Активность митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови у детей с респираторными и кожными проявлениями аллергиии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Капустина, Екатерина Юрьевна

• Капустина, Екатерина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Капустина, Екатерина Юрьевна

Список сокращений

Введение.-.

Глава I. Современные представления о патогенетической терапии аллергических ^абаясааиий. иммунном ответе н течении энергетических процессов в лимфоцитах (обзор литературы).

1.1 Распространен иость, механизмы развития н клинические проявления бронхиальной астмы и атонического дерматит® у

12, Ключевые звенья энергетического метаболизма в «слетке.

1.3. Особенности ферментного статуса лимфоцитов у детей с атонией

1.4. Современные представления о патогенетических основах базисной терапии при аллергических заболеваниях у детей.

Глава 2. Метода н объем исследования.

2.1. Общая и клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Метод количественного цитохимического определения активности ферментов в клетках периферической крови (постановка реакций)

2.3. Статистическая обработка результатов цитохимической реакции

2.4. Цитоморфодеиснтометрический метод выявления активности дегидрогеназ

2.5 Иммуноцнтохимнческий метод выявления активности СДГ.

Глава 3. Активность мктохондрнальных ферментов в имму некомпетентных клетках у детей с бронхиальной астмой на разных стадиях заболевания.

3.1. Характерные черты энергетического обмена лимфоцитов у детей с бронхиальной астмой на уровне клетки,.

3.2. Особенности метаболических процессов у детей с бронхиальной астмой на субклеточном уровне.-.

3.3. Корреляционные связи между энергетическим метаболизмом лимфоцитов н течением бронхиальной астмы у детей.,

Глава 4 Применение различных ингаляционных форм и лоз формотерола фумарата при бронхиальной астме у детей и его влияние на энергетический метаболизм лимфоцитов.

4 1 Динамика показателей энергетическое« обмена в митохондриях лимфоцитов при положительных клинических результатах лечения формотеролом.—

4.2. Изменения ЦМД-параметров СДГ в митохондриях лнмфоннтов на фоне лечения формотеролом.«.

4.3. Изменения ЦМД-параметров НАДН2-Д а митохондриях лимфоцитов на фоне лечения формотеролом.

4.4. Прогностические критерии эффсктиностн медикаментозной терапии и последующего течения бронхиальной астмы у детей по результатам исследования энергетического обмена в имму некомпетентных клетках. I!

Глява 5 Активность мнтохондрнальных ферментов лимфоцитов у детей с атопическнм дерматитом и дермореспнрэторным синдромом па разных стадиях заболевания .12В

5.1, Характерные особенности метаболизма лимфоцитов у детей с атопическнм дерматитом.

5.2 Особенности метаболических процессов в лимфоцита* у детей с дерморсспнраторным синдромом .,.,,,.

5.3 Применение наружной терапии 1% пимекроянмусом у детей с атоническим дерматитом -. -.,. !

Глада 6. Характер изменений энергетического обмена лимфоцитов на фоне проведения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) у детей с атоническими заболеваниями. J

6.1 Динамика активности мнтохондрнальных ферментов лимфоцитов на различных этапах АСИТ (при повышении дозы PNU экстрактов аллергенов).

6.2 Различия а динамике активности мнтохондрнальных ферментов лимфоцитов при проведении первого н повторных курсов АСИТ у детей.*.♦.

6.3 Динамика митохондриальных ферментов лимфоцитов при проведении АСИТ различными пилами аллергенов

6.4 Динамика активности митохондриальных ферментов лимфоцитов в процессе проведения АСИТ при гиперэргнческих реакциях у пациентов на введение экстрактов аллергенов

Глава 7. Особенности энергетического обмена у детей с аллергическими заболеваниями в различных популяциях лимфоцитов

7.1 Метаболическая активность различных популяций лимфоцитов у здоровых детей

7.2 Метаболическая активность различных популяций лимфоцитов у детей с атопнческим дерматитом.

7.3 Метаболическая активность различных популяций лимфоцитов у детей с бронхиальной астмой.

7.4 Метаболическая активность различных популяций лимфоцитов при тяжелом течении атонического дерматита у ребенка с дерморсснираторным синдромом .»

7.5 Метаболическал активность различных популяций лимфоцитов на фоне проведения аллсрген-спецнфнчсской иммунотерапии.

Главя 8. Обсуждение результатов

Выиоды .,.

Практические рекаменда и ии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активность митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови у детей с респираторными и кожными проявлениями аллергиии»

Актуальность проблемы

Аллергические болезни у детей относятся к числу наиболее часто встречающихся форм патологии. Рост распространенности атонических заболеваний наметился а середине предыдущего столетия, а в последние годы отмечается тенденция к их частому возникновению у детей. По данным эпидемиологических исследований аллергическими заболеваниями сградает от 15 до 25% детского населения [Архипова Т.У. и др., 1998; Балаболкнн НИ. 2003,]- Значительная распространенность аллергических болезней у детей в современных исследованиях связывается с загрязнением окружающей среды химическими соединениями, изменением образа жиэии и питания, увеличением аллергенной нагрузки на детский организм [Адо А.Д., 199А; Балаболкии И.И. и др. 5991Баранов АА, Балаболкин И,И,, Субботина О,А,, 2002].

В атонической патологии у Детей преобладают бронхиальная аегма, атолнчсскнй дерматит, поллннозы, аллергический ринит.

Основу патогенеза аллергически* болезней составляют 1&Е -опосредованные иммунные реакции. Ключевую роль в их развитии играют лимфоциты. Отмечаемая при атонических заболеваниях гиперпродукцня является следствием активации Т-лимфошггов - хелперов и В-лимфоцитов, Известно, что процесс активации лнмфондных клеток связан с определенными изменениями в течении метаболизма, и в частности, биоэнергетических процессов, определяемых в первую очередь функциональным состоянием митохондрий [Нарциссов Р.П, 1997; Шншснко В.М. и др., 1998.; Петричук СВ. 2004; Заводовский Б.В, 2004,]. В последние 1'оды показана взаимосвязь между маркерами активации имму некомпетентных клеток и уровнем активности внутриклеточных ферментов. Так, при активации лимфоцитов в них нарастает активность №+'

К+ АТФ-азы и увеличивается активность дегидрогеназ, в том числе сукиинатдегидрогеназы (СДГ) [З&водовскнЙ Б-В-, 2004]. Кроме того, активность митохондриальных дегидрогеназ дает дополнительную информацию о функции нмму некомпетентных клеток при многих иммунных заболеваниях. Ферментный статус лимфоцитов отражает не только функциональное состояние самих этих клеток, но н показатели энергеюбмена тканей внутренних органов, указывает на иммунологическую реактивность, способность организма участвовать а иммунном ответе. [Катосова Л-К-, 1977; Нарциссов РЛХ, 1997; Семенова Г.Ф., 1999; Сухорукое В С,, 2004].

Изучение внутриклеточных энзимой может дать дополнительную информацию о функции нмму некомпетентных клеток при аллергических заболеваниях, уточнить отдельные звенья патогенеза их развития, разработать методы контроля над активностью атонического процесса, конкретизировать механизмы действия лекарственных препаратов, применяемых в аллергологической практике.

