Оптимизация лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Бурак, Андрей Теодозиевич

• Бурак, Андрей Теодозиевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бурак, Андрей Теодозиевич

Введение. 4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 9

1.1. Медико-биологические проблемы перименопаузы.9

1.2. Современные представления о гиперпластических процессах эндометрия: частота, факторы риска, причины развития. 11

1.3. Классификация и морфологическая характеристика основных форм гиперпластических процессов эндометрия. 19

1.4. Современные подходы к терапии гиперпластических процессов эндометрия. 24

1.5. Применение этанола в хирургической практике. 29

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 32

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования. 33

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ

ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ В ПЕРИМЕНОПАУЗЕ

3.1. Динамика заболеваемости гиперпластическими процессами эндометрия в перименопаузе. 38

3.2. Клиническая характеристика пациенток, страдающих гиперпластическим процессом эндометрия в перименопаузе. 40

3.3. Состояние гормонального и иммунного статуса у пациенток, страдающих гиперпластическим процессом эндометрия. 49

3.4. Морфологическое состояние эндометрия у больных с гиперпластическим процессом эндометрия. 53

3.5. Клинические особенности течения гиперпластического процесса эндометрия в перименопаузе. 68

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЭТАНОЛА

4.1. Местное применение этанола с целью химической аблации эндометрия. 77

4.2. Эффективность терапии гиперпластических процессов эндометрия через 3 месяца от начала терапии. 83

4.3. Эффективность терапии гиперпластических процессов эндометрия через 6 месяцев от начала терапии.85

4.4. Эффективность терапии гиперпластических процессов эндометрия через

12 месяцев от начала терапии. 94

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде»

Актуальность проблемы. По данным ВОЗ в большинстве стран мира ожидаемая продолжительность жизни женщин после 50 лет колеблется от 27 до 32 лет. В 1990 г. в мире было 467 млн. женщин, находящихся в периоде перименопаузы. В настоящие годы эта цифра продолжает расти и к 2030 году может достигнуть 1,2 млрд. человек. Вся популяция женщин Российской Федерации составляет 78, 8 млн., а в возрасте 40-69 лет — 21,9 млн., что указывает на необходимость разработки целого ряда медико-социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и высокого качества жизни у пациенток этого возраста (38,55,72,114).

В последнее время, несмотря на многочисленные разработки и мероприятия, направленные на улучшение состояния здоровья населения, наблюдается общая тенденция роста частоты онкологических заболеваний, в том числе и тела матки. Одним из основных факторов успешной профилактики злокачественных новообразований тела матки является патогенетически обоснованное ведение больных с гиперпластическими и, прежде всего, предраковыми изменениями эндометрия, на фоне которых риск развития раковой трансформации достигает по данным различных авторов 23-57%. (11, 15, 16, 71, 141).

Период пременопаузы (45-50 лет) характеризуется высокой частотой ановуляции, относительной и абсолютной гиперэстрогенией в условиях прогестероновой недостаточности, нарушениями жирового и углеводного обменов. Эти особенности обусловливают в данном возрасте пик заболеваемости железистой и атипической гиперплазией эндометрия, приводящей в последующем к возрастному пику заболеваемости раком тела матки в 50-60 лет. (9, 21, 50, 55,72).

Лечение гиперпластических процессов эндометрия часто оказывается неэффективным ввиду неполного или временного эффекта, возникновения рецидивов или прогрессии заболевания. Чтобы оптимизировать результаты проводимой терапии, необходимо четко представлять структуру, особенности клинико-морфологического течения гиперпластических процессов эндометрия, а также учитывать возраст пациентки, наличие соматической патологии и сопутствующие гинекологические заболевания (18, 22,31,48,71).

В последней четверти ушедшего столетия новейшие достижения в медицинской науке и технике позволили решить" проблему эндоскопического визуального осмотра полости матки и лечения патологических процессов эндометрия с помощью различных дорогостоящих методик, преимущества которых неоспоримы, но имеющих существенные недостатки - высокую стоимость эндоскопического оборудования и недостаточное число специалистов, владеющих этими методами (62,129).

Решение этой проблемы по-прежнему представляет сложную задачу и вызывает необходимость совершенствования существующих и поиск новых методов лечения данной патологии.

Цель исследования:

Улучшение результатов лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Выявить динамику заболеваемости гиперпластическими процессами эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде в г. Калуга.

2. Изучить клинико-морфологические особенности течения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузе.

