Синтез гетероциклических соединений на основе 3-цианопиридин-2(1H)-тионов и полифункциональных α-галогенкарбонильных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Громова, Анна Викторовна

• Громова, Анна Викторовна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Громова, Анна Викторовна

Литературный обзор)

1.1. Синтез замещенных 3-аминотиено[2,3-6]пиридинов и их предшественников.

1.1.1. Синтез 3-аминотиено[2,3-6]пиридинов из 2-галоген-З-цианопиридинов и а-меркаптокарбонильных соединений.

1.1.2. Путь синтеза 6-замещенных 3-аминотиено[2,3-6]пиридинов.

1.1.3. Синтез 4,6-дизамещенных-3-аминотиено[2,3-£]пиридинов.

1.1.4. Синтез 3-аминотиено[2,3-6]пириндинов.

1.1.5. Синтез 3-аминотиено[2,3-6]хинолинов, 3-аминотиено[2,3-. с]изохинолинов и других аннелированных тиенопиридинов.

1.1.6. Синтез замещенных трифторметилтиено[2,3-6]пиридинов.

1.1.7. Синтез замещенных 3-аминотиено [2,3-6]пиридинов, содержащих различные заместители в пиридиновом цикле.

1.1.8. Синтез 3-аминотиенонафтиридинов.

1.1.9. Синтез гидрированных 3-аминотиено[2,3-6]пиридинов.

1.2. Химические свойства замещенных 3-аминотиено[2,3-6]пиридинов.

1.2.1. Реакции 3-амино-2-карбокситиено[2,3-6]пиридинов.

1.2.2. Синтез поликонденсированных гетероциклов.

1.2.3. 3-Аминотиено[2,3-6]пиридины как интермедиаты в каскадных реакциях.

Глава 2. Синтез гетероциклических соединений на основе 3-цианопиридин-2(1//)-тионов и полифункциональных а-галогенкарбонильных соединений. (Обсуждение результатов исследования).

2.1. Синтез 3-цианопиридин-2(1//)-тионов и их гидрированных аналогов, как исходных соединений в синтезе полифункциональных гетероциклических соединений.

2.1.1. Синтез замещенных 3-цианопиридин-2(1//)-тионов.

2.1.2. Синтез 4-трифторметил-3-цианопиридин-2(1//)-тионов.

2.1.3. Синтез гидрированных 3-цианопиридин-2(1//)-тионов.

2.2. Синтезы на основе 3-цианопиридин-2(1 #)-тионов и их гидрированных аналогов.

2.2.1. Реакции алкилирования 3-цианопиридинтионов и их гидрированных аналогов. Синтез 2-аминотиено[2,3-6]пиридинов.

2.2.1.1. Синтез 4-арил-6-гидрокси-5-карбэтокси-6-метил-2-метилтио-1,4,5,6-тетрагидро-3-цианопиридинов.

2.2.1.2. Синтез 2-алкилтио-1,4-дигидро-3-цианопиридинов и З-амино-1,4-дигидротиено[2,3-6]пиридинов.

2.2.1.3. Синтез 2-алкилтио-4-трифторметил-3-цианопиридинов и З-амино-4-трифторметилтиено[2,3-й]пиридинов.

2.2.1.4. Синтез 2-(4,6-дигидрокси-2,3-полиметилентиено[2,3-6]пиридил-5-тио)-4-трифторметил-3-цианопиридинов.

2.2.1.5. Синтез 2-(третя-бутил)-6-фенил-4-(трифторметил)пиридо[3\2':4,5]-тиено[2,3-с][1,5]бензодиазоцин-12(1 1Л)-она.

2.2.2. Синтез гетероциклов на основе замещенных эфиров 4-(3-цианопиридил-2-тио)-ацетоуксусной кислоты и 4-(3-цианопиридил-2-тио)-ацетилуретана.

2.2.2.1. Синтез замещенных 4-гидрокси-1Я-тиено[2,3-6;4,5-6']дипиридин-2онов.

2.2.2.2. Синтез замещенных пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^пиримидинов.

2.2.2.3. Синтез 2-амино-4-арил-5,6-дигидро-5-оксо-3-циано-4Я-пирано[2,3d\ пиридо [3 ',2' :4,5]тиено [3,2-6]пиридинов.

2.2.2.4. Синтез 3-алкоксикарбонил-6-амино-4-арил-5-циано-2-(3-цианопиридил-2-тиометил)-4#-пиранов и 2-(3-цианопиридил-2-тиометил)-5-циано-3-этоксикарбонилпиридин-6(1Л)-тиона.

2.2.2.5. Синтез 6-амино-4-арил-2,4-дигидро-3-(3-цианопиридил-2-тиометил)-5-цианопирано[2,3-с]пиразолов и их гидрированных аналогов.

3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез гетероциклических соединений на основе 3-цианопиридин-2(1H)-тионов и полифункциональных α-галогенкарбонильных соединений»

Актуальность проблемы. Развитие регио- и стереоселективных методов•синтеза функционально замещенных гетероциклов является, актуальной задачей современной органической химии. Это связано с большой практической значимостью гетероциклов, которые используются в медицине, агрохимии, электронике, в качестве красителей, пигментов и других областях практической деятельности человека.

Особое место среди гетероциклов занимают, поликонденсированные гетероциклы, содержащие различные гетероатомы: азот, кислород, серу и другие, методы синтеза которых до настоящего времени являются сложными, многостадийными, а в некоторых случаях остаются малоизученными.

В последние годы в Институте органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН получили развитие одностадийные методы синтеза полианнелированных соединений на основе каскадных, мультикомпонентных реакций. Как правило, в этих реакциях используются полидентные реагенты, содержащие два или три реакционных центра в молекуле, которые региоселективно взаимодействуют в зависимости от условий реакции. Это позволяет получать самые разнообразные гетероциклические системы. Такими реагентами являются замещенные 3-цианопиридин-2(1Я)-тионы, полифункциональные а-галогенкарбонильные соединения, эфиры; 4-хлорацетоуксусной кислоты, хлорацетилуретан и другие производные хлоруксусной кислоты. Изучение реакций этих соединений (установление регио- и стереоселективности) и разработка простых методов синтеза гетероциклов, бигетероциклов, полигетероциклов, безусловно, является актуальной проблемой и определяет основную задачу настоящего диссертационного исследования.

