Диагностика и коррекция микроциркуляторных расстройств у больных с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца в сочетании с подагрой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Пятченков, Михаил Олегович

• Пятченков, Михаил Олегович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Пятченков, Михаил Олегович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об ассоциации гиперурикемии и кардиометаболических заболеваний

1.2. Роль микроциркуляторных расстройств и дисфункции сосудистого эндотелия в патогенезе кардиометаболических заболеваний

1.3. Патогенетические связи гиперурикемии и кардиометаболических

28

заболеваний

1.4. Возможности медикаментозной уратснижающей терапии у больных

35

подагрой

1.5. Место методов экстракорпоральной гемокоррекции у больных

43

подагрой

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

49

БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы лабораторных исследований

2.2.2. Суточное мониторирование артериального давления

2.2.3. Эхокардиографическое исследование

2.2.4. Высокочастотная ультразвуковая допплерография

2.2.5. Функциональные пробы

2.3. Методика статистического анализа полученных данных

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ МОРФОФУНКЦИОНАЛБНБ1Х РАССТРОЙСТВ РАЗЛИЧНЫХ ЗВЕНЬЕВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ В

СОЧЕТАНИИ С ПОДАГРОЙ

3.1. Клинико-лабораторный профиль пациентов исследуемых групп

3.2. Особенности суточного профиля артериального давления пациентов

69

исследуемых групп

3.3. Особенности размеров камер сердца, массы и функции левого

73

желудочка пациентов исследуемых групп

3.4. Микроциркуляторные расстройства у пациентов в исследуемых

74

группах

3.5. Сравнительная характеристика адаптационного резерва системы

78

микроциркуляции в исследуемых группах

3.6. Результаты проб с вазоактивными веществами в исследуемых

83

группах

3.7. Результаты пробы с реактивной гиперемией в исследуемых группах

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ МЕТОДОВ ЭФФЕРЕНТНОЙ ТЕРАПИИ НА СКОРОСТНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ТКАНЕВОГО КРОВОТОКА И РЕАКТИВНОСТЬ МИКРОСОСУДИСТОГО РУСЛА У БОЛЬНЫХ

91

ПОДАГРОЙ

4.1. Влияние курса экстракорпоральной гемокоррекции на

91

лабораторные показатели у больных подагрой

4.2. Реокорригирующий эффект курса экстракорпоральной

93

гемокоррекции у больных подагрой

4.3. Влияние курса экстракорпоральной гемокоррекции на

97

показатели микрососудистой реактивности у больных подагрой

4.4. Реокорригирующий эффект курса экстракорпоральной

гемокоррекции у больных подагрой в отдаленном периоде

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и коррекция микроциркуляторных расстройств у больных с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца в сочетании с подагрой»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования По данным последних эпидемиологических исследований, во всем мире наблюдается неуклонный рост распространенности и заболеваемости подагрой [4, 149]. Гиперурикемия является обязательным условием для развития этой наиболее часто встречаемой формы воспалительного артрита. Длительное превышение физиологического порога насыщения мочевой кислоты приводит к формированию и отложению кристаллов моноурата натрия внутри суставов и других тканей, что лежит в основе таких классических клинических проявлений подагры, как артрит, тофусы и уратный нефролитиаз [63, 177].

Между тем спектр заболеваний, сопровождающих подагру, очень велик, и характер причинно-следственных взаимоотношений между ними остается спорным. Появляется все больше доказательств, свидетельствующих о прямой ассоциации гиперурикемии с более высоким риском развития ишемической болезни сердца, метаболического синдрома и его компонентов, повышением артериального давления и неблагоприятным кардиоваскулярным риском [53, 182, 194, 202], что было подтверждено в мета-анализах нескольких проспективных исследований [117, 119]. Однако по данным ряда авторов величина этого риска была не так выражена у здоровых людей [215], а также различается между мужчинами и женщинами [117].

Другие исследователи придерживаются точки зрения, что существование корреляции не означает наличие причинности, и объясняют выявленную взаимосвязь частым наличием у больных с нарушенным обменом пуринов таких кардиоваскулярных факторов риска, как артериальная гипертензия, ожирение, заболевания почек, которые сами по себе известны как сильные предикторы сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, повышенный уровень мочевой кислоты, по их мнению, не является независимой причиной, а служит лишь маркером риска для кардиоваскулярной патологии [176].

Актуальность этой проблемы обусловлена еще и тем фактом, что, согласно результатам недавно проведенных исследований, снижение уровня мочевой кислоты у больных подагрой может обеспечивать сокращение кардиоваскулярной заболеваемости и смертности [78, 123]. Таким образом, если повышенная концентрация уратов является причиной более высокого кардиоваскулярого риска у больных подагрой, то он также должен сохраняться и у лиц с бессимптомной гиперурикемией, уратснижающая терапия которым в настоящее время не показана [51, 188].

Путаницу в определении роли мочевой кислоты в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний усиливают многочисленные эффекты этой молекулы. С одной стороны, являясь сильным восстановителем, мочевая кислота обеспечивает почти половину антиоксидантной активности крови [176]. С другой, гиперурикемия, а, вероятнее всего, ее синергетический эффект с повышенной активностью ксантиноксидазы, за счет стимуляции оксидативного стресса, воспаления, инсулинорезистентности, гиперактивности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы вызывают повреждение ключевого регулятора сосудистого гомеостаза - эндотелия [156, 165, 166, 193, 204, 206, 217]. В то же время, эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся в первую очередь нарушением сосудистого тонуса, является начальным этапом сердечнососудистого континуума и лежит в основе патогенеза большинства кардиометаболических заболеваний [200].

На протяжении последних десятилетий было разработано большое количество лабораторных и инструментальных методик, позволяющих детально изучить многогранные функции сосудистого эндотелия [99]. В виду неинвазивности и легкой доступности наиболее удобным местом его диагностики является периферическое звено кровообращения. Тот факт, что в современном понимании дисфункция эндотелия рассматривается как системное патологическое состояние [91, 134], дает возможность экстраполировать полученные результаты на весь сосудистый бассейн. Именно поэтому большая часть современных

методов исследования системы микроциркуляции неразрывно связана с оценкой функции эндотелия.

Учитывая, что основной причиной смертности у больных подагрой является патология сердечно-сосудистой системы [106], детальное изучение эндотелиальной дисфункции и ранняя ее диагностика, как потенциального механизма, связующего эти состояния, представляет приоритетную задачу для профилактической медицины.

Основная стратегическая цель лечения больных подагрой заключается в снижении и долгосрочном удержании уровня мочевой кислоты в субнасыщающем диапазоне <6,0 мг/дл (360 мкмоль/л), что способствует растворению кристаллов моноурата натрия, снижению активности воспалительного процесса, частоты подагрических артритов, исчезновению тофусов [51]. С уверенностью говорить о наличии достаточной доказательной базы относительно благоприятного влияния снижения концентрации мочевой кислоты на развитие и прогрессирование кардиометаболических заболеваний не приходится. Если в одних исследованиях четко показаны положительные эффекты использования различных уратснижающих препаратов на течение и исходы коморбидных состояний [77, 78, 79, 85, 123, 167], то результаты других кажутся не столь многообещающими [188]. С учетом того, что дисфункция эндотелия, опосредованная гиперурикемией, может быть начальным этапом в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний у больных подагрой, необходимость ее коррекции не вызывает сомнений, что и было продемонстрировано в ряде работ с использованием ингибиторов ксантиноксидазы [48, 111, 137].

Между тем, несмотря на понимание этиологии подагры, ее факторов риска и успехи современной фармакологии, не так редко возникают ситуации, когда для достижения целевых значений мочевой кислоты медикаментозных средств оказывается недостаточно. Более того, препараты первой линии терапии часто плохо переносятся и могут быть противопоказаны некоторым пациентам, особенно пожилым людям, из-за наличия у них широкого спектра сопутствующих

заболеваний [74]. В этой ситуации на помощь фармакологическим средствам могут прийти методы экстракорпоральной гемокоррекции, зарекомендовавшие себя как высокоэффективные способы удаления избыточной мочевой кислоты у больных с нарушенным обменом пуринов [32]. Кроме того, данный вид терапии обладает выраженным реокорригирующим действием [42], а также способен снизить степень выраженности эндотелиальной дисфункции, тем самым способствуя более благоприятному прогнозу [157], однако данные плейотропные свойства экстракорпоральной гемокоррекции у больных подагрой до настоящего времени не изучались.

Степень разработанности темы исследования

Взаимосвязь подагры с сердечно-сосудистыми заболеваниями ученые наблюдают с конца 19 века. Одна из первых научных работ по этой тематике была опубликована N. S. Davis в Journal of the American Médical Association еще в 1897 году [69]. С того времени результаты многочисленных исследований и мета-анализов, полученные на разнородных выборках больных, не только подтвердили эту корреляцию, но и дали основание рассматривать мочевую кислоту в качестве непосредственного фактора риска кардиометаболических заболеваний [29, 159, 181, 186, 201, 212]. Тем не менее, значимость связи между гиперурикемией и сердечно-сосудистой патологией еще предстоит уточнить.

