Дизайн и синтез новых модификаторов ингибиторов нейраминидазы на основе R-карвона, L-винной кислоты и хлорциклопентенонов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Халикова, Гуллира Мазгаровна

• Халикова, Гуллира Мазгаровна
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Халикова, Гуллира Мазгаровна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Общие положения

1.2 Ингибиторы М2-белка

1.3 Ингибиторы нейраминидазы

1.3.1 Механизм десиалирования гликопротеина NA

1.3.2 Ингибиторы нейраминидаз циклопентанового и пирролидинового

ряда

1.4 Генетические вариации и лекарственная устойчивость 16 1.4.1 Преодоление устойчивости к нейраминидазным ингибиторам

1.5 Полные синтезы ингибиторов NA

1.5.1 Синтетические подходы к Занамивиру

1.5.2 Синтезы Тамифлю

1.5.2.1 Синтезы на основе шикимовой кислоты

1.5.2.2 Синтезы на основе других циклических и ациклических соединений

1.5.2.3 Синтез аналогов Тамифлю

1.6 Дизайн ингибиторов циклопентанового ряда

1.6.1 Синтез Перамивира

1.6.2 Ингибирование нейраминидазы in vitro

1.7 Синтез новых стереоизомерных циклопентенового ряда диаминоциклитолов - потенциальных ингибиторов нейраминидаз вируса гриппа

1.8 Синтез А-315675 42 ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Блоки и синтез аналогов Тамифлю

2.1.1 Подходы из R-карвона

2.1.2 Подходы из Ь-винной кислоты

2.1.3 Синтез ациклических аналогов Тамифлю

2.2 Дизайн и синтез новой серии пирролидинов из Ь-винной

кислоты

2.3 Синтезы на основе производных хлорциклопентенонов 64 Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Экспериментальная часть к разделу 2.2.1

3.2 Экспериментальная часть к разделу 2.2.2

3.3 Экспериментальная часть к разделу 2.2.3

3.4 Экспериментальная часть к разделу 2.2.4

3.5 Экспериментальная часть к разделу 2.2.5 101 ВЫВОДЫ 118 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АсОН - уксусная кислота NANA - N-ацетилнейраминовая

Ас - ацетил кислота

AIBN - азобисизобутиронитрил NA - нейраминидаза

Вп - бензил NBA - N-бромацетамид

Вое -гарега-бутоксикарбоил NBS - N-бромсукцинимид

CAN - церийаммонийнитрат РСС - пиридиния хлорхромат

Cbz - бензилоксикарбонил PDC - пиридиния дихромат

DABCO- 1,4 Ph - фенил

диазобицикло[2.2.2]октан PLE - фермент печени свиньи

DANA - 2-дезокси-2,3-дегидро^- РМВ - я-метоксибензил

ацетилнейраминовая кислота Ру - пиридин

DBU- 1,8-диазобицикло[5.4.0]-7- РСА - рентгеноструктурный анализ

ундецен RDRP - RNA-dependent RNA-

DEAD - диэтилазодикарбоксилат polimerase

DIPEA - диизопропилэтиламин RNPs - рибонуклениновые белки

DMAP - 4-диметиламинопиридин ТСХ - тонкослойная хроматография

DME - диметоксиметан TBAF - тетра-н-бутиламмония

DMF(DMFA) - диметилформамид фторид

DMB - диметоксибензил TBDMS (TBS) - трет-бутилдиметил-

DMSO - диметилсульфоксид силил

DPPA - дифенилфосфорилазид TBDPS - трет-бутилдифенилсилил

DMPU - #,ЛГ-диметил- N,N'- TEMPO - N-окись 2,2,6,6-тетра-

триметиленмочевина метилпиперидиноксопиперидина

Dppb - 1,4-бис(дифенилфосфина)- Tf- трифторметансульфонат

бутан Tf20 - трифлатный ангидрид

FDA - Международная организация TFA - трифторуксусная кислота

здравоохранения THF - тетрагидрофуран

НА - гемагглютинин ТНР (ТГП) - тетрагидропиранил

HMDS (ГМДС) - TMS (ТМС) - триметилсилил

гексаметилдисилазид Тг - трифенилметил

LDA - диизопропиламид лития р-Ts - иа£>о!-толуолсульфонил

Im - имидазол р-TSA - иара-толуолсульфокислота

MOM - метоксиметил ТЭБАХ - триэтилбензиламмоний-

Ms - метансульфонил хлорид

w-CPB А - ,/и-хлорнадбензойная

кислота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дизайн и синтез новых модификаторов ингибиторов нейраминидазы на основе R-карвона, L-винной кислоты и хлорциклопентенонов»

Введение

"Сезонный грипп" является серьезной проблемой здравоохранения, затрагивающей миллионы людей во всем мире. Несмотря на значительный прогресс в выяснении молекулярных механизмов и клеточной биологии вирусов, грипп продолжает оставаться наиболее серьезным респираторным заболеванием с возможными рецидивами до летальности [1-4].