С появлением проточной питомегрин расширились возможности изучения всех показателей иммунного статуса больного. Показано, что при иммунных заболеваниях не всегда меняются количественные показатели клеточного иммунитета [Пинегин Б.В., 2001; Бахус О.В., 2002; Шмаров ДА,, 2004) Существует ряд параметров активности н мму некомпетентных клеток, подвергающихся наиболее раннему ответу на различные стимулы- Можно полагать, что существуют качественные изменения энчиматической активности на уровне популяций иммунокомпетентных клеток, которые могут привнести существенные изменения в реализацию иммунного ответа, и, в итоге, повлиять на ход патологического процесса. Наиболее важную роль в процессах жизнедеятельности клетки играют митохондрии, именно этим органеллам принадлежит функция тканевого дыхания и энергообеспечения [Лукьянова Л.Д., 2002; Кондрашова М-Н., 2002}. У детей с аллергической патологией функциональная активность митохондрий н иммулокомпетентных клетках изучена не достаточно, комплексное научение ферментной активности митохондрий на разных звеньях дыхательной цепи ранее кс проводилось

Таким образом, выяснение механизмов патогенеза аллергических болезней на субклеточном уровне н разработка адекватных способов контроля над обоснованностью и эффективностью геранкн путем определения активности ферментов в клетках крови детей с кожными н респираторными проявлениями аллергии представляется актуальной задачей.

Цель исследовании

Установить закономерности изменений активности митохондрналыгых ферментов лимфоцитов у детей с респираторными и кожными проявлениями аллергии для оптимизации диагностики н лечения этих форм патологии

Задачи исследования

1. Определить изменения активности мнтохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови при бронхиальной астме, атоническом дерматите н дермореспнраторном синдроме у детей.

2. Выявить особенности функциональной активности митохондрий в различных популяциях лимфоцитов у детей с респираторными и кожными проявлениями аллергии.

3. Установить диагностическую и прогностическую значимость ферментного статуса лимфоцитов при бронхиальной астме у детей на фоне превентивной терапии.

Определить информативность ферментного статуса лимфоцитов в оценке эффективности наружной терапии атопяческого дерматита у детей.

S. Установить влияние аллерген-специфической иммунотерапии атонических болезней у детей иа активность мнтохондриальных ферментов лимфоцитов периферической кровн.

Научна» новизна

Впервые исследована активность мнтохонлрнальных дсгидрогеиаз в лимфоцитах и в их отдельных популяциях у детей с респираторными и кожными проявлениями аллергии.

Доказано, что метаболизм в лимфоцитах у детей с бронхиальной астмой и атопнческнм дерматитом имеет существенные различия. У детей с бронхиальной астмой значительно повышена активность сукцинатдсгнлрогеназы и НАД-зависимых дсгидрогеиаз, с преобладанием НАД-зависнмого обмена. У детей с атопнческнм дерматитом активность этих ферментов увеличена из фоне снижения общего количества активных митохондрий- У летей с дерморсспираторным синдромом энергетическая активность лимфоцитов занимает промежуточное положение между атопнческнм дерматитом и бронхиальной астмой, при обострении этих заболеваний наблюдается интенсификация метаболических процессов

Выявлены корреляции между клиническими проявлениями бронхиальной астмы, активностью мнтохонлрнальных дегидрогеназ лимфоцитов и показателями гуморального звена иммунитета.

Впервые выявлены особенности влияния различных доз формотерола фумарата на энергетический метаболизм лимфоцитов: более высокие дозы формотерола фумарата увеличивают активность сукцннатдегндрогекззьг, а более низкие - нормализуют.

Изучено воздействие пнмекролнмуса при наружном применении на активность мнтохонлрнальных ферментов имму некомпетентных клеток. Доказано, что в ответ на лечение этим препаратом уменьшается активность сукцннатдегидрогеназы, что свидетельствует об уменьшении энергетической активации лимфоцитов.

Впервые обнаружены фазовые колебания активности митохондриальных дегндрогеназ нммунокомпстентн ых клеток в ответ на введение лечебных аллергенов, зависящие от количества проведенных курсов аллерген-специфической иммунотерапии При возникновении выраженных местных реакций после введения экстрактов аллергенов выявлено резкое увеличение активности сукцнндтдсгндрогенззы н НАД-зависимых дегндрогеназ лимфоцитов. Развитие системной реакции после введения лечебных аллергенов сопровождалось угнетением НАД-зависнмых дегндрогеназ.

Впервые выявлена активация сукцинатдегнлрогеназы в различных популяциях лимфоцитов (С03+С04+, С03+С08+, СОЗ-СО!9+, СРЗ-СО]6+/СР5б+> у детей с аллергическими заболеваниями, Причем выраженность активации различных популяций лимфоцитов зависит от нозологической формы аллергическою заболевания и стадии его течения

Практическая значимость

Разработаны алгоритмы оценки тяжести состояния детей с бронхиальной астмой» атоническим дерматитом н дсрмореспирзторным синдромом на основе показателей ферментного статуса лимфоцитов.

Предложены прогностические критерии эффективности лечения и продолжительности ремиссии бронхиальной астмы на основании клинических данных и цитохимических показателей активности митохондрнальиых дегидрогеназ.

Разработаны критерии назначения формы н дозировки препаратов формогерола на основании клинической картины бронхиальной астмы и результатов цитохимического анализа.

Предложено применение 1% пнмекролнмуса п качестве альтернативного средства наружного лечения и замены топической глюкокортнкостероидной терапии на нестероидную у детей с тяжелым течением атонического дерматнта.

В качестве критерия оценки опасности развития системных и гнперэргнческих местных реакций у детей ма введение аллергоиакцнн гтрн проведении курса аллерген-специфической иммунотерапии, особое значение имеет исследование энергетического обмена п лимфоцитах периферической кропи ил каждом этапе двукратного увеличения доты экстрактов аллергенов

С целью верификации активности аллергического процесса предложен анализ метаболической активации отдельных популяций лимфоцитов (Т-хелперов, Т-цнтогоксических, NKr м В-лнмфоинтов) у детей с бронхиальной астмой, атоническим дерматитом и дермореспнраторным синдромом

Внедрение в практику

Алгоритмы оценки тяжести и активности аллергического процесса у детей с кожными и респираторными проявлениями аллергии, прогноз эффективности лечения и длительности ремиссии бронхиальной астмы и способ подбора формы н дозировки препаратов формотерола, методика предупреждения развития гнперэргнческих реакций при проведении курса аллерген-специфической иммунотерапии по результатам цитохимического анализа применяются в 1 аллергологичсском отделении н в лаборатории цитохимии ГУ НЦЗД РАМН. Анализ метаболической активации отдельных популяций лимфоцитов (Т-хелперов, Т-цнтотоксических, NK-клеток н В-лнмфоцитов) у детей с бронхиальной астмой, атопнчеекнм дерматитом и дсрмореспираторным синдромом применяется в I аллергологичсском отделении и s лаборатории цитохимии ГУ НЦЗД РАМН, Данные методики и цитохимические исследования рекомендуются для внедрения в план аллергологического обследования в аллергологнческих отделениях детских стационаров, а так же в детских поликлиниках.

Апробация работы н публикации

Основные положения диссертации обсуждены па IX Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004 ); заседании аллергалогического общества (Москва, 2005), конференции молодых ученых «Актуальные вопросы современной педиатрии» ГУ НЦЗД РАМН (Москва. 2005); конференции молодых специалисток и ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины - 2005» (Санкт-Петербург, 2005); X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва. 2006); II Всероссийском конгрессе по детской аллергологии и иммунологии «Иммунитет и болезни детского возраста: «органные» и «системные» принципы диагностики, терапии и профилактики» (Москва, 2006).

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ.

