Эффективность применения гипоаллергенных диет в лечении и профилактике обострений хронических болезней органов пищеварения на примере язвенного колита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Крюкова Ольга Анатольевна

• Крюкова Ольга Анатольевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Крюкова Ольга Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальность темы исследования

1.2 Болезни органов пищеварения как причина пищевой сенсибилизации

1.3 Иммунопатогенез пищевой аллергии

1.4 Гастроинтенстинальные проявления пищевой аллергии

1.5 Механизмы патогенетической прогрессии воспалительных заболеваний кишечника

1.6 Методы диагностики пищевой сенсибилизации

1.7 Методы диетической коррекции, использующиеся в лечении болезней органов пищеварения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общий дизайн исследования

2.2 Контингент обследованных и принципы формирования клинических групп

2.3 Методы исследования

2.3.1 Клинические методы исследования

2.3.2 Биохимические методы исследования

2.3.3 Общее иммунологическое обследование

2.3.4 Исследование специфических реакций на пищевые антигены

2.3.5 Инструментальное обследование

2.3.6 Гистологическое исследование

2.4 Основные принципы составления гипоалергенной диеты у пациентов

2.5 Принципы оценки качества жизни пациентов

2.6 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЯМИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

3.1 Показатели клеточного иммунитета в периферической крови у пациентов с болезнями органов пищеварения в стадии обострения

3.2 Плазменные уровни цитокинов различной направленности у пациентов с болезнями органов пищеварения в стадии обострения

3.3 Показатели адаптивного гуморального иммунитета у пациентов с болезнями органов пищеварения в стадии обострения

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ПИЩЕВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЯМИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ

ГЛАВА 5. СПЕКТР (ТИПЫ) ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ У ПАЦИЕНТОВ БОП С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ

ГЛАВА 6. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ГИПОАЛЛЕРГЕННОЙ ДИЕТЫ У ПАЦИЕНТОВ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ

6.1 Частота обострений язвенного колита в группах сравнения за период наблюдения 4 года

6.2 Частота встречаемости основных клинико-лабораторных синдромов и эндоскопической ремиссии у пациентов двух групп при обращении

6.3 Динамика основных клинических симптомов у пациентов основной группы и группы сравнения за период наблюдения 4 года

6.4 Динамика лабораторных показателей у пациентов язвенным колитом за период наблюдения 4 года

6.5 Динамика эндоскопических показателей у пациентов двух групп за период наблюдения 4 года

6.6 Использование дополнительной медикаментозной терапии

6.7. Оценка качества жизни пациентов, участвующих в исследовании

ГЛАВА 7. ОЦЕНКА ИММУНОКОРРЕКТИРУЮЩЕГО ЭФФЕКТА ИНДИВИДУАЛЬНОЙ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭЛИМИНАЦИОННОЙ ГИПОАЛЛЕРГЕННОЙ ДИЕТЫ У ПАЦИЕНТОВ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ

7.1 Динамика показателей клеточного звена иммунитета у пациентов язвенным колитом, использующих в лечении гипоаллергенную диету

7.2 Динамика показателей гуморального звена иммунитета у пациентов язвенным колитом, использующих в лечении гипоаллергенную диету

7.3 Динамика продукции цитокинов у пациентов язвенным колитом, использующих в лечении гипоаллергенную диету

7.3.1 Продукция провоспалительных цитокинов у пациентов язвенным колитом, использующих в лечении гипоаллергенную диету

7.3.2 Динамика продукции противовоспалительных цитокинов у пациентов, использующих в лечении гипоаллергенную диету

7.4 Динамика показателей специфического иммунного ответа на пищевые антигены у пациентов язвенным колитом, использующих в лечении гипоаллергенную диету

7.5 Соотношение специфических реакций на пищевые антигены у пациентов основной группы на разных сроках наблюдения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕТОДИКИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ (Том 2)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность применения гипоаллергенных диет в лечении и профилактике обострений хронических болезней органов пищеварения на примере язвенного колита»

Актуальность темы исследования

Среди болезней органов пищеварения (БОП), язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК) являются одними из наиболее тяжелых заболеваний. Социальная значимость (высокий уровень инвалидизации), молодой возраст пациентов, отсутствие единого взгляда на патогенез воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), трудности в индукции и поддержании ремиссии заболевания, использование для достижения быстрой ремиссии, сильнодействующих и дорогостоящих медикаментов, имеющих, как правило, наряду с лечебным и значимые побочные эффекты, - все это делает проблемы поиска эффективного лечения ВЗК актуальными для современной практической медицины. Показания к хирургическому лечению при стандартном лечении возникают у 20-30% больных язвенным колитом и у 50-60% пациентов с болезнью Крона [56]. При этом, вероятность полного излечения больных язвенным колитом возможна только после хирургического вмешательства -полного удаления субстрата (колэктомия), однако летальность при подобном хирургическом вмешательстве в остром периоде достигает 50%.

То, что терапия ВЗК не всегда бывает эффективной и безопасной, связано еще и с тем, что до настоящего времени не известна этиология этих заболеваний, а механизмы течения заболевания не всегда понятны и не имеют четкого научного обоснования. В связи с этим многие вопросы сегодня остаются не решенными, в том числе диетическое лечение пациентов ВЗК. Отсутствие единого подхода к диетической терапии создает определенные сложности в подборе диетического лечения. Вместе с тем, многочисленные наблюдения показывают, что у значительного числа больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта обострению заболевания предшествует нарушение базисной диеты (у больных ВЗК от 35 до 75%), что может сделать решение вопроса подбора питания для пациента при подобных заболеваниях, определяющим фактором в его успешном лечении [45]. Некоторыми

зарубежными авторами подчеркивается, что ввиду отсутствия сегодня конкретной научно обоснованной диеты, эти пациенты ищут различные немедицинские ресурсы для диетического лечения [119].

Одним из перспективных научных направлений в этой области может стать изучение роли аллергических реакций на пищевые антигены, как вторичных механизмов в воспалительных процессах, протекающих в слизистой оболочке ЖКТ [65]. Для этого в первую очередь необходимо определить характер и выраженность системных нарушений иммунного ответа при различных БОП, выявить специфические реакции на пищевые антигены, уточнить спектр и степень пищевой сенсибилизации, определить целесообразность ее коррекции и наблюдать клинические и иммунологические эффекты от элиминационных мероприятий.

Гипотеза об эффективности использования специфических элиминационных диет в лечении БОП, основанная на предположительном влиянии пищевой иммунизации (явной и латентной пищевой аллергии) на хронические воспалительные процессы и формировании на этой основе стойких иммуновоспалительных изменений в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), имеет целью оптимизировать лечение больных БОП, и, в частности, пациентов ВЗК.

Степень разработанности темы исследования

Тема лечения и профилактики обострений БОП достаточно широко представлена в мировой и отечественной литературе. Работы по изучению иммунопатогенеза болезней органов пищеварения встречаются значительно реже. В последние годы в трудах отечественных и зарубежных исследователей появились сведения о существенной роли в иммунопатогенезе БОП реакций гиперчувствительности на пищевые антигены. Изучением вопроса пищевой непереносимости (пищевой гиперчувствительности) занимались известные отечественные ученые: Ногаллер А.М, Лессоф М.Х., Барановский А.Ю., Федосеев Г.Б. В связи с актуальностью, тема пищевой аллергии активно

изучается педиатрами такими, как Балаболкин И.И., Лусс Л.В., Новик Г.А, Казначеева Л.Ф. В работах указанных авторов изучаются вопросы взаимовлияния аллергических болезней и соматических заболеваний.

Согласно результатам отечественных и зарубежных исследований ВЗК в настоящее время считаются полиэтиологичными болезнями, в возникновении которых могут участвовать генетический, инфекционный, аллергический, пищевой, нейрогенный, иммунный и аутоиммунный факторы. Тем не менее, вопросы иммунопатогенеза ВЗК освещены в литературе недостаточно. Имеются немногочисленные сообщения о возможной роли пищевой аллергии в патогенезе ВЗК [65,92]. Вышеуказанные сообщения носят предположительный характер, в них отсутствуют конкретные практические рекомендации, позволяющие подобрать диетическое лечение таким пациентам.

Следует отметить, что современные мировые и отечественные клинические рекомендации не содержат сведений о конкретной диете и способе ее применения при лечении ВЗК. Отсутствуют конкретные диетические рекомендации для больных ЯК в опорных медицинских документах, таких, как Европейский консенсус по диагностике и лечению язвенного колита, основанный на доказательствах (2017), Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом (2015), Российские клинические рекомендации (2024). Вследствие этого, в клинической практике для лечения пациентов ЯК чаще рекомендуют стандартные столы (ранее столы по Певзнеру, а в настоящее время основанные на них стандартные столы, утвержденные приказом № 330 от 05.08.2003 г.): в период обострения вариант диеты с механическим и химическим щажением, в период ремисси -основной вариант стандартной диеты. Как правило, большинство рекомендуемых в настоящее время лечебных диет при БОП это диеты с механическим, химическим и термическим щажением, а диетические рекомендации в целом носят общий неспецифический или индивидуальный

характер, но не учитывают иммунопатологические механизмы болезней. [20,27,66,94].

