Неспецифическая иммунокорригирующая терапия больных атопическим дерматитом, осложненным вторичной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Науменко, Марина Александровна

• Науменко, Марина Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Науменко, Марина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. НАРУШЕНИЯ БИОЦЕНОЗА КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ТАКТИКЕ ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Атопический дерматит: общие сведения об эпидемиологии, клинических проявлениях и иммунопатогенезе заболевания

1.2. Патогенетическая роль нарушений состояния кожного барьера у больных атопическим дерматитом

1.3 Роль состояния неспецифической резистентности и иммунологической реактивности организма при атопическом дерматите

1.4 Роль инфекционных факторов в патогенезе атопического дерматита

1.5 Современные подходы к лечению и тактика терапии у больных атопическим дерматитом

Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и дизайн работы

2.2 Методы исследования

2.3 Иммуномодулирующее лечение больных атопическим дерматитом

2.4 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты клинического обследования больных атопическим дерматитом до начала лечения

3.2 Особенности микробной обсемененности кожи больных атопическим дерматитом

3.3 Особенности микотической колонизации у больных атопическим дерматитом

3.5 Оценка морфофункционального состояния слизистой ротовой полости у больных с различной степенью тяжести АД

3.6 Динамика индекса SCORAD при применении иммунокорригирующей терапии

3.7 Динамика показателей иммунного ответа при лечении больных атопическим

дерматитом с применением препарата рузам

3.8 Динамика показателей неспецифической резистентности слизистой ротовой полости больных атопическим дерматитом после комплексной терапии с применением препарата рузам

3.9 Динамика показателей микробной обсемененности кожи у больных с различной степенью тяжести АД

3.10 Динамика показателей качества жизни пациентов ДИКЖ

3.11 Оценка эффективности комплексной терапии АД

Клинические примеры

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неспецифическая иммунокорригирующая терапия больных атопическим дерматитом, осложненным вторичной инфекцией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования.

Атопический дерматит является одной из актуальных проблем современной дерматологии в связи с довольно широким распространением в популяции и хроническим течением болезни. В структуре аллергодерматозов на долю атопического дерматита (АД) приходится до 30% [Кубанова А.А. с соавт., 2010; Кениксфест Ю.В., 2011; Mancini A.J. et al., 2008; Anderson P.C., Dinulos J.G., 2009; Lee S.A. et al., 2013]. По результатам международного исследования International Study of Astma and Allergies in Childhood в течение последних двух десятилетий заболеваемость АД в развитых странах увеличилась с 1,1-3,5% до 9-24% [Boguniewicz M., Leung D.Y., 2011; Javanbakht M.H. et al., 2011; Borzutzky A., Camargo C.A., 2013]; в России составляет 5,2-15,5% [Кубанова А.А. с соавт., 2010; Кениксфест Ю.В., 2011].

Актуальность проблемы АД обусловлена как высокой распространенностью, так и особенностями течения данной патологии: ранним началом, упорным рецидивирующим течением, резистентным к традиционной терапии, развитием вторичных инфекционных осложнений, инвалидизацией и снижением социальной адаптации пациентов [Смирнова Г.И., 2008; Катина М.М., 2011, Кубанова А.А. с соавт., 2011; Хаертдинова Л.А. с соавт., 2012].

Микрофлора кожи этих больных характеризуется наличием как моно-, так и многокомпонентных ассоциаций патогенных и условно-патогенных организмов, со значительным увеличением условно-патогенной флоры, проявляющей выраженные патогенные свойства, и коррелирующей с тяжестью течения АД [Титова Е.В., 2010; Кохан М.М. с соавт., 2011; Grice E.A. et a!., 2009; Wichmann K.,et al., 2009].

В настоящее время в дерматологической практике имеются современные эффективные средства для лечения АД, однако достичь продолжительной ремиссии удается не всегда. Проводимая этим пациентам системная и топическая антибактериальная терапия приводит лишь к кратковременному эффекту, а нерациональное использование топических глюкокортикостероидов нередко способствует развитию вторичных инфекционных осложнений [Маланичева Т.Г. с соавт., 2007; Смирнова Г.И., 2008; Короткий Н.Г., с соавт, 2009].

Степень разработанности темы исследования.

Несмотря на повышенный интерес к изучению АД и появление большого количества публикаций по вопросам патогенеза и тактики терапии многие аспекты до сих пор остаются дискуссионными. Терапия данного контингента больных представляет собой достаточно сложную задачу; приоритетным является проведение исследований, направленных на разработку новых эффективных методов лечения пациентов с АД, в том числе, осложненным вторичной инфекцией. Это важно как в отношении повышения эффективности терапии, так и в профилактических целях [Кочергин Н.Г., 2009; Короткий Н.Г., 2010; Sheinkopf L.E., 2010]. В настоящее время активно обсуждается возможность применения иммунотропных препаратов у пациентов с данной патологией.

Углубленное изучение механизмов патогенеза АД способствовало внедрению иммунокорригирующей терапии в тактику лечения данной патологии (особенно в резистентных к лечению вариантах заболевания) в сочетании с общепринятым симптоматическим лечением с применением топических стероидов [Чучалин А.Г. с соавт., 2005; Кострыкина Л.Н., 2007; Шайдуллина Е.В., 2010; Hijen D.J.et al., 2009; Barnes K.C., 2010].

Несмотря на успехи в изучении АД, на сегодняшний день не уточнена единая концепция этиологии и патогенеза заболевания, иммунологические механизмы развития инфекционных осложнений у пациентов с АД остаются до конца не выясненными, а терапевтическая тактика недостаточно эффективна [Цораева З.А.,

2007; Катина М.М., 2011; Boguniewicz М. е: а1., 2008; Boguniewicz М., 2011], что обусловливает необходимость изучения этой проблемы и внедрения новых схем лечения с использованием иммунокорригирующих средств.

Цель исследования.

Изучить клинико-иммунологические особенности течения и научно обосновать тактику неспецифической иммунокоррригирующей терапии у пациентов с атопическим дерматитом, осложненным вторичной инфекцией.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения атопического дерматита, осложненного бактериально-грибковой инфекцией.

2. Исследовать состояние микробиоценоза кожи и слизистой ротовой полости больных атопическим дерматитом, осложненным бактериально-грибковой инфекцией.

3. Изучить неспецифическую резистентность и иммунологическую реактивность больных атопическим дерматитом, осложненным бактериально-грибковой инфекцией.

4. Научно обосновать тактику терапии атопического дерматита, осложненного бактериально-грибковой инфекцией с использованием неспецифической иммунокорригирующей терапии.

5. Оценить клиническую эффективность неспецифической иммунокорригирующей терапии больных атопическим дерматитом, осложненным бактериально-грибковой инфекцией.

Научная новизна исследования.

Дана клиническая характеристика и выявлены особенности течения больных атопическим дерматитом, осложненным вторичной инфекцией. Установлено, что у 63% больных кожный процесс носит распространенный характер, а в 68% носит тяжелое течение. Вторичные инфекционные осложнения развиваются у 31% больных, в 60% случаев представлены преимущественно ассоциациями бактериально-грибковой флоры. Бактериальные осложнения проявляются в виде импетиго (57%), ангулярного стоматита (28%), фолликулита (12%) и фурункулеза (3%).

Выявлены изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и интерферонового статуса, а также высокая степень колонизации очагов поражения и слизистой ротовой полости однотипными высокопатогенными штаммами S.aureus со снижением доли S.epidermidis, увеличением доли грибковой флоры в 2,8 раза чаще у пациентов с наличием инфекционных осложнений.

Установлены изменения показателей неспецифической резистентности организма у больных с осложненным течением заболевания (индекс инфицирования, индекс адгезии, электрокинетическая активность ядер клеток буккального эпителия), которые коррелируют с тяжестью течения и степенью обсемененности кожи и слизистой ротовой полости S.aureus.

Динамика показателей неспецифической резистентности организма (подвижность ядер клеток буккального эпителия, фагоцитарная активность нейтрофилов (НСТ-тест спонтанный и активированный, коэффициент киллинга)) позволяет прогнозировать развитие обострения до начала выраженных клинических проявлений.

Показано, что использование иммунокоррегирующего препарата рузам в терапии осложненных форм АД является патогенетически обоснованным и

способствует нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и микробиоценоза кожи. Включение рузама в комплексную терапию АД повышает клиническую эффективность лечения у 89% пациентов, снижает значения индекса SCORAD на 44% при последующих обострениях, частоту рецидивов в 2,1 раза, удлиняет ремиссию в 2,8 раза, а также уменьшает сроки стационарного лечения в 1,8 раза.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Установлены изменения показателей как клеточного, так и гуморального иммунитета, определяющие выраженные иммунологические сдвиги у пациентов с осложненным вторичной инфекцией течением АД, что диктует необходимость проведения комплексного иммунологического обследования у данной категории больных до начала терапии.

Выявленные особенности микробиоценоза кожи и слизистой ротовой полости подтвердили необходимость исследования бактериальной и микотической обсемененности кожи и слизистых у больных АД как при обострении заболевания, так и на стадии ремиссии.

