Автоматический анализ клеток крови в дифференциальной диагностике и мониторинге лечения микроцитарных анемий (МА) у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Кузнецова, Юлия Викторовна

• Кузнецова, Юлия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецова, Юлия Викторовна

МСНС - средняя концентрация гемоглобина в одном эритроците

- ширина распределения эритроцитов по объему АХБ - анемия при хронических заболеваниях ВСД - вегетососудистая дистония ЖДА - железодефицитная анемия ЖДС - железодефицитное состояние ЖКБ - желчно-каменная болезнь ИГЛ - идиопатический гемосидероз легких ЛДЖ - латентный дефицит железа МГА - механическая гемолитическая анемия НС - наследственный сфероцитоз НЭ - наследственный эллиптоцитоз ПНГ — пароксизмальная ночная гемоглобинурия СБА - сидеробластная анемия СЖ - сывороточное железо СФ - сывороточный ферритин ОЖСС - общая железосвязывающая способность

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Автоматические гематологические анализаторы.

1.2 Нормативные значения параметров анализа крови, получаемых на гематологических автоматических анализаторах.

1.3 Основные принципы измерения эритроцитарных параметров.

1.4 Состояния, при которых значения эритроцитарных параметров могут быть оценены неверно.

1.5 Клиническое значение эритроцитарных индексов.

1.6 Классификация анемий, основанная на сопоставлении МСУ и Ю)\У.

1.7 Сравнение ручного и автоматического методов подсчета.

1.8 Микроцитарные анемии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.35

ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. 39

3.1 Железодефицитные состояния.

3.2 Бета-талассемия.

3.3 Анализ эритроцитарных параметров у больных с малой формой бета-талассемии в сочетании с ЖДА.

3.4 Альфа-талассемия.

3.5 Анемия при хронических заболеваниях.

3.6 Врожденная сидеробластная анемия.

3.7 Наследственные мембранопатии.

3.8 Сравнение результатов, полученных ручным и автоматическим способами.

3.9 Дифференциальная диагностика микроцитарных анемий у детей.

ВЫВОДЫ.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кузнецова, Юлия Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Автоматический метод по сравнению с ручным способом подсчета клеток крови более объективен и точен. Снижение МСУ по данным автоматического гематологического анализатора отмечено у 84% больных (и, соответственно, всего у 60% больных при ручном способе); увеличение КЕ^ у 81% (анизоцитоз у 45%); увеличение числа эритроцитов у больных с малой формой бета-талассемии выявлено в 94% случаев (и только 7% при ручном способе подсчета). Значение Ш, измеренного при помощи микроцентрифуги, больше на 3,3% по сравнению с Ш, определенным на гематологическом анализаторе. Эта разница возрастает до 5,7% при высокой степени анизоцитоза. Соответственно, МСНС, рассчитанная ручным способом, при высокой степени анизоцитоза становится "ложно" сниженной.

2. Каждую нозологическую форму микроцитарной анемии можно описать определенным набором эритроцитарных параметров: у детей с ЖДС параметры зависят от глубины дефицита железа: МСУ уменьшается (81,9+4,28 фл у детей с ЛДЖ, 71,2±1,2 фл у больных с ЖДА I степени, 56,14+4,7 фл при ЖДА II степени), ШЖ увеличивается (16,0±1,5%, 17,5±1,8%, 24,1 ±3,7% соответственно), снижение МСНС отмечается у 7% больных ЖДА I степени, у 89% больных ЖДА II степени, ИБС у всех пациентов остается в пределах нормы; больные бета-талассемией имеют значения МСУ в пределах 55-65 фл и не зависят от клинической формы заболевания; при малой форме отмечаются эритроцитоз КВС= 5,3-6,3 х1012/л, НЬ = 90-110 г/л, МСНС - в пределах нормы, 1Ш\У=15,8±0,7%; у больных с промежуточной и большой формой 11ВС, НЬ, Ш снижены, увеличена, МСНС снижена в 40% случаев; у детей с альфа-1-талассемией МСУ находится в пределах 68-75 фл, отмечаются эритроцитоз (5,8±0,6х1012/л), МУ\У = 15,9±0,5%; большинство пациентов с АХБ имеют анемию I степени, при этом 1ШС снижено (3,4±0,1х1012/л), МСУ в пределах нормы (82,6±1,6 фл), ЫЖ = 15,4+0,4%; среднее значение МСУ у больных с НС находится в пределах нормы (77,2+1,6 фл), однако имеется тенденция к микроцитозу (у 20% МСУ<75 фл, у 62% МСУ=75- 80 фл, у 18% МСУ= 80-85 фл), только у больных с НС (40% случаев) отмечено повышение МСНС (362,7+6,6 г/л), ИЖ зависит от степени гемолиза (14,2-34,7%)

