Анатомо-функциональные свойства кости как основа создания костно-пластических материалов для травматологии и ортопедии (анатомо-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.01, доктор медицинских наук Кирилова, Ирина Анатольевна

  • Кирилова, Ирина Анатольевна
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2011, НовосибирскНовосибирск
  • Специальность ВАК РФ14.03.01
  • Количество страниц 337
Кирилова, Ирина Анатольевна. Анатомо-функциональные свойства кости как основа создания костно-пластических материалов для травматологии и ортопедии (анатомо-экспериментальное исследование): дис. доктор медицинских наук: 14.03.01 - Анатомия человека. Новосибирск. 2011. 337 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кирилова, Ирина Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. КОСТНО ПЛАСТИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ КОСТНОЙ СТРУКТУРЫ.

1.1. Костная ткань: дефиниции, типы, строение, состав и свойства.

1.1.1. Дефиниции.

1.1.2. Типы и строение костной ткани.

1.1.3. Состав кости.

1.1.3.1 .Костный матрикс.

1.1.3.2.Минеральный компонент.

1.1.3.3.Клеточные элементы.

1.2. Репаративная регенерация кости: определение, фазы, клинические и морфологические признаки.

1.2.1. Репаративная регенерация кости - определение.

1.2.2. Фазы и морфологические признаки репаративной регенерации.

1.2.3. Механизмы воздействия костно-пластических материалов на регенерацию кости.

1.3. Костно-пластические материалы: определение, классификация, свойства.

1.3.1. Биологические костно-пластические материалы.

1.3.1.1. Аутотрансплантат.

1.3.1.2. Аллоимплантат.

1.3.1.3. Ксеноимплантат.

1.3.1.4. Факторы роста.

1.3.2. Синтетические костно-пластические материалы.

1.3.2.1. Материалы на основе гидроксиапатита.

1.3.2.2. Биостекла и стеклокерамика.

1.3.3. Композиционные костно-пластические материалы.

1.4. Резюме.

1.4. Современные требования к костно-пластическим материалам.

1.5. Теоретическое обоснование необходимости изучения физико-механических и бактериологических свойств костно-пластических материалов.

1.5.1. Изучение физико-механических свойств КМП.

1.5.2. Изучение бактериологических свойств КПМ.

1.6. Резюме.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА.

2.1. Материал исследования.

2.2. Объект исследования.

2.2.1. Экспериментальные животные и сроки наблюдения.

2.2.2. Условия и методики экспериментов.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Микроскопический.

2.3.2. Рентгенографический.

2.3.3. Морфометрический.

2.3.4. Электронно-микроскопический.

2.3.5 Статистический.

2.3.6. Биомеханический.

2.3.7. Оптическое измерение.

2.3.8. Биохимический.

2.3.9. Бактериологический.

2.3.9.1.Серии бактериологического эксперимента.

2.3.9.2. Методики бактериологического исследования.

2.3.9.3. Методика определения чувствительности.

2.3.10. Экспериментальный.

ГЛАВА III. ИЗУЧЕНИЕ АНАТОМИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК АЛЛОГЕННЫХ КОСТНЫХ ФРАГМЕНТОВ, ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ.

3.1. Изучение физико-химических свойств костно-пластических материалов.

3.1.1. Изучение морфологии поверхности нативной и депротеинизированной аллокости.

3.1.2.Изучение механических свойств, характера поверхности изломов и микроэлементного состава нативной и депротеинизированной аллокости.

3.1.3.Изучение зависимости габаритных размеров и веса аллокостной соломки в зависимости от вида технологической обработки.93»

3.1.4. Обсуждение результатов.

3.1.5.Резюм е.

3.2. Изучение физико-химических свойств основных компонентов композиционных костно-пластических материалов.

3.2.1.Оптические измерения аллогенных костных опилок.

3.2.2. Морфология поверхности аллогенных костных опилок после различных видов обработки.

3.2.2.1. Морфология поверхности нативных костных опилок.

3.2.2.2. Морфология поверхности ДИК костных опилок.

3.2.2.3. Морфология поверхности ДКТ костных опилок.

3.2.3. Морфология поверхности композиционных костно-пластических материалов.

3.2.3.1. Морфология поверхности костно-пластического материала «Костма».

3.2.3.2. Морфология поверхности костно-пластического материала «Депротекс».

3.2.3.3. Морфология поверхности костно-пластического материала

Оргамакс».

3.3. Бактериологические исследования костных фрагментов биотканей, как наполнителя композиционных материалов, до стерилизации.

3.4. Сравнительный анализ с данными литературы.

3.5. Резюме.

ГЛАВА IV. ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ ПОЛУЧЕНИЯ И ОПИСАНИЕ СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ КО СТНО-ПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ.

4.1. Принципы- создания КПМ.

4.1.1. Принцип соответствия.

4.1.2. Принцип дифференцированного подхода к созданию КПМ.

4.1.3. Принцип адекватной' перестройки *.

4.1-А. Принцип микробиологической безопасности.1'

4.1.5. Принцип дополнительных свойств.

4.2. Способы-создания материалов на основе фрагментов аллокости.

4.2 .1. Способ получения «композиционного костнопластического материала «Костма».1

4.2.2'. Способ приготовления депротеинизированной компактной кости.

4.2.3. Способ получения композиционного костно-пластического материала «Депротекс».:.

4.2.4. Способ получения композиционного костно-пластического материала «Оргамакс».

43. Резюме.

ГЛАВА V. ИЗУЧЕНИЕ ОСТЕОГЕНЕЗА ПРИ ПЛАСТИКЕ ДЕФЕКТОВ РЕБЕР КОМПОЗИЦИОННЫМИ КОСТНО ПЛАСТИЧЕСКИМИ МАТЕРИАЛАМИ ИЗОЛИРОВАННО И В КОМБИНАЦИИ С АУТОЛОГИЧНЫМИ ФАКТОРАМИ РОСТА.

5.1. Получение аутологичных факторов роста.

5.2. Изучение рентгенологических изменений размера регенератов ребер после пластики.

5.3. Изучение репаративной регенерации кости при использовании композиционных костно-пластических материалов изолировано и в сочетании с аутологичными факторами роста.

5.3.1. Морфологическая картина репаративной регенерации при заполнении дефекта ребра КПМ «Депротекс».

5.3.2. Морфологическая картина репаративной регенерации при заполнении дефекта ребра КПМ- «Депротекс» в сочетании с аутологичными факторами роста.

5.3.3. Морфологическая-картина репаративной регенерации при заполнении дефекта ребра КПМ* «Оргамакс».

5.3.4. Морфологическая картина-репаративной регенерации при заполнении дефекта ребра КПМ «Оргамакс» в сочетании с аутологичными факторами роста.

5.4. Сравнительный анализ использованияфазличных костно-пластических материалов изолированно и biсочетании с аутологичными.факторами; роста.

5.5. Резюме.!.

ГЛАВА VI. ИЗУЧЕНИЕ РЕАКЦИИ ТКАНЕЙ ПРИ ИМПЛАНТАЦИИ КОСТНО-ПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ В КОСТНОЕ ЛОЖЕ.171 6.1. Морфологическая характеристика остеогенеза при имплантации костно-пластических материалов в костное ложе.

6.1.1. Морфологическая характеристика серии эксперимента без заполнения костного дефекта костно-пластическим материалом.

6.1.2. Качественная характеристика формирования новообразованной кости в дефекте компактной кости без заполнения КПМ.

6.2.1. Морфологическая характеристика остеогенеза в костном дефекте с заполнения КПМ «Костма».

6.2.2. Качественная характеристика формирования новообразованной кости при заполнении костного дефекта КПМ «Костма».

6.3.1 Морфологическая характеристика остеогенеза в костном дефекте с заполнением костного дефекта КПМ «Депротекс».

6.3.2. Качественная характеристика формирования новообразованной кости при заполнении костного дефекта КПМ «Депротекс».

6.4. Сравнительная оценка качественных показателей формирования вновь образованной кости.

6.5. Статистическая обработка экспериментальных данных.

6.6.Резюме.

Глава VIL МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ ТКАНЕЙ

ПРИ ВНУТРИМЫШЕЧНОЙ ИМПЛАНТАЦИИ

КОСТНОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ.

7.1. Морфологическая.характеристика реакции, тканей при эктопической имплантации костно-пластического материала «Депротекс».

7.2. Морфологическая характеристика реакции,тканей,при эктопической имплантации костно-пластического'материала «Оргамакс».

7.3. Изучение токсикологических и санитарно-химических свойств материалов «Депротекс» и «Костма».

7.4. Изучение антибактериальных свойств KKIIM.

7.4. Г. Формулировка требований к антибактериальному эффекту и выбор антибактериальных препаратов.

7.4.2. Способ фиксации лекарственных средств на бионосителе и определение концентрации антибактериальных препаратов в ККПМ.

7.4.3. Определение чувствительности монокультур микроорганизмов к антибактериальным препаратам в ККПМ.

7.4.4. Определение продолжительности элиминации антибактериальных препаратов из ККПМ.

7.5. Резюме.

ГЛАВА VIII. АЛГОРИТМ СОЗДАНИЯ И КРИТЕРИИ ВЫБОРА КОСТНО ПЛАСТИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА КОСТНОЙ ПЛАСТИКИ В ТРАВМАТОЛОГИИ И ОРТОПЕДИИ.

8.1. Алгоритм создания костно-пластических материалов.

8.2. Критерии выбора костно-пластического материала в зависимости от вида костной пластики.

8.3. Виды разработанных костно-пластических материалов и предполагаемая область использования.

8.4. Клинические примеры использования ККПМ.

8.5. Система менеджмента качества в обеспечении лечебно-диагностического процесса трансплантатами на основе аллокости.

8.6. Резюме.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Анатомия человека», 14.03.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анатомо-функциональные свойства кости как основа создания костно-пластических материалов для травматологии и ортопедии (анатомо-экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы

Проблема восстановления анатомической целостности и функции костной ткани до сих пор остается актуальной [8, 14, 15, 31, 77, 86, 91, 92, 105, 133, 137, 138, 155]. Костные дефекты, образовавшиеся после травм, оперативных вмешательств, опухолей требуют применения полноценных пластических материалов. В последние десятилетия практическая медицина все больше ощущает дефицит биопластического материала. Это обусловлено как ростом количества и тяжести травм, так и неблагоприятными экологическими факторами, а так же широким внедрением в практику новых технологий, усложнением техники и объема реконструктивно-восстановительныъх вмешательств, выполняемых на костной системе. При этом длительность лечения пациентов и их нетрудоспособность колеблется от 6-8 месяцев до 23 лет, а 6-8% случаев заканчиваются стойкой инвалидностью, что влечет за собой существенные экономические затраты. Следовательно, данная проблема имеет не только важную медицинскую, но и социальную значимость.

Изыскание возможности управления репаративными процессами, изучение закономерностей новообразования костной ткани при пластике дефектов костно-пластическими материалами, сокращение сроков перестройки, за счет адекватного выбора материалов или создания и использования материалов с заданными набором свойств являются актуальными вопросами, как анатомии, так и травматологии-ортопедии.

Характер регенераторных процессов в значительной мере определяется свойствами материалов, используемых для заполнения дефектов кости. Современный уровень медицины трудно представить без биологических имплантатов, с помощью которых выполняются реконструктивные хирургические вмешательства в травматологи и ортопедии [20, 46, 93, 107, 122, 134, 143, 179, 234, 251, 287, 307, 308], челюстно-лицевой хирургии [42,

31, 140, 142, 144, 157, 176, 187], костной онкологии [5, 9, 27, 46, 52, 63, 105, 205, 224]. Необходимость проведения операций по восстановлению строения и функции кости в различных областях медицины, приоритетным определяет поиск и создание материалов на основе кости аллогенного происхождения [28, 30, 31, 64, 103-105, 107, 133, 134, 137-139, 244, 247, 256]. Перед использованием костные аллофрагменты подвергаются предварительной технологической обработке, которая может изменять их свойства и характеристики: морфологию поверхности, физико-химические свойства, микроэлементный состав, способность к биодеградации, скорость перестройки, взаимодействие с окружающей костной тканью ложа.

