Диагностическая значимость циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота при инфекционно-воспалительных процессах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Логинов, Сергей Игоревич

• Логинов, Сергей Игоревич
• кандидат ветеринарных наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Логинов, Сергей Игоревич

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологическая и иммунопатологическая роль иммунных комплексов

1.2. Сравнительный анализ методов определения концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови человека и животных, основанных на их физических и биологических свойствах

1.3. Роль образования циркулирующих иммунных комплексов при развитии гуморального иммунного ответа на антигенные раздражители

1.4. Значение показателей циркулирующих иммунных комплексов при эколого-иммунологических исследованиях

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая значимость циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота при инфекционно-воспалительных процессах»

Актуальность проблемы. Результаты исследований последних лет свидетельствуют о важной роли иммунологических нарушений в механизмах возникновения и развития инфекционно-воспалительных процессов (P.M. Хаитов и соавт., 1995; Р.В. Петров и соавт., 1995; П.Н. Смирнов, 1997; И.М. Донник, 1997; А.И. Павлова, 1997).

Иммунная система человека и животных, в силу своей высокой чувствительности, первая реагирует на воздействия различных биотических и абиотических факторов. Ее роль заключается, прежде всего, в удалении из организма экзо- и эндогенных антигенов, в качестве которых могут выступать вирусы, бактерии, собственные аномальные белки, ксенобиотики и другие. Одним из механизмов вывода антигена из организма является образование иммунного комплекса антиген-антитело. Однако в некоторых случаях этот механизм нарушается и иммунные комплексы (ИК) длительно присутствуют в циркуляции. Биологическое действие ИК имеет множество проявлений, начиная от нейтрализации антигена до изменения функциональной активности клеток крови и ретикулогистиоцитарной системы, активации комплемента и развития воспалительных реакций (Ю.В. Первиков, Л.Б. Эльберт, 1984; В.Д. Рульков, 1989; Н.А. Константинова, 1986, 1996; S. Marusic-Galesic et al., 1992; D.J. Deboer, 1994).

Проблеме изучения иммунных комплексов в настоящее время уделяется большое внимание, так как постоянно увеличивается число болезней, в патогенезе которых они играют существенную роль, что особенно характерно в современных условиях повышенной экологической нагрузки на организм человека и животных (А Н. Климов, 1986; НА. Константинова, 1996; А.Н. Трунов, 1996; П.Н. Смирнов и соавт., 1997; F.Z. Meerson et al., 1990; P.J. Lachmann, 1992). Однако исследования данного иммунологического феномена проводились в основном в медицине и значительно меньше в ветеринарии. Сведения о патогенетической значимости циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) при болезнях животных немногочисленны, и проведены в подавляющем большинстве за рубежом.

Образование в организме больного иммунных комплексов, представляющих собой соединение антигенного начала со специфическими антителами, отражает гуморальный иммунный ответ на развитие инфекции и, в значительной степени, определяет напряженность бактериального клиренса (Г.А.Юсова, 1985; А.Н.Трунов, 1990, 1996; С.В.Савельева, 1991; Г.М. Бутенко, О.П. Терешина, 1992; S. Katz et al., 1991; К.А. Davies et al., 1995). Уровень продукции ЦИК отражает фазы развития гуморального иммунного ответа при воспалительных процессах и свидетельствует о взаимосвязи с клиническим течением болезни. При этом показана диагностическая и прогностическая значимость нормативного уровня ЦИК, как важного показателя завершенности патологического процесса, отсутствия персистенции возбудителя и специфической реакции антиген-антитело (А.Н. Трунов, 1990, 1996; О.Ю. Нилова, 1991; О.О. Обухова, Л.А. Трунова и соавт., 1993).

Изучению механизмов образования ЦИК и их влияния на патологический процесс при вирусных заболеваниях животных посвящены единичные работы зарубежных исследователей (В. Mayr et al., 1982; H. Ungar-Waron et al., 1992;

O. Narayan et al., 1992; M.E. Bloom et al., 1994). Однако реализация патогенных потенций ряда вирусов, к примеру BLV, группы пневмоэнтеритов, возможна, чаще всего, на фоне пониженной реактивности иммунной системы организма (П.Н. Смирнов и соавт., 1992; И М. Донник, 1997). При этом циркулирующим иммунным комплексам отводится не последняя роль в блокирующем влиянии на пораженные и эффекторные клетки.

Особую актуальность в настоящее время приобретает изучение функционирования организма животных в изменившихся экологических условиях.

При этом важным диагностическим критерием иммунных нарушений и, своего рода, индикатором функционального состояния гуморального иммунитета, является уровень циркулирующих в крови иммунных комплексов.

Цель работы. Изучить уровни циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови крупного рогатого скота в норме и патологии с учетом кли-матогеографических и экологических особенностей территорий Сибири. Показать диагностическую значимость циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота при инфекционно-воспалительных процессах.

Задачи исследований:

1. Установить нормативные показатели уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови клинически здорового крупного рогатого скота.

2. Провести исследование содержания ЦИК в сыворотке крови крупного рогатого скота в динамике острых и хронических неспецифических инфекционно-воспалительных процессов.

3. Установить характер возможных взаимосвязей уровня ЦИК у крупного рогатого скота с интенсивностью проявления патологического процесса в разные стадии лейкоза и парагриппа.

4. Показать информативность уровня ЦИК в скрининге иммунологических нарушений у крупного рогатого скота при проведении экологоиммунологических исследований на популяционном уровне.

