Аутоантитела к активированным факторам свертывания крови при ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Гатиятов, Юрий Фаатович

• Гатиятов, Юрий Фаатович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гатиятов, Юрий Фаатович

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1.Иммунологические изменения при ишемической болезни сердца.

1.2. Аутоантитела в норме и патологии.

1.3. Аутоантитела к факторам свертывания крови.

Аутоантитела к VIII фактору.

Аутоантитела к фактору фон Виллебранда.

Аутоантитела к протромбину и тромбину.

Аутоантитела к V фактору.

Аутоантитела к IX фактору.

Аутоантитела к VII, X, XI факторам.

Аутоантитела к XIII фактору.

Глава II. Характеристика методов исследования.

2.1. Характеристика обследуемых больных.

- критерии включения в исследование.

- критерии исключения из исследования.

Характеристика контрольной группы.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

Преаналитический этап.

Определение содержания аутоантител к факторам свертывания крови.

Изучение абзимной активности.

Определение содержания факторов свёртывания крови.

Определение абзимной активности аутоантител класса к тромбину.

2.2.3. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА III. Показатели факторов свертывания крови, аутоантитела к ним и их абзимная активность при разных стадиях инфаркта миокарда

3.1. Содержания факторов свертывания крови в различные стадии инфаркта миокарда.

3.2. Содержание аутоантитсл к факторам свертывания крови в различные стадии инфаркта миокарда.

3.2.1. Показатели уровней аутоантител к протромбину и тромбину в различные стадии инфаркта миокарда.

3.2.2. Содержание аутоантител к Vila, X, Ха, 1Ха факторам свертывания крови в различные стадии инфаркта миокарда.

3.2.3. Уровень аутоантител к а-, р- и у-тромбинам.

3.3. Абзимная активность аутоантител к факторам свёртывания крови у больных инфарктом миокарда.

3.3.1. Сравнительная характеристика абзимной активности у-фракции в различные стадии инфаркта миокарда.

3.3.2. Абзимная активность IgG к тромбину.

3.4. Корреляционные связи между исследуемыми параметрами факторов свёртывания крови и аутоантителами к ним.

ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутоантитела к активированным факторам свертывания крови при ишемической болезни сердца»

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - актуальная социально-медицинская проблема и ведущая причина смертности населения многих стран, в том числе России. По данным исследований, проведённых в РФ среди мужчин 35-65 лет смертность от ИБС в структуре общей смертности от сердечио-сосудистой патологии составляет 56,5%, а у женщин такого же возраста она составляет 40,4%. ИБС является основной причиной (70-80%) внезапной смерти [61, 63]. По прогнозам Всемирной Организации Здравоохранения, к 2020-му году смертность от сердечно-сосудистых заболеваний может достигнуть 25 миллионов человек в год, почти половину из них составит смертность от ишемической болезни сердца, прежде всего от инфаркта миокарда [89]. Снижение качества жизни, высокие показатели инвалидизации и смертности, сложности дорогостоящего обследования и лечения больных обуславливают неослабевающий интерес к исследованию патогенетических механизмов развития и прогрессирования этого заболевания.

Ишемическая болезнь сердца как патологический процесс представляет собой не только прогрессирующее атеросклеротическое поражение коронарного русла, но и выраженные изменения в системе гемостаза [1, 6, 59]. Ключевым событием в патогенезе инфаркта миокарда является внутрикоронарный тромбоз, включающий активацию сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, плазменных прокоагулянтов, системы фибринолиза и физиологических антикоагулянтов [6, 14]. Исходя из концепции иммунной регуляции системы гемостаза [4], актуальным представляется изучение содержания аутоантител (ААТ) к факторам свёртывания крови при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, так как, с одной стороны, некроз миокарда и эндотелия при ИБС приводит к гиперпродукции тканевого фактора и появлению активированных факторов Работа выполнена на средства гранта Российского фонда фундаментальных исследований (проект №11-04-98052-рсибирьа) и Министерства образования, науки и молодёжной политики Забайкальского края. свертывания крови, с другой стороны, не исключено, что активность последних может изменяться соответствующими натуральными ААТ.

Актуальность проблемы взаимодействия ААТ с факторами свёртывания крови (ФСК) при ИБС определяется недостаточной изученностью этой проблемы, а также высокой частотой тромботических осложнений в первые месяцы после перенесённого инфаркта миокарда (ИМ) [31]. В настоящий момент не вызывает сомнения факт наличия антител (АТ) к ФСК как в норме, так и в патологии [5, 8]. Существуют сведения об участии этих молекул в регуляции системы гемостаза, однако отсутствуют чёткие клинико-патофизиологические данные, характеризующие эти взаимодействия [1, 3, 5]. Имеются немногочисленные работы, посвященные вопросам выяснения роли ААТ к ФСК при патологических состояниях, связанных с первичными геморрагическими расстройствами, системными аутоиммунными заболеваниями, приемом некоторых лекарственных препаратов [7, 9]. Несмотря на выраженные гиперкоагуляционные сдвиги, сопровождающие ИБС, сведения о динамике ААТ к ФСК при этом заболевании практически отсутствуют в -литературе. Учитывая перечисленное, необходимо выяснение динамики уровня ААТ к факторам свёртывания крови при различных формах ИБС и стадиях инфаркта миокарда, а также сопоставление полученных результатов с показателями здоровых лиц.

