Особенности клинико-неврологической картины цервикальной дистонии в зависимости от структурных и биоэнергетических изменений мышц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бушуева Ольга Олеговна

• Бушуева Ольга Олеговна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Бушуева Ольга Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология дистонии

1.2. Этиология и патогенез дистонии

1.3. Клиническая картина и классификация дистонии

1.4. Методы диагностики дистонии, роль инструментальных методов обследования

1.5. Способы и методы лечения дистонии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Клинико-неврологическое обследование

2.3. Методы оценки структурных изменений мышечной ткани

2.4. Методы оценки биоэнергетических изменений мышечной ткани

2.4.1. Определение концентрации АТФ, 2,3-ДФГ и лактата

2.4.2. Респирометрия биоптатов мышечной ткани

2.5. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика участников исследования

3.2. Структурные изменения мышц у пациентов с цервикальной дистонией

3.3. Биоэнергетические изменения мышечной ткани у пациентов с цервикальной

дистонией

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Приложение 1 - Шкала TWSTRS - рейтинговая шкала спастической кривошеи

западного Торонто

Приложение 2 - Шкала TSUI

Приложение 3 - Шкала степеней дегенерации мышечной ткани, выявляемой при оценке МРТ мышц (модификация по Е. Mercuri, 2002 г.)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинико-неврологической картины цервикальной дистонии в зависимости от структурных и биоэнергетических изменений мышц»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования Мышечная дистония представляет собой двигательное расстройство, характеризующееся устойчивыми или прерывистыми мышечными сокращениями, вызывающими ненормальные, часто повторяющиеся движения, позы или то и другое. Дистонические движения обычно однотипны и имеют вращательный характер, а также могут сопровождаться дрожанием. Дистония часто инициируется или усугубляется произвольными движениями и связана с избыточной активацией мышц [75]. Патофизиология дистонии включает три основных субстрата: нарушение процессов торможения, сенсомоторная дезинтеграция и патологическая адаптационная нейропластичность [93].

Дистония занимает третье место среди экстрапирамидных двигательных расстройств, уступая болезни Паркинсона и эссенциальному тремору [16]. В основе патогенеза изначально рассматривалась патология функционирования базальных ганглиев, однако с развитием методов нейровизуализации появились данные о вовлечении других структур в патофизиологию синдрома с формированием структурного и функционального коннектомов с вовлечением мозжечка, коры головного мозга, среднего мозга, таламуса и других областей [51, 72]. Хотя патогенез мышечной дистонии имеет в своей основе нарушение со стороны центральной нервной системы (ЦНС), конечным звеном патологического процесса являются мышцы, они же служат основными точками приложения симптоматической терапии. Таким образом, вопросы изменения мышечной ткани в мышцах, вовлеченных в дистонический гиперкинез, являются актуальными и требуют более подробного изучения.

Золотым стандартом в лечении дистоний являются регулярные локальные инъекции ботулинического токсина типа А (БТА) в вовлеченные в дистонический гиперкинез мышцы. Однако не все пациенты одинаково реагируют на инъекции и выделяют группу пациентов с резистентностью к лечению ботулиническим нейропротеином (нон-респондеры). Рассматривается несколько причин

возможной резистентности к лечению: образование нейтрализующих антител, неправильный выбор мышц-мишеней, а также низкие дозы вводимого препарата [15]. Одной из возможных причин вторичной резистентности или низкой эффективности ботулинотерапии (БТ) рассматриваются структурные изменения в мышцах, вовлеченных в дистонический гиперкинез, особенно у пациентов длительно и часто получающих данный вид лечения.

Вопросы структурных изменений мышц при инъекциях ботулинического токсина поднимались ранее в многочисленных исследованиях, однако имеют противоречивый характер. Согласно данным многочисленных исследований, ботулинический нейропротеин вызывает временную мышечную атрофию, уменьшение диаметра мышечных волокон, а также ремоделирование мышечных сократительных белков, что приводит как к структурным изменениям мышц, так и к изменению биоэнергетики [40, 65, 70, 76].

Внимание исследователей привлекает состояние мышцы, вовлеченной в гиперкинез, как конечной точки патологического процесса. Так, имеются данные о структурных изменениях мышечной ткани при врожденных дистониях. Известно, что Tang S. и соавт. указывали на структурные изменения мышечной ткани с замещением миоцитов на фибробласты и мезенхимоподобные клеткипри использовании ботулинического нейропротеина [84]. Однако вопрос о клинической значимости структурных изменений мышечной ткани, наличии и характере метаболических нарушений мышц, вовлеченных в гиперкинез, нуждаются в уточнении. Остается нерешенным вопрос о влиянии структурных и биоэнергетических изменений в мышце на эффективность лечения.

Цель исследования

Определение связи между клиническими параметрами цервикальной дистонии, эффективностью ботулинотерапии и структурно-биоэнергетическими изменениями мышц, вовлеченных в дистонический гиперкинез.

Задачи исследования

1. Проанализировать структурные изменения заинтересованных мышц у пациентов с цервикальной дистонией.

2. Выявить биоэнергетические изменения заинтересованных мышц у пациентов с цервикальной дистонией.

3. Определить взаимосвязь между формой и тяжестью цервикальной дистонии, структурными и биоэнергетическими изменениями мышц, вовлеченных в дистонический гиперкинез.

4. Сопоставить эффективность ботулинотерапии с выявленными структурными и биоэнергетическими изменениями заинтересованных мышц у пациентов с цервикальной дистонией.

Научная новизна

Впервые продемонстрирована взаимосвязь между наличием структурных изменений мышечной ткани в виде асимметричной гипертрофии и частичного жирового замещения мышц и тяжестью цервикальной дистонии по шкалам TWSTRS и Tsui.

Впервые выявлена обратная корреляционная связь между показателями биоэнергетического метаболизма (электрон-транспортной цепи (ЭТЦ), аденозинтрифосфат-ассоциированное дыхание (АТФ-ассоциированное дыхание), окислительное фосфорилирование II комплекса (KII), базальное дыхание I комплекса (KI)) и тяжестью цервикальной дистонии.

Впервые выявлено повышение содержания лактата в мышечной ткани в группе пациентов с цервикальной дистонией и дистоническим тремором.

Впервые продемонстрирована значимость частичного жирового замещения мышц, вовлеченных в дистонический гиперкинез для эффективности ботулинотерапии при цервикальной дистонии.

Теоретическая и практическая значимость работы Выявленные структурные и биоэнергетические изменения мышц, вовлеченных в дистонический гиперкинез, указывают на значимость изменений мышечной ткани как конечного звена патологического процесса при дистониях.

Наличие взаимосвязей между структурными изменениями и эффектом ботулинотерапии подтверждает клиническую значимость изменений в мышцах и должно учитываться при подборе дозы ботулинического токсина и мышц-мишеней для инъекций.

Методология и методы исследования

В исследовании наблюдалось 84 пациента в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом «цервикальная дистония». Проводилось клинико-неврологическое обследование с использованием специализированных шкал, магнитно-резонансной томографии (МРТ) мягких тканей шеи, а также забор мышечной биопсии для последующей респирометрии и оценки концентрации АТФ, 2,3 -ДФГ и лактата. Далее проводилась процедура ботулинотерапии с повторным осмотром через 4 недели. На основании полученных данных были изучены структурные и биоэнергетические изменения мышечной ткани, вовлеченной в гиперкинез, и проведена оценка их влияния на эффективность ботулинотерапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с цервикальной дистонией имеются структурные изменения мышечной ткани, вовлеченной в дистонический гиперкинез, связанные с формой и тяжестью дистонии.

2. У пациентов с цервикальной дистонией имеются биоэнергетические изменения мышечной ткани, коррелирующие с формой и тяжестью дистонии.

3. Структурные изменения мышечной ткани в виде частичного жирового замещения ассоциированы со снижением эффективности ботулинотерапии.

