Эффективность иммунопрофилактики ОРВИ и гриппа у детей с бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Гирина, Асия Ахмедовна

• Гирина, Асия Ахмедовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гирина, Асия Ахмедовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Распространенность бронхиальной астмы в детской популяции на современном этапе

1.2. Трудности диагностики и другие причины поздней верификации бронхиальной астмы у детей

1.3. Острые респираторные вирусные инфекции и обострение бронхиальной астмы у детей

1.4. Современные возможности профилактики ОРВИ и гриппа у детей с бронхиальной астмой

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В Г. ХАНТЫ-МАНСИЙСКЕ

ГЛАВА 4. БЕЗОПАСНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ГРИППА И ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ПРОТИВОГРИППОЗНОГО ПРИВИВОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

4.1. Безопасность и переносимость вакцинации против гриппа у детей с бронхиальной астмой

4.2. Особенности формирования противогриппозного прививочного иммунитета у детей с бронхиальной астмой и профилактическая эффективность гриппозной иммунизации

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРОТИВОГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНАЦИИ В КОМБИНАЦИИ С РИБОСОМАЛЬНОЙ ИММУНИЗАЦИЕЙ У ДЕТЕЙ

С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

5ДЖлиническая)эффективность комбинированной иммунопрофилактики острых респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой

Ьшунологическая^ффективность комбинированной иммунопрофилактики острых респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность иммунопрофилактики ОРВИ и гриппа у детей с бронхиальной астмой»

Актуальность темы

Бронхиальная астма является одним из самых распространенных хронических заболеваний органов дыхания у детей и относится к глобальной проблеме здравоохранения [10, 26,31].

Распространенность бронхиальной астмы за последние 20 лет выросла и в разных странах варьирует от 1 до 18% [112]. В России, по данным Международного исследования по аллергии и астме [60], распространенность бронхиальной астмы находится на уровне 5-15%. При этом отмечено, что в детской популяции Российской Федерации, начиная с 1992 г., имеет место существенное повышение заболеваемости бронхиальной астмой [10,60,71]. Особо подчеркивается, что распространенность бронхиальной астмы у детей в разных регионах России значительно отличается [60]. При этом предполагается, что низкий уровень заболеваемости бронхиальной астмой в ряде регионов во многом обусловлен гиподиагностикой, однако детальному изучению факторов, приводящих к поздней верификации заболевания, до настоящего времени посвящены лишь единичные исследования [49].

Отмечено, что, несмотря на применение современных методов диагностики бронхиальной астмы, позволяющих выявить заболевание на ранних стадиях и своевременно назначить адекватное лечение, в ряде случаев не удается добиться полного контроля над течением болезни. В качестве причин недостаточной эффективности терапии обсуждается значение различных факторов риска, приводящих к обострению бронхиальной астмы [7,32,110,115]. При этом среди триггеров рецидива заболевания у детей особое место занимают ОРВИ и грипп, о роли которых при бронхиальной астме, по-прежнему, продолжаются научные дискуссии [7,32,110,115].

Предметом исследований остается иммунологический и лечебно-профилактический эффект вакцинации против гриппа у детей с 5 бронхиальной астмой. Не решен также вопрос о возможном безопасном и эффективном использовании у детей с бронхиальной астмой комбинации специфических и неспецифических способов иммунопрофилактики острых респираторных инфекций. В связи с этим поиск оптимальных методов иммунопрофилактики ОРВИ и гриппа у детей с бронхиальной астмой становится особенно актуальным.

Цель исследования:

Обосновать выбор методов иммунопрофилактики ОРВИ и гриппа при бронхиальной астме у детей для повышения эффективности их лечения.

Задачи исследования:

1. Оценить качество оказания медицинской помощи детям с бронхиальной астмой в г. Ханты-Мансийске.

2. Уточнить значение ОРВИ и гриппа в развитии обострений бронхиальной астмы у детей.

3. Изучить безопасность вакцинации против гриппа и особенности формирования противогриппозного прививочного иммунитета у детей с бронхиальной астмой.

