Стимуляция процессов регенерации в терапии острого бактериального верхнечелюстного синусита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, доктор медицинских наук Мосихин, Сергей Борисович

• Мосихин, Сергей Борисович
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мосихин, Сергей Борисович

Список сокращений.——.—

Введение .,.—.

Глава t. Обзор литературы--------------------------------------------------—.

1.1, Иммуиогнстохимичсскис методы исследования сл и чисто и оболочки верхнечелюстной пазухи.„,„«,.—.

1.2, Экспериментальные модели животных для воспроизведения острого верхнечелюстного синусита,.«.,. t

1.3, Методы исследования кровотока в сосудах слизистой оболочки полости носа н околоносовых пазух .4, My копил парный транспорт и частота биения ресничек слизистой оболочки полости носа н околоносовых пазух ——

1.5. Характеристика препаратов пирнмидннового ряда, стимулнруюших проиессы репаратнвной регенерации.,

1.6. Характеристика процесса регенерации в слизистой оболочке полости носа и околоносовых пазух.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Метод воспроизведения синусита в эксперименте.

2.2. Методика морфологических н нммуногистохнмнческнх исследований слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи

2.2.1. Методика морфометрического анализа.,.,.,.

2.22. Методика электронно-микроскопического исследования на примере слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи кролика).—.——

2.3. Методы исследования изменения частоты биения ресничек слизистой оболочки полости носа при воздействии различных препаратов, используемых в местной терапии синуситов.

2.4. Методы клнинческнх исследований.—--------———.

2.4.1. Экдоназальная ультразвуковая допплерография кровотока в сосудах слизистой оболочки полости носа н околоносовых пазух .. .„„.

2.4.2, Эндоскопическое исследование полости носа.-----------.

2.4.3- Пункция и определение проходимости естественного соустья верхнечелюстной пазухи.—.—.

2.4.4. Методика получения материала из полости носа для определения ее микрофлоры.

2.4.5. Методика рентгенографии околоносовых пазух.

2.4.6. Методика оценки выраженности клинических симптомов острого верхнечелюстного синусита.

2.4.7. Методика приготовления растворов препаратов, используемых в местной терапии синуситов.

2.5. Клиническая характеристика больных острым двусторонним бактериальным верхнечелюстным синуситом.

2.6. Статистический анализ.—.—

Глава 3. Изучение течения экспериментального синусита при стимуляции процессов репаративной регенерации (иммуногистохимическое исследование).

3.1. Функциональная морфология околоносовых пазух в норме.

3.2. Морфологические изменения слизистой оболочки околоносовых пазух животных в условиях экспериментального синусита.

3.3. Морфологические изменения слизистой оболочки околоносовых пазух животных в условиях экспериментального синусита на фоне лечения ксимедоном

Глава 4. Ультразвуковой мониторинг гемодинамики в слизистой оболочке полости носа и околоносовых пазух.

4.1. Параметры кровотока у здоровых людей

4.2. Изменения параметров кровотока в сосудах слизистой оболочки полости носа у пациентов с острым двусторонним бактериальным верхнечелюстным синуситом при различных вариантах лечения.

Глава 5. Клиническая оценка эффективности стимуляции процессов репаративной регенерации в лечении острого двустороннего бактериального верхнечелюстного синусита.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стимуляция процессов регенерации в терапии острого бактериального верхнечелюстного синусита»

Актуальность проблемы

В последние годы отмечается существенный рост числа заболеваний носа к околоносовых пазух в структуре общей ЛОР-заболеваемости. По наблюдениям С.З.Пнскуноиа и Г.З.Пискунова (1991), за период с 1981 по 1990 г. число случаев синусита на (ООО населения выросло с 4,6 до 12,2. Изменилась также и структура заболеваемости находящихся на лечении в ЛОР-отделенни больных — различные формы синуситов составляют более 50% (Арефьева Н А., 1994, 1996; Солдатов И.Б. н др., 1996; Калкат C.G., 1977; del Borgo С. ct at., 1977; Borum P. el al., I9SJ; Lopatin A S. et al., [996; Mygind N., 200!). Перешедший в хроническую форму синусит может стать отправной точкой в развитии бронхолегочпой патологии, способствовать аллергнзацни организма (Магап A.G. et al., 1990).

Все вышесказанное делает актуальным изучение особенностей течения острога синусита, а также механизмов, приводящих к хронизацни процесса (Marby R., 1984). Поэтому, несмотря на достигнутые успехи в разработке оптимальных схем лечения синуситов, проблема продолжает привлекать пристальное внимание ученых и клнниинстов.

Сформулированные в настоящее время принципы рациональной медикаментозной терапии синуситов включают:

1) разгрузочную терапию;

2) системную антибактериальную терапию;

3) местную антибактериальную терапию;

4) противовоспалительную терапию;

5) секретомоториую, секретолнтическую и муколитнческую терапию;

6) антигистамннную терапию.

Однако доже строгое соблюдение данных принципов не гарантирует полного выздоровления, и в ряде случаев процесс становится хроническим. Клинически это невозможно проконтролировать. После курса лечения при объективном осмотре, включающем эндоскопию полости носа, как правило, отмечается положительная динамика, уменьшаются нлн полностью исчезают воспалительные изменения со стороны слизистой оболочки, пациенты отмечают улучшение нлн восстановление свободного носового дыхания, то же касается и других проявлений синусита.

На этом этапе логичным становится вопрос о необходимости применения препаратов, стимулирующих процессы репаратникой регенерации (Бабаева А. Г., 1985). При воспалительной реакции повреждается слизистая оболочка о кол он ос о в ы х пазух и полости носа. Степень повреждений носит индивидуальный характер к зависит от выраженности составляющих воспалительный процесс н условий общего характера — состояния индивидуальной реактивности, конституциональных предпосылок, иммунных сил организма, неблагоприятных факторов внешней среды, В некоторых случаях повреждения оказываются минимальными, а иногда некротические изменения достигают эндостального слоя и охватывают большую площадь слизистой оболочки, В этой ситуации, независимо от рациональности проводимой терапии, характер воспалительного процесса приобретает все признаки хронического. И несмотря на то, что на 10-й день лечения от пациента может и не последовать жалоб, н его выписывают с выздоровлением, он попадает в категорию больных хроническим синуситом.

Таким образом, включение в комплексную терапию синусита препаратов, стимулирующих процессы реплративнон регенерации, представляется обязательным.

Выздоровление при остром синусите морфологически означает, что структура слизистой оболочки пораженного синуса восстановлена полностью. Процессы репаратнвной регенерации идут по типу неокапмллярогене-за, Н дефекты слизистой оболочки замещаются не рубцовой соединительной тканью, а нормальной слизистой оболочкой, Уменьшение числа сосудов в процессе созревания грануляционной ткани состоит не только в их исчезновении вследствие прогрессирующих дистрофических изменений стенок, но и в своеобразной перестройке и преобразовании капилляров, что заключается в постепенном разделении клеток, составляющих их стенку, и превращении в клеточные элементы, свободно лежащие в межуточной ткани. Мелкие сосуды непрерывно ^распадаются», входя в состав клеточных элементов межуточной ткани, и одновременно с этим образуются вновь, обеспечивая тем самым физиологическую регенерацию клеток и волокнистых структур.

В лечении воспалительных заболеваний полости носа н околоносовых пазух особое место занимает местная тсраггня, Она популярна среди оториноларингологов, поскольку позволяет достаточно быстро санировать воспаленную пазуху с удалением патологического содержимого н ввести лекарственные препарат. Традиционно в пазуху вводятся растворы антибиотиков, ферментов, антисептиков. Однако вопрос об их оптимальной концентрации остается открытым, и на практике каждый врач определяет ее на глаз, приблизительно, Концентрация препарата в зоне воспаления при местном введении выше примерно в 100—120 раз, чем прн системном (Пискунов Г.З., Пискунов С.З., 2000),

Чтобы получить надежный результат ь лечении, необходимо учитывать физиологические особенности строения слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух. Препарат не должен оказывать раздражающего действия на слизистую оболочку, угнетать функцию мерцательного эпителия, его назначение — подавлять воспалительную реакцию

Специфика кровотока в слизистой оболочке полости носа и околоносовых пазух — одна из наиболее малоизученных проблем оториноларингологии. Во многом это объясняется анатомо-топографическими особенностями сосудистой системы, не позволяющими проводить исследования в полном объеме. Назрела необходимость а неннвазнвном методе селективной оценки кровотока,

Цель работы: разработки способа стимуляции рспаратавного процесса при воспалении слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи н методики Оценки се эффекта вностн.

Задачи исследований:

1. Разработать мегодику исследования кропотока о сосудах слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух с помощью эндоназальной ультразвуковой допплсрографин.

2. Методом ультразвуковой допплерографии оценить изменения гемо-цнркуляцнн в слизистой оболочке околоносовьсх пазух в динамике воспалительного процесса и терапии,

3. Разработать методику гистологического и нммуногнстохнмнческого анализа слизистой оболочки околоносовых пазух в норме и при экспериментальном верхнечелюстном синусите с использованием лабораторных животных — кроликов.

4. Разработать методику определения наиболее оптимальной концентрации препаратов (кснмедон, нафаэалнн), используемых в местной терапии синуситов.

Научная новизна исследовании

Впервые разработана методика исследования кровотока в сосудах слизистой оболочки полости носа с помощью ультразвукового донплеровского метода, позволяющего объективно оценить гемодинамику в норме н при воспалительных заболеваниях.

Использование панели моно- и полнил опальных антител при экспериментальном синусите у лабораторных животных позволило выявить роль отдельных типов клеточных элементов в альтерации и регенерации слизистой оболочки.

Впервые проведено исследование влияния различных концентраций лекарственных растворов на функциональное состояние мерцательного эпителия слизистой оболочки полоста носа и околоноеовых пазух в норме.

Впервые неучено влияние препарата кснмедон на течение экспериментального еннуента н показана его высокая эффективность как средства, стимулирующего процессы репаратнвной регенерации.

Положении, выносимые на защиту

1. В комплексной терапии синуситов необходимо шире использовать препараты, стимулирующие процессы репаративиой регенерации.

2. В выборе и оценке эффективности препаратов для лечения воспалительных процессов в полости носа и околоносовых пазухах наиболее информативным является цилнотокенческнй тест.

3. Использование моно- и поликлонапиных антител (ИГХ-метод) значительно повышает информативность морфолотческих исследований и позволяет подробно охарактеризовать типы клеточных элементов — участников воспалительного процесса.

4. Эндоиазалъная ультразвуковая допплерографня является объективным н информативным методом мои итерирования кровотока в сосудах слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух в режиме реального времени как в норме, так и при воспалительных заболеваниях.

Практическая значимость исследования

Морфологические и иммуногнстохимические исследования слизистой оболочки околоносовых пазух у лабораторных животных привели к выводу: даже при условии правильного лечения острого синусита в слизистой оболочке появляются признаки, свидетельствующие о хронизации процесса, что предполагает включение в традиционные схемы терапии препаратов, стимулирующих процессы репаративиой регенерации (а именно пнрнмидиновой группы: ксимедона, пентоксила, метнлурацила).

Разработка методики объективной оценки степени цилнотоксического действия препаратов позволяет определить наиболее приемлемую дошекО грацию лекарственных веществ для введении в пазуху при местной терапии синуситов.

Разработанная методика эндоиаз&яъной донплерографии дает возможность изучать не только особенности кровотока в сосудах слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух, но и наблюдать динамику показателей гемоцнркуляцнн на фокс воспалительного процесса. Метод объективный. неннваэивный, прост в использовании, не имеет противопоказаний.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в лечебио-днагностнческой работе Межрегионального клинико-диагностического центра (г. Казань), Республиканской клинической больницы № 2 (г. Казань), городской поликлиники № 10 г. Казани, консультативно-диагностического медицинского центра «Лабмед» (г. Казань).

Основные положения данной работы используются в учебном процессе кафелры оториноларингологии, а также кафедры патологической анатомии и патологической физиологии ГОУ ВПО «КГМУ Росздраьа».

А проба имя работы

Материалы диссертационной работы доложены на IX Всемирном конгрессе Международного общества рииологов (Вашингтон, 20 сентября 2000 г.), XX Между народном конгрессе «Инфекция и аллергия носа» и IV конгрессе Российского общества рннологов (Ярославль, 4—7 нюня 200i г.), Корнельском семинаре (Зальцбург, 21—27 января 2001 г.), 20-м конгрессе Европейского общества рннологов (Стамбул, 18—25 июня 2004 г.). 10-м съезде оториноларингологов Украины (Судак, 22—24 мая 2005 г.), VI конгрессе Российского общества рннологов (Санкт-Петербург, 16—>18 мая 2005 г.), IV Общероссийской ежегодной конференции оториноларингологов «Надежность и достоверность научной информации в оториноларингологии» (Москва, 9—Ю ноября 2005 г.), ежегодной конференции оториноларннголоroe Украины (Одесса, IS—20 сентября 2005 г.), ежегодной конференции Российского общества рннологов и IV Международной консенсусной конференции по ноли лозному рнносинуснту под эгидой EUFOS, ERS IRS (Москва, 3—7 мая 2006 г.), XVII съезде оториноларингологов России (Нижний Новгород, 7—9 июня 2006 г.)» 5-й Всероссийской ЛОР-конференции «Наука и Практика в оториноларингологии» (Москва, И—15 ноября 2006 г.).