Последующие эксперименты с использованием животных моделей и клеточных культур определили механизмы, посредством которых мочевая кислота может способствовать развитию и прогрессированию сопутствующих заболеваний у больных подагрой [88, 138, 204, 206]. Некоторые клинические испытания продемонстрировали потенциальную выгоду для сосудистых и почечных исходов от снижения уровня мочевой кислоты [77, 85, 97, 123, 167]. Однако стоит отметить, что современные модели патофизиологических механизмов гиперурикемии еще не достаточно изучены, чтобы объяснить эту этиологическую связь.

На сегодняшний день существуют доказательства того, что повышенный уровень уратов в сыворотке крови может быть связан с эндотелиальной дисфункцией, особенно при наличии кардиоваскулярных факторов риска [101]. Этот факт неоднократно подтверждался наличием зависимости между концентрацией мочевой кислоты и такими суррогатными показателями состояния сосудистой стенки, как уровень поток-опосредованной вазодилатации плечевой артерии, толщина комплекса интима-медиа, скорость пульсовой волны, лодыжечно-плечевой индекс [54, 208].

Понимание того, что индуцированная гиперурикемией эндотелиальная дисфункция может быть начальным этапом сосудистого ремоделирования, обратило внимание исследователей на расстройства микроциркуляции у больных подагрой, так как именно дистальный кровоток является наиболее удобным местом оценки функциональных свойств эндотелия. Несмотря на широкое внедрение в клиническую практику современных методов диагностики состояния системы микроциркуляции, работ по изучению этого звена сердечно-сосудистой системы у больных подагрой крайне мало. В проанализированной нами научной литературе исследования по данной проблеме в основном базировались на лазерной допплеровской флоуметрии и определении лабораторных маркеров дисфункции эндотелия [20, 40]. Между тем работ с использованием высокочастотной ультразвуковой допплерографии, которая также позволяет детально оценить механизмы регуляции сосудистого тонуса, у больных подагрой ранее не проводилось.

Возможности использования методов эфферентной терапии у больных с нарушенным обменом пуринов были обстоятельно изучены в нескольких отечественных диссертационных исследованиях [1, 21, 32]. Их результаты подтвердили высокую элиминационную способность различных модификаций экстракорпоральной гемокоррекции в отношении мочевой кислоты, однако другие, не менее важные, плейотропные свойства этого вида терапии у больных подагрой ранее не оценивались.

Таким образом, все вышеперечисленные аспекты легли в основу настоящего исследования.

Цель исследования

Выявить особенности микроциркуляторных расстройств у больных с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца в сочетании с подагрой, а также оценить возможность их коррекции с помощью методов эфферентной терапии.

Задачи исследования

1. Оценить влияние сопутствующей подагры на состояние метаболического и воспалительного статуса, целостность сосудистого эндотелия, характер суточного профиля артериальной гипертензии, особенности морфофункциональных показателей сердца у больных с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца.

2. Изучить с помощью высокочастотной ультразвуковой допплерографии вклад сопутствующей подагры у больных с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца в нарушения периферического кровотока и механизмы регуляции сосудистого тонуса.

3. Изучить особенности вазомоторной функции эндотелия при сочетанном течении подагры и кардиоваскулярной патологии.

4. Установить характер взаимоотношений выявленных расстройств системы микроциркуляции со степенью выраженности гиперурикемии.

5. Изучить влияние методов экстракорпоральной гемокоррекции у больных подагрой на скоростные показатели тканевого кровотока и реактивность сосудов микроциркуляторного русла кожи.

6. Оценить реокорригирующий эффект курса эфферентной терапии у больных подагрой в отдаленном периоде.

Научная новизна

Впервые для диагностики расстройств микроциркуляторного кровотока у больных подагрой была использована высокочастотная ультразвуковая допплерография. Полученные таким методом данные позволяют полагать, что наличие у больных кардиоваскулярной патологией сопутствующей подагры способствует более значимому снижению скоростных показателей кровотока, а также выраженному повышению периферического сопротивления микрососудов.

У больных с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца в сочетании с подагрой впервые дана комплексная оценка адаптационного резерва системы микроциркуляции. С помощью функциональных проб установлено, что по мере формирования коморбидной патологии также снижается вазоконстрикторный и вазодилататорный потенциал, в том числе и за счет вовлечения в патологический процесс основного регулятора тонуса сосудов — эндотелия.

Впервые у больных подагрой исследованы плейотропные эффекты методов экстракорпоральной гемокоррекции. В ходе исследования констатировано, что, помимо эффективной элиминации избыточной мочевой кислоты, данный вид терапии также обладает свойством улучшать скоростные и функциональные показатели микрососудистого русла, что, безусловно, должно отразиться на более оптимальном функционировании сердечно-сосудистой системы в целом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты настоящего исследования свидетельствуют, что связь между подагрой и сердечно-сосудистыми заболеваниями не ограничивается атеросклеротическим процессом в коронарных артериях и поражением органов-мишеней при гипертонической болезни. Не менее важные изменения происходят и на микрососудистом уровне. Учитывая легкую доступность оценки кожной микроциркуляции, полученные данные можно использовать как индикатор продромального состояния и независимый фактор риска ранних патофизиологических процессов в системном кровотоке, что позволит вовремя

инициировать целевую терапию еще до наступления явных сердечно-сосудистых и метаболических нарушений.

На основании полученных данных можно полагать, что опосредованные длительной гиперурикемией структурно-функциональные нарушения сосудистого эндотелия на фоне высокой активности воспалительного процесса могут лежать в основе развития и прогрессирования кардиометаболических заболеваний у больных подагрой.

Предложенный комплексный лабораторно-инструментальный алгоритм (определение циркулирующих эндотелиальных клеток в совокупности с функциональными пробами) исследования состояния сосудистого эндотелия может быть применен в повседневной клинической практике как недорогой и информативный метод ранней диагностики эндотелиальной дисфункции. Полученные таким образом данные целесообразно использовать как дополнительный инструмент для стратификации риска и оценки эффективности проводимой терапии. С учетом того, что сочетание подагры и сердечнососудистых заболеваний способствует более значимым изменениям, как на микро, так и на макрососудистом уровне, полученные в ходе комплексного обследования результаты, необходимо учитывать при подборе терапии у этой категории больных.

Установленные плейотропные эффекты экстракорпоральной гемокоррекции дают основания рекомендовать данный вид терапии пациентам с заболеваниями, в основе патогенеза которых лежат расстройства микроциркуляторного кровотока.

Методология и методы исследования

В основу работы легли результаты, полученные в ходе обследования и лечения пациентов в клинике факультетской терапии им. С.П. Боткина и центре экстракорпоральной детоксикации Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Использовались общенаучный (сравнительно-сопоставительный) и частнонаучные методы (клинический, лабораторный, инструментальный, статистический).

На первом этапе были сформированы две максимально сопоставимые группы больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца, в одной из которых пациенты имели сопутствующую первичную подагру. Таким образом, преследовалась цель изучить влияние длительно нарушенного обмена пуринов на течение сердечно-сосудистых заболеваний.

Обследование включало подробный сбор анамнеза, детальное объективное обследование, оценку данных лабораторных показателей, суточное мониторирование артериального давления, эхокардиографию. Изучение системы микроциркуляции проводилось с помощью высокочастотной ультразвуковой допплерографии (аппарата «Минимакс-Допплер-К»). Для оценки реактивности сосудов микроциркуляторного русла применяли функциональные пробы: постуральную, гиперкапническую, гипервентиляционную, холодовую, ионофорез вазоактивных веществ. Полученные результаты сравнивались с данными аналогичных проб 30 клинически здоровых мужчин.

На втором этапе у 28 больных подагрой с неуклонно прогрессирующим течением заболевания оценивали влияние курса экстракорпоральной гемокоррекции на исходные показатели микроциркуляторного кровотока.

Полученные результаты были обработаны с помощью прикладной программы Statistica for Windows 7.0.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца наличие сопутствующей подагры ассоциировано с выраженными метаболическими и системными кардиогемодинамическим расстройствами, в том числе и на микроциркуляторном уровне, что проявляется снижением линейных и объемных характеристик микрокровотока, значимым повышением периферического сопротивления.

2. Персистирующую гиперурикемию у больных кардиоваскулярной патологией в сочетании с подагрой можно рассматривать в качестве одного из патогенетических факторов нарушений различных механизмов ауторегуляции

тонуса сосудов, включая системные морфофункциональные изменения со стороны сосудистого эндотелия.

3. Экстракорпоральная гемокоррекция является не только эффективным методом снижения уровня мочевой кислоты у больных подагрой, но и позволяет значительно улучшить скоростные показатели системы микроциркуляции, повысить ее адаптационный резерв.