4. Исследовать клинико-иммунологическую эффективность и безопасность противогриппозной вакцинации в комбинации с рибосомальной иммунизацией у детей с бронхиальной астмой.

Научная новизна.

Проведенное исследование позволило показать высокое триггерное значение ОРВИ в обострении бронхиальной астмы у детей. Установлена безопасность и высокая эффективность комбинированной иммунопрофилактики ОРВИ и гриппа у детей с бронхиальной астмой при использовании противогриппозной вакцинации и рибосомальной иммунизации.

Установлено, что противогриппозная вакцинация у детей с бронхиальной астмой, как изолированная, так и в сочетании с рибосомальной иммунизацией, характеризуется адекватным формированием специфического гуморального иммунитета к гемагглютининам актуальных штаммов вируса гриппа. Отмечено сохранение на протяжении всего эпидемического сезона напряженного поствакцинального противогриппозного иммунитета у детей с бронхиальной астмой.

Показано иммунокорригирующее влияние рибосомальной иммунизации на цитокиновый профиль, что приводит к снижению концентраций ИЛ-4 и сопровождается тенденцией к нормализации Thl/Th2 соотношений. Отмечена более выраженная профилактическая эффективность в снижении ОРВИ и гриппа у детей с бронхиальной астмой при использовании противогриппозной вакцинации в комбинации с рибосомальной иммунизацией, что оказывает позитивное влияние на тяжесть течения бронхиальной астмы и позволяет улучшить контроль над течением заболевания.

Практическая значимость.

Проведенный анализ качества оказания медицинской помощи детям с бронхиальной астмой позволил выявить факторы, определяющие позднюю диагностику заболевания и задержку с назначением адекватной терапии. Активное внедрение в педиатрическую практику рекомендаций Национальной программы «Бронхиальная астма: стратегия лечения и профилактика» по верификации бронхиальной астмы позволило существенно повысить своевременность диагностики заболевания и назначения адекватной терапии.

Уточнение роли острых респираторных вирусных инфекций в качестве триггера обострений бронхиальной астмы определило необходимость проведения обязательной иммунопрофилактики ОРВИ и гриппа у детей данной категории. Высокий уровень безопасности, иммунологическая и клинико-профилактическая эффективность вакцинации против гриппа в комбинации с рибосомальной иммунизацией позволили существенно повысить эффективность лечения детей с бронхиальной астмой, улучшить контроль над течением заболевания в целом.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертации внедрены в практику работы У ХМАО-Югры «Окружная клиническая больница» г. Ханты-Мансийска, БУ ХМАО-Югры «Окружная клиническая детская больница» г. Нижневартовска, ММУ «Городская детская поликлиника» г. Нягани.

Основные научные положения, а также разработанные диагностические программы используются в научной, педагогической работе кафедры педиатрии ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава».

Апробация работы

Основные положения диссертации были представлены на VII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2008), юбилейной конференции, посвященной 75-летию Окружной клинической больницы ХМАО-Югры (Ханты-Мансийск, 2008), VIII Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2009), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, описания материалов и методов, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа иллюстрирована 36 таблицами и 16 рисунками. Библиографический указатель включает 134 источника литературы, в том числе 38 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Гирина, Асия Ахмедовна

Выводы

1. Внедрение в педиатрическую практику современных критериев верификации бронхиальной астмы и методов ее лечения позволило существенно повысить своевременность установления диагноза и эффективность проводимой терапии

2. Острые респираторные инфекции у 75% детей с бронхиальной астмой являются триггером рецидива заболевания (р<0,05).

2. У детей с бронхиальной астмой вакцинация против гриппа характеризуется высоким профилем безопасности. Ни в одном случае иммунизации не было выявлено поствакцинальных осложнений, прививочных реакций, ухудшения течения бронхиальной астмы, а также обострений других аллергических заболеваний.

3. Иммунизация против гриппа у детей с бронхиальной астмой имеет высокую иммунологическую эффективность (уровень серопротекции 93,4100%, сохраняющийся на протяжении 6 месяцев после прививки), что определяет высокий уровень профилактической эффективности вакцинации.