По материалам работы сделаны сообщения на заседании общества оториноларингологов Республики Татарстан, на кафедре патологической физиологии ГОУ ВПО «КГМУ Росэдрава».

Публикации

По материалам диссертационной работы опубликовано 26 статей в научных паданиях, 12 из них — в центральных» рекомендованных перечнем изданий ВАК РФ, 2 — в зарубежных; зарегистрировано 2 изобретения.

Объем и структура работы

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Мосихин, Сергей Борисович

выводы

1. Эндоназалыгая ультразвуковая допштерография (ЭУЗДГ) является надежным и объективном методом исследования кровотока в полости носа в режиме реального времени как в норме, так и в динамике патологического процесса н терапии. а) Наиболее информативна и удобна в изучении кровотока в полости носа передняя этмоидальная артерия. б) При интерпретации получениых данных более объективными по сравнению с величинами линейной скорости кровотока (ДСК) являются индексы (пульсовой, снстояо-днастолнчсскнй, резнстнвносгн).

2. Воспалительный процесс в околоносовой пазухе оказывает влияние на характер кровотока в сосудах, принимающих участие в кровоснабжении полости носа и околоносовых пазух, несмотря на расположение этих сосудов вне очага воспаления.

3. Результатом стимуляции процессов репаративной регенерации игеи-м с до ном в терапии экспериментального синусита у кроликов стало следующее; а) снижение остроты воспалительной реакции с уменьшением числа случаев гнойного воспаления слизистой оболочки околоносовых пазух; б) отсутствие глубоких повреждении слизистой оболочки в виде незаживающих язвенно-некротических дефектов с псрсистнрующей нейтрофильной инфильтрацией; в) устранение возможности перехода воспалительного процесса в хроническую форму, уменьшение числа случаев форм51рования полипов, ложных кист и лимфошгтарной инфильтрации; г) увеличение количества случаев полного восстановления нормальной структуры слизистой оболочки и уменьшен не явлений склероза, метаплазии эпителия, перестройки серозно-слнзистых желез; д) ускорение сроков разрешения воспалительной реакции с восстановлением функции слизистой оболочки , в том числе синтеза IgA.

4. Цнлнотокснческнн тест является объективным критерием в определении оптимальной концентрации лекарственных препаратов, используемых в местной терапии синуситов, и может быть рекомендован к широкому использованию.

5. Использование моно- и нолнклональных антител повышает информативность морфологических исследований, позволяет более полно охарактеризовать типы клеток — участников воспалительного процесса н оценить эффективность терапии,

П РАКТИЧЕСКИЕ РЕ КОМЕНДА ЦИ И

Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют выдвинуть следующие практические рекомендации;

1. В терапию синуситов должны быть включены препараты, активирующие процессы репаратнвной регенерации ( в том числе ксимедон — препарат группы ниркмндиновых соединений)

2. В местную терапию синуситов могут быть включены только препараты, не угнетающие функцию реснитчатого эпителия слизистой оболочки носовой нолостн и околоносовых пазух.

3. Использование поли- и моноклональных антител позволяет получить более объективную информацию о функциональном состоянии слизистой оболочки полости носа н околоносовых пазух,

4. Изучение кровотока в сосудах слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух методом эндоназальиой ультразвуковой допплерографин в норме и при остром бактериальном верхнечелюстном синусите позволяет выявить изменения кровотока по этмоидальным, глазным, лицевым, надблокоаым, ангулярным и внутренней сонной артериям, что значительно расширяет диагностические возможности и дает большой объем информации для адекватной терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Существенным рост числа воспалительных заболеваний носа м околоносовых пазух в структуре общей ЛОР-заболеваемоети заставляет искать новые способы их лечения. Изучение кровотока в слизистой оболочке полости носа и околоносовых пазух с помощью ультразвуковой допплсрографин позволяет исследовать характер кровотока не только передней этмои дольной артерии в норме н при воспалении, но и открывает возможности для изучения других сосудов в носовой полости. Отсутствие вредного влияния ультразвука на ткани человека позволяет проводить мониторинг в динамике без ограничения числа случаев наблюдении. Используемые в настоящее время средства терапии острых синуситов не всегда приводят к выздоровлению. Поэтому разработка принципов и методов рациональной терапии заболеваний данной категории является одной из актуальных задач в оториноларингологии, Необходимо провести терапию воспалительного процесса так, чтобы результатом было выздоровление с полным восстановлением структуры слизистой оболочки пораженного синуса.

Успех возможен только при условии воздействия лекарственными препаратами на все звенья воспалительной реакции. Кроме того, необходимо учитывать тот факт, что воспалительный процесс носит индивидуальный характер, а врач в диагностике и лечении может ориентироваться лишь на косвенные признаки, так как в повседневной клинической практике детальное исследование пазухи невозможно. Необходимы новые методы диагностики, которые позволили бы объективно оценить все изменения в слизистой оболочке полости носа и околоносовых пазух при воспалительной реакции. Результаты современных научных разработок позволили рекомендовать включение в комплексную терапию препаратов, влияющих на процессы репара-тнвной регенерации.

Введение препаратов в околоносовмс пазухи весьма эффективно, поскольку это дает возможность создать любую их концентрацию, Многочисленными работами докатано, что нормализация функционирования системы мукоцнлнарного транспорта является важным элементом и лечении синуситов. Вводимые а пазуху препараты не должны оказывать цилнотоксического действия. В основном при введении в пазуху того или иного прспаратз ставится цель изменить физико-химические свойства секрета путем уменьшения его вязкости, улучшить эвакуацию слизи путем изменения характера секреции.

Муколнтическне препараты при введении в пазуху разжижают как мокроту, так и носоглоточный секрет, что нормализует количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцннов и восстанавливает вязкость и эластичность слизи. В ряде случаев данные препараты способствуют регене-рацнн слизистой оболочки, нормализуя структуру и активируя деятельность реснитчатого эпителия. Сформулированные в настоящее время принципы рационального медикаментозного лечения синуситов включают:

1) разгрузочную терапию;

2) системную антибактериальную терапию;

3) местную антибактериальную терапию;

4) противовоспалительную терапию;

5) секрстомоторную, секретолнтическую и муколнтнческую терапию;

6) антигистаминную терапию.

В качестве компонента а терапии синусита мы использовали препарат ксимедон. Кснмедон - отечественный лекарственный препарат, синтезированный в 1964 г, В настоящее время кснмедон является уникальным препаратом широкого спектра действия, не имеющим аналогов среди отечественных и зарубежных препаратов.

Кснмедон действует как аналог эндогенных регуляторных пептидов (Adam A. et al., 1984; Haddcn J.W., 1993; Haiiov R.M. el al., 1994), проявляет умеренную противовоспалительную н анальгетнчсскую активность (Горбунов С.М. н др., 1978). Также доказано ангиопротекторное н гипохолестерн-немнческое действие ксимедона (Камбуров Р.А. и др., 1993; Ибрагимов О.Б., 1994, 1995). Иммуностимулирующий эффект ксимедона проявляется усилением лимфопоэза Н созреванием Т-лнмфоннтов. Ксимедон значительно повышает клеточность костного мозга н содержание лимфоцитов, особенно Е-РОК (Ратинов И.С., 1997; Слабнов Ю.Д., 1998; Цнбулькнн АП. и др., 1998; Рагинов И,С„ 2000), Под влияние кенмедона происходила стимуляция дозревания предшественников Т-лнмфоцитов в периферической кровн.

Ксимедон способен стимулировать лимфопоэз в костном мозге и периферических лнмфондных органах; он ускоряет дозревание Т-лимфоцитов и их предшественников, восстанавливает функциональную активность Т-лимфоцитов в условиях ее частичного подавления патологическим процесСОМ

Антимутагенный эффект кенмедона проявляется в подавлении индукции точковых мутаций тнпа замены пар оснований, вызванных цнкдофосфа-ном н ннтрозомстндмочсвниой, и снижении частоты хромосомных аберраций лимфоцитов. Ксимедон усиливает репаратнвный синтез ДНК в лимфоцитах, обладает генонротекторнымн свойствами (Слабнов Ю.Д,, 1997; Чсрсп-нев Г,В. и др,, 1999),Антиапоптотическнй эффект кенмедона связан со снижением экспрессии фосфатнднлсерина на клеточной мембране н супрессией стадии деградации адоггтотнческого каскада (Слабнов Ю,Д, н др., 1997; Че-репнев Г.В. ндр„ 1999).

Лечебный эффект кенмедона выражался в ускорении заживления раневой поверхности, отпадении струпа в более ранние сроки, улучшении морфологической и гистохимической картины поврежденной кожи и восстановлении биохимических показателей кровн, указывающих на достоверную нормализацию метаболических процессов, ускорении заживления обширных ран (Горбунов СМ и др., 1978; Измайлов С, Г, и др., 2000), Одновременно ксимедон стимулировал регенеративные процессы в ране, что обеспечивало последующее успешное проведение аутодермопластнкн (Терещенко В.Ю,, 1996; Измайлов С.Г. и др., 1999).

При изучении влияния кенмедона на упругопронностные характеристики послеоперационного рубца использовались лабораторные животные.

Морфологическое исследование кожных ран позволяет сделать вывод об ускорении репаративного процесса при введении ксимедона, что проявляется в уменьшении разрастания грануляционной ткани в линейной ране н ускорении коллагенеза, Выраженная активность ферментов в краевых участках ран говорит о более высокой потенции к регенерации.

Анализ диаграмм растяжения лоскутов кожи подтверждал положительное влияние ксимедона на заживление кожных ран, которое выражалось в повышении прочности н упругости послеоперационных рубцов (Измайлов

С.Г, и др., 1991; Кошев О.С. и др., 1990).

Анализ литературных данных характеризует ксимедон как высокоэффективное пнрнмидиковое производное, предназначенное для комплексного воздействия на воспалительный процесс независимо от его генеза н локализации.

Мощное стимулирующее воздействие препарата ксимедон на репара-тивные процессы послужило причиной решения изучить влияние данного препарата на слизистую ободочку верхнечелюстной пазухи при остром бактериальном верхнечелюстном синусите. В связи с этим нами были поставлены следующие задачи:

1. Разработать методику исследования кровотока в сосудах слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух с помощью эндонаэальнон ультразвуковой допплерографин.

2. Методом ультразвуковой допплерографин оценить изменения гемо-циркуляцин в слизистой ободочке околоносовых пазух в динамике воспалительного процесса н терапии.

3. Разработать методику гистологического н иммуногнстохимнческото анализа слизистой оболочки околоносовых пазух в норме н при экспериментальном верхнечелюстном синусите с использованием лабораторных животных — кроликов.

4. Разработать методику определения наиболее оптимальной концентрации препаратов (кснмедон, нафазалин), используемых ь местной терапии синуситов.

Исходя из вышесказанного, нами было проведено исследование цилио-токснческого действия прспарзта кснмедон на слизистую оболочку. У добровольцев, не имеющих патологии в полости носа по данным эндоскопического исследования, небольшой острой ложкой брали клетки слизистой оболочки (приблизительно 1300—1700 клеток) с поверхности нижней носовой раковины, Исследуемые клетки помещали в камеру Dvorak/Stotlcr, через которую перфузнровали раствор RPMI (Rosewetl Park Memorial Institute), состоящий из 2,02 г/л NaHCOj, 15 ЕД пенициллина н стрептомицина, 100 ммоль адено-зннтрнфосфата производства Gibco Invitrogen Corporation (Karlsruhe, Germany).

Перфузия жидкости через камеру Dvorak/Stoiler осуществлялась со скоростью 2 мл/мни, Раствор ксимсдона готовился непосредственно перед экспериментом. Были выбраны следующие концентрации: 5; 10; 30; 50; 70%. Порошок ксимсдона растворяли в стерильной воде, смешивали с базовым раствором RPMI. Во всех концентрациях кснмедон не оказывал токсического действия на слизистую оболочку. Средняя частота биения ресничек в течение суток составляла (9к5±1,7)Гц.

Далее было необходимо в эксперименте изучить влияние 10% раствора ксимедона на течение синусита. Для реализации поставленной задачи было решено использовать лабораторных животных — кроликов, Эксперимент выполнен на 44 кроликах породы шиншилла массой (1930±80) г. Для моделирования воспалительной реакции использовалась взвесь микробных тел золотистого стафилококка штамма АТФ СС-25923 в 0,5 мл суточного бульона кул муры. Экспериментальные животные были разделены на две группы по 20 кроликов в каждой: 1-ю группу (контрольную) составили кролики с индуцированным воспалением, которым а пазуху вводили по 2,5 мл дистиллированной воды; 2-ю группу (опытную) — леченные ксимедоном. Кролнкам опытной группы ежедневно в околоносовую пазуху вводили по 2,5 мл 10% водного раствора кснмедона. Эвтаназию животных производили через I, 3,7, 14,30-е сут от начала эксперимента методом воздушной эмболии.

Полученные куеочки слизистой оболочки окрашивались гематоксилином и эозином но Ван-Гнюиу, пирон ином гю Брашс и толу иди новым синим. С целью повышения информативности при проведении морфологических исследований нами была разработана панель, состоящая из моно- и поликло-нальных антител.

