Роль углеводов в функционировании и структурной организации ангиотензин-превращающего фермента тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.15, кандидат химических наук Орт, Татьяна Анатольевна

• Орт, Татьяна Анатольевна
• кандидат химических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат химических наук Орт, Татьяна Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

стр

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Глава 1. УГЛЕВОДНАЯ СОСТАВЛЯЮЩАЯ

ГЛИКОПРОТЕИНОВ И ЕЕ ФУНКЦИИ

1.1. Биосинтез 1Ч-гликопротеинов

1.2. Регуляция процесса гликозилирования

1.3. Функции олигосахаридов

1.3.1. Модуляция активности и физико-химических

свойств ферментов-гликопротеинов

1.3.2. Олигосахариды как детерминанты узнавания

в различных биологических процессах

Глава 2. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С УЧАСТИЕМ УГЛЕВОДОВ, ОБУСЛАВЛИВАЮЩИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЕ УЗНАВАНИЕ

2.1. Белок-углеводные взаимодействия

2.1.1. Молекулярные основы лектин-углеводного узнавания

2.1.2. Протяженные центры лектинов и мультивалентное связывание

2.1.3. Бифункциональные свойства лектинов

2.2. Углевод-углеводные взаимодействия

Глава 3. АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩИЙ ФЕРМЕНТ

3.1. Функции фермента в организме

3.2. Мембранная организация ангиотензин-превращающего фермента

3.3. Модель активного центра ангиотензин-превращающего фермента

3.4.

Состав и функции углеводной составляющей ангиотензин-превращающего фермента

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

4.1. Материалы

4.2. Методы исследования

4.2.1. Получение ангиотензин-превращающего фермента

4.2.2. Модификация ангиотензин-превращающего фермента

4.2.3. Кинетические измерения

4.2.4. Спектральные измерения

4.2.5. Детекция олигомерного состояния АПФ

4.2.6. Изучение связывания углеводов с АПФ в водных условиях

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 5. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНГИОТЕНЗИН-

ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА

5.1. Гомогенность и молекулярная масса

5.2. Углеводный состав

Глава 6. ВЛИЯНИЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ НА СВОЙСТВА АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО

ФЕРМЕНТА

6.1. Дегликозилирование ангиотензин-превращающего фермента

6.2. Влияние дегликозилирования на стабильность ангиотензин-превращающего фермента

6.3. Влияние дегликозилирования на каталитические свойства

ангиотензин-превращающего фермента

6.4. Влияние десиалирования на каталитические свойства ангиотензин-превращающего фермента

6.5. Влияние дегликозилирования на каталитические свойства N-домена ангиотензин-превращающего фермента

Глава 7. АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩИЙ ФЕРМЕНТ В

ОБРАЩЕННЫХ МИЦЕЛЛАХ ТРОЙНОЙ СИСТЕМЫ АОТ-ВОДА-ОКТАН

7.1. Надмолекулярная структура ангиотензин-превращающего фермента в системе обращенных мицелл

7.2. Особенности функционирования ангиотензин-превращающего фермента в системе обращенных мицелл

7.2.1. Кинетические свойства мономера и димера ангиотензин-превращающего фермента

7.2.2. Влияние эффекторов (анионов хлора и катионов цинка) на активность ангиотензин-превращающего фермента

7.3. Мембранотропность ангиотензин-превращающего фермента

7.3.1. Зависимость активности ангиотензин-превращающего фермента от концентрации АОТ при постоянной степени гидратации

7.3.2. Свойства ангиотензин-превращающего фермента, модифицированного остатками стеариновой кислоты

7.4. Роль углеводных цепей ангиотензин-превращающего ферментав димеризации фермента в обращенных мицеллах

Глава 8. ВЛИЯНИЕ УГЛЕВОДОВ НА ДИМЕРИЗАЦИЮ

АНГИОТЕЗИН-ПРЕВРАЩАЮГЦЕГО ФЕРМЕНТА

8.1. Специфическое влияние углеводов на димеризацию

ангиотензин-превращающего фермента

8.2. Попытка обнаружения взаимодействия фермент-углевод

в водной среде

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль углеводов в функционировании и структурной организации ангиотензин-превращающего фермента»

ВВЕДЕНИЕ.

Изучение ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) интересно не только с практической, но и с фундаментальной точек зрения. Участие фермента в регуляции кровяного давления и различных сердечно-сосудистых патологиях определяет интерес к этому ферменту со стороны медиков [1 - 3], а необычное, скорее резко индивидуальное, сочетание различных свойств, таких как ион металла в активном центре, высокое содержание углеводов, двухдоменная структура с двумя активными центрами, активация анионами, и ряд других свойств, делает АПФ сложным, однако очень интересным и перспективным объектом исследования для биохимиков [3,4].

Сравнительно недавно показано, что гликозилирование играет существенную роль в физико-химических и биологических свойствах гликопротеинов, в том числе и гликопротеинов-ферментов [5, 6]. АПФ из любой ткани сильно гликозилирован, причем состав и содержание углеводов зависят от источника получения фермента [7 - 9]. В одном организме может существовать целый набор форм АПФ, различающийся по степени и характеру гликозилирования (углеводная гетерогенность). Каким образом гликановая компонента может влиять на функционирование фермента, до сих пор неизвестно. Кроме того, АПФ функционирует в организме как в растворимом (плазма, спинномозговая жидкость), так и мембраносвязанном состоянии (например, эндотелиальные клетки легких и сосудов и эпителиальные клетки почек ), то есть в абсолютно разных условиях [4]. Одним из «тонких» мест в биохимии ангиотензин-превращающего фермента является то, что его физико-химические и кинетические свойства изучались в водных условиях, в то время как свойства фермента в мембранном окружении могут существенно отличаться от проявляемых им свойств в водной гомогенной среде.