С открытием ААТ с ферментативной активностью (абзимов) вопрос о роли иммунной системы по отношению к организму приобретает новые аспекты изучения [15], особенно по отношению к регуляции гомеостаза [41]. Недостаточно изучены следующие ключевые механизмы. Во-первых, обладают ли ААТ, направленные к активным ФСК, ингибирующим действием или имеются аутоантитела, усиливающие энзиматическую активность. Во-вторых, существуют ли среди них такие, которые активируют профермент-фактор свертывания крови. В-третьих, какова роль ААТ-абзимов в физиологии и патологии системы гемостаза и фибринолиза?

Проведение подобных исследований необходимо для расширения теоретической базы в целях разработки новых диагностических и терапевтических подходов к коррекции иммунологических нарушений при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся расстройствами системы гемостаза, особенно при инфаркте миокарда. Всё вышеуказанное позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования - изучить содержание аутоантител и аутоантител-абзимов к факторам свёртывания крови у больных с инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом.

Задачи исследования:

1. Определить концентрацию отдельных факторов свертывания крови у больных с инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом.

2. Установить содержание аутоантител к активированным и неактивированным факторам свёртывания крови у больных в различные стадии инфаркта миокарда и постинфарктным кардиосклерозом.

3. Определить пул аутоантител с протеолитйческими свойствами и охарактеризовать его абзимную активность.

Научная новизна. Показано, что концентрация отдельных факторов свёртывания крови в виде проферментов и ферментов изменяется в соответствии с динамикой уровня аутоантител. Установлены концентрации аутоантител IgG и IgM классов к протромбину, тромбину, Vila, IX, IXa, X, Ха факторам, к а-, и у- тромбину больных в острую, подострую стадии ИМ, а также при постинфарктном кардиосклерозе и у здоровых.

Обнаружено, что острая стадия инфаркта миокарда характеризуется снижением уровней аутоантител против IX, X факторов, а- и (3-тромбина; увеличением аутоантител к Vila фактору и у-тромбину.

Доказано, что часть аутоантител IgG класса, направленных к тромбину и его дериватам, содержит аутоантитела, обладающие абзимной активностью. В у-фракциях крови от здоровых и больных в разные стадии инфаркта миокарда и с постинфарктным кардиосклерозом, содержатся аутоантитела IgG класс, обладающие протеолитическими свойствами. Впервые дана динамика абзимной активности аутоантител к вышеприведённым факторам свёртывания крови в острую, подострую стадии инфаркта миокарда и при постинфарктном кардиосклерозе.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость работы определятся тем, что выявленная динамика аутоантител во взаимосвязи с соответствующими факторами свёртывания крови обеспечивает более глубокое понимание патогенетических механизмов, действующих при разных стадиях инфаркта миокарда. Полученные данные позволяют взглянуть на тромботические и тромбоэмболические осложнения, развивающиеся при данной патологии, с иммунологических позиций. Динамика антитромбиновых аутоантител с абзимной активностью открывает перспективы исследований патогенеза коагулопатий.

Практическая значимость работы заключается в расширении диагностических возможностей, так как полученные знания могут быть использованы для установления с иммунологических позиций глубины нарушения системы гемостаза при ишемической болезни сердца.

Внедрение результатов. Материалы и результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах патологической физиологии и госпитальной терапии ГБОУ ВПО Читинской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При инфаркте миокарда наиболее выраженные изменения концентрации факторов свертывания крови отмечаются в подострую стадию и в период постинфарктного кардиосклероза. У этих больных уровень тромбина повышается в 2-2,5 раза, а содержание активных и неактивных форм IX и X факторов снижается.

2. В острую стадию инфаркта миокарда происходит снижение концентрации аутоантител к протромбину, тромбину, а- и Р-тромбину, IX и X факторам. А к у-тромбину резко повышается. При постинфарктном кардиосклерозе уровень перечисленных аутоантител восстанавливается до исходного. У всех больных, перенёсших инфаркт миокарда, определяется повышенное содержание аутоантител к Vila фактору.

3. В препарированной у-фракции здоровых и больных выявляется абзимная активность, которой обладают аутоантитела к тромбину. В острую и подострую стадии инфаркта миокарда, а также при постинфарктном кардиосклерозе абзимная активность пула аутоантител к тромбину снижается.

Апробация работы. Основные положения и результаты исследования представлены на Всероссийской Байкальской научно-практической конференции молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (79-ой итоговой научно-практической конференции НОМУС им. И.И. Мечникова ИГМУ), Иркутск, 2012; на Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва, 2012; на XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2012; на Международной научно-практической конференции, посвящённой Всемирному дню здоровья 2012 года, Украина, Киев, 2012; на Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока, Новосибирск, 2012.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 3 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ для публикации результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 103 страницах. Текстовая часть состоит из введения, обзора литературы, характеристики методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 172 источника, из них 92 работы отечественных и 80 - зарубежных исследователей; иллюстрирована 10 таблицами, 2 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Гатиятов, Юрий Фаатович

выводы

1. В подострую стадию инфаркта миокарда и при постинфарктном кардиосклерозе увеличивается содержание тромбина в крови. Концентрации IX, IXa , X и Ха факторов уменьшаются в острую, подострую стадии инфаркта миокарда, а также при постинфарктном кардиосклерозе.

