Клинико-патогенетическое значение гуморальных иммунных факторов при различных клинических формах дифтерии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Фаткуллина, Гузель Роальдовна

• Фаткуллина, Гузель Роальдовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фаткуллина, Гузель Роальдовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.И

1.1. Дифтерийный токсин и его роль в патогенезе заболевания.

1.2. Формирование иммунитета при дифтерии.

1.3. Принципы диагностики дифтерии.

1.3.1. Обнаружение возбудителя дифтерии или его антигенов.

1.3.2. Определение концентрации противодифтерийных антител.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика наблюдаемых больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение концентрации антитоксических и антибактериальных противодифтерийных антител.

2.2.2. Определение антител к миокарду.

2.2.3. Определение антитоксиновых антител.

2.2.4.0пределение дифтерийного токсина в составе иммунных комплексов.

2.2.5. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико - иммунологические параллели дифтерии у обследованных пациентов.

3.1.1. Гуморальный антитоксический и антибактериальный иммунитет при различных клинических формах дифтерии.

3.1.2. Активность антиэндотоксинового иммунитета при различных формах дифтерии.

3.2. Динамика показателей аутоантител к миокарду у больных различными формами дифтерии.

3.3. Экзотоксин в составе иммунных комплексов при различных формах дифтерии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение гуморальных иммунных факторов при различных клинических формах дифтерии»

Опыт работы многих специалистов в период подъема и массовой заболеваемости дифтерией в середине 90-х годов XX века показал [23, 24, 46, 90, 141, 171, 215, 219], что, как и много лет назад, целый ряд проблем этой, казалось бы, хорошо изученной инфекции, до сегодняшнего дня не решен [6, 33, 53-55, 92, 115, 151, 154, 188, 196]. Время еще раз подтвердило незыблемость основных положений клинической диагностики, специфической терапии и профилактики заболевания [19, 20, 38, 49, 57, 80, 118, 127, 144, 148]. В то же время, причины развития осложнений уже развившейся дифтерии, эффективность постинфекционного иммунитета [149] и всей системы гуморальной антитоксической защиты, определяющей прогноз болезни, остаются неясными и оцениваются разными исследователями неоднозначно [98, 140, 166, 168, 180, 181, 183]. Обсуждается вопрос возможного аллергического или иммунного поражения структур сердца, нервной системы, почек [15, 72, 94, 96, 131].

Желание «просто и кардинально» решить проблему лечения болезни с помощью современных медицинских технологий, без учета особенностей патогенеза этой токсической инфекции, к сожалению, не продвинуло нас в этом направлении за последнее десятилетие ни на шаг. Даже сегодня не разрешены вопросы о продолжительности и выраженности такого важного, краеугольного в отношении патогенеза дифтерии явления, как токсинемия, потенциальной токсичности образующихся в процессе лечения комплексов токсин-антитоксин. Видимо, поэтому попытки использования «гипердоз» [29, 30] противодифтерийной сыворотки, на что делались ставки в лечении токсических форм заболевания, принципиально не изменили ситуацию и не снизили цифр летальности. Перспектива полной ликвидации дифтерии даже в рамках сравнительно ограниченных территорий в связи с широким полиморфизмом клинических форм инфекции и сохранением эпидемического процесса преимущественно в форме бактерионосительства [30, 71, 126] с современных представлений также не кажется достаточно близкой. Окончательно не решен вопрос о значении антибактериального иммунитета при дифтерии: его место в пато- и саногенезе инфекции, возможные перспективы использования бактериальной вакцины в профилактической работе и прочее [30, 126, 143].

Неясно, существуют ли общие закономерности формирования гуморальных иммунных реакций на бактериальные экзо - и эндотоксины? Многочисленными наблюдениями показано, что липополисахарид (ЛПС) грамотрицательной кишечной микрофлоры ответственен за развитие грубых гемодинамических и гемокоагуляционных расстройств ряда тяжелых вирусных и бактериальных инфекционных процессов [160, 172, 173, 179, 191, 193, 200, 221, 226]. Поэтому лишь оценка всего комплекса гуморальной антитоксической защиты позволит взглянуть на патогенез органной патологии при дифтерии с точки зрения возможностей организма больного эффективно противостоять массивной токсической бактериальной агрессии.

Дальнейшие исследования по формированию поствакцинального, постинфекционного антитоксического и антибактериального иммунитета, выяснению патогенетической роли циркулирующих иммунных комплексов, содержащих дифтерийный токсин, расширят наши представления о механизмах развития заболевания, позволят прогнозировать возможность возникновения поздних осложнений болезни.

Цель исследования. Оценка характера специфических гуморальных иммунных реакций больного для определения их возможной патогенетической значимости при дифтерии.

Задачи исследования:

1. Оценка состояния гуморального антибактериального и антитоксического иммунитета при различных клинических формах и вариантах течения дифтерии.

2. Выяснение значимости антимиокардиальных аутоантител в развитии осложненных форм дифтерии.

3. Определение фракций дифтерийного токсина в составе циркулирующих иммунных комплексов больных различными клиническими формами дифтерии.

4. Определение напряженности специфической гуморальной защиты против эндотоксина грамотрицательной микрофлоры у больных различными формами дифтерии.

Научная новизна.

На основании изучения уровня антител к антигенам клеточной стенки и токсину дифтерийной палочки установлена динамика формирования гуморальных иммунных реакций при различных клинических формах дифтерии.

Не установлено диагностической значимости изменений концентрации антимиокардиальных антител в формировании миокардита при осложненных формах дифтерийной инфекции.

Впервые установлено наличие дифтерийного токсина в составе циркулирующих иммунных комплексов у больных на поздних сроках заболевания.

Впервые определена напряженность и динамика гуморального иммунного ответа к эндотоксину грамотрицательной микрофлоры у больных дифтерией и носителей токсигенной дифтерийной палочки. Установлена связь выявленных изменений с наличием и выраженностью синдрома общей интоксикации у обследованных пациентов.

Теоретическое значение результатов исследования. Установлено, что формирование постинфекционного противодифтерийного иммунитета сопровождается различной активностью накопления в кровотоке антитоксических и антибактериальных антител.

Выявлено развитие специфической реакции организма больных дифтерией на эндотоксин грамотрицательной флоры и определено его возможное участие в генезе отдельных симптомов заболевания. Установлено, что формирование токсических форм дифтерии ротоглотки происходит на фоне сниженной активности гуморального антиэндотоксинового иммунитета.

Формирование специфических осложнений дифтерии со стороны сердечно-сосудистой системы не сопровождается развитием гуморальных аутоиммунных реакций.

