Дерматопротекторные свойства энергостима и его терапевтическая эффективность у больных с хронической ишемией нижних конечностей, вызванной атеросклерозом (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Федченко, Юлия Юрьевна

• Федченко, Юлия Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федченко, Юлия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние физиологически активных веществ на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения.

1.2. Фармакологические свойства энергостима и ингредиентов, входящих в его состав.

1.3.Современное состояние проблемы хронической артериальной недостаточности нижних конечностей и методов консервативной терапии.

1.3.1 Эпидемиология, этиология, патофизиология, классификация, диагностика хронической ишемии нижних конечностей.

1.3.2 Консервативная терапия больных с хронической ишемией нижних конечностей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные материалы и методы исследования

2.2. Клинические материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОСТРОЙ

ТОКСИЧНОСТИ ЭНЕРГОСТИМА И ТРЕНТАЛА И ИХ ВЛИЯНИЯ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ КОЖИ В УСЛОВИЯХ РЕДУЦИРОВАННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

3.1. Сравнительное исследование острой токсичности энергостима и трентала в опытах на мышах.

3.2. Сравнительная дерматопротекторная активность энергостима и трентала в опытах на крысах.

3.2.1. Влияние на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке при подкожном введении

3.2.2. Влияние на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке при внутрибрюшинном введении.

3.2.3. Влияние на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке при внутривенном введении

3.3. Влияние сочетаний энергостима с тренталом, диа-бенолом и эноксифолом на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке в опытах на крысах

3.4. Влияние энергостима на выживаемость кожного лоскута в условиях недостаточности артериального кровоснабжения и венозного стаза в опытах на крысах.

3.5. Влияние на выживаемость кожи в условиях экзогенной гиперхолестеринемии у крыс.

3.5.1. Влияние на выживаемость кожного лоскута на питающей ножке.

3.5.2. Влияние на выживаемость кожного лоскута передней брюшной стенки в условиях артериальной, венозной и артерио-венозной недостаточности

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ СТОРОН МЕХАНИЗМА ДЕРМАТОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ЭНЕРГОСТИМА И СОЧЕТАНИЯ ЕГО С ДИАБЕНОЛОМ И ЭНОКСИФОЛОМ.

4.1. Влияние энергостима на микроциркуляцию в коже передней брюшной стенки крыс.

4.2. Влияние энергостима на выживаемость культивируемых фибробластов кожи крыс в условиях нормо- и гипоксии.

4.3. Влияние энергостима на некоторые метаболические процессы в кожном лоскуте и крови крыс

4.3.1. Влияние на содержание гистамина, серото-нина и активность аминотрансфераз.

4.3.2. Влияние на систему энергетического обеспечения

4.3.3. Влияние на антиоксидантную систему.

4.3.4. Влияние на активность лизосомальных ферментов

4.4. Исследование молекулярных механизмов дерма-топротекторного действия сочетаний энергостима с диабенолом и эноксифолом.

4.4.1. Влияние сочетания энергостима с диабенолом на некоторые метаболические процесс-сы в кожном лоскуте и крови крыс.

4.4.1.1. Влияние на содержание гистамина и серотонина и активность амино-трансфераз.

4.4.1.2. Влияние на систему энергетического обеспечения.

4.4.1.3. Влияние на антиоксидантную систему.

4.4.1.4. Влияние на активность лизосомальных ферментов.

4.4.2. Влияние сочетания энергостима с эноксифо-лом на некоторые метаболические процес-ссы в кожном лоскуте и крови крыс.

4.4.2.1. Влияние на содержание гистамина, серотонина и активность амино-трансфераз.

4.4.2.2. Влияние на систему энергетического обеспечения.

4.4.2.3. Влияние на антиоксидантную систему

4.4.2.4. Влияние на активность лизосомальных ферментов.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭНЕРГОСТИМА, ТРЕНТАЛА И ИХ СОЧЕТАНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ.

5.1. Динамика клинических симптомов ишемии нижних конечностей.

5.2. Результаты реовазографии нижних конечностей

5.3. Результаты ультразвуковой допплерографии артерий нижних конечностей со спектральным анализом и сегментарным измерением регионарного систолического давления.

5.4. Результаты дуплексного сканирования с цветным картированием.

5.5. Результаты рентгенконтрастной ангиографии нижних конечностей.

5.6. Результаты исследования сократительной функции миокарда и параметров центральной гемодинамики.

5.7. Результаты лазерной допплер-флоуметрии.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дерматопротекторные свойства энергостима и его терапевтическая эффективность у больных с хронической ишемией нижних конечностей, вызванной атеросклерозом (экспериментально-клиническое исследование)»

Актуальность темы. Известно, что нарушения целостности тканей, в том числе и кожи, вызванные различного рода травмами, включая оперативные вмешательства, могут индуцировать значительные расстройства микро- и макроциркуляции в них вплоть до частичного или полного некроза (В.И.Шумаков и соавт., 1983; О.А.Алуханян и соавт., 1998; Е.П.Бурлева и соавт., 1999; П.А.Галенко-Ярошевский и соавт., 2001; Ю.В.Белов и соавт., 2002; Ф.Г.Назыров и соавт., 2002; Е.Н.Багме-това, 2005; Weis et al., 1992).

Кроме того, серьезные нарушения кровообращения в тканях, влекущие за собой развитие ишемических повреждений, могут быть вызваны атеросклерозом. Одним из таких нарушений является хроническая ишемия нижних конечностей (ХИНК), которая встречается у 56 - 75% больных, страдающих нарушениями липидного обмена. Для этого контингента пациентов, как правило, характерны сопутствующие заболевания, в частности, ишемическая болезнь сердца (Д.Н.Афонин и соавт., 1998; П.О.Казанчян и соавт., 1998; Ю.В.Новиков и соавт., 1998; В.Г.Герасимов и соавт., 1999; Ю.Л.Шевченко и соавт., 1999).

Несмотря на то, что основным методом лечения больных с ХИНК является хирургический, у части пациентов, из-за выраженной сопутствующей патологии и опасности развития летальных исходов, нередко отдают предпочтение консервативной терапии (Ю.В.Новиков и соавт., 1998; Т.Я.Перадзе и соавт., 1998; Н.В.Чижиков, Ю.С.Мелышчук, 1998; Luther, 1998; Chetter et al., 1998; Ohta et al., 1998; Pomposelli et al., 1998; Zdanovvski et al., 1998).

Исходя из этого, поиск и изучение высокоактивных лекарственных средств, повышающих выживаемость тканей в условиях редуцированного кровообращения, является одной из актуальных задач современных фармакологии и ангиологии (Б.И.Любимов и соавт., 1986; Н.Н.Самойлов и соавт., 1986; В.М.Шолохов и соавт., 1986; П.А.Галенко-Ярошевский и соавт., 1988, 1990, 2001; К.С.Васьков, 1989; Н.А.Волкова, 2003; А.В.Тегай, 2004; Т.Н.Хропова, 2004).

Известно, что ишемическое повреждение тканей при патологических состояниях, в том числе и при атеросклерозе, происходит вследствие развития в них энергодефицитного состояния, обусловленного нарушениями кровоснабжения, оксигенации, а также липидного, углеводного и белкового обменов (В.И.Шумаков и соавт., 1983; В.В.Гацура, 1988; В.В.Дунаев и соавт., 1988; Л.Н. Сернов и соавт., 1989, П.А.Гален-ко-Ярошевский и соавт., 2001).

Согласно работам В.И.Кирпатовского и соавт. (1981), К.С.Васькова (1989), В.И.Горового (1991), А.Л.Костенко (2000), Н.А.Волковой (2003), В.Н.Меладзе (2004), противоишемические и антисклеротические лекарственные средства оказывают благоприятное воздействие на органы и ткани путем нормализации в них метаболических процессов и формирования реакций ускоренной адаптации клеток к условиям нарушенного кровоснабжения.

В этом плане в последние годы внимание исследователей привлекает новый отечественный препарат энергостим (утвержден Фармакологическим государственным комитетом МЗ РФ 25.12.1997 г.), обладающий антигипоксическим, антиоксидантным, антисклеротическим и сосудорасширяющим свойствами (Л.Д.Лукьянова и соавт., 1997; Н.В.Карса-нов и соавт., 1998, 2004; П.А.Галенко-Ярошевский и соавт., 2001; Л.А. Бокерия и соавт., 2002; А.В.Антелава и соавт., 2002).