5. Дать сравнительную адаптационную оценку крупному рогатому скоту разных популяций по показателям гуморального звена иммунной системы.

Научная новизна. Впервые в нашей стране представлены результаты по определению у крупного рогатого скота нормативных параметров уровня циркулирующих иммунных комплексов, как одного из важных сывороточных факторов крови.

Дана оценка клинического значения количественных показателей ЦИК " при острых и хронических неспецифических инфекционно-воспалительных процессах у крупного рогатого скота на основе клинико-иммунологического обследования животных с учетом динамики образования ЦИК при развитии гуморального иммунного ответа. Обоснован иммунодиагностический критерий затяжного, осложненного и прогрессирующего течения неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваний.

Показана взаимосвязь уровня циркулирующих иммунных комплексов в ' сыворотке крови крупного рогатого скота с тяжестью патологического процесса при лейкозе и парагриппе. Впервые установлена разница в формировании ЦИК у крупного рогатого скота при лейкозе в зависимости от территориальной принадлежности животных, заключающаяся в более интенсивном образовании иммунных комплексов у больных лейкозом животных в экологически неблагополучных территориях.

Показана возможность использования метода ПЭГ-преципитации для определения показателя уровня ЦИК в выявлении иммунологических нарушений у крупного рогатого скота при проведении эколого-иммунологических исследований в зонах экологического неблагополучия. Количественные показатели иммунокомпетентной системы животных в норме и патологии в разных экологических зонах Сибири характеризуются своими особенностями. У !> животных в зонах экологического неблагополучия выявлена гетерогенность функционального состояния гуморального звена иммунной системы, что позволило разделить обследованных на три группы:

1. животные с нормативными параметрами гуморального звена иммунной системы (иммуноглобулины и циркулирующие иммунные комплексы);

2. животные с признаками стимуляции гуморального звена ИКС, что позволило отнести их в группу риска по возможному развитию иммунологической недостаточности;

3. животные с выявленной иммунологической недостаточностью гумо рального звена иммунной системы. Количественное соотношение животных перечисленных групп различается в популяциях территорий с разной экологической характеристикой. Практическое значение работы.

Установлены нормативные показатели уровня циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота.

Предложен нетрудоемкий метод оценки завершенности и прогноза ост-" рых и стойких ремиссий хронических неспецифических инфекционновоспалительных процессов у крупного рогатого скота.

Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов способствует установлению активности и тяжести патологического процесса при лейкозе и парагриппе крупного рогатого скота.

На основании данных иммунологического обследования (определение уровней иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови) предложен метод оценки, на популяционном уровне, функционального состояния гуморального иммунитета животных при проведении эколого-иммунологических исследований.

Основные положения, выносимые на защиту:

- материалы по определению уровня циркулирующих иммунных ком-I» плексов в сыворотке крови, представляющего диагностическую и прогностическую значимость при обследовании крупного рогатого скота в динамике острых и хронических неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваний;

- показатели содержания ЦИК, как отражение активности и тяжести патологических процессов при лейкозе и парагриппе крупного рогатого скота;

- значимость определения уровня циркулирующих иммунных комплексов N в скрининге иммунологических нарушении у крупного рогатого скота при проведении эколого-иммунологических исследований. Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями молодняка крупного рогатого скота и свиней» (Новосибирск, 1996); II научной конференции Новосибирского отделения Паразитологического общества РАН «Паразиты и вызываемые ими болезни в Сибири» (Новосибирск, 1997); 1-й научно-практической конференции факультета ветеринарной медицины НГАУ «Актуальные вопросы ветеринарии» (Новосибирск, 1997); конференции научной молодежи «Молодые ученые в решении проблем Сибирской аграрной науки» (Новосибирск, 1997); научной конференции, посвященной 50-летию Алтайской НИВС «Ассоциативные инфекции сельскохозяйственных животных и новые подходы к их ликвидации и профилактике» (Барнаул, 1997); научно-практической конференции, посвященной 65-летию Иркутской НИВС «Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных» (Иркутск, 1997). Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах и включает, введение, обзор литературы, собственные исследования, об-ь суждение результатов исследований, выводы, практические предложения,

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Логинов, Сергей Игоревич

ВЫВОДЫ

1. Циркулирующие иммунные комплексы в небольших концентрациях, определяемых как нормативные, являются обязательным компонентом сыворотки крови клинически здорового крупного рогатого скота.

В постнатальный период развития крупного рогатого скота показатель уровня циркулирующих иммунных комплексов представляет собой один из критериев оценки функциональной зрелости гуморального звена иммунной системы - изменяясь от минимальных значений у новорожденных, он достигает показателей взрослых животных к 18-месячному возрасту.

2. По динамике уровня циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота, при развитии неспецифических инфекционно-воспалительных процессов, выявлена фазность проявления гуморального иммунного ответа, отражающая степень стимуляции синтеза иммуноглобулинов и ее взаимосвязь с клиническим течением данной патологии.

3. Для объективной оценки функционального состояния иммунной системы у крупного рогатого скота при неспецифических инфекционно-воспалительных процессах наиболее обосновано проведение динамических исследований животных, поскольку гетерогенность состояния организма в различные фазы воспаления, а также вероятность одновременного влияния на организм ксенобиотиков (в экологически неблагополучных территориях) при однократном обследовании могут явиться основанием для ложных выводов.

4. Высокий уровень ЦИК у крупного рогатого скота, больного лейкозом, выявляемый в ранние сроки развития неоплазии, представляет патогенетическое значение. Достоверно более высокие показатели ЦИК у таких животных в экологически неблагополучных зонах свидетельствуют о более злокачественном течение лейкозного процесса.