Oímm и структур* дмссертвинм

Диссертация изложена на 270 страницах машинописного текста, включает следующие разделы: введение, обзор литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждение результатов исследования, выводы, практические рекомендации, библиографический список, включающий в себя 254 источника, нз которых 144 опубликованы в отечественной и 110 в зарубежной печати, а также приложения, состоящего нз 18 таблиц результатов ннтоморфодснентометрических исследований. Работа иллюстрирована 82 рисунками, 57 таблицами и 7 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Капустина, Екатерина Юрьевна

Выводы

1 Активация митохондрнал ьных дсгндрогсназ лимфоцитов (сукцинятдсгидрогеназы, НАД-зовнсимых легндрогеназ, а-глииерофос-фатдегнлрогсназы), особенно НАД-зависнмых ферментов, наиболее выражена при обострении бронхиальной астмы у детей- В период ремиссии активность мнтохондриальнмх дегндрогеназ уменьшается, но не достигает показателей здоровых детей- У 50% больных в этот период сохраняется высокая напряженность метаболизма нммунекомпетентных клеток, которая предшествует формированию приступа и является эндогенным фактором риска обострения бронхиальной астмы.

2. При атоническом дерматите у детей число активных митохондрий лимфоцитов уменьшается на 10-30% при одновременном компенсаторном увеличений активности сукцинатдегндрогенаэы и НАД-зависимых дегидрогенаэ в зависимости от периода и тяжести течения заболевания. Повышение активности НАД-зависнмых дегндрогеыаэ на 10%, сопровождающееся значимым уменьшением индекса СДГУНАДН2-Д, является свидетельством умеренной метаболической гипоксии, характерной для фазы обострения атонического дермзтата

3, У детей с дермореспнраторным синдромом существенно увеличивается активность митохондрнальных дсгндрогсназ лимфоцитов. При этом индекс СДГ7НАДН2-Д уменьшается как при обострении бронхиальной астмы и атонического дерматита, так и при ремиссии этих заболеваний, Однако при обострении атопнческого дерматита и ремиссии бронхиальной астмы у больных с дермореспнраторным синдромом индекс СДГ7НАДН2-Д увеличивается, что имеет диагностическое значение.

4Г Уровень активности сукцннатдегидрогеназы лимфоцитов существенно зависит от их популяционных свойств, причем у здоровых детей увеличение активности этого фермента наиболее выражено в Т-хелперах, У больных с респнрзторнымн и кожными проявлениями аллергии активность сукцннатлсгидрогсказы в популяциях лимфоцитов значимо изменяется в зависимости от формы патологии н характера течения заболевания, В приступный период у больных бронхиальной астмой активация сукцинатдегидрогена-зы выражена во всех изученных популяциях, но особенно существенно в Т-лимфоцнтах, В постпрнступном периоде у этих больных активность фермента уменьшается до нижней границы нормы в Т-хелперных, Т-нитотоксичсских лимфоцитах и естественных киллерах, а в В-лнмфоцнтзх снижается ниже уровня нормы на 15%. Активность СДГ при обострении атопнческого дерматита у детей наиболее выражена в Т-цнтотоксичсскнх лимфоцитах н сохраняется на высоком уровне в период его ремиссии.

5. Активность митохондриальных ферментов лимфоцитов у больных бронхиальной астмой нормализуется при эффективной фармакотерапии формотеролом. При наружном лечении атонического дерматита пнмекролимусом активация сукцннэтдегнлрогеназы лимфоцитов уменьшается до урОВНЯ здоровых детей, что указывает на оптимизацию метаболического статуса иммунокомнетентных клеток.

6. Аллерген-специфическая иммунотерапия у детей с атопней сопровождается дозозавнеимымн фазовыми изменениями активности митохондриальных дегнлрогенад, выраженность которых зависит от числа проведенных курсов лечения. При этом активность сукцнизтлсгалрогснззы нормализуется последовательно в В-л ныфоцнтах, затем я Т-хелпсрах н позднее всего - в Т-цитотокснчсскнх лимфоцитах, В этих условиях критерием эффективности лечения респираторных и кожных проявлений аллергии у детей является нормализация средней активности митохондриальных ферментов лимфоцитов.

Практические рекомендации

1. Использование алгоритмов опенки тяжести состояния детей с бронхиальной астмой, атоническим дерматитом н дермореспнраторнмм синдромом па результатам цитохимического анализа следует включить в стандарты зллсргологичсского обследования.

2. Всем детям с бронхиальной астмой целесообразно проведение оценки эффективности лечения и длительности ремиссии бронхиальной астмы с использованием прогностических критериев, включающих оценку клинических данных и анализа метаболической активности м итохондрнальн ых дегндрогеназ.

3. При необходимости назначения препаратов формате рола рекомендуется подбирать ингаляционную форму и дозировку лекарства с учетом данных цитохимического анализа. Целесообразно назначать лечение формотеролом 4,5 мкг детям с тяжелым и среднетяжелым течением бронхиальной астмы, у которых при исследовании митохондрнальных дегидрогеназ выявляется равнозначная активация СДГ н НАДН2-Д, Терапию комбинированным препаратом формотерол 4,5/будесоннл 160 мкг через турбухалср следует назначать детям с тяжелым течением бронхиальной астмы, у которых исходная активность НАДН2-Д не превышает норму более чем на 8-10%, а активность СДГ при этом может умеренно повышена, Лечение формотеролом 12 мкг через аэролайзер показано детям с тяжелым течением бронхиальной астмы, у которых при цитохимическом исследовании крови выявляется значительное повышение активности НАДН2-Д, а активация СДГ выражена незначительно. У детей со среднетяжелым течением БА при таких же показателях метаболической активности лимфоцитов эффективно назначение этого препарата в дополнение к базисной терапии нестероидными противовоспалительными средствами,

4. Всем детям при проведении курса аллерген-специфической иммунотерапии необходимо проведение цитохимических исследований на каждом этапе двухкратного увеличения дозы экстрактов аллергенов для преду ггреждення развития системных и гнперэргическнх местных реакций

5. Рекомендуется проведение исследования активности СДГ в отдельных популяциях лимфоцитов (Т-хелперов, Т-интотокснческнх, и В-лимфоцитов) детям с бронхиальной астмой, атопическим дерматитом и дермореспнраторным синдромом для мониторинга течения и оценки эффективности проводимой терапии,

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Капустина, Екатерина Юрьевна, 2006 год

1. Авдеенко Н.В., Балаболкнн И,И,, Ефнмова Л.А. н др. Влияние загрязнения воздушной среды химическими агентами на распространенность и течение аллергических дерматозов у детей П Вести, дерматол. I99L-№. -С.7-10.

2. Адо А-Д. Экология и аллергология И Клин. мед. !990, - Т, 68, № 9, - С.З-б.

3. Аллергические болезни у детей, Руководство для врачей. Под редакцией М.Я. СтуДеникина, И-И. Балаболкина,- М.- Медицина-1998,- 352с,

4. Архипова Т.У., Хаитов P.M., Лусс Д.В. и др, Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматоэов у детей по критериям ISAAC // Аллергия, астма и клиническая иммунология, 1998 - №9, - С.58-59.

5. Атахвнов Ш.Э., Духова 3-Й., Катосова Л .К. Корреляция активности дегндрогеназ лимфоцитов и внутренних органов, // Медицинский журнал Узбекистана, 1982. № 5. - С.63-68,

6. Бабаяна Р. С, Константинов А.В., Лебедев К.А., Кочергнн ИХ. Функциональная и количественная характеристика Т- и В-лнмфоцитов и других лимфоцитов // Вести, лерматол. -1977. № 7, - С. 23-28.

7. Балаболкнн И.И. Бронхиальная астма у детей. М, Медицина, - 2003, -320С

8. Балаболкнн И.И. Распространенность бронхиальной астмы у детей и ее гиподнагностика // Болезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика: Материалы научно-практической конференции педиатров России,- M.-I999.-C.18.

9. Балаболкнн И,И,, Авдсснко Н.В,, Ефимова А.А. Влияние экологических факторов на распространенность и течение аллергических заболеваний у детей // Иммунология. (991. - №4. - С.34-37.

