Клинико-лабораторные варианты различных типов течения феохромоцитомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Иванушко Мария Александровна

• Иванушко Мария Александровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Иванушко Мария Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение феохромоцитомы

1.2 Наследственные синдромы,

ассоциированные с феохромоцитомой

1.2.1 Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа (МЭН-2)

1.2.2 Болезнь фон Гиппеля-Линдау

(синдром УНЬ, болезнь УНЬ)

1.2.3 Нейрофиброматоз 1-го типа (№1)

1.2.4 Другие семейные синдромы феохромоцитомы

1.3 Кровоснабжение надпочечников

1.4 Метаболизм катехоламинов

1.5 Взаимосвязь между мозговым и корковым

веществом надпочечников

1.6 Лабораторная диагностика

1.7 Топическая диагностика

1.8 Клинические проявления

1.9 Дифференциальный диагноз

1.10 Предоперационная подготовка

1.11 Лечение

1.12 Злокачественная феохромоцитома

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика групп обследованных пациентов

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-анамнестические данные

2.2.2 Исследование биохимических показателей

2.2.3 Исследование гормональных показателей

2.2.3.1 Исследование стероидного профиля крови и мочи

методом высокоэффективной

жидкостной хроматографии

2.2.3.2 Исследование стероидных профилей мочи

методом газовой хромато-масс-спектрометрии

2.3 Функциональные пробы

2.4 Инструментальные методы обследования

2.4.1 Артериальное давление

2.4.2 Электрокардиографическое исследование

2.4.3 Эхокардиография

2.4.4 Компьютерная томография

2.5 Адреналэктомия

2.6 Гистологическое исследование

2.7 Статистический анализ данных

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Функциональное состояние коркового

и мозгового слоев надпочечников у обследованных больных

методом иммуноанализа

3.2 Глюкокортикоидная и минералокортикоидная функции коры надпочечников у больных феохромоцитомой и у больных с гормонально-неактивными аденомами и артериальной гипертензией по данным

высокоэффективной жидкостной хроматографии

3.3 Результаты обследованных больных феохромоцитомой

и с гормонально-неактивными аденомами и артериальной гипертензией по данным газовой хромато-масс-спектрометрии

3.4 Результаты обследования больных феохромоцитомой

с признаками автономной продукции кортизола

3.5 Результаты обследованных больных феохромоцитомой

с признаками первичного гиперальдостеронизма

3.6 Метаболомика стероидов

при агрессивном течении феохромоцитомы

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные варианты различных типов течения феохромоцитомы»

Актуальность темы исследования

Феохромоцитома представляет собой нейроэндокринную опухоль нейроэктодермального происхождения из хромаффинных клеток мозгового слоя надпочечников [86]. Феохромоцитома является относительно редкой опухолью и выявляется примерно у 4% больных с инциденталомами надпочечников и до 4% у больных с артериальной гипертензией. Множество симптомов и признаков феохромоцитомы объясняется многочисленными эффектами катехоламинов и биологически активных веществ, которые могут вырабатываться опухолью. Феохромоцитома может секретировать адренокортикотропный гормон, альдостерон-стимулирующий фактор, производные проопиомеланокортина, серотонин и др. [58, 81, 161]. Один из самых важных аспектов диагностики феохромоцитомы - это выявление признаков и симптомов опухоли [7, 24]. Пациенты могут иметь различные неспецифические симптомы, которые могут имитировать многие другие состояния. Около 10-20% феохромоцитом обнаруживаются случайно и не сопровождаются характерными клиническими симптомами [104]. Классические симптомы, такие как повышение артериального давления, учащенное сердцебиение и повышенное потоотделение присутствуют только у 40% пациентов [130]. Из-за трудности диагностики по клиническим признакам феохромоцитомысредняя продолжительность от появления первых симптомов до выявления заболевания составляет 23 месяца [194].

Большинство феохромоцитом являются спорадическими. Приблизительно у 40% больных феохромоцитом развивается в результате генетических мутаций [187]. В настоящее время известно, по меньшей мере, 12 различных генетических синдромов, 15 хорошо известных генов, большое число потенциальных генов, вызывающих развитие феохромоцитомы [115]. Все чаще выявляется сочетанная патология надпочечников с увеличением секреции гормонов как мозгового, так

и коркового слоев, с возможным развитием объемных образований. Поскольку корковое и мозговое вещество происходят из разных зародышевых слоев, одновременное развитие опухолей из этих слоев встречается довольно редко [9, 11, 16]. Было предложено несколько механизмов одновременного развития опухолей. Во-первых, феохромоцитомы могут секретировать эктопический кортикотропин, который может вызывать гиперплазию или аденому коры надпочечнников. Кроме этого, секретируемые опухолью катехоламины могут стимулировать переднюю долю гипофиза для выработки кортикотропина, что может привести к аналогичным повреждениям коры надпочечников [16]. Ключевые ферменты синтеза катехоламинов, такие как бета-гидроксилаза, тирозингидроксилаза и фенилэтаноламин-Ы-метилтрансфераза могут стимулироваться высокими концентрациями глюкокортикоидов. Это приводит к увеличению секреции адреналина и норадреналина [164]. Генетические мутации в стволовых клетках могут приводить к развитию опухолей коры надпочечников. Повышенная секреция кортизола опухолями коры надпочечников приводит к индукции фермента фенилэтаноламин-Ы-метилтрансферазы, влияющего на скорость синтеза катехоламинов, что может вызывать развитие медуллярной гиперплазии [165].

Изучение феохромоцитомы представляет интерес для специалистов различных областей, таких как эндокринология, кардиология, генетика, гистология, лучевая диагностика, анестезиология.

Правильная и своевременная лабораторная диагностика феохромоцитомы имеет решающее значение для положительного клинического исхода заболевания. Изучение особенностей клинической картины, использование инновационных методов обследования, в том числе хроматографических методов определения гормонов, необходимо для постановки диагноза на раннем этапе заболевания, до развития осложнений, что важно для успешного лечения.

Степень разработанности темы исследования

В последние годы увеличивается количество случаев бессимптомно протекающих феохромоцитом, случайно обнаруженных при проведении визуализирующих исследований по другим причинам [21]. Количество больных феохромоцитомой с нормальным уровнем артериального давления неуклонно растет [87].

Самым информативным методом для лабораторной диагностики феохромоцитомы является определение уровней свободных метанефринов в плазме крови или суточной моче [71]. Большинство из феохромоцитом являются доброкачественными, опухолями с низким метастатическим потенциалом, но гистологические характеристики феохромоцитомы, определяемые по шкале PASS, могут идентифицировать опухоли с потенциально более агрессивным биологическим поведением [141]. Некоторые авторы предположили, что агрессивное течение феохромоцитомы связано с большими размерами опухоли, однако, нет четких критериев для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований [183].

В настоящее время все чаще встречается сочетанная патология надпочечников, характеризующаяся повышением гормональной активности как коркового, так и мозгового слоев надпочечников [168, 180, 186]. Это усложняет лабораторную диагностику и тактику ведения больных феохромоцитомой.

Цель исследования

Оценить функциональное состояние коры надпочечников методами хроматографии у больных с различным клиническим течением феохромоцитомы для оптимизации лабораторной диагностики.

Задачи исследования

1. Определить глюкокортикоидную функцию коры надпочечников методами иммунноанализа и хроматографии у больных феохромоцитомой для установления взаимосвязи с функциональным состоянием мозгового слоя надпочечников.

2. Оценить состояние ренин-альдостероновой системы методами иммунноанализа и хроматографии у больных феохромоцитомой для установления взаимосвязи уровней минералокортикоидов и ренина в крови с функциональным состоянием мозгового слоя надпочечников.

3. Изучить особенности клинического течения заболевания у больных феохромоцитомой при наличии изменений глюкокортикоидной или минералокортикоидной функций коры надпочечников.

4. Исследовать стероидные профили мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрии у больных феохромоцитомой для выявления маркеров злокачественного течения заболевания.

Научная новизна

В результате проведенного исследования впервые методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хромато-масс-спектрометрии у больных феохромоцитомой установлена взаимосвязь мозгового и коркового слоев надпочечников.

По результатам изучения метаболомики гормонов коры надпочечников методами хроматографии у больных феохромоцитомой было выявлено повышение кортизола и кортикостерона в крови, увеличение их тэтрагидропроизводных с мочой, а также получена положительная корреляция этих показателей и экскреции свободного метонефрина с мочой. Определены признаки снижения активности 11^-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа, что играет дополнительную роль в патогенезе артериальной гипертензии.

У больных феохромоцитомой обнаружено повышение альдостерона и его предшественников в крови, получены положительные корреляционные связи данных показателей и уровня ренина в крови с норметанефрином в крови и экскрецией свободного норметанефрина с мочой.

Изучение нарушений стероидогенеза и метаболизма кортикостероидов методом газовой хромато-масс-спектрометрии позволило выявить признаки агрессивного течения феохромоцитомы (или злокачественной феохромоцитомы) с высокой чувствительностью и специфичностью, включающие определение метаболитов глюкокортикоидов (тетрагидро-11-дезоксикортизола), андрогенов и их предшественников.

