Немоторные и моторные нарушения в структуре клинических проявлений ранних стадий болезни Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Богданов, Ринат Равилевич
Богданов, Ринат Равилевич
кандидат наук
2015
- Специальность ВАК РФ14.01.11
- Количество страниц 365
Оглавление диссертации кандидат наук Богданов, Ринат Равилевич
ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................................................................................................................................................4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................................................................................................12
1.1. Эпидемиология БП..........................................................................................................................................................................................................12
1.2. Этиология и патогенез БП................................................................................................................................................................................13
1.3. Факторы риска развития БП......................................................................................................................................................................16
1.4. Методы диагностики БП....................................................................................................................................................................................20
1.5. Моторные нарушения на ранних стадиях БП............................................................................................................25
1.6. Немоторные нарушения на ранних стадиях БП....................................................................................................27
1.7. Лечение ранних стадий БП............................................................................................................................................................................42
1.8. Реабилитация пациентов с начальными проявлениями БП........................................................49
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ......................................................................52
2.1. Характеристика обследованной популяции пациентов..........................................................................52
2.2. Характеристика методов исследования................................................................................................................................59
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................................................................................................................88
3.1. Эпидемиология БП в Московской области......................................................................................................................88
3.2. Факторы риска развития БП....................................................................................................................................................................94
3.3. Моторные нарушения при начальных проявлениях БП....................................................................100
3.3.1. Характеристика моторных нарушений при начальных проявлениях БП. 100
3.3.2. Динамика выраженности моторных нарушений пациентов с начальными проявлениями БП на фоне фармакотерапии............................................................................103
3.3.2.1. Динамика моторных нарушений пациентов с БП на фоне терапии пирибедилом..............................................................................................................................................................................................................................................104
3.3.2.2. Динамика моторных нарушений пациентов с БП на фоне терапии прамипексолом....................................................................................................................................................................................................................................107
3.3.2.3. Динамика моторных нарушений пациентов с БП на фоне терапии ропиниролом в сочетании с диетотерапией..................................................................................................................................110
3.4. Немоторные нарушения при начальных проявлениях БП..............................................................123
3.4.1. Вегетативные нарушения пациентов с начальными проявлениями БП.... 124
3.4.2. Особенности личностного профиля пациентов с начальными проявлениями БП............................................................................................................................................................................................................................146
3.4.3. Аффективные расстройства пациентов с начальными проявлениями БП 157
3.4.4. Когнитивные нарушения при начальных проявлениях БП....................................................161
3.4.5. Метаболические нарушения при начальных проявлениях БП..........................................171
3.4.5.1. Оценка пищевого статуса пациентов с начальными проявлениями БП. 173
3.4.5.2. Параметры основного обмена пациентов с БП..........................................................................................179
3.4.5.3. Композиционный состав тела пациентов с БП............................................................................................188
3.4.5.4. Лабораторные показатели пациентов с БП........................................................................................................190
3.4.5.5. Динамика метаболических расстройств при БП на фоне
дофаминергической коррекции в сочетании с диетотерапией................................................................193
3.4.5.6. Оценка влияния диетотерапии в сочетании с дофаминергической коррекцией на вегетативные нарушения при БП............................................................................................................205
3.5. Инфицированность пациентов с начальными проявлениями БП Helicobacter pylori............................................................................................................................................................................................................................210
3.6. Степень тяжести при начальных проявлениях БП........................................................................................213
3.7. Качество жизни пациентов с начальными проявлениями БП..................................................218
3.8. Дифференциальная диагностика начальных проявлений БП с ПНП, МСА
и ЭТ............................................................................................................................................................................................................................................................................226
3.8.1. Дифференциальная диагностика с применением анализа СДГ........................................227
3.8.2. Дифференциальная диагностика начальных проявлений БП с применением треморометрии..................................................................................................................................................................................242
3.8.3. Стабилографические показатели в дифференциальной диагностике начальных проявлений БП..........................................................................................................................................................................................251
3.9. Анализ морфологии сетчатки глаз пациентов с начальными проявлениями БП с помощью транспупиллярной оптической когерентной томографии (ОКТ)........................................................................................................................................................................................................................257
3.10. Нейровизуализация с анализом MPT у пациентов с начальными
проявлениями БП............................................................................................................................................................................................................................261
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................................................................................................................................264
ВЫВОДЫ........................................................................................................................................................................................................................................................312
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................................................................................................................315
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................................................................................................................................317
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Болезнь Паркинсона (БП) представляет собой хроническое прогрессирующее заболевание головного мозга, которое преимущественно обусловлено дегенерацией дофаминергических нигростриарных нейронов, проявляющейся на гистохимическом уровне патологическим накоплением белка а-синуклеина (в виде телец Леви), на клиническом уровне характеризующаяся двигательными нарушениями и спектром немоторных расстройств [20, 455].
Клинический дебют БП в виде двигательных нарушений обычно наблюдается у лиц среднего и пожилого возраста, средний возраст начала заболевания составляет 55±10 лет, заболеваемость находится в диапазоне от 5 до 25 случаев на 100 тыс. населения, распространенность БП составляет от 120 до 180 случаев на 100 тыс. населения, с возрастом заболеваемость и распространенность БП увеличивается [23, 154]. Увеличение числа жителей старших возрастных групп, наблюдаемое во многих странах мира, создает предпосылки для более частого выявления БП, которое является одним из наиболее частых нейродегенеративных заболеваний [23, 353].
Несмотря на пристальное внимание со стороны мирового неврологического сообщества к этой нозологии, до сих пор не удалось решить проблему этиологии БП. Существует множество теорий, среди которых наибольшей поддержкой пользуются представления о наследственной предрасположенности к данной патологии [7], активно обсуждается возможная «инфекционная природа» а-синуклеина [220]. Также, по данным различных эпидемиологических исследований, обсуждается роль множества различных факторов, как самостоятельно приводящих к развитию паркинсонизма, так и ассоциированных с дебютом БП, однако единых воззрений на их спектр до настоящего времени не существует, данные неоднозначны и часто носят эмпирический характер, что требует дальнейшего изучения [23].
В настоящее время диагноз БП базируется на характерной клинической симптоматике заболевания, традиционно, опираясь на моторные нарушения [20, 455]. Однако было показано, что характерные двигательные симптомы БП в виде сочетания гипокинезии с тремором покоя, пластическим мышечным тонусом появляются при гибели более 50-80% дофаминергических нейронов черной субстанции [124]. Более того, все больше сторонников в мировом научном сообществе находит теория патогенеза БП, предложенная Н.Вгаак [400], согласно которой, до появления собственно моторных признаков паркинсонизма, существует так называемый период домоторных проявлений БП, на протяжении которого поражаются структуры ствола головного мозга и обонятельного анализатора, что дает спектр немоторных нарушений. С учетом активно обсуждаемого нозомодифицирующего действия ряда дофаминергических препаратов [388, 391], во всем мире активно изучаются возможности более ранней диагностики БП. Выше названные предпосылки определяют активный интерес научного сообщества, с одной стороны, к изучению ранних стадий БП, с другой стороны - к изучению немоторных нарушений при данном заболевании. С учетом этого, во всем мире ведутся клинические, генетические, биохимические, нейрофизиологические исследования, направленные на выявление маркеров и разработку алгоритма ранней диагностики БП. В связи с большой трудоемкостью исследований, в мире созданы международные программы по изучению биомаркеров БП [72] и маркеров прогрессирования БП, такие как РРМ1 [426].
Учитывая, что первые двигательные расстройства, на которых строится клинический диагноз, появляются тогда, когда погибло более половины дофаминергических нейронов черной субстанции, большое значение имеет точность диагностики при ранних проявлениях БП. Ситуация осложняется тем, что многие заболевания экстрапирамидной системы в дебюте имеют схожие симптомы. В свою очередь, ошибочный диагноз ведет к неоправданному и часто длительному назначению противопаркинсонических средств, так как традиционной тактикой подбора терапии является метод титрации уровня дозы препарата. Подобное лечение, наряду с прямыми побочными эффектами
лекарственных средств, приводит к потере времени, а также неоправданным экономическим затратам. В связи с этим, в последнее время большое значение придают разработке методов дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств, особое значение приобретают инструментальные методы, позволяющие на более раннем этапе определиться с диагнозом, а, следовательно, и с тактикой терапевтического вмешательства.
В условиях отсутствия этиотропного лечения БП, большое значение приобретает рациональное применение имеющихся терапевтических возможностей. В частности, при дебюте БП, наряду с постановкой диагноза, достаточно актуальной является проблема выбора лекарственного средства для начала терапии с учетом его эффективности и безопасности. В настоящее время в Российской Федерации зарегистрировано несколько противопаркинсонических лекарственных средств, с возможным нозомодифицирующим действием при БП. К ним относят, в первую очередь, агонисты дофаминергических рецепторов, а также ингибиторы МАО-B, которые являются препаратами первого ряда в лечении начальных проявлений БП [388, 391]. В связи с этим, достаточно актуально изучение клинических особенностей отдельных лекарственных средств, с целью повышения эффективности терапии исходя из спектра моторных и немоторных нарушений при БП.
Учитывая прогредиентное течение БП, а также ограниченную эффективность фармакотерапии дофаминергическими средствами, которая неуклонно снижается по мере прогрессирования заболевания, в настоящее время ведется активный поиск новых немедикаментозных подходов к ведению таких пациентов. Несмотря на то, что разработаны рекомендации по повседневной активности пациента, лечебной физкультуре, созданы организации помощи пациентам с БП, тем не менее, ряд вопросов до сих пор остается открытым. В частности, кроме общих рекомендаций по «здоровому питанию», детальное изучение особенностей метаболизма при БП на территории РФ не проводилось, что не позволяет разработать эффективную программу диетологической помощи, тем самым, ослабляя арсенал терапевтических возможностей.
Таким образом, учитывая распространенность БП, прогредиентное течение заболевания, недостаточную точность ранней диагностики, патогенетический характер проводимой терапии, недостаточную эффективность реабилитации и, как следствие, прогрессирующее снижающие качества жизни пациентов, представляется актуальным изучение и разработка комплексного подхода к диагностике, лечению и ведению пациентов с начальными проявлениями БП, что будет способствовать более продолжительному поддержанию адекватного качества жизни пациентов с данным заболеванием.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Нервные болезни», 14.01.11 шифр ВАК
Факторы, влияющие на темп прогрессирования болезни Паркинсона2019 год, кандидат наук Росинская Анна Владимировна
Влияние нейропептида галанина на моторные и немоторные проявления болезни Паркинсона2020 год, кандидат наук Хегай Ольга Викторовна
Особенности клинического течения и роль немоторных симптомов в диагностике болезни Паркинсона у жителей Ростовской области2019 год, кандидат наук Андриенко Оксана Анатольевна
Особенности клинической картины и выбор терапии на ранних стадиях болезни Паркинсона2020 год, кандидат наук Губанова Екатерина Николаевна
Клиническая значимость асимметрии поражения при болезни Паркинсона2023 год, кандидат наук Коломан Ирина Ивановна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Немоторные и моторные нарушения в структуре клинических проявлений ранних стадий болезни Паркинсона»
Цель работы
Оптимизация специализированной медицинской помощи и социальной реабилитации пациентов с начальными стадиями БП на основе анализа особенностей немоторных и моторных проявлений заболевания.
Задачи исследования
1. Анализ распространенности и выявление возможных факторов риска БП в Московской области на основе вторичной обращаемости.
2. Исследование возможностей ранней диагностики БП на основе анализа клинико-нейрофизиологических данных.
3. Выявление отличительных характеристик моторных и немоторных проявлений БП на ранних стадиях заболевания.
4. Изучение клинико-метаболических особенностей БП и возможностей их коррекции.
5. Разработка клинико-нейрофизиологических критериев дифференциальной диагностики основных экстрапирамидных расстройств (БП, ПНП, МСА, ЭТ).
6. Оптимизация тактики ведения больных с начальными проявлениями БП для достижения адекватного качества жизни и эффективной социальной реабилитации у таких пациентов.
Научная новизна
Проведена оценка распространенности БП в Московской области по вторичной обращаемости, уточнены возможные факторы риска развития БП и факторы, которые ассоциируются с низким риском развития заболевания.
Изучена структура, выраженность и соотношение моторных и немоторных (вегетативных, аффективных, когнитивных) проявлений на ранних стадиях БП.
Впервые в РФ проанализирован клинико-метаболический статус пациентов с БП, показано увеличение уровня основного обмена и скорости окисления жиров, прогрессирующий дефицит жировой массы, исходя из полученных результатов, разработаны принципы диетологической коррекции.
Оценена частота и клиническая значимость инфицированности Helicobacter pylori пациентов с начальными проявлениями БП.
Проанализирована информативность оценки объемов фокальных и глобальных потерь комплекса ганглиозных клеток сетчатки глаз в качестве возможных маркеров ранней диагностики БП. Оценена информативность волюметрического анализа черной субстанции при МРТ у пациентов с БП
Разработаны клинико-нейрофизиологические критерии дифференциальной диагностики ранних проявлений БП и основных экстрапирамидных заболеваний (ПНП, МСА, ЭТ) на основе анализа саккадических движений глаз, треморометрии и стабилометрии
Практическая значимость
Учет распространенности БП и возможных факторов риска развития БП, позволяет выявлять группу лиц, угрожаемых по развитию БП, что потребует их
дальнейшего диспансерного наблюдения, и дает возможность проведения мероприятий первичной профилактики в отношении корригируемых факторов риска.
Выявление маркеров ранней диагностики БП позволяет уточнить диагноз БП на более раннем этапе, это дает возможность раньше проводить терапевтическое вмешательство. С учетом показанного у ряда лекарственных средств нозомодифицирующего действия, это, в целом, определяет возможный более благоприятный прогноз в отношении качества жизни пациента с БП.
Клинико-нейрофизиологические критерии дифференциальной диагностики БП позволяют повысить точность диагностики БП на более раннем этапе и уменьшить число диагностических ошибок, что несет как клинический, так и экономический эффект.
Показана важность оценки особенностей и степени выраженности спектра немоторных проявлений на ранней стадии БП в выборе фармакотерапии, что способствует повышению ее эффективности, стабилизации полученного эффекта и, в итоге, улучшению качества жизни пациентов с БП.
Применение комплексного подхода к ведению пациентов с ранними проявлениями БП позволяет повысить качество жизни и эффективность социальной реабилитации данной группы больных.
^ Основные положения, выносимые на защиту
1. Средняя ожидаемая распространённость БП в Московской области составляет 93,29±44,59 человек на 100 тыс. населения.
2. Выявление клинико-нейрофизиологических маркеров ранней диагностики, визуализация дофаминергических структур, а также анализ возможных факторов риска, облегчает раннюю диагностику БП.
3. Комплексная клинико-нейрофизиологическая дифференциальная диагностика, основанная на применении электроокулографии, треморометрии и стабилометрии облегчает дифференциальную диагностику БП, ПНП, МСА, ЭТ.
4. На ранних стадиях БП, наряду с моторными нарушениями, широко представлены немоторные расстройства (вегетативные, аффективные, когнитивные), которые влияют на качество жизни пациентов и требуют учета в терапевтической тактике.
5. На начальных стадиях БП наблюдаются метаболические нарушения, коррекция которых влияет на моторные и немоторные расстройства, качество жизни пациентов.
6. Наиболее рациональной тактикой ведения пациентов с начальными проявлениями БП является комплексный подход, включающий дифференцированный выбор агониста дофаминовых рецепторов с учетом спектра немоторных проявлений, при наличии расстройств желудочно-кишечного тракта анализ на инфицированность Helicobacter pylori и, при необходимости, эрадикационная терапия, анализ метаболического статуса и разработка диетотерапии, что в итоге улучшает качество жизни пациентов.