Личный вклад автора Диссертантом проведен набор и включение пациентов в исследование, их клинико-неврологическое обследование, оценка по шкалам TWSTRS, Tsui, забор

мышечного биоптата, процедура ботулинотерапии. Также соискатель провел статистическую обработку полученных данных, их анализ и интерпретацию результатов, формулирование положений, выносимых на защиту, выводов и практических рекомендаций.

Степень достоверности и апробация результатов

Основные результаты диссертационной работы были доложены на VII Всероссийской конференции молодых ученых и студентов с международным участием (г. Нижний Новгород, 2021 г.), V Всероссийской конференция молодых ученых «Будущее Нейронаук» (г. Казань, 2022 г.), конференции «Нейрофорум -2021» (г. Москва, 2021 г.), V съезде неврологов и психиатров Средневолжского научного медико-образовательного кластера «Актуальные вопросы клинической неврологии и психиатрии» (г. Нижний Новгород, 2021 г.), XI конференции молодых ученых-неврологов «Третьяковские чтения» (г. Саратов, 2022 г.).

Работа отмечена дипломом второй степени на V Всероссийской конференция молодых ученых «Будущее Нейронаук» (г. Казань, 2022 г.), V съезде неврологов и психиатров Средневолжского научного медико-образовательного кластера «Актуальные вопросы клинической неврологии и психиатрии» (г. Нижний Новгород, 2021 г.) и XI конференции молодых ученых-неврологов «Третьяковские чтения» (г. Саратов, 2022 г. ).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 5 статей в журналах, включенных в перечень рецензируемых журналов по научной специальности.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в работу неврологического отделения ГБУЗ НО НОКБ им. Н.А. Семашко. Практические рекомендации и теоретические положения применяются в учебном процессе на кафедре неврологии, психиатрии и наркологии ФДПО ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 85 страницах машинописи, содержит 24 таблицы и 4 рисунка. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения с оценочными шкалами и списка литературы, включающего 15 отечественных и 80 иностранных литературных источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология дистонии Дистония является третьим по распространенности двигательным расстройством после болезни Паркинсона и эссенциального тремора [16].

Данные о распространенности мышечных дистоний различны. Исследование 2000г, посвященное анализу распространенности дистонии в 8 европейских странах, оценило распространенность в 152 случая на 1 000 000 [16]. В метаанализе 2012 г. распространенность первичной дистонии составила 16,43 случая на 100 000 [94], однако, по данным Muller J. и соавт. (2002 г.), распространенность дистонии намного выше и у лиц старше 50 лет она достигает 732 случаев на 100000 [93]. Наиболее распространены фокальные формы, а именно цервикальная дистония (69%) и блефароспазм (17%), в то время как другие формы встречаются значительно реже: дистония конечностей (3% - 7%), спастическая дисфония (1% - 3%), дистония музыканта (3%) и оромандибулярная дистония (1%) [42, 57]. Общие оценки распространенности действие-специфичных форм дистоний в общей популяции колеблются от 7 до 69 на 1000000 [16, 18]. Согласно последним эпидемиологическим исследованиям, заболеваемость дистонией составляет около 1,18 на 100 000 человеко-лет [26].

Относительно возраста дебюта и формы дистонии выявлена интересная взаимосвязь, соответствующая каудально-ростральному градиенту. Так, средний возраст дебюта блефароспазма - 58 лет, оромандибулярной дистонии - 53 года, ларингеальной дистонии - 46 лет, цервикальной дистонии - 45 лет, дистонии кисти и предплечья- 35 лет, а дистонии нижних конечностей - менее 20 лет [58].

В целом, женщины страдают дистонией в 2 раза чаще, чем мужчины, за исключением действие-специфичных форм дистоний (писчий спазм, дистония музыкантов) [35]. Гендерные различия могут иметь несколько объяснений. Во -первых, существует генетическая предрасположенность для многих форм дистоний, но они обычно не передаются по наследству на половых хромосомах [28]. Во-вторых, эстроген обладает нейропротекторными свойствами в отношении

дофаминергической системы, способствуя выработке дофамина и повышению чувствительности дофаминовых рецепторов [38, 44, 52, 55]. Снижение уровня эстрогена в постменопаузальный период может быть причиной наблюдаемого увеличения заболеваемости цервикальной дистонии у женщин в более позднем возрасте по сравнению с мужчинами [43, 77].

В исследованиях Abdo W.F. и соавт. (2010 г.) проанализированы основные причины задержки диагностики цервикальной дистонии. К ним относятся флуктуация симптомов, не замеченные во время посещения врача, лечение болевого синдрома, а не основной причины боли и ошибочный диагноз психогенного заболевания [90]. Эти альтернативные диагнозы могут отражать сопутствующие заболевания или этиологический фактор дистонии. Так, например, депрессия и тревога отражают психогенный компонент как сопутствующую патологию [53, 91], а травмы шейного отдела позвоночника могут предшествовать развитию дистонии и отражать этиологию [74].

1.2. Этиология и патогенез дистонии Многочисленные открытия в области генетики и фундаментальных наук значительно расширили знания об этиологии дистоний. Это один из наиболее динамично развивающихся разделов исследований в области двигательных расстройств. Важность генетических факторов в развитии дистонии первоначально была продемонстрирована при выявлении моногенных случаев семейных форм дистонии (мутации в гене TOR1A, THAP1) [23].С появлением секвенирования нового поколения углубились знания о генетической природе дистонии, были открыты новые гены и мутации, ассоциированные с дистонией. В связи с этим в 2016 г. ассоциациями Task Force for the Classification and Nomenclature of Genetic Movement Disorders и Movement Disorder Society была предложена схема классификации, основанная на определении генов, мутации в которых явились причиной дистонии. В новой системе генетической номенклатуры номер DYT заменяется названием гена. Так, название DYT1 заменяется DYT-TOR1A, что более точно отражает генетический дефект [59, 73, 98].

В основе формирования синдрома дистонии лежит три основных патофизиологических механизма: нарушение процессов торможения, сенсомоторная дезинтеграция, патологическая адаптационная нейропластичность.

Нарушение процессов торможения, вероятно, является отображением дисфункции базальных ганглиев при дистониях, а именно гиперактивации прямого пути, что было продемонстрировано при помощи транскраниальной магнитной стимуляции [31]. Интересен тот факт, что аномальное внутрикортикальное торможение было обнаружено в обоих полушариях головного мозга, несмотря на односторонние симптомы дистонии [29, 33, 89]. Также сейчас активно обсуждается роль мозжечка в формировании дистонии, что связывают с его возможностью влиять на активность коры [61, 68, 85].

При дистонии возникают изменения сенсомоторной интеграции. Сенсомоторная интеграция способствует мониторингу и планированию произвольных движений [17]. Несмотря на то, что дистония относится к двигательным расстройствам, сенсорные симптомы зачастую предшествуют манифестации заболевания. Так, блефароспазму предшествует ощущение сухости в глазах, цервикальной дистонии - ощущение дискомфорта в шее. У пациентов с разными формами дистоний возникает дефицит временной и пространственной дискриминации, отклонения в восприятии сенсорной информации, нарушение соматотопической организации [82]. Использование сенсорных трюков подтверждает важность сенсорных систем в модуляции двигательных феноменов.

Патологическая адаптационная нейропластичность также является важной составляющей патогенеза дистонии. На фоне патологической двигательной активности происходит реорганизация сенсомоторной коры, что продемонстрировано в экспериментах на животных [24, 78]. При повторяющихся движениях (имитации перетруживания) происходит дедифференциация коркового представительства того или иного отдела (чаще всего исследовались действие-специфичные формы дистонии рук), что приводит к неадекватной обратной связи с последующим нарушением контроля движений. Однако для формирования

дистонии необходимо сочетание факторов окружающей среды (перетруживания) и аномальные механизмы пластичности внутри сенсомоторных петель [78].