Практическая и теоретическая значимость исследования

У 14,3% обследованных больных феохромоцитомой выявлены гормональные признаки автономной секреции кортизола, что сопровождалось наличием у больных пароксизмального и смешанного течения артериальной гипертензии с более высокими цифрами артериального давления по сравнению с другими больными феохромоцитомой, остеопорозом у 2 больных, сахарным диабетом у 5 больных.

У 10,2% больных феохромоцитомой получено повышение альдостерон-ренинового соотношения более 50, что свидетельствует о низкорениновом гиперальдостеронизме. У этих больных отмечены более высокие цифры диастолического артериального давления по сравнению с другими пациентами. У всех больных с автономной секрецией кортизола и низкорениновым гиперальдостеронизмом после оперативного лечения цифры артериального давления были выше,чем у остальных пациентов, что требовало медикаментозной коррекции. Всем больным феохромоцитомой рекоменовано определение уровней глюкокортикоидов и минералокортикоидов с применением методов хроматографии для выявления особенностей клинической картины.

Пациентам с размером образования более 3 см целесообразно исследовать методом высокоэффективной жидкостной хроматографии содержание кортикостероидов с различной биологической активностью в крови и методом газовой хромато-масс-спектрометрии экскрецию их метаболитов, а так же прогестинов и андрогенов с мочой для выявления признаков агрессивного течения.

Методология и методы исследования

Был использован аналитический метод при изучении основных литературных источников по вопросу исследования, при проведении наблюдения, описания, сравнения, логический анализ использовали эмпирические методы.

Для подтверждения гиперпродукции катехоламинов у пациентов определяли уровни метанефрина и норметанефрина плазмы крови и мочи методом иммуноферментного анализа.

Для изучения минералокортикоидной функции всем больным определяли альдостерон, ренин в плазме крови методом иммуноферментного анализа, альдостерон-рениновое соотношение

У всех обследованных определяли суточный ритм секреции кортизола, путем изучения его содержания в сыворотке крови утром и вечером, уровень кортикотропина плазмы крови в 09-00 ч методом иммунохемилюминисцентного анализа. Всем больным проводился ночной подавляющий тест с 1 мг дексаметазона и определяли содержание свободного кортизола слюны в 23 -00 ч методом электроиммунохемилюминесцентного анализа.

Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определяли глюкокортикоиды и минералокортикоиды в крови и моче.

С целью изучения метаболомики кортикостероидов методом газовой хромато-масс-спектрометрии определяли экскрецию с суточной мочой метаболитов андрогенов, прогестинов, глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Всем больным феохромоцитомой проводили гистологическое исследование послеоперационного материала с оценкой результатов по критериям световой микроскопии шкалы PASS.

Статистическая обработка и визуализация полученных результатов осуществлялись с применением пакета программ для статистического анализа STATISTICA for WINDOWS версия 7 и GraphPadPrism 6. Корреляционный анализ проводился с вычислением коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Сопоставление частотных характеристик качественных показателей проводили с использованием критерия хи-квадрат (%2), для малых выборок с поправкой Йетса, отношения шансов (OR). Достоверными считали различия с уровнем доверительной вероятности (р) меньше 0,05.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Увеличение биологически активных глюкокортикоидов в крови и увеличение экскреции их тетрагидрометаболитов с мочой, положительные корреляционные связи между данными соединениями и свободным норметанефрином в моче указывают на повышение глюкокортикоидной функции коры надпочечников у больных феохромоцитомой.

2. Увеличение уровней альдостерона и его предшественников в сыворотке крови, положительная корреляционная связь уровней минералокортикоидов и ренина в крови с норметанефрином в крови и в моче свидетельствуют о повышении активности системы ренин-альдостерон у больных феохромоцитомой.

3. Автономная продукция кортизола и признаки низкоренинового гиперальдостеронизма получены у 24,5% больных феохромоцитомой, что определяет особенности клинической картины.

4. По данным газовой хромато-масс-спектрометрии выявлены маркеры агрессивного течения феохромоцитомы и показана их высокая специфичность и чувствительность для диагностики злокачественности опухоли.

Достоверность и обоснованность результатов исследования

Достоверность полученных результатов определяется репрезентативностью выборки обследуемых пациентов, использованием комплекса новейших высокотехнологических методов обследования, применяемых для диагностики заболеваний надпочечников. Методы сбора и обработки первичного материала, статистической обработки данных исследования соответствуют поставленным задачам. Практические рекомендации и выводы вытекают из полученных результатов в работе.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Основые результаты диссертационного исследования были представлены и обсуждены на Всероссийской конференции с международным участием «Командный подход в современной эндокринологии» (г. Санкт-Петербург, Россия, 2016 г.); на международной конференции по онкологии и радиологии «Oncology and Radiology ICOR 2016» (г. Дубай, ОАЕ - 27-29 октября 2016 г.); на международной конференции, посвященной опухолям надпочечников «Ens@t2016 Birmingham 16» (г. Бирмингем, Великобритания 26-27 ноября 2016 г.); на III Всероссийском эндокринологическом конгрессе с международным участием «Инновационные технологии в эндокринологии» (г. Москва, Россия 1-4 марта 2017 г.); на конкурсе молодых специалистов на конференции «Ежегодная школа эндокринологов - 2017» (г. Санкт-Петербург, 23-25 ноября 2017 г.); на IV Российском конгрессе лабораторной медицины (г. Москва, 3-5 октября 2018 г.).

Результаты проведенного исследования внедрены в клиническую практику эндокринологического отделения клиники им Э.Э. Эйхвальда, отделения нефрологии и эндокринологии больницы имени Петра Великого ФГБОУ ВО «СЗГМУ имени И.И. Мечникова» Минздрава России и СПБ ГБУЗ

«Елизаветинская больница», в учебный процесс кафедры эндокринологии им. академика В.Г. Баранова ФГБОУ СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

По теме диссертационной работы опубликовано 12 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Российской Федерации для публикации основных результатов диссертационных иисследований.

Личное участие автора

Автор принимал непосредственное участие на всех этапах проведения научной работы, осуществляла планирование исследования, проводила аналитический обзор современной отечественной и зарубежной литературы. Автором была проведена оценка результатов исследования, статистическая обработка, их анализ и обобщение. На основании полученных данных автором сделаны соответствующие выводы и даны практические рекомендации. Опубликованные научные работы подтверждают личное участие диссертанта в выполнении исследования.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, глав результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Материал работы изложен на 130 страницах машинописного текста, иллюстрированы 38 таблицами и 8 рисунками. Список литературы включает 30 отечественных и 176 зарубежных источников.

14

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение феохромоцитомы

Феохромоцитома (ФХ) - это опухоль, возникающая в области надпочечников, которая состоит из хромаффинных клеток, и характеризующаяся избыточной продукцией катехоламинов [16].

Встречаемость ФХ у пациентов с артериальной гипертензией варьируется от 0,2 до 0,6% [3, 5]. Чаще всего ФХ встречается в возрасте 40-50 лет, одинаково часто у мужчин и женщин [7, 107].

Большинство ФХ - это спорадические случаи заболевания. Тем не менее, около 30% пациентов имеют генетические формы [100]. Все наследственные формы ФХ передаются по аутосомно-доминантному типу. До 35% случаев ФХ связаны с семейными синдромами, такими как множественная эндокринная неоплазия 2А и 2В, нейрофиброматоз типа 1 и синдром фон-Хиппель-Линдау [100, 107, 126]. Возраст возникновения спорадических случаев составляет приблизительно 40-50 лет; при наследственных формах - обычно до 40 лет. Около 90% ФЕО являются односторонними, двусторонние опухоли наблюдаются чаще при наследственных формах [151]. Более 85% всех феохромоцитом доброкачественные и около 15% злокачественные [2 4].

До настоящего времени описано в общей сложности 12 различных наследственных синдромов с повышенным риском развития ФХ [35]. Эти синдромы связаны с мутациями на определенных локусах: SDHA [40, 49], SDHB [35], SDHC [147], SDHD [64], SDHAF2 [35], FH [74], VHL [76], EPAS1 [84], RET [143], NF1 [41], TMEM127 [158] и MAX [56]. Генетическое обследование в настоящее время проводится у всех пациентов с ФХ [108].

1.2 Наследственные синдромы, ассоциированные с феохромоцитомой

1.2.1 Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа (МЭН-2)

Синдром МЭН-2 передается по аутосомно-доминантному типу, встречается 1 на 30 000 человек. Синдром вызван активированием мутаций в протоонкогене RET (10q11.2), который кодирует трансмембранную рецепторную тирозинкиназу, участвующую в регуляции клеточной пролиферации и апоптоза. Три подтипа МЭН-2 имеют сильные корреляции генотипа и фенотипа, а риск ФХ связан с определенными мутациями (как правило, в экзонах 10, 11, 13 и 16). Поскольку эти мутации также часто вызывают медуллярную карциному щитовидной железы, было установлено, что сочетание молекулярного и биохимического тестирования (концентрация кальцитонина) является эффективным инструментом для ранней диагностики МЭН-2 [143]. ФХ встречается только у 10-30% пациентов [187]. Опухоли, связанные с МЭН-2, обычно располагаются в надпочечниках, в редких случаях встречаются параганглиомы. Они обычно секретируют в равных количествах норадреналин и адреналин, и часто являются двусторонними (5080%). Злокачественные ФХ встречаются редко (менее 5%) и обычно выявляются в возрасте от 30 до 40 лет [182].