Показано, что лечение АД с использованием препарата рузам в составе комплексной терапии является клинически эффективным и безопасным у пациентов с легким и среднетяжелым течением. Это подтверждено результатами общеклинических, микробиологических и иммунологических исследований и позволяет включать его в схемы терапии у больных АД, осложненным вторичной инфекцией. Научно обоснован метод прогнозирования характера течения атопического дерматита, основанный на интегральной оценке микробиологических показателей, характеризующих неспецифическую резистентность кожи и слизистых (индексы инфицирования, адгезии, электрокинетическая активность ядер буккального эпителия, степень обсемененности кожи и слизистой ротовой полости S.aureus).

Методология и методы исследования.

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания с использованием системного подхода, основанного на методах доказательной медицины. В работе использованы следующие методы: клинические, лабораторные, инструментальные, аналитические и статистические.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Вторичные инфекционные осложнения атопического дерматита развиваются у 31% больных, представлены ассоциациями бактериально-грибковой флоры. Бактериальные осложнения проявляются в виде импетиго (57%), ангулярного стоматита (28%), фолликулита (12%), фурункулеза (3%), представлены эритемато-сквамозными формами с лихенизацией и эксудацией. Осложнения грибковой этиологии представлены стертыми клиническими формами, преимущественно лихеноидной.

2. Высокая плотность контаминации кожи и слизистой ротовой полости S. aureus, характеризующаяся повышением индексов инфицирования и адгезии, в сочетании со снижением показателей неспецифической резистентности организма (показатели фагоцитоза, киллинга, продукции интерферонов, подвижность ядер клеток буккального эпителия), коррелирующая со степенью тяжести атопического дерматита, характеризует клинико-иммунологические особенности течения атопического дерматита, осложненного вторичной инфекцией.

3. Эффективность неспецифической иммунокорригирующей терапии препаратом рузам в комплексном лечении атопического дерматита, осложненного грибково-бактериальной инфекцией, составила 89%.

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

Степень достоверности полученных в диссертационном исследовании данных определяется дизайном проспективного сравнительного исследования с применением критериев доказательной медицины и оценкой эффективности, а также достаточным объемом и репрезентативным характером выборки обследуемых пациентов, использованием современных адекватных методов клинического, лабораторного и инструментального обследования. Используемые статистические методы адекватны поставленным задачам, а сформулированные положения, выводы и рекомендации аргументированы и логически вытекают из полученных данных.

Результаты проведенного исследования использованы в научной, учебной и лечебно-диагностической работе клинических баз кафедры дерматовенерологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.М.Мечникова МЗ РФ: дерматологическом отделении НИИ Медицинской Микологии им.П.Н. Кашкина, СПбГБУЗ «Городской кожно-венерологическийдиспансер»,СПбГБУЗ«Кожно-венерологическийдиспансер№°5». Результаты исследований внедрены в курс лекций и практических занятий кафедры дерматовенерологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.М. Мечникова МЗ РФ.

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на: симпозиуме «Национальный дерматологический альянс дерматологов и косметологов» (Санкт-Петербург,2007), заседании Санкт-Петербургского научного общества дерматовенерологов им. В.М. Тарновского (Санкт-Петербург, 2008, 2009), Всероссийской научно-практической конференции по медицинской микологии «Кашкинские чтения» (Санкт-Петербург, 2012).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 15 публикаций, в том числе 2статьи в изданиях, входящих в перечень рецензируемых научных журналов ВАК РФ. Получен 1 патент на изобретение.

Личное участие автора в получении результатов исследования.

Автором обоснованы цель, задачи и методы исследования, осуществлен аналитический обзор литературных источников. Автор осуществлял планирование, участвовал в клиническом обследовании больных, организовал проведение лабораторно-инструментальных исследований. Автором проведен сбор и обобщение данных, статистическая обработка результатов, сформулированы выводы, основные положения.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, 4-х глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и обсуждения полученных результатов), выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Материалы диссертации представлены на 174 страницах машинописного текста, иллюстрированы 30 таблицами и 16 рисунками. Указатель использованной литературы содержит 222 источника, в том числе 36 отечественных и 186 иностранных источников.

Глава 1. НАРУШЕНИЯ БИОЦЕНОЗА КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ТАКТИКЕ ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Атопический дерматит: общие сведения об эпидемиологии, клинических проявлениях и иммунопатогенезе заболевания

Атопический дерматит (АД) является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний аллергического генеза. Доля АД в общей структуре заболеваемости кожной патологией составляет до 20 % у детей в возрасте 12-14 лет и от 5-30 % у взрослых; в структуре хронических дерматозов АД занимает лидирующую позицию, популяционная частота заболевания составляет до 20 % [Mancini A.J. et al., 2008]. В России распространенность АД у детей составляет 5,2-15,5% [Кубанова А.А. и др., 2010; Кениксфест Ю.В., 2011]. В течение последних лет прослеживается рост общей заболеваемости у детей в возрасте до 14 лет (относительно 2005 г.) , в частности в 2009 г. изменение заболеваемости составило +9,7 %.Кроме того, определение структуры интенсивного показателя заболеваемости болезнями кожи и подкожной клетчатки у детей и подростков до 14 лет в 2009 г. в России выявило ,что доля АД составляет 16,85% [Кубанова А.А. и др., 2010]. Общепризнанным является повсеместный рост заболеваемости аллергическими заболеваниями, количество больных АД ежегодно возрастает [Kopp M.V. et al., 2008]. Известно, что заболевание чаще обнаруживается у жителей городов, по сравнению с населением сельских районов. Безусловно, косвенное или прямое влияние на здоровье популяции в целом оказывает неблагоприятная экологическая обстановка, что, в свою очередь, определяет рост заболеваемости АД и усиление сенсибилизации, способствуя хронизации кожного процесса, в частности, при аллергодерматозах [Beattie P.E., Lewis-Jones M.S., 2006; Williams H. et al., 2008].

Отличительной особенностью заболеваний атопического круга, является увеличение их распространенности в экономически благополучных странах. В качестве одной из важнейших причин этого рассматривается уменьшение контакта с возбудителями инфекционных заболеваний в раннем детстве, являющееся результатом улучшения гигиенических стандартов жизни и бесконтрольного применения антибактериальных лекарственных средств [Boguniewicz M. et al., 2007; Kusunoki T. et al., 2013].

На сегодняшний день достигнут существенный прогресс в понимании механизмов развития АД, представляющего собой сложный, многогранный процесс, основу которого составляют генетически детерминированные особенности иммунного ответа в сочетании со структурными аномалиями эпидермиса [Palmer C.N. et al., 2006; Darsow U. et al., 2010]. Как правило, АД имеет хроническое течение с чередованием ремиссий и обострений, начинаясь в детском возрасте до года и продолжаясь до пожилого возраста. Длительность течения и ремиссий заболевания значительно варьируют, при этом, как правило, с возрастом его активность значительно снижается [Катина М.М., 2011; Boguniewicz M. et al., 2007].

Первые проявления АД обычно характерны для грудного возраста, появляясь, как правило, при введении прикорма. Учитывая клинические особенности течения АД у детей 0-2 лет, выделяют «младенческую» стадию заболевания, впервые проявившуюся, как правило, в первые 2-3 месяца жизни, для которой характерны острый и подострый характер воспалительных проявлений с тенденцией к экссудативным изменениям и типичной локализация поражений на коже лица. Первичные проявления наиболее часто появляются на щеках, в дальнейшем могут поражаться и другие участки кожного покрова, вплоть до диссеминированного поражения; при этом в подавляющем большинстве случаев заболевания решающую роль играет пищевой фактор[Белоусова Т.А., 2003; Koga C. et al., 2008].

Первичными кожными проявлениями являются эритемато-отечные и эритемато-сквамозные очаги. Однако, острое течение протекает с микровезикуляцией, мокнутьем и корками, возможно наличие трещин, нередко присоединяется вторичная инфекция. Как правило, на втором году жизни явления экксудации снижаются, при этом усиливается инфильтрация и преобладает шелушение кожи в очагах воспаления. Значительно реже наблюдаются лихеноидные, фолликулярные и пруригинозные папулы. В этом возрастном периоде лихенификация обычно выражена незначительно. Наиболее характерен для данного заболевания и значительно выражен кожный зуд с наличием множественных экскориаций, что связано с невозможностью контролировать чесательные движения у детей данного возраста [Leung D.Y. et al., 1993; Boguniewicz M., Leung D.Y., 2011].

Следующий возрастной период развития АД выделяют у детей 2-12 лет (до пубертатного периода). Для «детской стадии» характерна сезонность процесса, характеризующееся обострениями заболевания весной и осенью. Хронически-рецедивирующее течение с преимущественным преобладанием длительных ремиссий позволяет ощущать себя практически здоровыми этих детей. [Гусев Е.Ю. и др., 2007]. При этом снижается выраженность экссудативных явлений, преобладают пруригинозные папулы, экскориации, склонность к лихенификации. Эти проявления с возрастом усиливаются.

