Анестезиологическое обеспечение операций ортотопической трансплантации сердца при длительной консервации трансплантата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Морев, Емил Кирилов

• Морев, Емил Кирилов
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Морев, Емил Кирилов

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Анестезиологическая тактика при ортотопической трансплантации сердца после дистанционного забора обзор литературы).

1.1. Основные этапы развития клинической трансплантации сердца.

1.2. Проблема дефицита донорских органов. Дистанционный забор сердца.

1.3. Принципы и особенности анестезиологического обеспечения ОТС.

1.3.1. Исторические аспекты проблемы.

1.3.2. Общие методические аспекты анестезиологического обеспечения ОТС.

1.3.3. Группы анестезиологических препаратов при ОТС.

1.3.4. Требования к анестезиологическому обеспечению на отдельных этапах ОТС.

1.4. Патофизиологические основы интраоперационной дисфункции трансплантированного сердца и ее коррекция.

1.4.1. Патогенез ранней дисфункции пересаженного сердца.

1.4.2. Медикаментозная терапия, направленная на стабилизацию функции сердца в раннем посттрансплантационном периоде.

Глава II. Характеристика клинических наблюдений и выполненных исследований.

11.1. Клиническая характеристика реципиентов и выполненных оперативных вмешательств.

11.2. Методика анестезиологического пособия.

11.3. Интраоперационный гемодинамический мониторинг.

11.4. Выполненные исследования.

II.5. Сбор научной информации и статистическая обработка результатов исследования.

Глава III. Особенности анестезиологического пособия при пересадках сердца после дистанционного забора.

III. 1. Хронологический анализ назначения средств для общей анестезии.

111.2. Основные схемы анестезии и их влияние на гемодинамику и транспорт кислорода в предперфузионном периоде ОТС.

111.3. Показатели кислотно-основного состояния и газового состава крови при различных методиках анестезии.

111.4. Обсуждение.

Глава IV. Особенности интраоперационной интенсивной терапии при восстановлении функции сердца, трансплантированного после длительной консервации.

IV. 1. Общая характеристика центральной гемодинамики реципиентов и интраоперационной терапии сердечно-сосудистыми препаратами.

IV.2. Центральная гемодинамика, кислородотранспортная функция крови, симпатомиметическая терапия и основные показатели гомеостаза при разных сроках консервации трансплантата.

IV.3. Возможные причины нарушений сосудистого тонуса во время

ОТС и особенности их коррекции.

IV.4. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анестезиологическое обеспечение операций ортотопической трансплантации сердца при длительной консервации трансплантата»

Актуальность темы исследования Трансплантация сердца является единственным эффективным методом лечения пациентов с терминальной сердечной недостаточностью [Шумаков В.И., 2002]. Вместе с тем, мировая статистика показывает, что ежегодно гибнут, не дождавшись операций, тысячи потенциальных реципиентов [Hosenpud J.D. et al., 1999; Stevenson L.W. et al., 1994]. Основным фактором, ограничивающим число пересадок сердца, остается нехватка донорских органов [Шумаков В.И., 2002; Nelligan S. et al., 2003; Pellegrini С. et al., 2003]. В настоящее время общепринят так называемый «дистанционный забор органов», когда изъятие и подготовку трансплантатов выполняют в той же клинике, где была констатирована смерть головного мозга у донора, а затем перевозят органы в трансплантационные центры, часто удаленные.

Ранее считали, что увеличение сроков аноксии сердца до 5-6 часов существенно повышает риск трансплантации [Posival Н. et al., 1991]. В последние годы опубликованы сообщения об успешных пересадках сердец с длительностью консервации 8-13 часов. Приводят данные, что результаты таких операций сопоставимы с трансплантациями при меньших сроках аноксии [Obadia J.F. et al., 1997; Scheule A M. et al., 2002]. Однако некоторые современные авторы считают, что при консервации сердца в течение 4 часов и более резко возрастает значимость различных предикторов ранней летальности [Guzzi G. et al., 2003; Schnuelle P. et al., 2001].

Описание оптимальных схем общей анестезии и симпатомиметической терапии при пересадках сердца после длительной консервации в зарубежных публикациях значительно варьируют. Вместе с тем, все клиницисты подчеркивают особо высокие требования к качеству общей анестезии и интенсивной терапии в этой клинической ситуации [Martinez Е., Nyhan D., 2002; Obadia J.F. et al., 1997]. В России работы по анестезиологическому обеспечению трансплантаций сердца после дистанционного забора до настоящего времени отсутствуют.

Реалии российской трансплантационной хирургии диктуют необходимость пересаживать сердца после их транспортировки из отдаленных медицинских учреждений. В НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ в течение последних лет накоплен значительный опыт трансплантаций сердца после дистанционных заборов, в том числе при длительной консервации органа [Шумаков В.И., 2002]. Вместе с тем целый ряд вопросов анестезиологического обеспечения таких операций остается не изученным.

Изложенное определило актуальность темы настоящего исследования, его цель и задачи.

Цель работы. Проанализировать опыт анестезиологического обеспечения трансплантаций сердца после дистанционного забора и на основании полученных данных оптимизировать пособие в рассматриваемой клинической ситуации.

Для реализации цели исследования решали следующие задачи:

1. Изучить особенности назначения препаратов для общей анестезии во время трансплантаций сердца после дистанционного забора.

2. Оценить гемодинамические эффекты используемых схем общей анестезии, а также их влияние на показатели кислородотранспортной функции крови, газообмена и кислотно-основного состояния в предперфузионном периоде операций.