3. Выявлены следующие особенности эритроцитарных параметров: эритроцитоз (5,4- 6,3х1012 /л) у 3-х больных с промежуточной формой бета-талассемии трансфузионно-независимым вариантом; резкое снижение МСУ = 57,1+4,5 фл и МСНС = 276,3+г/л, очень высокие показатели RDW = 34,6+5,2%, несоответствие между уровнем НЬ = 76+13,1 г/л и ЯВС =4,75+0,13x1012 /л у всех 3 -х больных СБА; эритроцитоз (5,3-5,9х1012 /л) в сочетании с микроцитозом (65-73 фл), с до15,5% у детей с ЛДЖ;

1 *) эритроцитоз (5,3-6,2x10 /л), микроцитоз, незначительное увеличение у 6 больных ЖДА, получающих лечение препаратами железа, при достижении НЬ>125 г/л.

4. Установлено, что отклонение эритроцитарных индексов от специфических для основного заболевания значений позволяет выявить сопутствующее дефицитное состояние. Сочетанное увеличение ИГ^ > 20-25% и уменьшение МСНС < 32 г/л при наследственном микросфероцитозе, наследственном овалоцитозе, анемии при хронических болезнях и бета-талассемии указывает на сопутствующий дефицит железа. В ходе динамического наблюдения за пациентами с наследственным сфероцитозом обнаружение прироста МСУ более чем на 5 фл от исходного значения указывает на сопутствующий дефицит фолатов.

5. Полученные на гематологическом анализаторе данные предоставили возможность разработать алгоритм диагностики микроцитарных анемий I степени, позволяющий с высокой достоверностью (р<0,01) производить дифференциальную диагностику железодефицитной анемии I степени, малой формы альфа- и бета-талассемий и анемий при хронических болезнях только на основе эритроцитарных параметров.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для обследования детей с анемиями рекомендовано внедрить разработанный алгоритм дифференциальной диагностики микроцитарных анемий. Данный алгоритм позволяет на первом этапе исследования оптимизировать диагностический поиск без привлечения дополнительных методов.

2. В диагностике микроцитарных анемий целесообразно ограничить применение ручного способа следующими случаями: подсчет ретикулоцитов, морфологическое описание эритроцитов при НС, СБА, МГА, подсчет нормобластов при высоком лейкоцитозе у больных большой и промежуточной формой бета-талассемии, подсчет тромбоцитов при высоком тромбоцитозе и при подозрении в развитии гиперспленизма.

3. Разработанный алгоритм анемий легкой степени, позволяющий отдифференцировать ЖДА от других микроцитарных анемий, удовлетворительное состояние ребенка, отсутствие заболеваний (острых и хронических) позволяют без проведения дополнительных исследований сразу назначить препараты железа в дозе 3 мг/кг/сут. Подъем уровня гемоглобина за месяц на 10 г/л и более подтверждает диагноз ЖДА «ех ^уапйЬив» и требует дальнейшего проведения лечения. При отсутствии ожидаемой динамики необходимо провести дополнительные исследования.