3. Определить особенности функционального состояния гипофизарно-яичниковой и иммунной систем при гиперпластическом процессе эндометрия у пациенток в перименопаузальном периоде.

4. Исследовать состояние эндометрия после химического воздействия этанолом при различных формах гиперпластических процессов эндометрия.

5. Разработать и внедрить в гинекологическую практику метод консервативного лечение гиперпластических процессов эндометрия этанолом у женщин в перименопаузальном периоде.

Научная новизна

В работе впервые:

- применен этанол для лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в перименопаузальном периоде;

- выявлено, что местное применение этанола приводит к локальному химическому ожогу функционального и базалыюго слоев эндометрия, что позволяет удалить патологически измененные ткани и снизить риск рецидива заболевания;

- разработан метод лечения гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе с применением этанола.

Практическая значимость К, Применение 96% раствора этанола после раздельно-диагностического выскабливания полости матки является наиболее эффективным при лечении железистой гиперплазии эндометрия и железистых полипов функционального типа у пациенток в перименопаузальном периоде. 2. Использование этанола при различных формах гиперпластического процесса эндометрия приводит к устранению патологически измененного эндометрия за счет формирования стойкой аменореи, обусловленной атрофией базального слоя эндометрия. 3^ Данный метод является доступным, недорогостоящим и может использоваться, как альтернативный хирургическим и гормональным методам лечения гиперпластических процессов эндометрия у пациенток в перименопаузалыюм периоде, не заинтересованных в сохранении менструальной функции и страдающих тяжелой соматической патологией.

4. У пациенток в перименопаузальном периоде, страдающих гиперпластическими процессами эндометрия, целесообразно наряду с лечением гиперпластического процесса эндометрия проводить противовоспалительную терапию и коррекцию выявленных метаболических расстройств и нарушений иммунитета.

Положения, выносимые на защиту

1. Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузальном периоде протекают на фоне гормонального дисбаланса, метаболических нарушений, изменений локального иммунитета и часто сочетаются с экстрагенитальной и гинекологической патологией.

2. Ведение больных с гиперпластическим процессом эндометрия в перименопаузалыюм периоде предусматривает комплексное лечение, включающее коррекцию метаболических и иммунных нарушений, гормональную и противовоспалительную терапию. У пациенток, имеющих противопоказания для гормонотерапии, альтернативным методом лечения является местное применение этанола.

Апробация материалов диссертации Основные материалы диссертации доложены на совместной конференции кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ППС, кафедры акушерства и гинекологии и института патологии СГМА (2003), заседаниях проблемной комиссии по материнству и детству СГМА (2000, 2001, 2002, 2003), обществе акушеров-гинекологов Калужской области (2003).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 работы: из них 1 в местной и 3 в центральной печати.

Внедрение результатов в практику Разработанный метод применения этанола для лечения гиперпластических процессов эндометрия у пациенток перименопаузального периода в гинекологии апробирован и внедрен в клиническую практику Отделенческой больницы им. Циалковского К.Э. г.Калуга.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, раздела собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 76 работ отечественных и 68 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 29 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Бурак, Андрей Теодозиевич

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость гииерштстическими процессами эндометрия в псрименопаузе не имеет тенденции к снижению. У большинства больных данная патология сопровождается метаболическим синдромом, гормонозависимыми заболеваниями репродуктивных органов и протекает на фоне выраженной соматической патологии.

2. В структуре гииерпластических процессов эндометрия преобладают эндометриальные полипы и иролиферативный тип эндометриальной гиперплазии. У 33,3% пациенток гиперпластический процесс эндометрия развивается на фоне воспалительных изменении слизистой матки.

3. Развитие гиперпластичсских процессов эндометрия сопровождается изменениями гормонального гомеостаза, проявляющегося в основном избыточной продукцией эстрогенов и сниженным синтезом прогестерона, что наиболее выражено у пациенток, страдающих ожирением.

4. У каждой третьей больной возрастает неспецифическая иммуносунрессия клеточного звена иммунитета за счет снижения Т-лимфоцитов и дисбаланса субпопулящш этих клеток, который может являться одним ш патогенетических механизмов клеточной пролиферации, а также фактором, приводящим к рецидивированию процесса.

5. Местное воздействие этанола способствует образованию коагулянионного некроза с формированием в последующем соединительнотканных элементов, что клинически проявляется аменореей.