Целью диссертационной работы является:

- Разработка одностадийных методов синтеза 4-трифторметил-З-цианопиридин-2(1 Л)-тионов и разнообразных полифункциональных гетероциклов на их основе.

- Разработка регио- и; стереоселективных одностадийных методов синтеза замещенных дигидро- и тетрагидропиридинов и гидрированных полифункциональных гетероциклов на их основе.

Научная новизна и практическая ценность: - Впервые разработан региоселективный метод синтеза 4-трифторметил-З-циано-пиридин-2(1Я)-тионов, заключающийся в последовательном взаимодействии метил(метилен)кетона, этил трифторацетата и цианотиоацетамида,. не требующий предварительного синтеза и выделения трифторметил-1,3-дикетонов.

- На основе мультикомпонентной реакции эфиров ацетоуксусной кислоты, цианотаоацетамида и альдегидов разработан регио- и стереоселективный метод синтеза солей 1,4-дигидропиридин-2-тиолатов и А,5-транс-5,6-транс-1,4,5,6-тетрагидропиридин-2-тиолатов. Установлена зависимость направления реакции от природы основного катализатора.

- Реакцией 3-цианопиридин-2(1Я)-тиона и 2-бензоил-1-хлорацетиламина получена новая гетероциклическая система - пиридо[3',2':4,5]тиено[2,3-с][1,5]бензодиазоцин.

- Установлено, что в каскадных реакциях 3-цианопиридин-2(1//)-тионов и 4-хлорацетоуксусного эфира или хлорацетилуретана высокая региоселективность образования тиенобипиридинов или пиридотиенопиримидинов достигается за счет строгой последовательности протекания реакций по схеме: Sn2 —* Торп-Циглер —► Торп-Гуарески.

- На основе полидентных эфиров 4-(3-цианопиридил-2-тио)ацетоуксусной кислоты и их гидрированных аналогов разработаны региоселективные методы синтеза тиено[2,3-6]пиридинов, аннелированных с пиридиновым циклом, а также бигетероциклов, соединенных тиометиленовым мостиком: пиридин и 4#-пиран; пиридин и пиридин; пиридин и пиразолин; пиридин и пиразолопиран.

- На основе гидроксизамещенных тиенобипиридинов, альдегидов и малононитрила разработан одностадийный метод синтеза ранее неизвестной гетероциклической системы пиранопиридотиенопиридинов.

Апробация работы: Результаты диссертационной работы были представлены на 9 симпозиуме по химии гетероциклов "Blue Danube" (Tatranska Lomnica, Словакия, 2002) и на Второй Международной конференции по мультикомпонентным реакциям, комбинаторной и смежной химии (Генуя, Италия, 2003).

Публикации: Содержание диссертации изложено в 4 статьях и 4 тезисах в сборниках докладов научных конференций.

Нумерация литературы едина для всех разделов диссертации, а нумерация соединений в литературном обзоре и в обсуждении результатов - независимая. Ссылки на работы авторов выделены в тексте подчеркиванием.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Громова, Анна Викторовна

выводы

1. На основе а-метнл(метилен)карбонильных соединений, этил трифторацетата и цианотиоацетамида разработан региоселектавный, однореакторныи способ синтеза 4-трифторметилзамещеных-3-цианопиридин-2(1Я)-тионов, не требующий предварительного синтеза и выделения трифторметил-1,3-дикетонов.

2. Установлена: зависимость реакций альдегидов, эфиров ацетоуксусной кислоты и цианотиоацетамида от природы основного катализатора. Реакция с морфолином приводит к образованию 1,4-дигидропиридин-2-тиолатов, реакция с пиперидином - к 4,5-транс-5,6-транс-1,4,5,6-тетрагидропиридин-2-тиолатам.

3. Установлено, что в каскадных реакциях 3-цианопиридин-2(1#)-тионов и 4-хлорацетоуксусного эфира или хлорацетилуретана высокая региоселективность образования тиенобипиридинов или пиридотиенопиримидинов достигается за счет строгой последовательности протекания реакций по схеме: Sn2 —> Торп-Циглер —> Торп-Гуарески.

4. Разработаны методы синтеза ранее неизвестных гетероциклических систем: пиранопиридотиенопиридинов на основе гидроксизамещенных тиенобипиридинов, альдегидов и малононитрила и пиридо[3',2':4,5]тиено[2,3-с][1,5]бензодиазоцина на основе 3-цианопиридин-2(1Д)-тиона и 2-бензоил-1 -хлорацетиламина.

5. В результате изучения реакционной способности полидентных эфиров 4-(3-цинопиридил-2-тио)ацетоуксусной кислоты установлено, что

- в реакциях с участием нуклеофильных центров CH2S и CH2COOR в случае внутримолекулярной циклизации реализуется реакция Торпа-Циглера с образованием пятичленного гетероцикла, а в присутствии я-дефицитных цианоэтиленов доминирует межмолекулярная реакция с образованием пиридинтиометилен-4Я-пиранов и пиридинтиометилен-пиридин-2(1Я)-тионов;

- в реакциях с гидразином реализуется направление, связанное с присутствием в молекуле электрофильных центров, которое приводит к получению 2-(3-гидрокси-1Я-пиразол-5-илметилтио)пиридинов и на их основе 6-амино-4-арил-5-циано-3-(3-цианопиридил-2-тиометил)-2,4-дигидропирано-[2,3-с]пиразолов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Громова, Анна Викторовна, 2004 год

1. Litvinov V.P., Rodinovskaya L.A., Sharanin Yu.A., Shestopalov A.M., Senning A. Advancesin the chemistry of 3-cyanopyridin-2(l//)-ones, -thiones, and -selenones. Sulfur Reports., 1992,13, №1, 1-155.