2. Содержание аутоантител к протромбину и тромбину в плазме крови снижается в острую и подострую стадии инфаркта миокарда, а при постинфарктном кардиосклерозе восстанавливается до исходных значений. Уровень аутоантител к IX и X факторам уменьшается в острую стадию инфаркта миокарда. Во всех группах больных по сравнению с контролем установлено увеличение уровня аутоантител к Vila фактору.

3. В острую стадию инфаркта миокарда содержание аутоантител к а- и |3-тромбину уменьшается, а к у-тромбину резко увеличивается. В подострую стадию инфаркта миокарда и период постинфарктного кардиосклероза происходит восстановление концентраций аутоантител к а-, Р- и у-тромбинам до уровней контрольной группы.

4. Выявлена абзимная активность в у-фракции из плазмы крови доноров и больных. При инфаркте миокарда минимальная абзимная активность у-фракции установлена в острую стадию заболевания.

5. Доказаны абзимные свойства пула препарированных аутоантител к тромбину: иммуноглобулины доноров обладают наибольшей каталитической активностью, которая снижается у больных в острую стадию инфаркта миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Всем пациентам, перенёсшим инфаркт миокарда, в течение длительного времени (до 1 года) с целью предотвращения тромботических и 1 тромбоэмболических осложнений на фоне стандартной терапии необходимо проведение иммунокоррекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гатиятов, Юрий Фаатович, 2012 год

1. Авалиани В.М. Новые взгляды на механизм развития атеросклероза. Обзор литературы / В.М. Авалиани, В.А. Попов, С.И. Мартюшов // Экология человека. 2005. - № 4. - С. 24-30.

2. Алексеев, Н. А. Геморрагические диатезы и тромбофилии : рук. для врачей / Н. А. Алексеев. СПб.: Гиппократ, 2004. - 608 с.

3. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 1998. - 45 с.

4. Баркаган З.С. Гемостаз / З.С. Баркаган В кн.: Руководство по гематологии, том 3; под ред. А.И. Воробьева. 3-е издание, доп. и перераб. - М.: Ньюдиамед, 2005. - С. 9-147.

5. Баркаган, З.С. Современные аспекты патогенеза и терапии острого ДВС-синдрома/ 3. С. Баркаган, А. П. Момот, Л. П. Цывкина // Сибирский консилиум. 2004. - №6 (35). - С. 35-39.

6. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

7. Беленков Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю.Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1. -№4.-С. 135-138.

8. Биохимия: учебник / Под ред. Е.С. Северина. 4-е издание, исправленное. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 94-102.

9. Бокарев И.Н. Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике / И.Н. Бокарев, Л.В. Попова, Т.В. Козлова. М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - С . 5-28.

10. Ю.Бутенас С. Свертывание крови: (обзор) / С. Бутенас, К.Г. Манн // Биохимия. 2002. - Т. 67, №1.-С. 5-15.

11. Визир В.А. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности

12. В.А. Визир, A.B. Березин // Терапевтический архив. 2000. - № 4. -С. 77-80.

13. Витковский Ю.А. Влияние свёртывания крови и фибринолиза на содержание субпопуляций лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз, реология. 2001 . - Т. 4, №8. - С.21-23.

14. Влияние важнейших витаминов-антиоксидантов на непрерывное внутрисосудистое свёртывание и толерантность к тромбину / А.Ш. Бышевский, C.JI. Галян, П.Я. Шаповалов и др.. М.: Медицинская книга, 2009. - 111 с.

15. Галяутдинов Г.С. Особенности системы гемостаза у пациентов с ишемической болезнью сердца / Г.С. Галяутдинов, Е.А. Чудакова // Казанский медицинский журнал. -2012 -№1. С. 3-7.

16. Генералов И.И. Абзимы (каталитические антитела): применение в медицине / И.И. Генералов, Е.В. Кундер, A.M. Моисеева // Иммунология. 2009. - №2. - С.123-128.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-495 с.

18. Грацианский H.A. Антитромбоцитарная терапия при коронарной болезни сердца. Некоторые проблемы и достижения / H.A. Грацианский // Кардиология. 2010. - №6. - С. 4-21.

19. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и стабильной стенокардией. Сообщение II. Биохимические, иммунологические и клинические аспекты / К.А.Зыков, Э.Ю.Нуралиев,

20. Е.И.Казначеева и др. // Кардиологический вестник. 2011. - №1. - С. 44-53.

21. Жданов B.C. Воспалительно-иммунологическая клеточная реакция в интиме аорты и легочной артерии и развитие атеросклероза / B.C. Жданов, Т.В. Чумаченко, И.П. Дробкова // Кардиология. 2004. - № 2. - С. 40-42.

22. Зубаиров Д. М. О непрерывности процесса гемокоагуляции в организме / Д.М. Зубаиров // Казанский медицинский журнал. 1961. -№2.-С. 16-24.

23. Иммунологическая реактивность и сердце / JI.K. Добродеева и др.; под ред. В. И. Прошева. Сыктывкар: Изд-во Коми науч. центра УрОРАН, 2002. - 264 с.

24. Иммунные механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний миокарда / Н.Р. Палеев и др. // Кардиология. 2001. - № 10. - С. 6467.