4. Мониторинг эритроцитарных индексов при терапии препаратами железа или фолиевой кислотой рекомендовано производить один раз в месяц. Восстановление до нормы эритроцитарных показателей, полученных на гематологическом анализаторе, позволяет без использования биохимических тестов констатировать выздоровление.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецова, Юлия Викторовна, 2004 год

1. Алексеев H.A. Детская гематология. Практическое руководство. СПб., 1998.

2. Аркадьева Г.В. Диагностика и лечение железодефицитных анемий. М., 1999.

3. Байдун J1.B., Логинов A.B. Значение автоматического анализа крови в клинической практике // Гематол. Трансфузиол. 2-1996 - т.41- с.36

4. Вахрамеева С.Н., Денисова С.Н. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей // Рос. вестн. перин, и педиатр. -1996.-№3-с. 15-18.

5. Владимирская Е.Б. Клиническое значение анализа крови. Пособие для врачей. -М. 1999.

6. Воронцов И.М. // Науч.-практ. конф. «Железодефицитная анемия у детей». СПб.,2000.-c.2-3.

7. Гаранина Е.Г. Качество лабораторного анализа. М.: Лабинформ. - 1997.

8. Гуревич К.Я. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин в лечении анемий. Практическое руководство. СПб.: ИКФ Фолиант 2001. - с. 15-22

9. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии // Русский мед. журн. 1997. - №19. -с. 1234-1242.

10. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии. М., 1998. - 40с.

11. Дворецкий Л.И., Воробьев П.А. Дифференциальный диагноз и лечение при анемическом синдроме. М.: Ньюдиамед, 1994. -24с.

12. Денуем М, Чанарин И. Болезни крови у пожилых. Пер. с англ. М.,1981

13. Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. / Железный клуб России / М.,2001.

14. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. М.: Медицина, 1981. - 190с.

15. Идельсон Л.И., Дифференциальная диагностика и лечение гипохромных анемий // М. «Медицина» Тер. Архив. 1977 - №8. - С. 134-143

16. Казакова Л.М. Дефицит железа и его профилактика в практике врача-педиатра. Методические рекомендации для педиатров и акушеров. М.,1998. - С.23.

17. Казюкова Т.В., Фаллух А., Левина A.A. и др. // Педиатрия. М.,2000. - №2. -С.8-12. 17а. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Левина A.A. Дефицит железа у детей: проблемы ирешения

18. Коровина H.A., Заплатников А.Л., Захарова И.Н. Железодефицитные состояния у детей. Учебное пособие. М., 1997.

19. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. Под ред. Меньшикова В.В.-М.Медицина, 1987.

20. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C. Румянцев А.П., Семенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине. СПб.: Специальная литература - 1996.

21. Наследственные анемии и гемоглобинопатии / Под ред. Ю.Н.Токарева, С.Р. Холлан, Х.Ф. Корраля-Альмонте. М.: Медицина, 1983.

22. Папаян A.B., Жукова Л.Ю. Анемии у детей. СПб: Питер, 2001

23. Резник Б.Я., Зубаренко A.B. Практичекая гематология детского возраста. Киев: Здоровья, 1989. - с. 319-391.

24. Руководство по гематологии: В 2т. Под ред. А.И.Воробьева М.:Медицина, 1985.

25. Румянцев А.Г., Чернов В.М. Проблема использования внутривенных препаратов железа в клинической практике. Обзор. // Москва «Медицина» Гематология и трансфузиология 2001 - №6 - С.З (3% ЖДА тяж)

26. Сергеева Е.Л., Султанова К.Ф., Левини A.A. и соавт. Показатели метаболизма железа у беременных женщин и детей раннего возраста // Гематол. и трансфузиол. -1993.-№9-10.-с.30-33.

27. Уиллоуби М. Детская гематология. М.: Медицина, 1981. — с. 20-338

28. Фанштейн Ф.Э. Диагностика и лечение внутренних болезней. М., 1992 С.460-465, 486-491 (ЖДА и тал)

29. Федорова В.Н., Блиох Ж.Л. Физические принципы и статистические метода автоматизированного анализа крови. М.:Институт Социальной и Биофизической Реабилитологии, 1994.

30. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э., Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1988.

31. Хертл М. Дифференциальная диагностика в педиатрии. М.: Медицина, - 1990 -том 2 - С.510 (90% ЖДА)

32. Шиффман Ф. Патофизиология крови. М.: СПб,: Изд-во Бином - Невский Диалект, 2000- С. 137-147.

33. Эммануэль В.Л., Лаевская Н.Д., Вавилова Т.В. Клиническая лабораторная диагностика. Гемограмма и коагулограмма. СПб.: Издательство СПбГМУ, 1996. -С.69.

34. Beautyman W and Bills Т. Osmotic Error in Erythrocyte Volume Determinations // Am J Heamatol. 1982. - Vol.6. - P.383-9.

35. Beautyman W., Bills T. // Amer. J. Hematol. 1982. - Vol. 12. - P.383.

36. Bessman J.D. et al. Evaluation of automated whole-blood platelet counts and particle sizing .// Amer. J. Clin. Pathol. 1980. - Vol.74 - P. 157.

37. Bessman JD, Heterogeneity of red cell volume: Quantitation, clinical correlations, and possible mechanisms. // The Johns Hopkins Medical Journal 1980. Vol.146 - P.226.

38. Bessman JD, Gilmer PR, and Gardner FH. Improved classification of anemias by MCV and RDW. // Am Clin Pathol. 1983 - Vol. 80. - P.322-6

39. Bessman JD. Automated blood counts and differentials. A practical guide. // Baltimore: The Johns Hopkins University Press, 1986.

40. Bogen D., Duggan A., Dover G. Et al. Screening for iron deficiency anemia by dietary history in a high-risk population // Pediatrics. 2000. - Vol.105. - P.1254-1259.

41. Borel MJ, Smith SM, Derr J. Day-to-day variation in iron-status indices in healthy men and women. // Am J Clin Nutrition. Vol.54. - P.729-735.

42. Bottomley, SS. Sideroblastic anemia. // Clin Hematology. 1982. - Vol. 11. - P. 389409.

43. Brock J., Halliday J. Iron Metabolism in Health and Disease. W.b. Saunders company-1994

44. Bull BS, Aller R, Houwen B. MCHC red cell index or quality control parameter? 26 Congress of ISH. - Singapore. 1996.

45. Bull BS, Rittenbach. A proposed reference haematocrit derived from multiple MCHC determinations via hemoglobin measurements. // Clin Lab Haemat 1990. - Vol.12(1) -P.43

46. Carlson D.A., Stanland B.E. Evaluation of the Sysmex CC-800. An automatedeight- parameter hematology instrument. // Amer J Clin Pathol 1986. - Vol.86. - P.55.

47. Coa A., Galanello R., Rosatelli M. Prenatal diagnosis and screening of the haemoglobinopathies // Baillieres Clin. Hematology. 1998. - Vol. 11 - P.215-238.

48. Cunningham L.O., Rising J.A. Erythrocytic microcytosis: Clinical implications in 100 patients. //Am J. Med. Sci.- 1977.-Vol.273.- P.149-155.

49. Dallman P.R., Looker A.C., Jonson C.L. et al. Iron nutrition in health and disease. Eds. Hallberg L., Asp N.G. - Libbey: London, 1996. - p.65-74.

50. Dallman PR. Diagnosis of anemia and iron deficiency: analytic and biological variation of laboratory tests. // Am J Clin Nutr. 1984. - Vol.39. - P.937. - 633

51. Dozy A.M., Kan Y.W., Embry S.H. // Nature- 1980,-Vol. 280.-P.605-607

52. Elevitch F.R., Noce P.S. Compilation of data from College of American Pathologist. Clinical Laboratory Improvement Programs. Skokie, 1987. - P.216-217 57. England J.M., Chetty M.C. et al. // Clin. Lab. Haematol. - 1982. - Vol.4. - P. 187

53. England JM, Bain BJ, Fraser PM. Differentiation of iron deficiency from thalassemia trait. // Lancet 1973. - Vol. 1. - P. 1514.