5. У крупного рогатого скота, больного парагриппом, установлена активация гуморального звена ИКС, характеризующаяся повышением уровней ЦИК и (в зависимости от остроты инфекционного процесса). Высокая положительная коррелятивная зависимость между уровнями ЦИК и ^Ог у больных животных позволяет считать, что в природе противовирусных антител доминируют при этом последнее дает основание говорить о низкой аффинности ЦИК и, на этом фоне, допускать возможность персистенции возбудителя в организме.

6. Для крупного рогатого скота экологически неблагополучных территорий Республики Саха (Якутия), Алтайского края, Кемеровской области устойчивым фенотипическим признаком является высокий фоновый показатель уровня ЦИК в сыворотке крови животных.

7. При эколого-иммунологических исследованиях крупного рогатого скота той или иной популяции усредненные показатели состояния иммунной системы животных не вполне отражают истинное состояние. Наиболее объективным и информативным следует считать численный показатель (в процентах) особей в популяции с отклонениями от нормативного уровня концентрации и ЦИК

8. Индивидуальный разбор показателей гуморального звена ИКС крупного рогатого скота, на примере отдельно взятых популяций в экологически неблагополучных территориях Республики Саха (Якутия), выявил значительную гетерогенность. Компьютерный анализ позволил распределить обследованных животных (по изучаемым показателям ИКС) на три категории: 1) со среднерегиональными значениями; 2) с признаками стимуляции; 3) с иммунологической недостаточностью.

9. Превалирование в популяциях крупного рогатого скота экологически неблагополучных территорий доли животных с признаками стимуляции гуморального звена иммунной системы указывает на начальную стадию изме-

нения ИКС (под негативным воздействием экологических факторов). Наличие в таких популяциях представительного числа животных с иммунологической недостаточностью свидетельствует о более глубоких изменениях в ИКС (при длительной экологической нагрузке).

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для более полной характеристики активности неопластического процесса у больных лейкозом животных рекомендуется определение уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.

2. Для оценки адаптационных резервов организма животных рекомендуется проводить определение уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови животных в популяциях экологически неблагополучных территорий.

3. При проведении комплексных эколого-иммунологических исследований крупного рогатого скота, при оценке функционального состояния иммунной системы, рекомендуется использовать относительный показатель особей в популяции с отклонениями от нормативного уровня концентрации ДО и ЦИК.

4. Методические рекомендации «Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота и его прогностическая значимость в динамике инфекционно-воспалительных процессов». Рассмотрены и рекомендованы к изданию Ученым советом ИЭВСиДВ СО РАСХН (протокол № 7 от 13.11.97 г.) и подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 7 от 17.11.97 г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Логинов, Сергей Игоревич, 1998 год

1. Адамов O.A., Федотова Е.В., Башарова Т В., Пахомов Д.А. Влияние животноводческих сточных вод на содержание иммунных комплексов в крови белых мышей // Гигиенические и социально-медицинские аспекты АПК: Сб. науч. тр. - М„ 1988. - С. 98-101.

2. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных бронхолегочных заболеваний. - М., 1987. - 221 с.

3. Артамонова В.Г., Свитина H.H. Современные аспекты профилактики бронхолегочной патологии у работающих в биотехнологическом производстве // Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1991. - № 3. - С. 31-33.

4. Баенский A.B., Демьяненко Н.В., Калинина O.A. и соавт. Определение антигенов микобактерий, находящихся в иммунных комплексах // Проблемы туберкулеза. - 1993. - № 6. - С. 5-7.

5. Бакиров А.Б., Царева Е.Г., Азнабаева Л.Ф. и соавт. Иммунологические показатели у больных хроническим лимфолейкозом // Тез. докл. 1 Съезда иммунологов России, Новосибирск, 23-25 июня, 1992. - Новосибирск, 1992. -С. 29.

6. Батырова А.К. Иммунологические аспекты в комплексной оптимизации диагностики, прогноза течения и терапии неспецифического воспаления придатков матки: Автореф. дисс. докт. мед. наук. - Алматы, 1993.

7. Бейкин Я.Б., Зусман Ф.Я., Кукушкина Т.Е. и соавт. Оценка иммунного статуса у рабочих и служащих промышленных предприятий Свердловска // Иммунология, 1992. - № 3. - С. 41-43.

8. Белозеров А. П. Метод выделения Clq из сыворотки человека и использования его в твердофазном иммуноферментном определении иммунныхкомплексов // Лаб. дело. - 1989. - № 3. - С. 24-26.

9. Бенедиктов И.И., Ольховикова С В. Иммунная реактивность и неспецифические факторы защиты у больных с подострыми неспецифическими воспалительными процессами // Акушерство и гинекология. - 1986. - № 11. -С. 59-61.

10. Ю.Бобровник С.А., Лященко К.П. Определение антигенспецифичных иммунных комплексов иммуноферментным методом // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1991. - № 1. - С. 67-70.

11. П.Бутенко Г.Е., Анипко А.П., Самараш B.C. и соавт. Циркулирующие иммунные комплексы при активных формах туберкулеза // Проблемы туберкулеза. - 1988. - № 8. - С. 48-50.

12. Бутенко Г.М., Терешина О.П. Функциональная активность системы мононуклеарных фагоцитов - влияние возраста и иммунных комплексов // Иммунология. - 1992. - № 3. - С. 15-17.

13. Васин М.В., Чернов Ю.Н. Влияние у-облучения на уровень циркулирующих иммунных комплексов в крови крыс // Радиобиология. - 1991. - Т. 31. -Вып. 3. - С. 365-367.