25. Инфаркт миокарда и воспаление / И.И. Чукаева, О.Т. Богова, И.М. Корочкин и др. // Неотложная медицина. -2007. -№4 (11). С 37-41.

26. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология / A.B. Караулов. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - С. 142-146.

27. Каргин В.Д. Особенности антикоагулянтной терапии флеботромбоза у больного с приобретенным дефицитом антитромбина / В.Д. Каргин, Л.ГТ. Папаян // Гематология и трансфузиология. 2008. - № 1. - С. 3537.

28. Кардиология в таблицах и схемах: пер. с англ. / Под ред. М.Фрида, С. Грайнс. -М.: Практика, 1996.-С. 109-151.

29. Кетлинский С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. — СПб.: Фолиант, 2008. 552 с.

30. Клиническое значение и особенности определения D-димера у амбулаторных больных / Т.В. Вавилова, Ю.К. Воробьева, И.Г. Крупоткина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. -№ 11.-С. 42-46.

31. Конечный этап свертывания крови в норме и, патологии / В.Г. Стуров, A.B. Чупрова, А.Р. Антонов и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007. - №2. - С. 26-29.

32. Красников В.Е. Патология клетки: учебное пособие / В.Е. Красников. -Владивосток, 2008. 101 с.

33. Кругляков П.В. Клеточная терапия инфаркта миокарда /П.В. Кругляков, И.Б. Соколова, Д.Г. Полынцев // Цитология.- 2008.-Т.50.-№6. С.521-529.

34. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания / Б.А. Кудряшов. М.: Изд-во «Медицина», 1975.-488 с.

35. Кудряшов Б.А. Проблема регуляции жидкого состояния крови и взаимоотношение свертывающей и фибринолитической систем / Б.А. Кудряшов // Успехи физиол. Наук. 1970. - № 4. - С. 17-63.

36. Кудряшов Б.А. Регуляция жидкого состояния крови и вопросы патофизиологии / Б.А. Кудряшов // Проблемы гематологии и переливания крови. 1979. - Т. 24, № 7. - С. 13-19.

37. Кузник Б.И. Аутоиммунные механизмы регуляции системы гемостаза / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Сибирский онкологический журнал. -2005.-Т. 1, №13. С.88-95.

38. Кузник Б.И. Белки теплового шока, атеросклероз, ДВС-синдром и тромбоз / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Проблемы клинической медицины.-2009.-№1(19).-С. 110-118. ,

39. Кузник Б.И.Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза: единая система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Успехи современной биологии. 1981. - Т. 2 (5), № 92. - С. 243 - 260.

40. Кузник Б.И. Единая гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - №4. - С. 13-19.

41. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза / Б.И. Кузник. Чита: Экспресс-издательство, 2010. -С. 177-238.

42. Лапунова J1.JI. Иммунологические изменения при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы / JI.JL Лапунова // Медицинские новости. 1996. -№11. - С. 3-8.

43. Левина Л.И. Аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типа у больных с различными формами стенокардии /Л.И. Левина, А.Б.

44. Шаповалова // Вестник Санкт-Петербургского Университета. — Cep.l 1. -Вып. 4. -2007.-С. 15-19.

45. Лимарева JI.B. Оценка диагностической и прогностической значимости параметров иммунофенотипирования лейкоцитов крови при остром инфаркте миокарда / JI.B. Лимарева // Вестник СамГУ — Естественнонаучная серия. -2007. -№9/1(59). С. 391-397.

46. Логачева И.В. Иммунологические особенности больных с острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда) / И.В. Логачева, Л.А. Лещинский, И.А. Зворыгин // Клиническая медицина. 1999. - №4. - С.23-25.

47. Лутай, М. И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? / М.И. Лутай // Укр. кардиол. журн. 2001. - №2. - С. 4-7.

48. Люсов В.А. Инфаркт миокарда / В.А. Люсов, H.A. Волов, И.Г. Гордеев. М. Литтерра, 2010. - 246 с.

49. Малинова, Л. И. Состояние гемореологической системы больных ишемической болезнью сердца: прогностическое значение / Л.И. Малинова, П.Я. Довгалевский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007. - №3. - С. 19-24.

50. Михайленко A.A. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы / A.A. Михайленко, Т.А. Федотова // Иммунология. 2000. - №6. - С. 59.

51. Механизмы регуляции свертывания крови / М.А. Пантелеев, Я.Р1. Котова, A.A. Токарев и др. // Терапевтический архив. 2008. - №7. -С. 88-91.

52. Михалевич И. М. Основы прикладной статистики. Часть I: Учебное пособие / И. М. Михалевич, М. А. Алферова, Н. Ю. Рожкова. -Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2010. 68 с.

53. Р1асонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. 2002. - № 5. - С.80-85.

54. Основные патогенетические звенья атеросклероза / H.A. Антелава, К.З. Пачкория, Т.Д. Кезели и др. // Медицинские новости Грузии. 2005. -№ 11(128).-С. 72-79.

55. Особенности лабораторного контроля за терапией варфарином у больных с острым коронарным синдромом / М.В. Балуда, М.В. Лопухина, В.М. Фомина В.М. и др. // Терапевтический архив. 2005. -№10.-С. 68-71.

56. Палкин М.Н. Клинические лекции по практической кардиологии / М.Н. Палкин-М.: Миклош, 2011.-С. 147-156.

