данного порока у новорожденных мальчиков составляет 1:200-1:300 (Laurence S., Baskin L.S., 2006).

Осложнения после операций по коррекции гипоспадий представляют серьезную проблему здравоохранения. У почти 10 % детей с гипоспадией отмечаются различные осложнения после проведенной оперативной коррекции парока (Продеус П.П., Староверов О.В. 2003; Люлько A.B. 2005; Володько Е.А. и соавт., 2011; Tuygun С. и соавт., 2009).

Основным выбором оперативного лечения гипоспадии является тубуляризация уретральной пластинки с последующим ее рассечением (TIP) (Snodgrass W. и соавт., 1994). Однако в большинстве случаев после оперативного лечения гипоспадий по методике TIP были отмечены отклонения от нормы показателей урофлоуметрии, без видимого механического стеноза (Tuygun С. и соавт., 2009). Известно, что около 27% пациентов со значительными изменениями показателей потока мочи, испытывают серьезные трудности в отдаленном послеоперационном периоде (Baskin L.E.; Ebbers М.В., 2006). В связи с этим в последующем

была предложена операция тубуляризации уретральной пластинки с добавлением в месте продольного ее рассечения свободного лоскута внутреннего листка крайней плоти (TIPG). Но, несмотря на это, до сих пор неясна природа тканевых перестроек, отсутствуют данные об использовании иммуногистохимического анализа коллагена и эластина в уретральной пластинке. Полагают, что после проведения оперативного лечения гипоспадии данные белки, имеющие неспецифическую структуру и распределение в тканях, могут определять биологические свойства эластина и биофизические изменения в уретре. Пока нет данных о специфических типах коллагена и его архитектонике после проведения оперативного вмешательства по методике TIP на экспериментальных моделях и у пациентов с данной патологией.

Нарушения баланса между синтезом, разрушением и распределением белков экстрацеллюлярного матрикса может привести к снижению эластичности и пластичности неоуретры (Taneli F. Et al.., 2004; Sabatelli P. et al., 2012). Однако диагностическая значимость экспрессии данных белков и их функция в постоперационном периоде в тканях уретры при гипоспадии у детей недостаточно изучена, что определило цель настоящего исследования.

Работа была выполнена в рамках комплексной темы «Формирование нефросклероза при врожденной и приобретенной патологии почек и мочевых путей у детей» Научной программы ФГБУ «НЦЗД» РАМН, номер государственной регистрации № 01 2006 14 680.

Цель исследования: установить особенности экспрессии коллагенов уретры при различных методах ее реконструкции для оптимизации выбора методики оперативной коррекции и прогнозирования функциональных результатов лечения гипоспадии у детей.

Задачи исследования:

1. Определить изменения показателей урофлоуметрии в послеоперационном периоде у больных гипоспадией, оперированных методом тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением и методом с использованием аутоимплантации внутреннего листка крайней плоти.

2. Моделировать оперативные методики тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением и методику с использованием имплантированного лоскута внутреннего листка крайней плоти в эксперименте на кроликах.

3. Установить гистологические, биохимические и биофизические свойства неоуретры при использовании оперативных моделей коррекции гипоспадии: тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением и с использованием имплантированного лоскута внутреннего листка крайней плоти.

4. Определить концентрации различных типов коллагена в образцах уретры, взятых во время оперативного лечения у детей.

5. Установить влияние современных методов хирургической коррекции гипоспадий на биофизические свойства уретры.

6. Определить молекулярные критерии оценки эффективности коррекции гипоспадии у детей.

Научная новизна:

Впервые выявлено, что обструктивный тип урофлоуметрии формируется через год после операции методом тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением у 75% больных с проксимальными формами гипоспадии и у 43% - с дистальными; а через 7

лет после операции у 75% детей с проксимальными формами гипоспадии и у 21% - с дистальными.

Впервые установлено функциональное улучшение изученных параметров урофлоуметрии с увеличением времени после коррекции гипоспадии методом тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением.

Впервые разработана экспериментальная модель гипоспадии для исследования биофизических свойств уретры после проведения уретропластики путем прямого измерения давления в изолированном уретральном сегменте.

Впервые на модели уретропластики показано, что коррекция гипоспадии методом тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением существенно не влияет на растяжимость уретры, в то время как использование имплантированного лоскута внутреннего листка крайней плоти на месте рассеченной уретральной пластинки сопровождается увеличением внутриуретрального давления в 2 раза, но не изменяет растяжимости уретры.

Впервые выявлено, что уровень экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты коллагена IV типа при коррекции гипоспадии методом тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением увеличивается в 1,6 раза, а при дополнительной имплантации лоскута внутреннего листка крайней плоти - более чем в 2 раза по сравнению с контролем. При этом экспрессия коллагена VI типа уменьшается незначительно, а экспрессия VIII типа коллагена уменьшается более чем в 2 раза при использовании метода тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением и более чем в пять раз - при использовании лоскута внутреннего листка крайней плоти.

Впервые показано, что вновь созданный вентральный уретральный сегмент регенерирует без признаков фиброзирования при оперативном

лечении методом тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением, таким образом, регенерация после данного метода оперативной коррекции проходит без структурных изменений ткани. Однако признаки рубцевания отмечаются в области имплантации лоскута внутреннего листка крайней плоти, что ведет к ухудшению эластичности уретрального сегмента.

Впервые установлено отсутствие коллагена III типа во всех образцах биоптатов гипоспадийной уретральной пластинки у детей, что приводит к нарушению формирования эластичных белковых волокон и влияет на нарушение показателей потока мочи в послеоперационном периоде.

Установление закономерностей патологического тканевого ответа на повреждение при оперативном лечении гипоспадии является основанием для разработки новых средств регенерации тканей уретры.

Практическая значимость:

Полученные данные о частоте выявления изменений урофлоуметрических параметров после оперативной коррекции гипоспадии указывают на необходимость длительного наблюдения за больными для оптимизации функциональных результатов лечения такого порока уретры у детей.

Обоснована целесообразность молекулярно-биологического анализа матриксных белков уретры при различных методах коррекции гипоспадии у детей.

Доказана эффективность коррекции гипоспадии методом тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением, позволяющая улучшить отдаленные функциональные результаты лечения этого порока и уменьшить частоту осложнений.

