Прогнозирование и профилактика тромботических осложнений у больных миомой матки после эмболизации маточных артерий и гистерэктомии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Аллахвердиев, Сади Аллахверди оглы

• Аллахвердиев, Сади Аллахверди оглы
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аллахвердиев, Сади Аллахверди оглы

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С МИОМОЙ МАТКИ В ПРЕД И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДАХ.

1.1. Введение.

1.2. Генетические и молекулярные факторы тромбофилии.

Лейденская мутация.

Роль V фактора в каскаде свертывания крови.

Ограничение свертывания крови путем инактивации фактора Va.

Причины АРС-резистентности при лейденской мутации.

Лейденская мутация и гормональные контрацептивы.

Мутация гена протромбина G20210A.

Мутация MTHFR и гипергомоцистеинемия.

1.3. Тромботические осложнения в гинекологической практике.

1.4. Принципы профилактики тромбоэмболических осложнений.

1.5. Изменение показателей гемостаза после ЭМА.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика групп больных.

2.2. Методы исследования.

Методы клинического обследования больных.

Специальные методы исследования.

2.3. Статистическая обработка.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ ФАКТОРОВ ТРОМБОФИЛИИ, И СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ В ПРЕД- И

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДАХ.

3.1. Анализ клинических характеристик групп больных.

3.2. Частота мутации гена MTHFR, V фактора (Лейдена), протромбина G20210A в исследованных группах.

3.3. Уровень гомоцистеина у исследованных больных и ВА.

3.4. Изменение показателей крови.

3.5. Результаты исследования системы гемостаза.

ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ПОДХОДА К ЛЕЧЕНИЮ И ПРОФИЛАКТИКЕ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ С УЧЁТОМ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ТРОМБОФИЛИИ.

4.1. Распределение групп больных в зависимости от степени риска развития тромботических осложнений.

4.2. Лечебно-профилактические мероприятия в зависимости от степени риска развития тромботических осложнений в раннем послеоперационном периоде.

4.3. Оценка эффективности витаминотерапии в коррекции • уровня гомоцистеина в составе комплексной терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и профилактика тромботических осложнений у больных миомой матки после эмболизации маточных артерий и гистерэктомии»

К числу серьезных и опаснейших заболеваний, которым человечество ежегодно платит дань гибелью многих и многих тысяч больных, относится тромбоэмболия легочных артерий [52, 53, 55].

В последние годы отмечается неуклонный рост частоты тромботического поражения вен, что связано с общим постарением населения, увеличением распространенности онкологических заболеваний, все более частым возникновением наследственных и приобретенных нарушений системы гемостаза, неконтролируемым приемом гормональных средств и ростом травматизма [53, 54].

Все гинекологические больные, особенно подвергающиеся оперативному лечению, в той или иной степени являются тромбоопаснымп, так как у большинства из них отмечаются гиперкоагуляционные сдвиги в системе гемостаза и могут наблюдаться нарушения венозного кровотока в нижних конечностях и малом тазу [63, 64, 79, 80].

Следует признать, что тактика лечения острых венозных тромбозов еще не стандартизирована как у нас в стране, так и за рубежом. Для лечения больных применяют разнообразные хирургические вмешательства и схемы консервативного лечения. Отсутствие общепринятой системы лечебных мероприятий приводит к частому развитию тромбоэмболии легочных артерий, значительному числу рецидивов тромбоза и постоянному увеличению числа больных с тяжелыми формами хронической венозной недостаточности [54, 55]. Стратегия профилактики венозных тромбоэмболических осложнений относится не только к хирургическим больным. Она предполагает использование комплекса мер у всех госпитальных больных, а в ряде случаев и амбулаторных. Медикаментозные профилактика и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболии остаются серьезной проблемой при ведении хирургических и терапевтических больных. Затраты на профилактику ТГВ и ТЭЛА составляют 1% от всей стоимости лечения [30, 31]. Своевременно проведенная антикоагулянтная профилактика, особенно с применением

НМГ, у больных с умеренной и высокой степенью риска может позволить не только уменьшить число тромботических осложнений, но и являться экономически целесообразной. Исключение из практики зачастую формального подхода к методам профилактики, разработка и внедрение новых лекарственных средств, несомненно, позволит улучшить результаты [30,31,52, 82, 83].

Несмотря на проведенные профилактические мероприятия, риск развития тромботических осложнений в раннем послеоперационном периоде остается высокой и требует дополнительного, более детального изучения. Актуален также вопрос профилактики тромботических осложнений при проведении одного из современных методов лечения миомы матки, эмболизации маточных артерий (ЭМА) [5, 40, 43].

Подводя итог вышесказанному, ЦЕЛЬЮ нашего ИССЛЕДОВАНИЯ явилась снижение риска тромботических осложнений у больных миомой матки при проведении (пан)гистерэктомии и эмболизации маточных артерий за счет усовершенствования диагностических и лечебно-профилактических мероприятий.

Для достижения этой цели были поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1., Изучить влияние ЭМА и гистерэктомии на риск развития тромботических осложнений в раннем послеоперационном периоде.

2. Изучить роль генетических факторов тромбофилии (мутации фактора V Leiden, протромбина G20210A, MTHFR) и гипергомоцистеинемии в развитии острого тромботического процесса у больных миомой матки.

3. Изучить факторы риска развития тромботических осложнении у больных миомой матки как до, так и в раннем послеоперационном периодах.