Учитывая вышеизложенное, представляло большой интерес исследовать влияние энергостима на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения и его терапевтическую эффективность у больных с ХИНК, вызванной атеросклерозом.

Диссертация выполнялась в соответствии с Федеральной целевой научно-технической программой "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского назначения", являясь фрагментом комплексной научной темы "Поиск и изучение кардио-, нейро- и дерматотропных веществ среди производных ГАМК, янтарной кислоты и гетероциклических соединений" (№ гос. регистрации 1920016063) лаборатории фармакологии нарушений периферического кровообращения Государственного учреждения Краснодарского края "Краснодарский краевой научно-исследовательский медицинский центр" (ГУ КК ККНИМЦ) и кафедры фармакологии Кубанской государственной медицинской академии (КГМА).

Цель работы. Исследовать дерматопротектрные свойства энергостима и его терапевтическую эффективность у больных с ХИНК, вызванной атеросклерозом; разработать научно-практические рекомендации.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели планировалось решение следующих задач:

1. Провести сравнительное исследование острой токсичности энергостима и трентала при различных - подкожном (п/к), внутрибрюшин-ном (в/бр) и внутривенном (в/в) - путях введения (мышам).

2. Исследовать дерматопротекторную активность энергостима и

1 2 взятых для сравнения трентала, диабенола и эноксифола (последних

1 Рекомендован в качестве лекарственного средства для лечения больных инсулшшеза-висимым сахарным диабетом (решение Фармакологического комитета МЗ РФ, протокол № 6 от 26 июня 2003 г.).

2 Готовится к представлению в Фармакологический комитет МЗиСР РФ для получения разрешения на клинические испытания в качестве средства, улучшающего мозговое кровообращение. два вещества известны еще под шифрами РУ-254 и РУ-185 соответственно; являются производными имндазобензимндазола), а также их сочетаний: влияние на выживаемость кожных лоскутов (KJI) в области спины и передней брюшной стенки (при различных модификациях их артериальной и венозной недостаточности) в условиях п/к, в/бр и в/в введений (крысам).

3. Изучить влияние энергостима на выживаемость KJ1 в области спины и передней брюшной стенки (у крыс) на фоне экзогенной гипер-холестеринемии (ЭГХ).

4. Исследовать некоторые стороны механизма дерматопротекторно-го действия энергостима и его наиболее активных сочетаний с диабено-лом и эноксифолом (у крыс): влияние на артериальное давление (АД), кровоток и сопротивление сосудов в коже передней брюшной стенки; выживаемость фибробластов в условиях нормо- и гипоксии, вызванной цианидом натрия и 2,4-динитрофенолом; содержание гистамина и серотонина, активность аминотрансфераз и лизосомальных гидролаз, состояние энергетической и антиоксидантной систем в KJ1.

5. Провести клиническое исследование энергостима и его комбинации с тренталом при лечении больных, страдающих ХИНК, индуцированной атеросклерозом, и сочетанием ее с ишемической болезнью сердца (ИБС) и декомпенсированной сердечной недостаточностью (ДСН).

Научная новизна. Впервые установлено, что энергостим:

- по дерматопротекторной активности (средней эффективной дозе -ЭД50) при подкожном и внутрибрюшинном введениях крысам превосходит или сопоставим с тренталом, а при внутривенном (по ЭД30) - уступает ему, однако в последнем случае дерматопротекторный эффект трентала, в отличие от такового энергостима, не достигает 50% уровня.

По ШТД, независимо от пути введения, значительно превосходит трен-тал;

- при сочетании с тренталом, диабенолом и, особенно, эноксифолом в условиях внутривенного введения крысам повышает выживаемость KJT на питающей ножке более значимо, чем каждое отдельно взятое вещество, обнаруживая явления синергизма;

- в условиях нормальной артерио-венозной проходимости и, в меньшей мере, при "раздельной" и "смешанной" артериальной и венозной недостаточности KJT передней брюшной стенки крыс повышает его выживаемость, тогда как трентал оказывает менее значимое дермато-протектоорное действие или не проявляет такового (при венозном стазе и артерио-венозной недостаточности);

- на фоне ЭГХ у крыс обладает выраженной способностью повышать выживаемость KJI на питающей ножке (в области спины), а также KJT передней брюшной стенки при нарушениях артериального кровоснабжения, и, в меньшей мере, при венозной и артерио-венозной недостаточности;

- в экспериментах на изолированных фибробластах кожи крыс в присутствии субтоксических и токсических доз цианида натрия (ингибитор цитохромов) и, в меньшей мере, 2,4-динитрофенола (разобщитель окисления и фосфорилирования, ингибитор цикла Кребса) обладает ци-топротекторным эффектом;

- оказывает выраженное дерматопротекторное действие вследствие снижения содержания гистамина и серотонина, положительного влияния на энергетическое обеспечение, антиоксидантную систему и активность лизосомальных ферментов в KJI;

- значительно усиливает антиоксидантные свойства диабенола и эноксифола, а также антигипоксантную активность последнего;

- в клинических условиях обладает выраженным лечебным действием у больных, страдающих ХИНК, вызванной атеросклерозом, превосходя в этом отношении трентал. В отличие от последнего может быть показан и при сочетании ХИНК с ИБС и ДСН. В комбинации с тренталом целесообразно использовать для проведения консервативной терапии больных с ХИНК, не сопровождающейся ИБС и ДСН.

Научно-практическая ценность работы. Выявленная в эксперименте способность энергостима и его сочетаний с тренталом, диабено-лом и, особенно, эноксифолом повышать выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения на фоне нормохолестеринемии и ЭГХ указывает на перспективность использования их в качестве дерма-топротекторных средств при нарушениях целостности кожи (включая кожно-пластические операции) и ее ишемии, вызванной атеросклероти-ческим поражением.

Кроме того, экспериментальные исследования дерматопротектор-ных свойств энергостима и его сочетаний с тренталом, диабенолом и эноксифолом расширяют представление об их физиологических и молекулярных механизмах действия и создают предпосылки для поиска и изучения новых веществ и их комбинаций, повышающих выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения.

Высокая клиническая эффективность энергостима и его сочетания с тренталом при лечении больных, страдающих ХИНК, может быть широко использована (после дополнительных масштабных исследований) в практическом здравоохранении.

Внедрение в практику. Разработанные критерии комплексного лечения больных с ХИНК с применением энергостима и сочетания его с тренталом внедрены в клиническую практику отделения хирургии сосудов Краснодарской городской клинической больницы № 3.

Результаты экспериментальных и клинических исследований энергостима и его сочетаний с тренталом, диабенолом и эноксифолом включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии, сердечно-сосудистой хирургии и кардиологии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов КГМА, кафедрах фармакологии и клинической фармакологии Ростовского и Волгоградского государственных медицинских университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Энергостим как в обычных условиях, так и на фоне ЭГХ при подкожном, внутрибрюшинном и внутривенном введениях крысам повышает выживаемость KJ1 на питающей ножке и KJI, находящихся в условиях артерио-венозной недостаточности, превосходя (или сопоставим) по активности (за исключением внутривенного введения в опытах на выживаемость KJI на питающей ножке) трентал. По ШТД во всех сериях опытов значительно превосходит трентал.

2. Механизм дерматопротектоорного действия энергостима может быть обусловлен способностью его снижать содержание гистамина и серотонина, положительно влиять на энергетическое обеспечение, антиоксидантную систему и активность лизосомальных гидролаз в KJ1 (у крыс).

3. В клинических условиях энергостим обладает выраженным терапевтическим эффектом у больных, страдающих ХИНК, индуцированной атеросклерозом, превосходя в этом отношении трентал; сочетание энергостима с тренталом проявляет более значимое лечебное действие, чем каждый из препаратов, взятый отдельно.

Апробация работы. Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на 2-м съезде Российского научного общества фармакологов (2003 г.), на расширенных заседаниях (20.03.2003 г., 16.10.2003 г., 08.04.2004 г., 10.12.2004 г.) Краснодарского краевого отделения Российского научного общества фармакологов с приглашением представителей лаборатории фармакологии нарушения периферического кровообращения Краснодарского краевого научно-исследовательского медицинского центра, кафедр фармакологии, клинической фармакологии, сердечно-сосудистой хирургии и кардиологии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов, общей хирургии, ортопедии, травматологии и военно-полевой хирургии, военной и экстремальной медицины ЮГМА и VIII ежегодной сессии (16 -18.05.2004 г.) Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Ба-кулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Федченко, Юлия Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Энергостим при однократном подкожном, внутрибрюшинном и внутривенном введениях мышам не проявляет значимого токсического действия и может быть отнесен к веществам относительно безвредным; трентал, взятый для сравнения, является малотоксичным веществом.