Степень достоверности и апробация результатов Дизайн исследования и задачи, поставленные в работе, соответствуют намеченной автором цели. Достоверность полученных результатов определяется достаточным числом наблюдений, формированием основной группы и групп сравнения и контроля, строгим соблюдением критериев включения и исключения из исследования, использованием современных методов исследования по стандартным протоколам. Методы статистической обработки полученных данных адекватны поставленным задачам. Выводы и практические рекомендации целиком вытекают из полученных в работе результатов.

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России. Результаты исследования доложены на итоговом заседании военно-научного общества слушателей факультета руководящего медицинского состава Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2013 г.); на XIII Северо-Западной научно-практической конференции "Актуальные проблемы ревматологии" (Санкт-Петербург, 2013 г.); на всероссийской юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Arte et humanitate, labore et scientia», посвященной 140-летию Михайловской клинической больницы баронета Я.В. Виллие (Санкт-Петербург, 2013 г.); на научно-практической конференции «Методы исследования микроциркуляции в клинике» (Санкт-Петербург, 2014 г.).

Полученные результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу клиники факультетской терапии, клинического центра экстракорпоральной детоксикации, а также используются в учебном

процессе кафедры факультетской терапии, клинического центра экстракорпоральной детоксикации Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова при прочтении лекций и проведении семинарских занятий на темы "Подагра", "Метаболический синдром", "Эфферентная терапия в комплексном лечении внутренних болезней" с клиническими ординаторами, интернами и слушателями факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов.

Личное участие автора На основании анализа отечественной и зарубежной литературы автором определено принципиальное направление и актуальность настоящего исследования, сформулированы его цель и задачи, предложены пути их решения. Диссертант принимал непосредственное участие в обследовании и лечении больных, включенных в исследование, овладел основными диагностическими методиками, используемыми в работе, в том числе и высокочастотной ультразвуковой допплерографией. Автор освоил основные направления и методики эфферентной терапии, ассистировал в проведении большинства процедур экстракорпоральной гемокоррекции. На основании самостоятельно выполненного статистического анализа данных и описания полученных результатов сформулировал выводы, практические рекомендации и основные положения, выносимые на защиту.

Структура и объем работы Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 31 рисунком. Список литературы содержит 218 библиографических источников (42 отечественных и 176 зарубежных авторов).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об ассоциации гиперурикемии и кардиометаболических заболеваний

Подагра является одной из наиболее распространенных форм воспалительных заболеваний суставов, встречающейся у 1-2% мужчин в западных странах, и связана с низким уровнем качества жизни, высоким риском инвалидности, значительными расходами здравоохранения [4, 149].

С точностью оценить истинную заболеваемость подагрой не дает эпизодический характер симптомов у многих пациентов. Тем не менее сравнение эпидемиологических данных, полученных в разные периоды изучения, свидетельствует о неуклонном росте распространенности подагры и ее основного фактора риска - гиперурикемии (ГУК) во всем мире [63, 177]. Мочевая кислота (МК) является конечным продуктом метаболизма пуринов в организме человека. Люди находятся под влиянием в 50 раз больших концентраций уратов сыворотки крови, чем другие млекопитающие, из-за отсутствия уратоксидазы (фермента, ответственного за ее превращение в аллантоин), что делает их более восприимчивыми к разносторонним эффектам МК [121]. ГУК считается наиболее важным фактором риска развития подагры. Как сообщается в популяционных обзорах, распространенность ее среди населения может достигать 15-20% [9, 107, 135]. Исследование Framingham Heart Study показало, что вероятность дебюта подагры повышается в геометрической прогрессии параллельно с увеличением уровня МК [92]. Между тем патологические процессы, обусловленные ростом ее концентрации, не ограничиваются формированием камней в почках и депозитов в суставах, сухожилиях и других тканях. Все больше эпидемиологических данных подтверждают тесную связь подагры с другими заболеваниями, особенно сердечно-сосудистыми [14, 22, 35, 106, 133]. Стоит отметить, что роль МК в развитии кардиоваскулярной патологии была предметом дискуссии в течение многих лет. Первые упоминания об этой ассоциации

относятся к концу 19 века, однако на тот период ГУК расценивалась не как причина, а как следствие сердечно-сосудистых заболеваний. Более поздние данные поддерживают концепцию того, что сама ГУК может быть значимым и независимым фактором риска таких патологических состояний, как ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет, метаболический синдром (МС) и хроническая болезнь почек [29, 181, 186,201,212].

В эксперименте на животных установлено, что острое повышение концентрации уратов сыворотки приводит к быстрому росту кровяного давления, а хроническая ГУК способствует необратимым сосудистым и гломерулярным повреждениям [88, 139]. Из 2280 участников исследования Normative Aging Study в общей сложности у 892 мужчин развилась АГ по итогам 21,5 года наблюдения. Сывороточный уровень МК независимо предсказывал развитие гипертонии с поправкой на возраст и скорость клубочковой фильтрации [202]. ГУК также была обнаружена у пациентов с пограничным уровнем артериального давления (АД), особенно в присутствии микроальбуминурии. Так, J. Lee и соавт. (2006) наблюдали, что предгипертензивные субъекты с микроальбуминурией имели более высокие показатели МК, чем пациенты с нормоальбуминурией [183]. Мета-анализ 11 исследований показал, что ГУК связана с повышенной вероятностью развития гипертонии независимо от других традиционных факторов риска. Этот риск был наиболее выраженным у молодых лиц и у женщин [118]. Таким образом, высокие уровни МК могут играть двойную роль, как в качестве предиктора для АГ, так и патологического состояния, обусловленного самой гипертензией [25, 109].

ГУК широко распространена у пациентов с заболеваниями почек [147]. D.H. Kang и соавт. (2002) в эксперименте на крысах, которых кормили в течение 6 недель ингибитором уратоксидазы, оксоновой кислотой, после частичной нефрэктомии, установили, что МК ускоряет почечную дисфункцию посредством механизмов, связанных с высоким системным АД, циклооксигеназа-2-опосредованным и тромбоксан-индуцированным ремоделированием

прегломерулярных сосудов. Полученные результаты подтвердили гипотезу о том, что ГУК может быть истинным медиатором патологии почек [53]. В. Ponte и соавт. (2013), обследовав более 5000 человек в возрасте 35-75 лет, также констатировали, что уровень МК является самостоятельным фактором риска развития хронической болезни почек как у мужчин, так и женщин [71].

ГУК увеличивает вероятность связанных с ИБС событий. S.Y. Kim и соавт. (2010), ссылаясь на результаты мета-анализа 26 исследований с участием 402 997 человек, указывают на 12% повышение смертности с каждого дополнительного 1 мг/дл МК у больных ИБС, причем в большей степени у женщин, чем у мужчин [117].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пятченков, Михаил Олегович, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахимов, С.М. Эфферентная терапия (клиническое и экономическое обоснование): дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.37 / Абдурахимов Суратбек Мухитдинович. - СПб., 2004. - 487 с.

2. Ал-Нувайрах, А.А.Х. Клинико-патогенетические взаимосвязи гиперурикемии и метаболического синдрома: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Ал-Нувайрах Абдуллатиф Абду Хусейн. - СПб., 2011. - 18 с.

3. Андожская, Ю.С. Обоснование и оценка эффективности лечения больных с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей методами экстракорпоральной гемокоррекции: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.21, 14.01.26 / Андожская Юлия Сергеевна. - СПб., 2011. - 47 с.

4. Арьев, А.Л. Подагра и гиперурикемия сегодня: распространенность, факторы риска, особенности в пожилом возрасте /А.Л. Арьев, H.A. Куницкая, Л.С. Козина // Успехи геронтологии. - 2012. -Т. 25, № 3. - С. 540-544.

5. Атипичная подагра: тофусное поражение позвоночника / М.С. Елисеев, М.В. Мукагова, А.Н. Смирнов [и соавт.] // Научно-практическая ревматология. -2013.-№5. -С. 586-589.

6. Барскова, В.Г. Фебуксостат - новый препарат в терапии подагры / В.Г. Барскова, Е.В. Ильиных, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. -2011.-№2. С. 52-58.

7. Власов, Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса: лекция. - Часть 1 / Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2002. - № 3. - С. 68-77.

8. Власов, Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса: лекция. - Часть 2 / Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2002. - № 4. - С. 68-73.

9. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) / С.А. Шальнова [и соавт.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2014. - Т. 10, № 2. - С. 153-159.

10. Гирина, М.Б. Перспективы изучения тканевого кровотока методом высокочастотной ультразвуковой допплерографии / М.Б. Гирина // Методы исследования микроциркуляции в клинике: Материалы научно-практической конференции. - СПб., 2002. - С. 28-40.

11. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. - М., - 2009. - 6 с.

12. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Т.Д. Власов [и соавт.] // Клин. лаб. диагност. - 2001. - № 1. - С. 50-52.

13. Елисеев, М.С. Новые международные рекомендации по диагностике и лечению подагры / М.С. Елисеев // Научно-практическая ревматология. - 2014. -Т.52, № 2. С. 141-146.

