Биохимическая и иммунологическая оценка гомеостаза при различных клинических вариантах вирусных гепатитов у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Русинова, Дина Сергеевна

• Русинова, Дина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Русинова, Дина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСТРЫХ

ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ А, В, С У ДЕТЕЙ.

3.1 Характеристика формы тяжести острых вирусных гепатитов А, В, С у детей.

3.1.1. Клиника легкой и среднетяжелой формы болезни.

3.1.2. Характеристика лейкоцитарного профиля легкой и среднетяжелой формы болезни вирусных гепатитов А, В, С.

3.1.3. Биохимическая характеристика легкой и среднетяжелой формы болезни острых вирусных гепатитов А, В, С у детей.

3.1.4. Иммунологические особенности формы тяжести болезни острых вирусных гепатитов у детей.

3.2. Характеристика типа вирусных гепатитов А, В, С у детей.

3.2.1. Клиника типичной и атипичной формы вирусных гепатитов А, В, С у детей.

3.2.2. Характеристика лейкоцитарного профиля типичной и атипичной формы вирусных гепатитов А, В, С у детей.

3.2.3. Биохимическая характеристика типичной и атипичной формы вирусных гепатитов у детей.

3.2.4. Иммунологические особенности типичной и атипичной формы вирусных гепатитов у детей.

3.2.5. Иммунологическая характеристика вирусных гепатитов у детей в зависимости от уровня ферментемии.

ГЛАВА 4. КЛИ11ИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ У ДЕТЕЙ.

4.1. Клиника хронических вирусных гепатитов у детей.

4.2. Характеристика лейкоцитарного профиля при хронических гепатитах В и С у детей.

4.3. Биохимическая характеристика ХГ у детей.

4.4. Иммунологическая характеристика ХГ у детей.

4.5. Характеристика данных сцинтиграфии и УЗИ печени у детей.

4.6. Характеристика группы детей до 1 года.

4.7. Характеристика эффективности лечения хронических гепатитов у детей препаратом глутоксим 1%.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимическая и иммунологическая оценка гомеостаза при различных клинических вариантах вирусных гепатитов у детей»

Актуальность проблемы. Вирусные гепатиты - нозологически самостоятельные заболевания, вызванные вирусами, принадлежащими к различным таксономическим группам, но объединенные одним общим признаком - выраженной гепатотропностыо.

Научные исследования по проблеме вирусных гепатитов проводились и проводятся в нескольких направлениях: 1) раскрытие этиологии вирусных гепатитов и оптимизация специфической терапии, 2) изучение клинических особенностей при различных клинических вариантах, 3) разработка и создание специфических вакцин, 4) создание единых подходов этиотропной и патогенетической терапии.

В настоящее время известно шесть возбудителей вирусных гепатитов - А, В, С, D, Е и G. Каждый из этих гепатитов имеет свои, присущие только ему иммунопатогенетические особенности, а также общие механизмы поражения гепатоцитов, для большинства из них разрабатывается лечебная тактика, учитывающая этиологию и патогенез этих гепатитов.

Однако проблема вирусных гепатитов не потеряла своей актуальности. Открытым остается вопрос о причинах, приводящих при одном и том же возбудителе к различным исходам болезни [Д. В. Комарова, В. А. Цинзерлинг, 1999; Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, 2003; В. Ф. Учайкин, 2002]. Дискутируется вопрос значимости трансаминаз в определении формы тяжести болезни [К. -П. Майер, 1999; Т. В. Чередниченко, 2002], требует уточнения роль цитокинов в оценке степени активности воспаления и формирования фиброза у детей [JI. И. Аруин, 1998; Л. Ц. Митрикова, 2003; S. Nuti, D. Rosa, N. Valiante et al., 1998].

Несмотря на достижения в изучении вирусных гепатитов, они продолжают привлекать внимание клиницистов и теоретиков. Это определяется не только широким их распространением и недостаточно разработанной терапией, но прежде всего отсутствием комплексной оценки нарушений гомеостаза при различных клинических вариантах гепатитов у детей.

Целыо работы была научно обоснованная разработка иммунологических и биохимических изменений гомеостаза при типичной и атипичной, легкой и среднетяжелой форме гепатитов у детей и оценка влияния глутоксима на клинико-иммунологические показатели при хронических гепатитах у детей.

В соответствии с поставленной целыо были сформулированы задачи:

1. Изучить клинические, биохимические, иммунологические данные типичной и атипичной формы вирусных гепатитов А, В, С у детей.

2. Дать иммунологическую и биохимическую характеристику легкой и среднетяжелой формы вирусных гепатитов у детей.

3. Оценить содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1а, ИЛ-2, ФНОа при остром и хроническом течении гепатитов.

4. Сопоставить содержание трансаминаз AJ1T, ACT и провоспалительных цитокинов при вирусных гепатитах у детей.

5. Оценить эффективность препарата глутоксим 1% при лечении детей с хроническими гепатитами на состояние клинико-иммунологического гомеостаза.

Научная новизна. В отличие от ранее опубликованных исследований [3. Г. Апросина, 1997; С. Д. Подымова, 1993; В. Ф. Учайкин, 2002; G. Foster, 1997J в работе получены новые данные формирования эффекторных иммунных реакций, которые и определяют ту или иную клиническую форму болезни. Установлено два типа эффекторных иммунных реакций: 1) содружественная реакция дистантных (гуморальных) и короткодистантных (клеточных) систем, характерная для атипичной формы вирусных гепатитов с развитием эффекторных иммунных реакций, проявляющихся апоптозом; 2) конкурирующая реакция с преобладанием дистантной иммунологической системы над клеточной, характерная для типичной формы вирусных гепатитов.