4. Усовершенствовать лечебно-профилактические мероприятия с целью предупреждения развития тромботических осложнений у больных миомой матки после гистерэктомии и ЭМА, в зависимости от гемостазиологических показателей и степени риска.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В настоящей работе рассмотрены пути снижения венозных тромбоэмболических осложнений в раннем послеоперационном периоде у больных миомой матки за счет усовершенствования диагностических и лечебно-профилактических мероприятий. Впервые развернута изучены изменения показателей гемостаза после проведения одного из современных методов лечения миомы матки, эмболизации маточных артерий (ЭМА). Описаны дополнительные факторы, играющие важную роль в распределении больных по степеням риска развития тромботических осложнений перед подготовкой пациенток к ЭМА и (пан)гистерэктомии. Предоставлены данные по частоте встречаемости генетических и молекулярных факторов тромбофилии и их роли в развитии острого тромботического процесса у больных миомой матки. Предложена схема профилактики тромботических осложнений у больных с миомой матки, после ЭМА и экстирпации матки в зависимости от степени риска развития данных осложнений с учетом также, 3 основных тромбофилических мутаций (мутации фактора V Leiden, мутации протромбина G20210A, и мутации MTHFR).

Проведенное исследование внесло вклад в изучение изменений показателей гемостаза после одного из современных, малоинвазивных методов лечения миомы матки, ЭМА. В результате данного исследования разработан алгоритм диагностических и лечебно-профилактических мероприятий, с целю предупреждения послеоперационных тромбоэмболических осложнений, у больных с миомой матки, перенесших ЭМА и (пан)гистерэктомию. Данное исследование внесло свою лепту в изучение роли генетических форм тромбофилии в развитии тромбозов у больных с миомой матки.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Более детальное изучение анамнестических и клинических данных помогло выявить возможные дополнительные критерии, участвующие в определении степени риска развития тромбозов в системе нижней полой вены.

Включение в перечень обследования больных миомой матки, готовящихся к (пан)гистерэктомии или ЭМА развернутой гемостазиограммы, определения генетических и молекулярных факторов тромбофилии помогло своевременно относить данный контингент больных к более серьезной группе риска развития тромботических осложнений в раннем послеоперационном периоде, и в результате внедрения адекватных профилактических мероприятий привило к минимизации тромботических осложнений у данного контингента больных и снизила стоимость затрат.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

Результаты исследования внедрены в работу гинекологического и онкогинекологического отделений Московской городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова, а так же используются для обучения студентов, врачей - интернов, ординаторов, аспирантов и слушателей ФУВ. Материалы диссертации доложены на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии московского факультета ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета с курсом ФУВ и сотрудников гинекологического объединения Московской городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликованы 6 научных работ, отражающие её основное содержание.

СТРУКТУРА И ОБЬЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения; 4-х глав, посвященных обзору литературы, материалам и методам исследования, результатам, полученным в ходе выполнения работы и их обсуждению; а так же из заключения; выводов; практических рекомендаций

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Аллахвердиев, Сади Аллахверди оглы

выводы.

1). У больных, перенесших ЭМА, при отсутствии медикаментозной профилактики тромботических осложнений на 2 день послеоперационного периода происходит статистически достоверное повышение фибриногена и снижение тромбинового времени. У пациенток, перенесших (пан)гистерэктомию, на 2 день послеоперационного периода изменения гемостазиологических показателей носят более грубый характер, по сравнению с больными, перенесшими ЭМА, что проявляется в статистически достоверном увеличении фибриногена, снижении АЧТВ, ТВ, и естественного антикоагулянта- ATIII, определяются слабоположительные РКМФ.

2). Мутация в гене MTHFR более чем в 1,5 раза чаще встречается у больных миомой матки и острым тромботическим процессом (27%, из них 20% гетерозиготные), чем у пациенток с той же гинекологической патологией, но без тромбозов в системе нижней полой вены (14,6%), из них 12,2% гетерозиготные). Мутация протромбина G20210A как у больных с острым тромботическим процессом (3,3%), так и без него (1,2%) находится на уровне общепопуляционных показателей. Частота мутации фактора V Leiden у больных миомой матки, и без острого тромботического процесса (6,1%) соответствует общепопуляционным показателям, тогда как более чем в 3 раза чаще встречается у больных с острым тромбозом в системе нижней полой вены (20%).

У больных с острым тромботическим процессом средний уровень гомоцистеина составил 20,8 ±3,2 мкмоль/л, почти в 3 раза больше, чем у пациенток без тромбозов.

3). Наиболее значимыми, дополнительными критериями, повышающими степень риска развития тромботических осложнений в раннем послеоперационном периоде у больных миомой матки, являются: отягощенный семейный и личный тромботический анамнез, меноррагии и метроррагии приводящие к анемии, отягощенный акушерский анамнез, наличие растущей и быстрорастущей миомы матки.

4). Профилактика тромботических осложнений в пред-, и послеоперационном периоде должны включать комплекс лечебно-профилактических мер с учетом степени риска, также применение адекватных дозировок низкомолекулярных гепаринов по необходимости, что снижает частоту развития тромбозов в 1,4 раза у пациенток, перенесших (пан)гистерэктомию, а также устраняет гиперкоагуляционные сдвиги, возникающие в раннем постэмболизационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1). Всем больным миомой матки, при отягощенном семейном,' личном тромботическом, акушерском анамнезе проводить развернутое исследование системы гемостаза, генетических факторов тромбофилии (таких как, мутация гена MTHFR, фактора V Leiden и гена протромбина G20210A) и определить уровень гомоцистеина.

2). С целью своевременного выявления возможно существующего острого тромботического процесса без видимых клинических признаков, у больных с высоким риском развития тромботических осложнений в раннем послеоперационном периоде, необходимо проведение ультразвукового ангиосканирования и допплерографии сосудов нижних конечностей до проведения оперативного вмешательства.

3). При низкой степени риска развития венозных тромбоэмболических осложнений профилактические мероприятия у больных миомой матки, перенесших ЭМА, должны состоять из ранней активации и эластической компрессии нижних конечностей. При умеренной IB степени риска профилактику тромботических осложнений необходимо провести с дополнительным назначением дезагрегантной терапии, а при 1С с применением низкомолекулярных гепаринов.