Таким образом, целью настоящей работы явилось исследование роли углеводной составляющей в функционировании АПФ в водных условиях и в условиях, моделирующих мембранное окружение фермента

с использованием хорошо изученной системы обращенных мицелл АОТ-вода-октан.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Заключение диссертации по теме «Катализ», Орт, Татьяна Анатольевна

выводы.

1. Выявлена способность гликопротеина - ангиотензин-превращающего фермента в условиях, моделирующих биомембраны, к образованию каталитически активного димера, происходящему с участием собственных олигосахаридных цепей фермента. Кроме того, ангиотензин-превращающий фермент в этих условиях не требует активации хлорид анионами и изменяет характер взаимодействия с катионами цинка.

2. На основании данных по эффективности moho-, ди- и олигосахаридов, а также конъюгатов углеводов с полиакриламидом, как ингибиторов димеризации ангиотензин-превращающего фермента быка и человека сделан вывод о существовании углевод-распознающего (лектинового) центра в молекуле фермента, представляющего собой консервативную область на глобуле белка.

3. Углевод-распознающий центр в составе ангиотензин-превращающего фермента преимущественно связывает углеводные последовательности, а не моносахариды, то есть, по-видимому, обладает протяженной структурой.

4. Степень и характер гликозилирования ангиотензин-превращающего фермента изменяют его субстратную специфичность, как в случае двудоменного, так и в случае однодоменного фермента. Удаление «целых» олигосахаридных цепочек и удаление терминальных сиаловых кислот оказывают различные эффекты на каталитические свойства АПФ. Углеводная гетерогенность ангиотензин-превращающего фермента может быть одной из причин функциональной гетерогенности и тканеспецифичности АПФ в организме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Орт, Татьяна Анатольевна, 1998 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Greenwald L., Becker R.C. (1994) Expanding the paradigm of the renin-angiotensin system and angiotensin-converting enzyme. // Am. Heart. J. 128, 997-1009.

2. Cambien F., Soubrier F. The angiotensin-converting enzyme. Molecular biology and implification of the gene polymorphism in cardiovascular diseases. // In: Hypertension: pathophysiology, diagnosis and managment. 1995, 1667-1682.

3. Ehlers M.R.W., Riordan J.F. (1989) Angiotensin-converting enzyme: new concepts concerning its biological role. // Biochemistry 28, 5311-5318.

4. Corvol P., Williams T.A., Soubrier F. (1995) Dipeptidyl dipeptidase: angiotensin-converting I enzyme. // Methods Enzymol. 248, 283-305.

5. Kabata A. (1992) Structure and functions of the sugar chains of glycoproteins.// Eur. J. Biochem. 209,483-501.

6. Varki A. (1993) Biological roles of oligosaccharides: all theories are correct// Glycobiology 3,97-130.

7. Ehlers M.R.W., Chen Y.-N.P., Riordan J.F. (1992) The unique N-terminal sequence of testis angiotensin-converting enzyme is heavily O-glycosylated and unessential for activity or stability// Biochem. Biophys. Res. Commun. 183, 199-205.

8. Ripka J.E., Ryan J.W., Yalido F.A., Chung A.Y.K., Peterson C.M., Urry R.L. (1993) N-glycosylation of forms of angiotensin-converting enzyme from four mammalian species// Biochem. Biophys. Res. Commun. 196, 503-508.

9. Hooper L.M., Turner A.J. (1987) Isolation of the two differentially glycosylated forms of peptidyl-dipeptidase A (angiotensin-converting enzyme) from pig brain: a re-evaluation of their role in neuropeptide metabolism. // Biochem. J. 241, 625-633.

10.Gahmberg C.G., Tolvanen M. (1996) Why mammalian cell surface proteins are glycoproteins. // TIBS 21, 308-312.

11.Paulson J. C. (1989) Glycoproteins: what are sugar chains for?// TIBS 14, 272-276.

12.West C.M. (1986) Current ideas on the significance of protein glycosylation// Mol. Cell. Biochem. 72, 3-20.

13.Wolmald M.R., Rudd P.M., Harvey D.J., Chang S.-C., Scragg I.G., Dwek R.A. (1997) Variations in oligosaccharide-protein interactions in immunoglobulin G determine the site-specific glycosylation profiles and modulate the dynamic motion of the Fc oligosaccharides// Biochemistry36, 1370-1380

14.Yamashita K., Hitoi A., Matsuda Y., Tsuji A., Katunuma N., Kobata A. (1983) Structural studies of the carbohydrate moieties of rat kidney gamma-glutamyltranspeptidase. An extremely heterogeneous pattern enriched with nonreducing terminal N-acetylglucosamine residues. // J. Biol. Chem. 258, 1098-1107.

15.Feizi T. (1985) Demonstration by monoclonal antibodies that carbohydrate structures of glycoproteins and glycolipids are onco-developmental antigens. // Nature 314, 53-57.