3. Изучить показатели центральной гемодинамики, кислородотранспортной функции крови, газообмена и кислотно-основного состояния в постпер-фузионном периоде трансплантаций сердца после дистанционного забора.

4. Установить особенности интраоперационной сердечно-сосудистой терапии при восстановлении функции сердца, пересаженного после дистанционного забора и длительной консервации.

5. Выработать практические рекомендации по анестезиологическому обеспечению трансплантаций сердца после длительной консервации.

Научная новизна результатов исследования. Впервые в российской клинической практике выполнено исследование особенностей анестезиологического обеспечения трансплантаций сердца при его дистанционном заборе и длительной консервации. Установлены особенности анестезиологической тактики в рассматриваемой клинической ситуации. Научно обоснован выбор оптимальных схем общей анестезии, обеспечивающих стабильность сердечного выброса и удовлетворительные показатели кислородотранспорт-ной функции крови в предперфузионном периоде операций.

Впервые описана прямая корреляционная связь между длительностью консервации трансплантатов и дозировкой адреналина, необходимой для стабилизации функции пересаженного сердца. Продемонстрировано повышение риска интраоперационной сосудистой недостаточности при сроках аноксии трансплантатов более 2,5 ч. Обнаружена обратная корреляционная связь между длительностью консервации сердца и уровнем общего периферического сосудистого сопротивления в непосредственном постперфузион-ном периоде.

Выявлено, что на фоне постоянной ингаляции оксида азота в посттрансплантационном периоде назначение адреналина приводит к повышению сердечного выброса, а введение норадреналина - к нормализации общего периферического сосудистого сопротивления без повышения давления в легочной артерии и общего легочного сосудистого сопротивления. Установлено, что активная патогенетически обоснованная интраоперационная терапия сердечно-сосудистыми препаратами позволяет в 87% наблюдений стабилизировать раннюю функцию сердца, пересаженного после длительной консервации, в том числе при сроках его аноксии, превышающих 6 ч.

Практическое значение работы. В результате выполненного исследования установлены принципы выбора средств для общей анестезии и компонентов интраоперационной сердечно-сосудистой терапии при трансплантациях сердца после дистанционного забора. Описаны оптимальные схемы общей анестезии на основе комбинаций сниженных дозировок фентанила с современными бензодиазепинами и общими анестетиками, обеспечивающие максимальную гемодинамическую стабильность в предперфузионном периоде трансплантаций сердца. Продемонстрирована нецелесообразность назначения высоких дозировок фентанила (более 15 мкг/кг для индукции анестезии) в рассматриваемой клинической ситуации.

Обоснована необходимость активного назначения адреналина для стабилизации функции сердца, пересаженного после длительной консервации. Установлены дифференцированные схемы симпатомиметической терапии при сороках аноксии трансплантата менее и более 2,5 ч. Выявлена высокая эффективность ингаляционного оксида азота для профилактики отрицательных эффектов симпатомиметических средств (адреналин, норадреналин) на гемодинамику малого круга в раннем посттрансплантационном периоде.

Реализация результатов работы. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений анестезиологии-реанимации, реанимации и интенсивной терапии, коронарной хирургии и пересадки сердца, сердечной хирургии и вспомогательного кровообращения ГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ.

Выработанные практические рекомендации по анестезиологическому обеспечению и интраоперационной интенсивной терапии при пересадках сердца после дистанционного забора и длительной консервации могут использоваться в клинической практике различных кардиохирургических и трансплантационных стационаров, реализующих программы трансплантации сердци.

Приношу свою глубокую благодарность директору ГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ академику В.И.Шумакову за предоставленную тему научного исследования и возможность выполнения диссертационной работы в одной из ведущих клиник мира. Выражаю свою глубокую признательность заведующему секцией урологии Софийского Института им. Н.И.Пирогова профессору Ботьо Зозикову и заведующей отделением анестезтезиологии и реаниматологии доктору медицинских наук Иван-ке Шумлевой за разрешение пройти научно-практическую специализацию и выполнить научную работу в России. Искренне благодарю своих научных руководителей профессора И.А.Козлова и профессора Д.В.Шумакова за постоянную методологическую и методическую помощь при выполнении научной работы, ценные советы и повседневное внимание. Приношу свою благодарность всем моим российским коллегам, врачам различных отделений ГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ за доброжелательность и помощь, оказанную в процессе сбора и обработки научной информации. Отдельно благодарю всех сотрудников отделения анестезиологии-реанимации за возможность постоянно принимать участие в анестезиологическом обеспечении сложных операций с искусственным кровообращением и трансплантациях сердца. Искренне надеюсь, что болгарско-российское научно-практическое сотрудничество будет продолжаться и моя работа внесет посильный вклад в развитие болгарской анестезиологии в трансплантационной хирургии.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Морев, Емил Кирилов

ВЫВОДЫ.

1. Для успешного выполнения трансплантаций сердца после дистанционного забора и длительной консервации, превышающей 6 ч, необходимо использование современных средств для общей анестезии и патогенетически обоснованных схем интраоперационной терапии сердечнососудистыми препаратами, включая обязательное назначение ингаляционного оксида азота.

2. Гемодинамическую стабильность и эффективную кислородотранс-портную функцию крови в предперфузионном периоде трансплантаций сердца обеспечивает общая анестезия на основе сниженных дозировок фентанила в комбинации с современными бензодиазепинами и общими анестетиками.