В отечественной литературе имеются работы, посвященные изучению патофизиологии двигательных нарушений. Так, в работах Коваленко А.П. (2019 г.) рассматривается гипотеза «незавершенного движения» при спастичности. Данная гипотеза объясняет разницу действия ботулинического токсина при лечении спастичности и дистонии. При лечении спастичности БТА влияет преимущественно на тонус без снижения мышечной силы, в тоже время при лечении дистонии БТА нередко возникает мышечная слабость. Данный феномен автор связывает с повышенной функциональной активностью а-малых мотонейронов при спастичности, что приводит к синаптической гиперреактивности и большему потреблению БТА с последующим снижением мышечного тонуса. Мышечная сила снижается в случае применения сверхвысоких дозировок БТА в связи с низкой функциональной активностью а-больших мотонейронов. Можно сделать вывод, что при дистониях в связи с сохранностью пирамидных путей не изменяется активность а-малых мотонейронов и БТА может приводить к мышечной слабости даже при небольшом превышении дозы [8].

1.3. Клиническая картина и классификация дистонии

Клиническая оценка дистонии, которая необходима для описания правильной феноменологии синдрома, остается основой диагностического подхода.

Учитывая, что дистония является кинезиогенным феноменом, клинико-неврологическое обследование пациента с дистонией должно проводиться как в состоянии покоя, так и во время движения и включать видеосъемку в связи с частой феноменологической изменчивостью двигательного паттерна.

Клиническая картина дистонии включает комплекс моторных и немоторных симптомов. Моторные проявления включают 2 основных признака -дистонические движения и дистоническая поза; 3 дополнительных признака -избыточные и зеркальные движения на пораженной стороне при выполнении

движений контрлатеральной стороной, а также корригирующие жесты (сенсорные трюки) [27, 56]. Среди немоторных симптомов наиболее часто встречаются депрессия, тревога, нарушение сна, социальные фобии и болевые синдромы [66, 67].

Для всех форм мышечных дистоний характерны особенности, которые помогают отличить дистонию от других двигательных расстройств. Начало дистонии, как правило, подострое или постепенное и в дебюте заболевания может отмечаться положительная проба на прием алкоголя. Характерна тесная взаимосвязь с движением и позой, при движении и вертикализации происходит усиление выраженности гиперкинеза и ослабление в состоянии покоя и в положении лежа. В целом, мышечные дистонии имеют волнообразное течение со спонтанными эпизодами ремиссий и обострений. Также необходимо отметить, что фенотипическая картина дистонии может меняться, поэтому осмотр пациента всегда необходимо проводить в динамике и нередко требует пересмотра мышц-мишеней для ботулинотерапии.

Одной из наиболее часто встречающихся форм дистоний является цервикальная дистония с локализацией аномальной позы и движений в области шеи, плеч и головы. Поворот головы может осуществляться в трех плоскостях: горизонтальной, вертикальной и сагиттальной, а также иметь боковое смещение. Итого выделено 10 форм патологической установки головы и шеи: тортиколлис, тортикапут, латероколлис, латерокапут, антероколлис, антерокапут, ретроколлис, ретрокапут, латеральный и сагиттальный сдвиги [79]. При сочетании этих форм возможно около 730 комбинаций, что усложняет выбор мышц-мишеней для проведения ботулинотерапии [5]. По частоте встречаемости, согласно проспективному исследованию W.H. Jost и соавт. (2020 г.) в соответствии с концепцией Col-Cap, наиболее частой формой цервикальной дистонии был тортикапут (49%), вторым по частоте был латерокапут (16,7%). Все остальные подтипы встречались менее чем в 10% исследуемой популяции [48]. Также тортикапут является наиболее частым подтипом цервикальной дистонии, ассоциированный с дистоническим тремором [95]. При наличии движений головы

по типу тремора или миоклонии наиболее сильно выражен фазический компонент движения (клоническая форма), в отличие от тонической формы, где данный компонент выражен минимально или отсутствует. На практике возможно сочетание этих форм (тонико-клоническая и клонико-тоническая формы). Дистонический тремор в клинической картине пациентов с дистонией является частым симптомом и значительно снижает качество жизни пациентов. Так, тремор при цервикальной дистонии значительно влияет на качество жизни, в большей степени ухудшая эмоциональное состояние пациента, что требует особого подхода в лечении [12].

Согласно клиническим рекомендациям 2021 г. по диагностике и лечению дистоний, цервикальная дистония относится к фокальным дистониям несмотря на возможное участие мышц плеча в формировании дистонического гиперкинеза. К сегментарным дистониям относят варианты с вовлечением двух смежных областей [1].

В прошлом классификация дистоний неоднократно пересматривалась в связи с появлением новых данных и открытием генетических форм, расширением научных знаний в области этиологии и патофизиологии дистоний. Последняя, и используемая в настоящее время классификация, имеет две основные оси. Первая основана на клинических характеристиках для описания феноменологии дистонии, вторая ось касается этиологии, типа наследования и других приобретенных заболеваний. Следует уточнить, что термин «первичный», который использовался в качестве этиологической категории для генетически подтвержденной изолированной дистонии без других патологических признаков, больше не предлагается [47, 75].

1.4. Методы диагностики дистонии. Роль инструментальных методов

исследований

При обследовании пациентов с дистонией не существует достоверных параклинических патогномоничных признаков или биомаркеров, способных подтвердить либо опровергнуть заболевание. Диагноз основывается на данных

анамнеза и клинико-неврологического осмотра. Рекомендуется оценивать как моторные, так и немоторные симптомы.

После постановки клинического диагноза дистонии рекомендуется проводить генетическое тестирование при подозрении на врожденный характер заболевания. Предпочтительным методом генетической диагностики является полногеномное секвенирование (NGS). Существует шкала для отбора пациентов с дистонией на NGS [81]. Данная шкала включает балльную оценку возраста начала дистонии, распространенность дистонии и сочетание с другими двигательными расстройствами. Используя данную шкалу, можно предварительно оценить результативность генетического тестирования в процентах.

Проведение нейрофизиологических тестов не является рутинным и носит вспомогательный характер. Чаще в диагностике дистонии используют электромиографию, с помощью которой можно обнаружить одновременную активацию мышц агонистов и антагонистов, повышение тонуса дистонических мышц (электромиографический феномен «реакции укорочения»), изменение тонуса и активности мышц под воздействием чувствительных стимулов [81].

Пациентам с ранним дебютом дистонии, суточными флуктуациями, дистоническими феноменами без альтернативного диагноза рекомендовано проведение диагностического теста с леводопой с целью выявления диоксенилаланин (ДОФА) - зависимой дистонии.

Данные нейровизуализации могут быть полезны для исключения некоторых вторичных форм дистонии. Однако по мере развития и расширения возможностей современных методов нейровизуализации (функциональная МРТ, воксельная МР-морфометрия, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ)) появляются данные о специфичных изменениях в головном мозге при дистониях.

Диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография (ДТ-МРТ) оценивает организацию белого вещества путем измерения диффузии воды, а также in vivo реконструирует тракты белого вещества с использованием трактографии. Данный метод позволил определить реорганизацию белого

вещества при действие-специфичных формах дистонии и использовать термин структурного коннектома наравне с функциональным [51].

Благодаря трактографии, в 2002 г. Nambu A. и соавт. был описан гиперпрямой путь, связывающий кору головного мозга с наружным и внутренним сегментами бледного шара через субталамическое ядро (кортико-паллидный путь) [71]. В настоящее время большое внимание уделяется роли мозжечка в патофизиологии дистонии. Например, invivo описан афферентный путь, идущий от субталамического ядра к коре мозжечка с переключением в ядрах моста, приведены доказательства вероятного существования прямых связей зубчатого ядра мозжечка с внутренним сегментом бледного шара и черной субстанцией, что указывает на наличие прямых связей между мозжечком и базальными ганглиями [20, 45, 83]. В экспериментальном исследовании Hoshi E. у приматов были описаны пути, соединяющие зубчатое ядро со скорлупой и наружным сегментом бледного шара, проходящие через таламус [90].

При цервикальной дистонии в нескольких исследованиях продемонстрированы высокие показатели фракционной анизотропии (ФА) в скорлупе с двух сторон и снижение данного показателя в мозолистом теле и префронтальной коре [36, 86], что объясняется возможной повышенной клеточностью базальных ганглиев и, наоборот, потерей нейронов в областях с пониженной ФА [51].