В Российской Федерации при изготовлении костных аллоимплантатов используется метод нестерильной заготовки с последующей стерилизацией. В связи с этим изучение микробной' контаминации донорских костных фрагментов до периода- стерилизации являeтcяf актуальным- в целях обеспечения безопасности пациентов [39,- 49, 125, 141,,168, 182]. Кроме того, значительная часть реконструктивных или органосохраняющих операций* осуществляется в заведомо или условно-инфицированных условиях [19, 190]. Основными; патогенными микроорганизмами- являются Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, и выбор антибактериальных, препаратов должен быть обусловлен бактерицидной активностью препаратов к данной микрофлоре. Поэтому, актуальным является наличие у костнопластического материала дополнительного профилактического эффекта, например, антибактериального, а также возможность адресной доставки лекарственных средств и их локального пролонгированного воздействия • в очаге [121, 138,349].

В этой связи разработка новых видов композиционных костнопластических материалов, за счет сочетания заранее определенных факторов и стимуляции остеогенеза путем комплексного воздействия нескольких факторов на репаративный остеогенез, а также экспериментальное подтверждение эффективности этих материалов является одной из актуальных проблем современной травматологии и ортопедии.

Увеличивается объем исследований о роли различных веществ или субстанций, инициирующих формирование костных структур. Одной из таких субстанций является аутогенный тромбоцитарно-фибриновый сгусток или обогащенная тромбоцитами плазма, полученные путем PRP-технологии. Аутогенный тромбоцитарно-фибриновый сгусток включает в себя семь основных аутогенных факторов роста: тромбоцитарный фактор роста (PDGF-аа, PDGF-bb, PDGF-ab), трансформирующий фактор роста (TGF-pi, TGF-P2), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактор роста эпителия (EGF) в биологически предопределенных соотношениях [111, 112, 172, 173, 212, 214, 216, 236, 250, 310, 311]. Основными, направлениями исследований в настоящее время являются вопросы использования аутогенных факторов, роста в сочетании с остеопластикой [22, 78; 144]-.

Поиск новых способов воздействия на остеогенез с целью формирования органотипического регенерата, с помощью костно-пластических материалов, и факторов роста, является актуальным для современной медицины.

Целью- работы- явилось комплексное исследование структурных, характеристик аллокости как основы костно-пластических материалов • и изучение закономерностей остеогенеза при их использовании для остеопластики.

Задачи исследования:

1. Изучить структурно-функциональные характеристики аллогенных костных фрагментов после различных видов предварительной технологической обработки.

2. На основании изученных свойств аллогенной костной ткани обосновать принципы и способы создания новых видов костно-пластических материалов и разработать дифференцированный подход к их использованию в травматологии и ортопедии.

3. Изучить процессы репаративной регенерации костной ткани при обогащении костно-пластических материалов аутологичными ангиогенными факторами роста.

4. На модели ортотопической имплантации изучить процессы репаративного остеогенеза • при- использовании разработанных композиционных костно-пластических материалов.

5. В экспериментах in vivo изучить остеоиндуктивные и остеокондуктивные свойства композиционных костно-пластических материалов.

6. Разработать алгоритм создания и- критерии выбора костнопластического материала в зависимости от вида костной пластики* в травматологии и ортопедии.

Научная новизна работы заключается в том, что впервые изучены структурно-функциональные характеристики аллокости* после различных, видов технологической обработки.

На основании изученных свойств аллогенной костной ткани обоснованы принципы и> разработаны способы создания новых' видов костнопластических материалов на" основе тканей аллогенного происхождения после различных видов технологической обработки (Патенты на изобретение Российской Федерации № 2232585; № 2211708; № 2223104; № 2344826; № 2307661).

Исследованы морфологические особенности репаративной регенерации в дефекте' компактной кости при заполнении его оригинальными костнопластическими материалами «Костма» и «Депротекс».

Проведен сравнительный анализ морфологических изменений после пластики перфорационных дефектов компактной кости костнопластическими материалами и без нее. Выявлены особенности репаративной регенерации губчатой кости после формирования сегментарного поднадкостничного дефекта ребра при заполнении его костно-пластическими материалами «Депротекс» и «Оргамакс».

Выявлена активизация процессов репаративной регенерации кости при пластике дефектов костно-пластическими материалами на основе аллогенных костных фрагментов.

Установлены типы течения репаративной регенерации костной ткани по энхондральному пути при обогащении костно-пластических материалов аутологичными ангиогенными факторами роста.

Изучены особенности регенерации губчатой кости при пластике сегментарного поднадкостничного дефекта костно-пластическими материалами «Депротекс» и «Оргамакс» в сочетании; с аутологичными факторами роста.

Проанализированы морфологические изменения после остеопластики сегментарного; поднадкостничного дефекта костно-пластическими. материалами «Депротекс» и «Оргамакс» изолированно в сочетании с аутологичными факторами роста.

В экспериментах in vivo изучены остеоиндуктивные свойства оригинальных1 композиционных костно-пластических материалов;

Разработаны5 алгоритм создания и критерии выбора костно-пластического материала в зависимости от вида костной пластики в травматологии • и ортопедии.

Выявлены закономерности процесса репаративной; регенерации костной ткани при ортотопической имплантации разработанных костно-пластических материалов в зависимости от строения тканей костного ложа и анатомических особенностей аллогенных костных фрагментов, входящих в состав материалов.

Сформулированы алгоритм^ создания и критерии выбора костнопластических материалов на основе аллогенных костных фрагментов, подвергнутых различным видам технологической обработки.

Разработаны блок-схемы технологических процессов для лаборатории заготовки и консервации трупных тканей.

Теоретическая и практическая значимость работы. Изучены структурно-функциональные свойства аллогенных костных фрагментов подвергнутых различным видам технологической обработки и выявлено, что депротеинизация снижает модуль упругости кортикальной соломки и увеличивает хрупкость костно-пластического материала в 2 раза, вследствие чего пластику костных дефектов нижних конечностей предпочтительнее осуществлять нативной костью.

В экспериментах in vivo осуществлена оценка остеоиндуктивных и остеокондуктивных свойств, a in vitro способность доставки и постепенной* элиминации антибактериальных препаратов из композиционных костнопластических материалов на основе фрагментов аллокости. Состав и структура костных аллофрагментов позволяют дать характеристики композиционным материалам на их основе и определить особенности, использования материалов: «Костма» - универсальный материал для пластики дефектов кости, «Депротекс» предпочтительно применять при отягощенном аллергическом фоне, «Оргамакс» - с целью стимуляции остеогенеза на фоне неотягощенного аллергологического анамнеза, для заполнения небольших костных дефектов на сегментах скелета, испытывающих незначительные биомеханические нагрузки, например, в хирургии кисти.

Разработан технологический регламент для изготовления композиционных костно-пластических материалов: ТУ-9398-005-01966762-2009; ТУ-9398-006-01966762-2009. Материалы прошли обязательные в России токсикологическую экспертизу (токсикологические заключения №

620-04, № 621-04 от 18.11.2004 г. ИЛ ФГУ «ВНИИМТ», г. Москва; протокол испытаний №090837 от 27.10.2009 г. ИЛЦ ФГУН «Новосибирский НИИ гигиены» №РОСС RU.0001.511656), приемочно-технические испытания (АКТ ЕГИТ 94.0000422 от 10.11.2008 ИЛ медицинской техники ЗАО «Сибирский научно-исследовательский и испытательный центр медицинской техники» № РОСС ГШ 0001/22ИМ18), процедуру экспериментальных и клинических испытаний на трех клинических базах по протоколу Комитета по новой медицинской технике МЗ РФ (протокол № 6 от 24.06.2004 г.): в Центральной стоматологической поликлинике федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ (г. Москва); в Новосибирской государственной медицинской академии (г. Новосибирск); в Кемеровской государственной медицинской академии (г. Кемерово). Получены регистрационные удостоверения Росздравнадзора на изделия медицинского назначения № ФСР 2009/05554 «Костма» и № ФСР 2009/05555 «Депротекс», разрешающие производство и использование разработанных композиционных костно-пластических материалов на территории» Российской Федерации.

В* арсенале травматологов-ортопедов, стоматологов, челюстно-лицевых хирургов,' онкологов' появились новые костно-пластические материалы, позволяющие целенаправленно воздействовать на интенсивность остеогенеза в различных клинических ситуациях.

Разработаны алгоритм создания и критерии выбора костно-пластических материалов, позволяющие создавать материалы с определенными, заранее заданными свойствами и осуществлять дифференцированный подход к выбору материала, используемого при лечении повреждений опорно-двигательного аппарата. Это позволит осуществлять органосохраняющие операции, оптимизировать условия для регенераторных процессов и обеспечить замещение костных дефектов органотипической костной тканью.

Положения, выносимые на защиту

1. Аллогенные костные фрагменты из различных видов костной ткани, входящие в состав костно-пластических материалов, обладают тканеспецифичностью и стимулируют формирование органотипического регенерата по строению идентичного донорской зоне.

2. Репаративная регенерация при пластике дефектов компактной кости костно-пластическими материалами на основе аллокости протекает по ангиогенному типу, а губчатой — по энхондральному типу остеогенеза и зависят от вида используемого материала.

3. Разработанные принципы создания и использования костнопластических материалов предусматривают соответствие биоимплантата зоне имплантации, инфекционно-микробиологическую безопасность, адекватную перестройку, наличие дополнительных свойств и дифференцированный подход к использованию материалов. Способы, технологической' обработки позволяют получить три вида материалов: на основе нативной, депротеинизированной и деминерализованной кости, создавать материалы с заданными свойствами и осуществлять дифференцированный подход к их использованию в травматологии и ортопедии.

Диссертация выполнена по плану научно-исследовательских работ ФГУ «НЕПИИТО» Минздравсоцразвития России». Тема 010.02 (№ гос. регистрации 01200903495).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 13 и 14 научно-практических конференциях врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2003, 2004); на 12 Международном конгрессе Европейской Ассоциации Тканевых Банков (Брюгге, Бельгия,

2003); на II Всероссийском симпозиуме с международным участием «Клинические и фундаментальные аспекты тканевой терапии» (Самара,

2004); на IV Всероссийском конгрессе «Клиническая пародонтология» (Новосибирск, 2004); на I Международной научно-практической конференции молодых ученых по вертебрологии и смежным дисциплинам (Новосибирск, 2005); на VIII съезде травматологов-ортопедов России (Самара, 2006); на III Всероссийском симпозиуме с международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» (Москва, 2007); на Международной конференции по травматологии и ортопедии (Алма-Аты, Республика Казахстан, 2007); на заседании Ассоциации травматологов-ортопедов Новосибирска и Новосибирской области (2005-2010); на II съезде травматологов-ортопедов Уральского Федерального округа (Курган, 2007, 2008); на IV Всероссийском симпозиуме с международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» (Самара, 2008); на Всеукраинской конференции с международным участием «Биоматериалы в травматологии* и ортопедии»-(Харьков, Украина, 2008); на I съезде травматологов-ортопедов республики Казахстан (Астана, Республика Казахстан, 2009); на V Всероссийском симпозиуме с международным участием «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» (Санкт-Петербург, 2010).

Внедрение. Результаты исследования внедрены в практику работы лаборатории заготовки,и консервации трупных тканей Новосибирского НИИ травматологии и ортопедии (г. Новосибирск), клиники травматологии, ортопедии и эндопротезирования Приморской краевой клинической больницы № 1 (г. Владивосток), Городской клинической больницы № 34 (г. Новосибирск), в учебный процесс кафедры травматологии, ортопедии и медицины катастроф Новосибирского государственного медицинского университета и кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии Кемеровской государственной медицинской академии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 59 работ в международных и республиканских изданиях, из них 15 - в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России для публикаций основных результатов исследования. Получены 8 патентов РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 320 страницах машинописного текста, состоит из введения, восьми глав, заключения, выводов и приложений, содержит 98 рисунков и 38 таблиц. Указатель литературы содержит 384 источника, из них - 213 отечественных и 171 зарубежных авторов.