1.2.2 Болезнь фон Гиппеля-Линдау (синдром VHL, болезнь VHL)

Синдром фон Хиппель-Линдау (УНЬ) - это наследственный синдром, характеризующийся гемангиобластомами центральной нервной системы, гемангиомами сетчатки, кистами почек, кистами поджелудочной железы, панкреатическими нейроэндокринными опухолями и ФХ. Это обусловлено гетерозиготными мутациями в гене супрессора опухоли УНЬ на хромосоме 3р25, которая кодирует УНЬ (рУНЬ) белка [175].

У 90% носителей генов имеют одно или несколько клинических проявлений синдрома в возрасте 60 лет [35] и у 7-18% развиваются ФХ в возрасте примерно 30 лет [50, 59]. Связанные с УНЬ ФХ часто являются двусторонними, но редко злокачественными (5%) [111]. Опухоли, связанные синдром УНЦ вырабатывают норадреналин, реже адреналин [64].

1.2.3 Нейрофиброматоз 1-го типа (№1)

Нейрофиброматоз типа 1 (синдром NF1) является аутосомно-доминантным заболеванием с высокой частотой встречаемости (около 1 из 3 000), характеризующимся поражением кожного покрова и структур нервной системы [193].

При NF1 ФХ является редким проявлением, которое встречается у 0,1 -5,7% людей с №1; однако по данным аутопсий, у 13% пациентов с N1 была обнаружена ФХ. Эти опухоли более распространены при NF1 в популяции у пациентов с артериальной гипертензией (20-50%) [193]. Средний возраст развития ФХ 40 лет. В 84% случаев это односторонние опухоли, а около 12% -злокачественные [187].

1.2.4 Другие семейные синдромы феохромоцитомы

Недавно описанные мутации SDHD, SDHB и SDHC (ранее PGL1, PGL4 и PGL3) приводят к семейной ФХ или параганглиоме [116]. Мутации SDHB наиболее распространены, с общей частотой 1,7-6,7%, у пациентов с ФХ [146]. У пациентов с мутациями SDHB развивается вненадпочечниковая параганглиома и имеется высокий риск развития злокачественных заболеваний [147]. Парангалиомы головы и шеи преобладают у носителей мутаций SDHD.

Злокачественная ФХ / параганглиома, редко встречается при SDHD- и SDHC-ассоциированных заболеваниях [40, 116].

1.3 Кровоснабжение надпочечников

Надпочечники кровоснабжаются из верхней, средней и нижней надпочечниковых артерий. Часть сосудов образует сплетение под капсулой, питающее корковое вещество [11]. Другая часть проходит кору и разветвляется лишь в мозговом веществе надпочечников. В мозговое вещество надпочечников входят также артерии, которые начинаются в субкапсулярной сети. Проходя через кору и обогащаясь веществами, секретируемыми в коре надпочечников, кровь приносит в мозговое вещество и ферменты, которые активируют метилирование норадреналина. Хромаффиные клетки, содержащие адреналин, питаются в основном кровью сосудов, кровоснабжающими корковое вещество, тогда так клетки, содержащие норадреналин, снабжаются артериями, проникающими непосредственно в мозговое вещество [16].

Венозная кровь оттекает из надпочечников по синусам и синусным капиллярам, собираясь в мелкие выносящие протоки, образующие центральную вену надпочечника, которая от левого надпочечника впадает в левую почечную вену, а от правого - в нижнюю полую вену. Часть крови из каждого надпочечника попадает через мелкие вены в систему воротной вены [16].

1.4 Метаболизм катехоламинов

Мозговое вещество надпочечников относится к системе нейроэндокринных клеток организма, или АРЦО-системы. Надпочечниковые медуллярные гранулы, помимо катехоламинов, могут высвобождать ряд активных пептидов, включая

адреномедуллин, серотонин, соматостатин, кальцитонин, эритропоэтин и вазоактивный интестинальный пептид, адренокортикотропный гормон (АКТГ) [16].

Катехоламины хранятся в комплексе с нейропептидами, кальцием, магнием и водорастворимыми белками, такими как хромогранины [10]. Дофамин, норадреналин и адреналин представляют собой класс химических нейротрансмиттеров и гормонов, которые занимают ключевые позиции в регуляции физиологических процессов и развитии неврологических, психических, эндокринных и сердечно-сосудистых заболеваний. В хромаффинных клетках норадреналин (НА) и адреналин (Ад) хранятся в везикулах. Мозговой слой надпочечников на сегодняшний день является самым важным местом синтеза адреналина в организме, поскольку фенилэтаноламин-№-метилтрансфераза (РКМТ), фермент, который трансформирует НА в Ад, в значительной степени ограничивается этой тканью и отсутствует в симпатических нервах, которые вырабатывают только НА [16, 52]. В мозговом слое надпочечников приблизительно 80% катехоламинов состоят из Ад, а при ФХ чаще преобладает уровень НА над Ад. Основным фактором, регулирующим скорость синтеза адреналина, являются глюкокортикоиды, вырабатываемые корковым веществом надпочечников. Кортизол стимулирует экспрессию гена, кодирующего РКМТ, фермент, который катализирует превращение норадреналина в адреналин. Под действием глюкокортикоидов возрастает также активность в мозговом веществе тирозингидроксилазы и дофамин-в-монооксигеназы [61].

Катехоламины действуют на клетки-мишени через рецепторы, локализованные в плазматической мембране [61].

Адренергические рецепторы относятся к большому семейству рецепторов, связанных с G-белком. Эти рецепторы образуют границу между симпатической нервной системой, а также многими эндокринными и паренхимными тканями [75]. Особенностью адренергических рецепторов является то, что они содержат семь отрезков 20-28 гидрофобных аминокислот, которые представляют собой

области, охватывающие мембрану. Адренергические рецепторы в основном подразделяются на а- и в-адренергические рецепторы [61].

Как адреналин, так и норадреналин имеют эффекты на а- и в-адренорецепторы в различных органах и системах. Адреналин оказывает более сильное влияние на в2-адренорецепторы, чем норадреналин, тогда как норадреналин является более мощным агонистом в1-адренорецепторов, чем адреналин. Адреналин также является более мощным агонистом а-адренорецепторов, чем норадреналин. Однако близость участков высвобождения норадреналина и адреналина к адренорецепторам и результирующие концентрации в эффекторных участках также являются важными детерминантами опосредованных адренорецепторами ответов на эти два катехоламина. У пациентов с ФХ как норадреналин, так и адреналин ведут себя как гормоны, так как они высвобождаются в кровоток [110]. В качестве циркулирующего гормона адреналин (более 95%, полученный из мозгового вещества надпочечников) эффективно воздействует на в2-адренергические рецепторы сосудистой сети скелетных мышц, вызывая вазодилатацию, что приводит к гипотонии. Напротив, норадреналин, выделяемый локально из симпатических нервных окончаний в сосудистой сети, вызывает опосредованную а1-адренорецептором вазоконстрикцию, приводящую к гипертонии. Катехоламины, норадреналин в большей степени, стимулируют в1-адренорецепторы, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений. Кроме того, адреналин важен как метаболический гормон. В частности, адреналин стимулирует липолиз, кетогенез, термогенез и гликолиз, повышает уровень глюкозы в плазме, стимулируя гликогенолиз и глюконеогенез [130]. Адреналин также оказывает сильное воздействие на легочную функцию, вызывая опосредованное в2-адренорецепторами расширение дыхательных путей. Таким образом, пациенты с ФХ, секретирующей адреналин, чаще проявляют эпизодические симптомы и симптомы с трепетанием, бледностью или обмороком, беспокойством и гипергликемией, чем пациенты с опухолями, которые выделяют в основном норадреналин, у которых чаще появляются непрерывные симптомы и признаки, включая гипертонию, потливость и головную боль. Эти

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иванушко Мария Александровна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бельцевич, Д.Г. Предоперационная подготовка больных феохромоцитомой/ Д.Г. Бельцевич [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2013. - Т. 59, № 3. -С. 3-7.

2. Бондаренко, В.О. Конкурентные опухоли надпочечника/ В.О. Бондаренко, О.Э. Луцевич, Е.В. Бондаренко, Г.А. Полякова // Эндокринная хирургия. -2012. -№4. - С. 34-42.

3. Бронштейн, М.И. Синдром Кушинга при односторонней диффузноузелковой гиперплазии коры надпочечника с кортикостеромой в сочетании с феохромоцитомой / М.И. Бронштейн [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 1989. - № 4. - С. 46-50.

4. Великанова, Л.И. Диагностическое значение высокоэффективной жидкостной хроматографии кортикостероидов при заболеваниях гипофизарно-надпочечниковой системы / Л.И. Великанова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 6. - С. 9-12.

5. Великанова, Л.И. Получение стероидных профилей мочи больных с инциденталомой надпочечников методом газовой хромато-масс-спектрометрии / Л.И. Великанова [и др.] // Журн. аналитической химии. -2016. - Т. 71, № 7. - С. 775-781.

6. Ветшев, П.С. Клиническое наблюдение АКТГ-эктопированного синдрома / П.С. Ветшев [и др.] // Хирургия. - 2006. - № 9. - С. 63-65.