Экземоподобные проявления наиболее часто локализуются на предплечьях, бедрах и голенях, по внешнему виду напоминая экзематид. Нередко высыпания представлены эритемато-сквамозными элементами на коже лица,как правило, это периорбитальная и периоральная область. Данные очаги нередко резистентны к стандартной терапии. [Leung D.Y., 2003; 2004]. Кроме того, с возрастом характерно появление типичных элементов на коже задней поверхности шеи, сгибательной поверхности предпечий и области подколенных ямок в виде очагов лихенификации(папулы, бляшки)[С1агк R.A., Fuhlbrigge R.C., 2009]. К характерным проявлениям относятся и дисхромии(слабошелушащиеся пятна

бурого цвета), расположенные наиболее часто на коже спины. На фоне наличия вегето-сосудистой дистонии у пациентов наблюдается бледно-серый цвет кожных покровов. К пубертатному периоду нередко формируются на коже лица характерные для АД признаки, выражающиеся в появлении пигментации и образовании складки Денни-Моргана (в фазе обострения) на коже нижних век. У значительного количества больных отмечаются признаки ангулярного хейлита с вовлечением нередко в патологический процесс кожи красной каймы губ и периоральной области. Дермографизм может быть смешанным[Boguniewicz M., Leung D.M., 2010].

«Подростковая» и «взрослая» стадии кожного процесса протекают с меньшей выраженностью островоспалительных реакций, а также реакцией на различные аллергены. При этом основной жалобой больных становится выраженный ксероз и сопутствующий ему кожный зуд, нередко «биопсирующего» характера, с развитием в дальнейшем дисхромий и рубчиков в местах наибольшего трения и расчесов. Морфология высыпаний наиболее часто в этот период характеризуется лихеноидными папулами с множественными экскориациями и геморрагическими корочками, а также очагами лихенификации с характерной локализацией поражений. Высыпания экземоподобного характера отмечаются, как правило, в фазу обострения АД. У подавляющего большинства пациентов выявляется белый дермографизм, сочетающийся с выраженным пиломоторным рефлексом [Jung T., Stingl G., 2008].

Пациенты отмечают выраженную связь обострений АД с психотравмирующими факторами, в связи с чем сезонность заболевания в этот период является менее выраженной. Тем не менее, у большинства больных, получающих санаторно-курортное лечение либо находящхся на отдыхе в летний период на морских курортах как России, так и стран Европы и Ближнего Востока,отмечались признаки стойкой и продолжительной ремиссии с улучшением качества жизни и повышением социальной адаптации. Кроме того, у значительной доли больных АД отмечается зависимость течения болезни от

наличия очагов хронической инфекции [Darsow U. et al., 2010; Borzutzky A., Camargo C.A., 2013].

Важно отметить, что характерные возрастные особенности могут отмечаться не у всех больных. Выделяют следующие клинические формы АД:

1. Лихеноидная (диффузная) форма, для которой характерны: ксероз, биопсирующий кожный зуд с последующим развитием дисхромии кожи и образованием рубчиков, наличие лихеноидных очагов с характерной локализацией и значительное количество лихеноидных папул, о чем свидетельствует гипертрофия треугольных и ромбических кожных полей.

2. Экземоподобная (экссудативная) форма: наиболее характерна для «младенческой» стадии АД, характеризуясь морфологическими изменениями эпидермиса по типу бляшечной экземы либо экзематида. У взрослых пациентов может встречаться ограниченно по типу экземы кистей.

3. Пруригоподобная (пруригинозная) форма,как правило, протекает с большим количеством пруригинозных папул. При этом характеризуется выраженным кожным зудом с наличием экскориаций и образованием геморрагических корок [Клинические рекомендации.., 2010].

Важно отметить, что АД может протекать с незначительными клиническими проявлениями: ксероз, ангулярный хейлит. Возможны и изолированные поражения кожи у взрослых: хроническая экзема кистей, стоп с образованием трещин и присоединением вторичной инфекции [Clark R.A., Fuhlbrigge R.C., 2009; Schlievert P.M. et al., 2010].

Для дифференциальной диагностики АД на Международном симпозиуме по АД в 1980 г. были приняты диагностические критерии заболевания - Hanifin, Rajka - по имени предложивших авторов.

В 1993 г. была принята унифицированная шкала оценки симптомов АД в баллах (SCORAD), включающая ряд параметров субъективных ощущений

пациента и объективных данных врачебного контроля. С помощью этой шкалы стало возможным не только оценивать тяжесть течения АД, но и сопоставлять данные различных клинических исследований.

В качестве этиологических факторов при АД могут выступать различные аллергены как инфекционного, так и неинфекционного генеза. К провоцирующим, триггерным факторам, запускающим развитие АД, также относят гормональные, эмоциональные, климатические, сезонные и другие факторы. Отмечено, что продукты питания играют ведущую роль в качестве аллергенов в развитии АД преимущественно в течение первых трех лет жизни, тогда как в подростковом возрасте и у взрослых ведущая роль принадлежит аэроаллергенам окружающей среды [Weidinger S. et al., 2006].

Установлено, что значимыми аллергенами окружающей среды, активирующими образование IgE-антител, являются клещи домашней пыли, частицы эпителия и слюны домашних животных, пыльца цветущих растений. Впервые в 1918 г. Walker связал обострения АД с цветением тимофеевки, полыни и контактом с перхотью лошади. В то же время было показано, что элиминация аэроаллергенов из окружающей больного АД среды способствует существенному клиническому улучшению у этих пациентов [Kawakami Y. et al., 2009].

Гиперчувствительность к клещам домашней пыли выявляется у 90% больных АД. Экспериментальные исследования показали, что контакт клещевого аллергена с кожей в течение 24 ч приводит к формированию экзематозного поражения контактного участка. Было обнаружено присутствие главного аллергена клещей Der pi на поверхности всей кожи тела больных после сна в утренние часы в количестве 0,00002 - 0,03 нг/см2. Подтверждением этиологической роли клещей в патогенезе АД у многих больных явилась терапевтическая эффективность, обнаруженная после элиминации их из окружения больного АД [Потекаев Н.С., 2009].

Известно, что гормональные сдвиги в организме мужчин и женщин (периоды акивного роста и полового созревания,беременность и роды, климакс) и психотравмирующие факторы часто выступают в качестве триггеров обострения заболевания. Кроме того, обострение АД могут вызывать и такие факторы-ирританты, как товары бытовой химии, детергенты, табачный дым, шерсть.

Учитывая, что воспаление кожи это сложный многокомпонентный процесс, в котором значимую роль играют генетически детерминированные нарушения иммунного ответа с преобладанием Th2-клеточной активации и соответствующим ей цитокиновым профилем [Нобл У.К., 1986; Schlievert P.M. et al., 2008], у данной категории больных наблюдаются инфекционные осложнения, обусловленные снижением резистентности организма к микробным агентам различной этиологии [Cork M.J. et al., 2006; De Benedictis F.M. et al., 2009].

Результаты изучения иммунопатогенеза АД свидетельствуют о том, что аллергическое воспаление характеризуется активацией ряда клеток иммунной системы: эозинофилов, тучных клеток, лимфоцитов, тканевых макрофагов и секрецией соответствующих интерлейкинов (4, 5, 10, 13) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) [Kaveh D.A. et al., 2012]. При этом показано, что у больных АД за счет снижения СD8+субпопуляции, абсолютное число Т-лимфоцитов, как правило, снижено или находится в пределах нормальных значений, вследствие чего отмечается увеличение значения иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8). В то же время системное угнетение клеточного иммунитета остается недоказанным у данной категории больных [Кунгуров Н.В. и др., 2010].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Науменко, Марина Александровна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаджиди М.А., Махрова Т.В., Маянская И.В., Заславская М.И., Строгова Ю.Ю., МаянскийА.Н. Буккальные эпителиоциты как инструмент клинико-лабораторных исследований // Нижегородский медицинский журнал.-2003.-№3-4.-с.8-12.

2. Баранник В.А. Вишнева Е.А, Торшхоева P.M. и др. Коррекция витаминно-дефицитных состоянии у детей с атопией // Педиатрическая фармакология. - 2011 - Т. 8, № 1. - С. 101-104.

3. Баязитова Л.Т. Вирулентные свойства стафилококковой микрофлоры кожи при атопическом дерматите: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.01.09/Баязитова Лира Табрисовна. - Уфа, 2009. - 22 с.

4. Белоусова Т.А. Аллергодерматозы - болезни современной цивилизации // Русский Медицинский Журнал. - 2003. - Т. 11, № 27. - С. 15381542.

5. Босак И.А., Котрехова Л.П. Действие изоконазола в отношении избранных бактерий // Проблемы медицинской микологии. - 2010. - № 12 (4). -С.49-51.

6. Воронина В.Р., Пампура А.Н., Феденко Е.С. Особенности микробиоценоза кожи больных атопическим дерматитом и терапия его осложнений // Российский аллергологический журнал.- 2007.- №3.- С.3-11.

7. Гамаюнов Н.Г. Современные аспекты патогенеза и лечения атопического дерматита у детей / Н.Г. Гамаюнов, А.А. Тихомиров, Б.Н. Гамаюнов// Лечащий врач.-2007.-№5.-С.21-27

8. Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса // Цитокины и воспаление. -2007. - Т.6, № 4. - С.9-21.

9. Гуслева О.Р. Морфофизиологическая характеристика микробных сообществ и особенности эпидермального барьера кожи у пациентов с атопическим дерматитом: автореф. дис.... канд. мед. наук: 03.02.03,14.01.10/ Гуслева Олеся Радиковна.- СПб.,2011.-23с.