Имму но гистохимич еские реакции проводились биотин-стрептавидиновым (BSA) методом на депарафинированных срезах, которые после соответствующей обработки окрашивались диамннобенэидином или амнноэтнлкорбазолом с докраской гематоксилином- Если антиген плохо выявлялся на парафиновых срезах, проводили демаскировку антигенных детерминант методом HIAR (Heat Induced Antigen Retrieval).

В контрольной группе животных (без применения кснмедона) изменения слизистой оболочки околоносовой пазухи имели более выраженный характер. К концу 2-й нед реактивные изменения сводились к четырем основным группам проявлений: Полное восстановление эпителиального пласта, наличие хорошо выраженной грануляционной ткани, резорбция лейкоцитарно-некротнческнх масс, спадение отека и незначительная лнмфоцнтарно-макрофагальная инфильтрация Данная картина наблюдалась в единичных случаях (одна пазуха).

2. Закрытие дефекта эпителием с явлениями плоскоклсточноЙ метаплазии или пролиферация его в виде иолнпозных структур, гиперсекреция бокаловидных клеток и выраженная лнмфоидная инфильтрация. В эту же группу отнесены случаи формирования кистазных образований вследствие закрытия просвета желез и их растяжения с атрофией или десквамлцней эпителиальной выстилки. Подобные процессы имели место примерно в \(2 всех наблюдений (четыре пазухи).

3. Восстановление эпителиального пласта» идентичного норме или гн-першгазированного с избыточным развитием грануляционной ткани и началом склеротических процессов в субэинтелиальной области, Клеточная инфильтрация при этом была не выражена. Описанные процессы били характерны для 1/3 случаев (две тшзухн).

4, Сохранение выраженной воспалительной реакции с формированием язвенного дефекта без эпнтелизации с наличием некротических участков, кровоизлияний и развитием грануляций на границе повреждений; оно имело место в отдельных наблюдениях (одна пазуха),

Через 1 мес от начала наблюдения вышеописанные реакции завершались следующим образом: в первом случае происходило восстановление нормальной структуры слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи (четыре пазухи); во втором — процесс окончательно принимал хроническую форму с наличием полипов» истинных кисги(или) плоекоклеточной метаплазией эпителия, а также с сохранением мононуклеарной инфильтрации (две пазухи); в третьем — разрастание соединительной ткани приводило к выраженному склерозу с атрофией желез собственной пластинки слизистой (одна пазуха); в четвертом — имело место сохранение язвенного дефекта бет признаков репарации (одна пазуха).

Заканчивая характеристику контрольной группы, необходимо отметить, что во все сроки воспалительного процесса, особенно на ранних этапах, в некоторых случаях наблюдалась эозинофильная и тучноклеточная реакции с дегрануляцней мастоцнтов.

Нелеченые острые синуситы имеют все морфологические признаки для отнесения их к категории хронических синуситов.

В группе лабораторных животных, где в лечении острого бактериального синусита использовался 10% водный раствор препарата ксимедон» были получены следующие результаты.

К концу 1-х сут в околоносовых пазухах наблюдаются изменения, практически идентичные таковым в контрольной группе, Развивается серозное воспаление с выраженной реакцией мккроцнркуляторного русла, отекам и нейтрофильной инфильтрацией и т.п. Иммуногнстохнмнческий анализ не выявил на данном этане каких-либо особенностей. Через 3 дня от начала процесса воспаление принимает характер катарального и реже гнойного. Бокаловидные клетки неповрежденных участков эпителия увеличились количественно и находились в состоянии гнлсрсекреции. Серозно-слизнстыс железы собственной пластинки также были гнпернлаэнрованы.

Параллельно происходила смена нейтрофнльной инфильтрации на макрофагальную. хотя первая в зоне повреждения еще сохранялась. Обращало на себя внимание увеличение числа не только пришлых макрофагов, но и местных (фиксирован иых), особенно деидрнтных клеток, а реакция с антителами к фаецнну выявляла значительные группы этих элементов в зоне повреждения и н формирующейся j-рануляционной ткани,

Примерно в половине наблюдений на данном этапе имелась сформированная грануляционная ткань, полностью заполнившая дефект в зоне повреждения. В других случаях, несмотря на то, что вновь образованные сосуды еще не были сформированы полностью, имело место скопление значительных групп энлотслпильных клеток. Как видно из наших наблюдений, через 3 дня от начала процесса происходит завершение III и I V этапов нсокалнлляро-генеза

Параллельно возрастало количество фибробластов с усилением их функциональной активности. Иммуногнстохимнчсски при этом повышалась экспрессия внментина.

В эти же сроки воспаления имелась лнмфоплазмоцнтарная инфильтрация, которая была значительно меньше, чем в контрольной ipynne животных (без применения ксимедона). Отличительной особенностью лнмфоцитарной реакции на данном этапе явилось перераспределение клеток и сдвиг в сторону В-лнмфоцитов. Так, если в норме соотношение CD3:CD20 составляет 4:1, то здесь это соотношение в ряде случаев достигало 2:1. Соответственно наблюдалось увеличение синтеза IgA, который иммуногистохнмнческн выявлялся как в плазматических клетках, так н на поверхности ляпся как в плазматических клетках, так к на поверхности неповрежденного эпнтелня. В то же время на вновь образованном эпителии I&A не обнаруживался, и данный факт свидетельствовал лишь о частичном восполнении уже на этом этапе защитной функции слизистой оболочки.

Что же касается регенерации непосредственно самого эпителиального пласта, то примерно в \!2 всех наблюдений на поверхности дефектною участка уже произошла полная эпнтелизация. Однако вновь образованный эпителий был еще однорядным и кубическим или даже плоским. В других случаях дефект был частично закрыт, но на поверхности грануляционной ткани стали появляться отдельные группы эпителиоцнтов. Развитие эпителия и рост соединительной ткани тесно взаимосвязаны. Эпителиоциты обладают способностью стимулировать роет последней, а также вырабатывать коллаген аз у, участвующую в перестройке рубца. Задержка эпнтелизации ведет к преждевременному склерозированию грануляционной ткани, что, в свою очередь, замедляет рост эпителия на таких участках.

Следует отметить и факт отсутствия грубых повреждений эндотелия сосудов собственной пластинки слизистой оболочки, как это имело место уже в ранние сроки воспаления в контрольной группе. Иммуногнстохимнче-ский анализ показал сохранение как эндотслиальной выстилки, так и ее ба-зальной мембраны.

Через I нед в большинстве случаев нейтрофнлы обнаруживались как единичные клеточные элементы. Также снижалась макрофвгальная инфильтрация. в основном за счет пришлых клеток моноцнтарного происхождения, содержащих лиэоинм. В то же время популяция фиксированных макрофагов сохранялась, судя по экспрессии фаецнна, на том же уровне. В подавляющем числе случаев имелась сформированная грануляционная ткань с накоплением коллагена и высокой фнбробласгической активностью.

В данной ткакн иммунногнстохимнчсски выявлялись полноегью сформированные сосуды. Практически была восстановлена эпителиальная выстилка, причем в ряде случаев эпителий по своей структуре уже был близок к норме н имел вид типичного однослойного мкогорядного мерцательного с четким распределением реснитчатых базальных и бокаловидных клеток. На поверхности и и базальных отделах эпителия нммуно1"истохнмически выявлялся IgA, что свидетельствовало о восстановлении синтеза etx> секреторной части.

Особо следует отметить, что по сравнению с контрольной группой не наблюдалось образования незаживающих язвенных дефектов с псрснстн-руюгцей нейтрофильной инфильтрацией и некрозом тканей. Но в отдельных случаях все же имела место хронизация воспалительного процесса с образованием полнпозных структур, инфильтрированных CD3(+) клетками, а также плоскоклеточная метаплазия эпителия. Иногда наблюдалось повышенное коллагенообразование с перестройкой и атрофией серозно-слизистых желез собственной пластннкн. В то же время ни в одном случае мы не обнаружили формирования ложных кист.

К концу 2-й Нед изменения касались в основном трансформации грануляционной ткани, что выражалось в накоплении коллагена н уменьшении васкулярнзации. Иммуногнетохнмически определялось появление отдельных групп нлн единичных CD34(+) эндотелиоинтов наряду с сохранением капиллярных структур.

Уменьшение числа сосудов мнкроцнркуляторного русла в процессе созревания грануляционной тканн состоит не только в их исчезновении вследствие прогрессирующих дистрофических изменений стенок, но н в своеобразной перестройке и преобразовании капилляров, что заключается в постепенном разделении клеток, составляющих их стенку, н превращении в клеточные элементы, свободно лежащие в межуточной тканн, Мелкие сосуды непрерывно «распадаются», входя в состав клеточных элементов межуточной ткани, и одновременно с этим образуются вновь, обеспечивая тем самым физиологическую регенерацию клеток и волокнистых структур.

Через 1 мес от начала наблюдения в большинстве случаев происходило полное восстановление слизистой оболочки околоносовых пазух с нммуногистохимическим фенотипом, соответствующим иорме. Примерно в 1/4 наблюдений восстановление было неполным, с наличием однорядного кубического эпителия, склерозом собственной пластинки и атрофией серозно-слизистых желез И только в отдельных случаях воспаление переходило в хроническую форму в виде полипозных разрастаний с сохранением лпмфо-идно-клеточной и макрофагальной инфнльтранни, а также гнпсрсекрсцией бокаловидных клеток.

Таким образом, было получено морфологическое подтверждение терапевтической эффективности применения препарата кси.чедон в эксперименте.

Положительные результаты применения препарата ксимедон в лечении синусита у животных привели к решению включнтъ его в комплексную терапию синусита у пациентов. В клинических испытаниях участвовали 90 пациентов с диагнозом острого двустороннего бактериального верхнечелюстного синусита. Они были распределены на три группы вне зависимости от каких-либо факторов: зачисление в группы происходило по мерс обращения, чтобы исключить субъективизм в опенке результатов.

Все пациенты перед исследованием проходили строгий отбор, включающий стандартное ЛОР-обследованне, эндоскопию полости носа, рентгенографию полости носа и околоносовых пазух, общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, мазок из полости носа на микрофлору. До начала проведения лечебных мероприятий и на 7-й день у пациентов 2-Й и 3-й групп проводилось исследование кровотока в полости носа с помощью эндоназзльной ультразвуковой допплерографнн (ЭУЗДГ).

Был разработан следующий алгоритм лечения-.

I -я группа: амокенциллин клавуланоная кислота (амокенклав ч) гю I г 2 раза в день в течение 10 дней; нафтизин по 3 капли в каждую половину носа 3 раза в день в течение 6 дней.

2-я группа; амокенциллин клавулановая кислота (амокенклав ь) по 1г 2 раза в день в течение 10 дней; нафтизин по 3 капли в каждую половику носа

3 раза а день а течение 6 дней: промывание верхнечелюстной пазухи после пункции теплым физиологическим растворам.

3-я группа: амоксипиллин клану лаповая кислота (амоксиклав ь) по I г 2 раза и день в течение 10 дней: нафтизин по 3 капли 3 раза в день и течение 6 дней; промывание верхнечелюстной пазухи после пункции 10% водным раствором кснмедона.

Целью эндоскопического осмотра полости носа было оценить возможность свободного манипулирования ультразвуковым датчиком в среднем носовом ходе при локации сосудов, исключить поражение других пазух, выявить другое изменения со стороны слизистой оболочки.

Обзорная рентгенограмма околоносовых пазух выполнялась по стандартной методике. Дня диагностик» острых воспалительных поражений передней группы околоносовых пазух и проведения курса консервативного лечения ее информативности вполне достаточно. Изменения в каждой пазухе оценивалось индивидуально. Чаще отмечались пристеночное утолщение слизистой оболочки н тотальное гомогенное снижение пиевматнзацнн, реже обнаруживался уровень жидкости в паэухе.

Анализ результатов мазков из полости носа на микрофлору показал, что во всех случаях больные имели бактериальный (гнойный) синусит.

Анализ крови с лейкоцитарной формулой не аыявил расхождений в сравниваемых группах пациентов, данное исследование носило вспомогательный характер.

В лечении синуситов мы предпочитаем использовать синус-катетер «ЯМИК», однако в данном случае нам необходимо было оценить состояние естественного соустья пазухи и измерить объ£м патологического содержимого, поэтому мы использовали иглу Куликовскою.

Для того чтобы оценить динамику заболевания в процессе лечения, мы использовали метод визуальной оценки симптомов. Всем пациентам предлагали заполнить специальные карты, в которых они отмечали выраженность основных 4 симптомов синусита по 10-балльной шкале. Изменение этих колнчественных показателей легло в основу анализа результатов проведенного лечения,

В 1-й группе пациентов отмечалась медленная положительная динамика со снижением интенсивности выделений к 3-му дню до 3,7 балла н к 7-му — до 1,5 балла. Выделения исчезали к ] 0-му дню лечения. Жалобы на лицевые боли или боли в проекции верхнечелюстной пазухи предъявляли 63,6% пациентов. Максимальный болевой синдром в 7-—8 баллов наблюдался у 18,18% пациентов. Отсутствовал болевой синдром у 36,3% пациентов. На 3-й день лечения отмечена положительная динамика: болевой синдром снизился до 1,4 балла; к 7-му дню он полностью регрессировал. Жалобы на затрудненное носовое дыхание предъявляли 72,8% пациентов; максимальное затруднение носового дыхания оценили в 6—7 баллов 36,4% пациентов, свободное носовое дыхание отметили 27, 3%.