7. Ветшев, П.С. Феохромоцитома: клиника, диагностика, хирургическое лечение / П.С. Ветшев [и др.] // Анналы хирург. гепатологии. - 2003. - Т. 8, № 2. - С. 48-55.

8. Волкова, Н.И. Визуализация надпочечников: о чем должен быть осведомлен клиницист? / Н.И. Волкова, М.И. Поркшеян // Эндокринная хирургия. - 2016. - Т. 10, № 2. - С. 18-28.

9. Волкова, Н.И. Особенности клиники и диагностики феохромоцитомы на современном этапе / Н.И. Волкова, О.И. Кит, М.И. Поркшеян, С.Н. Димитриади // Эндокринная хирургия. - 2015. - Т. 9, № 2. - С. 24-30.

10. Вундер, П.А. Принцип обратных связей в современной эндокринологии/ П.А. Вундер // Механизмы гормональных регуляций и роль обратных связей в явлениях развития и гомеостаза. - М.: Наука, 1981. - С. 85-105.

11. Дедов, И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.И. Мельниченко, В.В. Фадеев.

- М.: Гэотар-Мед, 2007. - 422 с.

12. Емельянов, С.И. Лапароскопическая резекция надпочечников / С.И. Емельянов, Н.Л. Матвеев, А.Ю. Богданов, И.А. Курганов // Эндоскопическая хирургия. - 2010. - № 3. - С. 11-17.

13. Калинин, А.П. Конкурентные, композитные и микст-опухоли надпочечников / А.П. Калинин, Г.А. Поляков, М.Е. Белошицкий, О.П. Богатырев // Анналы хирургии: науч.-практ. журн. - 2006. - № 5. - С. 43-47.

14. Колесникова, Г.С. Особенности стероидогенеза при гормонально активных и гормонально не активных опухолях коры надпочечников / Г.С. Колесникова, Н.П. Гончаров // Актуальные проблемы современной эндокринологии: материалы 4-го Всерос. конгр. эндокринологов. - СПб., 2001. - 497 с.

15. Кочоян, Т.М. Лапароскопическая адреналэктомия у больных с новообразованиями надпочечников / Т.М. Кочоян [и др.] // Сиб. онкол. журн.

- 2008. - № 2. - С. 66-68.

16. Кроненберг, Г.М. Эндокринология по Вильямсу. Заболевания коры надпочечников и эндокринная артериальная гипертензия / Г.М. Кроненберг, Ш. Мелмед, К.С. Полонски; пер. с англ. под ред. акад. РАН и РАМН И.И. Дедова, чл.-кор. РАМН Г.А. Мельниченко. - М.: Рид Элсивер, 2010. - С. 56-63.

17. Кузнецов, Н.С. АКТГ-эктопированный синдром: клиника, диагностика, лечение / Н.С. Кузнецов, Н.В. Латкина, Е.А. Добрева // Эндокринная хирургия. - 2012. - № 1. - С. 24-36.

18. Кузнецов, Н.С. Дифференциальная диагностика инциденталом надпочечников / Н.С. Кузнецов [и др.] // Эндокринная хирургия. - 2011. -№ 1. - С. 5-16.

19. Лебедев, А.А. Система ренин-ангиотензин / А.А. Лебедев // Соросовский образовательный журн. - 1998. - № 3. - С. 35-40.

20. Луцевич, О.Э. Топографическая диагностика и хирургические вмешательства при гигантских феохромоцитомах надпочечника / О.Э. Луцевич, В.О. Бондаренко // Хирургия. - 2011. - № 3. - С. 13-18.

21. Лысенко, М.А. Современные подходы к дифференциальной диагностике инциденталом надпочечников / М.А. Лысенко, Н.С. Кузнецов, Д.Г. Бельцевич // Доктор.ру. - 2010. - Т. 58, № 7-2. - С. 5-12.

22. Мельниченко, Г.А. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению феохромоцитомы/ параганглиомы / Г.А. Мельниченко [и др.] // Эндокринная хирургия. - 2015.

- Т. 9, № 3. - С. 15-33.

23. Михина, М.С. Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма / М.С. Михина, Н.М. Платонова, Н.В. Молашенко, Е.А. Трошина // Лечение и профилактика. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 72-78.

24. Привалов, Ю.А. Диагностика и хирургическое лечение феохромоцитом у пациентов с инциденталомами надпочечников / Ю.А. Привалов, Л.К. Куликов, Н.М. Быкова, В.Ф. Соботович // Новости хирургии. - 2013.

- Т. 21, № 5. - С. 24-30.

25. Протащик, Д.В. Клинические особенности первичного гиперальдостеронизма / Д.В. Протащик, Н.В. Ворохобина, З.Р. Шафигуллина, А.А. Лисицын // Вестн. Северо-Западного ГМУ им. И.И. Мечникова. - 2013. - Т. 5, № 4. -С. 114-119.

26. Садриев, О.Н. Комплексная диагностика и современные принципы лечения феохромоцитомы / О.Н. Садриев, А.Д. Гаибов // Новости хирургии. - 2015. -№ 5. - С. 506-514.

27. Толкачев, А.О. Хирургическое лечение больных опухолями надпочечников / А.О. Толкачев [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. - 2016. - № 4. -С. 38-43.

28. Триголосова, И.В. Сахарный диабет при нейроэндокринных заболеваниях / И.В. Триголосова, А.В. Виноградова, М.В. Круглякова // Альманах клин. мед. - 2014. - № 32. - С. 89-96.

29. Трошина, Е.А. Лабораторная диагностика феохромоцитомы / Е.А.Трошина, Д.Г. Бельцевич, М.Ю. Юкина // Проблемы эндокринологии. - 2010. - № 4.

- С. 39-43.

30. Шафигуллина, З.Р. Диагностическое значение стероидных профилей биологических жидкостей у больных с синдромом Иценко-Кушинга / З.Р. Шафигуллина [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2015. - Т. 4, № 61.

- С. 4-8.

31. Abdullazade, S. A Rare Case of Collision Tumor: Coexistence of Adrenocortical Adenoma and Pheochromocytoma in the Same Adrenal Gland / S. Abdullazade, I. Sahin, G. Tezel // J. Med Cases. - 2012. - Vol. 3, № 1. - P. 6367.

32. Agarwal, A. Size of the Tumor and Pheochromocytoma of the Adrenal Gland Scaled Score (PASS): Can They Predict Malignancy? / A. Agarwal [et al.] // World J. Surg. - 2010. - Vol. 34. - P. 3022-3028.

33. Agarwal, G. Surgical management of organ-contained unilateral pheochromocytoma: comparative outcomes of laparoscopic and conventional open surgical procedures in a large single-institution series / G. Agarwal [et al.] // Langenbecks Arch Surg. - 2012. - Vol. 397. - P. 1109-1116.

34. Alexandraki, K.I. Corticomedullary mixed adrenal tumor: case report and literature review / K.I. Alexandraki [et al.] // Endocr. J. - 2009. - Vol. 56, № 6. -P. 817-824.

35. Amar, L. Genetic testing in pheochromocytoma or functional paraganglioma / L. Amar [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 8812-8818.

36. Andersen, G.S. The incidence rate of phaeochromocytoma and Conn's syndrome in Denmark, 1977-1981 / G.S. Andersen [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 1988. - Vol. 2. - P. 187-189.

37. Arlt, W. Steroid metabolome analysis reveals prevalent glucocorticoid excess in primary aldosteronism [Electronic resource] / W. Arlt [et al.] // JCI Insight. -2017. - Vol. 2, № 8. - Available at: https://doi.org/ 10.1172/jci.insight.93136.

38. Arlt, W. Urine Steroid Metabolomics as a Biomarker Tool for Detecting Malignancy in Adrenal Tumors / W. Arlt [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2011. - Vol. 96, Iss. 12. - P. 3775-3784.

39. Astuti, D. Gene mutations in the succinate dehydrogenase subunit SDHB cause susceptibility to familial pheochromocytoma and to familial paraganglioma / D. Astuti [et al.] // Am J. Hum Genet. - 2001. - Vol. 69. - P. 49-54.

40. Baysal, B.E. Mutations in SDHD, a mitochondrial complex II gene, in hereditary paraganglioma / B.E. Baysal [et al.] // Science. - 2000. - Vol. 287. -P. 848-851.

41. Bernini, M. A case of pheochromocytoma presenting as secondary hyperaldosteronism, hyperparathyroidism, diabetes and proteinuric renal disease/ M. Bernini [et al.] // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2011. - Vol. 26, № 3. - P. 1104-1107.

42. Bettegowda, C. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies / C. Bettegowda [et al.] // Sci Transl Med. - 2014. - Vol. 6. -P. 224ra24.

43. Björklund, P. Precision medicine in pheochromocytoma and paraganglioma: current and future concepts. (Review Symposium) / P. Björklund, K. Pacak, J. Crona // J. Intern. Med. - 2016. - Vol. 280. - P. 559-573.

44. Blake, M.A. Distinguishing benign from malignant adrenal masses: multi-detector row CT protocol with 10-minute delay / M.A. Blake [et al.] // Radiology. - 2006. - Vol. 238, № 2. - P. 578-585.