Сферы приложения:

Детские урологические стационары. Специализированные многопрофильные клиники. Поликлиники и диагностические центры. Детские образовательные учреждения.

Внедрение результатов в практику:

Результаты работы внедрены в клиническую практику урологического, нефрологического отделений и лаборатории патофизиологии с блоком радионуклидных исследований НИИ педиатрии ФГБУ «НЦЗД» РАМН.

Основные положения диссертации используются при проведении учебных циклов для ординаторов, аспирантов и врачей в центре обучения ФГБУ «НЦЗД» РАМН и рекомендованы для использования в системе высшего и последипломного профессионального образования на педиатрических факультетах при подготовке педиатров, детских урологов, а также специалистов других специальностей.

Апробация диссертации:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на IV Европейском Конгрессе педиатров «ЕигораесНайсБ 2009» (Москва, 2009), XIV Конгрессе детских урологов Бразилии (Рио-де-Женейро, 2011), на IV Международном Конгрессе по гипоспадии и нарушению половой дифференцировки (Лондон, 2011), XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2012), XVII съезде Союза педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2013), III съезде детских урологов-андрологов (Москва, 2013).

Личное участие диссертанта:

Автор принимал непосредственное участие в исследовательской работе, как на этапе постановки цели и задач, разработки методических подходов и их выполнения, так и при получении первичных данных путем непосредственного проведения исследований, обработке, анализе и интерпретации полученных результатов.

По теме диссертации опубликовано:

8 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, 1 статья в иностранном медицинском журнале.

Объем и структура диссертации:

Общий объем работы составляет 116 страниц машинописного текста. Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 11 таблицами, 27 рисунками и 2 клиническими примерами. Библиографический указатель содержит 187 источников, включающих 83 отечественных и 104 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Марченко, Александр Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Обструктивный тип урофлоуметрии формируется через год после операции методом тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением (у 75% больных с проксимальными формами гипоспадии и у 43% - с дистальными); через 6 лет - при повторном обследовании (у 75% детей с проксимальными формами гипоспадии и у 21% - с дистальными).

2. Улучшение основных параметров урофлоуметрии непосредственно определяется увеличением времени после проведения коррекции гипоспадии методом тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением.

3. Предложенный экспериментальный способ изучения растяжимости уретры является эффективной моделью прямого измерения давления в изолированном уретральном сегменте и позволяет оценивать биофизические свойства уретры при выборе оптимального метода проведения уретропластики.

4. Коррекция гипоспадии методом тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением существенно не влияет на растяжимость уретры, в то время как, использование при пластике имплантированного лоскута внутреннего листка крайней плоти сопровождается увеличением внутриуретрального давления в 2 раза, но не изменяет растяжимости уретры.

5. Уровень экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты коллагена IV типа при коррекции гипоспадии методом тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением увеличивается в 1,6 раза, а при дополнительной имплантации лоскута внутреннего листка крайней плоти - более чем в 2 раза по сравнению с контролем. При этом экспрессия коллагена VI типа уменьшается незначительно, а экспрессия VIII типа коллагена уменьшается более чем в 2 раза при методе тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением и более чем в пять раз - при дополнительной имплантации лоскута внутреннего листка крайней плоти.

6. Вновь созданный вентральный уретральный сегмент регенерирует без признаков фиброзирования при оперативном лечении методом тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением, что является свидетельством регенерации без структурных изменений ткани после применения этого способа оперативной коррекции. Признаки рубцевания отмечаются лишь в области имплантации лоскута внутреннего листка крайней плоти, что ведет к ухудшению эластических свойств уретрального сегмента.

7. Отсутствие коллагена III типа во всех образцах биоптатов гипоспадийной уретральной пластинки у детей приводит к нарушению формирования эластичных белковых волокон и определяет изменения показателей потока мочи в послеоперационном периоде, что является молекулярным критерием эффективности коррекции гипоспадии у детей.

8. Установление закономерностей патологического тканевого ответа на повреждение при оперативном лечении гипоспадии является основанием для разработки новых средств регенерации тканей уретры.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей с врожденным пороком уретры оптимальным методом оперативного лечения является тубуляризация уретральной пластинки с продольным ее рассечением. Использование при этом лоскута внутреннего листка крайней плоти не ведет к улучшению механических свойств уретры, а, напротив, ухудшает таковые за счет процесса фиброзирования ткани.

2. Рекомендовано минимизировать использование метода тубуляризации уретральной пластинки с продольным ее рассечением и метода с дополнительным использованием лоскута внутреннего листка крайней плоти при тяжелых проксимальных формах гипоспадии в связи с тенденцией к обструктивному типу показателей урофлоуметрии у данных больных.

3. Рекомендовано длительное наблюдение больных с гипоспадией после проведения оперативного лечения с осуществлением уродинамической оценки в отдаленном катамнезе.

4. Для положительной динамики белкового состава тканей уретральной пластинки при гипоспадии целесообразным является применение различных адъювантов, влияющих на коллагеновый состав в дооперационном периоде и во время регенерации тканей уретры после оперативного лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Марченко, Александр Сергеевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. АврасинА.Л, Румянцева Г.Н., Карташов В.Н. Улучшение результатов коррекции гипоспадии / II Российский науч. форум. Мужское здоровье и долголетие. М.- 2000. - С. 10.

2. Аникеев A.B. Лечение дистальных форм гипоспадии у мальчиков. Дис.канд. мед. наук. М.- 2003. - 114 с.

3. Аракелян С.А., Маркарян М.Р., Баблоян A.C. Наш опыт лечения глубокойформы гипоспадии у детей. / Детская урология и перспективы ее развития: Материалы научно-практической конференции. М.- 1999.-С. 187.

4. Барашнев Ю.И. Новые технологии в репродуктивной и перинатальноймедицине: потребность, эффективность, риск, этика и право.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - № 1. -Т. 26.-С. 6-11.

5. Бекназаров Ж.Б. Хирургические проблемы при лечении гипоспадии и способы их решения. Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Ташкент, 1995.-37 с.

6. Быков В. Л. Цитология и общая гистология. - СПб.: СОТИС, 2002.- с. 16.