Таким образом, на основании данных, полученных с помощью нейровизуализационных методов, в частности ДТ-МРТ с трактографией, предлагается пересмотреть патофизиологическую модель фокальной дистонии как расстройства не только функциональных, но и структурных коннектомов [35].

Интересным направлением в диагностике дистонии являются исследования, посвященные митохондриальной дисфункции и энергетическому гомеостазу. В первых исследованиях поиск митохондриальной дисфункции осуществлялся в тромбоцитах, где было выявлено снижение активности Ю дыхательной цепи. Тяжесть дистонии коррелировала с выраженностью снижения активности Ю, что косвенно указывало на митохондриальный генез дистонии [19]. В проведенных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бушуева Ольга Олеговна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Дистония : клинические рекомендации / Всероссийское общество неврологов ; Межрегиональная общественная организация специалистов ботулинотерапии ; Ассоциация нейрохирургов России ; Общество специалистов по функциональной и стереотаксической нейрохирургии // Рубрикатор клинических рекомендаций : [сайт]. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/163_2 (дата обращения: 06.04.2023).

2. Бушуева, О. О. Роль визуализационных методов исследования в диагностике первичных мышечных дистоний (обзор) / О. О Бушуева. Е. А. Антипенко // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2022. - Т. 18, № 3. - С. 375380.

3. Богданова, Н. М. Лактат и лактоацидоз: основные патогенетические механизмы в развитии заболеваний / Н. М. Богданова, В. П. Новикова, А. И. Хавкин[и др.] //Вопросы диетологии. - 2020. -Т. 10, № 1. -С. 45-52.

4. Борзых, А.А. Показатели ростовых процессов и миогенеза в гликолитических и окислительных мышечных волокнах крысы после непрямой электростимуляции / А. А. Борзых, И. В. Кузьмин, Е. А. Лысенко[и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2015. - Т. 101, № 11.- С. 1289-1298.

5. Залялова, З. А. Возможности восстановительной медицины при цервикальной дистонии / З. А. Залялова, Э. Р. Юсупова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2021. - Т. 13, № 4. - С. 103-108.

6. Каракулова, Ю. В. Эффективность ботулинотерапии в коррекции степени болевого синдрома и качества жизни пациентов с цервикальной дистонией / Ю. В. Каракулова, Н. В. Логинова // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 12. - С. 33-36.

7. Коваленко, А. П. Новые подходы к лечению цервикальной дистонии. Концепция двойного навигационного контроля / А. П. Коваленко, З. А.

Залялова, А. Ф. Иволгин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2021. - Т. 13, № 6. - С. 124-131.

8. Коваленко, А. П. Патофизиология спастического пареза. Гипотеза "незавершённого движения" / А. П. Коваленко // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2019. - № 4(68). - С. 235-239.

9. Логинова, Н. В. Патогенетические механизмы болевого синдрома у пациентов с цервикальной дистонией / Н. В. Логинова, Ю. В. Каракулова // Российский журнал боли. - 2018. - Т. 2, № 56. - С. 111-112.

10. Мокина, Т. В. Возможности применения компьютерной томографии в лечении комплексной цервикальной дистонии ботулиническим токсином типа а / Т. В. Мокина, Ю. И. Павлов, З. А. Залялова// Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2016. - Т. 8, № 2. - С. 68-73.

11. Результаты лечения российской группы пациентов в рамках международного наблюдательного исследования «Факторы, определяющие ответ пациентов с идиопатической цервикальной дистонией на терапию ботулиническим токсином типа А» / С. Л. Тимербаева, Д. Р. Хасанова, Л. А. Коренко, Г. Н. Бельская // Журнал неврологии и психиатрии. - 2015. - Т. 115, № 5. - С. 52-56.

12. Роль дрожательного гиперкинеза при цервикальной дистонии / В. А. Богачева, Д. В. Захаров, В. А. Михайлов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 5 - 2. - С. 541-542.

13. Стогов, М.В. Структурно-метаболические изменения в скелетных мышцах крыс после повреждения спинного мозга / М. В. Стогов, Н. В. Кубрак, Е. А. Киреева Е.А //Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. - Т. 14. № 12. - С. 247-250.

14. Структурные и биоэнергетические изменения мышечной ткани при идиопатической мышечной дистонии / О. О. Бушуева, Е. А. Антипенко, П. В. Пчелин [и др.] // Неврологический вестник. - 2022. - Т. 54, № 3. - С. 3341.

15.Тимербаева, С. Л. Неэффективность ботулинотерапии: старая проблема, новые решения // Нервные болезни. - 2015. - № 4. - С. 28-33.

16.A prevalence study of primary dystonia in eight European countries / Epidemiology study of Dystonia Europe (ESDE) Collaborative Croup // Journal of neurology. - 2000. - Vol. 247, № 10. - P. 787-792.

17.Abnormal effective connectivity in the sensory network in writer's cramp / I. Todt, A. Baumann, A. Knutzen, [et al.] //NeuroImage. Clinical : electronic scientific journal. - 2021. - Vol. 31. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8378794/. -Датапубликации: 15.07.2021.

18.An epidemiologic survey of dystonia within the entire population of northeast England over the past nine years / A. G. Butler, P. O. Duffey, M. R. Hawthorne, M. P. Barnes // Advances in neurology.- 2004. - Vol. 94. - P. 95-99.

19.Benecke, R. Electron transfer complex I defect in idiopathic dystonia / R. Benecke, P. Strumper, H. Weiss // Annals of neurology. - 1992. - Vol. 32, № 5. -P. 683-686.

20.Bostan, A. C. The basal ganglia communicate with the cerebellum / A. C. Bostan, R. P. Dum, P. L. Strick //Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2010. - Vol. 107, № 18. - P. 8452-8456.

21.Botulinum toxin type A prevents the phenotypic transformation of fibroblasts induced by TGF-^1 via the PTEN/PI3K/Akt signaling pathway / X. Zhang, D. Lan, S. Ning [et al.] // International journal of molecular medicine. - 2019. - Vol. 44, № 2. - P. 661-671.

22.Botulinum toxin type A relieves sternocleidomastoid muscle fibrosis in congenital muscular torticollis / B. Jiang, W. Zu, J. Xu [et al.] //International journal of biological macromolecules. - 2018. - Vol. 112. - P. 1014-1020.

23.Bressman, S. B. Genetics of dystonia: an overview / S. B.Bressman // Parkinsonism and related disorders. - 2007. - Vol. 13. - P. 347-355.

24.Byl, N. N. A primate genesis model of focal dystonia and repetitive strain injury: I. Learning-induced dedifferentiation of the representation of the hand in the

primary somatosensory cortex in adult monkeys / N. N. Byl, M. M. Merzenich, W. M. Jenkins // Neurology. - 1996. - Vol. 47, № 2. - P. 508-520.

25.Cervical dystonia: clinical findings and associated movement disorders / J. Jankovic, S. Leder, D. Warner [et al.] // Neurology. - 1991. - Vol. 41, № 7. - P. 1088-1091.

26.Cervical dystonia incidence and diagnostic delay in a multiethnic population / S. C. LaHue, K. Albers, S. Goldman [et al.] // Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. - 2020. - Vol. 35, № 3. - P. 450-456.

27.Characteristics of sensory trick-like manoeuvres in jaw-opening dystonia / A. Schramm, J. Classen, K. Reiners, M. Naumann //Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. - 2007. - Vol. 22, № 3. - P. 430-433.

28.Charlesworth, G. The genetics of dystonia: new twists in an old tale / G. Charlesworth, K. P. Bhatia, N.W. Wood // Brain : a journal of neurology. - 2013. - Vol. 136, № 7. - P. 2017-2037.

29.Chen, R. Focal dystonia and repetitive motion disorders / R. Chen, M. Hallett // Clinical orthopaedics and related research. - 1998. - Vol. 351. - P. 102-106.