2. Литвинов В.П., Промоненков B.K., Шаранин Ю.А., Шестопалов А.М. 3-Циано-2(1Я)пиридинтионы и -селеноны. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Орг. химия, 1989, 17,72-158.

3. Шаранин Ю.А., Промоненков В.К. Конденсированные пиридины. Итоги науки и техники. ВИНИТИ Сер.Орг. химия, 1990,16, 232.

4. Бабичев Ф.С.,.Шаранин Ю.А.,Литвинов В.П., Промоненков В.К., Воловенко Ю.М. Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной группы и С-Н-, О-Н- и S-H-групп. Киев: Наукова думка, 1985,200.

5. Шаранин Ю.А., Промоненков В.К., Литвинов В.П. Малононитрил. Итоги науки и техники. ВИНИТИ Сер.Орг. химия, 1991,20 (I и II).

6. Литвинов В.П. Частично гидрированные пиридинхалькогеноны. Изв. АН. Сер. Хим.,.1998, №11,2123.

7. Литвинов В.П. Амиды циануксусной кислоты и их тио- и селенокарбонильные аналогиперспективные реагенты тонкого органического синтеза. Успехи химии, 1999, 68, 817-844.

8. Литвинов В.П., Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д. Синтез и свойства 3-цианопиридин2(1//)-халькогенонов. Химия гетероцикл. со единений, 1999, № 5, 579-609.

9. Литвинов В.П. Многокомпонентная каскадная гетероциклизация перспективный путьнаправленного синтеза полифункциональных пиридинов. Успехи химии, 2003, 72, 75.

10. Шаранин Ю.А., Гончаренко М.П., Литвинов В.П. Взаимодействие карбонильных соединений с а,3-непредельными нитрилами удобный путь синтеза карбо- и гетероциклов. Успехи химии, 1998, 67,442.

11. Hawes Е.М., Corecki D.K.J. 1,6-Napthyridines (1). II. 2,3-Disubstituted derivatives and some new tricyclic ring systems. J. Heterocycl. Chem., 1974,11, 151-155.

12. Шведов В.И., Сычева Т.П., Сакович Т.В. Синтезы некоторых замещенных 3-аминотиено2,3-6.пиридинов. Хшшя гетероцикл. соединений, 1979, № 10, 1331-1335.

13. Bhat N.B., Bhaduri А.Р. Syntheses of substituted pyrazolo3,4-6.quinolines, 3,4-dihydro-4-oxopyrimido[4',5':4,5]thieno[2,3-6]quinoline and pyrido[r,2':l,2]pyrimido[4,5-6]quinoline 1.V. Heterocycl. Chem., 1986,23,925-928.

14. Bengelmans R., Bois-Choussy M., Boudet B. Etude des reactions de sml-partie 10: Action de sulfanions sur les halogenures d'aryle fonctionnalises. Synthese directe de benzothiophenes et thienopyridines. Tetrahedron, 1983,39, № 24, 4153-4161.

15. Родиновская Л.А., Промоненков B.K., Шаранин Ю.А., Литвинов В.П., Шестопалов A.M./?-Енаминокарбонильные соединения в синтезе 3-циано-2(1//)-пиридинов. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер.Орг. химия, 1989,17,3.

16. Жиряков В.Г., Абраменко П.И. 2-Метилтиено-, тионафтено- и тиенопиридины. Химия гетероцикл. соединений, 1965, № 3,334-341.

17. Родиновская Л.А., Шаранин Ю.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. Реакции циклизации нитрилов XXIX. Региоселективный синтез и свойства 6-арил-З-циано-2( 1//)-пиридинтионов и селенонов. Химия гетероцикл. соединений, 1988, № 6, 805-812.

18. Литвинов В.П., Апенова Е.Э., Шаранин Ю.А., Шестопалов A.M. Синтез 6-(адамантил-1)-3-циано-2(1Я)-пиридинтиона. Изв. АН СССР Сер. Хим., 1984, № 10,2408.

19. Моряшова С.И., Саламандра Л.К., Федоров А.Е., Родиновская Л.А., Шестопалов A.M., Семенов В.В. Региоселективный синтез и свойства 6-тиенил-3-цианопиридин-2( 1Н)-тионов: Изв. АН. Сер. хим., 1998, № 2, 365-368.

20. Gevald К., Hentschel М., Illgen U. 3-Aminothieno2,3-6.pyridine. J. Prakt. Chem., 1974, 316, №3,1030-1036.

21. Shmidt U., Kubitzek H. Synthesen mit thioamiden der Malonsaure, II. Tiopyridone aus Cyan-thioacedamid. Chem. Berrichte Jahrg, 1960, 93, 1559-1565.

22. Шаранин Ю.А., Промоненков В.К., Шестопалов A.M. Реакции циклизации нитрилов: V. 2-Арил-3-(2-теноил)-1,1-дицианопропаны и производные пиридинов на их основе. Журн. орган, химии, 1982,18, № 3, 630-641.

23. Краузе А.А., Бомика З.А., Шестопалов A.M., Родиновская Л.А., Пелчер Ю.Э., Дубур Г.Я., Шаранин Ю.А., Промоненков В.К. Синтез и некоторые реакции 3-цианопиридин-2-тионов.Химия гетероцикл. соединений, 1981, № 3,377-382.

24. Шестопалов A.M., Никишин К.Г. Одностадийный синтез 4,6-диарил-З-цианопиридин-2(1#)-тионов. Химия гетероцикл. соединений, 1998, №9,1271.

25. Никишин К.Г. Синтез, строение и свойства вицинальных меркаптонитрилов гетероциклического ряда. Диссертация кандидата химических наук. Москва, ИОХ РАН. 2001, 131 с.