Во 2-й группе выделения нз полости носа беспокоили почти всех пациентов, максимальное значение — в 10 баллов отметили 11,3% пациентов; не беспокоили выделения нз носа 9,09% опрошенных. На фоне проводимого лечения динамика жалоб пациентов 2-й группы была более высокой по сравнению с 1-й, Так, в 1-й день по интенсивности выделений in носа обе группы практически не отличались (4,9 и 4,75), но уже к 3-му дню в 1-й группе интенсивность выделений оценивалась в 3,7 балла, а во 2-й — в 1,34 балла, на 7-й день в 1 -й группе — в 1,5 балла, а во 2-й — в 0,5 балла. Полученную разницу можно объяснить тем, что во 2-й группе выполнялась пункция верхнечелюстной пазухи с удалением патологического отделяемого.

Лицевые боли или боли в проекции верхнечелюстной пазухи можно объяснить отеком, при котором сдавливаются нервные окончания в слизистой оболочке. Косвенно по болевому синдрому можно судить о степени воспалительной реакции. Жалобы на лицевые боли во 2-й группе предъявляли 64,3% пациентов. Максимальный болевой синдром в 8 баллов наблюдался у 17,8% пациентов, отсутствовал болевой синдром — у 24*3%. К 3-му дню лечения все пациенты 2-й группы отметклн отсутствие боли, в то время как в

I -й группе болевой синдром снизился только до ] ,4 балла, К 7-му дню пациенты всех групп отмечали отсутствие болевого синдрома

Жалобы на затрудненное носовое дыхание предъявляли 7],6% пациентов; максимальное затруднение носового дыхания оценили в 6—7 баллов 37,26% пациентов, свободное носовое дыхание отметили 24,33% пациентов. Однако судить в динамике о нарушении носового дыхания не представилось возможным, так как все пациенты с 1-го дня в течение 6 дней получали сосудосуживающий препарат нафтизин и жалоб на заложенность в носу не предъявляли. По сравнению с пациентами 1-й группы пациенты 2-й отметили, что к 5-му у дню у них нормализовалось носовое дыхание, но они продолжали принимать препарат нафтизин согласно схеме лечения

При выполнении пункции верхнечелюстной пазухи у 19 патентов естественное соустье было свободно проходимо, и промывание пазухи выполнялось без проблем, У 6 пациентов наблюдалась непроходимость соустья

II степени, при которой невозможно было провести аспирацию содержимого из пазухи, но промывалась пазуха свободно, У 3 пациентов наблюдалась

III степень непроходимости соустья, у них промывали пазуху с некоторым усилием и появлением болевого синдрома.

У двух пациентов (IV степень) при первой пункции было невозможно аспнрировать патологическое отделяемое нз пазухи, а также промыть ее. Через 3 дня от начала лечения их состояние улучшилось, у одного из них отмечалась Н степень непроходимости соустья, у другого — III. У части пациентов, имевших It—III степень непроходимости соустья, отмечено улучшение до I степени, К 5-му дню у всех пациентов была 1 степень, т.е. затруднений при промывании пазухи и аспирации патологического отделяемого не возникало, Наличие патологического секрета в пазухе, несмотря на проводимую антнбнотнкогерапню, поддерживает в верхнечелюстной пазухе воспалительную реакцию, при которой отек слизистой оболочки блокирует естественное соустье.

В 3-й группе выделения нэ носа беспокоили 90,1% пациентов, кх максимальное значение в !0 баллов отметали 12,4% пациентов, отсутствие выделений — 7,4%; среднее значение 4,92 балла. В 1 -й лень интенсивность выделений из полости носа у пациентов 3-й группы не отличалась от показателей других групп. Однако к 3-му дню интенсивность выделений нз носа пациенты 3-й группы оценили всего в 1,2 балла, в то время как во 2-й fpyime этот показатель составил 1,3 балла, а н 1-й — 3,7 балла. Подобная разница объясняется тем, что во 2-й группе проводилась пункция верхнечелюстной пазухн с последующим промыванием ее дистиллированной водой, а в 3-й при пункции в пазуху вводился препарат ксимедон, что позволило провести лечение Солее эффективно. К 7-му дню паштеты 3-й группы не предъявляли жалоб на выделения нз носа, в то время как во 2-й этот показатель составил 0,5 балла, в 1-й — 1,5 балла.

Жалобы на лицевые болн или боли в проекции верхнечелюстной пазухн среди пациентов 3-й группы предъявляли 69,1% пациентов, максимальный болевой синдром в 7—8 баллов наблюдался у 20,0% пациентов. Отсутствие болевого синдрома констатировали 29,6% пациентов. На фоне лечения наблюдалась положительная динамика, н болевой синдром к 3-м сут лечения не беспокоил никого нз пациентов.

Анализируя динамику состояния естественного соустья верхнечелюстной пазухн, следует подчеркнуть почти одинаковые стартовые показатели

2-й н 3-й групп. Так, нормальное естественное соустье имели во 2-й группе 63,3% пациентов, в 3-й — 66.6%.

Однако ситуация изменилась уже на 3-н сут. Так, в 3-й группе нормальное естественное соустье наблюдалось в 80% случаев, тогда как во 2-й — в 66,6% случаев; разница составила 13,4%. II степень непроходимости соустья наблюдалась у 23,3% пациентов 2-й группы и у 13,3% пациентов —

3-й; III степень непроходимости соустья отмечена у 10% пациентов 2-Й группы и у 6,6% — 3-й; разница составила 3,4%, В обеих группах на 3-й сут не было пациентов с IV степенью непроход и мое л i соустья, которым было бы невозможно аспирировать и промыл, пазуху. У I нациста из 3-й группы, вначале имевшего IV степень непроходимости естественного соустья, на 3-й сут лечения улучшилось состояние до II степени. Во 2-й группе с IV степенью непроходимости естественного соустья лечились 2 пациента, и на 3-й сут у обоих проходимость соустья повысилась до III степени.

Объем патологического содержимого верхнечелюстных пазух в 1-е сут в 3-й группе составил 5,1 см1, а во 2-й — 4,4 см3. Больше патологического содержимого было аспнрнровано у пациентов 3-й группы, разница составила 0,66 см\ К 3-м сут лечения положительная динамика наблюдалась в обеих труппах. Однако в группе пациентов, получавших кснмедон, отмечалась более быстрая динамика; так, в 3-й группе — 1,1 см\ а во 2-й — I ,8 см'г; разница составила 0,7 см\ На 5-е сут при пункции пазух в промывных водах не отмечено патологического содержимого.

Проведенное исследование подтвердило клиническую эффективность ксимсдона в лечении острого бактериального верхнечелюстного сннусита. У пациентов 3-й труппы отмечалась достоверно более быстрая динамика в устранении основных причин жалоб н клинических проявлений. Так, при промывании пазухи 10% раствором ксимсдона объем патологических выделений достоверно был меньше. Лицевые боли отмечали пациенты всех групп, но они достоверно меньше беспокоили пациентов 3-й группы, Это можно объястгтъ протнвоотечным действием ксимсдона. Блокада естественного соустья дольше сохранялась у пациентов, которым промывали пазухи только физиологическим раствором, В 3-й группе благодаря противоотечному действию ксинедона можно было легче промыть пазуху н аспнрировать патологическое отделяемое.

Для изучения параметров кровотока в сосудах слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух нами был разработан метод, получивший название м&оиаасиимая ультразвуковая доппясросрафия (ЭУЗДГ)'

Исследовались сосуды каротндиого бассейна: общие, внутренние и наружные сонные артерии ■— датчиком частотой 4 МГц, глазные артерии —датчиком частотой 2 МГц. Кровоток по этмонлальным артериям определялся ннтраоперацнониым датчиком частотой 20 МГц.

Линейную скорость кровотока тто глазным артериям измеряли через «орбитальное окно» для последующего сравнения с ЛСК кровотока по эт-мондальным артериям. Интраоперацноиный датчик частотой 20 МГц помещали в средний носовой ход а проекции передней решетчатой артерии, где на глубине 2,5—2,7 мм проводилась локация артериального кровотока в направлении к датчику.

Разработка модели экспериментального синусита с последующим им-муногистохимическим исследованием слизистой оболочки верхнечелюстных пазух позволяет изучать действие препаратов на течение экспериментальною синусита, а также их цнлнотокснческое действие.

Создание экспериментальной модели по изучению биения ресничек слизистой оболочки полости носа дало возможность лучше понять физиологию и патофизиологию носа и околоносовых пазух, взглянуть на них в другом ракурсе. В итоге стало возможным пересмотреть принципы местной терапии. решить такую важную проблему, как выбор препаратов для введения в пазухи, определение их концентрации. С другой стороны, предложенная модель позволит сохранить жизнь сотням экспериментальных животных. Принципы гуманизма предполагают бережное отношение к животным, будь то морская свинка или кролик. Поэтому необходимо искать гуманные способы решения научных медицинских проблем. Исследование частоты биення ресничек слизистой оболочки полости носа с помощью камеры Дворака— Стотлсра позволит без ущерба для здоровья человека, без гибели лабораторных животных изучать любые препараты.

Отличие лекарства от яда — в концентрации, оптимальная концентрация позволит интенсифицировать мести о проводимое лечение; но тот же самый препарат может повредить слизистую оболочку, оказать негативное влияние на течение воспалительного процесса, если концентрация будет завышена, и не окажет необходимого действия при низкой концентрации. Необходимо, чтобы асе препараты, используемые в местной терапии. прошли цнлпарный тест; и только после определения эффективной и безопасной концентрации мх можно рекомендовать для практического применения.

Не до конца известна роль нарушения кровотока в воспалении и развитии хроннзацнн процесса. Безусловно, сдавлен не сосудов слизистой оболочки полости носа приводит к нарушению микроцнркуляцни ткани, это влечет за собой нарушение питания тканей. Возникает ишемия с последующим некрозом. Некротический участок замещается рубцовой ткан ью. Мои итерирование кровотока в динамике позволяет оценить эту проблем)' с другой, антологической стороны. Важнейшим фактором, позволяющим восстановиться слизистой оболочке полости носа, является улучшение кровоснабжения. С кровью к тканям поступают питательные вещества, необходимые для синтеза новых клеток. Даже самое правильное лечение не приведет к желаемому результату, если будет нарушено кровоснабжение тканн. Слизистая оболочка подвергается мощному воздействию со стороны патологической микрофлоры, продуктов воспалительной релкщш, нарушается ее питание, После такого глобального воздействия слизистая оболочка полностью не может восстановиться, Так процесс становится хроническим.

Продолжение исследований « этом направлении поможет не только изучить патофизиологические механизмы течения воспалительной реакции в полости носа и околоносовых пазухах, но и разработать принципы коррекции антологических нарушений, Каждая воспалительная реакция индивидуальна, для одной характерен большой отек слизистой оболочки, другая характеризуется обильными гнойными выделениями и т.д. Между выраженностью сосудистых изменений и выраженностью воспалительных изменений невозможно определить жесткую корреляцию. Однако использование ультразвука позволяет получить ценную информацию о характере кровотока и сделать выводы об особенностях течения воспалительной реакции. Открываются новые перспективы в проведении антологических исследований.

Не менее перспективным является создание панели, состоящей из поли- и моноклопальных антител. Проводя научные исследования, каждый ученый стремится получить максимальное количество информации. Имму-ногистохнмическнй метол исследования на основе использования антител дает такую возможность — повышает информативность. В настоящее время производится большое количество моно- и полнклональных антител, но в оториноларингологии они не нашли широкого применения, поскольку неизвестно, какие антитела стоит использовать и какую информацию можно получить. Создание панели и разработка принципов планирования исследова-шея позволят вести научный поиск на новом, более информативном уровне.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мосихин, Сергей Борисович, 2007 год

1. Абдулхаков, Р.А- Влияние ксимедона на некоторые показатели клеточного иммунитета при ожоговой болезни / Р.А. Абдулхаков Н Сборник научных трудов ИОФХ им, А. Е, Арбузова КФАН СССР, КГМИ—Казань, 1986—С. 108— 110.

2. Автандилон, Г.Г. Морфомефия в патологии / Г.Г.Автаидилов.— М.: Медицина, 1973.—248 с.

3. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрня / Г.Г.Автаидилов. — М-: Медицина, 1990 —384 с.

4. Албсртс, Б, Молекулярная биология клетки: пер. с англ. / Б. Ал-бертс, Д. Брей, Дж. Льюис —М,: Мир, 1994.

5. Алексеев, ГШ, Болезни мелких артерий, капилляров и артсрио-венозных анастомозов / П.П, Алексеев.—Л. г Медицина, 1975.

6. Арефьева, Н,А. Иммунология, иммунопатология н проблемы иммунотерапии в ринологии / И.А. Арефьева.—Уфа, 1997.—120 с.

7. Арефьева, Н А. Система гемостаза у больных с носовыми кровотечениями / И.А. Арефьева // Рос. ринология.—1998.—№ 2.—-С.77—79.