Апробация
Материалы диссертации доложены, обсуждены и рекомендованы к защите на расширенной научной конференции сотрудников кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей, отделений неврологии, детской неврологии, научного отдела ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского от 5 июня 2014 г. (протокол № 16).
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на конференциях, съездах и конгрессах: Республиканской научно-практической конференции с Всероссийским участием «Дегенеративные и сосудистые заболевания экстрапирамидной нервной системы. Высокие технологии в диагностике и лечении» (2009, Казань), XV Международной научно-практической конференции «Пожилой больной» (2010, Москва), XIII Всероссийском конгрессе диетологов и нутрициологов с международным участием «Персонифицированная диетология: настоящее и будущее» (2011, Москва), X Всероссийском съезде
неврологов (2012, Нижний Новгород), Congress of European Federation of Neurological Societies (EFNS) (2009, Флоренция, 2010, Женева, 2011 Будапешт, 2012 Стокгольм), 8, 9, 11 International Conference Alzheimer's and Parkinson's diseases (AD/PD) (2007, Зальцбург, 2009, Прага, 2013, Флоренция), 17th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders (2013, Сидней), XXI World Congress of Neurology (2013, Вена). I, II, III Национальном конгрессе (с международным участием) по болезни Паркинсона и расстройствам движений (2008, 2011, 2014, Москва), III, V Международном конгрессе «Нейрореабилитация» (2011, 2013, Москва).
Внедрение
Получен патент РФ на изобретение (№ 2407425). Основные результаты диссертационной работы применяются в педагогическом процессе кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей ГБУЗ МО МОНИКИ им М.Ф. Владимирского, внедрены в практику работы терапевтического отделения консультативно-диагностического отделения ГБУЗ МО МОНИКИ им М.Ф. Владимирского, научно-консультативного отделения с педиатрической группой ФГБНУ «НИИ питания», неврологической службы городских и районных больниц Московской области (г.г. Воскресенск, Жуковский, Видное).
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология БП
По данным различных исследований, распространенность болезни Паркинсона (БП) составляет от 120 до 180 случаев на 100 ООО населения [23, 154]. Заболеваемость БП колеблется от 5 до 25 случаев на 100 000 населения в год [23, 442]. Распространенность БП в Российской Федерации, с учетом данных различных авторов [40, 60], находится в достаточно широком диапазоне значений, от 54,8 до 139,9 на 100 000 населения [23, 59]. При этом более низкие значения были получены в исследованиях, основанных на «вторичной» обращаемости пациентов в специализированные кабинеты по лечению экстрапирамидных расстройств [40, 60]. В связи с необходимостью серьезных затрат ресурсов, сплошные исследования по изучению распространенности БП единичны. Так, распространенность БП в Солнечногорском районе Московской области (2003 г.) и в Нижнем Новгороде (2010 г.) составила 139,9 и 129 случаев на 100 000 населения [23]. Таким образом, примерная численность пациентов с БП в Российской Федерации, с учетом половозрастной структуры населения, составляет около 210 тысяч человек, при этом ежегодно заболевание возникает у 20 тысяч пациентов, около 50 тыс. человек не попадают в поле зрения здравоохранения [23, 17]. Для уточнения информации о распространенности БП требуются дальнейшие эпидемиологические исследования в различных регионах Российской Федерации.
Согласно данным различных исследований, заболеваемость БП у мужчин выше, чем у женщин, при этом соотношение мужчин к женщинам составляет в среднем 1,5 [201, 177]. Однако вероятно имеется возрастная динамика этого соотношения. В частности, по данным сплошного исследования в Солнечногорском районе Московской области, в возрастной группе пациентов до 65 лет не было выявлено разницы в заболеваемости между мужчинами и женщинами, в тоже время, после 65 лет заболеваемость среди мужчин
доминировала более чем в 2 раза [23]. Средний возраст дебюта БП, публикуемый различными исследователями, составляет 55±10 лет [58, 181]. Уровень смертности пациентов с БП в 1,6-2,5 раза выше, чем в популяции того же возраста. В частности, было показано, что продолжительность жизни мужчин и женщин с БП меньше в среднем на 3,4 и 5,3 года соответственно [290, 317, 416]. Благодаря введению в клиническую практику в 60-х годах прошлого века дофаминергических средств, продолжительность жизни пациентов, после начала заболевания, увеличилась в среднем на 5 лет, и при дебюте БП в 60-65 лет составила около 20 лет [23, 265].
В настоящее время в мире, исходя из усредненных показателей распространенности, около 4,6 - 5 млн. человек страдают БП [303, 179]. В связи с увеличением лиц старших возрастных групп, при относительной стабильности заболеваемости, отмечается тенденция к увеличению распространенности БП [23]. Ориентировочно предполагается, что к 2030 году число пациентов с БП в мире удвоится и составит около 9 млн. человек [353].
1.2. Этиология и патогенез БП
До настоящего времени, несмотря на пристальное внимание со стороны неврологического сообщества к БП, этиология этой нозологической формы остается до конца не ясной. Предполагают влияние наследственной предрасположенности и факторов внешней среды.
Наследственные факторы. Наиболее принятой считается теория наследуемого генетического дефекта, который увеличивает риск развития БП [7]. Положительный семейный анамнез встречается в 5-15% случаев [23, 455]. В настоящее время выделен целый спектр локусов, ассоциирующихся с развитием наследственных форм первичного паркинсонизма [205, 345]. Среди них выделяют формы с аутосомно-рецессивным (РА11К2 [203], РАМСб [263], РАБ1К7 [203], РАИС9 [320], РАЮС10 [204], РА11К14 [315], РАЮС15 [315]), аутосомно-доминантным типом наследования (РАЯК1 [315], РАМСЗ [314], РАИК4 [315],
PARK5 [315], PARK8 [425], PARK11 [295], PARK13 [315]), а также, сцепленные с Х-хромосомой рецессивные формы (PARK12 [315]), и пока до конца непонятным типом наследования (PARK 16 [213], PARK 17 [373], PARK 18 [373]). Наиболее часто обнаруживаемые генетические мутации ассоциируются с образованием включений из а-синуклеина, в том числе, внутри нейронов компактной части черной субстанции, однако ряд форм характеризуются патологией паркина (PARK2) или дардарина (PARK8, ген LRRK2) [203], а также рядом других патологических белков [245]. При обсуждении генетического фактора в этиологии БП, следует учитывать, что выявленные генетические формы встречаются в основном у лиц с ранним началом заболеваний, в то время как большинство спорадических случаев БП, наблюдается в более, старшей возрастной группе [154, 140]. По-видимому, при спорадических случаях БП наряду с несомненной генетической предрасположенностью необходимо негативное влияние факторов внешней среды.
Наиболее часто, при обсуждении патогенеза БП, говорится о нарушении обмена белка а-синуклеина [345]. Внутриклеточная патология обмена этого белка приводит к образованию эозинофильных включений в цитоплазме (тельца Леви), которые обнаруживаются в дофаминергических нейронах компактной части черной субстанции [107]. Обсуждается как потенциально токсическая роль [75] внутриклеточных включений, так и, возможно, их образование является одной из форм защиты от избытка патологического белка [282]. Выявление телец Леви служит дополнительным гистохимическим маркером [339], подтверждающим диагноз БП, т.к. ассоциируется с процессом дегенерации нейромеланин-содержащих дофаминергических нейронов черной субстанции [106]. К непосредственным механизмам, приводящим к гибели дофаминергических нейронов, относят окислительный стресс на фоне митохондриальной дисфункции [273, 293], дефицита глутатиона [396], а также эксайтотоксичность вследствие увеличения концентрации внутри клетки ионов кальция [162]. В ряде работ говориться о возможном участии избыточного накопления железа [74]. Также обсуждается участие в патогенезе БП микроглии с развитием реакции воспаления
[241]. В связи с этим изучаются пути патогенетического воздействия на этот патологический процесс [267].
Итогом каскада морфологических изменений [411] служит прогредиентная гибель дофаминергических нейронов компактной части черной субстанции [165, 420] основным нейромедиатором которых служит дофамин [356]. Основным механизмом гибели нейронов является апоптоз [261] Гибель нигростиарных нейронов, синтезирующих дофамин [229], приводит к снижению тонической и фазической дофаминергической импульсации в стриатуме, реализуемой в первую очередь через D1- и D2- дофаминергические рецепторы, [91]. В свою очередь стриатум функционально связан с рядом подкорковых ядер [85]. В итоге, в условиях дофаминергического дефицита, наблюдается избыточная активность субталамического ядра [264], ретикулярной части черной субстанции и внутреннего сегмента бледного шара [111]. Это приводит к снижению таламо-кортикальной импульсации [86], и как следствие, снижению активации дополнительной моторной коры [197, 233]. Клиническая картина этих нарушений проявляется, в первую очередь, гипокинезией [216, 209]. Показано, что первые двигательные расстройства появляются при гибели более 50% дофаминергических нейронов черной субстанции, и снижении уровня дофамина в полосатом теле более 80% [124]. Однако, согласно широко обсуждаемой теории Heiko Braak [400], появление моторных нарушений вследствие гибели критической массы дофаминергических нейронов черной субстанции является уже четвертой стадией текущего нейродегенеративного процесса. По этой теории, разработанной на основе анализа динамики локализации а-синуклеиновых включений, выделяют несколько стадий нейродегенеративного процесса. На первой стадии вовлекаются структуры обонятельного анализатора (обонятельные луковицы и переднее обонятельное ядра) и дорзальное моторное ядро блуждающего нерва. На второй стадии патологический процесс захватывает гигантоклеточное ядро ретикулярной формации, ядро шва, голубоватое пятно. На третьей стадии а-синуклеиновые включения обнаруживаются в дофаминергических нейронах черной субстанции, миндалине, ядрах шва,
педункулопонтинном ядре, холинергических ядрах переднего мозга (базальные части), ядрах гипоталамуса. Лишь на четвертой стадии наблюдается пороговое снижение числа дофаминергических нейронов черной субстанции, проявляющееся двигательными нарушениями, а также выявляется накопление патологических включений в гиппокампе и височном мезокортексе. На пятой стадии отмечается критическое снижение уровня дофаминергических нейронов, приводящее к появлению моторных флюктуаций, а также процесс распространяется на структуры коры головного мозга. На шестой стадии наблюдается максимально широкое вовлечение структур коры головного мозга с поражением первичных моторных и сенсорных зон [323]. Подобные представления хорошо объясняют возможность более раннего появления ряда немоторных расстройств (подробнее в разделе, посвященном немоторным проявлениям БП). Также начало дегенеративного процесса с вовлечения структур блуждающего нерва укладывается в представления о возможной инфекционной активности а-синуклеиновых включений [220], согласно которым патологический агент проникает через ЖКТ в мезентериальное сплетение периферической вегетативной системы [121], а далее достигает ядер блуждающего нерва, однако единых представлений на этот счет, в настоящий момент, не существует [232].
1.3. Факторы риска развития БП
В условиях неясной этиологии заболевания, по данным эпидемиологических исследований были выявлены индивидуальные особенности и факторы внешней среды, вероятно увеличивающие риск развития БП. Среди них наиболее часто выделяют положительный семейный анамнез, пожилой возраст, мужской пол [201], т.е., фактически, не корригируемые на современном этапе развития медицины факторы.
Положительный семейный анамнез среди кровных родственников пациентов с БП наблюдается в среднем в 10% случаев. Наличие одного кровного родственника с БП увеличивает риск развития заболевания в 2-2,5 раза [154].
Показана ассоциация между развитием меланомы и риском развития БП [281], которая может быть генетически обусловлена [238, 188]. С другой стороны витилиго является генетической противоположностью меланомы [399]. В этой связи представляет интерес исследование, показавшее возможную связь уровня пигментации волос с риском развития БП. В частности, были обследованы 38641 мужчина и 93661 женщина, оценивался исходный (в молодом возрасте) цвет волос, в результате было отмечено повышение риска развития БП у лиц с более светлым цветом волос. Так относительный риск для темных волос составил 1, шатенов - 1,40, блонд - 1,61, рыжих - 1,93 (95% доверительный интервал 1,1-3,4), также была показана ассоциация риска БП с полиморфизмом меланокортин 1-рецептором Argl51Cys [202]. Эти данные требуют дальнейших исследований с целью изучения возможной связи развития БП и нарушений пигментации.
В Скандинавском исследовании отмечалась, возможная большая распространенность III группы крови (В) по системе ABO среди пациентов с БП [404], что может быть фенотипическим маркером наследственной предрасположенности, однако это требует дополнительных исследований.
Среди вероятных факторов развития БП в последнее время выделяют контакт с гербицидами, такими как паракват, ротенон [383], пестицидами [248] и инсектицидами, чем объясняют большую распространенность БП в сельской местности [313]. В частности, профессиональный контакт с пестицидами увеличивает риск развития БП в 1,8 раза, при этом значение имеет и длительность контакта, в то время как применение при работе средств защиты снижает риск развития БП [23, 280]. Возможный механизм развития паркинсонизма при контакте с пестицидами может быть обусловлен токсическим влиянием последних на митохондрии, дисфункция которых является одним из важных звеньев патогенеза БП [335].
В ряде исследований отмечалась более высокая частота черепно-мозговых травм (ЧМТ) у пациентов с БП [221, 223]. Однако другие исследователи статистически значимой связи не находят [73]. По мнению ряда авторов, пациенты, при сборе анамнеза придают большое значение факту ЧМТ, чаще
называя ее в качестве причины расстройства [23]. Возможный патогенетический механизм - повреждение аксонов мезэнцефальных нейронов вследствие ротации, что активирует скрыто текущий нейродегенеративный процесс при БП. Также при ЧМТ возможно повреждение гематоэнцефалического барьера, что облегчает негативное действие экзогенных токсических факторов [222].
Влияние психологического стресса на риск развития БП требует прояснения, хотя многие пациенты связывают дебют заболевания именно с ним. Вполне вероятно, что длительные психологические и физические перегрузки истощают компенсаторные механизмы у лиц с изначально дефектной дофаминергической системой [167].
В ряде исследований показана ассоциация БП с сахарным диабетом [172, 454]. В частности, в одном из них говориться о повышении на 36% риска развития БП у лиц, страдающих диабетом [161]. Однако другие исследователи такой ассоциации не обнаружили [306].
Существуют отдельные публикации о возможном влиянии таких факторов, как избыточный вес [116], повышенное потребление молочных продуктов [151] и жиров [163], влияние электромагнитных полей, перенесенных инфекций [240], других токсических соединений (марганец, медь) [196]. Также часть авторов отмечает повышение риска развития БП на 30% при избыточном потреблении «неорганического» железа особенно на фоне низкого потребления витамина С, однако эти данные немногочисленны и требуют уточнения [164].
Среди факторов, возможно снижающих риск развития БП, наиболее убедительны данные касающиеся курения [397] и повышенного потребления кофеинсодержащих продуктов [128].