Наличие антигенов экзотоксина Corynebacterium diphtheriae в составе циркулирующих иммунных комплексов указывает на потенциальную токсичность циркулирующих иммунных комплексов и возможное их участие в патогенезе поздних осложнений.

Результаты исследований могут быть использованы для обоснования и разработки схем лечения дифтерии и поздних токсических осложнений заболевания.

Практическое значение результатов работы.

• Не установлен лабораторный показатель «защитного» уровня противодифтерийного иммунитета, позволяющий достоверно прогнозировать развитие инфекционного заболевания у обследованного пациента. Эффективность предупреждения болезни определяется комплексом активной иммунопрофилактики.

• Низкие показатели специфической гуморальной иммунной защиты против экзотоксина дифтерийной палочки у реконвалесцентов клинически манифестных форм заболевания подтверждают необходимость дальнейшего проведения специфической профилактики заболевания этому контингенту пациентов.

• Низкий уровень гуморального иммунитета к Corynebacterium, diphtheriae и характерная динамика концентрации антибактериальных антител к возбудителю при локализованной и распространенной формах дифтерии ротоглотки указывает на целесообразность включения в состав вакцинных препаратов антигенного комплекса клеточной стенки бактерий.

• Длительная циркуляция дифтерийного токсина в составе ЦИК указывает на их потенциальную токсичность, и на необходимость оптимизации лечебных мероприятий с включением методов экстракорпоральной дезинтоксикации при поздних осложнениях со стороны сердечнососудистой системы.

Внедрение результатов исследования. Новые методы диагностики дифтерийной инфекции были внедрены в практику работы Казанской городской инфекционной больницы и в учебный процесс кафедр детских инфекций и инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Научной конференции, посвященной 35-летию ЦНИЛ КГМУ (Казань 1997), на Пятом съезде врачей -инфекционистов (Москва 1998), Научно-практической конференции, посвященной 100-летию КГИБ №1 и 75-летию образования кафедр инфекционных болезней КГМА и КГМУ (Казань 2000), II Международной научно - практической конференции «Современная техника и технологии в медицине и биологии» (Новочеркасск 2001), VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва 2002), Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционная патология у детей: проблемы, поиски, решения» (Санкт-Петербург, 2004).

Положения, выносимые на защиту.

1. Специфическая гуморальная реакция на дифтерийную инфекцию различна при каждой из клинически манифестных форм и вариантах течения заболевания.

2. Явления общей интоксикации при клинически выраженных вариантах дифтерийной инфекции сопровождаются реакцией организма на липополисахарид грамотрицательной микрофлоры. Развитие токсических форм заболевания характерно для пациентов со сниженным уровнем гуморального иммунитета к бактериальному эндотоксину.

3. Экзотоксинемия при дифтерии - явление, сохраняющееся в течение первого месяца заболевания и характерное для всех клинических форм болезни. Спектр белков циркулирующих иммунных комплексов включает антигены дифтерийного токсина, иммуноглобулины лошади (F^^-фрагменты противодифтерийной сыворотки) и человека. ЦИК пациентов с токсическими и нетоксическими формами заболевания имеют различные физико-химические характеристики.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ, их них 2 в центральной печати.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложения. Библиография включает 226 источников отечественной и зарубежной литературы. Объем диссертации 125 страниц машинописного текста. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 3 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Фаткуллина, Гузель Роальдовна

ВЫВОДЫ

1. Активность и динамика антитоксической противодифтерийной защиты неодинакова при различных клинических формах дифтерии:

• формирование локализованных и распространенных форм дифтерии ротоглотки происходит на фоне достоверно низких показателей АтА, достигающих уровня здоровых людей, начиная со второй недели заболевания.

• развитие токсических и комбинированных форм дифтерии характерно для пациентов с исходно низкими показателями АтА, достигающими условной нормы лишь в периоде реконвалесценции.

• Уровень АтА при носительстве токсигенной дифтерийной палочки достоверно не отличался от контрольных показателей.

2. Формирование антибактериальной противодифтерийной защиты различно для каждой из клинически манифестных форм дифтерии:

• Для локализованной формы болезни характерно достоверное снижение концентрации антител к антигенам клеточной стенки дифтерийной палочки на второй неделе и в периоде реконвалесценции с уровня условной нормы в остром периоде болезни.

• Распространенная форма дифтерии ротоглотки формируется на фоне достоверно низких показателей АбА. Со второй недели заболевания их уровень достигает нормы, а в периоде реконвалесценции вновь становится достоверно ниже среднестатистического контроля.

• Достоверно низкий уровень АбА на первой неделе заболевания при токсических и комбинированных формах, достигает показателей здоровых доноров начиная со второй недели, не изменяясь в периоде реконвалесценции. • Уровень АбА при носительстве токсигенной дифтерийной палочки достоверно ниже показателей здоровых доноров.

3. Формирование и динамика осложненных форм дифтерии не сопровождается достоверно значимыми изменениями концентрации антимиокардиальных антител.

4. В кровотоке больных клинически манифестными формами дифтерии длительное время (по 31 день болезни) регистрируются иммунные комплексы, содержащие различные фракции дифтерийного экзотоксина, иммуноглобулины человека и /^-фрагменты иммуноглобулинов лошади, основной части вводимой с дечебной целью противодифтерийной сыворотки.

5. Клинические проявления дифтерийной инфекции при распространенных, токсических и комбинированных формах формируются при достоверно низких показателях уровня антиэндотоксиновых антител. В динамике заболевания отмечается достоверно значимый их прирост. Обратная корреляция выраженности проявлений общей интоксикации с концентрацией антиэндотоксиновых антител у пациентов с токсическими формами дифтерии ротоглотки предполагает соучастие ЛПС грамотрицательной флоры в развитии токсического симптомокомплекса у этих пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для оценки напряженности иммунного ответа у больных дифтерией рекомендовано раздельное определение концентрации антитоксических и антибактериальных антител сыворотки больного с использованим реакции иммуноферментного анализа. Для оценки длительности циркуляции дифтерийного токсина в системном кровотоке рекомендуется использовать метод иммуноблотинга иммунных комплексов.

Учитывая длительность циркуляции дифтерийного токсина в составе иммунных комплексов (по 31 день болезни) можно рекомендовать использование методов экстракорпоральной детоксикации, направленных на элиминацию ЦИК в периоде развития поздних осложнений заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фаткуллина, Гузель Роальдовна, 2005 год

1. Алексанян А.Б. Дифтерия. / Алексанян А.Б. // Москва. Медгиз, 1957. -с 62.

2. Аутоиммунные рекции к сердечной ткани при ревматизме. Значение определения антимиокардиальных изоантител для характеристики ревматического процесса. / Анохин В.Н., Сторожаков Г.И., Неклюдова О.Д., Шостак Н.А. // Вопр. Ревмат. 1972. - №3. - с 13.