6. Применение этанола с целыо химической аблации эндометрия снижает частоту рецидива гиперпластического процесса эндометрия и может являться альтернативным методом лечения, особенно у пациенток, имеющих тяжелую соматическую патологию и противопоказания к назначению гормонов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.У пациенток перименопаузального периода, не заинтересованных в сохранении менструальной функции, страдающих тяжелой соматической патологией и имеющих противопоказания для гормонотерапии, методом выбора является химическая аблация эндометрия 96% раствором этанола.

2.С целью химической аблации эндометрия в полость матки по принципу плотной тампонады вводится марлевая турунда, смоченная в зависимости от объема полости матки 2-4 мл 96% раствора этанола. Время экспозиции составляет 2 часа, кратность процедур — 5 раз с интервалом 24 часа. При рецидиве заболевания необходимо проводить повторную обработку полости матки этанолом через 6, 12 месяцев.

3. У пациенток в перименопаузальном периоде целесообразно наряду с лечением гиперпластического процесса эндометрия проводить противовоспалительную терапию и коррекцию выявленных метаболических расстройств и иммунных нарушений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бурак, Андрей Теодозиевич, 2004 год

1. Авдеев В.И. Клиническое значение изучения гормонального статуса и рецепторов стероидных гормонов в опухоли у больных раком эндометрия: Авториф.дис.канд.мед.наук. -М., 1987. -22 С.

2. Адамян А.Т. Гиперпластические процессы и рак эндометрия у больных с гормонопродуцирующими опухолями яичников. // Вопросы онкологии -1991. Т.37, №1. - С.48-51.

3. Альперович Б.И., Митасов В.Я. Диагностика и лечение непаразитарных кист печени // Вестник хирургии.-1990.-№6-С. 17-21.

4. Артемьева H.H., Саврасов В.М., Никончук Н.П., Лисочкин Б.Г. Чрескожные вмешательства (пункции, дренирование) при кистах и абсцессах печени // Новые технологии в хирургической гепатологии.-СПб.,1995-С.216-217.

5. Барышников А.Ю., Кадагидзе З.Г., Махонова Л.А., Тупицин Н.И. Иммунологический фенотип лейкоцитарной клетки. М.: Медицина, 1989.

6. Бахвалова A.A. Эффективность аблации эндометрия при рецедивирующих гиперпластических процессах слизистой оболочки матки. Афтореф.дис.канд.мед.наук. - М., 1998. - 26С.

7. Баянова Л.Р. Роль половых гормонов и их рецепторного аппарата при выборе оптимальных методов лечения у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки: Автореф.дис.канд.мед.наук. М., 1997.- 19С.

8. Безнощенко Г.Б., Богданова Е.А., Усачева H.A. Кровотечения в пери- и постменопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода: Материалы симпозиума. М., 1996. - С.7.

9. Бениршке К. Эндометрий. // В кн: Репродуктивная эндокринология под ред. Йене С.С. и Джаффе Б.Б. М.: Медицина, 1998. - С.531-560.

10. Блохин H.H., Петерсон Б.Е. Клиническая онкология -М.: Медицина, 1971.-Т. 2.- 440 с.

11. БМЭ Под редакцией А.Н. Бакулева. Государственное научное издательство «большая Советская Энциклопедия». Москва 1958. Том 8, стр. 154.

12. Богер М.М., Мордов С. А. Ультразвуковая диагностика в гастроэнтерологии,- Новосибирск: Наука, 1988.-157 с.

13. Борсуков A.B. Диагностика очаговых поражений органов брюшной полости, забрюшинного пространства и мнтодологические основы их терапии под ультразвуковым контролем. Автореф.дис.докт.мед.наук. Смоленск-2001. 26с.

14. Борсуков A.B. Оценка результатов склеротерапии злокачественных опухолей печени по данным ультразвуковой томографии: Материалы 4-й конференции хирургов гепатологов.-Тула, 1996.- Т.1.-С.203.

15. Борсуков A.B. 5-летние наблюдение результатов склеротерапии кист печени с использованием УЗТ // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.- № 7.- С.267.

16. Бохман Я.В., Прянишникова В.А., Чапик О.Ф. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия. М.: Медицна, 1979. - 272 С .

17. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. JL: Медицина, 1989. -463 С.

18. Бохман Я.В., Вихляева Е.М., Вишневский A.C. Функциональная онкогинекология. М.: Медицина 1992. - 327

19. Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в периоде постменопаузы (патогенез, клиника, лечение): Автореф.дис.докт.мед.наук. М., 1989.- С. 41.

