Анализ, моделирование ангиопатии и алгоритмизации лечебно-диагностического процесса у больных с декомпенсацией сахарного диабета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, кандидат медицинских наук Марфин, Владимир Алексеевич

• Марфин, Владимир Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Марфин, Владимир Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АНАЛИЗ СОВРЕМЕННЫХ ПРЕДСТАВЛЕНИЙ О ПАТОГЕНЕЗЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА И МЕТОДАХ ПРОГНОЗА ПАТОЛОГИИ.

1.1. Диабетическая ангиопатия.

1.2. Принцип классификации диабетической ангиопатии.

1.3. Механизмы развития диабетической микроангиопатии.

1.4. Известные методы прогнозирования.

1.5. Прогнозирование с использованием новых методов.

1.6. Изменение углеводного обмена у тяжёлых больных.

1.7. Деформируемость эритроцитов при нарушении кислородного обеспечения.

1.8. Методы исследования деформируемости эритроцитов.

1.9. Цель и задачи исследования.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБРАБОТКИ ИНФОРМАЦИИ

2.1. Исследование биологических моделей.

2.2. Постановка задачи и определение границ входных параметров

2.3. Оптимизация методов и стратегии исследований.

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МОДЕЛЕЙ ПАТОЛОГИИ И АЛГО

РИТМА ОЦЕНКИ АНГИОПАТИИ.

3.1. Моделирование патологического процесса.

3.2. Статистический анализ моделей патологии.

3.3. Алгоритм моделирования.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕДЛАГАЕМОГО

МЕТОДА МОДЕЛИРОВАНИЯ ПАТОЛОГИИ И ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Методы математического моделирования и прогнозирования.

4.2. Преимущества использования метода моделирования и прогноза на основе оценки деформируемости эритроцитов.

4.3. Основные принципы интенсивной терапии.

4.4. Результаты клинического исследования и лечения больных с использованием моделей патологии.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ, моделирование ангиопатии и алгоритмизации лечебно-диагностического процесса у больных с декомпенсацией сахарного диабета»

Актуальность исследования

Сахарный диабет (СД) без преувеличения занимает одну из драматических страниц мировой медицины. Осложнения СД являются не только приоритетом первого ряда в медицине, но и социально значимой проблемой. В настоящее время в мире насчитывается более 150 млн. больных СД на земном шаре, в России не менее 9 млн. человек, около 7 млн. страдает преддиабетом [18, 19]. Если современные темпы роста заболеваемости, когда примерно каждые 12—15 лет число больных удваивается, сохранятся, к 2010 г. общее количество только зарегистрированных больных на Земле достигнет почти 240 млн, а если учитывать скрытые, невыявленные формы инсулинзависимого диабета (ИЗД) и инсулиннезависимого диабета (ИНЗД), то эту цифру необходимо увеличить в 2—3 раза [1,18].

Заболевание приводит к сокращению продолжительности жизни больных на 5—12%.

Так, за последние 10 лет ИЗД и ИНЗД стали причиной гибели большего числа людей, чем за все войны [3]. Пациенты, страдающие сахарным диабетом, нуждаются в диспансерном наблюдении, почти в 2 раза более частой госпитализации, чем все остальное население. Больные ИЗД и ИНЗД составляют основную массу находящихся в кардиологических стационарах или отделениях хронического гемодиализа (до 50 и 30 % соответственно), а до 40 тыс. человек ежегодно в мире теряют зрение, что приводит к огромным, постоянно растущим материальным затратам на их лечение, реабилитацию, пособия в связи с утратой трудоспособности и более ранние пенсии [4, 76].

В значительной мере это обусловлено поражениями микроциркуляторно-го русла, являющегося одним из основных факторов инвалидности и смерти больных. Патогенез диабетической микроангиопатии изучен недостаточно, до настоящего времени нет единой точки зрения на механизмы её развития, неясно, какие особенности заболевания имеют значение для формирования сосудистых поражений — продолжительность диабета, тяжесть его течения, возраст пациентов или методы лечения.

Поражение сосудов микроциркуляторного русла, макро - и микрососудистые осложнения, ангиопатии неминуемо являются осложнением СД. Диабетическая ангиопатия (ДА) чревата такими тяжелейшими и жизненно опасными осложнениями как ретинопатия, невропатия, полинейропатия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, окклюзионные поражения нижних конечностей и др. [1, 19, 76, 83].