30.Complex I function in familial and sporadic dystonia / A. H. Schapira, T. Warner, M. T. Gash [et al.] // Annals of neurology. - 1997. - Vol. 41, № 4. - P. 556-559.

31.Contribution of TMS and rTMS in the understanding of the pathophysiology and in the treatment of dystonia / P. Lozeron, A. Poujois, A. Richard [et al.] // Frontiers in neural circuits : electronic scientific journal. - 2016. - Vol. 10. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5102895. -,Цатапу6.пнкацнн: 10.11.2016.

32.Correlation of clinical and ultrasonographic features in congenital muscular torticollis / T. C. Hsu, C. L. Wang, M. K. Wong [et al.] // Archives of physical medicine and rehabilitation. - 1999. - Vol. 80, № 6. - P. 637-641.

33.Cortical and spinal abnormalities in psychogenic dystonia /A. J. Espay, F. Morgante, J. Purzner [et al.] // Annals of neurology. - 2006. - Vol. 59, № 5. - P. 825-834.

34.Correlation of metabolic indicators of erythrocytes and myocardium structure with ozonized red blood-cell mass / A. V. Deryugina, T. S. Efimova, G. A. Boyarinov [et al.] // Cell and Tissue Biology. - 2018. - Т. 12. № 3. - Р. 207-212.

35.Defazio, G. Do primary adult-onset focal dystonias share aetiological factors? / G. Defazio, A. Berardelli, M. Hallett //Brain : a journal of neurology. - 2007. - Vol. 130, № 5. - P. 1183-1193.

36.Diffusion tensor imaging in patients with primary cervical dystonia and in patients with blepharospasm / G. Fabbrini, P. Pantano, P. Totaro [et al.] //European journal of neurology. - 2008. - Vol. 15, № 2. - P. 185-189.

37.Diffusion tensor imaging in primary cervical dystonia / C. Colosimo, P. Pantano, V. Calistri [et al.] // Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - 2005. -Vol. 76, № 11. - P. 1591-1593.

38.Dluzen, D. E. Neuroprotective effects of estrogen upon the nigrostriatal dopaminergic system / D. E. Dluzen // Journal of neurocytology. - 2000. - Vol. 29, № 5/6. - P. 387-399.

39.Dramatic effect of botulinum toxin type A on hypertrophic scar: a promising therapeutic drug and Its mechanism through the SP-NK1R pathway in cutaneous neurogenic inflammation / S. Zhang, K. Li, Z. Yu [et al.] //Frontiers in medicine : electronic scientific journal. - 2022. - Vol. 9. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8927735/. - Дата публикации: 03.03.2022.

40.Effects of repeated eyelid injections with botulinum toxin A on innervation of treated muscles in patients with blepharospasm / R. M Olson, A. Mokhtarzadeh, L. K. McLoon, A. R. Harrison // Current eye research. - 2019. - Vol. 44, № 3. -P. 257-263.

41.Efficacy and possible mechanisms of Botulinum Toxin type A on hypertrophic scarring / R. Hao, Z. Li, X. Chen, W. Ye //Journal of cosmetic dermatology. -2018. - Vol. 17, № 3. - P. 340-346.

42.Epidemiological, clinical and genetic aspects of adult onset isolated focal dystonia in Ireland / L. Williams, E. McGovern, O. Kimmich [et al.] // European journal of neurology. - 2017. - Vol. 24, № 1. - Р. 73-81.

43.Epidemiology of primary dystonias in Japan: comparison with Western countries / S. Matsumoto, M. Nishimura, H. Shibasaki, R. Kaji // Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. - 2003. - Vol. 18, № 10. - P. 1196-1198.

44.Estrogen: a multifunctional messenger to nigrostriatal dopaminergic neurons / E. Kuppers, T. Ivanova, M. Karolczak, C. J. Beyer // Journal of neurocytology. -2000. - Vol. 29, № 5/6. - P. 375-385.

45.Extensive direct subcortical cerebellum-basal ganglia connections in human brain as revealed by constrained spherical deconvolution tractography / D. Milardi, A. Arrigo, G. Anastasi [et al.] // Frontiers in neuroanatomy : electronic scientific journal. - 2016. - Vol. 10. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4796021/. - Датапубликации: 18.03.2016.

46.Factors influencing response to botulinum toxin type A in patients with idiopathic cervical dystonia: results from an international observational study / V. P. Misra, E. Ehler, B. Zakine [et al.] //BMJ open : electronic scientific journal. - 2012. -Vol. 2, № 3. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3378940/. -Дата публикации: 14.06.2012.

47.Fahn, S. Classification of dystonia / S. Fahn, S. B. Bressman, C. D. Marsden //Advances in neurology. - 1998. - Vol. 78. - P. 1-10.

48.Frequency of different subtypes of cervical dystonia: a prospective multicenter study according to Col-Cap concept / W. H. Jost, L. Tatu, S. Pandey [et al.] //Journal of neural transmission. - 2020. - Vol. 127, № 1. - P. 45-50.

49.Functional repair of motor endplates after botulinum neurotoxin type A poisoning: biphasic switch of synaptic activity between nerve sprouts and their parent terminals / A. de Paiva, F. A. Meunier, J. Molgo [et al.] // Proceedings of the

National academy of sciences of the United States of America. - 1999. - Vol. 96, № 6. - P. 3200-3205.

50.General and clinical aspects of treatment with botulinum toxin // Handbook of botulinum toxin treatment / edited by P. Moore, M. Naumann. - 2nd ed. - Malden : Blackwell Science, 2003. - 476 p. - ISBN 978-0632059577.

51.Hanekamp, S. The large-scale structural connectome of task-specific focal dystonia / S. Hanekamp, K. Simonyan // Human brain mapping. - 2020. - Vol. 41, № 12. - P. 3253-3265.

52.Hartesveldt, C. V. Effects of estrogen on the basal ganglia / C. V. Hartesveldt, J. N. Joyce // Neuroscience and biobehavioral reviews. - 1986. - Vol. 10, № 1. - P. 1 -14.

53.High psychiatric comorbidity in spasmodic torticollis: a controlled study / H. Gundel, A. Wolf, V. Xidara [et al.] // The Journal of nervous and mental disease. -2003. - Vol. 191, № 7. - P. 465-473.

54.High-resolution fluorespirometry and OXPHOS protocols for human cells, permeabilized fibers from small biopsies of muscle, and isolated mitochondria / C. Doerrier, L. F. Garcia-Souza, G. Krumschnabel [et al.] // Methods in molecular biology. - 2018. - Vol. 1782. - P. 31-70.

55.Hruska, R. E. Increased dopamine receptor sensitivity after estrogen treatment using the rat rotation model / R. E. Hruska, E. K. Silbergeld // Science. - 1980. -Vol. 208, № 4451. - P. 1466-1468.

56.Klein, C. Genetics in dystonia / C. Klein //Parkinsonism and related disorders. -2014. - Suppl. 1. - P. S137-S142.

57.Late-onset primary dystonia in Zhejiang province of China: a service-based epidemiological study // L. Wang, Y. Chen, B. Hu, X. Hu // Neurological sciences

: official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. - 2016. - Vol. 37, № 1. - P. 111-116.

58.LeDoux, M. S. The genetics of dystonias / M. S. LeDoux //Advances in genetics. - 2012. - Vol. 79. - P. 35-85.

59.Lohmann, K. Update on the genetics of dystonia / K. Lohmann, C. Klein // Current neurology and neuroscience reports :electronic journal. - 2017. - Vol. 17, № 3. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11910-017-0735-0. - Дата публикации: 10.03.2017

60.Long-term treatment with botulinum toxin type A in cervical dystonia has low immunogenicity by mouse protection assay / M. F. Brin, C. L. Comella J. Jankovic [et al.] //Movement disorders : official journal of the movement disorder Society. - 2008. - Vol. 23, № 10. - P. 1353-1360.