4. Комбинированное применение противогриппозной вакцинации и рибосомальной иммунизации у детей с бронхиальной астмой характеризуется хорошей переносимостью, высокой иммунологической и лечебно-профилактической эффективностью (р<0,05).

5. Рибосомальная иммунизация у 57,2% детей с бронхиальной астмой приводила к достоверному снижению концентрации в сыворотке крови ИЛ-4, что отражало тенденцию к нормализации Thl/Th2 соотношений и сопровождалось положительной клинической динамикой (р<0,05).

6. Включение в комплекс лечебных мероприятий у детей с бронхиальной астмой комбинированной иммунопрофилактики (вакцинация против гриппа в сочетании с рибосомальной иммунизацией) уменьшает заболеваемость острыми респираторными инфекциями, существенно (на 61,2%) снижает частоту и тяжесть обострений бронхиальной астмы и улучшает контроль над течением заболевания (р<0,05).

Практические рекомендации

1. Уточнение факторов риска развития аллергических заболеваний в семейном анамнезе, выявление клинико-лабораторных маркеров атопии у ребенка с бронхообструктивным синдромом позволит установить диагноз бронхиальной астмы на ранних стадиях заболевания, что определит своевременность назначения адекватной терапии и достоверно улучшит эффективность лечения.

2. Строгое соблюдение официальных рекомендаций по проведению иммунизации против гриппа, позволит существенно снизить риск развития поствакцинальных осложнений, прививочных реакций и обострений аллергических заболеваний у данного контингента детей.

3. Использование вакцинации против гриппа в комбинации с рибосомальной иммунизацией позволит существенно снизить заболеваемость ОРВИ и гриппом, что уменьшит риск рецидивов бронхиальной астмы и позволит добиться более действенного контроля над течением заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гирина, Асия Ахмедовна, 2009 год

1. Адо А. Д. Общая аллергология//Москва: Медицина.- 1970.- С.З.

2. Александрова Ю. Н. О системе цитокинов. // Педиатрия.- 2007.- № 3.-С. 124-128.

3. Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей.// Под ред. Студеникина М. Я., Балаболкина И. И. Москва.-Медицина.-1998.

4. Альбицкий В. Ю., Балаболкин И. И., Баранов А. А. Прогноз развития научных исследований в педиатрии на 2006-2010 гг.// вопросы современной педиатрии.-2006.-том 5.-№6.-С.106-109.

5. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа.// М.-2000.-75С.

6. Балаболкин И. И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей. // Педиатрия.- 2003.- №4.-С. 52-57.

7. Балаболкин И. И. Проблемы профилактики аллергических заболеваний у детей. // Педиатрия.- 2003.- №6.- С. 4-7.

8. Балаболкин И. И., 2003, Педиатрия, №6, Атопия и аллергические заболевания у детей, С. 99-102.

9. Балаболкин И. И., Сюракшина М. В., Тюменцева Е. С. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении детей с аллергией. // Лечащий врач.- 2005.- №7.- С. 40-43.

10. Ю.Баранов А. А., Балаболкин И.И. Детская аллергология. Руководство для врачей.// Москва: ГЭОТАР- Медиа.- 2006.- 687 С.

11. П.Белева JI. С., Балясинкая Г. Л., Блистинова 3. А. и соавт. Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей. Медицинская технология//М.-2006.-46 С.

12. Беляев А. Л., Слепушкин А. Н., Бурцева Е. И., Необходимость расширения масштабов вакцинопрофилактики гриппа в России в 20072010 годах. // Здравоохранение.- 2007.- №2,- С. 153-155.

13. Бронхиальная астма. Под ред. Г. Б. Федосеева.// СП6.-1996.-462С.

14. Булатова Е. М., Богданова Н. М., Габрусская Т. В. Иммунитет: традиционные представления и новые данные о формировании иммунного ответа в онтогенезе.// Педиатрическая фармакология.-2008,-том 5.-№5.-С.79-87.