14. М.Виноградова Т.В. Зависимость уровней циркулирующих иммунных комплексов от функционального состояния фагоцитирующей системы // Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 1988. - 22 с.

15. Витрищак В.Я. Гепатотоксические и иммунные нарушения у работающих с эпоксидными композициями, их раннее выявление, коррекция и первичная профилактика // Автореф. дисс. докт. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 1990. - 26 с.

16. Войцеховский Б.Л. Гуморальный цикл как механизм, обеспечивающий авторегуляцию процессов иммунной защиты (теоретическая модель) // Вестник АМН СССР. - 1991. -№ 4. - С. 18-23.

17. Габдуллина Д.H. Система комплемента и циркулирующие иммунные комплексы у больных бруцеллезом // Автореф. канд. мед. наук. - Алма-Ата, 1990. - 19 с.

18. Герасимова Е.В. Циркулирующие иммунные комплексы при ограниченных формах туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. - 1984. - № 9. -С. 51-55.

19. Горбенко О.М., Трунова J1.A. Принципы формирования нормативных показателей гуморального звена иммунной системы // Бюллетень СО РАМН. - 1992. -№ 4. - С. 132-135.

20. Гусева С.А., Федько A.A., Волобуева З.В. Супрессивное действие циркулирующих иммунных комплексов на цитотоксичность лимфоцитов крови больных хроническим миелолейкозом // Гематология и трансфузилогия. -1992. -№ 2. - С. 10-12.

21. Денисенко ВН., Емельяненко П.А., Тулупова М.Н. Бактерицидная активность сыворотки крови телят в онтогенезе // Ветеринария. - 1976. - № 10. -С. 38.

22. Добродеева JI.K. Экологическая зависимость иммунологической реактивности. - Сыктывкар, 1995. - 20 с.

23. Донник И.М. Биологические особенности и устойчивость к лейкозу крупного рогатого скота в различных экологических условиях Урала // Дисс. докт. биол. наук. - Новосибирск, 1997. - 350 с.

24. Емельяненко П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития. - М.: ВО «Агропромиздат», 1987. - 215 с.

25. Казначеев В.П., Субботин М.Я. Этюды к теории общей патологии. -Новосибирск: «Наука», 1971. - 228 с.

26. Карышева А.Ф., Карышев C.B. Инфекционные болезни животных. -Кишинев: Картя Молдовеняскэ, 1989. - 660 с.

27. Климов АН. Предпосылки аутоиммунной теории патогенеза атеросклероза // Иммунореактивность и атеросклероз: Под. ред. А Н. Климова. - Л: Медицина, 1986.-С. 6-12.

28. Ковалев И.Е., Шипулина Н.В., Томилина Н.Ю. Индукция цитохрома Р-450 и последующая индукция иммунного ответа у крыс при хроническом введении ксенобиотиков // Фармакология и токсикология. - 1990. - Т. 53. -№1,-С. 54-57.

29. Коненков В.И., Гельфгат Е.Л., Васильева O.A. и соавт. Сравнительный анализ показателей иммунного статуса населения восточных регионов СССР // Вестник Российской академии медицинских наук. - 1992. - № 8. - С. 47-51.

30. Константинова H.A. Основные физико-химические параметры, определяющие патогенетические свойства циркулирующих иммунных комплексов: Автореф. д-ра биол. наук. - М., 1986. - 42 с.

31. Константинова H.A. Комплементсвязывающая активность иммунных комплексов в норме и патологии // Система комплемента: Сб. науч. тр. - М., 1988. - С. 81-83.

32. Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждение тканей. -М.: Медицина, 1996. - 256 с.

33. Костина З.И., Походзей И.В., Котенко Г.В. Значение некоторых биохимических и иммунологических показателей в диагностике активности ограниченных форм туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. - 1986. - № 4. -С. 18-22.

34. Кохрейн Ч. // Механизмы иммунопатологии: Пер. с англ. - М., 1983. -С. 40-61.

35. Кульберг А.Я. Антииммуноглобулины. - М.: Медицина, 1978. - 182 с.

36. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высшая школа, 1980. - 292 с.

37. Лебедев К.А., Понякина И.Д. В кн.: Иммунограмма в клиническойпрактике. - М.: Наука, 1990. - С. 5.

38. Линдстрем С Л. Клиническое значение определения сывороточных факторов и их влияние на клеточные иммунологические реакции у больных острым лейкозом // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Тарту, 1988. - 20 с.

39. Луганская Е Л. Индукция иммунорегуляторных клеток иммунными комплексами и препаратами иммуноглобулина О // Автореф. канд. мед. наук. - М., 1988. - 24 с.

40. Мельстер Э.Ш. Циркулирующие иммунные комплексы в диагностике хронического бронхита: Эпидемиология, особенности клиники и диагностики туберкулеза и хронических неспецифических заболеваний легких в Узбекистане / Сб. науч. тр. - Ташкент, 1990. - С. 71-73.

41. Мовчан Н.С., Кариенко Н И. Циркулирующие иммунные комплексы при различных формах хронического бронхита // В сб. науч. трудов. Под ред. проф. А.Н. Кокосова. - Л., 1980. - С. 29-31.

42. Молотилов Б.А., Бурнашева Р.Х. Иммунные комплексы при инфекци-онно-аллергических заболеваниях и их динамика при специфической иммунотерапии // Иммунология. - 1983. - № 3. - С. 74-75.

