Диагностическая значимость клинических, эндоскопических и морфологических признаков хронического аутоиммунного гастрита с учетом статуса инфицирования H. pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Губанова Анастасия Викторовна

• Губанова Анастасия Викторовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Губанова Анастасия Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о хроническом аутоиммунном гастрите

1.1.1 Эпидемиология

1.1.2 Факторы риска

1.1.3 Механизмы формирования и прогрессирования хронического аутоиммунного гастрита

1.2 Подходы к диагностике хронического аутоиммунного гастрита

1.2.1 Клинические проявления

1.2.2 Коморбидность с иной аутоиммунной патологией

1.2.3 Особенности лабораторной и инструментальной диагностики

1.3 Трудности установления диагноза хронического аутоиммунного гастрита

1.4 Подходы к курации больных хроническим аутоиммунным гастритом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Дизайн и структура исследования

2.3 Методы исследования

2.4 Принципы и методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Клиническая характеристика больных, включенных в исследование

3.2 Клиническая характеристика больных хроническим аутоиммунным гастритом

в зависимости от статуса инфицирования Н. pylori

3.3. Характеристика лабораторных маркеров хронического аутоиммунного гастрита с учетом статуса инфицирования Н. pylori

3.4 Эндоскопические стигмы хронического аутоиммунного гастрита с учетом статуса инфицирования Н. pylori

3.5 Морфологические признаки хронического аутоиммунного гастрита с учетом статуса инфицирования Н. pylori

3.6 Система поддержки принятия врачебных решений для диагностики

хронического аутоиммунного гастрита

ГЛАВА 4. ВОЗМОЖНОСТИ ЦИТОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ РЕБАМИПИДОМ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ АУТОИММУННЫМ ГАСТРИТОМ НА ЭТАПЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ПОИСКА

4.1 Клиническая характеристика больных, включенных в исследование

4.2 Динамика гастроинтестинальных симптомов на фоне эпителий-протективной терапии

4.3 Динамика морфологических изменений слизистой оболочки желудка на фоне

цитопротективной терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ

Опросник GSRS (русскоязычная версия, созданная и рекомендованная МЦИКЖ)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая значимость клинических, эндоскопических и морфологических признаков хронического аутоиммунного гастрита с учетом статуса инфицирования H. pylori»

Актуальность темы исследования

Состоявшийся в 2022 г. консенсус RE.GA.IN [146] объединил ведущих мировых экспертов для разработки документа по диагностике хронического гастрита (ХГ). Особое внимание было уделено ведущим этиологическим факторам заболевания с потенциальным риском формирования атрофии слизистой оболочки желудка (СОЖ) - инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) и аутоиммунному воспалению.

В настоящее время разработан и внедрен в клиническую практику подход приоритетной диагностики H. pylori [13, 24], вместе с тем выявление аутоиммунного воспаления СОЖ нередко запаздывает, прежде всего в регионах с высоким уровнем инфицирования H. pylori, что сопровождается риском развития как предраковых изменений СОЖ (атрофии и кишечной метаплазии), так и нейроэндокринных образований (НЭО).

В связи с этим особую актуальность приобретает разработка системы поддержки врачебных решений с фокусом внимания клиницистов на оценку диагностической значимости симптомов, данных анамнеза, лабораторных, эндоскопических и морфологических признаков аутоиммунного гастрита (АИГ) с учетом различного статуса инфицирования H. pylori, которая направлена на улучшение диагностики данного заболевания.

Степень разработанности темы

АИГ относится к заболеваниям с неизвестной этиологией, при котором аутоиммунное воспаление локализуется в теле и дне желудка и приводит к разрушению кислотопродуцирующих желез, атрофии и метаплазии СОЖ, вследствие чего нарушается продукция соляной кислоты и нередко внутреннего фактора Касла, а также увеличиваются риски развития железодефицитной и В12-

дефицитной анемии [16, 146].

Данные о распространенности АИГ противоречивы, что связано с недостаточной диагностикой данного заболевания и отсутствием масштабных эпидемиологических исследований [1]. Согласно данным литературы, у женщин чаще устанавливается диагноз АИГ, чем у мужчин, а пик заболеваемости приходится на возраст 50-60 лет, однако в последние годы отмечена тенденция к «омоложению» данного заболевания [17, 115].

Клинические проявления при АИГ имеют разнообразный характер, а симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) чаще неспецифичны. У большинства пациентов на ранних стадиях симптоматика и вовсе может отсутствовать [1, 8]. В то же время АИГ может манифестировать как синдромом диспепсии, так и симптомами железодефицитной и/или В12-дефицитной анемии или неврологическими изменениями [8, 17, 71, 131]. Кроме того, вероятны симптомы психоэмоциональных нарушений, которые способны приводить к существенному снижению качества жизни пациентов.

Дополнительные сложности в диагностике АИГ возникают при сочетании с инфекцией H. pylori, ограничивая внимание врачей только на этом этиологическом факторе как причине симптомов диспепсии, воспалительных и атрофических изменений в слизистой оболочке желудка [14].

Существует необходимость в систематизации данных клинических, эндоскопических и морфологических признаков АИГ с акцентом на превалирующие изменения в теле желудка. Важно выделить стигмы, характерные для сочетания двух причинных факторов ХГ: аутоиммунного воспаления СОЖ и инфицирования бактерией Н. pylori.

Таким образом, на сегодняшний день не разработано единой системы диагностики АИГ по данным клинических, эндоскопических и морфологических признаков с учетом статуса инфицирования Н. pylori, что делает данную проблематику актуальной для исследования.

Цель исследования

Улучшить диагностику аутоиммунного гастрита у лиц с различным статусом инфицирования Helicobacter pylori.

Задачи исследования

1. Оценить диагностическую ценность клинических признаков у больных аутоиммунным гастритом в зависимости от статуса инфицирования

Helicobacter pylori.

2. Выявить диагностическую значимость лабораторных маркеров для пациентов с аутоиммунным гастритом.

3. Изучить эндоскопические и морфологические стигмы аутоиммунного гастрита с учетом статуса инфицирования Helicobacter pylori и дать характеристику их диагностической ценности.

4. Разработать систему поддержки принятия врачебных решений для диагностики аутоиммунного гастрита у лиц с различным статусом инфицирования Helicobacter pylori.

5. Оценить влияние лекарственного препарата ребамипид на клинические симптомы, воспалительные и атрофические изменения слизистой оболочки желудка у лиц с аутоиммунным гастритом и различным статусом инфицирования Helicobacter pylori на этапе диагностического поиска.

Научная новизна исследования

В настоящей работе на достаточном объеме исследовательской когорты были проанализированы клинические данные, лабораторные маркеры, эндоскопические и морфологические признаки аутоиммунного воспаления СОЖ с учетом статуса инфицирования Н. pylori с оценкой их диагностической значимости для АИГ.

Установлены гендерные различия: так, признак «женский пол» обладает диагностической ценностью в отношении выявления аутоиммунного воспаления СОЖ. Дебют клинических проявлений АИГ в большинстве случаев отмечался в

возрасте 30-39 лет (37,1%), а второй пик - в 50-59 лет (22,9%), при сочетании АИГ с Н. pylori были выделены две возрастные группы: 40-49 (36,9%) и 50-59 лет (31,6%).

При сравнительном анализе установлено, что для пациентов с наличием аутоиммунного воспаления СОЖ и различным статусом Н. pylori диагностическую значимость имеют симптомы постпрандиального дистресс-синдрома (ППДС), а также жалобы на урчание в животе, метеоризм, диарейный синдром. Для АИГ в сочетании с Н. pylori дополнительно выявлена информативность в отношении жалоб на отрыжку воздухом, кислым или горьким содержимым, тошноту. У пациентов данной группы в дебюте заболевания отмечалось увеличение выраженности болевого синдрома с локализацией боли в верхних отделах живота. В дебюте заболевания и на момент включения в исследование у пациентов с АИГ и АИГ в сочетании с Н. pylori высокой информативностью обладали симптомы анемического, сидеропенического синдромов и дефицита витамина В12.

При оценке встречаемости сопутствующей патологии установлено, что высокой диагностической ценностью для АИГ обладает коморбидность с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ), сахарным диабетом (СД) 1 типа и витилиго.

Среди данных лабораторных исследований для АИГ у лиц с различным статусом инфицирования Н. pylori диагностическую значимость имеет микроцитарная гипохромная анемия. Высокая информативность в отношении АИГ установлена для таких изменений в биохимическом анализе крови, как снижение содержания сывороточного железа, ферритина (менее 30 мг/дл), повышение значений трансферрина и общей железосвязывающей способности сыворотки крови (ОЖСС), снижение уровня витамина В12 и фолиевой кислоты.

При анализе результатов эндоскопического исследования высоко информативными для АИГ являются признаки атрофических изменений слизистой оболочки тела желудка, а для пациентов с АИГ в сочетании с Н. pylori дополнительной информативностью обладают изменения в антральном отделе желудка с обязательным наличием атрофии слизистой оболочки тела. Оценка

результатов морфологического исследования гастробиоптатов с забором по системе OLGA показала, что выявление псевдопилорической метаплазии, а также полной кишечной метаплазии тип I в теле желудка имеет высокую информативность для АИГ у лиц с различным статусом инфицирования H. pylori. В свою очередь для больных АИГ в сочетании с H. pylori характерно наличие признаков полной кишечной метаплазии тип I в антральном отделе в сочетании с атрофией слизистой оболочки тела желудка.

У пациентов с АИГ без текущего или предшествующего инфицирования H.pylori могут наблюдаться воспалительные изменения в слизистой оболочке антрального отдела желудка. Вероятно, это связано со снижением кислотопродуцирующей функции и модуляцией микробиоты СОЖ.

Впервые разработана система поддержки принятия врачебных решений, которая на основании диагностически значимых клинических, эндоскопических и морфологических признаков АИГ у лиц с различным статусом инфицирования H. pylori позволит определить пациентов группы риска по наличию аутоиммунного воспаления СОЖ для последующей маршрутизации пациента. На основании полученных данных была создана модель оценки риска АИГ у лиц, инфицированных H. pylori, в двух вариантах с различным объёмом исследований (свидетельство о регистрации № 2025664458 от 04.06.2025 г.). Оба варианта модели оценки риска обладают хорошими операционными характеристиками диагностического теста.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость проведенной научной работы состоит в расширении знаний о клинических проявлениях, лабораторных данных, эндоскопических и морфологических признаках АИГ у лиц с различным статусом инфицирования Н. pylori с позиции их диагностической ценности.