15. Булгакова В. А., Сенцова Т. Б., Балаболкин И. И. Иммунные нарушения у детей с бронхиальной астмой. //Медицинская иммунология.- 2007.- т. 9, №2-3.- С. 176-177.

16. Вакцинация против гриппа детей, пневмококковой, менингококковой и Hib-инфекции часто болеющих детей (пособие для врачей).//М.-2005,-С.40.

17. Вакцинация против гриппа детей с отклонениями в состоянии здоровья и хроническими болезнями (пособие для врачей).//М.-2006.-С.47.

18. Галицкая М. Г., www.nczd.ru/galickaya2.htm.

19. Государственный доклад главного санитарного врача «О санитарно-эпидемиологической обстановке на территории Ханты-Мансийского автономного округа-Югры в 2008 г.», С. 105-107.

20. Громов И. А., Намазова Л. С., Семикина Е. Л. Особенности иммунного ответа и принципы проведения иммунотерапии при атопической бронхиальной астме у детей. // Справочник педиатра,- 2008,- №1.- С. 421).

21. Дворник Е. Е., Зурочка А. В., Никушкина К. В. Исследование продукции цитокинов у больных атопической бронхиальной астмой. // Медицинская иммунология.- 2006,- т. 8, №2-3.- С.201-202.

22. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. //Москва: Медицинское информационное агентство.- 2003.-603С.

23. Дриневский В. П., Осидак JI. В., Цымбалова JI. М. Острые респираторные инфекции у детей и подростков.//СПб.-2003.

24. Заболеваемость населения Российской Федерации. Здоровье населения и среда обитания.// 2007. - №1 (166). - С. 50-51.

25. Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей (факторы риска, принципы первичной и вторичной профилактики): Автореф. дисс. докт. мед. наук.— М.,2001.— 48 с.

26. Зайцева О.В., Зайцева С. В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей.// Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии.- 2008.- том 5, №1.- С 54-60.

27. Ильина Н. И. Аллергия болезнь цивилизации. // Качество жизни.-Медицина.- 2005,- №4(11).- С. 10-14.

28. Каганов С. Ю. Бронхиальная астма у детей. //Москва: Медицина, 1999.

29. Камаев А. В., Паршуткина О. Ю., Коростовцев Д. С. Факторы риска тяжелой бронхиальной астмы у детей.// Аллергология.-2005.-№1.-С.3-7.

30. Караулов А. В., Климов Э. В. Эффективность Рибомунила у часто болеющих детей разных возрастных групп, Рибосомальная иммунокоррекция в практике педиатра. М., 2006; с. 107-110.

31. Кисел ев О. И., Дриневский В. П., Осидак JI. В. Новые средства лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ. // Лечащий врач.- 2004.- №10.-С.70-74.

32. Козырицкая Д. В., Огородова Л. М., Деев И. А., Екимовских А. В. Биологические маркеры атопического воспаления при аллергических заболеваниях как предикторы развития бронхиальной астмы в будущем.// педиатрия.-2007.-т.86.-№4.-С.9-13.

33. Кондюрина Е. Г., Елкина Т. Н., Штейнберг М. В. Профилактика респираторных инфекций при бронхиальной астме у детей в возрасте от года до 5 лет. // 2006.- №5.- С. 72-76.

34. Кондратьева Е. И., Шемякина Т. А., Голикова Е. В. Неспецифическая профилактика острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой. // Педиатрия.- 2007. Том 86. №2.- С. 76-79.

35. Коровина Н. А., Заплатников А. Л. Первичная иммунопрофилактика рекуррентных респираторных инфекций у детей, посещающих дошкольные учреждения. // Вопросы практической педиатрии.- 2007.-том 2, №6.- С. 3-6.

36. Коровина Н. А., Заплатников А. Л., Бурцева Е. И. Оптимизация профилактики и лечения вирусных инфекций у детей.// Полклиника.-№2.-2007.-С.70-73.

37. Котлуков В. К., Блохин Б. М., Румянцев А. Г. Синдром бронхиальной обструкции у детей раннего возраста с респираторными инфекциями различной этиологии: особенности клинических проявлений и иммунного ответа.// Педиатрия.-2006.-№3.- С.14-21.