43. Нилова О.Ю. Клиническая ценность комплексной характеристики циркулирующих иммунных комплексов при гломерулонефрите: Современные методы диагностики и лечения / Материалы респ. науч.- практ. конф. - Казань, 1991.С. 53-54.

44. Обухова О.О., Трунова Л.А., Потапова В Н. Состояние иммунной системы при атопической астме у детей // Бюл. СО РАМН. - 1993. - № 3. - С. 58-62.

45. Павлова А.И. Проблема адаптации крупного рогатого скота в Якутии // Дисс. докт. вет. наук. - Новосибирск, 1997. - 284 с.

46. Парин В.И. Избранные труды. - М., 1972. - Т. 2. - 378 с.

47. Первиков Ю.В., Эльберт Л.Б. Иммунные комплексы при вирусных инфекциях. - М.: Медицина, 1984. - 160 с.

48. Пересадин H.A., Зюзин В.А., Раторгуев Г.И. и соавт. Циркулирующие иммунные комплексы в патогенезе сальмонеллеза. - Ворошиловград, 1988. -8 с.

49. Петров Р.В., Хаитов Р.В., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д. Донозологиче-ская диагностика заболеваний // Иммунология. - 1995. - № 2. - С. 4-5.

50. Рекалова Е.М. Состояние иммунологической реактивности у больных хроническим бронхитом обструктивной и необструктивной форм // Республ. межведомств, сборник. Пульмонология. - Киев, 1987. - С. 29.

51. Рулье К.Ф. О влиянии наружных условий на жизнь животных. - 1860 (цитировано: Рулье К.Ф. Избранные биологические произведения / Ред., статья и коммент. Л.Ш. Давиташвили, С.Р. Микулинского. - М.: АН СССР, 1954. - 680 с.

52. Рульков В.Д. Коллоидно-химические свойства циркулирующих иммунных комплексов в норме и при иммунокомплексных заболеваниях // Ав-тореф. дисс. канд. биол. наук. - М., 1989. - 25 с.

53. Рябов С.И., Ракитянская И.А., Шутко А Н. Почки и система иммунитета. - Л.: Наука, 1989. - 150 с.

54. Савельева C.B., Рак Г.Л., Алейникова И.М. и соавт. Новые аспекты диагностического и патогенетического значения иммунных комплексов при воспалительных заболеваниях органов дыхания // 1 Всес. съезд иммунологов: Тез. докл. -М.: 1989. -Т. 2. -С. 111.

55. Савельева C.B. Диагностическое значение иммунных комплексов в сыворотке крови и бронхоальвеолярном смыве больных с воспалительной патологией органов дыхания // Автореф. канд. мед. наук. - М., 1991. - 25 с.

56. Смирнов П.Н., Смирнова В.В., Левашев А.Т. и соавт. Диагностика лейкоза крупного рогатого скота: Рекомендации / ВАСХНИЛ. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. - Новосибирск, 1989. - 48 с.

57. Смирнов П.Н., Незавитин А.Г., Смирнова В.В. и соавт. Проблемы лейкоза животных. - Новосибирск: «Советская Сибирь», 1992. - 478 с.

58. Смирнов П.Н., Логинов С И., Агаркова Т А., Павлова А.И., Дыдае-ваЛ.Г., Попова Н.В., Федорова П.Н. Эколого-иммунологическое исследование крупного рогатого скота в Якутии // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. - 1997. - № 6 - С. 68-71.

59. Талакин Ю.Н., Иванова Л.А., Савченко М.В. и соавт. Условия труда и состояние здоровья рабочих, занятых в производстве соединений цинка // Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1991. - № 8. - С. 3-5.

60. Тамошюнас В.Й. Иммунобиология вирусного лимфолейкоза. - Вильнюс: Мокслас, 1987. - 168 с.

61. Ткачев-Кузьмин A.B., Кунаков A.A. Болезни крупного рогатого скота // Краткий справочник ветеринарного врача. - М.: Агропромиздат, 1990. - С. 391.роль функционального состояния иммунной системы // Дисс. докт. мед. наук. - Новосибирск, 1996. - 292 с.

62. Трунов А.Н. Фазность продукции иммуноглобулинов и образования циркулирующих иммунных комплексов при инфекционно-воспалительных заболеваниях гениталий женщин // Дисс. канд. мед. наук - Н., 1990,

63. Фальк П. Определение растворимых иммунных комплексов // Иммунологические методы: Пер. с нем. А.П. Тарасова. - М.: Медицина, 1987. - С. 120-128.

64. Франчук А.Е. Клинико-иммунологические параллели у больных, оперированных по поводу хронических воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология. - 1984. - № 9. - С. 64-67.

65. Фримель X., Брок Й. Основы иммунологии. - М.: Мир, 1986. - 254 с.

66. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология.- М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

67. Чекишев В.М. Количественное определение иммуноглобулинов в сыворотке крови животных // Методические рекомендации. - Новосибирск, 1977.-22 с.

68. Чекишев В.М. Иммунологические аспекты резистентности телят // Дисс. докт. вет. наук. - Новосибирск, 1983. - 344 с.

69. Черноусов А.Д., Юрин Б.Л. // Бюллетень эксп. биол. мед. - 1982. - № 2.- С. 68-70.

70. Щевелев Б.И., Назарова C.B., Цуцкиридзе Н.П. Динамическое определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов при гнойно-воспалительных процессах // Тез. 2 Междунар. симпозиума. - Дагомыс, 1990. -С. 88.