20. Вихляева Е.М., Щедрина Р.Н., Алексеева H.A. и др. Клинико-прикладное значение исследования гормональной рецепции при стойкой гиперпластической трансформации эндометрия. // Акуш. и гинекол. — 1988. -№11.-С. 26-30.

21. Вихляева Е.М. и соавт. Руководство по эндокринной гинекологии, 1997.

22. Вишневская Е.Е. Справочник по онкогинекологии. Минск: Беларусь, 1980.

23. Высоцкий М.М. Антиэстрогены в комплексе лечения больных с патологией эндометрия в постменопаузе: Автореф.дис.канд.мед.наук. М. 1993.-24 С.

24. Галеев М.А., Рахматуллин И.Г., Губайдуллин Э.Р. Чрескожные вмешательства при диагностике и лечении кистозных образований печени.- Новые технологии в хирургической гепатологии.-СПб,1995.-С.224-225.

25. Герштейн Е.С. Эпидермальный и альфа-трансформирующий факторы роста и их рецепторы в некоторых опухолях человека: распределение, характеристика, клиническое значение: Автореф.дис.докт.мед.наук. — М, 1996.-39 С.

26. Гилязудинова З.Ш., Михайлов М.К. Онкогинекология. Руководство для врачей. М.: МЕДпресс, 2000. - 383с.

27. Голухов Г.Н., Бреусенко В.Г., Ившина A.B. и др. Иммунологическая реактивность у женщин в периоде постменопаузы в норме и при патологии эндометрия. // Акуш. и гинекол. 1998. - №3 - С.66-70.

28. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. -М., 1999.- 108с.

29. Железнов Б.И. К проблеме предрака эндометрия. // VI Съезд акушеров-гинекологов РСФСР. Труды. М., 1977. - С. 188-196.

30. Железнов Б.И. Некоторые итоги изучения проблемы предрака эндометрия // Акуш. и гинекол. — 1978. №3. - С. 10-17.

31. Запорожан В.Н. Роль иммунной системы в патогенезе и обосновании лечебного воздействия при гиперпластических процессах матки. // В кн: Современные аспекты изучения гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины. -М., 1987. -С.12-18.

32. Игнашин Н.С. Диапевтика в урологии (чрескожная инструментальная) //М.: Полигран, 1993.-198 с.

33. Кондриков Н.И. Структурно-функциональная основа гиперпластических изменений эндометрия женщин: Дис.докт.мед.наук. — М.,1991.-270 С.

34. Кулаков В.И., Селезнев Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология (руководство для врачей под ред. В.И. Кулакова). — М.: Медицина, 1990.-463 С.

35. Лотов А.Н. Малоинвазивные технологии при хирургических заболеваниях органов гепатопанкреатодуоденальной зоны: Автореф. дисс. д-ра мед.наук.- М.-1999.-37 с.

36. Макаров О.В. Новый подход к проблеме дифференциальной диагностики онкологических заболеваний // Проблемы пери- и постменопаузального периода. М., 1996. - С.33-34.

37. Малевич K.M. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях. Минск. «Высшая школа». 1994

38. Малеева А., Милков В. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях матки человека. // Акуш. и гинекол. — 1991. №6. - С.55-56.

39. Мамаева Г.М. Гистиоструктура яичников у больных с гиперпластическими процессами эндометрия. // Акуш. и гинекол. — 1986. -№7. С.42-44.

40. Митьков В.В., Брюховецкий Ю.А., Соколов А.И. и др. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике.- М.:Видар, 1996.-Т. 1.-339 с.

41. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Ременник Л.В., Мокина В.Д. Заболеваемость злокачественными гормонозависимыми опухолями женского населения Российской Федерации. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. М., 1996. - С.38-39.

42. Пестрикова Т.Ю., Ковалева Т.Д. Гиперпластические процессы эндометрия как следствие предшествующей патологии у женщин перименопаузального периода. // Проблемы пери- и постменопаузального периода.-М., 1996. С.41-42.

43. Плиева Э.Г. Оптимизация лечения больных репродуктивного периода с гиперпластическими процессами эндометрия: Автореф.дис.канд.мед.наук. -М., 1997.-23 С.

44. Побединский Н.М., Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. К вопросу о диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода: Материалы симпозиума. М., 1996. - С.43-44.

45. Полетова Т.Н. Клинико-инструментально-биохимические критерии дагностики и контроля за лечением атипической гиперплазии эндометрия: Автореф.дис.канд.мед.наук. М., 1997. - 23 С. 37.