10. Балаболкнн И,И., Гребенюк В.Н- Атопическнй дерматит у детей. М.: Медицина; 1999.-239С.

11. П, Балэболхнн ИИ,, Клюев Б.В, Аллергические заболевания у детей с поливалентной сенсибилизацией И Вопр, охр, мат, 1988, - № N. - С,26-29

12. Балаболкнн И.И., Ширяева И.С., Реутова В.С., Ксензооа Л.Д. Терапевтическая коррекция гнперреактивности бронхов при бронхиальной астме у детей //Актуальные вопросы педиатрии: сб. науч. трудов. Нальчик, 199-С-20-22.

13. Баранов А А, Балаболкнн И.И., Субботина О, А, Гастроинтестннальная пищевая аллергия у детей М2002. - 172 С.

14. Бахус Г.О- Новые подходы к опенке функциональной активности лимфоцитов с помощью проточной лазерной цитомстрии И авторсф, дисс. канд. биол. Наук, М.: - 2002. - 26С

15. Васин М.В., Королева Л,В. Клинические и патогенетические проблемы нарушения клеточной энергетики. // Вестник РАМН М. - Медицина -1999.-С, 19-20.

16. Волков И.1С, Фесенко И.Д., Лукина О.Ф, Опыт применения форадила у детей с хроническими заболеваниями легких // Тезисы доклада 13 Национального конгресса по болезням органов дыхания, Санкт-Петербург. - 2003. - С.85.

17. Волков И.К. Фесенко ИД» Лукина О.Ф. Применение форадила у детей с хроническими заболеваниями легких // Пульмонология. 2003- - Кз2. - С.93-96.

18. Воронцов И.М. Маталыгииа О.А., Подоснкннков Н-С, и др. Клеточные аспекты реализации воспаления при пищевой аллергии у детей Н Вопр. охр, мат. и дет. 1987. - № 5 - С.26-29,

19. Гаращенко ТЛ. Комплексные гомеопатические препараты в лечении воспалительных заболеваний ЛОР-органов // РМЖ. т. 10 (№20). - 2002. -С.91-94.

20. Геппс Н.А.Формотерол в терапии бронхиальной астмы детей И Педиатрическая фармакология т. I ( № 3). - 2003, - С.3-6.

21. Горбенко П.П. Страшнова О.В, Галотерапня в профилактике н лечении больных бронхиальной астмой // Пульмонология №2 - 1993. - С.61-65.

22. Деркачсн Э. Ф-, Кондрашова М. Н.Р Маевский Е. И, Прорастание до мнгохонлрнального уровня нитей кортикостероидной регуляции И

23. Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. Сборник научных трудов. * М,: "Наука". 1978, - С. 116-122.

24. Дмитриева МЛ, Клинико-патогеиетическое значение исследования субпопуляций нммунокомпегентных клеток и субклаесов IgG и JgA у детей с атопнческой бронхиальной астмой // дисс. ,,, канд. медицинских наук М. -2000.-170 С.

25. Дудченхо A.M. Активность ферментов митохондрий и содержание метаболитов энергетического обмена в коре головного мозга крыс, обладающих различной чувствительностью к гипоксии // Автореф, дисс. - - канд. мед. наук - М. - 1976. - С.31,

26. Духова 3-Н- Изменение энзиматической активности лимфоцитов и различных органов под воздействием гипоксического фактора: Дисс. . канд. биологическ, наук, М, - ¡976. - С.158,

27. Ерофеева ЖА. Оценка гормоночувствитсльности у больных гломерулонефритом: Диссканд. мед. наук. 1996. - М - I44C.

28. Заводовскни Б.В Клинико-натогенетическое значение нсслсдавэння метаболизма нмму некомпетентных клеток периферической крови при воспалительных ревматических заболеваниях: Автореф. докт. дисс. -Волгоград 2004. - 35С.

29. Измайлова Т.Д. нарушения адаптации и их коррекция у новорожденных к детей грудного возраста с гннокснческнм поражением центральной нервной системы // днес. канд. мед. наук. М. - 2002. - 131 с,

30. Иванова Л,А.( Васильева Е.В., Соколов В.В. Взаимосвязь количества метаболических характеристик лимфоцитов с показателями гуморального иммунитета в иммунологическом процессе // Лаб. Дело. 1979. - N2. - С. 100-105.

31. Йегер Л. (Jäger L.( ed.) Структура и функция иммунной системы. // Клиническая иммунология и аллергология (в 3-х томах). М.г Медицина, - 1990.-XI -177 С.

32. Катосова Л,К. Цито- и гистохимическое изучение лимфоцитов и некоторых органов при иммунизации и гнперчувствительности замедленного типа в эксперименте: Автореф. дис. канд. биологич. наук. -М, 1972. -I9C.

33. Катосова Л.К., Катосова Р.К., Левина Л.А. Прсморбидный прогноз исхода и диагностика токсиконнфекций по энзиматическому статусу лимфоцитов и нейтрофнлов крови И Ж. микробиологии, эпидемиологии. 1975. - .Y?l . -с. 75-80.

34. Катосова Л.К., Нарциссов Р. П. Цитохимическое изучение дегидрогеиаз лимфоцитов в иммуногенезе (статистический анализ структуры популяции) // Проблемы гемат. н переливания крови. 1971. - N12. - С.37.40.

35. Катосова Л,К., Чскчнкова Э-П. Гистохимическое изучение некоторых дегндрогеназ в органах морских свинок при нечувствительности замедленного типа // Бюллетень экспер, биол. и меднц. 1977. - N2- - С, 35-38,

36. Кисляк Н.С., Самочатова Е,В,, Ильин Л,Б. Цитохимическая характеристика лимфоцитов периферической крови детей первого года жизни через 4-6 месяцев после вакцинации АКДС П Актуальные вопросы в педиатрии. М. - 1974. - С. 24-25.

37. Ковальчук Л. В., Чередеев А. И. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе // Иммунология, 1990. - № 5, — С. 4-7.

38. Комарова О, В. Влияние иммуносупрессивной терапии на лейкопоэз и ферментный статус лимфоцитов у детей с хроническим глоыерулонефрнтом Н дисс. канд, мед. наук М. - 2000. - 149С.

39. Комиссарова И,А. Информативность ферментного статуса лейкоцитов крови в оценке организма в норме и при патологии у детей: Автореф днсс. докт. мед, наук, М. - 1983. - 34С.

40. Комиссарова И,А., Кудряшова Н,М, Различия цитохимических показателей в лимфоцитах крови человека после введения столбнячного анатоксина и вакцины БЦЖ // Бюллетень эксп. биол, 1972, ■ N5. - С.81-84.

41. Комиссарова И-А-, Сура В.В. Цитохимические изменения лейкоцитов периферической крови при иммунологической стимуляции в эксперименте Н Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1969. - N11. - с. 108-111.

42. Кондрашова МП. Метаболические состояния митохондрий при разныхфизиологически* состояниях организма // Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена: Материалы Всесоюзного симпозиума. Пущцно. - 1987. - С,140-153.

43. Кондрашова М.Н. Схема отклонений состояния митохондрий от нормы и вещества, обращающие эти изменения // Метаболическая регуляция физиологических процессов1. Тезисы докладов, Пущина. - 1984.- С. 165191.

44. Кондрашова М.Н„ Нвтодиенко Ю,В., Миронова Г.Д., Каминский Ю.Г. Норма н патология с позиций энергетики митохондрий // Биофизика сложных систем и радиационных нарушений: Сб. статей, М.; «Наука» -1977. - С.249-271,

45. Кондрашова М.Н,, Григоренко Е,В,, Бабский A.M. Хазанов В.А. Гомеостазнроваиие физиологических функций на уровне митохондрий // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Сб. статей. -Новосибирск. 1987. - С.40-66,

46. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. Взаимодействие гормональной и митохондрнальной регуляции // Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. Сборник научных трудов. М-. "Наука" - 1978 -СЛ 22.