57. Пальцев М.А. «Функциональность» антител: значение для клинической практики / М.А. Пальцев, C.B. Сучков // Терапевтический архив. -2008. №8.-С. 68-75.

58. Панченко Е.П. по поручению участников регистра REACH в РФ. Результаты трёхлетнего наблюдения за амбулаторными больными с клиническими проявлениями атеротромбоза (анализ российской популяции регистра REACH) // Кардиология. 2009. - №10. - С 9-15.

59. Папаян JI. П. Новое представление о процессе свертывания крови / Л.П. Папаян // Система гемостаза: под ред. Н.И. Петрищева. СПб.: издательство СПбГМУ, 2003. - С. 17-26.

60. Попова Л.В. Ещё раз о том, как и когда ставить диагноз ДВС / Л.В. Попова, O.A. Сергеева, И.Н. Бокарев // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. 2009. - №8. - С. 38-43.

61. Прогностическое значение типовых иммунных реакций при инфаркте миокарда / A.M. Земсков, О.Д. Алехина, В.М. и др. // Терапевтический архив. 2008. - №1. - С. 32-37.

62. Распространённость и клинико-патогенетическая значимость «непораженных» коронарных артерий у больных с острым коронарным синдромом / O.JL Барабаш, Э.С. Карташян, ,В.В. Кашталап и др. // Терапевтический архив. -2001. -№1. С. 47-53.

63. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Programs application STATISTICA / О.Ю. Реброва. M.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

64. Сибиряк C.B. Оценка апоптоза в иммунологических исследованиях: Краткое методическое руководство / C.B. Сибиряк, C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка // Екатеринбург: УрО РАН, 2008 60 с.

65. Стентироваение венечных артерий при остром инфаркте миокарда современное состояние вопроса/ JT.A. Бокерия, Б.Г. Алексян, Ю.И. Бузиашвили и др. // М.: Медицина, 2007. 120 с.

66. Струкова С.М. Тромбин регулятор процессов воспаления и репарации тканей / С.М. Струкова // Биохимия. - 2001. - № 1, Т. 66. -С. 14-27.

67. Струкова С.М. Современные представления о механизмах свёртывания крови / С.М. Сыркин // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. -2002,-№2.-С. 21-27.

68. Сыркин AJI. Инфаркт миокарда / A.JT. Сыркин // М.: Медицинское информационное агентство. 2006. - 464 с.

69. Титов В. Н. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот / В. Н. Титов, С. Г. Осипов. М., 2003. 147с.

70. Титов В.Н. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии / В.Н.Титов, Е.В. Ощепкова, В.А.Дмитриев // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №5. -С. 3-10.

71. Тращенко, А. С. Особенности течения постинфарктного периода в зависимости от уровня миокардиальных антител / А. С. Тращенко // Естествознание и гуманизм: Сб. науч. работ. Т. 2, №4. - Томск, 2005. -С. 95.

72. Факторы риска тромботических осложнений и прогноз у больных с хронической формой ишемической болезни сердца / АЛ. Комаров, О.В. Сироткина, А.Д. Деев // Кардиология. 2009. - №11. - С. 4-10.

73. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов и др.. М.: Медицина, 1995. - 243 с.

74. Хаитов P.M. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 320 с.

75. Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях // Клиническая медицина. 2000. - № 9. - С. 1314.

76. Цыбиков H.H. Выявление аутоантител против факторов свертывания крови реакцией пассивной гемагглютинации' и ИФА / H.H. Цыбиков, М.П. Рудник, Б.И. Кузник // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - Т. 99, № 4. - С.497-499.

77. Цыбиков H.H. Аутоантитела-абзимы к эндотелину-1 (1-21) / H.H. Цыбиков, П.П. Терешков, Б.И. Кузник // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. №1. - 2011. - С. 100-102.

78. Цыбиков H.H. Доказательство иммунного механизма регуляции ферментов гемостаза / H.H. Цыбиков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982. - № 5. - С. 8 - 9.

79. Цыбиков H.H. Состояние системы гемостаза и уровень аутоантител к трипсину и Ха-фактору у крыс при экспериментальном панкреатите / H.H. Цыбиков, B.JI. Медведев // Патологическая физиология. 1987. -№ 2. - С.47-50.

80. Цыбиков H.H., Уровень мозгоспецифического белка S100 В, аутоантител к нему и цитокиновый профиль- у больных алкогольным делирием / H.H. Цыбиков, Е.А. Цыбикова // Медицинская иммунология. 2008. - Т. 10, № 1 - С. 85-88.

81. Шальнова, С. А. Факторы, влияющие на смертность от сердечно -сосудистых заболеваний / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. Т. 4, № 1. - С. 4-9.

82. Шахнович P.M. Острый коронарный синдром / Р.М.Шахнович // В кн.: Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. (серия «Национальные руководства»). — М.: ГЭОТАР Медицина, 2008. С. 665-730.

83. Шилов A.M. Инфаркт миокарда (Патологические и клинические аспекты) / A.M. Шилов. М.: Изд-во Миклош, 2009. - 164 с.

84. Шойхет Я.Н. О роли и взаимосвязи гемостатических и воспалительных реакций в формировании очагов деструкции органов и тканей / Я.Н. Шойхет, А.П. Мамот // Проблемы клинической медицины. 2008. - № 4.-С. 102-117.