Похожие диссертационные работы по специальности «Анатомия человека», 14.03.01 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Анатомия человека», Кирилова, Ирина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Структурно-функциональные характеристики аллогенных костных фрагментов зависят от предварительной технологической обработки. Депротеинизация за счет коагуляции и экстракции органического компонента увеличивает хрупкость костно-пластического материала. Основными характеристиками кости, определяющими её прочность и жесткость, являются величина упругой деформации - 0,05 %, предел пропорциональности менее 30 МПа, а также предел прочности — 80-90 МПа, вне зависимости от присутствия коллагена в костной ткани.

2. Морфологическая структура поверхностей композиционных костнопластических материалов «Костма» и «Депротекс» и составляющих их компонентов идентичны. Материал «Оргамакс» - крупнопористый, а поверхность деминерализованных костных опилок микропористая, что связано измененной концентрацией коллагенсодержащего компонента и с видом обработки. Вариативность размеров аллогенного компонента в материалах 636 мкм, со средним отклонением в пределах 138мкм, позволяет синхронизировать процессы резорбции и остеогенеза.

3. Создание костно-пластических материалов возможно лишь в случае соответствия биоимплантата зоне имплантации, соблюдения принципов инфекционно-микробиологической безопасности и дополнительных свойств, различного действия, обеспечивающих дифференцированный подход к выбору материалов и их адекватную перестройку при остеопластике.

4. Разработанные композиционные костно-пластические материалы «Депротекс», «Костма» и «Оргамакс» являются композиционными рассасывающимися материалами и резорбируются остеокластами: «Депротекс» и «Костма» в течение 2-х месяцев; «Оргамакс» в течение - 3-х. «Депротекс», «Костма» и «Оргамакс», обладают остеокондуктивным и антибактериальным свойствами. «Оргамакс» дополнительно обладает остеоиндуктивными свойствами, что подтверждено тестами по эктопической имплантации in vivo. Все материалы стерильны, апирогенны, нетоксичны, не обладают сенсибилизирующими свойствами и отвечают требованиям, предъявляемым к материалам, длительно контактирующим с внутренней средой организма.

5. Остеопластика дефекта компактной кости разработанными костнопластическими. материалами инициирует регенерацию костной ткани по прямому типу с аппозиционным ростом молодых костных балок, что приводит к уменьшению дефекта на 10-12% к 30 суткам, на 60-66% к 90 суткам наблюдения, вне зависимости от вида костно-пластического материала. Коэффициент индукции репаративной регенерации при имплантации в костный дефект костно-пластических материалов значительно превосходит контрольную серию эксперимента (P<0,001)i

6; Использование- костно-пластических материалов для остеопластики губчатой кости инициирует энхондральный остеогенез с формированием костно-хрящевого регенерата в срок наблюдения 30 суток, приводит к полному замещению» дефекта костной тканью к 90-ым суткам, и дальнейшему ремоделированию до 180 суток.

7. Использование аутогенных факторов роста целесообразно в сочетании ^ с костно-пластическими материалами, на- основе минерального компонента кости- (вь нашемх случае «Депротекс»), что приводит к хондрогенезу в ранние сроки, наблюдения (30 суток), остеогенезу и формированию органотипического регенерата в последующие сроки наблюдения. Использование факторов- роста с материалами на основе деминерализованной кости («Оргамакс») удлиняет процесс остеогенеза, инициирует гиперрегенераторную реакцию и приводит к формированию неорганотипического регенерата.

8. Разработанный алгоритм создания композиционных костнопластических материалов и схема критериев их выбора позволяют создавать новые материалы с заранее заданными характеристиками для различных видов остеопластики.

9. Материалы на основе нативной' аллокости обладают высокими прочностными свойствами и являются универсальным для пластики костных дефектов. Депротеинизированная аллокость более целесообразна при отягощенном аллергическом фоне в менее нагружаемых сегментах скелета, а деминерализованная кость - в сегментах, не испытывающих биомеханической нагрузки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Использование критериев выбора костно-пластических материалов-позволяет осуществлять дифференцированный подход к использованию материала, при лечении повреждений опорно-двигательного аппарата.

Нативные и- депротеинизированные кортикальные фрагменты кости могут использоваться при пластике крупных дефектов' кости на опорных сегментах скелета (позвоночник, нижние конечности), поскольку обладают характеристиками; присущими, кортикальной кости в норме и не зависят от присутствия коллагена в костной ткани.

Пластику костных дефектов нижних конечностей предпочтительнее осуществлять нативной костью, поскольку депротеинизация. снижает модуль

Юнга,кортикальной, соломки? и увеличивает хрупкость-костно-пластического материала в 2 раза.

Использовать костно-пластические материалы «Костма», «Депротекс», «Оргамакс» для заполнения небольших костных дефектов на сегментах скелета, не испытывающих биомеханические нагрузки, например, в хирургии кисти.

Свойства фрагментов аллокости, подвергнутых различным видам технологической обработки, позволяют дать характеристики композиционным материалам на их основе и определить особенности их использования: «Костма» - универсальный материал для пластики дефектов кости, «Депротекс» предпочтительно применять при отягощенном аллергическом фойе, «Оргамакс» — для стимуляции остеогенеза, на фоне неотягощенного аллергологического анамнеза.

Использование для пластики костных дефектов разработанных композиционных костно-пластических материалов позволяет ограничить антибактериальную терапию в послеоперационном периоде, поскольку материалы являются носителями антибактериальных препаратов ципрофлоксацина и цефуроксима, осуществляют их адресную доставку в зону пластики и поддерживают концентрацию в послеоперационном периоде.

Технологический процесс приготовления материалов для костной пластики необходимо начинать с обеспечения микробиологической и инфекционной безопасности биоматериала. Выявление патогенной микрофлоры является условием выбраковки материала.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кирилова, Ирина Анатольевна, 2011 год

1. II Международная научно-практическая конференция молодых ученых по вертебрологии и смежныным дисциплинам, посвященная 20-летию Центра патологии позвоночника: Тез. докл. — Новосибирск, 2008. — 120 с.

2. Аврунин А. С. Иерархическая организация скелета фактор, регламентирующий структуру усталостных повреждений / А. С. Аврунин, Р. М. Ти-хилов, JI. К. Паршин, Б. Е. Мельников, И. И. Шубняков // Травматология и ортопедия России. - 2009. - № 3 - С. 50-58.

3. Аврунин А. С. Формирование остеопоротических сдвигов в структуре костной ткани / А. С. Аврунин, Н. В. Корнилов, А. В. Суханов, В. Г. Емельянов СПб.: Изд-во «Ольга», 1998. - 68 с.

4. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия: Рук-во. / Г. Г. Автандилов -М.: Медицина. 1990. - 384 с.

5. Актуальные вопросы имплантологии в травматологии и ортопедии / Под ред. С. И. Болтрукевича Материалы междунар. науч.-практ. конф. — Гродно, 2000. - 242 с.

6. Актуальные вопросы тканевой и клеточной, трансплантологии. Материалы III Всероссийского симпозиума с международным участием - Москва, 2007. - 208 с.

7. Ардашев И. П. Передний спондилодез в эксперименте / И. П. Ардашев, В. Т. Подорожная, И. А. Кирилова, С. В. Черницов, Е. А. Афонин, С. О. Герасимов // Хирургия позвоночника. 2008. - № 1. - С. 66-73.

8. Ардашев И. П. Спондилэктомия при опухолях позвоночника / И. П. Ардашев Кемерово: Сиб. отд. изд-ва «Современник». - 1998. - 152 с.

9. Бабийчук Г. А. Морфологические аспекты влияния ,тотального криовоз-действия на ранние стадии репаративного остеогенеза у крыс / Г. А. Бабийчук, А. В. Козлов, Н. Ю. Полетаева, Л. М. Бенгус // Медицина и. -2008. № 3 (21). - С. 67-74.

10. Балаева И. И. Лечение опухолей длинных костей / И. И. Балаева -Курган, 2006.-336 с.

11. Баринов С. М., Комлев В. С. Биокерамика на основе фосфатов кальция / С. М. Баринов, В. С. Комлев -М.: Наука, 2005. 204 с.

12. Беззубик С. Д. Экспериментальное обоснование применения биоактивного стеклокристаллического материала Биоситалл-11 для замещения костных дефектов челюстных костей / С. Д. Беззубик, А. М". Гречуха // Стоматология 2009. - № 3. - С. 26-28.

13. Белозеров М. Н. Оценка остеопластических свойств различных биокомпозиционных материалов для заполнения дефектов челюстей // Дис.канд. мед наук. — 2004.

14. Биоактивные кальций-фосфатные материалы (КФМ) и стимуляция репаративного остеогенеза / Г. Н. Берченко // Биоимплантология на пороге XXI века: Сб. тез. Симпозиума по проблеме тканевых банков с междунар. участием. -М., 2001.-С. 37-38.

15. Бобаев В.Ю. Хирургическое лечение больных с кистами челюстей с использованием биогенноых-пластических материалов на основе брефоко-сти и гидроксиапатита: Автореф. дис. канд.мед.наук. -М., 1990: -20 с.

16. Болонкин В. П. Оптимизация костной пластики в боковых отделах верхней челюсти / В. П. Болонкин, И. В. Болонкин, П. А. Рыбаков, Т. В. Ме-ленберг // Стоматология. 2008: - № 5. - С. 41-43.

17. Болонкин И. В. Профилактика воспалительных осложнений при костнопластических операциях; в ротовой полости / И. В. Болонкин, Т. В; Ме-ленберг, В. П. Болонкин, Л. В. Лимарева // Стоматология — 2008. № 5: -С. 41-43.

18. Брехов В: Л: Хирургическое- лечениег больных? с; дефектами костной; и хрящевой тканей с: применением богатой тромбоцитами? аутоплазмы: Автореф. дис.канд.мед. наук. Курск, 2007. - 20 с.

19. Быстрый К. Н. Костная пластика деминерализованными трансплантатами в условиях растущего организма: Автореф. дис:. канд.мед.наук. Л., 1986.-25 с.

20. Венц Б. Разработка рассасывающихся мембран для регенерации1 кости // Клиническая стоматология. — 1998. № 2. — С. 38-43.

21. Верзен Р. Подготовка деминерализованного костного матрикса к клиническому использованию / Р. Верзен // Деминерализованный костный трансплантат и его применение. СПб, 1993. — С. 4—11.

22. Виноградова Т. П. Опухоли костей / Т. П. Виноградова — М.: Медицина. — С. 100-109.

23. Виноградова Т. П. Регенерация и пересадка костей / Т. П. Виноградова, Г. И. Лаврищева М.: Медицина, 1974. - 247 с.

24. Волков М. В. Гомотрансплантация костной ткани у детей / М. В. Волков, В. А. Бизер -М.: Медицина, 1969.

25. Волков М. В. Костная патология детского возраста. Опухоли и диспла-стические заболевания костей / М. В. Волков — М., Медицина, 1968. С. 476-477.

26. Волова'Л. Т. Аллогенные деминерализованные костные матриксы и регуляция остеогенеза: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1997. 36 с.

27. Волова Т. Г. Полиоксиалканоаты биоразрушаемые полимеры для медицины: Монография / Т. Г. Волова, В1. И. Севастьянов, Е. И. Шишацкая -Красноярск, 2006.^ — 288 с.

28. Воспаление: Руководство для врачей / Д. С. Саркисов, В. В. Серов, В. С. Пауков и др.; Под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова М.: Медицина, 1995. - 640 с.

29. Галеева Г. А. Актуальные правовые проблемы современной трансплантологии в России / Медицинское право. 2009. - № 4 (28). - С. 21-24.

30. Ганжа И. Р. Новая методика хирургического лечения^ рецессии десны с одновременным углублением преддверия полости рта и применением фибриновой мембраны, содержащей тромбоцитарные факторы роста / И. Р. Ганжа, Т. Н. Модина // Самара, 2006. С. 155-156.

31. Германов В. Г. Применение «Коллапана» при стабилизирующих операциях на шейном отделе позвоночника: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М:, 1999.- 22 с.