Практическая значимость реализована созданием системы поддержки принятия врачебных решений на основании анализа данных клинического, лабораторного, эндоскопического и морфологического исследований,

позволяющей определить пациентов группы риска по АИГ. Разработанная модель оценки риска по наличию аутоиммунного воспаления СОЖ у лиц, инфицированных H. pylori, является инструментом для выбора оптимальной дальнейшей маршрутизации пациента. Совершенствование диагностики АИГ у больных вне зависимости от статуса инфицирования H. pylori в реальной медицинской практике позволяет своевременно проводить профилактические мероприятия в отношении возможного развития НЭО и аденокарциномы желудка, способствуя увеличению продолжительности и улучшению качества жизни больных АИГ.

Методология и методы исследования

Методологическая часть диссертационной работы была разработана с учетом поставленных цели и задач. Организация исследования одобрена локальным этическим комитетом Омского государственного медицинского университета (протокол № 6 от 17.05.2024).

Объект исследования: клинические проявления, лабораторные изменения, эндоскопические и морфологические признаки АИГ при различном статусе инфицирования Н. pylori.

Предмет исследования: диагностическая значимость клинических, эндоскопических и морфологических признаков АИГ у пациентов с различным статусом инфицирования Н. pylori.

Гипотеза исследования: инфицирование Н. pylori маскирует проявления аутоиммунного воспаления СОЖ, что требует комплексного анализа диагностической значимости клинических, эндоскопических и морфологических признаков АИГ у лиц с различным статусом инфицирования Н. pylori.

Для достижения цели и решения поставленных задач исследование проводилось в несколько этапов.

На первом этапе было проведено открытое исследование методом поперечного среза с включением 124 пациентов с ХГ в соответствии с критериями включения/исключения. Когорта пациентов формировалась на

амбулаторном приеме на базе БУЗОО «Городская поликлиника № 8», КДЦ «Ультрамед» г. Омска.

У всех пациентов был выполнен анализ гастроинтестинальных жалоб в дебюте заболевания и на момент включения в исследования, также проведена оценка выраженности и распространенности симптомов анемического, сидеропенического синдромов и дефицита витамина В12.

Проведены общеклинические, лабораторные исследования в соответствии с утвержденными Министерством здравоохранения Российской Федерации клиническими рекомендациями по ведению пациентов с гастритом и дуоденитом [13]. Всем пациентам было выполнено ультразвуковое исследование органов брюшной полости, эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) аппаратом экспертного класса с функцией близкого фокуса NBI с биопсией по системе OLGA в КДЦ «Ультрамед» г. Омска (врач-эндоскопист высшей категории Телятникова Л.И.), с последующим морфологическим исследованием на базе Академического центра патологической анатомии г. Омска (доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической анатомии, врач-патологоанатом Мозговой С.И.).

На втором этапе когорта пациентов с ХГ была разделена на группы в соответствии с этиологией ХГ и статусом инфицирования Н. pylori (основная группа - лица, страдающие АИГ (n=35); группа сравнения 1 - пациенты с АИГ в сочетании с Н. pylori (n=38); группа сравнения 2 - лица с Н. pylori-ассоциированным гастритом в отсутствие аутоиммунного поражения (n=51).

Используя современные методы статистической обработки данных, полученные в ходе исследования, клинические, эндоскопические, морфологические результаты были проанализированы между основной группой и группами сравнения методом поперечного среза для последующей оценки их диагностической значимости. Был выполнен анализ информативности признаков наличия аутоиммунного воспаления СОЖ при различном статусе инфицирования Н. pylori с использованием теоремы Байеса [27]. Разработана модель оценки риска АИГ у пациентов, инфицированных Н. pylori, в двух вариантах с различным количеством используемых методов исследования.

С целью оценки влияния цитопротективной терапии ребамипидом (лекарственный препарат «Ребагит» под товарным знаком «PRO.MED.CS Praha a.s.») на клинические симптомы, воспалительные и атрофические изменения СОЖ у пациентов с АИГ и различным статусом инфицирования H. pylori на этапе диагностического поиска было проведено открытое когортное рандомизированное исследование.

Для достижения поставленной цели была сформирована дополнительная когорта из 60 человек с хроническим атрофическим гастритом (ХАГ) с учетом критериев включения и исключения. Пациенты были разделены на три группы: основная группа (n = 14) состояла из больных АИГ, получающих терапию цитопротектором в течение 12 недель. Группа сравнения 1 (n = 20) включала пациентов с АИГ в сочетании с H. pylori, группа сравнения 2 (n = 26) - с H. pylori-ассоциированным гастритом. Пациенты со смешанным генезом ХАГ (АИГ + H. pylori) и H. pylori--ассоциированным гастритом были рандомизированы внутри групп на две подгруппы: получающих эпителий-протективную терапию и находящихся только под наблюдением.

На момент включения в исследование и через 12 недель наблюдения всем пациентам выполнялась ЭГДС аппаратом экспертного класса с функцией близкого фокуса NBI с забором гастробиоптатов из 5 точек в КДЦ «Ультрамед» г. Омска с дальнейшим морфологическим исследованием на базе Академического центра патологической анатомии г. Омска. На момент включения, а также на контрольных визитах всем больным проводилась оценка гастроинтестинальных симптомов на основании опросника Gastrointestinal Symptom Rating Scab (GSRS) — шкала оценки желудочно-кишечных симптомов, валидизированного Региональной общественной организацией «Межнациональный центр исследования качества жизни» (МЦИКЖ, г. Санкт-Петербург), и общеклиническое исследование.

Статистические методы, используемые в исследовании, включали в себя процедуры описательной статистики, непараметрической аналитической статистики, анализ таблиц сопряженности (точный критерий Фишера,

информационная статистика Кульбака). Статистическая обработка материалов осуществлялась с использованием программных пакетов анализа Microsoft Excel, Statistica-8.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При длительном течении аутоиммунного гастрита возможно вовлечение в патологический процесс антрального отдела желудка в отсутствии инфицирования H. pylori.

2. Высокоинформативные клинические, лабораторные, макро- и микроскопические признаки хронического гастрита позволяют оценить индивидуальный риск наличия аутоиммунного воспаления слизистой оболочки желудка.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов исследования, правомерность выводов и положений, выносимых на защиту, основаны на достаточном объеме выборки, на дизайне, сопоставимом с поставленной целью и задачами, количестве обработанных отечественных и зарубежных литературных источников, применении современных лабораторных, эндоскопических и морфологических методов, соответствующих методов статистического анализа данных с использованием пакета прикладных программ Microsoft Excel 2007, Statistica 8.0.

По теме диссертации опубликованы 6 научных трудов в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук, в том числе 2 - в журналах, индексируемых в международной базе данных и системе цитирования Scopus. Получено 1 свидетельство о государственной регистрации программы для электронно-вычислительной машины (ЭВМ).

Диссертация состоит из введения, глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, списка сокращений и условных обозначений, списка иллюстративного материала.

Работа выполнена на 176 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 таблицами, 27 рисунками. Библиографический указатель содержит 168 работ (47 источников на русском языке и 121 - на иностранном языке).

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о хроническом аутоиммунном гастрите

1.1.1 Эпидемиология

Аутоиммунный гастрит - хроническое аутоиммунное заболевание, связанное с поражением тела и дна желудка вследствие иммунного ответа, направленного на париетальные клетки (ПК) и внутренний фактор [16, 17, 131]. В настоящее время на фоне ранней диагностики H. pylori и активно проводимой эрадикационной терапии наблюдается снижение частоты встречаемости данной бактерии, что требует проведения дальнейших эпидемиологических исследований для оценки доли и важности вклада других этиологических факторов в развитие гастрита [19, 33]. По данным консенсуса RE.GA.IN, отмечается тенденция к увеличению доли АИГ в структуре причин развития воспаления в СОЖ [33, 146].

Распространенность АИГ в популяции составляет от 1 до 8% [162], однако, по сведениям ряда авторов, эти цифры могут достигать 19,5% [126]. Такой разброс эпидемиологических данных обусловлен недостаточной диагностикой аутоиммунного воспаления СОЖ на ранних стадиях ввиду отсутствия четких клинических проявлений и эндоскопических признаков, недостатком стандартизированных критериев заболевания, а также малым количеством эпидемиологических исследований. Напротив, реальная медицинская практика подтверждает запоздалую диагностику АИГ, когда диагноз выставляется уже на стадии развития тяжелой атрофии желез тела желудка [33]. Поздняя диагностика аутоиммунного воспаления СОЖ приводит к формированию дефицитов витаминов, в первую очередь витамина В12, а также железа, с формированием анемического синдрома и других внегастроинтестинальных клинических проявлений [8, 71, 152].

Дополнительные трудности в диагностике АИГ связаны с текущей или предшествующей инфекцией H. pylori, при которой возможно развитие атрофии СОЖ в обоих отделах желудка, наряду с вовлечением антрального отдела, также и поражение тела [146]. Наличие мультифокального атрофического гастрита на фоне H. pylori зачастую фокусирует внимание клиницистов только на данной бактерии как единственной причине гастрита, без дальнейшего поиска дополнительных возможных этиологических факторов развития атрофии желез тела желудка. По данным японского исследования, включающего 10 822 пациентов, было отмечено, что эндоскописты зачастую упускают из виду характерные эндоскопические признаки АИГ у пациентов c эрадикацией H. pylori в анамнезе [72].

По данным ряда исследований, отмечена предрасположенность женщин к АИГ по сравнению с мужчинами в соотношении 3:1 [17, 34]. Однако имеются сведения, описывающие отсутствие гендерных различий по данному заболеванию [139]. В отношении лиц пожилого возраста прослеживается тенденция к увеличению частоты диагностики у них АИГ, причем постановка диагноза в большинстве случаев базируется на результатах гистологического исследования, в то время как патогномоничные для аутоиммунного воспаления СОЖ антитела могут отсутствовать в 20% случаев [154].

Этиопатогенетические механизмы развития АИГ все еще плохо изучены, гистологические отчеты не стандартизированы, а риски развития аденокарциномы у пациентов с АИГ в зависимости от статуса H. pylori требуют уточнения [63]. Ввиду этого целью нашего исследования является улучшение диагностики АИГ путем выяснения наиболее информативных признаков как «чистого» АИГ, так и АИГ с текущей или предшествующей инфекцией H. pylori.