85. Явелов И.С. Антитромботическая терапия после обострения коронарной болезни сердца у больных, нуждающихся в длительномиспользовании антикоагулянтов / И.С. Явелов // Сердце. 2010. - № 2. -С. 47-53.

86. Acquired factor-IX inhibitor in a nonhaemophilic patient with autoimmune disease / R. Largo et al. // Br. J. Haematol. 1974. - Vol. 26, № 1. - P. 129-140.

87. Acquired factor XI inhibitor in chronic lymphocytic leukaemia / M.J. Goodrick et al. // J. Clin. Pathol. 1992. - Vol 45, № 4. - P. 352-353.

88. Acquired haemophilia: review and meta-analysis focused on therapy and prognostic factors / J. Delgado et al. // Br. J. Haematol. 2003. - Vol. 121, № 1. -P.21-35.

89. Acquired hemophilia A: a concise review / M. Franchini et al. // Am. J. Hematol. 2005. - Vol. 80, № 1. - P.55-63.

90. Acquired hypoprothrombinemia due to non-neutralizing antibodies to prothrombin: mechanism and management / S.P. Bajaj et al. // Blood. -1985.-Vol. 65, № 6. P.1538-1543.

91. Acquired inhibitor of factor V: first report in China and literature review / L. Lu et al. // Haemophilia. 2004. - Vol. 10, № 5. - P.661 -664.

92. An acquired antithrombin autoantibody directed toward the catalytic center of the enzyme / P. Sie et al. И J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88, № 1. - P. 290-296.

93. Antibody-induced acute factor X deficiency; clinical manifestations and properties of the antibody / L.V. Rao et al. // Thromb. Haemost. -1994. Vol. 72, № 3. - P. 363-371.

94. Artom G. Post-pericardiotomy syndrome / G. Artom, Y. Adler // Harefuah. 2004. - Vol. 143, № 3. - P. 210-245.

95. Astrup T. Tissue activators of plasminogen / T. Astrup // Fed. Proc. -1966.-Vol. 25.-P. 42.

96. A survey of patients with acquired hemophilia in a hemophilia centre over a 28-year period / T.T. Yee et al. // Clin. Lab. Haematol. 2000. -Vol. 22, № 5. - P.275-278.

97. A unique factor XIII inhibitor to a fibrin-binding site on factor XHIa / H. Fukue et al. // Blood. 1992. - Vol. 79, № 1. - P.65-74.

98. Autoimmune antibody in a hemorrhagic patient interacts with thrombin-activated factor XIII in a unique manner / L. Lorand et al. // Blood. 1999. - Vol. 93, № 3. -P.909-917.

99. Avrameas S. Natural autoantibodies: from 'horror autotoxicus' to 'gnothi seauton' / S. Avrameas // Immunol. Today. 1991. - №12 (5). - P. 154-159.

100. Baudo F. Acquired factor VIII and IX inhibitors: survey of the Italian Haemophilia Centers (AICE). Register of acquired factor VIII/IX inhibitors / F. Baudo, F. de Cataldo // Haematologica. 2002. Vol. 87. - P.22-28.

101. Bendjelid K. Is Dressier syndrome dead? / K. Bendjelid, J. Pugin // Chest.-2004.-Vol. 126, №5.-P. 1680-1682.

102. Boggio L.N. Acquired hemophilia / L.N. Boggio, D. Green // Rev. Clin. Exp. Hematol. 2001. - Vol. 5. - P.389-404.

103. Brief report: fatal hemorrhage in a patient with an acquired inhibitor of human thrombin / A.R. La Spada et al. // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol. 333, №8.-P. 494-497.

104. Castro O. Circulating anticoagulants against factors IX and XI in systemic lupus erythematosus / O. Castro, L.R. Farber, L.P. Clyne // Ann. Intern. Med. 1972. - Vol. 77, № 4. - P.543-548.

105. Catalytic IgG from patients with hemophilia A inactivate therapeutic factor VIII / S. Lacroix-Desmazes et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 177, № 2. - P.1355-1363.

106. Coccheri S, Astrup, T.: Thromboplastic and fibrinolytic activities of large human vessels. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1961. - Vol. 108. - P. 369.

107. Cohen A.J. Acquired inhibitors / A.J. Cohen, C.M. Kessler // Balleres Clin. Haematol. 1996. - Vol. 9. - P.331-354.

108. Copley A.L. Neue auffasungen über haemorragie haemostase und thrombose / A.L. Copley // Arzliche Forsch. 1957. - №3. - S. 114-120.

109. Coutinho A. Will the idiotypic network help to solve natural tolerance? / A. Coutinho // Trends Immunol. 2003. Vol. 24. - P 53-54.

110. Daly H.M. Intracerebral haemorrhage due to acquired factor XIII inhibitor: successful response to factor XIII concentrate / H.M. Daly, P.J. Carson, J.K. Smith // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1991. - Vol. 2, № 4. -P.507-514.

111. Dale G.L. Coated-platelets: an emerging component of the procoagulant response / G.L. Dale // J. Thromb. Haemost. 2005. — Vol. 3 (10).-P. 2185-2192.

112. Dynamics of factor VIII interactions determine its immunologic fate in hemophilia A / S. Lacroix-Desmazes, A.-M. Navarrete, S. Andre et al. // Blood. 2008. - T. 112. - P. 240-249.