Чем выше уровень ферментов, тем чаще определяются провоспалительные цитокины (ИЛ-1а, ИЛ-2, ФНОа).

Практическая значимость работы. Результаты исследования позволили уточнить клинические, биохимические и иммунологические критерии типичности и тяжести вирусного гепатита у детей, что поможет клиницистам точно поставить диагноз и определиться с тактикой лечения:

1. Атипичная форма болезни независимо от этиологии характеризуется меньшей продолжительностью болезни, чем типичная, симптомы интоксикации развиваются менее, чем в 40% случаев. Уровень AJ1T, CD3-, CD8 - лимфоцитов был достоверно ниже при атипичной форме болезни, чем при типичной. При атипичной форме болезни выявлены высокие показатели IgM, IgG и ЦИК, которые оказались ниже, чем при типичной форме болезни (р < 0,001), нормальные показатели маркера апоптоза (CD95). В сыворотке крови обнаружены провоспалительные цитокины: ИЛ-2 и ФНОа.

2. Типичная форма вирусных гепатитов у детей независимо от этиологии по клинико-биохимическим данным является более тяжелой формой болезни, чем атипичная. На фоне низкого содержания CD3 -, CD4 CD8 CD95 - лимфоцитов и высокого уровня IgM, IgG и ЦИК в сыворотке крови определяются ИЛ-1а и ФНОа.

3. Для легкой формы вирусного гепатита характерно формирование клеточного и гуморального иммунного ответа с продукцией ИЛ-2 и ФНОа, при среднетяжелой форме преобладает формирование гуморального иммунного ответа с образованием значительного количества Ig и ЦИК, развитием цитотоксических реакций.

Доказана клиническая и иммунологическая эффективность применения препарата глутоксим 1% у детей с хроническими вирусными гепатитами.

Полученные данные можно рекомендовать использовать для диагностики и лечения детей с вирусными гепатитами.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Независимо от этиологии острых вирусных гепатитов А, В, С соотношение клеточных и гуморальных иммунологических реакций определяет развитие различных клинических вариантов болезни и биохимических сдвигов.

2. Содержание ЦИК, СН50 и провоспалительных цитокинов коррелирует с уровнем ферментемии.

3. Применение 1% раствора глутоксима обеспечивает нормализацию числа Т-лимфоцитов (СЭЗ), НЬАБК - и ИК-клеток и снижает продолжительность симптомов интоксикации.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Русинова, Дина Сергеевна

120 ВЫВОДЫ

1. В клинике ВГ у детей независимо от этиологии преобладают легкие и среднетяжелые формы болезни. При типичных формах не только интенсивность, но и продолжительность желтухи зависит от тяжести инфекционного процесса. При ВГ у детей выявлена прямая зависимость между активностью трансаминаз (в первую очередь AJ1T) и формой тяжести болезни.

2. Иммунный гомеостаз острого и хронического течения ВГ имеет однотипные изменения, проявляющиеся снижением элементов Т-клеточного звена (CD3, CD8, CD25), повышением НСТ, высоким уровнем IgM и ЦИК. Отличительными особенностями хронических ВГ были: нулевые содержания ИЛ-1а, ФНОа при наличии ИЛ-2, а также повышение IgG, что являлось отражением иммунного ответа по вторичному типу.

3. Атипичные формы ВГ сопровождались значительно меньшими изменениями иммунного статуса по сравнению с типичными формами. Для атипичной формы характерна содружественная реакция дистантных и короткодистантных систем с развитием апоптоза. При типичной форме отмечена конкурирующая реакция с преобладанием дистантных показателей иммунной системы.

4. Уровень трансаминаз, отражающий тяжесть цитолитического синдрома, увеличивается при повышении значений CD25, CD95, IgM и ЦИК, что свидетельствует об участии иммунных реакций в развитии цитолитического синдрома.

5. Повышение уровня цитокинов в сыворотке крови прямо пропорционально активности трансаминаз.

6. Применение глутоксима обеспечивает нормализацию числа Т-лимфоцитов (CD3), HLADR- и NK- клеток и снижает продолжительность симптомов интоксикации.

Практические рекомендации:

1. При оценке формы тяжести острых вирусных гепатитов у детей рекомендуется в качестве дополнительного критерия учитывать уровень АЛТ.

2. Препарат глутоксим может быть рекомендован к использованию в комплексной терапии хронических вирусных гепатитов у детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Русинова, Дина Сергеевна, 2005 год

1. Абдукадырова М. А. Клинические варианты острого вирусного гепатита С Текст. / М. А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 1. - С. 51-54.

2. Абдукадырова М. А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита Текст. / М. А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. - Т.23, №1. - С. 47-50.

3. Абдулхаков С. Р. Экспериментальное обоснование роли эндотоксина и дисбиоза кишечника в патологии печени Текст.: автор, дис. . канд.мед. наук: 14.00.16: защищена 05.03.04 / Абдулхаков Сайяр Рустамович. -Казань, 2004. 17 с.