Несмотря на огромную социальную значимость, значительно более высокую летальность больных с вышеуказанными патологическими состояниями в настоящее время не разработаны методики, позволяющие прогнозировать выраженность ДА на различных этапах развития заболевания [76].

Все известные современные диагностические тесты позволяют проводить преимущественно качественный анализ ангиопатий, тогда как количественная динамическая оценка при реанимационной патологии крайне затруднительна и недостаточно достоверна. Применяемые в настоящее время клинические, морфологические, биохимические, инструментальные, математические и другие методы обследования не позволяют прогнозировать выраженность и скорость формирования диабетической микроангиопатии [19,28, 76, 93, 104, 107].

В связи с этим весьма перспективным представляется метод диагностики и прогнозирования ангиопатии, представляющий собой аналоговое моделирование микроциркуляторного русла и создание компьютерной модели в последующем, позволяющей с помощью оригинальных новейших программ улучшить диагностику и лечение данной патологии [28, 58, 63]. Предлагаемая аналоговая модель патологии проста в изготовлении, для её анализа возможно использование простейших оптических приборов. Получаемая в дальнейшем цифровая модель легко поддаётся визуальному и компьютерному анализу с резким увеличением разрешающей способности метода и градаций патологии, имеет самые высокие характеристики сохраняемости на различных современных носителях информации, таких как лазерные и магнитные диски, флеш-карты различных моделей, постоянные запоминающие устройства, жесткие магнитные накопители и другие устройства. Всё это позволяет проводить точную диагностику и оценку патологии в динамике на протяжении длительного времени, хранить информацию десятилетиями без потери свойств [20, 70].

Цель исследования

Целью настоящей работы является повышение эффективности диагностики и лечения больных с декомпенсацией сахарного диабета с использованием разработанного алгоритма на основе моделирования и анализа степени сосудистых изменений.

Задачи исследования

1. Изучить особенности классификации, клинических проявлений и течения сахарного диабета.

2. Разработать метод повышения эффективности диагностики и лечения декопенсированных форм сахарного диабета на основе оценки деформируемости эритроцитов микрофильтрацией.

3. Разработать рациональный экспресс тест прогнозирования ангиопатии у больных с различными формами сахарного диабета, используя моделирование микроциркуляторного русла в аналоговом и цифровом варианте.

4. Выявить группы больных с благоприятными и неблагоприятными прогностическими признаками, используя анализ моделей патологии.

5. Разработать алгоритм оценки патологии на основе моделирования микроциркуляторного русла для прогноза и интенсивной терапии сахарного диабета.

Методы исследования

Для решения поставленных задач использовались: широкий спектр клинических, лабораторных и инструментальных методов исследований; моделирование патологии микроциркуляторного русла на основе оценки деформируемости эритроцитов методом микрофильтрации по А.П. Васильеву (1991), А.В. Закутскому и соавт., (2003, 2005); основные положения теории управления медицинскими и биологическими системами, непараметрических методов статистики по Уилкоксону. Анализ денситометрических характеристик моделей микроциркуляции, гистограммы и их статистические параметры, статистическая обработка знаковых рангов проведена на персональном компьютере.

Научная новизна исследования

1. Разработан и обоснован оптимальный экспресс тест прогноза и моделирования ангиопатии у больных с тяжёлыми формами СД.

2. Предложен способ количественной оценки степени ангиопатии.

3. Создана модель патологии микроциркуляторного русла.

4. Разработан алгоритм лечебно-диагностического процесса у больных с тяжёлыми формами СД.

Практическая значнлюсть и результаты внедрения.

На основе анализа модели патологии микроциркуляторного русла с осложнённым сахарным диабетом выявлены группы больных с благоприятным и неблагоприятным прогнозом.

Создана и используется аналоговая и цифровая модель патологии, имеющая высокую чувствительность, позволяющая количественно, комплексно и многогранно оценить состояние больного, оптимизировать лечение.

Разработан метод компьютерного анализа оцифрованной модели патологии с использованием денситометрической оценки, позволяющей улучшить диагностику и лечение сахарного диабета.

Предложен и используется в клинической практике алгоритм моделирования патологии для прогноза и интенсивной терапии сахарного диабета.