113. Drug-induced anti-factor VIII antibodies: A systematic review / M. Franchini et al.//Med. Sei. Monit.-2007.-Vol. 13, № 4.-P.55-61.

114. Elkon K. Nature and functions of autoantibodies / K. Elkon, P. Casali // Nature Clinical Practice Rheumatology. 2008. - № 9. - P. 491-498.

115. Engelmann B. Intravascular tissue factor pathway a model for rapid initiation of coagulation within the blood vessel / B. Engelmann, T. Luther, I. Müller // Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 89 (1). - S. 3-8.

116. Factor VII inhibitor / E. Campbell et al. // Am. J. Med. 1980. -Vol. 68. -P.962-964.

117. Factor VIII hydrolysis mediated by anti-factor VIII autoantibodies in acquired hemophilia / B. Wootla et al. // J. Immunol. 2008. - Vol. 180, № 11.-P.7714-7720.

118. Factor VIII inhibitors in haemophiliacs: a single-centre experience over 34 years, 1964-97 / T.T. Yee et al. // Br. J. Haematol. 1999. - Vol. 104, № 4. - P.909-914.

119. Factor VIII inhibitor with catalytic activity towards factor VIII / S. et al. // Haematologica. 2000. - Vol. 85 (10 Suppl). - P.89- 92.

120. Federici A.B. Acquired von Willebrand syndrome: An underdiagnosted and misdiagnosed bleeding complication in patients with lymphoproliferative and myeloproliferative disorders // Semin. Hematol. -2006. Vol. 43(Suppl. 1). - P. 48-58.

121. Fibrin glue in surgery: frequent development of inhibitors of bovine thrombin and human factor V / H. Banninger et al. // Br. J. Haematol. -1993.-Vol. 85, № 3. -P.528-532.

122. Fleck R.A. Antiprothrombin antibodies and the lupus anticoagulant / R.A. Fleck, S.I. Rapaport, L.V. Rao // Blood. 1988. - Vol. 72, № 2. -P.512-519.

123. Franchini M. Acquired factor VIII inhibitors / M. Franchini, G. Lippi. // Blood. 2008. - Vol. 112, № 2. - P.250-255.

124. Hoffman M. Coagulation 2006: a modern view of hemostasis / M. Hoffman, Do. M. Monroe // Hematol. Oncol. Clin. N. Am. 2007. - Vol. 21 (l).-P. 1-11.

125. Galli M. Antithrombin antibodies: detection and its significance in the antiphospholipid syndrome / M. Galli, T. Barbui // Blood. 1999. Vol. 93, № 7. -P.2149-2157.

126. Gilles J.G. Coagulation factor autoantibodies/ J.G. Gilles, J.-M. Saint-Remy // Autoantibodies / Y. Shoenfeld et al.; edited by Y. Shoenfeld. -Elsevier, 2007. -P.495-510.

127. Gilles J.G. Factor VIII inhibitors. Natural autoantibodies and antiidiotypes / J.G. Gilles, B. Vanzielenghem, J.M. Saint-Remy // Semin. Thromb. Hemost. -2000. Vol. 26, № 2. - P. 151-155.

128. Green D. Spontaneous inhibitors of factor VIII: kinetics of inactivation of human and porcine factor VIII / D. Green, J. Blanc. // J. Lab. Clin. Med. 1999. - Vol. 133, № 3. -P.260-264.

129. Haemorrhagic syndrome of autoimmune origin with a specific inhibitor against fibrin stabilizing factor (factor XIII) / L. Lorand et al. // Br. J. Haematol. 1972. - Vol. 23, № 1. - P. 17-27.

130. High-dose intravenous immunoglobulin treatment in two patients with acquired factor V inhibitors / E. de Raucourt et al. // Am. J. Hematol.2003. Vol. 74, № 3. - P. 187-190.

131. High levels of catalytic antibodies correlate with favorable outcomes in sepsis / S. Lacroix-Desmazes et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2005.-Vol. 102, № 11. -P.4109-4113.

132. High-titer acquired factor V inhibitor responsive to corticosteroids and cyclophosphamide in a patient with two malignant tumors / N. Bayani et al. // Am. J. Hematol. 2002. - Vol. 71, № 1. - P.33-36.

133. Hoffmann G.W. Network Immunology and the Symmetrical Network Theory Электронный ресурс. / G.W.Hoffmann. 2008. - Режим доступа: http://http.7Avww.phas.ubc.ca/~hoffmann/ni.html (28 мая 2008)

134. Inhibitors in hemophilia A: Mechanisms of inhibition, management and perspectives / N.M. Ananyeva et al. // Blood Coagul. Fibrinolisis.2004.-Vol. 15, № 2. P.109-124.

135. Jerne N.K. Towards a network theory of the immune system / N.K. Jerne //Annales d'Immunologie. 1974. - T. 125, С (1-2). - P. 373-389.

136. Keeney S. The molecular biology of von Willebrand disease / S. Keeney, A.M. Cumming // Clin. Lab. Haemotol. 2001. - Vol. 23, № 4. -P. 209-230.

137. Kolde H.J. Haemostasis. Physiology, pathology, diagnostics / H.J. Kolde. 2-nd ed. - Basel: Pentapharm Ltd., 2004. - 164 p.