Основным методом профилактики гриппа является вакцинация, благодаря которой возможно достижение частичного успеха в борьбе с эпидемией гриппа. Время, необходимое для производства достаточного количества вакцин для иммунизации большинства населения составляет ~ 68 месяцев и при этом для обеспечения эффективности вакцину следует применять не менее чем за четыре недели до предполагаемого контакта с вирусом. Поскольку вирус мутирует практически каждый сезон, то к этому времени очевидна необходимость в новых вакцинах ежегодно. К тому же лечебное действие новой вакцины по истечении определенного периода времени также падает и вследствие этого иммунизация не всегда действенна против возможной пандемии гриппа. Поэтому в качестве альтернативы вакцинации для борьбы с гриппом используются противовирусные препараты.

Противовирусные препараты используются для профилактики и лечения во время сезонных эпидемий гриппа, они рассматриваются как экономически эффективный вариант снижения риска быстрого распространения пандемии. Основные противовирусные препараты гриппа представлены ингибиторами ионных каналов М2 белка (адамантаны) и нейраминидазы (занамивир и озельтамивир). Тем не менее, циркулирующий в настоящее время штамм [5] вируса гриппа А, в основном, устойчива к адамантанам. Из ингибирующих нейраминидазу препаратов занамивир (Реленза) является ингаляционным, а широко используемый озельтамивир (Тамифлю) - пероральным препаратом. В последнее время наблюдается появление резистентных к озельтамивиру сезонных и пандемических

штаммов [6-8]. Очевидна необходимость поиска новых препаратов для преодоления резистентности и нависшей угрозы единичных вспышек штаммов пандемического гриппа, особенно после недавней вспышки в 2009 году гриппа НШ1. Накопление информаций и новые инициативы в области научных исследований служат основой для разработки оригинальных противовирусных препаратов, блокирующих различные этапы в жизненном цикле вируса [9].

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Халикова, Гуллира Мазгаровна

ВЫВОДЫ

1. Исходя из Я-карвона получен хиральный циклогексеновый блок-синтон - метил (4Л,6/?)-6-гидрокси-4-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-1-ен-карбоксилат для синтеза аналогов Тамифлю.

2. Промотируемой ГМДС-Ка внутримолекулярной циклизацией метил (45,5£)-5-бромметил-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-карбоксилата получен метил (15,57?)-3,3-диметил-2,4-диоксабицикло[3.1.0]гексан-1-карбоксилат - многоцелевой разнотипно функционализированный хиральный циклопропановый блок-синтон.

3. Изучена реакция восстановительного раскрытия диоксоланового цикла (4/5,5/5)-метил-3-(2,2-диэтил-5-гидроксиметил-1,3-диоксолан-4-ил)-2Е-метил-акрилата и его производных действием системы Е^Щ - ТЮЦ. Установлено, что исключительная региоселективность раскрытия наблюдается в случае его 5-метансульфонилпроизводного.

4. Синтезирован ациклический аналог Тамифлю - метил 6-ацетамидо-5-амино-2-метил-4-(пент-3-илокси)гекс-2£'-еноат.

5. Показано, что генерируемые из (25',35^)-5-(метоксикарбонил)-2-гидрокси-3-(пент-3-илокси)гекс-4£'-енилметансульфоната азиды претерпевают внутримолекулярную «азид-олефин» циклизацию с образованием метил 2-[(35,45г)-4-гидрокси-3-(пент-3-илокси)пирролидин-2£'-илиден]пропаноата, пригодного для последующей трансформации в аналоги антивирусного пирролидинового соединения А-315875.

6. Для метил 2-[(3^,45')-4-гидрокси-3-(пент-3-илокси)пирролидин-2£-илиден]пропаноата найден инициируемый СР3СООН необычный каскад рециклизационных превращений с образованием метил 2-метил-4-((5')-оксиран-2-ил)-4-(пент-3-илокси)бут-2£'-еноата.

7. На основе целенаправленного модифицирования базисных 2,3-дихлор- и 2,3,5-трихлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-онов получены представляющие фармакологический интерес новые азотсодержащие кросс-сопряженные циклопентеноны.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Халикова, Гуллира Мазгаровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Monto A.S, Iacuzio I.A, La Montagne J.R. Pandemic influenza-confronting a reemergent threat // J. Infect. Dis. - 1997. - V.176. - P.51.

2. Service R.F. Researchers Seek New Weapon Against the Flu // Science. - 1997. - V.275. - P.756-757.

3. Lui K, Kendal A.P. Impact of influenza epidemics on mortality in the United States from October 1972 to May 1985 // Am J. Public Health. - 1987. -V.77. - P.712-716.

4. Glezen W.P. Serious morbidity associated with influenza epidemics // Epidemiol. Rev. - 1982. - V.4. - P.25-44.

5. Moscona A. Oseltamivir resistance disabling our influenza defenses // N. Engl. J. Med. - 2005. - V.353. - P.2633-2636.

6. Gubareva L.V, Kaiser L, Matrosovich M.N, Soo-Hoo Y, Hayden F.G. Selection of influenza virus mutants in experimentally infected volunteers treated with oseltamivir// J. Infect. Dis. - 2001. - V. 183. - P.523-531.