38. Кухтинова Н. В., Кондюрина Е. Г., Шмидт С. М. Роль атопии и инфекции в клинике бронхиальной астму у детей.// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2008.-№1.-С.49-50.

39. Локшина Э.Э., Зайцева О. В. Роль генетических маркеров в ранней диагностике атопических заболеваний.// Педиатрия.- 2006,- №3.- С. 8789.

40. Локшина Э. Э., Зайцева О. В. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы. // Педиатрия.- 2006.- №3.- С. 94-97.

41. Лукачев И. В., Костинов М. П., Магаршак О. О. Клиническое течение бронхиальной астмы у детей в процессе вакцинации «Pneumo 23». // Детские инфекции.- 2004.- № 4.- С. 35-38.

42. Лыткина И. Н., Волкова Н. А. Оценка эффективности некоторых современных препаратов при проведении неспецифической профилактики ОРВИ в детских организованных коллективах.//Детские инфекции.-№4.-2004.-С. 49-54.

43. Макарова С. Г., Боровик Т. Э., Гусева И. М. Профилактика пищевой аллергии в раннем возрасте.// Вопросы современной педиатрии.-2006.-том 5.-№4.-С.69-73.

44. Медуницын Н. В. Вакцинология.//Москва: Триада-Х.-1999 г.

45. Мельников О. В., Аверкиева Л. В. Современные препараты для лечения ОРВИ и гриппа. // Лечащий врач. 2004.- №4.- С. 40-44.

46. Мещеряков В. В., Маренко Е. Ю., Маренко А. М. Диагностика бронхиальной астмы в первичном звене детского здравоохранения.// Педиатрия.- 2007.- №4.- С. 62-66.

47. Мизерницкая О. Н. Клиника и некоторые вопросы патогенеза бронхиальной астмы у детей. // Автореф. дисс. док. мед. наук. М.-1970. -42с.

48. Мизерницкий Ю. JI. Бронхообструктивный синдром при острых респираторных инфекциях у детей. // Конспект врача.-Вып.24 (1348).-Медицинская газета №33 (6867) от 7 мая 2008 г.- С. 8-9.

49. Мизерницкий Ю. JI. Диагностика и принципы терапии острой бронхиальной обструкции у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Вып. 5.М.,2005.-С.87-97.

50. Мизерницкий Ю. JI. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей. // Автореф. дисс. док. мед. наук. М.-1998. -57с.

51. Мизерницкий Ю. Д., Мельникова И. М. Дифференцированная иммунокоррекция у детей с частыми респираторными инфекциями.//М.-2009.-142 С.

52. Намазова JI. С. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей. // Автореф. дисс. док. мед. наук.-2000.

53. Намазова JT. С., Балаболкин И. И., Ботвиньева В. В. Терапия бактериальными иммуномодуляторами детей с аллергическими127заболеваниями.// Опыт применения рибомунила в Российской педиатрической практике.- Москва.-2002.- С. 90-98.

54. Намазова JI. С., Таточенко В. К., Алексина С. Г. Вакцинация против гриппа, детей с отклонениями в состоянии здоровья и хроническими болезнями. Пособие для врачей.// Москва, -2005.-С.22-25.

55. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей: стратегия лечения и профилактика». Третье издание. М.- 2008.- 108 с.

56. Петров Р. В. Вакцинация против гриппа: проблемы и успехи.//Лечащий врач.-2007.-№9.-С.93-95.

57. Петрова Т. И., Андреева Н. П., Голубцова О. И. Клинико-иммунологическая эффективность вакцинации детей с бронхиальной астмой против пневмококковой инфекции.// Аллергология.- 2006.- №4.-С. 27-30.

58. Просекова Е. В., Деркач В. В., Щеголева Е. Б. Оценка эффективности терапии бронхо-муналом у детей больных бронхиальной астмой при высокой триггерной значимости респираторных вирусных инфекций.// Аллергология,- 2006.- №2.- С. 33-38.

59. Профилактика и лечение острых респираторных заболеваний у детей. Пособие для врачей.// Москва.-2003.- 43 С.

