Дифтерийная инфекция: микробиологические критерии диагностики и прогнозирования осложнений, вакцинопрофилактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, доктор медицинских наук Харсеева, Галина Георгиевна

• Харсеева, Галина Георгиевна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Харсеева, Галина Георгиевна

АКДС- адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина

АТ - антитело

БА - бронхиальная астма

БСА - бычий сывороточный альбумин

ВЖК - высшие жирные кислоты

ДА - дифтерийный анатоксин

ДДА - дифтерийный диализатный антиген

ДТ - дифтерийный токсин

ИАМ - индекс адгезии микроорганизмов

ИГ - иммуноглобулины

ИДС- иммунодефицитное состояние

ИКК - иммунокомпетентные клетки

ИЛ- интерлейкин

ИО- иммунный ответ

ИФ - интерферон

ИФА- иммуноферментный анализ

КРС - крупный рогатый скот

НП- непривитые дети

ОП - оптическая плотность

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ПВС - привитые вне схемы дети

ПДС - противодифтерийная сыворотка

ПО - полиоксидоний

ППС - привитые по схеме дети

ПС - полисахариды

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РА - реакция агглютинации

РБТЛ - реакция бласттрансформации

РН - реакция нейтрализации

РПГА- реакция пассивной гемагглютинации

РТМЛ — реакция торможения миграции лейкоцитов

СА - столбнячный анатоксин

СГТ- средняя геометрическая титров антител

СПА - средний показатель адгезии

ТДБ - тест дегрануляции базофилов

ТКД - токсигенные коринебактерии дифтерии

ФНО- фактор некроза опухолей

ФСБ - фосфатно-солевой буферный раствор

ФЭБ - формалинизированные эритроциты барана

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦНС- центральная нервная система

-иммуноглобулин

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Факторы патогенности С.сПрЬЛепае и их роль в патогенезе и формировании иммунитета при дифтерии.

1.2. Совеременные концепции формирования иммунитета при дифтерийной инфекции.

1.3. Вакцинопрофилактика дифтерии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ. Характеристика штаммов коринебактерий дифтерии.

3.1. Морфологические, культуральные и биохимические свойства

3.2. Токсигенные свойства.

3.3. Адгезивные свойства. Влияние полиоксидония на адгезию дифтерийного микроба.

Глава 4. Характеристика дифтерийного диализатного антигена (ДДА).

4.1. Физико-химический состав.

4.2. Антигенный состав.

4.3. Конструирование диагностических тест-систем на основе

4.3.1. РПГА.

4.3.2. ИФА.

Глава 5. Иммунологические сдвиги у детей, больных дифтерией.

5.1. Циркуляция ДТ в сыворотке крови в свободном и связанном состоянии.

5.2. Цитокиновый статус.

5.3. Показатели антитоксического иммунитета у детей с различным прививочным анамнезом.

5.4. Показатели антибактериального иммунитета.

5.5. Показатели аутоиммунных и аллергических реакций.

Глава 6. Состояние противодифтерийного иммунитета у населения г.

Ростова-на-Дону.

6.1. Противодифтерийный иммунитет у детей, привитых АКДС- и АДС-М-препаратами.

6.2. Противодифтерийный иммунитет у взрослых, привитых АДС-М-анатоксином.

6.3. Иммунный ответ у взрослых, привитых АДС-М-анатоксином и Имовакс-ДТ-адъюльт-вакциной.

Глава 7. Использование комплексного обследования при вакцинации детей с хронической патологией.

7.1. Методические подходы к разработке теста дегрануляции базофилов (ТДБ) для определения сенсибилизации к вакцинам.

7.2. Результаты определения напряженности иммунитета и аллергологического обследования при вакцинации детей с хронической патологией.

Глава 8. Иммунологические показатели у детей с хронической патологией в отдаленные сроки после вакцинации АКДС- и АДС-М-препаратами

8.1. Напряжённость иммунитета к дифтерии и столбняку

8.2. Показатели аллергических реакций.

8.3. Показатели аутоиммунных реакций.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифтерийная инфекция: микробиологические критерии диагностики и прогнозирования осложнений, вакцинопрофилактика»

Дифтерийная инфекция представляет собой серьезную опасность для здоровья населения, поскольку даже привитые высокоиммуногенным препаратом - дифтерийным анатоксином, имеющие защитные уровни противодифтерийных антитоксических антител, болеют дифтерией (3,12,14,19,28,44,69,91,141,160,209,237,252,330,352,357). Ведущую роль в возникновении дифтерии играет дифтерийный токсин, который является политропным ядом, поражающим клетки нервной системы, почек, миокарда, надпочечников, легких (48, 49, 51, 227, 267, 283, 288, 293, 306, 346, 367, 377, 400, 401, 406, 417). При этом антитоксический иммунитет не препятствует формированию бактерионосительства при инфицировании организма токсигенным штаммом С.сНрЫЬепае (106, 158, 160, 163, 164, 283, 288). Каждому новому подъему заболеваемости предшествует подъем носительства, связанный с появлением нового антигенного варианта С.сПрЫЬепае, к которому у населения нет колонизационной резистентности, формирующейся в отношении адгезинов дифтерийного микроба (160, 283, 288, 422). Следовательно, важную роль в патогенезе дифтерии играют и бактериальные антигены, входящие в состав клеточных стенок коринебактерий дифтерии (9, 10, 11, 22, 34, 36, 193, 194, 195, 197, 316, 317, 318, 323). Известно, что в организме человека при формировании защиты от дифтерийной инфекции помимо антитоксических антител участвуют факторы колонизационной резистентности (158, 159, 160, 166) и антибактериальные антитела, которые, возможно, имеют значение в формировании некоторых механизмов противодифтерийного иммунитета (9, 10, 11, 22, 35, 36, 196, 316, 321, 330, 342, 369, 402). В связи с этим актуальными являются исследования по изучению факторов патогенности дифтерийного микроба, ответственных за колонизацию, а также определение их иммуногенных свойств (160, 331, 332).

Формирование иммунитета при дифтерии, по данным ряда исследователей (27, 80, 81, 83, 85, 97, 106, 108, 156, 246, 300, 334, 343, 370, 382), сопровождается развитием аллергических и аутоиммунных реакций, которые играют важную роль в развитии осложнений. Известно, что повреждение миокарда, периферической нервной системы и почек при дифтерии на ранних стадиях носит токсический характер, а в поздние сроки является результатом патоиммунологических реакций (27,49,106). Это связано с образованием и циркуляцией в организме иммунных комплексов, в состав которых входит ДТ и антитоксические АТ -собственные или поступающие в организм при введении антитоксической противодифтерийной сыворотки (178,335,336). Исследователи указывают на наличие аутоантител к антигенам нормальных тканей мозга, миокарда, почек и других органов при дифтерии (27,49). Поэтому представляется важной разработка лабораторных методов исследования, позволяющих прогнозировать развитие осложнений при дифтерийной инфекции. Очевидна целесообразность использования методов выявления показателей аллергических и аутоиммунных реакций для прогнозирования течения дифтерии и разработки критериев диагностики осложнений.

В первую очередь, в защите от инфекционных болезней и, в частности, дифтерии нуждаются дети, организм которых ослаблен в силу разных причин, причём врождённого или приобретённого характера. К группе риска заражения инфекционными агентами относятся дети с хронической патологией (аллергические заболевания, патология нервной системы, ИДС и др.) (123, 124, 145, 146, 147, 149, 152, 174, 188, 216, 229, 285, 296, 297, 372, 381, 408, 433). Учитывая хроническое рецидивирующее течение заболевания, у большинства детей с указанной патологией нарушается календарь прививок и значительно удлиняются сроки проведения плановой ревакцинации (124, 147, 148, 152, 154, 296, 299, 403). При этом в качестве одного из аргументов в пользу отказа от вакцинации таких детей выдвигается довод о недостаточной активности иммунного ответа организма на введение вакцин (24, 312) и повышенный риск формирования поствакцинальных реакций и осложнений (42, 149, 223, 225, 279, 423). Поэтому проводить вакцинацию детей с хронической патологией необходимо с учётом индивидуальных особенностей их организма.

Особое внимание следует уделять проведению комплексного обследования таких детей с целью оценки их состояния перед вакцинацией. Выбор тестов обследования должен основываться на знании механизмов формирования возможных побочных эффектов вакцин. Известно, что побочное действие вакцин проявляется развитием аллергических и аутоиммунных реакций (24, 214, 216, 279, 286). Вакцины содержат разнообразные аллергенные субстанции, одни из которых вызывают преимущественно аллергию немедленного типа, другие — замедленного (42, 80, 95, 147, 214, 314, 315, 337, 338, 349, 383, 399, 423, 440, 443, 459). Некоторые вакцины обладают поликлональным действием и могут индуцировать или стимулировать образование аутоантител и специфических клонов лимфоцитов, направленных против собственных компонентов организма (39, 214, 242). Формирование побочных реакций и осложнений у прививаемых может явиться причиной недостаточной эффективности вакцинации ввиду переключения иммунной системы на синтез ^Е и аутоантител (440, 443,459).

Поэтому вакцинопрофилактика детей с хронической патологией должна проводиться на фоне углубленного комплексного обследования, включающего в себя тесты оценки специфической и неспецифической сенсибилизации организма и показатели аутоиммунных реакций.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исходя из вышеизложенного, была поставлена цель исследования: охарактеризовать биологические особенности штаммов С.сПрЫЬепае, циркулирующих в межэпидемический период; изучить закономерности формирования противодифтерийного иммунитета у детей, больных дифтерией и бактерионосителей для диагностики и прогнозирования особенностей течения дифтерийной инфекции; исследовать противодифтерийный иммунитет у детей с хронической патологией и разработать критерии оценки их состояния перед вакцинацией на основе комплексного обследования.

Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить токсинопродукцию и адгезивные свойства дифтерийного микроба и возможность использования иммуномодулятора полиоксидония (ПО) для их снижения.

2. Выделить простым и доступным способом из токсигенных штаммов С. сНрЫЬепае и охарактеризовать клеточный антигенный комплекс бактерий - дифтерийный диализатный антиген (ДДА).

3. Изучить механизмы формирования противодифтерийного иммунитета у детей с различными формами дифтерии и бактерионосителей с использованием тест-систем для РПГА и ИФА, сконструированных на основе дифтерийного диализатного антигена (ДДА) и дифтерийного анатоксина (ДА).

4. Разработать критерии прогнозирования осложнений при дифтерийной инфекции на основе изучения показателей аллергических и аутоиммунных реакций.

5. Разработать методы лабораторного исследования на основе ИФА (определение специфических Е к вакцинам) и теста дегрануляции базофилов (ТДБ) для определения сенсибилизации организма к вакцинам.

6. Разработать комплексный метод обследования детей с хронической патологией для оценки их состояния перед вакцинацией на основе тестов, позволяющих определять напряженность иммунитета, показатели аллергических и аутоиммунных реакций.

7. Разработать и обосновать подходы к вакцинации детей с хронической патологией на фоне повышенных показателей аллергических и аутоиммунных реакций организма.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выделен и охарактеризован дифтерийный диализатный антиген (ДДА) из токсигенных штаммов коринебактерий дифтерии. На его основе сконструированы тест-системы для РПГА и ИФА, предназначенные для определения уровня антибактериальных противодифтерийных антител. Разработаны подходы к дифференциальной диагностике заболевания дифтерией и бактерионосительства с помощью определения противодифтерийных антибактериальных антител и их классов.

Создан комплексный подход к обследованию детей, больных дифтерией, с использованием тест-систем для определения антибактериального и антитоксического компонентов иммунитета, а также других тестов иммунологического обследования с целью расшифровки некоторых показателей противодифтерийного иммунитета и прогнозирования развития побочных реакций и осложнений при дифтерии.

Исследованы биологические особенности штаммов С.сПрЫЬепае, циркулирующих среди населения в межэпидемический период, и влияние иммуномодулятора ПО на их адгезивные свойства.

Изучены закономерности формирования иммунитета при вакцинации противодифтерийными препаратами у детей с хронической патологией с использованием различных тест-систем, предназначенных для оценки напряженности иммунитета, аллергических и аутоиммунных реакций с целью прогнозирования возможных реакций и осложнений на введение вакцин.

Разработаны критерии оценки состояния детей с хронической патологией перед вакцинацией на основе комплексного иммунологического обследования, включающего показатели аллергических и аутоиммунных реакций организма.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

В результате проведенных исследований разработаны:

• алгоритм исследования биологических особенностей возбудителя дифтерии (определение токсигенности в тесте Элека, обнаружение гена ДТ в ПЦР, оценка гемагглюти пирующей активности С.сИрЫИепае) в межэпидемический период для прогнозирования формирования очагов дифтерии;

• метод снижения адгезивной активности С.сНрИШепае с использованием ПО, свидетельствующий о возможности использования данного препарата для профилактики дифтерийной инфекции;

• тест-системы для РПГА и ИФА на основе ДДА, выделенного из токсигенных штаммов С.сНрИЛепае, позволяющие выявлять антибактериальные АТ и их классы для диагностики дифтерии;

• подходы к прогнозированию течения дифтерийной инфекции на основе комплексного обследования пациентов (уровень антител к ДНК и антигенам нормальных тканей мозга, миокарда, почек; содержание общего 1§Е и специфического ^Е к ДА; цитокиновый статус);

• набор тестов иммунологического обследования для оценки состояния детей с хронической патологией перед вакцинацией (содержание общего и специфических 1§Е к вакцинам для определения ГНТ; ТДБ с вакцинами для определения ГНТ и ГЗТ; содержание аутоантител к антигенам нормальных тканей мозга, миокарда, легких);

• методические подходы к оценке состояния детей с хронической патологией перед вакцинацией на основе комплексного аллергологического обследования (содержание общего 1§Е и специфических 1§Е к ДА и СА, результаты ТДБ с вакцинами);

• способ прогнозирования формирования побочных реакций и осложнений на вакцинацию детей с хронической патологией на основе комплексного клинико-иммунологического обследования.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА

ЗАЩИТУ

1. ДДА, выделенный из токсигенных штаммов С.сНрЫИепае, может быть использован для конструирования тест-систем для РПГА и ИФА, предназначенных для определения антибактериальных АТ.