Зарубежные работы последних лет констатируют, что имеются научные доказательства на моделях животных и эпидемиологические исследования, подтверждающие, что диетические факторы могут влиять на риск развития ВЗК и воспаления в слизистой оболочке. В этих же работах также показано, что исключение определенных видов пищевых продуктов у пациентов ЯК имеет терапевтический эффект, в связи с чем проводятся многочисленные исследования по поиску отдельных продуктов, пищевых субстратов (белков, жиров, углеводов, витаминов, минералов, токсических веществ и др.) и кишечной микрофлоры, влияющих на течение ЯК, что пока не привело к конкретным результатам [119,120,134]. При этом отмечается, что до сих пор не выявлено четко установленных пищевых продуктов, вызывающих прогрессирование заболевания у больных с язвенным колитом, что отличает этих пациентов, например, от больных целиакией.

Исследования последних лет также показывают, что нарушение целостности эпителиального барьера и увеличение его проницаемости способствуют проникновению в кровоток большого количества различных антигенов и формированию воспалительных и аллергических реакций [30]. Принятый в 2021году в России первый мультидисциплинарный национальный консенсус «Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике» трактует этот синдром как один из ключевых механизмов развития патологии человека [87].

Цель исследования

Оптимизация лечения пациентов с заболеваниями органов пищеварения, в том числе больных воспалительными заболеваниями кишечника, путем использования иммунологически обоснованной диеты, подобранной на основании комплексного подхода к диагностике пищевой сенсибилизации.

Задачи исследования

1. Выявить системные иммунные нарушения у пациентов с наиболее распространенными хроническими БОП и определить заболевания, при которых изменения иммунитета наиболее значимы.

2. Выбрать панель диагностических методов, позволяющих наиболее полно охарактеризовать состояние пищевой сенсибилизации. Выявить специфические иммунные реакции на пищевые антигены у больных изучаемых БОП. Оценить степень и спектр пищевой сенсибилизации у этих больных.

3. Изучить типы реакций гиперчувствительности у пациентов БОП без клинических проявлений и с клиническими проявлениями пищевой аллергии.

4. Обосновать целесообразность использования в лечебном процессе у пациентов с хроническими БОП гипоаллергенной диеты, подобранной индивидуально лабораторным способом - индивидуальной специфической элиминационной гипоаллергенной диеты (ИСЭГ диеты), дополнительно исключающей непищевые аллергены, поступающие с продуктами питания (консерванты, красители, Е- добавки). Показать лечебные и профилактические эффекты использования гипоаллергенной диеты, на примере пациентов с язвенным колитом.

5. Изучить влияние гипоаллергенной диеты (ИСЭГ диеты) на системный и специфический иммунный ответ у пациентов с язвенным колитом.

6. Предложить новые принципы составления диет больным ВЗК.

Научная новизна исследования

Для выявления широкого спектра пищевой сенсибилизации, предложено использовать комплекс методов лабораторной диагностики, основанный на одновременном выявлении в периферической крови реакций клеточного типа и специфических антител к пищевым антигенам, позволяющий учитывать три

типа реакций гиперчувствительности, характерных для пищевой аллергии - I, III, IV типы ^.вси, R.Coombs).

Предложенным комплексом методов впервые изучена пищевая сенсибилизация у пациентов с хроническими болезнями органов пищеварения в стадии обострения и здоровых лиц. Показано, что у всех групп больных, а также у здоровых лиц регистрируются иммунопатологические реакции ЦП и IV типов на пищевые антигены в различных количествах и соотношениях. Общее количество реакций возрастает пропорционально тяжести болезни, наибольшее у больных воспалительными заболеваниями кишечника, наименьшее - у здоровых лиц.

В исследовании установлено, что классические клинические проявления аллергических реакций (кожные, респираторные и гастро-интестинальные симптомы) имели только 15% обследованных лиц с выявленной лабораторными методами пищевой сенсибилизацией широкого спектра, с некоторым (статистически незначимым) преобладанием у них реакций I типа гиперчувствительности. У 85% обследованных больных, не имеющих в анамнезе классических клинических проявлений аллергических реакций, также выявлена пищевая сенсибилизация широкого спектра (ЦП и IV типы реакций гиперчувствительности), что говорит о том, что пищевая иммунизация имеет широкое распространение и носит, преимущественно, латентный характер. Количество реакций гиперчувствительности в этой группе больных было наибольшим при органических заболеваниях ЖКТ, протекающих с воспалительным синдромом (язвенная болезнь, язвенный колит, болезнь Крона), у них же регистрировался (статистически незначимо) преимущественно IV тип реакций гиперчувствительности. Наименьшее число реакций выявлено при т.н. «функциональных» заболеваниях (ДЖВП, СРК) и в группе контроля.

Предложен новый принцип составления диет больным с хроническими БОП. Впервые показано, что для составления диет и получения от них клинических эффектов, пациентам с БОП необходимо определять гиперчувствительность к пищевым антигенам лабораторным способом, что

позволяет выявить и устранить латентные (скрытые) аллергические реакции, которые могут сопровождаться формированием патологических изменений в ЖКТ.

Впервые показано, что длительное, не менее 4 лет, использование в клинической практике гипоаллергенных диет (иммунологически щадящих диет), подобранных в условиях in vitro и дополнительно исключающих непищевые аллергены, поступающие с продуктами питания (ИСЭГ диеты), у больных язвенным колитом легкой и средней степени тяжести, приводит к стойкому клиническому улучшению и длительному сохранению клиническо-лабораторной и эндоскопической ремиссии без использования у большинства больных глюкокортикостероидов (ГКС), тиопуринов, генно-инженерных биологических лекарственных препаратов (ГИБП) и таргетных иммуносупрессоров ( ТИС).

Полученные результаты позволили обосновать и предложить к использованию в клинической практике новые принципы составления диет больным с хроническими БОП (запатентовано Федеральной службой по интеллектуальной собственности Российской Федерации (пат. Ru 2708373 C2 опубликован 06.12.19.).

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Изучены изменения наиболее значимых показателей системного и специфического иммунного ответа у пациентов с распространенными болезнями органов пищеварения, показана зависимость изменений иммунитета от тяжести БОП.

2. Для диагностики пищевой сенсибилизации предложено использовать комплексный лабораторный метод, позволяющий выявить полный спектр специфических реакций на пищевые антигены, который является объективным, высокоинформативным методом, простым при осуществлении, малоинвазивным, не требующим затрат на приобретение дорогостоящего

оборудования, осуществляемым в клинических условиях учреждений здравоохранения среднего звена.

3. Предложены новые принципы составления диет для больных хроническими БОП, основанные на элиминации из диет выявленных пищевых аллергенов, а также непищевых аллергенов, поступающих с продуктами питания с установленной периодичностью. Использование новых методов подбора диет на практике позволяет заменить субъективные методы подбора диет («метод пищевых дневников») на более точные объективные (лабораторные) методы.

4. Показано, что применение ИСЭГ диеты у пациентов ЯК способствует наступлению быстрой и длительной (4 года и более) клинической, лабораторной, эндоскопической и иммунологической ремиссии заболевания, что позволяет решить одну из основных проблем ВЗК - существенно снизить частоту обострений болезни.

5. Установлено, что применение в комплексном лечении пациентов ЯК ИСЭГ диеты способствует сокращению использования препаратов, имеющих существенные побочные эффекты (ГКС, тиопурины, ГИБП, ТИС) и улучшает качество жизни пациентов.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного поиска. Работа выполнена с использованием экспертных оценок, системно-структурного анализа, клинических, лабораторных, инструментальных и статистических методов исследования.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Наиболее значимые изменения системного иммунитета среди обследуемых пациентов с хроническим гастритом, синдромом раздраженного кишечника и язвенным колитом в стадии обострения регистрируются у больных язвенным колитом (р<0,05). У данной группы пациентов в периферической крови наблюдается снижение относительно референсных значений показателей врожденного клеточного иммунитета (фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса), изменения приобретенного клеточного иммунитета (тенденция к повышению уровней CD3+СД4+, снижение числа цитотоксических лимфоцитов СД3+СD8+, повышение иммунологического индекса), дисбаланс цитокинов (повышение уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИФН-гамма, ИЛ-6 , ФНО-а, противовоспалительного цитокина ИЛ-4), изменение уровней сывороточных иммуноглобулинов (повышение средних уровней IgG, ^М, снижение ^Е, рост в сыворотке крови s-IgA).