54. England JM, Fraser PM. Differentition of iron deficiency from thalassemia trait by routine blood-count. // Lancet. 1973. - Vol.1. - P.449-452.

55. O.England JM, Ward SM, Down MC. Micricytosis, anisocytosis and red cell indices in iron deficiency. // Br. J. Haematol. 1976. - Vol.34. - P.589.

56. England JM. Cell sizing. In Laboratory Hematology, ed JA Koepke. NY:

57. Churchill Livingstone, 1984. 106 62. European best practice guidelines for the management of anemia in patients with chronic renal failure //Nephrology, Diálisis, Transplantation. - 1999. - Vol.14. - Suppl.5. - 50 p.

58. Evan-Wong LA and Davidson RJ. Raised Coulter mean corpuscular volume in diabetic ketoacidosis and its underlying association with marked plasma hyperosmolarity. //

59. J. Clin. Pathol. 1983. - Vol.36. - P.334-6.

60. Fairbanks VF. Nonequivalence of automated and manual hematocrit and erythrocytic indices. // Am. J. Clin. Pathol. 1980. - Vol.73. - P.5565. Fishleder AJ, Hoffman GC. Automated hematology: Counts and indices. // Lab Med - 1984 - Vol.21 - 112

61. Flynn MM, Reppun TS, and Bhagavan HV. Limitation of RDW in evaluation of microcytosis. // Am. J. Clin. Pathol. 1986. - Vol.85. - P.445-9. -653

62. Fossat C at al. New parameters in erythrocyte counting value of histograms. // Arch Pathol Lab Med. 1987. - Vol. 111. - P. 1150.

63. Fraser CG, Wilkinson SP, Neville RG, at al. Biological variation of common laboratory quantities in the elderly. 1989. - Vol. 92(4) - P.465-70.

64. Fucharoen S., Winichagoon P., Piankijagum A. Standardization on laboratory diagnosis of thalassemia and abnormal hemoglobin // Southeast Asian J. Trop. Med. Public. Haelth. -1999. Vol. 30, Suppl. 3. - P.90-98.

65. Green R., King A. XXI Congress of the International Society of Hematology. 1986 - P.467.

66. Green R. Cobalamin and folate deficiency: the antecedents and associations of anemia. XXVI Congress of the International Society of Hematology. Singapore 1996. - P. 129

67. Hemy JB, Nelson DA, Tomar RH, et al. Clinical diagnosis and management by laboratory methods. 18th ed, Philadelphia, PA:WB Saunders Co, 1991.

68. Hercberg S., Galan P., Polo-Lugue M. Epidemiology of iron deficiency // Rev. Prat. -2000. Vol.50. - P.76-79.

69. Hoffbrand A.V., Herbert V. Seminars in hematology. 1999. - Vol. 36, №4. - Suppl.7. -P. 13-23.

70. Hoffman RH et al. Hematology: Basic Principles and Practice. New York Churchill Livingstone, 1995.

71. Huisman T. 26th congress of ISH. Singapore- 1996.-P. 233-232.

72. Hurd KE et al. A comparative study for enumeration of peripheral blood white cell counts below 2,0x109/1 using counting chambers and the Coulter Counter ModeF'S".

73. J Clin Pathol 1977. Vol.30 - P1005.

74. International Committee for Standardization in Haematology: Protocol for Evaluation of automated blood cell counters. // Clin Lab Haematol. 1984. - Vol.6. - P.69.

75. International Committee for Standardization in Hematology: Recommendations for the analysis of red cell, white cell and platelet size distributions curves: I. General principles. // J Clin Pathol. 1982. - Vol.35. - P. 1320.