3. Восстановление функции сердца, пересаженного после дистанционного забора, требует активной комбинированной симпатомиметической терапии, в 90% наблюдений включающей адреналин, причем дозировка адреналина детерминируется длительностью аноксии трансплантата.

4. При длительности консервации трансплантата более 2,5 часов возрастает риск постперфузионной сосудистой недостаточности, требующей назначения норадреналина в 28% наблюдений. Для меньших сроков аноксии пересаженного сердца развитие сосудистой недостаточности не характерно.

5. Постоянная ингаляция оксида азота в непосредственном посттрансплантационном периоде позволяет реализовать основные эффекты адреналина (увеличение сердечного выброса) и норадреналина (нормализация периферического сосудистого тонуса) без повышения тонуса сосудов малого круга и увеличения постнагрузки правого желудочка пересаженного сердца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для индукции общей анестезии у потенциальных реципиентов оптимально назначение фентанила в дозе 10 мкг/кг и менее в комбинации с мидазоламом в дозе 0,1 мг/кг. В рассматриваемой клинической ситуации не следует использовать «центральную анестезию» на основе дозировок фентанила, превышающих 15 мкг/кг.

2. В предперфузионном периоде для поддержания общей анестезии целесообразно назначение фентанила в дозе 4±0,5 мкг/кг/ч в комбинации с мидазоламом в дозе 0,03±0,01 мкг/кг/ч, по показаниям допустимо использование изофлурана в концентрациях около 0,5 об%. В постперфу-зионном периоде общую анестезию следует поддерживать минимальными дозировками фентанила и мидазолама.

3. Непосредственно после восстановления функции пересаженного сердца и возобновления искусственной вентиляции легких следует начинать ингаляцию оксида азота в концентрациях 20-40 ррш и продолжать ее в течение всего раннего посттрансплантационного периода. Назначение адреналина и норадреналина следует проводить только на фоне ингаляции оксида азота.

4. При длительности консервации пересаженного сердца менее 2,5 часов симпатомиметическими препаратами выбора для стабилизации его функции являются добутамин (6,6±1,5 мкг/кг/мин) и допамин (4,8±0,7 мкг/кг/мин) в комбинации с небольшими дозировками адреналина (46±13 нг/кг/мин).

5. При длительности консервации пересаженного сердца более 2,5 часов симпатомиметическим препаратом выбора является адреналин (153±19 нг/кг/мин), который целесообразно комбинировать с допамином в дозе 3,1 ±0,4 мкг/кг/мин. Назначение добутамина показано только в 61% наблюдений. Развитие сосудистой недостаточности после включения в кровоток трансплантатов, перенесших длительную аноксию, требует назначения норадреналина в индивидуально подбираемых дозировках.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Морев, Емил Кирилов, 2003 год

1. Бабаев М.А. Роль нарушений гомеостаза донора в развитии послеоперационной недостаточности аллотрансплантированного сердца. Авто-реф.дисс. канд. мед.наук. М., 1994.

2. Белоярцев Ф.Ф. Центральная аналгезия один из методов защиты организма от операционной травмы. Анест. и реаниматол., 1977, N 4, с. 4147.

3. Букаев О.Б. Анестезиологическое обеспечение больных с пересаженным сердцем. Дисс. . канд. мед. наук. М., 2001.

4. Бунятян А.А., Мещеряков А.В., Цибуляк В.Н. Атаралгезия. Медицина, Будапешт, 1983.

5. Бунятян А.А., Трекова Н.А., Мещеряков А.В. Анестезиологическое обеспечение при трансплантации органов (сердце, сердце-легкие, печень). В кн.: Введение в клиническую трансплантологию./Под ред. Б.А.Константинова, С.Л.Дземешкевича. М., 1993, с. 177-230.

6. Дарбинян Т.М., Баранова Л.М., Григорьянц Р.Г., Ярустовский М.Б. Ней-ровегетативное торможение как компонент общей анестезии. Анест. и реаниматол., 1983, No 2, с. 3-9.

7. Демихов В.П. Пересадка жизненно важных органов в эксперименте. М. Медгиз, 1960.

8. Дземешкевич С.Л. Десятилетие становления клинической трансплантологии. В кн.: Введение в клиническую трансплантологию./Под ред. Б.А.Константинова, С.Л.Дземешкевича. М., 1993, с. 368-373.

9. Жигарева Е.Ю. Оценка и коррекция функции пересаженного сердца в ранние сроки после ортотопической трансплантации. Дисс. . канд. мед. наук. М., 1995.

10. Клыпа Т.В. Анестезиологическое обеспечение операций с искусственным кровообращением у гериатрических больных. Дисс. канд. мед. наук. М., 2002.

11. Козлов И.А. Анестезиологическое обеспечение трансплантации сердца. Дис. . докт. мед. наук. М., 1993.

12. Козлов И.А. Анестезиологическое обеспечение трансплантации сердца. В кн.: Руководство по анестезиологии /Под ред. А.А.Бунятяна. Медицина, М., 1994, с. 418-433.

13. Козлов И.А. Изофлуран в кардиоанестезиологии. Вестник интенсивной терапии, 2003, № 3, с. 15-19.

14. Козлов И. А., Пиляева И. Е., Груздев Ю.К. Общая анестезия при несердечных операциях пациентам с пересаженным сердцем. Анест. и реаниматол. 1990. №5, с.36-40.

15. Козлов И. А., Пиляева И. Е., Груздев Ю.К. Клинический опыт анестезиологического обеспечения трансплантации сердца. Анест. и реанима-тол. 1990, №3, с. 3-9.