3. Ахмедов Д.Р. Клинико патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях. / Ахмедов Д.Р. // Клин. Медицина - 1994. - №1. -с 24-26.

4. Бардахчьян Э.А. Некоторые механизмы формирования генерализованного феномена Шварцмана. / Бардахчьян Э.А. // Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. Ростов - на - Дону, 1972.

5. Блюменталь К.В. Клиническая характеристика дифтерии на современном этапе. / Блюменталь К.В. // Тез. Докл. Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов. Казань, 1972.-с 192-193.

6. Богданович Л.Н. Тяжелое течение дифтерии у беременной. / Богданович Л.Н., Мартова Т.В. // Здравоохранение Белоруссии. 1991. - №6.-с 71-72.

7. Бондаренко В.М. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека. / Бондаренко В.М., Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2002. №2. - с 83-89.

8. Быстрые фенотипические методы определения дифтерийного токсина у клинических штаммов коринебактерий. / Энглер К.Х., Норн Д., Козлов Р.С. и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - т 3. №2. - с 156-162.

9. Вакцинация детей с аллергическими заболеваниями в очагах дифтерийной инфекции. / Костинов М.П., Балаболкин И.И., Гервазиева В.Б. и др. // Педиатрия. 1991. - №6. - с 24-28.

10. Ю.Вакцинация против дифтерии и столбняка у детей с аллергическими заболеваниями и нарушенным графиком введения АКДС — препарата. / Костинов М.П., Балаболкин И.И., Максимова Н.М. и др. // Педиатрия. -1991.-№2.-с 68-72.

11. Варианты иммуногенеза при локализованной форме дифтерии у детей. / Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Мельникова А.В. и др. // Рос. педиатрический журнал. 2001. - №2. - с 19-21.

12. Васильева Н.П. Клиника и диагностика редких локализаций дифтерии. / Васильева Н.П., Шагидуллина А.Р. // Дифтерия труды, т. XVI. -Казань, - 1964.-с 153-163.

13. Вертиев Ю.В. Изучение химического рецептора для дифтерийного токсина в клеточных мембранах. / Вертиев Ю.В., Езепчук Ю.В. // Бюл. экспер. биол. 1978. - т. 35. - №5. - с 549-551.

14. Влияние плазмафереза на иммунную систему больных дифтерией тяжелого течения. / Ющук Н.Д., Еремина О.Ф., Воробьев А.С. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №2. - с 60-63.

15. Влияние серотерапии на циркуляцию антигена токсина в крови больных дифтерией. / Кузнецов С.И., Барашкова JI.H., Носикова Е.В. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №3. - с 22-25.

16. Газизова Г.Р. Цитотоксическое и антимитотическое действие дифтерийного токсина. / Газизова Г.Р. // Казань, 2000. — 247 с.

17. Гинцбург A. JI. Генодиагностика инфекционных заболеваний. / Гинцбург A.JI. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - № 3. - с 86-95.

18. Гладкая Е.А. Оценка иммунологической эффективности троекратной иммунизации взрослых против дифтерии. / Гладкая Е.А., Бортницкая И.И. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №2. — с 1922.

19. Гульман JI.A. Клиника и лечение тяжелых форм дифтерии у детей. / Гульман J1.A. // Педиатрия. 1995. - №5. - с 35-38.

20. Гусарская И.Л. Клиника и лечение дизентерии у детей. / Гусарская И.Л., Тимофеева Г.А. // Москва, 1979. - с 14-22.

21. Данилова Т.А. Диагностическое значение метода иммунофлуоресценции для определения антител к ткани сердца при ревматизме у детей. / Данилова Т.А., Кузьмина Н.Н. // Педиатрия. -1973.-№6.-с 26.

22. Дворников B.C. Дифтерия в республике Северная Осетия Алания. / Дворников B.C. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2002. - №2. - с 79-81.

23. Демиховская Е.В. Клинико эпидемиологическая характеристика дифтерии 90-х годов в Украине. / Демиховская Е.В. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - №2. - с 22-25.

24. Дифтерийная полинейропатия: клинико морфологическое исследование. / Ложникова С.М., Пирогов В.Н., Пирадов М.А. и др. // Арх. Патол. - 1997. - №2. - с 11-17.

25. Дифтерийная полинейропатия у взрослых. / Команденко Н.И., Гаремин Е.М., Осетров Б.А. и др. // Журн. Невропатологии и психиатрии. -1987. -т 87, №2. с 218-221.

26. Дифтерийные миокардиты у взрослых. / Астафьева Н.В., Баренбойм М.З., Ефремова Л.В. и др. // Сов. Медицина. №4. - с 74-77.

27. Дифтерия. Организационно методические материалы. / Белая Н.К., Дмитриева - Равикович Е.М., Ольшевская B.JL, Розанов С.Н. // Москва, Медгиз, 1954. - с 9-25.

28. Дифтерия. / Турьянов М.Х., Беляева Н.М., Царегородцев А.Д. и др. // Москва, 1996.-252 с.

29. Дифтерия у детей. / Иванова В.В., Родионова О.В., Аксенов О.А. и др. // Санкт Петербург, 2000. - 254 с.

30. Езепчук Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий. / Езепчук Ю.В. // Москва: Наука, 1997. 215 с.

31. Железникова Г.Ф. Иммунологические аспекты инфекционной патологии у детей. / Железникова Г.Ф., Мельникова А.В., Монахова Н.Е. // Сб. научн. тр. «Детские инфекции». Вып. V. - СПб., 1997. -С.32-38.

32. Иванова В.В. Дифтерия у детей на этапе эпидемиологического подъема заболеваемостию. / Иванова В.В., Сиземов А.Н., Швалко А.Д. //

33. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - т. 40, №4. -с 35-39.

34. Иммуномодулирующие препараты в терапии затяжной форомы дифтерийного бактерионосительства у детей. / Иванова В.В., Корженевская Т.Б., Родионова О.В. и др. // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №4. - с 17-20.

35. Йегер J1. Клиническая иммунология и аллергология. / Йегер JI. // Москва, 1990. т 2. - 559 с.

36. Качурец В.И. Длительность и напряженность активного иммунитета при дифтерии. / Качурец В.И. // Дифтерия. труды, т. XVI. - Казань, -1964.-с 21-30.

37. Клинико иммунологическое исследование дифтерийной полиневропатии. / Логина И.А., Осна Н.А., Кравале И.А. и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. - №9. - с 58-60.