2. Скрининг пищевой сенсибилизации у пациентов БОП целесообразно проводить комплексным методом с использованием сочетания лабораторных технологий, основанных на реакциях клеточного типа и методов выявления специфических антител. У всех 100% пациентов изучаемых БОП и группы контроля при обследовании комплексным лабораторным методом выявляются специфические иммунные реакции на пищевые антигены. Спектр пищевой сенсибилизации у пациентов БОП представлен реакциями I, III и IV типов. Наибольшее число реакций гиперчувствительности на пищевые антигены из всех обследуемых пациентов БОП отмечается у больных язвенным колитом, наименьшее - у здоровых лиц (р <0,0001).

3. Пищевая иммунизация у пациентов БОП имеет, преимущественно, латентный характер. Типичные клинические симптомы аллергии зарегистрированы только у 15% обследованных лиц с подтвержденной лабораторным способом пищевой сенсибилизацией. У пациентов, не имеющих симптомов аллергических реакций, количество выявленных реакций

гиперчувствительности I, III и IV типов и, соответственно, количество продуктов, вызывающих пищевую сенсибилизацию, пропорционально тяжести БОП.

4. Использование в лечении больных язвенным колитом легкой и средней степени тяжести в дополнение к стандартной медикаментозной терапии диет исключения пищевых аллергенов, выявленных лабораторным способом, индивидуально, с определенной периодичностью, а также исключения из диет непищевых аллергенов, поступающих с продуктами питания (ИСЭГ диеты), способствует быстрому наступлению и длительному сохранению клинико-лабораторной ремиссии.

5. Использование ИСЭГ диеты в комплексном лечении пациентов ЯК и ее планомерная коррекция способствуют восстановлению системного и специфического иммунного ответа на пищевые антигены (иммунологическая ремиссия).

6. Больным ЯК и другими БОП, протекающими с хроническим воспалительным синдромом, целесообразно дополнительно к стандартной медикаментозной терапии включать в лечебный процесс диетическое питание на основе принципа гипоаллергенности (иммунологически щадящее питание).

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности полученных результатов определяется формированием основной группы наблюдения и группы сравнения, достаточным количеством пациентов (всего 235 чел), адекватными методами исследования и корректными методами статистической обработки.

Пациенты с болезнями органов пищеварения включены в исследование на основании клинического диагноза, поставленного с учетом анамнестических данных, лабораторных и инструментальных методов диагостики.

Результаты диссертационного исследования представлены в научных публикациях. Всего по теме диссертации опубликовано 11 научных работ, 5 из

них в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Российской Федерации, в том числе 2 - в научных изданиях, индексируемых в международных базах данных. Методика лечения пациентов БОП с использованием индивидуальной (персонифицированной) гипоаллергенной диеты защищена патентом на изобретение Российской Федерации № 2708373 «Способ лечения и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта и других иммунозависимых болезней с хроническим воспалительным синдромом» (приоритет изобретения 27 марта 2018 г., дата государственной регистрации в Государственном реестре изобретений РФ 06.12.2019 г.).

Материалы диссертации были представлены на 13-й Международной научной гастроэнтерологической сессии НОГР «Санкт-Петербург -Гастросессия 2016» и 8-ом Санкт-Петербургском научно-медицинском форуме Врач-Провизор-Пациент 2016»; на четвертой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Пищевая непереносимость у детей. Современные аспекты диагностики, лечения, профилактики и диетотерапии» (Санкт-Петербург, 2019); на научно-практической конференции ФМБА России «Мультидисциплинарный подход в терапевтической практике» (Санкт-Петербург, 2024).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены с 2008 года в практику работы и используются по настоящее время в Центральной поликлинике, отделениях стационара ФГБУ СЗОНКЦ им. Л.Г.Соколова ФМБА России, а также в работу СПб ГБУЗ «Детская городская больница № 2 святой Марии Магдалины» г. Санкт-Петербурга.

Личный вклад автора

Дизайн исследования, наблюдения, эксперименты, анализ и обобщение результатов исследований, представленных в диссертации, выполнены автором лично. Также автором разработаны принципы диетической терапии пациентов БОП, на основании комплексной оценки пищевой сенсибилизации.

Часть лабораторных и инструментальные исследования были проведены сотрудниками Клинической больницы № 122 ФГБУ СЗОНКЦ им. Л.Г. Соколова ФМБА России. Часть лабораторных исследований была проведена с участием сотрудников иммунологической лаборатории СПб ГБУЗ «Детская городская больница № 2 святой Марии Магдалины» (специфическая диагностика пищевой сенсибилизации) и иммунологической лаборатории клиники ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова» МЧС России (иммунологические исследования).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 244 страницах компьютерного текста, содержит всего 64 таблицы, 58 рисунков. Включает в себя введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации. Дополнительные материалы представлены в приложениях отдельным томом на 54 страницах (24 таблицы, 1 рисунок). Список использованной литературы включает 104 отечественных и 53 зарубежных автора.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальность темы исследования

За последние десятилетия отмечается отчетливая тенденция к росту аллергических заболеваний. В различных регионах России по данным эпидемиологических исследований распространенность аллергии достигает 1535%, особенно у лиц детского возраста. В среднем каждый третий гражданин России болен тем или иным аллергическим заболеванием и весьма часто сочетанием нескольких аллергических болезней [65]. По прогнозам ВОЗ в XXI веке аллергические и иммунодефицитные заболевания по распространенности выйдут на первое место [53].

Проблема пищевой аллергии, имеющей существенное значение в развитии различных аллергических и системных реакций, освещается в данных отечественной и мировой литературы фрагментарно и противоречиво. В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) отсутствует самостоятельная нозологическая единица «пищевая аллергия». В том числе и в связи с этим, к пациентам, страдающим аллергическими и другими заболеваниями и имеющим повышенную чувствительность к пищевым продуктам нет дифференцированного этиопатогенетического подхода в лечении, что оказывает негативное влияние на течение основного заболевания [92].

Не существует сегодня и общепринятой классификации патологических реакций на пищу. В соответствии с последними клиническими руководствами по диагностике и управлению пищевой аллергией предложены классификации, разделяющие побочные реакции на пищу на иммунные (IgE опосредованные реакции на пищу и не- IgE опосредованные реакции) и неиммунные реакции на пищу (пищевая непереносимость), обусловленные метаболическими, токсическими, фармакологическими и другими механизмами [132]. Европейские рекомендации EAACI (2014 г.) в составе иммунных реакций на

пищу выделяют ^^ опосредованные реакции на пищу, клеточно-опосредованные и смешанные реакции [122]. В Федеральных клинических рекомендациях ранее и до настоящего времени вопросы пищевой аллергии не рассматривались [2].

Пищевую аллергию всесторонне изучали отечественные и зарубежные авторы Ногаллер А.М., Лессоф М.Х., Барановский А.Ю. и др.

Распространенность аллергии на пищевые продукты колеблется в очень широких пределах: от 0,01 до 50% населения - с учетом всех видов пищевой непереносимости. До 20% грудных детей имеют аллергию на один или несколько продуктов [6]. По результатам независимых систематических обзоров в Европе и США, точные данные о распространенности пищевой аллергии отсутствуют [122,132]. В мета-анализе исследований, оценивающих распространенность пищевой аллергии (ПА) сообщается о различных субъективных реакциях на пищу у 35% людей, в то время как исследования, подтверждающие ПА, показывают гораздо более низкую распространенность -около 3,5%. Большую часть этих расхождений исследователи трактуют как некорректную оценку побочных реакций на продукты, например, при лактазной недостаточности или воздействии бактериальных токсинов в кишечнике [132,155].

Существует мнение, что, как в нашей стране, так и за рубежом оценка распространенности аллергических заболеваний по обращаемости, не отражает истинной картины заболеваемости, так как значительная часть пациентов с легкими формами заболеваний не обращаются к врачу [53].

Пищевая гиперчувствительность чаще встречается у детей, чем у взрослых и, по заключениям экспертов, представляет собой глобальную проблему, угрожающую здоровью миллионов людей во всем мире, существенно влияющую на рост прямых и косвенных расходов здравоохранения [60, 122,132].

Другой не менее важной и актуальной проблемой сегодня являются воспалительные заболевания кишечника (ВЗК).

Отсутствие единого взгляда на этиологию ВЗК, поздняя диагностика, недостаточно изученный патогенез и неадекватное лечение приводят к высокой частоте осложнений, летальности и выходу на инвалидность лиц трудоспособного возраста. Терапия ВЗК не всегда бывает эффективной. В 3035% случаев возникает стероидорезистентность или стероидозависимое течение, а так же резистентность не только к глюкокортикостероидам, но и к препаратам аминосалициловой кислоты, иммуномодуляторам тиопуринового ряда, препаратам таргетной иммуносупрессивной терапии, что вынуждает проводить пациентам хирургическое лечение [56]. Антицитокиновые препараты, которые в последние годы широко используются, имеют значимые побочные эффекты, а также ограниченную эффективность. В клинических исследованиях при применении одной или нескольких доз инфликсимаба, определялись антитела к препарату у большого количества пациентов (до 24% пациентов), встречаются инфекционные осложнения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Крюкова Ольга Анатольевна, 2026 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулхаков С.Р. Четвертый конгресс Европейской организации по изучению язвенного колита и болезни Крона (European Crohn's & Colitis Organisation, ЕССО) // Вестник современной клинической медицины. - 2009. -Т. 2, № 1. - С. 69-70.