7. Dharan N.J, Gubareva L.V, Meyer J.J, Okomo-Adhiambo M, McClinton R.C, Marshall S.A, St George K, Epperson S, Brammer L, Klimov A.I, Bresee J.S, Fry A.M. Infections with oseltamivir-resistant influenza A(H1N1) virus in the United States // J. Am. Med. Assoc. - 2009. - V.301. P.1034-1041.

8. Moscona A. Global transmission of oseltamivir-resistant influenza // N. Engl. J. Med. - 2009. - V.360. - P.953-956.

9. Das K, Aramini J.M, Ma L. C, Krug R.M, Arnold E. Structures of influenza A proteins and insights into antiviral drug targets // Nat. Struct. Mol. Biol. - 2010. - V.17. - P.530-538.

10. Meanwell N.A, Krystal M. Taking aim at a moving target: inhibitors of influenza virus. I. Virus adsorption, entry and uncoating // Drug Discov. Today. - 1996. - V.l. - P.316-324.

11. Meanwell N.A., Krystal M. Taking aim at a moving target: inhibitors of II. Viral replication, packaging and release // Drug Discov. Today. - 1996. -V.l. - P.388-397.

12. Schmidt A. C. Antiviral therapy for influenza: a clinical and economic comparative review // Drugs. - 2004. - V.64. - P.2031-2046.

13. Hay A.J., Wolstenholme A.J., Skehel J.J., Smith M.H. The molecular basis of the specific anti-influenza action of amantadine // EMBO J. - 1985. - V.4.

- P.3021-3024.

14. Colman P.M. In: The Influenza Viruses: Influenza Virus Neuraminidase, Enzyme and Antigen // Krug, R.M., Ed.; Plenum: New York. -1989. - P.175-218.

15. Palese P., Tobita K., Ueda M., Compans R. W. Characterization of temperature sensitive influenza virus mutants defective in neuraminidase // Virology. - 1974. - V.61. - P.397-410.

16. Matrosovich M., Matrosovich T., Gray T., Roberts N.A., Klenk H.-D. Neuraminidase is important for the initiation of influenza virus infection in human airway epithelium // J. Virol. - 2004. - V.78. - P. 12665-12667.

17. Wagner R., Wolf T., Herwig A., Pleschka S., Klenk H.-D. Interdependence of hemagglutinin glycosilation and neuraminidase as regulators of influenza growth: a study by reverse genetics // J. Virol. - 2000. - V.74. - P.6316-6323.

18. Skehel J. J., Wiley D. C. Receptor binding and membrane fusion in virus entry: the influenza hemagglutinin // Annu. Rev. Biochem. - 2000. - V.69. -P.531-569.

19. Harrison S. C. Viral membrane fusion // Nat. Struct. Mol. Biol. -2008. - V.15. - P.690-698.

20. Davies W. L., Grunert R. R., Haff R. F., McGahen J. W., Neumayer E. M., Paulshock M., Watts J. C., Wood T. R., Hermann E.C., Hoffmann C. E. Antiviral activity of 1-adamantanamine (amantadine) // Science. - 1964. - V.144.

- P.862-863.

21. Zlydnikov D. M., Kubar O. I., Kovaleva T. P., Kamforin L. E. Study of rimantadine in the USSR: a review of the literature // Rev. Infect. Dis. - 1981. -V.3. - P.408-821.

22. Hayden F.G., Minoch A., Spyder D.A. Comparative, single-dose pharmacokinetics of amantadine hydrochloride and rimantadine hydrochloride in young and elderly adults // Antimicrob. Agents Chemother. - 1985. - V.28. -P.216-221.

23. Hayden F.G., Couch R.B. Clinical and epidemiological importance of influenza A viruses resistant to amantadine and rimantadine // Rev. Med. Virol. -1992. - V.2. -P.89-96.

24. Hayden F. G., Belshe R. B., Clover R.D., Hay A.J., Oakes M.G. Soo W.N. Emergence and apparent transmission of rimantadineresistant influen za A virus in families //N. Engl. J Med. - 1989. - V.321. - P. 1696-1702.

25. Grambas S., Bennett M. S., Hay A. J. Inuence of amantadine resistance mutations on the pH regulatory function of the M2 protein of inuenza A viruses//Virology. - 1992. - V.191. - P.541.

26. Meindl P., Bodo G., Palese P., Schulman J., Tuppy H. Inhibition of neuraminidase activity by derivatives of 2-deoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminic acid // Virology. - 1974. - V.58. - №2. - P.457-463.

27. Palese P., Compans R. W. Inhibition of inúuenza virus replication in tissue culture by 2-deoxy-2,3-dehydro-Ntriúuoroacetylneuraminic acid (FANA): mechanism of action // J. Gen. Virol. - 1976. - V.33. - P. 159-163.

28. Duque M.D., Valverde E., Barniol M., Guardiola S., Rey M., Vázquez S. Inhibitors of the M2 Channel of Influenza A Virus. In: Recent Advances in Pharmaceutical Sciences // Muñoz-Torrero D., Ed.; Transworld Research Network: Kerala, India. - 2011. - P.35-64.

29. Bethell R., Smith P. Recent developments in sialidase inhibitors for the treatment of influenza // Drugs Fut. - 1998. - V.23. - P. 1099.