4. Агаева С. Г. Влияние противовирусной терапии на лечение хронического гепатита В у детей Текст. / С. Г. Агаева // Детские инфекции. 2004. - № 1.-С. 33-35.

5. Апросина 3. Г. Хронические вирусные заболевания печени пато- и морфогенез. Клиническая характеристика Текст. / 3. Г. Апросина, В. В. Серов // Тер.арх. 1995. - №5 - С. 77-80.

6. Аруин Л. И. Апоптоз и патология печени Текст. / Л. И. Аруин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. №2.-С. 6-11.

7. Барышников А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза Текст. / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин // М.: Эдиториал УРСС, 2002. 320 с.

8. Барышников А. Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) Текст. / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин // Рос. онкол. журн. 1996. -№1. - С. 58-61.

9. Блохина Н. П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С Текст. / Н. П. Блохина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - №2(6). - С. 11-17.

10. Бойчук С. В. РаБ-рецептор и его роль при атопических заболеваниях Текст. / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин // Иммунология. 2001. - №3. - С. 24-28.

11. Бондаренко А. Л. Иммунопатогенез гепатита С Текст. / А. Л. Бондаренко, С. В. Барамзина, М. В. Савиных // Тезисы докладов на VI Российском съезде врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 29-31 окт., 2003.-СПб., 2003.-С. 120

12. Бударина Н. А. Фактор некроза опухоли-а при хроническом гепатите В+С у детей Текст. / Н. А. Бударина // Тезисы докл. на VI Российском съезде врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 29-31 окт., 2003. -СПб., 2003. С. 54.

13. Буеверов А. О. Иммунологические механизмы повреждения печени Текст. / А. О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №5. - С. 18-21.

14. НС-вирусная инфекция у детей и подростков Текст. // Учебное пособие. -СПб, 2002.-43 с.

15. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма (обзор литературы) Текст. / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, А. О. Буеверов, Ю. О. Шульпекова // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №7. - С. 45-48.

16. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение Текст. / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин, Д. А. Гусев // СПб.: Фолиант, 2003.- 183 с.

17. Владимирская Е. Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия Текст. / Е. Б. Владимирская // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 11. - С. 25-32.

18. Влияние Беталейкина на цитокиновый статус больных хроническим вирусным гепатитом С Текст. / В. Г. Конусова, Е. С. Романова, Н. И.

19. Кузнецов, А. М. Ищенко, А. В. Жахов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. Т. 1. - № 2. - С. 116-117.

20. Гепатит С у детей Текст. / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, Б. Е. Святский, О. Б. Ковалев // Пособие для врачей. М. 2001. - 27 с.

21. Гепатит С у детей первого года жизни Текст. / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, Е. Б. Баранова, А. Е. Гущин // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 2. - С. 29-33.

22. Голочевская В. С. Эссенциале-форте в лечении хронических заболеваний печени Текст. / В. С. Голочевская, A. JI. Гребнев, Е. К. Баранская // Ж. Акт. Вопр. Гастроэнтерологии. 1993. - С. 41-42.

23. Горбарец И. П. Лечение реафероном острого вирусного гепатита В Текст. / И. П. Горбарец, Е. С. Кетиладзе, Н. А. Фербер // Клин. мед. -1990.-№ 3-С. 65-68.

24. Григорьева Т. Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4 и CD8 Текст. / Т. Ю. Григорьева, М. Ф. Никонова, А. А. Ярилин // Иммунология. 2002. - Т. 23. - № 4. - С. 200205.

25. Дейл М. М. Руководство по иммунофармакологии Текст. / М. М. Дейл, Дж. К. Формен (под ред.) // М.: Медицина, 1998. 332 с.

26. Дмитриева Е. В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С Текст. / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. С. Северин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 5. - С. 7-12.

27. Дунаевский О. А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени Текст. / О. А. Дунаевский // Изд.3-е. Тверь, 1993. -185 с.

28. Егорова Е. Н. Показатели системы комплемента у больных вирусными гепатитами В и С Текст. / Е. Н. Егорова // Тезисы докл. на VI Российском съезде врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 29-31 окт., 2003.-СПб., 2003.-С. 120.

29. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии Текст. / Ф. И. Ершов // М.: Медицина, 1996. - 239 с.

30. Значение провоспалительных цитокинов в течении и исходах вирусных гепатитов А, В и С Текст. / К. Т. Умбетова // Клиническая лабораторная диагностика.-2001.-№10.-С. 18.

31. Ивашкин В. Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени Текст. / В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №5. - С. 13-17.

32. Ивашкин В. Т. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени Текст. / В. Т. Ивашкин // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 46-49.

33. Ивашкин И.Т. Результаты контролированного исследования терапевтической эффективности интерферона а2Ь при хроническомгепатите С в России Текст. / И. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. № 2. - С. 4-6.

34. Инфекционная заболеваемость в РФ в 2000-2001 гг. Текст. / Информационный сборник статистических и аналитических материалов. Москва, 2002. - 6 с.

35. Каверина О. В. Состояние системы интерферона и естественной цитотоксичности у больных острым вирусным гепатитом А и В Текст. / О. В. Каверина, Л. Г. Чернова, А. П. Фабриков // Тер. арх. 1994. - № 2 -С.7-9.

36. Казаков А. А. Исследование биологической активности IL-la в системе in vivo Текст. / А. А. Казаков, М. А. Анциферов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 9-10.