47. Константинова Т.Н, Цитохимическая характеристика лимфоцитов при различных антигенных воздействиях: Авт. дис. канд. мед. наук. 1977,23С.

48. Короткий Н.Г., Ключников СО, современные методы диагностики и принципы лечения атонического дерматита у детей Н Лекции по педиатрии, т. 2. - репринтное издание, - С,32-46.

49. Кунгуров Н. В., Герасимова Н. В., Кохан М- М. Атонический дерматит. Типы течения, принципы терапии. Екатеринбург. - 2000, - 209С,

50. Лебедев К.А., Панякнна И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение), // М: «Мед. книга» 2003. - 443С.

51. Лекции по натфизнологнн (общая часть) под ред. Г-В- Поряднна Москва -1993.- 164 С.

52. Логинов А Г Состояние энергетического метаболизма лимфоцитов регионарного лимфатического узла при имплантации ннкелнда титана Н Бюллетень СО РАМН Ш (116) - 2005. - С Л 2-15.

53. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия; понятие, механизмы н способы коррекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины М- - Медицина - 1997. - 724. - №9. - С.244-254.

54. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии. // Вестник РАМН -М. Медицина - 2000. - №9. - С.З-11

55. Лусс Л.В. Аллергия и псевдо&ллергия в клинике И Врач. 1997. - С.7-9.

56. Ленннджер А. Биохимия. // М. Мир - 1976. - С. 957.

57. МарьяновскнЙ А. А- АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ: взгляд на проблему с позиций холистической медицины // Леч. вр. №3. - 2003 -СЛ 7-22.

58. Молекулярные механизмы повреждения клеток под ред. ПВ. Поряди на Н методические разработки. М- - РГМУ - 1997. - С.24.

59. Намазова Л.С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей Ч автореф. докт. днсс. М- - 2000. - 35С.

60. Нарциссов РП Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии И Педиатрия - №4. - 1998. - С, 101-105.

61. Нарциссов Р. П. Дналюсгическнс и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии Н Актовая речь, М, - 1997, -45С,

62. Нарциссов Р.П. Диагностическая и прогностическая ценность цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов // Вестник АМН СССР. 1978.-С.71-74.

63. Н Ферменты a клинических н экспериментальных исследованиях. Омск. -1975.-С. 94-97.8t. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». M - 1997. - 56С,

64. В2. Новиков Д.К. Клиническая аллергология. Минск. - 1991. - 24QC

65. Новиков Д.К. Разнообразие путей распознавания антигенов, роль CDI молекул И Иммунопатология, аллергол,, инфектол, 2001. - С.5-12.

66. Новиков Д.К., Сергеев Ю.В., Новиков П.Д, Лекарственная аллергия. М. 2001.-73 С.

67. Оболенский C.B. Реамберин новое средство для ннфузнонной терапии в практике медицины критических состояний. Физиологическая роль янтарной кислоты // в сборнике научных статей; Реамберин: реальность и перспективы. - Сп-б. - 2002 - С.5-6,

68. Окснс Турбухалер // инструкция по применению препарата.

69. Пампура А.Н., Хавкнн А.И., Киселева Е.С Перспективы профилактики пищевой аллергии // РМЖ. т. 12, - № 16. - 2004. - С.65-75.

70. Переверэева НКХ Флоуметрические изменения при бронхиальной астме у детей по данным кривой поток-объем // Дис. канд мед. наук, М, -1990,- 183С.

71. Песгрякова СВ. Гемограмма, цитохимическая характеристика периферической крови и содержание сывороточных иммуноглобулинов у детей, воспитывающихся а детских учреждениях И Авт. дис. канд, мед. наук. М. - 1983. -25С

72. Петричук СВ., Шищснко В.М, Духова З.Н. Цитоморфометрический метод в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов в норме и при патологии Ч Материалы Всероссийского рабочего совещания "Митохондрии в патологии". Пущиио, - 2001. - С. 19-20.

73. Петрнчук C.B., Шнщенко В.М., Духова З.Н,, Измайлова Т.Д., Семенова Г.Ф., Писарева И.В., Поляков С.Д., Корнеева И Т Днагностические ипрогностические возможности клинической цитохимии. М- - 2005, - С.4

74. Петрнчук С В., Шишеико ВМ-, Духова З.Н. Писарева И.В. Морфоденситометрия клеток крови новое направление диагностических и прогностических исследований у детей // Клиническая лабораторная диагностика. - М, - 2004. - №9. - С.40-46.

75. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Манько В. М., Михайлова А. А. Контроль и регуляция иммунного ответа, Л.: Медицина. - 1981. - 3 И С

76. Петров Р. В., Хаитов Р. М. Искусственные антигены к вакцины.- М.: Медицина. 1988. - 288С

77. Пннегин Б,В.,Ярилин А.А. и лр, Применение проточной цитометрнн для оценки функциональной активности иммунной системы человека Н Пособие для врачей-лаборантов М - 2001. -45С.

78. Применение проточной цитометрнн для оценки функциональной активности иммунной системы человека П Пособие для врачей-лаборантов под ред. Р.М.Хантова М- - ГНЦ РФ Институт иммунологии Минздрава РФ.-2001.-с.53.

79. Раевский СЮ. Принципы метаболического контроля механизмов иммунного гомеостаза И Физиология человека. 1984. т. 10. - N6, - С. 10051019.

80. Рай кис Б. II. Казне* А,Х, настоящее н будущее лечебных аллергенов. М - "Триада-Х". - 2001. - 246С.

81. Ренякина В.А. Принципы терапии осложненных форм атоническою дерматита у детей // Педиатрическая фармокология. -т.1.,№2.- 2003. С.57-60.

82. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 2000. - 593С.

83. Рошаль Н.И. Морфологические и цитохимические изменения периферической крови при бронхиальной астме у детей первых лет жизни II автореф, дисс. канд. мед. наук. М. - (967. - 16С,

84. Сапин М.Р., Этннген Л,Е. Иммунная система человека. М.: Медицина. ■ 1996. -304С.

85. Семенова Г.Ф. Обоснование н применение метаболического пособия и терапии. М. - 1999. -С.91.

86. Семикина Е.Л., Тепаев Р.Ф., Мазитова ЕЛ,, Копыльцова Е.А., Торубарова Н.А. Fas-рецегггор и апоптоз-контролирующие протеины ггрн остром миелобластном лейкозе у детей И Гематология н трансфузиология. 2003. - Т. 48. - - С. 3-8.

87. Сергеев Ю. В. Иммунные механизмы патогенеза н обоснование дифференцированных подходов к нммунокорригирующему лечению и профилактике атопнческого дерматита. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. 1990. - 38С,

88. Сергеев A.IO. Пнмекролнмус (Элндел): первый негормоиальный протнво воспалительный препарат в наружной терапии атопнческого дерматита И Иммуноло1ия. Аллергология и Инфектология. №4, - 2003. -C.43-5I.

89. Сергеев Ю. В., Зимин Ю, И- Классификация иммунодефицита при атоническом дерматите // Тез. докл-" Актуальные проблемы иммунологии, иммунодефицита и нммунокоррекцнн" Владивосток. - 1987, -С-76.

90. Сергеев Ю. В., Малышев В, С- Субпопудяинн лимфоцитов у больных аллергическими дерматозами, оцененные с помощью моноклокальных антител // Лаб. дело. Jfe 7. - 1988 - С. 50-3.