Разработанный в диссертации метод моделирования, прогноза патологии и принципы лечения внедрены в практическую деятельность отделения анестезиологии и реанимации МУЗ ГО г. Воронеж ГКБ № 10 «Электроника», в учебный процесс на кафедре анестезиологии и реаниматологии ИПМО Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко, Нижнедевиц-кой ЦРБ Воронежской области.

Апробация работы

Основные положения и научные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на заседании общества анестезиологов и реаниматологов в 2004 году (доклад «Лечение диабетического кетоацидоза»), клинических конференциях МУЗ ГО г. Воронеж ГКБ № 10 «Электроника» (20002006гг.) и апробированы на совместном заседании кафедры анестезиологии и реаниматологии ВГМА им.Н.Н.Бурденко (зав.кафедрой проф.А.А.Лаврентьев) и кафедры анестезиологии и реаниматологии ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко (зав. кафедрой проф. Н.В. Шаповалова) в 2007г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 — из списка изданий, рекомендованных ВАК РФ, перечень которых приведен ниже.

В работах, опубликованных в соавторстве, изучены особенности классификации, клинической картины и лечения больных с различными формами сахарного диабета, предложена модель патологии для уточнения диагноза и повышения эффективности лечения. Автором разработан алгоритм диагностического поиска и оптимизации терапии.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 115 страницах и состоит из введения, четырёх глав, результатов работы, списка литературы из 120 наименований, приложения. Работа иллюстрирована 11 рисунками, 6 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Марфин, Владимир Алексеевич

ВЫВОДЫ

1. Изучены особенности классификации, патогенеза, клиники и течения сахарного диабета.

2. Обоснован подход и метод, направленный на повышение качества диагностического и лечебного процесса при декомпенсированных формах сахарного диабета на основе использования оценки деформируемости эритроцитов методом микрофильтрации.

3. Разработана аналоговая и цифровая модель патологии микроциркуля-торного русла, экспресс тест, имеющий высокую чувствительность, позволяющий комплексно и многогранно оценить состояние больного, выполнить прогнозирование и оптимизацию лечения. Возможен прогноз в доклинической стадии.

4. Компьютерный анализ оцифрованной модели патологии с использованием денситометрической оценки позволяет значительно улучшить разрешение метода.

5. Создан алгоритм моделирования патологии для прогноза и интенсивной терапии сахарного диабета.

6. На основе предложенного метода выявлена группа больных с неблагоприятными прогностическими признаками. Для большинства больных из этой группы необходимо дополнительное использование медикаментов различного механизма действия и более длительные сроки лечения, а в случае отсутствия эффекта от проводимой терапии применяются экстракорпоральные методы, если при этом нет положительной динамики, то - хирургическое лечение по показаниям (иссечение некротических тканей, удаление сухожилий выше поражения, «щадящая ампутация» и т.д.).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Моделирование патологии необходимо проводить в первую очередь не менее одного раза при поступлении больных.

2. Целесообразно назначать большее количество медикаментов разных групп, влияющих на разные механизмы патогенеза диабетической ангиопатни. Допускается умеренная полипрагмазия. Применение медикаментов необходимо пролонгировать на более длительные, чем обычно, сроки.

3. Если при анализе модели патологии получены данные об отсутствии эффекта от медикаментозной терапии необходимо дополнительно использовать экстракорпоральные методы лечения или, при хирургической патологии более раннее вмешательство, а в ряде случаев только оперативное лечение.

4. При применении рефортана, берлитиона, курантила, пирацетама внутривенно в дополнении к общепринятой терапии уменьшаются сроки стационарного лечения на, улучшается прогноз.

5. Для оптимизации лечения целесообразно использование алгоритмического подхода.

6. Использование только аналоговой модели позволяет улучшить прогноз и рационализировать терапию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Марфин, Владимир Алексеевич, 2007 год

1. Анциферов М.Б. Современные стандарты лечения больных сахарным диабетом II типа / М.Б Анциферов // Врач. 2000. - № 1. - С. 6 - 8.

2. Аристархова М. М. Математическая оценка влияния различных факторов на развитие диабетической микроангиопатии / М. М. Аристархова, В.К. Беликов, Б.Б. Салтыков. // Вестник новых медицинских технологий. 1999. — № 3 -4.-С. 27 -29.