10. Дрынов Г.И. Современный подход к лечению атопического дерматита, осложненного инфекциями кожи/ Г.И. Дрынов, Н.А. Малышев// Медицинская помощь.-2007.-№6.-С.7-11.

11. Кениксфест Ю.В. Заболеваемость атопическим дерматитом детей и подростков в Уральском, Сибирском и Дальневосточном федеральном округах // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - № 4. - С. 8-13.

12. Кениксфест Ю.В. Состояние специализированной медицинской помощи, оказываемой детям и подросткам, больным атопическим дерматитом // Уральский медицинский журнал. - 2011. - №8 (86). - С.27-28.

13. Клинические рекомендации по ведению больных атопическим дерматитом. Под ред. А.А.Кубановой. М.: ДЭКС- Пресс, 2010.

14. Кострыкина Л.Н. Роль инфекционного фактора при атопическом дерматите у детей: дис. ... канд. мед. наук:14.00.09 /Кострыкина Людмила Николаевна.- СПб., 2007.-158 с.

15. Кохан М.М., Кениксфест Ю.В. Новый подход к проведению наружной терапии больных атопическим дерматитом // Уральский медицинский журнал. -2011.-№8 (86). - С.46-48.

16. Кубанова А.А., Дерматовенерология. Клинические рекомендации.-М.:Медицина,2006.-320 с.

17. Кубанова А.А., Лесная И.Н., Кубанов А.А. Анализ эпидемиологической ситуации и динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, и дерматозами на территории Российской Федерации // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - № 5. - С.4-11.

18. Кубанова А.А., Мартынов А.А., Бутарева М.М. Стационарозамещающие технологии в оказании специализированной медицинской помощи больным дерматозами // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - № 2. - С.8-12.

19. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Кеникфест Ю.В. Иммунологические особенности кожи у больных с различными вариантами клинического течения атопического дерматита // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2010. - Т.1, № 28. - С. 24-27.

20. Макарова И.В. Применение антибактериальных и противогрибковых средств в наружной терапии детей с атопическим дерматитом различной степени тяжести, осложненным вторичной инфекцией/ И.В. Макарова, Р.Н. Аракелян , Н.Б. Бальцерович, С.Г. Лазарева// Педиатрическая фармакология.-2007.-Т.4,№2.-С.76-81

21. Маланичева Т.Г., Хаертдинова Л.А. Структура и клинические особенности грибковой микст-инфекции при атопическом дерматите у детей // Проблемы медицинской микологии. - 2007. - № 9. (2). - С.77.

22. Маянский А.Н. Хроническое воспаление. - М.: Медицина, 1991.- 272

с.

23. Плескова С.Н. Морфо-физиологические аспекты гуморальных и клеточных механизмов неспецифической резистентности организма: автореф. дис.... докт. биол. наук: 03.00.13, 14.00.36 / Плескова Светлана Николаевна; Н.Новгород, 2009. - 49 с.

24. Потекаев Н.С. Экзема: ремарки к современным представлениям // Клиническая дерматовенерология. - 2009. - Т. 1. - С. 67-73.

25. Репецкая М.Н., Молокова Г.В., Шайдуллина Е.В. Иммунологические особенности атопического дерматита разной степени тяжести у детей // III Всероссийский Конгресс по детской аллергологии и иммунологии - 2009. -Журнал АДАИР. - №3 (18). - С.49.

26. Репецкая М.Н., Маслов Ю.Н., Шайдуллина Е.В. Клинико-лабораторные параллели поражения кожи и слизистых оболочек у детей с атопическим дерматитом // Пермский медицинский журнал. - Пермь, 2010. - том XXVII. - №4. - С.62-67.

27. Текучева Л.В., Зайцева Е.В., Арзуманян В.Г. и др. Мониторинг стафилококковой микрофлоры кожи у больных атопическим дерматитом // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. - № 5. - С. 69-72.

28. Текучева Л.В.Терапия детей, больных атопическим дерматитом, с учетом степени бактериальной обсемененности кожи и тяжести течения заболевания: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.10 / Текучева Лилиана Владимировна; М., 2009, -22с.

29. Умеров Ж. Мнение специалиста. Экзема. // Фармацевтический вестник. - 2008. - № 31. - С. 19-20.

30. Хаертдинова Л.А., Маланичева Т.Г., Мингазова Э.Н., Глушко Н.И. Анализ структуры микробиоценоза кожи у детей с атопическим дерматитом // Казанский медицинский журнал. - 2005. - № 86 (6). - С. 489-490.

31. Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилов A.M., Мордовцев В.Н. Патоморфология болезней кожи. - М., 2003. - 565 с.

32. Цебоева М.Б., Базаев В.Т., Болиева Л.З., Царуева М.С. Обоснование применения иммуномодулятора полиоксидония у детей с атопическим

дерматитом, осложненным вторичной пиодермией// Устойчивое развитие горных территорий. -2011. -№4(10). -С.53-57.

33. Чучалин А.Г., Колганова Н.А., Гайчиева З.Н. Оценка эффективности и безопасности препарата рузам при лечении атопического дерматита // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - № 4. - С.33-37.

34. Шайдуллина Е.В. Микробный пейзаж кожи и слизистых оболочек при атопическом дерматите у детей // Материалы межрегиональной научной сессии молодых ученых 2010 года. - Пермь: Молодые ученые - здравоохранению Урала, 2010 - С.62-68.

35. Шайдуллина Е.В. Новые возможности в лечении атопического дерматита у детей // Пермский медицинский журнал. - Пермь, 2011. - том XXVIII. - №1. - С.22-26.

36. Ярилин А.А.Основы иммунологии. - М., Медицина,1999. -608с.

37. Ahmad-Nejad P., Mrabet-Dahbi S., Breuer K. et al. The toll-like receptor 2 R753Q polymorphism defines a subgroup of patients with atopic dermatitis having severe phenotype // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2004. -Vol.113. - P.565-567.

38. Aioi A., Tonogaito H., Suto H. et al. Impairment of skin barrier function in NC/Nga Tnd mice as a possible model for atopic dermatitis // The British Journal of Dermatology. - 2001. - Vol.144. - P.12-18.

39. Allakhverdi Z., Comeau M.R., Jessup H.K. et al. Thymic stromal lymphopoietin is released by human epithelial cells in response to microbes, trauma, or inflammation and potently activates mast cells //The Journal of Experimental Medicine. - 2007.- Vol.204. - P.253-258.

40. Altrichter S., Kriehuber E., Moser J. et al. Serum IgE autoantibodies target keratinocytes in patients with atopic dermatitis // The Journal of Investigative Dermatology. - 2008. - Vol.128. - P.2232-2239.

41. Amestejani M., Salehi B.S., Vasigh M. et al. Vitamin D supplementation in the treatment of atopic dermatitis: a clinical trial study // The Journal of Drugs in Dermatology. - 2012. - Vol. 11 (3). - P.327-330.

42. Anderson P.C., Dinulos J.G. Atopic dermatitis and alternative management strategies // Current. Opinion in Pediatrics. - 2009. - Vol.21 (1). - P.131-138.

43. Arikawa J., Ishibashi M., Kawashima M. et al. Decreased levels of sphingosine, a natural antimicrobial agent, may be associated with vulnerability of the stratum corneum from patients with atopic dermatitis to colonization by Staphylococcus aureus // Journal of Investigative Dermatology. - 2002. - Vol.119 (2). - P. 433-439.

44. Baeke F., Korf H., Overbergh L. et al. Human T lymphocytes a redirect targets of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in the immune system // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2010. - Vol. 121. - P.221-227.

45. Baker B.S. The role of microorganisms in atopic dermatitis// Clinical and Experimental Immunology.-2006.-Vol.144.-P.1-9.

46. Barker J.N., Palmer C.N., Zhao Y. et al. Null mutations in the filaggrin gene (FLG) determine major susceptibility to early-onset atopic dermatitis that persists into adulthood // The Journal of Investigative Dermatology. - 2007. - Vol.127 (3). -P.564-567.

47. Barnes K.C. An update on the genetics of atopic dermatitis: Scratching the surface in 2009 // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2010. - Vol.125.

48. Baroni A., Orlando M., Donnarumma G. et al. Toll-like receptor 2 (TLR2) mediates intracellular signalling in human keratinocytes in response to Malassezia furfur// Archives of Dermatological Research. - 2006. - Vol.297 (7). - P.280-288.

49. Barrat F.J., Cua D.J., Boonstra A. et al. In vitro generation of interleukin 10-producing regulatory CD4 T cells is induced by immunosuppressive drugs and inhibited by T helper type 1 (Th1)- and Th2-inducing cytokines // The Journal of Experimental Medicine. - 2002. - Vol.195. - P.603-616.

50. Baurecht H., Irvine A.D., Novak N. et al. Toward a major risk factor for atopic eczema: meta-analysis of filaggrin polymorphism data // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2007. - Vol.120 (6). - P.1406-1412.

51. Beattie P.E., Lewis-Jones M.S. A comparative study of impairment of Quality Of Life (QOL) in children with skin disease and children with other chronic childhood diseases // The British Journal of Dermatology. - 2006. - Vol.155. - P.145-145.

52. Beck L.A., Boguniewicz M., Hata T. et al. Phenotype of atopic dermatitis subjects with a history of eczema herpeticum // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol.124 (2). - P.260-269.