7. Борисов В.В. Лучевые и уродинамические методы функциональной диагностики в урологической практике: Автореф. докт. дисс.М. - 1999. -51 с.

8. Вишневский Е.Л., Лоран В.В., Вишневский А.Е. Клиническая оценка расстройств мочеиспускания. 2001 г. стр. 48-56.

9. Вишневский Е.Л., Продеус П.П., Казачков С.А., Староверов О.В., Сулимов A.B. Урофлоуметрия в диагностике обструкции уретры при гипоспадии у детей. // Детская хирургия. 1999. - Т. 3. - с. 4-6.

10. Вишневский E.JI., Пушкарь Д.Ю., Лоран В.В., Вишневский А.Е. Урофлоуметрия. М.- 2004.- С. 66

11. Володько Е.А. Способ расправления кавернозных тел при проксимальной гипоспадии у детей. /Вестник последипломного медицинского образования.- 2005.-N 3-4.-С.75-76

12. Володько Е.А., Бровин Д.Н., Галаова Л.М., Ашурбеков Б.С., Гарибанов З.М., Исмаилов К.А., Чанаканов З.И., Окулов А.Б. Отдаленные результаты лечения гипоспадийи у детей с нарушением формирования пола. //Андрология и генитальная хирургия.- 201 l.-N 2.-С.51-55.

13. Володько Е.А., Самсонова Л.Н. Оптимизация дифференциальной диагностики нарушений половой дифференцировки у детей с гипоспадией //Андрология и генитальная хирургия.- 2003.-N 2.-С.43-47

14. Гаджиев Т.В., Староверов О.В. Урофлоуметрический мониторинг в оценке эффективности лечения у детей с гипоспадией // Материалы Российского науч. форума. Мужское здоровье и долголетие. -М.- 2000.-С. 32.

15. Ганда Умара Санда. Эффективность хирургического лечения эписпадии и критерии оценки: Автореф. канд. дисс.- М. - 1986. - 27 с.

16. Гланц Стентон. Медико-биологическая статистика.- М. -1999. -459 с.

17. Данилов В.В. Комбинированное консервативное лечение больных ДГПЖ. Пособие для врачей урологов. Владивосток. -1999.-16 с.

18. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. М.: Колор Ит Студио, 2002. - 231 с.

19. ДемкоЕ.Н., Клипова Л.Н., Пиковский A.M. и др. Результаты оперативноголечения гипоспадии. // Детская урология и перспективы ее развития / Материалы науч-практ. Конференции.- М.- 1999.- М., 1999.- С. 195-196.

20. Державин В.М.,ВишневскийЕ.JI.,Казанская

И.В. Диагностика урологических заболеваний у детей.- М. - 1984. - 214 с.

21. Дерюгина JI.А., Куликова Т.Н., Долгов Б.В. Опыт лечения тяжелых форм гипоспадии у детей.// 1-й конгресс профессиональной ассоциации андрологов России / Тез. науч. трудов. Кисловодск-Домбай.-2001.-С. 109.

22. Демко E.H., Клипова JI.H., Пиковский A.M. и др. Результаты оперативноголечениягипоспадии.// Детская урология и перспективы ее развития: Материалы науч.-практ. конференции.- М.- 1999.- С. 200.

23. Жуковский М.А., Голубева И.В., Чхеидзе JI.B. К вопросу о диагностике и лечения нарушений половой дифференцировки у детей //Педиатрия. 1982. -№ 11.-С. 43-49.

24. Казачков С.А., Вишневский E.JL, Продеус П.П., Староверов О.В., Сулимов A.B. Урофлоуметрия в диагностике обструкции уретры при гипоспадии у детей. // Детская хирургия, 1999.-N 3.-С.4-6

25. Калинченко С.Ю., Чиляева JI.M., Окулов А.Б., Файзулин А.К. Применение гормональных аппликаций в предоперационной подготовке у детей с гипоспадией. //Андрология и генитальная хирургия, 2003.-N 1,-С.66-67

26. Коварский С.О., Файзулин А.К. Одноэтапная коррекция гипоспадии. // Детская урология и перспективы ее развития: Материалы науч.-практ. конференцию- М.- 1999 г.- М., 1999.- С. 200.

27. Коварский С.Л., Меновщикова Л.Б., Корзникова И.Н., Калинченко Н.Ю., Ташпулатов Б.К. «Определение уровня дефекта биосинтеза андрогенов у детей при различных формах гипоспадии».// VI российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Материалы школы по детской урологии-андрологии. М.-2007г. - С. 85- 86.

28. Корзникова И.Н., Волков A.B., Коварский С.Л., Меновщикова Л.Б., Врублевский С.Г., Колмаков О.Ю., Файзулин А.К., Шмыров О.С. Деривация мочи в послеоперационном периоде у детей с гипоспадией. //Детская хирургия, 2003.-N 4.-С.23-25

29. Курило Л.Ф. Генетическая регуляция развития мужской половой системы / Материалы II Российского научного форума. Мужское здоровье и долголетие. - Москва, 17-18 февраля 2000. - М., 2000. - С. 74.

30. Левин Н., Файко Е.Ю., Удот А.Ф. К лечению гипоспадии у детей.// Детскаяурология и перспективы ее развития: Материалы науч.-практ. Конференции. Москва, 26-28 октября 1999.- М., 1999.- С. 203.

31. Лопаткин H.A. Руководство по урологии. М.: Медицина.- 1998. -Т. 3.1. С. 152-156.

32. Лопаткин H.A., Толстова С.С. Императивное недержание мочи. // Материалы пленума правления Российского общества урологов, М.-2001.- с. 5-18.

33. Лоран О.Б. Эпидемиология, этиология, патогенез, диагностика, недержания мочи. // Материалы пленума правления Российского общества урологов. -М.-2001 с. 21-41.

34. Люлько A.B. Хирургическая андрология. , М. : МЕДпресс-информ.- 2005. - 503 с.

35. Люлько A.B., Мурванидзе Д.Д., Возианов А.Ф. Основы практической урологии детского возраста. — Киев.- 1984- 286 с.

36. Макаров В.И. Способы пластики уретры и их значение в профилактикеосложнений при лечении гипоспадии у детей. Автореф. дис. канд. мед. наук.- М.- 1992.- 23 с.