3. Ахунбаев М.И. Диабетическая ангиопатия нижних конечностей и диабетическая стопа / М. И. Ахунбаев, А. П. Калинин, Д. С. Рафибеков. Бишкек, 1997.-86 с.

4. Балаболкин М. И. Сахарный диабет / М.И.Балаболкин. М.: Медицина, 1994.-234 с.

5. Баркаган 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С.Баркаган. -М.: Медицина, 1988. 528 с.

6. Богданович В. Л. Сахарный диабет / В.Л.Богданович. Нижний Новгород, 1998.-62 с.

7. Божанская В. В. Осложнения при инсулиннезависимом сахарном диабете. Современные представления / В.В.Божанская, Л.Г.Старикова // Вестник новых медицинских технологий. 1999. - № 2. - С. 68 - 71.

8. Василенко В. X. Пропедевтика внутренних болезней / В.Х.Василенко, А. Л. Гребенёв, В. С. Голочевская. М.: Медицина, 1989.-512 с.

9. Васильев А. П. Определение индекса деформируемости эритроцитов / А.П.Васильев // Лабораторное дело. 1991. - № 9. - С . 44 - 46.

10. Беликов В. К. Хроническое внутрисосудистое микросвёртывание крови и значение его коррекции при диабетической микроангиопатии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.К.Великов. М., 1989.

11. Виноградов А. В. Превентивная кардиология / А.В.Виноградов, А.Н.Климов, А.И.Канорин. М.: Медицина, 1987. - 512 с.

12. Галенок В. А. Гемореология при нарушениях углеводного обмена /

13. B.А.Галенок, Е.В.Гостинская. В.Е. Диккер. Новосибирск, 1987. - 183 с.

14. Генык С. Н. Патогенез диабетических ангиопатий / С.Н.Генык, B.C. Когана/Хирургия. 1984.-№ 6. - С. 77 - 82.

15. Гиперурикения и поражение почек при диабете: материалы симпозиума "Сахарный диабет сегодня: научные исследования, лечение и организация помощи" / Г.Г.Мамаева и др.. М., 1995. - С. 44-45.

16. Гликозилированные протеины / В.А.Галенок и др. . Новосибирск, 1989.- 147с.

17. Грицюк А. И. Клиническая ангиология / А.И.Грицюк. Киев: Здоровья, 1988.-213 с.

18. Грицюк А. И. Практическая гемостазиология / А.И.Грицюк, Е.Н. Амосова, И.А. Грицюк. Киев: Здоровь" я, 1994.-256 с.

19. Дедов И. И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / И.И.Дедов, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая. -М., 2001.- 150 с.

20. Дедов И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: Методические рекомендации / И.И.Дедов, М.В.Шестакова, М.А.Максимова. М., 2002.-76 с.

21. Диагностика вазопатии у больных с тяжелыми формами сахарного диабета / В. А. Марфин и др. . // Естествознание и гуманизм: сб. науч. тр. Томск, 2004.-С. 19.

22. Диагностическая и терапевтическая техника / В.С.Маят и др. . М. : Медицина, 1969. - 520 с.

23. Доценко Н. Я. Лечение осложнений сахарного диабета / Н.Я.Доценко и др. . // Терапевтический архив. 1988. - Т. 60, № 20. - С. 68 - 70.

24. Ерохин И. А. Гнойная инфекция у больных с сахарным диабетом / И.А.Ерохин и др. . // Вестник хирургии имени И. И. Грекова. 1989. - № 3.1. C. 3-7.

25. Ефимов А. С. Диабетические ангиопатии / А.С.Ефимов. М. : Медицина, 1989.-288 с.

26. Жизневский Я. А. Основы инфузионной терапии: Справ. практическое пособие. / Я.А.Жизневский. - Минск.: Высш. шк., 1994. - 288 с.

27. Жолондз М. Я. Сахарный диабет. Новое понимание / М.Я.Жолондз. -СПб., 1999. 2-е изд. - 72 с.

28. Закутский А. В. Дискретный лечебный плазмаферез с экстрокорпораль-ным отмыванием эритроцитов при интенсивной терапии эндогенной интоксикации: автореф. дис. .канд. мед. наук / А.В.Закутский.- Воронеж, 1999. 195 с.