8. S. Бабаева, А,Г, Регенерация и система иммуногенеза / А-Г. Бабаева,—М.: Медицина, 1985.—256 с.9, Базарнова, М.А. Руководство по клинической лабораторной диагностике / М.А, Базарнова, В.Т. Морозова.—Киев: Выша шк., 1990.—319 с.

9. Баранова, В-П. Результаты исследования сосудистых реакций носа при повторных акгиортостатических воздействиях у лиц в возрасте 50—60 лет / В.П. Баранова, И.Я, Яковлева // Вести, оториноларингологии,—1983.— № 2.—С.78.

10. И. Барышников, А.Ю. Моноклонапьныс антитела серии ИКО х днфференцировочным антигенам лимфоцитов человека / А.Ю. Барышников // Гематология и трансфузиология.—1990.—№ 8.—С.4—7,

11. Беляинн. ИЛ. Диагностика воспалительных процессов в био-пснйном, операционном и аутопснйном материале / И.Л. Беллини.—СПб,,im—20 с.

12. Белянин, ИЛ. Диагностика реактивных гиперплазии лимфатических узлов / ИЛ. Белянин, Д.Э. Цынлаков.—СПб.; Казань, 1999.—328 с.

13. Бойко, И.В, Адаптационно-компенсаторные механизмы клеток крови у больных с носовыми кровотечениями /Н.В. Бойко, В.В. Быкова и др. И Наука и практика на рубеже веков.—Ростов н/Д, 2000.—С.52—53,

14. Бойко, Н.В. Динамика реографическнх показателей у больных с носовыми кровотечениями: тез. докл. II науч. сессии РГМУ/ Н.В. Бойко, В.В. Киселев, МИ. Уханхова, В.В. Быкова.—Ростов н/Д, 1998.—С Л 47.

15. Бойко, Н.В, Наследственная геморрагическая телеангноэктазия как причина рецидивирующих носовых кровотечений / Н.В, Бойко// Рос, ринология—1998—№ 4.—CJ4—36.

16. Бокштсйн, Ф.С. Внутриносовая хирургия / Ф.С. Бокштейн.—М.: Медгнз, 1956 —232 с,

17. Быкова, В.П, Влияние днбунола на течение экспериментального синусита / В.П. Быкова, Д.С. Джалилов, Л.А. Ерофеева и др. // Архив патологии— 1993.—№ I.—С.39—43.

18. Быкова, В.П Некоторые данные морфологического н гистохимического изучения носовой секреции при хронических ринитах и риносннусн-тах / В.П. Быкова II Вести, оториноларингологии.—1974. —№ 5.—С.62—66.

19. Быковская. С.Н. Т- лимфоциты в противоопухолевом иммунитете / С.Н. Быковская, Е.В. Грунтенко,—Новосибирск: Наука, J982.—272 с.

20. Валнмухаметова, Д.Л. Влияние ксимедона на лнмфопозтнческую способность и дозревание лимфоцитов в системе «нн витро» / Д.А. Валнмухаметова, Ю.Д. Слабнов, А.П. Цнбулькин И Сборник научных трудов ИОФХ им. А.Е.Арбузова КФАН СССР. Казань, 1986. - С.ЗО—34.

21. Вебер, Р. Регенеративные процессы после эндоназальных операций /Р. Вебер, Р. КеерльИРос. ринология.—{997.—Jfi 4.—С. 16—2-8.

22. Вейн, A.M. Неврологические и клиинко-физиологическне аспекты неврозов у человека / A.M. Вей л, М.Г. Айраистянц // Неврозы в эксперименте и клинике,—М.: Наука, 1982,—С. 124—241,

23. Вербицкая, В.П. О кровоснабжении слизистой и костных стенок придаточных пазух носа: дне. . канд. мед, наук / В.Н. Вербицкая.—Л., 1955,—250 с.

24. Вербицкая, В.Н. Сосуды стенок лобных пазух / В.Н. Вербицкая // Вопросы анатомии сосудистой системы ребенка н взрослого,—Л., 1958.— С.212—219.

25. Волков, А.Г. Лобные пазухи t А.Г. Волков.—Ростов н/Д: Феникс, 2000.—512 с.

26. Волков, А.Г. Мукоинлиарный транспорт у больных с кокковой и гемофнльной инфекцией / А.Г. Волков, В.В, Киселев, Ю.А. Ерошенко // Рос. ринология.—2001,—№ 2 —С. 108.

27. Волков, А.Г, Носовые кровотечения / А.Г. Волков, Н.В, Бойко, В.В. Киселев.—Ростов н/Д, 2002.

28. Волков, А.Г. Причины и механизмы развития носовых кровотечений. Диагностика и принципы оказания помощи: метод, рекомендации / А, Г. Волков, В.В. Киселев, Н.В. Бойко —Ростов н/Д, 1998,—35 с.

29. Волкова, Л.И- Морфологическая характеристика слизистой бронхов при бронхиальной астме и хроническом обструктнвном бронхите / Л.И, Волкова, А.А. Будкова, И.В. Суходоло (и др. // Бюл. экспериментальной биологии и медицины.—2001.—1, прил.—СЛ00—102.

30. Волкова, О. В, Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов,—М.; Медицина, 1987.— 462 с.

31. Волошенко, О. И. К механизму действия метилурацнла / О-И. Во-лошенко //Фармакологическая регуляция регенераторных процессов.— Йошкар-Ола, 1979.—С.68—69.

32. Гайдар, Б.В. Ультразвуковые методы исследования в дна гностике поражений ветвей дуги аорты /Б.В. Гайдар, В.Е. Дуданов, В.Е, Парфенов, Д.В, Свистов-—Петрозаводск, 1994.

33. Галнуллина, Л.А. Обоснование применения кснмедона в комплексной терапии больных псориазом / Л.А. Галнуллнна, Р.Х. Хафизьянова // Казан, мед. жури.—2000—№ 5.—С-138—140.

34. Галнуллина, Л,А, Эффективность кснмедона в комплексной терапии больных псориазом: автореф, дне. канд. мед. наук. / Л.А. Галнуллнна.—Казань, 1998,—15 с.

35. Галкина. Т.В. Обезболивание экспериментальных животных. Клиническое и экспериментальное применение новых методик и аппаратуры / Т.В.Галкина, И.И.Левицкая, З.ФЛоскутова. — М.: 1977.

36. Гамбарян, П П. Крыса / П,П, Гамбарян, Н.М. Дунельская.—М.; Изд-ао «Сов. наука», 1955.—253 с.

37. Гамзатова, А.А. Изменения гемодинамики слизистой оболочки носа у детей с атоническим ринитом под влиянием специфической иммунотерапии / А.А. Гамзатова, Г.А. Гаджимнрзаев // Рос. ринология.—1998,— № 3,—С,20—23,

38. Гарашенко, Т-И- Значение мукоактнвных препаратов в лечении острых и хронических рнноеннуентов у детей / Т,И, Гаращенко, М.Р. Богомильский, Е.Ю. Радциг // Рос. ринология,—1998,—№ 2 —С. 131.

39. Гиммельфарб, Г. И. Анестезия у экспериментальных животных / Г,И. Гиммельфарб-— Ташкент, 1981.

40. Гистология / под ред. В.Г. Елисеева.—М.: Медицина, 1972.—с.

41. Горбунов, С.М. Результаты экспериментальных исследовании ксимедона / С.М. Горбунов, С.Г. Измайлов И Сборник научных трудов ИОФХ им, А,£. Арбузова КФАН СССР, КГМИ,—Казань, 1986 —С.26—30.

42. Горбунов, С.М. Фармакотокснкологнческая характеристика ксимедона и его влияние на заживление термических ожогов кожи: автореф. дис. . канд. мед. наук/С-М. Горбунов.—Казань, 1979.—21с

43. Гребнева, R Местное применение антнмнкотнческнх препаратов и нх влияние на мукоцнлиарный клиренс / И. Гребнева, Я. Гозепат, С. Моси-хин, В. Манн Н Рос. ринология.—1998.—№ 2,—С. 108.

44. Дерюгина, О.В. Клетки, поддерживающие не длительное кроветворение в культуре, не обладают способностью к регенерации после облучения / О-В. Дерюгина, Н.И, Друзе, ИЛ, Ссртков И Бюл. экспериментальной биологии и медицины,—1987.—№ 7.—С.96—98.

45. Джонсон, П. Периферическое кровоснабжение: пер, с англ, / П.Джонсон.— М,: Медицина, 1982.—440 с.

46. Драгомнрсцкнй, В.Д. Динамика сосудистого тонуса под влиянием безлекарственных «блокад» слизистой оболочки полости носа ! В.Д. Драгомнрсцкнй, Д.К. Евстафьева, Л.Г. Коваленко // Журн. ушных, носовых и горловых болезней,-1983.—№ 1.—С.36—40.

47. Евранова, ПБ. Ургентная хирургия заболеваний органов брюшной полости / Г.Б. Енранова, С.М. Горбунов: научные труды КГМИ.— 1978.—Т. 54.—С.74—76.

48. Егоров» В,Н, Сосудистые реакции слизистой оболочки полости носа при аллергической и нервно-вегетативной формах вазомоторного ринита /В.Н. Егоров// Вести, оториноларингологии.—1976.—№ 3.—С.55—60.

49. Жмуркнн, В-П. Батальный и кинетический компоненты тонуса сосудов слизистой оболочки носа при остром и хроническом рнннте / В.П. Жмуркнн» Л.А, Лучнхнн U Вести, оториноларингологии.—-Г975.— № 6.—С.70—75.

50. Завалнй, М.А. Применение «Технофита» для определения скорости мукоцнл парного транспорта (МЦТ) слизистой оболочки верхних дыхательных путей / М.А. Завалий, А.Г. Балабаицсв, С.В. Поспелов // Рос. оториноларингология.—2001.—Na 2.—С. 162.

51. Занконникова, И,В. Кснмедон — лекарственное средство / И.В. Занконникова, Н.Г. Абдрахманова, С.М. Горбунов // Фармакология и токсикология фосфорорганическнх н биологически активных веществ.— 1996,—N? 2-—С-61.

52. Занконникова, И.В. Фармакология рспаративного процесса / И.В. Занконникова // Современные проблемы регенерации.—Йошкар-Ола, 1980.—C.3I8—328.

53. Измайлов, С.Г. Адаптацноино-репоэицнонные технические средства в сочетании с биоактивным фармакологическим препаратом ксимедон для стимуляции заживления рай / С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов It Мед. техника.—. 999.—№ 2.—С. 16—21.

54. Измайлов. С.Г. Антимикробное действие ксимедона / С.Г. Измайлов // Фармакология И токсикология фосфороргаиическнх и других биологически активных веществ,—Казань, 1996.—Вып.З.—С.73.

55. Измайлов, С.Г, Влияние ксимедона на заживление линейных ран / С.Г. Измайлов, О.С, Кочнев ft Клиническая хирургия,—1991.—№ 1.— С. 10—12.

56. Измайлов, С.Г. Доклиническое исследование ксимедона / С-Г. Измайлов, СМ. Горбунов // Антибиотики и химиотерапия, -1999.— Т. 44, № 8.—С.12—17.

57. Измайлов, С.Г. Ксимедон в клинической практике / С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов, М.Ю. Аверьянов, B.C. Резник.-Н. Новгород: нзд-ва Нижсгород. гос. мед. академии, 2001.—188 с,

58. Измайлов, С.Г. Применение ксимедона в хирургической практике для повышения неспецифической резистентности opi-анизма к инфекции / С.Г. Измайлов, ОД Зннксвич // Казан, мед. журн.—2000.—Jfc I —С. 10—12,

59. Измайлов, С.Г, Профилактика гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран в абдоминальной хирургии / С-Г, Измайлов, И.Ф. Шарафисламов.—Казань, 1996.—192 с.

60. Камбуров, Р.А. Сравнительная характеристика антиатерогенного эффекта ксимедона и пиримидина / Р.А. Камбуров, О.Б. Ибрагимов // Бюл.экспериментальной биологии и медицины,—1993,—Т. 116, № 8.—С.205— 208.

61. Кандауров, И.Ф. Эндоназальная реографня S И,Ф, Кандауров, И.Ф. Служаев It Жури, ушных, носовых и горловых болезней,—1978.— As 4—С.97—98.

62. Караганов, Я.Л, Мнкроангиология: атлас / Я.Л. Караганов, Н.В. Ксрдиваренко, В,М, Левин.—Кншннев, 1982.

63. Киселева, А.Ф. Морфофункциональные методы исследования в норме н патологии / А,Ф, Киселева, А,Я, Житников, Л,В. Кейссвич и др.,— Киев: Здоровья, 1983.—168 с.

64. Кишковскнй, А.Н. Атлас укладок прн рентгенологических исследованиях / А.Н. Кншковскнй, Л.А. Тютнн, Г.Н, Есиновская.—Л,: Медицина, Е 987.—520 с.

65. Кишш, Ф. Анатомический атлас человеческого тела / Ф. Кишш, Я. Сеннтатотаи.—Будапешт: Изд-во Академии наук Венгрии, 1973.—Т,3.— С. 115.