1.1.2 Факторы риска

Этиологический фактор в отношении АИГ не установлен, однако можно выделить генетические и эпигенетические факторы риска данного заболевания.

АИГ имеет генетическую предрасположенность, несколько генов были идентифицированы как маркеры предрасположенности к развитию исследуемого заболевания. В некоторых случаях один молекулярный генетический маркер может быть фактором риска для двух или более аутоиммунных заболеваний. К этим маркерам относятся гены, участвующие в поддержании секреции соляной кислоты, а именно водород-калиевая аденозинтрифосфатаза (Н7К+-АТФаза) транспортирующая субъединицу альфа (ATP4A) и бета (ATP4B) [88, 164]. На экспериментальных моделях при мутации гена ATP4A отмечалась ахлоргидрия, также нарушение регуляции кислотно-щелочного равновесия в ПК желудка, что в свою очередь вело к нарушению биогенеза митохондрий, запуская передачу сигналов активных форм кислорода, и к повреждению, вызванному окислительным стрессом, воспалению и атрофии ПК [48]. В предрасположенности к развитию АИГ подчеркивают роль аутоиммунного регулятора (AIRE). Ген AIRE кодирует фактор транскрипции, экспрессируемый в тимусе и играющий ключевую роль в отрицательной селекции аутореактивных Т-клеток [137]. Мутации в гене AIRE приводят к неспособности элиминации аутореактивных Т-клеток.

По данным литературы, риск развития АИГ связан с некоторыми гаплотипами главного комплекса гистосовместимости, а именно с гаплотипами HLA-D8 и HLA-DR-3 [70]. Однако в финском исследовании у пациентов (n = 12) с АИГ аллели HLA-DRB1*04 и DQB1*03 встречались чаще, чем в общей популяции, что подразумевает связь между определенными гаплотипами HLA-DRB1 и DQB1 и АИГ. В то же время хорошо известные аутоиммунные маркеры HLA-B8, DRB1*03 и DQB1*02 практически отсутствовали у исследуемых пациентов [114].

В исследовании с включением 2166 пациентов с пернициозной анемией (ПА), являющейся одним из проявлений АИГ, были выявлены гены, связанные с данной анемией [97]. К этим генам, отвечающим за иммунную регуляцию, относятся нерецептор протеинтирозинфосфатазы типа 22 (PTPN22), полирибонуклеотидные нуклеотидилтрансферазы 1 (PNPT1), главный комплекс

гистосовместимости класса II, DQ бета 1 (HLA-DQB1), субъединица альфа-рецептора интерлейкина-2 (IL2RA) и гены AIRE [97]. В исследовании итальянских ученых отмечалось, что HLA-DRB1*03 и HLA-DRB1*04, известные маркеры генетической предрасположенности к аутоиммунному тиреоидиту и сахарному диабету 1 типа, были в значительной степени связаны с ПА [111]. Пациенты, у которых наблюдается сочетание ПА и эндокринных заболеваний, часто имеют генотип DR3/DR4 [110].

Разнообразие гаплотипов HLA в различных клинических подгруппах отражает генетическую гетерогенность различных аутоиммунных заболеваний, включая АИГ [89]. Полиморфизмы в генах, которые кодируют молекулы иммунных регуляторов, могут оказывать действие на секрецию или функцию соответствующих белков и, таким образом, влиять на иммунные реакции, воспаление и повреждение тканей [114].

К немодифицированным факторам риска, предрасполагающим к развитию АИГ, относится женский пол. Как ранее было указано, АИГ в 3 раза чаще встречается у женщин по сравнению с мужчинами. Данный факт связан не только с Х-хромосомой, но и с широким спектром воздействия половых гормонов на иммунную систему и органы-мишени. Половые гормоны регулируют молекулярные механизмы во врожденной и адаптивной иммунных системах. Сложные взаимодействия гормонов и факторов окружающей среды у генетически восприимчивых лиц приводят к нарушению регуляции иммунного ответа, что ведет к иммуноопосредованным заболеваниям, включая АИГ [133].

В поперечном исследовании E. Lahner и соавт., включающем 435 человек с гистологически подтвержденным АИГ (n = 301 женщина, n = 134 мужчины), аллели HLA-DRB1*06 встречались значительно чаще у женщин (30% против 4%, P = 0,01, ОШ 10,1 (95% ДИ 1,380,4)), аллели HLA-DRB1*04 встречались чаще, а аллели HLA-DRB1*03 и *05 реже у женщин, не достигая статистической значимости [96]. При оценке данных анамнеза и лабораторных показателей у женщин достоверно чаще встречалась железодефицитная анемия, аутоиммунный тиреоидит, симптомы диспепсии, в отличие от мужчин, где отсутствовали данные

относительно аутоиммунного заболевания щитовидной железы, проявления диспепсии, но достоверно чаще встречалась ПА и привычка к курению [96].

К эпигенетическим факторам риска развития АИГ относятся особенности питания, перенесенные вирусные и бактериальные инфекции, в том числе наличие H. pylori в анамнезе.

В настоящее время активно изучается роль питания в формировании аутоиммунного воспаления. Избыток в рационе рафинированных продуктов, красного мяса, добавленных сахаров, насыщенных жиров, и, напротив, низкое потребление полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) омега-3 и омега-9 и растительной клетчатки, по данным ряда авторов, может способствовать повышению риска аутоиммунных заболеваний, в том числе и АИГ [138]. Дефицит в рационе ПНЖК омега-3 и избыток омега-6 соответственно, увеличение соотношения омега-6 к омега-3 опосредованно способствует стимуляции развития не только сердечно-сосудистых заболеваний, но также воспалительной и аутоиммунной патологии [156]. Напротив, преобладание в рационе ПНЖК омега-3 способствует подавлению популяции клеток Th1 и Th17, снижению секреции IFN-y и IL-17 и увеличивает долю Th2 и регуляторных Т-клеток [161]. В многочисленных исследованиях с использованием различных видов воздействия на клетчатку было установлено, что клетчатка поддерживает гомеостаз кишечника за счет усиления барьерной функции эпителия, ингибирования цитотоксичности, вызванной патогенами, и предотвращения колонизации патогенными бактериями [138]. Ввиду малого количества информации в отношении взаимосвязи между риском развития АИГ в зависимости от пищевых привычек требуются дополнительные исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Губанова Анастасия Викторовна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритм диагностики и лечения аутоиммунного гастрита / В. О. Кайбышева, С.

B. Тихонов, С. В. Кашин [и др.] // Профилактическая медицина. - 2024. - Т. 27, № 9. - С. 101-110.

2. Андреев, Д. Н. Ребамипид: доказательная база применения в гастроэнтерологии / Д. Н. Андреев, И. В. Маев // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 12. - С. 97-104.

3. Анемия при воспалительных заболеваниях кишечника у детей / А. О. Анушенко, А. С. Потапов, Е.Г. Цимбалова, О.Б. Гордеева // Вопросы современной педиатрии. - 2016. - Т. 15, № 2. - С. 28-140.

4. Аруин, Л. И. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения / Л. И. Аруин, А. В. Кононов, С. И. Мозговой // Архив патологии. - 2009. - Т. 71, № 4. - С. 11-8.

5. Аутоиммунный гастрит в фокусе клинициста и морфолога / С. И. Мозговой, М. Б Костенко., Т. С. Кролевец, М. А. Ливзан // Фарматека. - 2019. - Т. 26, № 2. - С. 121-129.

6. Аутоиммунный гастрит и рак желудка: оцениваем риски / А. В. Губанова, М. А. Ливзан, Т. С. Кролевец [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - Т. 211, № 3. - С. 112-119.

7. Аутоиммунный гастрит: от диагностики к эффективной терапии / С. В. Щелоченков, Д. С. Бордин, М. В. Чеботарева [и др.] // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2024. - Т. 8, № 5. - С. 299-306.

8. Аутоиммунный гастрит: существуют ли клинические стигмы? Обсуждение на примере клинического случая / А. В. Губанова, М. А. Ливзан, Т. С. Кролевец,

C. И. Мозговой // Фарматека. - 2022. - Т. 29, № 2. - С. 69-73.

9. Билиарный гастрит: современные подходы к диагностике и терапии / М. А. Ливзан, О. В. Гаус, С. И. Мозговой [и др.] // РМЖ. Медицинское обозрение. -2022. - Т. 6, № 5. - С. 244-251.

10. Варламова, Т. В. Вирусы как кофакторы процесса нарушений аутоиммуной толерантности / Т. В. Варламова, Н. В. Доршакова, Т. А. Карапетян // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. Сер.: Биологические науки. - 2016. - № 8 (161). - С. 14-19.

11. Ведение пациентов с железодефицитной анемией на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи. Практическое руководство / О. М. Драпкина, Е. Б. Авалуева, И. Г. Бакулин [и др.]. - Москва : РОПНИЗ, ООО «Силицея Полиграф»; 2022. - 88 с.

12. Витамин B-12-дефицитная анемия. Клинические рекомендации : год утверждения 2024 / Министерство здравоохранения РФ. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/536_3 (дата обращения: 1.04.2025). - Текст : электронный.

13. Гастрит и дуоденит. Клинические рекомендации : год утверждения 2024 / Министерство здравоохранения РФ. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/708_2 (дата обращения: 1.04.2025). - Текст : электронный.

14. Губанова, А. В. Клинические, эндоскопические и морфологические признаки хронического аутоиммунного гастрита с учетом статуса инфицирования Helicobacter pylori / А. В. Губанова, М. А. Ливзан, С. И. Мозговой // Эффективная фармакотерапия. - 2025. - Т. 21, № 2. - С. 12-19.

15. Губанова, А. В. Эпителий-протективная терапия пациентов с аутоиммунным гастритом при различном статусе инфицирования Helicobacter pylori / А. В. Губанова, М. А. Ливзан, С. И. Мозговой // Медицинский совет. - 2025. - Т. 19, № 8. - С. 32-38.

16. Диагностика аутоиммунного гастрита у лиц с различным статусом инфицирования Helicobacter pylori: система поддержки принятия врачебных решений / А. В. Губанова, М. А. Ливзан, С. И. Мозговой, Д. В. Турчанинов // Лечащий врач. - 2025. - Т. 28, № 4. - С. 92-98.