2. Алгоритм исследования патогенных свойств (способность к токсинопродукции и гемагглютинирующие свойства) циркулирующих штаммов С.сПрЫИепае позволяет прогнозировать заболеваемость дифтерией в межэпидемический период.

3. Определение уровня антибактериальных и антитоксических АТ и их классов в динамике позволяет проводить дифференциальную диагностику дифтерии и бактерионосительства токсигенных штаммов C.diphtheriae.

4. Комплексное иммунологическое обследование детей с различными клиническими формами дифтерии, включающее показатели аллергических и аутоиммунных реакций, характеризует тяжесть инфекционного процесса и определяет возможность прогнозирования у них осложнений.

5. Комплексное иммунологическое обследование детей с хронической патологией перед вакцинацией с последующим проведением гипосенсибилизирующей терапии приводит к снижению частоты формирования побочных реакций и осложнений при вакцинации.

6. Вакцинация детей с хронической патологией на фоне гипосенсибилизирующей терапии и предварительного иммунологического обследования определяет формирование у них противодифтерийных и противостолбнячных антител в высоких титрах при отсутствии изменений в содержании аутоантител.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Дифтерия - сегодня» (Ростов-на-Дону, 1995), I, III, IV научных сессиях РостГМУ (Ростов-на-Дону, 1996, 2000, 2004), I съезде кардиологов РФ (Ростов-на-Дону, 1997), заседании Ростовского отделения общества микробиологов (Ростов-на-Дону, 1998), III съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Дагомыс, 2000), VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2002), научно-практической конференции Юга России «Актуальные проблемы клинической иммунологии, аллергологии и иммунореабилитологии» (Пятигорск, 2002), 5-м конгрессе РААКИ

Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002), Дне бактериолога Ростовской области (Ростов-на-Дону, 2003), Юбилейной научно-практической конференции «Современные проблемы педиатрии», посвященной 90-летию со дня рождения проф. А.Г.Шовкуна (Ростов-на-Дону, 2004), I съезде биотехнологов России (Москва, 2004), Дне педиатра Ростовской области (Ростов-на-Дону, 2005), II научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицинской биотехнологии» (Анапа, 2005).

Исследования проведены на кафедре микробиологии и вирусологии №2 РостГМУ (завкафедрой — Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор Е.П.Москаленко), кафедре детских инфекционных болезней РостГМУ (зав.кафедрой - д.м.н., профессор Э.М.Симованьян), лаборатории бактериологических методов исследования ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ростовской области» (зав.лаб. — Т.В.Митрофанова), лаборатории микробиологии чумы и других иерсиниозов ФГУЗ Рост НИПЧИ Ростпотребнадзора (зав.лаб. - д.м.н., профессор С.А.Лебедева).

Выполнение работы осуществлялось в соответствии с комплексно-целевой программой РостГМУ «Научно-организационные основы профилактики, диагностики и лечения важнейших заболеваний женщины, матери и ребёнка» в рамках договоров с Городским управлением здравоохранения «Выполнение работ по оказанию медицинской помощи населению» (1995-2001гг.) и МЗ Ростовской области «Разработка комплексного метода обследования детей с хронической патологией, подлежащих вакцинации против управляемых инфекций» (2000-2001гг.).

В завершенном виде диссертация апробирована на заседании кафедры микробиологии и вирусологии №2 РостГМУ.

СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования внедрены в работу детского инфекционного отделения МЛПУЗ «Городская больница №1» г.Ростова-на-Дону, муниципального лечебно-профилактического учреждения здравоохранения «Консультативно-диагностический центр» г.Ростова-на-Дону, лаборатории бактериологических методов исследования ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ростовской области» и включены в курс чтения лекций и проведения лабораторных занятий со студентами, интернами, курсантами ФПК и ППС РостГМУ.

По результатам исследования опубликовано 43 печатные работы, включая 2 патента на изобретения, 2 комплекта методических рекомендаций для врачей практического здравоохранения, утвержденных МЗ Ростовской области (2004).

ИЗОБРЕТЕНИЯ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

• Патент на изобретение №2000132169/14(034112) «Способ получения дифтерийного антигенного диагностикума», зарегистрировано в Гос.реестре изобретений 21.12.2000г. Авторы: Е.П.Москаленко, Г.Г.Харсеева, О.И.Сылка. Заявители-патентообладатели: РостГМУ, Е.П.Москаленко, Г.Г.Харсеева, О.И.Сылка.

• Патент на изобретение №2258225 «Способ прогнозирования возможности проявления побочных реакций на вакцинацию у детей», зарегистрировано в Гос.реестре изобретений 10 августа 2005г. Авторы: Г.Г.Харсеева, Е.П.Москаленко. Заявители-патентообладатели: РостГМУ, Г.Г.Харсеева, Е.П.Москаленко.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа состоит из введения, аналитического обзора литературы (глава 1), характеристики материалов и методов исследования (глава 2), результатов собственных исследований (главы 3-8), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 259 страницах компьютерного текста, включает 47 таблиц, иллюстрирована 22 рисунками и 6 фотографиями. Список литературы включает 465 источников, из них 341 отечественных и 124 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Харсеева, Галина Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. Штаммы C.diphtheriae с высоким уровнем токсинопродукции наиболее часто выделяли у больных с тяжёлыми (токсическими и субтоксическими) формами дифтерийной инфекции по сравнению с бактерионосителями и больных с локализованными и распространёнными формами дифтерии. Использование ПЦР позволило наиболее эффективно определять способность коринебактерий дифтерии к токсинопродукции

2. Степень адгезивной активности у C.diphtheriae коррелирует с их способностью к токсинопродукции и более выражена у биовара gravis. Использование ПО позволяет значительно снизить адгезивные свойства дифтерийного микроба.

3. Выделенный из токсигенных штаммов коринебактерий дифтерии ДДА представляет собой липополисахаридо-полипептидный комплекс, содержащий поверхностные структуры С. diphtheriae, в котором ДТ не выявляли. Созданные на основе ДДА дифтерийный антигенный эритроцитарный диагностикум и тест-система для ИФА отличаются высокой чувствительностью и специфичностью и позволяют определять уровень антибактериальных противодифтерийных антител с достаточной степенью воспроизводимости.

4. При локализованной и распространённой формах дифтерии в динамике заболевания наблюдали значительное повышение уровней антибактериальных AT (IgG); при токсической и субтоксической увеличение количества AT было менее выраженным. В процессе формирования бактерионосительства уровень антибактериальных AT (IgM, IgG), существенных изменений не претерпевал. Содержание антибактериальных IgA в сыворотке крови бактерионосителей было существенно ниже, чем у детей с манифестированными формами дифтерийной инфекции.

5. Формирование различных клинических форм дифтерийной инфекции и гуморального антитоксического иммунитета зависело от качества проведенной вакцинации. Развитие более лёгких клинических форм дифтерии (локализованной и распространённой) и наиболее выраженного иммунного ответа к ДА наблюдали у детей, привитых без отклонений от графика вакцинации.

6. В пользу диагноза «дифтерия» может свидетельствовать изначально (на 1-3 сутки заболевания, до введения ПДС) низкий уровень антитоксических АТ (1:160 и менее); положительная динамика ( от 1-й к 3-й неделе заболевания) антитоксических и антибактериальных суммарных антибактериальных АТ. Для бактерионосительства токсигенных штаммов С. сНрЫИепае характерен высокий уровень антитоксических АТ (более 1:160), отсутствие динамики нарастания антитоксических и антибактериальных суммарных антибактериальных АТ, низкий уровень антибактериальных 1§А и высокое содержание антитоксических ^А.

7. ДТ циркулирует в крови пациентов с неосложнённым течением дифтерии как в свободном, так и в связанном состоянии в составе ЦИК. При наличии осложнений у больных с тяжёлыми токсическими формами дифтерии на 1-й неделе заболевания ДТ не выявляется в крови, что, возможно, связано с его выходом из кровеносного русла и перераспределением в тканях организма.

8. Установлена взаимосвязь между показателями аллергических реакций (общий 1§Е, специфический ^Е к ДА) и прививочным анамнезом заболевших. При дифтерийной инфекции уровень общего ^Е чаще превышал возрастную норму у непривитых детей или привитых с отклонениями от календаря прививок. Специфический ^Е к ДА обнаруживали чаще у привитых вне схемы вакцинации. Повышенный уровень общего ^Е и специфического ^Е к ДА чаще определяли у бактерионосителей, чем у больных с манифестированными формами дифтерийной инфекции, что коррелировало с превышающими норму значениями ИЛ-4 и ИЛ-6.

9. При токсической и субтоксической формах дифтерии противотканевые АТ обнаруживали значительно чаще (противомозговые - у 70,0% пациентов, противокардиальные - у 56,0% пациентов), чем у больных с локализованными и распространёнными формами дифтерии (10-17% пациентов) и бактерионосителей (3,4 - 7,0% пациентов). Осложнённое течение дифтерийной инфекции у детей на 1-й неделе болезни сопровождалось низким уровнем ИЛ-ф и а-ИФ в крови, наличием аутоантител (противомозговых и противокардиальных), положительной динамикой противопочечных АТ ко 2-3 неделе болезни.

10. Использование комплексного иммунологического обследования детей перед вакцинацией (общий ^Е, специфический 1§Е к вакцинам, ТДБ) позволяет выявить уровень специфической сенсибилизации к вакцинам и определить возможность осложнённого течения вакцинального процесса.

11 .Назначение гипосенсибилизирующей терапии на фоне повышенных показателей аллергостатуса способствует значительному снижению развития побочных реакций и осложнений на вакцинацию у детей с хронической патологией и формированию напряжённого поствакцинального иммунитета, не отличающегося от такового у практически здоровых детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая наибольшую информативность ПЦР при определении способности к токсинопродукции штаммов С.сНрИШепае по сравнению с традиционным тестом Элека, рекомендовать данный метод в комплексе с тестами оценки адгезивной активности для слежения за особенностями циркулирующих штаммов возбудителя дифтерии в межэпидемический период.

2. Способность иммуномодулятора ПО значительно снижать адгезивную активность С.сНрИЛепае указывает на возможность рекомендовать использование данного препарата для местного применения с целью неспецифической профилактики дифтерийной инфекции.

3. Рекомендовать к использованию тест-системы для РПГА и ИФА на основе ДДА, предназначенные для определения антибактериальных противодифтерийных антител, для диагностики дифтерийной инфекции. Четырёхкратное нарастание титров суммарных антибактериальных АТ в РПГА и увеличение уровней антибактериальных в динамике инфекционного процесса расценивать в пользу диагноза «дифтерия». Обнаружение низких уровней антибактериальных 1§А у пациентов рассматривать как фактор, свидетельствующий в пользу бактерионосительства токсигенных штаммов С. сИрЫИепае.

4. Использовать для прогноза осложнённого течения дифтерии наличие аутоантител (противомозговых, противокардиальных)в сыворотке крови на 1-й неделе заболевания, пониженный уровень ИЛ-1р и а-ИФ, отсутствие ДТ в свободном и связанном состоянии и положительную динамику противопочечных антител.

5. Для оценки состояния детей с хронической патологией перед вакцинацией проводить комплексное иммунологическое обследование, включающее тесты оценки напряжённости иммунитета и показатели аллергических реакций (общий 1§,Е, специфические 1§Е к вакцинам, определение специфической сенсибилизации к вакцинам в ТДБ). При интерпретации полученных результатов превышение нормальных значений хотя бы одного из показателей аллергостатуса расценивать как фактор, предрасполагающий к формированию побочных реакций и осложнений на вакцинацию. В этом случае необходимо назначить пациенту проведение курса медикаментозной профилактики поствакцинальных осложнений.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Харсеева, Галина Георгиевна, 2006 год

1. Авдеева Г. Ф., Мерзлякова Л. Н., Смирнова И. Е. и др. Факторы, влияющие на напряжённость поствакцинального противодифтерийного иммунитета // Клинический вестник. 1995. - №4. - С.34-35.

2. Агиров А.Х., Кисилевский М.В., Тугуз А.Р. и др. Клинико-иммунологическая характеристика детей, серонегативных к инфекциям, управляемым средствами спец.вакцинации. //Иммунопатология. 2001. - №3.- С.47-49.

3. Акимкин В. Г. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность ревакцинации против дифтерии // Журн.микробиол.,эпидемиол. и иммунол. — 1996. №6. - С. 49.

4. Алимова Е.К.,Дзазиева М.Ф. О химическом составе липидов дифтерийных бактерий различной вирулентности // Биохимия микробов и иммунохимия.- Горький, 1996.- С ЛОЗ-104.

5. Андреев И.В., Еремина О.Ф., Николаева E.H., Ющук Н.Д. Характер гликозилирования IgG у больных токсической дифтерией при проведении плазмафереза //Иммунология. 1997. - №4. - С.63.

6. Андриеш Л. П. Использование реакции торможения миграции макрофагов для изучения иммунитета при дифтерии // Иммунодиагностика и специфическая профилактика инфекционных болезней. Кишинёв, 1974.-С. 104-109.

7. Аникеева А. А., Осипова Т. Ф., Федькина Т. В. Изучение напряжённости иммунитета к дифтерии в Коми АССР с применением РПГА // Реакция непрямой гемагглютинации. Л., 1981. - Т. 56. - С. 2628.

8. Аникин В. В., Красненков В. Л.,Ястребов Г. Н. и др. Особенности течения дифтерии в Твери в 1992 1995 // Здравоохр. Р.Ф. - 1996. - №6. -С. 21-23.

9. Анохин В.А., Зинкевич О.Д., Фаткуллина Г.Р. и др. Показатели антитоксического и антибактериального иммунного ответа при нетоксических формах дифтерии ротоглотки // Журн.микробиол.,эпидемиол. и иммунол.- 2002.- № 6.- С. 47-52.