26. Шаранин Ю.А., Родиновская Л.А., Шестопалов A.M., Промоненков В.К., Литвинов В.П. 1-Фенил-1-бутин-З-он в синтезе 4,6-дизамещенных 3-циано-2(1#)-пиридинтионов. Журн. орган, химии, 1986, 22, № 1,223-224.

27. Шаранин Ю.А., Шестопалов A.M., Промоненков В.К.Реакции циклизации нитрилов XIII .2,2-Диалкил-4-амино-6-арил-3-цианопиридин-2(1Я)-тионов и гетероциклических продуктов их превращения. Журн. орган, химии, 1984,20, № 9,2012-2020.

28. Шаранин Ю.А., Шестопалов A.M., Промоненков В.К. Реакции циклизации нитрилов XII. Новый синтез замещенных 4-(фур-2-ил)-3-цианопиридин-2(1#)-тионов и 3-амино-4-(фур-2-ил)-тиено2,3-6.пиридинов на их основе. Журн. орган, химии, 1984, 20, № 9, 2002-2011.

29. Шестопалов А.М., Шаранин Ю.А. Реакции циклизации нитрилов XIX. Синтез и реакции производных 2-оксо- и 2-тиооксо-2,5,6,7-тетрагидро-1//-пиридинов. Журн. орган, химии, 1986,22, № 6,1291-1297.

30. Родиновская Л.А., Белухина Е.В., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. Региоселективный синтез 5,6-полиметилен-3-цианопиридин-2(1#)-тионов и конденсированных гетероциклов на их основе. Изв. АН. Сер. Химич., 1994, № 3,489-497.

31. Родиновская Л.А. Синтез, строение и свойства 3-цианопиридин-2(1#)-онов, -тионов и -селенонов. Диссертация доктора химических наук. Москва, ИОХ РАН. 1994, 363 с.

32. Шестопалов А.М., Родиновская JI.A., Шаранин Ю.А., Литвинов В.П. Синтез замещенных 3-циано-2(1//)-пиридинтионов (селенонов) и солей тиазоло3,2-<з.пиридшшя. Жури, орган, химии, 1988, 58, №4, 840-848.

33. Шаранин Ю.А., Промоненков В.К., Шестопалов A.M. Новый. синтез замещенных пиридин-2(1#)-тионов и гетероциклических соединений на их основе. Журн. орган, химии, 1982,18, № 9,2003-2005.

34. Шаранин Ю.А., Промоненков В.К., Шестопалов A.M. Рециклизация 4-амино-6-арил-5-циано-1,3-дитиа-4-циклогексен-2-спироалканов в 4-арил-3-циано-5,6-полиметиленпиридин-2(1//)-тионы. Жур/л орган, химии, 1982,18, №3, 1782-1783.

35. Шаранин Ю.А., Шестопалов А.М., Промоненков В.К., Родиновская. Л. А. Реакции циклизации нитрилов X. Енаминонитрилы 1,3-дитиа-4-циклогексена и рециклизация их в производные пиридина и тиазола. Журн. орган, химии, 1984,20, № 7, 1539-1553.

36. Шаранин Ю.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П., Мортиков В.Ю., Родиновская Л.А., Гончаренко М.П., Промоненков В.К. Реакции циклизации нитрилов XXI. Замещенные 3-циано-4-(3- и 4-пиридил)-2(1//)-пиридинтионы. Журн. орган, химии, 1986, 22, № 9, 1962-1971.

37. Шаранин Ю.А., Шестопалов А.М., Промоненков В.К., Родиновская Л.А. Реакции циклизации нитрилов XIV. Синтез и реакции 1-алкил-4-циано-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-3(2/^)-тионов и некоторых их аналогов. Журн. орган, химии, 1984,20, № 11,2432-2441.

38. Шаранин Ю.А., Шестопалов A.M., Родиновская Л.А., Промоненков В.К., Литвинов В.П; Реакции циклизации нитрилов XV. Синтез и превращения 1-бензил-4-циано-5,6,7,8-тетрагидро-3(2Л)-изохинолинтиона. Журн. орган, химии, 1984, 20, № 11, 24422448.

39. Шестопалов A.M., Шаранин Ю.А. Реакции циклизации нитрилов XI. Синтез и реакции 3-амино-2-карбокситиено2,3-6.пиридинов. Журн. орган, химии, 1984, 20, № 9, 19912002.

40. Никишин К.Г., Нестеров В.Н., Кислый В.П., Шестопалов A.M., Семенов В.В. Синтез, кристаллическая и молекулярная структура 3-амино-4-метил-6-трифторметилтиено2,3-6.пиридин-2-карбоксанилида. Изв. АН. Серия хим., 1998, № 4, 701-703.

41. Shestopalov A.M., Kislyi V.P., Kruglova E.Y., Nikishin K.G., Semenov V.V., Buchanan A.C., Gakh A.A. Preparation of trifluoromethylpyridine libraries. J. Combinator. Chem., 2000, 2,№ 1,24-28.

42. Шаранин Ю.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П., Клокол Г.В., Мортиков В.Ю., Демерков A.C. Реакции циклизации нитрилов XXV. Синтез и реакции халькогенсодержащих 6-амино-3,5-дицианопиридинов. Журн. орган, химии, 1988, 24, №4, 854-861.

43. Дяченко В.Д.,- Ткачев Р.П. Синтез iV-метилморфолиний 1-амино-4-фенилккарбамоил(этоксикарбонил)-2,4-дициано-1,3-бутадиен-1 -тиолатов и их трансформация в производные пиридин-2-тиола. Журн. орган, химии., 2002, 38, № 5, 768-771.

44. Якунин Я.Ю., Дяченко В.Д;, Литвинов В.П. Синтез производных 6-гидрокси-З-циано-5-этоксикарбонилпириидин-2-тиола. Изв. АН. Сер. Хим., 1999, № 2,196-197.