29. Закутский А.В. К вопросу о диагностической ценности скорости оседания эритроцитов / А.В.Закутский, В.А.Белошевский // ЦНИЛ -вчера, сегодня, завтра: сб. науч. тр. Воронеж, 2003. - С. 256 - 258.

30. Захарова Н. Б. Оптимизация исследований в клинической лабораторной диагностике / Н.Б.Захарова, Н.И.Целик, М.Л.Клячкин // Лаб. дело. 1983. - № 9.-С.З-6.

31. Зеленчук Н. М. Влияние антиагрегатов тиклита и диабетона на течение диабетической микроангиопатии : автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.М.Зеленчук . М., 1990. - 12с.

32. Зефирова Г. С. Роль семейного врача в диагностике и лечении сахарного диабета / Г.С.Зефирова // Врач. 1993. - № 11. - С. 30 - 34.

33. Зильбер А. П. Медицина критических состояний: общие проблемы /

34. A.П.Зильбер. Петрозаводск: ПТУ, 1995. - 360 с.

35. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты /

36. B.В.Зинчук Электронный ресурс. Гродно, Гродненский медицинский университет Беларуси. - 2001. - (http// www.physiol.ru/edu/ref/enc/khtml)

37. Иванов Е. П. Руководство по гемостазиологии: нормальные и нарушенные функции системы гемостаза, клинико-лабораторная диагностика кровотечений, тромбозов и ДВС синдрома / Е.П.Иванов. - Минск: Беларусь, 1991. — 302 с.

38. Ивков В. Г. Липидный бислой биологических мембран / В.Г.Ивков, Г.Н.Берестовский. М. : Медицина, 1982. - С. 224.

39. Игнатов С. В. Состояние эритрона и лечебный плазмаферез в период острой токсемии у больных с ожогами: дис. .канд. мед. наук / С.В.Игнатов; М., 1990.-200 с.

40. Индексы тяжести для качественной оценки состояния больных сахарным диабетом в условиях санатория : математические модели в эндокринологии и иммунологии/ Л.П.Панков и др. Каунас: Друскинскай, 1985. - С. 90 - 92.

41. Калугина Г.В. Дифференциальная диагностика сосудистого нефросклеро-за/Г.В.Калугина.-Л., 1975.- 153 с.

42. Козинец Г. И. Клетки крови и современные технологии их анализа / Г.И.Козинец, В.М. Погорелов, Д.А. Шмаров. М. : Триада - фарм, 2002. - 200 с.

43. Практическая трансфузиология / Л.С. Бирюкова и др.- М.: Триада X, 1997.-435 с.

44. Колб В.Г. Клиническая биохимия / В.Г.Колб, В.С.Камышников. — Минск, 1976.-311 с.

45. Котык А. Мембранный транспорт. Междисциплинарный подход / А. Ко-тык, К. Яначек. М.: Мир, 1980. - 344 с.

46. Кудаяров Д. К."Патофизиологические механизмы СОЭ и её клиническая трактовка у детей / Д.К.Кудаяров, Н.Ф.Алексеенко. Фрунзе: Илим., 1988. -195 с.

47. Кулешов Е. В. Сахарный диабет и хирургические заболевания / Е.В. Кулешов, С.Е.Кулешов. М., 1996. - С. 40 - 49.

48. Кураева Т. Л. Генетические и иммунологические аспекты сахарного диабета I типа / Т.Л.Кураева, Е.В.Титович, Л.И.Зильберман // Успехи физиологических наук. 2003. - Т. 34, № 1. - С. 45 - 62.

49. Кураева T.JI. Возможности прогнозирования инсулинзависимого сахарного диабета в семьях больных на основе генетических маркеров / Т.Л.Кураева,

50. B. А. Петеркова, В. В. Носиков // Сахарный диабет. 1998. — № 1. - С.24.

51. Лавин Н. Эндокринология: пер. с англ. / Н.Лавин. М., 1999. - 312 С.

52. Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении гнойно-некротических процессов нижних конечностей у больных сахарным диабетом / П.И.Толстых и др.. -М., 1998.-35 с.

53. Левтов В. А. Реология крови / В.А.Левтов, С.А.Регирев, Н.Х.Шадрина. -М.: Медицина, 1992.-272 С.