4). У больных миомой матки, перенесших гистерэктомию, необходимо проведение профилактических мероприятий с применением НМГ. В случае крайне высокого риска развития тромботических осложнений в раннем послеоперационном периоде (III С- отягощенный тромботический анамнез, генетические и молекулярные тромбофилии) наряду с использованием НМГ необходима заготовка и введение аутоплазмы, в составе инфузионнои терапип.

5). При выявлении гипергомоцистеинемии, и мутации гена MTHFR у больных с миомой матки, необходимо назначить фолиевую кислоту 5 мг/сутки и витамины группы В в составе комплексной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аллахвердиев, Сади Аллахверди оглы, 2009 год

1..Авдеева Н.А., Калинин Н.Л. Лаборатория 1998 №9 с. 10-11.

2. Алеев С.Н. Клиническое значение динамического контроля за системой гемостаза в родах в группах высокого риска развития акушерских кровотечений. // Автореф. К.М.Н.,Москва,1987.с.22.

3. Александер Дж.К. Тромбоэмболия легочной артерии. Руководство по медицине. Диагностика и терапия: В 2 т. Под ред. Р. Беркоу, Э. Флетчера: Пер. с англ. М.: Мир, 1997; 1: 460-5.

4. Александров Б.Д. Исследование системы гемостаза и обоснование противотромботической терапии низкомолекулярным гепарином (фраксипарином) у беременных с гестозом.// Автореф.дисс. кмн.М.,2000,с.22.

5. Алиева А.А. Непосредственные результаты ЭМА в лечении миомы матки. Автореферат на соискание ученой степени к.м.н. Москва-2005. 22 с.

6. Алпмирзаева A.M. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных раком эндометрия.//Автореф.дисс.канд.мед.наук-М.1988.

7. Андреенко Г.В. Фибринолиз.(биохимия,физиология,патология) М. Изд-во МГУ 1979,с.352.

8. Баешко А.А., Сысов А.В., Рогов Ю.И. и др.// Этиология и распространенность нарушений проходимости подвздошных вен.// Анналы хирургии. 1998.№ 1. с 63-64.

9. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов Н.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза.//М.Медицина. 1995.с.243.

10. Балуда В.П.,Баркаган З.С.,Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза.—Томск,1980г. 313с.

11. И.Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., Киричук В.Ф., Язбурскити Г.Б. Профилактика тромбозов. Саратов, 1992,с. 11-65.

12. И.Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. Профилактика тромбозов,1992,с. 175.

13. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии .// М. Изд-во « Ньюдиамед»,2000, с. 148.

14. Баркаган З.С., Буевич Е.И., Тимошенко Е.А. Тромбофилия, характеризующаяся резистентностью к антикоагулянтам прямого действия. // Терапевт. Архив 1995. №7,с.50-52.

15. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.— М.Медицина,1980.

16. Баркаган З.С. Клинико-патогенетические варианты номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий.//Проблемы гематологии.-1996 №3 с.5-15.

17. Баркаган З.С., Лычев В.Г. Распознование синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания:методология и экспертная оценка//Лаб. дело,-1989-№7,с.З 0-3 5.

18. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М. Ньюдиамед А.О., 1999,с.224.21 .Баркаган З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома. Materia Medicina,№l(13)-1997-c.5-14.

19. Баркаган 3. С, Цывкина Л. П, Мамаев А. Н. О методах диагностики тромбофилии, обусловленных нарушениями в системе протеина С. Клиническая лабораторная диагностика 2002; 6: 17-18.

20. Белоусов Ю.Б. Тромболитическая терапия. // Кардиология, 1986. Т.26,№9,с.116-118.

21. Бишевский К.М. Антитромбин 3 и гепаринорезистентность плазмы при ДВС-синдромах,микроваскулитах и тромбозах. Автореф.диссер.кмн. Новосибирск. 1984. с 19.

22. Благитко Е.М., Сафонов В.А., Домников А.В. и др. Методические рекомендации "Профилактика и лечение послеоперационных венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии" //http//medscape.com

23. Бышевский А.М.,Тарсенов О.А.,Галян С.Н. и др. Биохимические компоненты свертывания крови.// Свердловск 1990—с.210.

24. Бокарев И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты. // Клин.мед. 1991. №8.с.7-11.

25. Бокарев И.Н., Люсов В.А. и др. Лечение тромбозов и геморрагий в клинике внутренних болезней.// М. 1976.

26. Варданян А. В., Мумладзе Р. Б., Ройтман Е. В. и др. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений: современный взгляд на старую проблему. Анналы хирургии 2006; 1: 70-75.

27. Варданян А.В., Мумладзе Р.Б., Ройтман Е. В. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений: фармакоэкономический анализ. Ангиология и сосудистая хирургия. 2006; 12(4): 85-93.

28. Васильев С.А. Плазменный фибронектин при патологпи системы крови. Канд.мед.наук, шифр спец. 14.00.29. М. 1987, с 156.

29. Виноградов А.В., Новиков Ф.Е. Тромбоэмболия основного ствола и главных ветвей легочной артерии.—В кн.: Актуальные вопросы гемостазиологии /Под ред. Б.В.Петровского, Е.И.Чазова, С.В.Андреева. М.,1979,с.156-161.

30. Воробьев А.И.,Буевич Е.И. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза.//Барнаул,2000.

31. Гаврилов O.K., Макаров В.А., Лагутина Н.Я. и др. Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике. М. 1987.,с.181.