45. ЯкунинЯ.Ю., Дяченко В.Д., Литвинов В.П. Синтез, структура и алкилирование 5-тиенил и 5-бензоил-3-циано-6-трифторметилпиридин-2-тиолатов jV-метилморфолиния. Химия гетероцикл. соединений, 2000, №12, 1667.I

46. Якунин Я.Ю., Дяченко В.Д., Русинов В.Д., Литвинов В.П. Молекулярная и кристаллическая структура 5-бензоил-6-трифторметил-3-циано-2-этилтиопиридина. Химия гетероцикл; соединений, 2001, № 2, 224-225:

47. Дяченко В.Д., Ткачев Р.П. Активированные алкоксиэтилены в синтезе биологически активных производных пиридина и хинолина. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Под ред. Карцева В.Г. М.: IBS PRESS, 2003, 2, 127.

48. Шаранин Ю.А., Литвинов В.П., Клокол Г.В., Богданов B.C., Камерницкий A.Bi Конденсированные пиридины. Сообщ. № 4. Синтез и превращения З-циано-5-андростено17,16-с.пиридин-2(1#)-тиона. Изв. АН СССР. Серия хим., 1986, № 7, 16561659.

49. Артемов В.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. Синтез 2,7-нафтиридинов рециклизацией триметилформилпиперидона. Химия гетероцикл. соединений, 1996, № 4,512-515.

50. Краузе А.А., Лиепиньш Э.Э., Пелчер Ю.Э., Калме З.А., Дипан И.В., Дубур Г.Я. Синтез 3-циано-4-арил-5-этоксикарбонил-6-метил-3,4-дигидропиридин-2-тионов. Химия гетероцикл. соединений., 1985, № 1, 95-102.

51. Родиновская Л.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. Атропо- и стереоселективный синтез замещенных синперипланарных изомеров 4-(2-нитрофенил)-3,4-транс-1,2,3,4-тетрагидропиридинов. Докл. АН СССР, 1993,330, № 5, 597-600.

52. Литвинов В.П., Дяченко В.Д. Арил(гетерил)метиленцианоселеноацетамиды новые удобные реагенты в синтезе замещенных 1,4-дигидропиридин-2-селенолов и селеназолов. Докл. АН СССР, 1997,352, № 5, 636.

53. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. Анилиды ацетоуксусной кислоты в синтезе 4-арил-5-арилкарбамоил-6-метил-3-цианопиридин-2( 1Я)-тионов. Химия гетероцикл. соединений, 1997, № 4, 560-568.

54. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Нестеров В.Н., Литвинов В.П. Синтез, алкилирование, молекулярная структура 7,7-диметил-5-оксо-3-циано-4-циклогексанспиро-1,2,3,4,5,6,7,8-октагидрохинолин-2-тиона. Журн. орган, химии, 1997, 33, № 10,1580-1584.

55. Краузе А.А., Калме З.Н., Пелчер Ю.Э., Дипан И.В., Дубур Г.Я. Синтез З-циано-4,6-диарил-3,4-дигидропиридин-2-тионов. Химия гетероцикл. соединений, 1983, № 11, 1515-1520.

56. Краузе А.А., Витолиня P.O., Зариньш Г.В., Пелчер Ю.Э., Калме З.А., Кименс А.А., Дубур Г.Я. Синтез; и кардиоваскулярная активность замещенных 3-циано-3.4-дигидропиридин-2-тионов. Хим.-Фарм. Журн., 1985,19, 540-545.

57. Rubio M.J., Seoane С., Soto J.L., Susaeta A. Synthesis of heterocyclic compounds. L. Preparation of ethyl 2,4-diaryl-5-cyano-l,6-dihydro-6-thioxo-3-pyridinecarboxylates from ethyl a-benzoylcinnamates. Lieb. Ann. Chem., 1986,1,210-219.

58. Краузе A.A., Лиепинып Э.Э., Пелчер Ю.Э., Калме З.Н., Дубур Г.Я. Синтез и свойства пиперидиниевых солей 6-окси-4,6-диарил-5-этоксикарбонил-3-цианопиперидин-2-тионов. Химия гетероцикл. соединений, 1987, № 1, 75-80.

59. Краузе А.А., Лиепинып Э.Э., Пелчер Ю.Э., Дубур Г.Я: Синтез производных 3-амино-6-метил-5-этоксикарбонил-4,7-дигидротиено2,3-^.пиридинов. Химия гетероцикл. соединений. 1987. № 1,124-128.

60. Краузе А.А., Витолиня P.O., Романова М.Р., Дубур Г.Я. Синтез, свойства и кардиоваскулярная активность замещенных 4-дигидропиридин-2(3//)-тионов. Хим,-Фарм. Журн., 1988,22,548-553.

61. Краузе А.А., Витолиня P.O., Романова М.Р., Дубур Г.Я. Синтез и кардиоваскулярная активность замещенных 2-алкилтио-1,4-дигидропиридинов. Хим.-Фарм. Журн., 1988, 22, 955-959.

62. Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Литвинов .В.П. Синтез и свойства 6-метил-4-(4-пиридил)-5-фенилкарбамоил-3-циано-1,4-дигидропиридин-2-тиолата N-метилморфолиния. Химия гетероцикл. соединений, 1997, № 5,672.

63. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. Новый метод синтеза 4-арил-2-оксо-5-циано-1,2,3,4-тетрагидропиридин-6-тиолатов ЛГ-метилморфолиния и их свойства. Изв. АН СССР Сер. хим., 1997, № 10, 1852.

64. Дяченко В.Д., Кривоколыско С.Г., Шаранин Ю.А. Новый подход к синтезу 6-амино-4-арил-3,5-дицианопиридин-2(1#)тионов. Журн. орган, химии, 1997,33, №7,1084.

65. Шестопалов A.M., Наумов О.А. Синтез замещенных 2-амино-7,9-диметил-3-циано-4#-пирано2',3':4,5.тиено[3,2-6]пиридинов. Изв. АН Сер. хим., 2003, № 6, 1306-1311.