30. Holzer C. T., von Itzstein M., Jin B., Pegg M. S., Stewart W. P., Wu W. Y. Inhibition of sialidases from viral, bacterial and mammalian sources by

analogues of 2-deoxy-2,3-didehydro-N-acetylneuraminic acid modified at the C-4 position // Glycoconjugate J. - 1993. - V. 10. - P.40-44.

31. Varghese J. N., Laver W. G., Colman P. M. Structure of the influenza virus glycoprotein antigen neuraminidase at 2.9 A resolution // Nature. - 1983. -V.303. - P.35-40.

32. Colman P. M., Varghese J. N., Laver W. G. Structure of the catalytic and antigenic sites in influenza virus neuraminidase // Nature. - 1983. - V.303. -P.41-44.

33. Goodford P.J. A computational procedure for determining energetically favorable binding sites on biologically important macromolecules // J. Med. Chem. - 1985. - V.28. - P.849-857.

34. von Itzstein M., Wu W.Y., Kok G.B., Pegg M.S., Dyason J.C., Jin B., Van Phan T., Smythe M.L., White H.F., Oliver S.W., Colman P.M., Varghese J.H., Ryan D.M., Woods J.M., Bethell R.C., Hotham V.J., Cameron J.M., Penn C.R. Rational design of potent sialidase-based inhibitors of influenza virus replication // Nature. - 1993,-V.363.-P.418-423.

35. Cooper N.J., Sutton A.J., Abrams K.R., Wailoo A., Turner D., Nicholson K.G. Effectiveness of neuraminidase inhibitors in treatment and prevention of influenza A and B: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials //BMJ. - 2003. - V.326. - P. 1235-1261.

36. Hayden F. G., Belshe R., Villanueva C., Lanno R., Hughes C., Small I., Dutkowski R., Ward P., Carr J. Management of influenza in households: a prospective, randomized comparison of oseltamivir treatment with or without postexposure prophylaxis // J. Infect. Dis. - 2004. - V.189. - P.440-449.

37. Bantia S., Arnold C.S., Parker C.D., Upshaw R., Chand P. Antiinfluenza virus activity of peramivir in mice with single intramuscular injection // Antiviral Res. - 2006. - V.69. - P.39-45.

38. Birnkrant D., Cox E. The emergency use authorization of peramivir for treatment of 2009 H1N1 influenza // N. Engl. J. Med. - 2009. - V.361. -P.2204-2207.

39. Russell R.J., Haire L.F., Stevens D.J., Collins P.J., Lin Y.P., Blackburn G.M., Hay A.J., Gamblin S.J., Skehel J.J. The structure of H5N1 avian influenza neuraminidase suggests new opportunities for drug design // Nature. -2006. - V.443. - P.45-49.

40. Wang G.T., Chen Y., Wang S., Gentles R., Sowin T., Kati W., Muchmore S., Giranda V., Stewart K., Sham H., Kempf D.I., Laver W.G. Design, synthesis and structural analysis of influenza neuraminidase inhibitors containing pyrrolidine cores // J. Med. Chem. -2001,- V.44. - P. 1192-1201.

41. Zhao C., Maring C., Sun M., Stewart K., Stoll V., Xu Y., Gu Y., Krueger A., Herrin T., Herrin T., Sham H., Laver W. G., Madigan D., Kennedy A., Kati W., Montgomery D., Saldivar A., Kempf D., Kohlbrenner W. Design, Synthesis and Activity of Substituted Pyrrolidine Influenza Neuraminidase Inhibitors // Thirteenth International Conference on Antiviral Research, Baltimore, MD, April; Antiviral Research. - 2000. - V.46. - P.A53. Abstract 58.

42. DeGoey D.A., Flosi W.J., Grampovnik D.-J., Yeung C.M., Klein L., Kempf D.J. Enantioselective Synthesis of Anti-Influenza Compound ABT-675 // Presented at the 221st National Meeting of the American Chemical Society, San Diego, CA. April. - 2001. - Paper ORGN 320.

43. Kim C.U., Lew W., Williams M.A., Liu H.T., Zhang L.J., Swaminathan S., Bischofberger N., Chen M.S., Mendel D.B., Tai C.Y., Laver W.G., Stevens R.C. // J. Am. Chem. Soc. - 1997. - V. 119. - P.681.

44. Lew W., Chen X., Kim C. U. Discovery and development of GS 4104 (oseltamivir): an orally active influenza neuraminidase inhibitor // Curr. Med. Chem. - 2000. - V.7. - P.663.

45. Yen H.L., Hoffmann E., Taylor G., Scholtissek C., Monto A.S., Webster R.G., Govorkova E.A. Importance of neuraminidase active-site residues to the neuraminidase inhibitor resistance of influenza viruses // J. Virol. - 2006. V.80. - P.8787-8795.

46. Rudrawar S., Dyason J.C., Rameix-Welti M.A., Rose F.J., Kerry P.S., Russell R.J., van der Werf S., Thomson R.J., Naffakh N., von Itzstein M. Novel

sialic acid derivatives lock open the 150-loop of an influenza A virus group-1 sialidase //Nat. Commun. - 2010. - V.l. -P.l 13.