32. Гагарина Н.В., Синицын В.Е., Веселова Т.Н., Терновой С.К. Современные методы диагностики тромбоэмболии легочной артерии. Кардиология. 2003;5:77-81

33. Горин В. С., Серов В. Н., Кондранина Т. Г. и др. Риск тромбогеморрагических осложнений в эндоскопической гинекологии. Акушерство и гинекология 2004; 5: 11-12.

34. Грицюк А.И. Актуальные проблемы гемостаза. Молекулярно-биологические и физиологические аспекты. М. Наука. 1979,с.129-133

35. Грицюк А.И., Амосова Е.Н., Грицюк И.А. Практическая гемостазиология. Киев. Здоровья. 1994,с.256.

36. Гришин И.И. Эмболизация маточных артерий- Постэмболизационный синдром. Тактика ведения. Автореферат на соискание ученой степени к.м.н. Москва-2007. 28 с.

37. Гузов И.И. Новая генетика (геномика) в профилактике осложнений беременности. http//cir.msk.ru

38. Гусейнов Ч.С. Тромбозы и фибринолиз в хирургии: проблемы этиопатогенез и нарушений гемостаза . Избранные главы.// М.1998.,с.296.

39. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза (практическое пособие для врачей) Минск. Беларусь. 1983,с.221.

40. Кириенко А. И. Профилактика венозных тромбозов и легочных эмболий в хирургической практике. Клиническая фармакология и терапия. 2005; 14(4): 26-30.

41. Кириенко А. И., Матюшенко А. А. Тромбоэмболия легочных артерий: диагностика, лечение и профилактика. Consilium medicum 2001; 3(6): 289294.

42. Кириенко А. И., Матюшенко А. А., Андрияшкин В. В. и др. Пликация нижней полой вены механическим швом в профилактике массивной тромбоэмболии легочных артерий. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2003; 1: 52-57

43. Кириенко А.И., Мишнев О.Д. Проблема послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений в хирургической практике. Ангиология и сосудистая хирургия 2003; 9,(1): 61

44. Кузин М.И., Дрейзина A.M. Добровольский В.И. Эффективность неспецифической профилактики тромбоэмболических осложнений у оперируемых больных. // II Всесоюзная конференция «Поражения сосудистой стенки и гемостаз» М. 1983.,с.296-297.

45. Кулаков В.И.,Черная В.В. Тромбоопасные больные в акушерстве.// Факторы риска в акушерстве и гинекологии. Таллин 1981.С.63-64.

46. Лакин К.М. и др. Оценка антиагрегационной активности лекарственных средств. // М.,1981.

47. Лапина И.А. Особенности метаболизма гомоцистеина у больных миомой матки. Автореферат на соискание ученой степени к.м.н., Москва-2007. 24 стр.

48. Макаров В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза. // « Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза под ред. А.И.Воробьёва, З.С.Баркагана, Барнаул,2000.-С.35-38.

49. Макаров О.В., Озолиня Л. А., Керчелаева С. Б. Профилактика тромбоэмболических осложнений в гинекологии. Российский вестник акушера-гинеколога 2005; 5(4): 63-71.

50. Макаров О.В., Озолиня Л.А. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии. М 1998; 261.

51. Макаров О. В., Озолиня Л. А., Шполянская Н. Ю., и др.Роль генетических факторов в развитии тромбофилии в акушерстве и гинекологии . Акушерство и гинекология 2000; 4: 7-9.

52. Макацария А.Д. Низкомолекулярный гепарин и тромбофилические состояния в акушерстве. Sanofi-Syntelabo,2002.

53. Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Акиньшина С. В. Патогенез и профилактика тромботических осложнений при применении заместительной гормональной терапии. Акушерство и гинекология 2007; 2: 66-70.

54. Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Акиньшина С. В. Вопросы патогенеза и профилактики ятрогенных тромботических осложнений при применении заместительной гормональной терапии. Русский медицинский журнал 2006; Спец. вып: 32-39.

55. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом.// Акушерство и гинекология.№2,1999,с.13-17.

56. Макацария А.Д., Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж.Б., Бухаева ЯШ. Тромбофилическне состояния в акушерской и гинекологической практике.// Материалы научного форума "Новые технологии в акушерстве и гинекологии" 1999. с. 239-247.

57. Малиновский Н.Н., Савчук В.Д. Специфическая профилактика тромбоэмболии легочной артерии. В кн.:Противотромботическая терапия в клинической практике:Тезисыдокл. Международной конференции. М., 1979, с.99-101.

58. Малиновский Н.Н., Козлов В.А. Антитромботическая и тромболитическая терапия в хирургии. // М. Медицина. 1976,с.424.

59. Малиновский Н.Н., Натрадзе Д.А., Масленников С.Г. Клинические аспекты тромбоэмболии легочной артерии.-В кн.Диагностика и лечение тромбоэмболии легочной артерии.М.,1980.

60. Мамаев А.Н. Прокоагулянтная активность плазменных фосфолипидных мембран при тромбофилиях.// Автореферат дисс.на соискание ученой степени кандидата мед.наук. Барнаул 1997

61. Маннучи П.М. Клинические проявления наследственных тромбофилий. // Вестн.Росс.АМН 1997.№1 с.29-31.

62. Матюшенко А.А. Хроническая постэмболическая легочная гипертензия. 50 лекций по хирургии. М.: Медиа Медика, 2003; 99-105

63. Мачабели М.С. Коагулопатические синдромы.// М. Медицина 1970 с.304

64. Мачабели М.С.Тромбогеморрагическая теория общей патологии. // Успехи физиологических наук 1986. Т. 17. №2 с.56-82.

65. Озолиня J1.A. Прогнозирование и профилактика тромбозов и тромбоэмболий в акушерстве и гинекологии//Автореф.дисс.докт.мед.наук— М.1999.