45. Bornstein, S.R. Adrenocortical tumors: recent advances in basic concepts and clinical management / S.R.Bornstein [et al.] // Ann Intern Med. - 1999. - Vol. 130. - P. 759-771.

46. Bravo, E.L. Pheochromocytoma: state-of-the-art and future prospects / E.L. Bravo, R. Tagle // Endocr Rev. - 2003. - Vol. 24. - P. 539-553.

47. Brix, D. Laparoscopic versus open adrenalectomy for adrenocortical carcinoma: surgical and oncologic outcome in 152 patients / D. Brix [et al.] // Eur. Urol. -2010. - Vol. 58. - P. 609-615.

48. Brunaud, L. Predictive factors for postoperative morbidity after laparoscopic adrenalectomy for pheochromocytoma: A multicenter retrospective analysis in 225 patients / L. Brunaud [et al.] // Surg Endosc. - 2015. - Vol. 30. -P. 1051-1059.

49. Burnichon, N. SDHA is a tumor suppressor gene causing paraganglioma / N. Burnichon [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2010. - Vol. 19. - P. 3011-3020.

50. Canu, L. Pitfalls in genetic analysis of pheochromocytomas/paragangliomas -case report / L. Canu [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99. -P. 2321-2326.

51. Carlsen, E. Pheochromocytama, PASS and Immunohistochemistry / E. Carlsen [et al.] // Horm Metab Res. - 2009. - Vol. 41. - P. 715-719.

52. Chapman, D.B. Clinical, histopathologic, and radiographic indicators of malignancy in head and neck paragangliomas / D.B. Chapman [et al.] // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2010. - Vol. 143. - P. 531-537.

53. Chapman, K. 11-Hydroxysteroid dehydrogenases: intracellular gate-keepers of tissue glucocorticoid action / K. Chapman, M. Holmes, J. Seckl // Physiological Reviews. - 2013. - Vol. 93, № 3. - P. 1139-1206.

54. Chen, H. Adrenocorticotropic hormone-secreting pheochromocytomas: the exception to the rule / H. Chen [et al.] // Surgery. - 1995. - Vol. 118. - P. 988994.

55. Chen, H. North American Neuroendocrine Tumor Society (NANETS): The North American neuroendocrine tumor society consensus guideline for the diagnosis

and management of neuroendocrine tumors: Pheochromocytoma, paraganglioma and medullary thyroid cancer / H. Chen [et al.] // Pancreas. -2010. - Vol. 39. - P. 775-783.

56. Comino-Mendez, I. Exome sequencing identifies MAX mutations as a cause of hereditary pheochromocytoma / I. Comino-Mendez [et al.] // Nat Genet. - 2011. -Vol. 43. - P. 663-667.

57. Cope, O. Pheochromocytoma and adrenal cortical adenoma; report of a case with both tumors and discussion of their relation / O. Cope, J.P. Labbe, J.W. Raker,E.F. Bland // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1952. - Vol. 12. -P. 875-880.

58. Cotesta, D. Pheochromocytoma associated with adrenocortical tumor in the same gland. Two case reports and literature review / D. Cotesta [et al.] // Minerva Endocrinol. - 2006. - Vol. 31, № 2. - P. 183-189.

59. Crona, J. Integrative genetic characterization and phenotype correlations in pheochromocytoma and paraganglioma tumours / J.Crona [et al.] // PLoS ONE. -2014. - Vol. 9. - P. e86756.

60. Crona, J. New perspectives on pheochromocytoma and paraganglioma: Towards a molecular classification / J. Crona, D. Taïeb, K. Pacak // Endocr. Rev. - 2017. -Vol. 38. - P. 489-515.

61. Crout, J.R. Turnover and metabolism of catecholamines in patients with pheochromocytoma / J.R. Crout, A. Sjoerdsma // J. Clin. Invest. - 1964. - Vol. 43. - P. 94-102.

62. Dahia, P.L. Pheochromocytoma and paraganglioma pathogenesis: learning from genetic heterogeneity / P.L. Dahia // Nat Rev. Cancer. - 2014. - Vol. 14. -P. 108-119.

63. de Wailly, P. Malignant pheochromocytoma: New malignancy criteria / P. de Wailly [et al.] // Langenbecks Arch Surg. - 2012. - Vol. 397. - P. 239-246.

64. Denes, J. Heterogeneous genetic background of the association of pheochromocytoma/paraganglioma and pituitary adenoma: results from a large

patient cohort / J. Denes [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 100. -P. E531-541.

65. Dong, Y. Differentiation of malignant from benign pheochromocytomas with diffusion-weighted and dynamic contrast-enhanced magnetic resonance at 3.0 T. / Y. Dong, Q. Liu // J. Comput Assist Tomogr. - 2012. - Vol. 36. - P. 361-366.

66. Druce, M.R. The effect of exogenous glucocorticoids on plasma catecholamines and metanephrines in patients without phaeochromocytomas / M.R. Druce [et al.] // Horm Metab. Res. - 2011. - Vol. 43, № 4. - P. 292-295.

67. Dunand, M. High-throughput and sensitive quantitation of plasma catecholamines by ultraperformance liquid chromatography-tandem mass spectrometry using a solid phase microwell extraction plate / M. Dunand [et al.] // Anal. Chem. - 2013. - Vol. 85, № 7. - P. 3539-3447.

6S. Duregon, E. Pitfalls in the diagnosis of adrenocortical tumors: A lesson from 300 consultation cases / E. Duregon [et al.] // Hum Pathol. - 2015. - Vol. 46. -P. 1799-1S07.

69. Ein, S. Pediatric pheochromocytoma. A 36-year review / S.Ein [et al.] // Pediat. Surg. Int. - 1997. - Vol. 12, № S. - P. 595-59S.

70. Eisenhofer, G. Current progress and future challenges in the biochemical diagnosis and treatment of pheochromocytomas and paragangliomas / G. Eisenhofer [et al.] // Horm Metab. Res. - 200S. - Vol. 40. - P. 329-337.

71. Eisenhofer, G. Diagnostic tests and biomarkers for pheochromocytoma and extra-adrenal paraganglioma: from routine laboratory methods to disease stratification / G. Eisenhofer, A.S. Tischler, R.R. de Krijger // Endocrine Pathology. - 2012. -Vol. 23. - P. 4-14.

72. Eisenhofer, G. Pheochromocytoma catecholamine phenotypes and prediction of tumor size and location by use of plasma free metanephrines / G. Eisenhofer [et al.] // Clin Chem. - 2005. - Vol. 51, № 4. - P. 735-744.

73. Fassnacht, M. Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European

Network for the Study of Adrenal Tumors / M. Fassnacht [et al.] // Eur J. Endocrinol. - 2016. - Vol. 175, № 2. - P. 1-34.

74. Favier, J. Paraganglioma and phaeochromocytoma: from genetics to personalized medicine / J. Favier, L. Amar, A.P. Gimenez-Roqueplo // Nat. Rev. Endocrinol. - 2015. - Vol. 11, № 2. - P. 101-111.

75. Fishbein, L. Comprehensive molecular characterization of pheochromocytoma and paraganglioma / L. Fishbein [et al.] // Cancer Cell. - 2017. - Vol. 31. - P. 181-193.

76. Fishbein, L. Inherited mutations in pheochromocytoma and paraganglioma: why all patients should be offered genetic testing / L. Fishbein [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2013. - Vol. 20, № 5. - P. 1444-1450.

77. Francis, I.R. Pheochromocytoma / I.R. Francis, M. Korobkin // Radiol. Clin. North Am. - 1996. - Vol. 34. - P.1101-1112.

78. Funder, J.W. The management of primary aldosteronism: case detection, diagnosis, and treatment: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline / J.W. Funder [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol. 101, № 5. - P. 1889-1916.

79. Ghander, C. When adrenal Cushing's and phaeochromocytoma meet / C. Ghander [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P. 1683.

80. Goldstein, R.E. Clinical experience over 48 years with pheochromocytoma / R.E. Goldstein [et al.] // Ann. Surg. - 1999. - Vol. 229. - P.755-766.

81. Gordon, R.D. An association of primary aldosteronism and adrenaline-secreting phaeochromocytoma / R.D. Gordon [et al.] // Clin. Exp. Pharm. Physiol. - 1994. -Vol. 21, № 3. - P. 219-222.

82. Guerrero, M.A. Clinical spectrum of pheochromocytoma / M.A. Guerrero [et al.] // J. Am. Coll. Surg. - 2009. - Vol. 209. - P. 727.

83. Haase, M. Update on the corticomedullary interaction in the adrenal gland / M. Haase, H.S. Willenberg, S.R. Bornstein // Endocr. Dev. - 2011. - Vol. 20. -P. 28-37.

54. Hao, H.X. SDH5, a gene required for flavination of succinate dehydrogenase, is mutated in paraganglioma / H.X. Hao [et al.] // Science. - 2009. - Vol. 325. -P. 1139-1142.

55. Her, S. Regulation of the rat phenylethanolamine N-methyltransferase gene by transcription factors Sp1 and MAZ / S. Her, R. Claycomb, T.C. Tai, D.L. Wong // Mol. Pharmacol. - 2003. - Vol. 64, № 5. - P. 11S0-11SS.