10. Ю.Анохин В.А., Фаткуллина Г.Р., Сафина H.A. и др. Напряженность антибактериального и антитоксического иммунитета при нетоксических формах дифтерии у взрослых //Материалы VIII съезда микробиологов. М., 2002. - С.131-132.

11. П.Анохин В.А., Фаткуллина Г.Р., Сафина H.A. и др. Напряженность антибактериального и антитоксического иммунитета при токсических формах дифтерии у взрослых. //Материалы VIII съезда микробиологов. -М., 2002. — С.137-138.

12. Анохин В.А., Фаткуллина Г.Р., Сафина H.A. и др. Эффективность гуморальной специфической защиты при различных клинических формах дифтерии // Эпидемиол. и инфекц. бол.- 2004.- № 1.- С. 20-23

13. Астафьев Н. В., Баренбойм М. 3., Ефремова Л. В. и др. Дифтерийные миокардиты у взрослых // Сов. Медицина. 1989. - №4. - С. 74-77.

14. Асфандиярова Н.С., Чайцев В.Г., Шатров В.В. и др. Состояние системы иммунитета при дифтерии // Журн.микробиол.,эпидемиол. и иммунол.-1998.-№4.- С. 77-80.

15. Бажанова И. Г. Некоторые химические, физико-химические и иммуно-генные свойства высокоочищенного основного специфического компонента и микробного антигена дифтерийного анатоксина // Журн.микробиол.,эпидемиол. и иммунол. -1973.-№9. -С.30-35.

16. Балаболкин И.И. Атопия и аллергические заболевания у детей //Педиатрия. 2003. - №6. - С.99-102.

17. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей //Педиатрия. 2003. - №4.-С.52-57.

18. Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Сенцова Т.Б. и др. Эффективность вакцинопрофилактики респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой //Рос. Вестн. Перинатол. и педиатр. -2001. №6.-С.56-59.

19. Бардина А. И., Елисеева Л. В. Заболеваемость дифтерией в условиях массовой иммунопрофилактики // Здравоохр. Белоруссии. -1988.-№10.-С. 14-16.

20. Бардина Л. И., Елисеева Л. В., Кузнецова Н. К. Иммуноструктура населения Минска при дифтерии и столбняке // Здравоохр. Белоруссии.- 1987.-№9.-С. 32-34.

21. Батурина А. В., Аверкиева И. Т., Симакова Н. Н. и др. Использование среды 199 в бактериологической диагностике дифтерии // Лаб. дело. — 1990.-№1.-С. 69-70.

22. Бегг Н. Руководство ВОЗ по лечению и борьбе с дифтерией,-Лондон, 1993 .-С.23.

23. Бектимиров Т.А. Побочное действие вакцин //Вакцинация. — 2000. -№8. С.6-7.

24. Бектимиров Т.А. Регистрация и пострегистрационный контроль зарубежных вакцин. //Журн.микробиол.,эпидемиол. и иммунол. 2000.- №1. С.114-115.

25. Беляков В. Д. Носительство возбудителей инфекционных болезней и его значение в развитии эпидемического процесса //Журн. микробиол.- 1976.-№7.-С. 67-70.

26. Бережнова И. А. Прогностические критерии оценки иммунного статуса и коррекции дифтерийного токсикоза: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Саратов, 1999. 25 с.

27. Бертрам Л.И. Клинико-иммунологические особенности дифтерии у детей на современном этапе: Автореф. дис. канд.мед.наук.- Тюмень, 1999.-25 с.

28. Бешиова С. Н., Гордеец А. В., Ерохина Л. Г. Ошибки в диагностике дифтерии у детей // Педиатрия. 1995. - №3. - С. 112.

29. Биргер М. О., Филиппова Л. Получение и иммунохимическое изучение некоторых антигенных фракций коринебактерий дифтерии (биология, диагностика, профилактика, биологические препараты колибактерин, бифидумбактерин). - М.,1969. - С. 71-76.

30. Блюменталь К. В. О правомочности отказа от диагноза дифтерии при ангине, сопровождающейся выделением дифтерийных бактерий // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1970. - №9. - С. 121-124.

31. Блюменталь К.В. Клиническая характеристика дифтерии на современном этапе // Тез. Докл. Всеросийского съезда эпидемиологов, микробиологов и ифекционистов.- Казань, 1972.- С. 192-193.

32. Бобкова М. Р., Комбарова С. Ю., Лапис С. В. Применение фингер-принтного анализа ДНК для дифференциации популяций токсигенных Corynebacterium diphtheriae // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1989.-№7. -С. 28-30.

33. Бочкова В. А. Антибактериальный иммунитет при дифтерийной инфекции и его роль в патогенезе носительства токсигенных коринебактерий дифтерии: Автореф. дис. д-ра мед. наук- М., 1978. -34 с.

34. Бочкова В. А., Мазурова И. К. Антибактериальный иммунитет при дифтерийной инфекции и его роль в патогенезе носительства токсигенных коринебактерий дифтерии // Проблемы эпидемиологии и клиники инфекционных болезней. М., 1979. - Т. 21. - С. 66-70.

35. Бочкова В. А., Мазурова И. К., Филиппова Л. М. О некоторых показателях антимикробного иммунитета при дифтерии // Детские инфекции. Киев, 1972. - Вып. 2. - С. 30-32.

36. Бочоришвили Т. В., Ревишвили А. А., Керашвили В. Г. и др. Иммунологические аспекты дифтерии // Int. Jor. on immunorehabilitation. 1997.-№4.-C. 29.

37. Брилис В. И., Брилене Т. А., Ленцнер X. П. и др. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов // Лаб. дело. 1986. -№4. -С. 912.

38. Буковская С. Н., Невская Л. В., Медуницын Н.В. и др. Влияние вакцинации на синтез аутоантител к ДНК // Иммунология. 1993. - №5. -С. 46-47.

39. Булатов Н.М. К методике получения антимикробных антигенов коринебактерий дифтерии и изучение их антигенных и иммуногенных свойств в эксперименте // Вопросы эпидемиологии и прикладной иммунологии, часть I. Казань, 1975. - С. 63-69.

40. Булк В. Ф., Мац А. Н. Выделение структурных компонентов дифтерийных коринебактерий // Вакцины и сыворотки. М.,1972. - С. 93-100.

41. Бучкова Т.Н. Поствакцинальные реакции у детей «групп риска», привитых против дифтерии: Автореф.дне.канд.мед.наук.- Саратов, 1999.- 23 с.

42. Быценко Д.С. Адаптационные механизмы формирования бактерионосительства токсигенных Corynebacterium diphtheriae: Автореф.дис.канд.мед.наук.- СПб., 2000.-22с.

43. Васильев К.Г., Савчук А.И. Эпидемия дифтерии среди взрослых. //Эпидемиол. и инфекц. бол. 2003. - №2. - С.6-9.

44. Васильев В. С, Цыркунов В. М., Комар В. И. и др. Дифференциальная диагностика ангин и дифтерии // Клин. мед. 1994. - Т. 72, №6.-С. 5052.

45. Вахрушева Е. А., Сафронов В. В., Кузмичев Ю. Г. Оценка степени тяжести поражения сердца при дифтерии у детей // Современные проблемы педиатрии: Материалы VIII съезда педиатров России. -Москва, 24-26 февр. 1998, М.,1998.- С. 151.

46. Вертиев Ю.В. Отношение к фагоцитозу различных штаммов C.diphtheriae // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол -1971. -№9. -С.14-18.

47. Вертиев Ю.В., Езепчук Ю.В. Изучение химического рецептора для дифтерийного токсина в клеточных мембранах // Бюл.экспер.биол.-1978.-Т.35.,№5.-С.549-551.

48. Вилышц А. А. Значение повреждающего воздействия дифтерийного токсина на периферическую нервную систему в эксперименте и клинике : Автореф.дис.канд.мед.наук-СПб., 1998.-22 с.

49. Возианова Ж. И., Дуда А. К., Амосова Е. Н. Диагностические критерии дифтерийного миокардита // Врач. дело. 1999. - №4 - С. 22-27.

50. Воробьев A.A., Хавкин Ю.А. Молекулярная биология дифтерийного токсина в связи с проблемой механизма действия токсичных белков // Успехи совр. биол. -1978. -Т.86, №3. -С.345-357.

51. Высоцкий В. В. К вопросу о строении поверхностных структур коринебактерий // Журн. микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1976. -№7. -С. 112-119.

52. Гаврилова H.A., Грубер И.Н., Филатова Т.Н. Влияние лизогенной конверсии нетоксигенного штамма C.diphtheriae на его потребность в источнике железа и спектр клеточных белков. //Журн. микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 2001. - №5. — С.74-76.

53. Гаврилова H.A., Грубер И.Н., Филатова Т.Н. Влияние природы источников железа на рост различных штаммов C.diphtheriae //Журн. микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 2000. - №1. - С.27-30.

54. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М.: Практика, 1999.-459 с.

55. Гневашева Т. В., Титова JL В., Гордиеико Т. А. Состояние заболеваемости дифтерией в Архангельской области // Современные проблемы педиатрии: Материалы VIII съезда педиатров России. -Москва, 24-26 февр. 1998,-М.,1998.-С. 184.

56. Голубкова A.A., Харитонов А.Н., Кетова И.Л. и др. Опыт комбинированного применения вакцин у детей с органическими повреждениями нервной системы //Педиатрия. 2000. - №5. - С.46-50.

57. Гришин В., Русакова Е. Оценка эффективности иммунопрофилактики дифтерии //Врач. 1993. - №1. - С.42-44.

58. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях- JL: Медицина, 1973.-141 с.

59. Гукасян J1.A., Кадырова Х.В., Костюкова H.H. Выявление антибактериальных типоспецифических антител при дифтерийной инфекции в РПГА //Журн.,микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1975. -№4. — С. 132.

60. Гурвич Э. Дифтерия угрожает жизни детей и взрослых // Врач. 1996. -№1. - С. 32-34.

61. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.:Фармарус Принт, 1998. 252 с.

62. Гущин И.С. О физиологическом смысле аллергической реакции. //Иммунология. 2001. - №3. - С.16-18.

63. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина Е (IgE). //Аллергология и иммунология.- 2000. Том 1, № 1. - С.76-87.

64. Дворников B.C. Дифтерия в Республике Северная Осетия-Алания // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 2002. - №2. - С.79-81.

65. Демиховская Е. В. Оценка эффективности дополнительной ревакцинации детей против дифтерии и столбняка // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1999. - №4. - С. 47-49.

66. Демиховская Е. В., Чудная JL М., Харди И. Варианты иммунного ответа на ревакцинацию дифтерийным анатоксином у взрослых // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1999. - №5. - С. 94-98.

67. Добродеева Л.К., Суслонова Т.А. Аутоантитела у практически здоровых людей // Иммунология. 1990. - №2. - С.52-55.

68. Егорьков Н. А., Максимова Н. М., Потёмкина Е. Е. Состояние гуморального иммунитета у привитых детей, переболевших дифтерией //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1989. - №1. - С. 94-95.

69. Езепчук Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий -М.: Наука, 1977.-С.215.

70. Езепчук Ю. В., Вержиев Ю. В., Костюкова Н. П. Нейраминидаза Corynebacterium diphtheriae как фактор патогенности с функцией распространения // Бюл. Экспер. Биол. и мед. —1973.-№2.-С .63-65.

71. Езепчук Ю. В., Костюкова Н. Н., Кадырова X. В. и др. Выделение ти-поспецифических субстанций из клеток Corynebacterium diphtheriae // Журн. Гиг., эпидемиол., микробиол. и иммунологии. 1974. -Т. 18,№1.-С. 54-62.

72. Еремина О.Ф., Шкарупета М.М., Новикова Т.А., Ющук Н.Д. Изучение уровня специфических противодифтерийных антител у больных с различными формами дифтерийной инфекции // Иммунология. 1997. - №5. — С.61-62.

73. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.-М.:Медицина, 1996.-246 с.

74. Железникова Г.Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях // Мед. иммунология. 2002. - Том 4. -№45.-С.515-534.

75. Железникова Г.Ф. Иммуномодулирующее действие вакцин: новые аспекты известной проблемы // Иммунология. 2000. - №4. - С.20-24.

76. Железникова Г.Ф. Оценка иммунного статуса при общих инфекционных заболеваниях: новый методологический подход // Клин. Лаб. диагност.- 1999. -№1.- С.-18-21.

77. Железникова Г.Ф. Типы стресс-реакции иммунной системы на острый инфекционный процесс у детей // Матер .IV междунар.конф. «Нейроиммунология, нейроинфекция, нейроимидж».-СПб.,1995.-С.26-28.

78. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Мельникова A.B. и др. Варианты иммунного ответа в динамике локализованной формы дифтерии ротоглотки у детей // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1998. -№5.- С.58-63.

79. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Мельникова A.B. и др. Варианты иммуногенеза при локализованной форме дифтерии у детей // Рос. педиатр, журн.- 2001. №2. - С. 19-21.

80. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Мельникова A.B. и др. Типы иммунореактивности при инфекционных заболеваниях у детей // Микстинфекции у детей: Материалы Межрегион. Науч.-практ. конф.-М., 1995.-С. 47-57.

81. Железникова Г.Ф., Мельникова A.B., Монахова Н.Е. и др. Изотипический спектр антител к дифтерийному токсину при четырёх уровнях ( типах) иммунного ответа у ранее вакцинированных детей, переносящих дифтерию // Иммунология.- 2000. №6.-С.29-33.

82. Зыкова С. Н. Клеточный противодифтерийный иммунитет и клинико-иммунологическое состояние здоровья детей: Автореф. дис.канд. мед. наук. Екатеринбург, 1996. - 33 с.

83. Иваненко И. П., Гордина В. 3. Организация иммунопрофилактики дифтерии при чрезвычайной эпид. ситуации в России // Мед. катастроф. 1994. - №34. - С. 54-58.