66. Киясов, А.П. Методы нммукогистохнмни / А.П. Княсов И Имму-ногистохимическая диагностика опухолей человека / под ред. С.Б. Петрова, А.П. Княсова.—Казань, 1998.—С.9.—34,

67. Костюк, ПЛ. Микроэлекгродная техника / П.Г-Костюк,— Киев: Наукова думка, I960.—С. 175.

68. Конанова, Е.М. Физиологические механизмы регуляции мозгового кровотока в ортостатнч с ск о м положении I Е.М. Кочанова // Физиология человека,—1976.—Т. 2, № 4,—C.6t9—625.

69. Кочне в, О.С. Влияние кснмедона на заживление послеоперационных ран в клинической практике / О.С. Кочне в, С.Г. Измайлов И Казан, мед. жури —1990,—Т.71,№ 5.—С.373—375.

70. Кочнев, О.С. Влияние кснмедона на процессы ренаратнвноЙ регенерации в неотложной абдоминальной хирургии / О.С, Кочнев, С.Г. Измайлов Н Актуальные вопросы неотложной хирургии органон брюшной полости: сб. науч. тр.—1990,—С,71—72.

71. Кочнев, О.С. Влияние пнрнмиднновых производных на течение раневого процесса / О.С, Кочнев, С,Г, Измайлов, Г1,Я. Орснбуров // Ранняя диагностика и новые методы лечения в клинической хирургии: межвузовский сборник.—Чебоксары, 1985.—С. 117—120.

72. Кочнев, О.С. Применение кенмедона для стимуляции заживления н профилактики нагноения операционных ран / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов И Хирургия—1991 —М 5,—€.27—30.

73. Кравчук, А,П, К вопросу о мониторинге мукоцнлнарного транспорта / ATI. Кравчук, А,В. Боярннисв // Рос. ринология.—2001,—№ 2.— С. 172.

74. Крамер. Г, Математические методы статистики / Г. Крамер.—2-е изд.—М.: Мир, 1975.—684 с.

75. Красножен, В.Н, Клиническое изучение активности мукоцнлнарного транспорта слизистой оболочки околоносовых пазух ! В.Н. Красножен // Рос. ринология—2001.—№ 2—СЛ07.

76. Круэе, X, Иммунологические методы / X. Крузе, Г. Эггерс.—М-: Медицина, 1987,—С272—277,

77. Круковер, И.М, О влнянин боевых отравляющих веществ на мерцательный эпителий / И.М. Круковер // Вести, риноларингоотиатрин.— 1928.—№ 4-5.—С.552—563,

78. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / М.И, Кузин, Б.М. Костюченок—М.: Медицина, 1990.—591 с.

79. Лазарева, Д-Н. Иммуномодулнруюшне свойства новых производных пнримндинов / Д.Н, Лазарева, С.С, Волкова, Ф.С. Зарудный // Иммунопатология.— 1995,—№ 2.—С.59—61.

80. Ланцов, АА. Особенности микроцнркуляторного русла слизистой оболочки полости носа у лиц старших возрастных групп / А.А. Ланцов, Г.В. Ланренона // Веста, оториноларингологии.—1990.—№ 1.—С.41— 47.

81. Данное, А.А. Современная оценка нарушений мукоцнлпарного транспорта а диагностике хронических рнносинуснтов / А.А. Ланцов, Г.П. Захарова, В.В. Шаталин // Вести, оториноларннподогни.—1998.—№ 4.— С.53—55.

82. Лвант, С.К. Обучение медицинской статистике / С.КЛваига, Тыс Чжл-Ек.— Женева, 1989.

83. Лифшнц, Р.И- Клинико-лаборатарное исследование эффективности ксимедона в лечении больных с термическими ожогами / Р.И. Лифшнц, С.А, Клячкин Н Сборник научных трудов ИОФХ им. А.Е. Арбузова КФАН СССР, КГМИ,—Казань, 1986,—С.46—74,

84. Лихачев, А.Г, Справочник по оториноларингологии 1 А.Г, Лихачев.—М.: Медицина, 1984.—362 с.

85. Лопатин, А.С. Катетеризация и длительное дренирование околоносовых пазух I А.С. Лопатин, Г.З. Пискунов // Рос. ринология,—1995.—№ 1,—С.34—51,

86. Лопатин, А.С. Состояние ЛОР-органон тгрн первичных иммуно-дефицитах / А.С, Лопатин, И.В. Сидоренко, И.В. Черкасова, О.А. Лескова И Рос. ринология—200 L—№ 2.—С. 106.

87. Лучнхнн, Л.А, Динамика тонуса сосудов полости носа под влиянием нафтизина у больных вазомоторным ринитом / Л.А. Лучнхин // Вести, оториноларингологии.—1974,—Кг 6.—С.63—67.

88. Магда, И.И. Обезболивание животных / И.ИМагда, Н.И.Воронин. — М.: Колос, 1974.

89. Малышев, К.В. Экспериментально-клиническое обоснование использования ксимсдона в качестве антиоксиданта в комплексном лечении больных хроническим остеомиелитом / К.В. Малышев// Казан, мед. жури.— 2000,—-№ I.—С.13—17,

90. ИЗ. Манько, A.M. Моноклонапьныс антитела: иммунобиотехнологн-чсскнс принципы получения и перспективы их применения / А.М, Манько // Гематология и трансфузиология,—1990.—№ 4.—С.4—10.

91. Марков, Г.И. Методика исследования транспортной функции мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа у теплокровных животных / Г.И. Марков, М.Г. Марков, С,К. Жуков // Вести, оториноларингологии— 1999№ 1 -—С-35.

92. Матвсйков, Г.П. Клиническая реографня / Г,Г1. Матвейков, С.С.Пшоник,—Минск; «Беларусь», 1976.—176 с.

93. Международная гистологическая номенклатура I под ред. Ю.И.Афанасьева.—М., 1987.—128 с.

94. US. Михайлов, MJC. К методике воспроизведения острого фронтита у собак ! М.К.Михайлов, М.Х.Файзуллин // Материалы 2-Й научной конференции пореитгенокраниологнн.—Казань, 1968,—С, 25—26,

95. Михайлов, М-К- Методика вое произведения фронтита / М.К,Михайлов, М.Х.Файзуллин // Казанский медицинский журнал.—1968,— J* I.—С.64—65.

96. Михайлов, М.К. Рентгенологическая картина экспериментального фронтита / М.К.Михайлов, М.Х.Файзуллин И Материалы 2-й научной конференции по рентгенокраниологнн.—Казань, 1968.—С. 26—28.

97. Михайлов, М.К. Рентгекоморфологичсская картина фронтитов (кпиннко-экспериментальное наблюдение) / М.К.Мнхайлон (! Материалы научно-практической канференцнн молодых ученых Казанского ГИДУВа.— Казань, 1970 —С- 69—70.

98. Михайлов, М.К. Экспериментальный фронтит у собак / М.К Михайлов // Актуальные вопросы рентгенокраниологнн; сб, тр, кафедры рентгенологии Казанского ГИДУВа.—Казань, 1968.—С, 85—92.

99. Накатнс, Я. А. Комплексное изучение эндонаэальных сосудистых расстройств / Я,А. Накатнс, С-В. Рязанцев, А.И. Лопотко // Журн. ушных, носовых и горловых болезней,—1984,—■№ 2.—С.25—28.

100. Непомнящих, Г. И, Феномен нестабильности бронхиального эпителия при хронической патологии легких / Г.И. Непомнящих, В.А. Левицкий, Л-М- Непомнящих и др.J // Бюл. экспериментальной биологии н медицины,—2000.—Т. 129, № 4,—С.470—474,

101. Никитин, Ю.М, Ультразвуковая допплсровская диагностика сосудистых заболеваний / Ю.М. Никитин, А.И. Труханов.—М,: Вндар, 1998,

102. Ноздрачев, А.Д, Анатомия кошки.—Л.: Наука. Ленингр, отд-ние, 1973,—225 с,

103. Нурмухаметова, Э-Б, Клнннко-экспсримснтадьное обоснование применения кснмсдона при ревматизме: авторсф, дне. . канд. мед. наук / Э.Б. Нурмухаметова-—Казань, 1993, -21с.

104. Одннак, М.М. Сосудистые заболевания головного мозга / ММ. Одинак, А.А. Михайленко, Ю.С. Иванов и др..—СПб.: Гиппократ, 1997.— 160 с.30, Осадчнй, Л.И. Положение тела и регуляция кровообращения / Л И. Осадчнй.—Л., 1982—144 с.

105. Пальцев, М-А, Патолоп1ческая анатомия / М-А, Пальцев, Н.М. Аничков,—М,: Медицина, 2001,—Т.1.

106. Пальцев, М.А, Патологическая анатомия i М.А. Пальцев, Н.М, Аничков, А,А. Иванов,—М,; Медицина, 2001,—Т.2.

107. Пискунов, Г.З, Лекарственные средства, применяемые в оториноларингологии / Г.З, Пискунов, С.З. Пискунов,—М.г ЗАО «Фикстатинформ», 2000,—275 с.

108. Пискунов, Г.З. Лечение воспалительных заболеваний верхнечелюстной пазухи депо-препаратами: пособие для интернов, ординаторов и молодых врачей / Г.З, Пискунов, С.З, Писку нов, И. А, Лазарев.—М,, 1991.

109. Пискунов, Г.З. Экспериментальное исследование и клиническое применение октеннсеггга в ринологии / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов, С.П. Разнньков и др. // Рос. ринология.—1996.—№ 5.—С.23—25.

110. Пискунов, С.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух / С.З. Пискунов, Г.З, Пискунов. -Воронеж, 1991,—182 с.

111. Пискунов, С-3. Исследование мукоцнлнарной транспортной системы слизистой оболочки носа у здоровых лиц / С.З. Пискунов, Ф.Н. Завьялов, Л.Н, Ерофеева // Рос. ринология,—1995,—№ 3—4.—С бО—62

112. Пискунов, СЛ. Морфологические и функциональные особенности слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. Принципы щадящей эн-доназальной хирургии / сз. Пискунов, Г.З. Пискунов.—М., 1991,-48 с.

113. Пискунов, С.З. Физиология и патофизиология носа и околоносовых пазух / СЗ. Пискунов // Рос. ринология.—1993.—Jfe I.—С. 19—37.

114. Плепнс, О.Я, Рсографня в оториноларингологии /О.Я. Плспнс.— JL: Медицина. 1988—128 с.

115. Плужников, М.С, Слизистая оболочка носа, Механизмы гомео-стаза и гомеокннеза / М.С. Плужников, А.Г. Шантурова, Г.В. Лавреиова, E.B. Носуля.—СПб., 1995,—104 с.

116. Плужников, М.С. Возможности контактной биомикросконнн в отоларингологии I М.С- Плужников, Я.А. Накатнс, И. Я. Барский // Веста, оториноларингологии.—! 980.—№ 2.—С-53-—57.

117. Погорельцев, В.И, Клнннко-экспериментальное изучение фарма-кокннстнкн н фармакодннэмнкн кенмедона: автореф. дне. . канд. мед. наук /В,И, Погорельцев,—М., 1991—21 с.

118. Погорельцев, В. И. Новые методы диагностики и лечения / В. И. Погорельцев, Д.А. Валнмухаметова; тез. докл. респ. науч.-практ. конф,— Казань, 1994.—С.57—58.

119. Полунов. М.Я. Влияние морской воды и растворов пенициллина, стрептомицина и экмолина на функцию мерцательного эпителия / М.Я, Полунов И Журн. ушных, носовых и горловых болезней.—1961.—№ 5,—С.56— 61.

120. Помухина, А.Н. Рсографня лобных пазух: метод, указания по внедрению в практику здравоохранения научных достижений / А.Н. Помухина, А.Г. Волков, Н.Н. Филимонов,—Ростов н/Д, 1981.—С.67—68.

121. Противоожоговое средство «Ксимедон*; а.е. 16S5454 СССР, МКИ А 61 К 31/505 / И.в. Занконннкова, Н.Г. Абдрахманоаа, СМГорбунов и др.} (СССР).—Заявл, 14.02,77; опубл, 23.10.91 // Открытия. Изобретения,— 1991,—№ 39.

122. Ра гик о в, И.С, Влияние лекарственных препаратов кснмедон и ноотропнл на регенерацию периферического нерва / И.С. Рагннов, А.Ю, Ва-фин // Рое. морфол. ведомости.—1997.—№ 1.—С. 120—126.

123. Рапшов, И.С, Морфофункциональная оценка влияния кснмедона на регенерацию периферического нерва: аатореф. дне. . канд. мед. наук / И.С. Рагннов,—Казань, 2000. 20 с.

124. Регистр лекарственных средств России.—М., 2002.—Вып.9.—1. С.656.

125. Резник, B.C. Кснмедон как средство остеогенсза / B.C. Резник, В.Ю. Терещенко, Г.А. Измаилов и др. // Труды международного конгресса по иммунореабилитацни.—Стамбул, 1996.

126. Рожков, И.С, Чувствительные нейроны и шванновские клетки при фармакологической стимуляции регенерации нерва / И.С. Рожков, Ю.А. Челышев Н Морфология,—2000,—№ 6.—С.Зб—40.

127. Русаков, В,И. Регуляция воспаления и регенерации в хирургии / В. И. Русаков.—Ташкент, 1971.—253 с.