56. Hernandez, F.C. A five-year report on experience in the detection of pheochromocytoma / F.C. Hernandez [et al.] // Clin. Biochem. - 2000. - Vol. 33. -P. 649-655.

57. Hescot, S. One-year progression- free survival of therapy-naive patients with malignant pheochromocytoma and paraganglioma / S.Hescot [et al.] // J. Clin Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 24. - P. 24.

SS. Hodin, R. Diagnosis and management of pheochromocytoma / R. Hodin, C. Lubitz, R. Phitayakorn. A. Stephen // Curr. Probl. Surg. - 2014. - Vol. 51.

- P. 151-1S7.

S9. Hsieh, B.S. Hyperaldosteronism with coexistence of adrenal cortical adenoma and phaeochromocytoma / B.S. Hsieh [et al.] // Taiwan I Hsueh Hui Tsa Chih. - 1979.

- Vol. 7S. - P. 445-451.

90. Hsueh, W.A. New insights into the medical management of primary aldosteronism / W.A. Hsueh // Hypertension. - 19S6. - Vol. S. - P. 76-S2.

91. Hwang, W.-R. Pheochromocytoma and Adrenocortical Adenoma in the Same Gland / W.-R. Hwang [et al.] // JCMA. - 2007. - Vol. 70. - P. 2S9-293.

92. Ilias, I. Current approaches and recommended algorithm for the diagnostic localization of pheochromocytoma / I. Ilias, K. Pacak // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. S9. - P. 479-491.

93. Inoue, J. Pheochromocytoma associated with adrenocortical adenoma: case report and literature review / J. Inoue [et al.] // Endocrinol. Jpn. - 19S6. - Vol. 33. - P. 67-74.

94. Jacques, A.E. Adrenal phaeochromocytoma: Correlation of MRI appearances with histology and function / A.E. Jacques [et al.] // Eur Radiol. - 2008. - Vol. 18. - P. 2885-2892.

95. Janssen, I. PET/CT comparing (68)Ga-DOTATATE and other radiopharmaceuticals and in comparison with CT/MRI for the localization of sporadic metastatic pheochromocytoma and paraganglioma / I. Janssen [et al.] // Eur J. Nucl. Med Mol. Imaging. - 2016. - Vol. 43. - P. 1784-1791.

96. Jeong, K.H. Impaired basal and restraint-induced epinephrine secretion in corticotropin-releasing hormone-deficient mice / K.H. Jeong [et al.] // Endocrinology. - 2000. - Vol. 141, № 3. - P. 1142-1150.

97. Kamba, S. A case report of primary aldosteronism combined with pheochromocytoma, struma nodosa and aneurysm of the abdominal aorta / S. Kamba [et al.] // Geka Chiryo. - 1978. - Vol. 38. - P. 491-497.

98. Kamberi, I.A. Brain neurotransmitters and their interaction with the hypotalamo-pituitary-gonadal principles / I.A. Kamberi // Adv. Biosci. - 1975. -Vol. 15. - P. 249-266.

99. Kamberi, I.A. The role of brain monoamines and pineal indoles in the secretion of gonadotropins and gonadotropin-releasing factors / I.A. Kamberi // Prog. Brain Res. - 1973. - Vol. 39. - P. 261-280.

100. Karasek, D. An update on the genetics of pheochromocytoma / D. Karasek [et al.] // J. Hum Hypertens. - 2013. - Vol. 27. - P. 141-147.

101. Kerkhofs, T.M.A. Diagnostic Value of Urinary Steroid Profiling in the Evaluation of Adrenal Tumors / T.M.A. Kerkhofs [et al.] // Hormones and Cancer. - 2015. -№ 4. - Р. 168-175.

102. Khan, M.S. Circulating tumor cells as prognostic markers in neuroendocrine tumors / M.S. Khan [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31. - P. 365-372.

103. Kim, S. Characterization of adrenal pheochromocytoma using respiratory-triggered proton MR spectroscopy: Initial experience / S. Kim [et al.] // Am J. Roentgenol. - 2009. - Vol. 192. - P. 450-454.

104. Kimura, N. Catecholamine synthesizing enzymes in 70 cases of functioning and non-functioning phaeochromocytoma and I extra-adrenal paraganglioma / N. Kimura [et al.] // Arch. A Pathol Anat. Histopathol. - 1992. - Vol. 421, № 1. -P. 25-32.

105. Kimura, T. Image in endocrinology. Pheochromocytoma with subclinical Cushing's syndrome caused by corticomedullary mixed tumorl of the adrenal gland / T. Kimura [et al.] //J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94. -P. 746-747.

106. Kirkby-Bott, J. Ectopic hormone-secreting pheochromocytoma: a francophone observational study / J. Kirkby-Bott [et al.] // World J. Surg. - 2012. - Vol. 36, № 6. - P. 1382-1388.

107. Kloeppel, G. Pathology and genetics of endocrine organs / G. Kloeppel, R. Lloyd, R Osamura, J. Roasi. - 4thed. - Lyon: IARC Press, 2017. - P. 179-195.

108. Korpershoek, E. Intra-tumoral molecular heterogeneity in benign and malignant pheochromocytomas and extra-adrenal sympathetic paragangliomas /

E. Korpershoek [et al.] // Endocr. Relat Cancer. - 2010. - Vol. 17. - P. 653-662.

109. Lam, A.K. Update on adrenal tumours in 2017 world health organization (WHO) of endocrine tumours / A.K. Lam // Endocr. Pathol. - 2017. - Vol. 28. - P. 213-227.

110. Landsberg, L. Catecholamines and the adrenal medulla / L. I Landsberg, J.D. Young// Williams I Textbook of I Endocrinology / eds J.D. I Wilson, D.W. Foster. - 8thed. - WB Saunders Company: Philadelphia, 1992. - P. 621705.

111. Latif, F. Identification of the von Hippel-Lindau disea se tumor suppressor gene /

F. Latif [et al.] // Science. - 1993. - Vol. 260. - P. 1317-1320.

112. Lau, S.K. Mixed cortical adenoma and composite pheochromocytoma-ganglioneuroma: an unusual corticomedullary tumor of adrenal gland / S.K. Lau, P.G. Chu, L.M. Weiss // Ann Diagn. Pathol. - 2011. - Vol. 15. - P. 185-189.

113. Lee, P. Phaeochromocytoma and mixed corticomedullary tumor - a rare cause of Cushing's syndrome and labile hypertension in a primigravid woman postpartum / P. Lee [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2008. - Vol. 68. - P. 492-493.

114. Lenders, J. Biochemical diagnosis of pheochromocytomas: which test is best? / J. Lenders [et al.] //JAMA. - 2002. - Vol. 287. - P. 1427-1434.

115. Lenders, J.W. Endocrine Society: Pheochromocytoma and paraganglioma: An endocrine society clinical practice guideline / J.W. Lenders [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99. - P. 1915-1942.

116. Letouze, E. SDH Mutations Establish a Hypermethylator Phenotype in Paraganglioma / E. Letouze [et al.] // Cancer Cell. - 2013. - Vol. 21. -P. 00183-00189.

117. Lezoche, G. Two Decades of Laparoscopic Adrenalectomy: 326 Procedures in a Single-Center Experience / G. Lezoche [et al.] // Surg. Laparosc. Endosc. Percutan Tech. - 2016. - Vol. 26. - P. 128-132.

118. Lloyd, R.V. Adrenal cortical tumors, pheochromocytoma and paragangioma/ R.V. Lloyd // Mod Pathol. - 2011. - Vol. 24, Suppl. 2. - P. 58-65.

119. Lloyd, R.V. WHO Classification of Tumours of Endocrine Organs / R.V. Lloyd, R.Y. Osamura, G. Klöppel, J. Rosai. - 4th ed. - IACR, Lyon, 2017. - 355 p.

120. Lubner, M.G. CT texture analysis: Definitions, applications, biologic correlates and challenges / M.G. Lubner [et al.] // RadioGraphics. - 2017. - Vol. 37. -P. 1483-1503.

121. Luft, F.C. 11 ß-Hydroxysteroid dehydrogenase-2 and salt-sensitive hypertension/ F.C. Luft // Circulation. - 2016. - Vol. 133, № 14. - P. 1335-1337.

122. Ma, W.Y. Coexistence of adrenal Cushing syndrome and pheochromocytoma in a «corticomedullary adenoma» / W.Y. Ma [et al.] // Endocrinologist. - 2007. -Vol. 17. - P. 341-345.

123. Maebashi, M. Plasma renin activity in pheochromocytoma / M. Maebashi [et al.] // Jap. Circ. J. - 1968. - Vol. 32, № 10. - P. 1427-1432.

124. Maitra, A. The endocrine system / A. Maitra // Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease / eds. V. Kumar, A. Abbas, N. Fausto, J. Aster. - 8thed. -Saunders Elsevier, Philadelphia, 2010. - P. 1097-1164.

125. Manger, W.M. In search of pheochromocytomas / W.M. Manger // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 4080-4082.

126. Mannelli, M. Clinically guided genetic screening in a large cohort of italian patients with pheochromocytomas and/or functional or nonfunctional paragangliomas / M. Mannelli [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. -Vol. 94. - P. 1541-1547.

127. Mannelli, M. Perioperative Management of Pheochromocytoma/Paraganglioma: is There a State of the Art? / M. Mannelli, H. Dralle, J.W. Lenders // Horm Metab. Res. - 2012. - Vol. 19. - P. 19.