16. Козлов И. А., Пиляева И. Е., Матвеев Ю. Г. Анестезиологическое обеспечение трансплантации сердца после временной механической поддержки его функции. Анест. и реаниматол. 1994, №1, с. 16-22.

17. Козлов И. А., Пиляева И. Е., Созонцева И.Е. Анестезиологические аспекты трансплантации сердца. В сб.: Проблемы трансплантологии и искусственных органов. М, 1994, с. 22-31.

18. Козлов И.А., Попцов В.Н. Ингаляционная окись азота при трансплантации сердца. Анест. и реаниматол., 1999, № 5, с.9-12.

19. Козлов И. А., Шумаков Д. В., Букаев О. Б. Гемодинамика при общей анестезии у больных с пересаженным сердцем. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2000, №4, с. 10-14.

20. Константинов Б. А. , Дземечкевич С. JL, Алексеева J1. А. и соавт. Трансплантация сердца в ВНЦХ (первый клинический опыт). Хирургия, 1991, №1, с.34-36.

21. Онищенко Н.А. Консервация органов и тканей. В кн.: Трансплантология. Руководство/Под ред. В.И.Шумакова. Медицина, Репроникс, М., Тула, 1995, с. 75-91.

22. Попцов В.Н. Ингалационная окись азота при операции с искусственным кровеобращением и трансплантации сердца. Дисс. .канд. мед. наук., М., 1999.

23. Прохорова Е.А., Кормер А.Я., Казаков Э.Н. Длительная негликозидная инотропная поддержка у пациентов, ожидающих трансплантацию сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2000, № 2, с. 40-45.

24. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е. и соавт. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М., Наука, 1997.

25. Симоненко В.Б., Бойцов С.А., Глухов A.J1. и соавт. Дилатационная кар-диомиопатия (обзор литературы). Вестник трансплантологии и искусственных органов, 1999, № 4, с. 57-63.

26. Тарабарко Н.В. Порядок изъятия донорских органов. Первичная проти-воишемическая защита трансплантата. В кн.: Трансплантология. Руко-водство./Под ред. В.И.Шумакова. Медицина, Репроникс, М., Тула, 1995, с. 36-47.

27. Шумаков В.И. Модификация хирургической техники ортотопической пересадки сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2000, № 3, с. 3-5.

28. Шумаков В.И. Результаты первых ста трансплантаций в клинике. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2002, № 3, с. 26.

29. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Хубутия М.Ш., и соавт. Ортотопическая трансплантация сердца. Результаты 50 операции. Груд, и серд.-сосуд. хир., 1993, с. 3-5.

30. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Кормер А.Я. Трансплантация сердца. В кн.: Трансплантология. Руководство./Под ред. В.И.Шумакова. М., Тула, Медицина, Репроникс, 1995, с. 212-237.

31. Шумаков В.И., Козлов И.А., Попцов В.Н. Ингаляционная окись азота в сердечной и трансплантационной хирургии. Пособие для врачей. МЗ РФ, М., 2000.

32. Шумаков В.И., Козлов И.А., Хотеев А.Ж. и соавт. Опыт широкого внедрения ранней активизации больных, оперированных с использованием искусственного кровообращения. Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2003, № 2, с. 28-32.

33. Шумаков В.И., Кормер А.Я., Казаков Э.Н. и соавт. Клиническая физиология пересаженного сердца. В кн.: Очерки по физиологическим проблемам трансплантологии и применения искусственных органов./Под ред.: В.И.Шумакова. Тула, Репроникс, 1998, с. 9-33.

34. Шумаков В.И., Николаенко Э.М., Груздев Ю.К. и соавт. Больная с пересаженным донорским сердцем. Анестезиологическое обеспечение и послеоперационное ведение. Протокол 239-го заседания MHO АР от 23.05.87. Анест. и реаниматол., 1988, No 4, с. 79.

35. Шумаков В.И., Шевченко О.П., Хубутия А.Ш. и соавт. Неоптерин, С-реактивный белок и нейтрофильная эластаза у пациентов в первый год после трансплантации сердца. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2001, № 1, с. 6-11.

36. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Олейникова Л.Г., Селезнева Е.А. Дианго-стика нарушений ритма после трансплантации сердца. Здравоохранение Белорусии, 1992, № 4, с. 17-19.

37. Шумаков В.И., Хубутия А.Ш., Селезнева Е.А. и соавт. Нарушения ритма у больных после трансплантации сердца. Кардиология, 1991, No 5, с.38-40.

38. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Селезнева Е.А. и соавт. Нарушения ритма у больных после трансплантации сердца. Кардиология, 1991, № 5, с. 38-40.

39. Achuff S.C. Clinical evaluation of potential heart transplant recipient. In: Heart and Heart-Lung Transplantation. Ed.: W.A.Baumgartner, B.A.Reitz, S.C.Achuff. W.B.Saunders Company, Pniladelphia, 1990, p. 51-57.

40. Akosah K.O., Denlinger В., Mohanty P.K. Safety profile and hemodynamic responses to beta-adrenergic stimulation by dobutamine in heart transplant patients. Chest. 1999, vol. 116, p. 1587-1592.

41. Александров В. Анестезия в сърдечно-съдовата хирургия. Атлантида, София, 1999.

42. Angermann С. Е., et al. Anatomic characteristics and valvular function of the transplanted heart: transthoracic versus transesophageal echocardiografic findings. J. Heart. Transplant, 1990, vol. 9, p. 331-338.