37. Кетлинский С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета Текст. / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина// Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

38. Клиническое значение анти-HCV и РНК HCV при гепатите С у детей Текст. / Т.В. Чередниченко, О. М. Молочкова, Е. Б. Баранова, В. Ф. Учайкин // Педиатрия. 2001. - Спецвып. - С. 28-38.

39. Ковалев О. Б. Комбинированная терапия хронических вирусных гепатитов у детей Текст. / О. Б. Ковалев, Т. В. Чередниченко // Детские инфекции. 2003. - № 1. - С. 3-6.

40. Козлов В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов Текст. / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1., № 1. - С. 5-8.

41. Комарова Д. В. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени Текст. / Д. В. Комарова, В. А. Цинзерлинг // СПб: Сотис, 1999. 243 с.

42. Комбинированная терапия хронических гепатитов В и С у детей Текст. / В. Ф. Учайкин, О. Б. Ковалев, Т. В. Чередниченко, В. В. Малиновская // Педиатрия. 2001. - Спецвып. - С. 58-62.

43. Котов А. Ю. Уровни провоспалительных цитокинов в норме и при патологии Текст. / А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1., № 2. - С. 141.

44. Котович М. М. Роль этиотропной терапии в клинической и морфологической эволюции хронического гепатита С у детей Текст. / М. М. Котович, А. И. Камзычаков // Детские инфекции. 2003. - № 3. - С. 14-18.

45. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике Текст. / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина // М.: Наука, 1990. 224 с.

46. Лечение репликативной формы хронического вирусного гепатита Текст. / Е. С. Романова, В. И. Кабанова, Н. И. Кузнецов, А. С. Симбирцев // Здравоохранение Урала. 2002. - № 5. - С. 1-3.

47. Лечение хронических гепатитов В и С у детей вифероном в комбинации с альгиремом (ремантадином) Текст. / В. Ф. Учайкин, О. Б. Ковалев, Т. В. Чередниченко, Ф. С. Харламова, О. В. Зеленкова // Детские инфекции. -2003.-№4.-С. 13-18.

48. Лобзин Ю. В. Вирусные гепатиты Текст. / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин // СПб.: Фолиант, 1999. 104 с.

49. Лукина Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов Текст. / Е. А. Лукина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998.-№5.-С. 7-12.

50. Львов Д. К. Вирусный гепатит С «ласковый убийца» Текст. / Д. К. Львов // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1995. - № 1. - С.4-6.

51. Маевская М. В. Алгоритм обследования и лечения больных хроническим гепатитом С Текст. / М. В. Маевская // Рекомендации для врачей. СПб, 2002.-4 с.

52. Маевская М. В. Основные принципы лечения гепатита В Текст. / М. В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 2. - С. 21-26.

53. Маевская М. В. Хронический гепатит С Текст. / М. В. Маевская // Медицинская кафедра = Cathedra medicinae. 2002. - № 2. - С. 2-8.

54. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита Текст. / К.-П. Майер // Практическое руководство: пер. с нем. под ред. А. А. Шептулина. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 432 с.

55. Маммаев С. Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии Текст. / С. Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 7. - С. 15-18.

56. Маянский Н. А. Каспазонезависимый механизм апоптоза нейтрофилов: апоптогенный эффект туморонекротического фактораа Текст. / Н. А. Маянский // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 1. - С. 15-17.

57. Митрикова Л. Ц. Исследование показателей Fas-зависимого апоптоза в сыворотке крови больных острыми вирусными гепатитами А и В Текст. / Л. Ц. Митрикова // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - № 2. - С. 59-63.

58. Михайлова Е. А. Характеристика маркерного спектра при хроническом гепатите С при разных показателях АЛАТ Текст. / Е. А. Михайлова, А. Б. Бузина // VI Российский съезд врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 2003. СПб., 2003. - С. 253-254.

59. Московская И. А. Опыт применения рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в лечении перинатальных вирусных гепатитов Текст. / И. А. Московская // Детский доктор. 200. - № 4. - С. 12-14.

60. Никонова М. Ф. Апопотоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию Текст. / М. Ф. Никонова, М. М. Литвина, М. И. Варфоломеева // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 20-23.

61. Нисевич Н. И. Хронический вирусный гепатит у детей раннего возраста Текст. / Н. И. Нисевич // Педиатрия. 1995. - № 3. - С. 53-56.

62. Новиков В. С. (Под. ред.) Программированная клеточная гибель Текст. / В. С. Новиков // СПб.: Наука, 1996. 276 с.

63. Носик Н. Н. Цитокины при вирусных инфекциях Текст. / Н. Н. Носик // Вопросы вирусологии. 2000. - № 1. - С. 4-10.

64. Оленина Л. В. Тканевой тропизм вируса гепатита С Текст. / Л. В. Оленина, Б. Н. Соболев // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - №1 (5). - С. 11-17.

65. Пальцев М. А. Межклеточные взаимодействия Текст. / М. А. Пальцев, А. А. Иванов // М.: Медицина, 1995. 224 с.

66. Писарев А. Г. Ультрозвуковая оценка степени фиброзирования ткани печени при хронических вирусных гепатитах у детей Текст. / А. Г. Писарев // Педиатрия. 2001. - Спецвыпуск. - С. 48-53.

67. Подымова С. Д. Болезни печени Текст. / С. Д. Подымова // М.: Медицина, 1984.-С. 122-123.