66. Шведов; В.И., Сычева Т.П., Сакович Г.В. Исследования в ряду тиенопиридинов и пиридотиенопиридинов. Некоторые превращения 2-карбэтокси-3-амино-4,6-диметилтиено2,3-6.пиридина. Химия гетероцикл. соединений, 1979, № 10, 1336.

67. Родиновская Л.А., Белухина Е.В., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. Взаимодействие 3-амино-2-карбамоил-5,6-триметилен- и 3-амино-2-карбамоил-5,6-гексаметилентиено-2,3-6.пиридинов с уксусным ангидридом. Изв. АН. Сер. хим., 1994, № 1, 181-182.

68. Tometta В., Siracusa М.А., Ronsisvalle G., Guerrera F. Synthesis and spectral behaviour of pyridothienoisothiazole and pyridothienopyrimidine derivatives. Gass. Chim. Ital., 1987, 108,57-62.

69. Artyomov V.A., Rodinovskaya L.A., Shestopalov A.M., Litvinov V.P. Synthesis of 2,4-diaminopyrido3',2':4,5.thieno[3,2-c/]pyrirnidines. Mendeleev Commun., 1993, № 4,149151.

70. Артемов В.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. N-цианохлорацетоамидин в синтезе замещенных 5,7-диамино3,2-с/.пиримидинов и 5,7-диаминотиазоло[4,5-d]nnpHMHflHHOB.Журн. орган, химии, 1995,31, № 1, 127-131.

71. Artyomov V.A., Rodinovskaya L.A., Shestopalov А.М., Litvinov V.P. N-Cyanochloroacetamidine a convenient reagent for the regioselective synthesis of fused diaminopyrimidines. Tetrahedron, 1996,52,№3, 1011-1026.

72. Иванов В.Л., Артемов В.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. 2-ЛГ-Дицианоацетамидин в региоселективном синтезе пиридо3,2-с/.урацилов. Химия гетероцикл. соединений, 1995, №5, 659-663.

73. Иванов B.JI., Артемов В.А., Шестопалов A.M., Нестеров В.Н., Стручков Ю.Т., Литвинов В.П. 2-Бром-1-фенилэтилиденмалононитрил в синтезе замещенных тиено3,2-6.пиридинов и тиазоло[4,5-6]пиридинов. Химия гетероцикл. соединений; 1996, №3,413-419.

74. Иванов В.Л., Артемов В.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. iV-Ацетилхлорацетамид в синтезе функционально замещенных пиридо3',2':4,5.тиено[3,2-6]пиримидин-4(ЗЯ)-онов. Химия гетероцикл. соединений, 1997, № 6, 837-840.

75. Artyomov V.A, Ivanov V.L, Shestopalov A.M, Litvinov V.P. 2-Bromo-l-arylethylidenemalononitriles convenient reagents for the regioselective synthesis of fused pyridines. Tetrahedron, 1997, 53, № 39, 13351-13360.

76. Артемов В.А., Иванов В.Л., Кошкарев А.В., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. Синтез новой гетероциклической системы пиридо3',2':4,5.тиено[2,3-с]циннолинов. Химия гетероцикл. соединений, 1998, № 1,104-109.

77. Иванов В.Л., Артемов В.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. 4-Бромэтилкротонат в . синтезе пиридо3\2^4,5.тиено[3,2ч/]пиридин-2(1//)-онов. Химия гетероцикл; соединений, 1998, № 2,263-266.

78. Артемов В.А., Иванов В.Л., Литвинов В.П. Производные у-галогенкротоновых кислот — удобные реагенты в синтезе гетероциклов. Химия гетероцикл. соединений, 2000, № 4, 435.

79. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П., Чернега А.Н. Первый многокомпонентный синтез трициклических гидрированных пиридинов. Изв. АН. Сер. хим., 2002, № 2,339.

80. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Чернега А.Н., Литвинов В.П. Анилинометилиденовые производные циклических 1,3-дикарбонильных соединений в синтезе новых серосодержащих пиридинов и хинолинов. Изв. АН. Сер. хим., 2002, № 8, 1432.

81. Л. А. Родиновская, А. М. Шестопалов. Синтез замещенных 4-гидрокси-1Я-тиено2,3-6;4,5-6'.дипиридин-2-онов. Изв. АН. Сер. хим., 2000, 347-353.

82. К.С. Чунихин, Л.А. Родиновская, A.M. Шестопалов. Синтез 6-замещенных 5-нитро-З-цианопиридин-2(1Л)-тионов. Изв. АН. Сер. хим., 2003, № 2,428 430.

83. Федоров А.Е. Синтез гетероциклических соединений, содержащих а-аминокислотный фрагмент, на основе вицинальных меркаптонитрилов. Диссертация кандидата химических наук. Москва, ИОХ РАН. 2004, 145 с.

84. Sterling Drug Inc. 1,2,3,10,11,11а-Неха11уёго-5Я-ругго1о2,1-с.[1,4]Ьеп2О(1{а2ерте-5,11-dione. US 3763183,1972, Chem. Abstrs., 1973,79, 146567.

85. Sterling Drug Inc. 1,2,3,10,11,1 la-Hexahydro-5#-pyrrolo2,l-c.[l,'4]benzodiazepine-5,1-dione. US 3732212,1970, Chem. Abstrs., 1973, 79,42570.

86. Thurston D.E. "Molecular Aspect of Anticancer Drug-DNA Interaction". Ed. Niede S. and Waring M.I. The Macmillan Press Ltd., London, 1993,54-88.

87. Steve J., Stanovnik В., TiSler M. The synthesis of azatryptophane derivatives. J. Heterocycl. Chem., 1994,31, 1259.

88. Федоров A.E., Шестопалов A.M., Беляков П.А. Реакции метилового эфира (S)-N-трифторацетил-5-бром-4-оксонорвалина с вицинальными меркаптонитрилами. Синтез 5-гетарил-а-аминокислот. Изв. АН. Сер. хим., 2003, № 9, 1953-1959.