43. Arfa O.E., Geiran O.R., Andersen K. Intraaortic ballon pumping for predomi-namtly right ventricular failure- after 'heart transplantation. Thorac. Surg., 2000, vol. 70, p. 1597-1593.

44. Auler L.O., Carmona M.J., Bocchi E.A. Low doses of inhaled nitric oxide in heart transplant recipients. Heart Lung Transpl. 1996, vol.15, p. 443-450

45. Backman S.B., Gilron I., Robbins R. Protamine induced hypotension and bradycardia in a cardiac transplant patient. Can J Anaesth. 1997, vol. 44, p. 520-524.

46. Ballester M., Obrador D., Abadal L. et al. Dopamine treatment of locally procured donor hearts: relevance on postoperative cardiac histology amd function. Int. J. Cardiol., 1989, vol. 22, p. 37-42.

47. Barnard C.N. A human cardiac transplant: an interim report of a successful operation perfomed at Jraote Schuur Hospital Cape Town. S. Afr. Med. J., 1967, vol. 41, p. 1271 1275.

48. Baumgartner W.A. Evaluation and Management of the Heart Donor. In Baumgartner W.A., Reitz В A, Achuff SC (eds): Heart and Heart-Lung Transplantation. Philadelphia, WB Saunders Company, 1990.

49. Bethune D.W., Latimer R.D., Hardy I., Oduro A. Anaesthesia and cardiopulmonary bypass for cardiac transplantation. In: Heart and Heart-Lung Transplantation. Ed. J. Wallwork., 1989, p. 145-155.

50. Bhatia D.S., Bowen J.C., Money S.R.et al. The incidence, morbidity, and mortality of surgical procedures after orthotopic heart transplantation. Ann Surg. 1997, vol. 225, p. 686-693.

51. Biernat M, Garlicki M, Dziatkowiak A. Correlation between heart rate variability and hypothermic storage in human cardiac transplant recipients. Ann-Transplant., 1998, vol.3, p. 37-40.

52. Blanck T.J., Nyhan D.P., Kaplan J.A. Heart and heart-lung transplantation. In: Cardiac anesthesia/Ed. J.A.Kaplan. W.B.Saunders Co, Phyladelphia, 1993, p. 952-968.

53. Bolman R.M., Saffitz J. Early postoperative care of the cardiac transplantation patients: routine considerations and immunosuppressive therapy. Prog. Cardi-vasc. dis., 1990, vol. 33, p. 137-148.

54. Borkon A.M., Augustine S.M.: Immediate postoperative management of the heart transplant recipient. In: Heart and heart-lung transplantation. Ed. Baumgartner W.A., Reitz B.A., Achuff S.C. W.B.Saunders Company, Philadelphia, 1990, P. 134-138.

55. Boudaa C., Laiot J.M., Perrier J.F. Evaluation of donor cardiac function for heart transplantation: experience of a French academic hospital. Transplant. 2000, vol.5, p. 51-53.

56. Carrier M., Blaise G., Belisle S. Nitric oxide inhalation in the treatment of primary graft feilure following heart transplantation. Heart Lung Transplant. 1999, vol. 18, p.664-667.

57. Chen E.P., Bittner H.B., Davis R.D., Van Trigt P. Hemodynamic and inotropic effects of milrinone after heart transplantation in the setting of recipient pulmonary hypertension. Heart Lung Transplant., 1998, vol. 17, p.669-678.

58. Сое P.F. Managing pulmonary hypertension in heart transplantation: meeting the challenge. Critical Care Nurse, 2000, vol. 20, p. 22-28.

59. Cooley D.A., Bloodwell R.D., Hallman G.L. et al. Human cardiac transplantation. Circulation, 1969, vol. 39-40, suppl. 1, p.I3-I12.

60. Crystal G.J., S.J.Kim, E.F.Ismail, Salem M.R. Myocardial oxygen consumption during hemodylution: right vs. left ventricle. In: Abstracts of 10th World Congress of Aaesthesiologists (Hague, June 12-19, 1992), Hague, 199.2, p. 140.

61. Dammenhayn L., Haverich A., Coppola R. et al. Das kreislaufverhalten herx-transplantierter patienten in der fruhen postoperative phase (Early postoperative hemodynamics following heart transplantation). Z. Kardiol. 1991, vol. 80, p. 681-686.

62. DiBiase A. et all. Frequency and mechanism of bradycardia in cardiac transplant recipients and need for pacemakers. Am. J Cardiol., 1991, vol. 67, p. 1385-1389.

63. Feldman M.D., Alderman J.D., Aroesty J.M. et al. Depression of systolic and diastolic myocardial reserve during atrial pacing tachycardia in patients with dilated cardiomypathy. J.Cli. Invest. 1988, vol. 82, p. 1661-1669.

64. Fernando N.A., Keenan R.L., Boyan C.P. Anesthetic experience with cardiac transplantation. J. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1978, vol. 75, p.531-537.

65. Ferretti G., Marconi C., Achilli. The heart rate response to exercise and circulating catecholamines in heart transplant recipients. Pflugers Arch. 2002, vol. 44, p. 370-376.

66. Firestone S., Firesioun L.L. Anesthesia experience guring 38 pediatric cardiac transplantations. In: Abstracts of 10th World Congress of Aaesthesiologists (Hague, June 12-19, 1992), Hague, 1992, p. 211.