32. Глазова Н. В. Оценка методов определения пирогенности в воде для инъекций / Н. В. Глазова, В. Л. Багирова, А. С. Крашенинников, А. В. Караваева // Фармация: Научно-практический журнал. 2005. - № 4. - С. 9-11.

33. ГОСТ Р ИСО 11737-1-2000 "Стерилизация медицинских изделий. Микробиологические методы. Часть 1. Оценка популяции микроорганизмов в изделиях».

34. Грудянов, А. И. Остеопластические материалы, используемые при хирургическом лечении заболеваний пародонта / А. И. Грудянов, А. И. Ерохин // Пародонтология. 1998. - № 1. - С. 13-21.

35. Грунтовский Г. X. с соавт. Корундовая керамика — пластический материал для кости / Г. X. Грунтовский, Н. В. Дедух, С. В. Малышкина, В: А. Ко-лесниченко // Травматол. ортоп. и протезир. 1998. - № 3. - С. 22—26.

36. Гюнтер В. Э. и соавт. Медицинские материалы и имплантаты с памятью формы. — Томск: Издательство Томского Университета, 1998. — 487 с.

37. Демичев Н. П. с соавт. Криохирургия опухолей. костей нижних конечностей / Н. П. Демичев, А. И. Горбатенко Ростов-на-Дону: АКРА, 2006. -192 с.

38. Денисов-Никольский Ю. И. с соавт. Морфофункциональная характеристика эндоста в связи с проблемой ремоделирования кости./ Ю: И. Денисов-Никольский, А. А. Докторов, Пак Гван Чор // Архив патологии: — 1998.-№5.-С. 19-23.

39. Дианов С. В. с соавт. Аллопластика вертлужной впадины при первичном и ревизионном эндопротезировании тазобедренного сустава / С. В. Дианов, А. Н: Тарасов // Травматология и ортопедия России. — 2009. № 3. -С. 130-132.

40. Дополнение к МУК «Микробиологический контроль в аптеках» №318284 от 29.12.1984г., Москва, 1984.

41. Дубок В. А. Международное сотрудничество Украины в области биоматериалов / В. А. Дубок, А. В. Шинкарук // Медицина и.- 2008. № 3 (21).-С. 109.

42. Дубок В. А. Новое поколение биоактивных керамик особенности свойств и клинические результаты / В. А. Дубок, В, В. Проценко, А. В.

43. Шинкарук, О. Н. Атаманенко // Медицина и.- 2008. № 3 (21). - С.110.111.

44. Дубок В. А. Новое поколение биоактивных керамик особенности свойств и клинические результаты / В. А. Дубок, В. В. Проценко, А. В. Шинкарук, О. Н. Атаманенко // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2008. - № 3. - С. 91-95.

45. Дубок В. А. Опыт классификации неорганических биоматериалов / В. А. Дубок, А. В. Шинкарук // Медицина и.- 2008. № 3 (21). - С. 109110.

46. Ефимов Ю.В. Хирургическое лечение кист челюстей с математическим моделированием действительных размеров остаточной костной полости; Автореф. Канд.мед.наук. М., 1994.

47. Жуковец И. И. Механические испытания материалов. Учебное пособие.

48. Высшая школа, 1980. 191 с.

49. Зайченко И. Л. Элементы к построению управления развитием регенеративного процесса костной ткани и вообще тканей. Львов, 1958. — 280 с.

50. Золотаревский С. М. Механические свойства металлов. Учебник для вузов. -М.: Металлургия, 1983. 352 с.

51. Имамалиев А. С. Биологическая оценка трансплантируемых тканей. М., Наука, 1975,- 184 с.

52. Имамалиев А. С. Гомопластика суставных концов костей. М., Медицина, 1975,-303 с.

53. Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток: Мат-лы Всерос. конф. с междунар. участием (Россия, Самара, 18-20 июня 2008г.) / Под общ. Ред. Г. П. Котельникова и др. Самара: ООО «Офорт», 2008. - 307 с.

54. Искусственные органы. Под ред. В. И. Шумакова. М., Медицина, 1990.

55. Кавалерский Г. Н. Использование Коллапана для пластики пострезекционных дефектов при хирургическом лечении повреждений и заболеваний шейного отдела позвоночника / Г. Н. Кавалерский, В. Г. Германов М., 2004.-С. 152-154.

56. Казарезов М. В. Пластическая хирургия / М. В. Казарезов, А. М. Королева, А. В. Домников — «Лонц», 2009. 389 с.

57. Калинин A.B. Пути совершенствования системы обеспечения лечебных учреждений травматолого-ортопедического профиля консервированными биоимплантатами. Автореф. дис. докт. мед наук 2003. 44 с.

58. Каплан А. В. Повреждение костей и суставов / А. В. Каплан М.: Медицина, 1979. - 508 с.

59. Карлов А. В. Системы внешней фиксации и регуляторные механизмы оптимальной биомеханики / А. В. Карлов, В. П. Шахов — Томск: STT, 2001. -478 с.

60. Карлсон Б. М. Регенерация. М., 1985.

61. Карпинский М. Ю. Экспериментально-теоретическое обоснование состава композитного материала для заполнения костных дефектов / М. Ю. Карпинский, И. А. Суббота, Е. Д. Карпинская, А.И. Попов // Медицина и.- 2008. № 3 (21). - С. 117-119.

62. Кирилова И. А. Деминерализованный костный трансплантат как стимулятор остеогенеза: современные концепции // Хирургия позвоночника. -2004.- №3.- С. 105-110.

63. Кирилова И. А. Новые виды материалов для костной пластики^ свете современных представлений о костных трансплантатах / Кирилова И. А., Фомичев Н. Г., Подорожная В. Т., Трубников В. И. // Хирургия позвоночника. 2007. - № 2. - С. 66-70.

64. Киселева Е. В. Перспективы использования стволовых клеток в реконструкции черепно-лицевого скелета / Е. В. Киселева, С. Е. Черняев, А. В. Васильев, А. И. Воложин // Стоматология. 2009. -№ 4. С. 77-81.

65. Клен Р. Заготовка и консервирование тканей. — Прага: Изд-во мед. лит. — 1962.-316 с.

66. Клишов А. А. Гистогенез и регенерация тканей. — Л.: Медицина, 1984. -22 с.

67. Клишов А. А. Клеточно-дифферонная организация тканей и проблема заживления ран / А. А. Клишов, Г. Я. Графова, Ю: К. Хилова, В. Г. Гололо-бов, М. И. Ченцова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. -№4.-С. 5-23.

68. Коваленко П. П. Основы трансплантологии! — Ростов н/Д: Ростовское книж. изд-во, 1975. 368 с.

69. Ковальский В. Л. Алгоритм организации и технологии оказания основных видов стоматологической помощи. Практическое руководство. — М., «Медкнига». 180 с.

70. Корж А. А. Применение ймплантатов из керамики в хирургии опорно-двигательного аппарата / А. А. Корж, Г. X. Грунтовский // Травматол. ортоп. и протезир. 1998. -№ 3. - С. 14-18.

71. Корж А. А. Репаративная регенерация кости: современный взгляд на проблему. Стадии регенерации (сообщение 1) / А. А. Корж, Н. В. Дедух // Травматол. ортоп. и протезир. — 2006. № 1. — С. 77—84.

72. Корж А. А. Репаративная регенерация кости: современный взгляд на проблему. Методы тканевой терапии и генной инженерии (сообщение 6) / А. А. Корж, Н. В. Дедух, Н. А. Ашукина // Травматол. ортоп. и протезир. -2006.-№3.-С. 93-99.

73. Корж А. А. Репаративная регенерация кости: современный взгляд на проблему. Системные факторы, влияющие на заживление перелома (сообщение 3) / А. А. Корж, Н. В. Дедух, О. А. Никольченко // Травматол. ортоп. и протезир. - 2006. - № 2. - С. 93-99.

74. Корж А. А. Репаративная регенерация кости: современный взгляд на проблему. Нарушение регенерации кости (сообщение 2) / А. А. Корж, К. К. Романенко, JI. Д. Горидова // Травматол. ортоп. и протезир. — 2006. — № 1.-С. 85-90.

75. Корж А.А1., Белоус A.M., Панков Е.Я., Москва, «Медицина». 1972. -232 с.

76. Корж Н. А. Имплантационные материалы и остеогенез. Роль индукции и кондукции в остеогенезе / Н. А. Корж, В. А. Радченко, Л. А. Кладченко,

77. С. В; Малышкина // Ортопедия, травматология и протезирование. 2003. -№ 2. -С. 150-157.

78. Корнилов Н. В. Адаптационные процессы в органах скелета / Н. В. Корнилов, А. С. Аврунин СПб.: МОРСАР AB, 2001. - 2001. - 269 с.

79. Корочкин С. Б. Экспериментальный спондилодез с использованием комбинированного костного депротеинизированного аллотрансплантата / Корочкин С.Б., Симонович А.Е, Кирилова И.А., Зайдман A.M., Сизиков М.Ю: //Хирургия позвоночника. -2007. -№2- С. 71-76.

80. Костин П. П. Физико-механические испытания металлов, сплавов и неметаллических материалов. Учебное пособие. М:, 1990. - 256 с.

81. Краснов А. Ф., Литвинов С. Д. Медицинская практика применения материала «Лит Ар»: история и реальность // Ортопедия, травматология и протезирование. 2003. - № 2. - С. 150 - 157.

82. Крыстинов F. Консервирование и трансплантация органов / Г. Крыстинов. Mi: «София», 1975. - Т. 2. - 429 с.

83. Кузьминых И. А., Клинический опыт использования остеопластического материала Алломатрикс-имплант и фибрина,, насыщенного тромбоцитами, при хирургическом- лечении радикулярных кист: челюстей / И. А. Кузьминых // Стоматология;2009;- №' 1С- С. 51-53;

84. Кулаков А. А. Экспериментально-морфологическое исследование интеграции гибридного имплантационного материала в костную ткань / А. А. Кулаков, А. С. Григорьян, М. Р. Филонов, Д: В: Штанский, А. К. Топоркова // Стоматология: 2009. - № 2. - GC 8-12.

85. Куляба Т. А. Костная аллопластика при ревизионном эндопротезировании коленного сустава / Т. А. Куляба, Н. Hi Корнилов, Р. М. Тихилов, А. В.

86. Селин, И. И. Кроитору, А. И. Петухов, Ф. Ю. Засульский, А. В. Каземир-ский // Травматология и ортопедия России. 2009. - № 3. - С. 148-150.

87. Кучинский В. Г., Филиппенко В. И. // Стоматология. 1987. - С. 77-78.

88. Лабинская A.C. Микробиология с техникой микробиологического исследования / А. С. Лабинская. М. «Медицина», 1978. - 394 с.i

89. Лаврищева Г. И. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей / Г. И. Лаврищева, Г. Н. Оноприенко. М.: Медицина, 1996. - 208 с.

90. Лаврищева Г.И. Итоги разработки теоретических вопросов репаративной регенерации опорных органов // Вестн. травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. 1996. - № 3.

91. Лаврищева Г.И., Торбенко В.П., Разуваева Г.П., Базанова Э.Б. Восстановление костей скелета с помощью трансплантатов // Травматол. и ортопедия России. 1995. - № 4. - С. 75-77.

92. Левкович А.Н. Хирургическое лечение околокорневых кист и хронического периодонтита с сохранением анатомической формы и функции зуба; Автореф.докт.мед.наук.-Киев, 1990.

93. Лекишвили, Михаил Васильевич. Технологии изготовления костного пластического материала для применения« в восстановительной хирургии: экспериментальное исследование: 14.0041; 14.00.22 / ФГУН ЦНИИТО им. Приорова. -М., 2005. 48.

94. Литвинов С. Д., Рахимов Р. И. Фиксация зачатка зуба материалом ЛитАр // Стоматология. 2005. - № 2. - С. 62—65.

95. Лысенок Л. Н. Остеозамещающие материалы в современных медицинских технологиях лечения заболеваний пародонта // Пародонтология. — 1996. -№ 1 (1).-С. 7-10.