89. Coutts R.T., Casy A.F. In Pyridine and its Derivatives, Supplement IV; Abramovitch R.A. Ed. Wiley. New York, 1975,445.

90. Родиновская Л.А., Белухина E.B., Шестопалов A.M., Литвинов В.П. Региоселективный синтез 5,6-полиметилен-3-цианопиридин-2(1Я)-тионов и конденсированных гетероциклов на их основе. Изв. АН. Сер. Хим., 1994, № 3, 489497.

91. Sheppard W.A., Sharts С.М. Organic Fluorine Chemistry, Benjamin, New York, 1969.

92. Chambers R.D.Fluorine in Organic Chemistry, Wiley, New York, 1973.

93. Yoshioka H., Nakayama С., Matsuo N. J. Synth. Org. Chem., Jpn. 1984,42, 809.

94. Filler R., Kobayashi Y. Biomedicinal Aspects of Fluorine Chemistry, Kodansha, Tokyo, 1982.

95. Welch J.T., Eswarakrishnan S. Fluorine in Bioorganic Chemistry, Wiley, New York, 1991.

96. Filler R. Kobayashi Y., Yagupolskii L.M. Organofluorine Compounds in: Medicinal Chemistry and Biomedical Applications, Elsevier; Amsterdam, 1993.

97. Katsyyama I., Ogawa S., Yamaguchi Y., Funabiki K., Matsui M., Muramatsu H., Shibata K. A convenient and regioselective synthesis of 4-trifluoromethylpyridines. Synthesis, 1997,1321-1323.

98. Eisner U, Kuthan J. Chemistry of dihydropyridines. Chem. Rew., 1972, 72, № 1, 1-42.

99. Kuthan J., KurfUrst A. Development in dihydropyridine chemistry. Ind. Eng. Chem. Prod. Res. and Dev., 1982, 21, № 2, 191-261.

100. Stout D.M., Meyers A.J. Recent advances in the chemistry of dihydropyridines. Chem. . Rew., 1982, 82, № 2, 223-243.

101. SausinS A., Duburs G. Synthesis of 1,4-dihydropyridines by cyclocondensation reactions. Heterocycles, 1988, 27, №1, 269-289.

102. SausinS A:, Duburs G. Reactions of 1,4-dihydropyridines. Heterocycles, 1988; 27, №1,291314.

103. Goldmann S., Stoltefuss J., 1,4-Dihydropyridines: effects of chirality and conformation on the calcium antagonist and calcium agonist activities. Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1991, 30, №12,1559-1578.

104. Литвинов В.П., Шестопалов A.M. Илиды пиридиния в органическом синтезе. Часть IV. Илиды пиридиния в реакциях нуклеофильного присоединения-элиминирования (AdN-E). Журн. орган, химии, 1997,33, № 7, 975-1014.

105. Hantzsch A. Ann. 1882,215, № 1,72.

106. Shestopalov A.M., Rodinovskaya L.A, Shestopalov A.A., Gromova A.V. Cross-reactions of carbonyl compounds, CH-acids and derivates of cyanoacetic acid. 2 Nd International

107. Conference OnMulti Component Reactions, Combinatorial And Related Chemistry, Genova, Italy, 2003; P-32,84.

108. X. Гюнтер. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М.: Мир. 1984, 124.

109. Шестопалов A.M., Родиновская Л.А., Шаранин Ю.А., Литвинов В.П. Регио- и стереонаправленность реакций илидов изохинолиния с непредельными нитрилами. Изв. АН СССР Сер. хим., 1990, № 11,2593-2599.

110. Шаранин Ю.А., Родиновская Л.А., Шестопалов A.M., Литвинов В.П., Промоненков В.К., Мортиков В.Ю. Реакции арилиденцианотиоацетамидов с карбонильными соединениями и их енаминами. Журн. орган, химии, 1985, 21, № 3, 683-684.

111. Зильберман Е.Н. Реакции циклизации нитрилов. М.: Химия, 1972.

112. Gaeta F.C.A., Stacker E.C. Telomerase inhibitors. US Pat., 1998, US 5770613, Chem. Abstrs., 1998,129,62964.

113. Gaeta F., Stracker E.C. Pyridine derivatives as telomerase inhibitors for treating cancer. US Pat., 1998, US 5767278, Chem. Abstrs:, 1998,129, 62962.

114. Gaeta F.C.A., Galan A.A., Kozlowski M.R., Prowse K.R., Stracker E.C., Peterli-Roth P.A. Preparation of benzothiophene and pyridine derivatives as telomerase inhibitors. US Pat., 1998, US 5760062, Chem. Abstrs., 1998,129,41075.

115. Moir D.T. 43rd Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother, 2003, Abst F-1452. Identification and characterization of new inhibitors of bacterial enoyl-ACP reductase.

116. Краузе А.А., Пелчер Ю.Э., Калме 3.A., Дубур Г.Я. Новый способ получения 3-циано-3,4-дигидропиридин-2(1//)-тионов. Химия гетероцикл. соединений, 1984, № 12, 1696.

117. Краузе А.А., Пелчер Ю.Э., Калме З.А., Дубур Г.Я. Метод получения 2-алкилтио-З-циано-1,4-дигидропиридинов. Химия гетероцикл. соединений, 1984, № 8.1140.

118. Пелчер Ю.Э., Краузе А.А., Бомика З.А., Дубур Г.Я. Синтез и реакционная способность тиопиридонов-2(1//). IX Межд. симп. по химии орг. соединений серы. Тез. докл. Рига, 1980,136.

119. Rubio M. J., Seoane C., Soto J.L., Susaeta A. Preparation of ethyl 2,4-diaryl-5-cyano-l,6-dihydro-5-thioxo-3-pyridinecarcoxylates from ethyl a-benzoylcinnamates. Libigs Ann. Chem. 1986,210-219.