91. Сергеев Ю, В., Новиков Д. К., Караулов А. В., Сергеев А, Ю Атонический дерматит; гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза Я Иммунопатология, аллергология, ннфектология №3.-2001 -Сб 1-73.

92. Снмбикорт Турбухалер порошок для ингаляций 80мкг/4,5 мкг /доза и 160мкг/4,5 мкг /доза // инструкция по медицинскому применению препарата.

93. N8, Слнпченко Р.Х. Ферментный спектр лейкошггов крови у детей с аллергическим (экссудативным) и лимфатнко-гняпонластнческнм диатезами И автореф. дисс.канд. мед. наук, М, - 1978. - 16С.

94. N9, Слипченко Р.Х., Сокольская И.О., Нарциссов Р.П. Прогнозирование патологических процессов у детей с экссу дативным диатезом // Педиатрия. -1978, ХаЮ. -С.30-32,

95. Смирнов И.Е. Биологически активные соединения и патологический процесс Н Актовая речь, М, - 2003, - 54 С.

96. Смирнова С,В„ Савченко А.А., Кадричева С,Г Внутриклеточный метаболизм лимфоцитов при бронхиальной астме И сборник тезисов 13 Национального конгресса по болезням органов дыхания. М. - 2001. С.92-93.

97. Суслова Г,Ф, Динамика ферментного статуса клеток н тканей при болезнях органов пищеварения // дисс докт. биолог, наук. М., 19S9. -360.

98. Хаитов Р. М. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета U Аллергия, астма и клнн. иммунология- 1999, - №1. - С.б-20.

99. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы М.: ВИНИТИ РАН, 2001 -224С.

100. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы И Рос. фнзнол, журнал им, ИМ, Сеченова- 2000. - Т. 86. - С.252-267.

101. Хаитов, Петров Р. В. Формы взаимодействия генетически различающихся клеток днмфондных тканей (трехклеточная система иммуногенеза), Н Успехи соврем, биологии. 1970. - Т 69, №2. - С261-271.

102. Хаитов Р М Физиология иммунитета П Аллергии, астма и клин, иммунол. 2000, - №2. • С. 3-16.

103. Хайне X., Значение антигомоюкснческой терапии в регуляторной медицине // Биологическая медицина. №2, - 2004. - С.4-9.

104. Хайне X. Основная регуляция и внеклеточная матрица // лекция Бадей* Баден. - Курхауз. - 1999. - 19С

105. Хайне X., Шмодьц М. Иммунологическая вспомогательная реакция, вызываемая растительными экстрактами. содержащимися в антнгомотоксическнх препаратах И Биологическая медицина №2 -1998- С.9-11.

106. Шамова АХ. Индивидуальное прогнозирование аллергических заболеваний у детей /! Казанский медицинский журнал.• 1982, №5. - С.43.

107. Шамова А.Г., Малаиичева Т.Г, Влияние экологических факторов на частоту аллергических заболеваний у детей И Казанский медицинский журнал, ■ 1995, №3. - С.237-240.

108. Ширяева И С,, Лукина О.Ф., Реутова B.C. и др. Функциональные методы исследования бронхиальной проходимости у детей // Метод, реком, МЗ СССР, M - 1990. - I9C.

109. Шише и ко В.М. Клннико-интохнмнчсскис основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорожденных и детей раннего возраста И лис, „, докт, мед, наук. М, - 1988. - 568С

110. Шншснко В,М„ Петрнчук С В., Духова З.Н., Крспец В.В. Новые возможности цитохимического анализа в оценке сосотояния здоровья ребенка и прогнозе его развития // Педиатрия. №4. - 1998. - С, 96-101.

111. Чередеев А. Н., Ковальчук Л. В, Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов И Итоги науки и техн. ВИНИТИ. №19- С. Иммунология -1989. -С.238.

112. Ярили н A.A. Взаимодействие эпителиальных и лимфондных клеток барьерных тканей в норме и прн патологии // сб.: Современные проблемы аллергологии, иммуио.№гнн и нммунофармакологнн. М. - 2001 - №1 - С. 261 -298.

113. Ярнлии A.A. Основы иммунологии // М. Медицина - 1999. - 608С

114. Abramson MJ, Puv RM, Weincr JM. Allergen immunotherapy effective in asthma? A meta-analysis of randomized controlled trials // Am J Respir Crit Care Med. 151. - 1995 - P.969-974.

115. Agace W.W,, Miggins J.M., Sadasivan В., Brenner M.B., Parker CM T lymphocyte epithelial cell interactions: integrin aEb7, LEEP-CAM and chemokines. Curr Opin Cell Biol. - Vol, 12 - 2000. - P. 563-568.

116. Anderson G.P., LindenA., Rabe K.F. Why arc long-acting bcta-adrenoceptoragonists long-acting? // Eur Reap J, 1994. - V.7. - P.569-578

117. Anderson G., Moore N-C-, Owen J.T.T, et al. Cellular interactions in thymocyte development.//Ann. Rev. Immunol,-1996.- V.I4 P 73-99.

118. Arui K., Lee F., Miyajima F. el al. Cytokines; coordinators of immune and inflammatory responses //Ann. Rev. Immunol, 1990. -Vol. 59. - P. 783-802.

119. Banchereau J,, Stei nman R. M, Dendritic eel Is and the control of immunity I/ Nature, 1996. Vol, 392 - P. 245-252.

120. Bentlcy G.A., Mariuzza R.A. The structure of the T cell antigen receptor. Annu. Rev, Immunol 1996-V.I5--P. 553-590

121. Barnes PJ, Neurogenic inflamation and asthma // J. Asthma.- 1992 V.29, -P. 165-180.

122. Bloemen P, G,, van den Twee I M. C, Henrick P. A„ Engcls F-. Wagenaar S. S,, Rutten A, A,, Nijkamp F. P, Expression and modulation of adhesion molecules on human bronchial epithelial cells // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -1993, Vol. 9. - P.586-593.

123. Board of Directors, American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, Position Statement. Guidelines to minimize the risk from systemic reactions caused by immunotherapy with allergenic extracts // J Allergy Clin Immunol 1994;93:811-812

124. Bousquel J, Demoly P- Specific immunotherapy for allergic rhinitis in children // Allergy Clin Immunol Inter. 1996. - V, 8, - P. 145-150.

125. Brandtzaeg, P,, K, Baklien, K. Bjerke, et al. Nature and properties of the human gastrointestinal immune system. In Immunology of the Gastrointestinal Tract // K. Miller & S. Nicklin, Eds. 1987. - P. 1-85. CRC Press. Boca Raton. FL.

126. Brandtzaeg. P. History of oral tolerance and mucosal immunity H Ann. N.Y. Acad. Set. -1996 V.778- P.I-27

127. Breuhahn K-, Mann A,, et at. Epidermal overexpeession of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor induces both keratinocyte proliferation and apoptosis // Celt Growth Di ffer. 2000, - Vol. II - (N 2) - P. 111,

128. Brodsky P.M., Guagliardi L, The cell biology of antigen processing and presentation H Ann. Rev. Immunol, 1991 -V. 9. - P. 707-744.

129. Bruynzccl-Koornen CAt Van Wichen D.K., Toonstra J, et al. The presence of IgE molecules on epidermal Langcrhans cells in patients with atopic dermatitis // Arch Derm Res, 1986, - Vol.278 -N 3 - P, 149-205.