68. Подымова С. Д. Интерфероны в лечении хронических вирусных гепатитов Текст. / С. Д. Подымова, А. Д. Буеверов // Тер. арх. 1996. - № 11.-С. 74-77.

69. Показатели клеточного иммунитета у детей, больных вирусным гепатитом А Текст. / Н. А. Бударина, С. Г. Пак, О. Ф. Белая, В. П. Чуланов, Т. И. Долгих, Н. Г. Гордиенко // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 9. - С.32.

70. Потапнев М. П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами Текст. / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 4.-С. 237-242.

71. Приймяги Л. С. ТЬ-1 цитокины при хронической НВУ- и НСУ-инфекции Текст. / Л. С. Приймяги, В. Т. Тефанова, Т. Г. Талло // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1,№2.-С. 125-126.

72. Применение ламивудина при хроническом гепатите В у детей Текст. / Л. Г. Горячева, М. А. Пономарева, Н. В. Рогозина, И. В. Шилова // Детские инфекции. 2004. № 1. - С. 30-33.

73. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии Текст. / М. В. Мезенцева, А. Н. Наровлянский, Т. П.

74. Оспельникова, Ф. И. Ершов // Вопросы вирусологии. 2002. - № 1. - С.44.47.

75. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени Текст. / А. С. Логинов, Л. И. Аруин, Д. С. Шепелева, В. Д. Ткачев // Тер. арх.- 1996.-№ 2-С. 5-7.

76. Рафальский В. В. Клиническое применение препаратов интерферона Текст. / В. В. Рафальский // Смоленск: Русич-Принт, 1997. 118 с.

77. Рахманова А. Г. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации, государственной регистрации и перспективы лечения) Текст. / А. Г. Рахманова, А. А. Яковлев, Е. Н. Виноградова// СПб.: ССЗ, 1997.-43 с.

78. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях Текст. / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, Ю. О. Шульпекова, А. А. Левина, В. Т. Ивашкин // Клиническая лабораторная диагностика. -2001.-№ 12.-С. 37-39.

79. Рейзис А. Р. Гепатит С у детей и подростков Текст. / А. Р. Рейзис // Лечащий врач.- 2003. № 3. - С. 66-68.

80. Рейзис А. Р. Противовирусное лечение хронического гепатита С у детей и подростков Текст. / А. Р. Рейзис // Медицинская кафедра = Cathedra medicinae. 2002. - № 2. - С. 9-14.

81. Ризетто М. (Rizzetto М.). Гепатиты В и D Текст. / М. Ризетто // Новые направления в гепатологии: тезисы лекций международного Фальк Симпозиума № 92.- С.-Петербург, 1996.- СПб., 1996. С. 11.

82. Саркисов Д. С. Очерки по структурным основам гомеостаза Текст. / Д. С. Саркисов // М.: Медицина, 1977. С. 57.

83. Саркисов Д. С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций Текст. / Д. С. Саркисов // М.: Медицина, 1987. С. 448.

84. Святский Б. А. Вирусный ГС у детей. Клиника, морфология, иммунитет и лечение рекомбинантным интерфероном Текст. : автор, дис. . канд. мед. наук: 14.00.09: защищена 22. 05. 95: / Святский Борис Абрамович. -М., 1995.-36 с.

85. Серов В. В. Морфологические исследования в диагностике и лечении острых и хронических заболеваний печени Текст. / В. В. Серов // Русск. мед. журн.- 1996. Т. 4, № 3 - С. 173.

86. Серов В. В. Современная классификация хронических гепатитов Текст. / В. В. Серов // Русск. мед. журн. 1996. - Т. 4. - С. 179-182.

87. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма Текст. / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, № 1.-С. 9-16.

88. Симбирцев А. С. Цитокины в патогенезе и терапии инфекционных заболеваний Текст. / А. С. Симбирцев // Тезисы докл. на VI Российском съезде врачей-инфекционистов. Санкт-Петербург, 29-31 окт., 2003. -СПб., 2003. С. 353-354.

89. Система Fas и Fas-L в норие и патологии Текст. / С. Г. Аббасова, В. М. Липкин, Н. Н. Трапезников, Н. Е. Кушлинский // Вопр. Биол. Мед. фармак. Химии. 1999. - № 3. - С. 3-17.

90. Скляр Л. Ф. Фактор некроза опухоли а в сыворотке крови и биоптатах печени у больных с хроническим вирусным гепатитом С и его коррекция Ронколейкином Текст. / Л. Ф. Скляр, Е. В. Маркелова // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С.128.

91. Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных гепатитом С и сочетанным вариантом С+В Текст. / Н. П. Толоконская, Д. X. Курамшин, С. В. Сенников, В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 132-133.

92. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты Текст. / С. Н. Соринсон // СПб.: Теза, 1998.-315 с.

93. Соринсон С. Н. Гепатит С Текст. / С. Н. Соринсон // Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб, 1996. - С. 325.

94. Соринсон С. Н. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика Текст. / С. Н. Соринсон // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы (информационный бюллетень). 1999. - №1 (5). - 17-21.

95. Соринсон С. Н. Мутантный HBVe-минус вариант хронического гепатита В с сохранением репликативной активности Текст. / С. И. Соринсон, Е. А. Фомин // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1995. - Т. V, № 2 - С. 69-74.