16.Kobata A. (1990) Function and pathology of the sugar chains of human immunoglobulin G. // Glycobiology 1, 5-8.

17.Rademacher T.W. (1992) Therapeutic challenges: does Glycobiology have a role? // Trends Biotechnol. 10, 227-230

18.Fukuda M.N. (1990) HEMPAS disease: genetic defect of glycosylation. // Glycobiology 1,9-15.

19.Langkilde N.C., Wolf H., Meldgard P., Orntoft T.F. (1991) Frequency and mechanism of Lewis antigen expression in human urinary bladder and colon carcinoma patients. // Br. J. Cancer 63, 583-586.

20.Martzuk M.M., Keene J.L., Boime I. (1989) Site specificity of the chorionic gonadotropin N-linked oligosaccharides in signal transduction. // J. Biol. Chem. 264, 2409-2414.

21.Ben-Zeev O., Doolittle M., Davis R.S., Elovson J., Schotz M.C. (1992) Maturation of lipoprotein lipase. Expression the full activity requires glucose trimming but not transition to the cis-Golgi compartment. // J. Biol. Chem. 267, 6219-6227.

22.Collet X., Fielding C.J. (1991) Effects of inhibitors of N-linked oligosaccharide processing on the secretion, stability and activity of lecithin: cholesterol acyltransferase. // Biochemistry 30, 3228-3234.

23.Fan H., Meng W., Kilian C., Grams S., Reutter W. (1997) Domain-specific N-glycosylation of the membrane glycoprotein dipeptidylpeptidase IV influences its subcellular trafficking, biological stability, enzyme activity and protein folding// Eur. J. Biochem. 246, 243-251.

24.Lis H., Sharon N. (1993) Protein glycosylation// Eur. J. Biochem. 218, 1-27.

25.Grace M.E., Grabowski G.A. (1990) Human acid p-glucosidase: glycosylation is required for catalytic activity// Biochem. Biophys. Res. Commun. 168, 771-777.

26.Barbaric S., Mrsa V., Ries B., Mildner P. (1984) Role of carbohydrate part of yeast acid phosphatase//Arch. Biochem. Biophys. 234, 567-575.

27.Larsson O., Engstrom W. (1989) The role of N-linked glycosylation in the regulation of activity of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase and proliferation of SV40-transformed 3T3 cells// Biochem. J. 260, 597-600.

28.Stahnke G., Davis R.C., Doolittle M.H., Wong H., Schotz M.C., Will H. (1991) Effect of N-linked glycosylation on hepatic lipase activity// J. Lipid Res. 32, 477-484.

29.Winther J.R., Stevens T.H., Kielland-Brandt M.C. (1991) Yeast carboxypeptidase Y requires glycosylation for efficient intracellular transport, but not for vacuolar sorting, in vivo stability or activity// Eur. J. Biochem. 197 681-689.

30.Petrescu S.M., Petrescu A.-J., Titu H.N., Dwek R.A., Piatt F.M. (1997) Inhibition of N-glycan processing in B16 melanoma cells results in inactivation of tyrosinase but does not prevent its transport to the melanosome.// J. Biol. Chem. 272, 15796-15803.

31.Fast D.G., Jamieson J.C. (1993) The role of the carbohydrate chains of beta-1/4-GlcNAc alpha 2,6-sialyltransferase.// Biochim.Biophys.Acta, 1202, 325-330.

32.Aikawa J., Yamashita T., Nishiyama M., Horinouchi S. (1990) Effect of glycosylation on the secretion and enzyme activity of mucor rennin, an aspartic proteinase from Mucorpusillus, produced by recombinant yeast// J. Biol. Chem. 265, 13955-13959.

33.Piesecki S., Alhadeff J.S.A. (1992) The effect of carbohydrate removal on the properties of human liver a-L-fucosidase// Biochim. Biophys. Acta 1119, 194-200.

34.Mackenzie P.I. (1990) The effect of N-linked glycosylation on the substrate preferences of UDP glucuronosyltransferases// Biochem. Biophys. Res. Commun. 166, 1293-1299.

35.Rudd P.M., Joao H.C., Coghill E., Fiten P., Saunders M.R., Opdenakker C., Dwek R.A. (1994) Glycoforms modify the dynamic stability and functional activity of an enzyme// Biochemistry 33, 17-22.

36.Nosjean O., Koyama I., Goseki M., Roux B., Komoda T. (1997) Human tissue nonspecific alkaline phosphatase: sugar-moiety-induced enzymic and antigenic modulations and genetic aspects. // Biochem. J. 321, 297-303.

37.Rudd P.M., Woods R.J., Wormald M.R., Opdenakker G., Downing A.K., Campbell I.D., Dwek R.A. (1995) The effects of variable glycosylation of ribonuclease, plasminogen and tissue plasminogen activator. // Biochim. Biophys. Acta 1248, 1-10.

38.Schauer R. (1985) Sialic acids and their role as biological masks. // TIBS 16, 357-360.

39.Olden K., Parent J.В., White S.L. (1982) Carbohydrate moiety of glycoproteins. A re-evaluation of their function. // Biochim. Biophys. Acta 650, 209-232.