130. Butcher E,, Picker L, Lymphocyte homing arid homeostasis // Science, -1996, 'Vol,272-P. 60-66.

131. Cantrell D. T cell antigen receptor signal transduction pathways // Ann. Rev. Immunol. -1996. V14 - P 259-274,

132. Chambers C A., Allison J, P, Co-stimulation in T cell responses If Curr. Opin, Immunol, 1997. - Vol, 9. - P 396-404,

133. Chance B-, Hoi lunger G- The interaction of energy and electron transfer reaction in mitochondria // J, Biol. Chem. -1961. V.230, - N5. - P. 1534-1545.

134. Choudhy Z.M Studies on succinate dehydrogenating system. Interactionoftte mitochondrial succinate-ubiquinone reductase with piridoxal phosphate ti Biochim. Diphys. Acta, 1986, - Vol.10. - N1. - P. 131-138.

135. Claifc E,A., Lcdbetter J A How B and T cells talk to each other // Nature, 1994 - V367 - P, 425-426.

136. Cockcroft D.W.T Swystun V.A. Functional anUigonism tolerance produced by inhaled beta 2-agonisls // Thorax. -! 996. -V.51 -P. 1051-1056.

137. Dc Blic J., Kuusela LA. Formoterol dry powder capsules for inhalation in children with asthma treated over one year // Eur Resp J. 1995. - N8(Supple 19)-P. 146171. Fabrizi G.r Romuno A. Vultaggio P. Bellegrandi S., Paganelli R., VenuU A.

138. Heterogeneity of atopic dermatitis defined by the immune response to inhalant and food allergens// Eur. J. Dermatol. 1999. - Vol. 9. - P. 380-384.

139. Fiorentio D., Bond M,.t Mosmann T. Tow types of mouse T-helper cell: IV. Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by ThI clones U J. Exp. Med. 1989. - V.170. - P. 2081-2095.

140. Foy T.M., Aruffo A., Bajorath J. et al. Immune regulation by CD40 and its Jigand CD39 ft Annu. Rev. Immunol. -1996. V. 14. - P 591-6I7

141. Garcia K. C„ Degano M., Stanfield R.L. el al, An a0 T cell receptor structure at 2,5 A° and its orientation in the TCR MHC complex // Science, -1996.-V.274.-P.209 219.

142. Germain R. N-, Caste I lino F,, Han R, et at. Processing and presentation of endocyticallly acquired protein antigens be MHC class II and class 1 molecules //Immunol. Rev.- 1996, Vol. 151.-P. 5-30.

143. Goldberg A.F., Barka T, Acide phosphatase activity in human blood cells // Nature. -1962. V.938. - N4. - P.297,

144. Griffiths G. M. Ihc cell biology of CTL killing // Curr, Opin, Immunol, -1995. Vol.7.-P. 343-349,

145. Grewo M, BniijmtceHCoomen CA, Schopf E, et al. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis // Immunol Today. -1998. Vol.19 - P.359-36L

146. Hanifin J, Chan S, Cheng J. Type 4 phosphodiesterase inhibitors have clinical and in vitro antiinflammatory effects Ln atopic dermatitis H J Invest Dermatol 1996. - Vol Л 07 - P.51-56.

147. Heine H. Immunologische Beistandsreaktion durch Ann homotoxische Therapie bei Gelenksentzundungen // Biol, Med. 1998. -V. 27(4) - P 152154.

148. Herrick C.A., Bottomly K. To respond or not to respond: T cells in allergic asthma// NaL Rev. Immunol,- 2003.- Vol.3. P. 405-412.

149. Hcrtzen L.C. Maternal stress and T-cell differentiation of the developing immune system: possible implications for die development of asthma and atopy tfl Allergy Clin. Immunol. 2002. - V. 109. - P.923-928.

150. Hera U., Bunikowski R.t Renz H. Role of T cells in atopic dermatitis II lot Arch Allergy Immunol 1998. - Vol.lIS -P 179-190.

151. Hera U,, Jochim R.< Ahrens B., Scheffold A., Radbrach A. Renz H. Allergic sensitization and allergen exposure during pregnancy favor the development of atopy in the neonate U Int. Arch. Immunol. 2001. - V.I 24. -P. 193-196.

152. Hofer M., Jirapongsananumk O., Trumbte A., Leung D. Upregulation of B7.2, but not B7.1, on B cells from patients with allergic asthma // J Allergy Clin Immunol. 1998. - Vol.101. -P.96-102.

153. Jirapongsananuruk O., Hofer M, Trumble A., Noma D,, Leung D. Enhanced expression of B7.2 (CD86) in patients with atopic dermatitis; a potential role in the modulation of IgE synthesis /1 J Immunol. 1998. -Vol.160 - P.4622-4627.

154. Kalthoff E„ Chung J. Grassberger M„ et al.SDZ ASM 981 potentially inhibits the induction of coreceptors involved in accessory eel-dependent activation of inflammation-mediated T cells // J Invest Dermatol. 2001. V.I 17(2). - P.440

155. Katoh N,> Kraft S., Wessendorf J., Bieber T The high-affinity IgE receptor (FcepsilonRJ) blocks apoptosis in normal human monocytes// J Clin Invest. 2000. Vol.l05(2) - P 183-90.

156. Karasuyama H., Rolink A., Mclchers F. Surrogate light chain in B eclj development II Adv. Immunol. 1996. - V.63 - P.l -41.

157. Kekki О- М., Turjanmaa К., Isolauri E. Differences in skin-prick and patch-Icst reactivity are related to the heterogeneity of atopic eczema in infants H Allergy. -1997.' Vol,52 P.755-759.

158. Kisielow P., Von Boehmer H. Development and selection of T cells: facts and puzzle»// Adv, Immunol 1995. - Vol. 58. - P 87-209.

159. Kotlakis J-, Woods R., Le Gross V., el al. Клиническая эффективность формотсрола при отсутствии ответа на сапъметерол // Пульмонология, -№4.-200Ь-Р.98-!02,

160. Kupper TS. Interlcukin-1 and other human keratinocyte cytokines; molecular and functional charactenaation. In: Cat I en J., Dahl R., Schachner I., S legman S- Advances in Dermatology U Chicago: Year Book Medical Publishers. 1988. - P.293-307.

161. Lane P. Development of В cell memory and effector function // Опт. Opin. Immunol. 1996. - V S. -P 331-336.

162. Lenshaw D. J., Walunas T. L CD2S/B7 system of T cell costimulation // Ann. Rev. Immunol. 1996. - Vol, 14. - P. 233-258.

163. Leung D. Atopic Dermatitis An Update for the Next Millennium H J Allergy Clin Immunol. - 1999. - Vol. 104 - P.99-108.

164. Lecaillon J., Kaiser G , Palrnisarto M. et al. Farmacokinetics and toler-ability of formoterol in healthy volunteers after a single high dose of Foradil dry powder inhalation via Acrolizcr // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1999. - V35{2) -V. 131-138.

165. Unscy P. S., Lcdbctter J. A. The role of the CD28 receptor during T-cell responses to antigen U Ann. Rev, Immunol. 1993. - Vol. H. -P. 191-221.

166. Upworth В., Tan S., Devlin M„ et al. Effects of teatment with formoterol on bronchiproteciion against methacholine // Am J Med. 1998 - V.I04, -P.431-438,

167. Mosmann T R., Sad S. The expanding universe of T cell subsets: Thl, Th2 and more // Immunol. Today. -1996. Vol. 17. - P. 138-146.

168. Morita A., Werfel T., Stege H-, Ahrens C., Karmann K-, el al. Evidence thai singlet oxygen-induced human T helper cell apopiosis is the basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy // J Exp Med. 1997. - V.l 86 -P. 1.7631768.

169. Mudde G., Van Reijsen F., Bofand G., DeGast G., Bruijnzeel P., Bruijnzeel-Koomen C. Allergen presentation by epidermal Langcrhans cells from patients with atopic dermatitis is mediated by IgE It Immunology. 1990. Vol.69 -P.335-34L

170. Nicholson L. B. Kichroo V.K. T cell recognition of self and altered self antigens it Crit. Rev. Immunol. V. 17, - P.449-462.