96. Соринсон С. Н. Показания к лечению реафероном больных острым гепатитом В Текст. / С. Н. Соринсон, О. В. Корочкина, А. И. Цыбасова // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1994, т. IV, № 2-С. 66-69.

97. Соринсон С. Н. Хронические вирусные гепатиты. Критерии классификации Текст. / С. Н. Соринсон // Клин. мед. 1995. - № 5. - С. 74-76.

98. Течение гепатита у детей Текст. / О. В. Молочкова, Т. В. Чередниченко, М. О. Гаспарян, Г. В. Чаплыгина // Детские инфекции. -2002.-№ 1.-С. 21-23.

99. Титов В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы Текст. / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. -2002.-№ 12.-С. 3-10.

100. Топорищев Ю. А. Клинико-иммунологическое состояние здоровья детей, рожденных от матерей с маркерами вирусного гепатита С Текст.:автор, дис. . канд. мед. наук: 14.00.9; 14.00.36: защищена 25.05.04 / Топорищев Юрий Андреевич. Екатеринбург, 2004. - 29 с.

101. Труфакин В. А. Проблемы гиетофизиологии иммунной системы Текст. / В. А. Труфакин, А. В. Шурлыгина // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 1.-С. 4-7.

102. Тюренкова Н. В. Характеристика цитокинового звена иммунитета при HCV-инфекции Текст. / Н. В. Тюренкова // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, № 2. С. 133.

103. Уманский С. Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы Текст. / С. Р. Уманский // Молекулярная биология. 1996. - Т. 30, вып. 3.- С. 487-502.

104. Учайкин В. Ф. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей Текст. / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко // М.: Новая волна, 2003. -432 с.

105. Учайкин В. Ф. Вирусные гепатиты у детей Текст. / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко // М.: Медицина, 1994. 304 с.

106. Учайкин В. Ф. Оценка течения хронического гепатита у детей Текст. / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, А. Г. Писарев // РГГК. -2000, №2.-С. 48-53.

107. Учайкин В. Ф. Применение отечественного гепатопротектора «Фосфоглив» при острых и хронических заболеваниях печени Текст. / В. Ф. Учайкин // ЖЭИБ. 1999. № 1. - С. 22-26.

108. Фактор некроза опухоли а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции Текст. / А. В. Ягода, Н. И. Гейвандова, Ш. М. Хубиева, Д. С. Цупрунова // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 36-38.

109. Фомин В. В. Актуальные проблемы детских инфекционных болезней Текст. / В. В. Фомин, С. А. Царькова, В. А. Богданова // Сборник научных статей. 2001. - 149 с.

110. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети Текст. / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - № 3.-С. 44-48.

111. Хаитов Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции Текст. / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. -№ 1.-С. 61-64.

112. Хронические гепатиты В и Дельта у детей: течение и отдаленные исходы Текст. / Н. И. Нисевич, Н. А. Гусева, М. О. Гаспарян, Г. В. Чаплыгина // Детские инфекции. 2002. - № 1. - С. 14-17.

113. Хронический гепатит В у детей Текст. / А. А. Баранов, Б. С. Каганов, А. С. Потапов, 3. М. Зайнудинов // Вопросы современной педиатрии. 2002. - 1(3). - С. 44-55.

114. Хубиев Ш. М. Цитокины мононуклеарных клеток в патогенезе и прогнозировании результатов лечения хронических заболеваний печени

115. Текст.: автор, дисс. . канд. мед. наук: 14.00.05 : защищена 10.10.00 / Хубиев Шамиль Магометович. Ставрополь, 2000. - 19 с.

116. ТЫ-цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С / Л. С. Приймяги и др. // Вопросы вирусологии. 2002. - №3. - С. 23-26.

117. Цая А.Дж. (Схща АЛ.). Новая классификация хронического активного гепатита Текст. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т. V, № 2. - С. 46-52.

118. Циркадные биоритмы иммунной системы Текст. / Ю. И.Бородин,

119. B. А. Труфакин, А. Ю. Летягин, А. В. Шурлыгина // Новосибирск, 1992.1. C. 25-30

120. Цитокины ТЫ и ТЬ2 при острых вирусных гепатитах В и С у подростков Текст. / И. В. Тихомирова, Г. Ф. Железникова, Л. Г. Горячева, Н. Е. Монахова // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 2. -С. 132.

121. Чередниченко Т. В. Вирусные гепатиты у детей первого года жизни Текст. / Т. В. Чередниченко, И. А. Московсая // Детские инфекции. -2003.-№3.-С.11-14.

122. Чередниченко Т. В. Терминология, клинические синдромы и вопросы классификации острых и хронических вирусных гепатитов у детей Текст. / Т. В. Чередниченко // Детские инфекции. 2002. - № 1. -С. 52-55.

123. Чуелов С. Б. Цирроз печени при вирусных гепатитах Текст. / С. Б. Чуелов, М. О. Гаспарян // Детские инфекции. 2002. - № 1. - С. 48-51.

124. Шахгильдян И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) Текст. / И. В. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко // М., 2003. С. 383.

125. Широкова Е. Н. Современная терапия хронического вирусного гепатита С Текст. / Е. Н. Широкова, В. Т. Ивашкин // Русс. мед. журн. -2000. Т. 10, № 16. - С.694-696.