37. Макаров В.И., Чиликов А.Л. Опыт лечения гипоспадии двухэтапнымспособом с везикоуретальным отведением мочи // Детская урология и перспективы ее развития: Матер, науч.-практ. конф.- М.,1999.-С.206.

38. Мартов А.Г., Гущин Б.Л., Ощепков В.Н., Ергаков Д.В. Применение альфа-адреноблокаторов для лечения нарушений мочеиспускания у больных после трансуретральной резекции предстательной железы.// Урология. -2002, № 5 (Приложение), с. 23-26.

39. Меновщикова Л.Б., Калинченко Н.Ю., Ташпулатов Б.К. «Гормональные аспекты диагностики и лечения различных форм гипоспадии у детей».//Детская хирургия, 2008. - №4.-С.37-39. 2

40. Николаев В.В., Степанов Э.А. Стриктуры у детей. Москва,

1998, с. 11.

41. ОсиповаГ.Р., Касаткина Э.П., Дергачева АЛО. и др. Синдром тестикулярной феминизации: клиническое, гормональное и молекулярно-генетическое исследование.// Проблемы репродукции.-2001.- № 6.- С. 124146.

42. Окулов А.Б., Негмаджанов Б.Б. Хирургические болезни репродуктивной системы и секстрансформационные операции// Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000.-285 с.

43. Продеус П.П., Староверов О.В. Гипоспадия. М: Медсервис.-2003; 160с.

44. Продеус П.П., Казачков С.А., Староверов О.В. Клиническая классификация гипоспадии. // 3-й межд. симп. Передовые технологии на стыке веков,- 2000.- С. 120.

45. Продеус П.П., Староверов О.В. Опыт лечения гипоспадии у детей // Детская урология и перспективы ее развития: Матер, науч.-практ. конфер. Москва, 1999.- С. 212.

46. Просветов C.B., Подерина Е.В., Кравченко В.И. и др. Некоторые улучшения результатов лечения гипоспадии у детей// Детская урология и перспективыее развития: Матер, науч.-практ. конф. Москва,

1999.-С. 231-234.

47. Пугачев А.Г. Гипоспадия у детей.// Очерки по детской урологии / Сб. науч.трудов: ин-т урологии. Москва, 1993.- С. 142145.

48. Пыков М.И., Окулов А.Б., Володько Е.А., Ашурбеков Б.С., Галаова JIM., Гарибанов З.М. Возможности ультразвуковой диагностики вариантов нарушения пола у детей с гипоспадией //Ультразвуковая и функциональная диагностика, 201 l.-N 1.-С.ЗЗ-40.

49. Пытель Ю.А., Борисов В.В. Функциональная диагностика в урологии. // 9-й Всероссийский съезд урологов. Матер. -1997, с. 307-324.

50. Пытель Ю.А., Борисов В.В., Симонов В.А. Физиология человека: Мочевые пути. М.: Высшая школа. 1986, 270 с.

51. Роговая О.С., Васильев A.B., Файзулин А.К., Демин Н.В. Применение клеточных технологий для реконструкции уретры в детской урологии //Андрология и генитальная хирургия, 2009.-N 4.-С.36-39.

52. Романов Д.В. Диагностика и лечение гипоспадии. Автореф. дис.. канд. мед.наук. Москва, 2004. - 33 с.

53. Рудин Ю.Э. Алгоритм лечения гипоспадии в детском возрасте. Опыт 294наблюдений.// Региональная научно-практическая конференция Новое в диагностике и лечении андрологических больных. - 7-8 декабря 2001.-Екатеринбург, 2001,- С. 113-114.

54. Рудин Ю.Э. Одномоментная пластика уретры деэпителизированным лоскутом крайней плоти у детей с проксимальной гипоспадией.// Материалы конференции: Настоящее и будущее детской хирургии. Москва, 4-5 декабря 2001.- М., 2001.- С. 226.

55. Рудин Ю.Э. Реконструктивно-пластические операции при лечении гипоспадии в детском возрасте. Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. — Москва, 2003.- 36 с.

56. Рудин Ю.Э. Способ одномоментной коррекции проксимальной гипоспадиидеэпителизированным лоскутом крайней плоти.// Урология.-2002.-№5. С. 58- 63.

57. Рудин Ю.Э., Алексеев Е.Б., Гельдт В.Г. Способ лечения дистальнойгипоспадии у детей.// Урология и нефрология. -1997 .- № 3. С. 41-43.

58. Рудин Ю.Э., Алексеев Е.Б., Чиляева Л.Б. Вариант пластики уретры придистальной гипоспадии.// Обструктивные уропатии у детей: Материалы Всероссийского симпозиума детских хирургов-урологов. Казань, 1998.- С. 71-72.

59. Рудин Ю.Э., Руненко В.И., Горецкий М.И. Современные направления лечения гипоспадии в детском возрасте. Опыт лечения 850 больных // Материалы II Российского научного форума Мужское здоровье и долголетие. - Москва, 17-18 февраля 2000. -М., 2000. - С. 101.

60. Рудин Ю.Э., Щитинин В.Е., Аникеев A.B. Определение оптимального метода одноэтапной коррекции проксимальной гипоспадии в детском возрасте.//1-й Конгресс профессиональной ассоциации андрологов России: тез. науч. трудов, Кисловодск-Домбай, 2001.- С. 103.

61. Румянцева Г.Н., Карташова Е.И. Применение новых технических средств прилечении гипоспадии.//Детская хирургия. 1999,- № 2.-С. 41-43.

62. Румянцева Г.Н., Карташев В.Н., Федотова Т.А и др. Синдром дисплазии соединительной ткани у мальчиков с заболеваниями репродуктивной системы.// Детская хирургия.-2011.-№1.-с.20-23

63. Русаков В.И. Лечение гипоспадии / Отв. ред. В.П.Тараканов. Сев.-Кавк. Науч. центр высш. шк. - Ростов-на-Дону, 1988. - С. 108.

64. Савин В.Ф., Захматов Ю.М. Гидродинамика мочеиспускания. // Урология и нефрология. 1978. № 4, с. 74-82.