17. Диагностика и лечение аутоиммунного гастрита. Методические рекомендации / В.О. Кайбышева, О. М. Драпкина, И. В. Маев [и др.]. - Москва : РОПНИЗ, ООО «Силицея Полиграф»; 2024. - 37 с.

18. Диспансерное наблюдение хронического атрофического гастрита / М. А. Ливзан, О. В. Гаус, М. А. Лисовский [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - № 3. - С. 148-155.

19. Европейский регистр Helicobacter pylori (Hp-EuReg): как изменилась клиническая практика в России с 2013 по 2018 г. / Д. С. Бордин, Ю. В. Эмбутниекс, Л. Г. Вологжанина [и др.] // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 2. - С. 16-24.

20. Железодефицитная анемия. Клинические рекомендации : год утверждения 2024 / Министерство здравоохранения РФ. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/669_2 (дата обращения: 1.04.2025). - Текст : электронный.

21. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика : учебное пособие для медвузов / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2003. - 432 с.

22. Звяглова, М. Ю. Ребамипид: перспективы применения в гастроэнтерологии и не только / М. Ю. Звяглова, О. В. Князев, А. И. Парфенов // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 2. - С. 104-111.

23. Классификация хронического гастрита: исторический экскурс и современное состояние вопроса / М. А. Ливзан, Д. С. Бордин, О. В. Гаус [и др.] // Терапевтический архив. - 2024. - Т. 96, № 2. - С. 153-158.

24. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации «Эндоскопическое общество РЭНДО» по диагностике и лечению гастрита, дуоденита / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, Т. Л. Лапина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2021. -Т. 31, № 4. - С. 70-99.

25. Ключевые положения консенсуса Маастрихт VI / Д. С. Бордин, М. А. Ливзан, М. Ф. Осипенко [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2022. - Т. 205, № 9. - С. 5-21.

26. Лапина, Т. Л. Ребамипид при хроническом гастрите: эрадикационная терапия H. pylori и восстановление барьерной функции слизистой оболочки желудка / Т. Л.

Лапина, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2023. - Т. 33, № 6. - С. 81-87.

27. Ластед, Л. Б. Введение в проблему принятия решений в медицине / Л. Б. Ластед. - Москва : Мир, 1971. - 282 с.

28. Ливзан, М. А. Гастрит после эрадикации Helicobacter pylori - простые следы или серьезные последствия? / М. А. Ливзан, С. И. Мозговой, А. В. Кононов // Лечащий врач. - 2011. - № 7. - С. 7.

29. Ливзан, М. А. Рак желудка у больного хроническим гастритом после эрадикации H. pylori: оцениваем риски / М. А. Ливзан, О. В. Гаус, С. И. Мозговой // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - Т. 205, № 9. - С. 22-28.

30. Ливзан, М. А. Экс-хеликобактерный гастрит: неологизм или клиническая реальность / М. А. Ливзан, А. В. Кононов, С. Н. Мозговой // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - № 5. - С. 55-59.

31. Лосик, Е. А. Гематологические проявления аутоиммунного гастрита / Е. А. Лосик, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26, № 1. - С. 37-43.

32. Маев, И. Г. Новые возможности профилактики рака желудка / И. Г. Маев, А. Н. Казюлин // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 4. - С. 101-109.

33. Междисциплинарный консенсус RE.GA.IN.: что нового? Часть 1: Дефиниции, ^l^obacter pylori-ассоциированный и аутоиммунный гастрит / Д. С. Бордин, С. И. Мозговой, М. А. Ливзан [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2024. - Т. 20, № 2. - С. 54-70.

34. Нейроэндокринная опухоль как диагностический и прогностический критерий аутоиммунного гастрита / С. И. Мозговой, М. А. Ливзан, Т. С. Кролевец, А. Г. Шиманская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2019. - Т. 29, № 6. - С. 49-59.

35. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. - Санкт-Петербург : Издательский Дом «Нева», 2002. - 320 с.

36. Пачуашвили, Н. В. Сравнительная морфологическая характеристика хеликобактерного и аутоиммунного гастрита / Н. В. Пачуашвили, Д. П. Нагорная, А. С. Тертычный // Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье. - 2023. - Т. 13, № 1. - С. 6-14.

37. Петри, А. Наглядная медицинская статистика : перевод с английского / А. Петри, К. Сэбин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 166 с.

38. Погорелов, В. М. Лабораторно-клиническая диагностика анемий / В. М. Погорелов, Г. И. Козинец, Л. Г. Ковалева. - Москва : Медицинское Информационное Агентство, 2004. - 172 с.

39. Принципы диагностики хронического гастрита, ассоциированного с патологическим дуоденогастральным рефлюксом: серия клинических наблюдений / Д. С. Бордин, С. В. Щелоченков, М. А. Ливзан [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2023. - Т. 19, № 43. - С. 64-74.

40. Рациональная фармакотерапия заболеваний системы крови / А. И. Воробьев, Л. С. Аль-Ради, Н. Е. Андреева [и др.] ; под общей ред. А. И. Воробьева. - Москва : Литтерра, 2009. - 688 с.

41. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев,

A. С. Трухманов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. - Т. 30, № 4. - С. 70-97.

42. Современный алгоритм диагностики и ведения пациентов с хроническим атрофическим гастритом и кишечной метаплазией желудка / О. М. Драпкина, С.

B. Кашин, Р. О. Куваев [и др.] // Профилактическая медицина. - 2023. - Т. 26, № 1. - С. 7-10.

43. Фармакокинетика и фармакодинамика ребамипида. Новые возможности терапии / Н. В. Бакулина, С. В. Тихонов, С. В. Оковитый [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 12. - С. 1431-1437.

44. Хронический аутоиммунный гастрит: факторы риска, клинические проявления и принципы диагностики / М. А. Ливзан, О. В. Гаус, С. И. Мозговой [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17. № 39. - С. 66-73.

45. Щербаченя, Н. А. Актуальный взгляд на проблему аутоиммунного гастрита / Н. А. Щербаченя, К. В. Василенко // Российский медицинский журнал. - 2025. - Т. 31, № 1. - С. 18 - 29.

46. Эпителий-протективная терапия при коморбидных заболеваниях. Практические рекомендации для врачей / В. И. Симаненков, И. В. Маев, О. Н. Ткачева [и др.] // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 8. - С. 940-956.

47. Эффективность шестимесячной терапии ребамипидом при хроническом атрофическом гастрите: результаты исследования «ОПЛОТ» / И. Г. Бакулин, А. Г. Сушилова, А. В. Жарков, В. А. Мальков // Эффективная фармакотерапия. -2024. - Т. 20, № 46. - С. 28-34.

48. A genetic origin for acid-base imbalance triggers the mitochondrial damage that explains the autoimmune response and drives to gastric neuroendocrine tumours / J. Benitez, R. Marra, J. Reyes, O. Calvete // Gastric Cancer. - 2020. - Vol. 23. - P. 5263.

49. A model for gastric cancer epidemiology / P. Correa, W. Haenszel, C. Cuello [et al.] // Lancet. - 1975. - Vol. 2, № 7924. - P. 58-60.

50. A novel review of homocysteine and pregnancy complications / C. Dai, Y. Fei, J. Li [et al.]. - Text : electronic // Biomed. Res. Int. - 2021. - Vol. 2021. - Article number: 6652231. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2021/6652231. -Publication date: 6.05.2021.

51. AGA clinical practice update on management of iron deficiency anemia: expert review / T. G. DeLoughery, C. S. Jackson, C. W. Ko [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2024. - Vol. 22, № 8. - P. 1575-1583.

52. AGA clinical practice update on the diagnosis and management of atrophic gastritis: expert review / S. C. Shah, M. B. Piazuelo, E. J. Kuipers, D. Li // Gastroenterology. -2021. - Vol. 161, № 4. - P. 1325-1332.e7.

53. American Gastroenterological Association Institute Guideline on the role of upper gastrointestinal biopsy to evaluate dyspepsia in the adult patient in the absence of visible mucosal lesions / Y. X. Yang, J. Brill, P. Krishnan, G. Leontiadis // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 149, № 4. - P. 1082-1087.

54. Assessment of gastric emptying in patients with autoimmune gastritis / Q. Kalkan, I. Soykan, Q. Soydal [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2016. - Vol. 61, № 6. - P. 1597-1602.

55. Associations between autoimmune conditions and gastric cancer risk among elderly adults in the United States / M. Song, M. C. Camargo, A. Derkach [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2022. - Vol. 117. - P. 486-90.

56. Autoimmune atrophic gastritis: a clinical review / C. Castellana, L. H. Eusebi, E. Dajti [et al.]. - Text : electronic // Cancers (Basel). - 2024. - Vol. 16, issue 7. - Article number: 1310. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6694/16/7/1310. - Publication date: 28.03.2024.

57. Autoimmune atrophic gastritis: current perspectives / A. Minalyan, J. N. Benhammou, A. Artashesyan [et al.] // Clin. Exp. Gastroenterol. - 2017. - Vol. 10. - P. 19-27.

58. Autoimmune atrophic gastritis: the role of miRNA in relation to helicobacter pylori infection / F. Zingone, V. Pilotto, R. Cardin [et al.]. - Text : electronic // Front Immunol. - 2022. - Vol. 13. - Article number: 930989. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.93098 9/full. - Publication date: 22.07.2022.

59. Autoimmune atrophic gastritis--pathogenesis, pathology and management / W. L. Neumann, E. Coss, M. Rugge, R. M. Genta // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. -2013. - Vol. 10, № 9. - P. 529-41.

60. Autoimmune diseases in autoimmune atrophic gastritis / K. I. Rodriguez-Castro, M. Franceschi, C. Miraglia [et al.] // Acta Biomed. - 2018. - Vol. 89, issue 8-S. - P. 100103.

61. Autoimmune gastritis / M. V. Lenti, M. Rugge, E. Lahner [et al.]. - Text : electronic // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2020. - Vol. 6, № 1. - Article number: 56. - URL: https://www.nature.com/articles/s41572-020-0187-8. - Publication date: 9.07.202.

62. Autoimmune gastritis results in disruption of gastric epithelial cell development / L. M. Judd, P. A. Gleeson, B. H. Toh, I. R. van Driel // Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 277, № 1. - P. G209-218.

63. Autoimmune gastritis: pathologist's viewpoint / I. Coati, M. Fassan, F. Farinati [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21, № 42. - P. 12179-12189.