2. Энергостим в экспериментах на крысах по дерматопротектрной активности (ЭД50) при подкожном введении превосходит трентал, при внутрибрюшинном - сопоставим с ним; по широте терапевтического действия в обоих случаях более значим, чем трентал.

В условиях внутривенного введения энергостим по дерматопротектрной активности (ЭДзо) уступает тренталу, а по широте терапевтического действия значительно превосходит его; дерматопротекторный эффект трентала, в отличие от такового энергостима, не достигает 50% уровня.

3. Сочетания энергостима с тренталом, диабенолом и эноксифолом при внутривенном введении крысам повышают выживаемость кожного лоскута на питающей ножке, проявляя явления синергизма. По выраженности дерматопротекторного эффекта исследованные сочетания можно расположить в следующем порядке: энергостим + эноксифол > энергостим + диабенол > энергостим + трентал.

4. Энергостим при нормальной артерио-венозной проходимости и, в меньшей мере, при артериальной, венозной и артерио-венозной недостаточности кожного лоскута передней брюшной стенки крыс повышает его выживаемость, тогда как трентал в аналогичных условиях опыта оказывает менее значимое дерматопротекторное действие или не проявляет такового при венозном стазе и артерио-венозной недостаточности.

В условиях экзогенной гиперхолестеринемии в опытах на крысах энергостим обладает выраженной способностью повышать выживаемость кожного лоскут в области спины, а также кожного лоскута передней брюшной стенки при нарушениях артериального кровоснабжения и, в меньшей мере, при венозной и артерио-венозной недостаточности.

5. Механизм дерматопротекторного действия энергостима и, особенно, его сочетаний с диабенолом и эноксифолом может быть обусловлен способностью их снижать уровень гистамина и серотонина, оказывать положительное влияние на энергетическое обеспечение, антиоксидантную систему и активность лизосомальных ферментов в коже, находящейся в условиях редуцированного кровообращения; нормализацией липидного обмена (под влиянием энергостима на фоне экзогенной гиперхолестеринемии) в сыворотке крови.

6. В клинических условиях энергостим обладает выраженным лечебным эффектом у больных с хронической ишемией нижних конечностей, индуцированной атеросклерозом, превосходя в этом отношении трентал. В отличие от последнего, энергостим может быть показан и при сочетании хронической ишемии нижних конечностей с ишемиче-ской болезнью сердца, сопровождающейся декомпенсированной сердечной недостаточностью.

При отсутствии декомпенсированной сердечной недостаточности целесообразно проведение курса консервативной терапии больных с хронической ишемией нижних конечностей комбинацией энергостима с тренталом.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Энергостим рекомендуется для дальнейшего доклинического изучения с целью практического использования в качестве дерматопро-текторного средства в условиях атеросклероза, а также при кожно-пластических операциях.

2. Сочетания энергостим + диабенол и энергостим + эноксифол рекомендуются для углубленного доклинического изучения с целью практического использования их в качестве средств, повышающих выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения.

3. Рекомендуется провести масштабные клинические исследования энергостима и его сочетания с тренталом при лечении больных, страдающих хронической ишемией нижних конечностей, индуцированной атеросклерозом, с целью широкого внедрения их в практическое здравоохранение в отмеченном направлении.

186

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федченко, Юлия Юрьевна, 2005 год

1. Абрамов И.С., Шаповальянц С.Г. Видеоэндоскопическая симпа-тэктомия. Первый опыт //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1996.-№6.-С. 248.

2. Алексанян И.В., Любимов Б.И., Евдокимов Е.А. и др. Профилактика и лечение микроциркуляторных нарушений в хирургической практике. М., 1984.-32 с.

3. Алматов К.Т., Рахимов М.М. Функционирование митохондрий печени крыс при гепатите //Вопр. мед. химии. 1978. - № 6. - С. 740 -747.

4. Алпазов Ф.С., Джумабаев С.У. Перманентная блокада 3 левого грудного симпатического узла при лечении окклюзионных заболеваний артерий конечностей в гангренозную стадию //Клиническая хирургия -Москва 1984-№ 11.-С. 70-71.

5. Андриадзе Н.Л., Сукоян Г.В., Отарешвили И.О. Антигипоксант прямого действия энергостим в лечении острого инфаркта миокарда //Рос. кардиол. журн. 2001. - № 2. - С. 31 - 42.

6. Бабаниязов Х.Х. Влияние сочетанного введения лития оксибутирата и некоторых других фармакологических средств на выживаемость кожного лоскута на ножке //Коррекция острых невротических состояний с помощью оксибутирата лития. М., 1983. - С. 40 - 42.

7. И. Бабаниязов Х.Х., Шолохов В.М., Кижаев Е.В. Применение лития оксибутирата в профилактике ишемических некрозов при пластических операциях //Здравоохранение Туркменистана. 1986. - № 9. - С. 20 -22.

8. Баллюзек Ф.В., Добрынин Е.В., Афонин Д.Н. и др. Выбор оптимальной лечебной тактики у больных с сочетанными окклюзионными поражениями брахиоцефальных артерий и артерий нижних конечностей //Тезисы докладов конференции. Томск, 1993. - С.51 - 52.

9. Баринов B.C. Коррекция нарушений кровообращения при обли-терирующих поражениях сосудов нижних конечностей: Автореф. дисс. . доктора мед. наук 1984 - 45 с.

10. Батиашвили Г.Л. Влияние растительного цитохрома с на сократительную функцию и энергетический обмен миокарда при различных экспериментальных патологиях сердца: Автореф. дне. . канд. мед. наук. Тбилиси, 1985. - 25 с.

11. Барский Е.Л., Камилова Ф.Д., Самцилов В.Д. Действие света на НАДЯ-цитохром с-оксиредуктазу в мембранах Anabaena variabilis //Биохимия. 1988 - № 9. - С.1411-1417.

12. Бахритдинов Ф.Ш., Масудов A.M., Эргашева С.Н. и др. Выбор тактики хирургического лечения при сочетанных поражениях ветвей дуги аорты //Материалы конф. "Хирургическое лечение больных с мультифокальным атеросклерозом". Москва, 1996. - С. 11.

13. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. - 151 с.

14. Беличенко И.А., Кунгурцев В.В, Дибиров М.Д. Роль и место длительной внутриартериальной инфузии в лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей //Хирургия 1980 - № 3. - С. 48-51.

15. Белов Ю.В., Сандриков В.А., Косенков А.Н. и др. Хирургическое лечение больных с хронической критической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиологии //Хирургия. — 1997. № 2.1. С. 45-51.

16. Белов Ю.В., Степаненко А.Б., Гене А.П. и др. Тактика лечения больных с хронической критической ишемией нижних конечностей //Критическая ишемия. Итоги XX века: Материалы III конгресса северных стран и регионов Петрозаводск - Париж, 1999 — С. 71.

17. Белов Ю.В., Степаненко А.Б., Гене А.П. Хирургическое лечение больных с множественным поражением артерий нижних конечностей //Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - № 1. - С. 72 - 79.

18. Белокуров Ю.Н., Руднев Н.Е. Возможности патогенетического лечения облитерирующих заболеваний артерий конечностей. //Хирургия- 1993 -№2.-С. 15- 18.

19. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения //Хим. фарм. журн. - 2003. - Т.37, № 3. - С. 32 - 34.

20. Билич Г.Л., Зельди И.П. Возрастные особенности в содержании нуклеиновых кислот, коллагена (по оксипролину) и других белков в тканях кожи и легких крыс //Укр. биохим. журн. 1979. - № 4. - С. 431 -434.

21. Бондаренко И.П. Влияние рибоксина на гемодинамику и микроциркуляцию у больных хронической ишемической болезнью сердца //Врач. дело. -- 1983.-№ 1.-С. 15- 18.

22. Боровкова М.С., Мащякевич И.И. Влияние антиоксидантной терапии на перекисное окисление у больных острой и затяжной пневмонией //Клин. мед. 1988. - Т. 66, № 12. - С. 62 - 64.