40.Polley M.J., Phillips M.E., Wayner E., Nudelman E., Singhal A.K., Hakomori S., Paulson J.C. (1991) CD62 and endothelial cell-leukocyte adhesion molecule I recognize the same carbohydrate ligand, sialyl-Lewisx. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88, 6224-6228.

41.Munk K., Pritzer E., Kretzschmar E., Gutte В., Garten W., Klenk H.D. (1992_ Carbohydrate masking of an antigenic epitope of influenza virus haemagglutinin independent of oligosaccharide size. // Glycobiology 2, 233-240.

42.Rudd P.M., Leatherbarrow R.J., Rademacher T.W., Dwek R.A. (1991) Diversification of the IgG molecule by oligosaccharides. // Mol. Immunol. 28, 13691378.

43.Vyas N.K. (1991) Atomic features of protein-carbohydrate interactions. // Curr. Opin. Struct. Biol. 1, 732-740.

44.Strynadka N.C., James M.N. (1991) Lysozyme revisited: crystallographic evidence for distortion of an N-acetylmuramic acid residue bound in site D. // J. Mol. Biol. 220, 401-424.

45.Weis W., Drickamer K. (1996) Structural basis of lectin-carbohydrate recognition.// Ann. Rev. Biochem. 65, 441-473.

46.Elgavish S., Shaanan B. (1997) Lectin-carbohydrate interactions: different folds, common recognition principles. // TIBS 22, 462-467.

47.Sharon N., Lis H. (1989) Lectins as cell recognition molecules. // Science 246, 227233.

48.Kolatkar A.R., Weis W. (1996) Structural basis of galactose recognition by C-type animal lectins.// J. Biol. Chem. 271,6670-6685.

49.Iobst S.T., Wormald M.R., Weis W., Dwek R. A., Drickamer K. (1994) Binding of sugar ligands to Ca2+-dependent animal lectins.// J. Biol. Chem. 262, 15505-15511.

50.Ramkumar R., Surolia A., Podder S.K. (1995) Energetics of carbohydrate binding by a 14 kDa S-type mammalian lectin. // Biochem. J. 308,237-241.

51.Varki A. (1994) Selectin ligands. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 7390-7397.

52.Barondes S.H. (1988) Bifunctional properties of lectin: lectins redefined.// TIBS 13, 480-482.

53.Gabius H.J. (1994) Non-carbohydrate binding partners/domains of animal lectins.// Int. J. Biochem. 26, 469-477.

54.Cooper D.N., Lee S.-C., Barondes S.H. (1983) Discoidin-binding polysaccharide from Dictyostelium discoideum. // J. Biol. Chem. 258,4698-4701.

55.Ruoslahti E., Pierschbaher M.D. (1987) New perspectives in cell adhesion: RGD and integrins. // Science 238,491-497.

56.Wrenn D.S., Hinek A., Mecham R.P. (1988) Kinetics of receptor-mediated binding of tropoelastin to ligament fibroblasts. // J. Biol. Chem. 263,2280-2284.

57.Hinek A., Wrenn D.S., Mecham R.P., Barondes S.H. (1988) The elastin receptor: a galactoside-binding protein. // Science 239, 1539-1541.

58.Рарий P.B., Клячко H.JI., Мартинек К., Левашов А.В. (1994) Гликозилированный а-химотрипсин в системах обращенных мицелл Аерозоля

ОТ в октане как модель в изучении роли углеводных фрагментов в гликопротеинах. // Биоорг. химия 20,249-256.

59.Rariy R.V., Klyachko N.L., Borisova Е.А., Cortes Penagos C.J., Levashov A.V. (1995) Lectin-like center in the molecule of a-chymotrypsin: formation of comlexes with peroxidase and artificially glycosylated a-chymotrypsin. // Biochem. and Mol. Biol. Int. 36,31-37.

60.Spillmann D., Burger M.M. (1996) Carbohydrate-carbohydrate interactions in adhesion.//J. Cell Biochem. 61 562-568.

61.Eggens I., Fenderson B.A., Toyokuni Т., Hakomori S. (1989) A role of carbohydrate-carbohydrate interaction in the process of specific cell recognition during embryogenesis and organogenesis: a preliminary note.// Biochem. Biophys. Res. Commun. 158,913-920.

62.Hakomori S. (1991) Carbohydrate-carbohydrate interaction as an initial step in cell recognition. // Pure & Appl. Chem. 63, 473-482.

63.Kojima N., Hakomori S. (1989) Specific interaction between gangliotriaosylceramide (Gg3) and sialosyllactosylceramide (GM3) as a basis for specific cellular recognition between lymphoma and melanoma cells.// J. Biol. Chem. 264, 20159-20162.

64.Gupta D., Arango R., Sharon N., Brewer C.F. (1994) Differences in cross-linking of native and recombinant Erythina corallodendron lectin with asialofetuin. Evidence for carbohydrate-carbohydrate interactions in lectin-glycoprotein complexes. // Biochemistry 33,2503-2508.

65.Михальчик E.B., Шиян С.Д., Бовин H.B. (1997) Новый тип углевод-углеводного взаимодействия.// Докл. Академии Наук 354,261-264.

66.Deddish Р.А., Wang J., Michel В., Morris P.W., Davidson N.O., Skidgel R.A., Erdos E.G. (1994) Naturally occurring active N-domain of human angiotensinl-converting enzyme. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 7007-7811.