120. Родиновская JI.А., Шестопалов A.M., Громова A.B. Эфиры 4-(3-цианопиридил-2-тио)ацетоуксусной кислоты в синтезе гетероциклов. Изв. АН. Сер. хим., 2003, № 10, 2069-2080.

121. The Merck Index. Senior Editor V. J. O'Neil. Merck & CO., INC., Whitehouse Station, NJ, 2001, 1818 р.

122. Urbahns K., Heine H.-G., Junge В., Mauler F„ Wittka R., Dr. De Vry J.-M.-V., Eur. Pat. 758647; Chem. Abstrs., 1997,126,225216v.

123. Tanaka К. Т., Makino Sh. K., Oshio I. Т., Shimotori Т. Т., Aikawa Yu. Т., Inaba T. N., Yoshida С. Т., Takano S. M., Taniguchi Y. Т., Eur. Pat. 695547; Chem. Abstrs., 1996, 124,23835c.

124. Ambler S. J., Heath W. F. Jr., Singh J. P., Smith C. W., Stramm L. E. Eur. Pat., 619314, Chem. Abstrs., 1995,122, 31327d.

125. Klemm L.H., Zell R., Ramish J.T., Klemm R.A., Klopfenstein C.E., McCoy D.R. Chemistry of thienopyridines. IX. Direct nitration of thieno2,3-6.pyridine and thieno[3,2-6]pyridine (1)./. Heterocycl. Chem., 1970, 7,373.

126. Dunn A.D., Norrie R. Novel thienopyridines. J. Prakt. ChemJ Chem. Ztg. 1992, 334, №6, P. 483-486. Chem. Abstrs., 1992,118, 59548.

127. Шаранин Ю.А., Гончаренко М.П., Литвинов В.П. Взаимодействие карбонильных соединений с а,р-непредельными нитрилами удобный путь синтеза карбо- и гетероциклов. Успехи химии, 1998, 67(5), 442.

128. Шаранина Л.Г., Промоненков В.К., Марштупа В.П., Пащенко А.В., Пузанова В.В., Шаранин Ю.А., Клюев Н.А., Гусев Л.Ф., Гнатусина А.П. 6-Амино5-циано-1#,4#-пиразоло3,4-6.пираны. Химия гетероцикл. соединений, 1982, 6, 801.

129. Shestopalov A.M., Emeliyanova Yu.M., Shestopalov A.A., Rodinovskaya L.A., Niazimbetova Z.I., Evans D.H. One-step synthesis of substituted 6-amino-5-cyanospiro-4-(piperidine-4')-2#,4#-dihydropyrazolo3,4-6.pyrans. Org. Lett., 2002,4, № 3,423-425.

130. Шаранин Ю.А., Сухаревская Л.Ю., Шелякин В.В. Реакции циклизации нитрилов LVIII. Взаимодействие 4-гидрокси-6-метил-2#-пирана с арилметиленмалононитрилами.Журн. орган, химии, 1998,34,586.

131. Piao M.Z., Imafuku К. Convinient syntesis of amino-substituted pyranopyranones. Tetrahedron Lett., 1997, 38, № 30,5301-5302.

132. Shestopalov A.M., Niazimbetova Z.I., Evans D.H., Niazimbetov M.E. Synthesis of 2-amino-4-aryl-3-cyano-6-methyl-5-ethoxycarbonyl-4#-pyrans. Heterocycles, 1999, 5, № 5, 1101.

133. Sheldrick G.M. SHELXS97. Program for the Solution of Crystal Structures. University of Gottingen, Germany. 1997.

134. Sheldrick G.M. SHELXL97. Program for the Refinement of Crystal Structures. University of G6ttingen, Germany. 1997.

135. Tacconi G., Gatti G., Desimoni G., Messori V. A new route to 4Я-ругапо2,3-с.ругаго1ез. J. Prakt Chem., 1980, 322, № 5, 831-834.

136. Шаранина Л.Г., Марштупа В.П., Шаранин Ю.А.Химия гетероцикл. соединений, 1980, 1420.

137. Шаранин Ю.А, Щербина Л.Н., Шаранина Л.Г., Пузанова В.В. Реакции циклизации нитрилов VI. Синтез 2-амино-4-(2-фурил)-4#-пиранов. Журн. орган, химии, 1983, 19, 164.

138. Шаранин Ю.А., Шаранина Л.Г., Пузанова В.В; Реакции циклизации нитрилов VII. Синтез 6-амино-4-арил-3-метил-5-циано-1Я,4Я-пиразоло3,4-6.пирана. Журн. орган, химии, 1983,19,2609-2615.

139. Abdelrazek F.M., Kandeel Z.E-S., Himly K.M.H., Elnagdi M.H. Substituted Acrylonitriles in Heterocyclic Synthesis. The reaction of a-substituted P-(2-furyl)-acrylonitriles with some active-methylene heterocycles. Synthesis, 1985, № 4,432.

140. Tsyganov D.V., Yakybov A.P., Krayuskin M.M., Shestopalov A.M, Nesterov V.N. fh Blue Danube Symposium on Heterocycles Chemistry, 1998, 145.

141. Abdon S., Fahmy S.M., Sadek K.U., Elnagdi M.H. Activated nitriles in heterocyclic synthesis: a novel synthesis of pyrano2,3-c.pyrazoles. Heterocycles, 1981, 16, № 12, 2177-2180.

142. Rowland R.S., Taylor R. Intermolecular Nonbonded Contact Distances in Organic Crystal Structures: Comparison with Distances Expected from van der Waals Radii. J. Phys. Chem., 1996,100, № 18, 7384.

143. Allen F.H., Kennard О., Watson D.G., Brammer L., Orpen A.G., Taylor R. Tables of bond lengths determined by X-ray and neuton diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 1987, № 12, S.l-19.