46. Полищук JI.3. Винниченко В.Н. Поиск и частота факторов риска развития железистой гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста. // Акуш. и гинекол. 1988. №11.- С.23-26.

47. Полуэктов JI.B. Построение алгоритма диагностики метастатического рака печени // Анналы хирургической гепатологии.- Минск, 1999.-Т.4, № 2.- С.196.

48. Полякова В.А. Онкогинекология Руководство для врачей. Москва: Изд-во «Медицинская книга», 2001. - 192с.

49. Полякова В.А., Карпова И.А., Ермакова Н.В. Фоновые и предраковые заболевания матки и яичников. — Тюмень: Издательство « Вектор Бук », 1999.-48 с.

50. Ройт А. Основы иммунологии // М.: Мир. 1991. - 308 С.

51. Руководство по климактерию: руководство для врачей / Под ред. В.П.Сметник, В.И.Кулакова-М.: Медицинское информационное агенство, 2001.-685 С.

52. Савельева Г.М., Бассалык JI.C., Бреусенко В.Г. и др. Содержание цитоплазмотических рецепторов стероидных гормонов у больных с гиперпластическими процессами эндометрия в периоде постменопаузы. // Акуш. и гинекол. 1988. - №3. - С.43-46.

53. Савельева Г.М., Серов В.И. Предрак эндометрия. М., Медицина, 1980.- 167С.

54. Самородинова JI.A., Гуменюк Е.Г., Аксентьева Е.И. Клинико-морфологические аспекты дисфункциональных маточных кровотечений в пременопаузальном периоде. // Проблемы пери- и постменопаузьного периода: Материалы симпозиума. М., 1996. - С.67.

55. СеровВ.Н., Табакман Ю.Ю. Патогенез и лечение маточных кровотечений в постменопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периада: Материалы симпозиума. — М., 1996. С.68-71

56. Сидорова И.С., Поддубный М.И., Хасханова JI.X. Состояние молочных желез у больных с гиперпластическими процессами эндометрия. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. — М., 1996. — С.71-72.

57. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. // Руководство для врачей в 2 книгах Изд. - 2 переработанное, Кн 1. — СПб: СОТИС, 1995.-233 с.

58. Стрижаков А.Н. и соавт. Гистерорезектоскопия. «МЕДИЦИНА», Москва, 1997г.

59. Стрижова Н.В., Сергеев П.В., Лысенко О.И. и др. Роль половых гормонов и их рецепторного аппарата при выборе методов лечения у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки.//Акуш. и гинекол.- 1998.-№3.-С.30-33

60. Топчиева О.И., Прянишников В.А., Жемкова З.П. Биопсия эндометрия. М., Медицина, 1978.

61. Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миометрия у больных репродуктивного возраста: Автореф.дис.докт.мед.наук. -М., 1993. 46 С.

62. Феделе Л., Бианци С., Въеццоли Г. Сравнительный анализ результатов применения гестринона и диназола в лечении эндометриоза. // В кн: Гестринон. Гормональная терапия эндометриоза. — М., 1993. — С. 55-64.

63. Хаит Б.М. Обменно-эндокринные нарушения у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия // Автореф.дис.канд.мед.наук. -М., 1981.

64. Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия // Акуш. и гинекол. 1996. - №4. - С. 50-55.

65. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб: СОТИС, 1994. - 480 С.

66. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. СПб: СОТИС, 2000. - С. 161-227.

67. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение) //Автореф.дис.док.мед.наук. М. 1999.

68. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник J1.B. Злокачественные новообразования в России в 1997 году (заболеваемость и смертность). — М.: Медицина, 1999. 157 С.

69. Шапошников А.П. Локальная инъекционная некротизирующая терапия кист и новообразований печени // Анналы хирургической гепатологии.-Минск, 1999.- Т.4, № 2.- С.203-204.

70. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей.-М.: Геотар-медицина, 1999.-860 с.

71. Шварц В.М. Частота различных форм гиперплазии эндометрия. // Акуш и гинеколог. 1958. №6. - С. 57-60.

72. Яковлева И.А. Кукутэ Б.Г. Морфологическая диагностика предраковых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам. — Кишинев: Штиинца, 1979.

73. Affinito P., Di Carlo С., Di Mauro P. Et al. Endometrial hyperplasia: efficacy of a new treatment with vaginal cream contatining natural micronized progesterone.//Maturitas.- 1994.-Vol. 20, N2-3. РЛ91-198.