65. Староверов О.В., Продеус П.П., Казачков С.А. Одноэтапная коррекция деформации пениса и уретропластика по Дюпелю при гипоспадии // Андрология и генитальная хирургия, 2002.-N 1 .-С.51 -54

66. Староверов О.В. Нарушение уродинамики нижних мочевых путей и эффективность методов хирургическойкоррекции гипоспадии у детей: Ав-тореф. канд. дисс. 1999, с. 26.

67. Ташпулатов Б.К. Дифференцированный подод к выбору хирургической тактики у детей с гипоспадией./Автореф.дис.к.м.н.-М.; 2009. 26с.

68. Трапезникова М.Ф., Дутов В.В., Соболевский А.Б., Романов Д.В.

Осложнения реконструктивно-пластических операций при гипоспадии матер, конф. Мужское здоровье. - М.-2003.- С. 101

69. Трошин В.М., Радаева Т.М., Куркина С.А. Расстройства мочеиспускания у детей. // Пособие для врачей. Н. Новгород. - 1998, 22 с.

70. Файзулин А.К., Вилков В.И., Федорова Е.В., Федорова П.А., Городничева Ю.М., Прокопьев В.М., Петрова М.Г. Коррекция проксимальных форм гипоспадии у мальчиков с использованием технологий без концевого анастамоза // Андрология и генитальная хирургия, 2010.-N 4.-С.77-81.

71. Файзулин А.К., Демин Н.В. Лечение уретральных свищей у детей с использованием метода тканевой инженерии //Андрология и генитальная хирургия, 2009.-N 4.-С.31-35.

72. Файзулин А.К., Коварский СЛ. Современные аспекты лечения гипоспадии // 1-й Конгресс профессиональной ассоциации андрологов России: Тез. науч. трудов. 22-26 апреля 2001.- Кисловодск-Домбай, 2001.-С. 105.

73. Файзулин А.К., Коварский C.JI. Оперативное лечение проксимальных форм гипоспадии у детей с использованием бокового кожного лоскута на сосудистой ножке. //Андрология и генитальная хирургия, 2002.-N 2.-С.84-85.

74. Файзулин А.К., Окулов А.Б., Овсепян P.A. Одноэтапный метод хирургического лечения стриктур уретры на протяжении. Андрология и генитальная хирургия, 2003.-N 1.-С.59-60.

75. Файзулин А.К., Петрова М.Г., Шкитырь З.В. Хирургическое лечение различных форм гипоспадии с применением непрерывного возвратного шва //Андрология и генитальная хирургия, 2011.-N 2.-С.77-81.

76. Файзулин А.К. Одноэтапная коррекция гипоспадии у детей. Автореф. дис.. канд. мед. наук. Москва, 1995.- 32 с.

77. Файзулин А.К. Опыт лечения гипоспадии у детей.// 3-й Международный симпозиум Передовые технологии на стыке веков. -2000,- С. 126.

78. Файзулин А.К. Современные аспекты хирургического лечения гипоспадии удетей. Автореф. дис.. д-ра мед. наук. Москва, 2003. - 66 с.

79. Файзулин А.К., Коварский СЛ., Корзникова И.Н. Пластика уретры по методу Hodgson III у детей // Андрология и генитальная хирургия.-2001,- № 1.-С.120 -121.

80. Федорова Е.В., Демин Н.В., Файзулин А.К., Прокопьев В.М. Лечение уретральных свищей у детей с использованием аллогенных фибробластов //Урология, 2008.-N 2.-С.53-56.

81. Филатов А.И., Дани люк С. А., Вербенко С.Б. Опыт лечения проксимальныхформ гипоспадии // Детская урология и перспективы ее развития: Матер, научн.-практ. конфер. Москва, 1999,- С. 222-223.

82. Шумаков Е.А. Оперативная коррекция гипоспадии у детей. Автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск, 1995.- 21 с.

83. Шумаков Е.А., Тен Ю.В., Смирнов А.К. Одномоментная коррекциядистальных форм гнпоспадии. / Обструктивные уропатии у детей: Матер. Всеросс. Симп. детских хирургов-урологов. -Казань, 1998. С. 72-73.

84. Acimi S. Comparative study of two techniques used in distal hypospadias repair: tubular- ized incised plate (Snodgrass) and tubularized urethral plate (Duplay). Scand. J. Urol. Nephrol. 2011; 45: 68-71.

85. Andersson M., Doroszkiewicz M., Arfwidsson C., Abrahamsson K., Holmdahl G. Hypospadias repair with tubularized incised plate: Does the obstructive flow pattern resolve spontaneously? J. Pediatr. Urol 2010; 1421(25): 47-51.

86. Ammini A.C., Sabherwal U., Mukhopadhyay C. et al Morphogenesis of the human external male genitalia. Pediatr. Surg. Int. 1997; 12 (5-6): 401-406.

87. Arda I.S., Mahmutoglu M. Urethral catheterization in hypospadias surgery: Shouldthe device enter the bladder or be made a urethral stent? J. Pediatr. Surg. 2001; 36( 12): 1829-1831.

88. Barbagli G, Sansalone S, Djinovic R, Romano G, Lazzeri M. Current controversies in reconstructive surgery of the anterior urethra: a clinical overview. Int Braz J Urol. 2012; 38(3): 307-316.

89. Baskin L.S. Hypospadias: a critical analysis of cosmetic outcomes using photography. BJUInt. 2001; 87: 534-539.

90. Baskin L.S., Colborn Т., Himes K. Hypospadias and endocrine disruption: is there a connection? Environ Health Per sped. 2001; 109: 1175— 1183.

91. Baskin L.S., Erol A., Li Y. et al. Urethral seam formation and hypospadias. Cell Tissue Res. 2001; 305: 379-387.

92. Blaschko SD, Cunha GR, Baskin LS. Molecular mechanisms of external genitalia development. Differentiation. 2012; 84(3): 261-268.

93. Bleustein C.B., Esposito M.P., Soslow R.A., Felsen D., Poppas D.P. Mechanism of healing following the Snodgrass repair. J. Urol 2001; 165:277-9.

94. Boci R., Fall M., Walden M., Knutson T., Dahlstrand C. Home uroflow-metry: improved accuracy in outflow assessment. Neurourol Urodyn. 1999; 18 (1): 25-32.