Согласно ряду исследований «случай-контроль», курение снижает риск развития БП в 1,5-3 раза, причем значение имеет количество потребляемого никотина и стаж курильщика, а также мужской пол [398]. С другой стороны, анализ пациентов с БП показал, что среди них никогда не курили около 40-50%, в то время как в популяции это около 30% населения [23]. Существует несколько объяснений возможного «защитного» действия курения при БП. С одной стороны,
изначально низкое содержание дофамина в подкорковых ядрах снижает риск развития никотиновой зависимости у таких пациентов. С другой стороны, никотин может активировать дофаминергические нейроны [361]. При курении наблюдается индукция печеночных ферментов системы цитохрома Р450, что усиливает деструкцию токсинов, являющихся факторами риска развития БП [360]. В тоже время было показано, что продолжение курения после дебюта БП, наоборот негативно сказывается на выживаемости пациентов. В целом, «протективный эффект» курения в отношении БП требует прояснения [397].
В ряде исследований «случай-контроль» отмечалась негативная корреляция между потреблением кофе и кофеинсодержащих продуктов и риском развития БП [103], что также больше отмечалось у мужчин, однако «протективное» действие кофеина было меньше, чем курения [343, 354]. Возможный механизм протективного действия кофеина может быть обусловлен блокадой А2-аденозиновых рецепторов [324], что было показано в эксперименте на животных [298]. Также было проведено исследование применения 100-200 мг кофеина в день на протяжении 6 недель, которое показало уменьшение двигательных симптомов паркинсонизма, однако не влияло на выраженность дневной сонливости [127]. Это стимулировало ряд исследований, направленных на изучение возможностей применения антагонистов А2-аденозиновых рецепторов в лечении БП [81]. При этом не ясно, как влияет кофеин на течение БП после его дебюта [154]. В ряде работ упоминается, что изначально высокий уровень уратов (мочевой кислоты), возможно, снижает риск БП [342], более того, снижается темп прогрессирования заболевания, что вероятно связано с антиоксидантными свойствами этого соединения [441]. Эта данные легли в основу исследований возможности применения пуринов в терапии БП [325].
В ряде публикаций показана негативная корреляция между приемом алкоголя и риском развития БП [398], однако возможный механизм требует прояснения, так как, вполне вероятно, что лица со сниженным уровнем дофамина в подкорковых ядрах изначально не склонны к развитию любой зависимости. К
тому же, в одной из последних работ связь между употреблением алкоголя и риском развития БП не была получена [84].
Обсуждается возможное нейропротективное действие длительного применения статинов [113, 355], которые возможно обладают антиоксидантными [402] и нейропротективными свойствами [401]. Оценивается возможное влияние противовоспалительной терапии на риск развития БП [302]. Также в ряде исследований показана ассоциация между низким уровнем витамина Д в плазме крови и риском развития БП [392], изучается возможность применения витамина Д в терапии [364].
В ряде работ, с применением МФТП-модели паркинсонизма у животных, выявлено возможное нейропротективное действие эстрадиола и прогестерона [120]. Также было показано, что женщины, страдающие БП, имели тенденцию к более ранней менопаузе [128], чаще прибегали к гистерэктомии и реже принимали эстрогены [228].
В целом, вероятнее всего необходимо говорить о сочетании различных факторов [239], обладающих негативным влиянием на текущий субклинический нейродегенеративный процесс, в условиях наследственной предрасположенности и накопления патологических изменений с возрастом [114, 268]. При этом сочетание различных факторов иногда нелинейно усиливают вероятность развития БП. В частности, было показано, что сочетание ЧМТ и контакта с гербицидом паракват в 3 раза увеличивают риск развития БП [383]. Многофакторность, противоречивость и неоднозначность полученных результатов требуют дальнейших исследований в этой области [349].
1.4. Методы диагностики БП
Диагноз БП основывается на клинических симптомах заболевания. Традиционно базовыми являются двигательные нарушения, формирующие синдром паркинсонизма, выявление которого является первым этапом диагностики. На втором этапе проводится дифференциальная диагностика в
рамках синдрома паркинсонизма и выявление характерных признаков БП. Традиционно, общепризнанными в клинической диагностике БП являются критерии Банка головного мозга Общества БП Великобритании, имеющие специфичность - 98%, чувствительность - 90% [67, 206]. Эти критерии включают три раздела: выявление синдрома паркинсонизма, критерии исключения, позволяющие проводить дифференциальную диагностику в рамках синдрома паркинсонизма и критерии, подтверждающие диагноз, включающие признаки, характерные для БП (подробнее см. в главе, посвященной материалам и методам).
Похожие диссертационные работы по специальности «Нервные болезни», 14.01.11 шифр ВАК
Динамика когнитивных расстройств при противопаркинсонической (L-ДОФА) терапии и динамика нарушений ходьбы при нелекарственной коррекции у пациентов с болезнью Паркинсона2023 год, кандидат наук Исмаилова Сайкал Баатырбековна
Провоспалительные и противовоспалительные цитокины при различных формах болезни Паркинсона2013 год, кандидат наук Милюхина, Ирина Валентиновна
Клинические варианты течения и показатели глутаматергической системы при болезни Паркинсона2018 год, кандидат наук Миронова Юлия Сергеевна
Гендерные и половые особенности болезни Паркинсона: клинические и терапевтические аспекты2021 год, кандидат наук Верюгина Надежда Игоревна
Объективная оценка и коррекция проявлений гипомимии при болезни Паркинсона2023 год, кандидат наук Хомченкова Александра Андреевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Богданов, Ринат Равилевич, 2015 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Артемьев Д.В. Современный подход к лечению начальных стадий болезни Паркинсона / Д.В. Артемьев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - Т. 105. - № 11. - С. 55-59.
2. Белоусов Ю.Б. Результаты проведения фармакоэкономических анализов при лечении болезни Паркинсона агонистом дофаминовых рецепторов Мирапексом / Ю.Б. Белоусов, Е.С. Чикина, А.Б. Гехт, Д.Ю. Белоусов // Качественная клиническая практика. - 2006. - № 2. - С. 38-46.
3. Богданов P.P. Диагностика и терапия ранних проявлений болезни Паркинсона: дис.. ..канд. мед. наук: 14.00.13 / Богданов Ринат Равилевич. -М., 2006.- 159 с.
4. Вельховер Е.С. Клиническая иридология: Монография / Е.С. Вельховер -М.: Орбита, 1992.-432 с.
5. Влияние дофаминергической терапии на нейропсихологические функции у больных болезнью Паркинсона / О.С. Левин, И.Г. Смоленцева, Б. Цэрэнсодном и др. // Неврологический журнал. - 2004. - Т. 9. - № 3. - С. 31.
6. Гамалея A.A. Электростимуляция глубоких структур головного мозга при экстрапирамидных заболеваниях. Принципы программирования / A.A. Гамалея, A.A. Томский, Е.В. Бриль, В.А. Шабалов // Нервные болезни. -2012. -№ 4. -С. 55-62.
7. Гетерогенность спорадической болезни Паркинсона: молекулярный подход к решению проблемы / С.Н. Иллариошкин, П.А. Сломинский, М.И. Шадрина и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2007.-Т. 1.-№ 1.- С. 23-31.
8. Голубев В.Л. Алгоритм лечения ранних стадий болезни Паркинсона / В.Л. Голубев // Нервные болезни. - 2005. - № 4. - С. 9-13.
9. Дамулин И.В. Патогенетические и терапевтические аспекты деменции при болезни Паркинсона / И.В. Дамулин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109. - № 2. - С. 73-77.
10.Двигательная реабилитация при болезни Паркинсона / О.В. Кривонос, К.В. Котенко, И.Г. Смоленцева и др. // Физиотерапевт. - 2013. - №5. - С.73-78.
11.Домницкая Т.М. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике. Методические рекомендации / Т.М. Домницкая, C.B. Батенкова, Н.Ф. Радова. - М., 2001. - 20 с.
12.Доронин А.Ф. Функциональное питание / А.Ф. Доронин, Б.А. Шендеров. -М.:ГРАНТЪ, 2002. - 295 с.
13.Закон Московской области от 09.07.2010 № 88/2010-03 «О внесении изменений в Закон Московской области „Об административно-территориальном устройстве Московской области" (принят постановлением Мособлдумы от 01.07.2010 № 5/125-П). 14.Захаров В.В. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона / В.В.
Захаров, Н.В. Ярославцева, H.H. Яхно // Неврол. журн. - 2003. - Т.8, №2. - С. 11-16.
15.Иллариошкин С.Н. Терапия паркинсонизма: возможности и перспективы / С.Н. Иллариошкин // Cons Med. - 2009. - №1. - С. 35^10.
16.Кадыков A.C. Реабилитация неврологических больных. Клиническое руководство / А. С. Кадыков, Л. А. Черникова, Н. В. Шахпаронова. - М., 2008. - 564 с.
17.Катунина Е.А., Бездольный Ю.Н. Эпидемиология болезни Паркинсона / Е.А. Катунина, Ю.Н. Бездольный // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Vol. 113, №12. - С. 81-88
18.Кривонос О.В. Организации медицинской помощи больным болезнью Паркинсона / О.В. Кривонос. - М., 2013.- 150 с.
19.Кулаичев А.П. Компьютерная электрофизиология / А.П. Кулаичев - М.: Изд-во МГУ, 2002. - 379 с.
20.Левин О.С. Болезнь Паркинсона / О.С.Левин, Н.В. Федорова. - М., 2012.352 с.
21. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции при болезни Паркинсона / О.С. Левин, Л.А. Батукаева, И.Г. Смоленцева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - Т. 108. - № 6. - С. 91-97.
22. Левин О.С. Диагностика и лечение депрессии при болезни Паркинсона / О.С. Левин // Нервные болезни. - 2006. - № 2. - С. 2-8.
23.Левин О.С. Клиническая эпидемиология болезни Паркинсона / О.С. Левин, H.H. Шиндряева, Л.В. Докадина // Неврол. журн.- 2005. - № 5. - С. 41-49.
24. Левин О.С. Тремор при болезни Паркинсона: особенности феноменологии лечения / О.С. Левин, В.К. Датиева // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2014. - № 3. - С. 14-19.
25.Левин О.С. Фармакотерапия болезни Паркинсона / О.С. Левин, В.К. Датиева // Фарматека. Неврология/Психиатрия. - 2012. - спец. выпуск. -С.1-8.
26.Мартиросов Э.Г. Технологии и методы определения состава тела человека Э.Г. Мартиросов, Д.В. Николаев, С.Г. Руднев. - М.: Наука, 2006. - 248 с.
27.Методика «Таблицы Шульте» / Альманах психологических тестов. - М., 1995.-С. 112-116.
28.Методика Горбова «Красно-черная таблица» / Альманах психологических тестов. - М., 1995. - С. 117-118.
29.Министерство экологии и природопользования Московской области. О состоянии природных ресурсов и окружающей среды Московской области 2012 году. Информационный выпуск. - Красногорск, 2013. - 160 с.
30.Нарушение обоняния при болезни Паркинсона / Н.С. Алексеева, С.Н. Иллариошкин, Т.А. Пономарева и др. // Неврологический журнал. - 2012. -№ 1.-С. 10-14.
31 .Нарушения сна при болезни Паркинсона и способы их коррекции / И.В. Литвиненко, И.В. Красаков, О.В. Тихомирова, С.В. Перстнев // Доктор.Ру. 2012. -№5(73). -С. 29-34.
32.Некоммерческое партнерство «Центр экологии и развития Московского региона», Экологические карты Москвы и Подмосковья [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.mos-eco.ru
33.Никитина A.B. Импульсивно-компульсивный синдром при болезни Паркинсона / A.B. Никитина, Н.В. Федорова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113. - № 7-2. - С. 32-38.
34.Нодель М.Р. Апатия при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель, H.H. Яхно // Неврологический журнал. - 2014. - Т. 19. - № 1. - С. 9-15.
35.Нодель М.Р. Депрессия при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2010. - № 4. - С. 11-17.
36.Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. Методические рекомендации / В.А. Тутельян, А.К. Батурин, М.М.Г. Гаппаров и др. - М., 2008. - 19 с.
37.Опыт оказания помощи больным с экстрапирамидными заболеваниями в Казани / З.А. Залялова, Э.И. Богданов, Г.Р. Латыпова, Л.В. Забусова // Неврологический вестник. Журнал им. В.М. Бехтерева. - 2007. - Т. XXXIX. -№4. - С. 91-93.
38.Постановление Губернатора Московской области от 13.05.2011 № 41-ПГ «О внесении изменений в Учётные данные административно-территориальных и территориальных единиц Московской области»; проект расширения Москвы, 2012.
39.Похабов Д.В. Модифицирующий эффект метода темпоритмовой коррекции ходьбы при болезни Паркинсона / Д.В. Похабов, В.Г. Абрамов, Ю.В. Нестерова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2012. -Т. 6.-№2.-С. 27-31.
40.Похабов Д.В. Эпидемиология паркинсонизма в Красноярском крае / Д.В. Похабов, В.Г. Абрамов, Ю.В. Нестерова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2008. - Т. 2. - № 4. - С. 4-9.
4¡.Приказ Минздрава РФ от 5 августа 2003 г. N 330 "О мерах по
совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации".
42.Протокол ведения больных. Болезнь Паркинсона // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2005. - № 3. - С. 74 - 166.
43.Расстройства мочеиспускания у больных болезнью Паркинсона и методы их коррекции / Э.В. Хитаришвили, Н.В. Федорова, Т.К. Кулуа и др. // Неврологический журнал. - 2005. - Т. 10. - № 3. - С. 28-34.
44.Роль протонной магнитно-резонансной спектроскопии в комплексной диагностике болезни Паркинсона/ J1.A. Тютин, А.В. Поздняков, А.А. Станжевский, И.В. Литвиненко // Медицинская визуализация. - 2006. - № 4. -С. 105-111.
45.Собчик Л.Н. СМИЛ. Стандартизированный многофакторный метод исследования личности / Л.Н. Собчик. - СПб.: Речь, 2006. - 224 с.
46.Справочник по диетологии. / Под ред. Покровского А.А., Тутельяна В.А. -М., 2002. - 544 с.
47.Станжевский А. Применение позитронной эмиссионной томографии для диагностики паркинсонизма / А. Станжевский, Л.А. Тютин, И.В. Литвиненко // Лучевая диагностика и терапия. - 2010. - № 3. - С. 12-19.
48.Структура когнитивных нарушений на разных стадиях болезни Паркинсона / И.В. Литвиненко, М.М. Одинак, А.В. Шатова, О.С. Сологуб // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2007. - № 3. - С. 43-49.
49.Транскраниальная сонография при болезни Паркинсона / Е.Ю. Федотова, А.О. Чечеткин, М.И. Шадрина и др. // Журн. Неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - № 1. - С. 49-50.
50.ФГБУ «Центральное УГМС» Бюллетень загрязнения окружающей среды Московского региона, 2012. - 48 с.
51.Федорова Н.В. Агонисты дофаминовых рецепторов - препараты выбора терапии ранних стадий болезни Паркинсона / Н.В. Федорова // Consilium Medicum. - 2008. - Т. 10. - № 12. - С. 55-61.
52.Федорова Н.В. Депрессия, апатия и ангедония при болезни Паркинсона: механизмы развития немоторных проявлений и подходы к коррекции / Н.В. Федорова, А.Н. Никитина // Нервные болезни. - 2012. - № 3. - С. 22-28.
53.Федорова Н.В. Препараты леводопы в лечении болезни Паркинсона / Н.В. Федорова, А.Ю. Яблонская, М.Э. Бельгушева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111. - № 5. - С. 30-36.
54.Федорова Н.В. Современные подходы к коррекции вегетативных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона / Н.В. Федорова, А.Ю. Яблонская // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 2-80. - С. 79-82.
55.Численность населения Российской Федерации по муниципальным образованиям на 1 января 2013 года. —М.: Федеральная служба государственной статистики Росстат, 2013. — 528 с.