84. Иванова В.В., Грысык Е.Е., Камальдинова В.В. Поражение сердечнососудистой системы при дифтерии у детей // Современные проблемыг

85. Иванова В. В., Железникова Г. Ф., Аксёнов О. А. и др. Образование антител и комплексов токсин антитоксин при дифтерии у детей // Int. Jor. on immunorehabilitation. - 1997. - №4. - С. 32

86. Иванова В. В., Железникова Г. Ф., Родионова О. В. и др. Клиническое течение токсических форм дифтерии у детей с различными вариантами иммунного ответа // Педиатрия. 1996. - №3. - С.30-32.

87. Иванова В.В., Заборов A.M., Сергеев H.A. и др. Патогенетические подходы к выбору тактики проведения серотерапии при токсических формах дифтерии у детей // Рос. Вестн.перинатол. и педиатр. 1996. -№4. - С.22-27.

88. Иванова В. В., Заборов А. М., Сиземов А. Н. и др. Реакции лимфатической системы при токсических формах дифтерийной инфекции у детей //Рос. Вести, перинатол. и педиатр. 1995. - Т. 40, №1.-С. 47-49.

89. Иванова В.В., Корженевская Т.Б., Родионова О.В. и др. Иммуномодулирующие препараты в терапии затяжной формы дифтерийного бактерионосительства у детей // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2000. - №4. - С. 17-20.

90. Иванова В. В., Курбатова Г. П., Железникова Г. Ф. и др. Типы иммунного реагирования при локализованной форме дифтерии ротоглотки у детей // Рос. Вестн. перинатол. и педиатр. 1996. - т.41, №4. -С. 59.

91. Иванова В.В., Курбатова Г.П. Корженевская Т. В. и др. Клинико-патогенетические аспекты бактерионосительства токсигенных коринебактерий дифтерии и оценка терапевтической тактики // Педиатрия. 1998. - №2. - С. 10-12.

92. Иванова В.В., Курбатова Г.П., Родионова О.В. и др. Особенности течения дифтерии у детей Санкт-Петербурга в период эпидемического подъема заболеваемости (1990-1996) // Рос.педиатр. журн.- 1998.- №2.-С.24-29.

93. Иванова В.В., Родионова О.В., Аксёнов A.A. и др. Дифтерия у детей.-СПб.: Политехника, 2000.- 255 с.

94. Иванова В.В., Родионова О.В., Аксёнов A.A. и др. Иммунный ответ и тяжесть клинических проявлений дифтерийной инфекции у детей // Эпидемиол. и инфекц. бол .- 1998. -№1.- С. 45-49.

95. Иванова В.В., Родионова О.В., Аксенов O.A. и др. Патогенетические механизмы дифтерийной инфекции у детей // Эпидемиол. и инфекц. бол.-1997.-№5.-С.33-36.

96. Иванова В.В., Родионова О.В., Корженевская Т.Б. Бактерионосительство токсигенных коринебактерий дифтерии на эпидемическом спаде заболеваемости дифтерией //Рос. мед.журн. -2003 №5. - С.38-41.

97. Иванова В.В., Тихомирова О.В., Курбатова Г.П. Принципы лечения различных форм дифтерии у детей // Педиатрия. 1996. - №3. - С.35-38.

98. Ш.Иванова В.В., Швалко А.Д., Сиземова А.Н. Современные методы диагностики и лечения дифтерии у детей // Педиатрия. — 1995. №4. — С.70-71.

99. Иванова В. В., Швалко А. Д., Сиземов А. Н. и др. Современные методы диагностики и лечения дифтерии у детей // Рос.вестн. перинатол. и педиатр. 1996. - №1. - С. 25-30.

100. Ивченко С.И., Басова Н. Н., Кондрашина 3. Н. К оценке иммунологической эффективности плановой вакцинопрофилактики дифтерии и столбняка в Свердловске и Свердловской области // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1986. -№6. -С. 15-19.

101. Инструкция по бактериологической и серологической индикации возбудителя дифтерии и его токсина ( Прилож.№5 к Приказу МЗ СССР от 02.04.1986 г. №450).

102. Кадырова С. Н., Цинзерлинг В. А., Аминева X. К. и др. Поражение сердца при современной дифтерии у взрослых // Тер. архив. 1996. -№11.-С. 7-11.

103. Кадырова С. Н., Цинзерлинг В. А., Комарова Д. В. Морфологические особенности дифтерии у взрослых в современных условиях // Арх.патол. 1996. - №6. - С. 28-33.

104. Кадырова С.Н., Рахманова А.Г. Комарова Д.В. Редкое сочетание дифтерии кишечника и дизентерии. //Клин. мед. 1996. - №8. - С.69-70.

105. Казакова JI.M., Карзукина В.В., Шабалдин A.B. Характеристика иммунного ответа на АКДС-вакцину и живую коревую вакцину у здоровых детей с дефицитом железа в зависимости от HLA DR фенотипа //Педиатрия. 1999. - №6. - С.30-32.

106. Капустян В. А., Болдырев В. В., Седак Е. Ф. Осложнения дифтерии // Тер. архив. 1993. - Т. 65, №3. - С. 75-77.

107. Каральник Б. В., Маркова С. Г., Савченко Е.Я. Изучение в эксперименте влияния иммуномодуляторов на иммунный ответ к анатоксинным компонентам АКДС на фоне интоксикации. //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1996. - №5. - С.56-59.

108. Каральник Б. В., Савченко Е.Я., Кизатуллина A.C. Экстренная лабораторная диагностика дифтерии. //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1998. - №3. - С.16-20.

109. Каральская Ж.Ж. Вакцинальные реакции и состояние клеточных мембран у детей с аллергической и неврологической патологией,привитых АДС-анатоксином. Автореф. дис.канд.мед.наук Саратов, 2002. - 23с.

110. Карпочева C.B. Вакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли: Автореф. дис.канд.мед.наук.- М.,- 1998. -23с.

111. Карпочева С.В, Костиков М.П., Зуева Г.Е. и др. Ревакцинация против дифтерии и столбняка АДС-М-анатоксином детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол- 1999. №4. - С.46-49.

112. Кветная A.C., Иванова В.В., Корженевская Т.Б. и др. Адаптационные механизмы формирования бактерионосительства Corynebacterium diphtheriae // Журн. Микробиол.,эпидемиол.и иммунол.- 2000.- №4, Прил.- С.31-36.

113. Кириллов Д.А., Чайникова И.Н., Перунова Н.Б. и др. Влияние иммуномодулятора полиоксидония на биологические свойства микроорганизмов //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 2003. -№4. С.74-78.

114. Клемпарская H.H., Шальнова Г.А. Нормальные аутоантитела как радиозащитные факторы. — М.гАтомиздат, 1978.-135 с.

115. Ковальская С .Я., Алексина С.Г., Озерецковский H.A. Поствакцинальпые осложнения после прививок АКДС-вакциной и АДС-анатоксином // Поствакцинальные осложнения.-М.,1991.-С.50.

116. Колесникова M. М., Близнюк Г. И., Стежко В. А. и др. Методика приготовления эритроцитарного антигенного дифтерийного диагностикума // Дет. инфекции. Киев, 1974. - С. 13-18.

117. Коликова Ю.О., Фурманова П.В., Шимухаметова Д.Г., Винтер В.Г. Аутоантитела к ДНК: половой диморфизм и возрастная динамика их содержания в сыворотке крови здоровых лиц //Иммунология. — 2003. — Т.24., №5. С.304-306.

118. Комбарова С.Ю., Мазурова И.К., Мельников В.Г. и др. Генетическая структура штаммов C.diphtheriae, выделенных в России при разной интенсивности эпид.процесса дифтерии //Журн. Микробиол,эпидемиол.и иммунол. 2001. - №3. - С.3-8.

119. Кондрашина H.H. Белки поверхностной мембраны Corynebacterium diphtheriae и использование их для выявления антибактериальных антител : Дис. канд. мед. наук.-М., 1998.-168 с.

120. Кондрашина Н. Н. Шмелёва Е. А., Берестень С. Ф. Выделение и им-мунохимическая характеристика растворимых мембранных белков клеточных стенок коринебактерий дифтерии // Биохимия. 1987. - Т. 52, Вып. 6.-С. 978-983.

121. Кондрашина Н. Н., Шмелёва Е. А., Берестень С. Ф. Использование ИФА для определения антибактериальных антител при дифтерийной инфекции // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1987. - №9. - С. 115-119.

122. Константинова Н. Д. Субмикроскопическая организация представителей Corynebacteriaceae (Listeria Erysipelothrix, Corynebacterium) и локализация у них антигенов по данным иммуноферритинового метода: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1972.-27 с.

123. Корженевская Т.Б Клинико-патогенетические особенности бактерионостельства Corynebacterium diphtheriae : Автореф. дис. канд.мед. наук.-СПб., 1998.-23 с.

124. Королева В.Н., Титова JI.B. Состояние антитоксического иммунитета у привитых детей, инфицированных токсигеными штаммами коринебактерий дифтерии // Педиатрия. 1998. - №2. - С.12-15.

125. Королёва В. Н., Титова JI. В. Уровень антитоксина у привитых детей из очагов дифтерии и его значение для постановки диагноза дифтерия //Врач.-1996.-№ 11 .-С. 16.

126. Королёва В. Н., Титова В. JL, Ширяева Е. Н. и др. Уровень поствакцинального иммунитета к дифтерии у детей, вакцинированных различными схемами в г. Архангельске // Педиатрия. — 1995. №1. - С. 10-12.

127. Косенкова Т.В., Федоров Г.Н., Виноградова Т.В. и др. Особенности формирования иммунного ответа на ДА у детей с разным иммунным статусом при второй возрастной ревакцинации // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 2000. - №5. - С.45-48.

128. Косенкова Т.В., Федоров Г.Н., Наперстников В.В. и др. Особенности формирования иммунитета при первичном комплексе иммунизации АКДС-вакциной // Журн. микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 2000. -№3. - С.55-58.

129. Костиков М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: Практ. Рук. для врачей. — М., 1996. — 78с.

130. Костинов М.П. Иммунизация детей с аллергическими заболеваниями// Леч. врач. 2000. - №4. - С.58-59.

131. Костинов М.П. Клинико-иммунологические особенности вакцинации АКДС-М и АДС-М препаратами детей с аллергическими заболеваниями: Автореф. дис.д-ра.мед.наук. -М., 1993. -47с.

132. Костинов М.М. Организационно-методические основы частной практики врача-вакцинолога // Леч. врач. 2000. - №1. — С.24-25.

133. Костинов М.П. Реальность и необходимость вакцинации детей с аллергическими заболеваниями // Фарматека. 2003. - №2. - С.52-57.

134. Костинов М.П., Балабалкин И.И., Максимова Н.М. и др. Вакцинация детей с аллергическими заболеваниями уменьшенными дозами АДС-М-анатоксина // Педиатрия. — 1991. №8. - С.26-33.

135. Костинов М.П., Вербняк В.А., Финогенова H.A. Иммунизация против дифтерии и столбняка детей с острым лимфобластным лейкозом в периоде ремиссии // Педиатрия. 2000. - №2. - С.45-47.

136. Костинов М.П., Гервазиева В.Б. Поллиноз, меры профилактики поствакцинальных реакций и обострения основного заболевания у детей при введении АДС-М анатоксина // Педиатрия. 1993. - №3. -С.59-61.

137. Костинов М.П., Гервазиева В.Б., Балабалкин И.И. и др. Вакцинопрофилактика дифтерии и столбняка у детей, страдающих бронхиальной астмой и астматическим бронхитом // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1993. №3. - С.76-80.

138. Костинов И.П., Гервазиева В.Б., Балабалкин И.И. и др. Гуморальный иммунитет в процессе вакцинации против дифтерии и столбняка детей с аллергическими заболеваниями // Иммунология. 1991. - №5. — С.56-59.

139. Костинов М.П., Костикова Т.А., Золотарева Т.А. Возможности вакцинации против гриппа пациентов группы риска // Леч. врач. -2000.-№10.-С.52-54.

140. Костюкова H.H. Возбудитель дифтерии и условно-патогенные коринебактерии // Клин. лаб. диагност. -2001.- №6 .- С.25-31.

141. Костюкова H. Н. Дифтерийное бактерионосительство (микробиологическое и иммунологическое исследование): Автореф. дис.д-ра. мед. наук. -М., 1972. 37 с.

142. Костюкова H.H. Микробиологические факторы, определяющие носительство при капельных инфекциях // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол.-1997.-№4.-С. 10-16.

143. Костюкова H.H. Уроки дифтерии // Журн. Микробиол.,эпидемиол.и иммунол.-1999.-№2.-С.92-96.

144. Костюкова H.H., Блюменталь К.В. Антитоксический иммунитет при различных формах дифтерийной инфекции. //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1968. - №8. - С.7-12.

145. Костюкова H.H., Блюменталь К.В., Леонова H.A. Реакция агглютинации при различных формах дифтерийной инфекции // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1969. - №12. - С.33-37.

146. Костюкова H.H., Гукасян Л. А. Патогенез дифтерийного бактерионосительства в иммунологическом аспекте // Журн.гиг.,эпидемиол.,микробиол.и иммунол. 1977. - Т. 21, №4. -С.394-398.

147. Костюкова Н. Н., Кадырова X. В., Гукасян Л. А. Патогенез дифтерийного бактерионосительства в микробиологическом и иммунологическом аспекте // Журнал микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1973. - №2. - С. 135-136.

148. Костюкова Н. Н., Кадырова X. В., Езепчук Ю. В. Серологическое исследование соматического компонента, выделенного из Corynebacterium diphtheriae // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1970. -№4.-С. 59-64.

149. Костюкова Н. Н., Карась С. Р. Адгезивная активность дифтерийных штаммов в зависимости от особенностей вызываемого ими инфекционного процесса // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1991.-№11.-С. 24-27.

150. Костюкова Н. Н., Карась С. Р. Адгезия Corynebacterium diphtheriae // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1987. №5. - С .72-74.