60. Пыцкий В. И., Адрианова Н. В., Артомасова А. В. Аллергические заболевания.//Москва.- 1999.- С.30-31.

61. Распространение гриппа и ОРВИ в мире и РФ в эпидсезоне 2007-2008 гг.// Вакцинация. 2008. - №5. - С. 3-5.

62. Ревякина В. А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация педиатрической аллергологической службы в России.// Педиатрия.- 2003.-№4.- С. 47-52.

63. Ревякина В. А. Повышение эффективности и качества терапии бронхиальной астмы у детей.// Consilium medicum. Экстравыпуск-2006.- С. 6-8.

64. Романцов М. Г., Ершов Ф. И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. Руководство для врачей.// Москва: ГЭОТАР-Медиа.-2006.-С. 79.

65. Сенцова Т. Б., Балаболкин И. И., Булгакова В. А. Эффективность вакцинопрофилактики респираторных инфекций в комплексной терапии детей с аллергическими заболеваниями.// Методические рекомендации.-М.-2001.-14 с.

66. Смирнова Г. И. Современная концепция лечения атопического дерматита у детей.// Москва.- 2006,- С. 15-16.

67. Смирнова Я. А., Шапорова Н. Д., Трофимов В. И. Эффективность вакцинотерапии рибомунилом у больных бронхиальной астмой.// Аллергология.- 2006.- №4.- С. 37-39.

68. Солдатов Д. Г. Вирусиндуцированная бронхиальная астма.// Бронхиальная астма,- т. 2- Санкт-Петербург: медицинское информационное агенство.- 1997.- С. 83-117.

69. Сорока Н. Д. Особенности иммунотерапии затяжных и рецидивирующих респираторных болезней у детей.//Педиатрическая фрмакология.-2008.-том 5.-№5.-С.88-92.

70. Тактика иммунизации ослабленных детей: пособие для практического врача.// Под ред. С. М. Харит.- СПб.:НИИДИ.-2007.-112 с.

71. Таточенко В.К. Практическая пульмонология детского возраста.//М,-2006 .-250 С.

72. Таточенко В. К. Профилактика вирусных инфекций.//Лечащий врач.-2006.-№9.-С.62-68.

73. Таточенко В. К. Проблемы и перспективы иммунопрофилактики в России.// Вопросы современной педиатрии.-2009.-том 8.-№1.-С.114-120.

74. Таточенко В. К., Озерецковский Н. А. Иммунопрофилактика-2007. Справочник.//Москва.- 2007.- С. 106.

75. Топтыгина А. П., Николаева А. Ю, Алешкин В. А. Влияние вакцинации против гриппа на уровеь цитокинов в сыворотке крови у детей.// Медицинская иммунология.- 2007 г.- т.9, №2-3.-С.251-252.

76. Торопова Н. П., Синявская О. А. Экзема и нейродермит у детей.//Екатеринбург.-1993 .-446с.

77. Федосеев Г. Б., Петрова М. А., Трофимов В. И., Углева Е. М. Возможности доклинической диагностики и математического прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы.// Аллергология.- 2005.-№2.- С 35-39.

78. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система)//- М, 2008.

79. Хаитов М. Р. Препараты микробного происхождения в модуляции иммунного ответа при аллергических заболеваниях.// Рибосомальная иммунокоррекция в практике педиатра.- Москва.- 2006,- С.161-167.

80. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии.// Рибосомальная иммунокоррекция в практике педиатра.- Москва.- 2006.- С.7-15.

81. Харит С. М., Черняева Т. В., Воронина О. JI. Использование Рибомунила при вакцинации часто болеющих детей.// Трудный пациент, спецвыпуск.- 2007.- С. 3-6.

82. Чебуркин А. В., Репина Е. А. О патогенетическом полиморфизме атопических и псевдоатопических реакций.// Педиатрия.- 2003.-№6.- С. 95-99.