53. Beissert S., Schwarz A., Schwarz T. Regulatory T cells // The Journal of Investigative Dermatology. - 2006. - Vol.126. - P.15-24

54. Benenson S., Zimhony O., Dahan D. et al. Atopic dermatitis - a risk factor for invasive Staphylococcus aureus infections: two cases and review //The American Journal of Medicine. - 2005. - Vol.118. - P.1010-1051.

55. Bergstrom K.G. Evidence for supplement use in atopic dermatitis // The Journal of Drugs in Dermatology. - 2012. - Vol. 11 (10). - P.1245-1247.

56. Bieber T. Atopic dermatitis // Annals of Dermatology. - 2010. - Vol. 22. -P.125-137.

57. Bikle D.D., Ng D., Oda Y. et al. The vitamin D response element of the involucrin gene mediates its regulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3 // The Journal of Investigative Dermatology. - 2002. - Vol. 119. - P. 1109-1113.

58. Bin L., Howell M.D., Kim B.E. et al. Inhibition of S100A11 gene expression impairs keratinocyte response against vaccinia virus through downregulation of the IL-10 receptor 2 chain // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2009. - Vol.124 (2). - P.270-277.

59. Boguniewicz M., Schmid-Grendelmeier P., Leung D. Clinical Pearls: Atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. -Vol.118. - P.40-43.

60. Boguniewicz M., Abramovits W., Paller A., Whitaker-Worth D.L., Prendergast M., Cheng J.W. et al. A multiple-domain framework of clinical, economic, and patient-reported outcomes for evaluating benefits of intervention in atopic dermatitis // The Journal of Drugs in Dermatology. - 2007. - Vol.6. - P.416-423.

61. Boguniewicz M., Nicol N.H., Kelsay K., Leung D. A multidisciplinary approach to evaluation and treatment of atopic dermatitis // Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. - 2008. - Vol.27. - P.115-127.

62. Boguniewicz M., Leung D.Y. Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation // Immunological Reviews. - 2011. - Vol.242 (1). -P.233-246.

63. Boguniewicz M., Leung D.M. Recent insights into atopic dermatitis and implications for management of infectious complications // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2010. Vol. 125. - P.4-13.

64. Bonness S., Szekat C., Novak N. et al. Pulsed-field gel electrophoresis of Staphylococcus aureus isolates from atopic patients revealing presence of similar strains in isolates from children and their parents // Journal of Clinical Microbiology. - 2008. - Vol.46. - P.456-461.

65. Borzutzky A., Camargo C.A. Role of vitamin D in the pathogenesis and treatment of atopic dermatitis // Expert Review of Clinical Immunology. - 2013. -Vol.9 (8). - P.751-760.

66. Boyd D.A., Sperling L.C., Norton S.A. Eczema herpeticum and clinical criteria for investigating smallpox // Emerging Infectious Diseases. - 2009. - Vol.15 (7). - P.1102-1104.

67. Breuer K., Haussler S., Kapp A. et al. Staphylococcus aureus: colonizing features and influence of an antibacterial treatment in adults with atopic dermatitis // The British Journal of Dermatology. - 2002. - Vol. 147 (1). - P.55-61.

68. Breuer K., Wittmann M., Kempe K. et al. Alpha-toxin is produced by skin colonizing Staphylococcus aureus and induces a T helper type 1 response in atopic dermatitis // Clinical and Experimental Allergy. - 2005. - Vol.35. - P.1088-1095.

69. Brown S.J., Sandilands A., Zhao Y. et al. Prevalent and low-frequency null mutations in the filaggrin gene are associated with early-onset and persistent atopic eczema // The Journal of Investigative Dermatology. - 2008. - Vol.128 (6). - P. 15911594.

70. Bunikowski R., Mielke M., Skarabis H. et al. Evidence for a disease-promoting effect of Staphylococcus aureus-derived exotoxins in atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2000. - Vol. 105. - P.814-819.

71. Bunikowski R., Mielke M., Skarabis H. et al. Prevalence and role of serum IgE antibodies to the Staphylococcus aureus-derived superantigens SEA and SEB in children with atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. -1999. - Vol.103(1 Pt 1). - P.119-124.

72. Bussmann C., Bockenhoff A., Henke H., Werfel T., Novak N. Does allergen-specific immunotherapy represent a therapeutic option for patients with atopic dermatitis? // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Vol.118. -P.1292-1298.

73. Candi E., Schmidt R., Melino G. The cornified envelope: a model of cell death in the skin // Nature Review Molecular Cell Biology. - 2005. - Vol. 6. - P.328-340.

74. Cardona I.D., Goleva E., Ou L.S., Leung D.Y. Staphylococcal enterotoxin B inhibits regulatory T cells by inducing glucocorticoid-induced TNF receptor-related protein ligand on monocytes // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2006. - Vol.117. - P.688-695.

75. Casagrande B.F., Flückiger S., Linder M.T. et al. Sensitization to the yeast Malassezia sympodialis is specific for extrinsic and intrinsic atopic eczema // The Journal of Investigative Dermatology. - 2006. - Vol. 126 (11). - P.2414-2421.

76. Chiu L.S., Ho M.S., Hsu L.Y. et al. Prevalence and molecular characteristics of Staphylococcus aureus isolates colonizing patients with atopic dermatitis and their close contacts in Singapore // The British Journal of Dermatology. -2009. - Vol.160 (5).- P.965-971.

77. Cho S.H., Strickland I., Tomkinson A. et al. Preferential binding of Staphylococcus aureus to skin sites of Th2-mediated inflammation in a murine model // The Journal of Investigative Dermatology. - 2001. - Vol.116. - P.658-663.

78. Clark R.A., Fuhlbrigge R.C. Immunology and skin disease 2009: frontiers in cutaneous immunology // The Journal of Investigative Dermatology. - 2009. -Vol.129 (8). - P.1849-1851.

79. Cork M.J., Robinson D.A., Vasilopoulos Y. et al. New perspectives on epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis: gene-environment interactions // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Vol.118 (1). - P.3-21.

80. Cork M.J., Danby S.G., Vasilopoulos Y. et al. Epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis // The Journal of Investigative Dermatology. - 2009. -Vol.129. - P. 1892-1908.

81. Darsow U., Wollenberg A., Simon D. et al. ETFAD/EADV eczema task force 2009 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis the European Task Force on Atopic Dermatitis /EADV Eczema Task Force // JEADV. - 2010. - Vol. 24. - P.317-328.

82. De Benedetto A., Agnihothri R., McGirt L.Y. et al. Atopic dermatitis: a disease caused by innate immune defects? // The Journal of Investigative Dermatology. - 2009. - Vol. 129. - P.14-30.

83. De Benedictis F.M., Franceschini F., Hill D. et al. The allergic sensitization in infants with atopic eczema from different countries // Allergy. - 2009. -Vol.64. - P.295-303.

84. Devos S.A., Van der Valk P.G. The relevance of skin prick tests for Pityrosporum ovale in patients with head and neck dermatitis // Allergy. - 2000. -Vol.55 (11). - P.1056-1058.

85. Dudda J.C., Perdue N., Bachtanian E. et al. Foxp3+ regulatory T cells maintain immune homeostasis in the skin // The Journal of Experimental Medicine. -2008. - Vol. 205. - P.1559-1565.

86. Elias P.M., Hatano Y., Williams M.L. Basis for the barrier abnormality in atopic dermatitis: outside-inside-outside pathogenic mechanisms // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2008. - Vol.121 (6). - P.1337-1343.

87. Elston D.M. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2007. - Vol.56. - P.1-16.

88. Eyerich K., Pennino D., Scarponi C. et al. IL-17 in atopic eczema: Linking allergen-specific adaptive and microbial-triggered innate immune response // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol. 123. - P.59-66.

89. Ezepchuk Y.V., Leung D.Y., Middleton M.H. et al. Staphylococcal toxins and protein A differentially induce cytotoxicity and release of tumor necrosis factor-alpha from human keratinocytes // The Journal of Investigative Dermatology. - 1996. -Vol.107. - P.603-609.

90. Fallon P.G., Sasaki T., Sandilands A. et al. A homozygous frameshift mutation in the mouse Flg gene facilitates enhanced percutaneous allergen priming // Nature Genetics. - 2009. - Vol.41. - P.602-608.

91. Fournier B., Philpott D.J. Recognition of Staphylococcus aureus by the innate immune system // Clinical Microbiology Reviews. - 2005. - Vol.18 (3). -P.521-540.

92. Gao P.S., Rafaels N.M., Hand T. et al. Filaggrin mutations that confer risk of atopic dermatitis confer greater risk for eczema herpeticum // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol.124 (3). - P.507-513.

93. Gao P., Leung D.Y., Rafaels N.M. et al. Genetic variants in TSLP and its receptor, IL7R, contribute to an increased risk for atopic dermatitis and eczema herpeticum in two American populations // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol. 123.- P.70.

94. Gauger A., Fischer S., Mempel M. et al. Efficacy and functionality of silver-coated textiles in patients with atopic eczema // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2006. - Vol.20. - P.534-541.

95. Gilani S.J., Gonzalez M., Hussain I. et al. Staphylococcus aureus re-colonization in atopic dermatitis: beyond the skin // Clinical and Experimental Dermatology. - 2005. - Vol.30. - P.10-13.