23. Бояринов Г.А., Мухина И.В., Пекнович А.А. и др. Роль цитохрома с в предупреждении постреанимационных нарушений функционального состояния центральной нервной системы //Экспер. и клин, фармакол. 1998. - Т. 61, № 6. - С. 54 - 57.

24. Бояринов Г.А., Яковлев АЛО. Роль предишемической защиты миокарда цитохромом с в профилактике острой сердечной недостаточности при протезировании клапанов сердца //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: Тез. докл. Гродно, 1991. - С. 132.

25. Брайловская И.В., Николаева И.П. Активность цитохромоксида-зы как тест для оценки резервных возможностей энергетического обмена в тканях экспериментальных животных //Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, 1986. - С. 117.

26. Буриан Э.Ф., Славуцкая Ф.М., Народницкая Н.А., Мамай С.А. Изучение нового отечественного препарата рибоксина у больных с ранними стадиями недостаточности кровообращения //Актуальн. вопр. клинич. фармакол. М., 1982.-С.38-41.

27. Буров Ю.А., Микульская Е.Г., Михайлов Б.И., Москаленко А.Н.

28. Возможность неинвазивного и ннтраоперацнонного использования лазерной допплеровской флоуметрии у больных с критической ишемией нижних конечностей //Методология флоуметрии. 1997 - С. 81 - 92.

29. Бушма М.И., Лукиенко П.А. Взаимодействие никотинамида и диэтилникотинамида (кордиамина) с ферментами гидроксилирующей системы микросом печени крыс //Фармакол. и токсикол. 1985. - Т. 48, №2.-С. 97- 100.

30. Вартанян Л.С., Гуревич С.М. Исследование определения супер-оксиддисмутазной активности в тканях животных с тетразолиевым синим //Вопр, мед. химии. 1982. - № 2. - С. 88 - 92.

31. Васильева С.В., Галенко-Ярошевский В.П., Хропова Т.Н. Механизм дерматопротекторного действия производного имидазобензимида-зола РУ-185 в условиях редуцированного кровообращения // Бюлл. эксперим. биологии и мед. 2002 а. - Приложение № 3. - С. 22 - 25.

32. Васильева С.В., Галенко-Ярошевский В.П., Хропова Т.Н., Тегай А.В., Уваров А.В. Влияние производных имидазобензимидазола РУ-185 и РУ-254 на жизнеспособность кожного лоскута //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 20026. - Приложение № 2. - С. 90 - 92.

33. Васьков К.С. Влияние некоторых производных гамма-оксимас-ляной и янтарной кислот на выживаемость кожного лоскута на ножке: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-н/Д., 1989. - 23 с.

34. Васьков К.С., Галенко-Ярошевский П.А. Влияние некоторых производных янтарной кислоты на выживаемость ишемизированной ткани кожного лоскута в эксперименте //Тез. докл. 5-й науч.-практ. конф. дерматовенерологов Кубани. Краснодар, 1988. - С. 31 - 33.

35. Вернигорова Л.А., Чертков К.С., Крылов К.П. Радиозащитное действие рибоксина при различных режимах радиационного воздействия //Химия, фармакология и механизмы действия противолучевых средств. М., 1990. - С. 16 - 17.

36. Волкова Н.С. Фармакологическая коррекция мексидолом иэмоксипином некоторых метаболических показателей при сочетанием воздействии экспериментальной гипергликемии и экзогенной гиперхо-лестеринемии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2003. - 22 с.

37. Гавриленко А.В., Скрылев С.И., Кузубова Е.А. Оценка качества жизни у пациентов с критической ишемией нижних конечностей //Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. - № 3. - С. 8 - 14.

38. Гаврилова Л.В. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете 2 типа: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2001.-20 с.

39. Гаибов А.Д., Султанов Д.Д., Бахруддинов М.Ш. Роль ганглио-нарной симпатэктомии в лечении облитерирующих заболеваний сосудов верхних конечностей //Ангиология и сосудистая хирургия. 2001 -Т. 7. - № 1 - С. 70 - 74.

40. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С., Горчакова II.А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии // Бюлл. эксперим. биол. и мед. (приложение 3). 2002. - С 111 - 113.

41. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С., Горчакова Н.А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии. М.: Медицина, 2001. -240 с.

42. Гацура В.В. Ингибиторы метаболического ацидоза как противо-ишемические средства //Фармакология и научно-технический прогресс: Тез. докл. VI Всесоюз. съезда фармакологов. Ташкент, 1988. - С. 34.

43. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М.: Антекс, 1993. - 252 с.

44. Герасимов В.Г., Попов С.В., Веденев А.А. и др. Хирургическое лечение критической ишемии нижних конечностей //Критическая ишемия. Итоги XX века: Материалы III конгресса северных стран и регионов.- Петрозаводск Париж, 1999 - С.79 - 80.

45. Говорунов Г.В., Троицкий А.В., Паршин П.Ю. Выбор способов и результаты хирургического лечения больных с критической ишемией нижних конечностей //Ангиология и сосудистая хирургия. 1995. - № 1.- С. 24-27.

46. Горовой В.И. Влияние некоторых производных бензофурана, пиперидина и карбоновых кислот на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения: Автореф. дне. . канд. мед. наук. — Ростов-н/Д., 1991.-21 с.

47. Горчакова Н.А. Фармакологические аспекты комплексообразо-вания кардиотропных средств с катионами биометаллов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. К., 1986. - 41 с.

48. Григорьева М.Б. Влияние рибоксина на энергетический обмен миокарда при экспериментальном инфаркте //Всесоюз. науч. конф.: Исследования по изысканию лекарственных средств природного происхождения: Тез. докл. Л., 1981. - С. 143.

49. Гузь B.C., Сидоров Р.В. Обоснование хирургического лечения многоэтажных окклюзий артерий нижних конечностей по данным лазерной допплеровской и интраоперационной ультразвуковой флоуметрии //Методология флоуметрии. 1998 - С. 41 - 52.

50. Гусева Н.В. Синдром и болезнь Рейно //Наука. 2000 - № 88 -С. 20-26.

51. Дегтярев А.Н. Антиагрегантные свойства и механизм действия новых производных имидазобензимидазола на реологические показатели крови: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2001. - 24 с.

52. Дибиров М.Д., Гаджимурадов Р.У., Дибиров А.А. и др. Особенности хирургического лечения критической ишемии у лиц пожилого и старческого возраста //Материалы симп. "Хирургическое лечение и диагностика сосудистых заболеваний". Москва, 2001. - С. 47.

53. Дуданов И.П., Гуни П., Щеглов Э.А. и др. Дистальное шунтирование при критической ишемии нижних конечностей у больных моложе и старше 80 лет //Вестник хирургии им. И.И.Грекова. 1997. - № 2. - С. 47-50.

54. Дуданов И.П., Сидоров В.Н., Щеглов Э.А. Хирургическая тактика при критической ишемии нижних конечностей //Материалы 6-го Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. Москва, 2000. - С. 93.

55. Дудченко Г.П. Противодиабетическая активность производных бензимидазола: Автореф. дне. . д-ра мед. наук. Волгоград, 2001. - 35 с.

56. Дунаев В.В., Гафт П.Г., Белай И.М. и др. Повышение толерантности тканей к гипоксии путём коррекции клеточного метаболизма //Фармакология и научно-технический прогресс: Тез. докл. Всесоюз. съезда фармакологов. Ташкент, 1988. - С. 120.

57. Дунаев В.В., Тишкин B.C., Евдокимов Е.И., Белай И.М. К механизму действия рибоксина //Фармакол. и токсикол. 1990. - Т. 52, № 6. -С. 56- 58.

58. Евдокимов И.Е., Белоус М.В. Протектирование ишемизирован-ного миокарда путем комбинирования рибоксина с субстратами метаболической природы //I Всесоюзн. конф.: "Фармакологическая коррекция гипоксических состояний": Тез. докл. Ижевск, 1988. - С. 46.

59. Затевахин И.И., Комраков В.Е. Особенности хирургического лечения больных пожилого и старческого возраста с критической ишемией нижних конечностей //Материалы 4-го Всерос. съезда сердечнососудистых хирургов. Москва, 1998. - С. 115.

60. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов //Терапевтический архив. - 1999. - № 6. - С. 75-78.

61. Иматдиева P.M., Гацура В.В. Влияние фруктозо-1,6-дифосфата,цитохрома с и их комбинации на размеры зоны некроза при транзитор-ной ишемии миокарда //Экспер. и клин, фармакол. 1997. - Т. 60, № 1. -С. 32 - 34.