38. Клиническая иммунология. / Соколов Е.И., Глан П.В., Гришина Т.И. и др. // Москва, 1998. -269 с.

39. Клинико патегенетические аспекты бактерионосительства токсигенных коринебактерий дифтерии и оценка терапевтической тактики. / Иванова В.В., Курбатова Г.П., Корженевская Т.Б. и др. // Педиатрия. - 1998. - №2. - с 9-12.

40. Клинико эпидемиологические особенности дифтерии в Кировской области. / Бондаренко A.JL, Тихомолова Е.Г., Тихомолова Е.П., Савиных М.В. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. -№2. - с 26-29.

41. Козлов JI.B. Белки системы комплемента: активация и регуляция. / Козлов JI.B. // Иммунология. 1997. - №2. - с.8-13.

42. Корженкова М.П. Дифтерия среди детей в Москве. Состояние проблемы в 1990-1992 гг. / Корженкова М.П. // Здоровье населения и среда обитания. Бюллетень. 1993. - №1. - с 13-14.

43. Корженкова М.П. Клиника, диагностика и лечение дифтерии (метод. Рекомендации) МЗ РСФСР. Моск. НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Габричевского. / Корженкова М.П. // Москва, 1981. -46 с.

44. Костинов М.П. Дифтерия опасна для жизни детей и взрослых. / Костинов М.П., Гурвич Э.Б. // Москва, 1996. с 8-10.

45. Костинов М.П. Профилактика поствакцинальных осложнений у детей с аллергическими заболеваниями после введения АДС-М-анатоксина. / Костинов М.П., Балаболкин И.И. // Педиатрия. 1990. -№ 9.-е 70-73.

46. Костюкова Н.Н. Динамика антитоксического иммунитета у носителей дифтерийных бактерий в коллективах. / Костюкова Н.Н., Фаворова JI.A., Генис И.Л. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1970. - №1. - с 117-122.

47. Костюкова Н.Н. Реакция агглютинации при различных формах дифтерии. / Костюкова Н.Н., Блюменталь К.В., Леонова И.А. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1969. - №12. - с 33-38.

48. Костюкова Н.Н. Уроки дифтерии. / Костюкова Н.Н. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - №2. - с 92-96.

49. Крылова М.Д. Дифтерийная инфекция. / Крылова М.Д. // Москва, «Медицина». 1976. - 214 с.

50. Кудрявцева Н.П. О диагностике истинного и ложного крупа в период вспышек респираторных инфекций. / Кудрявцева Н.П., Шагидуллина А.Р. // Дифтерия труды, т. XVI. - Казань, - 1964. - с 163-1-73.

51. Кудрявцева Н.П. Профилактика и лечение сердечно сосудистых расстройств при дифтерии. / Кудрявцева Н.П., Качурец В.И., Хабибуллина С.Х. // Дифтерия - труды, т. XVI. - Казань, - 1964. - с 211-219.

52. Кудрявцева Н.П. Фагоцитарная активность лейкоцитов в динамике дифтерийной инфекции. / Кудрявцева Н.П., Залужная М.С. // Дифтерия труды, т. XVI. - Казань, - 1964. - с 83-94.

53. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. / Кульберг АЛ. // Москва, Высшая школа, 1986.-с214.

54. Лабораторная диагностика дифтерийной инфекции. Методич. указания. Минздрав России. — Москва, 1998.

55. Лейнер К. Дифтерия и ангины. / Лейнер К., Баш Ф. // Москва, Ленинград, государственное издательство, 1929. с 7-56.

56. Лобзин Ю.В. Воздушно капельные инфекции. / Лобзин Ю.В., Михайленко В.П., Львов Н.И. // С-Петербург, 2000. - с 146-166.

57. Мазурова И.К. Реакция коагглютинации для выявления дифтерийного токсина. / Мазурова И.К. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1989. - №3. - с 68-71.

58. Мазурова И.К. Характеристика штаммов коринебактерий дифтерии, циркулирующих в России. / Мазурова И.К., Заикин В.Л., Камбарова С.Ю. // Материалы совещания по эпидемиологии дифтерии в Европе. -5-7 июля, 1993 г. С-Петербург. - с 99.

59. Малов В.А. Медико-биологические аспекты проблемы интоксикации в инфекционной патологии. / Малов В.А., Пак С.Г. // Тер. архив. 1992. -№ 11. - с 7-11.

60. Мельникова А.В. Определение дифтерийного токсина в циркулирующих иммунных комплексах. / Мельникова А.В., Железникова Г.Ф., Иванова В.В. // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - №6. - С. 39-40.

61. Меньшикова А.Ю. Реакция латекс — агглютинации для выявления дифтерийного токсина в сыворотке крови больных дифтерийной инфекцией. / Меньшикова А.Ю., Кюветная А.С., Харитонова Ю.В. // Сб. научн. Тр. НИИДИ. С-Петербург. - 1994. - вып.4. - с.67-77.

62. Мироненко Л.Г. Дифтерийное бактерионосительство в закрытом коллективе. / Мироненко Л.Г., Чумаченко Т.А. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №3. - с 20-22.

63. Мозолевский Ю.В. Ранние и поздние неврологические осложнения дифтерии. / Мозолевский Ю.В., Черненко О.А. // Сов. Медицина. -1991.-№11.-с 83-84.

64. Молчанов В.И. Дифтерия. / Молчанов В.И. // Москва, 1960. с 13, 2868, 105-111.

65. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у детей раннего возраста с заболеваниями органов дыхания. / Зинкевич О.Д., Бондаренко В. М., Делян В. Ю. и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - № 2. - с 65-68.

66. Особенности клинического течения дифтерии у взрослых. / Бильбот В.И., Бигимбетова Ш.Ш., Дуйсенов К.Д., Изимбергенова Т.Т. // Здравоохранение Казахстана. 1989. - №7. - с 47-48.

67. Особенности течения дифтерии у злоупотребляющих спиртными напитками. / Левина Л.Д., Амбалов Ю.М., Коваленко А.П., Усаткин А.В. // Клин. Медицина. 1989. - №2. - с 126-127.

68. Особенности формирования иммунитета при первичном комплексе иммунизации АКДС вакциной. / Косенкова Т.В., Федоров Г.Н., Наперстников В.В. и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2000. - №3. — с 55-58.

69. Показатели гуморального иммунитета больных осложненными формами токсической дифтерии. / Еремина О.Ф., Николаева Е.Н., Новикова Т.А. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1996. №2.-с 31-35.

70. Пак С.Г. Сальмонеллез. / Пак С.Г., Турьянов М.Х., Пальцев М.А. // Москва, 1988.- 115 с.