96. Grice E.A., Kong H.H., Conlan S. et al. Topographical and temporal diversity of the human skin microbiome // Science. - 2009. - Vol.324. - P.1190-1192.

97. Grigoryev D.N., Howell M.D., Watkins T.N. et al. Vaccinia virus-specific molecular signature in atopic dermatitis skin // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2010. - Vol.125. - P.153-159.

98. Gupta J., Grube E., Ericksen M.B. et al. Intrinsically defective skin barrier function in children with atopic dermatitis correlates with disease severity // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2008. - Vol.121 (3). - P.725-730.

99. Guttman-Yassky E., Lowes M.A., Fuentes-Duculan J. et al. Low expression of the IL-23/Th17 pathway in atopic dermatitis compared to psoriasis // The Journal of Immunology. - 2008. - Vol.181 (10).- P.7420-7427

100. Guzic T.J., Bzowska M., Kasprowicz A., Czerniawska-Mysik G., Wojcik K., Szmyd D., Adamek-Guzic T., Pryjma J. Persistent skin colonization with Staphylococcus aureus in atopic dermatitis : relationship to clinical and immunological parameters// Clinical and Experimental Allergy.- 2005.- Vol. 35.- P.448-455.

101. Haeck I., Van Velsen S., De Bruin-Weller M., Bruijnzeel-Koomen C. Bone mineral density in patients with atopic dermatitis // Chemical Immunology and Allergy.

- 2012. - Vol.96. - P.96-99.

102. Hamid Q., Boguniewicz M., Leung D.Y. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis // Journal of Clinical Investigation.

- 1994. - Vol.94. - P.870-876.

103. Hartmann B., Heine G., Babina M. et al. Targeting the vitamin D receptor inhibits the B cell-dependent allergic immune response // Allergy. - 2011. - Vol.66. -P.540-548.

104. Hasannejad H., Takahashi R., Kimishima M. et al. Selective impairment of Toll-like receptor 2- mediated proinflammatory cytokine production by monocytes from patients with atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2007. - Vol.120 (1). - P.69-75.

105. Hayashi Y., Ishii Y., Hata-Suzuki M. et al. Comparative analysis of circulating dendritic cell subsets in patients with atopic diseases and sarcoidosis // Respiratory Research. - 2013. - Vol.4. - P.14-29.

106. He R., Oyoshi M.K., Jin H., Geha R.S. Epicutaneous antigen exposure induces a Th17 response that drives airway inflammation after inhalation challenge // The Proceedings of the National Academy of Sciences USA.// - 2007. - Vol.104. -P.15817-15822.

107. Henderson J., Northstone K., Lee S.P. et al. The burden of disease associated with filaggrin mutations: a population-based, longitudinal birth cohort study // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2008. -Vol.121 (4). - P.872-877.

108. Hijen D.J., Haeck I., Van Kraats A.A. et al. Cyclosporin A reduces CD4+CD25+ regulatory T-cell numbers in patients with atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol.124. - P.856-858.

109. Hon K.L., Leung A.K., Kong A.Y. et al. Atopic dermatitis complicated by methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection // Journal of the National Medical Association. - 2008. - Vol.100 (7). - P.797-800.

110. Hong S.P., Kim M.J., Jung M. et al. Biopositive effects of low-dose UVB on epidermis: coordinate upregulation of antimicrobial peptides and permeability barrier reinforcement // Journal of Investgative Dermatology. - 2008. - Vol. 128. - P.2880-2887.

111. Howell M.D., Wollenberg A., Gallo R.L. et al. Cathelicidin deficiency predisposes to eczema herpeticum // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2006. - Vol.117 (4). - P.836-841.

112. Howell M.D., Gallo R.L., Boguniewicz M. et al. Cytokine milieu of atopic dermatitis skin subverts the innate immune response to vaccinia virus // Immunity. -2006. - Vol.24 (3). - P.341-348.

113. Howell M.D., Fairchild H.R., Kim B.E. et al. Th2 cytokines act on S100/A11 to downregulate keratinocyte differentiation // Journal of Investgative Dermatology. - 2008. - Vol.128 (9). - P.2248-2258.

114. Howell M.D., Kim B.E., Gao P. et al. Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skin expression // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol.124 (3 Suppl 2). - P.7-12.

115. Hung S.H., Lin Y.T., Chu C.Y. et al. Staphylococcus colonization in atopic dermatitis treated with fluticasone or tacrolimus with or without antibiotics // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. - 2007. -Vol.98. - P.51-56.

116. Janssens M., Van Smeden J., Gooris G.S. et al. Lamellar lipid organization and ceramide composition in the stratum corneum of patients with atopic eczema // Nature Genetics. - 2011. - Vol. 44 (2). - P.207-214.

117. Javanbakht M.H., Keshavarz S.A., Djalali M. et al. Randomized controlled trial using vitamins E and D supplementation in atopic dermatitis // The Journal of Dermatological Treatment. - 2011. - Vol.22 (3). - P. 144-150.

118. Jensen J.M., Folster-Holst R., Baranowsky A. et al. Impaired sphingomyelinase activity and epidermal differentiation in atopic dermatitis // Journal of Investigative Dermatology. - 2004. - Vol.120(6). - P.1423-1431.

119. Johansson C., Sandstrom M.H., Bartosik J. et al. Atopy patch test reactions to Malassezia allergens differentiate subgroups of atopic dermatitis patients // The British Journal of Dermatology. - 2003. - Vol.148 (3). - P.479-488.

120. Jolles S. A review of high-dose intravenous immunoglobulin treatment for atopic dermatitis // Clinical and Experimental Dermatology. - 2002. - Vol.27. - P.3-7.

121. Jones S.M. Triggers of atopic dermatitis// Immunology and Allergy Clinics of North America. - 2002. - Vol.1 (22). - P.55-72.

122. Jung T., Stingl G. Atopic dermatitis: Therapeutic concepts evolving from new pathophysiologic insights // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2008. - Vol.122. - P.1074-1081.

123. Kanda N., Hau C.S., Tada Y. et al. Decreased serum LL-37 and vitamin D3 levels in atopic dermatitis: relationship between IL-31 and oncostatin M // Allergy. -2012. - Vol.67 (6). - P.804-812.

124. Kapoor R., Menon C., Hoffstad O. et al. The prevalence of atopic triad in children with physician-confirmed atopic dermatitis // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2008. - Vol.58. - P.68-63.

125. Karasuyama H., Mukai K., Tsujimura Y. et al. Newly discovered roles for basophils: a neglected minority gains new respect // Nature Reviews Immunology. -2009. - Vol.9 (1). - P.9-13.

126. Kaveh D.A., Whelan A.O., Hogarth P.J. The duration of antigen-stimulation significantly alters the diversity of multifunctional CD4 T cells measured by intracellular cytokine staining // Public Library of Science One. - 2012. - Vol.7(6). -P.38926.

127. Kawakami Y., Tomimori Y., Yumoto K. et al. Inhibition of NK cell activity by IL-17 allows vaccinia virus to induce severe skin lesions in a mouse model of eczema vaccinatum // The Journal of Experimental Medicine. - 2009. - Vol.206 (6). - P.1219-1225.

128. Kedzierska A., Kapiska-Mrowiecka M., Czubak-Macugowska M. et al. Susceptibility testing and resistance phenotype detection in Staphylococcus aureus strains isolated from patients with atopic dermatitis, with apparent and recurrent skin colonization // The British Journal of Dermatology. - 2008. - Vol.159 (6). - P.1290-1299.

129. Kim S.K., Park S., Lee E.S. Toll-like receptors and antimicrobial peptides expressions of psoriasis: correlation with serum vitamin D level // The Journal of Korean Medical Science. - 2010. - Vol.25 (10). - P.1506-1512.

130. Kinoshita H., Takai T., Le T.A. et al. Cytokine milieu modulates release of thymic stromal lymphopoietin from human keratinocytes stimulated with double-

stranded RNA // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol.123 (1). - P.179-186.

131. Kisich K.O., Carspecken C.W., Fieve S. et al. Defective killing of Staphylococcus aureus in atopic dermatitis is associated with reduced mobilization of human beta-defensin-3 // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2008. -Vol.122 (1). -P.62-68.

132. Koga C., Kabashima K., Shiraishi N. et al. Possible pathogenic role of Th17 cells for atopic dermatitis // Journal of Investigative of Dermatology . - 2008. -Vol.128 (11). - P.2625-2630.

133. Kopp M.V., Hennemuth I., Heinzmann A., Urbanek R. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of probiotics for primary prevention: no clinical effects of Lactobacillus GG supplementation // Pediatrics. - 2008. - Vol.121. - P.850-856.

134. Kusunoki T., Morimoto T., Sakuma M. et al. Effect of eczema on the association between season of birth and food allergy in Japanese children // Pediatrics International.- 2013. - Vol.55 (1). - P.7-10.

135. Lange L., Alter N., Keller T. et al. Sensitization to Malassezia in infants and children with atopic dermatitis: prevalence and clinical characteristics // Allergy. -2008. - Vol.63 (4). - P.486-487.

136. Lee S.A., Hong S., Kim H.J. et al. Correlation between serum vitamin d level and the severity of atopic dermatitis associated with food sensitization // Allergy Asthma &Immunology Research. - 2013. - Vol.5 (4). - P.207-210.