66. Панченко В.М. Вопросы патогенеза, клиники и лечения тромбозов и эмболий. // Панченко В.М.,Колесникова Н.И., Владимирова А.В. М. ЦОЛИУВ,1978,с.56.

67. Панченко Е.П. Венозные тромбозы в терапевтической клинике. Факторы риска и возможности профилактики. Сердце. 2002; 1 (4): 177-9.

68. Панченко Е. Профилактика и лечение венозных тромбозов в клинике внутренних болезней. Врач 2003;7: 6-9.

69. Патрушев Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики.// Российский медицинский журнал 1998 том 6. №3.

70. Прелатов В.А., Глушач И.А. Профилактика артериальных тромбоэмболий. //Грудная хирургия, 1997,№2, с. 140.

71. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений. (Документ разработанный рабочей группой и принятый за основу совещанием экспертов в Москве 28 января 2000 г.) Председатель совещания: Савельев B.C.

72. Рич С. Тромбоэмболия легочной артерии. Кардиология в таблицах и схемах. Под ред. М. Фрида и С. Грайнс: Пер. с англ. М.: Практика, 1996; 53848.

73. Рябцев В.Г.,Гордеев П.С. Профилактика и диагностика послеоперационных тромбоэмболических осложнений. М. Медицина. 1987.

74. Савельев B.C., Яблоков Е.Г.,Кириенко А.И. Тромбоэмболия легочных артерий.—М.:Медицина,1979

75. Савельев B.C. Современное состояние и пути развития проблемы легочной тромбоэмболии.—В кн.Диагностика и лечение тромбоэмболии легочной артерии:Сб. научн. Трудов.М.,1980,с.97-101.

76. Савельев B.C. Роль хирурга в профилактике и лечениивенозного тромбоза и легочной эмболии. 50 лекций по хирургии. М.: Медиа Медика, 2003; 92-9

77. Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко В.А. « Флебология ». Москва 2001г. 664с.

78. Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И., Гельфанд Б.Р. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений. В кн.: Савельев B.C. (ред.) Флебология: Руководство для врачей. М.Медицина-2001;390-408.

79. Савельев B.C. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: фатальная неизбежность или контролируемая опасность? Хирургия 1999; 6: 60-63.

80. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Кириенко А.И. Массивная эмболия легочных артерий.М.,1990,с.336.

81. Савельев B.C., Думпе Э.П., Яблоков Е.Г. Болезни магистральных вен.-М, 1972.-440 с.

82. Топчий Н.В.Оценка показателей системы гемостаза, фнбронектина, микроэлементов и электролитов при хронических гепатитах и циррозах печени. Канд.мед.наук, шифр спец. 14.00.05. Харьков 1991, с. 173.

83. Ферстрате М., Фермилен Ж.,Тромбозы .Перевод с английского .//М.Медицина.1986. с.332.

84. Филатова J1.A. Патогенетические аспекты профилактики тромботических осложнений у больных с миомой матки. Автореферат на соискание ученой степени к.м.н., Москва- 2001 г. 25 стр.

85. Чазов Е.И., Лакин К.М. Антикоагулянты и фибринолитические средства.—М. Медицина, 1977.

86. Шевченко Ю. Л., Лядов К. В., Стойко Ю. М. и др. Профилактика тромбоэмболических осложнений в многопрофильном хирургическом стационаре. Хирург 2006; 12: 12-18.

87. Яковлев В.Б.Тромбоэмболия легочной артерии в многопрофильном клиническом стационаре (распространенность, диагностика, лечение, организация специализированной медицинской помощи).// Автореф.дисс.Докт.мед.наук. М.1995. 47 с.

88. Яковлев В.Б. Тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика. Рус. мед. журн. 1998; 1: 1036-47.

89. Янссен М.К.Х., Уоллешейм X., Новакова X. и др. (Janssen М.С.Н., Wollershein Н., Novakova I.R.O. et al.). Диагностика тромбоза глубоких вен: общий обзор. Рус. мед. журн. 1996; 4 (1): 11-23.

90. Acar J., Boissel J.P., Jung В., et al. AREVA : multicenter randomised comparison of low-dose versus standart-dose anticoagulation in patients with mecyanical prosthetic heart valves.// Circulation, 1996; 94:2107-2112.

91. Agenelli G, Sonagli F. Prevention of venous thromboembolism. 2000; 97: 49-62.

92. Albenc-Gelas M, Aiach M, de Moerloose P. Venous thromboembolic disease: risk factors and laboratory investigation. Seminars in vascular Medicine 2001; 1(1): 81-8.

93. Alpert JS, Dalen JE. Epidemiology and natural history of venous thromboembolism. Prog Cardiovasc Dis 1994; 37(6): 417-22.

94. Averhaus W., Ullerich H., Menzel J., et al. Budd- Chiari syndrome in a patient with factor V Leiden : Successfull treatment by TIPSS placement followed by a liver transplantation.//Z. Gastroenterol., 1999; 37:277.

95. Barbor J., Baldaque M., Lopes E., Lacerda M. Regional anesthesia in orthopedic patients receiving LMWH prophylaxis. Absence of spinal hematoma.// 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto,2000.

96. Bates M., Shannon, Hirsh J. Treatment of venous thromboembolism.// Thrombosis and haemostasis J., 1999; № 2 p. 870-878.

97. Bayston T.A., Lane D.A. Antithrombin: molecular basis of deficitncy.// Thrombosis and haemostasis J., 1997; vol. 78, № 1, p. 339-344.

98. Bergqvist D., Agnelly G., Cohen A.T. et all. Duration of prophylaxis against venous thromboembolism with enoxaparin after surgery for cancer. N Engl J Med. 2002; 346: 975-80.

99. Bergqvist D, Lindblad B. Incidence of venous thromoembolism. Eds. D. Bergqvist, A.J. Comerota, A.N. Nicolaides, J.H. Scurr. Med. Orion Publishing Company London, Los Angeles, Nicosia. 1994; 3-16.