14. Ильина, А.Е. Подагра, гиперурикемия и кардиоваскулярный риск / А.Е. Ильина, В.Г. Барскова, E.J1. Насонов // Научно-практическая ревматология. -2009.-№ 1.-С. 56-62.

15. Клинические рекомендации, подготовленные по поручению Министерства здравоохранения РФ. - [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii, свободный (дата обращения 08.06.2014).

16. Козлов, В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения / В.И. Козлов // Регионарное. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 84-101.

17. Крупаткин, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Руководство для врачей / А.И. Крупаткин, B.B. — М.: Медицина, 2005. — 256 с.

18. Кудрицкий, С.Ю. Влияние криоплазмафереза на микроциркуляцию у больных с синдромом диабетической стопы / С.Ю. Кудрицкий // Современные технологии в медицине. - 2010. -№ 3. - С. 84-87.

19. Кушнаренко, H.H. Состояние функции эндотелия у больных первичной подагрой / H.H. Кушнаренко, A.B. Говорин, К.Е. Кушнаренко // Сибирский медицинский журнал [г. Иркутск]. - 2012. Т. 109, № 2. - С. 39—42.

20. Кушнаренко, H.H. Сердечно-сосудистые нарушения у мужчин с подагрой: клинические особенности, механизмы развития, прогнозирование: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.04 / Кушнаренко Наталья Николаевна. — Чита, 2012.-53 с.

21. Лещинская, А.П. Создание новых высокоспецифичных сорбентов мочевой кислоты методом молекулярного импринтинга: дис. ... канд. тех. наук: 03.01.02 / Лещинская Анастасия Петровна. - СПБ., 2011. - 111 с.

22. Логинова, Т.К. Поражение сердца при подагре / Т.К. Логинова, H.A. Шостак, A.A. Копелев // Клиницист. - 2008. - № 3. - С. 20-24.

23. Магдеева, H.A. Клинико-диагностическое значение эндотелиальной дисфункции и жесткости артерий у больных подагрой в сочетании с артериальной гипертензией: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Магдеева Надежда Анатольевна. -Саратов, 2009. - 140 с.

24. Маколкин, В.И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии / В.И. Маколкин, В.В. Бранько, Э.А. Богданова. - М., 2001. - 22 с.

25. Маркелова, Е.И. Артериальная гипертония при подагре: особенности этиологии, патогенеза и диагностики / Е.И. Маркелова, М.С. Елисеев, В.Г. Барскова // Доктор. Ру. - 2012. - Т. 74, № 6. - С. 44^18.

26. Меншутина, М.А. Механизмы вазомоторной формы дисфункции эндотелия: дис. ... докт. мед. наук: 14.00.16, 14.00.05 / Меншутина Мария Алексеевна. - СПб, 2005. - 295 с.

27. Петрищев, H.H. Типовые формы дисфункции эндотелия // Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов. - СПб.: Изд-во ИИЦ BMA, 2007. - С. 4-48.

28. Петрищев, H.H. Способ определения реактивности сосудов микроциркуляторного русла и вазомоторной функции эндотелия с

использованием высокочастотной допплерографии (медицинская технология) // СПб., 2009.- 19 с.

29. Польская, И.И. Изучение взаимосвязи подагры и метаболического синдрома / И.И. Польская, И.М. Марусенко // Современная ревматология. - 2011.

- № 2. - С. 20-26.

30. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2006.-312 с.

31. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 3, № 95 - Прил. -28 с.

32. Соколов, A.A. Эфферентные методы интенсивной терапии аутоиммунных и метаболических заболеваний: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.37 / Соколов Алексей Альбертович. - СПб., 2007. - 579 с.

33. С-реактивный белок при подагрическом артрите: связь с кардиоваскулярной патологией / Е. В. Ильиных, В. Г. Барскова, Е. Н. Александрова [и соавт.] // Научно-практическая ревматология. - 2005. - № 6. -С. 33-37.

34. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы) / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова [и соавт.] // М.: РКНПК МЗ РФ. - 1998. - 45 с.

35. Факторы риска подагры: половые различия / М.С. Елисеев, H.A. Чикаленкова, И.С. Денисов [и соавт.] // Научно-практическая ревматология.

- 2011. - № 6. - С. 28-31.

36. Факторы риска развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных подагрой / Е.И. Маркелова, В.Г. Барскова, A.B. Волков [и соавт.] // Научно-практическая ревматология. - 2012. - Т. 54, № 5. - С. 45-50.

37. Халфина, Т.Н. Мочевая кислота как про-/антиоксидант у пациентов с подагрой / Т.Н. Халфина, И.Х. Валеева, И.Г. Салихов // Практическая медицина. -2011.-№52.-С. 129-132.

38. Частота метаболического синдрома и сопутствующих заболеваний у больных подагрой. Данные многоцентрового исследования / В.Г. Барскова, М.С. Елисеев, И.С. Денисов [и соавт.] // Научн.-практ. ревматол. - 2012. - Т. 50, №6.-С. 15-18.

39. Чернух, A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. - М.: Медицина, 1975. - 456 с.

40. Шангина, A.M. Клинико-патогенетическое значение нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и показателей микроциркуляции у больных первичной подагрой: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Шангина Анна Михайловна. - Чита, 2012. - 24 с.

41. Эссенциальная гипертензия и воспаление / А.В. Барсуков, М.С. Таланцева, А.Е. Коровин [и соавт.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2013. - Т. 44, № 4. - С. 229-236.

42. Эфферентная терапия (в комплексном лечении внутренних болезней) / Под ред. проф. A.JI. Костюченко. - СПб.: Фолиант, 2003. - 432 с.

43. Abdullah, A.R. Analysis of the relationship of leptin, high-sensitivity C-reactive protein, adiponectin, insulin, and uric acid tometabolic syndrome in lean, overweight, and obese young females / A.R. Abdullah, H.A. Hasan, V.L. Raigangar // Metab. Syndr. Relat. Disord. -2009. - Vol. 7, № 1. - P. 17-22.

44. A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome / T. Nakagawa, H. Hu, S. Zharikov [et al.] //Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2006. - Vol. 290, № 3. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://ajprenal.physiology.Org/content/290/3/F625, свободный (дата обращения 15.07.2014).

45. ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS 2012 Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease... / S.D. Fihn [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012- Vol. 60, № 24. - P. 2564-2603.

46. Adverse effects of the classic antioxidant uric acid in adipocytes: NADPH oxidase-mediated oxidative/nitrosative stress / Y.Y. Sautin, T. Nakagawa, S. Zharikov [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2007. - Vol. 293, № 2. - P. 584-596.

47. A functional morphometric study of the cremaster muscle microcirculation in young spontaneously hypertensive rats / J. Le Noble, G.J. Tangelder, D.W. Slaaf [et al.] // J. Hypertens. - 1990. - Vol. 8. - P. 741-748.

48. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension / R. Butler, A.D. Morris, J.J. Belch [et al.] // Hypertension. - 2000. - Vol. 35, №3.-P. 746-751.

49. A mechanism of oxygen free radical production in the Dahl hypertensive rat / A. Swei, F. Lacy, F.A. Delano [et al.] // Microcirculation. - 1999. - Vol. 6, № 3. - P. 179-187.

50. Amer, J. Apheresis Induces Oxidative Stress in Blood Cells / J. Amer // Ther. Apher. Dial.-2010.-Vol. 14, №2.-P. 166-171.

51. American College of Rheumatology Guidelines for Management of Gout Part I 2012: Systematic Non-pharmacologic and Pharmacologic Therapeutic Approaches to Hyperuricemia / K. Dinesh, John D. FitzGerald, P.K. Puja [et al.] // Arthritis Care Res. (Hoboken).-2012.-Vol. 64, № 10.-P. 1431-1446.

52. A randomised controlled trial on the efficacy and tolerability with dose escalation of allopurinol 300-600 mg/day versus benzbromarone 100-200 mg/day in patients with gout / M.K. Reinders, C. Haagsma, T.L. Jansen [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68, № 6. - P. 892-897.

53. A role for uric acid in the progression of renal disease / D.H. Kang, T. Nakagawa, L. Feng [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - Vol. 14, № 12. - P. 2888-2897.

54. Association between endothelial dysfunction and hyperuricaemia / W.J. Ho, W.P. Tsai, K.H. Yu [et al.] // Rheumatology [Oxford]. - 2010. - Vol. 49, № 10. - P. 1929-1934.

55. Association between hyperuricemia and incident heart failure among older adults: a propensity-matched study / O.J. Ekundayo, L.J. Dell'Italia, P.W. Sanders [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 142. - P. 279-287.

56. Association of renal manifestations with serum uric acid in Korean adults with normal uric acid levels / D.H. Jung, Y.J. Lee, H.R. Lee [et al.] // J. Korean Med. Sci. - 2010. - Vol. 25, № 12. - P. 1766-1770.

57. Barton, M. Obesity and risk of vascular disease: importance of endothelium-dependent vasoconstriction / M. Barton, O. Baretella, M.R. Meyer // Br. J. Pharmacol. -

2012.-Vol. 165, №3.-P. 591-602.