151. Костюкова Н. Н., Кожевникова Л. С, Гукасян Л. А. и др. Серологическое типирование свежевыделенных дифтерийных культур // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. —1971.-№6. -С. 60-66.

152. Костюкова Н. Н., Переверзев Н. А. Адгезия у Corynebacterium diphtheriae // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1985. - №11. -С. 70-72.

153. Костюкова H.H., Фаворова Л.А. Патогенные свойства дифтерийных бактерий, выделяемых в течение эпидемического процесса // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол.- 1968.-№5.- С.69-75.

154. Костюковская О. Н. Эволюция эпидемического процесса дифтерии и судьба возбудителя при циркуляции среди иммунного населения: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Киев, 1978. - 33 с.

155. Коц Я. И., Абакумов Г. Г., Вдовенко Л. Г. и др. Поражение миокарда при дифтерии // Сов. медицина. — 1991. -№11. С. 52-53.

156. Кошкина H.A. Современная вакцинопрофилактика. Пермь, 1998. — 47с.

157. Кощеева Ю.В., Харит С.М. Вакцинация детей с ревматическими заболеваниями против дифтерии // Рос.мед. журн. 2003. - №1. — С.40-43.

158. Кощеева Ю.В., Харит С.М., Калинина Н.М. Особенности течения дифтерийного вакцинального процесса у детей с ревматическими заболеваниями // Журн. Микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 2001. -№6. С.44-49.

159. Краснов В. В., Орлов И. В., Романова Т. В. Особенности дифтерии у детей на современном этапе // Совр.пробл. педиатр. Материалы VIII съезда педиатров России. Москва, 24-26 февр. 1998.-М.,1998. -С. 150151.

160. Крюков В. И., Болотовский В. М., Михеева и др. Оценка эпидемиологической и иммунологической эффективности вакцинопрофилактики дифтерии и столбняка // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1994. №3. - С. 57-61.

161. Кузнецов С.К., Барашкова JI.H., Носикова Е.В. и др. Влияние серотерапии на циркуляцию антигена токсина в крови больных дифтерией // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2001. - №3. - С.22-25.

162. Курбатова Г.П., Иванова В.В., Грысык Е.Е. Клинические и терапевтические аспекты поражения сердца при токсических формах дифтерии у детей // Сб.науч.тр. «Детские инфекции».-СПб.,1997.-Вып.5.-С.46-51.

163. Курбатова Г.П., Иванова В.В., Швалко А.Д. Особенности течения дифтерии у детей в эпидемию 1990-1996 гг. // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции.-СПб.,1997.-Т.2.-С.83-92.

164. Лакоткина Е.А. Вакцинопрофилактика важнейшее средство предупреждения ряда инфекционных заболеваний. //Рос.семейн. врач. — 1999. -№4.-С.29-32.

165. Лакоткина Е.А., Черняева Т.В., Харит С.М. и др. Расширение возможностей вакцинации проведением прививок детям «особых групп» //Рос. Мед. журн. 1999. - №3. - С.31-33.

166. Ланкин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 1990.-352 с.

167. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность. М., Мед.книга; Н.Новгород, Изд-во НГМА, 2003. - 443с.

168. Лизлова Л.В., Войцеховский Б.П., Грабовская К.В. и др. Роль фибронектина в процессе адгезии стрептококков. //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол.- 1989. №7. - С.7-11.

169. Лобзин Ю. В., Загрядский П. В., Бажуков О. А. и др. Неврологические осложнения дифтерии // Воен.-мед. журн. 1996. - Т. 317, №1.- С. 4752.

170. Магазов Р.Ш. О совместимости вакцин при комплексной и ассоциированной иммунизации. //Журн. Микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 2000. - №5. - С.108-112.

171. Магаршак О.О. Иммунизация детей с гломерулонефритом и пиелонефритом АДС-М-анатоксином: Автореф.дис.канд.мед.наук — М.,- 1999.-22 с.

172. Магаршак О.О., Костинов М.П., Карпочева В.А., Вербняк В.А. Вакцинация АДС-М-анатоксином детей, получавших иммуносупрессивную терапию //Журн. Микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 2001. - №5. С.38-42.

173. Магаршак О.О., Костинов М.П., Сергеева Т.В. Оценка эффективности первичного курса иммунизации против дифтерии и столбняка у детей сзаболеваниями почек //Журн. Микробиол.,эпидемиол.и иммунол. -1999. №4. - С.43-46.

174. Мазурова И. К. Комплексная система лабораторной диагностики и наблюдения за возбудителями дифтерийной инфекции: Автореф. дис.д-ра мед. наук. М.,1993. - 59 с.

175. Мазурова И. К. Разработка и применение реакции пассивной гемаг-лютинации для обнаружения дифтерийных противомикробных антител у больных дифтерией и бактерионосителей: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1971.-27 с.

176. Мазурова И. К., Бочкова В. А., Филиппова JI. М. Гуморальные показатели антимикробного иммунитета при дифтерии // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1973. -№4.-С. 86-89.

177. Мазурова И.К., Заикин В.Л., Камбарова С.Ю. Характеристика штаммов коринебактерий дифтерии, циркулирующих в России // Матер.совещ. по эпидемиологии дифтерии в Европе 5-7 июля 1993 г.-СПб., 1993.-С.99.

178. Мазурова И.К., Комбарова С.Ю., Мельников В.Г. Биологические свойства Corynebacterium diphtheriae, циркулирующих в настоящее время // Журн. Микробиол.,эпидемиол.и иммунол.- 1996. №6.- С.59-60.

179. Мазурова И. К., Малашева О. К., Бочкова В. А. и др. Изучение механизма формирования при дифтерии противомикробных антител различной физико-химической природы // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1974. №7. - С. 108-112.

180. Мазурова И. К., Мельников В. Г., Платонова Т. В. и др. Некоторые аспекты дифтерийного бактерионосительства // Проблемы эпидемиологии, микробиологии и клиники капельных и кишечных инфекций. -М, 1996.-С.64-67.

181. Мазурова И. К., Филиппова Л. М. Разработка реакции пассивной ге-маглютинации для обнаружения антимикробных противодифтерийных антител и испытание её специфичности и чувствительности // Кишечные и воздушно-капельные инфекции. М., 1969. - С. 58-70.

182. Майская Л. М. Эпидемиологическая характеристика дифтерийного бактерионосительства, при отсутствии манифестных форм инфекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1973. - 30 с.

183. Макаренкова И.Д., Запорожец Т.С., Беседнова H.H. и др. Изучение возможности снижения адгезивной активности Corynebacterium diphtheriae биополимерами природного происхождения // Антибиот. и химиотер.- 1999.- №3 .- С.11-14

184. Макаренкова И.Д., Запорожец Т.С., Беседнова H.H. и др. Факторы патогенности Corynebacterium diphtheriae, циркулирующих в Приморском крае в условиях массовой иммунизации населения // Журн. Микробиол.,эпидемиол.и иммунол.- 2000.- №6. — С. 6-9.

185. Максимова Н. М., Маркина С. С, Богатырёва Э. Я. и др. Изучение причин заболеваемости дифтерией привитых детей // Пробл.эпидемиологии, микробиологии и клиника капельных и кишечных инфекций. М., 1996.-С. 20-26.

186. Максимова Н. М., Маркина С. С, Королева В.Н., Данилова E.H. Сравнительная оценка уровня дифтерийного антитоксина в сыворотке крови с использованием четырех методов //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1998. - №6. — С.78-79.

187. Маркина O.A. Клинико-лабораторное изучение действия дифтерийного токсина на интерфероногенез в условиях сочетанного вирусно-бактериального (дифтерийного) процесса // Автореф.дис.канд.мед.наук-СПб., 1996.-22с.

188. Маркина С.С., Максимова Н.М., Богатырева ЭЛ. и др. Характеристика заболеваемости дифтерией в Росссии // Здоровье насел, и среда обитания.- 1998.-№2- С. 4-8.

189. Маркина С. С, Монисов А. А., Максимова Н. М. и др. Дифтерия в России в 1990-1994 годах//Проблемы эпидемиологии, микробиологии и клиника капельных и кишечных инфекций. М., 1996. - С. 18-20.

190. Маркина С.С., Платонова Т.В., Максимова Н.М. и др. Дифтерия у детей в России в 90-е годы // Рос.педиатр. журн. 2000. -№2.- С. 31-35.

191. Маркова С. Г. Использование серологического метода для дифференциальной диагностики дифтерии // Вопр.клин. иммунологии и иммунологической диагностики. 1989. - №3. -С. 44-47.

192. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Применение вакцины Инфлювак для профилактики гриппа у детей с аллергическими заболеваниями. //Рос. вестн. перинатал. и педиатр. 2001. - №6. — с.53-54.

193. Мац А.Н., Перепечкина Н.П., Сиротинский A.B. Вновь о коринебактериальных примесях в препаратах дифтерийного анатоксина //VII съезд Всероссийского общества эпидемиологов. — М., 1997. Т.2. - С. 114-115.

194. Медицинские противопоказания к проведению профилактических прививок препаратами национального календаря прививок. Методические указания МУ 3.3.1.1095-03. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2002. - 16 с.

195. Медуницин Н.В. Вакцинология. -М.:Триада-Х,2004. 272 с.

196. Медуницин H.B. Государственная система оценки безопасности вакцин. //Вакцинация. 2000. - №8. - С.3-4.

197. Медуницин Н.В Индивидуальная вакцинация //Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. -№3.-C.3-8.

198. Медуницин Н.В. История, принципы конструирования комбинированных вакцин и проблемы вакцинопрофилактики//Журн.микробиол., эпидемиол. и иммунол. — 2001. № 1. - С.90-94.

199. Медуницин Н.В. Новые вакцины, разработанные в РФ //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 2000. - №1. - С. 112-113.

200. Мельникова A.B. Гуморальные факторы иммунной защиты и иммунорегуляции при разных клинических формах дифтерии у детей: Автореф. дис.канд. мед. наук.- М., 1997.- 22с.

201. Мельникова А. В.,Железникова Г. Ф., Иванова В.В. Определение дифтерийного токсина в циркулирующих иммунных комплексах // Клин. лаб. диагност. 1996. - №6. - С. 39-40.

202. Мешандин А.Г., Смирнова А.И., Цепелева П.В. Новый серологический метод мониторинга уровня поствакциналыюго противодифтерийного иммунитета //Вятск.мед.вестн. — 2000. №2(7). — С.20-22.

203. Мешкова Р.Я. Индивидуальный подход к вакцинации детей с различной патологией. //Вакцинация. 1999. - №6. - С.6-7.

204. Мироненко Л.Г., Чумаченко Т.А. Дифтерийное бактерионосительство в закрытом коллективе // Эпидемиол. и инфекц. бол.- 2002.- №3.- с.20-22.

205. Миронова З.Г. Особенности клиники, формирования поствакцинального иммунитета и роль цитокинов в его регуляции у детей с поражением нервной системы, вакцинированных против дифтерии и кори : Автореф.дисс.канд.мед.наук.-СПб., 1996.-20 с.

206. Мозолевский Ю. В., Черненко О. А. Ранние и поздние неврологические осложнения дифтерии // Сов. Медицина. 1991. -№11.-С. 83-84.

207. Монисов А. А., Чибураев В. И., Котова Е. А. и др. Стратегия контроля и профилактики дифтерии: Россия 1994 // Здоровье насел, и среда обитания. 1996. - №1. - С. 2-3.

208. Мониторинг поствакцинальных осложнений и их профилактика. Методические указания МУ 3.3.1.1123-02. — М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России., 2002. 48 с.

209. Нарвская О.В., Осипова Т.Ф., Рожкова С.А. Выявление tox-гена методом ПЦР у Corynebacterium diphtheriae, выделенных на территории Выборгского района в 1994-1995 гг. //Матер.междунар.симпозиума «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями».-СПб., 1995 .-С.21.

210. Несвижский Ю.В., Воробьев A.A. Факторы изменчивости уровней аутоантител в человеческой популяции //Вестн. РАМН. 1996. - №8. -С.3-8.

211. Никитюк Н.Ф. Иммунитет к дифтерии у взрослого населения Оренбургской области //Журн. микробиол.,эпидемиол.и иммунол. -2001. №3. - с.53-56.

212. Никитюк Н.Ф. Эффективность иммунизации детей — вынужденных переселенцев против дифтерии и столбняка по результатам серологических исследований //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 2000. - №3. - С.75-76.

213. Николь Н., Альбрехт Р. Электронные таблицы EXCEL 5.0: Практическое пособие.-М.: Эком,1996.-352 с.

214. Новиков Д.К., Доценко Э.А., Жакова Г.Я. Применение прямого теста дегрануляции базофилов для диагностики аллергии //Лаб. дело. 1990. -№11. —С.58-61.

215. Онищенко Г.Г. Контроль за инфекционными заболеваниями-стратегическая задача здравоохранения России в XXI веке // Эпидемиол. и инфекц.бол.- 2002.- №6. с. 4-16.

216. Орлова O.K. Структура маннана дифтерийных бактерий // Биохимия. -1961.-Т.26,№3.-с.439.

217. Пак С.Г., Хохлова Т.О., Далина A.M. и др. Адгезивные свойства сальмонелл в динамике инфекционного процесса // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1989. - №11.- С.33-36.

218. Перепечкина Н.П., Сиротинский A.B., Николаева A.M. Повышение иммуногенности дифтерийной вакцины и совершенствование столбнячного анатоксина с помощью мембранного разделения. //Мед.иммунология. 2002. - Т. 4., №4-5. - С.619-624.

219. Покровский В.И. Вакцинопрофилактика: вопросы без ответов. //Тер. архив. 2002. -№11.- С.5-6.

220. Покровский В. И., Гордиеико С. П., Литвинова В. И. Иммунология инфекционного процесса: Рук. для врачей. М.: Медицина, 1994.-306 с.