71. Юсова Г А. Роль циркулирующих в крови иммунных комплексов "антиген-антитело" в патогенезе и клиническом течении дизентерии: Авро-реф. дисс. канд. мед. наук. - М., 1985. - 20 с.

72. Adler F., Walker W., Fishsman M. Amplification of phage neutralization by complement, antiglobulin and antiallotype sera. - Virology. - 1971. - Vol. 46. - P. 797-807.

73. Agnello V., Koffler D., Eisenberg et al. // J. Exp. Med. - 1971. - 134, 2285.

74. Alekseeva I.N. et al. Oxygen-dependent processes in the liver and immunologic reactivity of rats in chronic liver damage induced by carbon tetrachloride // Fiziol. Zb. - 1993. - № 7-8. - 47-52.

75. Anfimova M.L., Lebedeva T.V., Khodarev N.V. et al. Fibronectin, cryoglobulinemia and immune complexes in Sjogren's syndrome patients // Russian Journal of Immunology. - 1996. - Vol. 1. - Num. 1.

76. Arora A. et al. Circulating immune complexes in tuberculosis // Singapore. Med. J. -1991. -№ 4. - 32(2): 116-8.

77. Authie E. et al. Antibody responses to a 33 kDa cysteine protease of Trypanosoma congolense: relationship to 'trypanotolerance' in cattle // Parasite Immunol. - 1993. № 8. -465-74.

78. Bajaj G. et al. Circulating immune complexes in tuberculosis - an indicator of activity // Indian. J. Pediatr. - 1990. - № 3-4. - 57(2): 203-7.

79. Bari A.M., Talukder M.R. Serum immune complexes in cattle with parasitic infections // Indian Journal of Animal Sciences. - 1995. - № 4. - 65(4):365-367.

80. Bell S.C. et al. IgA and IgM Rheumatoid Factors in Canine Rheumatoid Arthritis //SO "J Small Anim Pract" - 1993. - Vol. 34. - № 6. - P. 259-264.

81. Bell S C. et al. Canine distemper viral antigens and antibodies in dogs with rheumatoid arthritis // Res. Vet. Sei. -1991. - № 1. - 50(1): 64-8.

82. Block K. J., Kourilsky F.M., Ovary Z. et al. // J. Exp. Med. - 1963. - 117, 965.

83. Bloom M.E. et al. Aleutian mink disease - puzzles and paradigms Reviem. // Infectious Agents & Disease. - 1994. - № 12. - 279-301.

84. Borisko A S. The clinico-immunological characteristics of preasthma // Vrach. Delo. - 1990. - № 2. - 76-77.

85. Bottasso O.A. et a. T lymphocyte subpopulations in leprosy patients and their relation with circulating immune complexes // Allergol. Immunopathol. Madr. -1990.-№3-4. - 18(2): 91-4.

86. Brandonisio O. et al. Circulating immune complexes and autoantibodies in canine leishmaniasis // Parassitologia -1990,- № 8. - 32(2): 275-81.

87. Chagnaud J.L., Faiderbe S., Geffard M. Identification and immunochemical characterization of IgA in sera of patiens with mammary tumors // Int. J. Cancer, 1992. - Vol. 50. - P. 395-401.

88. Charlesworth J., Quin J., Macdonald G. et al. Complement lymphocytotoxins and immune complexes in infectious mononucleosis: serial studies in uncomplicated cases. - Clin. Exp. Immunol. - 1978. - Vol. 34. - P. 241-247.

89. Chester S.J. et al. An analysis of immunocomplexes for the detection of the early stages of colon cancer // Cancer. - 1990. - № 3. - 65(6): 1338-44.

90. Cochrane CG., Unanue E.R., Dixon F.J. // J. Exp. Med. - 1965. - 122, 99.

91. Corazza G R. et al. Changes in peripheral blood lymphocytes and immune complexes in splenectomized patients: lack of correlation with residual splenic function // J. Clin. Lab. Immunol. - 1990. - № 1. - 31(1): 33-8.

92. Craig P.S. Detection of specific circulating antigen, immune complexes and antibodies in human hydatidosis from Turkana (Kenya) and Great Britain, by en-zyme-immunoassay // Parasite. Immunol. - 1986. - № 3. - p. 171-88.

93. Croce M V. et al. Clinical importance of circulating immune complexes inhuman acute lymphoblastic leukemia // Cancer Immunol. Immunother. - 1985. -20(1) : 91-95.

94. Cuellar C. et al. Evaluation of chemotherapy in experimental toxocarosis by determination of specific immune complexes // J. Helminthol. - 1990. - № 12. -64(4): 279-89.

95. Davies K.A. et al. Clearance pathways of soluble immune complexes in the pig. Insights into the adaptive nature of antigen clearance in humans // Journal of Immunology. - 1995. - Vol. 155. - Iss 12. - pp. - 5760-5768.

96. Deboer D.J. Immunomodulatory effects of staphylococcal antigen and antigen-antibody complexes on canine MN and PMN leukocytes // American Journal of Veterinary Research. - 1994. -№ 12. - 55(12):1690-1696.

97. Digeon M., Laver M., Risa J., Bach J. F. Detection of circulation immune complexes in human serum by simplified assays with polyethylene glycol // J. Immunol. Met. - 1977. - Vol. 16. - P. 165-183.

98. Dixon F.J., Vazquez J.J., Weigle W.O. et al. // Arch. Pathol. - 1958. - 65,18.lOö.Ellaurie M. et al. Human immunodeficiency virus (HIV) circulating immune complexes in infected children // AIDS Res. Hum. Retroviruses. - 19906. -№ 12. - 6(12): 1437-41.