67.Schoofs L., Veelaert D., De Loof A., Huybrechts R., Isaac E. (1998) Immunocytochemical distribution of angiotensin-converting enzyme-like immunoreactivity in the brain and testis of insect. // Brain Res. 785, 215-227.

68.Soubrier F., Alhenc-Gelas F., Hubert C., Allegrini J., John M., Tregear G., Corvol P. (1988) Two putative active centers in human angiotensin I-converting enzyme revealed by molecular cloning. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85,9386-9390.

69.Bernstein K.E, Martin B.M., Edwards A.S., Bernstain E.A. (1989) Mouse angiotensin-converting enzyme is a protein composed of two homologous domains. // J. Biol. Chem. 264, 11945-11951.

70.Lanzillo J.J., Stevens J., Dasarathy Y., Yotsumoto H., Fanburg B.L. (1985) Angiotensin-converting enzyme from human tissues. // J. Biol. Chem. 260, 1493814944.

71.Skeggs L.T., Kahn J.R., Shumway N.P. (1956) The preparation and function of the hypertension-converting enzyme. II J. Exp. Med. 103,295-299.

72.Brunner H.R., Turini G.A., Waeber В., Nussberger J., Biollaz J. (1983) The clinical application of converting enzyme inhibitors. // Clin. Exper. Hyper.-Theory and Practice A5, 1355-1366.

73.Yang H.Y.T., Erdos E.G. (1967) Second kininase in human blood plasma. // Nature 215,1402-1403.

74.Ruschityka F.T., Noll G., Luscher T.F. (1997) The endothelium in coronary artery diseases. // Cardiology 88 3-19

75.Gibbons G.H. (1997) Vasculoprotective and cardioprotective mechanism of angiotensin-converting enzyme inhibition: the homeostatic balance between angiotensin II and nitric oxide. // Clin. Cardiol. 20,1825

76.Chrysant S.G. (1998) Vascular remodeling: the role of angiotensin-converting enzyme inhibitors. // Am. Heart J. 135, S21-S30.

77.Parving H.H., Tarnow L., Rossing P. (1997) Renal protection in diabetes - an emerging role for calcium antagonists. // Cardiology 88, 56-62.

78.1ssac R.E., Williams T.A., Sajid M., Corvol P., Coates D. (1997) Cleavage of arginyl-arginine and lysyl-arginine from the C-terminus of pro-hormone peptides by human germinal angiotensin-converting enzyme and C-domain of human somatic ACE. // Biochem. J. 328, 587-591

79.Hagaman J.R., Moyer J.S., Bachman E.S., Sibony M., Magyar P.L., Welch J.E., Smithies O., Krege J.H., O'Brien D.A. (1998) Angiotensin-converting enzyme and male fertility. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 2552-2557.

80.Lifton R.P. (1996) Molecular genetics of human blood pressure variation. // Science 272, 676-679.

81 .Beldent V., Michaud A., Wei L., Chauvet M.-T., Corvol P. (1993) Proteolytic release of human angiotensin-converting enzyme. // J. Biol. Chem. 268, 26428-26434.

82.Ehlers M.R.W., Chen Y.-N.P., Riordan J.F. (1991) Spontaneous solubilization of membrane-bound human testis angiotensin-converting enzyme expressed in Chinese hamster ovary cells.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88,10090-1013.

83.Esther C.R., Marino E.M., Howard T.E., Machaud A., Corvol P., Capecchi M.R., Bernstein K.E. (1997) The crucial role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice. // J. Clin. Invest. 99, 2375 2385.

84.Ramachandran R., Sen G.C., Misono K., Sen I. (1994) Regulated cleavage-secretion of the membrane-bound angiotensin-converting enzyme. // J. Biol. Chem. 269, 21252130.

85.Parvathy S., Oppong S.Y., Karran E.H., Buckle D.R., Turner A.J., Hooper N.M. (1997) Angiotensin-converting enzyme secretase is inhibited by zinc metalloproteinase inhibitors and require its substrate to be inserted in a lipid bilayer. // Biochem. J. 327,430-436.

86.Ehlers M.R.W., Schwager S.L., Chubb A.J., Scholle R.R., Brandt W.F., Riordan J.F. (1997) Proteolytic release of membrane proteins: studies on a membrane-protein solubilizing activity in CHO cells. // Immunopharmacology 36,271-278.

87.Sadhukhan R., Sen G.C., Ramchandran R., Sen I. (1998) The distal ectodomain of angiotensin-converting enzyme regulates its cleavage-secretion from the cell surface. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 138-143.

88.Jaspard E., Alhenc-Gelas F. (1995) Catalytic properties of the two active sites of the angiotensin-converting enzyme on the cell surface. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 211,528-534.

89.Naim N.Y. (1992) Angiotensin-converting enzyme of the human small intestine. // Biochem. J. 286, 451-457.

90.Bunning P., Holmquist B., Riordan J.F. (1978) Functional residues at active site of angiotensin-converting enzyme. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 83, 1442-1449.

91.Wei L., Clauser E., Alhenc-Gelas F., Corvol P. (1992) The two homologous domains of human angiotensin-converting enzyme interact differently with competitive inhibitors. //J. Biol. Chem. 267, 13398-13405.