128. Mannelli, M. Pheochromocytoma in Italy: a multicentric retrospective study / M. Mannelli [et al.] // Eur J. Endocrinol. - 1999. - Vol. 141. - P. 619-624.

129. Mannelli, M. Subclinical Phaeochromocytoma / M. Mannelli [et al.] // Best Practice and Researche Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2012. - Vol. 26, № 4. - P. 507-515.

130. Martucci, V.L. Pheochromocytoma and paraganglioma: diagnosis, genetics, management, and treatment / V.L. Martucci, K. Pacak // Curr Probl. Cancer. -2014. - Vol. 38. - P. 7-41.

131. Maurea, S. Diagnostic imaging in patients with paragangliomas: computed tomography magnetic resonance and MIBG scintigraphy comparison / S. Maurea [et al.] // J. Nucl. Med. - 1996. - Vol. 40. - P. 365-371.

132. Maurea, S. Iodine-131-metaiodobenzylguanidine scintigraphy in preoperative and postoperative evaluation of paragangliomas: comparison with CT and MRI / S. Maurea [et al.] // J. Nucl. Med. - 1993. - Vol. 34. - P. 173-179.

133. McCauley, L.R. Laparoscopic radical adrenalectomy for cancer: long-term outcomes / L.R. McCauley, M.M. Nguyen // Curr. Opin Urol. - 2008 - Vol. 18. - P. 134-138.

134. McDermott, S. Images of pheochromocytoma in adrenal glands / S. McDermott, C.J. McCarthy, M.A. Blake // Gland Surg. - 2015. - Vol. 4. - P. 350-358.

135. McDonald, J.G. Steroid profiling by gas chromatography-mass spectrometry and high performance liquid chromatography-mass spectrometry for adrenal

diseases / J.G. McDonald, S. Matthew, R.J. Auchus // Hormones and Cancer. -2011. - Vol. 6, № 6. - P. 324-332.

136. McKenna, T.J. Diagnosis under random conditions of all disorders of the renin-angiotensin aldosterone axis, including primary hyperaldosteronism / T.J. McKenna [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1991. - Vol. 73, № 5. -P. 952-957.

137. Mete, O. The clinical role of pathologists in the management of patients with paragangliomas and pheochromocytomas [Electronic resource] / O. Mete [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - P. 1498. -Available at: http://press. endocrine. org/e-letters/10.1210/jc.

138. Michelakis, A.M.In vitro stimulation of rennin production by epinephrine, norepinephrine, and cyclic AMP / A.M. Michelakis, J. Caudle, G.W. Liddle // Proc Soc. Exp. Biol. Med. - 1969. - Vol. 130. - P. 748-753.

139. Miettinen, M. Paragangiomas / M. Miettinen // Modern Soft Tissue Pathology -Tumors and Non-neoplastic Conditions // ed. M. Miettinen. - Cambridge UniversityPress, New York, 2010. - P. 755-774.

140. Mizuta, T. A case of a combined tumor consisting of adrenocortical adenoma and pheochromocytoma / T. Mizuta [et al.] // Folia Endocrinol. - 1997. - Vol. 73. - p. 463-469.

141. Mlika, M. Prognostic value of Pheochromocytoma of the adrenal gland scaled score (Pass score) tests to separate benign from malignant neoplasms / M. Mlika [et al.] // Tunis Med. - 2013. - Vol. 91. - P. 209-215.

142. Morelli, V. The activity of 11 P-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 enzyme and cortisol secretion in patients with adrenal incidentalomas / V. Morelli [et al.] // Endocrine. - 2016. - Vol. 53, № 3. - P. 809-815.

143. Mulligan, L.M. Germline mutations of the RET proto-oncogene in multiple endocrine neoplasia type 2A / L.M. Mulligan [et al.] // Nature. - 1993. - Vol. 363. - P. 458-460.

144. Murai, K. Pheochromocytoma with electrocardiographic change mimicking angina pectoris, and cyclic change in direct arterial pressured / K. Murai [et al.] // Angiology. - 1991. - Vol. 42. - P. 157-161.

145. Negro, A. Severe ectopic Cushing's syndrome due to ACTH-secreting pheochromocytoma / A. Negro [et al.] // Int J. Clin. Med. - 2013. - Vol. 4. -P. 228-231.

146. Neumann, H.P. Germ-line mutations in nonsyndromic pheochromocytoma / H.P. Neumann [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346. - P. 1459-1466.

147. Niemann, S. Mutations in SDHC cause autosomal dominant paraganglioma, type 3 / S. Niemann, U. Muller // Nat. Genet. - 2000. - Vol. 26. - P. 268-270.

148. Northcutt, B.G. MDCT of adrenal masses: Can dual-phase enhancement patterns be used to differentiate adenoma and pheochromocytoma? / B.G. Northcutt [et al.] // Am J. Roentgenol. - 2013. - Vol. 201. - P. 834-839.

149. Ohta, Y. Case report: Coexistence of pheochromocytoma and bilateral aldosterone-producing adenomas in a 36-year-old woman / Y. Ohta [et al.] // J. Hum Hypertens. - 2010. - Vol. 24, № 8. - P. 555-557.

150. Overweight and obesity: a new nutrition emergency? Monitoring the rapidly emerging public health problem of overweight and obesity: the WHO global database on body mass index / World Health Organization // SCN News. - 2004.

- P. 5-12.

151. Pacak, K. Pheochromocytoma and paraganglioma / K. Pacak, S.J. Wimalawansa // Endocr. Pract. - 2015. - Vol. 21. - P. 406-412.

152. Pacak, K. Recent advances in genetics, diagnosis, localization, and treatment of pheochromocytoma / K. Pacak [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2001. - Vol. 134.

- P. 315-329.

153. Pamporaki, C. Characteristics of pediatric vs adult pheochromocytomas and paragangliomas / C. Pamporaki [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2017. -Vol. 102. - P. 1122-1132.

154. Patel, J. Can established CT attenuation and washout criteria for adrenal adenoma accurately exclude pheochromocytoma? / J. Patel, M.S. Davenport, R.H. Cohan, E.M. Caoili // Am J. Roentgenol. - 2013. - Vol. 201. - P. 122-127.

155. Penning, T.M. Liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) of steroid hormone metabolites and its applications / T.M. Penning [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2010. - Vol. 121, № 3-5. - P. 546-555.

156. Plouin, P.F. European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline for longterm follow-up of patients operated on for a phaeochromocytoma or a paraganglioma / P.F. Plouin [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2016. - Vol. 174, № 5.

- P. 1-10.

157. Plouin, P.F. Metastatic pheochromocytoma and paraganglioma: focus on therapeutics / P.F. Plouin [et al.] // Horm Metab. Res. - 2012. - Vol. 44. -P. 390-399.

158. Qin, Y. Germline mutations in TMEM127 confer susceptibility to pheochromocytoma / Y. Qin [et al.] // Nat Genet. - 2010. - Vol. 42. - P. 229-233.

159. Quint, L.E. Pheochromocytoma and paraganglioma: comparison of MR imaging with CT and I-131 MIBG scintigraphy / L.E. Quint [et al.] // Radiology. -1987. - Vol. 165. - P. 89-93.

160. Raber, W. Diagnostic efficacy of unconjugated plasma metanephrines for the detection of pheochromocytoma / W. Raber [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2000.

- Vol. 160. - P. 2957-2963.

161. Ramasamy, M. Adrenocorticotropic hormone secreting pheochromocytoma / M. Ramasamy, R. Thiagarajan, P. Dass // Indian J. Urol. - 2010. - Vol. 26, № 1. - P. 123-125.

162. Reid, I.A. The rennin-angiotensin system / I.A. Reid, B.S. Morris, W.F. Ganong // Ann. Rev. Pyhsiol. - 1978. - Vol. 40. - P. 377-410.

163. Roman-Gonzalez, A. Malignant pheochromocytoma-paraganglioma: Pathogenesis, TNM staging and current clinical trials / A. Roman-Gonzalez, C. Jimenez // Curr. Opin Endocrinol. Diabetes Obes. - 2017. - Vol. 24. - P. 174-183.

164. Rosas, A.L. Pheochromocytoma crisis induced by glucocorticoids: a report of four cases and review of the literature / A.L. Rosas [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2008. - Vol. 158, №3. - P. 423-429.

165. Ross, M.E. Identification of a functional glucocorticoid response element in the phenylethanolamine N-methyltransferase promoter using fusion genes introduced into chromaffin cells in primary culture / M.E. Ross [et al.] // J. Neurosci. - 1990. - Vol. 10, № 2. - P. 520-530.

166. Sakamoto, N. Coexistence of aldosterone-producing adrenocortical adenoma and pheochromocytoma in an ipsilateral adrenal gland / . Sakamoto [et al.] // Endocr. J. - 2009. - Vol. 56, № 2. - P. 213-219.

167. Sane, T. Is Biochemical screening for pheochromocytoma in adrenal incidentalomas expressing low unenhanced attenuation on computed tomography necessary? / T. Sane, C. Schalin-Jantti, M. Raade // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, № 6. - P. 2077-2083.