137. Leung D.Y., Harbeck R., Bina P. et al. Presence of IgE antibodies to staphylococcal exotoxins on the skin of patients with atopic dermatitis. Evidence for a new group of allergens // The Journal of Clinical Investigation. - 1993. - Vol.92. -P.1374-1380.

138. Leung D.Y., Biber T. Atopic dermatitis // Lancet. - 2003. - Vol.361. -P.151-160.

139. Leung D.Y., Boguniewicz M., Howell M. et al. New insights into atopic dermatitis // The Journal of Clinical Investigation. - 2004. - Vol.113. - P.651-657.

140. Leung A.D., Schiltz A.M., Hall C.F. et al. Severe atopic dermatitis is associated with a high burden of environmental Staphylococcus aureus // Clinical and Experimental Allergy. - 2008. - Vol.38 (5). -P.789-793.

141. Leung D.Y., Hanifin J.M., Pariser D.M. et al. Effects of pimecrolimus cream 1% in the treatment of patients with atopic dermatitis who demonstrate a clinical insensitivity to topical corticosteroids: a randomized, multicentre vehicle-controlled trial // The British Journal of Dermatology. - 2009. - Vol.161 (2). - P.435-443.

142. Leyden J.J., Marples R.R., Kligman A.M. Staphylococcal aureus in the lesions of atopic dermatitis // The British Journal of Dermatology. - 1974. - Vol.90. -P.525-530.

143. Liang S.C., Tan X.Y., Luxenberg D.P. et al. Interleukin (IL)-22 and IL-17 are coexpressed by Th17 cells and cooperatively enhance expression of antimicrobial peptides // The Journal of Experimental Medicine. - 2006. - Vol.203 (10). - P.2271-2279.

144. Liu P.T., Stenger S., Li H. et al. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response // Science. - 2006. - Vol.311. - P.1770-1773.

145. Lofgren S., Krol A. New therapies in pediatric dermatology // Current Opinion in Pediatrics. - 2011. - Vol.23 (4). - P.399-402.

146. Mallbris L., Carlin L., Wei T. et al. Injury downregulates the expression of the human cathelicidin protein hCAP18/LL-37 in atopic dermatitis // Experimental Dermatology. - 2010. - Vol.19 (5). - P.442-449.

147. Mancini A.J., Kaulback K., Chamlin S.L. The socioeconomic impact of atopic dermatitis in the United States: A systematic review // Pediatric Dermatology. -2008. - Vol.25. - P.1-6.

148. Marenholz I., Nickel R., Ruschendorf F. et al. Filaggrin loss-of-function mutations predispose to phenotypes involved in the atopic march // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Vol. 118 (4). - P.866-871.

149. Massoumi R. The central role of Bcl-3 in atopic dermatitis // The Journal of Investigative Dermatology. - 2009. - Vol.129 (9). - P.2088-2090.

150. McLean W.H., Palmer C.N., Henderson J. et al. Filaggrin variants confer susceptibility to asthma // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2008. -Vol.121. - P. 1294-1296.

151. Michail S.K., Stolfi A., Johnson T., Onady G.M. Efficacy of probiotics in the treatment of pediatric atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized controlled trials // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. - 2008. - Vol.101. - P.508-516.

152. Morar N., Willis-Owen S.A., Moffatt M.F., Cookson W.O. The genetics of atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. -Vol.118. - P.24-34.

153. Mrabet-Dahbi S., Dalpke A.H., Niebuhr M. et al. The Toll-like receptor 2 R753Q mutation modifies cytokine production and Toll-like receptor expression in atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2008. - Vol.121 (4). - P.1013-1019.

154. Mutgi K., Koo J. Update on the role of systemic vitamin D in atopic dermatitis // Pediatric Dermatology. - 2013. - Vol.30 (3). - P.303-307.

155. Niebuhr M., Langnickel J., Draing C. et al. Dysregulation of toll-like receptor-2 (TLR-2)-induced effects in monocytes from patients with atopic dermatitis:

impact of the TLR-2 R753Q polymorphism // Allergy. - 2008. - Vol.63 (6). - P.728-734.

156. Nomura I., Goleva E., Howell M.D. et al. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared to psoriasis, skin prevents induction of innate immune response genes // The Journal of Immunology. - 2003. - Vol.171. - P.3262- 3269.

157. Nomura I., Tanaka K., Tomita H. et al. Evaluation of the staphylococcal exotoxins and their specific IgE in childhood atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 1999. - Vol.104.- P.441-446.

158. Oda Y., Ishikawa M.H., Hawker N.P. et al. Differential role of two VDR coactivators, DRIP205 and SRC-3, in keratinocyte proliferation and differentiation // The Journal of Steroid Biochemisty and Molecular Biology. - 2007. - Vol. 103. -P.776-780.

159. Oh D.Y., Schumann R.R., Hamann L. et al. Association of the toll-like receptor 2 A-16934T promoter polymorphism with severe atopic dermatitis // Allergy. - 2009. - Vol.64 (11). - P.1608-1615.

160. Ong P.Y., Ferdman R.M., Church J.A. Late-onset of IgE sensitization to microbial allergens in young children with atopic dermatitis // The British Journal of Dermatology. - 2009. - Sept 8. [Epub ahead of print].

161. Ong P.Y., Patel M., Ferdman R.M. et al. Association of staphylococcal superantigen-specific immunoglobulin e with mild and moderate atopic dermatitis // The Journal of Pediatrics. - 2008. - Vol.153 (6). - P.803-806.

162. Ong PY. Is/are pattern recognition receptor(s) for Staphylococcus aureus defective in atopic dermatitis? // Dermatology. - 2006. - Vol.212 (1). - P.19-22.

163. Ong P.Y., Ohtake T., Brandt C. et al. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis // The New England Journal of Medicine. -2002. - Vol.347. - P. 1151-1160.

164. Oranje P. Practical issues on interpretation of scoring atopic dermatitis: the SCORAD index, objective SCORAD and the three-item severity score / P.Oranje, E.J.Glazenburg, A.Wolkerstorfer, F.B.Spek // The British Journal of Dermatology. -2007. - Vol. 157, № 4. - P. 645-648.

165. O'Regan G.M., Sandilands A., McLean W.H. et al. Filaggrin in atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol.124 (3 Suppl.2). - P.2-6.

166. Oren E., Banerji A., Camargo C.A. Vitamin D and atopic disorders in an obese population screened for vitamin D deficiency // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2008. - Vol.121. - P.533-534.

167. Ortega-Loayza A.G., Diamantis S.A., Gilligan P., Morrell D.S. Characterization of Staphylococcus aureus cutaneous infections in a pediatric dermatology tertiary health care outpatient facility // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2010. - Vol. 62 (5). - P.804-811.

168. Oyoshi M.K., Murphy G.F., Geha R.S. Filaggrin-deficient mice exhibit TH17- dominated skin inflammation and permissiveness to epicutaneous sensitization with protein antigen // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. -Vol.124. - P.485-493.

169. Oyoshi M.K., He R., Kumar L. et al. Cellular and molecular mechanisms in atopic dermatitis // Advances in Immunology. - 2009. - Vol.102. - P.135-226.

170. Oyoshi M.K., Elkhal A., Kumar L. et al. Vaccinia virus inoculation in sites of allergic skin inflammation elicits a vigorous cutaneous IL-17 response // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2009. - Vol.106 (35). - P.14954-14959.

171. Paller A.S., Eichenfield L.F., Kirsner R.S. et al. Three times weekly tacrolimus ointment reduces relapse in stabilized atopic dermatitis: a new paradigm for use // Pediatrics. - 2008. - Vol.122. - P.1210-1218.

172. Paller A.S. Latest approaches to treating atopic dermatitis // Chemical Immunology and Allergy. - 2012. - Vol.96. - P.132-140.

173. Palmer C.N., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis // Nature Genetics. - 2006. - Vol. 38. - P.441-446.

174. Patera A.C., Pesnicak L., Bertin J. et al. Interleukin 17 modulates the immune response to vaccinia virus infection // Virology. - 2002. - Vol.299 (1). - P.56-63.

175. Paternoster L., Standl M., Chen C.M. et al. Meta-analysis of genome-wide association studies identifies three new risk loci for atopic dermatitis // Nature Genetics. - 2011. - Vol. 44 (2). - P.187-192.

176. Peck Y., Leung Y.M. The Infectious Aspects of Atopic Dermatitis // Immunology and Allergy Clinics of North America. - 2010. - Vol. 30 (3). - P. 309321.

177. Peric M., Koglin S., Ruzicka T., Schauber J. Cathelicidins: multifunctional defense molecules of the skin // Deutsche Medizinische Wochenschrift. - 2009. -Vol.134 (1-2). - P.35-38.

178. Peserico A., Stadtler G., Sebastian M. et al. Reduction of relapses of atopic dermatitis with methylprednisolone aceponate cream twice weekly in addition to maintenance treatment with emollient: a multicentre, randomized, double-blind, controlled study // The British Journal of Dermatology. - 2008. - Vol.158. - P.801-807.

179. Raap U., Wichmann K., Bruder M. et al. Correlation of IL-31 serum levels with severity of atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2008. - Vol.122 (2). - P.421-423.