54. Лечение диабетического кетоацидоза в условиях многопрофильного стационара / В.А.Марфин и др. // Специализированная медицинская помощь: сб. науч. практич. работ МУЗ ГКБ № 10 «ЭЛЕКТРОНИКА». - Воронеж, 2005. -Вып. 9. - С.183-187.

55. Литвиненко А.Ф. Реовазография в диагностике нарушений кровообращения нижних конечностей у больных сахарным диабетом А.Ф.Литвиненко,

56. C.Т.Зубкова // Тер. Архив. 1977. - № 5.- С. 25 - 30.

57. Лужников Е. А. Эндотоксикозы. Малая медицинская энциклопедия : в 6 т. РАМН/ Е.А. Лужников/ гл. ред. В. И. Покровский. М., 1996. - Т. 6 - 544 с.

58. Луций С. А. Самоучитель Photoshop 7 / С.А.Луций. СПБ.: Питер, 2003. -336 с.

59. Максимова С. В. Особенности липидного спектра эритроцитарных мембран при сахарном диабете / С.В.Максимива, М.Н.Солун // Мед. реферат, журнал.-1988.-Раздел 20, №2.-С. 11-13.

60. Мамаева Г. И. Диабетическая нефроангиопатия (диагностика, клиника и лечение с использованием программного введения инсулина): автореф. Дис. . .д-ра мед. наук / Г.А.Мамаева. М., 1986. - 24 с.

61. Механика кровообращения / К. Каро и др. . М.: Мир, 1981. - 624 с.

62. Мисюк Н. С. Основы математического прогнозирования заболеваний человека / Н.С.Мисюк, А.С. Мастыркин, Е.Г. Гришков. Минск, 1971. - 200с.

63. Моделирование вазопатии у больных с тяжелыми формами сахарного диабета / В. А. Марфин и др. . // Специализированная медицинская помощь: сб. науч. практич. работ МУЗ ГКБ № 10 «ЭЛЕКТРОНИКА». - Воронеж, 2005. -Вып. 9.-С. 211-213.

64. Морфогенез диабетической микроангиопатии / Б.Б.Салтыков и др. // Архив патологии. 1991. Вып.7.-С. 60 - 65.

65. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом и пути их коррекции / В.Г.Спесивцева и др.. Ташкент, 1982. - 129 с.

66. Нарушение свёртывающей системы крови при сахарном диабете / И.Н.Бокарев и др. // Симпозиум „ Сахарный диабет сегодня: научные исследования, лечение и организация помощи ". -М., 1995. С. 51.

67. Неговский В. А. Оживление организма и искусственная гипотермия / В. А. Неговский. -М.: Медгиз, 1960. 304 с.

68. Новые методы оценки ангиопатий у больных с тяжелыми формами сахарного диабета / В. А. Марфин и др. // Специализированная медицинская помощь: сб. науч. практич. работ МУЗ ГКБ № 10 «ЭЛЕКТРОНИКА». - Воронеж, 2005. - Вып.9. - С. 140 - 142.

69. О дроблении некоторых морфологических форм хронического гломеру-лонефрита / В.А.Варшавский и др. // Архив патологии. 1999. - Вып.5. С.40 -46.

70. О дроблении некоторых морфологических форм хронического гломеру-лонефрита / В.А.Варшавский и др. // Архив патологии. 1999. - Вып.5. -С.40 -46.

71. Оганесян Э. Т. Химия: Краткий химический словарь / Э.Т.Оганесян. — Ростов н/Д : Феникс, 2002. 512 с.

72. Осадчий П. В. Изменение деформируемости эритроцитов в процессе хранения донорской крови / П.В.Осадчий, В.Л. Сигал // Гематология и трансфу-зиология.- 1987.-№3.-С .31 -34.

73. Оценка модели патологии и ее связь с заболеваниями твердых тканей зубов у больных с сахарным диабетом / В. А. Марфин и др. // Сборник научно-практических работ. Воронеж, 2005. - Вып. 9. - С. 102-103.

74. Панухава А. Д. Качественные изменения форменных элементов крови / А.Д.Панухава // Типы изменений и методы исследования. Тбилиси: Сабгота сакартвело, 1969. - С. 9 - 35.