100. Bick R.L. Sticky platelet syndrome: a common cause of unexplained arterial and venous thrjmbosis.//Clin. Appl. Thrombosis/Haemostasis,4(2): 77-81,1998.

101. Boers G.H.J. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for arterial and venous disease: a review of evidence and relevance.// Thrombosis/Hatmostasis J., 1997.-Vol.78.№l.-p.520-523.

102. Borgel D., Gandrille S., Aiach M. Protein S deficiency.// Thrombosis and Haemostasis J.,1997. Vol.78.-№l-p.351-357.

103. Bounameaux H, Perrier A, Wells PS. Clinical and laboratory diagnosis of deep vein thrombosis: new cost-effective strategies. Seminars in vascular Medicine 2001; 1(1): 39-43.

104. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnency. loss.// Thrombosis/Haemostasis J.,1999, Vol.82.-№2„-p.634-641.

105. Brill-Edwards P., Lee A. D-Dimer testing in the diagnosis of acute venous thromdoembolism. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol.82.-№2. P.688-693.

106. Brill-Edwards P., Ginsberg J.S. Safety of withholding antepatrum heparin despite previous venous thromboembolism (VTE) .// Thromb.Haemost.,1999; 2097A Suppl. :664(abst).

107. British Thoracic Society. Guidelines for the management of suspected acute pulmonary embolism. British Thoracic Society Standads of Care Committee Pulmonary Embolism Guideline Development Group. Thorax 2003; 58 (6): 47083.

108. Buller HR, Agnelli G, Hull RD et al. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: the Seventh AC CP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004; 126 (3 Suppl): 401S-28S.

109. Buller HR et al. AntithromboticTherapy for Venous Thromboembolic Disease. The Seventh ACCP Conference. CHEST 126/3 September 2004; Supplement: 40128.

110. Carter C., Gent M., Leclerc J.R. Ch. The epidemiology of venous thrombosis. In: R.W. Colman, J. Hirsh, VJ. Marder et al. Hemostasis and thrombosis. Basic principles and clinical practice/ Philadelphia: Lippincott Co, 1987.

111. Geerts WH, Heit JA, Clagett P et al. Prevention of venous thromboebolism. Chest 2001; 119: 132S-75S.

112. Clagett G.P., Anderson F.A.Jr., Geerts W.H., et al. Prevention of venous thromboembolism.//Chest, 1998; 114:531S-560S.

113. Conard J., Horellou M.H., Van Dreden P., Lecompte Т., Samama M. Thrombosis and pregnancy in congenital deficiencies in antithrombin III, protein С or protein S:stady of 78 women.// Thromb. Haemost., 1990;63:319.

114. Costen M.T., Donaldson W.B., Olson J.A. Acute central retinal vein occlusion successfully treated with intravenous thrombolysis. //Br. J. Ophthalmol., 1999;83:1196

115. Crowther M.A., Hayward C.P., Hamid C., Johnston M., Gent M., Levine M., et al. Activated protein С resistance is not associated with postoperative deep vein thrombosis in patients undergoing hip or knee surgeiy Abstract. Blood 1995;86(Suppl l):616a.

116. Cumming A.M., Keeney S., Salden A., Bhavnani M., Shwe K.H., Hay C.R. The prothrombin gene G20210A variant: prevalance in a U.K. anticoagulant clinic population.// Br.J. Haemotol., 1997;98:353-355.

117. Dahl O.E. Mehanisms of hepercoaguladility. // Thrombosis/Haemostasis J., 1999, Vol.82.-№2-p.902-907.

118. Dahlback B. Resistance to activated protein С caused by factor V R506Q mutation is a common risk factor for venous thrombosis.//Thromb. Haemost., 1997; 78:483.

119. Dahlman T.C. Osteoporotic fractures and the recurrence of thromboembolism during pregnancy and the puerperium in 184 women undergoing thromboprophylaxis with heparin.// Am.J.Obst. Gynekol.,1993;168:1265-1270.

120. Dahlback B. Factor V gene mutation causing inherited resistance to activated protein С as a basis for venous thromboembolism. J Int Med 1995; 237: 221-7.

121. Declos G.L.,Davila F. Thrombolytic therapy for pulmonary embolism in pregnancy:a case report.// Am.J.Obstet. Gynecol., 1986;155:375.

122. Douketis J.D., Ginsberg J.S., Borrows R.F., et al. The effects of long-term heparin therapy during pregnancy in bone density.// Throm. Haemos.,1996;75:254.

123. Durand P., Prost M., Blache D. Folic acid deficiency enhances oral contraceptive-induced platelet hyperactivity. Arterioscler.Thromb.Vase. Biol. 1997.-v.17.-N lO.-p. 1939-1946.

124. Eriksson BI, Lassen MR. Duration of prophylaxis against venous thromboembolism with fondaparinux after hip fracture surgery: a multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind study. Arch Intern Med 2003; 163: 1337-42.

125. Esmon C.T. The regulation of natural anticoagulant pathways.// Science, 1987;235:1348-52.

126. Frenkel E.R., Bick R.L. Prothrombin G20210A gene mutation,heparin cofaktor 11 defects,primery (essencial) thrombocithemia and thrombohemorrhagic manifestations.// Seminars in thrombosis and haemostasis, 1999.-vol.25.-№4.

127. Furie В., Furie B.C. Molecular and cellular biology of blood coagulation.//N.Engl.J. Med., 1992; 326: 800-806.

128. Galdhaber S. Z. (ed.). Prevention of venous thromboembolism. Marcel Gekker.- N.Y., 1993 .-Preface.

129. Gandra M.G., Fraga M.,Saraiva J.P.,Andrade J. High risk pregnancy andththromboembolic disease. 16 Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto,2000.