64. Autoimmune gastritis: update and new perspectives in therapeutic management / E. Orgler, S. Dabsch, P. Malfertheiner, C. Schulz // Curr. Treat. Options Gastroenterol. -2023. - Vol. 21. - P. 64-77.

65. Autoimmune metaplastic atrophic gastritis and association with neuroendocrine tumors of the stomach / F. Nehme, K. Rowe, W. Palko [et al.] // Clin. J. Gastroenterol.

- 2020. - Vol. 13, № 3. - P. 299-307.

66. Bach, J. F. Infections and autoimmune diseases / J. F. Bach // J. Autoimmun. -2005. -Vol. 25, suppl. - P. 74-80.

67. Bergman, M. P. Cytotoxic T cells in H. pylori-related gastric autoimmunity and gastric lymphoma / M. P Bergman, M. M. D'Elios. - Text : electronic // J. Biomed. Biotechnol. - 2010. - Vol. 2010. - Article number: 104918. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2010/104918. - Publication date: 22.06.2010.

68. Biochemical testing for neuroendocrine tumors / A. I. Vinik, M. P. Silva, E. A. Woltering [et al.] // Pancreas. - 2009. - Vol. 38, № 8. - P. 876-89. Erratum in: Pancreas. - 2010. - Vol. 39, № 1. - Article 117.

69. Characterization of H+,K+-ATPase T cell epitopes in human autoimmune gastritis / M. P. Bergman, A. Amedei, M. M. D'Elios [et al.] // Eur. J. Immunol. - 2003. - Vol. 33, № 2. - P. 539-545. Erratum in: Eur. J. Immunol. - 2003. - Vol. 33, № 4. - Article 1139.

70. Chronic autoimmune gastritis: modern diagnostic principles / M. A. Livzan, O. V. Gaus, S. I. Mozgovoi, D. S. Bordin. - Text : electronic // Diagnostics (Basel). - 2021.

- Vol. 11, № 11. - Article number: 2113. - URL: https://www.mdpi.com/2075-4418/11/11/2113. - Publication date: 15.11.2021.

71. Clinical manifestations of chronic atrophic gastritis / K. I. Rodriguez-Castro, M. Franceschi, A. Noto [et al.] // Acta Biomed. - 2018. - Vol. 89, № 8-S. - P. 88-92.

72. Clue of diagnosis for autoimmune gastritis / T. Nishizawa, S. Yoshida, H. Watanabe [et al.] // Digestion. - 2021. - Vol. 102, № 6. - P. 903-910.

73. Cockburn, A. N. Neuroendocrine proliferations of the stomach: a pragmatic approach for the perplexed pathologist / A. N. Cockburn, C. J. Morgan, R. M. Genta // Adv. Anat. Pathol. - 2013. - Vol. 20, № 3. - P. 148-157.

74. Common features of patients with autoimmune atrophic gastritis / E. Miceli, M. V. Lenti, D. Padula [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 10. - P. 812814.

75. Comparison of the human gastric microbiota in hypochlorhydric states arising as a result of Helicobacter pylori-induced atrophic gastritis, autoimmune atrophic gastritis and proton pump inhibitor use / B. N. Parsons, U. Z. Ijaz, R. D'Amore [et al.]. - Text : electronic // PLoS Pathog. - 2017. - Vol. 13, issue 11. - Article number: e1006653. -URL: https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1006653.

- Publication date: 2.11.2017.

76. Current perspectives in atrophic gastritis / E. Lahner, L. Conti, B. Annibale, V. D. Corleto. - Text : electronic // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2020. - Vol. 22, issue 8. -Article number: 38. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11894-020-00775-1. - Publication date: 15.01.2020.

77. De Block, C. E. High prevalence of manifestations of gastric autoimmunity in parietal cell antibody-positive type 1. The Belgian Diabetes Registry. (Insulin-dependent) diabetic patients / C. E. De Block, I. H. De Leeuw, L. F. Van Gaal // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84. - P. 4062-4067.

78. Deficiency of micronutrients in patients affected by chronic atrophic autoimmune gastritis: A single-institution observational study / A. Zilli, F. Cavalcoli, C. Ciafardini, S. Massironi // Dig. Liver Dis. - 2019. - Vol. 51, № 4. - P. 505-509.

79. den Hoed, C. M. Gastric Cancer: How Can We Reduce the Incidence of this Disease? / C. M. den Hoed, E. J. Kuipers. - Text : electronic // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2016.

- Vol. 18, issue 7. - Article number: 34. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11894-016-0506-0. - Publication date: 16.05.2016.

80. Determinants of diagnostic delay in autoimmune atrophic gastritis / M. V. Lenti, E. Miceli, S. Cococcia [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2019. - Vol. 50, № 2. - P. 167-175.

81. Diagnostic principles for chronic gastritis associated with duodenogastric reflux / M. A. Livzan, S. I. Mozgovoi, O. V. Gaus [et al.]. - Text : electronic // Diagnostics (Basel). - 2023. - Vol. 13, № 2. - Article number: 186. - URL: https://www.mdpi.com/2075-4418/13/2A86. - Publication date: 4.01.2023.

82. Different cytokine profile and antigen-specificity repertoire in Helicobacter pylori-specific T cell clones from the antrum of chronic gastritis patients with or without peptic ulcer / M. M. D'Elios, M. Manghetti, F. Almerigogna [et al.] // Eur. J. Immun. -1997. - Vol. 27, № 7. - P. 1751-1755.

83. Distinct features of autoimmune gastritis in patients with open-type chronic gastritis in Japan / M. Tsuboi, R. Niikura, Y. Hayakawa [et al.]. - Text : electronic // Biomedicines. - 2020. - Vol. 8, № 10. - Article number: 419. - URL: https://www.mdpi.com/2227-9059/8A0/419. - Publication date: 14.10.2020.

84. Distinct metaplastic and inflammatory phenotypes in autoimmune and adenocarcinoma-associated chronic atrophic gastritis / S. Jeong, E. Choi, C. P. Petersen [et al.] // United European Gastroenterol J. - 2017. - Vol. 5, № 1. - P. 37-44.

85. Drug-associated gastropathy: diagnostic criteria / D. S. Bordin, M. A. Livzan, O. V. Gaus [et al.]. - Text : electronic // Diagnostics (Basel). - 2023. - Vol. 13, issue 13. -Article number: 2220. - URL: https://www.mdpi.com/2075-4418/13/13/2220. -Publication date: 29.06.2023.

86. Effect of rebamipide on the premalignant progression of chronic gastritis: a randomized controlled study / X. Han, K. Jiang, B. Wang [et al.] // Clin. Drug Investig. - 2015. - Vol. 35, № 10. - P. 665-673.

87. Effects of rebamipide for chronic atrophic gastritis: A protocol for systematic review and meta-analysis / D. Hou, M. Yang, Z. Hu, L. Yang. - Text : electronic // Medicine (Baltimore). - 2020. - Vol. 99, № 25. - Article number: e20620. - URL: http s : //j ournal s .lww.com/md-

j ournal/fulltext/2020/06190/effects_of_rebamipide_for_chronic_atrophic.39.aspx. -Publication date: 19.06.2020.

88. Exome sequencing identifies ATP4A gene as responsible of an atypical familial type I gastric neuroendocrine tumours / O. Calvete, J. Reyes, S. Zuniga [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2015. - Vol. 24. - P. 2914-2922.

89. Familial risks between pernicious anemia and other autoimmune diseases in the population of Sweden / X. Li, H. Thomsen, K. Sundquist [et al.]. - Text : electronic // Autoimmune Dis. - 2021. - Vol. 2021. - Article number: 8815297. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2021/8815297. - Publication date: 12.01.2021.

90. Features that aid identification of autoimmune gastritis in a background of active helicobacter pylori infection / J. Choudhuri, S. Hall, C. A. Castrodad-Rodriguez [et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2021. - Vol. 145, № 12. - P. 1536-1543.

91. 15th anniversary of rebamipide: looking ahead to the new mechanisms and new applications / T. Arakawa, K. Higuchi, Y. Fujiwara [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2005. -Vol. 50, suppl. 1. - P. S3-11.

92. Gastric autoimmunity: the role of Helicobacter pylori and molecular mimicry / M. M. D'Elios, B. J. Appelmelk, A. Amedei [et al.] // Trends Mol. Med. - 2004. - Vol. 10, № 7. - P. 316-23.

93. Gastric microbiota gender differences in subjects with healthy stomachs and autoimmune atrophic gastritis / G. Pivetta, L. Dottori, F. Fontana [et al.]. - Text : electronic // Microorganisms. - 2023. - Vol. 11, issue 8. - Article number: 1938. -URL: https://www.mdpi.com/2076-2607/11/8A938. - Publication date: 29.07.2023.

94. Gastric Th17 Cells Specific for H+/K+-ATPase and Serum IL-17 signature in gastric autoimmunity / C. D. Bella, A. Antico, M. P. Panozzo [et al.]. - Text : electronic // Front Immunol. - 2022. - Vol. 13. - Article number: 952674. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.95267 4/full. - Publication date: 11.07.2022.

95. Gastroesophageal reflux symptoms and microscopic esophagitis in a cohort of consecutive patients affected by atrophic body gastritis: a pilot study / M. Carabotti, G. Esposito, E. Lahner [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2019. - Vol. 54. - P. 35-40.

96. Gender-sex differences in autoimmune atrophic gastritis / E. Lahner, E. Dilaghi, S. Cingolani [et al.] // Transl. Res. - 2022. - Vol. 248. - P. 1-10.

97. Genome-wide association study identifies five risk loci for pernicious anemia / T. Laisk, M. Lepamets, M. Koel, E. Abner. - Text : electronic // Nat. Commun. - 2021. -Vol. 12, № 1. - Article number: 3761. - URL: https://www.nature.com/articles/s41467-021-24051-6. - Publication date: 18.06.2021.

98. Genta, R. M. Review article: the role of rebamipide in the management of inflammatory disease of the gastrointestinal tract / R. M. Genta // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 18. - P. 8S-13S.

99. Global burden and risk factors of gastritis and duodenitis: an observational trend study from 1990 to 2019 / Y. Liu, J. Zhang, Y. Guo [et al.]. - Text : electronic // Sci. Rep. -2024. - Vol. 14, issue 1. - Article number: 2697. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-024-52936-1. - Publication date: 1.02.2024.

100. Glück, T. Vaccination in patients with chronic rheumatic or autoimmune diseases / T. Glück, U. Müller-Ladner // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 46, № 9. - P. 1459-65.