62. Казаков Ю.И., Бобков В.В. Изучение микроциркуляции у больных облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей //Методология флоуметрии 1997 - С. 55 - 62.

63. Казаков Ю.И., Соколов А.А. Возможность сохранения конечности при периферических уровнях окклюзии //Хирургия 1986 - № 12 -С. 43 - 48.

64. Казанчян П.О., Скрылев С.И. Оценка регионарной гемодинамики нижних конечностей с точки зрения профилактики послеоперационных тромбозов //Послеоперационные осложнения в сосудистой хирургии: Тез. науч. конф. Москва - Донецк, 1994. - С.58 - 59.

65. Карсанов Н.В., Сукоян Г.В., Антелава А.В., Варазанашвили Н.А. Влияние энергостима на оксидантный стресс в миокарде при окклюзии коронарной артерии //Эксперим. и клинич. фармакол. 2003. - Т. 65, №4.-С. 34-38.

66. Карсанов Н.В., Галенко-Ярошевский П.А., Сукоян Г.В., Карсанов В.Н. Сердечные гликозиды. Новая жизнь в рефрактерине. М.: Медицина, 2004. - 400 с.

67. Касавина Б.С., Ухина Т.В., Демина Т.К. Лизосомальные гликозиды субклеточных фракций тканей глаза при воздействии кортикостериодов //Докл. АН СССР. 1975. - № 1. - С. 136 - 139.

68. Кижаев Е.В. Влияние психокоррекции лития оксибутирата на течение послеоперационного периода //Коррекция острых невротических состояний с помощью оксибутирата лития. М., 1983. - С. 47 - 49.

69. Кисляков Ю.И. Механизмы транспорта кислорода в системе микроциркуляции. //Физиол. журн. СССР. 1987 - Т.73 - №5 - С. 569 -578.

70. Кнорре А.Г., Лев И.Д. Вегетативная нервная система. //Л. -Медгиз- 1977- 88 стр.

71. Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Романцов М.Г. Биологическое действие и фармакологическая активность янтарной кислоты //Сборник статей под общей редакцией М.Г. Романцова. Санкт-Петербург, 2000. -С. 56-60.

72. Конде Л.А. Фармакологические свойства пентоксифиллина и его применение в офтальмологии //Химико-фармацевтический журнал. 1986. Т. 20, №4. - С. 493 - 497.

73. Кораблев М.В., Лукиенко П.И. Противогипоксические средства. Минск.: Беларус, 1976. - 128 с.

74. Королкж М.А., Иванова J1.A., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы //Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16 -18.

75. Костенко А.Л. Влияние гепастерила А на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростовгн/Д, 2000. — 22 с.

76. Кохан Е.П., Пинчук О.В. О поясничной симпатэктомии. //Врач -1996 -№ 12.-С. 34-35.

77. Кохан Е.П., Пинчук О.В., Нурмагомедов А.Г. Результаты ампутаций нижних конечностей у больных с облитерирующими заболеваниями //Материалы симп. "Хирургическое лечение и диагностика сосудистых заболеваний".-Москва, 2001. С. 80.

78. Криворотенко В.М. Дистализация экономных ампутаций нижних конечностей при диабетической ангиопатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 1996. - 17 с.

79. Кузин М.И., Аничков М.Н, Золотаревский В.Я. Патогенез и лечение длительно не заживающих язв при заболеваниях сосудов конечностей //Хирургия 1986 - № 10 - С. 24 - 31.

80. Кургузов О.П., Успенский Л.В., Дадвани С.А. Нарушения микроциркуляции и их коррекция при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей. //Хирургия 1986 - № 10 - С. 49 - 51.

81. Лазарева Г.А., Бровкина И.Л., Прокопенко Л.Г. Эссенциале ирибоксин как индукторы иммуномоделирующей активности стромы эритроцитов в норме и при токсических формах анемии //Эксперим. и клинич. фармакол. 2004. - Т. 67, № 5. - С. 23 - 27.

82. Ларин С.И. Ультразвуковые методы исследования в диагностике хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва - 1992 - 21 с.

83. Лауринавичене Т.В., Агакишиев А.Г., Гоготов И.Н. НАД(Ф)Н-акцептор оксидоредуктаза из Rhodopsedomones capsulate // Биохимия. -1984-№2.-С. 246-253.

84. Лукьянова Л.Д. Функция дыхательной цепи при кислородной недостаточности //Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Тезисы докладов I Всесоюзного симпозиума - Пущино -1986-С. 135.

85. Любимов Б.И., Самойлов Н.Н., Кижаев Е.В. и др. Методические рекомендации по количественной оценке влияния препаратов на жизнеспособность тканей в условиях редуцированного кровообращения. М., 1986. - 12 с.

86. Макарова Н.П., Лобут О.А. Хирургическое лечение дисталь-ных окклюзий артерий верхних конечностей //Ангиология и сосудистая хирургия 1998-№2-С. 146- 151.

87. Машковский М.Д. Актуальные вопросы поиска и клинико-фармакологические исследования новых лекарственных препаратов //Терапевтический архив. 1976. - Т. 48, № 5. - С. 3 - 9.

88. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 4.1. М.: Медицина, 1993.- 736 с.

89. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т.: Т. 1. — М.: ООО "Издательство Новая Волна", 2002. 540 е., Т. 2. - 608 с.

90. Меладзе В.Н., Попков В.Л., Галенко-Ярошевский П.А. Клиническое обоснование применения энергостима в комплексной терапии пародонтитов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. (приложение 3). 2002. -С 111 - 113.

91. Меладзе В.Н. Применение энергостима в комплексном лечении пародонтитов (Экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ставрополь, 2004. - 20 с.

92. Методы биохимических исследований /Под ред. М.И.Прохоровой.-Л., 1982.-364 с.

93. Михайлюк И.Б. Клиническая фармакология. СПб.: "Фолиант", 1998. - С. 496.

94. Мхитарян В.Г., Бадалян Г.Е. Влияние пероксидированных и непероксидированных ненасыщенных жирных кислот на активность супероксиддисмутазы //Экспер. клин. мед. 1978. - № 6. - С. 7 - 11.

95. Назыров Ф.Г., Бахритдинов Ф.Ш., Каримов 3.3. и др. Хирургическая тактика при сочетанных поражениях ветвей дуги аорты у больных с критической ишемией нижних конечностей //Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - № 1. - С.82 - 86.

96. Никоненко А.С., Перцов В.И., Губка А.В. Трансплантация большого сальника при облитерирующих поражениях сосудов конечностей //Ангиология и сосудистая хирургия. 1997 - № 4 - С. 92 - 97.

97. Новиков В.И. Современные взгляды на патогенез диабета 1 типа: роль окислительного стресса //Национальная научно-практическая конференция с международным участием "Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека"». Смоленск. - 2001. - С. 188 -189.

98. Оболенский С.В. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний //Крити-ческая ишемия. Итоги XX века: Материалы III конгресса северных стран и регионов- Петрозаводск - Париж, 1999 - С.85.

99. Пагава К.И., Оболадзе Э.Д., Чикобава Е.А. и др. Действие энергостима при острой и хронической гипоксии новорожденных //Бюллютень экспериментальной биологии и медицины (приложение 3). -2002.-С. 102- 104.

100. Палеев Н.Р., Сонина Н.П., Пронина В.П. и др. Применение энергостима при лечении тяжелой недостаточности сердца, обусловленной алкогольным поражением //Клин. мед. 1997. - № 4. - С. 35 -41.

101. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции //Кардиология. 2001. - № 3. - С. 4 - 9.

102. Перцов В.И., Никоненко А.С., Губка А.В. Выбор метода операции при хронических нарушениях кровообращения в верхних конечностях //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1996 - № 8. - С. 133.

103. Погорелый В.Е., Гаевый М.Д., Арльт А.В. и др. Влияние препаратов цитохрома с на регуляцию мозгового кровотока в условиях ишемии //Экспер. и клинич. фармакол. 1996. - Т. 59, № 2. - С. 18 - 20.

104. Покровский А.В. Клиническая ангиология. Москва Медицина - 1979- 121 с.

105. Покровский А.В., Дан В.Н., Чупин А.В., Хоровец А.Г. Арте-риализация венозной системы стопы в лечении критической ишемии нижней конечности при окклюзии дистального артериального русла. //Ангиология и сосудистая хирургия 1996 - № 4. - С. 73 -93.