67. Fisher R.A., Alexander J.W. Management of the multiple organ donor. Clinic. Transplant. 1992, vol. 6, p. 328-335.

68. Fleisher L.A. Heart rate variability as an assessment of cardiovascular status. Cardiothoracic Vase Anesth. 1996, vol.10, p. 659-671.

69. Foex P. Anesthesia and the right ventricle. In: Refresher course lectures of 10th World Congress of Anesthesiologists, Hague, 1992 , p. A101.

70. Fowles R.E., Reitz B.A., Ream A.K. Drug actions in a transplanted or artificial heart. In: Cardiac Anesthesia.Ed.: J.A.Kaplan. Grune and Stratton, Orlando, 1983, vol. 2, p. 641-655.

71. Gallagher R.C., Kormos R.L. Heart transplantation. In: The Handbook of transplantation management. Ed.: L.Makowka. R.G.Lansted Company, Austin, Georgetown, 1991, p. 254-273.

72. Gallo J.A., Cork R.C. Anesthesia for cardiac transplantation. In: Anesthesia and transplantation surgery. Ed. B.Brown, Davis Company, Philadelphia, 1987, p. 91-107.

73. Garlicki ML, Kolcz J., Rudzinski P. Myocardial protection for transplantation. Transplant-Proc. 1999, vol.31, p. 2079-2083.

74. Garman J.K. Anaesthesia for cardiac transplantation. Cleveland. Clin. Q., 1981, vol. 48, p. 142-148.

75. Gatzke G.E., Shah K.B., Glisson S.N. et al. Cardiac transplantation: a prospective comparison of ketamin and sufentanil for anesthetic induction. J. Cardiothorac. Anesth., 1989, vol. 3, p. 389-395.

76. Geenen D.L., Malhotra A., Buttrick P.M., Scheuer J. Increased heart rate prevents the isomyosin shift after cardiac transplantation in the rat. Circ. Res., 1992, vol. 70, p. 554-558.

77. Gelissen H.P., Epema A.H., Henning R.H. Inotropic effects of propofol, thiopental, midazolam, etomidate, and ketamine on isolated human muscle. Anesthesiology. 1996, vol. 84, p. 397-403.

78. Gerber B.L., Bernard X., Melin J.A. Exaggerated chronotropic and energetic response to dobutamine after ortotopic cardiac transplantation. Heart Lung Transplant. 2001, vol.20, p. 824-832.

79. Goarin J.P., Cohn S., Riou В., The effects of triiodothyronine on hemodynamic status and cardiac function in potential heart donors. Anesth Analg. 1996, vol. 83, p. 41-47.

80. Gomez-Aranau J., Planas A., Lora-Tamayo J. Spetial anesthesia care in heart transplantation. The management of right ventricular failure. Esp. Cardiol. 1995, vol. 48, p.760-764.

81. Goodman D.J., Rossen R.N., Cannom D.S. et al. Effect of Digoxin on atrioventricular conduction studies in patient this without autonomic innervation. Circulation, 1975, vol.51, p. 251-256.

82. Griepp R.B., Ergin М.Д. The hystory of experimental heart transplantation. 1984, vol.3, p. 145-152.

83. Guzzi G., Tursi V., Albanese M.C. et al. Ischemic time as risk foctor for early and late survival following heart transplantation: impact of donor characteristics. 11th ESOT & 13th ETCO Congress 2003, Venice, Italy, 20-24 September, 2003.

84. Haasen M., Hempelmann G. Adrenergetic beta receptors in anesthesia and intensive care medicine. Anesthesiol. Intensivmed. Notfalmed. Schmerzther, 1996, vol. 31, p. 62-71.

85. Hakim K., Fisher M., Gunnicker K. Functional role of beta 2-adrenoreceptors in the transplant human heart. Cardiovascular Farmacol. 1997, vol.30, p. 811816.

86. Hardy J.D., Kurrus F.D., Chavez C.M. et al. Heart transplantation in man, Developmental studies and report of a case. JAMA, 1964, vol. 188, p. 11321140.

87. Hebbar L., Dorman B.H., Roy R.C., Spinale F.G. The direct effects of propo-fol on myocyte contractile function after hypothermic cardioplegic arrest. Anest Analg. 1996, vol.83, 949-957.

88. Hehnuth R.A., Strate R.W., Waller B.F. et al. Death occurring within one week of cardiac transplantation: finding in eight patients.Indiana . Med., 1991, vol. 84, p. 480-483.

89. Hensley F.A., Martin D.E., Larach D.R., Romanoff M.E. Anesthetic management for cardiac transplantation in North America 1986 survey. J. Car-dithoracic AneSth., 1987, vol. 1, p. 429-435.

90. Hines R., Barash P.G. Right ventricular failure in Cardiac Anesthesia (Ed. J.A.Kaplan), vol.2, W.B.Saunders Company, Philadelphia, 1987," p. 995-1020.

91. Horak A.R. Physiology and Pharmacology of the transplanted heart. In: Heart Transplantation (Ed. D.K.C.Cooper, R.P.Lanza) MTP Press Limited, Lancaster. 1984, p. 147-156.

92. Hosenpud J.D., Bennett L.E., Keck B.M. et al. The Registry of International Society for heart and lung transplantation: sixteenth official report 1999.' J. Heart Lung Transplant. 1999, vol. 18, p. 611-626. ' :

93. Howard Т.К. Critical care in transplantation. In: The Handbook of transplantation management. Ed.: L.Makowka. R.G.Lansted Company , Austin , Georgetown ,1991, p. 401-447.