56.Шевченко Ю.Л. Безопасное переливание крови / Ю.Л. Шевченко, Е.Б. Жибурт - СПб.: Изд-во «Питер», 2000.- 320 с.
57.Шкала для оценки вегетативных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона. Методическая разработка / Н.В. Федорова, А.Ю. Яблонская. -М., 2011.-32 с.
58.Экстрапирамидные расстройства / под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-
Смоленской, О.С. Левина. - М: МЕДпресс-информ, 2002. - 606 с. 59.Эпидемиология паркинсонизма / Е.А. Катунина, Г.Н. Авакян, Ю.Н.
Бездольный и др. // Журн. Неврол. и Психиатрии им С.С. Корсакова. - 2009. -№11. -С. 76-80 60.Эпидемиология паркинсонизма в республике Татарстан / О.С.
Калашникова, С.Э. Мунасипова, Д.М. Хасанова и др. // Практическая медицина. - 2011. - № 7 (55). - С. 210-211. 61.Яблонская А.Ю. Влияние гастроэнтерологических нарушений на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона / А.Ю. Яблонская, Н.В. Федорова, И.Д. Лоранская // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2009. - № 4. - С. 72-76.
62.A controlled, randomized, delayed-start study of rasagiline in early Parkinson disease / Parkinson Study Group // Arch. Neurol. - 2004. - Vol. 61. - P. 561566.
63.Prevalence, clinical manifestations, etiology, and treatment of depression in Parkinson's disease / J.R. Slaughter, K.A. Slaughter, D.Nichols et al. // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. - 2001. - Vol. 13.- 187-196.
64.Role of chronic infection and inflammation in the gastrointestinal tract in the etiology and pathogenesis of idiopathic parkinsonism. Part 2: response of facets of clinical idiopathic parkinsonism to Helicobacter pylori eradication. A randomized, doubleblind, placebo-controlled efficacy study / I.T. Bjarnason, A. Charlett, R.J. Dobbs et al. // Helicobacter. - 2005. -Vol. 10. - P. 276-287.
65.Silver D. Impact of functional age on the use of dopamine agonists in patients with Parkinson disease / D. Silver // Neurologist. - 2006. - Vol. 12. - P. 214- ' 223.
66.A 3-year randomized trial of ropinirole and bromocriptine in early Parkinson's disease. The 053 Study Group / A.D.Korczyn, E.R. Brunt, J.P. Larsen et al. // Neurology. -1999. - Vol. 53. - P. 364-370.
67.A clinicopathologic study of 100 cases of Parkinson's disease / A.J. Hughes, S.E. Daniel, S. Blankson et al. // Arch. Neurol. - 1993. -Vol. 50. - P. 140-148.
68. A controlled trial of antidepressants in patients with Parkinson disease and depression / M. Menza, R.D. Dobkin, H. Marin et al. // Neurology. - 2009. - Vol. 72, №10. - P. 886-892.
69. A controlled trial of rasagiline in early Parkinson disease: the TEMPO Study / Parkinson Study Group // Arch. Neurol. 2002. - Vol. 59. - P. 1937-1943.
70. A double-blind controlled trial of bilateral fetal nigral transplantation in Parkinson's disease / C.W. Olanow, C.G. Goetz, J.H. Kordower et al. // Ann. Neurol. - 2003. - Vol. 54. - P. 403^114.
71. A five-year study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson's disease who were treated with ropinirole or levodopa. 056 Study Group / O.
Rascol, DJ. Brooks, A.D. Korczyn et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. -P. 1484-1491.
72.A longitudinal program for biomarker development in Parkinson's disease: a feasibility study / B. Ravina, C. Tanner, D. Dieuliis et al. // Mov. Disord. - 2009. -Vol. 24. - P. 2081-2090.
73.A nationwide population study of severe head injury and Parkinson's disease / S. Spangenberg, H. Hannerz, F. Tuchsen, K.L. Mikkelsen // Parkinsonism Relat. Disord. - 2009. - Vol.15. - P. 12-14.
74. A novel transferring / TfR2-mediated mitochondrial iron transport system is disrupted in Parkinson's disease / P.G. Mastroberardino, E.K. Hoffman, M.P. Horowitz et al. //Neurobiology of disease. - 2009. - Vol. 34, № 3. - P. 417-431.
75.A progressive dopaminergic phenotype associated with neurotoxic conversion of a-synuclein in BAC-transgenic rats / S. Nuber, F. Harmuth, Z. Kohl et al. // Brain. - 2013. - Vol. 136, № 2. - P. 412-432.
76. A randomised controlled trial of a home based exercise programme to reduce the risk of falling among people with Parkinson's disease / A. Ashburn, L. Fazakarley, C. Ballinger et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2007. - Vol. 78.-P. 678-684.
77. A review of the use of magnetic resonance imaging in Parkinson's disease / N. Pyatigorskaya, C. Gallea, D. Garcia-Lorenzo et al. // Therapeutic Advances in Neurological Disorders. - 2014. - Vol. 7, № 4. - P. 206-220.
78. A Whole-Brain Analysis in De Novo Parkinson Disease / C. Tessa, M. Giannelli, R. Delia Nave et al. // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2008. - Vol. 29. - P. 674-680.
79.Aarsland D. Neuropsychiatric symptoms in Parkinson's disease / D. Aarsland, L. Marsh, A. Schräg // Movement disorders. - 2009. - Vol. 24, № 15. - P. 21752186.
80.Abnormalities in color vision and contrast sensitivity in Parkinson's disease / M.J. Price, R.G. Feldman, D. Adelberg, H. Kayne// Neurology. - 1992. - Vol. 42. -P. 887- 890.
8¡.Adenosine, adenosine A2A antagonists, and Parkinson's disease / P. Jenner, A. Mori, R. Hauser et al. // Parkinsonism and Related Disorders. - 2009. - Vol.15. -P. 406—413.
82.Adler C.H. Sleep issues in Parkinson's disease / C.H. Adler, M.J. Thorpy // Neurology. - 2005. - Vol. 64. - Suppl. 3. - P. 12-20.
83.Akopian A. D2 dopamine receptor-mediated inhibition of a hyperpolarization-activated current in rod photoreceptors / A. Akopian, P. Witkovsky // J. Neurophysiol. - 1996. - Vol. 96. - P. 1828- 1835.
84. Alcohol and Risk of Parkinson Disease in a Large Prospective Cohort of Men and Women / N. Palacios, X. Gao, E. O'Reilly et al. // Movement disorders. - 2012. -Vol. 27, № 8. - P. 980-987.
85. Alexander G.E. Functional architecture of basal ganglia circuits: Neural substrates of parallel processing / G.E. Alexander, M.D. Crutcher // Trends Neurosci. - 1990. - Vol.13. - P. 266-271.
86. Alexander G.E. Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex / G.E. Alexander, M.R. DeLong, P.L. Strick // Annu. Rev. Neurosci. - 1986. - Vol. 9. - P. 357-381.
87. Alpha-dihydroergocryptine in the treatment of de novo parkinsonian patients: results of a multicentre, randomized, double-blind, placebocontrolled study / B. Bergamasco, L. Frattola, A. Muratorio at al. // Acta. Neurol. Scand. - 2000. -Vol. 101.-P. 372-380.
88. Alpha-Synuclein and tau concentrations in cerebrospinal fluid of patients presenting with parkinsonism: a cohort study / B. Mollenhauer, J.J. Locascio, W. Schulz-Schaeffer et al. // Lancet Neurol. - 2011. - Vol. 10. - P. 230-240.
89.Alpha-synuclein in colonic submucosa in early untreated Parkinson's disease / K.M. Shannon, A. Keshavarzian, E. Mutlu et al. // Mov. Disord. - 2012. - Vol. 27, №6. - P. 709-715.
90.Alpha-synuclein pathology and axonal degeneration of the peripheral motor nerves innervating pharyngeal muscles in Parkinson disease / L. Mu, S. Sobotka, J. Chen et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2013. - Vol. 72, № 2. - P. 119-129.
91. Anatomical and physiological evidence for D1 and D2 dopamine receptor colocalization in neostriatal neurons / O. Aizman, H. Brismar, P.Uhlen et al. // Nat. Neurosci. - 2000. - Vol. 3. - P. 226-230.
92. Anorectal dysfunctions in Parkinson's disease / J-S. Kim, H.Y. Sung , K-S. Lee et al.//Journal of the Neurological Sciences. - 2011. - Vol. 310.-P. 144-151.
93. Antidepressant treatment of veterans with Parkinson's disease and depression: analysis of a national sample / P. Chen, H. C. Kales, D. Weintraub et al. // J. Geriatr. Psychiatry. Neurol. - 2007. - Vol. 20, № 3. - P. 161-165.
94.Antonini A. Fibrotic heart-valve reactions to dopamine-agonist treatment in Parkinson's disease / A. Antonini, W. Poew // Lancet Neurol. - 2007. - Vol. 6. -P. 826-829.
95.Antonini A. PET and SPECT functional imaging in Parkinson's disease / A.Antonini, R. DeNotaris // Sleep Med. - 2004. - Vol. 5. - P. 201-206.
96. Anxiety and depression in patients with Parkinson's disease / T. Yamanishi, H. Tachibana, M. Oguru et al. // Intern. Med. - 2013. - Vol. 52, № 5. - P. 539-545.
97. Anxiety rating scales in Parkinson's disease: a validation study of the Hamilton anxiety rating scale, the Beck anxiety inventory, and the hospital anxiety and depression scale / A.F. Leentjens, K. Dujardin, L. Marsh et al. // Mov. Disord. -2011. - Vol. 26, № 3. - P. 407-415.
98. Apathy and depression: separate factors in Parkinson's disease / L. Kirsch-Darrow, M. Marsiske, M.S. Okun, R. Bauer, D. Bowers // J. Int. Neuropsychol. Soc. - 2011. - Vol. 17, № 6. - P. 1058-1066.
99. Arizona Parkinson's Disease Consortium. Submandibular Gland Biopsy for the Diagnosis of Parkinson Disease / T.G. Beach, C.H. Adler, B.N. Dugger et al., // Journal of neuropathology and experimental neurology. - 2013. - Vol. 72, № 2. -P. 130-136.
100. Assessment of autonomic dysfunction in Parkinson's disease: SCOPA-AUT / M. Visser, J. Marinus, A.M. Stiggelbout et al. // Mov. Disord. - 2004. -Vol. 19. - P. 1306-1312.
101. Assessment of relative brain iron concentrations using T2-weighted and T2*-weighted MRI at 3 Tesla / R.J. Ordidge, J.M. Goreil, J.C. Deniau et al. // Magn. Reson. Med. - 1994. - V. 32. - P. 335-341.
102. Association between high-sensitivity C-reactive protein and risk of early idiopathic Parkinson's disease / I.U. Song, S.W. Chung, J.S. Kim, K.S. Lee // Neurol. Sei. - 2011. - Vol. 32. - P.31-34.
103. Association of coffee and caffeine intake with the risk of Parkinson disease / G.W. Ross, R.D. Abbott, H. Petrovitch et al. // JAMA. - 2000. - Vol. 283, № 20. -P. 2674-1679.
104. Association of cognitive dysfunction with neurocirculatory abnormalities in early Parkinson disease / J-S. Kim, Y-S. Oh, K-S. Lee et al. // Neurology.- 2012. -Vol. 79, № 13. - P. 1323-1331.
105. Associations of Sleep Disturbance Symptoms with Health-Related Quality of Life in Parkinson's Disease / Avidan A, Hays RD, Diaz N, et al. // The Journal of neuropsychiatry and clinical neurosciences. - 2013. - Vol. 25, № 4. - P. 319326.
106. a-Synuclein and dopamine at the crossroads of Parkinson's disease / L.L. Venda, S.J. Cragg, V.L. Buchman, R. Wade-Martins //Trends in neurosciences. -2010. - Vol. 33, № 12. - P. 559-568.
107. a-Synuclein oligomers and clinical implications for Parkinson disease. Annals of neurology / L.V. Kalia, S. K. Kalia, P.J. McLean et al. // 2013. - Vol. 73, №2. - P. 155-169.
108. Autonomic function, as self-reported on the SCOPA-autonomic questionnaire, is normal in essential tremor but not in Parkinson's disease / A. Damian, C.H. Adler, J.G. Hentz et al. // Parkinsonism & related disorders. -2012. - Vol. 18, № 10. - P. 1089-1093.
109. Bachmann C. Body weight in patients with Parkinson's disease / C. Bachmann, C. Trenkwalder // Mov. Disord. - 2006. - Vol. 21. - P. 1824-1830.
110. Barclay L. Low-Saturated-Fat Diet May Protect Against Parkinson's Disease / L. Barclay, D. High-Fiber // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 86. - P. 1486-1494.
111. Bar-Gad I. Information processing, dimensionality reduction and reinforcement learning in the basal ganglia /1. Bar-Gad, G. Morris, H. Bergman // Prog. Neurobiol.-2003.-Vol. 71.-P. 439^73.
112. Baumann C.R. Epidemiology, diagnosis and differential diagnosis in Parkinson's disease tremor / C.R. Baumann // Parkinsonism Relat Disord. -2012.-Vol. 18. - Suppl. l.-P. 90-92.
113. Becker C. Statins and the risk of Parkinson disease: an update on the controversy / C. Becker, C.R. Meier // Expert. Opin. Drug Saf. - 2009. - Vol. 8, № 3. - P. 261-271.
114. Biomarker candidates of neurodegeneration in Parkinson's disease for the evaluation of disease-modifying therapeutics / M. Gerlach, W. Maetzler, K. Broich et al. // Journal of Neural Transmission. - 2012. - Vol. 119, № 1. - P. 3952.
115. Bodis-Wollner I. On the functional significance of primate retinal dopamine receptors /1. Bodis-Wollner, A. Antal // J. Neural. Trans. - 1995. -Vol. 45. - P. 67-74.
116. Body mass index and the risk of Parkinson disease / G. Hu, P. Jousilahti, A. Nissinen et al. // Neurology. - 2006. - Vol. 67. - P. 1955-1959.
117. Bohnen N.I. The Cholinergic System and Parkinson Disease / N.I. Bohnen, R.L. Albin // Behavioural brain research. - 2011. - Vol. 221, № 2. - P. 564-573.
118. Booij J. Monitoring therapeutic effects in Parkinson's disease by serial imaging of the nigrostriatal dopaminergic pathway / J. Booij, H.W. Berendse // J. Neurol. Sei. - 2011. - Vol. 310. - P. 40-43.
119. Both short- and longacting D-l/D-2 dopamine agonists induce less dyskinesia than LDOPA in the MPTP-lesioned common marmoset (Callithrix jacchus) / E.C. Maratos, M.J. Jackson, R.K.B. Pearce et al // Exp. Neurol. - 2003. - Vol. 179, № l.-P. 90-102.
120. Bourque M. Neuroprotective actions of sex steroids in Parkinson's disease / M. Bourque, D. Dluzen, Th. Paolo // Frontiers in Neuroendocrinology. - 2009. -Vol. 30.-P. 142-157.
121. Braak H. Gastric alpha-synuclein immunoreactive inclusions in Meissner's and Auerbach's plexuses in cases staged for Parkinson's disease-related brain pathology / H. Braak, R.A. de Vos, J. Bohl, K. Del Tredici // Neurosci. Lett. -2006.-Vol. 396, №1.-P. 67-72.