74. Agoratos Т., Bontis J., Vakiani A. Treatment of endometrial hyperplasia with gonadotropin-releasing hormone agonists: pathological, clinical, morpholmetric and DNK-cytometric data. // Gynecol/Oncol. 1997. - Vol. 65, N 1. - P. 102-114.

75. Ambros R.A., Vigna P.A., Figge J. et al. Observation on tumor and metastatic suppressor gene status in endometrial carcinoma with particular emphasis on P 53. // Cancer 12994 - Vol.73, №6. - P. 1686-1692.

76. Ayhan A., Yarali H. Endometrial carcinoma-a pathologic evaluation of 142 cases with and without associated endometrial hyperplasia // J.Surg.Oncol. — 1991. Vol.46, №3. - P. 182-184.

77. Baker T.R. Premalignant Conditions of the Endometrium (Endometrial Hyperplasia and Adenocarcinoma in Situ). // In: Handbook of Gynecologic Oncology, ed. By Piver M.S. 1995. - P. 133-140.

78. Barakat R.R. Tamoxifen and Endometrial neoplasia. // Clinic.Obstet.Gynecol. 1996. - Vol.39, N3. - H.629-640.

79. Bhargava-Periwal S., Farooq A., Bhargava V. et al. Tamoxifen increases the proliferation of human endometrial stromal cells in vitro. A model for evaluation of endometrial hyperplasia. // Indian.J.Exp.Biol. 1995. - Vol.33, №12. -P.977-979.

80. Böhme M., Donat H. Detection of T-lymphocytes in human endometrium.// Zentralbl.Gynecol.-1989.-Vol.111, №18.-P.1205-14.

81. Carlson K.Y., Nichols D.H., Schiff I. Indications for hysterectomy. // N.Engl.J.Mad. 1993. - Vol.328. - P.856-860.

82. Casson P.R., Andersen R.N., Herod R.G., et al // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. Vol. 169. P. 393-401.

83. Choi Y.M., Ku S.Y., Lee J.Y. The effects of sex steroids and growth factor on the proliferation of human endometrial stromal cells. // Korean.J.Obstet.Gynecol. 1996. - Vol.39. - P.679-687.

84. Cipolla L., Zagni R., Gianetto G. Et al. New pharmacological approach to therapy of perimenopausal menometrorrhagia vaginal use of progesterone. // Minerva Cynecol. 1994. - Vol.46, N11. - P.619-624.

85. Clarke A.R., Purdie C.A., Harrison D.J. et al. Thymocyte apoptosis induced by P53-dependent and independent pathways.//Nature-1993.-Vol.362. -P.849-852.

86. Clemmons D.R. Structural and functional analys of insulin-like growth factors. // Br. Med. Bull. 1989. - Vol.45. - p. 465-480.

87. Clifford S.L., Kaminetsky C.P., Cirisano F.D. et al. Racial disparity in overexpression of the P53 tumor supressor gene in stage I endometrial cancer. // Am.J.Obst.Gynecol. 1997. - Vol.176. - P.229-232 .

88. Cohen I., Altaros M.M., Shapira J. et al. Time-dependent effect of tamoxifen therapy on endometrial pathology in asymptomatic postmenopausal breast cancer patients. // Int.J.Gynecol.Pathol. 1996. -Vol. 15,N2. - P. 152-157.

89. Cohen P., Graves H.C., Peehl D.M. et al. Prostate-specific antigen (PSA) is an insulin-like growth factor binding protein-3 protease found in seminal plasma.// J.Clin.Endocr.Metab.-1992.-Vol.75.-P. 1046-1053.

90. Cohen S., Lamson G., Okajima T., Rosenfeld R.G. Transfection of the human insulin-like growth factor binding protein-3 gene into Balc/cfibroblasts inhibits cellular growth. // Mol.Endocr. 1993. -Vol.7. - H.380-386.

91. Cohen S., Ushiro H., Stoschek C., Chinkers M. A native 170 000 epidermal growth factor receptor-kinase complex from shed plasms membrane vesicles.// J.Biol.Chem.-1982.-Vol.257.-P. 1523-1531.

92. Colacurci N., De Placido G., Mollo A. Short-term use of Goserelin depot in the treatment of disfunctional uterine bluding. // Clin.Exp.Jbst.Gynec. 1995. -Vol. 22, N3. - P.212-219.

93. Conway G.S. Insulin and the ovary. // In: Hormones in Gynecological Endocrinology, ed by Genazzani A.R., Petraglia F. Parthenon Publishing Group, 1992. -P.429-437.