83. Чиркова Т. В., Найхин А. Н., Донина С. А. и соавт. Продукция общих и вируспецифических антител у детей и пожилых людей, иммунизированных живой гриппозной вакциной.// Аллергология.-№3.- 2006.-С. 17-21.

84. Чучалин А.Г., Смоленов И.В., Огородова JI.M. и др. Фармакоэпидемиология детской астмы: результаты многоцентрового российского ретроспективного исследования // Пульмонология. — Приложение. 2001. - 34 с.

85. Ширшев С. В. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции.// Екатеринбург.- 2002.- том 2, С. 470.

86. Шортанбаев А. А., Имамбаева Т. М., Рамазанова Ш. X. Влияние Рибомунила на течение бронхиальной астмы у детей.// Опыт применения рибомунила в Российской педиатрической практике. Пособие для педиатра.- Москва.-2002.- С. 99-101.

87. Akdis CA, Akdis M. Mechanisms and treatment of allergic disease in the big picture of regulatory T cells. // J Allergy Clin Immunol. 2009 Apr, 123 (4):735-46.

88. Американская академия педиатрии. Pediatrics Vol. 110 No. 6 December 2002. pp. 1246-1252.

89. Bartlett NW, McLean GR, Chang YS, Johnston SL. Genetics and epidemiology: asthma and infection. // Curr Op in Allergy Clin Immunol. 2009 0ct;9(5)395-400.

90. Binz H., Perruchet A. M. Иммуностимуляторы микробного происхождения.// Опыт применения рибомунила в российской педиатрической практике, пособие для педиатра. — Москва.- 2002.- С. 17-20.

91. Boyle P., Bellanti J. A.,Robertson С. Мета-анализ результатов клинических испытаний рибосомальной вакцины Рибомунил в профилактике респираторных заболеваний.//Рибосомальная иммунокоррекция в практике педиатра. М.-2006.-С. 45-63.

92. Blumental M.N., Bonini S. // Genetic and environmental factors in clinical allergy.— Minneapolis, 1990.— P. 20—31.

93. Bremner S.A., Carey I.M., DeWilde S., Richards N., Maier W.C., Hilton S.R., Strachan D.P., Cook D.G. Infections presenting for clinical care in early life and later risk of hay fever in two UK birth cohorts. Allergy 2008; 63: 274-283.

94. Bueving HJ et al. Does influenza vaccination exacerbate asthma in children?//V accine.-2004.-Nov 15;23( 1 ):91 -6.

95. Bueving HJ., van der Wouden JC, Raat H. Influensa vaccination in asthmatic children: effects on quality of life and symptoms. // Eur Respir J. 2004 Dec;24(6):925-31.

96. Bueving HJ., Bemsen RM., de Jongste JC et al. Influensa vaccination in chidren with asthma:randomized double-blind placebo-controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15; 171 (8):931 -2.

97. Burrows B, Martinez FD, Halonen M, Barbee RA, Cline MG. Association of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens. N Engl J Med 1989;320:21-7.

98. Castro Mario, Dozor Allen, Fish James. The safety of inactivated influenza vaccine in adults and children with asthma.// N. Engl. J. Med, Vol. 345,No.21 -November, 22. 2001. 1529-36.

99. Colombo C., Argiolas L., Vecchia C.La. Оценка эффективности вакцинопрофилактики гриппа среди здоровых детей.// Rev.Epidem. et Sante Publ.- 2001 .-49.-157-162.

100. Christy С., Aligne CA., Auinqer P. et al. Effectiviness of influenza vaccination for the prevention of asthma exacerbations .//Arch Dis Child, 2004 Aug; 89(8):734-5.

101. Dougherty RH., John V. Fany. Acute exacerbations of asthma: Epidemiology, Biology and the Exacerbation-Prone Phenotype.//Clin Exp allergy, 2009. February; 39(2): 193-202.

102. Eldin H. Ahmed, Kari G. Nicholson, Victoria S. Hammersley and Julie Kent. Influenza vaccination in patients with asthma: effect on peak expiratory flow, asthma symptoms and use о medication // Vaccine. 1998. V. 15. P. 1008-1009.

103. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention, 2008.