122. Brain dopamine and obesity / G. Wang, N. Volkow, J. Logan et al. // Lancet. - 2001. - Vol. 357. - P. 354-357.
123. Brooks D.J. Imaging Approaches to Parkinson Disease / D.J. Brooks // J. Nucl. Med. - 2010. - Vol. 51, №4. - P. 596-609.
124. Brooks D.J. Morphological and functional imaging studies on the diagnosis and progression of Parkinson's disease / D.J. Brooks // J. Neurol. - 2000. - Vol. 247.-Suppl. 2.-P. 11-18.
125. Butzer J.F. Amantadine in Parkinson's disease. A double-blind, placebo-controlled, crossover study with long-term follow-up / J.F. Butzer, D.E. Silver, A.L. Sahs // Neurology. - 1975. - Vol. 25. - P. 603-606.
126. Byrne K.G. Gastrointestinal dysfunction in Parkinson's disease: a report of clinical experience at a single centre / K.G. Byrne // J. Clinical. Gastroenterol. -1994. - Vol. 19. - P. 11-16.
127. Caffeine for treatment of Parkinson disease: A randomized controlled trial. Neurology / R.B. Postuma, A.E. Lang, R.P. Munhoz et al. // 2012. - Vol. 79, № 7. -P. 651-658.
128. Caffeine, postmenopausal estrogen, and risk of Parkinson's disease / A. Ascherio, H. Chen, M.A. Schwarzschild et al. // Neurology. - 2003. - Vol.60, №5.-P. 790-795.
129. Cardiac uptake of [123I]MIBG separates Parkinson's disease from multi system atrophy / S. Braune, M. Reinhardt, R. Schnitzer, A. Riedel, C.H. Lucking // Neurology. - 1999. - Vol. 53. - P. 1020-1025.
130. Caviness J.N. Pathophysiology of Parkinson's disease behavior - a view from the network / J.N. Caviness // Parkinsonism Relat. Disord. - 2014. -Vol. 20.
- Suppl. 1. - P.39-43.
131. Cerebral causes and consequences of parkinsonian resting tremor: a tale of two circuits? / R.C. Helmich, M. Hallett, G. Deuschl et al. // Brain. - 2012. - Vol. 135, № 11.-P. 3206-3226.
132. Cersosimo M.G. Pathological correlates of gastrointestinal dysfunction in Parkinson's disease / M.G. Cersosimo, E.E. Benarroch // Neurobiol. Dis. - 2012. -Vol. 46, №3. - P. 559-564.
133. Changes in vocal loudness following intensive voice treatment (LSVT) in individuals with Parkinson's disease: a comparison with untreated patients and normal agematched controls / L.O. Ramig, S. Sapir, C. Fox, S. Countryman // Mov. Disord.-2001.-Vol. 16.-P. 79-83.
134. Characterizing the mesencephalon using susceptibility-weighted imaging / E.S. Manova, C.A. Habib, A.S. Boikov et al. // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2009.
- Vol. 30.- P. 569-574.
135. Chaudhuri K.R. Early Parkinson's disease and non-motor issues / K.R. Chaudhuri, Y. Naidu // J. Neurol. - 2008. - Vol. 255. - Suppl. 5. - P. 33-38.
136. Chaudhuri K.R. Non-motor symptoms of Parkinson's disease: diagnosis and management / K.R. Chaudhuri, D.G. Healy, A.H. Schapira // Lancet. Neurol.
- 2006. - Vol. 5, № 3. - P. 235- 245.
137. Cholinergic dysfunction contributes to gait disturbance in early Parkinson's disease / L. Rochester, A.J. Yarnall, M.R. Baker et al. // Brain. - 2012. - Vol. 135, №9. - P. 2779-2788.
138. Citalopram versus other anti-depressive agents for depression / A. Cipriani, M. Purgato, T.A. Furukawa et al. // The Cochrane database of systematic reviews. -2012.-Vol.7.-CD006534.
139. Claassen D.O. Sleep disturbances in Parkinson's disease patients and management options / D.O. Claassen, S.J. Kutscher // Nature and Science of Sleep. -2011. - Vol. 3. - P.125-133.
140. Clarimon J. Parkinson's Disease: From Genetics to Clinical Practice / J Clarimon, J. Kulisevsky // Current Genomics. - 2013. - Vol. 14, № 8. - P. 560567.
141. Clinical research criteria for the diagnosis of progressive supranuclear palsy (Steele-Richardson-Olszewski syndrome): Report of the NINDS-SPSP international workshop /1. Litvan, Y. Agid, D. Calne et al. // Neurology. - 1996. -Vol. 47, №1,-P. 1-9.
142. Cognitive Impairment and Dementia in Patients with Parkinson Disease / J.B. Leverenz, J.F. Quinn, C. Zabetian et al. // Current topics in medicinal chemistry. - 2009. - Vol. 9, № 10. - P. 903-912.
143. Cognitive Rehabilitation for Executive Dysfunction in Parkinson's Disease: Application and Current Directions [Электронный ресурс] / J. Calleo, C. Burrows, H. Levin et al. // Parkinson's Disease. - 2012. - 512892 - Режим доступа: doi:10.1155/2012/512892.
144. Cognitive status correlates with neuropathologic stage in Parkinson disease / H. Braak, U. Rub, E.N. Jansen Steur et al. // Neurology.- 2005.- V. 64,- P. 1404-1410
145. Cornelia C.L. Sleep disorders in Parkinson's disease: an overview / C.L. Cornelia // Mov. Disord. - 2007. - Vol. 22. - Suppl. 17. - P. 367-373.
146. Connolly B.S. Pharmacological treatment of Parkinson disease: a review / B.S.Connolly, A.E. Lang//JAMA.-2014.-Vol. 311, № 16.-P. 1670-1683.
147. Cortical thinning is associated with disease stages and dementia in Parkinson's disease / M. Zarei, N. Ibarretxe-Bilbao, Y. Compta et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. - 2013. - Vol. 84, № 8. - P. 875-882.
148. Crosby N.J. Amantadine for dyskinesia in Parkinson's disease / N.J. Crosby, K.H. Deane, C.E. Clarke// Cochrane Database Syst. Rev. - 2003. - Vol. 2. - CD003467.
149. Cueing training in the home improves gait-related mobility in Parkinson's disease: the RESCUE trial / A. Nieuwboer, G. Kwakkel, L. Rochester et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2007. - Vol. 78. - P. 134-140.
150. Daily energy expenditure, physical activity, and weight loss in Parkinson's disease patients / E. Delikanaki-Skaribas, M. Trail, W. Wong, E. Lai // Mov. Disord. - 2009. - Vol. 24. - P. 667-671.
151. Dairy products and risk of Parkinson's disease / H. Chen, E. O'Reilly, M. L. Mc Cullough et al. // American journal of epidemiology. - 2007. - Vol. 165, № 9.-P. 998-1006.
152. Davidsdottir S. Visual and spatial symptoms in Parkinson's disease / S. Davidsdottir, A. Cronin-Golomb , A. Lees // Vision Res. - 2005. - Vol. 45. - P. 1285-1296.
153. Daytime sleepiness is associated with falls in Parkinson's disease / M. Spindler, N.S. Gooneratne, A. Siderowf et al. // Journal of Parkinson's disease. -2013. - Vol. 3, № 3. - P. 387-391.
154. de Lau L.M.L. Epidemiology of Parkinson's disease / de Lau L.M.L., Breteler M.M. // Lancet Neurol. - 2006. - Vol. 5. - P. 525-535.
155. Decreased colour discrimination and contrast sensitivity in Parkinson's disease / V. Pieri, N.J. Diederich, R. Raman, C.G. Goetz // Journal of the Neurological Sciences. - 2000. - Vol. 172. - P. 7-11.
156. Depression in Parkinson's disease: Health risks, etiology, and treatment options / P.G. Frisina, J.C. Borod, N.S. Foldi, H.R. Tenenbaum // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2008. - Vol. 4, № 1. - P. 81-91.
157. Depression in Parkinson's disease: Loss of dopamine and noradrenaline innervation in the limbic system / P. Remy, M. Doder, A. Lees et al. // Brain. -2005.-Vol. 128. - P.1314-1322.
158. Detection of retinal changes in Parkinson's disease with spectral-domain optical coherence tomography / G.D. Aaker, J.S.Myung, J.R. Ehrlich, et al. // Clin. Ophthalmology. - 2010. - Vol. 4. -P. 1428-1432.
159. Determinants of the Timing of Symptomatic Treatment in Early Parkinson Disease: The National Institutes of Health Exploratory Trials in Parkinson Disease (NET-PD) Experience / S.A. Parashos, C.J. Swearingen, K. M. Biglan et al. // Archives of neurology. - 2009. - Vol. 66, № 9. - P. 1099-1104.
160. Deuschil G. Consensus Statement of the Movement Disorders Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee / G. Deuschil, P. Bain, M. Brin // Mov. Disord. - 1998. - Vol. 13. - Suppl. 3. - P. 2-23.
161. Diabetes and the Risk of Developing Parkinson's Disease in Denmark / E. Schernhammer, J. Hansen, K. Rugbjerg et al. // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34, № 5. - P. 1102-1108.
162. Dias V. The Role of Oxidative Stress in Parkinson's Disease / V. Dias, E. Junn, M.M. Mouradian // Journal of Parkinson's disease. - 2013. - Vol. 3, № 4. -P. 461-491.
163. Dietary fats, cholesterol and iron as risk factors for Parkinson's disease / K. Powers, T. Smith-Weller, G.M. Franklin et al. // Parkinsonism and Related Disorders. - 2009. - Vol. 15. - P. 47-52.
164. Dietary Iron Intake and Risk of Parkinson's Disease / G. Logroscino, X. Gao, H. Chen et al. // American Journal of Epidemiology. - 2008. - Vol. 168, № 12.-P. 1381-1388.
165. Disease duration and the integrity of the nigrostriatal system in Parkinson's disease / J.H. Kordower, C.W. Olanow, H.B. Dodiya et al. // Brain. - 2013. - Vol. 136, № 8. - P. 2419-2431.
166. Distribution of retinal layer atrophy in patients with Parkinson disease and association with disease severity and duration / E.Garcia-Martin, J.M. Larrosa, V. Polo et al. // Am. J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 157, № 2. - P. 470-478.
167. Djamshidian A. Can stress trigger Parkinson's disease? / A. Djamshidian, A.J. Lees // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2014. -Vol. 85, № 8. - P. 878881.
168. Does a specialist unit improve outcomes for hospitalized patients with Parkinson's disease? / R. Skelly, L. Brown, A. Fakis et al. // Parkinsonism & Related Disorders. - 2014. - Vol. 20, № 11. - P. 1242-1247.
169. Dopamine agonists in the treatment of early Parkinson's disease: A metaanalysis / W.L. Baker, D. Silver, C.M. White, et al. // Parkinsonism and Related Disorders. - 2009. - Vol. 15. - P. 287-294.
170. Dopamine transporter brain imaging to assess the effects of pramipexole vs levodopa on Parkinson disease progression / Parkinson Study Group // JAMA. -2002.-Vol. 287.-P. 1653-1661.
171. Dopamine-dependent frontosriatal planning deficits in early Parkinson's disease / A.M. Owen, B.J. Sahakian, J.R. Hodges, et al. // Neuropsychol. - 1995. -Vol. 9.-P. 126- 140.
172. DPV initiative and the German BMBF Competence Network Diabetes mellitus. Multicentre analysis of 178,992 type 2 diabetes patients revealed better metabolic control despite higher rates of hypertension, stroke, dementia and repeated inpatient care in patients with comorbid Parkinson's disease /N. Scheuing, F. Best, A. Dapp et al. // Parkinsonism Relat. Disord. - 2013. - Vol. 19, №7.-P. 687-692.
173. Dubow J.S. Autonomic dysfunction in Parkinson's disease / J.S. Dubow // Dis. Mon. - 2007. - Vol. 53, № 5. - P. 265-274.
174. Early piribedil monotherapy of Parkinson's disease: a planned seven-month report of the REGAIN study. The Parkinson REGAIN Study Group / O. Rascol, B. Dubois, A.C. Caldas et al. // Mov. Disord. - 2006. - Vol. 21. - P. 2110-2115.
175. Effectiveness of acupuncture and bee venom acupuncture in idiopathic Parkinson's disease / S.Y. Cho, S.R. Shim, H.Y. Rhee et al. // Parkinsonism Relat. Disord. - 2012. - Vol. 18, № 8. - P. 948-952.
176. Efficacy of a physical therapy program in patients with Parkinson's disease: a randomized controlled trial / T. Ellis, C.J. de Goede, R.G. Feldman et al. // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2005. - Vol. 86. - P. 626-632.
177. Elbaz A., Moisan F. Update in the epidemiology of Parkinson's disease / A. Elbaz, F. Moisan // Curr. Opin. Neurol.' - 2008. - Vol. 21, № 4. - P. 454-460.
178. Emotional Dysfunction in Parkinson's Disease / L.X. Blonder, J.T. Slevin // Behavioural neurology. - 2011. - Vol. 24, № 3. - P. 201-217.
179. Epidemiology and etiology of Parkinson's disease: a review of the evidence / K. Wirdefeldt, H.O. Adami, P. Cole et al. // Eur. J. Epidemiol. - 2011. - Vol. 26. - Suppl.l. - P. 1-58.
180. Epidemiology of complementary and alternative medicine use in patients with Parkinson's disease / Y. Wang, C.L. Xie, W.W. Wang et al. // J. Clin. Neurosci. - 2013. - Vol. 20, №8. - P. 1062-1067.
181. Epidemiology of Parkinson's disease/ G. Alves, E.B. Forsaa, K.F. Pedersen et al.// J. Neurol. - 2008. - Vol. 255. - Suppl. 5. - P. 18-32.
182. Erectile Function and Risk of Parkinson's Disease / X. Gao, H. Chen, M.A. Schwarzschild et al. // American journal of epidemiology. - 2007. - Vol.166, № 12.-P. 1446-1450.
183. Exercise for People in Early- or Mid-Stage Parkinson Disease: A 16-Month Randomized Controlled Trial / M. Schenkman, D.A. Hall, A.E. Baron et al. // Physical Therapy. - 2012. - Vol. 92, № 11. - P. 1395-1410.
184. Factors associated with cognitive impairment in patients with Parkinson disease: an urban study / R. Rosdinom, A. Fazli, N.J. Ruzyanei et al. // Clin. Ter. -2011.-Vol. 162, №1.-P. 23-29.
185. Factors of importance for weight loss in elderly patients with Parkinson's disease / B. Lorefalt, W. Ganowiak, S. Palhagen et al. // Acta. Neurol. Scand. -2004. - Vol.110. - P. 180-187.
186. Fahn S. Clinical rating scale for tremor. / S. Fahn, E. Tolosa, C. Marin // In: Jankovic J, Tolosa E (eds) Parkinson's disease and movement disorders. - Urban & Schwarzenberg, Baltimore, 1998. -P. 225-234.
187. Fahn S. Unified Parkinson's disease rating scale / S. Fahn, R. Elton, UPDRS program members // Recent Developments in Parkinson's disease. -1987. - Vol. 2.-P. 153-163.
188. Family history of melanoma and Parkinson disease risk / X. Gao, K.C. Simon, J. Han et al. //Neurology. - 2009. - Vol. 73. - P. 1286-1291.
189. Feng L.R. Gene Therapy in Parkinson's Disease: Rationale and Current Status / L.R. Feng, K.A. Maguire-Zeiss // CNS drugs. - 2010. - Vol. 24, № 3. -Vol. P. 177-192.
190. Folstein M.F. Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folsteine, P.R. McHugh // J. Psychiatry Res. - 1975. - Vol. 12. - P. 289-298.