126. Шувалова Е. П. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов Текст. / Е. П. Шувалова, Т. В. Антонова// Тер. арх. 1996. - № 2-С. 8-10.

127. Яговдик-Тележня Е. Н. Продукция и рецепция IL-1 лимфоцитами периферической крови больных вирусными гепатитами детей Текст. / Е. Н. Яговдик-Тележня, JT. Г. Борткевич, Н. М. Шавлов // Цитокины и воспаление. Т. 1, № 2. - С. 137-138.

128. Ярилин А. А. Апоптоз. Природа феномина и его роль в целостном организме Текст. / А. А. Ярилин // Патол. физиол. экспер. тер. 1998. -Т. 2. - С. 38-48.

129. Ярилин А. А. Основы иммунологии Текст. / А. А. Ярилин // М. -1999.-С. 607.

130. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии Текст. / А. А. Ярилин // Иммунология. 1995. - №5. - С. 7-14.

131. Adachi М. Targeted mutation in the Fas gene causes hyperplasia in peripheral lymphoid organs and liver Text. / M. Adachi, S. Suematsu, T. Kondo // Nature Genet. 1995. - Vol. 11. - P. 294-299.

132. An analysis of published trials of interferon monotherapy in children with chronic hepatitis С Text. / K. R. Jacobson, K. Murray, A. Zellos, К. B. Schwarz // J. Pediatr Gastroenterol. Nutr. 2002. - Vol. 34. - P. 52-58.

133. Apoptosis and viral hepatitis Text. / J.Y. Lau, X. Xie, M. M. Lai, P. C. Wu // Seminars Liver dis.- 1998. Vol. 18, № 2. - P. 169-176.

134. Baumter C. Activation of the CD95 (APO-1 /Fas) System in T-cells from human immunodeficiency virus type-1-infected children Text. / C. Baumter, T. Bohler, I. Herr// Blood. 1996. - Vol. 88. - P. 1747-1748.

135. Bortolotti F. Recombinant interferon-alfa therapy in children with chronic hepatitis C Text. / F. Bortolotti // Hepatology. 1995. - Vol. 22. - P. 1627-7.

136. Carson D. E., Ribeiro J. M. Apoptosis and disease (Review) Text. / D. E. Carson, J. M. Ribeiro // Lancet. -1993. Vol. 341. - P. 1251-1254.

137. Cascino I. Three Functional soluble forms of the human apoptosis-inducing Fas molecule are produced by alternative splicing Text. / I. Cascino, G. Fiucci, G. Papoff// J. Immunol. 1995. - Vol. 154. - № 6. - P. 2706-2713.

138. Chang K. M. Immunopatology jf hepatitis C Text. / K. M. Chang, R. Rebermann, F. V. Chizar // Springer semin. Immunopathol. 1997. - Vol.19. -P. 57-68.

139. Chang M.-H. Treatment of chronic hepatitis virus infection in children Text. / M.-H. Chang // Bail Best Pract Res Clin Gastroenterol 2000. Vol. 14. - № 2. - P. 341-350.

140. Cherny A. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatitis injury and viral persistence Text. / A. Cherny, F. Chizary // Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 595-601.

141. Choen P. L. Fas/APO-1: a cell surface receptor that signals apoptosis Text. / P. L. Choen, R. A. Eisenberg // Apoptosis and the Immune Response / Wiley Liss. Inc.- 1995. P. 169-186.

142. Cohen J. J. Apoptosis Text. / J. J. Cohen // Immunol. Today. 1993. -Vol. 14. - P. 126-130.

143. Ellis R. E. Mechanisms and functions of cell death Text. / R. E. Elis, J. Yuan, H. R. Horvitz // Annu. Rev. Cell Biol. 1991. - Vol. 7.- P. 663-698.

144. Fas antigen expression in liver tissues of patients with chronic hepatitis B Text. / K. Mochizuki, N. Hayashi, K. Katayama, Y. Kawanishi, A. Kasaahara, H. Fusamoto, T. Kamada//J. Hepatol. Vol. 24. - P. 1-7.

145. Galle P. R. Invelopment of the CD95 (APO-1/FAS) receptor and ligand in liver damage Text. / P.R. Galle, W. J. Hofmann, H. Walczar // J. exp. Med.- 1995. Vol. 182. - № 5. - P. 241-249.

146. Gamen S. Caspases are the main executioners of Fas-mediated apoptosis, irrespective of the ceramide signaling pathway Text. / S. Gamen, A. Anel, A. Pieiro // Cell Death Different. 1998. - Vol. 5. - P. 241-249.

147. Gerlach J. T., Diepolder H. M., Jung M. K. Recurrence of hepatitis C virus? Specific CD4+ T-cell response in acute hepatitis C Text. / J. T. Gerlach, H. M. Diepolder, M. K. Jung // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. -P. 933-941.

148. Green D. R. Apoptosis in the immune system Text. / D. R. Green, T. G. Cotter // Sem. Immunol. 1992. - Vol. 4. - P. 355-362.

149. Hayashi H. Fas system and apoptosis in viral hepatitis Text. / H. Hayashi, E. Mita // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 12. - P. 223-226.

150. Jara P. Interferon-a tretment of chronic hepatitis B in childhood: a consensus advice based on experience in European children Text. / P. Jara // J. Pediatr Gastroenterol. Nutr. 1999. - Vol. 29. - P. 163-170.