99. Ellaurie M. et al. Immune complexes in pediatric human immunodeficiency virus infection // Am. J. Dis. Child. - 1990a. - № 11. - 144(11): 1207-9.

100. Fridman W.H. Regulation of B-cell activation and antigen presentation by

101. Fc receptors // Curr. Opin. Immunol. - 1993. - № 6. - 355-60.

102. Furness P.N. Immune complex degradation by cultured rat mesangial cells // J. Pathol. - 1993a. - № 3. - 197-203.

103. Furness P.N. Degradation of insoluble immune complex by glomerular mesangial cells and macrophages in culture // Exp. Nephrol. - 1993b. - № 11-12. - 3725.

104. Gluckman J.C., Jacob N., Beanfils H. et al. Clinical significance of circulation immune complexes detection in chronic glomerulonephritis // Nephron. - 1978. -Vol. 22. -№ 1-3. - P. 138-145.

105. Gminski J., Drozdz M. The role of immunological factors in the pathogenesis of arteriosclerosis // Postepy. Hig. Med. Dosw. - 1991 - 45(3-4): 187-98.

106. Grey H.M. Phylogeny of immunoglobulins. - Abv. Immunol - 1969. - № 10. -P. 51.

107. Hagenlocker B.E. et al. Superoxide responses of immune complex-stimulated rat alveolar macrophages. Intracellular calcium and priming // J. Immunol. - 1990. - № 5. - 144(10): 3898-906.

108. Harfast B. et al. Enhanced cytotoxicity of human lymphocytes against ra-bies-infected cells by rabies specific antibodies. - Scand. J. Immunol. - 1977. - Vol.6. -P. 1107-1112.

109. Hawkins D., Cochrane C.G. // Immunology. - 1968. - 14, 665.

110. Henson P.M., Spiegelberg H.L. // J. of Clin. Investigation. - 1973. - 52 :1282.

111. Heyman B. The immune complex: possible ways of regulating the antibody response see comments. // Immunol. Today. - 1990. - № 9. - 11(9): 310-3.

112. Holm G. Hammerstrom S. // Clin, and Experim. Immunol. - 1973. - 13 :29.

113. Jewell DP, Maclennan T.C. // Clin. Exp. Immunol. - 1973. - 14 : 219.

114. Jose D.G., Seshadri R. // International journal of cancer. - 1974. - 13 : 824.

115. Katz S. et al. Liver bacterial clearance following hepatic artery ligation and portacaval shunt //J. Surg. Res. - 1991. - № 9. - 51(3): 267-70.

116. Keleova A. et al. Selected immunologic indicators in malignant bone tumors // Acta. Chir. Orthop. Traumatol. Cech. - 1990. - № 2. - 57(1): 77-88.

117. Kim J.W. et al. Immobilized IgG immune complex induces secretion of tumor necrosis factor-alpha by porcine alveolar macrophages // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 1991. - № 9. - 5(3): 249-55.

118. Kishore J. et al. Circulating immune complexes in leukaemias and lymphomas // Indian. J. Pediatr. - 1992. - № 3-4. - 59(2): 225-31.

119. Klauser R.J. et al. Consumption of complement and activation of human neutrophils by an artificial immune complex: polyacrylic acid-IgG-polymer // Biochim. Biophys. Acta. - 1990. - № 5. - 1052(3): 408-15.

120. Kniker W.T., Cochrane C.G. // J. Exp. Med. - 1965. - 122, 83.

121. Korpela M. et al. Immunological comparison of patients with rheumatoid arthritis with and without nephropathy // Ann. Rheum. Dis. - 1990. - № 4. - 49(4): 214-8.

122. Krapf F.E. et al. Circulating immune complexes in HIV-infected persons. // Kim. Wochenschr. - 1990. - № 3. - 68(6): 299-305.

123. Lachmann P.J. The Seventh K Prathap Memorial Lecture. The pathogenesis of autoimmune immune complex disease // Malays. J. Pathol. - 1992. - № 6. - 14(1): 1-5.

124. Larson R A. et al. Circulating immune complexes correlate with remission duration in acute myeloid leukemia // Leukemia. - 1991. - № 3. - 5(2): 131-7.

125. Levo Y., Gorevic P.D., Kassab H.J. et al. // N. Engl. J. Med. - 1977. - 229, 1501.

126. Madalinski K., Burczynska B., Heermann K.H. et al. Analysis of viral proteins in circulating immune complexes from chronic carriers of hepatitis B virus // Clin. Exp. Immunol. -1991. - № 6. - 84(3): 493-500.

127. Mageed R.A. et al. Characterisation of the size and composition of circulating immune complexes in patients with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. - 1991. - № 4. - 50(4): 231-6.

128. Marusic-Galesic S. et al. Cellular immune response to the antigen administered as an immune complex in vivo // Immunology. - 1992. - № 2. - 75(2). 325-9.

129. Matsumoto K. Renal tubular epithelial antigen-containing immune / complexes stimulate interleukin-1 production by monocytes from patients with( glomerulonephritis // Int. Urol. Nephrol. - 1992. - 24(3): 319-26.v.

130. Matsumoto K., Hatano M. Renal tubular epithelial antigen-containing immune complexes stimulate interleukin-1 production by cultured rat glomerular mesangial cells //Nephron. - 1991b. - 59(1): 116-20.

131. Matsumoto K., Hatano M. Soluble immune complexes stirtiulate production of interleukin-1 by cultured rat glomerular mesangial cells // Am. J. Nephrol.1991a. - 11(2): 138-43.