94. Crozl F., Kennedy T.G. Schroedter I.C. et al. Expression of insulin-like growth factor-I and insulin-like growth factor binding protein-I in the rat uterus during decidualization. // Endocrinology 1990. - Vol.127. - P. 1995-2001.

95. Cullen T.S. Cancer of the uterus. New York Appleten and Co, 1900.

96. Czech M.P. Structural and functional homologies in the receptors for insulin and the insulin-like growth factors.// Cell 1982.- Vol.31. - P.8-10.

97. Dahlgren E., Landin K., Krotkiewski M. Et al. Effects of two antiandrogen treatments on hirsutism and insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome. // Human Reprod. 1998. - Vol. 13,N10. - P.2706-2711.

98. Di Augustine R.P., Petrusz P., Bell G.L. et al. Influence of estrogens on mouse uterine epidermal growth factor protein and messenger ribonucleic acid/ //Endocrinology- 1988.-Vol.122. 0 P.2355-2363.

99. Deligdisch L. Endometrial Hyperplasia and Endometrial Adenocarcinoma. I I In: The uterus, ed. By Altchek A., Delgdisch L. Springer - Verlag, 1994. -P.84-101.

100. Danton C.J., Baak J.P.A., Palazzo J.P. et al. Use of computerized morphometric analysis of endometrial hyperplasias in the prediction of coexistent cancer. // Am.J.Obst.Gynecol. 1996. - Vol.174, N5. - P.1518-1521.

101. Ferenczy A., Gelfand M.M., Tzipris F. The cytodynamics of endometrial hyperplasia and carcinoma. A review. // Ann.Pathol. 1983. -Vol.3. - P. 189.

102. Fox H., Buckley C.H. The endometrial hyperplasia and their relationship to endometrial neoplasia. // Histopathology 1982. - Vol.29. - P. 41 e-49.

103. Furner H.E., Wass M.A. // J. Clin. Endocrinol. 1997. Vol. 47. P. 379-403.

104. Gallagher C.F., Oliver R.T., Ohram D.H. et al. A new treatment for endometrial cancer with gonadotropin rellating hormone analogue. // Br.J.Obst.Gynecol. 1991. - Vol.98. - P. 1037-1041.

105. Garozzo G., La Greca M., Lomeo E., Pauella M. Goserelin treatment in glanBdular hyperplasia. // Clin.Exp.Obstet.Gynecol. 1993. - Vol.20, N4. -P.268-272.

106. Gimpelson R.J. Not bening endometrial hyperplasia: endometrial cancer after endometrial ablation. // J.Am.Assoc.Gynecol.Lapar. 1997. - Vol.4, N4. - P.507-511.

107. Gusberg S.B., Kaplan A.L. Precursors of corpus cancer. IV. Adenomatous hyperplasia as stage of carcinoma jf the endometrium. // Am.J.Obst.Gynecol. -1963/-Vol.87.-P.662-677.

108. Hacker N.F. Uterine Cancer. // In: Practical gynecologic oncology. — Williams, Wilkins, 1988. P.285-326.

109. Handelsman D. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. Vol. 23. P. 839-852.

110. Haber H.P., Benda N., Fitzke G. et al. Colonic wall thickness measured by ultrasound: striking differences in pacients with cystic fibrosis versus healthy controls // Gut.-1997.-Vol.40.-P.406-411.

111. Horbelt D.V., Roberts D.K., Parmley T.H.,Walker N.J. Ultrastructure of the Horbelt microvasculature in human endometrial hyperplasia. //Am.J.Obst.Gynecol. -1996. Vol.174. №1. - P. 174-182.

112. Ho S.P., Tan K.T., Pang M.W., Ho T.H. Endometrial hyperplasia and the risk of endometrial carcinoma. // Singapore Med. J. 1997. - Vol.3 8,N1. - P.l 115.

113. Hunter J.E., Tritz D.E., Howell M.G. The prognostic and therapeutic implications of cytologic atypia in patients with endometrial hyperplasia. // Gynecol.Oncol. 1994. - Vol.55, N1. - P.66-71.

114. Iqbal P.K., Paterson M.E.L. Endometrial carcinjma after endometrial resection for menorrhagie. Br.J.Obst.Gynec. 1997. - Vol. 104. - P. 1097-98.

115. Jones J.I., Clemmons D.R. Insulin-like growth factors and their binding proteins: biological actions. // Endocrin.Rev. -1995. Vol.16. - P.3-34.