106. Покровский А.В., Казанчян П.О., Юдин В.И. Ультразвуковое исследование при окклюзирующих поражениях брюшной аорты. //Хирургия 1987 - № 7 - С. 9 - 13.

107. Покровский А.В., Дан В.Н., Чупин А.В. и др. Хирургическое лечение больных с критической ишемией нижних конечностей //Критаческая ишемия. Итоги XX века: Материалы III конгресса северных стран и регионов-Петрозаводск Париж, 1999-С. 120.

108. Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности // Фармакология и токсикология. 1962. - Т. 25, № 1. - С. 115- 119.

109. Розанов И.В., Якушин В.И., Суховеев П.Н. и др. Применение лития оксибутирата при пластических операциях после мастэктомии //Хирургия. 1986. - № 9. - С. 33 - 36.

110. Рудык Б.И., Швед И.И., Блинова Н.И. и др. Влияние рибоксина на перекисное окисление липидов у больных острым инфарктом миокарда//Врач. дело. 1989. -№ 8. - С. 14 - 15.

111. Савельев B.C., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей. М., Медицина, 1997. - 159 с.

112. Савельев B.C., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей. Современное состояние проблемы //Критическая ишемия. Итоги XX века: Материалы III конгресса северных стран и регионов.-Петрозаводск Париж, 1999-С. 121 - 122.

113. Савельев B.C., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей: определение, понятие и гемодинамическая характеристика //Ангиология и сосудистая хирургия 1996 - № 3. - С. 84 - 90.

114. Савин В.В. Сравнение показателя качества жизни у больных пожилого и старческого возраста с критической ишемией нижних конечностей после сосудисто-реконструктивных операций и ампутаций //Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. - № 1. - С.54 - 60.

115. Савицкий Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. JL, Медицина, 1974 -311 с.

116. Самойлов Н.Н. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. — Томск: Издательство Томского университета, 1970. — 63 с.

117. Самойлов Н.Н., Бабаниязов Х.Х., Шолохов В.М., Любимов Б.И. Влияние лекарственных средств на выживаемость кожного лоскута на ножке у мышей //Фармакол. и токсикол. 1986. - Т. 49, № 1.- С. 76 -78.

118. Самохина М.П. Гемореологические свойства конденсированных производных имидазобензимидазола, проявляющих антиоксидант-ный эффект: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2003. - 27 с.

119. Саркисов К.Г., Дужак Г.В. Лазерная допплеровская флоумет-рия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах. //Методология флоуметрии. 1999 - С. 9 - 14.

120. Северин С.Е., Цейтлин Л.А. Влияние никотинамида на содержание богатых энергией фосфорных соединений в мышце сердца в норме и при инфаркте миокарда //Вопр. мед. химии. 1967. - Т. 13, № 5. - С. 498 - 502.

121. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика вклинических исследованиях. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.

122. Сернов JI.H. Фармакологическая коррекция регионарного метаболического ацидоза и ограничение зоны некроза при острой ишемии миокарда: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1991. - 39 с.

123. Сернов JI.H., Розанов Ю.Б., Гацура В.В. Сравнительная оценка кардиопротекторного и антиангинального действия некоторых энерго-обеспечивающих средств //Экспер. и клинич. фармакол. 1992. - Т. 55, №4.-С. 13 - 15.

124. Сернов JI.H., Снегирёва Г.В., Гацура В.В. Влияние интерме-диатов цикла Кребса на размеры зоны некроза и течение ранних по-стокклюзионных аритмий при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс //Фармакол. и токсикол. 1989. - № 6. - С. 47 - 49.

125. Сернов JI.H., Береговых В.В., Давидов Е.Р., Гацура В.В. Биотехнологический цитохром с (Химия. Фармакология). М., 1997. - 240 с.

126. Соколов И.К., Каплан Е.Я.,Айрапетян Г.М. Адаптогенный эффект рибоксина //Хим.-фарм. журнал. 1980. - Т. 14, № 1. - С. 40 - 45.

127. Соколовский В.В. Гистохимические исследования в токсикологии. -JI.: Медицина, Ленинградское отделение, 1971. 176 с.

128. Спасов А.А., Косолапов В.А., Островский О.В., Дрозд В.В., Верещагин В.К., Сеньчуков И.Д., Анисимова В.А. Противоишемиче-ские свойства нового антиоксидантного средства эноксифола //Экспе-рим. и клин, фармакол. 20036. - Т. 66, № 4. - С. 17 - 20.

129. Ступин И.Б., Новокшенов А.И., Пирнова Л.Б. Сопоставление противогипоксического эффекта ос-токоферола, НАД и инозина при длительном искусственном кровообращении //Фармакол. и токсикол. -1984.-Т. 47,№1.-С. 88-93.

130. Сурменков А.А. Влияние цитохрома с и НАДФ на кровоснабжение и метаболизм ишемизированного миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Курск, 1975. - 30 с.

131. Тегай А.В. Дерматопротекторные свойства производных 2,3-дигидроимидазо1,2-а.бензимидазола, обладающих гипогликемической активностью, в условиях редуцированного кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2004. - 24 с.

132. Фисенко В.П., Арзамасцев Е.В., Бабаян Э.А. и др. "Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ" Москва, 2000 г. —201 с.

133. Фокин А.А., Андриевских И.А., Вербовицкая Л.П. Грудная эндоскопическая симпатэктомия //Клин. хир. 1986 - № 7 - С. 47 - 49

134. Хропова Т.Н. Влияние производных имидазобензимидазола, обладающих антиоксидантными и гемореологическими свойствами, на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Старая Купавна, 2004. — 20 с.

135. Чекман И.С. Биохимическая фармакодинамика. К.: Здоров'я, 1991.-200 с.

136. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. 2-е изд. - М.: Медицина, 1984. - 429 с.

137. Чикобава Е.А., Антелава А.В., Сукоян Г.В., Федченко Ю.Ю.,

138. Галенко-Ярошевский В.П., Васильева С.В. Антинекротический и анти-оксидантный эффекты энергостима в кожном лоскуте // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2002. -Прил. №3.-С. 97-101.

139. Чумаков А.А., Барыхин Н.И., Виноградов И.Е. Хирургическое лечение больных облитерирующими заболеваниями аорты и артерий нижних конечностей в пожилом возрасте //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 1996 - № 6. - С. 259.

140. Шадурский К.С. К вопросу об организации поиска лекарственных препаратов //Химико-фармацевтический журнал. 1977. - Т. 11, № 8.-С. 48 - 53.

141. Швалев В.Н., Сосунов А.А., Марьян K.JI. Межнейронные и нейротканевые связи в симпатических ганглиях человека //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1984 - Т. 86. Вып. 1 - С. 50 - 59.

142. Швальб П.Г., Иешкин А.А. Ампутация конечности как одна из неизбежных операций при критической ишемии //Критическая ишемия. Итоги XX века: Материалы III конгресса северных стран и регионов-Петрозаводск Париж, 1999.-С.141 - 142.

143. Шолохов В.М. Фармакологическая регуляция реконструктивных и восстановительных операций: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М, 1986.-40 с.

144. Шолохов В.М. Экспериментальное обоснование применения лития оксибутирата при реконструктивно-восстановительных операциях //Коррекция острых невротических состояний с помощью оксибутирата лития. М., 1983. - С. 64 - 66.

145. Шолохов В.М., Любимов Б.И., Самойлов В.Н. и др. Способ количественной оценки влияния лекарственных средств и других факторов на жизнеспособность ишемизированного кожного лоскута // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1986. - Т. 101, № 3. - С. 375 - 376.

146. Шумаков В.И., Онищенко Н.А. Проблемы фармакологической защиты почек при трансплантации //Вестник АМН СССР. 1980. - № Ю.-С. 44-47.

147. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Кирпатовский В.И. Фармакологическая защита трансплантата. М.: Медицина, 1983. - 230 с.

148. Шурлат Т.А. Влияние инозина на показатели липидного обмена //III съезд кардиологов УССР: Тез. докл. К., 1988. - С. 198.

149. Юлдашев К.Ю., Маматкулов Х.И., Абзалова М.Х. и др. Применение рибоксина при язвенной болезни желудка //Заболевания желудочно-кишечного тракта. Ташкент, 1986. - С. 105 - 107.