47. Wen W.H, Wang S.Y, Tsai K.C, Cheng Y.S, Yang A.S, Fang J.M, Wong C.H. Analogs of zanamivir with modified C4- substituents as the inhibitors against the group-1 neuraminidases of influenza viruses // Bioorg. Med. Chem. - 2010. - V.l8. - P.4074-4084.

48. Amaro R.E, Minh D.D, Cheng L.S, Lindstrom W.M.Jr, Olson A.J, Lin J.H, Li W.W, McCammon J.A. Remarkable loop flexibility in avian influenza N1 and its implications for antiviral drug design // J. Am. Chem. Soc. -2007. - V. 129. - P.7764-7765.

49. Amaro R.E, Swift R.V, Votapka L, Li W.W, Walker R.C, Bush R.M. Mechanism of 150-cavity formation in influenza neuraminidase // Nat. Commun. - 2011. - V.2. - P.388.

50. Ilyushina N.A, Hoffmann E, Salomon R, Webster R.G, Govorkova E.A. Amantadine-oseltamivir combination therapy for H5N1 influenza virus infection in mice // Antiviral Ther. - 2007. - V.12. - P.363-370.

51. Smee D.F, Hurst B.L, Wong M.H, Bailey K.W, Tarbet E.B, Morrey J.D, Furuta Y. Effects of the combination of favipiravir (T-705) and oseltamivir on influenza A virus infections in mice // Antimicrob. Agents Chemother. - 2010. - V.54. - P.126-133.

52. Magano J. Synthetic Approaches to the Neuraminidase Inhibitors Zanamivir (Relenza) and Oseltamivir Phosphate (Tamiflu) for the Treatment of Influenza // Chem. Rev. - 2009. - V.109. - P.4398-4438.

53. Shibasaki M, Kanai M. Synthetic Strategies for Oseltamivir Phosphate // Eur. J. Org. Chem. - 2008. - P. 1839-1850.

54. Abdel-Magid A.F, Maryanoff C.A, Mehrman S.J. Synthesis of influenza neuraminidase inhibitors // Curr. Opin. Drug Discovery Dev. - 2001. -V.4. - P.776-791.

55. Hochgurtel M, Kroth H, Piecha D, Hofmann M. W, Nicolau C, Krause S, Schaaf O, Sonnenmoser G, Eliseev A.V. Target-induced formation of

neuraminidase inhibitors from in vitro virtual combinatorial libraries // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2002. - V.99. - P.3382.

56. Johnson D. S., Li J. J. In: The Art of Drug Synthesis // Eds.; John Wiley & Sons: New York. - 2007.

57. Babu Y.S., Chand P., Bantia S., Kotian P., Dehghani A., El-Kattan Y., Lin T.-H., Hutchison T. L., Elliott A. J., Parker C.D., Ananth S. L., Horn L. L., Laver G. W., Montgomery J. A. BCX-1812 (RWJ-270201): Discovery of a Novel, Highly Potent, Orally Active, and Selective Influenza Neuraminidase Inhibitor through Structure-Based Drug Design // J. Med. Chem. - 2000. - V.43. - P.3482-3486.

58. Hanessian S., Bayrakdarian M., Luo X. Total Synthesis of A-315675: A Potent Inhibitor of Influenza Neuraminidase // J. Am. Chem. Soc. -2002. -V.124. - P.4716-4721.

59. von Itzstein M., Wu W.-Y., Jin B. The synthesis of 2,3-didehydro-2,4-dideoxy-4-guanidinyl-N-acetylneuraminic acid: a potent influenza virus sialidase inhibitor // Carbohydr. Res. - 1994. - V.259. - P.301.

60. Schreiner E., Zbiral E., Kleineidam R. G., Schauer R. Synthesis of Some 2,3-Didehydro-2-deoxysialic Acids Structurally Varied at C-4 and Their Behavior towards Sialidase from Vibrio cholera Liebigs // Ann. Chem. - 1991. -P.129.

61. Kim K., Lin Y.-T., Mosher H. S. Monosubstituted guanidines from primary amines and aminoiminomethanesulfonic acid // Tetrahedron Lett. - 1988. -V.29.-P.3183 -3186.

62. Scheigetz J., Zamboni R., Bernstein M.A., Roy B.A Synthesis of 4-ct-guanidino-2-deoxy-2,3-didehydro n-acetylneuraminic acidorg // Prep. Proc. Int. -1995.-V.27.-P.637.

63. Thompson A.S., Humphrey G.R., DeMarco A.M., Mathre D.J., Grabowski E.J. J. Direct Conversion of Activated Alcohols to Azides Using Diphenyl Phosphorazidate. A Practical Alternative to Mitsunobu Conditions // J. Org. Chem.- 1993. -V.58.-P.5886.

64. Bernatowicz M.S., Wu Y., Matsueda G.R. lH-Pyrazole-1-carboxamidine Hydrochloride: An Attractive Reagent for Guanylation of Amines and Its Application to Peptide Synthesis // J. Org. Chem. - 1992. - V.57. - P.2497.