71. Папаян А.В. Острые токсикозы в раннем детском возрасте. / Папаян А.В., Цыбулькин Э.К. // Ленинград, 1984. - 232 с.

72. Патогенетические подходы к выбору тактики проведения серотерапии при токсических формах дифтерии у детей. / Иванова В.В., Заборов A.M., Сергиева Н.А. и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - №4. - С. 22-27.

73. Пархоменко Ю.Г. Морфологические изменения проводящей системы сердца при дифтерии. / Пархоменко Ю.Г., Тишкевич О.А., Чукбар А.В. //Арх. патол. 2001. - № 1.-е. 11-15.

74. Педиатрия. Руководство. Под ред. Бермана Р.Е., Вогана В.К. Москва, 1992.-е 151-161.

75. Перекисное окисление липидов и резистентность эритроцитов у детей, больных дифтерией. / Орлов И.В., Кузьмина Е.И., Краснов В.В. и др. // Российский педиатрический журнал. 2001. - №2. - С. 21-24.

76. Петров Р.В. Иммунология. / Петров Р.В. // Москва, 1987. 414 с.

77. Петровская В.Г. Общие принципы генетического контроля патогенности бактерий. / Петровская В.Г., Бондаренко В.Г. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. - №3. - с 105-109.

78. Платонова Т.В. Клинические особенности дифтерии у детей раннего возраста. / Платонова Т.В., Корженкова М.П. // Педиатрия. 1991. -№6. -с 15-20.

79. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. (Руководство). / Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. // Москва, 1994.-305 с.

80. Постников А.А. Применение плазмафереза в терапии дифтерийной полинейропатии. / Постников А.А., Сонина Е.И. // Клин. Мед. 1995. -т 73, №6.-с 54-55.

81. Привалова Л.И. Патогенез аллергического процесса при интоксикации дифтерийным экзотоксином в эксперименте / Привалова Л.И. // Автореф. дис. .канд. Мед. Наук. Москва, 1967.

82. Приказ № 450 «О мерах по предупреждению заболеваемости дифтерией». Москва, - 1986.

83. Применение комплексного препарата а-интерферона и цитокинов первой фазы иммунного ответа лейкинферона. / Груздева Т.А., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1994. - №1. - с 59-64.

84. Райхер Л.И. Антиэндотоксический иммунитет, формирование, функции и детекция. / Райхер Л.И. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - № 2. - с 9-12.

85. Ранюк Д.С. Энцефаломиелополирадикулоневрит у взрослого после перенесенной токсической формы дифтерии. / Ранюк Д.С. // Врачебное дело 1982 - №7 - с 118-120.

86. Рахманова А.Г. Инфекционные болезни. / Рахманова А.Г., Неверов В .А., Пригожина В.К. // С-Петербург, 2001. - 567с.

87. Ройт А. Иммунология. / Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. // Москва. -2000.-581 с.

88. Руководство по внутренним болезням. Инфекционные болезни. Под ред. Покровского В.И. Москва, 1996. - с 348-357.

89. Румянцев А.Г. Эндотоксин в клинике и эксперименте. / Румянцев А.Г., Касаткин В.Н., Канаева Е.С. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994.- №3. - с 110-114.

90. Ряпис JI.A. Молекулярная эпидемиология дифтерии. / Ряпис JI.A., Беляков В.Д. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - № 4. - С. 101-106.

91. Савранская С.Я. Использование реакции торможения пассивной гемагглютинации для определения активности дифтерийного токсина. / Савранская С.Я., Машнашвили И.Я. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1981. - № 10. - с 62-64.

92. Самарина В.Н. Детские инфекционные болезни. / Самарина В.Н., Сорокина О.А.// С.-Петербург, 2000. с 41-50. .

93. Свиридов В.В. Иммунодиагностика дифтерии при помощи набора «Дифтерия Монозим». / Свиридов В.В., Зайцев Е.М., Луговая

94. A.Е. // Всесоюзная конференция «Современные напрвления создания мед. диагностикумов». Тезисы докладов. Москва, - 1993. - с 43.

95. Скворцов М.А. Патологическая анатомия важнейших заболеваний детского возраста. / Скворцов М.А. // Москва, 1946. с 162-218.

96. Скулачев В.П. Явления запраграммированной смерти. / Скулачев

97. B.П. // Соровский образовательный журнал. 2001. - т. 7. - № 10. — с 26.

98. Современные методы диагностики и лечения дифтерии у детей. / Иванова В.В., Швалко А.Д., Сиземов А.Н. и др. // Педиатрия. 1995. -№4.-с 70-71.

99. Совр. микробиология. Состояние, достижения и перспективы. / Нарвская О.В., Михайлова Н.В., Мокроусов И.В. и др. // Мат. Юб. Конф. С - Петербург. - 1998. - с77-78.

100. Солдатов И.Б. Лекции по оториноларингологии. / Солдатов И.Б. // Москва: Медицина , 1994. - 286 с.

101. Состояние системы иммунитета при диферии. / Асфандиярова Н.С., Чайцев В.Г., Шатров В.В. и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - №4. - с 77-80.

102. Спирин А.С. Биосинтез белка: регуляция на уровне трансляции. / Спирин А.С. // Соровский образовательный журнал. 2000. - т 6, №5. -с 2-7.

103. Спирин А.С. Молекулярная биология: структура рибосомы и биосинтеза белка. / Спирин А.С. // Москва: Высшая школа, 1986. — с 214-221.

104. Стратегия контроля и профилактики дифтерии: Россия, 1994. / Монисов А.А., Чибураев В.И., Котова Е.А. и др. // ЗНИСО. 1994. -№1(1).-с 2-3.

105. Стрептококковая инфекция. / Беляков В.Д., Ходырев А.П., Тотолян А.А. // Ленинград, «Медицина», 1978. с 192-193.

106. Сухарева М.Е. Дифтерия. / Сухарева М.Е., Блюменталь К.В. // Руководство по инфекционным заболеваниям у детей. Москва, 1980. -с 39-73.

107. Таточенко В.К. Профилактика и мониторинг поствакцинальных осложнений (пособие для врачей). / Таточенко В.К., Федоров A.M., Озерецковский Н.А. // Москва, 2004. с 47-51.

108. Тимофеева Г.А. Инфекционные заболевания детей первого года жизни. / Тимофеева Г.А., Антипова Л.А. Ленинград. 1985. - 1985. -248 с.

109. Титова А.И. Дифтерия. / Титова А.И. // Москва, 1952. 122 с.

110. Титова А.И. Диагностика дифтерии. / Титова А.И., Флексер С.Я. //Москва, 1961.-с 13-128.

111. Титова А.И. Дифтерия. / Титова А.И., Флексер С.Я. // Москва. «Медицина», 1967. с 33-40, 50-65, 106-118.