94. Humphrey L.S., Blanck T.J.J. Anesthetic management of the heart or heart-lung transplant patient. In: Heart and Heart-Lung Transplantation. Ed.: W.A.Baumgartner, B.A.Reitz, S.C.Achuff. W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1990, p. 103-112.

95. Hussain A. Anesthesia for heart transplantation. Br J Hops Med. 1995, vol.54, p. 466-468.

96. Ismail E.F., Kim S.J., Salem M.R., Crystal G.J. Direct inotropic effects of induction agents in canine hearts: propofol, ketamin and thiopental.In: Abstracts of 10th World Congress of Anaesthesiologists (Hague, June 12-19, 1992), Hague, 1992, p. 137.

97. Jaski B.E., Kim J.C., Naftel D.C. Cardiac transplant outcime of patients supported on left ventricular assist device vs. intravenous inotropic therapy. Heart Lung Transplantation, 2001, vol. 20, p. 449-456.

98. Jayamaha J.E., Dowdle J.R. Acceleration of ventricular tachycardia following propofol in a patient with heterotopic cardiac transplant. Cardioversion of ventricular tachycardia in the native heart. Anaesthesia. 1993, vol. 48, p. 889891.

99. Jeevanandam V., Todd В., Regillo T. Reversal of donor myocardial dysfunction by thiiodothyronine replasement therapy. Heart Lung Transplantation. 1994, vol. 13, p. 681-687.

100. Kieler J. N., Lundin S., Ricksten S.E. Vasodilatator therapy after heart transplantation:effects of inhaled nitric oxide and intravenous prostacyclin, prostaglandin El, and sodium nitroprusside. Heart Lung Transplant. 1995, vol.14, p. 436-443.

101. Kumar S.M., Kothary S.P., Zsidmond E.K. Plasma free norepinephrine concentrations following diasepam-ketamine induction in patients undergoing cardiac surgery. Acta Anaesth. Scand., 1978, vol. 22, p. 593-600.

102. Leenen F.N., Davies R.A., Fourney A. Catecholamines and heart function in heart transplant patients: effects of betal- versus nonselective beta-blockade. Clin Pharmacol Ther., 1998, vol. 64, p. 522-535.

103. Liebold A., Keyl C., Birnbaum D. E. The heart produced but the lungs consume proinflammatory cytokines following cardiopulmonary bypass. Eur J Cardiothorac Surg. 1999, vol. 15, p. 340-345.

104. Lopez H.J., Martinez M.A., Ordonez A. Hypotyroidism and myocardial damage in cardiac donors. Esp Cardiol. 2001, vol.54, p. 735-740.

105. Lower R.R., Shumway N.E.: Studies on orthotopic transplantation of the canine heart. Surg. Forum, 1960, vol. 11, p. 18-21.

106. Mair P., Balogh D. Anesthetic and intensive care considerations for patients undergoing heart or lung transplantation. Acta Anesthesiol Scand suppl. 1997, vol.111, p. 78-79.

107. Mangar D., Thrush D.N., Connell G.R. et al. Comparison of low-dose sufentanil and fentanil in balanced intravenous anesthesia for orthotopic cardiac transplantation. Nurse Anesth. 1992, vol. 3, p. 161-165.

108. Mann F.C., Priestley J.T., Mardowitz J. et al. Transplantation of the intact mammalian heart. Arch. Surg. 1933, vol. 26, p. 219-221.

109. Martinez E., Nyhan D. Anesthetic management of heart and lung transplantation. In: Heart and Lung Transplantation. 2nd ed./Ed. W.A.Baumgartner. Saunders, Hardcover, 2002, p. 171-179.

110. Matsuda Y., Hayashi Y., Imai M. Anesthetic management of heart transplantation. Massui 2000, vol.49, p. 620-625.

111. Menasche P., Hayder S., Peynet J. et al. A potential mechanism of vasodilation after warm heart surgery: the temperature-dependant release of cytokines. J Thorac Cardiovasc Surg., 1994, vol. 107, p. 293-299.

112. Murakawa М., Ashidate Т., Nomura М. Anesthesia for organ transplantations-special reference to pharmacokinetics of anesthetics and other agents used during perioperative period. Masui. 2000, vol.50, p. 172-176.

113. Nelligan S., Whitmore P., Elliott M. et al. Use of marginal donor hearts in paediatric heart recipients. 11th ESOT & 13th ETCO Congress 2003, Venice, Italy, 20-24 September, 2003.

114. Obadia J.F., Boissonat P., Bastien O. Reversible graft dysfunction after cardiac transplantation. Arch Mai Coeur Vaiss. 1998, vol. 91, 253-256.

115. Obadia J.F., Girard C., Ferrara R. et al. Long conservation organs in heart transplantation: postoperative results and long-term follow-up in fourteen patients. J Heart Lung Transplant. 1997, vol. 16, p. 256-259.

116. Ozinsky J. Cardiac transplantation the anesthesists view: a case report. S. Afr. Med. J., 1967, vol. 41, p. 1268- 1271.

117. Ozinsky J., van Heerden J. Anesthesia and intraoperative care including cardiopulmonary bypass. Heart transplantation. Ed. D.K.C.Cooper, R.P.Lanza. Lancaster, 1984, p. 95 102.

118. Pagel P.S., Lowe D., Hettrick D.A. et al. Isoflurane, but not halothane, improves indices of diastolic performance in dogs with rapid ventricular, pacinginduced cardiomyopathy. Anesthesiology. 1996, vol. 85, p. 644-654.