2. Аллергология. Федеральные клинические рекомендации / гл. ред. акад. РАН Р.М. Хаитов, проф. Н.И. Ильина. - М.: Фармарус Принт Медиа, 2014. -126 с.

3. Архий Э.И. Основные звенья сано- и патогенетических механизмов лечебного воздействия разгрузочно-диетической терапии (РДТ) при сочетанной патологии органов пищеварения с аллергическими осложнениями // Клиническое питание // Материалы Международного симпозиума «Разгрузочно-диетическая терапия в клинической практике» (Санкт-Петербург, 17 мая 2007 г.). - 2007. - № 1-2. - В 1.

4. Барановский А.Ю. Воспалительные заболевания кишечника (диагностика и лечение): методические рекомендации /сост. А.Ю. Барановский, О.Б. Щукина, Э.А. Кондрашина. - Москва; Санкт-Петербург, 2009. - 300 с.

5. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Антигипоксант и антиоксидант «Гипоксен» - средство улучшения прогноза язвенного колита // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. - № 2-3. - С. 7-10.

6. Барановский А.Ю., Назаренко Л.И., Райхельсон К.Л. Пищевая непереносимость: учебно-методическое пособие. - Санкт-Петербург: Издательство «Диалект», 2006. -136 с.

7. Белоусова Е.А. Иммунные механизмы при воспалительных заболеваниях кишечника и принципы селективной иммунокоррекции // Материалы 15 Юбилейной школы-семинара им. А.М. Уголева «Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения». - 1999. - С. 48-56.

8. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Аль Хатиб М. Helicobacter pylori и аллергия // Лечащий врач. - 2004. - № 4. - С. 56-58.

9. Биокоррекция патологических процессов пищеварительной системы / Л.В. Гладских, М.Ю. Штукарева, В.А. Максимов [и др.] // Медлайн-экспресс. -2006. - № 2-3. - С. 43-47.

10. Болезни органов пищеварения и аллергический статус у детей раннего возрастной группы / Седова О.А., Сахарнова Н.В., Волкова Е.А. [и др.] // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра: сб. науч. тр. / М-во здравоохранения Рос. Федерации. Нижегор. науч.-исслед. ин-т дет. гастроэнтерологии; под ред. А. И. Волкова, Ю. П. Ипатова. - Н. Новгород: Изд-во Волго-Вят. акад. гос. службы, 1999. - С. 67-68.

11. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека. - Москва; Тверь: Триада, 2007. - 63 с.

12. Будаговская В.Н., Войтко Н.Е. Аллергические реакции у больных язвенной болезнью, частота пищевой и лекарственной аллергии // Вопросы питания. - 1984. - № 3. - С. 30-33.

13. Воздействие препарата Энтеросан на внешнесекреторную функцию печени и состав желчи / В.А. Максимов, К.М. Тарасов, Л.В. Гладских [и др.] // Практикующий врач. - 2004. - № 1. - С. 32.

14. Возможности кальпротектина в диагностике воспалительных заболеваний кишечника у детей / О.Ф. Татьянина, А.С. Потапов, Л.С. Намазова-Баранова [и др.] // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - Т. 1, № 1. -С. 42-48.

15. Возможные пути профилактики аллергических заболеваний у детей / Т.Н. Коноплева, Н.Л. Воробьева, В.М. Шищенко [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2 (11), № 2-3. - С. 217.

16. Воспалительные заболевания кишечника. Клиническое руководство / ред. Дэниэл Дж. Штайн, Реза Шейкер; пер. с англ. под ред. И.Л. Халифа. -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 256 с.

17. Воспалительные заболевания кишечника: диагностика и лечение / под ред. проф. И.Л. Халифа, Ю.А. Шелыгина. - Санкт-Петербург: Гиппократ, 2017. - 116 с.

18. Галеева З.М. Современные аспекты лечения неспецифического язвенного колита с точки зрения доказательной медицины // Вестник современной классической медицины. - 2010. - Т.3, № 2. - С. 47-51.

19. Гастроинтестинальная форма пищевой аллергии у детей. Учебное пособие для педиатров, аллергологов, гастроэнтерологов / под ред. Л.Ф. Казначеевой. - Новосибирск, 2012. - 48 с.

20. Гастроэнтерология: национальное руководство / под ред. В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапиной. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 704 с. - (Серия «Национальные руководства»).

21. Голофеевский В.Ю. Введение в клиническую морфологию желудка и двенадцатиперстной кишки. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2005. - 110с.

22. Голофеевский В.Ю., Павлович И.М. Хронический гастрит: важнейшие вопросы диагностики // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - № 4 (34). - 2005. - С. 44-48.

23. Грудина Е.В. , Нерсесьянц З.В., Антуфьева К.С. Аллергия -перспективы диагностики in vitro // Медлайн-экспресс. - 2007. - № 3-4 (192). -С. 79-80.

24. Денисов Н.Л., Ивашкин В.Т. Адаптивный иммунитет у больных хроническими заболеваниями желудка и кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 5. - С. 29-33.

25. Диагностика и лечение аллергии к белкам коровьего молока у детей грудного и раннего возраста: практические рекомендации / под ред. А. А. Баранова, Л. С. Намазовой-Барановой, Т. Э. Боровик [и др.]. - Москва: Педиатръ, 2014. - 47 с.

26. Диетическая профилактика аллергических заболеваний у детей группы риска / Л.Ф. Казначеева, Н.С. Ишкова, К.С. Казначеев [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2 (11), № 2-3. - С. 216.

27. Диетология: руководство / под ред. А.Ю. Барановского. - 5-е изд. -Санкт-Петербург: Питер, 2017. - 1104 с.

28. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение) / Ю.В. Лобзин, В.Г. Макарова, Е.Р. Корвякова [и др.]. - Санкт-Петербург: Издательств Фолиант, 2003. - 253 с.

29. Дородина С.Г., Кожевников А.А., Ветохин А.Л. Основные причины лекарственной и пищевой аллергии // Аллергия и иммунология. - 2001. - Т. 2, № 2. - С. 83.

30. Зонулин как маркер проницаемости клеточных контактов при соматических и онкологических заболеваниях (обзор литературы) / Н.Н. Зыбина, Е.Л. Никонов, Е.С. Герштейн [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2022. - Т. 11, № 1. - С. 28-44.

31. Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. 18, № 3. - С. 4-13.

32. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие / под ред. А.А. Воробьева, А.С.Быкова, А.В. Караулова. - Москва: Практическая медицина, 2006. - 288 с.

33. Казначеева Л.Ф., Ишкова Н.С., Казначеев К.С. Гастроинтестинальная форма пищевой аллергии у детей // Практическая медицина. - 2010. - № 6 (45). - С. 88-92.

34. Каратаев С.Д., Максимов В.А. Разгрузочно-диетическая терапия хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта: тез. докл. Международного симпозиума «Разгрузочно-диетическая терапия (РДТ) в клинической практике» (в рамках 9-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2007, 17 мая 2007 г.») // Клиническое питание. - 2007. - № 1-2.

35. Клименко В.А., Ащеулов А.М., Синдеева Н.Т. Клинический случай синдрома Хейнера // Здоровье ребенка. - 2014. - № 5 (56). - С 130-133.

36. Клиническая иммунология. Руководство для врачей / под ред. акад. РАМН Е.И. Соколова. - Москва: Медицина, 1998. - 272 с.

37. Ковальчук Л.В. Учение о воспалении в свете новых данных: развитие идей И.И. Мечникова // Микробиология. - 2008. - № 5. - С. 10-15.

38. Кокосов А.Н. Феномен РДТ: тез. докл. Международного симпозиума «Разгрузочно-диетическая терапия (РДТ) в клинической практике» (в рамках 9-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2007, 17 мая 2007 г.») // Клиническое питание. - 2007. - № 1-2.

39. Конович Е.А. Роль местного и системного иммунитета в этиопатогенезе и лечении деструктивных процессов толстой кишки (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона): дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.36 / Конович Евгений Аронович. - Москва,1998. - 248 с.

40. Конович Е.А., Халиф И.Л., Шапина М.В. Иммунопатогенез воспалительных заболеваний кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - Т. 23, № 4. -С. 69-78.

41. Корниенко Е.А. Актуальные вопросы коррекции кишечной микрофлоры у детей. Учебное пособие для учащихся системы последипломного образования. - Москва: ГОУ ВУНМЦ МЗ и СР РФ, 2006. - 48 с.

42. Коррекция микробно-тканевого комплекса кишечника, как базовая составляющая современной патогенетической терапии метаболического синдрома и ассоциированных кардиоваскулярных и цереброваскулярных заболеваний. Учебно-методическое пособие / В.Б. Гриневич, Е.И. Сас, В.Е. Кон В.Е. [и др.]. - Санкт-Петербург, 2012. - 20 с.