128. Русаков, В,И, Стимуляция регенерации и защитных механизмов в детской хирургии / В.И. Русаков.—М.: Медицина, 1976.—178 с,

129. Саркнсов, Д.С. О некоторых механизмах редукции сосудистой системы грануляционной ткани в процессе ее созревания / Д.С. Саркнсов, Е.Г. Колокольчихова, Р.И. Каем, М.А, Пальцев// Архив патологии—1989,— Hi 1.-С.9—14.

130. Саркнсов, Д.С, Общая патология человека / Д.С. Саркнсов, М.А. Пальцев, Н.К. Хитров.—М.: Медицина, 1995.—271 с.

131. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И.Сергненко, ИИ.Бокдэрсва — М,; ГЕОТАР-МЕД, 2001 — 255 с,

132. Серов, В.В, Ультраструктурная патология / В.В.Серов, B.C.Пауков,—М.: Медицина, 1975.—432 с.

133. Серов, В.В. Воспаление: руководство для врачей / В.В, Серов, B.C. Пауков.—М.: Медицина, 1995,—640 с.

134. Серов, В.В. Соединительная ткань / В.В, Серое, А,6. Шехтер,— М.: Медицина, .981 .—312 с.

135. Сигидин, Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани: руководство для врачей / Я.А. Сигидин, Н.Г. Гусева, ММ. Иванова.—М.: Медицина, 1994.—554 с.

136. Ситников, В,П. Термографические и рниорсографнчсскис параллели в клинической диагностике воспалительных заболевании аколоносовых пазух / В.П. Ситников, Т.А. Егорова tt Вести, оториноларингологии.— 1989.—№ 4.—С.53—56.

137. Скала, J1.3. Практические аспекты современной клинической микробиологии / Л.З. Скала, С.В. Сидоренко, А.Г. Нехорошева и др..— Тверь: ООО нзд-во «Триада», 2004.—312

138. Скороходкина, О.В. Иммунологические механизмы терапевтического эффекта ксимедона у больных с атоническими аллергическими заболеваниями t О.В. Скороходкина, В.И. Цнбулькнна, А.П. Цибулькни // Иммунология—2002.—Т.23, № 5.—C.27I—274.

139. Слабнов, Ю-Д. Исследование влияния пнримндниовых производных на гуморальную снстему иммунитета / Ю.Д. Слабнов // Современные методы диагностики и лечения: тез. докл. респ.науч.-прахг. конф.—Казань, I995.-C.357—359.

140. Слабнов, Ю.Д. Исследование влияния лиримиднновых производных на клеточную снстему иммунитета / Ю.Д. Слабнов // Современные методы диагностики И лечения: тез. докл. реси. науч.-практ. конф.—Казань; Нижнекамск, 1994,—С,86—87.

141. Слабнов, Ю.Д, Исследование иммуномодулируюшнх свойетв кснмедоиа у больных ревматизмом / Ю.Д. Слабнов, Д А, Валимухаметова // Казан, мед, журн—1993,—№3.- С. 193—197.

142. Слабнов, Ю.Д. Механизмы системного иммуномодулируюшего действия ксимедона: автореф. дне. . д-ра мед, наук / Ю.Д. Слабиов,— Казань, 1998.—42 с.

143. Слабнов, Ю.Д, Механизмы системного имму комоду л ирующего эффекта пиримидиновых производных./ Ю.Д, Слабнов, Г.В, Черепнев // Экспериментальная и клиническая фармакология.- -1997.—'Г, 60, № 3—С.65— 67.

144. Слабнов, Ю.Д. Эффект пиримидиновых производных на регуляцию активного транспорта кальция в нммунокомлетентиых клетках / Ю.Д. Слабнов, Г.В. Черепнев // Экспериментальная н клиническая фармакология.—1997.—Т.60, № 6—С.44—46,

145. Стефанов, С.Б. Морфометрнческая сетка случайного шага как средство ускоренного измерения элементов морфогенеза / С-Б.Стефанов // Цитология.—1974—№ 6.—С.785—787.

146. Стуковина, Т.Ю. Динамика кровообращения в регионе лобных пазух на этапах лечения фронтита / Т.Ю. Стуковнна, Н.А. Захарова // Новости оториноларингологии и логолатологни.—2000.—№ I.—С.70—73.

147. Тарасов, Д.И. Влияние различной концентрации растворов антибиотиков на функцию мерцательного эпителия / Д.И. Тарасов, Г.З. Пискунов, В.А. Клевцов // Всстн. оториноларингологии.—1982.—Л® 4.—С.67—72.

148. ТартаковскиЙ. А.Д. Питательные среды для культивирования клеток млекопитающих / Л.Д. ТартаковскиЙ // Методы культивирования клеток: сб. науч. тр.—Л.: Наука, 1988.—С.56—57.

149. Теория и практика местного лечения гнойных ран / гюд ред. Б.М. Даценко,—Киев: Здоровья, 1995 —383 с.

150. Терещенко, В.Ю. Использование кснмсдона в хирургической практике: учеб.-метод, пособие для студентов, шггернов, хирургов / В.Ю, Терещенко.—Казань, 1998.—17 с.

151. Терещенко, В.Ю. Коррекщчя нарушений иммунологической реактивности при радиационных поражениях пнрнмндиновыми производиыми: тез. докл. I съезда иммунологов России / В.Ю. Терещенко, Ю.Д. Слабнов, М.А. Хорькова, А.В. Овчинников.—Новосибирск, 1992.—474 с.

152. Терещенко, В.Ю. Ксимедон как неспецифический стимулятор процессов остеогенеза / В.Ю. Терещенко. Г.А. Измайлов, С.Г. Измайлов и др. // Современные методы диагностики и лечения: тез. докл. респ. науч.-пракг. конф.— Казань, HJ95-—С-359—361

153. Терещенко, В.Ю. Иммуностимулирующий эффект лечения кси-медоном / В.Ю Тсрсщенко // Современные методы диагностики и лечения: материалы респ, науч.-практ. конф.—Казань, 1996.—216 с.

154. Терещенко, В.Ю. Клннико-лабораторнос исследование эффективности ксимедона в лечении больных с термическими ожогами / В.Ю.Терещенко, ПА.Изманлов И Современные методы диагностики и лечения; материалы респ. науч-практ. конф.—Казань, 1996.—21 с.

155. Терещенко, В.Ю, К механизму действия ксимедона / В.Ю.Терещенко, К.В.Малышев И Фармаколога я и токсикология фосфорорганических и биологически активных веществ: сб. науч. тр.—Казань» 1996,—* 117 с.

156. Угрюмов, М.В. Микроскопическая техника / М.В. Угрюмое,—М.; Медицина, 1996.—С. 125—155,

157. Хафизьянова, Р X, Влияние ксимедона па регенерацию периферического нерва / Р.Х. Хафизьянова. И.С. Ратинов, AJO. Вафин и др. Н Фармакология и токсикология фосфорорганическнх и других биологически активных веществ.—Казань, 1996.—Вып.З,—С, 145,

158. Хегглин, Р, Дифференциальная диагностика внутренних болезней: врачебный практикум / Р, Хегглнн,—М.: Инженер, 1993.—794 с.

159. Хитрое, В.Ю. Ксимедон в лечении заболеваний пародонта / В.Ю. Хитров // Актуальные вопросы диагностики и лечения: сб. науч. тр.— Казань, 1997.—69 с.

160. Хитров, В.Ю. Применение ксимедона при лечении эрозивных поражений губ /В-Ю. Хнтров, А-И. Заболотный, С.А, Хамндуллнна // Новые методы диагностики и лечения; тез, докл. респ. науч.-прахт. конф.—Казань, 1995.—С Л 75—177,

161. Хромов, Е.М. Анатомия собаки / Б М. Хромов,—Л.; Наука, 1971.—231 с,

162. Хэм, А. Гистология: пер. с англ. / А.Хэм, Д.Кормак,—М,: Мир, 1983—Т.2.—254 с.

163. Цнбулькнн, АЛ- Лечение ксимедоном больных поллнноэом / А-П, (Днбулькнн, М-И. Хасанова // Казан, мед, журн,—1998,—№ 5,—С.349— 353,

164. Цнбулькнн, А-П- Моделирование экспрессии ключевых молекул мембран нммунокомпстснтаых клеток л ирнм иди новыми производными: обоснование системности иммуномодулирующего эффекта / А.П. Цнбуль-кии, Ю.Д. Слабнов // Иммунология,—1998,—№ 4.—С.29—33.

165. Челышен, Ю-А. Лекарственная стимуляция регенерации периферических нервов / Ю.А, Челышев, Р.Х. Хафизьянова // Экспериментальная и клиническая фармакология,—2000.—Т.63, № 4,—С. 17—19.

166. Челышев, Ю.А. Стимуляция регенерации периферического нерва лекарственными средствами / Ю.А. Челышев, А. 10- Вафнн И Эксперт ментальная н клиническая фармакология,—2000,—Т, 63, № 4.—С. 17—19.

167. Черепнев, Г.В. Потенциальная роль аитнмутагенного эффекта в модификации иммунореактнвностн / Г.В, Черепнев, Г.В. Малышев U Экспе-рнмегаальная и клиническая фармакология,—2000.—Т,63, № 6,—С.43—48.

168. Чернух, А,М. Воспаление / A.M. Чернух.—М.: Медицина, 1979.—447 с.

169. Чернух, A.M. Микроцнркуляцня / A.M. Чернух, И.Н. Александров, О-В. Алексеев.—М.: Медицина, 1984.—432 с.

170. Шафиков, Р.З. Применение кснмедона в лечении обожженных / Р.З. Шафиков, Г.А. Измайлов // Хирургия,—1993.—№ 4.-С-62-66.

171. Шлхновнч, А.Р. Диагностика нарушений мозгового кровообращения. Транскраннальнэя допплсрографня / А,Р, Шахновнч, В.А. Шахно-вич,—М„ 1996.

172. Шустер, М.А. Региональное кровообращение и дыхательная функция носа у больных вазомоторным ринитом / М.А, Шустер, И.М. Каевн-цер // Весгн, оториноларингологии.—1980.—№ 3.—С.57—70.

173. Эмануэль, В Л. Трахсоброихиальное содержимое и новые возможности его лабораторного исследования: лекция / В.Л. Эмануэль И Клннн-ческая лабораторная диагностика.—1997.—№ 12.—С-25—33.

174. Юрнна, Н А. Практикум по гистологии, цитологии, эмбриологии / Н-А- Юрнна, А-И. Радостина.—М,: Изд-во «Университет дружбы народов»,—1989,—253 с.

175. Якушева, А,А. Хирургическая тактика при заболеваниях ЛОР-органов у больных гемофилией / А,А. Якушева, MX Тимергалеев // Вести, оториноларингологии.—1985.—№ 3,—С.64—66,

176. Ярош, Т. А, Течение процессов дегенерации и регенерации нервных стволов при наложении первичного шва в условиях инфицированной раны; дне. д-ра мед, наук/Т. А. Ярош.—Кнев, 1958.—425 с.

177. Яруллин, Х,Х, Клиническая реоэдиефалографня / Х.Х. Яруллин.—JL: Медицина, 1967,—274 с.

178. Jagcr, L, Клиническая иммунология и аллергология: в 3 т, / I, lager.—М.: Медицина, 1990,

179. Scdar, A.W. Слизистая оболочка желудка и кишечника / A.W. Sc-dar // Электронно-микроскопическая анатомия.—М.: Мир,. 967,—227 с.

180. Toldt, С. Анатомический аглас для студентов и врачей / С. Toldt И Учение о сосудах.—СПб.: Практ. медицина, 1913.—Вып. 5.—С.618—621.

181. Afzelius, B.A. Ultrasiructurat basis for ciliary motility / В .A. Afzelius // Eur. J. Rcspir. Dis,—1983.—VoL64.—P,28Q—286.

182. Albegger, K. Die Sinusitis / K. Albegger // Wien. Med, Wschr.— 1982.—Bd. 132, № 6.—P. 121—127.

183. Anggard, A. The effects of sympathetic nerve stimulation on the tracer disappereance rate and nasal mucose of the cat / A. Anggard, L. Ed wall // Acta Otolaryngol(Stockh).—1974.—№ 77.—P. 131 —139.

184. Armengot, M. The influence of Anesthetics and Vasoconstrictors on Nasal Mucociliary Transport / M. Armengot, J. Basterra, E. Garcia-Bartual // Acta Otorhinolaryngol. Belg,—1989.—№ 43.—P,49—156.

185. Aastid, R. Transcranial Doppter sonography / R. Aaslid,—Wicn; New York: Springcr-Veriag, 1986.

186. Benmnger, M.S. Mucosal Function Following Sinus Mucosal Regeneration / M,S, Bcnnmger, J,L. Schmidt, J.D, Crissman el al,. // Otolaryngol Head and Neck Surg.—1991.—X* 105,—P.641—648.

187. Beverly, P.C.L. T-cells // Oxford Textbook of pathology 1 P C. L. Beverly; cd. J.O. D. McGee, P.O. Isaacson, N.A. Wnghl-— New York: Oxf. Univ. Press, 1992.— P.2SS—236.

188. Borum, P. Nasal reactivity in rhinitis / P. Borum, H. Gromborq, S, Brofcldl, N. Myqind U Eur. J.Respir, Dis—1983.—Vol, 64, suppl. 128,— P.65—71.