76. International Committee for Standardization in Hematology: Recommendations for reference method for haemoglobinometry in human blood (ICSH Standard EP 6/2:1977)

77. Jacobs D.S. Laboratory Hand Text Book. N.Y. Hudson, 1994.

78. Jen P et al. The value of the peripheral blood smear in anemic inpatients. // Arch Intern. 1983 - Vol.143. - P.l 120. -77

79. JonsonC.CS., Tegos C., Beutler EJ/ Am. J. Clin. Pathol.- 1983,- Vol.24.-P.31-36.

80. Kaye FJ and Alter BP. Red-cell size distribution analysis: An evaluation of microcytic anemia in chronically ill patients. // Mt Sinai J Med. 1985. - Vol. 52. - P.319-23.

81. Klee CG, Fairbanks VF. Routine erythrocyte maesurements in diagnosis ofiron deficiency anemia and thalassemia minor. // Am J Clin Pathol. // 1976. Vol.66. -P.870. -683

82. Koc S, Harris JW. Sideroblastic anemias: variations on imprecision in diagnostic criteria, proposal for an extended classification of sideroblastic anemias.// Am J Hematol. 1998. - Vol.57.-P.l-6.

83. Koepke JA. Automation in the hematology laboratory. In Current Hematology and Oncology Vol. 4, Ed. VF Fairbanks - Chicago: Year Book Medical Publishers, 1986. 95. Koepke JA, Practical laboratory hematology. - New York, NY: Churchill Livingstone, 1991

84. Lechner K, Gadner H. Haematology trend's 93 1993. -P. 177-193)

85. Lee GR .The anemia of chronic disease. // Semin Hematol. 1983. - Vol.20. - P.61.

86. Lee GR. Microcytosis and the anemias associated with impaired hemoglobin synthesis. In Wintrobe's Clinical Hematology. 9th ad, Vol 1, Chapter 25,Philadelphia, PA:Lea1. Febiger, 1993,791-807.

87. Lewis SM, Bently SA. Haemocytometry by laser-beam optics // J Clin Pathol. 1977 - Vol.30.-P.54-204

88. Lofsness KG. Correlation of hematologic data from the individual patient as quality control tool. // Am J Med Technol. 1983. - Vol.49. - P.655-9.

89. Marsh WL Jr, Koenig HM. The laboratory evaluation of microcytic red blood cells. // CRC Crit Rev Clin Lab Sci. 1982. - Vol.16. - P.195.

90. Marsh WL, Bishop JW, Darcy TP. Evaluation of red cell volume distribution width (RDW). // Hematol Pathol. 1987. - P.l 17.

91. May A, Fitzsimons, E. Sideroblastic anemia. // Clin Hematol. 1994. - Vol.7. - P.851 -879.

92. Mayer K., Baisley A. // J Clin Pathol .- 1985. Vol. 83 - P. 40

93. McClure S, Custer E, and Bessman JD. Improved detection of early iron deficiency in nonanemic subjects. // JAMA 1985. - Vol. 253. - P. 1021 -3.

94. Means R.T., Krantz S.B. Progress in understanding the pathogenesis of the anemia of chronic disease // Blood. 1992. - Vol.80. - P. 1639-1647.

95. Mentzer WC. Differentition of iron deficiency from thalassemia trait. // Lancet. -1973.-Vol.1.-P.889.

96. Mladenovic J. Aluminium inhibits erythropoiesis in vitro. // J Clin Invest. 1988. Vol.81(6). - P.1661-5.

97. Mohandas YR at al. Accurate and independent measurement of volume and hemoglobin concentration of individual red cell by laser light scattering. // Blood. 1986. - Vol. 68.-P.506.

98. Nathan D., Orkin S. Hematology of infancy and childhood. Philadelphia: Saunders, 1998.

99. Ohringer P. PCV centrifuge an automatic microhematocrit. In Advance in automated analysis. Technicon International Congress. NY.:Mediad, 1970.