112. Тукшаитов Р.Х. Основы динамической метрологии и анализа результатов статистической обработки. / Тукшаитов Р.Х. // Казань. — 2001.-282 с.

113. Уаксмут К. Молекулярное типирование штаммов коринебактерий дифтерии, выделенных в России. / Уаксмут К. // Матер. Совещания «Эпидемия дифтерии в Европе». С - Петербург, 5-7 июня 1993. — с 100-101.

114. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. / Учайкин В.Ф. // Москва, 1999. - с 590-607.

115. Фаворова JI.A. Дифтерия. / Фаворова J1.A., Астафьева Н.В., Корженкова М.П. // Москва, 1988. 207 с.

116. Факторы, влияющие на напряженность поствакцинального противодифтерийного иммунитета. / Авдеева Г.Ф., Мерзлякова JI.H., Смирнова И.Е., Чередниченко Л.Н. // Клинический вестник. 1995. -октябрь - декабрь. - с 34-35.

117. Федоров Н.А. Генодиагностика инфекций методом полимеразной цепной реакции. / Федоров Н.А. // Педиатрия. 1995. -№ 4.-е 69-70.

118. Ферментативная активность бактерий в связи с их вирулентностью. / Тимаков В.Д., Кудлай Д.Г., Петровская В.Г.,

119. Ларионова Т.И. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1968. - №3. - С. 3-16.

120. Фирсанов В.И. Аллергические реакции на дифтерийный экзотоксин / Фирсанов В.И. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 1970.

121. Хабибуллина С.Х. Клиника и диагностика осложнений сердечно сосудистой системы при дифтерии. / Хабибуллина С.Х. // Дифтерия -труды, т. XVI. - Казань, - 1964. - с 95-111.

122. Хасанова Г.Р. Эндотоксинемия и состояние систем антиэндотоксиновой защиты при острых респираторных" вирусных и вирусно бактериальных заболеваниях у детей раннего возраста. / Хасанова Г.Р. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Казань, - 1993.

123. Хронический вирусный гепатит. Под ред. Серова В.В., Апросиной З.Г. Москва, «Медицина», 2002. - с 175-181.

124. Ценева Г.Я. Применение полимеразной цепной реакции в диагностике дифтерийной инфекции. / Ценева Г.Я., Щедеркина Е.Е. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. -№5. - с72-74.

125. Ценева Г.Я. Дифтерия. Эпидемиология, клиника, лаб. диагностика. / Ценева Г.Я., Рыкушин Ю.П., Быстрякова Л.В. // С — Петербург, 1995.

126. Ценева Г.Я. Дифтерия. Рекомендации для врачей. / Ценева Г.Я., Рыкушин Ю.П., Быстрякова Л.В. //С Петербург; Хельсинки, - 1997. -с 64.

127. Шагидуллина А.Р. О центральных параличах при дифтерии. / Шагидуллина А.Р. // Дифтерия труды, т. XVI. - Казань, - 1964. - с 132-136.

128. Шапкин В.И. Неврологические синдромы при дифтерии у взрослых. / Шапкин В.И., Можаев Н.Н., Базилевич Н.А. // Всероссийский съезд невропатологов и психиатров 5-й. Москва, 1985. -т 1.-с 388-390.

129. Шафеев М.Ш. О противодифтерийном иммунитете у непривитых жителей республики Татарстан. / Шафеев М.Ш., Зорина JI.M., Колпачихин Ф.Б. // Казан, мед. журнал. 1999. - № 1.-е. 49-53.

130. Шведов А.К. Перспективы эфферентных методов лечения токсической дифтерии. Интенсивная терапия инфекционных больных: тезисы докладов научной конференции. / Шведов А.К., Иванов К.С. // С-Петербург, 1993, 17.10.93. с 109-110.

131. Эмироглу Н. Заболеваемость дифтерией в Европейском регионе ВОЗ. Рекомендации ВОЗ по контролю, лечению и профилактике дифтерии. / Эмироглу Н. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - т 3. №3. - с 274-279.

132. Экстренная лабораторная диагностика дифтерии. / Каральник Б.В., Савченко Е.Я., Кизатуллина А.С. и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - №3. - с 16-20.

133. Юнусова Х.А. Воздушно капельные инфекции. / Юнусова Х.А. // Ташкент, 1965.-е 69-94.

134. Ющук Н.Д. Лекции по инфекционным болезням. / Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. // Москва, 1999. - 1-2 том. - 452с, 351с.

135. Ющук Н.Д. Дифтерия: клиническое течение, диагностика и лечение. / Ющук Н.Д., Кулагина М.Т. // Русский медицинский журнал. 1997. - т.5, №4. - с 208-217.

136. Якимова Г.Д. О повторных заболеваниях дифтерией. / Якимова Г.Д. // Дифтерия труды, т. XVI. - Казань, - 1964. - с 136-142.

137. Almoud B.D. The cytoplasmic domain of the diphtheria toxin receptor (HB EGF precursor) is not recuired for receotor - mediated endocitidis. / Almoud B.D., Eidels L. // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269. - p 2663526641.

138. Antibody protection to diphtheria in geriatric patients: need for ED compliance with immunization guidelines. / Alagappan K., Rennie W., Kwiatkowski Т., Narang V. // Ann. Emerg. Med. 1997 Oct. - Vol. 30, №4. -p 455-8.

139. Antibodies to lipid A during urinary tract infection. / Mattsby-Balzer J., Hanson L.A., Jodal U. tt al. //J. Infect. Dis. 1981. - Vol. 144. - p 319328.

140. Bacterial tracheitis caused by Corynebacterium diphtheriae. / Berner R., Leititis J.U., Furste H.O., Brandis M. // Eur. J. Pediatr. 1997 Mar. -156(3).-p 207-8.

141. Boquet P. Interaction of diphtheria toxin with mammalian cell membranes. / Boquet P., Pappenheimer A. M. // J. Biol. Chem. 1978. -Vol. 251. -№18. - p 5770-5778.

142. Burch G.E. Diphtheritic Myocarditis. / Burch G.E. // Histochemical and Cardiology. 1968. - Vol. 21. - №2.

143. Cellular requirements to lipopolysaccharide adjuvantecity. A role fore both T-lymphocytes and macrophages for in vitro responses to particulate antigens. / McGhee J.R., Farrar J.J., Michalelc S.M. et al. // J. Immunol. -1979.-Vol. 149.-p 793-807.

144. Changes in antiendotoxin-Ig G antibody and endotoxaemia in three cases of gram-negative septic shock. / Barclay G.R., Scott B.B.,Wright I.H. et al. // Circulat. Shock. 1989.-Vol. 29. - № 6.- p 93-106.