61.Luft, A. R. Modulation of motor cortex excitability by sustained peripheral stimulation: the interaction between the motor cortex and the cerebellum / A. R. Luft, M. U. Manto, N. O. Ben Taib // The cerebellum. - 2005. - Vol. 4, № 2. - P. 90-96.

62.Management of secondary poor response to botulinum toxin in cervical dystonia: a multicenter audit / H. Tucker, F. Osei-Poku, D. Ashton [et al.] // Movement disorders clinical practice : electronic scientific journal. - 2021. - Vol. 8, № 4. -P. 541-545. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8088097/. -Датапубликации: 16.03.2021.

63.Meta-analysis of neutralizing antibody conversion with onabotulinumtoxinA (Botox®) across multiple indications / M. Naumann, A. Carruthers, J. Carruthers [et al.] //Movement disorders : official journal of the movement disorder Society. - 2010. - Vol. 25, № 13. - P. 2211-2218.

64.Modulating neuromuscular junction density changes in botulinum toxin-treated orbicularis oculi muscle / A. R. Harrison, Z. Berbos, R. A. Zaldivar [et al.] //Investigative ophthalmology and visual science. - 2011. - Vol. 52, № 2. - 982986.

65.Morphological changes in the orbital surface layer muscle of the rabbit eye produced by botulinum toxin / H. Ohtsuki, S. Hasebe, M. Okano, T. Furuse //Ophthalmologica. Journal international d'ophtalmologie. International journal of ophthalmology. Zeitschrift für Augenheilkunde. - 1998. - Vol. 212, № 1. - P. 5360.

óó.Motor and non-motor determinants of health-related quality of life in young dystonia patients / H. Eggink, M. A. Coenen, R. de Jong [et al.] // Parkinsonism and related disorders. - 2019. - Vol. 58. - P. 50-55.

67.Motor and non-motor subtypes of cervical dystonia / C. Matteo, B. Daniele, B. Isabella [et al.] // Parkinsonism and related disorders. - 2021. - Vol. 88. - P. 108113.

68.Motor cortex excitability after cerebellar infarction / J. Liepert, T. Kucinski, O. Tuscher [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35, № 11. - P. 2484-2488.

69.Motor nerve sprouting in human orbicularis oculi muscle after botulinum A injection / J. B. Holds, K. Alderson, S. G. Fogg, R. L. Anderson // Investigative ophthalmology & visual science. - 1990. - Vol. 31, № 5. - P. 964-967.

70. Muscle structure and stiffness assessment after botulinum toxin type A injection. A systematic review / L. Mathevon, F. Michel, P. Decavel [et al.] // Annals of physical and rehabilitation medicine. - 2015. - Vol. 58, № 6. - P. 343-350.

71.Nambu, A. Functional significance of the cortico-subthalamo-pallidal «hyperdirect» pathway / A. Nambu, H. Tokuno, M. Takada //Neuroscience research. - 2002. - Vol. 43, № 2. - P. 111-117.

72.New insights into cortico-basal-cerebellar connectome: clinical and physiological considerations / A. Quartarone, A. Cacciola, D. Milardi [et al.] //Brain : a journal of neurology. - 2020. - Vol. 143, № 2. - P. 396-406.

73.Nomenclature of genetic movement disorders: recommendations of the international Parkinson and movement disorder society task force / C. Marras, L. Anthony, B. P. Van de Warrenburg [et al.] //Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. - 2017. - Vol. 32, № 5. - P. 724-725.

74.O'Riordan, S. Cervical dystonia following peripheral trauma - a case-control study / S. O'Riordan, M. Hutchinson // Journal of neurology. - 2004. - Vol. 251, № 2. - P. 150-155.

75.Phenomenology and classification of dystonia: a consensus update / A. Albanese, K. Bhatia, S. B. Bressman [et al.] // Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. - 2013. - Vol. 28, № 7. - P. 863-873.

76.Porter, J. D. Botulinum-induced changes in monkey eyelid muscle. Comparison with changes seen in extraocular muscle / J. D. Porter, S. Strebeck, N. F. Capra //Archives of ophthalmology. - 1991. - Vol. 109, № 3. - P. 396-404.

77.Prevalence of primary late-onset focal dystonia in the Belgrade population / T. Pekmezovic, N. Ivanovic, M. Svetel [et al.] // Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. - 2003. - Vol. 18, № 11. - P. 13891392.

78.Quartarone, A. Emerging concepts in the physiological basis of dystonia / A. Quartarone, M. Hallett // Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. - 2013. - Vol. 28, № 7. - P. 958-967.

79.Reichel, G. The phenomenology of cervical dystonia / G. Reichel, A. Stenner, A. Jahn //Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie. - 2009. - Vol. 77, № 5. - P. 272277.

80.Respiratory chain and mitochondrial deoxyribonucleic acid in blood cells from patients with focal and generalized dystonia / H. Reichmann, M. Naumann, S. Hauck, B. Janetzky // Movement disorders : official journal of the movement disorder Society. - 1994. - Vol. 9, № 6. - P. 597-600.

81.Scoring algorithm-based genomic testing in dystonia: a prospective validation study / M. Zech, R. Jech, S. Boesch [et al.] //Movement disorders : official journal of the movement disorder Society. - 2021. - Vol. 36, № 8. - P. 1959-1964.

82.Sensory-motor integration in focal dystonia /A. Laura, T. Michele, I. Silvio, F. Mirta // Neuropsychologia. - 2015. - Vol. 79, pt. B. - P. 288-300.

83.Snider, R. S. Cerebellar pathways to ventral midbrain and nigra / R. S. Snider, A. Maiti, S. R. Snider // Experimental neurology. - 1976. - Vol. 53, № 3. - P. 714728.

84.Sternocleidomastoid pseudotumor of infants and congenital muscular torticollis: fine-structure research / S. Tang, Z. Liu, X. Quan [et al.] // Journal of pediatric orthopedics. - 1998. - Vol. 18, № 2. - P. 214-218.

85.Stimulus-response properties of motor system in patients with cerebellar ataxia / S. Tamburin, A. Fiaschi, A. Andreoli [et al.] // Clinical neurophysiology : official

journal of the International Federation of Clinical Neurophysiology. - 2004. -Vol. 115, № 2. - P. 348-355. 86.Structural, functional and molecular imaging of the brain in primary focal dystonia - a review / E. Zoons, J. Booij, A. J. Nederveen [et al.] // Neuroimage. -2011. - Vol. 56, № 3. - P. 1011-1020. 87.Survey of practices employed by neurologists for the definition and management of secondary non-response to botulinum toxin in cervical dystonia / J. J. Ferreira, R. Bhidayasiri, C. Colosimo [et al.] // Functional neurology. - 2012. - Vol. 27, № 4. - P. 225-230.

88.Tabrizi, S. J. Mitochondrial DNA in focal dystonia: a cybrid analysis / S. J. Tabrizi, J. M. Cooper, A. H. Schapira // Annals of neurology. - 1998. - Vol. 44, № 2. - P. 258-261.

89.Task-dependent intracortical inhibition is impaired in focal hand dystonia / C. M. Butefisch, B. Boroojerdi, R. Chen[et al.] // Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. - 2005. - Vol. 20, № 5. - P. 545-551.

90.The cerebellum communicates with the basal ganglia / E. Hoshi, L. Tremblay, J. Feger [et al.] // Nature neuroscience. - 2005. - Vol. 8, № 11. - P. 1491-1493.

91.The clinical approach to movement disorders / W. F. Abdo, B. P. Van de Warrenburg, D. J. Burn [et al.] // Nature reviews. Neurology. - 2010. - Vol. 6, № 1. - P. 29-37.

92.The pathophysiology of primary dystonia / A. Berardelli, J. C. Rothwell, M. Hallett [et al.] //Brain : a journal of neurology. - 1998. - Vol. 121, № 7. - P. 1195-1212.

93.The prevalence of primary dystonia in the general community / J. Muller, S. Kiechl, G. K. Wenning [et al.] // Neurology. - 2002. - Vol. 59, № 6. - P. 941943.