101. Goldenring, J. No H. pylori, no adenocarcinoma for patients with autoimmune gastritis / J. Goldenring // Gut. - 2023. - Vol. 72, № 1. - P. 1-2.

102. Guideline: daily iron and folic acid supplementation in pregnant women. -Geneva : World Health Organization, 2012. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK132263/(access date: 1.04.2025). - Text : electronic.

103. Guidelines for the management of iron deficiency anaemia / A. F. Goddard, M. W. James, A. S. McIntyre, B. B. Scott // Gut. - 2011. - Vol. 60, № 10. - P. 13091316.

104. H(+),K(+)-ATPase (Proton Pump) Is the Target Autoantigen of Th1-Type Cytotoxic T Cells in Autoimmune Gastritis / M. M. D'Elios, M. P. Bergman, A. Azzurri [et al.] // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 120, № 2. - P. 377-386.

105. Helicobacter pylori associated chronic gastritis, clinical syndromes, precancerous lesions, and pathogenesis of gastric cancer development / J. Watari, N. Chen, P. S. Amenta [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 18. - P. 5461-5473.

106. Helicobacter pylori and gastric cancer: pathogenetic mechanisms / S. Salvatori, I. Marafini, F. Laudisi [et al.]. - Text : electronic // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, № 3. - Article number: 2895. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3Z2895. -Publication date: 31.01.2023.

107. Helicobacter pylori modulates lymphoepithelial cell interactions leading to epithelial cell damage through Fas/Fas ligand interactions / J. Wang, X. Fan, C. Lindholm [et al.] // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68, № 7. - P. 4303-4311.

108. Helicobacter pylori, parietal cell antibodies and autoimmune gastropathy in type 1 diabetes mellitus / C. E. De Block, I. H. De Leeuw, J. J. Bogers [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16, № 2. - P. 281-289.

109. Histologic changes in type A chronic atrophic gastritis indicating increased risk of neuroendocrine tumor development: the predictive role of dysplastic and severely hyperplastic enterochromaffin-like cell lesions / A. Vanoli, S. La Rosa, O. Luinetti [et al.] // Hum Pathol. - 2013. - Vol. 44, № 9. - P. 1827-1837.

110. HLA-DR patterns in pernicious anaemia / B. Ungar, J. D. Mathews, B. D. Tait, D. C. Cowling // Br. Med. J. (Clin. Res. Ed). - 1981. - Vol. 282, № 6266. - P. 768770.

111. HLA-DRB1 *03 and DRB1 *04 are associated with atrophic gastritis in an Italian population / E. Lahner, M. Spoletini, R. Buzzetti [et al.] // Dig. Liver. Dis. - 2010. -Vol. 42. - P. 854-859.

112. Hyöty, H. Viruses in type 1 diabetes / H. Hyöty // Pediatr. Diabetes. - 2016. -Vol. 17, suppl. 22. - P. 56-64.

113. IL33 Is a stomach alarmin that initiates a skewed Th2 response to injury and infection / J. N. Buzzelli, H. V. Chalinor, D. I. Pavlic [et al.] // Cell Mol. Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - Vol. 1, № 2. - P. 203-221.e3.

114. Immunogenetic characteristics of patients with autoimmune gastritis / A. M. Oksanen, K. E. Haimila, H. I. Rautelin, J. A. Partanen // World J. Gastroenterol. -2010. - Vol. 16, № 3. - P. 354-358.

115. Increase in the prevalence of atrophic gastritis among adults age 35 to 44 years old in Northern Sweden between 1990 and 2009 / H. Song, M. Held, S. Sandin [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - Vol. 13, № 9. - P. 1592-600.e1.

116. Infertility and recurrent miscar-riage in a patient with autoimmune atrophic gastritis / M. V. Lenti, E. Miceli, D. Padula [et al.] // Intern. Emerg. Med. - 2018. -Vol. 13, № 5. - P. 815-816.

117. Interleukin (IL) 15 is a novel cytokine that activates human natural killer cells via components of the IL-2 receptor / W. E. Carson, J. G. Giri, M. J. Lindemann [et al.] // J. Exp. Med. - 1994. - Vol. 180, № 4. - P. 1395-403.

118. Interobserver agreement in detection of "white globe appearance" and the ability of educational lectures to improve the diagnosis of gastric lesions / H. Omura, N. Yoshida, T. Hayashi [et al.] // Gastric Cancer. - 2017. - Vol. 20, № 4. - P. 620-628.

119. Isakov, V. Autoimmune gastritis studies and gastric cancer: True renaissance or bibliometric illusion / V. Isakov // World J. Gastroenterol. - 2024. - Vol. 30, № 32. -P. 3783-3790.

120. Iwamuro, M. Update in Molecular Aspects and Diagnosis of Autoimmune Gastritis / M. Iwamuro, T. Tanaka, M. Otsuka // Curr. Issues Mol. Biol. - 2023. - Vol. 45, № 7. - P. 5263-5275.

121. Kalkan, C. Differences between older and young patients with autoimmune gastritis / C. Kalkan, I. Soykan // Geriatr. Gerontol. Int. - 2017. - Vol. 17, № 7. - P. 1090-1095.

122. Kalkan, Q. Polyautoimmunity in autoimmune gastritis / Q. Kalkan, I. Soykan / Eur. J. Intern. Med. - 2016. - Vol. 31. - P. 79-83.

123. Kalkan, Q. The relations among serum ghrelin, motilin and gastric emptying and autonomic function in autoimmune gastritis / Q. Kalkan, I. Soykan // Am. J. Med. Sci.

- 2018. - Vol. 355, № 5. - P. 428-433.

124. Khajuria, A. Induction of monocyte tissue factor expression by homocysteine: a possible mechanism for thrombosis / A. Khajuria, D. S. Houston // Blood. - 2000. -Vol. 96, № 3. - P. 966-972.

125. Kishino, M. Endoscopic Features of Autoimmune Gastritis: Focus on Typical Images and Early Images / M. Kishino, K. Nonaka. - Text : electronic // J. Clin. Med.

- 2022. - Vol. 11, № 12. - Article number: 3523. - URL: https://www.mdpi.com/2077-0383/11/12/3523. - Publication date: 19.06.2022.

126. Kulnigg-Dabsch, S. Autoimmune gastritis / S. Kulnigg-Dabsch // Wien Med. Wochenschr. - 2016. - Vol. 166, № 13-14. - P. 424-430.

127. Lahner, E. Pernicious anemia: new insights from a gastroenterological point of view / E. Lahner, B. Annibale // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15, № 41. - P. 5121-5128.

128. Lijinsky W. N-Nitroso compounds in the diet / W. Lijinsky // Mutat. Res. -1999. - Vol. 443, № 1-2. - P. 129-38.

129. Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS II): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG), European Society of Pathology (ESP), and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) guideline update 2019 / P. Pimentel-Nunes, D. Libanio, R. Marcos-Pinto [et al.] // Endoscopy. - 2019. -Vol. 51, № 4. - P. 365-388.

130. Mechanisms of photosensitivity in autoimmunity / S. N. Estadt, M. P. Maz, J. Musai, J. M. Kahlenberg // J. Invest. Dermatol. - 2022. - Vol. 142, № 3, pt. B. - P. 849-856.

131. Micronutrient deficiencies in patients with chronic atrophic autoimmune gastritis: A review / F. Cavalcoli, A. Zilli, D. Conte, S. Massironi / World J. Gastroenterol. - 2017. - Vol. 23, № 4. - P. 563-572.

132. Molecular mimicry between Helicobacter pylori antigens and H+,K+-adenosine triphosphatase in human gastric autoimmunity / A. Amedei, M. P. Bergman, B. J. Appelmelk [et al.] // J. Experim. Med. - 2003. - Vol. 198, № 8. — P. 1147-1156.

133. Moulton, V. R. Sex Hormones in Acquired Immunity and Autoimmune Disease / V. R. Moulton. - Text : electronic // Front Immunol. - 2018. - Vol. 9. - Article number: 2279. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2018.02279/ full. - Publication date: 4.10.2018.

134. Mucosal overexpression of thymic stromal lymphopoietin and proinflammatory cytokines in patients with autoimmune atrophic gastritis / M. V. Lenti, F. Facciotti, E. Miceli [et al.]. - Text : electronic // Clin. Transl. Gastroenterol. - 2022. - Vol. 13, issue 7. - Article number: e00510. - URL: https://journals.lww.com/ctg/fulltext/2022/07000/mucosal_overexpression_of_thymic _stromal.16.aspx (access date: 1.04.2025).

135. Natural history of autoimmune atrophic gastritis: a prospective, single centre, long-term experience / E. Miceli, A. Vanoli, M. V. Lenti [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2019. - Vol. 50, № 11-12. - P. 1172-1180.

136. New insights into immune mechanisms underlying autoimmune diseases of the gastrointestinal tract / A. Di Sabatino, M. V. Lenti, P. Giuffrida [et al.] // Autoimmun Rev. - 2015. - Vol. 14, № 12. - P. 1161-1169.

137. Novel pathogenic variants of the AIRE gene in two autoimmune polyendocrine syndrome type I cases with atypical presentation: role of the NGS in diagnostic pathway and review of the literature / L. Cinque, C. Angeletti, A. Orrico [et al.]. - Text : electronic // Biomedicines. - 2020. - Vol. 8, № 12. - Article number: 631. - URL: https://www.mdpi.com/2227-9059/8/12/631. - Publication date: 19.12.2020.

138. Nutrition and the Immune System: A Complicated Tango / C. Venter, S. Eyerich, T. Sarin, K.C. Klatt. - Text : electronic // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, issue 3. - Article number: 818. - URL: https://www.mdpi.com/2072-6643/12/3Z818. -Publication date: 19.03.2020.

139. Occurrence and risk factors for autoimmune thyroid disease in patients with atrophic body gastritis / E. Lahner, M. Centanni, G. Agnello [et al.] // Am. J. Med. -2008. - Vol. 121, № 2. - P. 136-141.

140. Okano, A. Parietal-cell hyperplasia mimicking sporadic fundic gland polyps in the atrophic mucosa of autoimmune gastritis / A. Okano, H. Takakuwa, Y. Matsubayashi // Gastrointest Endosc. - 2007. - Vol. 66, № 2. - P. 394-395.