65. Rohloff J.C., Kent K.M., Postich M. J., Becker M.W., Chapman H.H., Kelly D.E., Lew W., Louie M.S., McGee L.R., Prisbe E.J., Schultze L.M., Yu R.H., Zhang L. Practical Total Synthesis of the Anti-Influenza Drug GS-4104 // J. Org. Chem. - 1998. - V.63. - P.4545-4550.

66. Federspiel M., Fischer R., Hennig M., Mair H.-J., Oberhauser T., Rimmler G., Albiez T., Bruhin J., Estermann H., Gandert C., Göckel V., Götzö S., Hoffmann U., Huber G., Janatsch G., Lauper S., Rockel-Stäbler O., Trussardi R., Zwahlen A. G. Industrial Synthesis of the Key Precursor in the Synthesis of the Anti-Influenza Drug Oseltamivir Phosphate (Ro 64-0796/002, GS-4104-02): Ethyl (3R,4S,5S)-4,5-epoxy-3-(1 -ethyl-propoxy)-cyclohex-1 -ene-1 -carboxylate // Org. Process Res. Dev. - 1999. - V.3. - P.266 - 274.

67. Harrington P.J., Brown J.D., Foderaro T., Hughes R.C. Research and Development of a Second-Generation Process for Oseltamivir Phosphate, Prodrug for a Neuraminidase Inhibitor // Org. Process Res. Dev. - 2004. - V.8. - P.86-91.

68. Karpf M., Trussardi R. New, Azide-Free Transformation of Epoxides into 1,2-Diamino Compounds: Synthesis of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu) // J. Org. Chem. - 2001. - V.66. -P.2044-2051.

69. Abrecht S., Harrington P., Iding H., Karpf M., Trussardi R., Wirz B., Zutter U. The synthetic development of the anti-influenza neuraminidase inhibitor oseltamivir phosphate (Tamiflu): A challenge for synthesis and process research // Chimia. - 2004. - V.58. - P.621 - 629.

70. Abrecht S., Federspiel M.C., Estermann H., Fischer R., Karpf M., Mair T. Oberhauser H.-J., Rimmler G., Trussardi R., Zutter U. The Synthetic-Technical Development of Oseltamivir Phosphate Tamiflu™: A Race against Time // Chimia. - 2007. - V.61. - №3. - P.93-99.

71. Yeung Y.-Y., Hong S., Corey E. J. A Short Enantioselective Pathway for the Synthesis of the Anti-Influenza Neuramidase Inhibitor Oseltamivir from 1,3-Butadiene and Acrylic Acid // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - V.128. - P.6310-6311.

72. Fukuta Y., Mita T., Fukuda N., Kanai M., Shibasaki M. De Novo Synthesis of Tamiflu via a Catalytic Asymmetric Ring-Opening of meso-Aziridines with TMSN3 // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - V.128. - P.6312-6313.

73. Li Z., Fernández M., Jacobsen E.N. Enantioselective Ring Opening of Meso Aziridines Catalyzed by Tridentate Schiff Base Chromium(III) Complexes // Org. Lett. - 1999. - V.l. -P.1611-1613.

74. Arai K., Lucarini S., Salter M.M., Ohta K., Yamashita Y., Kobayashi S. The Development of Scalemic Multidentate Niobium Complexes as Catalysts for the Highly Stereoselective Ring Opening of meso-Epoxides and meso-Aziridines//J. Am. Chem. Soc. - 2007. - V.l29. - P.8103-8111.

75. Shibasaki M., Kanai M. Catalytic enantioselective construction of tetrasubstituted carbons by self-assembled poly rare earth metal complexes // Org. Biomol. Chem. - 2007. - V.5. - P.2027-2039.

76. Cong X., Yao Z.-J. Ring-Closing Metathesis-Based Synthesis of (3R,4R,5S)-4-Acetylamino-5-amino-3-hydroxy- cyclohex-1 -ene-carboxylic Acid Ethyl Ester:. A Functionalized Cycloalkene Skeleton of GS4104 // J. Org. Chem. -2006. - V.71. - P.5365-5368.

77. Satoh N., Akiba T., Yokoshima S., Fukuyama T. A Practical Synthesis of (-)-Oseltamivir // Angew. Chem. Int. Ed. - 2007. - V.46. - P.5734-5736.

78. Ahrendt K. A., Borths C. J., MacMillan D. W. C. New Strategies for Organic Catalysis: The First Highly Enantioselective Organocatalytic Diels-Alder Reaction // J. Am. Chem. Soc. - 2000. - V.l22. - P.4243-4244.

79. Leíais G., MacMillan D. W. C. Modern Strategies in Organic Catalysis: The Advent and Developmentof Iminium Activation // Aldrichimica Acta. - 2006. - V.39. - P.79-87.

80. Shie J.-J, Fang J.-M, Wang S.-Y, Tsai K.-C, Cheng Y.-S. E, Yang A.-S, Hsiao S.-C, Su C.-Y, Wong C.-H. Synthesis of Tamiflu and its Phosphonate Congeners Possessing Potent Anti-Influenza Activity // J. Am. Chem. Soc. - 2007. - V. 129. - P. 11892-11893.