94.The prevalence of primary dystonia: a systematic review and meta-analysis / T. D. Steeves, L. Day, J. Dykeman[et al.] // Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society. - 2012. - Vol. 27, № 14. - P. 1789-1796.

95.Tremor in idiopathic cervical dystonia - possible implications for botulinum toxin treatment considering the Col-Cap classification / S. Pandey, A. Kreisler, A. Druzdz [et al.] // Tremor and other hyperkinetic movements : electronic scientific journal. - 2020. - Vol. 10. - URL:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7394191/. - Дата публикации: 07.07.2020.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Фенотипы цервикальной дистонии............................................26

Таблица 2 - Длительность заболевания, ботулинотерапии и возрастно-половая

характеристика пациентов с цервикальной дистонией...................................33

Таблица 3 - Оценка цервикальной дистонии по разделам шкалы TWSTRS и шкале

Tsui у мужчин и женщин.......................................................................34

Таблица 4 - Динамика показателей шкалы TWSTRS в % (респондеры) у мужчин и

женщин.............................................................................................35

Таблица 5 - Динамика показателей шкалы TWSTRS в % (нон-респондеры) у

мужчин и женщин...............................................................................35

Таблица 6 - Динамика показателей TWSTRS в % в зависимости от пола...........35

Таблица 7 - Динамика показателей TWSTRS в % в зависимости от возрастной

группы.............................................................................................35

Таблица 8 - Динамика показателей TWSTRS в % в зависимости от длительности

заболевания.......................................................................................35

Таблица 9 - Анализ показателей шкал TWSTRS и Tsui в зависимости от наличия

или отсутствия дистонического тремора.....................................................36

Таблица 10 - Анализ показателей динамики по шкалам TWSTRS и Tsui (%) в

зависимости от наличия или отсутствия дистонического тремора....................36

Рисунок 1 - МРТ мягких тканей шеи (Т2 ВИ) пациентки Б., 55 лет с диагнозом цервикальной дистонии. Пациентка наблюдается на протяжении 4 лет. Ботулинотерапию получает на протяжении последнего года с положительным эффектом. Стрелками указана асимметрично гипертрофированная восходящая

часть трапециевидной мышцы................................................................37

Рисунок 2 - МРТ мягких тканей шеи (Т2 ВИ) пациентки 57 лет, наблюдающейся с диагнозом цервикальная дистония. Стаж заболевания 5 лет. Ботулинотерапию получает на протяжении последних 4 лет с положительным эффектом. Стрелками указана гипертрофированная средняя лестничная мышца...............................38

Таблица 11 - Размеры мышц шеи пациентов с цервикальной дистонией и группы

контроля в см.....................................................................................38

Таблица 12 - Анализ наличия асимметричной гипертрофии по данным МРТ в

зависимости от длительности заболевания...................................................40

Таблица 13 - Анализ степени выраженности жирового замещения по шкале Е. Мегеип (2002 г.)..................................................................................40

Рисунок 3 - МРТ мягких тканей шеи (Т2 ВИ) пациента 51 года, наблюдающегося с диагнозом цервикальная дистония. Стаж заболевания более 10 лет. Ботулинотерапию получает на протяжении 3 лет с положительным эффектом. Стрелками указана гипертрофированная грудино -ключично-сосцевидная мышца

и длинная мышца шеи с частичным жировым замещением.............................41

Таблица 14 - Анализ тяжести дистонии по шкалам TWSTRS и Tsui в зависимости от наличия жирового замещения по данным МРТ мягких тканей шеи пациентов с

цервикальной дистонией.......................................................................41

Таблица 15 - Анализ тяжести дистонии по шкалам TWSTRS и Tsui в зависимости от наличия асимметричной мышечной гипертрофии по данным МРТ мягких

тканей шеи пациентов с цервикальной дистонией.......................................42

Таблица 16 - Эффективность ботулинотерапии (по данным шкал TWSTRS и Tsui)

в зависимости от наличия асимметричной гипертрофии................................43

Таблица 17 - Эффективность ботулинотерапии (по данным шкал TWSTRS и Tsui)

в зависимости от наличия жирового замещения..........................................43

Рисунок 4 - Процентная доля пациентов с наличием и отсутствием жирового

замещения мышц в группе пациентов респондеров и нон-респондеров.............44

Таблица 18 - Показатели уровня АТФ в сравниваемых группах......................44

Таблица 19 - Показатели уровня 2,3 - ДФГ в сравниваемых группах................45

Таблица 20 - Показатели уровня лактата в сравниваемых группах...................45

Таблица 21 - Результаты корреляционного анализа взаимосвязи биоэнергетических показателей мышечной ткани и возраста, длительности болезни и длительности ботулинотерапии.................................................46

Таблица 22 - Анализ показателей АТФ, 2,3-ДФГ, лактата в зависимости от наличия или отсутствия дистонического тремора у пациентов с цервикальной

дистонией.........................................................................................47

Таблица 23 - Значения биоэнергетических показателей мышечной ткани в группе

пациентов с дистонией и условно здоровыми (размерность - пмоль О2/с/мг)......48

Таблица 24 - Результаты корреляционного анализа взаимосвязи показателей биоэнергетического состояния мышечной ткани и эффективности ботулинотерапии по шкалам TWSTRS и Tsui...............................................49

Приложение 1 - шкала TWSTRS - рейтинговая шкала спастической

кривошеи западного Торонто (Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale, Consky E., 2010)

I. Шкала тяжести спастической кривошеи (максимальная сумма баллов - 35)

А. Максимальное отклонение головы от среднего положения Оценивают максимальное отклонение от среднего положения в покое; чтобы больной не пытался выпрямить голову, при проведении обследования можно использовать отвлекающие внимание приемы. Если результат оказывается между двумя баллами, выбирают более высокий. Баллы

1. Спастическая кривошея с ротацией головы (вправо или влево) 0=0тсугствует(0°); 1 = Незначительная (<1/4 максимальной амплитуды движений, 1-22°); 2 = Легкая (1/4-1/2 амплитуды, 2345°); 3 = Умеренная (1/2-3/4 амплитуды, 46-67°); 4 = Выраженная (> % амплитуды, 68-90°) 0-4

2. Спастическая кривошея с наклоном головы к плечу (вправо или влево, исключить поднятие плеча) 0= Отсутствует (0°); 1=Легкий (1-15°); 2=Умеренный(16-35°); 3= выраженный (>35) 0-3

3. Спастическая кривошея с наклоном головы вперед или запрокидыванием головы назад (а или б) 0-3

а. Наклон головы вперед 0= Отсутствует; 1=Легкий; 2=Умеренный (до половины 0-3

максимальной амплитуды); 3= выраженный (подбородок почти прижат к груди)

б. Запрокидывание головы назад 0= Отсутствует; 1= Легкое отклонение темени назад с поднятием подбородка; 2 =Умеренное (до половины максимальной амплитуды); 3 = Выраженное (максимальная амплитуда) 0-3

4. Боковое смещение (вправо или влево) 0= Отсутствует; 1=Присутствует 0-1

5. Продольное смещение (вперед или назад) 0-1

Б. Частота появления (баллы умножаются на 2) 0= Отсутствует; 1= Возникает изредка (<25% времени), обычно не достигает максимума; 2 = Возникает изредка (<25% времени) и часто достигает максимума, либо возникает периодически (25-50% времени) и обычно не достигает максимума; 3 = возникает периодически (25-50% времени) и часто достигает максимума, либо возникает часто (50-75% времени) и обычно не достигает максимума; 4= возникает часто (50-75% времени) и часто достигает максимума, либо наблюдается постоянно(>75% времени) и обычно не достигает максимума; 5 = Наблюдается постоянно(>75% времени) и часто достигает максимума 2-10

В. Эффективность приемов, ослабевающих дистонию 0= полное исчезновение симптомов после одного или нескольких приемов;1= частичное ослабление симптомов;2= приемы не 0-2