43. Крюкова О.А., Матышева Н.А. Выбор диеты у больных язвенным колитом // Материалы XIII Международной научной гастроэнтерологической сессии Научного общества гастроэнтерологов России («Санкт-Петербург -Гастросессия-2016» 14-15 декабря 2016 г.). - Санкт-Петербург, 2016. - К38.

44. Лаптева Е.Н., Лаптева Е.С. Разгрузочно-диетическая терапия (лечебное голодание) и редуцированные диеты. Проблемы внедрения в современной клинической практике: материалы международного симпозиума в

рамках 10-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2008» // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. - № 2-3. - С. 35-40.

45. Лечебное питание при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона у детей / О.А. Тутина, Э.Н. Федулова, В.Н.Копейкин [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Т. 5, № 5. - С. 110-115.

46. Лусс Л. В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике // Врач. - 1997. -№ 6. - С. 7-9.

47. Лусс Л. В. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость: справочные таблицы и рекомендации // Российский аллергологический журнал. - 2011. - № 3. - С. 93-100.

48. Мамаева Л.В., Смирнова С.В. Пищевая аллергия к молоку в пожилом и старческом возрасте // Российский иммунологический журнал. -2008. - Т. 2 (11), № 2-3. - С. 218.

49. Маталыгина О.А. Пищевая аллергия. Взгляд на проблему после 20 лет клинического наблюдения // Мир медицины. - 1998. - № 9-10 . - С. 13-14.

50. Матышева Н.Н. Новый способ определения специфической сенсибилизации организма к пищевым аллергенам // Медицинская иммунология. - 2000. - Т. 2, № 2. - С.180.

51. Мачарадзе Д.Ш. Пищевая аллергия у детей и взрослых: клиника, диагностика, лечение. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 392 с.

52. Менджерицкий И.М., Сафронова Т.В. Аллергия у детей. - Ростов-на Дону: Феникс, 1996. - 416 с.

53. Митин Ю.А. Лабораторная диагностика аллергических заболеваний. Методические рекомендации. - Санкт-Петербург, 2010. - 144 с.

54. Монере-Вотрин Д.А. Ложная пищевая аллергия. Неспецифические реакции на пищевые продукты // Клинические реакции на пищу / под ред. М.Х. Лессофа; пер. с англ. - Москва: Медицина, 1986. - С. 162-180.

55. Налетов А.В., Масюта Д.И., Гуз Н.П. Клинический случай синдрома энтероколита, индуцированного пищевыми белками, у ребенка раннего возраста // Медицина: теория и практика. - 2019. - Т.4, № 1. - С. 214-218.

56. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / под ред. Г.И. Воробьева, И.Л. Халифа. - Москва: Миклош, 2008. - 400 с.

57. Неспецифический язвенный колит / Ф.И. Комаров, А.М. Осадчук, М.А. Осадчук [и др.]. - Москва: «Медицинское информационное агентство», 2008. - 256 с.

58. Неспецифический язвенный колит у детей: прогнозирование течения / Э.Н. Федулова, П.П. Потехин, О.А. Тутина [и др.] // Медицинский альманах. - 2009. - № 1. - С. 81-84.

59. Низов А.А. Пищевая аллергия и хронические заболевания толстой кишки: сравнительная клинико-иммунологическая и функционально-структурная характеристика: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05. / Низов Алексей Александрович; Рязанский гос. Мед. университет им. И.П.Павлова, Инт питания РАМН. - Рязань, 2000. - 42 с.

60. Новик Г.А., Ткаченко М.А. Гастроинтестинальные проявления пищевой аллергии у детей // Лечащий врач. - 2012. - № 1. - С. 16-25.

61. Новиков Д.К., Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. Лекарственная аллергия. - Москва: Национальная академия микологии, 2001. - 330 с.

62. Новикова А.В. Иммуноморфология слизистой оболочки кишечника при его острых и хронических заболеваниях: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.15. - Москва, 1984. - 42 с.

63. Ногаллер А.М., Авдеева О.В. Аллергия и эндокринная система пищеварительного тракта // Клиническая медицина. - 1991. - № 4. - С. 17-23.

64. О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно -профилактических учреждениях Российской Федерации: приказ Минздрава России от 05.08.2003 № 330 (прил. №№ 1-5).ШЬ: http://base.garant.ru/12132439/

65. Общая аллергология / под ред. Г.Б. Федосеева. - Санкт-Петербург: Нормед-Издат, 2001. - Т. 1. - 816 с.

66. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: практическое руководство: в 3 т. - 2-е изд., перераб. и доп. - Минск: Выш. Шк; Витебск: Белмед книга. - 1997. - Т. 1. - 552 с.

67. Осадчук А.М., Осадчук М.А. Морфофункциональное обновление эпителиальных клеток толстой кишки и апудоцитов в патогенезе и прогнозировании течения неспецифического язвенного колита // Клиническая медицина. - 2006. - Т. 84, № 12. - С. 35-38.

68. Особенности воспаления слизистой оболочки толстой кишки при НЯК и болезни Крона / А.В. Новикова, И.Т. Щербаков, Я.О. Ольшанский [и др.] // Архив патологии. - 1982. - № 9. - С. 32-39.

69. Особенности цитокинового статуса при различных клинических вариантах синдрома раздраженного кишечника: тез. докл. 11-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург -Гастро-2009», 11 -й Всероссийской научной конференции «Гастроэнтерологические и гепатологические аспекты врачебной практики» и Пленума Правления Научного общества гастроэнтерологов России (СПб., 2023 мая 2009 г.) / О.Н. Родионова, Р.В. Видикер, Н.В. Трубина [и др.]. - Санкт-Петербург, 2009.

70. Петровская М.И., Макарова С.Г. Часто совершаемые ошибки в диагностике и лечении пищевой аллергии у детей раннего возраста // Практика педиатра. - 2015. - № 1. - С. 4-11.

71. Пищевая аллергия у детей. Пособие для педиатров, аллергологов, нутрициологов, гастроэнтерологов / под ред. проф. И.И. Балаболкина. - Москва, 2006. - 53 с.

72. Практическое значение ранней диагностики заболеваний желудка, печени и желчных путей у больных аллергозами / Н.Ф. Скопиченко, Е.Н. Ревенок, Б.А. Маняко [и др.] // Врачебное дело. - 1986. - № 1. - С. 73-76.

73. Ревякина В.А. Общие принципы диагностики и лечения пищевой аллергии у детей // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т. 8, № 18. - С. 739.

74. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых и больных язвенным колитом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - № 1. - С. 48-65.

75. Репина Т.Ю. Клинико-иммунологическая и аллергологическая характеристика больных с истинной пищевой аллергией и псевдоаллергическими реакциями на пищу: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.36 / Репина Татьяна Юрьевна; институт иммунологии. - Санкт-Петербург, 1997. - 22 с.

76. Роль пищевой аллергии в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника / Г.Ю. Кноринг, В.С. Немировский, Н.Н. Матышева [и др.]: Материалы 4-й Российской гастроэнтерологической недели // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - № 5. -С. 27.

77. Роль пробиотической терапии в лечении рецидива и поддержании ремиссии язвенного колита / А.В. Казарина, Н.С. Назарбекова, Н.И. Овчинникова [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2009. -№ 2. - С. 50-54.

78. Рот М., Бернхардт В. Воспалительные заболевания кишечника. Практическое руководство / под ред. проф. В.Ю. Голофеевского, С.И. Ситкина. - Санкт-Петербург: Dr. Falk Pharma, 2007. - 60 с.

79. Румянцев В.Г. Новое в диагностике и лечении воспалительных заболеваний кишечника: один из примеров прогресса медицины XXI столетия // Терапевтический архив. - 2006. - № 2. - С. 76-81.

80. Румянцев В.Г. Язвенный колит: руководство для врачей. - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 424 с.

81. Рысс Е.С. Заболевания органов пищеварения. Часть первая. - Санкт-Петербург: Медицинское Информационное Агентство, 1995. - 399 с.

82. Рябиченко Е.В., Бондаренко В.М. Роль кишечной бактериальной аутофлоры и ее эндотоксина в патологии человека // Микробиология. - 2007. -№ 3. - С. 103-111.

83. Сапроненков П.М. Иммунология желудочно-кишечного тракта. -Ленинград: Наука, 1987. - 159 с.

84. Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокинов // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 22-27.

85. Сидорович О.И. Клинико-аллергологическая характеристика и особенности синтеза цитокинов ТН-1 В ТН-2-клетками при истинной и ложной пищевой аллергии: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.36 / Сидорович Ольга Игоревна. - Москва, 2009. - 105 с.

86. Симаненков В.И. Интерес к проблеме постинфекционного синдрома раздраженного кишечника растет // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. - 2008. - Т.1. - № 4. - С. 266-268.

87. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус / В.И. Симаненков, И.В. Маев, О.Н. Ткачева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2021. - Т.20, № 1. - С.121-278.

88. Состояние желчевыводящих путей и поджелудочной железы у детей с аллергодерматозами / И.В. Дворяковский, Р.Ю.Мамедова, И.П. Никитина [и др.] // Вопросы охраны материнства и детства. - 1988. - № 7. - С. 6-10.

89. Существенные различия фекальной микрофлоры у больных с синдромом раздраженного кишечника и здоровых лиц / А. КаББтеп, Ь. Кго§шв-Кипкка, Н. Макгуиокко [е1 а1.] // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. - 2008. - Т. 1, № 4. - С. 256-265.

90. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. - Санкт-Петербург: Наука. -2000. - 231с.

91. Федеральные клинические рекомендации по диагностике аллергических заболеваний / Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ). - М., 2015. - 28 с.

92. Федорович С.В., Жарин В.А. Пищевая аллергия. - Минск: Харвест, 2007. - 352 с.

93. Фергюссон А., Стробел С. Иммунология и физиология пищеварения // Клинические реакции на пищу / под. ред. М.Х. Лессофа. - Москва: Медицина . - 1986. - С. 79-108.

94. Фролькис.А.В. Заболевания кишечника. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2003. - 192 с.

95. Хаитов Р.М. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов. - Москва: ГОЭТАР-Медиа, 2006. - 320 с.

96. Халиф И.Л. Лоранская И.Д. Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона): клиника, диагностика и лечение. - Москва: Миклош, 2004. - 88 с.

97. Цитомегаловирусная инфекция у больных язвенным колитом / Е.Н. Барышников, В.Н. Дроздов, В.С. Шулятьев [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - Т.10, № 10. - С. 25-28.

98. Цитохимическая и иммуногистохимическая характеристика клеток слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии / Э.М. Эседов, Я.О. Ольшанский, М.Х.Левитан [и др.] // Некоторые аспекты физиологии и патологии органов пищеварения. - Новосибирск: Наука, 1983 . -С. 116-121.

99. Шевяков М.А. Могут ли пробиотики решить проблемы, ассоциированные с гигиенической гипотезой? // Новые Санкт-Петербургские ведомости. - 2011. - № 4 (58). - С. 33-35.

100. Щербаков И. Т. Патоморфология слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при острых бактериальных, вирусной кишечных инфекциях и хронических колитах: экспериментальное и клиническое исследование: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.15 / НИИ эпидемиологии и микробиологии / Щербаков Иван Тимофеевич. - Москва, 1995. - 44 с.

101. Элина А.А. Клинические проявления и особенности течения неспецифического язвенного колита и болезни Крона // Новости медицины и фармации. Гастроэнтерология. - 2013. - № 2 (451). - С. 14-19.

102. Энтеральное питание в лечении хирургических и терапевтических больных. Методические рекомендации: утв. Минздравсоцразвития РФ 08.12.2006 г.№ 6530-РХ. URL: http://base.garant.ru/70132254/

103. Язвенный колит и болезнь Крона у детей: новые подходы к лечению / Э.Н. Федулова, О.А. Тутина, О.В. Федорова [и др.] // Медицинский альманах. -2008. - № 4. - С. 160-163.

104. Ярилин А.А.Иммунология: учебник. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -752 с.

105. A simple method for assessing intestinal inflammation in Crohn disease / J. Tibbie, K. Teahon, B. Thjodleifsson [et al.] // Gut. - 2000. - Vol. 47 (4). -P. 506-513.

106. Acheson D.W., Luccioni S. Microbial-gut interactions in health and disease. Mucosal immune responses // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2004. -Vol. 18. - P. 387-404.

107. Adverse Reactions to Foods / Am. Acad. Of Allergy and Immunology Committee on Adverse Reaction to Foods and the Nat. Institute of Allergy and Infectious Disease; еds. J.A. Anderson, D.D. Sogn. - Washington: U.S. Department of Healf and Human Services, 1984. - 245 p.

108. Atlas on mechanisms in adrerse reaction to food / ed. C. Ortolani // Allergi. - 1995. - Vol. 50, suppl. 20. - P. 5-81.

109. Atopic dermatitis in young children is assotciated with impaired interleukin-10 and interferon- gamma responses to allergens, vaccines and colonizing skin and gut bacteria / J.A. Dunstan, J. Hale, L. Breckler [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2005. - Vol. 35 (10). - P. 1309-1317.

110. Biennenstock J., Ernst P.B., Underdown B.J. The gastrointestinal tract as an immunologic organ-state of the art // Ann. Allergy. - 1987. - Vol. 59 (5 Pt. 2). -P. 17-20.

111. Bird J., Lack G., Perry T. Clinical Management of Food Allergy // J. Allergy Clin. Immuno.l Pract. - 2015. - Vol. 3. - P. 1-11.

112. Bock S.A. Patterns of food hypersensitivity during sixteen years of double-blind, placebo-controlled food challenges // J. Pediatr. - 1990. - Vol.117 (4). -P. 561-567.

113. Bohle B. T. Lymphocytes and food allergy // Mol. Nutr. Food Res. -2004. - Vol. 48 (6). - P. 424-433.

114. Brostoff J. Immune complexes in atopy // The Mast Cell / eds. J. Pepys, A.M. Edwards. - London: Pitman, 1979. - P. 380-393.

115. Campbell D.J., Kim C.H., Butcher E.C. Chemokines in the systemic organization of immunity // Immonunol. Rev. - 2003. - Vol. 195. - P. 58-71.

116. Changes in expression and distribution of claudin 2, 5 and 8 lead to discontinuous tight junctions and barrier dysfunction in active Crohn's disease / S. Zeissig, N. Bürgel, D. Günzel [et al.] // Gut. - 2007. - Vol. 56 (1). - P. 61-72.

117. Circulating cat allergen and immune complexes in cat-allergic children / R. Casas, P. Djerf, P. Haggstrom [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 1998. - Vol. 28 (10). -P. 1258-1263.

118. Clinical management of food protein-induced enterocolitis syndrome / M. Sopo, D. Iacono, G. Monicaa [et al.] // Ibid. - 2014. - Vol. 14. - P. 240-245.

119. Diet and Inflammatory Bowel Disease / Karina Knight-Sepulveda, Susan Kais, Rebeca Santaolalla [et al.] // Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - Vol. 11(8). - P. 511-520.

120. Diet in the pathogenesis and treatment of inflammatory bowel diseases / D. Lee, L. Albenberg, C. Compher [et al.] // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 148 (6). - P. 1087-1106.

121. Direct analysis of genes encoding 16S rRNA from complex communities reveals many novel molecular species within the human gut / A. Suau, R. Bonnet, M. Sutren [et al.] // Appl. Environ Microbiol. - 1999. - Vol. 65. - P. 4799-4807.

122. EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines: Diagnosis and management of food allergy / A. Muraro, T. Werfel, K. Hoffmann-Sommergruber [et al.] // Allergy. - 2014. - Vol. 69 (8). - P. 1008-1025.

123. ECCO NEWS. The Quarterly Publication of ECCO European Crohn's & Colitis Organisation. - 2012. - Vol. 7, Issue 2.

124. Emergency department diagnosis and treatment of anaphylaxis: a practice parameter / R. Campbell, J. L., R. Nicklas [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. -2014. - Vol. 113. - P. 599-608.

125. European evidence based consensus on the diagnostic and management of Crohn's disease: definitions and diagnostic / E.F. Stange, S.P.L. Travis, S. Vermeire [et al.] // Gut. - 2006. - Vol. 55, (Suppl. 1). - P. 1-15.

126. Fasano A. Zonulin, regulation of tight junctions, and autoimmune diseases // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2012. - Vol. 1258(1). -P. 25-33.

127. Ferguson A. Celiac disease and gastrointestinal food allergy // Immunological Aspects of the Liver and gastrointestinal Tract / eds. A.M. Ferguson, R.N. MacSwen. - Lancaster: MTR Press, 1976. - P. 283-292.

128. Food Allergy: the major cause of infantile colitis / H.R. Jenkins, J.R. Pincott, J.F. Soothill [et al.] // Arch. Dis. Child. - 1984. - Vol. 59 (4). - P. 326-329.

129. Food allergy: a practice parameter update-2014 / H. Sampson, S. Aceves, A. Bock [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2014. - Vol. 134. - P. 1016-1025.

130. Food intolerance: a major factor in the pathogenesis of irritable bowel syndrome / V.A. Jones, P. VcLaughlan, M. Shorthouse [et al.] // Lancet. - 1982. -Vol. 2 (8308). - P. 1115-1117.

131. Gastrin induces histamine release from human cutaneous mast cells / M.D. Tharp, R. Thirlb, T.J. Sullivan [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 1984. -Vol. 74 (2). - P. 159-165

132. Guidelines for the diagnosis and management of food allergy in the United States: report of the NIAID-sponsored expert panel / J. Boyce, A. Assa'ad, A. Burks [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 126 (6 Suppl). - S1-S58.