81. Yamamoto T, Kumazawa H, Inami K, Teshima T, Shiba T. Synthesis of sialic acid isomers with inhibitory activity against neuraminidase // Tetrahedron Lett. - 1992. - V.33. - P.5791-5794.

82. Gubareva L.V, Schallon D, Hayden F.G. Activity of the neuraminidase inhibitor RWJ-270201 (BCX-1812) in the neuraminidase inhibition assays // Abstract of the II International Symposium on Influenza and other Respiratory Viruses. - Dec 10-12. - 1999.

83. Gubareva L.V, Kaiser L, Hayden F.G. Influenza virus neuraminidase inhibitors // Lancet. - 2000. - V.355. - P.827-835.

84. Collins P.J, Haire L.F, Lin Y.P, Liu J, Russell R. J, Walker P.A, Skehel J.J, Martin S.R, Hay A.J, Gamblin S.J. Crystal structures of oseltamivir-resistant influenza virus neuraminidase mutants // Nature. - 2008. - V.453. -P.1258-1261.

85. de Jong M.D, Tran T.T, Truong H.K, Vo M.H, Smith G.J, Nguyen V.C, Bach V.C, Phan T.Q, Do Q.H, Guan Y, Peiris J.S, Tran T.H, Farrar J. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection // N. Engl. J. Med. - 2005. - V.353. - №25. - P.2667-2672.

86. Sheu T.G, Deyde V.M, Okomo-Adhiambo M, Garten R.J, Xu X, Bright R.A, Butler E.N, Wallis T.R, Klimov A.I, Gubareva L.V. Surveillance for neuraminidase inhibitor resistance among human influenza A and B viruses circulating worldwide from 2004 to 2008 // Antimicrob. Agents Chemother. -2008. - V.52. - P.3284-3292.

87. Moscona C.E. Neuraminidase inhibitors for influenza // New Engl. J. Med. - 2005. - V.353. - P.1363-1373.

88. Hoa H.T, Hurt A.C, Mosse J, Barr I. Neuraminidase inhibitor drug susceptibility differs between influenza N1 and N2 neuraminidase following

mutagenesis of two conserved residues // Anti Viral Res. - 2007. - V.76. - P.263-266.

89. Colman P.M. Design and antiviral properties of influenza virus neuraminidase inhibitors // Pure Appl. Chem. - 1995. - V.67. - №10. - P. 16831688.

90. Chand P., Bantia S., Kotian P. L., El-Kattan Y., Lin T. H., Babu Y. S. Comparison of the anti-influenza virus activity of cyclopentane derivatives with oseltamivir and zanamivir in vivo // Bioorg. Med. Chem. - 2005. - V.13. - P.4071.

91. Gubareva L.V., Webster R.G., Hayden F.G. Comparison of the activities of zanamivir, oseltamivir, and RWJ-270201 against clinical isolates of influenza virus and neuraminidase inhibitor-resistant variants // Antimicrob. Agents Chemother. - 2001. - V.45. - №12. - P.3403-3408.

92. Raja S.N., George K.ST., Fan L., Nequist G., Reisch T., Maring C., McDaniel K., DeGoey D., Darbyshire K. // Abstracts of Papers, 41st Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Chicago, IL; American Society for Microbiology: Washington, DC. - 2001. Abstract F-1683.

93. Campbell A.D., Raynham T.M., Taylor R.J. Simplified Route to the (R)-Garner Aldehyde and (S)-Vinyl Glycinol // Synthesis. - 1998. - P. 1707.

94. Shtyrya V.A., Mochalova L.V., Bovin N.V. Influenza Virus Neuraminidase: Structure and Function // Acta Naturae. - 2009. - №2. - P.26-32.

95. Stoll V., Stewart K.D., Maring C.J., Muchmore S., Giranda V., Gu Y.Y., Wang G., Chen Y., Sun M., Zhao C., Kennedy A.L., Madigan D.L., Xu Y., Saldivar A., Kati W., Laver G., Sowin T., Sham H.L., Greer J., Kemp D.. Influenza Neuraminidase Inhibitors: Structure-Based Design of a Novel Inhibitor Series // Biochemistry. - 2003. - V.42. - P.718-727.

96. DeGoey D.A., Chen H.-J., Flosi W.J., Grampovnik D.J., Yeung C.M., Klein L.L., Kempf D.J.. Enantioselective Synthesis of Antiinfluenza Compound A-315675 //J. Org. Chem. -2002,- V.67. - P.5445-5453.

97. Chavas L.M.G., Kato R., Suzuki N., von Itzstein M., Mann M.C., Thomson R.J., Dyason J.C., McKimm-Breschkin J., Fusi P., Tringali C.,

Venerando B., Tettamanti G., Monti E., Wakatsuki S. Complexity in Influenza Virus Targeted Drug Design: Interaction with Human Sialidases // J. Med. Chem. -2010. - V.53. - P. 2998-3002.

98. Ghosh A.K., Koltun E.S., Bilcer G. Tartaric Acid and Tartrates in the Synthesis of Bioactive Molecules // Synthesis. - 2001. - № 9. - P. 1281-1300.