132. Mayr B. et al. Circulating immune cells and immune complexes in peripheral blood of healthy and of bovine leukemia virus-infected cows and lymphosarcomatous calves // Vet. Immunol. Immunopathol.- 1982 - № 3,- P. 475-484.

133. McCluskey R.T., Benacerraf B., Potter J.L., et al. // J. Exp. Med. - 1960. -111, 181.

134. Mcintosh R.W., Kaufman D.B., Kulvinskas C. et al // J. Lab. Clin. Med. -1970.-75, 566.

135. Meerson F Z. et al. The effect of adaptation to the periodic action of hypoxia on the indices of the immunity system and on the course of allergic diseases // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. - 1990. - № 5-6. - 16-21.

136. Muller-Eberhard H.J. In.: Miescher P.A. et al., Textbook of immunology. -New York, Grune & Stratton, 1968. - P. 11.

137. Music E., Kveder T., Gashi A. Komplementi sistem circulirajuci imunsri kompleks kod difuznih intersticijskin plucnih bolesti // Pluc. Pol. Tyberk. - 1984. -V. 36. - P. 17-21.

138. Nakagaki K. et al. Histopathological and immunopathological evaluation of filarial glomerulonephritis in Dirofilaria immitis infected dogs // Jpn. J. Exp. Med. -1990.-№ 8.-60(4): 179-86,

139. Narayan O. et al. Lentivirus induced arthritis in animals // J. Rheumatol. Suppl. - 1992. - № 1. - 32: 25-32; discussion 32-4.

140. Nath G. et al. Circulating immune complexes and complement in bancroftian filariasis // Indian. J. Pathol. Microbiol. - 1991. - № 4. - 34(2): 92-8.

141. Nigam S.K. et al. Role of circulating immune complexes in the immunopathogenesis of silicosis // Toxicol. Lett. - 1990. - № 5. - 51(3): 315-20.

142. Nowakowski M. et al. Characterization of cells, immunoglobulins, andimmune complexes present in the bronchoalveolar lavage of pediatric AIDS patients // Reg. Immunol. - 1992. - № 1-2. - 4(1): 34-40.

143. Penttinen K. // Ann. Rheum. Dis. - 1977. - 36, 55.

144. Radhakrishnan V.V. et al. Rapid sérodiagnostic test for pulmonary tuberculosis // Indian. J. Exp. Biol. - 1991. - № 5. - 29(5): 448-51.

145. Remvig L. et al. Interleukin 1, but not interleukin 1 inhibitor, is released from human monocytes by immune complexes // Scand. J. Immunol. - 1990. - № 9. - 32(3): 255-61.

146. Rutten V P. et al. Immunological aspects of mammary tumors in dogs and cats: a survey including own studies and pertinent literature // Vet. Immunol. Immunopathol. - 1990. -№ 11.- 26(3): 211-25.

147. Ryan T.C. Measurement of superoxide release in the phagovacuoles of immune complex-stimulated human neutrophils // J. Immunol. Methods. - 1990. - № 7. - 130(2): 223-33.

148. Sai-Baba K S. et al. Complement activation in pulmonary tuberculosis // Tubercle. - 1990. - № 6. - 71(2) : 103-7.

149. Samson G.R. et al. Immune studies in infants with congenital syphilis // Clin. Exp. Immunol. - 1990. - № 8. - 81(2): 315-8.

150. Schetters H. et al. Quantitative determination of retrovirus-specific immune complexes // J. Immunol. Methods. - 1990 - № 11. -134(1): 113-9.

151. Shivers J., Daniels C. Enhanced antiglobulin-mediated neutralization of herpes simplex virus-IgG complexes by complement and geterologous antiimmun-globulin. - Arch. Virol. - 1979. - Vol. 59. - P. 89-97.

152. Shulman N.R., Banker L.F. // Science. - 1969. - 165 : 304.

153. Sissons J., Oldstone M. Antibody-mediated destruction of virus-infected cells. - Advance Immunol. - 1980. - Vol. 29. - P. 209-261.

154. Stamm D., Touraine J.L. Diseases due to circulating immune complexes // Pediatric. Bucur. - 1990. - 45(4): 231-6.

155. Stuhlinger W.D., Verroust P.J., Morel-Maroget L. // - Immunology. - 1976. - 30, 43.

156. Theofilopoulos A.N. et al. // J. Exp. Med. - 1974. - 140 : 1230.

157. Thivolet J., Nicolas J.F. Skin ageing and immune competence // Br. J. Dermatol. - 1990. - № 4. - 122 Suppl 35: 77-81.

158. Todorova V. et al. Antigen-antibody complexes in experimental infection with Trichinella spiralis and their role in the development of kidney lesions // Angew. Parasitol. - 1990. - № 2. - 31(1):

159. Ungar-Waron H. et al. Circulating immune complexes in bovine leukemia virus (BLV)-infected cattle // Vet. Immunol. Immunopathol. - 1992. - № 10. - 34(1-2): 173-9.

160. Warren J.S. Intrapulmonary interleukin 1 mediates acute immune complex alveolitis in the rat // Biochem. Biophys. Res. Cojnmun. - 1991. - № 3. - 175(2): 604-10.

161. Winchester R.J. et al. // J. Exp. Med. - 1971. - 134 : 286s.

162. Winfield J.B., Koffler D., Kunkel H.G. // J. Clin, Invest. - 1975. - 56, 563.

163. Wohlsein P. et al. Antigen distribution in organs of mink with Aleutian disease parvovirus infection // Zentralbl. Veterinarmed. - 1990. - № 11. - 37(9): 651-9.