92.Jaspard E., Wei L., Alhenc-Gelas F. (1993) Differences in the properties and enzymatic specifities of the two active sites of angiotensin-converting enzyme (kininase II). // J. Biol. Chem. 268,9496-9503.

93.Mangani S., Carloni P., Orioli P. (1992) Crystal structure of the complex between carboxypeptidase A and biproduct analog inhibitor L-benzylsuccinate at 2.0 Â resolution. // J. Mol. Biol. 223, 573-578.

94.Hausrath A.C., Matthews B.W. Re-determination and refinement of the complex of benzylsuccinic acid with thermolysin and its relation to the complex with carboxypeptidase A. // To be published.

95.Chen Y.-Y.P., Ehlers M.R.W., Riordan J.F. (1992) The functional role of tyrosin-200 in human angiotensin-converting enzyme. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 184, 306-309.

96.Harper J.W., Shapiro R., Riordan J.F. (1987) Observation of a chloride-dependent intermediate during catalysis by angiotensin-converting enzyme using radiationless energy transfer. // Biochemistry26, 1284-1288.

97.Shapiro R., Riordan J.F. (1984) Inhibition of angiotensin-converting enzyme: dependence on chloride. // Biochemistry 23, 5234-5240.

98.Martin M., Valee B.L., Riordan J.F. (1987) Fluorescent inhibitor probes of enzyme active site conformation: anion binding to angiotensin-converting enzyme. // Anal. Biochem. 161,341-347.

99.Ehlers M.R.W., Riordan J.F. (1991) Angiotensin-converting enzyme: zinc- and inhibitor-binding stoichiometries of the somatic and testis isozymes. // Biochemistry 30,7118-7126.

100.Hooper N.M. (1994) Family of zinc metalloproteases. // FEBS Lett. 354, 1-6.

101.Auldi D.S. (1995) Removal and replacement metal ions in metallopeptidases. // Methods Enzym. 284,228-235.

102.Shai Sh.-Y., Fishel R.S., Martin B.M., Berk B.C., Bernstein K.E. (1991) Bovine angiotensin-converting enzyme cDNA cloning and regulation. // Circ. Res. 70, 12741278.

103.Das M., Hartley J.L., Soffer R.L. (1977) Serum angiotensin-converting enzyme. Isolation and relationship to the pulmonary enzyme. // J. Biol. Chem. 252, 1316-1319.

104.Baudin B., Timmins P.A., Drouet L., Baumann F.Ch. (1988) Molecular weight and shape of angiotensin-converting enzyme. A neutron scattering study. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 154,1144-1150.

105.Kasturi S., Jabbar M.A., Sen G.C., Sen I. (1994) Role of glycosylation in the biosynthesis and activity of rabbit testicular angiotensin-converting enzyme. // Biochemistry 33,6228-6234.

106.Baudin B., Alves N., Pilon A., Beneteau-Burnat B., Giboudeau J. (1997) Structural and biological roles of glycosylations in pulmonary angiotensin I-converting enzyme. // Glycobiology 7, 565-570.

107.Lanzillo J.J., Stevens J., Tumas J., Fanburg B.L. (1983) Spontaneous change of human plasma angiotensin I-converting enzyme isoelectric point. // Arch. Biochem. Biophys. 227,434-439.

108.0shima G., Nagasawa K., Kato J. (1976) Renal angiotensin-converting enzyme as a mixture of sialo and asialo- enzymes and a rapid purification method. // J. Biochem. 80, 477-483.

109.Conroy J.M., Hartley J.F., Soffer R.L. (1978) Canine pulmonary angiotensin-converting enzyme: physicochemical, catalytic and immunological properties. // Biochim. Biophys. Acta 524,403-412.

11 O.Williams T.A., Michaud A., Houard X., Chauvet M.-T., Soubrier F., Corvol P. (1996) DrosophiJa melanogaster angiotensin I-converting enzyme expressed in Pichia pastoris resembles the C-domain of the mammalian homologue and does not require glycosylation for secretion and enzymatic activity. // Biochem. J. 318, 125-131.

111.Кочетов Г.A. // Практическое руководство по энзимологии: «Высшая школа», 1980.

112.Bull H.G., Thronberry N.A., Cordes Е.Н. (1985) The purification of angiotensin-converting enzyme from rabbit lung and human plasma by affinity chromatography. // J. Biol. Chem. 260, 2963-2972.

113.Laemmli U.K. (1970) Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. //Nature 227, 668-672.

114.Хорлин А.Я., Шиян С.Д., Маркин B.A., Насонов В.В., Мирзаянова М.Н. (1986)//Биоорг. Химия 12, 1203-1212.

115.Yotsumoto Н., Lanzillo J.J., Fanburg B.L. (1983) Generation of a 90000 molecular weight fragment from human plasma angiotensin -converting enzyme by enzymatic or alkaline hydrolysis. // Biochim. Biophys. Acta 749, 180-184.

116.Bunning P., Riordan J.F. (1981) The role of zinc in angiotensin-converting enzyme. // Isr. J. Biochem. 21,43-44.

117.Shapiro R., Riordan J.F. (1983) Critical lysine residue at the chloride binding site of angiotensin-converting enzyme. // Biochemistry 22, 5315-5321.

118.Dubois M., Yilles K.A., Hamilton J.K., Rebers P.A., Smith F. (1956) Colorimetric method for determination of sugars and related substances. // Anal. Chem. 28, 350-356.