116. Kurman R.J., Norris H.J. Endometrial hyperplasia and metaplasia. // Blaustein's Pathology of Female Genital Tract, ed. By Kurman R/J/ ed. 3, New-York, Springer-Verlag, 1987. - P. 322-337.

117. Kurman R.J., Norris H.J. Endometrial hyperplasia and related cellular changes. // In: Blaustein's pathology of the female genital tract, ed by Kurman R.J. 5 -th ed. New York. Springer-Verlag, 1995. P.411-437.

118. Kurman R.J., Kaminski P.F. Norris H.F. The behaviour of endometrial hyperplasia. A long-term study of "untreated" hyperplasia in 170 patients. // Cancer. 1985. - Vol.56. - P.403-411.

119. Lindahl B., Willen R. Spontaneus endometrial hyperplasia. A prospective 5 year follow-up of 246 patients after abrasio only, including 337. Lunenfeld B. Insler V. GnRH Analogues. The State of The Art. Panthenon Publishing Group., 1996. -P.123-128.

120. Matalon T., Silver B. Us guidance of interventional procedures // Radiology.- 1990.-Vol. 174.-P.43-47.

121. Marcus R. // Hormone Res. 1997. Vol. 48. P.60-64.

122. Mecke H., Kunstmann P., Lehmann-Willenbrock E. Adenomatous hyperplasia-hysterectomy or drug therapy? // Geburtshilfe Frauen. 1989. -Vol.49, N11.-P.994-996.

123. Novak E. h Rutledge F. Atypical endometrial hyperplasia simulating adenocarcinoma. //Am.J.Obst.Gynecol. 1948. - Vol.55 - P.46-55.

124. Osteen K.G., Sierra-Rivera E., Hargrove J.T. Normal endometrium throughout the menstrual cycle. // In: Endometrium and Endometriosis, ed. by Diamond M.D., Osteen K.G. -Blacwell Science, 1997. P. 1-5.

125. Ramey J.W., Koonings P.P., Given F.T. et al. The process of carcinogenesis for endometrial adenocarcinoma could be short: development of a malignancy after endometrial ablacio. // Am.J.Obst.Gynecol. 1994. - Vol. 170, N5.-P. 1370-1371.

126. Ron E., Lunenfeld B., Menczer J. et al. Cancer incidence in a cohort of infertile women. //Am.J.Epidemiol. 1987. - Vol.125. - P.780-790.

127. Ross D., Mhitehead M. Hormonal manipulation and gynecological cancer: the tamoxiphen dilemma. //Curr.Opin.Obstet.Gynecol. — 1995. Vol.7. N1. -P.63-68.

128. Rubin G.L., Herbert B.P., Lee N.C. et al. Estrogen replacement therapy and the risk of endometrial cancer: remaining controversies. // A.J.Obstet.Gynecol. 1990. - Vol.162. - P. 148.

129. Rutanen E.M. Endometrial effect of intrauterine levonorgestrel delivery. // 13th congress EAGO- 1998. P.55.

130. Samsioe G. Influence of HRT on hypertension and other factors of the metabolic syndrome. // Gynecol.Endocrinol. 1996. - Vol.10, Suppl.4. - P.31-32.

131. Silverberg E., Boring C. Sguirests Cancer statistics. 1990.- CA .-1990.-Vol.40.-P.9-26.

132. Scully R.E., Bonfiglio T.A., Kurman R.J. et al. World Health Organization-Histologic typing of tumors of the female genital tract. Heidelberg, Springer-Verlag, 1994. -P.26-28.

133. Shindler A.E. Conservative therapeutic possibilities in glandular or adenomatous endometrial hyperplasia. // Zentrabl.Gynakol. 1996. — Vol.118,N6. - P.359-364ii 141. Spiers F.W. Indication by roentgen rays of heredity changes in mice //

134. Radiologi. 1991. Vol.36 - P. 189-196.

135. Terakawa N., Kigawa J., Taketani Y. The behaviour of endometrial hyperplasia: a prospective study. Endometrial hyperplasia study group. // J.Obstet.Gynecol.Res. 1997. - Vol.23,N3. - P.223-230.

136. Vermeulen A.,Kaufman J.M., Giagulli V.A. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. Vol. 81. P. 1821-1826.

137. Vellios F. Endometrial hyperplasias and carcinoma in situ. // Ginecol. Oncology-1974. Vol.2. -P. 152-159.