130. Geerts WH, Heit JA, Clagett GP et all. Prevention of venous thromboembolism. Chest 2001; 119 (suppl. 1): 132-75.

131. Geerts WH, Jay RM, Code KI et al. A comparison of low-dose heparin with low-molecular-weight heparin as prophylaxis against VTE after major trauma. N Engl J Med 1996; 335: 701-7.

132. Gianturco C., Anderson I.H., Walace S. Mechanical devices for arterial occlusion // AJR. 1975. Vol.124. № 3. P.425-435.

133. Gilmore G., Thom J., Baker R.I. Diagnosis of APC resistance in patients on standard or low molecular weight heparin Letter. Thromb Haemost 1996;75:372-3.

134. Ginsberg J.S. Thromboembolism and pregnancy.// Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol.82.-№2- p.620-626.

135. Gmelin E., Arlart I. Digital subtrakttijns angiographic. Stutt-gart, New York, Thime, 1987.XII.P.192.

136. Goldhaber SZ. Medical progress: pulmonary embolism. NEJM 1998; 339(2): 93-104.

137. Grassi CJ, Swan TL, Cardella JF et al. Quality improvement guidelines for percutaneous permanent inferior vena cava filter placement for prevention of pulmonary embolism. J Vase Inter Radiol 2001; 12: 137-41.

138. Greenfield LJ, Proctor MC. Suprarenal filter placement. J Vase Surg 1998; 28: 432-8.

139. Guba SC, Fink LM, Fonseca V. Hyperhomocysteinemia. An emerging and important risk factor for thromboembolic and cardiovascular disease. Am J Clin Pathol 1996; 106 (6): 709-22.

140. Greenspan RH. Pulmonary angiography and the diagnosis of pulmonary embolism. Progress in cardiovascular diseases 1994: XXXVII (2): 93-106.

141. Guba S.C., Fonseca V.,Fink L.M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis. Seminar in thrombosis and haemostasis, 1999-Vol.25.№3.

142. Haas S. Management of venous thromboembolism. Hamostaseologie 1998; 18:18-26.

143. Harpel P.C., Zhang X., Borth W. Homocysteine and hemostasis: pathogenic mechanisms predisposing to thrombosis. J.Nutr. 1996.-V. 126.-N.4 (Suppl).-p. 1285S-1289S

144. Heit JA, Silverstein MD, Mohr DN et al. The epidemiology of venous thromboembolism in the community. Thromb Haemost 2001; 86: 452-63.

145. Hillmen P., Lewis S.M., Bressler M., et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.//N.Engl. L Med., 1995;333:1253.

146. Hirsch D.R., Mikkola K.M., Marks P.W., Fox E.A., Dorfman D.M., Ewenstein B.M., et al. Pulmonary embolism and deep venous thrombosis during pregnancy or oral contraceptive use: prevalence of factor V Leiden. Am Heart J 1996;131:1145-8.

147. Hull RD et al. Low-Molecular-Weight Heparin Prophylaxis Using Dalteparin in Close Proximity to Surgery vs Warfarin in Hip Arthroplaty patients. Arch. Intern. Med 2000; 160: 2199-207.

148. Hunter J.A., Session R., Buenger R. Experimental baleon occlusion of inferion vena cava // Ann.Surg. 1984.Vol. 171 .№ 2.P.315 320.

149. Hyers T.M., Agnelli G.,Hull R.D. et al.Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease. Chest 1998; 114:561S-578S.

150. Kakar VV, Boeckl O, Boneu В et al. Efficacy and safety of a low molecular weight heparin for prophylxis of postoperative venous thromboembolism. A European multicenter trial. Word J Surg 1997; 21: 2-9.

151. Kearon C., Hersh J. Management of anticoagulation before and after elective surgery .//N.Engl. L.Med., 1997;336:1506-1511.

152. Kearon C., Gent M., Hirsh J., et al. A comparison of three months of anticoagulation with extended anticoagulation for a first episode of idiopathic venous thromboembolism .//N. Engl.J.Med.,1999; 340:901-907.

153. Kitcens C.S. Thrombophilia and thrombosis in unusual sites. In:Colman W., Hirsh J., Marder V.J., Salzman E.W., eds. Haemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice,3rd ed. Philadelphia:// J.B. Lippincott Co., 1994.

154. Kluijtmans L.A., den Heijer M., Reitsma P.H., Heil S.G., Blom H.J., Rosendaal F.R. Thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase and factor V Leiden in the risk of deep-vein thrombosis. Thromb. Haemost. 1998.-v.79.-N.2.-p. 254-258.

155. Komitopoulou A., Platokouki H., Kapsimali Z. et all. Mutations and Polymorphisms in Genes Affecting Haemostasis Components in Children with Thromboembolic Events. Pathophysiol Haemos Thromb 2006;35:392-397

156. Konstantinides S, Geibel A, Olschewski M et al. Association between thrombolytic treatment and prognosis of hemodynamically stable patients with major pulmonary embolism. Results of a multicenter registry. Circulation 1997; 96: 882-8.

157. Kronik G. The European Cooperative Study on the clinical significance of right heart thromb: European Working Group on Echocardiography. Eur Heart J 1989;10:1046-59.

158. Larson J., Sellman A., Bauer B. Activated protein С Resistance in patient with central vein occlusion.//Br.J. Ophthalmol., 1997; 81;832.

159. Lee A.Y.Y., Levine M.N. The thrombophilic state induced by therapeutic agents in the cancer patient.//Semin. Thromb.Haemost.,1999;25:137.

160. Malinow MR, Nieto FJ, Kruger WD et al. The effects of folic acid supplementation on plasma total homocysteine are modulated by multivitamine use and the methylentetrahydrofolate reductase genotypes. Arterioscler Thromb Biol 1997; 17: 1157-62.