58. Becker, M.A. Long-term safety of pegloticase in chronic gout refractory to conventional treatment / M.A. Becker, S.B. Herbert, R.A. Yood // Ann. Rheum. Dis. -

2013.-Vol. 72, №9.-P. 1469-1474.

59. Behrendt, G.P. Endothelial function. From vascular biology to clinical applications / Ganz P. Behrendt // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90. - P. 40-48.

60. Beyer, A.M. Regulation of the Human Coronary Microcirculation / A.M. Beyer, D.D. Gutterman // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2012. - Vol. 52, № 4. - P. 814821.

61. Burns, C.M. Latest evidence on gout management: what the clinician needs to know / C.M. Burns, R.L. Wortmann // Ther. Adv. Chronic Dis. - 2012. - Vol. 6, № 3. -P. 271-286.

62. Choi, C.M. Laser Dopplers to determine cutaneous blood flow / C.M. Choi, R.G. Bennett // Dermatol. Surg. - 2003. - Vol. 29, № 3. - P. 272-280.

63. Choi, H.K. Pathogenesis of gout / H.K. Choi, D.B. Mount, A.M. Reginato // Ann. Intern. Med. - 2005. - Vol. 143, № 7. - P. 499-516.

64. Clinical correlates and heritability of flow-mediated dilation in the community: the Framingham Heart Study / E.J. Benjamin, M.G. Larson, M.J. Keyes [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 613-619.

65. Clough, G. Spotlight issue: Microcirculation - from a clinical perspective / G. Clough, J.L. Cracowski // Microcirculation. - 2012. - Vol. 19, № 1. - P. 1^4.

66. Comparison of drug adherence rates among patients with seven different medical conditions / B.A. Briesacher, S.E. Andrade, H. Fouayzi [et al.] // Pharmacotherapy. - 2008. - Vol. 28, № 4. - P. 437-443.

67. Coronary endothelial dysfunction in humans is associated with myocardial perfusion defects / D. Hasdai, R.J. Gibbons, D.R. Holmes [et al.] // Circulation. - 1997. -Vol. 96, № 10.-P. 3390-3395.

68. Cronstein, B.N. Mechanistic Aspects of Inflammation and Clinical Management of Inflammation in Acute Gouty Arthritis / B.N. Cronstein, P. Sunkureddi //J. Clin. Rheumatol. - 2013. - Vol. 19,№1.-P. 19-29.

69. Davis, N.S. The cardiovascular and renal relations and manifestations of gout / N.S. Davis // JAMA. - 1897. - Vol. 29. - P. 261-262.

70. Dawson, J. Uric acid and xanthine oxidase: future therapeutic targets in the prevention of cardiovascular disease? / J. Dawson, M. Walters // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2006. - Vol. 62, № 6. - P. 633-644.

71. Determinants and burden of chronic kidney disease in the population-based CoLaus study: a cross-sectional analysis / B. Ponte, M. Pruijm, P. Marques-Vidal [et al.] //Nephrol. Dial .Transplant. - 2013. - Vol. 28. - P. 2329-2339.

72. Diabetes and gout: efficacy and safety of febuxostat and allopurinol / M.A. Becker, P.A. MacDonald, B.J Hunt [et al.] // Diabetes Obes. Metab. - 2013. -Vol. 15,№ 11.-P. 1049-1055.

73. Dose-Response Association of Uncontrolled Blood Pressure and Cardiovascular Disease Risk Factors with Hyperuricemia and Gout / S.P. Juraschek, L.C. Kovell, E.R. Miller [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 2. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3584090, свободный (дата обращения 02.04.2014).

74. Dubchak, N. New and improved strategies for the treatment of gout / N. Dubchak, G.F. Falasca//Int. J. Nephrol. Renovase Dis. - 2010. - Vol. 3. - P. 145-166.

75. Durand, M.J. Diversity in mechanisms of endothelium-dependent vasodilation in health and disease / M.J. Durand, D.D. Gutterman // Microcirculation. - 2013. - Vol. 20, №3,-P. 239-247.

76. Early narrowed afferent arteriole is a contributor to the development of hypertension / H. Norrelund, K.L. Christensen, N.J. Samani [et al.] // Hypertension. -1994. - Vol. 24. - P. 301-308.

77. Effect of Allopurinol on Blood Pressure of Adolescents With Newly Diagnosed Essential Hypertension: A Randomized Trial / D.I. Feig, B. Soletsky, R.J. Johnson [et al.] // JAMA. - 2008. - Vol. 300, № 8. - P. 924-932.

78. Effect of allopurinol on cardiovascular incidence among hypertensive nephropathy patients: the Gonryo study / H. Terawaki, M. Nakayama, E. Miyazawa [et al.] // Clin. Exp. Nephrol. -2013. - Vol. 17, № 4. - P. 549-553.

79. Effect of allopurinol pretreatment on free radical generation after primary coronary angioplasty for acute myocardial infarction / W. Guan, T. Osanai, T. Kamada [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2003. - Vol. 41, № 5. - P. 699-705.

80. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, doubleblind, parallel-group trial / H.R. Schumacher Jr., M.A. Becker, R.L. Wortmann [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 59, № 11. - P. 1540-1548.

81. Effect of hyperuricemia upon endothelial function in patients at increased cardiovascular risk / G. Mercuro, C. Vitale, E. Cerquetani [et al.] // Am. J. Cardiol. -2004. - Vol. 94, № 7. - P. 932-935.

82. Effect of insulin on uric acid excretion in humans / G.A. Quinones, A. Natali, S. Baldi [et al.] // Am. J. Physiol. - 1995. - Vol. 268, № 1. - P. 1-5.

83. Effect of low-density lipoprotein apheresis on circulating endothelial progenitor cells in familial hypercholesterolemia / A. Ramunni, P. Brescia, P. Dambra [et al.] // Blood Purif. - 2010. - Vol. 29, № 4. - P. 383-389.

84. Effect of statins versus untreated dyslipidemia on serum uric acid levels in patients with coronary heart disease: a subgroup analysis of the GREek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) study / V.G. Athyros, M. Elisaf, A.A. Papageorgiou [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2004. - Vol. 43, № 4. - P. 589-599.

85. Effects of urate-lowering therapy in hyperuricemia on slowing the progression of renal function: a meta-analysis / H. Wang, Y. Wei, X. Kong [et al.] // J. Ren. Nutr. - 2013. - Vol. 23, № 5. - P. 389-396.

86. Effectiveness of long-term heparin-induced extracorporeal LDL precipitation (HELP) in improving coronary calcifications / A. Ramunni, L.F. Morrone, G. Baldassarre [et al.] // Int. J. Artif. Organs. - 2003. - Vol. 26, № 3. - P. 252-255.

87. Efficacy and tolerability of pegloticase for the treatment of chronic gout in patients refractory to conventional treatment: two randomized controlled trials / J.S. Sundy, H.S. Baraf, R.A. Yood [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 306, № 7. - P. 711720.

88. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism / M. Mazzali, J. Hughes, Y.G. Kim [et al.] // Hypertension. — 2001.-Vol. 14,№5.-P. 1101-1106.

89. Endothelial dysfunction and the risk of hypertension: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / D. Shimbo, P. Muntner, D. Mann [et al.] // Hypertension. - 2010. -Vol. 55.-P. 1210-1216.

90. Endothelial function predicts progression of carotid intima-media thickness / J.P. Halcox, A.E. Donald, E. Ellins [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119, № 7. - P. 1005-1012.

91. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease / B. Takase, A. Uehata, T. Akima [et al.] //Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 82, № 12. - P. 1535-1539.

92. Epidemiology of gout in women: fifty-two-year followup of a prospective cohort / V. Bhole, M. de Vera, M.M. Rahman [et al.] // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62.-P. 1069-1076.

93. ESH/ESC 2013 guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard [at al.] //Eur. Heart J. -2013. - Vol.34, № 28. - P. 2159-2219.

94. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And

Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. -2001. - Vol. 285, № 19. - P. 2486-2497.

95. FATE Investigators. Cross-sectional evaluation of brachial artery flow-mediated vasodilation and C-reactive protein in healthy individuals / S. Verma, C.H. Wang, E. Lonn // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25, № 19. - P. 1754-1760.

96. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout / M.A. Becker, H.R. Schumacher Jr., R.L. Wortmann [et al.] // N. Engl. J. Med. -2005. - Vol. 353, № 23. - P. 2450-2461.

97. Feig, D.I. Uric Acid and Cardiovascular Risk / D.I. Feig, Duk-Hee Kang, R.J. Johnson // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359, № 17. - P. 1811-1821.

98. Feletou, M. Vasoconstrictor prostanoids / M. Feletou, Y. Huang, P.M. Vanhoutte // Pflugers Arch. - 2010. - Vol. 459. - P. 941-950.