99. Luche J.L. Lanthanides in organic chemistry. 1. Selective 1,2-reductions of conjugated ketones // J. Amer. Chem. Soc. - 1978. - V.100. -P.2226-2227.

100. Valeev R.F., Selezneva N.K., Starikova Z.A., Pankratyev E.Yu., Miftakhov M.S. Chiral building blocks from R-(-)-carvone. A novel N-bromsuccinimide mediated addition / skeletal rearrangement of (-)-cis-carveol // Mendeleev Commun. - 2010. - V.20. - P.77-79.

101. Corey E.J., Gilman N.W., Ganem B.E. New methods for the oxidation of aldehydes to carboxylic acids and esters // J. Amer. Chem. Soc. - 1968. - V.90. - P.5616-5617.

102. Batsanov A.S., Begley M.J., Fletcher R.J., Murphy J.A., Sherburn M.S. Stereocontrol in cyclisation of dioxolanyl radicals // J. Chem. Soc., Rerkin Trans. I. - 1995. - P. 1281-1294.

103. Gibson D.H., De Puy C.H. Cyclopropanol chemistry // Chem. Rev. -1974. - V.74. - P.605-623.

104. Salaun J. Optically active cyclopropanes // Chem. Rev. - 1989. -V.89. - P.1247-1270.

105. Kulinkovich O.G. The Chemistry of Cyclopropanols // Chem. Rev. -2003. - V. 103. - P.2597-2632.

106. Weng J., Li Y.-B., Wang R.-B., Li F.-Q., Liu C., Chan A.S.C., Lu J. A Practical and Azide-Free Synthetic Approach to Oseltamivir from Diethyl D-Tartrate // J. Org. Chem. - 2010.-V.75. - P.3125.

107. Mori A., Ishihara K., Yamamoto H. Reductive cleavages of chiral acetals using Lewis acid-hydride system // Tetrahedron Lett. - 1986. - V.27. -P.987.

108. Lang S, Murphy J.A. Azide rearrangements in electron-deficient systems // Chem. Soc. Rev. - 2006. - V.35. - P.146-156.

109. Scriven E.F.V, Turubull K. Azides: Their Preparation and Synthetic Uses // Chem. Rev. - 1988. - V.88. - P.297-368.

110. Sha C.-K, Ouyang S.-L, Hsieh D.-Y, Chang R.-C, Chang S.-C. Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition of Alkyl Azide Enones and of (f)-Desamylperhydrohistrionicotoxin Rearrangements of the Triazoline Intermediates. Formal Total Synthesis // J. Org. Chem. - 1986. - V.51. - P. 1490-1494.

111. Konda-Yamada Y, Asano K, Satou T, Monma S, Sakayanagi M, Satou N, Takeda K, Harigaya Y. Application of Intramolecular 1,3-Dipolar Cyclic Addition of Azide and Olefin; Construction of (Pyrrolidine-2-ylidene)glycinate and Glycinamides // Chem. Pharm. Bull. - 2005. - V.53. - №5. -P.529-536.

112. Mash E.A, Nelson K.A, Densen S.V, Hemperly S.B. 1,4-Di-o-alkyl threitols from tartaric acid: 1,4-di-o-benzyl-L-threitol // Org. Synth. Coll. - 1993. -V.8. - P.155.

113. Патент 2144767 (Россия). Ингибитор вируса табачной мозаики на листьях табака / Гилязетдинов Ш.Я, Юсупова З.Ф, Саитова М.Ю, Зарудий Ф.С, Ахметвалеев P.P., Мифтахов М.С, Акбутина Ф.А, Торосян С.А. Опубл. 27.01.2000. // Бюл. изобр. - 2000. - №3. - 2с.

114. Патент 2145166 (Россия). Ингибитор вируса табачной мозаики на листьях табака / Мифтахов М.С, Гилязетдинов Ш.Я, Юсупова З.Ф, Рожнова Н.А, Саитова М.Ю, Ахметвалеев P.P., Акбутина Ф.А, Торосян С.А. Опубл. 10.02.2000. // Бюл. изобр. - 2000. - №4. - 2с.

115. Исмаилов С.А. Гексахлорциклопентадиен в синтезе циклопентаноидов // Дисс. доктора хим. наук. Уфа. - 1992.

116. Ахметвалеев P.P., Акбутина Ф.А, Иванова Н.А, Мифтахов М.С. Новые хлорированные циклопентеноны из гексахлорциклопентадиена: получение, химические свойства и использование в направленном синтезе // Изв. АН. Сер. хим. - 2001. - №9. - С.1417-1435.

133 J (jj

117. Гималова Ф.А., Егоров КА., Торосян С.А., Мифтахов М.С. О реакции 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-оиа с аминокислотами // Журн. орг. химии. - 2007. - Т.43. - Вып.7. - С.987-989.

118. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Балезина Г.Г., Мифтахов М.С. Простаноиды. Ч. 47. Реакции а-кетовинилирования с участием 2,3,5-трихлор-4,4-диметокси-5-аллил-2-циклопентенона // Журн. орг. химии. - 1991. - Т.27. -С.1878-1884.