151. Jonas M. M. Interferon-a tretment of chronic hepatitis C virus infection in children Text. / M. M. Jonas, M. J. Ott, S. P. Nelson // Pediatr infect Dis J.- 1998. Vol. 17. - № 3. P. 241-246.

152. Knodell R. G. Formulation and application of a numerical scoring system of assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis Text. / R. G. Knodell, K. G. Isshak, W. C. Black // Hepatology. -1998.-Vol. l.-P. 431-435.

153. Kroemer G. The pharmacology of T-cell apoptosis Text. / G. Kroemer // Adv. Immunol. 1995. - Vol. 58. - P. 211-296.

154. Kroemer G., Petit P. X. Zamzumani The biochemisty of apoptosis Text. / G. Kroemer, P. X. Petit//FASEB J. 1995. - Vol. 9. - P. 1277-1287.

155. Lagresle C. Daniel of the human APO-l/Fas (CD95) molecule Text. / C. Lagresle, C. Bella // J. Immunol. 1995. - Vol. 154. - № 11. - P. 5746-5756.

156. Lau D. T. Long-term follow-up of patients with chronic hepatitis B treated with interferon-alfa Text. / D. T. Lau, J. Everhart, D. E. Kleiner // Gastroenterology. 1997. Vol. 113. - P. 1660-1667.

157. Lau D. T. Long-term therapy of chronic hepatitis B with lamivudine Text. / D. T. Lau, M. F. Khokhar, E. Doo // Hepatology. 2000. - Vol. 32. -P. 828-834.

158. Liov S. Serum levels of soluble Fas antigen in chronic hepatitis C patients / S. Liov // J. Hepatol. 1998. - Vol. 29. - № 4. - P. 517-523.

159. Lynch D. H. Fas and FasL in the homeostatic regulation of immune responses Text. / D. H. Lynch, F. Ramsdell, M. R. Alderson // Immunol-Today. 1995. - Vol. 16. - № 12. - P. 569-574.

160. Mita E., Hayashi N., Ito S. Role of Fas-ligand in apoptosis induced by hepatitis C virus infection Text. / E. Mita, N. Hayashi, S. Ito // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 204. - P. 468-474.

161. Nagata S. Apoptosis regulated by a death factor and its receptor: Fas-ligand and Fas Text. / S. Nagata // The role of apoptosis in development, tissue homeostasis and malignancy. Chapman and Hall. 1995. - P. 45-51.

162. Nuti S. Dynamics of intra-hepatic lymphocytes in hepatitis C: enrichment for Valpha24+T cells and rapid elimination of effector cells byapoptosis Text. / S. Nuti // Eurup. J. Immunol. 1998. - Vol. 28. - № 11. - P. 3448-3455.

163. Ogasawara J. Selective apoptosis of CD4+CD8+ thymocytes by the anti-Fas antibody Text. / J. Ogasawara, T. Suda, S. Nagata// J. Exp. Med. 1995. -Vol. 181.- №2. P. 485-491.

164. Ruiz-Moreno M. Hepatitis C virus infection in children Text. / M. Ruiz-Moreno, A. Leal-Orozco, A. Millan // J Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 300306.

165. Schalm S. W. Lamivudine and alpha interferon combination tretment of patients with chronic hepatitis B infection: a randomized trial Text. / S. W. Schalm, J. Heathcote, J. Cianciara // Gut. 2000. - Vol. 46. - P. 562-568.

166. Schulte-Hermann R. Apoptosis in the liver and its role in hepatocarcinogenesis Text. / R. Schulte-Hermann, W. Bursh, A. Low-Baselli // Cell Biol. Toxicol. 1997. - Vol. 13. - P. 339-348.

167. Schulze-Osthoff K. The Fas/APO-1 receptor and its deadly ligand Text. / K. Schulze-Osthoff// Trends in celll biology. 1994. - Vol. 4. - P. 421-426.

168. Sokal E. M. Interferon-alfa therapy for chronic hepatitis B in children: a multinational randomized controlled trial Text. / E. M. Sokal, H. S. Conjeearam, E. A. Roberts // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P. 988995.

169. Tannapfel A. Apoptosis and the expression of Fas and Fas ligand (FasL) antigen in rejection and reinfection in liver allograft specimens Text. / A. Tannapfel // Transplantation. 1999. - Vol. 67. - № 7. - P. 1079-1083.

170. Tine F. Interferon for chronic hepatitis C: meta-analysis of randomized clinical trials Text. / F. Tine, S. Magrin, A. Craxi // J. Hepatol. 1999. - Vol. 13.-P. 192-199.

171. Torre D. Interferon-alpha therapy for chronic hepatitis B in children: a meta-analysis Text. / D. Torre, R. Tambini // Clin Infect Dis. 1996. - Vol. 23.-P. 131-137.

172. Villeneuve J. P. Lamivudine treatment for decompensated cirrhosis resulting from chronic hepatitis B Text. / J. P. Villeneuve, L. D. Condreay, B. Willems // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 207-210.

173. Метод лечения детей глутоксимом в комплексной терапии оказывает клинико-иммунологический эффект на течение заболевания.1. Председатель:у детей»

174. Заместитель главного врача по поликлиникам

175. Члены комиссии: 1. Заведующий инфекционным1. Хрипун И. Б.1. Созинов А. А.отделением № 2 2. Врач-инфекционистотделения №21. Солякова Р. А.1. Калиниченко Г. М.