99. Flammer, A.J. The Assessment of Endothelial Function - From Research into Clinical Practice / A.J. Flammer, T. Anderson, D.S. Celermajer // Circulation. - 2012. -Vol. 126, №6.-P. 753-767.

100. Fukui, M. Serum uric acid is associated with microalbuminuria and subclinical atherosclerosis in men with type 2 diabetes mellitus / M. Fukui, M. Tanaka, E. Shiraishi // Metabolism. - 2008. - Vol. 57, № 5. - P. 625-629.

101. Gagliardi, A.C. Uric acid: A marker of increased cardiovascular risk / A.C. Gagliardi, M.H. Miname, R.D. Santos // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 202, № 1. -P. 11-17.

102. Gender difference and determinants of C-reactive protein level in Korean adults/ Y.J. Lee, J.H. Lee, Y.H. Shin [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. -2009. - Vol. 47, № 7. - P. 863-869.

103. George, J. Role of urate, xanthine oxidase and the effects of allopurinol in vascular oxidative stress / J. George, A.D. Struthers // Vase. Health Risk Manag. -2009,-№5.-P. 265-272.

104. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data / A.D. Lopez, C.D. Mathers, M. Ezzati [et al.] // Lancet. - 2006. - Vol. 367, № 9524. - P. 1747-1757.

105. Gomez-Marcos, M.A. Relationship between uric acid and vascular structure and function in hypertensive patients and sex-related differences / M.A. Gomez-Marcos, J.I. Recio-Rodriguez, M.C. Patino-Alonso // Am. J. Hypertens. - 2013. - Vol. 26, № 5.

- P. 599-607.

106. Gout and the risk of acute myocardial infarction / E. Krishnan, J.F. Baker, D.E. Furst [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54. - P. 2688-2696.

107. Gout epidemiology: results from the UK General Practice Research Database, 1990-1999 / T.R. Mikuls, J.T. Farrar, W.B. Bilker [et al.] // Ann. Rheum. Dis.

- 2005. - Vol. 64. - P. 267-272.

108. Gout medication treatment patterns and adherence to standards of care from a managed care perspective / C.A. Sarawate, K.K. Brewer, W. Yang [et al.] // Mayo Clin. Proc. - 2006. - Vol. 81, № 7. - P. 925-934.

109. Grassi, D. Chronic Hyperuricemia, Uric Acid Deposit and Cardiovascular Risk / D. Grassi, L. Ferri, G. Desideri [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2013. - Vol. 19, № 13.-P. 2432-2438.

110. Hemostatic markers of endothelial dysfunction and risk of incident type 2 diabetes: the Framingham Offspring Study / J.B. Meigs, C.J. O'donnell, G.H. Toiler [et al.] // Diabetes. - 2006. - Vol. 55, № 2. - P. 530-537.

111. High-dose allopurinol improves endothelial function by profoundly reducing vascular oxidative stress and not by lowering uric acid / J. George, E. Carr, J. Davies [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 23. - P. 2508-2516.

112. High inflammatory activity related to the number of metabolic syndrome components / B. Kirilmaz, F. Asgun, E. Alioglu [et al.] // J. Clin. Hypertens. (Greenwich).-2010.-Vol. 12, №2.-P. 136-144.

113. High serum uric acid and low-grade inflammation are associated with smaller LDL and HDL particles / J. Vekic, Z. Jelic-Ivanovic, V. Spasojevic-Kalimanovska [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 203, № 1. - P. 236-242.

114. Higher serum uric acid is associated with increased arterial stiffness in Japanese individuals / N. Ishizaka, Y. Ishizaka, E. Toda [et al.] // Atherosclerosis. -2007.-Vol. 192, № 1,-P. 131-137.

115. Hoeper, M.M. Hyperuricaemia in patients with right or left heart failure / M.M. Hoeper, J.M. Hohlfeld, H. Fabel // Eur. Respir. J. - 1999. - Vol. 13, № 3. - P. 682-685.

116. Human Vascular Endothelial Cells: A Model System for Studying Vascular Inflammation in Diabetes and Atherosclerosis / D. Onat, D. Brillon, P.C. Colombo [et al.] // Curr. Diab. Rep. -2011. - Vol. 11,№3.-P. 193-202.

117. Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and metaanalysis / S.Y. Kim, J.P. Guevara, K.M. Kim [et al.] // Arthritis care & research. - 2010. -Vol. 62.-P. 170-180.

118. Hyperuricemia and incident hypertension: A systemic review and metaanalysis / P.C. Grayson, S.Y. Kim, M. LaValley [et al.] // Arthritis Care Res. - 2011. -Vol. 14, № l.-P. 102-110.

119. Hyperuricemia and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis / S.Y. Kim, J.P. Guevara, K.M. Kim [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 61, № 7. -P. 885-892.

120. Hyperuricemia and the risk for subclinical coronary atherosclerosis-data from a prospective observational cohort study / E. Krishnan, B.J. Pandya, L. Chung [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2011. - Vol. 13, № 2. - [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://arthritis-research.eom/content/13/2/r66, свободный (дата обращения 09.06.2014).

121. Hyperuricaemia does not impair cardiovascular function in healthy adults / W.S. Waring, S.H. Adwani, O. Breukels [et al.] // Heart. - 2004. -Vol. 90, № 2 - P. 155-159.

122. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction / U.M. Khosla, S. Zharikov, J.L. Finch [et al.] // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67, № 5. - P. 1739-1742.

123. Impact of allopurinol use on urate concentration and cardiovascular outcome / Li Wei, I.S. Mackenzie, Yang Chen [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. -2011. - Vol. 71, № 4. - P. 600-607.

124. Increased levels of viable circulating endothelial cells are an indicator of progressive disease in cancer patients / L.V. Beerepoot, N. Mehra, J.S. Vermaat [et al.] //Ann. Oncol. - 2004. - Vol. 15, № 1. -P. 139-145.

125. Intravascular ultrasound evaluation of coronary plaque regression by low density lipoprotein-apheresis in familial hypercholesterolemia: the Low Density Lipoprotein-Apheresis Coronary Morphology and Reserve Trial (LACMART) / M. Matsuzaki, K. Hiramori, T. Imaizumi [et al.] // Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40, № 2. - P. 220-227.

126. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? / R.J. Johnson, D.H. Kang, D. Feig [et al.] // Hypertension. - 2003. -Vol. 41, №6.-P. 1183-1190.

127. Juraschek, S.P. Serum uric acid and the risk of mortality during 23 years follow-up in the Scottish Heart Health Extended Cohort Study / S.P. Juraschek, H. Tunstall-Pedoe, M. Woodward // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 233, № 2. - P. 623629.

128. Kanabrocki, E.L. Circadian relationship of serum uric acid and nitric oxide / E.L. Kanabrocki, J.L. Third, M.D. Ryan // JAMA. - 2000. - Vol. 283, № 17. - P. 22402241.

129. Krishnan, E. Hyperuricemia and incident heart failure / E. Krishnan // Circ. Heart Fail. - 2009. - Vol. 2. - P. 556-562.

130. Landmesser, U. Vascular oxidative stress and endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure: role of xanthine-oxidase and extracellular superoxide dismutase / U. Landmesser, S. Spiekermann, S. Dikalov // Circulation. - 2002. - Vol. 106, №24.-P. 3073-3078.

131. LDL-apheresis accelerates the recovery of nonarteritic acute anterior ischemic optic neuropathy / A. Ramunni, G. Giancipoli, S. Guerriero [et al.] // Ther. Apher. Dial. - 2005. - Vol. 9, № 1. - P. 53-58.

132. Li, C. Metabolic syndrome, diabetes, and hyperuricemia / C. Li, M.C. Hsieh, S.J. Chang // Curr. Opin. Rheumatol. - 2013. - Vol. 14, № 2. - P. 210-216.

133. Long-term cardiovascular mortality among middle-aged men with gout / E. Krishnan, K. Svendsen, J.D. Neaton [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168. -P. 104-110.

134. Lu, Q. Micro- and macrocirculatory effects of apheresis in patients with familial hyperlipidemia/ Q. Lu [et al.] // Ther. apheresis and dialysis. - 2003. - Vol. 7, № l.-P. 115-120.

135. Luk, A.J. Epidemiology of hyperuricemia and gout / A.J. Luk, P.A. Simkin // Am. J. Manag. Care. - 2005. - Vol.1 l.-P. 435-442.

136. Lysophosphatidylcholine inhibits endothelium-dependent hyperpolarization and N omega-nitro-l-arginine/indomethacinresistant endothelium-dependent relaxation in the porcine coronary artery / Z. Eizawa, Y. Yui, R. Inoue [et al.] // Circulation. -1995. - Vol. 92. - P. 3520-3526.

137. Malik, U.Z. Febuxostat Inhibition of Endothelial-Bound XO: Implications for Targeting Vascular ROS Production / U.Z. Malik, N.J. Hundley, G. Romero // Free Radic. Biol. Med.-2011.-Vol. 51, № l.-P. 179-184.