180. Reinholz M., Ruzicka T., Schauber J. Cathelicidin LL-37: an antimicrobial peptide with a role in inflammatory skin disease // Annals of Dermatology. - 2012. -Vol.24 (2). - P.126-135.

181. Rieg S., Steffen H., Seeber S. et al. Deficiency of dermcidin-derived antimicrobial peptides in sweat of patients with atopic dermatitis correlates with an impaired innate defense of human skin in vivo //The Journal of Immunology. - 2005. -Vol.174 (12). - P.8003-8010.

182. Rippke F., Schreiner V., Doering T. et al. Stratum corneum pH in atopic dermatitis: impact on skin barrier function and colonization with Staphylococcus aureus // American Journal of Clinical Dermatology. - 2004. - Vol. 5 (4). - P.217-223.

183. Rogers A.J., Celedon J.C., Lasky-Su J.A. et al. Filaggrin mutations confer susceptibility to atopic dermatitis but not to asthma // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2007. - Vol.120 (6). - P.1332-1337.

184. Salfeld P., Kopp M.V. Probiotics cannot be generally recommended for primary prevention of atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009.- Vol.124. - P.170.

185. Scharschmidt T.C., Man M.-Q, Hatano Y. et al. Filaggrin deficiency confers a paracellular barrier abnormality that reduces inflammatory thresholds to irritants and haptens // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - Vol. 124. - P.496-506.

186. Schauber J., Gallo R.L. Antimicrobial peptides and the skin immune defense system // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2008. - Vol.122. - P. 261-266.

187. Schlievert P.M., Case L.C., Strandberg K.L. et al. Superantigen profile of Staphylococcus aureus isolates from patients with steroid-resistant atopic dermatitis // Clinical Infectious Diseases. - 2008. - Vol.46. - P.1562-1567.

188. Schlievert P.M., Strandberg K.L., Lin Y.C. et al. Secreted virulence factor comparison between methicillin-resistant and methicillin-sensitive Staphylococcus aureus, and its relevance to atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2010. - Vol.125. - P.39-49.

189. Schmid-Grendelmeier P., Fluckiger S., Disch R. et al. IgE-mediated and T cell-mediated autoimmunity against manganese superoxide dismutase in atopic dermatitis // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2005. - Vol.115 (5). -P.1068-1075.

190. Sehra S., Yao Y., Howell M.D. et al. IL-4 regulates skin homeostasis and the predisposition toward allergic skin inflammation //The Journal of Immunology. -2010. - Vol.184. - P.3186-3190.

191. Seidenari S., Giusti G. Objective assessment of the skin of children affected by atopic dermatitis: a study of pH, capacitance and TEWL in eczematous and clinically uninvolved skin // Acta Dermato-Venereologica. - 1995. - Vol.75 (6). -P.429-433.

192. Selander C., Engblom C., Nilsson G. et al. TLR2/MyD88-dependent and -independent activation of mast cell IgE responses by the skin commensal yeast Malassezia sympodialis // The Journal of Immunology.- 2009. - Vol.182 (7). - P.4208-4216.

193. Severity Scoring of Atopic Dermatitis: The SCORAD INDEX Consensus Report of the Europian Task Forse on Atopic Dermatitus // Dermatology. - 1993. -Vol.186. - P.23-31.

194. Smith F.J., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris // Nature Genetics. -2006. - Vol.38 (3). - P.337-342.

195. Sonkoly E., Muller A., Lauerma A.I. et al. IL-31: a new link between T cells and pruritus in atopic skin inflammation // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Vol.117 (2). - P.411-417.

196. Stemmler S., Parwez Q., Petrasch-Parwez E. et al. Two common loss-of-function mutations within the filaggrin gene predispose for early onset of atopic dermatitis // Journal of Investigative Dermatology. - 2007. - Vol.127 (3) .- P. 722-724.

197. Strange P., Skov L., Lisby S. et al. Staphylococcal enterotoxin B applied on intact normal and intact atopic skin induces dermatitis // Archives of Dermatology. -1996. - Vol.132 (1). - P.27-33.

198. Sugita T., Suto H., Unno T. et al. Molecular analysis of Malassezia microflora on the skin of atopic dermatitis patients and healthy subjects // Journal of Clinical Microbiology. - 2001. - Vol.39 (10). - P.3486-3490.

199. Sugita T., Tajima M., Tsubuku H. et al. Quantitative analysis of cutaneous malassezia in atopic dermatitis patients using real-time PCR // Microbiology and Immunology. - 2006. - Vol.50 (7). - P.549-552.

200. Suh L, Coffin S, Leckerman KH et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus colonization in children with atopic dermatitis // Pediatric Dermatology. - 2008. - Vol. 25. - P.528-534.

201. Takahata Y., Sugita T., Kato H. et al. Cutaneous Malassezia flora in atopic dermatitis differs between adults and children // The British Journal of Dermatology. -2007. - Vol.157 (6). - P.1178-1182.

202. Takei S., Arora Y.K., Walker S.M. Intravenous immunoglobulin contains specific antibodies inhibitory to activation of T cells by staphylococcal toxin superantigens // Journal of Clinical Investigation. - 1993. - Vol.91. - P.602-607.

203. Toda M., Leung D.Y., Molet S. et al. Polarized in vivo expression of IL-11 and IL-17 between acute and chronic skin lesions // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2003. - Vol.111 (4). - P.875-881.

204. Tomi N.S., Kranke B., Aberer E. Staphylococcal toxins in patients with psoriasis, atopic dermatitis, and erythroderma, and in healthy control subjects // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2005. - Vol.53. - P.67-72.

205. Van Etten E., Mathieu C. Immunoregulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3: basic concepts // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2005. - Vol.97. - P.93-101.

206. Verhagen J., Akdis M., Traidl-Hoffmann C. et al. Absence of T-regulatory cell expression and function in atopic dermatitis skin // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Vol.117. - P.176-183.

207. Vilhelmsson M., Glaser A.G., Martinez D.B. et al. Mutational analysis of amino acid residues involved in IgE-binding to the Malassezia sympodialis allergen Mala s 11 // Molecular Immunology. - 2008.- Vol.46(2). - P.294-303.

208. Vora S., Damon I., Fulginiti V. et al. Severe eczema vaccinatum in a household contact of a smallpox vaccine // Clinical Infectious Diseases. - 2008. -Vol.46 (10). - P.1555-1561.

209. Weidinger S., Illig T., Baurecht H. et al. Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Vol 118. - P.214-219.

210. Weidinger S., Rodriguez E., Stahl C. et al. Filaggrin mutations strongly predispose to early-onset and extrinsic atopic dermatitis // Journal of Investigative Dermatology. - 2007. - Vol.127(3). - P.724-726.

211. Wichmann K., Uter W., Weiss J. et al. Isolation of alpha-toxin-producing Staphylococcus aureus from the skin of highly sensitized adult patients with severe

atopic dermatitis // The British Journal of Dermatology. - 2009. - Vol. 161 (2). - P.300-305.

212. Williams H., Stewart A., Von Mutius E. et al. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase One and Three Study Groups. Is eczema really on the increase worldwide // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2008. - Vol.121. - P.947-954.

213. Williams R.E., Gibson A.G., Aitchison T.C. et al. Assessment of a contact-plate sampling technique and subsequent quantitative bacterial studies in atopic dermatitis // The British Journal of Dermatology. - 1990. - Vol.123(4). - P.493-501.

214. Wollenberg A., Bieber T. Proactive therapy of atopic dermatitis - an emerging concept // Allergy. - 2009. - Vol.64. - P.276-278.

215. Wollenberg A., Reitamo S., Girolomoni G. et al. Proactive treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus ointment // Allergy. - 2008. - Vol.63. - P.742-750.

216. Wollenberg A., Zoch C., Wetzel S. et al. Predisposing factors and clinical features of eczema herpeticum: a retrospective analysis of 100 cases // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2003. - Vol.49. - P.198-205.

217. Wollenberg A., Wetzel S., Burgdorf W.H. et al. Viral infections in atopic dermatitis: pathogenic aspects and clinical management // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2003. - Vol.112 (4). - P.667-674.

218. Xie Z., Komuves L., Yu Q-C. et al. Lack of the vitamin D receptor is associated with reduced epidermal differentiation and hair follicle growth // Journal of Investigative Dermatology. - 2002. - Vol. 118. - P.11-16.

219. Yamasaki S., Matsumoto M., Takeuchi O. et al. C-type lectin Mincle is an activating receptor for pathogenic fungus, Malassezia // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2009. - Vol.106 (6). - P. 1897-1902.

220. Zeeuwen P.L., De Jongh G.J., Rodijk-Olthuis D. et al. Genetically Programmed Differences in Epidermal Host Defense between Psoriasis and Atopic Dermatitis Patients // Pubilic Library of Science ONE. - 2008. - Vol. 3 (6). - P. 1-8.

221. Zhu J., Paul W.E. Heterogeneity and plasticity of T helper cells // Cell Research. - 2010. - Vol.20. - P.4-12.

222. Zollner T.M., Wichelhaus T.A., Hartung A.et al. Colonization with superantigen-producing Staphylococcus aureus is associated with increased severity of atopic dermatitis // Clinical and Experimental Allergy. - 2000. - Vol.30. - P.994-1000.