100. Pearson TC, Guthrie DL. Trapped plasma in the microhematocrit. // Am J Clin Pathol. 1982. - Vol.78. -P.770-2.

101. Penn D, Williams PR, Dutcher TF, et al. Comparison of hematocrit determinations by microhematocrit and electronic particle counter. // Am J Clin Pathol. 1979. -Vol.72. -P.71-4.

102. Procedure for the determination of packed cell volume by the microhematocrit method. Approved standard H-7A. -NCCLS, Villanova, PA, 1982.

103. Rana SR, Sekhsaria S, and Castro OL. Hemoglobin S and C traits: contributing causes for decreased mean hematocrit in African-American children. // Pediatrics.- 1993. Vol.91(4). - P.800-2.

104. Reference procedure for the quantitative determination of hemoglobin in blood, Approved Standard H-15A, NCCLS, Villanova, PA, 1983

105. Rice LE, Saleem A, Dunn K, et al. RDW fails to distinguish iron-deficiency from anemia of chronic disease. // Blood.- 1987. Vol.70. - P.55a.

106. Roberts GT et al. RDW index in some hematological diseases. // Am J Clin Pathol. -1985.-Vol.83.-P.222.

107. Rowan RM, England JM. Special aspects in hematology. Evaluation Methodsin Laboratory Medicine, Chapter 7, Haeckel R, ed, New York, NY:VCH Publisher, 1993, P.141-51.

108. Sassier P et al. Statistical analysis of red cell distribution: It importance in recognizing spuriously elevated platelet counts (letter). // Am J Clin Pathol. 1986. - Vol.86 -P.407. 254-CHCM

109. Savage RA, Hoffman GC. Clinical significance of osmotic matrix errors in automatedhematology. // Am J Clin Pathol. 1983. - Vol.80. - P.861.

110. Shine I, Lai S. A strategy to detect a-thalassemia minor. // Lancet. 1977. - Vol. 1. -P.692-694.

111. Shulman G, Yapit M.K. Whole-blood platelet counts with an impedance-type particle counter// Amer J Clin Pathol 1980. - Vol. 73. - P. 104. (импеданс)

112. Solanki D.L. Spurious red blood cell parameters due to serum cold agglutinins. // Am. J. Clin. Pathol. 1985. - P.218.

113. Srivastava. Differentition of iron deficiency from thalassemia trait. // Lancet. 1973. -Vol.2.-P.153-155.

114. Strachen JA, Alston W. Inaccuracy in automated measurement of hematocritand corpuscular indices in the presence of severe hyperglycemia. // Blood. 1980. -Vol.56.-P.125

115. Thein S.L .// Bailliere's Clinical Haematology- 1993.- Vol.6.-P.151-175.

116. Thierry Alcindor, M.D. Kenneth R. Bridges, M.D. Sideroblastic anemias. // Revused Jaunary. 2001.

117. Touam M, Martinez F, Lacour B, et al. Aluminium-induced, reversibl microcytic anemia in chronic renal failure: clinical and experimental studies. // Clin Nephrol.1983. -Vol.19. -P.295-8.

118. Tycko DH et al. Flow-cytometric light scattering measurements of red cell volume and hemoglobin concentration. // Appl Optics. 1985. - Vol.24. - P.1355.

119. Van Zeben D, Bieger R, van Wermeskerken RK, et al. Evaluation of microcytosis using serum ferriting and RDW . // Eur J Naematol. 1990. - Vol. 44(2). - P.106-9.

120. Weatherall DJ, Clegg JB. The Thalassaemia Syndromes. 3rd Ed. Oxford: Blackwell Scientific, 1981

121. WHO. 1998. The World Health Report.

122. Wick M., Pinggera W., Lehmann P. Iron metabolism. Diagnosis and therapy of anemia. Wien-New York: Springer-Verlag 1996

123. Williams WJ, Beutler E, Erslev AJ, et al. Hematology. 4th ed, New York NY: McGraw-Hill Publishing Company, 1992, 10-5

124. Вместе с 17a, 21a, 42a- 138 источников