104. Anzhel V. Glushkova, Andrey M. Grjibovsky. Prevalence and Correlates of Asthma Among Children in Central St. Peterburg, Russia: Cross-sectional Study .//Croat Med J. 2008 December, 49(6):741-750.

105. Griffin MR, Coffey CS, Neuzil KM et al. Winter viruses: influenza-and respiratory syncytial virus-related morbidity in chronic lung disease. // Arch Intern. Med. 2002 Jun 10; 162(11):1229-36;

106. Holoway JW., Beghe В., Holgate ST. The genetic basis of atopic asthma. Clin. Exp. Allergy 1999; 29 (8): 1023-32.

107. Johnston et al. Community study of role of viral infection in exacerbations of asthma in 9-11 year old children.// BMJ. 1995 May 13; 1225-9.

108. Kapsenberg M. L., Hikens С. M., Wierenga E. A. The role of antigen-presenting cells in the regulation of allergen-specific T cell responses. Curr. Opin. Immunol. 1998, 10, 607-613.

109. Kecia N. Carroll,Tina V. Hartert. The Impact of Respiratory Viral Infection on Wheezing Illnesses and Asthma Exacerbations.// Immunol Allergy Clin North Am. 2008 August; 28(3): 539-561.

110. Kramarz P. et al. Does influenza vaccination exacerbate asthma? Analysis of a large cohort of children with asthma.// J Pediatr.2001 Mar; 138(3):301-3.

111. Lloyd CM, Hawrylowicz CM. Regulatory T cells in asthma. // Imunity. 2009. Sep. 18; 31 (3):438-49.

112. Maffey AF, Venialgo CM, Barrero PR. et al. New respiratory viruses in children 2 months to 3 years old with recurrent wheeze. // Arch Argent Pediatr. 2008 Aug;106(4):302-9.

113. Mira G.P. Zuidgeest, Liset van Dijk, Henriette A. Smit et al. Prescription of respiratory medication without an asthma diagnosis in children: a population based study.//BMC Health Serv Res. 2008;8:16.

114. Natalia Novak, MD, Thomas Bieber, MD, PhD и Donald Y. M. Leung MD, PhD. Иммунные механизмы, ведущие к развитию атопического дерматита.// Supplement to the Journal of Allergy and Clinical Immunology.- December 2003/- Volume 112 №6/- C. 18-29.

115. Neuzil KM, Wright PF, Mitchel EF. The burden of influenza illness in children with and other chronic medical conditions. // J. Pediatr, 2000, De; 137(6):856.

116. Rhodes HL, Sporik R, Thomas P, Holgate ST, Cogswell JJ. Early life risk factors for adult asthma: a birth cohort study of subjects at risk. J Allergy Clin Immunol 2001; 108: 720-5.

117. Smits AJ., Hak E., Stalman WA et al. Clinical effectiveness of conventional Influensa vaccination in asthmatic children. // Epedemiol Infect. 2002 Apr; 128 (2):205-l 1.

118. Strachan D. Hay fever, hygiene, and household size.// BMJ. 1989 BMJ. 1989 Nov 18;299(6710): 1259-60.

119. Tan WC, Xiang X., Qiu D. et al. Epidemiology of respiratory viruses in patients hospitalized with near-fatal asthma, acute exacerbations of asthma, or chronic obstructive pulmonary disease.//Am J Med. 2003 Sep; 115 (4):272-7.

120. Tuomas Jartti, Maria Paul-Anttila,Pasi Lehtinen. Systemic T-helper and T-regulatory cell type cytokine responses in rhinovirus vs. respiratorysyncytial virus induced early wheezing: an observational study.// Respir Res. 2009; 10(1): 85.

121. Waknine Y. Influenza Vaccine Coverage Remains Low in Pediatric Asthma Patients MMWR. 2007;56(09): 193-196.

122. Wiesch DG Meyers DA, Blecker ER. Genetics of asthma. J Allergy Clin Immunol 1999; 104(5): 895-901.

123. Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) // Eur. Respir. J.— 1998.—Vol. 12, № 2.—P. 315—335.