191. Fowler C.J. Urinary disorders in Parkinson's disease and multiple system atrophy / C.J. Fowler // Funct. Neurol. - 2001. - Vol. 16. - P. 277-282.
192. Frequency of bowel movements and the future risk of Parkinson's disease / R.D. Abbott, H. Petrovitch, L.R. White et al. //Neurology. - 2001. - Vol. 57, №3. - P. 456^62.
193. Frequency of cognitive impairment and depression in Parkinson's disease: A preliminary case-control study / O.O. Ojo, N.U. Okubadejo, F.I. Ojini, M.A. Danesi // Nigerian Medical Journal. - 2012. - Vol. 53, № 2. - P. 65-70.
194. Frequency of orthostatic hypotension in a community based cohort of patients with Parkinson's disease / L.M. Allcock, K. Ullyart, R.A. Kenny, D.J. Burn // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - Vol. 75. - P. 1470-1471.
195. Fukuoka Kinki Parkinson's Disease Study Group. Dietary patterns and risk of Parkinson's disease: a case-control study in Japan / H. Okubo, Y. Miyake, S. Sasaki et al. // Eur. J. Neurol. - 2012. - Vol. 19, № 5. - P. 681-688.
196. Fukuoka Kinki Parkinson's Disease Study Group. Dietary intake of metals and risk of Parkinson's disease: a case-control study in Japan / Y. Miyake, K. Tanaka, W. Fukushima et al. // J. Neurol. Sci. - 2011. - Vol. 306, №1-2. - P. 98102.
197. Functional brain changes in early Parkinson's disease during motor response and motor inhibition / F.Baglio, V. Blasi, A. Falini, E. Farina et al. // Neurobiology of Aging. - 2011. - Vol. 32. - P. 115-124.
198. Functional reorganization of sensorimotor cortex in early Parkinson disease / M. Kojovic, M. Bologna, P. Kassavetis et al. // Neurology. - 2012. - Vol. 78, № 18. - P. 1441-1448.
199. Gallagher D.A. What are the most important non-motor symptoms in patients with Parkinsons disease and are we missing them? / D.A. Gallagher, A.J. Lees, A. Shrag // Mov. Dis. - 2011. - Vol. 25, № 15. - P. 2493-2500.
200. Gastrointestinal dysfunction in Parkinson's disease / R.F. Peiffier // Lancet Neurol. - 2003. - Vol. 2. - P. 107-116.
201. Gender differences in Parkinson's disease / C.A. Haaxma, B.R. Bloem, G.F. Borm et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2007. - Vol. 78. - P. 819824.
202. Genetic determinants of hair color and Parkinson's disease risk / X. Gao, K.C. Simon, J. Han, M.A. Schwarzschild et al. // Ann. Neurol. - 2009. - Vol. 65, № 1. - P. 76-82.
203. Genetic Etiology of Parkinson Disease Associated with Mutations in the SNCA, PARK2, PINK1, PARK7, and LRRK2 Genes: A Mutation Update./ K. Nuytemans, J. Theuns, M. Cruts, C. Van Broeckhoven // Human Mutation. -2010. - Vol. 31, № 7. - P. 763-780.
204. Genomewide Association, Parkinson Disease, and PARK10 / M.J. Farrer, K. Haugarvoll, O.A. Ross et al. // American Journal of Human Genetics. - 2006. Vol. 78, №6.-P. 1084-1088.
205. Genomic aspects of sporadic Parkinson's disease / P. Riederer, M.B.H. Youdim, S. Mandel et al. // Parkinsonism and Related Disorders. - 2008. - Vol. 14.-P. 88-91.
206. Gibb W. Relevance Lewy body pathogenesis of idiopathic Parkinson's disease / W. Gibb, A. Lees //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1988. - Vol. 51. -P. 745-752.
207. Giladi N. The safety and tolerability of rotigotine transdermal system over a 6-year period in patients with early-stage Parkinson's disease / N. Giladi, B. Boroojerdi, E. Surmann // J. Neural. Transm. - 2013. - Vol. 120, № 9. - P. 13211329.
208. Global Parkinson's disease survey steering committee. Factors impacting on quality of life in Parkinson's disease: Results from an international survey // Mov. Disorders. - 2002. - Vol. 17. - P. 60-67.
209. Goal-directed and habitual control in the basal ganglia: implications for Parkinson's disease. Nature reviews / P. Redgrave, M. Rodriguez, Y. Smith et al. //Neuroscience. - 2010. - Vol. 11, № 11. -P. 760-772.
210. Goldman J. Mild Cognitive Impairment in Parkinson's Disease / J. Goldman, I. Litvan // Minerva Medica. - 2011. - Vol. 102, № 6. - P. 441-459.
211. Goldring J. Reaction times of vertical prosaccades and antisaccades in gap and overlap tasks / J. Goldring, B. Fischer // Exp. Brain Res. - 1997. - Vol. 113, №1. - P. 88-103.
212. Gray H.M. A meta-analysis of performance on emotion recognition tasks in Parkinson's disease / H.M. Gray, L. Tickle-Degnen // Neuropsychology. - 2010. -Vol. 24.-P. 176-191.
213. GWAS risk factors in Parkinson's disease: LRRK2 coding variation and genetic interaction with PARK16 / A.I. Soto-Ortolaza, M.G. Heckman, C. Labbe et al. // American Journal of Neurodegenerative Disease. - 2013. - Vol. 2, № 4. -P. 287-299.
214. Hackney M.E. Effects of Dance on Gait and Balance in Parkinson Disease: A Comparison of Partnered and Non-Partnered Dance Movement / M.E. Hackney, G.M. Earhart // Neurorehabilitation and neural repair. - 2010. - Vol. 24, №4. - P. 384-392.
215. Hackney M.E. Short Duration, Intensive Tango Dancing for Parkinson Disease: An Uncontrolled Pilot Study / M.E. Hackney, G.M. Earhart // Complementary therapies in medicine. - 2009. - Vol. 17, № 4. - P. 203-207.
216. Hallett M. Clinical neurophysiology of akinesia / M. Hallett // Revue Neurologique (Paris). - 1990. - Vol. 146. - P. 585-590.
217. Hametner E.M. Role and clinical utility of pramipexole extended release in the treatment of early Parkinson's disease / E.M. Hametne, K. Seppi, W. Poewe // Clin. Interv. Aging. - 2012. - Vol. 7. - P. 83-88.
218. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating / M. Hamilton // Br. J. Med. Psychol. - 1959. - Vol. 32. - P. 50-55.
219. Harnois C. Decreased dopamine in the retinas of patients with Parkinson's disease / C. Harnois, T. Di Paolo // Invest. Ophthal. Vis. Sei. - 1990. - Vol. 31. -P. 2473-2475.
220. Hawkes C.H. A timeline for Parkinson's disease / C. H. Hawkes, K.D. Tredici, H. Braak // Parkinsonism Relat. Disord. - 2010. - Vol. 16. - P. 79-84.
221. Head injury and Parkinson's disease risk in twins / S.M. Goldman, C.M. Tanner, D. Oakes et al. // Ann. Neurol. - 2006. - Vol. 60, № 1. - P. 65-72.
222. Head injury, a-synuclein Repl and Parkinson's disease // S.M. Goldman, F. Kamel, G.W. Ross et al. // Ann. Neurol. - 2012. - Vol. 71, №1. - P. 40-48.
223. Head trauma preceding PD: a case-control study / J.H. Bower, D.M. Maraganore, B.J. Peterson et al. // Neurology. - 2003. - Vol. 60, № 10. - P. 1610-1615.
224. High-resolution diffusion tensor imaging in the substantia nigra of de novo Parkinson disease / D.E. Vaillancourt, M.B. Spraker, J. Prodoehl et al. // Neurology. - 2009. - Vol. 72. - P.1378-1384.
225. Hoehn M. M. Parkinsonism: onset, progression, and mortality/ M.M. Hoehn, M.D. Yahr // Neurology. - 1967. - Vol. 17. - № 5. - P. 427- 442.
226. Horak F.B. Objective Biomarkers of Balance and Gait for Parkinson's Disease using Body-worn Sensors/ F.B. Horak, M. Mancini // Movement disorders.-2013.-Vol. 28, № 11.-P. 1544-1551.
227. Hypokinesia without decrement distinguishes progressive supranuclear palsy from Parkinson's disease / H. Ling, L.A. Massey, A.J. Lees et al // Brain. -2012. - Vol. 135, № 4. - P. 1141-1153.
228. Hysterectomy, menopause, and estrogen use preceding Parkinson's disease: an exploratory case-control study / M.D. Benedetti, D.M. Maraganore, J.H. Bower et al. // Mov. Disord. - 2001. - Vol. 16. - P. 830 - 837.
229. Identification of intrinsic determinants of midbrain dopamine neurons / E. Andersson, U. Tryggvason, Q. Deng et al // Cell. - 2006. - Vol. 124. - P. 393405.
230. Idiopathic hyposmia as a preclinical sign of Parkinson's disease / M.M. Ponsen, D. Stoffers, J. Booij t al. // Ann. Neurol. - 2004. - Vol. 56, № 2. - P. 173181.
231. Imaging degeneration of the substantia nigra in Parkinson disease with inversion-recovery MR imaging / L. Minati, M. Grisoli, F. Carella et al. // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2007. - Vol. 28. - P. 309-313.
232. Immunocytochemical characterization of rat brainstem neurons with vagal afferent input from the stomach challenged by acid or ammonia / M. Danzer, C. Samberger, R. Schicho et al. // Eur. J. Neurosci. - 2004. - Vol. 19. - P. 85-92.
233. Impairment of motor cortex activation and deactivation in Parkinson's disease / R. Chen, S. Kumar, R.R. Garg, A.E. Lang // Clin. Neurophysiol. -2001.-Vol. 112.-P. 600-607.
234. Importance of motor vs. non-motor symptoms for health-related quality of life in early Parkinson's disease / B. Muller, J. Assmus, K. Herlofson et al. // Parkinsonism Relat. Disord. - 2013. - Vol. 19, № 11. - P. 1027-1032.
235. Impulsive and compulsive behaviors among Danish patients with Parkinson's disease: prevalence, depression, and personality / M.B. Callesen, D. Weintraub, M.F. Damholdt, A. Moller // Parkinsonism Relat Disord. - 2014. -Vol. 20, № l.-P. 22-26.
236. Increase in body weight after pramipexole treatment in Parkinson's disease / H. Kumru, J. Santamaria, F. Valldeoriola et al. // Mov. Disord. - 2006. - Vol. 21. -P. 1972-1974.
237. Increased energy expenditure in Parkinson's disease / S. Levi, M. Cox, M. Lugon et al. // BMJ. - 1990. - Vol. 301. - P. 256-257.
238. Increased Melanoma Risk in Parkinson Disease: A Prospective Clinicopathological Study FREE / J.M. Bertoni, J.Ph.Arlette, H.H. Fernandez et al. // Arch. Neurol. - 2010. - Vol. 67, № 3. - P. 347-352.
239. Industrial toxicants and Parkinson's disease / W.M. Caudle, T.S. Guillot, C.R. Lazo, G.W. Miller //Neurotoxicology. - 2012. - Vol. 33, № 2. - P. 178-188.
240. Infections as a risk factor for Parkinson's disease: a case-control study / H. Vlajinac, E. Dzoljic, J. Maksimovic et al. // Int. J. Neurosci. - 2013. - Vol. 123, №5.-P. 329-332.
241. Inflammation and a-Synuclein's Prion-like Behavior in Parkinson's Disease - Is There a Link? / C.M. Lema Tome, T. Tyson, N.L. Rey et al. // Molecular Neurobiology. - 2013. - Vol. 47, № 2. - P. 561-574.
242. Inner retinal layer thinning in Parkinson's disease / M.E. Hajee, W.F. March, D.R. Lazzaro et al. //1. Arch. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 127. - P. 737741.
243. Interaction Map and Selection of microRNA Targets in Parkinson's Disease-Related Genes /P.S. Santosh, N. Arora, P. Sarma et al. // Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2009. -Vol. 2009. - 363145. - 11 p.
244. International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completed nonmotor symptoms questionnaire for Parkinson's disease: the NMS Quest study / K.R. Chaudhuri, P. Martinez-Martin, A.H. Schapira et al. // Mov. Disord. - 2006. - Vol. 21, № 7. - P. 916-923.
245. International Parkinson Disease Genomics Consortium. Imputation of sequence variants for identification of genetic risks for Parkinson's disease: a meta-analysis of genome-wide association studies // Lancet. - 2011. - Vol. 377. -P. 641-649.
246. Iron, neuromelanin and ferritin content in the substantia nigra of normal subjects at different ages: consequences for iron storage and neurodegenerative processes / L. Zecca, M. Gallorini, V. Schuenemann et al. // J. Neurochem. -2001.-Vol. 76.-P. 1766-1773.
247. Iron-binding characteristics of neuromelanin of the human substantia nigra / K. Double, M. Gerlach, V. Schunemann et al. // Biochem. Pharmacol. - 2003. -Vol. 66. - P. 489-494.
248. Is Pesticide Use Related to Parkinson Disease? / M. Van der Mark, M. Brouwer, H. Kromhout et al //Some Clues to Heterogeneity in Study Results. Environmental Health Perspectives. - 2012. - Vol. 120, № 3. - P. 340-347.
249. Is underweightness still a major problem in Parkinson's disease patients? / M. Barichella, A. Marczewska, A. Vairo et al. // Eur. J. Clin. Nutr. - 2003. - Vol. 57. - P. 543-547.
250. Jain S. Cardiovascular dysautonomia in Parkinson disease: from pathophysiology to pathogenesis / S. Jain, D.S. Goldstein //Neurobiol. Dis. -2012. - Vol. 46, № 3. - P. 572-580.
251. Jain S. Multi-organ autonomic dysfunction in Parkinson disease / S. Jain // Parkinsonism & related disorders. - 2011. Vol. 17, № 2. - P. 77-83.
252. Jankovic J. Current approaches to the treatment of Parkinson's disease / J. Jankovic, L.G. Aguilar // Neuropsychiatrie Disease and Treatment. - 2008. - Vol. 4, № 4. - P. 743-757.
253. Jankovic J. Transdermal rotigotine: double-blind, placebo-controlled trial in Parkinson disease / J. Jankovic, R.L. Watts, W. Martin, B. Boroojerdi // Arch. Neurol. - 2007. - Vol. 64. - P. 676-682.
254. Joers V. Modeling and imaging cardiac sympathetic neurodegeneration in Parkinson's disease / V. Joers, M.E. Emborg // American Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2014. - Vol. 4, № 2. - P. 125-159.
255. Jost W.H. Gastrointestinal dysfunction in Parkinson's Disease / W.H. Jost // J. Neurol. Sci. - 2010. - Vol. 289, № 1-2. - P. 69-73.
256. Kistner A. Mechanisms of Body Weight Fluctuations in Parkinson's Disease/ A. Kistner, E. Lhommee, P. Krack // Frontiers in Neurology. - 2014. -Vol. 5. - P. 84.
257. Kountouras J. Apoptosis and autoimmunity as proposed pathogenetic links between Helicobacter pylori infection and idiopathic achalasia / J. Kountouras, C. Zavos, D. Chatzopoulos // Med. Hypotheses. - 2004. - Vol. 63. - P. 624-629.
258. Leentjens A.F. The role of dopamine agonists in the treatment of depression in patients with Parkinson's disease: a systematic review / A.F. Leentjens // Drugs. - 2011. - Vol. 71, № 3. - P. 273-286.