96. Мазуров В. И. Биохимия коллагеновых белков / В. И. Мазуров — М., Медицина, 1974.-250 с.

97. Майбородин И. В. Применение фибрина и его препаратов в стоматологии / Майбородин И.В., Колесников И.С., Шеплев Б.В., Рагимова Т.М. // Стоматология. 2008. - № 6. - С. 75-77.

98. Макунин В. В. Применение Коллапана в ортопедической практике / В. В. Макунин, Н. В. Загородний // Медицина и. 2008. - № 3 (21). - С. 119.

99. Малышева Н. М. Оценка эффективности использования пористой корундовой керамики для устранения дефектов в челюстно-лицевой области / Н. М. Малышева; В. Б. Огородников // Стоматология. 2008. - № 1. - С. 22-26.

100. Матвейчук И. В. Влияние процесса деминерализации на механические характеристики образцов компактной кости взрослого человека / И. В. Матвейчук, Ю. И. Денисов-Никольский // Современные проблемы биомеханики. Рига, 1987. - Вып. 4. - С. 175-183.

101. Клинические аспекты клеточной и тканевой терапии: Мат. II межрегион, науч. конф. / Под редакцией С. Е. Ерениева, В. В. Мамонтова. Омск: Омская государственная мед. академия, 2000. — 202 с.

102. Актуальные вопросы травматологии и ортопедии третьего тысячелетия: Мат. Межрегион, науч. конф. // Под редакцией В. А. Драчевского. Омск: Омская государственная мед. академия, 2000. — 108 с.

103. Матиас Эппле. Биоматериалы и биоменерализация. Перевод с немецкого под ред. Пичугина В. Ф., Шаркеева Ю. П., Хлусова И. А. Томск: Ветер, 2007,- 137 с.

104. Меджидов М. Н. Экспериментальное обоснование и клиническое применение препаратов системы фибрин-фибронектина и тромбоцитарного фактора роста в комплексном лечении заболеваний пародонта: Автореф. Дис. Д-рамед.наук. М. 2007; 44с.

105. Механизмы регенерации костной ткани / А. М. Белоус, Е. Я. Панков -М.: Медицина, 1972.-296 с.

106. Микробиология и иммунология / Под ред. А. А. Воробьева. М.: Медицина, 2001г.

107. Многотомное руководство по патологической анатомии. Том 5. Патологическая анатомия болезней костной системы. Введение в физиологию и патологию костной ткани. Русаков А. В. Медгиз, 1959. — 536 с.

108. Моделирование в медицинских и биологических исследованиях: Сборник научных статей / Под ред. С. М. Бабкина. Самара; СамГМУ, 1999. - 344 с.

109. Модина T. H. Применение комплекса "Cerasorb богатая тромбоцитами плазма - бедная тромбоцитами плазма" в пародонтальной хирургии / Т. Н. Модина, М. В. Болбат // Dental market. - № 2. - 2004.

110. Модяев В. П. Гистохимическое и морфологическое изучение восстановления кости в эксперименте (при переломах, аутотрансплантации и использовании биологических каркасов

111. Морфологические и биохимические аспекты биодеструкции полимеров / Под ред. Г. А. Пхакадзе. Киев.: Наук, думка, 1986. — 152 с.

112. Мусина JT.A. Функциональная морфология макрофагов при регенрации тканей, индуцированной аллогенными биоматериалами: Автореф. дис. докт.мед.наук: 03.00.25 /ВЦГиПХ ФА ЗД и СР.-Уфа., 2007. 50 с.

113. Муслимов С. А. Морфологические основы применения аллогенных биоматериалов в регенеративной хирургии / С. А. Муслимов Уфа, 2000. — 168 с.

114. Нигматуллин Р.' Т. Очерки трансплантации тканей: Курс лекций для врачей / Р. Т. Нигматуллин Уфа, 2003. — 160 с.

115. Никитин А. А. Хирургическое лечение кистозных образований челюстей у детей с использованием биокомпозиционных материалов / А. А. Никитин, Н: В. Титова, Г. М. Карачунский // Стоматология. 2005. - № 2. — С. 40—43.

116. Новаченко М. П. Оперативное лечение так называемой местной фиброзной остеодистрофии у детей / Научная сессия, посвященная 100-летию со дня рождения Г. И. Турнера: Тез. докл. Д., 1959. — С. 335-344.

117. Новое в решении актуальных проблем травматологии и ортопедии: Сб. науч. трудов / Под ред. С. П. Миронова. Москва; 2000. - 188 с.

118. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» МУК №4.2.1890-04 от 04.03.2004 г., Москва, 2004.

119. Островский А. В. Остеопластические материалы в современной пародон-тологии и имплантологии / А. В. Островский // Новое в стоматологии. -1999.-№ 6.-С. 39-52.

120. Панин, Андрей Михайлович Новое поколение биокомпозиционных ос-теопластических материалов (разработка, лабораторно-клиническое обоснование, клиническое внедрение): Автореф. дис. докт.мед.наук: 14.00.21 /Мое. Гос. мед.-стом. универ.-М., 2004. 50с.

121. НЗ.Папенко, Татьяна Михайловна. Результаты лечения деструктивных форм хронического периодонтита при1 использовании костно-пластическогома-териала: Автореф. дис. канд.мед.наук: 14.00.21 /Новосиб. Гос. Мед. Академия.-Н., 2006. 20с.

122. Параскевич В. Л. Дентальная импланталогия: Основы теории и практики. Науч. практ. пособие. В. Л. Параскевич. Минск: ООО «Юнипресс», 2002.-368 с.

123. Пат. №2223104, РФ, МКИ6 А61К35/32, A61F2/28, A61L27/00, A61L27/54, А61Р19/00. Способ приготовления костного трансплантата./Подорожная В.Т.Кирилова И.А., (РФ).-№2001126472; Заявл. 28.09.2001; Опубл: 2004.02.10, Бюл. №4.

124. Пат. №2349288, РФ, МКИ6 A61F 2/28 Комбинированный имплантат-фиксатор / Кирилова И.А., Корочкин С.Б., Подорожная В.Т. (РФ). -№2007115396, Заявл.24.04.2007; Опубл. 20.03.2009 Бюл. №8.

125. Пат №2301684, РФ Трансплантационная смесь Авторы: Т. В. Меленберг, Л. Т. Волова, 27.06.2007.

126. Пат. № 2232585 РФ, МКИ6 А 61 К 35/32, А 61 F 2/28, А 61 L 27/00, А 61 L 27/54, А 61 Р 19/00. Способ приготовления биоактивного костнопластического материала "Депротекс'7 Кирилова И. А. № 2001105849/15; Заявл. 01.03.2001; Опубл. 20.07.2004.-Бюл. № 35.

127. Пат. № 2211708 РФ; МКИ6 А 61 L 27/24, А 61 L 27/54. Способ приготовления биоактивного костно-пластического материала "Костма" / Кирилова И. А. -№ 2001110316; Заявл. 16.04.2001; Опубл: 2003.09.10.-Бюл. № 6.

128. Пат. № 2344826, МКИ6 А 61 К 35/32, А 61 Р 19/00. Способ приготовления костнопластического материала «Оргамакс» / Кирилова И. А., Подорожная В. Т. -№ 2007115395, Заявл.; Опубл. 20.03.2009. Бюл. № 8.

129. Пат. № 2350357 РФ, МКИ6 А 61 L 27/52, 27/54, 27/56 Способ фиксации лекарственных средств на носителе / Кирилова И. А. — № 2007129168/15, Заявл. 30.07.2007; Опубл. 27.03.2009. Бюл. № 9.

130. Петрович Ю. А. Хитозан: структура и свойства. Использование в медицине / Ю. А. Петрович, Л. А. Григорьянц, А. Н. Турин, Н. А. Турин // Стоматология. 2008. - № 4. - С. 72-77.

131. Пирс Э. Гистохимия / Э. Пирс. М.: Изд-во иностранной лит., 1962. -962 с.

132. Платэ Н. А. Физиологически активные полимеры / Н. А. Платэ, В. Е. Васильев. М.: Химия, 1986. -294 с.

133. Повреждения костей и суставов / А. В. Каплан. М., Медицина, 1979. — 568 с.

134. Попков А. В. Регенерация тканей при удлинении конечностей: Рук-во для врачей / А. В.Попков, А. В. Осипенко. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. -240с.

135. Почуева, Наталья Юрьевна. Клинико-экспериментальное обоснование применения «Костмы» в хирургии пародонта: Автореф. дис. канд.мед.наук: 14.00.21' /Новосиб. Гос. Мед. Академия.-Н., 2006. 24с.

136. Пхакадзе Г.А. Биодеструктивные полимеры / Г. А. Пхакадзе, В. П. Яцен-ко, А. К. Коломийцев и др. Киев.: Наук, думка, 1990. - 143 с.

137. Радченко В.А. Биорезорбируемые полимеры в ортопедии и травматологии / В. А. Радченко, Н. В. Дедух, С. В. Малышкина, Л. М. Бенгус // Травматол. ортоп. и протезир. 2006. - № 3. - С. 116-124.

138. Раевская М. В. Изучение условий, влияющих на индукцию костеобразо-вания при имплантации костного матрикса мышам / М. В. Раевская // Бюл. Эксперимен. Биологии. 1980. - № 1. - С. 45-46.

139. Разумовский А. В. Способ оценки активности репаративного остеогенеза: Метод, рек. / А. В'. Разумовский, А. Г. Эйнгорн, Е. Ф. Уратков, А. В. Бого-сьян -Горький, 1983. — 22 с.

140. Рамих Э.А., Подорожная В.Т., Этитейн Ю.В. «Способ приготовления костного трансплантата». Авторское свидетельство на изобретение. 1991.

141. Ревел П.А. Патология кости / (Пер. с англ. Н.А.Раевской). М.: Медицина, 1993.-240 с.

142. Родионова Н. В. Функциональная морфология клеток в остеогенезе / Н. В. Родионова-Киев: Наукова думка, 1989. — 164 с.

143. Савельев В. И. Аллотрансплантация формалинизированной костной ткани в травматологии и ортопедии / В. И. Савельев, Н. В. Корнилов, Д. Е. Иванкин, С. А. Линник СПб.: МОРСАР АВ. 2001. - 208 с.

144. Савельев В. И. Получение и сохранение деминерализованной костной ткани для клинического применения / В. И. Савельев // Деминерализованные костные трансплантаты и их использование в восстановительной хирургии. СПб., 1996. - С. 3-12.

145. Савельев В. И. Трансплантация костной ткани / В. И. Савельев, Е. Н. Ро-дюкова // Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ние, 1992. 220 с.

146. Садовой М. А. Хирургическое лечение костных опухолей у детей / М. А. Садовой, С. А. Мацук, Д. О. Сагдеев, В. Т. Подорожная, И.А. Кирилова, К. С. Мацук // Травматология и ортопедия. — Астана, 2007. — № 2, Т.1. — С.134—137.

147. Сакварелидзе М.А. Решающая роль природы желатины при химической модификации желатин-содержащих систем. Автореф. докт.дисс., Москва. 2003. 48с.

148. Севастьянов В. И., Васин С. JL, Перова Н. В. Методы исследования биоматериалов и медицинских изделий // Биосовместимость / Под ред. В. И. Севастьянова. М.:ИЦ ВНИИгеосистем, 1999. - С. 47-87.

149. Северин М. В. Регенерация тканей при экстремальном воздействии на организм / М. В. Северин Екатеринбург, УрГМИ, 1993 - 185 с.

150. Сельский Н. Е. Применение биоматериалов «Аллоплант» В' челюстно-лицевой хирургии / Н. Е. Сельский Уфа: Здравоохранение Башкортаста-на, 2000. - 224 с.

151. Сигарева H.A. «Влияние биологически активного препарата «плазморал» на регенерацию костной ткани в эксперименте» Автореф.канд.дис. Новосибирск, 1999. 19с.

152. Сизиков М.Ю. Вентральный спондилодез с использованием депротеини-зированного аллотрансплантата / М. Ю. Сизиков, С. Б. Корочкин, И. А. Кирилова Новосибирск. - 2002. - С. 263.