141. Paradoxical association between dyspepsia and autoimmune chronic atrophic gastritis: Insights into mechanisms, pathophysiology, and treatment options / R. E. Rossi, A. Elvevi, V. Sciola [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2023. - Vol. 29, № 23.

- P. 3733-3747.

142. Presentation, treatment, and outcome of type 1 gastric carcinoid tumors / G. F. Dakin, R. R. Warner, A. Pomp [et al.] // J. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 93, № 5. - P. 368-372.

143. Prevalence of histological gastritis in a community population and association with epigastric pain / R. Zuzek, M. Potter, N. J. Talley [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2024.

- Vol. 69, № 2. - P. 528-537.

144. Prevalence of atrophic gastritis in dyspeptic patients in Piedmont. A survey using the GastroPanel test / L. Lombardo, R. Leto, G. Molinaro [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2010. - Vol. 48, № 9. - P. 1327-1332.

145. Rawla, P. Epidemiology of gastric cancer: global trends, risk factors and prevention / P. Rawla, A. Barsouk // Prz Gastroenterol. - 2019. - Vol. 14, № 1. - P. 26-38.

146. RE.GA.IN.: the Real-world Gastritis Initiative-updating the updates / M. Rugge, R. M. Genta, P. Malfertheiner [et al.] // Gut. - 2024. - Vol. 73, № 3. - P. 407-441.

147. Rebamipide for the Improvement of Gastric Atrophy and Intestinal Metaplasia: A Prospective, Randomized, Pilot Study / J. S. Lee, S. W. Jeon, H. S. Lee [et al.] // Dig Dis Sci. - 2022. - Vol. 67, № 6. - P. 2395-2402.

148. Rebamipide improves chronic inflammation in the lesser curvature of the corpus after Helicobacter pylori eradication: a multicenter study / T. Kamada, M. Sato, T. Tokutomi [et al.]. - Text : electronic // Biomed Res Int. - 2015. - Vol. 2015. - Article

number: 865146. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2015/865146.-Publication date: 28.04.2015.

149. Reversible peripheral neuropathy due to cobalamin deficiency / M. Campagnolo, C. DallaTorre, M. Cacciavillani [et al.] // J. Peripher. Nerv. Syst. - 2010.

- Vol. 15, suppl. - P. 5. - Abstracts of the Joint Meeting of the Italian Peripheral Nerve Study Group and the British Peripheral Nerve Society, Trieste, Italy, April 8-10, 2010.

150. Risk factors for stomach cancer: a systematic review and meta-analysis / J. Poorolajal, L. Moradi, Y. Mohammadi [et al.]. - Text : electronic // Epidemiol. Health.

- 2020. - Vol. 42. - Article number: e2020004. - URL: https://www.e-epih.org/journal/view.php?doi=10.4178/epih.e2020004. - Publication date: 2.02.2020.

151. Rugge, M. Staging gastritis: an international proposal [published correction appears in Gastroenterology / M. Rugge, R. M. Genta // Gastroenterology. - 2005. -Vol. 129, № 5. - P. 1807-1808. Erratum in: Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131, № 4. - P. 1363.

152. Rustgi, S. D. Autoimmune gastritis, with or without pernicious anemia: epidemiology, risk factors, and clinical management / S. D. Rustgi, P. Bijlani, S. C. Shah. - Text : electronic // Therap. Adv. Gastroenterol. - 2021. - Vol. 14. - Article number: 17562848211038771. - URL: https: //j ournals.sagepub .com/doi/10.1177/17562848211038771?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed. - Publication date: 31.08.2021.

153. Salemi, S. Are anti-infectious vaccinations safe and effective in patients with autoimmunity? / S. Salemi, R. D'Amelio // Int. Rev. Immunol. - 2010. - Vol. 29, № 3.

- P. 270-314.

154. Seronegative autoimmune atrophic gastritis is more common in elderly patients / L. Conti, M. V. Lenti, A. Di Sabatino [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2020. - Vol. 52, № 11. - P. 1310-1314.

155. Significant increase in IgG4+ plasma cells in gastric biopsy specimens from patients with pernicious anaemia / A. S. Bedeir, R. H. Lash, J. G. Lash, M. B. Ray // J. Clin. Pathol. - 2010. - Vol. 63, № 11. - P. 999-1001.

156. Simopoulos, AP. The importance of the ratio of omega-6/omega-3 essential fatty acids / A. P. Simopoulos / Biomed. Pharmacother. - 2002. - Vol. 56, № 8. - P. 365379.

157. Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice / K. Fu, A. H. K. Cheung, C. C. Wong [et al.] // Cell. - 2024. -Vol. 187, № 4. - P. 882- 896.e17.

158. Systematic review with meta-analysis: rifaximin is effective and safe for the treatment of small intestine bacterial overgrowth / L. Gatta, C. Scarpignato, R. W. McCallum [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2017. - Vol. 45, № 5. - P. 604-616.

159. The changing face of chronic autoimmune atrophic gastritis: an updated comprehensive perspective / S. Massironi, A. Zilli, A. Elvevi, P. Invernizzi // Autoimmun. Rev. - 2019. - Vol. 18, № 3. - P. 215-22.

160. The story so far: Helicobacter pylori and gastric autoimmunity / M. P. Bergman, C. M. Vandenbroucke-Grauls, B. J. Appelmelk [et al.] // Int. Rev. Immunol. - 2005. -Vol. 24, № 1-2. - P. 63-91.

161. Therapeutic Potential of ®-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Human Autoimmune Diseases / X. Li, X. Bi, S. Wang [et al.]. - Text : electronic // Front Immunol. - 2019. - Vol. 10. - Article number: 2241. - URL: https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2019.02241/ full. - Publication date: 27.09.2019.

162. Toh, B. H. Diagnosis and classification of autoimmune gastritis / B. H. Toh // Autoimmun Rev. - 2014. - Vol. 13, № 4-5. - P. 459-62.

163. Tsugane, S. Salt, salted food intake, and risk of gastric cancer: epidemiologic evidence / S. Tsugane // Cancer Sci. - 2005. - Vol. 96, № 1. - P. 1-6.

164. Tumor suppressor ATP4B serve as a promising biomarker for worsening of gastric atrophy and poor differentiation / Y. Pan, X. Wang, Y. He [et al.] // Gastric Cancer. - 2021. - Vol. 24. - P. 314-326.

165. Two cases of white globe appearance in autoimmune atrophic gastritis / M. Iwamuro, T. Tanaka, H. Kanzaki [et al.]. - Text : electronic // Case Rep. Gastrointest Med. - 2018. - Vol. 2018. - Article number: 7091520. - URL:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2018/7091520. - Publication date: 30.10.2018.

166. Upper gastrointestinal symptoms in autoimmune gastritis: A cross-sectional study / M. Carabotti, E. Lahner, G. Esposito [et al.]. - Text : electronic // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96, № 1. - Article number: e5784. - URL: http s: //j ournal s .lww.com/md-

journal/fulltext/2017/01060/upper_gastrointestinal_symptoms_in_autoimmune.48.asp x. - Publication date: 10.01.2017.

167. Valnes, K. Relation between T cell number and epithelial HLA class II expression quantified by image analysis in normal and inflamed human gastric mucosa / K. Valnes, H. S. Huitfeldt, P. Brandtzaeg // Gut. - 1990. - Vol. 31, № 6. - P. 647-52.

168. White globe appearance is a novel specific endoscopic marker for gastric cancer: A prospective study / N. Yoshida, H. Doyama, H. Nakanishi [et al.] // Dig. Endosc. - 2016. - Vol. 28, № 1. - P. 59-66.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблицы

1. Таблица 1 - Программа проспективного исследования.........................52

2. Таблица 2 - Распределение участников исследования по возрасту...........61

3. Таблица 3 - Распределение больных по выраженности анемического синдрома в дебюте заболевания и на момент включения в исследование, %....................................................................................................64

4. Таблица 4 - Распределение больных по выраженности сидеропенического синдрома в дебюте заболевания и на момент включения в исследование, %..............................................................................................66

5. Таблица 5 - Распределение больных по выраженности проявлений синдрома дефицита В12 в дебюте заболевания и на момент включения в исследование, %................................................................................67

6. Таблица 6 - Распределение больных по давности заболевания, %...............68

7. Таблица 7 - Данные по эритроцитарным индексам..............................71

8. Таблица 8 - Оценка степени и стадии гастрита, %.........................................72

9. Таблица 9 - Распределение по полу в группах сравнения (1-3)...............73

10. Таблица 10 - Выраженность гастроинтестинальных симптомов, согласно опроснику GSRS, в группах сравнения в дебюте заболевания, Ме [Р25; Р75], баллов................................................................................75

11. Таблица 11 - Выраженность гастроинтестинальных симптомов, согласно опроснику GSRS, в группах сравнения на момент включения в исследование, Ме [Р25; Р75], баллов..................................................76

12. Таблица 12 - Распространенность симптомов анемического синдрома в дебюте заболевания в группах сравнения, %..................................................78

13. Таблица 13 - Распространенность симптомов анемического синдрома на момент включения в группах сравнения, %....................................................78

14. Таблица 14 - Распространенность симптомов сидеропенического синдрома в дебюте заболевания в группах сравнения, %...............................................79

15. Таблица 15 - Распространенность симптомов сидеропенического синдрома на момент включения в исследование в группах сравнения, %...........................................................................................................................80

16.Таблица 16 - Распространенность симптомов дефицита витамина В12 в дебюте заболевания в группах сравнения, %..................................................80

17. Таблица 17 - Распространенность симптомов дефицита витамина В12 на момент включения в исследование в группах сравнения, %.........................81

18.Таблица 18 - Результаты физикального осмотра в группах сравнения (13................................................................................................82

19. Таблица 19 - Результаты и сравнение количественных данных лабораторных методов исследования в группах сравнения (1-3)..............84

20. Таблица 20 - Информативность клинических симптомов для пациентов с АИГ у лиц с различным статусом инфицирования H. pylori...................100

21. Таблица 21 - Информативность симптомов анемического, сидеропенического синдромов и синдрома дефицита витамина В12 для пациентов с АИГ.......................................................................101

22. Таблица 22 - Информативность данных факторов риска и сопутствующей патологии для пациентов с АИГ....................................................102

23.Таблица 23 - Информативность данных объективного осмотра и результатов лабораторного исследования для пациентов с АИГ.............104

24. Таблица 24 - Информативность данных эндоскопического и морфологического исследований гастробиоптатов для пациентов с АИГ........................................................................................105