221. Покровский В. И., Шабалина СВ., Астафьева Н. В. и др. Показатели дифтерийного антитоксического иммунитета в динамике заболевания и лечения взрослых // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1988. -№4. С. 78-82.

222. Попкова С. М., Шмелёва Е. А. Иммуномодулирующие свойства дифтерийной бактериальной вакцины в опытах in vitro // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1990. -№12.-С. 62-66.

223. Попова jl м., Авдюшина И. А., Алфёрова в. П. и др. Дыхательная недостаточность при дифтерийной полинейропатии у взрослых // Анестезиол. и реаниматол. 1996. - №2. - С. 9-13.

224. Поцхишвили Д. А. Аутоиммунитет при дифтерийной полинейропатии и методы его лечения // Int. Jor. on immunorehabilitation. 1997. -№4.-C. 32.

225. Пустовалов B.JI., Высшие жирные кислоты легкоомыляемой фракции липидов дифтерийной палочки: Автореф. дис.канд. мед. наук.: Ростов н/Д, Феникс, 1952.- 14 с.

226. Пустовалова Л. М. Практикум по биохимии. — Ростов н/Д., 1999. -544 с.

227. Рахманова А. Г., Пригожина В. К., Носикова Е. В. и др. Смертельные исходы дифтерии у взрослых, привитых против дифтерии // Клин. мед. -1996. -№9.-С. 67-69.

228. Рейдерман М. И., Астафьева Н. В. и др. Особенности миокардитов при дифтерии у взрослых по данным эпидемии 1993-1994 гг. // Тер. архив. 1996. -№4. - С. 61-65.

229. Родионова О.В. Прогностические критерии и патогенетические основы терапевтической тактики дифтерии у детей // Автореф.дис.канд.мед.наук СПб.,1997.-29с.

230. Руководство по лабораторной диагностике дифтерии // Дифтерия. Расширенная программа иммунизации в Европейском регионе. ВОЗ (Копенгаген, 1994).-СПб.: НИИЭМ им.Пастера,1995.

231. Русакова Е. В., Безуглова М. С, Васильева В. И. и др. Сравнительная оценка иммунологической эффективности АКДС-вакцины и АДС-М-анатоксина при иммунизации детей против дифтерии и столбняка // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1991. - №7. - С. 52-55.

232. Садовникова В.Н., Котова Е.А., Коршунова Г.С. Эпидемиологическая обстановка по дифтерии в Российской Федерации в 2000-2001 гг. // Здоровье насел, и среда обитания.- 2002.-№3- С. 8-11.

233. Салатич А.И. Статистические методы в здравоохранении и медицине. Методические разработки для учебных ординаторов медицинских институтов. Ростов н/Д., 1978. -109 с.

234. Свиридов В.В., Зайцев Е.М., Луговая А.Е. Иммунодиагностика дифтерии при помощи «Дифтерия-Монозим» //Тез. докл. Всесоюз.конф. «Совр. Направления создания мед. диагностикумов».-М.,1993.-С.43.

235. Селезнева Т.С., Титова Н.С., Заргарянц А.И. и др. Влияние вакцинопрофилактики на эпидемический процесс управляемых инфекций в РФ //Эпидемиол. и инфекц.бол. 2002. - №2. - С.6-11.

236. Семенов Б.Ф. Вакцинопрофилактика детских инфекций. //Эпидемиол. и вакцинопрофил. 2002.- №3/4. - С. 17-21.

237. Семенов Б.Ф., Егорова Н.Б., Семенова И.Б., Курбатова Е.А. Терапевтические вакцины. //Рос. мед. вестн. 2000. - №3. - С.26-32.

238. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека //Иммунология. 1998. - №3. - С.9-16.

239. Скрипченко Н.В., Сорокина М.Н., Железникова Г.Ф. Новое в патогенезе поражения нервной системы при дифтерии //Мед. иммунология. 1999.- Т.1., №3/4. - С.86-87.

240. Слюсарь Л. И., Романенко Т. А., Дубильер Ж. И. и др. Эффективность иммунизации АКДС-вакциной детей с различным течением вакцинального периода // Педиатрия. 1992. -№10/12.-С. 22-25.

241. Снегова Н.Ф., Гомес Л.А., Ярцев М.Н., Костинов М.П. Вакцинопрофилактика дифтерии и столбняка у детей с первичными иммунодефицитами //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1996. - №5. — С.91-92.

242. Сорокина M. Н., Скрипниченко Н. В., Команцев В. Н. и др. Дифтерийные полинейропатии у детей; типы течения и терапевтическая тактика // Педиатрия. — 1996. №3. - С. 33-34.

243. Сохин A.A., Прилуцкий A.C., Свечкин В.Н., Коваленко А.И. Иммунизация детей с аллергически измененной реактивностью против коклюша, дифтерии и стобняка //Педиатрия. 1980. - №1. - С.47-50.

244. Спирин A.A. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот // Биохимия. -1958. -Т.23, №5. -С.656-662.

245. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1996.- 386 с.

246. Ступакова Т. Ф., Девятова Н. И., Мошиашвили И. Я. и др. Сопоставление результатов количественного определения дифтерийного антитоксина методом Иенсена и в РПГА // Журн. микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1976. -№8.-С. 133-134.

247. Суровенко Т.Н., Невзорова В.А., Овчинникова О.В., Маркелова Е.В. Системная и локальная секреция ИЛ-4 и IgE при бронхиальной астме и аллергическом рините //Мед. иммунология. — 2002. Т.4.,№4/5. -С.559-564.

248. Сухорукова Н. Л. Эпидемиологическая оценка дифтерийной инфекции в условиях высокого уровня противодифтерийного иммунитета: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 1978. -46 с.

249. Сухорукова Н. Л., Гукасян Л. А., Черкасова В. В. и др. Закономерности антимикробного иммунитета у носителей токсигенных дифтерийных бактерий // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1975.-№8.-С. 25-30.

250. Сухорукова Н. Л., Окиншевич Е. А., Зенкевич М. В. и др. Продолжительность носительства дифтерийных бактерий в зависимости от уровня антитоксического иммунитета и других факторов // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. -1971.-№6. -С. 5460.

251. Тананова Г.В., Кушнарева М.В., Светлов С.И. Влияние фосфоролипидов на адгезивные свойства бактерий //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1992. - №5/6. - С.4-6.

252. Тарасова А. А., Лукушкина Е. Ф., Костинов М. П. и др. Вакцинация реконвалесцентов дифтерии // Int. Jor. on immunorehabilitation. — 1997.-№4.-C. 31.

253. Таточенко B.K. Вакцинопрофилактика инфекций у детей с хроническими заболеваниями // Вакцинация. 1999. - №6. - с.4.

254. Тебякина А. Е. Об антибактериальном иммунитете при дифтерии // Журн. микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1939. №1. - С. 12-14.

255. Триполитова А. А. О роли антибактериального фактора в иммунитете против дифтерийной инфекции // Тр. Томского НИИВС.-Томск,1955.-Т 6. -С. 343-345.

256. Трутнева Л. Ю., Фельдблюм И. В., Кузьминых С. И. Эффективность вакцинопрофилактики дифтерии среди взрослых и детей, перспективыстабилизации и снижения заболеваемости // Здоровье насел, и среда обитания. 1996. - №8. - С. 1-4.

257. Турьянов М.Х., Беляева И.М., Царегородцев АД. и др. Дифтерия. -М.: Медицина, 1996. -254с.

258. Учайкин В. Ф. О мерах по улучшению диагностики и лечения дифтерии у детей // Педиатрия. 1995. - №1. - С. 58-63.

259. Учайкин В.Ф., Феоктистова Е.В., Костинов М.П. и др. //Показатели иммунного ответа детей с хроническим гепатитом, вакцинированных АДС-М-анатоксином //Журн. микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1996. -№5.-с.90-91.

260. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика: настоящее и будущее. М.:ГЭОТАР-МЕД,2(Ю1. - 399 с.

261. Ушкалова Е.А., Шуидрова И.М. Вакцины в XXI веке //Фарматека. — 2003. №2. - С.47-51.

262. Фаворова JI. А., Астафьева Н. В., Корженкова М. И. и др. Дифтерия. — М.: Медицина, 1988. 208 с.

263. Фаткуллина Г.Р., Анохин В.А., Сафина H.A., Зинкевич О.Д. Противодифтерийный и антиэндотоксиновый иммунитет при различных формах дифтерийной инфекции// Казанск. мед. журн.-2003.: Т. 84, №4.-С.315-318.

264. Феклисова JL, Шебекова В., Щипкова JL Противодифтерийный иммуноглобулин человека для внутривенного введения в комплексном лечении больных дифтерией //Врач. 1996. - №9. - с.28-29.

265. Фельдблюм И. В., Басова Н. Н., Коза Н. М. и др. Специфическая профилактика дифтерии у взрослых, привитых АДС-М-анатоксином // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1991. №4. - С. 45-47.

266. Фролов В. А., Ригер П., Деркс X. и др. Динамика ультраструктур миокарда при дифтерийной интоксикации // Пат.физиол. и экспер. тер. -1996.-№2. -С. 11-15.

267. Фукс И. М. Изучение антибактериального фактора в иммунитете к дифтерии // Дифтерия и коклюш: Сб. тр. МНИИЭМ, 1964.- С. 62-66.

268. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции //Иммунология. — 2000. №1. — С.61-64.

269. Харит С.М. Вакцинопрофилактика детей с иммунопатологическими заболеваниями //Фарматека. 2003. - №2. — С.33-38.

270. Харит С.М. Клинико-иммунологическая характеристика вакцинального процесса у детей с иммунопатологическими заболеваниями и поражением нервной системы: Автореф.дис.д-ра мед.наук ,:СПб., 2002. 42 с.

271. Харит С.М., Лакоткина JI.A., Черняева Т.В. и др. Вакцинация против дифтерии детей с хроническими заболеваниями //Педиатрия. — 1996. -№3. С.39-40.

272. Харит С.М., Черняева Т.В., Кощеева Ю.В. и др. Клиническая характеристика дифтерийного вакцинального процесса у детей с хроническими заболеваниями //Дет. доктор. — 2001. №3. — С. 11-14.

273. Харит С.М., Черняева Т.В., Лакоткина Е.А. Опыт вакцинации часто болеющих детей // Вакцинация. — 2004. №2. — С.6.

274. Харченко Г. А., Ибрагимова Н. Ф., Чанпалова Л. С. Токсические формы дифтерии у привитых детей // Рос. Вести, перинатол. и педиатр. 1995.-Т. 40, №6.-С. 61.

275. Хлебникова Н. Н., Апанащенко Н. И. Клеточный антиген в дифтерийных токсинах и анатоксинах // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1970. - №6. - С. 136-137.

276. Цека Ю.С., Зайцева И.А., Зрячкин Н.И. Эпидемиологические и клинические особенности дифтерийной инфекции в 1960-1996 г.г. //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1998. - №3. - С.73-75.

277. Ценева Г.Я., Щедеркина Е.Е. Применение ПЦР в диагностике дифтерийной инфекции //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. -2000. №5. - С.72-74.

278. Ценева Г.Я., Щедеркина Е.Е. Характеристика основных патогенных свойств Coiynebacterium diphtheriae // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол,-2000. №6. - С. 10-13.

279. Цыганова И. В., Паранук 3. Ш., Хиштова Н. С. и др. Метод иммуно-ферментного анализа в диагностике дифтерии // Клин.лаб.диагност. -1995.-№1.-С. 31-33.

280. Чистякова Г.Г., Филатов H.H., Корженкова М.П. и др. Крупная эпидемия дифтерии в Москве в последние годы: закономерности развития//Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 2001. - №1. -С. 18-21.

281. Чудная Л.М., Фролов А.Ф., Оксиюк В.Г. и др. Влияние иммуномодуляторов на выработку антител к дифтерийному антигену у мышей, вакцинированных АКДС-вакциной //Журн. микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1998.- №1. - С.54-57.

282. Чудная П.М., Оксиюк В.Г., Шехтер А.Б. и др. Уровень поствакцинального иммунитета к дифтерии, столбняку и полиомиелиту в зависимости от кратности прививок //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1991. - №1. - С.46-49.

283. ЗП.Шаврова Е. Н., Соколовская А. Д., Шкодич О. В. и др. Иммуноглобулины и содержание антитоксина у больных и носителейдифтерийных микробов // Здравоохр. Белоруссии. 1977. - №12. - С. 43-45.

284. Шавырин A.A., Костииов М.П., Магаршак О.О. и др. Применение пневмококковой вакцины у больных с почечной патологией //Журн. микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 2001. - №5. — С.72-74.

285. Шайдуров A.B. Серодиагностика дифтерии: место и значение в системе диагностики и эпидемического надзора: Автореф. дисс. канд.мед.наук. Пермь, 2000. - 23с.

286. Шалыгина Н. Б., Астафьева Н. В., Шалыгина А. Ю. и др. Клеточный иммунный ответ при различных формах дифтерии у взрослых // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1990. - №8. - С. 84-88.

287. Шалыгина Н. Б., Шалыгина А. Ю., Астафьева Н. В. и др. Цитохимия лимфоцитов и нейтрофилов в динамике различных форм дифтерии у взрослых // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1991. - №1. - С. 73-75.

288. Шмелёва Е. А. Биологическая функция антигенов клеточной стенки C.dipbtheriae и научно-производственная разработка иммуномодулирующего препарата "Кодивак": Автореф. дис. д-ра биол. наук. М., 1992.-43 с.

289. Шмелёва Е. А. Выделение клеточных стенок коринебактерий дифтерии и характеристика их антигенных и иммуногенных свойств: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1975. - 32 с.

290. Шмелёва Е. А., Биргер М. О. Получение чистых препаратов клеточных стенок С. diphtheriae и определение их антигенного состава // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол.-1971.-№4.-С. 73-78.

291. Шмелёва Е. А., Иванова К. И., Заводнова Т. И. и др. Антигенная характеристика некоторых токсигенных и нетоксигенных С. diphtheriae var. gravis //Журн. микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1981. -№3. - С. 90-91.