95. Borza D.B., Bondar O., Ninomiya Y. et al. The NCI domain of collagen IV encodes a novel network composed of the alpha 1, alpha 2, alpha 5 and alpha 6 chains in smooth muscle asement membranes. J. Biol. Chem. 2001; 276(30):28532-40.

96. Braga L.H., Pippi-Salle J.L., Lorenzo A.J. et al. Comparative analysis of tabularized incised plate versus island flap urethroplasty for penoscrotal hypospadias. J. Urol. 2007; 178 (4ptl): 1451-7.

97. Chariatte V, Ramseyer P, Cachat F. Uroradiological screening for upper and lower urinary tract anomalies in patients with hypospadias: a systematic literature review. Evid Based Med. 2013; 18(1): 11-20.

98. Cheng E.Y., Vemulapalli S.N., Kropp B.P. et al. Snodgrass hypospadias repair with vascularized dartos flap: the perfect repair for virgin cases of hypospadias? J. Urol 2002; 168 (4 pt 2):1723-1726.

99. Cherepanova O.A., Pidkovka N.A., Sarmento O.F. et al. Oxidized phospholipids induce type VIII collagen expression and vascular smooth cell migration. Circ. Res. 2009; 104(5):609-18.

100. Cimador M, Pensabene M, Sergio M, Catalano P, de Grazia E. Coverage of urethroplasty in pediatric hypospadias: Randomized comparison between different flaps. lntJUrol. 2013; 10.111 l/iju.12092.

101. Costa P., Mottet N., Rabut B. Risk factor post-operative explantation of artificial urinary sphincter (AUS) AMS 800 in female. European Urology. 2000; 37: 435.

102. Cunha G., Baskin L. Development of the penile urethra / Baskin L.S.(Ed) Hypospadias and genital development, Kluwer Academic. Plenum, Philadelphia. 2004; 87-100.

103. Currant M.J., Kaefer M. The Overactive bladder in childhood: longterm results with conservative management. J. Urol. 2000; 163: 574.

104. De Bellis A., Quigley C.A., Wilson E.M. Single base mutations in the androgenreceptor gene cousin complete androgen insensitivity: rapid detection by a modifield denaturing gradient gel electrophoresis technique. J. Mol. Endocrinol.1992; 28(11): 37-42.

105. De la Rosette J J., Witjes W.PJ., Debruyne F.M.J., Kersten P.L., Wijkstra H. Improved reliability of uroflowmetry investigations: results of a portable home-based uroflowmetry study, Brit. J. Urol. 1996; 78: 385-390.

106. Decter R.M., Franzoni D.F. Distal hypospadias repair by the modified Thiersch-Duplay technique with or without hinging the urethral plate: a near ideal way to correct distal hypospadias. J. Urol. 1999; 162(3.2): 11561158.

107. Диджиди M., Пиаттелли А., Гистоморфометрическое исследование влияния немедленного функционального или нефункционального протезирования с опорой на имплантаты на формирование костной ткани. Int J Oral Maxillofac Implants. 2009; 24:734739.

108. Dutta HK. Meatal and corpus spongiosum advancement: a better technique for distal hypospadias repair. Pediatr Surg Int. 2013; 29(6): 633-638.

109. Ellsworth P., Cendron M., Ritland D. et al Hypospadias repair in the 1990s. AORNJ. 1999; 69(1): 148-153, 155-156, 159-161.

110. Erol A., Baskin L.S., Li Y.W. et al. Anatomical studies of the urethral plate: why preservation of the urethral plate is important in hypospadias repair. BJUInt.2000; 85 (6): 728-734.

111. Felling J.J.M., van Mastrigt R. Development of low-cost flow meter to grade the maximum flow rate. Neurourology and urodynamics. 2002; 21: 48-54.

112. Ferro F., Zaccara A., Spagnoli A. et al Skin graft for 2-stage treatment of severe hypospadias: back to the future? J. Urol. 2002; 168(4.2): 1730-1733.

113. Ferro F. , Vallasciani S . , Borsellino A . , Atzori P., Martini L . Snodgrass urethroplasty: grafting the incised plate - 10 years later J. Urol . 2009; 182: P. 1730-1734.

114. Garibay J.T., Reid C., Gonzalez R. Functional evaluation of the results of hypospadias surgery with uroflowmetry. J. Urol. 1995; 154(2 .2): 835-836.

115. Gelse K., Poschl E., Aigner T. Collagens: structure, function and biosynthesis. Adv. Drug Delivery Ver. 2003; 55:1531-46.

116. Gene A., Tanell C., Giin§ar C., et al. /Histopathological evaluation of the urethra after the Snodgrass operation: an experimental study in rabbits. 2002; 90(9): 950-952.

117. Gershbaum M.D., Stock J.A., Hanna M.K. A case for 2-stage repair of perineoscrotal hypospadias with severe chordee. J. Urol 2002; 168(4.2): 1727-1728.

118. Glassberg K.I., Hansbrough F., Horowitz M. The Koyanagi-Nonomura 1-stage bucket repair of severe hypospadias with and without penoscrotal transposition. J. Urol. 1998; 160(3.2): 1104-1107.

119. Gonzalez R.M., Smith C., Denes E.D. Double onlay preputial flap for proximalhypospadias repair. J. Urol. 1996; 156(2.2): 832-835.

120. Gordon M.K., Hahn R.A. Collagens. Cell Tissue Res. 2010; 339:247-57.

121. Gurdal M, Tekin A, Kirecci S et al: Intermediateterm functional and cosmetic results of the Snodgrass procedure in distal and midpenile hypospadias. Pediatr Surg Int 2004; 20: 197

122. Greenfield S.P. Editorial: the overactive bladder in childhood. J. Urol. 2000; 163 (2): 578.

123. Haddad A., Kirwan T., Aitken K. et al. Establishing biological rationale for preoperative androgensin hypospadias surgery. Dial Pediatr. Urol. 2012; 33(3): 13.

124. Hasaneen N.A., Zucker S., Lin R.Z. et al. Angiogenesis is induced by airway smooth muscle strain. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2007; 293(4): 1059-68.

125. Hayashi Y., Mizuno K., Kojuma Y. et al. Characterization of the urethral plate and the underlying tissue defined by expression of collagen subtypes and microarchitecture in hypospadias. Int. J. Urol. 2011; 18(4):217-22.