помогают совсем или незначительно

Г. Поднятие плеча и его смещение вперед 0=отсутствует; 1= легкое (<1/3 максимальной амплитуды), наблюдается периодически или постоянно; 2= Умеренное (1/3-2/3 максимальной амплитуды) и постоянное(>75% времени) либо тяжолое(>2/3 максимальной амплитуды) и периодическое; 3= Тяжелое и постоянное 0-3

Д. Амплитуда движений (без использования приемов, ослабляющих дистонию; если движение ограничено более чем в одной плоскости, выбирают наивысший балл) 0=больной может повернуть голову в крайнее противоположное положение; 1=больной поворачивает голову далеко за среднее положение, но не до крайнего противоположного; 2= больной лишь слегка может повернуть голову за среднее положение; 3= больной поворачивает голову в направлении среднего положения, но не далее; 4= поворот головы почти невозможен 0-4

Е. Время в течение которого больной может удерживать голову повернутой на 10° от обычного положения, не прибегая к приемам для уменьшения дистонии (среднее из 2 попыток) 0=>60с; 1= 46-60с; 2=31-45с; 3=16-30с; 4=< 15 с 0-4

Общий балл

II. Шкала инвалидизации (максимальная сумма баллов - 30)

А. Работа (профессиональная деятельность или ведение домашнего хозяйства) 0=без затруднений; 1=работоспособность не снижена, все необходимые действия выполняются достаточно эффективно, есть небольшие затруднения, вызванные спастической кривошеей; 2= большинство действий не вызывает затруднений; некоторые выполняются с трудом, однако достаточно эффективно; 3= работоспособность снижена; большинство действий вызывает затруднения, в некоторых случаях результатов добиться не удается; 4= профессиональная деятельность невозможна; сохранена способность выполнять, хотя и не очень эффективно некоторые действия, связанные с ведением домашнего хозяйства; 5= профессиональная деятельность и ведение домашнего хозяйства почти или совсем невозможны 0-5

Б. Самообслуживание (еда, одевание, гигиенические процедуры, в том числе мытье, бритье, уход за лицом и т.п.) 0=без затруднений; 1= без затруднений, однако спастическая кривошея доставляет некоторые неудобства; 2=отдельные действия выполняются с трудом, но возможны благодаря приемам, уменьшающим дистонию; 3= большинство действий выполняются с трудом и может потребовать приемов для уменьшения дистонии; 4= все действия затруднены, некоторые из них невозможны без посторонней помощи; 5= большинство действий, связанных с самообслуживанием, невозможны без посторонней помощи 0-5

В. Управление автомобилем 0= без затруднений (или больной не водит машину); 1= Способность управлять автомобилем не снижена, но спастическая кривошея доставляет больному неудобства;2= способность управлять автомобилем не снижена, но больной вынужден использовать приемы для ослабления дистонии (например, периодически или постоянно прикасаться к лицу, опираться затылком на подголовник);3= способен вести автомобиль лишь на небольшие расстояния; 4= как правило, не может управлять автомобилем из-за спастической кривошеи; 5=из-за спастической кривошеи не только не может управлять автомобилем, но не способен долгое время ехать в качестве пассажира 0-5

Г. Чтение 0= без затруднений; 1= может читать, сидя в обычной позе, но спастическая кривошея доставляет неудобства; 2=может читать сидя в обычной позе, но для ослабления дистонии прибегает к определенным приемам; 3= может читать сидя, но для ослабления дистонии требуются энергичные усилия , либо не может читать сидя, но читает в другом положении(например, лежа); 4= читать трудно, несмотря на использование приемов для уменьшения дистонии; 5= из-за спастической кривошеи больной не в состоянии прочесть больше нескольких предложений 0-5

Д. Просмотр телевизора 0= без затруднений; 1= может смотреть телевизор, сидя в обычной 0-5

82

позе, но спастическая кривошея доставляет неудобства; 2=может смотреть телевизор сидя в обычной позе, но прибегает к приемам для ослабления дистонии; 3= может смотреть телевизор сидя, но для ослабления дистонии требуются энергичные усилия , либо не может смотреть телевизор сидя, но смотрит его в другом положении(например, лежа); 4= смотреть телевизор трудно из-за спастической кривошеи; 5= из-за спастической кривошеи больной не может смотреть телевизор дольше нескольких минут

Ж. Действия, требующие выхода за пределы дома(прогулки, поездки в магазины, кино, рестораны и т.п.) 0-5

0= без затруднений; 1= не ограничены, но спастическая кривошея доставляет больному неудобства; 2= не ограничены, но больной вынужден прибегать к приемам для ослабления дистонии;3= выходит из дома лишь в сопровождении других лиц; 4= ограничены, а определенные действия из-за спастической кривошеи невозможны, или больной отказывается от них; 5= редко выходит из дома или не выходит совсем

Общий балл

III. Шкала интенсивности боли (максимальная сумма баллов - 20)

А. Интенсивность боли (наибольшая, наименьшая, обычная) 0-10

Оценивают интенсивность боли при спастической кривошее за неделю, предшествующую опросу, в баллах от 0 до 10 (где 0 означает отсутствие боли, а 10 - крайне мучительную боль). Результат рассчитывается так: (наименьшая интенсивность боли +

наибольшая интенсивность боли +(2* обычная интенсивность боли))/4

Б. Продолжительность боли 0= нет боли;1= менее 10% времени; 2= 10-25% времени; 3=26-50% времени; 4= 51-75% времени; 5= >75% времени 0-5

В. Нетрудоспособность вследствие боли 0= боль отсутствует;1= боль беспокоит, но не нарушает трудоспособности; 2= боль мешает выполнять некоторые действия, но не является заметной причиной нетрудоспособности; 3= нетрудоспособность отчасти (менее чем наполовину) обусловлена болью;4= боль является одной из основных помех при выполнении многих действий, кроме того, нетрудоспособность отчасти (менее чем наполовину) обусловлена патологическим положением головы; 5= боль - основная причина нетрудоспособности, в ее отсутствие даже действия, связанные с наибольшими затруднениями, выполняются нормально, несмотря на патологическое положение головы 0-5

Общий балл

Общая оценка по шкале TWSTRS

Приложение 2 - Шкала TSUI

Общая оценка по шкале TSUI (0-25 баллов) рассчитывается с помощью уравнения: (A*B) + C + D

А - амплитуда непрерывных движений. Общая оценка состоит из суммы оценок амплитуды вращения, латероколлиса, антероколлиса, ретроколлиса в баллах от 0 до 3: 0 - отсутствие; 1 - < 15°; 2 - 15-30°; 3 - > 30°

B - длительность непрерывных движений: 0- отсутствие; 1 - непостоянные; 2 - постоянные

С - поднятие плеча:

0- отсутствие; 1 - легкое и непостоянное; 2 - легкое и постоянное или тяжелое и непостоянное; 3 - тяжелое и постоянное

Б - дрожание:

Интенсивность дрожания (выраженность)

(0 - отсутствие: 1 - легкое; 2 - тяжелое) * Продолжительность

(0 - отсутствие; 1 - временами; 2 - постоянное)

Приложение 3 - Шкала степеней дегенерации мышечной ткани, выявляемой при оценке МРТ мышц (модификация по Е. Мегсип, 2002 г.)

Баллы Степени дегенерации мышечной ткани

0 Нормальная мышечная ткань

1 Начальные проявления феномена «изъеденных молью» мышечных волокон с небольшими участками повышения МР-сигнала

2а Поздние проявления феномена «изъеденных молью» мышечных волокон с многочисленными отдельными участками повышения МР-сигнала, начинающимися сливаться, с вовлечением до 30% объема конкретной мышцы

2Ь Поздние проявления феномена «изъеденных молью» мышечных волокон многочисленными отдельными участками повышения МР-сигнала, начинающимися сливаться, с вовлечением от 30 до 60% объема конкретной мышцы

3 Появления размытости и нечеткости из-за слияния не менее 3 областей в одной мышце с повышением МР-сигнала

4 Последняя стадия деградации мышечной ткани, замещение ее соединительной и жировой тканями с повышенным МР-сигналом, при этом различимы кольца фасций и нервно-сосудистые пучки