150. Abu Rahma A.F., Robenson Р.А. Cgenecag pasametess fos psedec-teng sesponse to thoracoscopic cervicodorsal en pateens weth sevese gowes gemb eschemea //J. Cardeovasc. Surg. 1990 - Vol.31, №1. - P. 101 - 106.

151. Achn S.S., Machleder H.I. Thoracoscopic cervicodorsal sympathectomy: preliminare results //J. Vase. Surg. 1994 - № 4. - P. 511 - 514.

152. Arrigonti Martelli K., Kramer M. Affivita analolizzante delle inosina sal enire iaolata di cavai in atmosfera d'arato //Atisoc Lobbardo Sci. Med. Biol. 1958.-Vol. 13.-P. 271 -272.

153. Aschraf M., Miki M., Sperela K. Comparative effects of cytochrome с and superoide dismutase on the postanoxic reoxygenation injury Hi. Mol. Cell. Cfrdiol. 1989. - Vol. 21. - Suppl. 11. - P. 126.

154. Aune S., Amundsen S., Trippestad A. The influence of age on long-term survival pattern of patients operated on for lower limb ischaemia //Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1996 Aug.- № 12 (2). - P. 214 - 217.

155. Barrett A.J. Lisosomes. A Laboratory Randbook /Ed. J.T.Dingle. Amsterdam, 1977. P. 40 - 105.

156. Belch J.J. Pharmacotherapy of Raynauds phenomen//Drags. 1996 - № 5 - P. 681 -695.

157. Bergman G., Loxley R. Two improved and simplified methods for the spectrophotometric determination of hydroxyproline //Analyt. Chem. -1963.-Vol. 35.-P. 1961 1965.

158. Bergvist D., Ericson В., Konrad P., Bergenz S. Arterial surgery of the apper extremity //Word. J. Surg. 1983 - № 7 - P. 786 - 789.

159. Bernardi P. Mitochondrial transport of cations: Channels, Exchangers and Permiability transition //Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79. - P. 1127 -1155.

160. Bowie A., Owens D., Cllins P. et al. Glycosylated low density lipoprotwin is more sensitive to oxidation: implicftions for the diabetic patients //Atherosclerosis. 1993. - Vol. 102. - P. 63 - 67.

161. Bumsted R.M., Panje W.R., Ceilley R.I. Delayed skin grafting in facial reconstruction: when to use and how to do //Arch. Otolaryngol. 1983. -Vol. 109,№3.-P. 178- 184.

162. Cederholm I., Evers H., Lofstrom J.B. Effect on skin blood flow of an in tradermal injection of some local anaesthetics //Acta anaesthesiol. Scand.- 1989.-Vol. 33, Suppl. № 91. P. 155.

163. Chetter I.C., Spark J.I., Scott DJ. et al. Prospective analysis of quality of life in patients following infrainguinal reconstruction for chronic critical ischaemia //Br. J. Surg. 1998 Jul. - № 85 (7). - P. 951 - 955.

164. Chu B.C., Deshmuch N. The lack of effect of pentoxifilline on random skin flap survival //Plast. reconstr. surg. 1989. - Vol. 83, № 2. - P. 315 -318.

165. Czarnecki W., Czarnecki A. Haemodynamic effects of inosine. A new drug for human heart. //Pharmacol. Res. 1989. - Vol. 21, № 7. - P. 587 -594.

166. Davi G., Catalano I., Averna M. et al. Thromboxane biosyntesis and platelet function in type 2 diabetes mellitus //New Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322.-P. 1769- 1774.

167. Delogu G.T., Marano M.O. Thoracoscopic bilateral sympathectomy in Raynauds syndrome, anesthesiology problems. //Ann. Ital. Chir. 1996 -№ 3 - P. 405 - 408.

168. Duggan M.M., Woodson. J., Scott Т.Е. et al. Functional outcomesin limb salvage vascular surgery //Am. J. Surg. 1994 Aug. - № 168 (2). - P. 188-191.

169. Edelstein D., Brownlee M. Aminoguanidine ameliorates albuminuria in diabetic hypertensive rats //Diabetologia. 1992. - 35 (1). - P. 96 - 97.

170. Faerman J., Facio E., Milei J. Autonomic neuropathy and painless myocardial infarction in diabetic patients //Diabetes. 1977. - Vol. 26. - P. 1147- 1158.

171. Fahal A.H., McDonald A.M., Marston A. Femoro-femoral bypass in unilateral iliac artery occlusion //Br. J. Surg. 1989. - V. 76. - P. 22 - 25.

172. Feher M.D., Foxton J., Banks D. et al. Long-term safety of statin-fibrate combination treatment in the management of hypercholesterol-aemia in patients with coronary artery disease //Br. Heart J. 1995. - Vol. 74. -P. 14- 17.

173. Fengld K.R., Grunfeld C., Pang M. et al. LDL subclass pheno-types and triglyctride metabolism in non-insulin-dependent diabetes //Arterio-sclerThromb.- 1992. Vol. 12.-P. 1496 - 1502.

174. Fu Z., Van T. Tromboxane, prostacycline balance in type 2 diabetes: gliclazide effects //Metabolism. 1992. - Vol. 41. - P. 33 - 35.

175. Haffner S.M. Diabetes, hyperlipidemia, and coronary artery disease//Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P. 17F - 21F.

176. Harris M.I. Hypercholesterolemia in diabetes and glucose intolerance in the U.S. population //Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - P. 366 -374.

177. Harway R.A. The treatment of chronic extremity pain in failed of thoracic sympathectomy. //Spine. 1993 - Vol. 18, № 15. - P. 367 - 368.

178. Howard B.V. Lipoprotein metabolism in diabetes mellius //J. Lipid Res. 1987. - Vol. 28. - P. 613 - 628.

179. Howard B.V. Pathogenesis of diabetic dyslipidaemia //Diabetes1. Rev. 1995. P. 423 -432.

180. Huang L., Privalle Ch.T., Serafin D., Klitzman F. Increased survival of skin flaps by scavengers of superoxide radical //Faseb. J. 1987. -Vol. 1, № 2. - P. 129- 132.

181. International Diabetes Federation (IDF) Diabetes and Cardiovascular Disease. Time to act. 2001.

182. Jantschulev M.D., Czarnetzki H.D. Minimal invasive thoracoscopic cervicodorsal: technique and outcome, retroperitoneoacopic approach. //Landenbeks. Arch. Chir. Suppl. Kongressbd 1996 - № 13 - P. 619 - 621.

183. Jennings P.E., Jones A.F., Florkouski C.M. et al. Increased diene conjugates in diabetis subjects with microangiopathy //Diabetic Med. 1997. -P. 452-456.

184. Johnson B.F., Evans L., Drury R. et al. Surgery for limb threatening ischaemia: a reappraisal of the costs and benefits see comments. //Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1995 Feb. -№ 9 (2). - P. 181 - 188.

185. Jones C., Mayer I. Nonmetabolically coupled coronary vasodilatation during inosine infusion in dogs //Am/ J/ Physiol. 1980. - Vol. 238. - P. H569 - H574.

186. Jones C., Thomas J., Devous M. et al. Positive inotropic response to unosine in the sity canine heart //Am/ J/ Physiol. 1977. - Vol. 233. - P. 1438 - 1443.

187. Juhasz-Nagy A., Anado D.M. Inosine as a cardiotonic agent that reverses adrenergic B-receptors blocade //J. Pharmacol. Exp. Therap. 1977. -Vol. 202.-P. 638-645.

188. Kennedy T.J., Pistone G., Miller S.H. The effects of Reserpine on micro-circulatory flow in the rat flaps //Plast. Reconstr. Surg. 1979. - Vol. 63,№ l.-P. 101 -110.

189. Kingaby R., Lab M., Woollard K. Restoration of function inischemic myocardium by inosine //J. Physiol. London. - 1977. - Vol. 272. -P. 1021 - 1031.

190. Laakso M. Epidemiology of Diabetic Dyslipidemia //Diabetes Rev. 1995.-Vol.3.-P. 408-422.

191. Laakso M., Lehto S. Epidemiology of macrovascular disease in diabetes //Diabetes Rev. 1997. - Vol. 5. - P. 294 - 316.

192. Laakso M., Pyorala K. Adverse effects of obesity on lipid and lipoprotein levels in insulin insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes //Metabolism. 1988. - Vol. 39. - P. 117 - 122.

193. Laakso M., Ronnemaa Т., Pyorala K. et al. Atherosclerosis vascular disease and its rick factors on non-indulin-dependent diabetic and non-diabetic subjects in Finland //Diabetes Care. 1988. - Vol. 11. - P. 449 -463.