153. Сизиков М.Ю. Вентральный спондилодез с использованием самофиксирующегося имплантата при позвоночно-спинномозговой травме. // Дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 2000, - 125 с.

154. Ситников А. Г. ЛАЛ-тест. Современные подходы к определению пиро-генности / А. Г. Ситников, Н. В. Глазова, Л. А. Травина, В. Л^ Багирова — СПб., 1994.-105 с.

155. Слуцкий Л. И. Органический матрикс кости: новые биохимические данные / Л. И. Слуцкий, Н. А. Севастьянова // Ортопед., травматол. 1986. -№ 8. - С. 82-87.

156. Сумароков Д. Д. Роль деструктивной фазы регенерации в репаративном остеогенезе / Д. Д. Сумароков, Д. В. Гуткин,'М. Б. Швырков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1991. — № 2. — С. 40— 42.

157. Сумароков Д. Д., Швырков М. Б. Некоторые теоретические аспекты костной пластики 7 Респ.шк. с участием спец. СНГ «Биология опорно-двигательного аппарата», Харьков, 1994. // Ортопедия, травматол. и про-тезир. 1994. - № 4. - С. 95.

158. Сысолятин П. Г. Костная пластика нижней челюсти внутриротовым доступом / П. Г. Сысолятин, И. А. Панин, И. А. Арсенова, С. П. Сысолятин, В. Э. Гюнтер, О. В. Ильенок // Стоматология. — 2009. -№ 3. С. 50-55.

159. Сысолятин С. П. Клинико-экспериментальное обоснование применения «Костмы» в хирургии пародонта / С. П. Сысолятин, И. А. Кирилова, Н.

160. Ю. Почуева // Хирургическая стоматология и челюстно-лицевая хирургия, мат-лы IV Всерос. Конгресса. — Новосибирск, 2005. С. 146-150.

161. Талашова И. А. Кальцийфосфатные материалы в реконструктивно-восстановительной хирургии / И. А. Талашова, О. Л. Гребнева // Гений ортопедии. 2002. - № 4. - С. 129-134.

162. Тер-Асатуров Г. П. Экспериментальное изучение эффективности и клиническое применение Перфооста при замещении дефектов и коррекции деформаций опорных тканей лица / Г. П. Тер-Асатуров, М. В. Лекишвили // Стоматология. 2009. - № 4. - С. 17-23.

163. Тец В. В. Роль микрофлоры полости рта в развитии заболеваний человека (обзор) / В. В. Тец // Стоматология. 2008. - № 3- С. 76-80.

164. Ткаченко С. С. Костная пластика / С. С. Ткаченко -М.: Медицина, 1970. -295 с.

165. Торбенко В. П. Функциональная биохимия костной ткани / В. П. Торбен-ко, Б. С. Касавина-М.: Медицина, 1977. — 172 с.

166. Трансплантология. Под ред. В. И. Шумакова. — М., Медицина, 1995.

167. Трунин Д. А. Особенности регенерации костной ткани при использовании различных остеопластических материалов'в эксперименте / Трунин Д. А., Волова Л. Т., Беззубов А. Е., Кириллова В. П., Белозерцева Е. А. // Стоматология. 2008. - № 5. - С. 4-8.

168. Фриденштейн А.Я. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественники / А. Я. Фриденштейн, К. С. Лалыкина М.: Медицина, 1973.-223 с.

169. Хилькин А. М. Коллаген и его применение в медицине / А. М. Хилькин, А. Б. Шехтер, Л. П. Истранов, В. Л. Леменев М. Медицина, 1976. - 256 с.

170. Хлусов И. А. Основы биомеханики биосовместимых материалов и биологических тканей. Учебное пособие / И. А. Хлусов, В. Ф. Пичугин, М. А. Рябцева Томск, ТПУ, 2007. - 149 с.

171. Хэм А. Костная ткань / А. Хэм, Д. Кормак // Гистология. 1983. - Т. 3. -С.19-131.

172. Цивьян Я. Л. Репаративная регенерация тела сломанного позвонка / Я. Л. Цивьян, Э. А. Рамих, М. В. Михайловский Новосибирск: Наука, 1985, -184 с.

173. Черкес-Заде Д. И., Каменев Ю. Ф. Хирургия стопы. — М: Медицина, 1995. -288 с.

174. Шангина, Ольга Ратмировна Морфологические основы радиационной устойчивости соединительнотканных трансплантатов: Автореф. дис. докт.мед.наук: 03.00.25 /ВЦГиПХ ФА ЗД и СР. Уфа., 2007. - 46 с.

175. Швец А. И. Костные трансплантаты и их заменители в хирургии позвоночника / Швец А. И., Ивченко В. К.// Ортопедия, травматология и протезирование. 2008. - № 3. - С. 66-69.

176. Швец А.И. Хирургическое лечение повреждений грудопоясничного и поясничного отделов позвоночника: Автореф. дис. . до-ра мед. наук. Киев, 1990.-44 с.

177. Шефтель В. О. Полимерные материалы. Токсические свойства: Справочник. Л.: Химия, 1982. — 239 с.

178. Шехтер А. Б. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) / А. Б. Шехтер, В. В. Серов // Архив патологии. 1991. -Т. 53, № 7. - С. 7-14.

179. Шехтер А. Б. Розанова И. Б. Тканевая реакция на имплантат //Биосовместимость/ Под ред. В. И. Севастьянова. М.: ИЦ ВНИИгеоси-стем, 1999.-С. 174-211.

180. Шишацкая Е.И. Медико-биологические свойства биодеградируемых бактериальных полимеров полиоксиалканоатов для искусственных органов и клеточной трансплантологии: Автореф.дис. канд. Мед. наук НИИТиИО МЗРФ.-М., 2003.-23 с.

181. Albrektsson T. Direct bone anchorage of oral implants: clinical and experimental considerations of the concept of osseointegration / T. Albrektsson, L. Sen-nerby // Int. J. Prosthodont. 1990. - № 3. - P. 30-41.

182. Andrade M. G. Evaluation of factors that can modify platelet-rich plasma properties / M. G. Andrade, C. J. de Freitas Brandao, C. N. Sa, et al. // Oral' Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2008. - Vol. 105, № 1. - P. 5-12.

183. Antonaides H. N. Human platelet-derived growth factor: structure and functions / H. N. Antonaides, L.T. Williams // Federation Proceedings. 1983. -Vol. 42.-P. 2630-2634.

184. Archundia T. R. Utility of platelet-rich plasma and growth factors bone in the bone defects. Regional Hospital Lie. Adolfo Lopez Mateos, ISSSTE / T. R. Archundia, J. C. Soriano, J. N. Corona // Acta Ortop. Мех. 2007. - Vol. 21, №5. -P. 256-260.

185. Axhausen G. Die histologischen und klinischen Gesetze der freien Osteoplastik auf Grund von Tierversuchen. Zit. Nach. 1909.

186. Banwart J. C. Iliac crest bone graft harvest donor site morbidity. A statistical evaluation / J. C. Banwart, M. A. Asher, R. S. Hassanein // Spine. 1995. - № 20.-P. 1055-60.

187. Bauer T. W. Bioactive materials in orthopaedic surgery: overview and regulatory considerations / T. W. Bauer, S. T. Smith // Clin. Orthop. Relat. Res. -2002.-Vol. 395.-P. 11-22.

188. Bibbo C. Union rates using autologous platelet concentrate alone and with bone graft in high-risk foot and ankle surgery patients / C. Bibbo, C. M. Bono, S. S. Lin // Surg. Orthop. Adv. 2005. - № 14. - P. 17-22.

189. Boyce T. Allograft bone. The influence of processing on safety and performance / T. Boyce, Edwards, N. Scarborough // Orthop. Clin. North Am. 1999. -Vol. 30.-P. 571-81.

190. Boyne P. J. Osseous reconstruction of the maxilla and the mandible: surgical techniques using titanium mesh and bone mineral / P. J. Boyne //Chicago: Quintessence Publishing. -1997.

191. Bruder S. Pi The effect of implants loaded with autologous mesenchymal stem cells on the healing of canine segmental bone defects / S. P. Bruder, K. H. Kraus, V. M. Goldberg, S. Kadiyala // J. Bone Jt. Surg. Am. 1998. - Vol. 80. -P. 985-96.

192. Bucholz R. W. Interporous hydroxyapatite as a bone graft substitute in tibial plateau fractures / R. W. Bucholz, A. Carlton, R. Holmes // Clin. Orthop. Re-lat. Res. 1989. - Vol. 240. - P. 53-62.

193. Bucholz R. W., Carlton A., Holmes R. E. Hydroxyapatite and tricalcium phosphate bone graft substitutes / R.W. Bucholz, A. Carlton, R. E. Holmes // Orthop. Clin. North Am. 1987. — Vol. 18.-P. 323-334.

194. Buckwalter J. et al. Bone biology (Part II. Formation, form,modeling, remodeling and regulation of cell fanction) / J. Buckwalter, M. Glirncher, R. Cooper et al. // J. Bone Jt. Surgery. 1995. - V. 77-a, № 8. - P. 1276-1289.

195. Burchardt H. // J. Clin. Orthop. 1983. - № 174. - P. 28.

196. Cameron H. U. Tricalcium phosphate as a bone graft substitute // Contemp. Orthop. 1992. - Vol. 25. - P. 506-508.

197. Chang T. Attachment of periodontal fibroblasts to barrier membranes coated with platelet-rich plasma / T. Chang, Q. Liu, V. Marino, et al.// J. Aust. Dent; -2007. Vol. 52, № 3. - P. 227-233.

198. Chapman M.W., Bucholz R., Cornell C. Treatment of acute fractures with a collagen-calcium phosphate graft material. A randomized clinical trial // J. Bone Joint Surg. Am. 1997. - Vol. 79. - P. 495-502.

199. Chaput C.D., Patel K.V., Brindley G.W., et al. Influence of a platelet concentrate on prosthetic bone ingrowth in a rabbit model / C. D. Chaput, K. V. Patel,

200. G. W. Brindley, et al. // J. Surg. Orthop. Adv. 2007. - Vol. 16, № 4. - P. 159163.

201. Cho H.S. Effect of different bone substitutes on the concentration of growth factors in platelet-rich plasma / H. S. Cho, S. Y. Park, S. Kim et al. // J. Biomater. Appl. -2008.

202. Choi B.H. Effect of platelet-rich plasma (PRP) concentration on the viability and proliferation of alveolar bone cells: an in vitro study / В. H. Choi, S. J. Zhu,

203. B. Y. Kim et al. // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2005. - Vol. 34, № 4. - P. 420-424.

204. Cohn M. J., Izpisua-Belmonte J. C., Abud H. et al. // Cell. 1995. - Vol. 80. -P. 739-746.

205. Connolly J. Development of an osteogenic bone-marrow preparation / J. Connolly, R. Guse, L. Lippiello, R. Dehne // J. Bone Jt. Surg. Am. 1989. - Vol. 71.-P. 684-91.

206. Connolly J.F. Autologous marrow injection as a substitute for operative grafting of tibial nonunions / J. F. Connolly, R. Guse, J. Tiedeman, R. Dehne // Clin. Orthop. Relat Res. 1991. - Vol. 266. - P. 259-70.

207. Connolly J. F. Percutaneous marrow injection for an ununited tibia / J. F. Connolly, R: Shindell // J.Nebr. Med: 1986. - Vol. 71. — P. 105-107.

208. Connolly J. F. Clinical use of marrow osteoprogenitor cells to stimulate osteogenesis / Connolly J. F. // Clin. Orthop. Relat Res. 1998. - Vol. 355, Suppl. -P. 257-566.

209. Cornell C.N. Current understanding of osteoconduction in bone regeneration /

210. C. N. Cornell, J. M. Lane // Clin. Orthop. Relat Res. 1998. - Vol. 355. - P. 267-73.

211. Dahlin С. Healing of bone defects by guided tissue regeneration / C. Dahlin, A. Linde, J. Gottlow, S. Nyman // Plast. Reconstr. Surg. 1988. - Vol. 81. - P. 672-676.