133. Hidden allergens: a challenge for allergists / C. Rodríguez, J. Borja, B. Bartolomé [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2016. - Vol. 116. - P. 85-86.

134. Hou J.K., Abraham B., El-Serag H. Dietary intake and risk of developing inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106 (4). - P. 563-573.

135. ICON: Food allergy / A. Burks, M. Tang, S. Sicherer [et al.] // Ibid. -2012. - Vol. 129. - P. 906-920.

136. Idiopathic thrombocytopenic purpura and food allergy: a study on possible cjrrelations / F. Massolo, E. Ferrari, S. Zoboli [et al.] // Pediatr. Med. Chir. -1998. - Vol. 20 (6). - P. 407-409.

137. IgG antibodies to foods in IBS / P.J. Whorwell, K.J. Bentley, W. Atkinson [et al.] // Gut. - 2005. - Vol. 54 (8). - P. 1204.

138. Increazed intestinal permeability in patients with Crohn's disease and their relatives / D. Hollander, C.M. Vadheim, E. Brettholz [et al.] // Falk Symposium. -1993. - Vol. 72. - P. 8.

139. Interleukin 10 prevents cytokine - induced disruption of T84 monolayer barrier integrity and limits chloride secretion / K.L. Madsen, S.A. Lewis, M.M. Tavernini [et al.] // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 113. - P. 151-159.

140. Interleukins 4 and 13 increase intestinal epithelial permeability by a phosphatidylinositol 3-kinase pathway. Lack of evidence for STAT 6 involvement / P.J. Ceponis, F. Botelho, C.D. Richards [et al.] // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 275. - P. 2913-2917.

141. Japanese guideline for food allergy / A. Urisu, M. Ebisawa, T. Mukoyama [et al.] // Allergol. Int. - 2011. - Vol. 60. - P. 221-236.

142. Ko J., Mayer L. Oral tolerans: lessons on treatment of food allerg // Eur. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 17 (12). - P. 1299-1303.

143. Levinsky R.J. Handling of food antigens and their complexes by norval and allergic individuals // The immunology of infant Feeding / ed. A.W. Wilkinson. -New York: Plenum Press, 1981. - P. 23-30.

144. Lochs H. Disturbed intestinal permeability as a pathogenetic factor for inflammatory bowel diseases? // Falk Symposium. - 1997. - Vol. 98. - P. 65.

145. Ол Hara A.M., Shanahan F. Кишечная микрофлора: анализ терапевтического потенциала // Клиническая гастроэнтерология и гепатология.

- 2008. - Т. 1, № 4. - С. 236-247.

146. Pastar Z., Lipozencic J., Ljubojevic S. Etiopatogenesis of atopic dermatitis- an overview // Acta Dermatovenerol. Croat. - 2005. - Vol. 13 (1). -P. 54-62.

147. Prevalence а^ outcome of allergic colitis in healthy infants with rectal bleeding: a prospective cogort stady / S.A. Xanthakos, J.B. Schwimmer, H. Melin-Aldana [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2005. - Vol. 41 (1). - P. 16-22.

148. Ring J. Allergy and modern society: does 'Western life style' promote the development of allergies? // Int. Arch. Allergology & Immunol. - 1997. - Vol. 113 (1-3). - P. 7-10.

149. Roitt I. M. Roitt's essential immunologi. - 9-th ed. - Oxford: Blackwell Sciense, 1997. - 496 p.

150. Rook G.A., Brunet L.R. Microbes, immunoregulation and the gut // Gut.

- 2005. - Vol. 54. - P. 317-320.

151. Sansonetti P.J. War and peace at mucosal surfaces // Nat. Rev. Immunol.

- 2004. - Vol. 4. - P. 953-964.

152. Small bowel permeability in patients with celiac disease, inflammatory bowel diseases end food allergy - a comparison / P. Kohout, L. Bratova, Safrankova [et al.] // Falk Symposium. - 1995. - Vol. 85. - P. 39.

153. Specific oral tolerans indaction with food in children: transient or persistent effect on food allergy? / C. Rolinck-Werninghaus, U. Staden, A. Mehl [et al.] // Allergy. - 2005. - Vol. 60 (10). - P. 1320-1322.

154. T-cell "priming" against environmental allergens in human neonates: sequential deletion of food antigen reactivity during infancy with concomitant expansion of responses to ubiquitous inhalant allergens / P.G. Holt, P. O' Keeffe, D.J. Holt [et al.] // Pediatr Allergy Immunol. - 1995. - Vol. 6 (2). - P. 85-90.

155. The prevalence of food allergy: a meta-analysis / R.J. Rona, T. Keil, C. Summers [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 120 (3). - P. 638-646.

156. Turnbull J., Adams H., Gorard D. The Diagnosis and Management of Food Allergy and Food Intolerances // Aliment Pharmacol Ther. - 2015. - Vol. 41. -P. 3-25.

157. Walker-Smith J. Cow's milk allergy: a new understanding from immunology // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2003. - Vol. 90 (6 Suppl 3). -P. 81-83.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Северо-Западный окружной научно-клинический центр имени Л.Г.Соколова Федерального медико-биологического агентства»

На правах рукописи

Крюкова Ольга Анатольевна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ГИПОАЛЛЕРГЕННЫХ ДИЕТ В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ ОБОСТРЕНИЙ ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ НА ПРИМЕРЕ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

3.1.18. Внутренние болезни

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Том 2 «Приложения»

Научный руководитель: доктор медицинских наук Дрыгин Алексей Никонорович

Санкт-Петербург 2025

ПРИЛОЖЕНИЕ А. ТАБЛИЦЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ В. РИСУНКИ

ОГЛАВЛЕНИЕ

3

54

ПРИЛОЖЕНИЕ А Таблицы к ГЛАВЕ 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Таблица А. 1 Пример рекомендаций при назначении ИСЭГ диеты

Дата забора крови на комплексное иммуно-аллергологическое исследование Пациент: пол, ФИО, возраст, диагноз

Дата исследования: Первичное обращение до назначения лечебного рациона

Группа продуктов Разрешено использовать в питании

Мясо, рыба, птица, молочные продукты, грибы Свинина, курица, форель, желток перепелиного яйца, казеин (смесь Модулен), сыр Гауда

Злаки Греча, пшеница

Овощи, зелень, грибы Картофель, капуста, морковь, томат, кабачок, тыква, укроп, чеснок, шампиньоны

Фрукты, ягоды Черника, яблоки, бананы, малина, клюква

Прочие продукты Зеленый чай, дрожжи

Исследовано при комплексном иммуно-аллергологическом исследовании 50 пищевых аллергенов.

Выявлено: 7 реакций на пищевые антигены ИФА способом, 24 реакции РТМЛ на пищевые антигены. Необходимо исключить из питания 25 продуктов (50% от исследованных), на которые выявлена аллергия.

Рекомендации:

1. Для составления ежедневного рациона использовать указанные в таблице продукты.

2. В период обострения заболевания использовать механически и химически щадящее питание ( продукты в отварном виде, исключить кислое, острое, хорошо использовать предварительно замороженные ), прием пищи не реже 5-6 раз в день, через равные промежутки времени, пищу можно не измельчать, тщательно пережевывать.

3. Запрещено использовать в питании полуфабрикаты, консервированные продукты длительного хранения, содержащие Е-добавки.

4. Повторное тестирование состава ИСЭГ диеты для принятия решения о коррекции - через 3 месяца. Лечащий врач _ФИО, дата_

Таблица

(выписка)

ФИО пациента - Иванов И.И Пол - мужской

Возраст-18 лет

Диагноз: Язвенный колит, проктосигмоидит, обострение легкой степени

А.2 Пример диетограммы

амбулаторная карта №

Дата забора крови

*Список пищевых продуктов, на которые имеются готовые коммерчески доступные тест-системы аллергенов Реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ)** ЦИК** специфич еские (ИФА)** Нет сенсибили зации Список пищевых продуктов, на которые имеются готовые коммерчески доступные тест-системы аллергенов Реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ)** ** ЦИК **IgE специфич еские (ИФА) Нет сенсиб илизац ии

1. Контроль 51. Укроп +

2. Молоко коровье 25% ++ 1 52. Абрикос

3. Греча + 53. Дыня

4. Ячмень 54. Арбуз

5. Рис 3 55. Черника +

6. Овес 56. Брусника

7. Пшено 57. Горох

8. Кукуруза 25% 58. Апельсин

*Список пищевых продуктов, на которые имеются готовые коммерчески доступные тест-системы аллергенов Реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ)** ЦИК** 1§Е специфич еские (ИФА)** Нет сенсибили зации *Список пищевых продуктов, на которые имеются готовые коммерчески доступные тест-системы аллергенов Реакция торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ)** ЦИК** 1§Е специфич еские (ИФА)** Нет сенсиби лизац ии

9. Картофель + 59. Соя

10. Мука пшеничная + 60. Чечевица +

11. Мука ржаная. 33% ++ 61. Сладкий перец 16% 3

12. Подсолнух + 62. Лук порей

Примечание:* - всего доступно более 120 пищевых аллергенов в виде растворов, (готовых, коммерческих тест-систем), изготавливаемых из пищевых продуктов промышленным способом. ** - референсные значения - отсутствие реакции.