189. Brondcct, L. Value of the Tc99m Particte 1'cst and Saccharin Test in Mucociliary Examinations / L, Brondeet, R. Sonstabo, P. Clement et at,J // Rht-nology.—1983,-№ 21.—P. 135—142.

190. Cervin, A.Tlie effeel of intranasal budesonide spray on mucosal blood flow measured with laser DoppJer llowmctry f A- Cervin, A. Akerfurul, L. GreifF, M. Anderson //Rhinology—200L—Vol,39, № I,—P.I3—16.

191. Cincs, D.B. Endothelial celt in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B. Cines, E.S. Poltak, C.A, Buck ct a.,] // Blood,— 1998,— Vol. 91, Л? W.—P.3527—3561,

192. Clark, R.A.F, Either exogenous or endogenous fibroncctm can promote adherence of human endothelial cell / R.A.F, Clark, J.M, F, Olkvord, L.D. Neilsen // J.Cell Sci,—1986.— Vol. 82, №1 —P,263—280.

193. Cole. P. Upper respiratory airflow / P, Cote 4 The nose / ed. D.F. Proctor, B. Andersen.—Amstcrdan; New York: Elsevier, 1982. P. 163—190.

194. Coons, A.N. The diagnostic application of fluorescent antibodies / A N. Coons, Z. Schweiz // Allg. Path —1959 — Vol. 22 — P,700—723.

195. Coons, A N. Localisation of antigen in tissue cells / A,N. Coons, M.N. Kaplan // i. Exp. Biol Med—1950,— Vol. 91 —P. 1—13.

196. Del Borgo, C. Sinusitis in HIV-infected patients / C. del Borgo, A. del Fomo, F. Oitaviani, Fantioni //1 Chemotherapy.—1977.—Vol.9.—P.83—88,

197. Drettner, B. Vascular reaction of the human nasal mucosa on exposure to cold / B. Dreuner // Acta. Laryngol. 1961. - Vol. 161, - P. 1—109,

198. Duchaieau, MJ.E. Correlation Between Nasal Ciliary Beat Frequency and Mucus Transport Rate in Volunteers/ MJE. Duchatcau, K. Graamans, J. Zuidema et aL. // Laryngoscope.—1985,—Jfe 95,—P.854—859.

199. Espana, R.D. Measurement of Nasal Mucociliary Transport in Man / R.D, Espana, M. French, A. Garcia ct al. It Rhinology —1986,—Si 24 — P.24I—247.

200. Evrensel, C.A. Viscous airflow through a rigid tube with a compliant lining: a simple mode! for the air-mucus interaction in pulmonary airways / C.A. Evrensel, R.U. Khan, S. Elli, P.E. Krumpe // J.of Biomech. Eng.—1993.—Vol. П5.ЛЗ.—P.262—270.

201. Groan, A.M. Heat-induced epitaph retrieval and quality control in diagnostic pathology / A.M. Grown //Acta Histochem. Cytochem,—1996.—Vol, 29—P.88—89

202. M, Jorissen, A. Besscms // Eur Arch Olortunolaryngol.—1995.—№ 252.— P.45I—454.

203. Jonssen, M, Ciliogcnesis and coordinated ciliary beating m human nasal epithelial cetl cultured in vitro / M, Jorissen, B. van der Schueren, J, Tybcrg-hcin ct al. U Acta Otorhmolaiyngol Belg —1989,—№ 43.—P,67—73.

204. Kankam, C.G. Acute sinusitis in adults ! C.G, Kankam, R. Satlis // Postqrad. Med—1997.—Vol. 102.—P.253—258.

205. Kao, C.H. Influence of age gender and ethnicity on nasal mucociliary clearance function / C.H. Kao. R.S. Jiang, S.J. Wang et al.J // Clinical Nuclear Medicine—1994,—Vol. 19, № 9—P,813-816.

206. Kennedy, D. Rcevaluation of maxillary Sinus Surgery: Experimental Study in Rabbits / D. Kennedy, H. Shaatan // Ann. Otol. Rhiool. Laringol.— 1989.—Xa 98.—P.901—906.

207. King, E, A clintcal study of functioning of the maxillary sinus mucosa / E.A. King // Ann. Otol. — 1935. — Vol.44. — P.480-^82

208. King, M. A planar model for mucociliary transport: effcct of mucus viscoelaslicity / M. King, M. Agarwal, J.B. Shukia // Biorheol.—1993,—Vol. 30, Nff 1.—P,49—61,

209. Klinger, M. Untersuchungm nir Mukozirkulation der Nasenschlcim-hart bei Verwendung von Ballontamponadcn / M. Klinger, R. Siegert it .aryngo-Rhino-Otol.— 1997,— Bd.76, Jft 3 — S.I27—130,

210. Kunta, N. Nasal resistance and nasal blood (low in postural changes ! N. Kurita, M. Hasegawa, M. Ohki, I. Watanabe // Acta Oto-Laiyngol. — 1988.— Vol. Ю6, № 5.—P.448—452.

211. Larsen, P.L. Nasal glands and goblet cells in chronic hypertrophy rhinitis / P.L. Larsen, T, Mogenscn It Am, J, Otolaryngol.—1986,—№ 7/1.— P.28—33,

212. Lindberg, S. Recordings of mucociliary activity in vivo: bone fit of fast Fourier transformation of the photoelectric signal / S. Lindberg, A. Gervin,

213. Т. Runer {et al. И Ann. Otology, Rhinology and Laryngology.—1996.—-Vol. 105, Jfe 9 —P.734—745.

214. Liron, N. Muco-ciliaiy transport / N. Liron, M. Rosenson // J. Submi-crosc. CytoL—1983.—Vol. 15—P 317—321.26S. Liron, N. Stokeslct arrays in a pipe and their application to ciliary transport/N. Liron//J. Fluid Mech—1984—Vol.143.—P. 173—195.

215. Lopatin, A.S. Human nasal mucosa in chronic rhinosinusitis as studied by light and clcctron microscopy / A.S. Lopatin, V.P, Bikova, G,Z, Piskunov // Al-Icrgologie, — 1996. — №19— S.54.

216. Malm, L. Response of resistance and capacitance vessels in feline nasal mucose to vasoactive agents / L. Maim // Acta Otolaryngol.—1974.—Vol.78, № 1—2.—P.90—97.

217. Maran, A G. Clinical rhinology / A.G. Maran, VJ. Lund.— Slutgart; New York: Tlnemc, 1990. —36 p.

218. Marby, R. Office diagnosis of sinus disorders: The role of ultrasound scanning / R Marby // Laryngoscope.— 1984,— Vol, 94.— № 8.— P. 1042— 1044.

219. Mason, J.D, Mcasurmcnl of nasal mucociliary transport rates on the isolated human inferior turbinate / J.D. Mason, T.J. Aspden, J. Adler fei al. // Source Clinical Otolaryngology —1995.—Vol.20, № 6.—P.530—535.

220. Maurer, J. Clinical consideration in the diagnosis of primary ciliary dyskinesia / J. Maurer U Рос. ринология,—2001,—№ 2,—C.72.

221. Маигш, M, Adenoid Hypertrophy and Nasal Mucociliary Clcarancc in Children. A Morphological and Functional Study / M. Maurizi, F. Ottaviani, G. Paludelti elal.//Int. J. Pcdiatr. Otormolaryngol.—1984—Jfe В,—P.31—42.

222. Mercke, U. The influence of Temperature and Mucociliary Activity / U, Mercke, C-H. Hakansscon, N.G.Torcmalm // Acta Otolaryngol—1974,— № 78,—P.444—450.

223. Passali, D. Normal Values of Mucociliary Transport Time in Young Subjects I D, Passali, M. Bianchmi U Ciampoli Int. J, Pediatr. Otorhinolaryngol,—1985.—№ 9 —P. 151—156.

224. Pctrov, R.V, Myclopcptides bone marrow mediators with immu-nostimulating and endorphinlike activity / R.V. Petrov, G.F. Michailova // Scand. J. Immunol —1986 —№ 24,—P.237—243.

225. Potzer. K. Rheographisehc Untersuhungcn am Shadel / K. Poller, F. Schuchfried // Wicn. Z. Nervenheilk.—1950,—Bd,3.—S,295—299,

226. Proctor, D.F. Nasal Mucous Transport and Our Ambient Air / D.F. Proctor// Laryngoscope—1983,—№93.—P.58—62.

227. Proctor, D.F, The mucociliary system / D.F. Proctor И The nose-upper airway physiology and the atmospheric environment I eds. D.F. Proctor, I. Andersen.—Amsterdam: Elsevier Biomedical Press, 1982 —P-245—278,

228. Proctt, A,W. Essays on the applied physiology of nose t A.W.Proctz,—St. Louis.: Annals Publishing Co.—1941,—395 p.

229. Raptis, A. A mathematical model of the cilia for pharyngeal epithelium of frog t A. Raptis, C. Perdikis U J,Biomechanics,—1983.—Vol, 16, № 3.— P235—236.

230. Rautiainen, M. Degeneration of human respiratory cetl ciliary beat in monolayer cell cultures / M. Rautiainen, S, Malsune, M, Yoshitsugu U Eur Arch Otorhinolaryngol —1993,—№ 250.—P.97—100,

231. Rutland, J. Cystic Fibrosis Scrum Does Not Inhibit Human Ciliary Beat Frequency / J, Rutland, A. Penketh, W.M. GrilTin el al.J // Am Rev Respir Die.—1983.— Vol. 128—P. 1030—1034.

232. Sackncr, МЛ- Mucociliary Transport / М.А. Sackner // Ann Otol Rhinol Laryngoi—1978—№ 87.-C.474-^83.

233. Sakakura, Y. How endonasal sinus surgery influences mucociliary function? /Y. Sakakura, Y. Majima // рос, ринология —2001 —Ля 2.—C.73,

234. Shankar, L, An atlas of imaging of the paranasal sinuses t L. Shankar. K. Evans, M. Hawke, H, Stammbcrger.—London: Martin Dunitz, 1994

235. Stegert, R. Freguenzanalytischc l/ntcrsuchungen von User- Doppler-Flusssignalen der physiologischen un medikamcntos bceinflussten nasalen Flow-motion / R. Siegcrt, L. Klilzing // HNO,—1996,—Bd.44, № 9.—S.497—502.

236. Simpson, J.C, Angiogenesis and angiogcncsis factors / J.C. Simpson, R, A. Frascr, WJ), Thompson // Proc. 7-th Boclensce Symp. Microcirc.— Basel,1983.—P,71—85.

237. Spencer. J. Normal structure and function of the mucosa associated lymphoid tissue / J. Spencer, H,G. Isaacson // Oxford Textbook of pathology.— Oxi.: Univ Press, 1992 —P. 1751—1756.

238. Stangenip, S.E. Histological changes in the nasal mucosa after hot-water irrigation- An animal experimental study / S.E. Stangerup, H.K. Thomscn // Rhinology,—1996.—Vol .34. № \ .—P. 14-27.

239. Stanly, P, Efficacy of the Sacchann test for Screening to Detect Abnormal Mucociliary Clearance / P. Stanly, L. Mac William, M. Greenstone et al. // Br. J. dis Chest.—1984.—№ 78.—C.62—65.

240. Stein, H. Immature sinus histiocytes. Their indcmicaiion as a novel B-cell population / H. Stein, K. Lennert, D.Y. Mason et al. //Am. J. Pathol.1984.—V. 117.—P.44—52.

241. Talbot, A.R Mucociliary clearancc and buffered hypertonic solution / A.R, Talbot, D.S. Hcrr, T.M. Parsons // Laryngoscope — 1977.—'Vol.107, № 4,— P.50—503.

242. Tamguchi, H, Studies on the ocular circulation with an ultrasonic Dopplcrtechniquc / H. Taniguchi, H. Moriyama //Acta Ophthalmol, Jap.—1971,— Vol 75, № 8.—P.71—79.

243. Taylor, C-R- Immunomtcroscopy : A diagnostic tool for the surgical pathologist / СД. Taylor. R.J. Cote // Philadelphia.—1994 —№ 1.—P.450,

244. Tomaszewaki, J.E. Immunopathology / J.E. Tomaszewaki // Pathology' / cd. VA. Di Vol si.—Hawal Publishing, 1994,—P.69—82.

245. Tsubokava, T. Study of factors regulating ciliary activity using cultured human paranasal sinus mucosa / T. Tsubokava, H.A. Saito // Nippon Jibin-koka Gakkai Kaiho (J. Oto-Rhino-Laryngol. Soc. Japan).—1992,— Vol. 95.— № 11 v—P. 1822— 1833.

246. Volsi, V.A- Pathology / V,A. Volsi.—3-rd ed — Harwell Publishing,1994.

247. Yang-Ge, M. Effects of various chemicals and cytokines on ciliary beat frequency in human nasal ciliated epithelial cells / M. Yang-Gc, Whun. Jeong, Jun Seung// Рос. ринология.—2001.—№ 2.—CJ2.

248. Zhou, Z.S, The relationship between the number of S-100 protein positive cclls in the regional lymph nodes of cardial carcinoma and the prognosis / Z.S. Zhou. Y.C. Qian // Cells Chung hua Pmg. Li Hsucch, Tsa Chin—1991.— Vol.20,—P. 193—194.