119. Paiment В., Wielhorski W.A., Grondin P. et al. Anesthetic management in nine heart transplantations. Laval. Medical, 1970, vol. 41, p. 186-191.

120. Park W.D., Stegall M.D., Kim D.Y. et al. Gene expression changes in ischemia/reperfusion injury. Transpl. XIX international congress of the transplantation society, aug 25-30, 2002, vol. 74, suppl to transplantation, p.390.

121. Pellegrini C., Boffini M., Sinelli S. et al. Heart transplantation using donors over 60 years of age. The experience of a single centre. 11th ESOT & 13th ETCO Congress 2003, Venice, Italy, 20-24 September, 2003.

122. Petrohai A., Kalmar I., Bodor E. Anesthesia for heart transplantation. Orv Helt. 1998, vol.139, p. 1417-1420.

123. Planas A., Maseda J., Gomes-Arnau J. et al. Anesthesia in heart transplantation. Experience at Clinica Puerto de Hierro. Rev. Esp. Anesthesiol. Reanim. 1989, vol. 36, p. 3-7.

124. Posival H., Korner M., Schutt U., Korfer R. Extended cardiac donor criteria. Eurotransplant Newslet., 1991, March, p. 7-15.

125. Rajek A., Pernerstorfer Т., Kastner J. Inhaled nitric oxide reduces pulmonary vascular resistance more than prostaglandin El during heart transplantation. Anest Analg. 2000, vol. 90, p. 523-530.

126. Ream A.K., Howies R.E., Jamieson S.: Cardiac transplantation. In: Cardiac anesthesia (Ed. J.A.Kaplan), vol. 2, W.B. Saunders Company, Philadelphia, 1987, p. 881-891.

127. Reitz B.A: The history of heart and heart-lung transplantation. In Baumgartner WA, Reitz В A, Achuff SC (eds): Heart and Heart-Lung Transplantation. Philadelphia, WB Saunders Company, 1990.

128. Schertz C.W., Gasior T.A. Anesthesia for organ transplantation. Heart, heart/lung and lung transplantaton. In: Handbook of transplantation management. Ed.: L.Makowka, R.G.Landes Company, Austin, Georgetown, 1991, p. 110-125.

129. Scheule A.M., Zimmerman G.J., Johnston J.K. et al. Duration of graft cold ischemia does not affect outcomes in pediatric heart transplant recipients. Circulation, 2002, vol. 106, suppl. 1, p. 1163-1167.

130. Schnuelle P., Berger S., de Boer J. Effects of catecholamine application to brain-dead donors on graft survival in solid organ transplantation. Transplantation. 2001, vol. 72, p. 455-563.

131. Schwartz M.E., Podesta L., Morris M. et al. Donor management, techniques and procurement. In: The handbook of transplantation management. Ed.: L. Makowka. R.G.Landes Company, Austin, Georgtown, 1991, p. 44-71.

132. Shuhaiber H.T., Tuggi T.S., Tohn V., Yousof A.M ., Bravery P.,: Differences in the recovery of right and left ventricular function after ischaemic arrest and cardioplegia . Europ. J. Cardio-Thoracic Surg., 1990, vol. 4, p. 435440.

133. Silbert B.S., Hore P.J., Koumoundouros E., Best J.D. Diazepam-fentanyl interaction: does the early administration of diazepam prevent hypotension. In: Abstracts of 10th World Congress of Aaesthesiologists (Hague, June 1219, 1992), Hague, 1992, p. 715.

134. Sprung J., Ogletree-Hughes M.L., Mc Connell B.K. The effects of propofol on the contractility of failing and non failing human heart muscles. Anest An-alg. 2001, vol. 93, p. 550-559.

135. Stover E.P., Siegel L.C., Physiology of the transplant heart. Int Anestesiol Clin. 1995, vol. 33, p. 11-20.

136. Szabo G., Bahrle S., Braun M. Modulation of catecholamine responsiveness beta-adrenergetic receptor/ adenylyl cyclase pathway during cardiac allograft rejectionl 2. Transplantation. 2002, vol.73, p. 535-540.

137. The Registre of The International Society for Heart Transplantation. J. Heart Transplant., 1990, vol. 9, p. 323-330.1. Q ty

138. Thurston T.A., Mathew B.P. Myocardial depression by isoflurane is dependent on the underlying beta-adrenergic tone. J Cardiovasc. Pharmacol., 1995 vol. 26, p. 855-858.

139. Trail T.A. Physiology and function of the transplant allograft. In: Heart and heart-lung transplantation (Ed. Baumgartner W.A., Reitz B.A., Achuff S.C.). W.B.Saunders Company, Philadelphia, 1990, p. 266-278.

140. Van Besouw J. Anesthesia for heart transplantation. Esp Anestesiol Re-anim. 2001, vol.48, p.473-475.

141. Vantrimpont P.J., Felice H., Paulus W.J. Does dobutamine prevalent the rise in left ventricular filling pressures observed during exercise after heart-transplantation? Eur Heart J. 1995, vol.16, p. 1300-1306.

142. Wan S., De Smet J. M., Barvais L., et al. Myocardium is a major source of pro-inflammatory cytokine in patients undergoing cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc., 1996, vol. 112, p. 293-299.

143. Wyner J., Finch E.L.: Heart and lung transplantation. In: Anesthesia and organ transplantation. (Ed.: S.Gelman), W.B.Saunders Company, Philadelphia, 1987, p. 111-137.

144. Zalunardo M.P. Anesthesia folloing organ transplantation. Anesthesist. 2000, vol. 49, p. 157-169.