25. Таблица 25 - Распределение участников исследования по возрасту........115

26. Таблица 26 - Оценка степени и стадии гастрита, %...............................117

27. Таблица 27 - Распределение пациентов по возрасту в группах сравнения..................................................................................118

28.Таблица 28 - Выраженность симптомов диспепсии, согласно опроснику GSRS, в группах сравнения на момент включения в исследование, Ме [Р25; Р75], баллов...............................................................................119

29.Таблица 29 - Встречаемость симптомов диспепсии, согласно опроснику GSRS, в группах сравнения на момент включения в исследование, %.........................................................................................................................119

30.Таблица 30 - Динамика выраженности симптомов диспепсии, согласно опроснику GSRS, в группах сравнения на трех визитах, Ме [Р25; Р75], баллов.....................................................................................122

31. Таблица 31 - Динамика встречаемости симптомов диспепсии, согласно опроснику GSRS, в группах сравнения на трех визитах, %.........................124

32.Таблица 32 - Выраженность симптомов диспепсии, согласно опроснику GSRS, в подгруппах пациентов с АИГ в сочетании с H. pylori, получающих цитопротективную терапию и без цитопротективной терапии, через 4 и 12 недель наблюдения, Ме [Р25; Р75], баллов.......................................126

33.Таблица 33 - Встречаемость симптомов диспепсии, согласно опроснику GSRS, в подгруппах пациентов с АИГ в сочетании с H. pylori через 4 и 12 недель наблюдения, %.................................................................127

34. Таблица 34 - Градация степени гастрита, согласно Российскому пересмотру OLGA-system, в основной группе (n=14), %.............................128

35. Таблица 35 - Градация степени гастрита, согласно Российскому пересмотру OLGA-system, в подгруппе 1 группы сравнения 1 (n = 10),%...........................................................................................................129

36. Таблица 36 - Градация степени гастрита, согласно Российскому пересмотру OLGA-system, в подгруппе 1 группы сравнения 2 (n = 13),%...........................................................................................................129

37. Таблица 37 - Градация степени гастрита, согласно Российскому пересмотру OLGA-system, в подгруппах 2 групп сравнения 1 и 2, %........132

38. Таблица 38 - Градация стадии гастрита, согласно Российскому пересмотру OLGA-system, в группах сравнения, %..........................................................132

169 Рисунки

39.Рисунок 1 - Схема иммуноопосредованного повреждения париетальных клеток..............................................................................................21

40.Рисунок 2 - Механизмы развития АИГ на фоне инфицирования H. pylori..............................................................................................26

41. Рисунок 3 - Оценка стадии гастрита..................................................38

42.Рисунок 4 - Дизайн исследования.....................................................50

43. Рисунок 5 - Динамика выраженности синдромов заболевания в дебюте и на момент включения в исследование у пациентов с хроническим гастритом...................................................................................68

44.Рисунок 6 - Распространенность возраста пациентов, включенных в исследование, в дебюте заболевания в группах сравнения, % (1-3)............74

45.Рисунок 7 - Эндоскопические признаки диффузной атрофии слизистой оболочки тела желудка..................................................................87

46.Рисунок 8 - Тело желудка: на фоне диффузной атрофии участки сохранённой слизистой: а) осмотр в белом свете; б) осмотр в режиме NBI..........................................................................................87

47. Рисунок 9 - Тело желудка: очаги кишечной метаплазии........................88

48.Рисунок 10 - Тело желудка: на фоне диффузной атрофии приподнятое белесоватое образование (симптом «белых сфер»)................................89

49. Рисунок 11 - Гломусные образования в теле желудка...........................89

50. Рисунок 12 - Частота выявления эндоскопических признаков пангастрита у пациентов в группах сравнения, % (межгрупповые различия статистически значимы, 2I = 8,66; p < 0,05)..........................................................................90

51.Рисунок 13 - Частота выявления эндоскопических признаков гастрита в антральном отделе у пациентов в группах сравнения, % (межгрупповые различия статистически значимы, 2I = 50,78; p < 0,001)................................91

52.Рисунок 14 - Биоптат слизистой оболочки тела желудка пациента с аутоиммунным гастритом. Выраженная метапластическая атрофия: полная кишечная метаплазия в правой части снимка, псевдопилорическая

метаплазия в левой части снимка. Окраска гематоксилином и эозином. х200.........................................................................................92

53.Рисунок 15 - Частота выявления псевдопилорической метаплазии в теле желудка при морфологическом исследовании у пациентов в группах сравнения, % (различия показателя в группе 3 статистически значимы с группами 1 и 2, 2I = 110,3; p < 0,001)...............................................................93

54. Рисунок 16 - Частота выявления полной кишечной метаплазии тип 1 в теле желудка при морфологическом исследовании у пациентов в группах сравнения, % (различия показателя в группе 3 статистически значимы с группами 1 и 2, 2I = 24,71; p < 0,001)...............................................................93

55.Рисунок 17 - Градация степени и стадии гастрита, согласно системе OLGA, в теле и антральном отделе желудка в группах сравнения, %...........................................................................................................................95

56.Рисунок 18 - Структура пациентов в группах сравнения по степени воспаления, согласно OLGA-system, % (межгрупповые различия статически значимы, 2I = 11,97; p < 0,05)...........................................................97

57. Рисунок 19 - Структура пациентов в группах сравнения по стадии атрофии, согласно OLGA-system, % (межгрупповые различия статически значимы, 2I = 56,68; p < 0,001).................................................................................98

58.Рисунок 20 - Пример рабочего окна модели «Оценка индивидуального риска наличия аутоиммунного гастрита у лиц, инфицированных H. pylori», реализованной в виде рабочей книги табличного процессора (совместимого с Microsoft Excel) при расчете риска у пациентки А., 37 лет.................107

59.Рисунок 21 - ROC-кривая для модели «Оценка индивидуального риска наличия аутоиммунного гастрита у лиц, инфицированных H. pylori» с 23 признаками, построенная на экзаменационной выборке (n = 60)............108

60.Рисунок 22 - Пример рабочего окна модели «Оценка индивидуального риска наличия аутоиммунного гастрита у лиц, инфицированных H. pylori», реализованной в виде рабочей книги табличного процессора (совместимого с Microsoft Excel) при расчете риска у пациентки М., 49 лет.................109

61.Рисунок 23 - ROC-кривая для модели «Оценка индивидуального риска наличия аутоиммунного гастрита у лиц, инфицированных H. pylori», с 32 признаками, построенная на экзаменационной выборке (n = 60)............110

62.Рисунок 24 - Биоптат антрального отдела желудка пациента с H. pylori-ассоциированным гастритом до начала терапии..................................130

63.Рисунок 25 - Биоптат антрального отдела желудка пациента с H. pylori-ассоциированным гастритом после эрадикации и последующей терапии ребамипидом в течение 12 недель..................................................130

64. Рисунок 26 - Биоптат антрального отдела желудка пациента подгруппы 1 группы сравнения 2 до начала терапии.............................................131

65. Рисунок 27 - Биоптат антрального отдела желудка пациента подгруппы 1 группы сравнения 2 после эрадикации и последующих 12 недель терапии ребамипидом.............................................................................131

ПРИЛОЖЕНИЕ

(справочное)

ОПРОСНИК GSRS (русскоязычная версия, созданная и рекомендованная МЦИКЖ)

Предложенные вопросы касаются Вашего самочувствия в течение прошлой недели. На каждый вопрос предлагается несколько вариантов ответов. Выберите тот ответ, который кажется Вам наиболее подходящим, и отметьте его.

1. Беспокоила ли Вас боль в верхней части живота или под ложечкой в течение прошедшей недели? (подразумеваются все виды болей).

1. не беспокоила

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

2. Беспокоила ли Вас изжога в течение прошедшей недели? (Под изжогой подразумевается ощущение жжения в груди).

1. не беспокоила

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

3. Беспокоила ли Вас отрыжка с кислым или горьким привкусом в течение прошедшей недели?

1. не беспокоила

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

4. Беспокоили ли Вас за прошедшую неделю боли в животе натощак, сопровождающиеся желанием поесть?

1. не беспокоили

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

5. Беспокоила ли Вас за прошедшую неделю тошнота? (Под тошнотой понимается неприятное ощущение, которое может привести к рвоте).

1. не беспокоила

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

6. Беспокоило ли Вас в течение последней недели урчание в животе?

1. не беспокоило

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

7. Беспокоило ли Вас чувство распирания, переполнения, вздутие живота за прошедшую неделю?

1. не беспокоило

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

8. Беспокоила ли Вас за прошедшую неделю отрыжка воздухом? (Эта отрыжка часто сочетается с уменьшением чувства вздутия, переполнения в животе).

1. не беспокоила

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

9. Беспокоило ли Вас в течение прошедшей недели отхождение газов через кишечник, которое сопровождается уменьшением чувства вздутия живота?

1. не беспокоило

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

10. Беспокоили ли Вас запоры в течение прошедшей недели (затруднение при попытках опорожнить кишечник)?

1. не беспокоили

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

11. Беспокоило ли Вас учащение стула за прошедшую неделю?

1. не беспокоило

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

12. Беспокоил ли Вас в течение прошедшей недели неоформленный (кашицеобразный, размягченный, разжиженный) стул? Если ли у Вас бывает чередование неоформленного и жесткого стула, то при ответе на этот вопрос оцените только то, насколько Вас беспокоил неоформленный стул.

1. не беспокоил

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

13. Беспокоил ли Вас в течение прошедшей недели жесткий (крепкий, твердый) стул? Если у Вас бывает чередование неоформленного и жесткого стула, то при ответе на этот вопрос оцените только то, насколько Вас беспокоил жесткий стул.

1. не беспокоил

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

14. Беспокоила ли Вас за прошедшую неделю потребность безотлагательно опорожнить кишечник (желание немедленно сходить в туалет, которым Вам трудно управлять)?

1. не беспокоила

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт

15. Беспокоило ли Вас в течение прошедшей недели ощущение того, что Вы не можете полностью опорожнить кишечник? (Ощущение того, что после окончания дефекации кишечник не полностью пустой, несмотря на все усилия).

1. не беспокоило

2. незначительный дискомфорт

3. умеренный дискомфорт

4. средний дискомфорт

5. относительно сильный (но терпимый) дискомфорт

6. сильный дискомфорт

7. очень сильный дискомфорт