145. Characterization of anti-heart antibodies in mice after infection with coxsackie B3 virus. / Latif N., Zhang H., Archard L.C. et al. // Clin Immunol. 1999, Apr. - 91(1). - p 90-98.

146. Comparative investigation of a quantative chromogenic endotoxin assay and blood cultures. / Thomas L.L., Stuck A., Buller H.R. et al. // Amer. J. clin. Pathol. 1984. - Vol. 82. - p 203-206.

147. Comparison of phenotypic and genoyypic methods for the detection of diphtheria toxin amongst isolates of pathogenic corynebacteria. / Efstratiou A, Engler K.H., Dawes C.S. at al. // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. -p 1025-6.

148. Diphtheria and tetanus immunity among blood donors in Toronto. / Yuan L., Lau W., Thipphawong J., Kasenda M. et al. // CMAJ. 1997 Apr 1. - Vol. 156, №7.-p 985-90.

149. Diphtheria in Russia a reminder of risk. // JAMA. 1995. - Vol. 273. -p 1245.

150. Dular V. Comparative stadies of the in vivo toxinneutralization and the in vitro vero sell assay methods for use in potency testing of diphtheria component in combined vaccines toxoids. / Dular V. // Biologicals. 1993. -Vol.21, -p 53-59.

151. Dynamics of ultrastructural changes in guinea pig cardiomyocytes in experimental diphtheria intoxication. / Frolov V.A., Riger P., Pasechnik A.V., Avanesov A.M. // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 1997, Jan-Mar(l). - p 37.

152. Edwards D.C. The grows and toxin production of Corynebacterium diphtheriae in submerged culture. / Edwards D.C. // J. Gen. Microb. 1960. - p 698-704.

153. Efstratiou A. Laboratory guadelines for the diagnosis of infections coused by Corynebacterium diphtheriae and C. ulcerans. / Efstratiou A., George R.C. // Comm. Dis. Pub. Health. 2000. - №2 - p 250-7.

154. Efstratiou A. Microbiology and epidemiology of diphtheria. / Efstratiou A., George R.C. // Rev. Med. Microbiol. 1996. - №7. -p 31-42.

155. Endotoxin-induced alterations in renal function with particular reference to tubular enzyme activity. / Papineni S.R., Cavanagh D.M., Fiorica J.V., Spaziani E. // Circulat. Shock. 1990. - Vol. 31. -p333-342.

156. Endotoxinaemia in toxic shock syndrome treated with anti-endotoxin antibodies. / Fomsgaard A., Nielson R., Froberg K.D. et al. // Lancet. 1987. -Vol. l.-p 514-515.

157. Engler Kathryn H. Rapid enzyme immunoassay for determination of toxigenicity among clinical isolates of corynebacteria. / Engler Kathryn H.,

158. Efstratiou A. // J. Of Clinical Microbiology. 2000. - Vol. 38. - p 13851389.

159. Expression of mutant dynamin protects cells against diphtheria toxin but not against ricin. / Simpson J.C., Smith D.C., Roberts L.M., Lord J.M. // Exp. Cell. Res. 1998, Mar 15. - Vol. 239(2). p 293-300.

160. Falnes P.O. Olsens S. Modulation of the intracellular stability and toxicity of diphtheria toxin through degradation by the N-end rule pathway. / Falnes P.O., Olsens S. // EMBO J. 1998. - Vol. 7. - p 615-625.

161. Falnes Pal. Penetration of protein toxins into cells. / Falnes Pal, Sandvig Kirsten. // Current Opinion in Cell Biology. 2000. - 12. - p 407413.

162. Forbes J.A. Diphtheria. / Forbes J.A. // Med. Int. (Gr. Brit.). 1984. -Vol. 2,№2. - p 76-79.

163. Freudenberg N. Reactions of the vascular intima to endotoxin shock. / Freudenberg N. // Prog. Clin. Biol. Res. 1989. - Vol. 308. - p 77-89.

164. Galazka A.M. Diphtheria: changing pattern in the developing world and the industralized world. / Galazka A.M., Robertson S.E. // Eur. J. Epidemiol. 1995.- Vol 11, № 1. - p 107-117.

165. Galazka A.M. Resurgence of diphtheria. / Galazka A.M., Robertson S.E, Oblapenko G.P. // Eur. J. Epidemiol. 1995.- Vol 11, №1. - p 95-105.

166. Goris H. Oral administration of antibiotics and intestinal flora assotiated endotoxin in mice. / Goris H., de Boer F., van der Waaij D. // Scand. J. Infect. Dis. 1986. - Vol. 18. -p 55-63.

167. Hardy J.R.B. Current situation and control strategies for resurgence of diphtheria in newly independent states of the former Soviet Union. / Hardy J.R.B., Dittmann S., Sutter R.W. // Lancet. 1996. - Vol. 234. - p 17391745.

168. Hartman L.J. Bioavailability study of diphtheria immunoglobulin (human) / Hartman L.J. // Pathology. 1979. - Vol. 11, №3. - p 385-387.

169. Hu V.W. Evidens for direct insertion of fragments A and В of diphtheriae toxin into model membranes. / Hu V.W., Holmer R.S. // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259. - №19. - p 12226-12233.

170. Immunity to tetanus and diphtheria in rural Africa. / Kurtzhals J.A., Kjeldsen K, Hey A.S. et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1997 May. - 56(5). -p 576-9.

171. Immunologic aspects of shock, trauma and sepsis. / Faist E1H., Stork M., Etrel W., Scheilberg F.W. // Highlights from: Infections in medecine. -1990.-Vol. 6, №2.-p 7-13.

172. Interleucin 1 activation on vascular endothelium. Effect of procoagulant activity and leucocyte adhesion. / Bevilacqua M.P., Rober J.S., Wheeler M.E. et al. // Amer. J. Pathol. 1985. - Vol. 121. - p 393-403.

173. Interleukin 1 induces a shock-like state in rabbits synergism with tumor necrosis factor and the effect of cyclooxygenase inhibition. / Ocusawa S., Gelfand J.A., Ikejima T. et al. // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 81. - p 1162-1172.

174. Jalgaonkar S.V. Coagglutination for rapid testing of toxin producing Corynebacterium diphtheriae. / Jalgaonkar S.V., Saoji A.M. // Indian Jornal of Medical Research. 1993 Jap. - Vol. 97. - p 35-36.

175. Klein К. Excretion of radioactivity in faeces and urine of rats, infecned with 3H14 lipopolysaccharide. / Klein K., Freudenberg M.A., Galanos C. // Brit. J. Exp. Pathol. - 1985. - Vol. 66. - p 303-308.