259. Lemke M.R. Neuropsychiatrie aspects of Parkinson's disease / M.R. Lemke // Focus of Parkinson's disease. - 2004. - Vol. 6. - P. 44-48.
260. Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: an old drug still going strong / W. Poewe, A. Antonini, J.C. Zijlmans et al. // Clinical Interventions in Aging. - 2010. - Vol. 5. - P. 229-238.
261. Levy O.A. Cell death pathways in Parkinson's disease: proximal triggers, distal effectors, and final steps / O.A. Levy, C. Malagelada, L.A. Greene // Apoptosis. - 2009. - Vol. 14, № 4. - P. 478-500.
262. Liebermann A. Depression in Parkinson's disease - a review / A. Liebermann // Acta. Neurol. Scand. - 2006. - Vol. 113. - P. 1-8.
263. Localization of a Novel Locus for Autosomal Recessive Early-Onset Parkinsonism, PARK6, on Human Chromosome Ip35-p36 / E.M. Valente, A.R. Bentivoglio, P.H. Dixon et al. // American Journal of Human Genetics. - 2001. -Vol. 68, № 4. - P. 895-900.
264. Localization of dopaminergic markers in the human subthalamic nucleus / S.J. Augood, Z.R. Hollingsworth, D.G. Standaert et al // J. Comp. Neurol. - 2000. -Vol. 421.-P. 247-255.
265. Longterm survival of Parkinson's disease: a population-based study / M. D'Amelio, P. Ragonese, L. Morgante et al. // J. Neurol. - 2006. - Vol. 253. - P. 33 -37.
266. Magnetic resonance imaging-based volumetric analysis of basal ganglia nuclei and substantia nigra in patients with Parkinson's disease / D.Y. Geng, Y. X. Li, C.S. Zee et al. // Neurosurgery. - 2006. - Vol. 58. - P. 256-262.
267. Maguire-Zeiss K.A. a-Synuclein: A therapeutic target for Parkinson's disease? / K.A. Maguire-Zeiss // Pharmacological research. - 2008. - Vol. 58, № 5-6. - P. 271-280.
268. Major life events and risk of Parkinson's disease / N.H. Rod, J. Hansen, E. Schernhammer, В. Ritz // Movement disorders. - 2010. - Vol. 25, № 11.- P. 1639-1645.
269. Malloy J. NLSY blogging: Eye and hair color of Americans [Электронный ресурс] / J. Malloy. - 2008. - Режим доступа: http://www.gnxp.com /blog/2008/12/
270. Management of Parkinson's disease: an evidence-based review / C.G. Goetz, W.C. Koller, W. Poewe et al. // Mov. Disord. - 2002. - Vol. 17. - Suppl.
4. - P.1-166.
271. Markus H. Increased prevalence of undernutrition in Parkinson's disease and its relationship to clinical disease parameters / H. Markus, A. Tomkins, G. Stern // J. Neural. Transm. Park. Dis. Dement. Sect. - 1993. - Vol. 5. - P. 117125.
272. Markus H. Raised resting energy expenditure in Parkinson's disease and its relationship to muscle rigidity/ H. Markus, M. Cox, A. Tomkins // Clin. Sci. (Lond). - 1992. - Vol. 83. - P. 199-204.
273. Martinez T.N. Toxin Models of Mitochondrial Dysfunction in Parkinson's Disease / T.N. Martinez, J.T. Greenamyre // Antioxidants & Redox Signaling. -2012. - Vol. 16, № 9. - P. 920-934.
274. Martinez-Martin P. Parkinson disease: Depression and anxiety in Parkinson disease / P. Martinez-Martin, J. Damian // Nat. Rev. Neurol. - 2010. - Vol. 6, №
5.-P. 243-245.
275. Mayberg H. S. Depression in Parkinson's disease: a biochemical and organic viewpoint / H.S. Mayberg, D.H. Solomon // Adv. Neurol. - 1995. - Vol. 65. - P. 49-60.
276. Mazzio E.A. The Biochemical and Cellular Basis for Nutraceutical Strategies to Attenuate Neurodegeneration in Parkinson's Disease / E.A. Mazzio, F. Close, K.F.A. Solimán // International Journal of Molecular Sciences. - 2011. -Vol. 12, № 1. - P. 506-569.
277. Mechanisms of body weight gain in patients with Parkinson's disease after subthalamic stimulation / C. Montaurier, B. Morio, S. Bannier et al. // Brain. -2007.-Vol. 130.-P.1808-1818.
278. Mehta S.H. Sleep disorders associated with Parkinson's disease: role of dopamine, epidemiology, and clinical scales of assessment / S.H. Mehta, J.C. Morgan, K.D. Sethi // CNS Spectr. - 2008. - Vol. 13. - № 3. - Suppl. 4. - P. 611.
279. Mesencephalic area measured by transcranial sonography in the differential diagnosis of parkinsonism /1. Sastre-Bataller, J.F. Vazquez, I. Martinez-Torres et al. // Parkinsonism Relat. Disord. - 2013. - Vol. 19, № 8. - P. 732-736.
280. Meta-Analysis of Early Nonmotor Features and Risk Factors for Parkinson Disease / A. Noyce, J. Bestwick, L. Silveira-Moriyama et al. // Ann Neurol. -2012. - Vol. 72, № 6. - P. 893-901.
281. Meta-analysis of the relationship between Parkinson disease and melanoma / R. Liu, X. Gao, Y. Lu, H. Chen // Neurology. - 2011. - Vol. 76, № 23. - P. 20022009.
282. Microglial Activation and Antioxidant Responses Induced by the Parkinson's Disease Protein a-Synuclein / D. Beraud, H.A. Hathaway, J. Trecki et al. // Journal of Neuroimmune Pharmacology. - 2013. - Vol. 8, № 1. - P. 94117.
283. Midlife adiposity and the future risk of Parkinson's disease / R. Abbott, G. Ross, L. White, et al. //Neurology. - 2002. - Vol. 59. - P. 1051-1057.
284. Miguelez C. Locus coeruleus and dorsal raphe neuron activity and response to acute antidepressant administration in a rat model of Parkinson's disease / C. Miguelez, L. Grandoso, L. Ugedo // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2010. - Vol. 29. - P. 11-14.
285. Mitochondrial complex I deficiency in Parkinson's disease / A.H. Schapira, J.M. Cooper, D. Dexter et al. // Lancet. - 1989. - Vol. 1, № 8649. - P. 1269.
286. Mitochondrial Gene Therapy Augments Mitochondrial Physiology in a Parkinson's Disease Cell Model / P.M. Keeney, C.K. Quigley, L.D. Dunham et al. // Human Gene Therapy. - 2009. - Vol. 20, № 8. - P. 897-907.
287. Monoamine oxidase type B inhibitors in early Parkinson's disease: metaanalysis of 17 randomised trials involving 3525 patients /N.J. Ives, R.L. Stowe, J. Marro et al. // BMJ. - 2004. - Vol. 329. - P. 593.
288. Montgomery S.A. A new depression scale designed to be sensitive to change / S.A. Montgomery, M. Asberg // Br. J. Psychiatry. - 1979. - Vol. 134. -P. 382-389.
289. Morris M.E. Striding Out With Parkinson Disease: Evidence-Based Physical Therapy for Gait Disorders / M.E. Morris, C.L. Martin, M.L. Schenkman // Physical Therapy. - 2010. - Vol. 90, № 2. - P. 280-288.
290. Mortality in Parkinson's disease: a 20-year follow-up study / A. Diem-Zangerl, K. Seppi, G.K. Wenning et al. // Mov. Disord. - 2009. - Vol.24. - P. 819-825.
291. Mostilea G. Treatment of dysautonomia associated with Parkinson's disease / G. Mostilea, J. Jankovic // Parkinsonism and Related Disorders. - 2009. - Vol. 15.- Suppl. 3. - P. 224-232.
292. MRI characteristics of the substantia nigra in Parkinson's disease: a combined quantitative T1 and DTI study / R.A. Menke, J. Scholz, K.L. Miller et al. // Neuroimage. - 2009. - Vol. 47. - P. 435-441.
293. Mullin S. A. a-Synuclein and Mitochondrial Dysfunction in Parkinson's Disease / S. Mullin, A. Schapira // Molecular neurobiology. - 2013. - Vol. 47, № 2. - P. 587-597.
294. Murezan Z. D2-like dopamine receptors in amphibian retina: localization with fluorescent ligands / Z. Murezan, J.C. Besharse // J. Compar. Neurol. -1998. - Vol. 398. - P.529-538.
295. Mutations in the GIGYF2 (TNRC15) Gene at the PARK 11 Locus in Familial Parkinson Disease / C. Lautier, S. Goldwurm, A. Durr et al. // American Journal of Human Genetics. - 2008. - Vol. 82, № 4. - P. 822-833.
296. Narayanan N.S. Prefrontal dopamine signaling and cognitive symptoms of Parkinson's Disease / N.S. Narayanan, R.L. Rodnitzky, E. Uc // Reviews in the neurosciences. - 2013. - Vol. 24, № 3. - P. 267-278.
297. Nashatizadeh M.M. A review of ropinirole prolonged release in Parkinson's disease / M.M. Nashatizadeh, K.E. Lyons, R. Pahwa // Clinical Interventions in Aging. - 2009. - Vol. 4. - P. 179-186.
298. Neuroprotection by caffeine and more specific A2A-receptor antagonists in animal models of Parkinson's disease / M.A. Schwarzschild, K. Xu, E. Oztas et al. // Neurology. - 2003. - Vol. 11.- Suppl. 6. - P. 55-61.
299. Nguyen-Legros J. H.C. The retinal dopamine system in Parkinson's disease / J.H.C. Nguyen-Legros, T. DiPaolo, A. Simon // Clin. Vis. Sci. - 1993. - Vol. 8. -P. 1-12.
300. Nilsson F.M. Increased risk of developing Parkinson's disease for patients with major affective disorders /F.M. Nilsson, L.V. Kessig, T.G. Bolwig // Acta. Psychiatr. Scand. - 2001. - Vol. 104. - P. 380-386.
301. Nonmotor symptoms as presenting complaints in Parkinson's disease: a clinicopathological study / S.S. O'Sullivan, D.R. Williams, D.A.J. Gallagher et al. // Mov. Disord. - 2008. - Vol. 23. -P. 101-106.
302. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk of Parkinson disease / H. Chen, S.M. Zhang, M.A. Hernan et al. // Arch. Neurol. - 2003. - Vol. 60, №8. -P. 1059-1064.
303. Nussbaum R.L. Alzheimer's disease and Parkinson's disease / R.L. Nussbaum, C.E. Ellis // E. N. Engl. J. Med.- 2003. - Vol. 348. - P. 1356-1364.
304. Nutt J.G. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease / J.G. Nutt, G.F. Wooten // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. - P. 1021-1027.
305. Obesity and the risk of Parkinson's disease / H. Chen, S. Zhang, M. Schwarzschild et al. // Am. J. Epidemiol. - 2004. - Vol. 159. - P. 547-555.
306. Obesity, Diabetes and Risk of Parkinson Disease / N. Palacios, X. Gao, M.L. McCullough et al. // Movement disorders. - 2011. - Vol. 26, № 12. - P. 2253-2259.
307. Ocular Motor and Sensory Function in Parkinson Disease / Z. Aimer, K.S. Klein, L. Marsh et al. // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119, № 1. - P. 178-182.
308. Olanow C.W. Continuous dopamine-receptor stimulation in early Parkinson's disease / C.W. Olanow, A.H.V. Schapira, O. Rascol // Trends. Neurosci. - 2000. - Vol. 23. - P. 117-126.
309. Olfactory deficits and sleep disturbances in Parkinson's disease: a case-control survey / J.M. Henderson, Y. Lu, S. Wang et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. - 2003. - Vol. 74. - P. 956-958.
310. Olfactory loss may be a first sign of idiopathic Parkinson's disease / A. Haehner, T. Hummel, C. Hummel et al. // Mov. Disord. - 2007. - Vol. 22. - P. 839-842.
311. Orthostatic hypotension in de novo Parkinson disease / U. Bonuccelli, C. Lucetti, D. Del Dott et al. // Arch. Neurol. - 2003. - Vol. 60. - P. 1400-1404.
312. Pandi-Perumal SR. Therapeutic potential of melatonin and its analogs in Parkinson's disease: focus on sleep and neuroprotection / S.R. Pandi-Perumal // Therapeutic Advances in Neurological Disorders. - 2011. - Vol. 4, № 5. - P. 297317.
313. Pan-Montojo F. Considerations on the role of environmental toxins in idiopathic Parkinson's disease pathophysiology / F. Pan-Montojo, H. Reichmann // Translational Neurodegeneration. - 2014. - Vol. 3. - P. 10.
314. PARK3 Influences Age at Onset in Parkinson Disease: A Genome Scan in the GenePD Study / A.L. DeStefano, M.F. Lew, L.I. Golbe et al. // American Journal of Human Genetics. - 2002. - Vol. 70, № 5. - P. 1089-1095.
315. Parkin analysis in early onset Parkinson's disease / F. Sironia, P. Primignani, M. Zinia et al. // Parkinsonism and Related Disorders. - 2008. - Vol. 14.-P. 326-333.
316. Parkinson Disease Affects Peripheral Sensory Nerves in the Pharynx / L. Mu, S. Sobotka, J. Chen et al. // Journal of neuropathology and experimental neurology. - 2013. - Vol. 72, № 7. - P. 614-623.
317. Parkinson's disease and risk of mortality / J. A. Driver, T. Kurth, J.E. Buring et al. //Neurology. - 2008. - Vol. 70. - P. 1423-1430.
318. Parkinson's Disease Tremor-Related Metabolic Network: Characterization, Progression, and Treatment Effects / H. Mure, S. Hirano, C.C. Tang et al. // Neurolmage. - 2011. - Vol. 54, № 2. - P. 1244-1253.
319. Parkinson's Disease: Increased Motor Network Activity in the Absence of Movement / J.H. Ko, H. Mure, C.C. Tang et al. // The Journal of neuroscience. -2013. - Vol. 33, № 10. - P. 4540-4549.
320. Parkinson's disease-associated human ATP 13A2 (PARK9) deficiency causes zinc dyshomeostasis and mitochondrial dysfunction / J-S. Park, B. Koentjoro, D. Veivers et al. // Human Molecular Genetics. - 2014. - Vol. 23, № 11. - P. 2802-2815.
321. Parkinsonism: siblings share Helicobacter pylori seropositivity and facets of syndrome / A. Charlett, R.J. Dobbs, S.M. Dobbs et al. // Acta. Neurol. Scand. -1999.-Vol. 99.-P. 26-35.
322. Parkinson's disease is not associated with gastrointestinal myenteric ganglion neuron loss / D.M. Annerino, S. Arshad, G.M. Taylor et al. // Acta. Neuropathol. - 2012. - Vol.124, №5. - P. 665-680.
323. Parkinson's disease, cortical dysfunction, and alpha-synuclein / J.N. Caviness, L.F. Lue, T.G. Beach et al. // Mov. Disord. - 2011. - Vol. 26, № 8. - P. 1436-1442.
324. Past, present and future of A2A adenosine receptor antagonists in the therapy of Parkinson's disease / M.T. Armentero, A. Pinna, S. Ferre et al. // Pharmacology & therapeutics. - 2011. - Vol. 132, № 3. - P. 280-299.
325. Pathophysiological roles for purines: adenosine, caffeine and urate / M. Morelli, A.R. Carta, A. Kachroo, M.A. Schwarzschild // Progress in brain research. - 2010. - Vol. 183. - P. 183-208.