292. Шмелёва Е. А., Кондрашина Н. Н., Батурина И. Г. Иммуномодули-рующие свойства антигенов клеточных стенок нетоксигенных корине-бактерий дифтерии // Антибиот. и химиотер. — 1988. Т. 33.-С.22.

293. Шмелёва Е. А., Кондрашина Н. Н., Берестенъ С. Ф. и др. Особенности серологического антибактериального ответа у больных дифтерией //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1988. №12. - С. 100-103.

294. Шмелёва Е. А., Кузиков А. Н., Маркина С. С. и др. Метод обращенной радиальной иммунодиффузии и определение противодифтерийных антител // Лаб. дело. 1989. - №4. - С. 51-55.

295. Шмелёва Е. А., Кузиков А. Н., Сухорукова Н. Л. Титры антител к антигенам клеточных стенок коринебактерий дифтерии у различных групп детей // Эпидемиология, микробиология и профилактика инфекций: Сб. тр. МНИИЭМ. М., 1983. - С. 50-56.

296. Шмелёва Е. А., Мазурова И. К., Бочкова В. А. и др. Сравнительное изучение иммуногенных свойств трёх антигенных препаратов из дифтерийных бактерий // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. -1975.-№7.-С. 122-124.

297. Шмелева Е.А. Макарова С.И. Батурина И.Г., Корженкова М.П. и др. Специфические AT и их роль в формировании противодифтерийного иммунитета// Журн. микробиол.,эпидемиол.и иммунол.-2005.- №1.- С. 38-43.

298. Шмелева Е.А., Макарова С.И., Корженкова М.П. и др. Некоторые показатели иммунитета при дифтерийной инфекции//Эпидемиол. и вакцинопрофил. 2002. - №3/4. - С.31-35.

299. Шмелева Е.А., Макарова С.И., Корженкова М.П. и др. Оценка антибактериальных противодифтерийных антител с помощью метода популяционного анализа //Материалы VIII съезда микробиологов. — М., 2002. С.282.

300. Шпотин В.П., Проскурин А.И., Галимзянов Х.М. и др. Клинико-лабораторные особенности течения локализованной формы дифтерии ротоглотки на фоне хронического тонзиллита. //Вестн. оториноларингол. 2001. - №2. — С.28-31.

301. Шульдяков А.А. Дифтерия: клиника, состояние сердечно-сосудистой системы и системы гемостаза, современные степени терапии. Автореф.дис.д-ра.мед.наук-Саратов, 1999.- 35 с.

302. Ющук Н.Д., Вяльба Е.В., Венгеров Ю.Я. и др. Течение и исходы дифтерии ротоглотки у взрослых при лечении различными дозами противодифтерийной сыворотки // Эпидемиол. и инфекц.бол. 1998. -ЖЗ.-С. 39-42.

303. Ющук Н.Д., Еремина О.Ф., Воробьев А.С. и др. Влияние плазмафереза на иммунную систему больных дифтерией тяжелого течения. //Эпидемиол. и инфекц. бол. 2004. - №2. - С.60-63.

304. Ющук Н.Д., Еремина О.Ф., Остроухова М.В. и др. К вопросу о состоянии клеточных факторов иммунитета при дифтерии // Сборник научных трудов:Посвящается 60-летию каф.инфекц.болезней с эпидемиологией Даг.гос.мед.акад. Махачкала, 1996. - С. 61-62.

305. Ющук Н.Д., Еремина О.Ф., Остроухова М.В. и др. Характеристика субпопуляционного состава лимфоцитов и его клиническое значение у бактерионосителей токсигенных C.diphtheriae //Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. — 1997. №6. - С.61-64.

306. Яровская JT. М, Шмелёва Е. А., Самсонова В. С. и др. Химический состав препарата клеточных стенок Corynebacterium diphtheriae // Журн.микробиол.,эпидемиол.и иммунол. 1985. - №8. - С. 26-30.

307. Ясинский А. А., Литвинов С. А., Садовникова В. Н. Проблемы вакцинопрофилактики управляемых инфекций // Здравоохр. РФ. — 1992.-№11/12.-С. 25-29.

308. Abou-Zeid С., Harboe М., Sundsten В. Crossreactiviti of antigens from the cytoplasma and cell walls of some Corynebacteria and Mycobacteria //J.Infect. Dis.- 1985.-Vol.151, № l.-P. 170-178.

309. ACIP (Advisory Committee on immunization Practices) Update: vaccine side effects, adverse reactions containdications, and precautions. Recommendations of the Advisory Committee on immunization Practices (ACIP) //MMWR 1996.-Vol.45, № 12.-P. 1-35.

310. Alagappan K., Rennie W., Kwiatkowski T. et al. Antibody protection to diphtheria in geriatric patients: need for ED compliance with immunization guidelines // Ann. Emerg. Med. 1997 Oct. - Vol. 30. - P. 455-458.

311. Alexeev O., Linderholm M., Elgh F., et al. Increased plasma levels of soluble CD 23 in haemorragic fever with renal syndrome; relation to virus -Specific IgE. //Clin.Exp.Immunol. 1997. - Vol.109. -P.351-355.

312. Almoud B.D., Eidels L. The cytoplasmic domain of the diphtheria toxin receptor (HB-EGF precursors) is not recuired for receptor-mediated endocitisis// J.Biol.Chem. 1994. - Vol.269.-P.26635-26641.

313. Ansiella C.M., Urbani F., La Scala A., et al. Vaccine and antigen -dependent type 1 and type 2 citokine induction of infants with whole cell or acellular pertussis vaccines //J.Infect.Immunol. — 1997. - Vol.65. — P.2168-74.

314. Azuna, Tadayoski T., Kazuhisa S. Mitogenic actiwity of cell walls of Mycobacteria, Nocardia, Corynebacteria and anaerobic Coryneforms //JP. n. G. Microb. 1976. - Vol. 26, №4. - P. 263-271.

315. Barber C. Le tampon-veronal. mojen, d'extraction des antigenes bacterius //Arch. Roum. Pathol. Exp. Microbiol. 1961. - Vol.20, №3. - P. 541-543.

316. Barber C., Meiter, Bica Popii V. Sur les relations immunochemiques des Cantimales avec C. diphtheriae et les Corynebacteries phytopatogeneus //Pathol. Microbiol. 1966. - Vol. 29. - P. 377-386.

317. Barksdale L. Corynebacterium diphtheriae and its relatives //Bacteriol.Rev. 1970. - №34. - P. 378-422.

318. Barksdale L. Handbook on habitanfs isolation and identification of bacteria.- London, 1981. Vol.2. - P. 1827.

319. Barksdale L. Immunology of diphtheriae //Immunological Hum. Infection. 1981.- Pt.l.- P. 171-199.

320. Beachey E. Bacterial adherence: adhesin-receptor interactions mediating the attachment of bacteria to mucosal surfaces //J. Infect. Dis. 1981. -Vol.43, №3.-P. 325-345.

321. Benveniste J. The human basophil degranulation test as an in vitro method for the diagnosis of allergies//Clin.Allergy. — 1981. Vol.11. — P.l-11.

322. Beraer R., Leititis G. U., Furste H. O. et al. Bacterial tracheitis caused by Corynebacterium diphtheriae //European Journal of Pediatrics. 1997. -Vol.156,№3.- P. 207-208.

323. Bochner B., Busse W. Advances in mechanisms of allergy. //J.allergy Clin.immunol. 2004. - Vol.113, №5. - P.868-875.

324. Borcic B., Milosevic T. S., Mlinaric A. D. et al. Immunity to diphtheria in the Croatian population in 1994 // Lijecnicki Vjesnik. 1996. - Vol. 118, №10.-P. 227-229.

325. Brandis M. Was tun bei Diphtheriae Verdachts? // Fortschritte der Medizin. 1996. - №24. - S. 18-20.

326. Brinkmann C.,Heblisse C., Martens H. Diphtheria protection in the population of Mecklenburg Vorpommern // Gesundheitswesen. - 1998. -Pd. 60, №6. - S. 367-372.

327. Brussow H., Sidoti J., Freire W. B. Tetanus and diphtheria immunization coverage in Scuadorian children after a national vaccination campaign //J.Infect. Dis. 1993. - Vol.168, №2. - P. 479-483.

328. Burch G.E. et al. Diphtheritic Myocarditis and electron microscopic stady. //Am. G. Cardiol. 1968. - Vol.21, №2-P.261-268.

329. Butenandt O., Weiss M. Die Diphtheric ein Krankheitsbild, das viele Arzte nicht mehr aus eigener Anschaung kennen //Fortschritte der Medizin. -1996. Pd. 114,№24.- S. 281-283.

330. Clouston P.D., Kiers L., Ziniga G., Cros D. Quantitative analysis of the compound muscle action potential in early acute inflammatory demyelinating polyneuropathy //Electroenceph. Clin. Neurophysiol.-1994.-Vol.93,№ 4. P.245-254.

331. Cohen D., Katzenelson E., Green M. et al. Prevalence and correbates of diphtheria toxin antibodies among young adults in Israel //Journal of Infection. 1991. - Vol. 23, №2. - P. 117-121.

332. Coller R.I., Crilliland D.G., Mochring J.M. et al. Chimeric toxins: toxic, disulfide linkead conjugate of ConA with fragment A from diphtheria toxin. // PNAS. - 1978. -Vol.75, №11. - P.5310-5323.

333. Cummins C. S. Chemical and antigenic studies on cell walls of Mycobacteria, Corynebacteria and Nocardia // Am. Rev. Pesp. Dis. — 1965. -Vol. 92. P. 63-72.

334. Cummins C S. Some observations on the nature of the antigens in the cell wall of Corynebacterium diphtheriae // Br. J. Exp. Pathol. 1954. - №35. -P. 166-180.

335. Deacock S.I., Steward K.A. Corne H.R. The role of adherence determining the site of infection by Corynebacterium diphtheriae. // J.Hyg. -1983. Vol.90, №3. -P.415-424.

336. Destefano F., Gu D., Kramars P., et.al. Childhood vaccinations and risk of asthma .// Pediatr.Infect.Des.J. 2002. -Vol.21 ,№6. - P.498-504.

337. Diwan M., Misra A., Khar R. K. Long-term high immune response to diphtheria toxoid in rodents with diphtheria toxoid conjugated to dextran as a single contact point delivery system // Vaccine. 1997. - Vol. 15. - P. 1867-1871.

338. Dixon J. M. S. Diphtheria in North America // J. Hug. 1984. - Vol. 43, №3.-P. 419-432.

339. Dular V. Comparative stadies of the in vivo toxin neutralization and the in vitro vero cell assay methods for use in potency testing of diphtheria component in combined vaccines toxoids // Biologicals. 1993. - Vol.21, P.53-59.

340. Edwards D.C. The growth and toxin production of Corynebacterium diphtheriae in submerged culture // J. Gen. Microb. 1960.-Vol.22. - P.698-704.

341. Efstratiou A. Diphtheria. Laboratory Diagnosis of Diphtheria. -Copenhagen, 1994.-S.62.

342. Efstration A., Engler V.H., Mazurova I.K. et al. Current approaches to the laboratory diagnosis of diphtheria // J.Infect. Dis. 2000. - Vol.181, №1. -P.138-145.

343. Efstration A., Roure C. The Europian Laboratory Working Croup on Diphtheria: a global microbiologic network // J.Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, №1. -P.146-151.

344. Farooqi J., Hopkin J. Early childhood infection and atopic disorder //Thorax. 1998. - Vol.53. - P.927-932.

345. Fisher C.M.,Adams R.D. Diphtheritic polineuritis // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1956. - Vol.15. - P.243-268.

346. Frobisher M. Jr., Parsone E. I. Studies on type-specific protection withsomatic antigens of C. diphtheriae // Am. J. Hyg. 1950. - №52. -P.239-246.

347. Frobisher M. Jr., Updyke E. L. Further studies in the immunization of rabbits to toxigenic Corynebacterium diphtheriae by infection of non-toxigenic diphtheria bacilli //J. Bacteriol. 1947. - №54. - P. 609-617.

348. Galazka A. Implications of the diphtheria epidemic in the Former Soviet Union for Immunization Programs // The Journal of Infections Diseases. — 2000. Vol. 181. - P. 244-248.

349. Galazka A. M., Robertson S. E. Immunization against diphtheria with special emphasis on immunization of adults // Vaccine. 1996. - Vol. 14,№9.-P. 845-897.

350. Gasparini R., Pozzi T., Fragapane E. et al. Immunity to diphtheria in Siena //Epidemiol. Infect. 1997. - Vol. 119, №10. - P. 203-208.

351. Ghio L., Pedrazzi C, Assael B. M. et al. Immunity to diphtheria and tetanus in a young population on a dialysis regimen or with a renal transplant//J. of Pediatrics. 1997. - Vol. 130, №6. - P. 987-989.

352. Gilbert L. Infections with Corynebacterium diphtheriae- changing epidemiology and clinical manifestations // Communicable Diseases Intelligence. 1997. - Vol. 21, №12. - P. 161-164.

353. Ginsburg I. How are cell wall components of pathogenic microorganisms degradet in infections and inflammatory sites: facts and myths // Biological properties of peptidoglycan . Berlin - New-York, 1986. - P. 167-185.

354. Gomes N. F., Ionede T., Puddless J. Purification and chemical constitution of the phospholipides from Corynebacterium diphtheriae P W-8 // Nature. — 1966.-№211.-P. 81-82.

355. Gonz'alez L'opez A., Ar'istegui Fern'andez I., D'iez-Delgado J. et al. Quadrivalent vaccine against diphtheriae, tetanus, B. pertussis and hepatitis

356. B: experience in Spain // An. Esp. Pediatr. 1998. -Vol. 48, №2. - P. 132137.

357. Halfson N., Newacheck P.W. Characterizing the social impact of asthma in children.// In social and economic impact of Asthma. New York, NY: Marcel Dekker incm.,1999. P.23-53.