126. Hayashi Y., Mogami M., Kojima V. et al Operative methods for severe hypospadias. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. 1998; 89(7): 635-640.

127. Hiekkinen A., Tu H., Pihlajaniemi T. Collagen XIII: a type II transmembrane protein with relevance to musculoskeletal tissues, microvessels and inflammation. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2012; 44:714-7.

128. Holland A.J., Smith G.H. Effect of the depth and width of the urethral plate on tubularized incised plate urethroplasty. J. Urol. 2000; 164: 489-91.

129. Holmes N. M., Miller W. L, Baskin L.S. Lack of defects in androgen production in children with hypospadias. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89: 2811-2816.

130. Hou G., Mulholland D., Gronska M.A. et al. Type VIII collagen stimulates smooth muscle cell migration and matrix metalloproteinase synthesis after arterial injury. Am. J. Pathol. 2000; 156(2):467-76.

131. Idzenga T., Kok D.K., Pel J.M. et al. Is the impaired flow after hypospadias correction due to increased urethral stiffness? J. Pediatr. Urol. 2006; 2:299-303.

132. Imamoglu M . A . , Bakirta H . Comparison of two methods -Mathieu and Snodgrass - in hypospadias repair. Urol Int. 2003; 71(3): 251254.

133. Kim K.S., Liu W., Cunha G.R. et al. Expression of the androgen receptor and 5alpha-reductase type 2 in the developing human fetal penis and urethra. Cell Tissue Res. 2002; 307(2): 145-153.

134. Kaya C., Kucuk E., Ilktac A. et al: Value of urinary flow patterns in the follow-up of children who underwent Snodgrass operation. Urol Int 2007; 78: 245.

135. Kurzrock E., Baskin L., Cunha G. Ontogeny of the malle urethra: theory of endodermal differentiation. Differentiation. 1999; 64: 115-122.

136. Lalla M, Riis C, J0rgensen CS, Danielsen CC, Jorgensen TM. A biomechanical, histological and biochemical study in an experimental rabbit hypospadias repair model using scanning acoustic microscopy. J Pediatr Urol. 2011 ;7(4):404-411.

137. Lalla M., Jorgersen H., Olsen L.H., J0rgensen T.M. In vivo biomechanical assessment of anterior rabbit urethra after repair of surgically created hypospadias J. Urol. 2010; 182(4):675-80.

138. Laurence S., Baskin L.S., Michele B. Ebbers Hypospadias: anatomy, etiology, and technique. Journal of Pediatric Surgery.2006; 41(3): 463-472.

139. Leslie B., Jesus L.E., El-Hout Y. et al. Comparative histological and functional analysis of tabularized incised plate urethroplasty with and without dorsal inlay graft: a preliminary experimental study in rabbits. J. Urol. 2011; 186(4): 1631-7.

140. Lindgren B.W., Reda E.F., Levitt S.V. et al Single and multiple dermal grafts for the management of severe penile curvature. J. Urol. 1998. -160(3. 2): 1 128-1130.

141. Liu B., Wang Z., Lin G. et al. Activating transcription factor 3 is upregulated in hypospadias. Pediatr. Res. 2005; 58: 1280-1283.

142. Lopes J.F., Schned A., Ellsworth P.I. et al. Histological analysis of urethral healing after tubularized incised plate urethroplasty. J. Urol. 2001; 166: 1014-7.

143. Macedo A Jr, Rondon A, Ortiz V. Hypospadias. Curr Opin Urol. 2012; 22(6): 447-452.

144. Marte A., Di Iorio G., De Pasquale M. et al. Functional evaluation of tubularized-incised plate repair of midshaft-proximal hypospadias using uroflowmetry. BJUInt. 2001; 87(6): 540-543.

145. Mathieu P. Traitement en un temps de l'hypospadias balanique et juxtabalanique J. Chir. 1932; 39: 481 .

146. Mureau M.A., Slijper F.M., Nijman R.J. et al. Psychosexual adjustment of children and adolescents after different types of hypospadias surgery: a norm-related study. J. Urol. 1995; 154(5): 1902-1907.

147. North K., Golding J. A maternal vegetarian diet in pregnancy is associated with hypospadias /The ALSPAC Study Team. Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood. BJU Int. 2000; 85 (1): 107-113.

148. Netto J.M., Ferrarez C.E, Schindler Leal A.A., Tucci S. J., Gomes CA, Barroso U Jr. Hormone therapy in hypospadias surgeiy: A

systematic review. J Pediatr Urol. 2013; 5131(13):72-79.

149. Olsen L.H., Grothe I., Rawashdeh Y.F., Jorgensen T.M. Urinary flow patterns in infants with distal hypospadias J. Pediatr. Urol. 2010; 1288(11):! 15121.

150. Oswald J., Korner IRiccabona M . Comparison of the perimeatal-based flap (Mathieu) and the tubularized incised-plate urethroplasty (Snodgrass) in primary distal hypospadias. BJUInt. 2000; 85(6): 725-727.

151. Paye-Jaouen A. Hypospadias and its treatment. Soins Pediatr Pueric. 2013; (272): 20-22.

152. Pfalzgraf D, Isbarn H, Meyer-Moldenhauer WH, Fisch M, Riechardt S. Etiology and outcome of the perineal repair of posterior and bulbar urethral strictures in children: A single surgeon experience. J Pediatr Urol. 2012; 1477 (12): 230-236.

153. Retik A.B., Atala A. Complications of hypospadias repair. Urol. Clin. North Am. 2002; 29(2): 329-339.

154. Ricard-Blum S. The collagen family. Cold Spring Harb. Perspect. Biol 2010; 10:1101 /cshperspec.a004078. Downloaded from http: cshperspectives. cshlp.org. 2012.

155. Roberts J. Hypospadias surgery: past, present and future // Curr. Opin. Urol. 2010; 20: 483- 489.

156. Sabatelli P., Palma E., Angelin A. et al. Critical evaluation of the use of cell cultures for inclusion in clinical trials of patients affected by Collagen VI myopathies. J. Cell Physiol. 2012; 227(7): 2927-35.