176. Komuro T. Analysis of salmonella lipopolysaccharides by sodium deoxycholate-polyacrylamide gel electrophoresis. / Komuro Т., Galanos C. //J. Chromatogr.- 1988.-Vol. 450.-P. 381.

177. Lansrein M. GPI-anchored diphtheria toxin receptor allows membrane translocation of the toxin without detectable ion channel actiyity. / Lansrein M., Sand O., Olsnes S. // EMBO J. 1996. - Vol. 15. - p 725-734.

178. Low efficiency of active immunization against diphtheria in chronic hemodialysis patients. / Kreft В., Klouche M., Kreft R. et al // Kidney Int. -1997 Jul. -52(1).- p 212-216.

179. Martinetti L.M. Rapid detection of diphtheria toxin by the polymerase chain reaction. / Martinetti L.M., Gruner E., Altwegg M. // Med. Microbiol. Lett. 1992. - Vol. 1. - p 276-283.

180. Mizel SB. The interleukins. / Mizel S.B. // FASEB J. 1989. - Vol. 3.-p 2379-2388.

181. Morrison D.S. Bacterial endotoxins and host immune responses. / Morrison D.S., Ryan J.L. //Adv. Immunol. 1979. - Vol. 28. - p 293-450.

182. Morrison D.S. Endotoxin and deseases mechanisms. / Morrison D.S., Ryan J.L. //Annu.Rev. Med. 1987. - Vol. 38. - p 417-432.

183. Mutiple biological activities of recombinant interleukin-1. / Dinarello C.A., Cannon J.G., Mier J.W. et al. // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 77. - p 1734-1739.

184. Nakao H. Development of a direct PCR Assay for detection of the diphtheria toxin gene. / Nakao H., Popovic T. // J. Of Clinical Microbiology. 1997.-Vol. 35.-p 1651-1655.

185. Occurens of bacteriemia during and after hemorrhagic shock. / Koziol J.M., Rush B.F., Smith S.M., Machiedo G.W. // J. Trauma.- 1988.- Vol. 28.-P. 10-16.

186. Olson N.C. Biochemical, phisiological and clinical aspects of endotoxaemia. / Olson N.C. // Mol. Aspects Med.- 1988.- Vol. 10, № 6.- P. 511-629.

187. One molecule of diphtheria toxin fragment A into cell can kill the cell. / Yamaizumi M., Mekada E., Uchida T. et al. // Ctll. 1978. - Vol. 15. - p 245-250.

188. Pathogens associated with acute lower respiratory tract infection in young children. / Paisley J.W., Lauer B. A., Mc Jntosh K. et al. // Pediatr. Infect. Dis.- 1984.-Vol. 3.- P. 14-19.

189. Pallen M.J. Rapid screening for toxigenic Corynebacterium dophtheriae by the polymerase chain reaction. / Pallen M.J. // J. Clin. Pathol. 1991. - Vol. 44. - p 1025-1026.

190. Pappenheimer A.M. The diphtheria bacillus and its toxin: a model system. / Pappenheimer A.M. // J. Hag. Camb. 1984. - 93. - p 397-404.

191. Pappenheimer A.M. The story of a toxic protein 1888-1992. / Pappenheimer A.M. // Protein Sci. 1993. - 2. - p 292-298.

192. Pappenheimer A.M. An immunological study of the diphtheria toxin molecule. / Pappenheimer A.M., Tuyoshi U., Annabel Avery Harper. // Immunochemistry. 1972. - Vol. 9. -p 891-906.

193. Perspectives in platelet activating factor research. / Boquet P., Tougui L., Shen T.J., Vargaftig B.B. // Pharmacol. Rev. -1987. - Vol. 39. -p 97-145.

194. Piazza V. Diversified diagnostic criteria in cardiomyopathies. / Piazza V., Picchio E., Zachara E. // J. Ital. Cardiol. 1999, Oct. - 29(10). - p 11716.

195. Polymerase chain reaction for screening clinical iaolates of corynebacteria for the production of diohtheria toxin. / Pallen M.J., Hay A.J., Puckey L.H. et al. // J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 47. - p 353-356.

196. Public Health Laboratory Service. Diphtheria acquared during a cruise in the Baltic Sea. // Common Dis. Rep. CDR Weekly. 1997. - №7. - p 207.

197. Requiarement for prolonged action in the cytosol for optimal protein synthesis inhibition by diphtheria toxin. / Falnes P.O., Ariansen S, Sandvig K., Olsens S. // J. Biol. Chem. 2000. - 275. - p 4363-4368.

198. Rey M. The return of diphtheria in Europe. Is the French population protected? / Rey M., Vincent Ballereau F., Patey O. // Bull. Acad. Natl. Med. - 1997, Jan. - Vol. 181, №1. - p 93-100, discussion. - p 100-2.

199. Serological survey on the immunity to diphtheria of the northern Greek population. / Souliou E., ICyriazopoulou V., Diza E. et al. // Eur. J. Epidemiol. 1997 Jul. - Vol. 13(5). - p 535-9.

200. The role of diphtheria toxin receptor in cytosol translocation. / Jonson V., Wilson В., Greenfield L. et al. // J. Biol. Chem. 1988.-Vol. 263. - p 1295-1300.

201. Tonnesen M.G. Neutrophil endotelial cell interactions. Modulation of neutrophil adhesiveness induced by complement fragments C5a des Arg and formyl - methyonil - lecyl - phenylamine in vitro. / Tonnesen M.G.,

202. Smedly L.A., Henson P.M. // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 74. - p 15811592.

203. Wiedlocha A. Diphtheria toxin as a molecular tool in the study of acidic fibroblast growth factor signalling. / Wiedlocha A. // Arch. Immunol. Ther. Exp. Warsz. 1997. - Vol. 45(5-6). - p 391-409.

204. Windorfer A. Diphtherie: eine schwelende Gefahr. / Windorfer A. // Therapiewoche. 1976. - Bd 26, H 47. - S 7894-7904.

205. Zabriskie J.B. Heart-reactive antibody associated with rheumatic fever: characterization and diagnostic significans. / Zabriskie J.B., Hsu K.C., Seegal B.C. // Clin. Exp. Immunol. 1970. - Vol 7. - p 147-159.

206. Zhang J. Use of biotinylated NAD to label and purify ADP-ribosylated proteins. / Zhang J. // Methods-Enzymol. 1997. - Vol. 280. - p 255-65.

207. Zhou Z.Z. The vascular response to adrenergic stimulation in pithed rats following endotoxin. / Zhou Z.Z., Iones S.B. // Circulat. Shock. 1990. -Vol. 32.-p 55-66.