138. Martinon, F. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome / F. Martinon, V. Petrilli, A. Mayor // Nature. - 2006. - Vol. 440, № 7081.-P. 237-241.

139. Mazzali, M. Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism / M. Mazzali, J. Kanellis, L. Han // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2002. - Vol. 14, № 6. - P. 991-997.

140. Mechanistic insights into the therapeutic use of high-dose allopurinol in angina pectoris / N.S. Rajendra, S. Ireland, J. George [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2011.-Vol. 58, №8.-P. 820-828.

141. Microvascular Dysfunction: a Potential Mechanism in the Pathogenesis of Obesity-Associated Insulin Resistance and Hypertension / M.P. de Boer, R.I. Meijer, N.J. Wijnstok [et al.] // Microcirculation. - 2012. - Vol. 19. - P. 5-18.

142. Mitsuhashi, H. Uric acid and left ventricular hypertrophy in Japanese men / H. Mitsuhashi, H. Yatsuya, K. Matsushita // Circ J. - 2009. - Vol. 73, № 4. - P. 667672.

143. Monitoring the microcirculation in the critically ill patient: current methods and future approaches / D. de Backer, G. Ospina-Tascon, D. Salgado [et al.] // Intensive Care Med. - 2010. - Vol. 36. - P. 1813-1825.

144. Moving Beyond JUPITER: Will Inhibiting Inflammation Reduce Vascular Event Rates? - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3817490, свободный (дата обращения 04.05.2014).

145. Mudau, М. Endothelial dysfunction: the early predictor of atherosclerosis / M. Mudau, A. Genis, A. Lochner [et al.] // Cardiovasc. J. Afr. - 2012. - Vol. 23, № 4. -P. 222-231.

146. Musa, M. G. The microvasculature: a target for nutritional programming and later risk of cardio-metabolic disease / M. G. Musa, C. Torrens, G. F. Clough // Acta Physiologica. - 2014. - Vol. 210, № 1. - P. 31-45.

147. Nashar, K. Hyperuricemia and the Progression of Chronic Kidney Disease: Is uric acid a marker or an independent risk factor / K. Nashar, L.F. Fried // Adv. Chronic Kidney Dis. - 2012. - Vol. 14, № 6. - P. 386-391.

148. Neogi, T. Are either or both hyperuricemia and xanthine oxidase directly toxic to the vasculature? A critical appraisal / T. Neogi, J. George, S. Rekhraj // Arthrits Rheum.-2012.-Vol. 64, №2.-P. 327-338.

149. Neogi, T. Clinical practice. Gout / T. Neogi // N. Engl. J. Med. — 2011. -Vol. 364, № 5. - P. 443-452.

150. Noninvasive identification of patients with early coronary atherosclerosis by assessment of digital reactive hyperemia / P.O. Bonetti, G.M. Pumper, S.T. Higano [et al.] //J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44, № 11. - P. 2137-2141.

151. Ofori, S.N. Serum uric acid and target organ damage in essential hypertension / S.N. Ofori, O.J. Odia // Vase. Health Risk Manag. - 2014. - Vol. 10. - P. 253-261.

152. Oxypurinol improves coronary and peripheral endothelial function in patients with coronary artery disease / S. Baldus, R. Koster, P. Chumley [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2005. - Vol. 39, № 9. - P. 1184-1190.

153. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries / P.L. Ludmer, A.P. Selwyn, T.L. Shook [et al.] // N. Engl. J. Med. -1986. - Vol. 315, № 17.-P. 1046-1051.

154. Patterson, R.A. Prooxidant and antioxidant properties of human serum ultrafiltrates toward LDL: important role of uric acid / R.A. Patterson, E.T. Horsley, D.S. Leake//J. Lipid Res.-2003.-Vol. 44, №3.-P. 512-521.

155. Peripheral Endothelial Function and Cardiovascular Events in High-Risk Patients / Y. Matsuzawa, S. Sugiyama, H. Sumida [et al.] // J. Am. Heart. Assoc. -2013. - Vol. 2, № 6. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://jaha.ahajoumals.Org/content/2/6/e000426, свободный (дата обращения 15.07.2014).

156. Peter, R. Role of reactive oxygen and nitrogen species in the vascular responses to inflammation / R. Peter, D. Kvietys, N. Granger // Free Radic. Biol. Med. -2012. - Vol. 52, № 3. - P. 556-592.

157. Pleiotropic effects of LDL apheresis / A. Ramunni, M. Burzo, L. Verno [et al.] // Atheroscler Suppl. - 2009. - Vol. 10, № 5. - P. 53-55.

158. Poredos, P. Interrelationship between peripheral arterial occlusive disease, carotid atherosclerosis and flow mediated dilation of the brachial artery / P. Poredos, M. Golob, M. Jensterle // Int. Angiol. - 2003. - Vol. 22, №1. - p. 83-87.

159. Potential Role of Uric Acid in Metabolic Syndrome, Hypertension, Kidney Injury, and Cardiovascular Diseases: Is It Time for Reappraisal? / Z. Soltani, K. Rasheed, D.R. Kapusta [et al.] // Curr. Hypertens. Rep. - 2013. - Vol. 15, № 3. - P. 175-181.

160. Prevalence of hyperuricemia and relation of serum uric acid with cardiovascular risk factors in a developing country / D. Conen, V. Wietlisbach, P. Bovet [et al.] // BMC. - 2004. - Vol. 4. - P. 9.

161. Prognostic role of reversible endothelial dysfunction in hypertensive postmenopausal women / M.G. Modena, L. Bonetti, F. Coppi [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40, № 3. - P. 505-510.

162. Prognostic significance of uric acid serum concentration in patients with acute ischemic stroke / A. Chamorro [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33, № 4. - P. 1048-1052.

163. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction / J.P. Halcox, W.H. Schenke, G. Zalos [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № 6. - P. 653-658.

164. Rarefaction of skin capillaries in borderline essential hypertension suggests an early structural abnormality / T.F. Antonios, D.R. Singer, N.D. Markandu [et al.] // Hypertension. - 1999. Vol. 34. - P. 655-658.

165. Reactive Oxygen Species in Inflammation and Tissue Injury / M. Mittal, M.R. Siddiqui, K. Tran [et al.] // Antioxid. Redox. Signal. - 2014. - Vol. 20, № 7. - P. 1126-1167.

166. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms / J.A. Kim, M. Montagnani, K.K. Koh [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113,№ 15.-P. 1888-1904.

167. Reduction of reperfusion injury of human myocardium by allopurinol: a clinical study / J.A. Gimpel, J.R. Lahpor, A.J. van der Molen [et al.] // Free Radic Biol. Med. - 1995. - Vol. 19, № 2. - P. 251-255.

168. Reinders, M.K. New advances in the treatment of gout: review of pegloticase / M.K. Reinders, T. Jansen // Ther. Clin. Risk Manag. - 2010. - Vol. 6. - P. 543-550.

169. Relationship between hyperuricemia and metabolic syndrome / L.Y. Chen, W.H. Zhu, Z.W. Chen [et al.] // J. Zhejiang Univ. Sei. B. - 2007. - Vol. 8, № 8. - P. 593-598.

170. Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence / J. Sundstrom, L. Sullivan, R.B. D'Agostino [et al.] // Hypertension. - 2005. - Vol. 45, № 1. - P. 28-33.

171. Reriani, K.M. Endothelial function as a functional expression of cardiovascular risk factors / M.K. Reriani, O.L. Lilach, A. Lerman // Biomark. Med. -2010. - Vol. 4, № 3. - P. 351-360.

172. Retinopathy and risk of congestive heart failure / T.Y. Wong, W. Rosamond, P.P. Chang [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 293, № 1. - P. 63-69.

173. RheoNet Registry Analysis of Rheopheresis for Microcirculatory Disorders With a Focus on Age-Related Macular Degeneration / R. Klingel, C. Fassbender, A. Heibges [et al.] // Ther. Apher. Dial. - 2010. - Vol. 14, № 3. - P. 276-286.

174. Ridker, P.M. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein / P.M. Ridker, E. Danielson, F.A. Fonseca // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359, № 21. - P. 2195-2207.

175. Risk factors for progression to incident hyperinsulinemia: the Atherosclerosis Risk in Communities Study, 1987-1998 / M.R. Carnethon, S.P. Fortmann, L. Palaniappan [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2003. - Vol. 158, №11.-P. 1058-1067.

176. Rock, K.L. Uric acid as a danger signal in gout and its comorbidities / K.L. Rock, H. Kataoka, J. Lai // Nat. Rev. Rheumatol. - 2013. - Vol. 9, № 1. - P. 1323.

177. Roddy, E. Gout. Epidemiology of gout / E. Roddy, M. Doherty // Arthritis Res. Ther. - 2010. - Vol. 12, № 6. - P. 223.

178. Roustit, M. Non-invasive Assessment of Skin Microvascular Function in Humans: An Insight Into Methods / M. Roustit, Jean-Luc Cracowski // Microcirculation. - 2012. - Vol. 19, № 1. - P. 47-64.