75. Петровский Б. В. Переливание крови в хирургии / Б.В. Петровский. М. : Медгиз, 1954.-303 с.

76. Погожев И. Б. Применение математических моделей заболеваний в клинической практике / И.П.Погожев. М.: Наука, 1988. - 192 с.

77. Попов В. И. Изменение деформируемости эритроцитов у больных с острыми нагноениями лёгких и плевры : дис. .канд. мед. наук / В.И.Попов. JL, 1990.-174 с.

78. Практическая трансфузиология / Г.И.Козинец и др. . М. : Триада-Х, 1998.-480 с.

79. Робертсон Д. Сб. Структура и функция клетки / Д.Сб.Робертсон. М., 1964.-278 с.

80. Салтыков Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Б.Б.Салтыков, B.C. Пауков. М.: Медицина, 2002. - 240 с.

81. Сандуляк Л.И. Функции эритроцитов / Л.И.Сандуляк // Доклады Академии наук СССР: сер. Физиология. 1974. - Т. 219, № 4. - С. 1020 - 1022.

82. Сандуляк Л.И. Эритроциты как депо и система транспорта инсулина: ав-тореф. дис. .д ра мед. наук / Л.И.Сандуляк. - Киев, 1983. -46 с.

83. Сафонов М.Ю. Компьютерный электрокардиографический анализатор гемодинамики "Бианкор" / М.Ю.Сафонов Воронеж: Издательство Воронежского университета, 1998.- 101 с.

84. Селезнев С. А. Клинические аспекты микроциркуляции / С.А.Селезнев, Г.И. Назаренко, В.С.Зайцев. J1. : Медицина, 1985. - 208 с.

85. Старкова Н. Т. Клиническая эндокринология / Н.Т.Старкова. М. : Медицина, 1991.-512 с.

86. Томилина Н.А. Диабетическая нефропатия / Н.А.Томилина // Практическая нефрология. М.: Медицина, 1998. - С . 4 - 15. г

87. Улащик B.C. Прогнозирование в медицине: общие положения / В.С.Улащик // Здравоохранение. 2000. - № 7. - С. 3 - 5.

88. Федорова П.Н. Состояние внутренних органов при сахарном диабете / П.Н.Федорова. Ташкент, 1985. - 184 с.

89. Холлендер М. Непараметрические методы статистики / М.Холендер, Д.Вульф. М.: Финансы и статистика, 1983. - 520 с.

90. Черноруцкий М.В. Диагностика внутренних болезней / М.В.Черноруцкий. J1. : Медгиз, 1953. - 660 с.

91. Чижевский A. J1. Биофизические механизмы реакции оседания эритроцитов / А.Л.Чижевский. Новосибирск, 1980. - 178 с.

92. Шаде Г. Применение и значение физико-химических исследований в патологии и терапии / Г.Шаде // Физическая химия во внутренней медицине. J1. : Научное химико-техническое издательство Научно -технического В. С. Н. X., 1930.-С. 3.

93. Шубина О. И. К вопросу диагностики и лечения диабетической микроангиопатии : автореф. дис. . канд. мед. наук/ О.И.Шубина. -М., 1986. 25 с.

94. Шулутко Б. И. Болезни печени и почек / Б.И.Шулутко. СПб. : Изд. С.-Петерб. сан. гиг. ин-т, 1993. -480 с.

95. Adiponectin may play a part in the pathogenesis of diabetic retinopathy / M.I.Yilmar et al. // European J. Endocrinology. 2004. - Vol. 151. - P. 135 - 140.

96. Bertani T. Structurae basi s of diabetic nerhropathy in microalbuminic NIDDM patients: a light microscopy studu / T.Bertani, V.Gambarta, G.Pemuzzi // Diabetol. — 1996.-Vol. 39, №12.-P. 1625-1628.

97. Bessis M. Automated ectacytometry: A new method of measuring red cell de-formability and red cell indices / M. Bessis, N. Mohandes, C. Feo // Blood Cells. -1980.-№6.-P. 315-327.

98. ChienS. // Blood Cell. 1977.-Vol. 3-P. 71-99.

99. Chien S. Jan kung Mind / S. Chien // Microcircue. - Res. - 1973. - Vol. 5, №> 2.-P. 155- 166.

100. Chronic diabetic complications in pa tients with MODY3 diabetes / B.Jsomaa et al. . // Diabetol. 1998. - Vol. 41, № 4. - P. 467 - 473.