358. Hasselhorn H. M., Hofmann F., Tiller F. W. Boostering antitoxic diphtheriae immunity in adults // Infection. 1996. - Vol. 24, №2. - P. 168169.

359. Hasselhorn H. M., Niibling M., Tiller F. W. Diphtheria booster immunisation for adults // Deutsche Medicinische Wochenschrift. 1997. -Pd. 122,№10.-S. 281-286.

360. Hasselhorn H. M., Niiling M., Tiller F. W. et al. Factors influencing immunity against diphtheriae in adults // Vaccine. 1998. - Vol.16.- P. 7075.

361. Hladka O.A., Motyka O.J. The effect of antibiotics on the adhesion of C.diphtheriae to bucceal epithelial cells // Microbiol, t. 1998. - Vol.60. -P.60-64.

362. Holdsworth E. H. The nature on the cell wall of Corynebacterium diphtheriae. Isolation of an oligosaccharide // Biochem. Biophys. Acta. -1952.-Vol. 9. -P. 19-21.

363. Hoogkamp-Korstanje J. A. Protection against diphtheria // Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. 1997. - Vol. 141, № 11 .-P. 509-511.

364. Hu V.W., Holmer R.C. Evidence for direct insertion of fragments A and B of diphtheria toxin into model membranes // J. Biol. Chem.-1984. -Vol.259,№19. P. 12226-12233.

365. Huand C. H. Studies on the antibacterial property in diphtheria // Am. J. Hyg. 1942. -№35. - P. 317-324.

366. Hurwitz E., Morgenstern H. Effects of DTP or tetanus vaccination on allergus and allergy - related respiratory symptoms among children and adolescents in the United States // J. Manipulative Physiol. Thes.- 2000. -Vol.23.-P.81-90.

367. Izurieta H.S., Strebel P.M., Joungblood T. et al. Exudative pharyngitis possibli due to Corynebacterium pseudodiphthericum, a new challenge in the differential diagnosis of diphtheria // Emerging Infectious Diseases. -1997.-Vol. 3, №1. P. 65-68.

368. Jalgaonkar S.V., Saoji A.M. Coagglutination for rapid testing of toxin producing Corynebacterium diphtheria // Indian Journal of Medical Research.- 1993. Vol. 97. - P. 35-36.

369. Johnson V., Wilson B., Greenfield L. et al. The role of the diphtheria toxin reseptor in cytosol translocation // J. Biol. Chem. 1988. - Vol.263. -P.1295-1300.

370. Kaczorek M., Tiollans P., Chenciner N., et al. Nucleotide sequence coding for the signal peptide of diphtheria toxine: Patent: EP 0133403 — A. 20 Feb. - 1985. - Instituf Pasteur .- NA04646.

371. Kemp Т., Pearce N., Fitzharris, et al. Is infant immunization a risk factor for childhood asthma or allergy // Epidemiology.- 1997. — Vol.8. — P. 678680.

372. Krizi В., Burian V., Sladky K., et al. Сравнение результатов титрации дифтерийных антитоксических антител с применением методов Iensen, тканевых культур и гемагглютинации // Журн.гиг.,эпидемиол., микробиол. и иммунол. 1978. - Т. 22, №4. - Р. 443-451.

373. Langue J. Matisse N., Pacoret P., Undreiner F., e.a. Persistence of antibodies at 5-6 years of age for children who had received a primary series vaccination with a pentavalent acellular pertussis vaccine // Vaccin.-2004. — Vol.2.-P.1406-1414.

374. Larsen K., Ullberg Olsson K., Ekwall E. et al. The immunization of adults against diphtheria in Sweden // J. Biol. Stand. - 1987. - Vol. 15. - P. 109-116.

375. Larsen K., Ullberg-Olsson K., Wickbom A. et al. The immunization of children with combined diphtheria and tetanus vaccine in Sweden // J. biol. Stand.-1987. Vol. 15. - P. 103-107.

376. Lautrop H. Studies on antigenic structure of Corynebacterium diphtheriae // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1950. - №27. - P. 443-447.

377. Low M., Almog R., Green M. S. Immune status against diphtheria among immigrants from the former USSR who arrived in Israel during 1990-1991 //Infection. 1998. - Vol.26. - P. 104-108.

378. Lowry O.H., Rosenbrough M.J., Farr R.Z. et al. Protein mesaurement wth the Folin phenol reagent. //J.BioLCIin. 1951. -Vol. 193, № 1. -P.265-76.

379. Lumio J., Olander R.M., Groundstroem K.W. et al. Epidemiology of three cases of severe diphtheria in Finnish patiens with low antitoxin antibody levels // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. -2001.-Vol.20.-P.705-710.

380. Madshus I. The N-terminal alfa-helix of fragment В diphtheria toxin promotes translocation of fragment A into the cytoplasm of eukaryotik cells //J.Biol. Chem. 1994. - Vol.269. - P. 17723-17729.

381. Maple P. A., George R. C, Miller E. et al. Diphtheria immunity in adults // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 964.

382. Mari A. Is there a causabive role for tetames toxoid vaccination in the development of allergy-like symptoms and in the increasing prevalence of atopic diseases?// Medical Hypotheses. 2004. - Vol.10. - P. 1-17.

383. Martietti L.M., Gruner E., Altwegg M. Rapid detdction of diphtheria toxin by the polymerase chain reaction // Med. Microbiol. Lett. 1992. - Vol.l.-P.276-283.

384. Mathe'i C, Van Damme P. Diphtheria immunity in Flanders // Eur. J. Microbbiol. Infect. Dis. 1997. - Vol. 16. - P. 631-636.

385. Mattos-Guaraldi A.L., Duarte Formiga L.C., Pereira. G.A. Cell surface components and adhesion in Corynebacterium diphtheriae //Microbes Infekt. -2000.-Vol.2.-P. 1507-1512.

386. Matuhasi I., Ikegami M. Elevation of Levels of IgE Antibody to Tetanus Toxin in Individuals vaccinated with Diphtheria-Pertussis-Tetanus Vaccine //J. Infect. Dis. 1982. - Vol. 146. - P. 290.

387. Mirchamsy H., Hamedi M., Fateh G. et al. Oral immunization against diphtheria and tetanus infections by fluid diphtheria and tetanus toxoids // Vaccine. 1994 Oct. - Vol. 12,№13. . p. 1167-1172.

388. Mollard J., Regaud CI. Lesion du myocarde dans l'intoxication Aigua par la toxine diphtheritique // Ann.d. l'inst. Pasteur.-1987.-Vol. 11.-P.22.

389. Mortimer J., Melvill-Smith M., Sheffild P. Diphtheria vaccine for adults // Lancet. 1986. - Vol.2,№8517. - P. 1182-1183.

390. Murata R., Akata K., Hirose S., Virulence and immunity of Corynebacterium diphtheriae: 1. General pictures of infection and immunity in the conjunctival diphtheriae. // Jap.J.med.Sci.Biol. -1959. -Vol.l2,№.I. -P.319-330.

391. Nagel J., Svec D., Waters T., et al. IgE synthesis in man // J. Immunol. -1977.-Vol.118.-P. 334-341.

392. Neu A. M., Warady B. A., Furth S. L. Antibody levels to diphtheria, tetanus, and rubella in infants vaccinated while on PD: a Study of the Pediatric Peritoneal Dialysis Study Consortium // Adv. Perit. Dial. 1997. -Vol. 13.-P. 297-299.

393. Nikoletti S. Measurement of diphtheria and tetanus antitoxin in blood samples collected on filter paper disks // Epidemiology & Infection. 1994. -Vol. 112, №1. - P. 161-170.

394. Nilsson L., Kjellman N., Bjorksten B. A randomized controlled trial of the effect of pertussis vaccines on atopic disease.// Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1998. - Vol. 152. - P.734-738.

395. Nivsarkar N., Pathak A. A., Thakar J. S. et al. Study of diphtheria antibody levels in healthy populations // Indian Journal of Pathology, Microbiology. -1994. Vol. 37, №4. - P. 421-424.

396. Pallen M. J. Rapid screening for toxigenic Corynebacterium diphtheriae by the polymerase chain reaction // J. Clin. Pathol. 1991. - Vol. 44, №12. -P. 1025-1026.

397. Pappenheimer A.M., Diphtheria toxin // Ann.Rev.Biochem. 1977. -Vol.46. -P.250-257.

398. Pappencheimer A.M.,Murphy J.P. Studies on the molecular epidemiology of diphtheria // Lancet. 1983. - Vol.250. - P.923-926.

399. Pappencheimer A.M., Tsuyoshi U., Annabel Avery Harper. An immunological study of the diphtheria toxin molecule // Immunochemistry.-1972.-Vol. 9. P.891-906.

400. Pasetti M., Eriksson P., Ferrero F. et al. Serum antibodies to diphtheria-tetanus- pertussis vaccine components in Argentine children // Infection.1997.-Vol.25. P. 339-345.

401. Pauwels R., Van Der Straeten M., Platbeau B., et al. In vivo effects of B.pertussis vaccine on IgE synthesis. // Allergy. 1983. - Vol.38. - P.239-246.

402. Pavia M., Indovino A., Talarico F. et al. Seroepidemiological surveyon diphtheria and tetanus immunization coverage in adolescents in Calabria // Annali di Igiene. 1996. - Vol.8,№4 - P. 411-418.

403. Pietrzak J., Muehlestein S., Gasser M. Sandwich Dot Immunobinding Assay a new immunological method for the detection of DT //Zbl.Bakt. — 1990. - №274.-P.61-69.

404. Prescott S., Sly P., Holf J. Raised serum IgE associated with reduced responsiveness to DPT vaccination during infancy. //Lancet. 1998. -Vol.351.-P. 1489.

405. Ryan M., Murphy G., Ryan E., et al. Distinet T-cell subtypes induced with whole cell and acellular pertussis vaccines in children//Immunology. 1998. -Vol.93.-P.l-10.

406. Rook G., Stanford J. Give us this day our daily germs. //Immunol.Today. —1998.-Vol.19.-P.l 13-116.

407. Qadri F., Asadurzaman M., Wenneras C., et al. Enterotoxin Specifici IgE responses in humans after infection or vaccination with diarrhea-causing enteropathogens // Infect. Immunal. - 2000. - Vol.68. - P.6077-6081.

408. Quick L.M., Sutter R.W., Kobaidze K., Malakmadze N. Risk Factors for Diphtheria: A Prospective Case-Control Study in the Republic of Georgia, 1995-1996 // The Journal of Infectious Diseases. 2000. - Vol. 181. -P.121-129.

409. Ramsay M. E., Rao M., Begg N. T. Antibody response to accelerated immunization with diphtheria, tetanus, pertussis vaccine // Lancet. 1993. -Vol. 342.-P. 203-205.

410. Rappuoli R., Podda A., Absence of protective immunity against diphtheria in a large proportion of young adults // Vaccine. 1993. - Vol. 11. - №5. -P.576-577.

411. Ress R.C. Cytokines: Their role in regulating immunity and the respouse<^^ to infection // Rev. Med. Microbiol. 1992. - Vol.3,№1.- P.9-14.

412. Rieger J., Kuhlmann D. Diphtherieimmunitat der Bevölkerung in Deutschland // Gesundheistswesen. 1994. - Pd. 56,№12. - S. 667-671.

413. Rix B. A., Zhobakas A., Wachmann C. H. et al. Immunity from diphtheria, tetanus, poliomyelitis, measles, mumps and rubella among adults in Lithuania // Scand. J. of Int. Dis. 1994. - Vol. 26, №4. - P. 459-467.

414. Robinson D., Pseney A. The serological types amongst gravis strains of Corynebacterium diphtheriae and their distribution // J. Pathol. Bacteriol. -1936.- Vol. 43.-P. 403-418.

415. Schleifer K. H. Chemicam structure of the peptidoglycan its modifiability and relation to the biological activity // Z. Immunitatsforsch. 1975. - Vol. 49, №2/4.-P. 104-117.

416. Sheffer R., Marva E., Mimon R. et al. Diphtheria in a highly immunized population//Harefuah. 2000. - Vol. 139.-P. 106-108.

417. Sleytr U. B., Messner P. Crystalline surface layers on bacteria // Ann. Rev. Microbiol. 1983. - Vol. 37. - P. 311-339.

418. Stewart T. A., Nolan T. M., Hogg G. et al. Antibodies to diphtheria, tetanus and pertussis in infants before and after immunization with DTP (Triple Antigen) vaccine // J. of Pediatrics & Child Health. 1996. - Vol. 32, №5.-P. 378-381.

419. Sudowe S., Arps V., Vogel T., Kölsch E. The IgE immune response against protein antigens is profoundly influenced by the antigen dose used for immunization //Scand.J.Immunol. -2000. Vol.51. -P.461-471.

420. Takahashi M, Komiya T., Fukuda T. et al. A comparison of young and aged populations for the diphtheria and tetanus antitoxin titers in Japan // Jpn. J. Med. Sei. Biol. 1997. - Vol. 50. - P. 87-95.

421. Torna C, Sisavath. L., Twanoga M. Reversed passive latex agglutination assay for detection of toxigenic Corynebacterium diphtheriae // J. Clin. Microbiol. 1997.- Vol. 35. - P. 3147-3149.

422. Van Damme P., Burgess M. // Immunogenicity of a combined diphtheria-tetanus-acellular pertusses vaccine in adults vaccine. 2004. - Vol.22.-P.305-308.

423. Windorfer A. Neuman R. Zur gegenwartigen Diphtheriae Situation //Dtsch. Med. Wochenschr. - 1983. - Pd. 108, № 28/29. - S. 1087-1089.

424. Yamaizumi M., Mekada E., Uchida T. et al. One molecule of diphtheria toxin fragment A introduced into a cell can kill the cell // Ctll. 1978. -Vol.15. -P.245-250.

425. Youwang Y., Jiunming D., Jong X. et al. Epidemiological features of an outbreak of diphtheria and its control with diphtheria toxoid immunisation //International J. of Epidemiol. 1992. - Vol. 21, №4. - P. 807-811.