168. Sato, H. Combined tumor consisting of non-functioning adrenocortical adenoma and pheochromocytoma in the same gland / H. Sato [et al.] // Int. J. Urol. -

2002. - Vol. 9, № 7. - P. 398-401.

169. Sawka, A.M. A comparison of biochemical tests for pheochromocytoma: measurement of fractionated plasma metanephrines compared with the combination of 24-hour urinary metanephrines and catecholamines / A.M. Sawka, R. Jaeschke, R.J. Singh, W.F. Jr. Young // J. Clin. Endocrinol. Metab. -

2003. - Vol. 88. - P. 553-558.

170. Schieda, N. Comparison of quantitative MRI and CT washout analysis for differentiation of adrenal pheochromocytoma from adrenal adenoma / N. Schieda [et al.] // Am J. Roentgenol. - 2016. - Vol. 206. - P. 1141-1148.

171. Schneider, H.P.G.Possible role of dopamine as transmitter to promote discharge of LH-releasing factor / H.P.G.Schneider, S.M.Mc Cann // Endocrinology. - 1969. - Vol. 85. - P. 121-132.

172. Shen, W.T. One hundred two patients with pheochromocytoma treated at a single institution since the introduction of laparoscopic adrenalectomy / W.T. Shen [et al.] // Arch Surg. - 2010. - Vol. 145. - P. 893-897.

173. Stein, P.P. A simplified diagnostic approach to pheochromocytoma. A review of the literature and report of one institution's experience / P.P. Stein, H.R. Black // Medicine (Baltimore). - 1991. - Vol. 70. - P. 46.

174. Stowasser, M. High rate of detection of primary aldosteronism, including surgically treatable forms, after «non-selective» screening of hypertensive patients / M. Stowasser [et al.] // J. Hypertension. - 2003. - Vol. 21, № 11. -P. 2149-2157.

175. Strong, V.E. Prognostic indicators of malignancy in adrenal pheochromocytomas: Clinical, histopathologic and cell cycle/apoptosis gene expression analysis / V.E. Strong [et al.] // Surgery. - 2008. - Vol. 143. - P. 759768.

176. Tai, T.C. Glucocorticoid responsiveness of the rat phenylethanolamine N-methyltransferase gene / T.C. Tai [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2002. - Vol. 61, № 6. - P. 1385-1392.

177. Tai'eb, D. EANM 2012 guidelines for radionuclide imaging of phaeochromocytoma and paraganglioma / D. Tai'eb [et al.] // Eur J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2012. - Vol. 39. - P. 1977-1995.

178. Taimur, S.D. Pheochromocytoma with hypertensive crisis due to glucocorticoid administration: a case report and review of the literature / S.D. Taimur [et al.] // Bangladesh J. Med. Science. - 2011. - Vol. 10. - P. 213-215.

179. Takahashi, N. Steroid-induced crisis and rhabdomyolysis in a patient with pheochromocytoma: a case report and review / N. Takahashi [et al.] // Int J. Cardiol. - 2011. - Vol. 21. - P. 146.

180. Tan, G.H. Coexistence of bilateral adrenal pheochromocytoma and idiopathic hyperaldosteronism / G.H. Tan [et al.] // Clin Endocrinol. - 1996. - Vol. 44, № 5. - P. 603-609.

181. Tavangar, S.M. Immunohistochemical expression of Ki-67, c-erbB-2, and c-kit antigens in benign and malignant pheochromocytoma / S.M. Tavangar [et al.] // Pathol. Res. Pract. - 2010. - Vol. 206. - P. 305-309.

182. Thompson, L.D. Malignant adrenal phaeochromocytoma / L.D. Thompson [et al.] // WHO classification of tumours: pathology and genetics-tumours of endocrine organs / eds R.A. DeLellis, R.V. Lloyd, P.U. Heitz, C. Eng. - IARC, Lyon, 2004. - P. 147-150.

183. Thompson, L.D. Pheochromocytoma of the adrenal gland scaled score (PASS) to separate benign from malignant neoplasms: A clinicopathologic and immunophenotypic study of 100 cases / L.D. Thompson // Am J. Surg Pathol. - 2002. - Vol. 26. - P. 551-566.

184. Toledo, R.A. Consensus statement on next-generation-sequencing-based diagnostic testing of hereditary phaeochromocytomas and paragangliomas / R.A. Toledo [et al.] // Nat. Rev. Endocrinol. - 2017. - Vol. 13. - P. 233-247.

185. Treglia, G. Diagnostic performance of 18F-dihydroxyphenylalanine positron emission tomography in patients with paraganglioma: A meta-analysis / G. Treglia [et al.] // Eur J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2012. - Vol. 39. - P. 11441153.

186. Trimeche, A.S. Corticomedullary mixed tumor of the adrenal gland / A.S. Trimeche[et al.] // Ann Endocrinol. (Paris). - 2009. - Vol. 70. - P. 473476.

187. Turchini, J. Pathology and genetics of phaeochromocytoma and paraganglioma / J. Turchini [et al.] // Histopathology. - 2018. - Vol. 72. - P. 97105.

188. Umanodan, T. ADC histogram analysis for adrenal tumor histogram analysis of apparent diffusion coefficient in differentiating adrenal adenoma from pheochromocytoma / T. Umanodan [et al.] // J. Magn. Reson Imaging. - 2017. -Vol. 45. - P. 1195-1203.

189. Václavik, J. Free plasma metanephrines as a screening test for pheochromocytoma in low-risk patients / J. Václavik [et al.] // J. Hypertens. -2007. - Vol. 25. - P. 1427-1431.

190. Vanderveen, K.A. Biopsy of pheochromocytomas and paragangliomas: Potential for disaster / K.A. Vanderveen [et al.] // Surgery. - 2009. - Vol. 14б. -P. 1158-11бб.

191. Vetter, H. Renin and aldosterone secretion on pheochromocytoma / H. Vetter [et al.] // Am J. Med. - 197б. - Vol. б0. - P. 8бб-871.

192. Wajiki, M. Coexistence of aldosteronoma and pheochromocytoma in an

adrenal gland / M. Wajiki [et al.] // J. Surg Oncol. - 1985. - Vol. 28. - P. 75-78.

193. Wallace, M.R. Type 1 neurofibromatosis gene: identification of a large transcript disrupted in three NF1 pati ents / M.R. Wallace [et al.] // Science. - 1990. -Vol. 249. - P. 181-18б.

194. Walther, M.M. Pheochromocytoma: evaluation, diagnosis, and treatment / M.M. Walther, H.R. Keiser, W.M. Linehan // World J. Urol. - 1999. - Vol. 17. -P. 35-39.

195. Wang, W. Effectiveness and safety of laparoscopic adrenalectomy of large pheochromocytoma: A prospective, nonrandomized, controlled study / W. Wang [et al.] // Am J. Surg. - 2015. - Vol. 210. - P. 230-235.

196. Wilkins, G.E. Coexistence of pheochromocytoma, adrenal adenoma and hypokalemia / G.E. Wilkins, N. Schmidt, L. Lee-Son // Can Med Assoc. J. -1977. - Vol. 11б. - P. 3б0-3б2.

197. Willa, A. New insights into the medical management of primary aldosteronism / A. Willa, W.A. Hsueh // Hypertension. - 198б. - Vol. 8, № 1. - P. 7б-82.

198. Witteles, R.M. Sensitivity of diagnostic and localization tests for pheochromocytoma in clinical practice / R.M. Witteles, E.L. Kaplan, M.F. Roizen // Arch Intern Med. - 2000. - Vol. 1б0. - P. 2521-2524.

199. Wu, D. Observer variation in the application of the Pheochromocytoma of Adrenal Gland Scaled Score / D. Wu [et al.] // Am J. Surg Pathol. - 2009. - Vol. 33. - P. 599-б08.

200. Xekouki, P. Pituitary adenoma with paraganglioma/pheochromocytoma (3PAs) and succinate dehydrogenase defects in human and mice / P. Xekouki [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 100. - P. E710-719.

201. Yi, D.W. Pheochromocytoma crisis after a dexamethasone suppression test for adrenal incidentaloma / D.W. Yi [et al.] // Endocrine. - 2010. - Vol. 37, № 1. -P. 213-219.

202. Yu, R. Diagnosis and treatment of pheochromocytoma in an academic hospital from 1997 to 2007 / R. Yu [et al.]// Am J. Med. - 2009. - Vol. 122, № 1. -P. 85-95.

203. Zelinka, T. Pheochromocytoma-why is its early diagnosis so important for patient? / T. Zelinka, J. Widimsky // Vnitr Lek. - 2015. - Vol. 61. - P. 487-491.

204. Zhang, G.M. Differentiating pheochromocytoma from lipid-poor adrenocortical adenoma by CT texture analysis: Feasibility study / G.M. Zhang [et al.] // Abdom Radiol. - 2017. - Vol. 42. - P. 2305-2313.

205. Zhuang, Z. Somatic HIF2A gain-of-function mutations in paraganglioma with polycythemia / Z. Zhuang [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367. -P . 922-930.

206. Zuber, S.M. Hypertension in pheochromocytoma: Characteristics and treatment / S.M. Zuber, V. Kantorovich, K. Pacak // Endocrinology Metabolism Clinics of North America. - 2011. - Vol. 40, № 2. - P. 295-311.