101. Clitsman В., Arner Duling B. R // Amer. J. Physrol. 1979. Vol. 237. - P. H484-H490.

102. Cokel G. R. Hemodynamics / G.R.Cokel et al. // Peripherae Circulation/ ed. P. C. Johnson. -New York, 1978. P. 81 - 110.

103. Dyslipidemia and vascular dysfuntron in diabetic pigs fed an atherogenic diet / J. L. Dixon et al. // Arterioscler., thromb. and vase. biol. 1999. - Vol. 19, № 12. -P. 2981 -2984.

104. Eccles J. С. The Phystoloyyos Nerve Cells, Yhe John Hopkins / J. C. Eccles. -Press, Baltimore, 1957.-23 lp.

105. Enderman R. L. Pathogesis of diabetic retinopathy / R.L.Enderman // Diabetes. 1989. -Vol. 38, № 10.-P. 1203-1206.

106. Hansen K.E. Blood glucose control and micro and macrovascular complications in diabetes / K.E. Hansen // Diabetes mellitus today. Research, treatment and care. - Moscow, 1995. - P. 18 - 19.

107. Harris J. W. The Red Cell. Produclton, Metabolism, Pesttructon: Normal and Avnormal. / J. W. Harris, R. W. Kellermeyer. Cambridge: Harvard Univ. Press. 1970.-384p.

108. Jmpaired deformability of eythrocytes and nentrophilis in children with newly diagnosed insulin dependent diabetes mellitus / O.Linderkamp et al. // Diabetolo-gia. -1999. - Vol. 42, № 7. - P. 865 - 869.

109. Johnson R. M. Ektacytometry of red cells / R.M.Johnson // Subcell. Biochem. -1994.-Vol. 23.-P. 161-203.

110. Jorneskod G. Skin capillary circulation severely impaired in toes of patients mith IDDM, with and withont late diabetic complications / G. Jorneskod, K.Brismar, B. Fagrell // Diabetol. 1995. - Vol. 38, № 4. - P. 474. - 480.

111. Kohner E. M. Diabetic retinopathy / E.M. Kohner // Brit. Med. Bull. 1989. -Vol. 45, № l.-P. 148- 173.

112. Leblond P. F. The measurement of erythrocyte deformability using micropore membranes. A sensitive technique with clinical applications / P.E.Leblond, L. Cou-lombe//J.Lab. Clin. Med.- 1979.-Vol. 94,№ l.-P. 133- 143.

113. Marsel G.A.J Med. (Basel).-1979.-Vol. 10.-P. 409-416.

114. Мс Millan D. E. The nature and predictions of a hemorheologic model of diabetic vascular disease / D.E.Mc Millan // J. Jap. Diabet. Soc. 1988. - Vol. 31, № 12. -P. 889-892.

115. Mohandas N. The influence of membrane skeleton on red cell deformability, membrane material properties, and shape / N. Mohandas, J.A. Chasis, S.B.Shobet // Seminare in Hematology. 1983. - Vol. 20, № 3. - P. 225 - 242.

116. Panaitescn G. H. Ара si electrolitii Editura Medicula Bucuresti / G. H. Panaitescn, D.-Olteann, 1969. 152p.

117. Popov D. Capillary and aortic endothelia interact in situ with nonenzymatically glycated albumin and develop specific alterations in early experimental diabetes /D.Popov et al. // Ibid. 1997. -Vol. 34, №4. p.285 - 293.

118. Pullman B. Molecular Brophysics / B. Pullman, M. Weissbeth. New York; London, 1965.-439p.

119. Reinhart W. H. Evaiuation of a filter aspiration technique to determine membrane deformability / W.H. Reinhart et al. // J. Lab. Clin. Med. 1987. - Vol. 110, №4.-P. 483-494.

120. Schmid Schonbein H. Blood Cells / H. Schmid // Schonbein.- 1977. - Vol. 3. -P. 115-133.

121. Teitel P. Le test de lu siltrabilite erythrocytaire / P. Teitel // Nonr. Rev. Fr. Hematol.- 1967-Vol. 7, № 2.-P. 195-214.