161. Marcel Levi, Evert de Jonge, Tom van der Poll, Hugo ten Cate. Disseminated Intravaskular Coagulation.// Thrombosis and Haemostasis J., 1999, Vol.82,№2-p.695-706.

162. Martinelli I., CattaneoM., Taioli E. Et al. Genetic risk facktors for superficial vein thrombosis.// Thromb.Haemost.,1999;82:1215.

163. Meyer G., Brenot F., Pacouret G. et al. Subcutaneus LMWH fragmin versus intravenous infractionated heparin in treatment of acute non massive pulmonary embolism: an open randomised pilot study. Thromb Haemost. 1995;'74: 1432-5.

164. McKay D.C. Vessel wall and thrombogenesis—endotoxin.—Thrombos. Deathes .Haemor., 1973,Vol.29, №1, p.l 1-26.

165. McKay D.C. Clinical significance of intravascular coagulation.- In: Disseminated intravascular coagulation./ Eds. T. Abe, M. Yamanaka, Basel, 1983, p.62-78.

166. McConnell MV, Solomon SD, Rayan ME et al. Regional right ventricular dysfunction detected by echocardiography in acute pulmonary embolism. Am J Cardiol 1996; 78: 469-73.

167. Patrushev LI, Zykova ES, Kayushin AL, Korosteleva MD, Miroshnikov Al, Bokarew IN, Leont'ev SG, Koshkin VM, Severin ES. New DNA diagnostic system for detection of factor V Leiden. Thrombosis Res. 1998: 92, 251-259.

168. Rao A.K., Sheth S., Kaplan R. Inherited hypercoagulable states. Vasc.Med. 1997.-v.2.-N.4.-p. 313-320.

169. Ripoll L., Paulin D., Thomas S., Drouet L.O. Multiplex PCR-mediated site directed mutagenesis for one step determination of factor V Leiden and G20210A transition of the prothrombin gene. Thromb. Haemost. 1997:78, 960-961.

170. Rosendaal F.R. Oral contraceptives and screening for factor V Leiden Letter. Thromb Haemost 1996;75:524-5.

171. Rosendal F.R., Doggen C.J., Zivelin A., et al Geographic distribution of the G20210A prothrombin variant.// Thromb.Haemostasis.,1998; 79:706.

172. Rosendaal F.R. Risk facktors in venous thrombotic disease .// Thromb.Haemost. J., 1999,Vol.82,№2,p.610-620.

173. Rozen R.Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR). Thromb.Haemost. 1997.- v.78.-N.l.-p. 523-526.

174. Stein PD, Henry JW. Clinical characteristics of patients with acute pulmonary embolism stratified according to their presenting syndromes. Chest 1997; 112: 974-9.

175. Tans G., Nicolas G.A.F., Rosing J. Regulation of thrombin formation by activated protein С effect of the factor V Leiden mutation.// Semin. Hematolog., 1997, 34-244.

176. Task Force Report. Guidelines on diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Europ Heart J 2000; 21: 1301-36.

177. The COLUMBUS investigators. Low-molecular-weight heparin in the treatment of patients with venous thromboembolism. N Engl J Med 1997; 337: 657-62.

178. The Seventh ACCP conference on antithrombolytic and thrombolytic therapy. Chest 2004; l26(3Suppl.): 179-187.

179. Torbicki A, Van Beek EJR, Charbonnier B. et all. Eur Heatrt J 2000;21:1301-36.

180. Travlou A., Sigala F., Filis K., Koufos С., E. Papalombros, Bastounis E. Thromboembolism and the role of platelets in heparin induced thrombocytopenia type II (HIT II). // 16th International Congress on Thrombosis, Porto, May 2000.

181. Tsai M.Y., Garg U., Key N.S. et al. Molecular and biochemical approaches in the identification of heterozygotes for homocysteinuria Atherosclerosis, 1996; 122:69-77.

182. Van der Meer F.J.M., Koster Т., Vanderbroucke J.P., Briet E., Rosendaal F.R. The Leiden thrombophilia stady (LETS).// Thrombosis and Haemostasis J., 1997.-Vol.78.-l.-p.631-636.

183. Verstrate M., Fuster V., Topol J. Cardiovascular thrombosis. Second edition: 1998.

184. Vinazzer H. Hereditary and acquired antithrombin deficiency,// Seminars in thrombosis and haemostasis, 1999.- Vol.25.-№3.

185. Vooberg J., Roelse J., Koopman R., et al. Association of idiopathic thromboembolism with single point mutation at Arg 506 of factpr V.// Lancet,1994;343:1535-1536.

186. Walker W.J., Pelage .T.P., Sutton C. Fibroid embolisation. Clin. Radiol 2002, 57: 325-31.

187. Wells PS, Anderson DR, Rodges M et al. Evalution of D-dimer in the diagnosis of suspected deep-vein thrombosis. N Engl J Med 2003; 349: 1227-35.

188. Wells PS, Grinsberg JS, Anderson DR et al. Use of a clinical model for safe management of patients with suspected pulmonary embolism. Ann Intern Med 1998; 129: 997-1005.

189. Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I., Cheung A.S., Chan L.T., Sun Y.Y., Sanderson J.E., Metreweli C., Celermajer D.S. Hyperhomocyst(e)inemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans. Circulation. 1997.- v.96.-N.8.-p.2542-2544.

190. Wood K.E. Major pulmonary embolism. Review of a pathophysiologic approach to the golden hour of hemodynamically significant pulmonary embolism. Chest 2002; 121 (3): 877-905.

191. Zoller В., Dahlback B. Linkage between inherited resistance to activated protein С and factor V gene mutation in venous thrombosis.// Lancet, 1994;368:1536-1538.