171. Noelle R B-celE differentiation and antibody production ii Immuniologisi. 1995. - Vol. 3. - P,219-220,

172. Neaville W„ Tisler C., Bhattacharya Л, Developmental cytokine response profiles and the clinical and immunological expression of atopy during the first year of life U Ibid. 2003. - V. 112. - Р, 740-746,

173. Nickoloff В., Naidu Y. Perturbation of epidermal barrier function correlates with initiation of cytokine cascade in human skin // J Am Acad Dermatol. -1994,-Vol.30-P.35-46.

174. Norman P,S., Lichtenstein L,M,, Marsh D.G, Studies on allergoids from naturally occuringallergens // J. Allergy a Clin. Immunol. 1981. - V68, N6 -P.460-470,

175. Osgud E E. Number and Distribution of Human Hemic Celts // Blood. -1954. -vol 29.-p, 1141-1154,

176. Parker D.C. T cell-dependent В cell activation // Annu. Rev. Immunol 1993. -V.I 1-P 331-360.

177. Paul W. E-. Ohara J-A B*ccll stimulatory factor-1/interlcukin 4 // Annu. Rev, Immunol.- 1987 5.- P. 429-459.

178. Paul W. E, Seder R. A. Lymphocyte responses and cytokines //Cel 1. 1994. -Vol, 76.-P. 241-251.

179. Paulnode D. M. Macrophage activation by T cells // Curr. Opin. Immunol. -1992,-Vol,4.-P. 344-349.

180. Pauweis Lofdahl C. PosunaD. etal. Effect ofinhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma. Formoterol and Corticosteroids Establishing Therapy (FACET) // International Study Group. N. Engl. J. Med. -1997. V. 337(20) - P.1405-1411

181. Picker L., Martin R., Trumble A- et al. Differential expression of lymphocyte homing receptors by human memory-effector T cells in pulmonary versus cutaneous immune effector sites // Eur J Immunol. 1994. - Vol.24 P. 1269.

182. Ranis F.t Peguet-Navarro J., Staquet M el al, Expression and function of В7-1 (CD80) and B7-2 (CD86) on human epidermal Langcrhans cells И Eur J Immunol 1996. - Vol.26 - P.449-453,

183. Reiner S. L, Seder R. A. T helper cell differentiation in immune response It Сия. Opin. Immunol, ■ 1995. Vol. 7. - P 360-366,

184. Richter К,, Janicki S,t Jorres R-A., et al Acite protection against-induced bronchoconstriction by formoterol, salmetcrol and terbutaline // Eur Res J, -2002, V. 19 - P,865-871.

185. Ringdal N. Derom E., Pauwets R- Onset and dutation of action of single doses of formoterol inhaled via Turbuhaler in mild to moderate asthma // Eur Resp.J. -1995. V,8 (Suppl. 19). -P 688.

186. Robey E,, Fowlkes B.J, Selective events in Tcell development. It Ann, Rev Immunol, 1996. - 12: 675-705.

187. Ramagnani S Cytokine production by human T cells in disease states // А пли Rev Immunol. 1994, - V, 12. - P, 227-257.

188. Rosenwasser L., Klemm D., Dresbaek J.t et al. Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma und atopy // Clin Exp Allergy. -1995. Vol.25 (suppl. 2)- P.74-78.

189. Säger N-, Feidmann A., Schilling G. et al. House dust mite-specific T cells in the skin of subjects with atopic dermatitis: Frequency and lymphokinc profile in the allergen patch test // J Allergy Clin Immunol. 1992- - V.89 - P.B0I-810.

190. Saurat J-H, Eczema in primary immune-deficiencies- clues to the pathogenesis of atopic dermatitis with special reference to the Wiskott-Aldrich syndrome U Acta Derm Vencreol, 1985. - Vol. 114 - P. 125-128.

191. Scott P. Selective differentiation of CD4' T helper cell subsets И Силт. Opin. Immunol. 1993. -Vol. 5. - P. 391-397,

192. Seder R. A.Paul W. E. Aquisition of lymphokine producing pbenotype by CD4" T cells tt Ann. Res. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P 635-673244

193. Spoetstra F.M., Poslma D.S., Hovcnga H., et al, Budesonide and formoterol inhibit CAM-1 and VCAM-1 expression of human lung fibroblasts // Eur Respir J. 2000. - V.15 - P.68-74.

194. Sprem J. T and B memory cells // Cell. -1994. Vol. 76, - F.315-322.

195. Stehnach L, Gorski P. Jerzyska J., el a. A randomized, double-blinde trial of the effeect of treatment with Formoterol on clinical and infiamatory parameters of asthma in children // J, Allergy Clin. Immunol, 2002. -V.89 -P. 67-73.

196. Sullivan TJ. Seiner JC, Patterson R, Portnoy J, Seligman M, Expert Care and Immunotherapy for Asthma // A review of published studies with emphasis on patient outcome and cost ACAAI Monograph. - Nov 1996. - P. 1-25.

197. Tang A., Amagai M. Granger L.G. et al. Adhesion of epidermal Langerhans celts to keratinocytes mediated by E-cadherin t! Nature. 1993. - N7.- Vol.361 -P 82-85.

198. Van Reijscn FC. Bruijnzeel-Koomen CA-, Kalthoff F.S. ct all. Skin derived acroatfergcn-spccific T-ce!l clones oF Th2 phenotype in patients with atopic dermatitisH J Allergy Clin Immunol. 1992. - V.90- P. 184-193.

199. Van Seventer G.A. Simuzi Y-, Shaw S. Roles of multiple accessory molecules in Teel! activation tt Curt. Optn. Immunol 1991. - Vol.3. - P.294-303,

200. Vilsvik J., Ankersl J., Palmqvist M. et al. Duration of protection oF formoterol against exercise-induced bronehoconstriction during regulartreatment with formourol turbuhaler b.i.d. in adult asthmatics // Eur.RcspJ, — I999.-P.99.

201. Wagner S.D., Ncuberger M.S. Somatic hyper-mutation of immunoglobulin genes // Ann. Rev Immunol. 1996. - V.I 4 - P.441-57

202. Wallin A., Sandstrom X, Soderberg M. el al. Tlic effects of regular inhaled formoierol. budesonide. and placebo on mucosal inflammation and clinical indices in mild asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V.159 (1) -P, 79-86.

203. Wedi B. Raap U-, Lewrick H., Kapp A. Delayed eosinophil programmed cell death in vitro: a common feature of inhalant allergy and extrinsic and intrinsic atopic dermatitis II J Allergy Clin Immunol. 1997. - Vol.100. - N 4 -PJ36-S43.

204. Weiser M.„ Gegenheimer L. H.( Klein P A randomized equivalence trial comparing the efficacy and safety of LufFeel nasal spray with Cromolyn sodium spray in the treatment of seasonal allergic rhinitis // Forsch Komplementarmed. 1999.-V.6(3)-P 142-148

205. Werfel T. Kapp A. What do we know about the ethiopaihology of the intrinsic type of atopic dermatitis? In: Wuthrich B (ed.). The atopy syndrome in the third millennium // Curr Prob Dermatol. Basel: Karger. - 1999. - P.29-36.

206. Zinkemagel R. M, Bachmann M. FH Kündig T. M. et aJ. On immunological memory //Ann Rev. Immunol. 1996. - Vol. 14. - P. 333-367.

207. Zinkemagel R. M., Doherty P C The discovery of MHC restriction H Immunol. Today. -1997 Vol. 18. -H. 14-17.