212. Dhert W. J. Integration of press-fit implants in cortical bone: a study on interface kinetics / W. J. Dhert, P. Thomsen, A. K. Blomgren, M. Esposito, L. E. Ericson, A. J. Verbout // J. Biomed. Mater. Res. 1998. Vol. 41:4. - P. 574583.

213. Dolder J. V. Platelet-rich plasma: quantification of growth factor levels and the effect on growth and differentiation'of rat bone marrow cells / J. V. Dolder, R. Mooren, A. Vloon et al. // Tissue Eng. 2006. - Oct 1. Epub ahead of print.

214. Enneking W.F. Retreived human allografts: a clinicopathological study / W. F. Enneking, D. A. Campanacci // J. Bone Jt. Surg. Am. 2001. - Vol. 83. - P. 971-986.

215. Enneking W. F. Observations on massive retrieved human allografts / W. F. Enneking, E. R. Mindell // J. Bone Jt. Surg Am. 1991. - Vol. 73. - P. 11231142.

216. Feighan J. E. Induction of Bone by a Demineralized Bone Matrix Gel: A Study in a Rat Femoral Defect'Model / J. E. Feighan, D. Davy, A. B. Prewett, S. Stevenson// J. of Orthopaedic Research. 1995. -№ 13. - P. 881-891.

217. Fernandez-Barbero J. E. Flow cytometric and morphological characterization, of platelet-rich plasma gel / J. E. Fernandez-Barbero, P. Galindo-Moreno, G. Avila-Ortiz et al. // Clin: OraMmplants Res. 2006. - Vol. 17, № 6. - P. 687-693.

218. Finkemeier C. G. Bone-grafting and bone-graft substitutes (current concepts . rewiew) / C. G: Finkemeier // J.Bone Joint Surgery. 2002: - Vol: 84-A. - № • 3.-P. 454-464.

219. Fleming J.E.Jr. Bone cells and matrices in orthopedic tissue engineering / J. E. Jr. Fleming, C. N. Cornell, G. F. Muschler // Orthop Clin North Am. 2000. -Vol: 31— P: 357 -74.

220. Fontana S. Effect of platelet-rich plasma on-the peri-implant bone response: an experimental study / S. Fontana, D. G. Olmedo, J. A. Linares, M. B. Gugliel-motti, M. E. Crosa // Implant Dent. 2004, Mar; Vol. 13(1). - P. 73-78.

221. Friedlaender G.E. Immune responses to osteochondral allografts. Current knowledge and future directions / G. E. Friedlaender // Clin. Orthop. Relat. Res. 1983.-Vol. 174.-P. 58-68.

222. Frost H: M. The biology jf fracture healing. An Overview for clinicians. Part I, II / H! M. Frost // Clin. Jrthop. 1989. - Vol! 248. - P. 283-303.

223. Fujibayashi S. Osteoinduction of porous bioactive titanium; metal / S. Fujiba-yashi, M. Neo, H. M. Kim, T. Kokubo, T. Nakamura // Biomaterials. 2004. -Vol. 25.-P. 443-50.

224. Glowacki J. Deminiralized bone implants / J. Glowacki, J. B. Mulliken // Clin; Plast. Surg: 1985. - № 12. - P. 233-241.

225. Goel A. Percutaneous bone marrow grafting for the treatment of tibial nonunion / A. Goel, S. S. Sangwan, R. C. Siwach, A. M. Ali // Injury. 2005. -Vol. 36. - P. 203-206.

226. Gosain A. K. A 1-year study of osteoinduction in hydroxyapatite-derived biomaterials in an adult sheep model: part I / A. K. Gosain, L. Song, P. Riordan et al. // Plast. Reconstr. Surg. 2002. - Vol. 109. - P. 619-30.

227. Goto H. Platelet-rich plasma /osteoblasts complex induces bone formation via osteoblastic differentiation following subcutaneous transplantation / H. Goto, T. Matsuyama, M. Miyamoto, et al. // J. Periodontal Res. 2006. - Vol. 41, № 5.-P. 455-462.

228. Grob D. Probleme can der Entnahmestelle bei autologer Knochentransplantation // Unfallchirurgie. 1986. - Vol. 89, № 8. - P. 339345.

229. Haddad F. S. Periprosthetic femoral fractures around well-fixed implants: use of cortical onlay allografts with or without a plate / F. S. Haddad, C. P. Duncan,

230. D. J. Berry, D. G. Lewallen, A. E. Gross, H. P. Chandler // J. Bone Jt. Surg. Am. 2002. -Vol. 84. - P. 945-50.

231. Healey J. H. Percutaneous bone marrow grafting of delayed union and nonunion in cancer patients / J. H. Healey, P. A. Zimmerman, J. M. McDonnell, J. M. Lane // Clin. Orthop. Relat Res. 1990. - Vol. 256. - P. 280-285.

232. Henning E. Bioestability of polyurethanes / E. Henning, A. John, W. Lemm,

233. E. S. Buchert, G. Wick, K. Gerlach // Z. Exp. Chir. Transplant Kunstliche Organe. 1989. - Vol. 22. - P. 204-220.

234. Hernigou P. Percutaneous autologous bone-marrow grafting for nonunions. Influence of the number and concentration of progenitor cells / P. Hernigou, A. Poignard, F. Beaujean, H. Rouard // J. Bone Jt. Surg. Am. 2005. - Vol. 87. -P. 1430-1437.

235. Herrera M. Treatment of unstable distal radius fractures with cancellous allograft and external fixation / Mi Herrera, C. B. Chapman, M. Roh, R.J. Strauch, M. P. Rosenwasser // J. Hand Surg. Am. 1999. - Vol. 24. - P. 1269-1278.

236. Herron S., Thordarson D.B., Winet H., Luk A., Bao J.Y. Ingrowth of bone into absorbable bone cement: an in vivo microscopic evaluation / Herron S., Thordarson D.B., Winet H., Luk A., Bao J.Y. // Am. J. Orthop. 2003. - Vol. 32.-P. 581-4.

237. Hodorenko V.N. et al. Interaction of porous elastic shape memori implants with host tissues// Int. Symposium on advanced biomaterials (ISAB). — 1997. — Montreal. Canada.

238. Hofer S., Leopold S.S., Jacobs J. Clinical perspectives on the use of bone graft based on allografts. In: Laurencin CT, editor. Bone graft substitutes. West Con-shohocken, PA: ASTM International. 2003. - P. 68-95.

239. Hollinger J. O. Bone tissue engineering. CRC Press. 2005. - 336 c.

240. Hornicek F. J. Salvage of humeral nonunions with onlay bone plate allograft augmentation / F. J. Hornicek, G. A. Zych, J. J. Hutson, T. I. Malinin // Clin. Orthop. Relat. Res. 2001. - Vol. 386. - P. 203-209.

241. Horstmann W.G. An injectable calcium phosphate cement as a bone-graft substitute in the treatment of displaced lateral tibial plateau fractures / W. G. Horstmann, C. C. Verheyen, R. Leemans // Injury. 2003. - Vol. 34. - P. 141144.

242. Johnson E.E. Bone morphogenetic protein augmentation grafting of resistant femoral nonunions. A preliminary report. / E. E. Johnson, M. R. Urist, G. A. Finerman // Clin Orthop Relat Res. 1988. - Vol. 230. - P. 257-265.

243. Keceli H. G. Use of platelet gel with connective tissue grafts for root coverage: a randomized-controlled trial / H. G. Keceli, D. Sengun, A. Berberoglu et al. // J. Clin. Periodontol. 2008. - Jan 5 Epub ahead of print.

244. Khan S. N. Clinical applications of bone graft substitutes / S. N. Khan, E. Tomin, J. M. Lane // Orthop. Clin. North Am. 2000. - Vol. 31. - P. 389-398.

245. Rnaack D. Resorbable calcium phosphate bone substitute / D. Knaack, M. E. Goad, M. Aiolova, C. Rey, A. Tofighi, P. Chakravarthy, D. D. Lee // J. Bio-med. Mater. Res. 1998. - Vol. 43. - P. 399-409.

246. Konig B. Junior Biocompatibility of the polyurethane resin of the castor bean inserted into the alveolar bone of the dog / Konig B. Junior, S. E. Forger, M. B. Mascaro, T. J. Beck // Anat Anz. 1999. - Vol. 181. -P. 581—4.

247. Kopylov P. Norian SRS versus external fixation in redisplaced distal radial fractures. A randomized study in 40 patients / P. Kopylov, K. Runnqvist, K. Jonsson, P. Aspenberg // Acta Orthop. Scand. 1999. - Vol. 70. - P. 1-5.

248. Kuhn D. A. Complications following iliac crest bone grafting / D. A. Kuhn, M. S. Moreland // Clin. Orthop. 1986. - № 209. - P. 224-226.

249. Kuhne J. H. Bone formation in coralline hydroxyapatite. Effects of pore1 size studied in rabbits / J. H. Kuhne, R. Bartl, B. Frisch, C. Hammer, V. Jansson, M. Zimmer // Acta Orthop. Scand. 1994. - Vol. 65. - P. 246-52.

250. Lane J. M. Bone marrow and recombinant human bone morphogenetic pro-tein-2 in osseous repair / J. M. Lane, A. W. Yasko, E. Tomin, B. J. Cole, S. Waller, M. Browne, T. Turek, J. Gross // Clin. Orthop. Relat. Res. 1999. -Vol. 361.-P. 216-227.

251. Larsson S. Use of injectable calcium phosphate cement for fracture fixation: a review / S. Larsson, T. W. Bauer // Clin. Orthop. Relat. Res. 2002. - Vol. 395.-P. 23-32.

252. Leite F. R. Bone regeneration after demineralized bone-matrix and castor oil (Ricinus communis) polyurethane implantation / F. R. Leite, L. T. Ramalho // J. Appl. Oral. Sci. -2008, Apr. Vol. 16 (2). - P. 122-126.

253. Li N. Y. Effect of platelet rich plasma on vascularization of tissue-engineered bone / N. Y. Li, L. Q. Chen,,T. Chen, et al. // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. -2007. Vol. 42, № 7. - P. 436-437.

254. Lieberman J. R. The role of growth factors in the repair of bone / J. R. Lieber-man, A. Daluiski, T. Einhorn // J.Bone Jt. Surg. 2002. - Vol. 84-A. - P. 1032-1044.

255. Lieberman J. R. Bone regeneration-and repair: biology and clinical applications / J. R. Lieberman, G. E. Friedlaender. — Medical. 2005. - 398 p.

256. Lindholm T. S., Urist M.R. A quantitative* analysis of new bone formation by induction in compositive grafts of bone'marrow and'bone matrix / T. S. Lindholm, M. R. Urist // Clin. Orthop.Relat Res. 1980. - Vol. 150. - P. 288-300.

257. Martin R.V. Bone as a ceramic composite material / R.V.' Martin // Mater. Sci. Forum'. 1999. - Vol.7, №■ 1. - P. 5-16.

258. Marx R. E. Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP and what is not PRP? / R. E. Marx // Implant dentistry. 2001. - Vol. 10. № 4.

259. Matthew J. W. Hubble Костные трансплантаты // Surgical Technology International X. 2002. - №9.

260. Mattsson P., Larsson S. Stability of internally fixed femoral neck fractures augmented with resorbable cement. A prospective randomized study using radiostereometry / P. Mattsson, S. Larsson // Scand. J. Surg. 2003. - Vol. 92. -P. 215-219.

261. McAndrew M. P. Tricalcium phosphate as a bone graft substitute in trauma: preliminary report / M. P. McAndrew, P. W. Gorman, T .A. Lange // J. Orthop. Trauma. 1988. - Vol. 2. - P. 333-339.

262. Moojen D. J., Everts P. A., Schure R. M., et al. Antimicrobial activity of platelet-leukocyte gel against Staphylococcus aureus / D. J'. Moojen, P. A. Everts, R. M. Schure et al. // J. Orthop. Res. 2007. - Oct 24 Epub ahead of print.,

263. Muschler G. F. Connective tissue progenitors: practical concepts for clinical applications / G. F. Muschler, R. J. Midura // Clin. Orthop. Relat. Res. 2002. -Vol. 395.-P. 66-80.