119.Anumula K.R. (1995) Rapid quantitative determination of sialic acids in glycoproteins by high-performance liquid chromatography with a sensitive fluorescence detection. // Anal. Biochem. 230, 24-30.

120.Holmquist В., Bunning P., Riordan J.F. (1979) A continuous spectrophotometric assay for angiotensin-converting enzyme.// Anal. Biochem. 95, 540-548.

121.Ларионова Н.И., Маслов E.B., Елисеева Ю.Е. (1982) Титрование активных центров ферментов обратимыми ингибиторами. Дипептидил-карбоксипептидаза - ингибитор SQ 20881 из яда змей Bothrops jararace. // Биохимия 47, 1332-1337.

122.Bieth J. In: Proteinase inhibitors. Bayer-Symposium V. Berlin-Heidelberg -N.Y.: Springer-Verlag, 1974, p. 463-469.

123.Елисеева Ю.А., Орехович B.H., Павлихина Л.В. (1976) Выделение и свойства карбоксикатепсина (пептидил-дипептидазы) из ткани легких быка. // Биохимия 41,506-512.

124.Fendler J.H. (1976) Interactions and reactions in reversed micellar systems. // Accounts Chem. Res. 98, 2391-2397.

125.Zinsli P.E. (1979) Inhomogeneous interior of Aerosol ОТ emulsion, probed by fluorescence and polarization decay. // J. Phys. Chem. 33, 3223-3231.

126.Шевченко A.A., Кост O.A., Казанская Н.Ф. (1994) Определение доступности растворителю остатков ароматических аминокислот в белках по вторым производным УФ-спектров поглощения. // Биохимия 59, 1707-1713.

127.Шевченко А.А., Кост О.А., Казанская Н.Ф. (1994) Количественный метод оценки структуры и конформационной устойчивости белков по вторым производным УФ-спектров поглощения. // Биоорг. Химия 20, 263-267.

128.Шевченко А.А., Кост О.А. (1996) Метод расчета доступности растворителю ароматических аминокислотных остатков белков в водно-органических смесях. // Биохимия 61, 2092-2098.

129.Черняк В.Я. // Физико-химические методы в молекулярной биологии. М: Изд-во МГУ, 1978.

130.Хмельницкий Ю.Л., Левашов А.В., Мартинек К. (1981) Ферменты, включенные в обращенные мицеллы ПАВ в органических растворителях. Исследования систем белок-Аэрозоль От- вода-октан методом седиментационного анализа. // Вестн. МГУ, сер. Химия 22, 195-199.

131.Checovich W. J., Bolger R. E., Burke T. Fluorescence polarization - a new tool for cell and molecular biology. // Nature, 1995 375, 254-256.

132.Bovin N.V. (1998) Polyacrylamide-based glycoconjugates as tools in glycobiology. // Glycoconjugate J. 15, 431-446.

133.Kobata A., Endo T. (1993) Isolation and fractionation of N-linked oligosaccharides from glycoproteins, in Glycobiology. A practical approach. // (Ed. Fukura M., Kobata A)., Oxford University Press.

134.Tarentino A.L., Gomez C.M., Plummer Т.Н. (1985) Deglycosylation of asparagine-linked glycans by peptide: N-glycosidase F. // Biochemistry 24, 4665-4671.

135.Priev A., Almagor A., Yedgar S., Gavish B. (1996) Glycerol decreases the volume and compressibility of protein interior. // Biochemistry 35, 2061-2066.

136.Schoenher E., Jones G.A., Slakey L.L. (1992) Gastic and salivary mucins inhibit angiotensin-converting enzyme. Inhibition is partly due to oligosaccharides. // Biochem. J. 286, 425-433.

137-Кост O.A., Шарафутдинов T.3., Ламзина H.A., Казанская Н.Ф. (1990) Выделение и характеристика ангиотензин-превращающего фермента из легких быка. // Вестн. МГУ, Сер. 2, 82-87.

138.Кост О.А., Шарафутдинов Т.З., Казанская Н.Ф. (1990) Цинкзависимый ангиотензин-превращающий фермент в реакциях с разными субстратами. // Биохимия 55, 1396-1401.

139.Shapiro R., HolmquistB., Riordan J.F. (1983) Anion activation of angiotensin-converting enzyme: dependence on nature of substrate.// Biochemistry 22, 3850-3857.

140.Сахаров И.Ю., Молокоедов A.C., Духанина E.A., Овчинников М.В., Беспалова Ж.Д., Данилов С.М., Титов М.И. (1987) Гидролиз атриопептина П (натрийуретического фактора) и его С-концевого аналога ангиотензин-превращающим ферментом из сердца человека. //Докл. АН ССР 297,1261-1263.

141.Кост О.А., Ламзина Н.А., Шаратфудинов Т.З., Цупрун В.Л., Казанская Н.Ф. (1990) Физико-химическая характеристика ангиотензин-превращающего фермента из легких быка. // Биохимия 55, 758-765.

142.Мартинек К., Левашов А.В., Клячко Н.Л., Хмельницкий Ю.Л., Березин И.В. (1985) Мицеллярная энзимология. // Биол. Мембраны 2,669-696

143.Martinek К., Levashov A.V., Klyachko N.L., Khmelnisky U.L., Beresin I.V. (1986) Micellar enzymology. // Eur. J. Biochem. 155, 453-486.