157. Saiki R. K., Gelfand D. H., Stoffel S., Scharf S. J., Higuchi R., Horn G. T. , Mullis K. B., H. A. Erlich H. A. Primer-Directed Enzymatic Amplification of DNA with a Thermostable DNA Polymerase. Science. 239.1988, 487-491. ISSN 0036-8075 PMID: 2448875

158. Samuel M., Capps S., Worth A. Proximal hypospadias. Comparative evaluation ofstaged urethroplasty (modified Thiersch Duplay followed by Mathieu) and single stage on-lay island flap repair. Eur. Urol. 2001; 40(4): 463-468.

159. Sandberg D.E., Heino F.L., Meyer-Bahlburg et al. Gender development in boysborn with hypospadias Psychoneuroendocrinology. 1995; 20(7): 693-709.

160. Scarpa M.G., Castagnetti M., Berrettini A., Rigamonti W., Musi L. Urinary function after Snodgrass repair of distal hypospadias: comparison with the Mathieu repair Pediatr.Surg. Internat. 2010; 26: 519-22.

161. Sandberg D.E., Meyer-Bahlburg H.F., Hensle T.W. et al. Psychological adaptationof middle childhood boys with hypospadias after genital surgery J. Pediatr. Psychol. 2001; 26(8): 465-475.

162. Schumacher S., Yabumoto H., Salge S. et al Surgical results of complete hypospadias repair in two stages. Int. Urol. Nephrol. 1997; 29(3): 333340.

163. Schwartz B.F., Soderdahl D.W., Thrasher J.B. Home flow evaluation of lower urinary tract symptoms in men. Tech. Urol. 1998; 4 (1): 157.

164. Silver R, Russell D. 5alpha-Reducatase type 2 mutations are present in some boys with isolated hypospadias . J. Urol. 1999; 162: 1142-1145.

165. Snodgrass W. Hypospadias repair: the flap-less future / In First Congress on Hypospadias and Intersex Disorders. Istambul, 2005; 41-46.

166. Snodgrass WT, Nguyen MT. Current technique of tubularized incised plate hypospadias repair. Urology. 2002; 60(1): 157-162.

167. Snodgrass W, Patterson K, Plaire JC, Grady R, Mitchell ME. Histology of the urethral plate: implications for hypospadias repair. J Urol. 2000; 164(3 Pt 2): 988-990.

168. Snodgrass W. Suture tracks after hypospadias repair. BJU Int. 1999; 84(7): 843-844.

169. Snodgrass W. Does tubularized incised plate hypospadias repair create neourethral strictures? J. Urol. 1999; 162: 1159 - 61.

170. Somuncu S., Caglayan O., Cakmak M. et al. The effect of indwelling catheter on OH-proline in the urethral wound: an experimental study. HJ. Pediatr. Urol 2006; 2:182-4.

171. Sonke S., Kiemene YL., Verbeek A.,Kortmann B., Debrune F., de la Rosette J. Low Reproducibility of maximum urinary flow rate determined by portable flowmetry. Neuroulogy and Urodynamics. 1999; 18: 183-191.

172. Sorber M., Feitz W.Z., de Vries J.D. Shot and mil-term outcom of different types of one-stage hypospadias corrections. Eur. Urol.\991\ 32(4): 475-479.

173. Speakman Mark J. Introduction and Conclusions. EUA J. 2002; 9 (1): 1-4.

174. Sultan C., Balaguer P., Terouanne B. et al. Environmental xenoestrogens,antiandrogens and disorders of male sexual differentiation. // Mol Cell Endocrinol. 2001; 178(l-2):99-105.

175. Taneli F., Ulman C., Gene A. et al. Biochemical analysis of urethral collagen after tubularized incised plate urethroplasty: an experimental study in rabbits. Urol. Res. 2004; 32:219-22.

176. Toppari J., Haavisto A.M., Alanen M. Changes in male reproductive health and effects of endocrine disruptors in Scandinavian countries. Cad. Saude. Publica. 2002; 18(2):413-420.

177. Toppari J., Kaleva M., Virtanen H.E. Trends in the incidence of cryptorchidism and hypospadias, and methodological limitations of registry-based data. Hum. Reprod. Update. 2001; 7(3):282-286.

178. Toppari J., Skakkebaek N.E. Sexual differentiation and environmental endocrinedisrupters. Baillieres Clin. Endocrinol Metab. 1998; 12(1): 143-156.

179. Tuygun C; Bakirtas H; Gucuk A; Cakici H; Imamoglu A Uroflow findings in older boys with tubularized incised-plate urethroplasty. Urol. Int. 2009; 82(1): 71-76.

180. Urzola A., Leger J., Czernichow P. Three cases of congenital growth hormone deficiency with micropenis and hypospadias: what does growth hormone have to do withh?#om. Res. 1999; 51 (2): 101 -104.

181. Uygur M.C., Unal D., Tan M.O. et al Factors affecting outcome of one-stage anterior hypospadias repair: analysis of 422 cases. Pediatr. Surg. Int. 2002; 18(2-3): 142-146.

182. Van der Zanden LF, van Rooij IA, Feitz WF, Franke B, Knoers NV, Roeleveld N. Aetiology of hypospadias: a systematic review of genes and environment. Hum Reprod Update. 2012; 18(3): 260-283.

183. Van Doom E.W., Anders K. Report of the Standardization Subcommittee of the International Continence Society for Ambulatory Urodinamic Studies. Urological Neurology and Urodinamics. 2000; 19: 113-125.

184. Wilson JD. Sexual Differentiation of the gonads and of the reproductive tract. Bioll. Neonat. 1998; 55:322.

185. Wolffenbuttel K., Oudshoorn F., Hoefnagels J., Van der Toorn F., Scheepe J., Van den Hoek, Kok D. Improved but still low flow rates 5 years after TIP hypospadias repair J. Pediatr. Urology. 2009; 5:58.

186. Yildiz A, Bakan V. Comparison of perimeatal-based flap and tubularized incised plate urethroplasty combined with single- or double-layer dartos flap in distal hypospadias. Urol Int. 2010; 84(3): 265-268.

187. Yamanishi T., Yasuda K., Sakakibara R., Hattori T., Minamide M., Yuki T., Ito H. Variation in urinary flow acceding to voiding position in normal Males. Neurourology and Urodynamics. 1999; 18: 553-557.