138. Laperche Th. Interet de la stratification du risqu? cardiovasculaire chez le patient coronarien / Th. Laperche // Spectra boil. 2002. - 21. - №. 126.-P. 51-53.

139. Lenting P.J. The life cycle of coagulation factor VIII in view of its structure and function / P.J. Lenting, J.A van Mourik., K. Mertens // Blood. 1998. - Vol 92, № 11.-P.3983-3996.

140. Libby P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P. Ridker, A. Maseri//Circulation. 2002. - Vol. 105.-P. 1135-1147.

141. Mandal S. Cellular localization and trafficking of tissue factor / S. Mandal, U.R. Pendurthy, L.V. Rao // Blood. 2006. - Vol. 107. - P. 47464753.

142. Mc Vey J.H. Coagulation factors / J.H. Mc Vey. // Clinical Hematology/ ed. N.S. Young, S.L. Gerson, K.A. High. Philadelphia, 2006. -P.103-112.

143. Meiklejohn D.L. Acquired haemophilia in association with organ-specific autoimmune disease / D.L. Meiklejohn, H.G. Watson // Haemophilia. 2001. - Vol. 7, № 5. - P.523-525.

144. New research on autoantibodies / C.T. Petrelli et al.; edited by C.T. Petrelli. New York.: Nova Science Publishers Inc., 2008. - 213 p.

145. Ortel T.L. Clinical and laboratory manifestations of anti-factor V antibodies // J. Lab. Clin. Med. 1999. - Vol. 133, № 4. - P.326-334.

146. Ozsoylu S. Acquired factor IX deficiency. A report of two cases / S. Ozsoylu, F.L. Ozer // Acta. Haematol. 1973. - Vol. 50. - P.305-314.

147. Physiopathology of catalytic antibodies: the case for factor VIII-hydrolyzing immunoglobulin G / B. Wootla, S. Dasgupta, V. Mallet et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2006. - № 17, (4). - P. 229-234.

148. Plaque erosion is a major substrate for coronary thrombosis in acute myocardial infarction / E.D.B.B. Arbustini, P. Morbini, A.P. Burke et al. // Heart. 1999. - Vol. 82. - P. 269-272.

149. Postpartum acquired haemophilia: clinical recognition and management / R. Kashyap et al. // Haemophilia. 2001. - Vol 7, № 3. -P.327-330.

150. Recurrent pericardial effusion due to retained cardiac pellets: a case report and review of the literature / R. Akdemir, H. Gunduz, E. Erbilen et al. // Heart Vessels. 2003. - Vol. 18, № 1. - P. 57-59.

151. Relationship between clinical features and binding domains of anti-prothrombin autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome / T.Akimoto, T. Akama, I. Kono et al. // Lupus. 1999.-№8(9).-P. 761-766.

152. Ridker P.M. Role of inflammation in the development of atherosclerosis. Implications for clinical medicine / P.M. Ridker // Europ. Heart J. 2000. - Vol. 2. - P. D57-59.

153. Saint-Remy J.M. Autoantibodies to coagulation factors / J.M. Saint-Remy // Haemophilia. 2010. - № 16, (102). - P. 56-60.

154. Sallah S. Inhibitors against factor VIII associated with the use of interferon-alpha and fludarabine / S. Sallah, J.Y. Wan // Thromb. Haemost. -2001.-Vol. 86, № 4. P.1119-1121.

155. Sallah S. Inhibitors against factor VIII in patients with cancer / S. Sallah, J.Y. Wan // Cancer. 2001. - Vol. 91, № 6. - P. 1067-1074.

156. Sallah S. Treatment of patients with acquired inhibitors / S. Sallah, L. Aledort // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3, № 3. - P.595-600.

157. Schenone M. The blood coagulation cascade / M. Schenone, B.C. Furie, B. Furie // Curro. Opin. Hematol. 2004. - Vol. 11 (4). - P. 272277.

158. Shoenfeld Y. Natural autoantibodies: their physiological role and regulatory significance / Y. Shoenfeld, D.A. Isenberg; edited by Y. Shoefeld and D.A. Isenberg. CRC Press, 1993. - 356 p.

159. Sievert R. Graves' disease and autoimmune factor VIII deficiency / R. Sievert, M.L. Goldestein, M.I. Surks // Thyroid. 1996. - Vol. 6, № 3. -P.245-247.

160. Solymoss S. Postpartum acquired factor VIII inhibitors: results of a survey // Am. J. Haematol. 1998. - Vol. 59, № 1. - P. 1-4.

161. Streiff M.B. Acquired FV inhibitors: a needless iatrogenic complication of bovine thrombin exposure / M.B. Streiff, P.M. Ness // Transfusion. 2002. - Vol. 42, № 1. - P. 18-26.

162. The central role of thrombin in hemostasis // J.T Crawley, S. Zanardelli, C. Chion et al. // J. Thromb. Haemost. 2007. - Vol. 5. - P. 95-101.

163. The diagnosis and management of factor VIII and IX inhibitors: a guideline from the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors Organisation / C.R.M. Hay et al. // Br. J. Haematol. 2000. - Vol. 133, № 6. - P.591-605.

164. Wiwanitkit V. Spectrum of bleeding in acquired factor V inhibitor: a summary of 33 cases / V. Wiwanitkit // Clin. Appl. Thromb. Hemost. -2006. Vol. 12, № 4. - P.485-488.