Таблицы к ГЛАВЕ 3 ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЯМИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Таблица А.3 Фагоцитарное число в периферической крови у пациентов в стадии обострения

Показатель: Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 39,54 62,00 65,52

Станд откл: 1,84 4,44 7,49

Максимум: 43,00 73,00 81,00

Верхний квартиль: 40,50 64,00 72,00

Медиана: 39,80 62,00 67,00

Нижний квартиль: 38,00 59,00 59,00

Минимум: 37,00 54,00 54,00

Уровень р: <0,0001

Уровень р (Воспалительные заболевания кишечника -Хронический гастрит): 0,0000

Уровень р (Воспалительные заболевания кишечника - СРК): 0,0000 0,0000

Уровень р (Хронический гастрит - СРК): 0,5598

Таблица А.4 Количество цитотоксических лимфоцитов СД3+СД8+ в периферической крови у пациентов в стадии обострения

Показатель: СД3+СД8, абс.10*6/л Воспалительные заболевания Хронический гастрит СРК

кишечника

Количество: 25 25 25

Среднее: 445,15 452,20 467,52

Станд откл: 30,72 39,93 72,09

Максимум: 503,00 547,00 613,00

Верхний квартиль: 457,70 479,00 513,00

Медиана: 440,60 452,00 472,00

Нижний квартиль: 424,50 419,00 442,00

Минимум: 387,00 374,00 305,00

Уровень р: 0,1200

Уровень р (Воспалительные заболевания кишечника - Хронический гастрит): 0,8303

Уровень р (Воспалительные заболевания 0,1331 0,1331

кишечника - СРК):

Уровень р (Хронический гастрит - СРК): 0,3762

Показатель: СД3+СД4+ , абс. 10*6/л Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 1 070,38 583,44 705,92

Станд. откл: 29,28 37,67 22,67

Максимум: 1 120,00 645,00 754,00

Верхний квартиль 1 100,00 615,00 716,00

Медиана: 1 075,30 577,00 706,00

Нижний квартиль: 1 050,40 550,00 691,00

Минимум: 1 020,00 513,00 667,00

Уровень р: <0,0001

Уровень р (Воспалительные заболевания кишечника -Хронический гастрит): 0,0000

Уровень р (Воспалительные заболевания кишечника - СРК): 0,0003 0,0003

Уровень р (Хронический гастрит - СРК): 0,0003

Показатель: Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 2,42 1,26 1,41

Станд откл: 0,14 0,18 0,20

Максимум: 2,60 1,56 1,73

Верхний квартиль: 2,50 1,36 1,55

Медиана: 2,40 1,27 1,41

Нижний квартиль: 2,30 1,11 1,27

Минимум: 2,20 0,88 1,05

Уровень p: <0,0001

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника -Хронический гастрит): 0,0000

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника - СРК): 0,0000 0,0000

Уровень p (Хронический гастрит - СРК): 0,2517

Показатель: ^^клетки, абс. 10*6/л(или кол-во/ мкл) Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 320,00 195,04 205,80

Станд. откл: 72,93 39,79 36,73

Максимум: 450,00 265,00 263,00

Верхний квартиль: 356,00 230,00 233,00

Медиана: 336,00 191,00 203,00

Нижний квартиль: 282,00 168,00 183,00

Минимум: 190,00 120,00 120,00

Уровень p: <0,0001

Уровень р (Воспалительные заболевания кишечника -Хронический гастрит): 0,0000

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника - СРК): 0,0000 0,0000

Уровень p (Хронический гастрит - СРК): 0,7178

Показатель: Ил-1Ь спонтанный, пг/мл Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 110,00 68,44 22,44

Станд откл: 13,95 2,27 3,04

Максимум: 135,00 73,00 29,00

Верхний квартиль: 123,00 70,00 24,00

Медиана: 109,00 68,00 22,00

Нижний квартиль: 99,00 67,00 21,00

Минимум: 85,00 64,00 18,00

Уровень p: <0,0001

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника - 0,0003

Хронический гастрит):

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника - 0,0000 0,0000

СРК):

Уровень p (Хронический гастрит -СРК): 0,0003

Показатель: Ил-2 пг/мл Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 4,81 7,19 3,82

Станд откл: 0,77 1,08 1,68

Максимум: 6,10 9,30 6,40

Верхний квартиль: 5,40 7,80 5,20

Медиана: 4,70 7,30 4,00

Нижний квартиль: 4,20 6,60 3,20

Минимум: 3,50 4,40 -1,60

Уровень p: <0,0001

Уровень p (В оспалительные заболевания кишечника - 0,0000

Хронический гастрит):

Уровень p (В оспалительные заболевания кишечника - 0,2047 0,2047

СРК):

Уровень p (Хронический гастрит -СРК): 0,0000

Показатель: ИЛ-6,пкг/мл Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 73,12 58,44 48,56

Станд. откл: 8,16 4,90 1,33

Максимум: 88,00 68,00 52,00

Верхний квартиль: 77,00 62,00 49,00

Медиана: 76,00 59,00 49,00

Нижний квартиль: 66,00 55,00 48,00

Минимум: 58,00 48,00 46,00

Уровень p: <0,0001

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника -Хронический гастрит): 0,0013

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника - СРК): 0,0000 0,0000

Уровень p (Хронический гастрит - СРК): 0,0003

Показатель: ФНО-а, пкг/мл Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 70,08 35,20 21,28

Станд откл: 6,35 3,33 1,10

Максимум: 80,00 41,00 23,00

Верхний квартиль: 75,00 36,00 22,00

Медиана: 70,00 35,00 21,00

Нижний квартиль: 66,00 34,00 20,00

Минимум: 59,00 29,00 19,00

Уровень р: <0,0001

Уровень р (Воспалительные заболевания кишечника -Хронический гастрит): 0,0003

Уровень р (Воспалительные заболевания кишечника - СРК): 0,0000 0,0000

Уровень р (Хронический гастрит - СРК): 0,0003

Показатель: ИФН-гамма, пкг/мл Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 98,04 68,60 29,40

Станд откл: 13,48 15,72 5,74

Максимум: 122,00 96,00 42,00

Верхний квартиль: 105,00 76,00 32,00

Медиана: 99,00 67,00 30,00

Нижний квартиль: 90,00 61,00 26,00

Минимум: 74,00 37,00 19,00

Уровень p: <0,0001

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника -Хронический гастрит): 0,0027

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника - СРК): 0,0000 0,0000

Уровень p (Хронический гастрит - СРК): 0,0001

Показатель: ИЛ-4, пкг/мл Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 70,12 54,36 44,48

Станд откл: 6,54 5,37 9,13

Максимум: 82,00 73,00 60,00

Верхний квартиль: 74,00 56,00 53,00

Медиана: 71,00 53,00 44,00

Нижний квартиль: 65,00 51,00 37,00

Минимум: 58,00 47,00 26,00

Уровень p: <0,0001

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника -Хронический гастрит): 0,0000

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника - СРК): 0,0000 0,0000

Уровень p (Хронический гастрит - СРК): 0,0449

Показатель:ИЛ-10, пкг/мл Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 24,98 21,44 20,84

Станд откл: 4,48 6,92 4,41

Максимум: 33,00 33,00 30,00

Верхний квартиль: 29,00 25,00 24,00

Медиана: 26,00 21,00 20,00

Нижний квартиль: 21,00 18,00 19,00

Минимум: 17,00 6,00 12,00

Уровень p: 0,0165

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника -Хронический гастрит): 0,1158

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника - СРК): 0,0233 0,0233

Уровень p (Хронический гастрит - СРК): 0,8016

Таблица А.15 Концентрация иммуноглобулинов G в сыворотке крови у пациентов в стадии обострения

Показатель: IgG^/л Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 16,00 14,08 10,76

Станд откл: 1,95 1,26 1,20

Максимум: 19,50 17,00 14,00

Верхний квартиль: 17,00 15,00 11,00

Медиана: 16,00 14,00 11,00

Нижний квартиль: 14,00 13,00 10,00

Минимум: 12,50 12,00 9,00

Уровень p: <0,0001

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника -Хронический гастрит): 0,0582

Уровень p (Воспалительные заболевания кишечника - СРК): 0,0000 0,0000

Уровень р (Хронический гастрит - СРК): 0,0000

Таблица А.16 Концентрация иммуноглобулина А в сыворотке крови у пациентов в стадии обострения

Показатель: IgA. г/л Воспалительные заболевания кишечника Хронический гастрит СРК

Количество: 25 25 25

Среднее: 1,80 1,78 1,88

Станд откл: 0,28 0,38 0,45

Максимум: 2,30 2,40 2,80