194. Laborit А. (Лабори А.) Регуляция обменных процессов. M.: Медицина, 1970.-384 с.

195. Lamerton A.J.,Nicolaides A.N., Eastcott Н.Н. The femoro-femoral graft//Arch. Surg. 1985.-V. 120,-P. 1274- 1278.

196. Ленинджер А. Биохимия: Пер. с англ. М.: Мир, 1976. - 598 с.

197. Lepantalo М., Matzke S. Outcome of unreconstructed chronic critical leg ischaemia //Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1996 Feb. — № 11 (2). -P. 153 - 157. •

198. Linhart J. From critical ischaemia to incipient critical ischaemia: a new concept of good hope for salvage of endangered extremities //Sb-Lek. — 1995. -№ 96 (3).-217-220.

199. Luther M. A case for an aggressive reconstruction policy for CLI //Ann. Chir. Gynaecol. 1998. - № 87 (2). - P. 149 - 152.

200. Luther M. Surgical treatment of chronic critical leg ischaemia. A five-year follow-up of survival, mobility, and treatment level //Eur. J. Surg. -1998 Jan. -№ 164 (1). P.35 - 43.

201. Manson P.N., Anthenelli R.M., Im M.J., Bulkley G.B., Hoopes J.E. The role of oxygen-free radicals in ischemic tissue injury in island skin flaps //Ann. Surg. 1983. - Vol. 198. - P. 87 - 90.

202. Mansyr A.P., Serrano Jr. C.V., Nicolau J. C. et al. Effect cholesterol lowering treatment on positive exercise tests in patients with hypercholesterol-aemia and normal coronary angiograms //Heart. 1999. - Vol. 82. - P. 689 -693.

203. Maruyama Y., Osafune H. Free vertical abdominal fasciocutaneus flap //Br. J. Plast. Surg. 1987. - Vol. 40, № 1. - P. 27 - 30.

204. Massad V., Lo Cicero J., Oba J. Endoscopic cervicodorsal sympathectomy: evaluation of pulsataile laser, non-pulsataile laser, and radiofre-quensy generated termocoagulation. //Lasers Surg, and Med. - 1991 - № 11-P. 18-25.

205. Мато J.K.L., Szeto L., Steiner G. Glycation of very low density lipoprotein feom rat plasma impairs its catabolism //Diabetologia. 1990. -Vol. 33. - P. 339.

206. Mesh Ch. 1., Mc. Carthy W.J., Pearse W.H., Flinn W.R. Upper extremity bypass grafting. //Arch. Surg. 1993 - Vol. 128. - № .7 - P. 795 -802.

207. Monstrey S.J., Jones N.F., Taylor M. Intermittent occlusion of the ulnar artery. //J. Hand Surg. 1994 - № 19 - P.27 - 29.

208. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxity assays //J. Immunol

209. Methods. 1983. 65, №1. - P. 55 - 63.

210. Nevines M. Oxygengemoglobine in ischemic heart gisease //JAMA. 1974. - Vol. 229. - P. 804 - 808.

211. Nicola P.J., Tassi G.S. General criteria of the hemodynamic study of the small vessels in the aged. //Noninvasive methoda on cardiovasen lar hemodynamics Asterdam. N.Y. Oxford. Elservier Nort-Holland Biomedical Press. - 1981 - P. 419-436.

212. Ohta Т., Hosaka M., Ishibashi II. et al. Limb salvage and survival rates among elderly patients with advanced limb ischemia //Surg. Today. -1998.-№28 (2).-P. 156 161.

213. Onishi T. Studies on the mechanism of decrease in the ribonucleic acid content in liver cells of fasted rats. I. Effects of starvation on ribonucleic acid degradation and synthesizing system //J. Biol. Chem. (Tokyo) 1970. -Vol. 67.-P. 577-585.

214. Owens L., Tinsley E., Grado E. Extrathoracic reving the supraaortic tranks. //J. Of Vase. Surg. 1995 - Vol. 22. № 3 - P. 217 - 223.

215. Papp J., Szabe Z., Juhasz-Nagy A. Restoration by inosine of desen-titized B-adrenoreceptors in the canine coronary bed //Adv. Physoil. Sci. -1981.-Vol. 27.-P. 101 112.

216. Patel V., Tappel AL. Identity of betaglucosidase and beta-xylosidase activities in rat lysosomes //BBA. 1969. - Vol. 191. - P. 86 - 94.

217. Rech Т.Е., Gillins G.A. Effects of pentoxiphylline on severe intermittent claudication. //Angyology. 1987 - Vol. 38. - № 9 - P. 651 - 658.

218. Regnier M., Prunieras M. Studies on guinea pig skin cell cultures.

219. Minimum cell numbers for establishment //Acta. Derm. Venerol. (Stockh.). 1974. - Vol. 84. - P. 339 - 342.

220. Ronnemaa Т., Laakso M., Kallio V. et al. Serum lipids, lipoprotein, and apolipoprpteins and the excessive occurrence of coronaiy heart disease in non-insulin-dependent diabetic patients //Am. J. Epidemiol. -1999.-Vol. 30.-P. 632-645.

221. Roth A.G., Briggs P.C., Jones E.W., Hecklewr F.R. Augmentation of skin flap survival by parenteral pentoxifylline //Brit. J. Plast. Surg. 1988. -Vol. 41, №5.-P. 515 -520.

222. Sato Y., Hotta N., Saksmonto N. et al. Lipid peroxide levels in plasma of diabetic patients //Biochem Med. 1999. - Vol. 21. - P. 104 - 107.

223. Schmid-Scho H., Mallona H., Strisow E. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment. //Trydch 1990. - № VCC. Vol. 15. P. 88-97.

224. Schwilden E.D. Vascular reconstruction and/or amputation in severely handicapped patients //Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. -1996.-№ 113.-P. 866-869.

225. Shah R.M., Peer R.M., Upson J.F., et al. Donor iliac angioplasty and crossover femoro-femoral bypass //Am. J. Surg. 1992 - V. 164, - P. 295-298.

226. Spasov A.A., Stepanov A.V., Samohina M.P. Effects of enoxifol on blood rheology: experimental studies in diabetic rats //12th European Conference on clinical hemorheology. Sofia, 2003. - P. 110.

227. Spasov A.A., Stepanov A.V., Samohina M.P., Kosolapov V.A. Hemorheological effects of enoxifol in cerebral ischemia followed by reper-fusion //12 European Conference on clinical hemorheology. Sofia, 2003a. -P. 27.

228. Stoltz J.F., Donner M. Red blood cell aggregation: measurementsand clinical applications. //Turk. Saglik Bilimleri. Derg. 1991. Vol. 15. - № l.-P. 26-29.

229. Taskinen M.R. Quantitative and qualitative lipoprotein abnormalities in diabetes//Diabetes. 1992. - Vol. 41. - Suppl. 12- 17.

230. Weis S.J., Sutter F.P., Shano Т.О. Combined cardiak operation end carotid endarterectomy during aortic cross-clamping //Ann. Thorac. Surg. -1992.-V. 53.-№5.- P.813-816.

231. Wilkinson H.A. Percutaneus radiofreqiency upper thoracic sympathectomy //Neurosurqery 1996 - № 4 - P. 715 - 725.

232. Williams S.J. Chronic upper extremity ichemia: current concepts in manengement //Surg. Clin. North. Amer. 1986 - Vol. 66. - № 2. - P. 355 -377.

233. Willms-Kretschmer K., Majno G. Ischemia of the skin. Electron microscopic study of vascular injury //Am. J. Pathol. 1969. - Vol. 54. - P. 327 -333.

234. Yagi K. Assay for blood plasma or serum //In Packer L. Ed. Methods enzymology. San Diego. 1984. - P. 328 - 331.

235. Zalewsky A., Goldberg Sh., Krol R., Marokko P. The effect of cytochrome с on the exent of myocardial infarction and regional function of the ischemic myocardium //Amer. Heart. J. 1987. - Vol. 20. - P. 124 - 129.

236. Zdanowski Z., Troeng Т., Norgren L. Outcome and influence of age after infrainguinal revascularisation in critical limb ischaemia. The Swedish Vascular Registry //Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1998 Aug. - №16 (2). -P. 137-141.

237. Zitelli J.A. Burow's grafts //J. Amer. Acad. Dermatol. 1987. - Vol. 17., (2pl). - P. 271 -279.