144.Kabanov A.V., Levashov A.V., Klyachko N.L., Nametkin S.N., Pshezhetsky A.V., Martinek K. (1988) Enzymes entrapped in reversed micelles of surfactants in organic

solvents: a theoretical treatment of the catalytic activity regulation. // J. Theor. Biol. 33, 327-343.

145.Sharon N. (1980) Carbohydrates// Scientific American 243, 90-116.

146.Клячко h.jt., Левашов A.B., Мартинек К. (1984) Катализ ферментами, включенными в обращенные мицеллы поверхностно-активных веществ в органических растворителях. Пероксидаза в системе Аерозоль ОТ-вода-октан. //Мол. Биол. 18, 1019-1031.

147.Levashov A.V., Rariy R.V., Martinek К., Klyachko N.L. (1994) Artificially glycosylated a-chymotrypsin in reversed micelles of Aerosol ОТ in octane. A new approach to elucidate of the role of carbohydrate moieties in glycoproteins. // FEBS Lett. 336, 385388.

148.Левашов A.B. (1987) Катализ ферментами в микрогетерогенных системах агрегатах ПАВ. // Итоги науки и техники. Сер. Биотехнология. М:ВИНИТИ 4, 112-158.

149.0shima G., Gesse A., Erdos E.G. (1974) Angiotensin-converting enzyme of the kidney cortex. // Biochim. Biophys. Acta 350, 26-37.

150.Brandeb C.-I., Joernvall H., Eklund H., Furugren B. Alcohol dehydrohenase// The enzymes.// (Ed. Boyer P.D., N. Y. Academic Press) 1975 11,103-190.

151.Клячко Н.Л., Угольнокова A.B., Иванов M.B., Левашов A.B. (1995) Регуляция надмолекулярной структуры и каталитической активности D-глицеральдегид-З-фосфатдегидрогеназы в системах обращенных мицелл Аерозоля От в октане// Биохимия 60, 1048-1054.

152.Nishimura К., Yoshida N., Hiwada К., Ueda Е., Kokubu Т. (1977) Purification of angiotensin-converting enzyme from human lung. // Biochim. Biophys. Acta 483, 398408.

153.Mizuno K.M.D., Fukuchi S.M.D., Kimura A.M.D. (1984) Evidence for the role of kinins in the acute antihypertensive effect of captopril in low-renin hypertension. // Jap. Heart J. 25, 387-396.

154.Grasberger В., Minton A.P., De Lisi C., Metzger H. (1986) Interaction between proteins localized in membranes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83, 6258-6262.

155.Kinugasa Т., Watanabe K. (1992) Activity and conformation of lysozyme in reversed micellar extraction. // Ind. Eng. Chem. Res. 31, 1827-1829.

156.Еремин A.H., Метелица Д.И. (1983)//Ж. Физ. Хим. 886-891.

157.Fletcher P.D.I.,. Robinson B.H., Tabony J. (1986) // J. Chem. Soc. 82, 2311-2321.

158.Ramirez-Silva L., Gomez-Puyou M.T., Gomez-Puyou A. (1993) Water induced transitions in the K+ requirements for the activity of pyruvate kinase entrapped in reverse micelles. // Biochemistry 32, 5332-5338.

159.Roulston J.E., Allan D. (1987) Studies with an automated kinetic assay for plasma angiotensin-converting enzyme activity and its potentiation by zinc ion. // Clin.Chim. Acta 168, 187-198.

160.Bunning P. (1983) The catalytic mechanism of angiotensin I converting enzyme. // Clin.Exper.Hyper.-Theory and Practice A5, 1263-1275.

161.Наметкин C.H., Евтушенко Г.Н., Чернов H.H., Кабанов А.В., Левашов A.B. (1988) Регуляция активности олигомерных и мембранных ферментов на примере у-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы и а-химотрипсина в системе обращенных мицелл. // Тезисы VI Всесоюзного симпозиума по инженерной энзимологии, Вильнюс.

162.Klyachko N.L., Bogdanova N.G., Levashov A.V., Martinek K. (1992) Micellar enzymology: superactivity of enzymes in reversed micelles of surfactants solvated by water/organic cosolven mixtures. // Collect. Czech. Chem. Commun. 57, 625-640.

163.Левашов А.В., Клячко Н.Л., Пшежецкий А.В. (1986) Суперактивность кислой фосфатазы в обращенных мицеллах поверхностно-активных веществ в органических растворителях. // Докл. Акад. Наук 289,1271-1273.

164.Клячко Н.Л., Дулькис Ю.К., Газарян И.Г., Упоров И.В., Левашов А.В. (1997) Димеризация рекомбинантной пероксидазы хрена в системе обращенных мицелл. // Биохимия 62, 1153-1160.

165.Бовин Н.В. (1996) Гликонъюгаты на основе полиакриламида - инструменты для изучения пектинов, антител, гликозилтрансфераз в гликобиологии, цитохимии и гистохимии. // Биоорг. Химия 22, 643-663.

166.Jacob G.S., Kirmaier С., Abbas S.Z., Howard S.S., Steininger C.N., Welply J.K., Scudder P. (1995) Binding of sialyl Lewis X to e-selectin as measured by fluorescence polarization. // Biochemistry 34, 1210-1217.