326. Pathophysiology of bladder dysfunction in Parkinson's disease / R. Sakakibara, F. Tateno, M. Kishi et al. // Neurobiol. Dis. - 2012. - Vol. 46, № 3. -P. 565-571.
327. Pathophysiology of bradykinesia in Parkinson's disease / A. Berardelli, J.C. Rothwell, P.D. Thompson, M. Hallett // Brain. - 2001. - Vol. 124. - P. 21312146.
328. Patient-reported autonomic symptoms in Parkinson disease / D. Verbaan, J. Marinus, M.J. Visser et al. // Neurology. - 2007. - Vol. 69. - P. 333-341.
329. Pattern of Cardiac Sympathetic Denervation in Idiopathic Parkinson Disease Studied with 1 IC Hydroxyephedrine PET / K.K. Wong, D.M. Raffel, R.A. Koeppe et al. // Radiology. - 2012. - Vol. 265, № l.. p. 240-247.
330. Pawitan J.A. Prospect of cell therapy for Parkinson's disease / J.A. Pawitan // Anatomy & Cell Biology. - 2011. - Vol. 44, № 4. - P. 256-264.
331. Pedrosa D.J. Review: management of Parkinson's disease / D.J. Pedrosa, L. Timmermann // Neuropsychiatry Disease and Treatment. - 2013. - Vol. 9. - P. 321-340.
332. Pergolide monotherapy in the treatment of early PD: a randomized, controlled study. Pergolide Monotherapy Study Group / P. Barone, D. Bravi, F. Bermejo-Pareja et al. // Neurology. - 1999. - Vol. 53. - P. 573-579.
333. Pergolide versus levodopa monotherapy in early Parkinson's disease patients: the PELMOPET study / W.H. Oertel, E. Wolters, C. Sampaio et al. // Mov. Disord. - 2006. - Vol. 21. - P. 343-353.
334. Perimetric and retinal nerve fiber layer findings in patients with Parkinson's disease / E.E. Tsironi, A. Dastiridou, A. Katsanos et al. // BMC Ophthalmology. - 2012. - Vol. 12. - P. 54.
335. Pesticide Exposure and Neurodevelopmental Outcomes: Review of the Epidemiologic and Animal Studies / C.J. Burns, L.J. Mcintosh, P.J. Mink et al. // Journal of Toxicology and Environmental Health. - 2013. - Vol. 16, № 3-4. - P. 127-283.
336. Petit G.H. The future of cell therapies and brain repair: Parkinson's disease leads the way / G.H. Petit, T.T. Olsson, P. Brundin // Neuropathol. Appl. Neurobiol. -2014. - Vol. 40, № 1. - P. 60-70.
337. Pharmacologic treatment of anxiety disorders in Parkinson's disease / G.M. Pontone, J.R. Williams, K.E. Anderson et al. // American journal of geriatric psychiatry. - 2013. - Vol. 21, № 6. - P. 520-528.
338. Phosphorylated alpha-synuclein can be detected in blood plasma and is potentially a useful biomarker for Parkinson's disease / P.G. Foulds, J.D. Mitchell, A. Parker et al. // Faseb. J. - 2011. - Vol. 25. - P. 4127-4137.
339. Physiological and Pathological Role of Alpha-synuclein in Parkinson's Disease Through Iron Mediated Oxidative Stress; The Role of a Putative Iron-
responsive Element / D. Olivares, X. Huang , L. Branden et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2009. -Vol. 10, № 3. - P. 1226-1260.
340. Picillo M. Dopamine receptor agonists and depression in Parkinson's disease / M. Picillo, M. Rocco, P. Barone // Parkinsonism Relat. Disord. - 2009. -Vol. 15. - Suppl. 4.-P. 81-84.
341. Piribedil enhances frontocortical and hippocampal release of acetylcholine in freely moving rats by blockade of alpha 2A-adrenoceptors: a dialysis comparison to talipexole and quinelorane in the absence of acetylcholinesterase inhibitors / A. Gobert, B. Di Cara, L. Cistarelli, M. J. Millan // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. - Vol. 305, № 1. - P. 338-346.
342. Plasma urate and risk of Parkinson's disease / M.G. Weisskopf, E. O'Reilly, H. Chen et al. // Am. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 166, № 5. - P. 561567.
343. Polymorphisms of caffeine metabolism and estrogen receptor genes and risk of Parkinson's disease in men and women / N. Palacios, M. Weisskopf, K. Simon et al. // Parkinsonism and Related Disorders. - 2010. - Vol. 16. - P. 370375.
344. Potential early markers of Parkinson's disease in idiopathic REM sleep behaviour disorder / R.B. Postuma, A.E. Lang, J. Massicotte-Marquez et al. // Neurol. - 2006. - Vol.66, № 6. - P. 796-797.
345. Poulopoulos M. The Neuropathology of Genetic Parkinson's Disease / M. Poulopoulos, O. Levy, R. Alcalay // Movement Disorders. - 2012. - Vol. 27, № 7. -P. 831-842.
346. Practice Parameter: Neuroprotective strategies and alternative therapies for Parkinson disease (an evidence-based review) / O. Suchowersky, G. Gronseth, J. Perlmutter et al. // Neurology. - 2006. - Vol. 66. - P. 976-982.
347. Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: a randomized controlled trial / Parkinson Study Group // JAMA. - 2000. - Vol. 284.-P. 1931-1938.
348. Predictors of weight loss in Parkinson's disease / E. Uc, L. Struck, R. Rodnitzky et al. // Mov. Disord. - 2006. - Vol. 21. - P. 930-936.
349. PREDICT-PD: Identifying risk of Parkinson's disease in the community: methods and baseline results / A.J. Noyce, J.P. Bestwick, L. Silveira-Moriyama et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. - 2014. - Vol. 85, № 1. -P. 31-37.
350. Prevalence and treatment of depression in Parkinson's disease / C. Veazey, S.O. Aki, K.F. Cook et al. / J. Neuropsychiatry. Clin. Neurosci. - 2005. - Vol. 17.-P. 310-323.
351. Probable rapid eye movement sleep behavior disorder increases risk for mild cognitive impairment and Parkinson disease: a population-based study / B.P. Boot, B.F. Boeve, R.O. Roberts et al. // Ann. Neurol. - 2012. - Vol. 71, № 1. - P. 49-56.
352. Prodromal autonomic symptoms and signs in Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies / R.B. Postuma, J.F. Gagnon, A. Pelletier, J. Montplaisir // Movement Disorders. - 2013. - Vol. 28, №5. - P. 597-604.
353. Projected number of people with Parkinson disease in the most populous nations, 2005 through 2030 / E.R. Dorsey, R. Constantinescu, J.P. Thompson et al. //Neurology. - 2007. - Vol. 68. - P. 384-386.
354. Prospective study of caffeine consumption and risk of Parkinson's disease in men and women / A. Ascherio, S.M. Zhang, M.A. Hernan et al. // Ann. Neurol. - 2001. - Vol. 50, № 1. - P. 56-63.
355. Prospective Study of Statin Use and Risk of Parkinson Disease / X. Gao, K. Simon, M.A. Schwarzschild, A. Ascherio // Arch. Neurol. - 2012. - Vol. 69, № 3. - P. 380-384.
356. Protective and toxic roles of dopamine in Parkinson's disease / J. Segura-Aguilar, I. Paris, P. Munoz et al. // Neurochem. - 2014. - Vol. 129, № 6. - P. 898-915.
357. Protocol for a home-based integrated physical therapy program to reduce falls and improve mobility in people with Parkinson's disease / M.E. Morris, C. Martin, J.L. McGinley et al. // BMC Neurol. - 2012. - Vol.16. - P. 12-54.
358. Quality of life in Parkinson's Disease / J. Opara, W. Brola, M. Leonardi, B. Blaszczyk // Journal of Medicine and Life. - 2012. - Vol. 5, № 4. - P. 375-381.
359. Quelhas R. Anxiety, depression, and quality of life in Parkinson's disease / R. Quelhas, M. Costa//Neuropsychiatry Clin. Neurosci. - 2009. - Vol. 21, №4. -P. 413—419.
360. Quik M. Nicotine as a potential neuroprotective agent for Parkinson's disease / M. Quik, X.A. Perez, T. Bordia // Movement disorders. - 2012. - Vol. 27, № 8. - P. 947-957.
361. Quik M. Nicotinic receptors as CNS targets for Parkinson's disease / M. Quik, T. Bordia, K. O'Leary // Biochemical pharmacology. - 2007. - Vol. 74, № 8. - P. 1224-1234.
362. Rachakonda V. Biomarkers of neurodegenerative disorders: how good are they? / V. Rachakonda, T.H. Pan, W.D. Le // Cell Res. - 2004. - Vol. 14, № 5. -P. 347-358.
363. Randomized, double-blind, multicenter evaluation of pramipexole extended release once daily in early Parkinson's disease / R.A. Hauser, A.H. Schapira, O. Rascol et al. // Mov. Disord. - 2010. - Vol. 25, № 15. - P. 2542-2549.
364. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of vitamin D supplementation in Parkinson disease / M. Suzuki, M. Yoshioka, M. Hashimoto et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2013. - Vol. 97, № 5. - P. 1004-1013.
365. Rare express saccades in elderly fallers / Q. Yang, T.T. Le, E. Debay et al. // Clin. Interv. Aging. - 2008. - Vol. 3, № 4. - P. 691-698.
366. Raven J. The Raven's Progressive Matrices: Change and stability over culture and time / J. Raven // Cognitive Psychology. - 2000. - Vol. 41. - P. 1-48.
367. Recognition and diagnosis of sleep disorders in Parkinson's disease / M. Louter, W.C.C.A. Aarden, J. Lion et al.// Journal of Neurology. - 2012. - Vol. 259, № 10. - P. 2031-2040.
368. Reduced a-synuclein levels in cerebrospinal fluid in Parkinson's disease are unrelated to clinical and imaging measures of disease severity / K.D. van Dijk, M. Bidinosti, A. Weiss et al. // Eur. J. Neurol. - 2014. - Vol. 21, № 3. - P. 388-394.
369. Regional alterations of brain microstructure in Parkinson's disease using diffusion tensor imaging / W. Zhan, G.A. Kang, G.A. Glass et al. // Mov. Disord. -2012. - Vol. 27. - P. 90-97.
370. Regional Brain Stem Atrophy in Idiopathic Parkinson's Disease Detected by Anatomical MRI [электронный ресурс] / Т. Jubault, S.M. Brambati, C. Degroot et al. // PLoS ONE. - 2009. - Vol. 4. - Issue 12.- Режим доступа: http://www.plosone.Org/article/doi:10.1371/journal.pone.0008247
371. REM sleep behavior disorder and REM sleep without atonia in Parkinson's disease /J. Gagnon, M. Bedard, M.L. Fantini et al. // Neurology. - 2002. - Vol. 59.-P. 585-589.
372. REM sleep behavior disorder predicts cognitive impairment in Parkinson disease without dementia. - / M. Vendette, J.F. Gagnon, A. Decary et al. // Neurology. - 2007. - Vol. 69, № 19.-P. 1843-1849.
373. Replication of МАРТ and SNCA, but not PARK16-18, as Susceptibility Genes for Parkinson's Disease / I.F. Mata, D. Yearout, V. Alvarez et al. // Movement disorders. - 2011. - Vol. 26, № 5. - P. 819-823.
374. Reproductive factors and Parkinson's disease: a multicenter case-control study / A. Nicoletti, G. Nicoletti, G. Arabia et al. // Mov. Disord. - 2011. - Vol. 26, № 14.-P. 2563-2566.
375. Research on the Premotor Symptoms of Parkinson's Disease: Clinical and Etiological Implications / H. Chen, E.A. Burton, G.W. Ross et al. // Environmental Health Perspectives. - 2013. - Vol. 121, № 11-12. - P. 1245-1252.
376. Restless Legs Syndrome: An Early Clinical Feature of Parkinson Disease in Men / J.C. Wong, Y. Li, M.A. Schwarzschild et al.// Sleep. - 2014. - Vol. 37, № 2. - P. 369-372.
377. Retnal thickness in Parkinson's disease / N.K. Archibald, M.P. Clarke, U.P. Mosimann, D.J. Burn // Parkinsonism and Related Disorders. - 2011. - Vol. 3. - P. 1-6.
378. Rinne J.O. Positron Emission Tomography in the Differential Diagnosis of Parkinsonism / J.O. Rinne // Journal of Movement Disorders. - 2009. - Vol. 2, № 2. - P. 53-57.
379. Rivera-Oliver M. Using caffeine and other adenosine receptor antagonists and agonists as therapeutic tools against neurodegenerative diseases: A review / M. Rivera-Oliver, M. Diaz-Rios // Life sciences. - 2014. - Vol. 101, № 0. - P. 19.
380. Robot-assisted arm training in patients with Parkinson's disease: a pilot study / A. Picelli, S. Tamburin, M. Passuello et al. // J. Neuroeng. Rehabil. -2014.-Vol. 11.-P. 28.
381. Role of chronic infection and inflammation in the gastrointestinal tract in the etiology and pathogenesis of idiopathic parkinsonism. Part 3: predicted probability and gradients of severity of idiopathic parkinsonism based on H. pylori antibody profile / C. Weller, A. Charlett, N. Oxlade et al. // Helicobacter. -2005.-V. 10.-P. 288-297.
382. Ropinirole for the treatment of early Parkinson's disease. The Ropinirole Study Group / C.H. Adler, K.D. Sethi, R.A. Hauser et al. // Neurology. - 1997. -Vol. 49.-P. 393-399.
383. Rotenone, Paraquat, and Parkinson's Disease / C.M. Tanner, F. Kamel, G.W. Ross et al. // Environmental Health Perspectives. - 2011. - Vol. 119, № 6. -P.866-872.
384. Rotigotine transdermal patch in early Parkinson's disease: a randomized, double-blind, controlled study versus placebo and ropinirole / N. Giladi, B. Boroojerdi, A.D. Korczyn, D.J. Burn et al. // Mov. Disord. - 2007. - Vol. 22. - P. 2398-2404.
385. Saccadic eye movements in Parkinson's disease / A. Srivastava, R. Sharma, S.K. Sood et al. // Indian Journal of Ophthalmology. - 2014. - Vol. 62, № 5. - P. 538-544.
386. SAD-PD Study Group. A randomized, double-blind, placebocontrolled trial of antidepressants in Parkinson disease / I.H. Richard, M.P. McDermott, R. Kurlan et al. // Neurology. - 2012. - Vol. 78, №16. - P. 1229-1236.
387. Schapira A.H. Neurobiology and treatment of Parkinson's disease / A.H. Schapira // Trends Pharmacol. Sci. - 2009. - Vol. 30, № 1. - P. 41^7.
388. Schapira A.H.V. Neuroprotection in Parkinson's disease. Mysteries, Myths and Misconceptions / A.H.V. Schapira, C.W. Olanow // JAMA. - 2003. - Vol. 291. - P. 358-364.
389. Schapira A.H.V. Treatment options in the modern management of Parkinson disease / A.H.V. Schapira // Arch. Neurol. - 2007. - Vol. 64. - P. 1083-1088.
390. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy / S. Gilman, G.K. Wenning, P.A. Low et al // Neurology. - 2008. - Vol. 71, № 9. -P. 670-676.
391. Seidl S.E. The Promise of Neuroprotective Agents in Parkinson's Disease / S.E. Seidl, J.A. Potashkin // Frontiers in Neurology. - 2011. - Vol. 2. - P. 68.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.