264. Muschler G. F. Engineering principles of clinical cell-based tissue engineering / G. F. Muschler, C. Nakamoto, L. G. Griffith // J. Bone Jt. Surg. Am; 2004. -Vol. 86.-P. 1541-1558.

265. Muschler G. F. Spine fusion using cell matrix composites enriched in bone marrow-derived cells / G. F. Muschler, H. Nitto, Y. Matsukura, C. Boehm, A.

266. Valdevit, H. Kambic, W. Davros, K. Powell, K. Easley // Clin. Orthop. Relat. Res. 2003. - Vol. 407. - P. 102-118.

267. Nassery B. A. Tissue Engineering in the 21st Century / B. A. Nassery, J. P. Va-canti // Surgical Technology International X. 2002. - № 9.

268. Northmore-Dall M. D. et al. // J.BoneJt Surg. 1980 - V.62. - P. 391.

269. Oyama T. Efficacy of platelet-rich plasma in alveolar, bone grafting / T. Oyama, S. Nishimoto, T. Tsugawa, et al. // J.Oral Maxillofac. Surg. — 2004. -Vol. 62, №.5. —P.555-558. .

270. Peterson B. Osteoinductivity of commercially available demineralized bone matrix. Preparations in a spine fusion model / B. Peterson; P. G. Whang, R. Iglesias, J. C. Wang, J. R. Lieberman // J. Bone Jt. Surg. Am. 2004. - Vol. 86. -P. 2243-2250.

271. Pinholt E. M. Alveolar ridge augmentation in rats by Bio-Oss®/ E. M. Pinholt, G. Bang, H. R. Haanaes // Scand. J. Dent. Res. 1991. - Vol. 99. - P. 154-61.

272. Qu S. X. Evaluation of the expression of collagen type 1 in porous calcium phosphate ceramics implanted in an extra-osseous site / S. X. Qu, X. Guo, J. Weng et al. // Biomaterials. 2004. - Vol. 25. - P. 659-667.

273. Reddi A. H., Anderson W. A. Collagenous bone matrix-induced endochondral ossification and hemopoiesis / A. H. Reddi, W. A. Anderson // J. Cell. Biol. — 1976. Vol. 69, № 4. - P. 557-572.

274. Reddi A. H., Wientroub S., Muthukumaran N. Biologic principles of bone induction / A. H. Reddi, S. Wientroub, N. Muthukumaran // Orthop. Clin. North. Am.-1987.-Vol. 18.-P. 207-212.

275. Ripamonti U. Osteoinduction in porous hydroxyapatite implanted in heterotopic sites of different animal models / U. Ripamonti // Biomaterials. -1996.-Vol. 17.-P. 31-35.

276. Ripamonti U. The morphogenesis of bone in replicas of porous hydroxyapatite obtained from conversion of calcium carbonate exoskeletons of coral / U. Ripamonti // J. Bone Jt. Surg. Am. 1991. - Vol. 73. - P: 692-703.

277. Ross R. The biology of platelet derived growth factor / R. Ross, E. W. Raines, D. F. Bowen-Pope // Cell. 1986. - Vol. 46. - P. 155-169.

278. Scarborough N. L. Allograft Safety: Viral Inactivation with Bone Deminerali-zation / N. L. Scarborough, E. M. White, J. V. Hughes, A. J. Manrique, J. W. Poser // Contemporary Orthopaedics. 1995: - Vol. 31. - P. 4.

279. Schaaf H. Topical use of platelet-rich plasma to influence bone volume in maxillary augmentation: a prospective randomized trial / H. Schaaf, P. Streckbein, S. Lendeckel, et al. // Vox. Sang. 2008. - Vol. 94, № 1. - P. 64-69.

280. Schlegel K. A. De novo bone formation using bovine collagen and platelet-rich plasma / K. A. Schlegel, K. Donath, S. Rupprecht, et al. // Biomaterials. -2004.-Vol. 25, №23.-P. 5387-5393.

281. Schmitt J. M. Comparison of porous bone mineral and biologically active glass in critical-sized defects / J. M. Schmitt, D. C. Buck, S. Joh, S. Lynch, J. O. Hollinger // J. Periodontol. 1997. - Vol. 68. - P. 1043-1053.

282. Schwartz C. Bone substitutes in 2004 / C. Schwartz // Argos Spine News. -2004.-№9.-P. 23-27.

283. Schwartz C. Utilisation de ceramigues biphaseesdans la chirurgie de reprise des prothesestotales de hanche in / C. Schwartz, B. Salloum, C. Zehkini et al. //Actualites en Biomateriaux. 1999. - P. 269-276

284. Shors E. C. The development of coralline porous ceramic bone graft substitutes. In: Laurencin CT, editor. Bone graft substitutes. West Conshohocken, PA: ASTM International. 2003. - P. 271-288.

285. Simmons D: J. Fracture healing perspectives / D. J. Simmons // Clin. Orthop. -1985.-№200.-P. 100.

286. Singh J. P. Phylogenetic analysis of platelet derived growth factor by radioreceptor assay / J. P. Singh, M. A. Chaikin, C. D. Stiles // J. Cell Biol. 1982. -Vol. 95: — P: 667—671.

287. Skoglund A. A clinical' and histological examination in humans of the osseous response to implanted natural bone mineral / A. Skoglund; P. Hising, C. Young // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. 1997. - Vol. 12. - P. 194-199.

288. Slapnicka J. Effects of activated and nonactivated platelet-rich plasma on proliferation of human osteoblasts in vitro / J. Slapnicka, A. Fassmann, L. Strasak, et al. // J. Oral Maxillofac. Surg. 2008. - Vol. 2. - P. 297-301.

289. Slater M. Involvement of platelets in stimulating osteogenic activity / M. Slater, J. Patava, K. Kingham, R. S. Mason // J. Orthop. Res. 1995. - Vol. 13. - P. 655-663.

290. Solheim E. Osteoinduction by demineralised bone / E. Solheim // J. Int. Orthop. (SICOT). 1998. - № 22. - P. 335-342.

291. Solheim E. The effect of composite of polyorthoester and deminiralized bone on the Healing of large segmental defects of the radius in rats / E. Solheim, E. M. Pinnolt, G. Bang, E. Sudmann // J. Bone Jt. Surg.Am. 1992. -№ 74. - P. 1456-1463.

292. Spalski M. Recombinant human bone morphogenetic protein — 2: a novel osteoinductive alternative to autogenous bone graft? / M. Spalski, R. Gunzburg // Acta Orphop. Belg. 2005. - Vol. 71. - P. 133-148.

293. Sugimori E. Effects of apatite foam combined with platelet-rich plasma on regeneration of bone defects / E. Sugimori, S. Shintani, K. Ishikawa, et al.// Dent. Mater. J. 2006. - Vol. 25, № 3. - P. 591-596.

294. Summers B. N. Donor site pain from the ilium. A complication of lumbar spine fusim / B. N. Summers, S. M. Eisenstein // J. Bone Jt. Surg. 1989. - Vol. 718. -P. 677-680.

295. Szpalski M. Applications of calcium phosphate-based cancellous bone void fillers in trauma surgery / M. Szpalski, R. Gunzburg // Orthopedics. 2002. — Vol. 25 (5 Suppl). - P. 601-609.

296. Tiedeman J. J. The role of a composite, demineralized bone matrix and bone marrow in the treatment of osseous defects / J. J. Tiedeman, K. L. Garvin, T. A. Kile, J. F. Connolly//Orthopedics.- 1995.-Vol. 18.-P. 1153-1158.

297. Trottel J. F. Transmission of hepatitis C by implantation of a processed bone graft. A case report / J. F. Trottel // J. Bone Jt. Surg. 2003. - Vol. 85-A. - P. 2215-2217.

298. Uggeri J. Dose-dependent effects of platelet gel releasate on activities of human osteoblasts / J. Uggeri, S. Belletti, S. Guizzardi, et al. // J. Periodontol. 2007.- Vol. 78, № 10. P. 1985-1991.

299. Upton J. The use of demineralized xenogeneic bone implants to correct phalangeal defects: a case report / J. Upton, M. Boyajian, J. B. Mulliken, J. Glowacki // J. Hand Surg. Am. 1984. - Vol. 9. - P. 388-391.

300. Urist M. R. Bone morphogenetic protein / M. R. Urist, B. S. Strates // J. Dent. Res.-1971.-Vol. 50.-P. 1392-406.

301. Urist M. R. Bone formation by autoinduction // J. Science. 1965. - Vol. 150, №7. - P.839-899.

302. Urist M.R. Bone transplants and implants. In: Urist MR, editor. Fundamental and clinical bone physiology / M. R. Urist // Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins. 1980. - P. 331-368.

303. Urist M. R. Purification of bone morphogenetic protein by hydroxyapatite chromatography/M. R. Urist, Y. K. Huo, A. G. Brownell, W. G. Hohl, J. Buy-ske, A. Lietze, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol. 81. - P. 371375.

304. Van Houwelingen A. P. Treatment of osteopenic humeral shaft nonunion with» compression plating, humeral cortical allograft struts, and bone grafting / A. P: Van Houwelingen, M. D. McKee // J. Orthop. Trauma. 2005. - Vol. 19. - P. 36-42.

305. Velich N. The effect of platelet-rich plasma on new bone formation by augmentation with osseoconductive bone substitute material in beagle dogs / N. Velich, K. Kovacs, T. Huszar, et al. // Fogorv. Sz. 2004. - Vol. 97, № 1. - P. 23-27. Hungarian.

306. Wang J. W. Treatment of distal femoral nonunion with internal fixation, cortical allograft struts, and autogenous bone-grafting / J. W. Wang, L. H. Weng // J. Bone Joint Surg. Am. 2003. - Vol. 85. - P. 436-440.

307. Wetzel A. C. Bone apposition onto oral implants in the sinus area filled with different grafting materials: a histological study in beagle dogs / A. C. Wetzel, H. Stich, R. G. Caffesse // Clin. Oral Implants Res. 1995. - Vol. 6. - P. 155— 165.

308. Wientroub S. The clinical use of autologous marrow to improve osteogenic potential of bone grafts in pediatric orthopedics / S. Wientroub, D. Goodwin, O. Khermosh, R. Salama // J. Pediatr. Orthop. 1989. - Vol. 9. - P. 186-190.

309. Wozney J. M. Novel regulators of bone formation: molecular clones and activities / J. M. Wozney, V. Rosen, A. J. Celeste, L. M. Mitsock, M. J. Whitters, R. W. Kriz, R. M. Hewick, E. A. Wang // Science. 1988. - Vol. 242. - P. 15281534.

310. Wright J. G., Swiontkowski M. E., Heckman J. D. Introducing levels of evidence to the journal / J. G. Wright, M. E. Swiontkowski, J. D. Heckman // J. Bone Jt. Surg. Am. 2003. - Vol. 85. - P. 1-3.

311. Yang Z. Osteogenesis in extraskeletally implanted porous calcium phosphate ceramics: variability among different kinds of animals / Z. Yang, H. Yuan, W. Tong, P. Zou, W. Chen, X. Zhang // Biomaterials 1996. - Vol. 17. - P. 2131-2137.

312. Yazawa M. Basic studies on the bone formation ability by platelet rich plasma in rabbits / M. Yazawa, H. Ogata, A. Kimura, et al. // J. Craniofac. Surg. -2004.-Vol. 15, №3.-P. 439-446.

313. Yuan H., de Bruijn J.D., Zhang X. et al. Bone induction by porous glass ceramic made from bioglass / H. Yuan, J. D. de Bruijn, X. Zhang, van C. A. Blit-terswijk, K. de Groot // J. Biomed. Mater. Res. 2001. - Vol. 58. - P. 270-276.

314. Yuan H.P. Material-dependent bone induction by calcium phosphate ceramics: 2.5-year study in dog / H. P. Yuan, Z. J. Yang, J. D. de Bruijn, K. de Groot, X. D. Zhang // Biomaterials. 2001. - Vol. 22. - P. 2617-2623.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.