179. Sander, M. A large blood pressure-raising effect of nitric oxide synthase inhibition in humans / M. Sander, B. Chavoshan, R.G. Victor // Hypertension. -1999. -Vol. 33. - P. 937-942.

180. Sato, M. Changes in oxidative stress and microcirculation by low-density lipoprotein apheresis / M. Sato, I. Amano // Ther. Apher. Dial. - 2003. - Vol. 7, № 4. -P. 419-424.

181. Serum uric acid and brain ischemia in normal elderly adults / D.J. Schretlen, A.B. Inscore, T.D. Vannorsdall [et al.] //Neurology. -2007. -Vol. 69. - P. 1418-1423.

182. Serum uric acid as a harbinger of metabolic outcome in subjects with impaired glucose tolerance: the Finnish Diabetes Prevention Study / L. Niskanen, D.E. Laaksonen, J. Lindstrom [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 709-711.

183. Serum uric acid is associated with microalbuminuria in prehypertension / J. Lee, Y.G. Kim, Y.H. Choi [et al.] // Hypertension. -2006. - Vol. 47. - P. 962-967.

184. Serum uric acid is independently associated with metabolic syndrome in subjects with and without a low estimated glomerular filtration rate / L.C. See, C.F. Kuo, F.H. Chuang [et al.] //J. Rheumatol. - 2009. - Vol. 36, № 8. - P. 1691-1698.

185. Serum uric acid, inflammation, and nondipping circadian pattern in essential hypertension / O. Turak, F. Ozcan, D. Tok [et al.] // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). -2013.-Vol. 15, № l.-P. 7-13.

186. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / S. Lehto, L. Niskanen, T. Ronnemaa [et al.] // Stroke. — 1998.-Vol. 29.-P. 635-639.

187. Serum uric acid predicts incident hypertension in a biethnic cohort: the atherosclerosis risk in communities study / P.B. Mellen, A.J. Bleyer, T.P. Erlinger [et al.] //Flypertension. - 2006. -Vol. 48, № 6. - P. 1037-1042.

188. Sivera, F. Multinational evidence-based recommendations for the diagnosis and management of gout: integrating systematic literature review and expert opinion of a broad panel of rheumatologists in the 3-e initiative / F. Sivera, M. Andres // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - Vol. 73, №2.-P. 328-335.

189. So, A. Uric acid transport and disease / A. So, B. Thorens // J. Clin. Invest. -2010.-Vol. 120, №6.-P. 1791-1799.

190. Sowers, J.R. The role of overweight and obesity in the cardiorenal syndrome / J.R. Sowers, A. Whaley-Connell, M.R. Hayden // Cardiorenal. Med. - 2011. - Vol. 1. -P. 5-12.

191. Strain, W.D. Microcirculation on a large scale: the role of epidemiological models in research and potential clinical implications / W.D. Strain, D. Majekolagbe, A.C. Shore//Microcirculation.-2012.-Vol. 19.-P. 37^16.

192. Suckfull, M. Hearing Loss Study Group. Fibrinogen and LDL apheresis in treatment of sudden hearing loss: a randomised multicentre trial / M. Suckfull; Hearing Loss Study Group // Lancet. - 2002. - Vol. 360, № 9348. - P. 1811-1817.

193. Talaat, K.M. The effect of mild hyperuricemia on urinary transforming growth factor beta and the progression of chronic kidney disease / K.M. Talaat, A.R. el-Sheikh // Am. J. Nephrol. - 2007. - Vol. 27, № 5. - P. 435-440.

194. Tamariz, L. Uric acid as a predictor of all-cause mortality in heart failure: a meta-analysis / L. Tamariz, A. Harzand, A. Palacio // Congest Heart Fail. - 2011. - Vol. 17.-P. 25-30.

195. Terkeltaub, R. Gout. Novel therapies for treatment of gout and hyperuricemia / R. Terkeltaub // Arthritis Res. Ther. - 2009. - Vol. 11, № 4. - P. 236.

196. The impact of early compared to late morning hours on brachial endothelial function and long-term cardiovascular events in healthy subjects with no apparent coronary heart disease / L. Hirsch, A. Shechter, M.S. Feinberg [et al.] // Int. J. Cardiol. -2011.-Vol. 151, №3.-P. 342-347.

197. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study / A. I-Ioieggen, M.H. Alderman, S.E. Kjeldsen [et al.] // Kidney Int. - 2004. - Vol. 65, № 3. - P. 1041-1049.

198. Therapeutic apheresis in peripheral and retinal circulatory disorders / A. Ramunni, P. Brescia, G. De Fino [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2012. - № 7 (1). - P. 41-44.

199. The urate-lowering efficacy and safety of febuxostat in the treatment of the hyperuricemia of gout: the CONFIRMS trial / M.A. Becker, H.R. Schumacher, L.R. Espinoza [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2010. - Vol. 12, № 2. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2888216, свободный (дата обращения 09.06.2014).

200. The Vascular Endothelium and Human Diseases / P. Rajendran, T. Rengarajan, J. Thangavel [et al.] // Int. J. Biol. Sci. - 2013. - Vol. 10, № 9. - P. 1057-1069.

201. Tuttle, K.R. Sex differences in uric acid and risk factors for coronary artery disease / K.R. Tuttle, R.A. Short, R.J. Johnson // Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 87. - P. 1411-1414.

202. Uric acid and the development of hypertension: the normative aging study / T.S. Perlstein, O. Gumieniak, G.H. Williams [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 48, №6.-P. 1031-1036.

203. Uric acid and the development of metabolic syndrome in women and men / X. Sui, T.S. Church, R.A. Meriwether [et al.] // Metabolism. - 2008. - Vol. 57, № 6. -P. 845-852.

204. Uric acid decreases NO production and increases arginase activity in cultured pulmonary artery endothelial cells / S. Zharikov, K. Krotova, H. Hu [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2008. - Vol. 295, № 5. - P. 1183-1190.

205. Uric acid, hominoid evolution, and the pathogenesis of salt-sensitivity / S. Watanabe, D.H. Kang, L. Feng [et al.] // Hypertension. - 2002. - Vol. 40, № 3. - P. 355-360.

206. Uric acid-induced C-reactive protein expression: implication on cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells / D.H. Kang, S.K. Park, I.K. Lee [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16, № 12. - P. 35533562.

207. Uric acid-induced endothelial dysfunction is associated with mitochondrial alterations and decreased intracellular ATP concentrations / L.G. Sanchez-Lozada, M.A. Lanaspa, M. Cristobal-Garcia [et al.] // Nephron Exp. Nephrol. - 2012. - Vol. 121.-P. 71-78.

208. Uric Acid - Key Ingredient in the Recipe for Cardiorenal Metabolic Syndrome / K. Chaudhary, K. Malhotra, J. Sowers [et al.] // Cardiorenal Med. - 2013. -Vol. 3, № 3. - P. 208-220.

209. Uric acid-lowering treatment with benzbromarone in patients with heart failure: a double-blind placebo-controlled crossover preliminary study / K. Ogino, M. Kato, Y. Furuse [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2010. - Vol. 3, № 1. - P. 73-81.

210. Uric acid promotes an acute inflammatory response to sterile cell death in mice / H. Kono, C.J. Chen, F. Ontiveros [et al.] // J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 120, № 6.-P. 1939-1949.

211. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2 / J. Kanellis, S. Watanabe, J.H. Li [et al.] // Plypertension. -2003. -Vol. 41, №6.-P. 1287-1293.

212. Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level / Y.P. Siu, K.T. Leung, M.K. Tong [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2006. - Vol. 47. - P. 51-59.

213. Vascular endothelial function predicts mortality risk in patients with advanced ischaemic chronic heart failure / M. Shechter, S. Matetzky, M. Arad [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2009. - Vol. 11, № 6. - P. 588-593.

214. Vita, J.A. Brachial artery vasodilator function and systemic inflammation in the Framingham Offspring Study / J.A. Vita, J.F. Jr. Keaney, M.G. Larson // Circulation. -2004. -Vol. 110, №23.-P. 3604-3609.

215. Wen, C.P. Is high serum uric acid a risk marker or a target for treatment? Examination of its independent effect in a large cohort with low cardiovascular risk / C.P. Wen, D. Cheng // Am. J. Kidney Dis. - 2010. - Vol. 56, № 2. - P. 273-288.

216. Wiernsperger, N. Microvascular diseases: is a new era coming? / N. Wiernsperger, J.R. Rapin // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. - 2012. - Vol. 10, №2.-P. 167-183.

217. Xanthine oxidase decreases production of gut wall nitric oxide / L.S. Terada, Z. Radisavljevic, N.N. Mahr [et al.] // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1997. - Vol. 216, № 3. - P. 410-413.

218. Zhang, Z. Serum uric acid: a marker of metabolic syndrome and subclinical atherosclerosis in Korean men / Z. Zhang, L. Bian, Y. Choi // Angiology. - 2012. - Vol. 63, №6.-P. 420-428.